Парасимпатические эффекты при блокаде β-адренорецепторов и содержание оксида азота в сердце крыс при десимпатизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Каримов, Фаргат Камилевич

• Каримов, Фаргат Камилевич
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Каримов, Фаргат Камилевич

Специальность 03.00.13 - физиология

ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Гайнутдинов Х.Л.

КАЗАНЬ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нервная регуляция сердечной деятельности

1.2. Парасимпатическая регуляция сердечной деятельности

1.3. Симпатическая регуляция сердечной деятельности

1.4. Становление парасимпатических и симпатических влияний в регуляции сердечной деятельности крыс в онтогенезе

1.5. Изменение частоты сердечных сокращений, ударного и минутного объема кровообращения крыс в постнатальном онтогенезе

1.6. Оксид азота - характеристика, образование, функции в организме

1.7. Роль оксида азота в сердечной деятельности 3 \

1.8 Влияние стимуляции блуждающих нервов на сердечную деятельность 34 1.9. Влияние фармакологической десимпатизации на сердечную деятельность

ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объект исследований

2.2. Методика стимуляции блуждающих нервов

2.3. Методика фармакологического воздействия и десимпатизации

2.4. Методика регистрации вариационной пульсограммы

2.5.Методика измерения оксида азота методом электронного парамагнитного резонанса

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика частоты сердечных сокращений, ударного объема крови, и минутного объема кровообращения крыс на разных этапах постнатального онтогенеза

3.2. Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов электрическим током пороговой частоты и пороговой амплитуды на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе

3.3. Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов электрическим током удвоенной пороговой частоты и пороговой амплитуды на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе

3.4. Влияние одномоментной двухсторонней стимуляции блуждающих нервов электрическим током пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе

3.5. Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов электрическим током удвоенной пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе

3.6. Изменение показателей деятельности сердца крыс после введения неселективного блокатора бета - адренорецепторов обзидана

3.7. Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов электрическим током удвоенной пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды на сердечную деятельность крыс на фоне действия обзидана

3.8. Изменение показателей деятельности сердца крыс при десимпатизации

3.9. Изменение содержания количества оксида азота в сердце крыс при фармакологической десимпатизации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Парасимпатические эффекты при блокаде β-адренорецепторов и содержание оксида азота в сердце крыс при десимпатизации»

Изучение нервной регуляции деятельности сердца в норме и в патологии привлекает внимание многих отечественных и зарубежных ученых (Осадчий О.Е., 1998; Han X. et.al., 1998; Мархасин B.C. и др., 1999; Abdel-Rahman А.А., 1999; Капелько В.И., 1999; Yegitkin G.G., Burnstock G., 2000; Смирнов B.M., 2000; Liu O.Y. et.al., 2001; Абзалов P.A., 2001; Swenne C.A., 2002; Шейх-Заде Ю.Р. и др., 2002; Nigmatullina R.R. et.al., 2002; Агаджанян H.A. и др., 2002; Pocrovski V.M., 2003; Салихов И.Г. и др., 2003; Casadei В., Sears Е.С., 2003; Wang Z. et al., 2004; Вахитов И.Х. и др., 2005; Джорджикия Р.К. и др., 2005; Бокерия JI.A. и др., 2005; Алипов Н.Н. и др., 2006; Димитриев Д.А. и др., 2006; Ахметзянов В.Ф. и др., 2006; Латфуллин И.А. и др., 2006; Розенштраух Л.В. и др., 2006; Шлык Н.И., 2006; Зефиров Т.Л., 2007; Ситдиков Ф.Г., 2008).

Доказана обусловленность работы сердца позвоночных функционированием внутри - и межклеточных посредников (Ноздрачев А.Д. и др., 2005), нервных интракардиальных рефлекторных механизмов (Зефиров Т.Д. и др., 2005), рецепторов (Гильмутдинова Р.И. и др., 2005) и кардиомиоцитов (Ситдиков Ф.Г., Макаренко Т.Г., 1998). Установлено, что возрастное изменение деятельности сердца связано с более ранним началом функционирования и усиления холинергических влияний по сравнению с адренергическими (Слободская Е.Р., Татауров Ю.А., 2001; Зефиров Т.Л. и др., 2006). Выявлено, что парасимпатические и симпатические нервы в онтогенезе раньше начинают осуществлять регуляцию частоты сердечного ритма, а позднее - сократительные свойства миокарда (Нигматуллина P.P., 1999). Обнаружена функциональная ассиметрия влияний блуждающих нервов на частоту и силу сердечных сокращений (Зефиров Т.Д., 1999). Предполагается, что во взрослом организме млекопитающих при нахождении в покое, парасимпатические нервные влияния в сердце преобладают над симпатическими (Furukawa Y., 1999; Ng G.A. et al., 2001).

В то же время в многочисленных исследованиях, посвященным особенностям взаимодействия в сердце хордовых парасимпатического и симпатического отделов автономной нервной системы в онтогенезе, выявляется дискуссионность и противоположность результатов; неоднозначны также мнения и о хронологии становления влияния отделов вегетативной нервной системы (Levy M.N., 1997; Abdel-Rahman А.А., 1999; Azvedo E.R., Parker J.D., 1999; Furucawa Y., 1999; Smith-White M.A. et al., 1999; Nakayama Y. et al., 2001; Руткай-Недецки И., 2001; Lewis M.E. et al., 2001; Шейх-Заде Ю.Р. и др., 2002; Swenne C.A., 2002; Агаджанян H.A. и др., 2002; Зефиров Т.Л. и др., 2002; Despres G. et al., 2002; Ситдиков Ф.Г. и др., 2004; Зиятдинова Н.И. и др., 2005; Козлов В.А., 2006).

Перспективным направлением является изучение роли и содержания NO (оксида азота) в целостном организме и в сердце (Раевский К.С., 1997; Зефиров A.JL, и др., 1999; Гайнутдинов X.JI. и др., 2004; Ситдикова Г.Ф., Зефиров A.JL, 2006). Установлено действие NO на сердце посредством регуляции внесердечных (Марков Х.М., 1996) и коронарных сосудов (НапХ. et.al., 1998). Показано прямое воздействие NO на миоциты и рецепторы сердца (Нигматуллина P.P., Насырова А.Г., 2005). Доказано токсическое воздействие на кардиомиоциты NO при патологических (инфаркт, воспаления) состояниях (Невзорова В.А. и др., 1997). Существуют данные об уменьшении под влиянием NO частоты спонтанных сокращений пейсмекерных клеток и противоположный эффект ингибирования NO-синтазы (NOS), что демонстрирует регуляторную роль системы NOS- NO-цГМФ, однако ряд авторов оспаривают роль этой системы в регуляции частоты сердечных сокращений (Vandecasteele G. et.al., 1998; Belevych А.Е., Harvey R.D., 2000; Godecke A. et.al., 2003; Godecke A., Schrader J., 2004). Являясь внутри - и межклеточным, тканевым и межорганным посредником NO представляется актуальным объектом для исследования на предмет количественного содержания (Ismailova A.I. et al., 2005). Для определения содержание NO в тканях и органах живых систем используется метод электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) (Вапин А.Ф. и др., 1967; 1993; Раевский К.С., 1997; Гайнутдинов X.J1. и др., 2004). При этом в литературе данных о содержании оксида азота в сердце крыс при различных патологических состояниях и экспериментальных вмешательствах незначительно и они не всегда однозначно трактуются (Невзорова В.А. и др., 1997; Ismailova A.I. et.al., 2005; Юртаева С.В. и др., 2006).

В настоящее время распространенными способами исследования сердечного ритма и выброса являются: нарушение (фармакологическая десимпатизация) или исключение (перерезка блуждающих нервов) влияния одного из отделов вегетативной нервной системы (Святова Н.В., 1997; Миннахметов P.P., 1999); введение фармакологических веществ (Гайнуллин А.А. и др., 2005; Аникина Т.А. и др., 2007); раздражение идущих к сердцу парасимпатических (Гиззатуллин А.Р. 2002) или симпатических нервов (Билалова Г.А., 2000); изучение реакции адаптации сердца к физическим нагрузкам на организм (Ванюшин Ю.С., Ситдиков Ф.Г., 1997; 2001; Ванюшин Ю.С., 1999). По состоянию чувствительности и реактивности сердца к различным экспериментальным воздействиям можно судить об экстракардиальных нервных влияниях на сердечную деятельность и их взаимодействии в сердце (Зиятдинова Н.И. и др., 2002; 2005).

Таким образом, существующая противоречивость информации о сроках становления и особенностях влияния экстракардиальных нервов на функционирование сердца; необходимость знаний о синтезе NO и его малая изученность в онтогенезе и при фармакологических воздействиях, в процессе роста и развития сердца, предопределяют значимость дальнейшего исследования в данном направлении.

Цель исследования: исследовать возрастные особенности изменений деятельности сердца растущих крыс при стимуляции блуждающих нервов сверхпороговым электрическим током и определить влияние фармакологической десимпатизации на содержание NO в сердце крыс в постнатальном онтогенезе.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов электрическим током удвоенной пороговой величины на частоту сердечных сокращений и ударный объем крови в постнатальном онтогенезе.

2. Исследовать влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов электрическим током удвоенной пороговой величины на частоту сердечных сокращений и ударный объем крови на фоне действия неселективного бета - адреноблокатора обзидана.

3. Определить содержание оксида азота (N0) в сердце интактных и десимпатизированных животных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Стимуляция блуждающих нервов сверхпороговым электрическим током вызывает урежение частоты сердечного сокращения и увеличение ударного объема крови. Блокада симпатических влияний на сердце приводит к снижению эффекта влияния стимуляции блуждающих нервов сверхпороговым электрическим током.

2. Фармакологическая десимпатизация вызывает снижение содержания оксида азота в сердце у 14- и 21- дневных крыс по сравнению с контролем и в отличие от 70- дневных крыс.

Научная новизна

Впервые получены результаты с одномоментной двусторонней сверхпороговой стимуляцией блуждающих нервов крыс, показывающие урежение частоты сердечного сокращения и увеличение ударного объема крови. Одномоментная двусторонняя сверхпороговая стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана уменьшает урежение частоты сердечного сокращения и увеличение ударного объема крови. Обнаружено, что количество оксида азота, образующегося в тканях сердца крыс, в ходе (от 14 к 70 дневным) онтогенеза уменьшается. Методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) выявлено, что фармакологическая десимпатизация сопровождается снижением выработки NO в сердце у 14 и 21- дневных крыс: уменьшается количество NO в составе спиновой ловушки и количество R- и Т-конформеров нитрозильных комплексов гемоглобина. Обнаружено, что у 70-дневных крыс фармакологическая десимпатизация приводит к незначительному увеличению синтеза NO. У крыс 70 дневного возраста в тканях сердца уровень R-конформеров Hb-NO при фармакологической десимпатизации не меняется, а уровень Т-конформеров Hb-NO - увеличивается.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты с одномоментной сверхпороговой стимуляцией блуждающих нервов крыс конкретизируют роль отделов вегетативной нервной системы в регуляции деятельности сердца, результаты дают представление о сроках формирования механизмов экстракардиальной регуляции ЧСС и УОК в постнатальном онтогенезе. Результаты позволяют понять обусловленность изменения синтеза важного внутрисердечного посредника оксида азота от симпатического компонента регуляции сердца. Материалы исследований представляют интерес специалистам по физиологии и кардиологии.

Апробация работы

Материалы исследований доложены: на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава, молодых ученых и специалистов Татарского государственного гуманитарно-педагогического университета (20032005); на Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина", (14-16 апреля, 2005 г., г. Санкт-Петербург); на 3-й международной научной конференции "Фундаментальные проблемы физики", (13-18 июня, 2005 г., г. Казань); на Всероссийской научной конференции "Физиология сердца" (24-26 ноября, 2005 г., г. Казань.); XIII Международном совещании и VI школе по эволюционной физиологии (23-28 января, 2006 г., г. Санкт-Петербург); на Всероссийской конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье" (22 апреля, 2006 г., г. Санкт-Петербург); на VIII Всероссийском симпозиуме "Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке" (22-24 сентября, 2006 г., г. Казань); на Физиологическом съезде (Москва, 4-8 июня, 2007); на конференции по применению магнитного резонанса и спектроскопии в медицине (Казань, 2-5 июля, 2007); на конференции по физиологии кровообращения (Москва, 29 января-1 февраля, 2008).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, организации и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 27 рисунков и 7 таблиц. Список литературы включает 316 источников, из них-120 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Каримов, Фаргат Камилевич

выводы 1. Двусторонняя одномоментная стимуляция БН электрическим током удвоенной пороговой амплитуды и удвоенной пороговой частоты у крыс 42-х, 56-и, 70-и и 100-дневного возрастов вызывает максимальное урежение ЧСС по сравнению с другими видами стимуляции. 2. Блокада бета-адренорецепторов вызывает снижение реакции ЧСС и УОК в ответ на стимуляцию БН электрическим током удвоенной пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды у крыс всех возрастов. 3. Фармакологическая десимпатизация вызывает усиление парасимпатических влияний на сердце (показателя АХ (вариационный размах)), достигающего достоверности у 21-дневных крыс. г*- 4. Количество образующегося в тканях сердца крыс оксида азота, измеренного по сумме сигнала в составе спиновой ловушки и Т-конформеров уменьшается от 14 к 70 дневному возрасту. 5. Фармакологическая десимпатизация сопровождается снижением содержания NO в тканях сердца, измеренного по сигналам в составе спиновой ловушки, и Т-конформеров, у 14 и 21 дневных крыс в несколько раз. 6. Фармакологическая десимпатизация сопровождается снижением содержания N0 в тканях сердца, измеренного по сигналу R-конформеров, у 14 дневных крыс в несколько раз.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе исследований сравнительный анализ показателей сердечной деятельности крыс с 21- до 100-дневного возраста выявил, что если у 21-дневных животных ЧСС составляет 442±14 уд/мин, а объем сердечного выброса равняется 0,016±0,005 мл, то к 100-дневному возрасту ЧСС достоверно (р<0,05) снижается до 350±11 уд/мин, а УОК увеличивается более чем в 3 раза (р<0,05) до 0,057±0,009 мл. МОК с 21 до 100-дневного возраста достоверно (р<0,05) увеличивается с 7±2,5 до 19,9±3,9 мл/мин. При этом максимальные показатели ЧСС характерны для 21-дневных крысят и они составляют 442±14 уд/мин.

Возможно, становление симпатических нервных влияний на сердце крыс являяются главными факторами максимальных значений ЧСС у 3- нед. животных, что обосновывается высоким уровнем адренергических влияний на ЧСС в данном возрасте (Зефиров Т.Л., 1999), а возрастное увеличение УОК и снижение ЧСС характеризует переход к более экономному режиму кровоснабжения организма, на что указывают работы Абзалова Р.А. (1985).

Существующие гипотезы о возрастной брадикардии предполагают ее обусловленность снижением адренергических и повышением холинергических влияний (Нигматуллина P.P., Абзалов Р.А., 1993) или повышением исключительно парасимпатических влияний (Александрова Л.А., 1982). При этом установлена модуляция половыми гормонами сердечного ритма крыс различного возраста через усиление холинергических и ослабление адренергических влияний на сердце (Du XJ. et.al., 1995). Считается, что ЧСС на ранних этапах постнатального развития во многом определяется интракардиальными механизмами, а в дальнейшем ведущую роль берет на себя экстракардиальная нервная регуляция (Кулаев Б.С., 1998; Зефиров Т.Л. и др., 2002). Многочисленными экспериментами показана важная роль в динамике хронотропии сердца количественных и качественных изменений соотношения, плотности и активности разных типов и подтипов рецепторов (Armour J.А., 1997; Minarini A. et.al., 1998; Зефиров Т.Д., Святова Н.В., 1999; Cheng Y. et.al., 2000; Hieble J.P., 2000; Аникина Т.А. и др., 2003; 2007; ЗиятдиноваН.И. и др., 2005; Гильмутдииова Р.И. и др., 2005; Сибалакова Л.Р., 2005; Сутягин П.В. и др., 2005; Самойленко А.В., Юров А.Ю., 2006; Хамзина Е.Ю., 2006).

Из результатов, полученных по стимуляции блуждающих нервов, видно, что из всех возрастных групп для достоверного урежения ЧСС наибольшие значения амплитуды электрического тока требуются в предпубертатном и пубертатном периодах развития, а минимальные - 100-дневным животным. По-видимому, предпубертатный и пубертатный периоды развития крыс сопровождаются обособленными изменениями эндокринной системы, которые оказывают активное и разнообразное влияние не только на весь организм и механизмы, регулирующие деятельность сердца, но и на результаты экспериментов со сверхпороговой стимуляцией БН. Работы Зефирова Т.Д. (1999) указывают на специфичность данных возрастов при проведении и анализе экспериментов со стимуляцией БН. Вероятно, в предпубертатном и пубертатном периодах у крыс, как и других видов млекопитающих, ритм и сила сокращения сердца во многом корректируется перестройкой гипаталамо-гипафизарной, эндокринной систем и завершающимся формированием полноценной симпатической иннервации сердца (Држевецкая А.И., 1987; Segal PJ. et.al., 1996; Дическул М.Л., 2001; Телкова И.Л., Карпов Р.С., 2004; Гильмутдинова Р.И. и др., 2005).

Попеременное и одновременное увеличение (удвоение) параметров электрического тока для одномоментной двухсторонней стимуляции БН, начиная от пороговой частоты и пороговой амплитуды, приводит к дальнейшему, достоверному (р<0,05), и более значительному урежению ЧСС по сравнению с исходной во всех исследованных возрастных группах крыс. При этом наибольшее урежение ЧСС у 21 и 42-дневных крыс наблюдается при стимуляции пороговой частотой и удвоенной пороговой амплитудой, а у 56, 70 и 100-дневных животных при стимуляции удвоенной пороговой частотой и удвоенной пороговой амплитудой. Возможно, при увеличении параметров стимулирующего электрического тока в возбуждение вовлекается все большее количество волокон вагуса, приводящих к дальнейшему, более выраженному урежению ЧСС (Удельнов М.Г., 1961). Не исключено, что урежение сердцебиения при стимуляции БН связана и с активацией симпатической нервной системы, которая в свою очередь возбуждает внутрисердечные постганглионарные парасимпатические нейроны, способствуя дальнейшему снижению ЧСС (Леви М.Н., Мартин П.Ю., 1990).

Внутривенное введение обзидана приводит к достоверному урежению ЧСС во всех исследованных возрастах. При этом более выраженное урежение ЧСС при введении препарата наблюдается у крыс 3-х нед. и предпубертатного периода развития, которое, вероятно, обусловлено повышенной чувствительностью [З-адренорецепторов растущих крысят при низкой их плотности (Stiles G.L. et.al., 1984; Абзалов Н.И., 2002). Высокую активность (3-адренорецепторов в раннем онтогенезе показывают работы Зиятдиновой Н.И. (2005). Возможно, разная выраженность урежения ЧСС по возрастам крыс объясняется разной скоростью захвата катехоламинов сердцем (Kreider M.S. et.al., 1984).

Одномоментная двустороння стимуляция БН электрическим током удвоенной пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды на фоне действия обзидана приводит к снижению реакции ЧСС по сравнению со стимуляцией удвоенной пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды во всех возрастных группах крыс. На значительное урежение ЧСС при стимуляции блуждающих нервов на фоне действия обзидана указывают работы Святовой Н.В. (1997), Зефирова Т.Л. и Святовой Н.В. (1998).

Увеличение УОК на пороговую и, значительней, па сверхпороговую стимуляцию БН, вероятно, происходит благодаря компенсаторному увеличению симпатических влияний на сократительные возможности миокарда. При этом у 42- и 70-дневных крыс максимальный прирост УОК наблюдается при стимуляции электрическим током пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды, у 21- и 100- дневных при стимуляции электрическим током удвоенной пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды, а у 56-дневных животных при обоих вышеуказанных видах и равен друг другу.

Исследования прошлого века (Priola D., Fulton R., 1969; Higgins С.В. et al., 1973) указывают на возможность увеличения сердечного выброса при стимуляции вагуса, происходящего возможно, вследствие вовлечения в возбуждение симпатических волокон, проходящих в составе БН. При этом не исключено участие в увеличении сердечного выброса АХ, освобождающегося при стимуляции БН (NadlerE. et.al., 1993), и НА, выделяющегося под воздействием АХ (Vassalle М. et. al, 1970; Holder M.S., et al, 1973). Возможность выделения положительного инотропного фактора при стимуляции БН в сердце доказывается экспериментами Шейх-Заде Ю.Р. (2000). Нельзя отвергать и то, что при увеличении параметров стимулирующего электрического тока реализуется принцип мультифункциональности блуждающего нерва, согласно которому превышение пороговых значений вызывает возбуждение большего числа волокон, что, в свою очередь, приводит к более выраженным изменениям параметров деятельности сердца, в том числе и УОК (Удельнов М.Г. 1975). В 1970 году была доказана возможность вагуса оказывать на сердце как тормозное, так и стимулирующее влияние посредством одних и тех же холинергических волокон и одного и того же медиатора - АХ (Лабори А., 1970).

Доказано, что при стимуляции блуждающих нервов сила сокращений кардиомиоцитов регулируется преимущественно левым вагусом (Ситдиков Ф.Г. и др., 2000).

При понижении ЧСС происходит удлинение диастолической паузы, в связи с чем возрастает наполнение желудочков кровью, с последующим увеличением исходной (перед систолой) длинны миофибрилл, что приводит (в момент систолы) к увеличению УОК (Наточин Ю.В., Ткачук В.А., 2007). Увеличение УОК происходит за счет использования резервного объема крови сердца (Конради Г.И., 1980), и может составлять до двухсот процентов от изначального (Судаков К.В., 2000).

Снижение ЧСС и повышение УОК при стимуляции блуждающих нервов пороговым и сверхпорговым электрическим током, возможно, свидетельствует о преимущественном влиянии симпатического отдела автономной нервной системы на систолический объема крови, чем на частоту сердечного сокращения. Активация парсимпатического канала регуляции сердца сопровождается преобладающем влиянием симпатического отдела вегетативной нервной системы в регуляции ударного объема крови, чем сердечного ритма (Гиззатуллин А.Р., 2002; Гиззатуллин А.Р. и др., 2005).

Реакция УОК на действие обзидана наиболее значительна у 42- дневных, и минимальна у 100- дневных животных. Вероятно более выраженное увеличение УОК у 42- дневных крыс обусловлено повышенной чувствительностью (3-адренорецепторов данного возрастного периода (Stiles G.L. et.al., 1984). Небольшая реакция УОК у 100-дневных животных при введении обзидана, возможно, связано с малой плотностью функционирующих адренорецепторов в миокарде у взрослых крыс (Noguchi A. et.al., 1981).

Стимуляция электрическим током удвоенной пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды на фоне действия обзидана у 21, 42, 56 и у 70дневных крыс вызывает значительное уменьшение реакции УОК, по сравнению со стимуляцией электрическим током удвоенной пороговой частоты и удвоенной пороговой амплитуды без обзидана. При этом у 100- дневных крыс УОК изменяется незначительно.

Из всех возрастных групп у 21-дневных крыс увеличение параметров стимулирующего электрического тока БН вызывает приблизительно одинаково выраженную реакцию (рост) сердечного выброса, что, по-видимому, указывает на ограниченность сократительных способностей сердца в данном возрасте. Работы Гиззатуллина А.Р. (2002), Зефирова Т.Д. и сотр. (2002), Ситдикова Ф.Г. и сотр. (2002) указывают на 21-дневный возраст крыс, как начальный этап становления симпатической иннервации и регуляторных механизмов инотропной функции сердца, характеризующемся дефицитом симпатических влияний на сократимость. На ранних этапах постнатального онтогенеза развитие нервных элементов в сердце значительно опережает формирование мышечной ткани, которая морфологически не полностью оформлена, что и объясняет недостаточную эффективность инотропной функции сердца (Билалова Г.А. и др., 2004). Возможно, повышение с возрастом реактивности УОК на стимуляцию вагуса свидетельствует об увеличивающемся влиянии БН на систолический объем крови крыс в процессе онтогенеза (Абзалов Р.А., 1987).

При всех видах стимуляции параметры вариационной пульсограммы, отражающие состояние парасимпатической (АХ) и симпатической (АМо) нервной системы, в момент стимуляции достоверно (р<0,05) изменялись практически во всех возрастах, соответственно увеличиваясь и уменьшаясь, символизируя тем самым о увеличение парасимпатических и уменьшение симпатических влияний на сердце в момент стимуляции.

Десимпатизация вызывала достоверное снижение ЧСС крыс во всех исследованных возрастных группах по сравнению с контрольными животными.

При этом наблюдалось увеличение УОК, вероятно, компенсаторное. Схожие результаты наблюдаются и в экспериментах Абзалова Р.А. и сотр. (1998), Нигматуллиной P.P. и сотр. (2002), где ЧСС у десимпатизированных 14 и 21-дневных крыс была достоверно ниже контрольных, а УОК выше. Согласно исследованиям Святовой Н.В. (1997) и Зефирова T.JI. (1999) снижение ЧСС при десимпатизации обусловлено понижением модулирующего влияния симпатического отдела автономной нервной системы на тонус вагуса.

Обнаруженное уменьшение количество оксида азота, образующегося в тканях сердца крыс, в ходе онтогенеза (14, 21 и 70 дней) обусловлено, возможно, совершенствованием сердечного нервного аппарата, и взаимосвязанного с ним изменения продукции NO. На сиитез NO в различных нейрональных клетках центральной и периферической нервной системы указывают также ряд авторов (Bredt D.S., 1992; Bredt D.S., Snider S.H., 1992; Kelly R.A. et.al., 1996; Граник В.Г., Григорьев Н.Б., 2002). Возможно, снижение синтеза NO в сердце с возрастом связано с формированием и развитием в онтогенезе крыс сердечного эндотелия сосудов, нейронов и самих миоцитов в которых осуществляется синтез оксида азота (Меньшикова Е.Б. и др., 2000; Марков Х.М., 2001; Мойбенко А.А. и др., 2003; 2005).

Значительное снижение синтеза оксида азота при фармакологической десимпатизации у 14 и 21 дневных крыс, вероятно связано с уменьшением воздействия на эндотелиальную NO-синтазу (eNOS) адреналина и норадреналина, а также деструкцией симпатических нейронов и связанной вместе с ними nNOS, которая ответственна за нейрональный синтез NO. В пользу этого предположения говорит увеличение синтеза NO под влиянием адренергических воздействий и обратное явление (Осадчий Л.И. и др., 2005), и доказанность синтеза NO адренергическими нейронами сердца (Меньшикова Е.Б. и др., 2000; Марков Х.М., 2001; Мойбенко А.А. и др., 2003; 2005).

По данным Mori М., Gotoh Т. (2000) деятельность фермента синтезирующего N0, регулируется нейромедиаторами. Ранний возраст (14-42 дня для крысы) в регуляции деятельности сердца наиболее активна симпатическая нервная система (Аникина Т.А. и др., 2002). Известно, что после 6-недельного возраста роль адренергической системы в регуляции работы сердца уменьшается (Ситдиков Ф.Г., Савин В.Ф., 1987), что, по-видимому, также отражается на уменьшении влияния десимпатизации на выработку NO у крыс 70 дневного возраста. Не исключено, что в процессе роста и развития организма, когда роль симпатической нервной системы в выработке оксида азота снижается, возникают другие механизмы, не связанные с работой симпатического отдела вегетативной нервной системы, компенсирующие выработку NO до физиологического уровня.

Для крыс 70-дневного возраста по сравнению с 21 и 14 дневными животными в результате десимпатизации, обнаружилось незначительное увеличение количества комплексов NO со спиновой ловушкой и количества Т-конформеров Hb-NO по сравнению с контрольными крысами. Количество R-конформеров при этом оставалось практически на том же уровне. Поскольку Т-конформер является менее устойчивым к оксигенации парамагнитным комплексом и готов легче чем R-конформер отдавать NO, присоединяя молекулу кислорода, то его наличие свидетельствует, по-видимому, об уменьшении гипоксии тканей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Каримов, Фаргат Камилевич, 2008 год

1. Абзалов Н.И. Особенности насосной функции сердца развивающегося организма в условиях блокады адренергических и холинергических влияний: Дис. . канд. биол. наук / Н.И. Абзалов / Казань, 2002. - 110 с.

2. Абзалов Р.А. Насосная функция сердца развивающегося организма в условиях различных двигательных режимов / Р.А.Абзалов // Тезисы XVIII съезда физиологического общества имени И.П.Павлова. Казань, 2001. - С.466.

3. Абзалов Р.А. Развивающееся сердце и двигательный режим / Р.А. Абзалов, Ф.Г. Ситдиков//Казань. 1999. 95 с.

4. Абзалов Р.А. Амплитудно-временные характеристики дифференциальной реограммы при десимпатизации крыс / Р.А.Абзалов, P.P. Нигматуллина, P.P. Абзалов / Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т. 125. №1. -С.116-120.

5. Абзалов Р.А. Регуляция функций сердца неполовозрелого организма при различных двигательных режимах: Автореф. дис. . докт. биол. наук / Р.А.Абзалов / Казань, 1987. - 33 с

6. Абзалов Р.А. Влияние десимпатизации гуанетидином на функции сердца крысят / Р.А.Абзалов, Ф.Г.Ситдиков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986. -№2. -С. 141 -144.

7. Абзалов Р.А. Движение и развивающееся сердце: Учебное пособие / Р.А.Абзалов / М.: МГПИ им В.И.Ленина, 1985. - 90 с.

8. Абзалов Р.А. Особенности взаимодействия катехоламинов с адренорецепторами сердца крыс в онтогенезе / Р.А.Абзалов // Физиология медиаторов. Периферический синапс: Тез. докл. 5-го Всесоюзн. симп. Казань, 1984.-С.З-5.

9. Адольф Э.Ф. Развитие физиологических функций / Э.Ф.Адольф / -М.: Мир, 1971.- 192 с.

10. АжипаЯ.И. Конформационные изомеры комплексов гемоглобина с окисью азота, возникающие в крови при действии нитрита натрия / Я.И.Ажипа, В.П.Реутов, Л.П.Каюшин, Е.И.Никишин // Изв. АН СССР, сер. Био. 1983. -№2. - С.240-250.

11. Александрова Л.А. Чувствительность и реактивность сердца крыс к экзогенным катехоламинам и ацетилхолину в онтогенезе и при адаптации к физическим нагрузкам: Дис. . канд. биол. наук / Л.А.Александрова / Казань, 1982.- 151 с.

12. Алипов Н.Н. Хронодромотропная координация у кошки / Н.Н. Алипов, О.В. Сергеева, В.М. Смирнов / Бюлл. экспер. биол. и мед. 2006. -Т. 141, №2. - С.147-152.

13. Алипов Н.Н. Механизмы положительных инотропных и хронотропных влияний блуждающих нервов на сердце: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н.Алипов / М.: МГУ, 1985. - 35 с.

14. Алипов Н.Н. Медиаторные механизмы стимулирующего влияния блуждающих нервов на сердце / Н.Н.Алипов, Г.И.Косицкий / Вест. АМН СССР.- 1987. №6. - С.29-35.

15. Алипов Н.Н. Положительные хронотропные и инотропные эффекты раздражения блуждающих нервов на сердце лягушки / Н.Н.Алипов, Т.Е. Кузнецова, И.М. Израильтян / Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1985. -Т.71, №3. - С.273-278.

16. Аль-Хайтами Х.Ф.С.Н. Посуточные изменения показателей экстракардиальной регуляции насосной функции сердца неполовозрелых крыс: Дис. . канд. биол. наук/Х.Ф.С.Н. Аль-Хайтами / -Казань, 2006. 128 с.

17. Аникина Т.А. Влияние АТФ и его аналогов на сократимость миокарда крыс в онтогенезе / Т.А. Аникина, Г.А. Билалова, А.А. Зверев, Ф.Г.Ситдиков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2007. - Т. 144, №7. - С.7-10.

18. Аникина Т.А. Роль Р 2Х и Р 2Y рецепторов в сократимости миокарда крыс в онтогенезе / Т.А. Аникина, Г.А. Билалова, А.А. Зверев, Ф.Г.Ситдиков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2007. - Т. 143, №6. - С.637-640.

19. Аникина Т.А. Влияние блокады {3-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе / Т.А. Аникина, Г.А. Билалова, Ф.Г.Ситдиков И Бюлл. экспер. биол. и мед. 2003. - Т. 136, №9. - С.265-268.

20. Аникина Т.А. Влияние электрической стимуляции правого звездчатого ганглия на деятельность сердца крыс в постнатальном онтогенезе / Т.А. Аникина, Г.А.Билалова, Ф.Г.Ситдиков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002.- Т. 133, №4. С.377-379.

21. Антонова Г.А. К анализу механизмов становления холинергической регуляции деятельности сердца в онтогенезе / Г.А.Антонова / Физиология и патология сердечно-сосудистой системы. М., 1972. - С.269-270.

22. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А.Аршавский / М.: Наука, 1982. - 270 с.

23. Аухадеев Э.И. Вопросы взаимоотношения между симпатическими и парасимпатическими нервами сердца / Э.И.Аухадеев, О.Д.Курмаев / Механизмы нервной и гуморальной регуляции деятельности сердца. Казань. - 1971. -С.53-64.

24. Баевский P.M. Кибернетический анализ процессов управления сердечным ритмом / Р.М.Баевский / Актуальные проблемы физиологии и патологии кровообращения. -М.: Медицина, 1976. С.161-175.

25. Башкатова В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата / В.Г. Башкатова, К.С. Раевский / Биохимия. 1998. - Т.63. - С. 1020-1028.

26. Белоусов Р.В. Динамика морфологии проводникового аппарата субдиафрагмалыюго отдела блуждающего нерва: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Р.В.Белоусов / Саранск, 1994. - 14 с.

27. Бокерия Л.А. Интервенционное и хирургическое лечение нарушений ритма сердца (Российская и Европейская базы данных). / Л.А.

28. Бокерия, А.Ш. Ревишвили, И.А. Дубровский и др. / М.-Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева PAMH.-2005.-56c.

29. Борисов М.М. Исследование деструкции симпатических ганглиев при введении гуанетидина новорожденным крысам и мышам / М.М.Борисов, А.А.Мухаммедов, И.М.Родионов, В.Н.Ярыгин / Онтогенез. 1977. - Т.8, №3. -С.311-313.

30. Борисов М.М. Возрастные изменения вазомоторных рефлексов и ультраструктуры симпатических нейронов у крыс после химической десимпатизации / М.М.Борисов, П.П.Доронин, Л.В.Зуева и др. / Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1975. - Т.79, №6. - С.21-24.

31. Билалова Г.А. Возрастные особенности реакции ударного объема крови крыс на стимуляцию симпатического ганглия после блокады |3-адренорецепторов / Г.А. Билалова, Т.А. Аникина, Ф.Г. Ситдиков / Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2004. - Т. 138. №10. - С.393-396.

32. Билалова Г.А. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность крыс / Г.А. Билалова, Т.А. Аникина, Ф.Г. Ситдиков, Р.А. Гиниатуллина / Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 129. №4. - С.377-380.

33. Билалова Г.А. Возрастные особенности чувствительности сердца крыс на стимуляцию симпатического ганглия: Дис. . канд. биол. наук / Г.А. Билалова / Казань, 2000. - 170 с.

34. Ванин А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаблизма / А.Ф.Ванин / Соросовский образовательный журнал. 2001. Т.7. №11. С.7-12.

35. Ванин А.Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов / А.Ф.Ванин / Биофизика. 2001. -Т.46, №4. - С-631-641.

36. Ванин А.Ф. Взаимопревращения двух возможных форм эндотелиального фактора релаксации сосудов S-нитрозоцистеина идинитрозильного комплекса железа с цистеином / А.Ф.Ванин / Биофизика. -1993. Т.38, №4. - С-751-761.

37. Ванин А.Ф. Исследование методом ЭПР комплексов негемового железа в клетках и тканях / А.Ф.Ванин, Л.А.Блюменфельд, А.Г.Четвериков / Биофизика. 1967. - Т. 12, Вып.5. - С.829-838.

38. Ванюшин Ю.С. Адаптация сердечной деятельности подростков к нагрузке повышающейся мощности / Ю.С. Ванюшин, Ф.Г. Ситдиков / Физиология человека, 2001. Т.27. №3. С.91-97.

39. Ванюшин Ю.С. Типы адаптаций кардиореспираторных функции спортсменов к физической нагрузке / Ю.С. Ванюшин // Физиология человека, 1999. Т.25. №3. С.91-94.

40. Ванюшин Ю.С. Адаптация сердечной деятельности и состояние газообмена у спортсменов к физической нагрузке / Ю.С. Ванюшин, Ф.Г. Ситдиков / Физиология человека, 1997. Т.23. №4. С.69-73.

41. Васенков Н.В. Влияние резко усиленной двигательной активности на регуляцию функции сердца растущего организма: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Казань, 1995. - 16с.

42. Вахитов И.Х. Влияние двигательных режимов на функции сердца растущих крысят: Автореф. дис. . канд. биол. наук / И.Х.Вахитов / Казань, 1993.- 15 с.

43. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева и соавт. / Медицинское информационное агенство, 1998. 752 с.

44. Волкова О.В. Нейродистрофический процесс / О.В.Волкова / М.: Медицина, 1978. - 255 с.

45. Гайнуллин А.А. Влияние введения аденозина на сердечнососудистую систему крыс разного возраста / А.А.Гайнуллин, Н.И.Зиятдинова, А.И.Гибина, Т.Л.Зефиров / Научные труды 1 съезда физиологов СНГ 2005. -Т.1. - С.84-85.

46. Гиззатуллин А.Р. Особенности вагусной регуляции сердца десимпатизированных крыс. / А.Р.Гиззатуллин, Ф.Г.Ситдиков, Р.И.Гильмутдинова, Р.Р.Миннахметов // Бюллетень сибирской медицины. -2005. Т.4, Приложение 1. - С.13.

47. Гиззатуллин А.Р. Влияние стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца десимпатизированных крыс в постнатальном онтогенезе: Дис. . канд. биол. наук/ А.Р.Гиззатуллин /- Казань, 2002. 164 с.

48. Гильмутдинова Р.И. Особенности нервной регуляции сердца десимпатизированных крыс / Р.И.Гильмутдинова, Ф.Г.Ситдиков,

49. Р.Р.Миннахметов, А.Р.Гиззатуллин, Ф.К.Каримов, В.М.Чиглинцев // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ 2005. - T.l. - С.76.

50. Гильмутдинова Р.И. Влияние экзогенных норадреналина и ацетилхолина на сердце крысят, развивающихся при различных двигательных режимах: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Р.И.Гильмутдинова / Казань, 1991,- 18 с.

51. Горрен А.К.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К.Ф.Горен, Б.Майер / Биохимия. 1998. - Т.63, Вып 7. - С.870-880.

52. ГраникВ.Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы N0-синтаз / В.Г.Граник, Н.Б.Григорьев // Вестник РФФИ 2002. - №4(30). - С.48-74.

53. Гурин А.В. Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности / А.В.Гурин /- Минск, 1998. С.27-31.

54. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О.М. Драпкина, О.О. Задорожная, В.Т. Ивашкина, Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышева / Клиническая медецина. 2000. - №3. С. 19-23.

55. Држевецкая А.И. Эндокринная система растущего организма / А.И.Држевецкая /- М.: Высш. шк., 1987. 207 с.

56. Дическул M.J1. Показатели вариабельности сердечного ритма в зависимости от функционального состояния щитовидной железы / М.Л. Дическул // Вестник аритмалогии. 2001. Т.23. №23. С.36-39.

57. Еникеева С.И. К анализу роли гиподинамики в становлении вагусной регуляции деятельности сердца в процессе постнатального онтогенеза / С.И. Еникеева / Эксперим. и возраст, кардиол. Владимир, 1971. - 4.2. - С.27-29.

58. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Развитие, содержание, использование в эксперименте: Учебное пособие для студентов биол. вузов / И.П.Западнюк, И.В.Западнюк, Б.В.Западнюк. Киев, 1983. - 383 с.

59. Зеленин К.Н. Оксид азота (2): новые возможности давно известной молекулы / К.Н. Зеленин / Соросовский образовательный журнал. 1997. №10. С.105-110.

60. Зефиров А.Л. Ионные каналы нервного окончания / А.Л. Зефиров, Г.Ф. Ситдикова // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 4. - С. 3-33.

61. Зефиров А.Л. Эффекты экзогенного оксида азота на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания / А.Л.Зефиров, Р.Р.Халиуллина, А.А.Анучин / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128, №8. - С. 144-147.

62. Зефиров Т.Л. Влияние внутривенного введения 4-DAMP на сердечную деятельность крыс разного возраста / Т.Л. Зефиров, Л.Р. Сайфутдинова, А.А. Гайнуллин, Н.И. Зиятдинова / Бюллетень сибирской медицины. 2005. - Т.4, Приложение 1. - С.6.

63. Зефиров Т.Л. Механизмы модуляции холинергической регуляции сердца крыс / Т.Л. Зефиров, Зиятдинова Н.И., Мизяйкина Е.А. // Росс. Физиол. ж. Им. Сеченова, Т. 90-№8 2004 - С. 431-443.

64. Зефиров Т.Л. Блокада каналов, активируемых гиперполяризацией, изменяет эффект стимуляции Р-адренорецепторов / Т.Л.Зефиров, Н.И.Зиятдинова, А.А.Гайнуллин, А.Л.Зефиров / Бюлл. экспер. биол. и мед. -2002. Т.133, №5. - С.492-495.

65. Зефиров Т.Л. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Т.Л.Зефиров / -Казань, 1999.-39 с.

66. Зефиров Т.Л. Возрастные особенности реакции сердечного ритма интактных и десимпатизированных крыс на введение атропина / Т.Л.Зефиров, Н.В.Святова / Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т.128, №12. - С.627-629.

67. Зефиров Т.Л. Влияние стимуляции блуждающих нервов на сердечный ритм крыс при блокаде Р-адренорецепторов обзиданом / Т.Л.Зефиров, Н.В.Святова / Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т.126, №12. -С.612-614.

68. Зефиров Т.Л. Влияние ваготомии на ритм сердца интактных и десимпатизированных крыс разного возраста / Т.Л. Зефиров, Н.В. Святова / Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т. 124, №7. - С.21-24.

69. Зинчук В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвязывающих свойств гемоглобина / В.В. Зинчук / Успехи физиол. наук. 2003. т. 34. №2. - С. 33 - 35.

70. Зиятдинова Н.И. Особенности вегетативной регуляции сердца новорожденных крысят / Н.И.Зиятдинова, Е.И.Мизякина, Т.Л.Зефиров / Научные труды 1 съезда физиологов СНГ 2005. - Т. 1. - С. 191.

71. Зиятдинова Н.И. Возрастные особенности влияния блокады а-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс / Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров / Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. - Т.133, №6. - С.616-618.

72. Зиятдинова А.И. Регуляция функции сердца крысят, развивающихся в условиях гипокинезии и мышечной тренировки Автореф. дис. . канд. биол. наук / А.И. Зиятдинова / Казань, 1994. - 20 с.

73. Капелько В.И. Регуляция кровообращения / В.И. Капелько / Соросовский образовательный журнал. 1999. №11. С.79-84.

74. Князева Л.А. Цитофотометрическое исследование мелких, интенсивно флюоресцирующих клеток предсердий крыс в условиях фармакологической десимпатизации / Л.А.Князева, В.Н.Ярыгин, А.С.Пылаев / Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1982. - Т.94, №12. - С.90-92.

75. Ковалев Г.В. Возрастные особенности центральной гемодинамики у крыс в норме по данным реографического исследования / Г.В.Ковалев, С.В.Грачева, С.А.Никитин / Физиология и патология кровообращения. -Чебоксары, 1985. С.48-51.

76. Козлов В.А. Локализация и состояние тканевых трансмиттерных систем в норме и эксперименте / В.А. Козлов / Москва. 2006. С. 124.

77. Конради Г.П. Значение эфферентной иннервации сердца / Г.П.Конради // Физиология кровообращения. Физиология сердца. Л.: Наука, 1980. - С.400-411.

78. Косицкий Г.И. Афферентные системы сердца / Г.И.Косицкий / М.: Наука, 1975. - 207 с.

79. Косицкий Г.И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца / Г.И.Косицкий / Вестн. АМН СССР. 1984. - №4. - С.29-32.

80. Красникова Т.Л. (3 адренергические рецепторы сердца в норме и при сердечной недостаточности / Т.Л. Красникова, С.А. Габрусенко / Успехи физ. наук. 2000. Т.31. №2. С.35-50.

81. КрохинаЕ.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца / Е.М.Крохина / М.: Медицина, 1973. - 229 с.

82. Кулаев Б.С. Клеточные механизмы реализации гемостаза в организме / Б.С.Кулаев / XVII съезд Всероссийского физиологического общества имени И.П.Павлова. Ростов-на-Дону, 1998. - С.102-103.

83. Кургалюк Н.Н. Оксид азота как фактор адаптационной защиты при гипоксии / Н.Н. Кургалюк / Успехи физ. наук. 2002. т.ЗЗ. - №4. С.65-79.

84. Курмаев О.Д. Механизмы нервной и гуморальной регуляции деятельности сердца / О.Д. Курмаев /- Казань, 1966. 179с.

85. Лабори А. Регуляция обменных процессов / А.Лабори / М.:1. Медицина, 1970. 383 с.

86. Леви М.Н. Нейрогуморальная регуляция работы сердца / М.Н. Леви, П.Ю. Мартин / В кн.: Физиология и патофизиология сердца. Т. 2. Пер. с англ. / Под ред. Н. Сперелаксиса. Москва, 1990. - С.624.

87. Лысов В.Ф. Постнатальное развитие десимпатизированных сердца и почек у овец / В.Ф. Лысов / Матер. XVII съезда физиологов России. Ростов-на Дону. С. 51-52. 1998.

88. Лычкова А.Э. Механизмы синергизма отделов вегетативной нервной системы / А.Э. Лычкова / Успехи физ. наук. 2006. Т.37, №1. С. 50-67.

89. Лычкова А.Э. Серотонинэргический отдел вегетативной нервной системы в норме и патологии / А.Э. Лычкова / Вестн. Росс. Акад. Наук. 2005. №2. С.8-17.

90. Лычкова А.Э. Синергичное влияние серотонинергических и холинергических нервных волокон / А.Э. Лычкова, В.М. Смирнов / Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 132, №7. - С.624-626.

91. Манухина Е.Б. Стресс-лимитируещая система оксида азота / Е.Б.Манухина, И.Ю. Малышев / Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000.- т.86. №10. - С. 1283-1292.

92. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев / Рос. Кард. Журн. 2000.- №5(25). С. 55-62.

93. Манухина Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль адаптационной защиты / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев, Ю.В.Архипенко / Вестник РАМН. 2000. -№4. - С. 16-21.

94. Манухин Б.Н. Содержание норадреналина в периферических органах и их адреночувствительность при химической десимпатизации /

95. Б.Н.Манухин, А.А.Мухаммедов, Л.В.Бердышева и др. / Физиол. журн. СССР. -1980. Т.65, №3. - С.82.

96. Марков В.Н. Содержание моноаминов, М-холино и р-адренорецепция в краниальном шейном симпатическом ганглии в постнатальном онтогенезе десимпатизированных крыс / В.Н. Марков, В.Н. Ярыгин / Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127, №4. - С.371-373.

97. Марков В.Н. Реактивность и пластичность органов и тканей в патологии и эксперименте / В.Н. Марков, А.С. Елкин, Ю.В. Погорелов, под ред. В.Я. Глумова / Н.Новгород, 1991. С. 61-65.

98. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков / Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32. №3. - С. 49-65.

99. Марков Х.М. Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков /Успехи физиол.наук. - 1996. - Т. 4. - С. 3043.

100. Мархасин B.C. Биомеханика неоднородного миокарда / B.C. Мархасин, Л.Б. Кацнельсон, Л.В. Никитина, и соавт. / УРО РАН, 1999. 254с.

101. Маслюков П.М. Возрастные особенности нейротрансмиттерного состава нейронов звездчатого узла / П.М. Маслюков, А.Д. Ноздрачев, J.- Р. Timmermans / Российский физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. - Т. 92. -№2. - С.214-220.

102. Махинько В.И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс / В.И.Махинько, В.Н.Никитин / Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. Киев: Наукова думка, 1975. - С.308-325.

103. Меньшикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов / Биохимия. 2000. Т.65. №4. С. 485-503.

104. Миннахметов P.P. Влияние ваготомии на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе / P.P. Миннахметов, А.Р. Гиззатуллин, Ф.Г. Ситдиков, Р.И. Гильмутдинова / Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 133, №1.- С. 14-16.

105. Миннахметов P.P. Влияние избирательной ваготомии на инотропную и хронотропную функции сердца крыс / P.P. Миннахметов, Ф.Г. Ситдиков, Р.И. Гильмутдинова, Т.Л. Зефиров / Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1999. Т. 128, №11. - С.497-499.

106. Миннахметов P.P. Влияние ваготомии на насосную функцию и сердечный ритм крыс в постнатальном онтогенезе: Дис. .канд. биол. наук / Р.Р.Миннахметов. Казань, 1999. - 170.

107. Мойбенко А.А. Роль оксида азота в механизмах формирования рефлекторных вазоматорных реакций / А.А. Мойбенко, В.Б. Павлюченко, В.В. Даценко, В.А. Майский / Успехи физ. наук. 2005. №4. С. 3-14.

108. Мойбенко А.А. Влияние ингибирования NO-синтаз на кардиогенные депрессорные рефлексы у животных разных видов / А.А. Мойбенко, В.Б. Павлюченко, В.В. Даценко / Нейрофизиология. 2003. Т.35. №5. С.418-424.

109. Мухаммедов А.А. Исследование гомеостаза у химически десимпатизированных животных: Автореф. дис. . канд. биол. наук / А.А.Мухаммедов /- Минск, 1982. 38 с.

110. Мухаммедов А.А. Снижение выносливости у десимпатизированных животных в экспериментальных условиях существования / А.А.Мухаммедов / Биол. науки. 1975. - Т.5. - С.28-31.

111. НасыроваА.Г. Блокада 6-адренорецепторов М-холинорецеторов модулирует влияние оксида азота на частоту сердечных сокращений крыс / А.Г.

112. Насырова, P.P. Нигматуллина, И.А. Латфуллин, Ф.Ф. Рахматуллина / Бюлл. экспер. биол. и мед. 2005. - Т. 140. №7. - С.9-14.

113. Наточин Ю.В. Современный курс классической физиологии (избранные лекции) / под ред. Ю.В. Наточина, В.А. Ткачука / ГЭОТАР-Медиа. -М. 2007. З84.с.

114. Невзорова В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер / Тер. Арх. 1997. - №3. - С.64-69.

115. Нигматуллина P.P. Оксид азота в механизмах регуляции насосной функции сердца / Р.Р.Нигматуллина, А.Г.Насырова / Бюллетень сибирской медицины. 2005. - Т.4, Приложение 1. - С.7-8.

116. Нигматуллина P.P. Влияние десимпатизации на насосную функцию сердце в постнатальном онтогенезе крыс / Р.Р.Нигматуллина, Н.Г. Хурамшин, А.Г.Насырова / Российский физиол. журн. им. И.М. Сеченова 2002. - Т. 88. -№12. - С.1567-1577.

117. Нигматуллина P.P. Двухфазное, дозо-зависимое влияние доноров NO на атипические кардиомиоциты крыс и лягушек / Р.Р.Нигматуллина, А.Г.Насырова, Г.Ф. Ситдикова, И.А. Латфуллин /18 съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань. 2001. - С.173.

118. Нигматуллина P.P. Насосная функция сердца развивающегося организма и ее регуляция при мышечных тренировках: Дис. . докт. биол. наук / Р.Р.Нигматуллина / Казань, 1999. - 455 с.

119. Нигматуллина P.P. Показатели сердечного выброса у крыс разного возраста при блокаде al-, и (3 адренорецепторов / Р.Р.Нигматуллина, Р.А.Абзалов / Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т.127. №6. - С.638-641.

120. Нигматуллина P.P. Влияние десимпатизации гуанетидином на частоту сердечных сокращений в онтогенезе крыс / P.P. Нигматуллина, Р.А. Абзалов / Проблемы регуляции дыхания и кровообращения. Самара, 1993. -С. 162-164.

121. Нигматуллина P.P. Регуляция сердечного выброса крыс, развивающихся в условиях различных двигательных режимов: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Р.Р.Нигматуллина / Казань, 1991. - 21 с.

122. Нигматуллина P.P. Особенности экстракардиальной регуляции центральной гемодинамики у крыс / Р.Р.Нигматуллина, Р.А.Абзалов // Физиология медиаторов. Периферический синапс: Матер. VI Всесоюзн. симпоз. -Казань, 1991. С.73.

123. Нигматуллина P.P. Сердечный выброс в онтогенезе у крыс / Р.Р.Нигматуллина, Ф.Г.Ситдиков, Р.А.Абзалов / Физиол. журн. СССР. 1988. -Т.74, №7. - С.956-969.

124. Ноздрачев А.Д. Один из взглядов на управление сердечным ритмом: интракардиальная регуляция / А.Д. Ноздрачев, С.А. Котельников, Ю.П. Мажора, К.М. Наумов / Физиол. человека. 2005. Т. 31. №2. 2005. С. 116-129.

125. Ноздрачев А.Д. Анатомия крысы / А.Д. Ноздрачев, E.JI. Поляков / Санкт-Петербург: Лань, 2001.- 464 с.

126. Новиков И.И. Развитие проводящей системы и нервов сердца в онтогенезе белой крысы / И.И.Новиков / Нервы внутренних органов. Минск: Наука и техника, 1978. - С. 19-34.

127. Новиков И.И. Сердце и сосуды: Онтогенез и восстановление нейрорегулятороной системы / И.И.Новиков / Минск: Наука и техника, 1990. -239 с.

128. Осадчий Л.И. NO-зависимый механизм адренергической реакции системной гемодинамики / Л.И. Осадчий, Т.В. Балуева, И.В. Сергеев / Бюлл. экспер. биол. и мед. 2005. - Т. 140. №8. - С. 124-126.

129. Осадчий О.Е. Взаимосвязь холинергических и пептидэргических механизмов в реализации парасимпатических влияний на ритм сердца. Автореф. дис. . докт. мед. наук / О.Е.Осадчий / Краснодар, 1998. - 40 с.

130. Осадчий О.Е. Механизм ваготропного влияния саматостатина / О.Е. Осадчий, В.М. Покровский, М.А. Мацко / Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т. 124. №10. - С.372-379.

131. Осадчий О.Е. Кардиотропные эффекты саматостатина и его антагонистов / О.Е. Осадчий, В.М. Покровский, М.А. Мацко, И.Л. Чередник / Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т. 124. №6. - С.263-266.

132. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, В.Г.Потягайло, А.Г.Похотько / Успехи физиол. наук. 2003. №34. С.89-98.

133. Псеунок А.А. Физиология кровообращения / А.А. Псеунок / Монография. Майкоп: изд-во АГУ, 2003. -108с

134. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы / К.С. Раевский / Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1997. - Т. 123. №5. - С.484-490.

135. Реутов В.П. Оксид азота (NO) и цикл NO в миокарде: молекулярные, биохимические и физиологические аспекты / В.П.Реутов,

136. В.Е.Охотин, А.В. Щуклин, Е.Г.Сорокина, Н.С.Косицын, В.Н. Турин / Успехи физиол. наук. 2007. - Т 38. №4. С.39-58.

137. Реутов В.П. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности / В.П.Реутов, Е.Г.Сорокин, Н.С.Косицын, В.Е.Охотин / -М.: УРСС, 2003. С.24-25.

138. Реутов В.П. Циклические превращения NO в организме млекопитающих / В.П.Реутов, Е.Г.Сорокина, В.Е.Охотин, Н.С.Косицин / М.: Наука, 1998.-С. 159.

139. Реутов В.П. NO-синтазная и нитроредуктазная компоненты цикла оксида азота / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина / Биохимия 1998. - Т. 63.- С. 10291040.

140. Родионов И.М. Фактор роста нервов, гипертрофия и деструкция симпатической системы в эксперименте / И.М. Родионов / Соросовский Образовательный Журнал, 1996, № 3, С. 17-22.

141. Родионов И.М. Особености кровообращения у химически десимпатизированных животных / И.М.Родионов, А.А.Мухаммедов, В.Б.Кошелев и др. / Физиол. журн. СССР. 1981. - Т.67, №1. - С.1040-1046.

142. Розанова В.Д. Очерки по экспериментальной и возрастной фармакологии / В.Д.Розанова / Л.: Медицина, 1968. - 223 с.

143. Руткай-Недецки И. Проблемы электрокардиологической оценки влияния вегетативной нервной системы на сердце / И. Руткай-Недецки / Вестник аритмалогии. 2001. №22. С.56-60.

144. Савин В.Ф. Экстра и интракардиальные механизмы регуляции частоты сердечного ритма в постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. . канд. биол. наук / В.Ф.Савин / Казань, 1988. - 18 с.

145. Салихов И.Г. Состояние вегетативной регуляции при нарушениях ритма сердца / И.Г. Салихов, Л.И. Садриева, С.А. Еремин // Казан. Мед. Журнал. 2003. Т.84, №5, С.372-374.

146. Самойленко А.В. Роль адренорецепторов системы кровообращения в формировании венозного возврата / Самойленко А.В., Юров А.Ю. / Бюлл. экспер. биол. и мед. 2006. - Т. 141. - С.4-7.

147. Самигуллина М.С. Возрастные особенности вариационной пульсограммы крыс после ваготомии и блокады аксонального транспорта: Автореф. дис. . канд. биол. наук/ М.С.Самигуллина / Казань, 1991.-21 с.

148. Самигуллина М.С. Исследование электрокардиограммы крыс различного возраста после избирательной ваготомии / М.С. Самигуллина, Т.Л. Зефиров / Растущий организм в условиях мышечной деятельности. Казань, 1990. - С.132-138.

149. СвятоваН.В. Регуляция хронотропной функции сердца десимпатизированных крыс в постэмбриональном онтогенезе: Дис. . канд. биол. наук / Н.В.Святова / Казань, 1997. - 196 с.

150. Сибалакова Л.Р. Возрастные особенности влияния селективной блокады мускариновых холинорецепторов на сердечную деятельность крыс/ Л.Р. Сибалакова/ Дис. . канд. биол. наук-Казань, 2005. 156 с.

151. Сидоренко Б.А. Клиническое применение бета-адреноблокаторов / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенсий / Москва, 1994. - С.86.

152. Ситдиков Ф.Г. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность крыс 21-, 56- и 100-дневного возраста / Ф.Г.Ситдиков,

153. Т.А.Аникина, Е.Ю.Хамзина, Г.А.Билалова / Бюллетень сибирской медицины. -2005. Т.4, Приложение 1. - С.21.

154. Ситдиков Ф.Г. Принцип взаимокомпенсации в регуляции деятельности сердца / Ф.Г.Ситдиков, Т.А.Аникина, Р.И.Гильмутдинова / Третья всероссийская с международным участием школа-конф. По физиол. кровообр. -Москва. МГУ. 2004. - С. 97-99.

155. Ситдиков Ф.Г. Принцип взаимокомпенсации в регуляции деятельности сердца / Ф.Г.Ситдиков / Тезисы XVIII съезда физиологического общества имени И.П.Павлова. Казань, 2001. - С.425.

156. Ситдиков Ф.Г. Асимметрие влияния блуждающих нервов на функциональные показатели сердце крыс в постнатальном онтогенезе / Ф.Г.Ситдиков, Р.И.Гильмутдинова, P.P. Миннахметов, Т.Л. Зефиров / Бюлл. экспер. биол. и мед.-2000.-Т. 130. №7.-С. 10-13.

157. Ситдиков Ф.Г. Адренергические и холинергические факторы регуляции сердца в онтогенезе у крыс / Ф.Г.Ситдиков, Т.А.Аникина, Р.И.Гильмутдинова / Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - №9. - С.318-320.

158. Ситдиков Ф.Г. Особенности адренергической и холинергической регуляции сердца крысят / Ф.Г.Ситдиков, Р.И.Гильмутдинова, Т.А.Аникина и др. / XVII съезд Всероссийского физиологического общества имени И.П. Павлова. Ростов-на-Дону, 1998. - С.318.

159. Ситдиков Ф.Г. Изменение показателей сердечной деятельности у крыс при внутривенном введении лей-энкефалина на фоне блокадысимпатической и парасимпатической систем / Ф.Г.Ситдиков, Т.Г.Макаренко / Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. - №6. - С.623-625.

160. Ситдиков Ф.Г. Влияние химической десимпатизации на возрастную динамику сердечного ритма и чувствительность сердца к адреналину и ацетилхолину / Ф.Г.Ситдиков, В.Ф.Савин / Физиол. журн. СССР. 1987. - Т.73, №1. - С.76-82.

161. Ситдиков Ф.Г. Динамика статистических показателей сердечного ритма белых крыс в онтогенезе / Ф.Г.Ситдиков, В.Ф.Савин / Вегетативные показатели адаптации организма к физическим нагрузкам. Казань, 1984. -С. 100-109.

162. Ситдикова Г.Ф. Газообразные посредники в нервной системе / Г.Ф. Ситдикова, A.JI. Зефиров / Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. - Т.92, №7. - С.872-882.

163. Слободская Е.Р. Вегетативная регуляция сердечного ритма и темперамент детей раннего возраста / Е.Р. Слободская, Ю.А. Татауров / Физиология человека. 2001. Т.27. №2. С. 86-90.

164. Смирнов А.И. Роль тонуса блуждающих нервов в экономной форме сердечной деятельности / А.И.Смирнов / М.: Медицина, 1967. - 51 с.

165. Смирнов В.М. Тонус симпатических нервов и регуляция деятельности сердца / В.М.Смирнов / Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т.130. - № 10. - С.370-373.

166. Смирнов В.М. Механизмы ускорения сердечных сокращений возникающих при раздрожении центров блуждающих нервов у лягушки / В.М.Смирнов / Бюл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т.124. - №7. - С.16-20.

167. Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии / В.М.Смирнов // Бюл. экспер. биол. и мед. 1995. - №8. - С. 125-128.

168. Смирнов В.М. Парасимпатические происхождения атропиновой и метациновой тахикардии / В.М.Смирнов // Кардиология. 1991. - Т.31, №1. -С.5-7.

169. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник / А.А.Сосунов / Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т.6, №12. -С.27-34.

170. Судаков К.В. Физиология. Основы и функциональные системы / К.В. Судаков / курс лекций под ред. К.В. Судаков / М., 2000. - 780 С.

171. Сутягин П.В. Относительные плотности распределения холино- и адренорецепторных структур в центральной части синусно-предсердного узла сердца крыс / П.В. Сутягин, Е.Е. Калинина, А.С. Пылаев / Бюл. экспер. биол. и мед. 2005. - №7. - С.104-108.

172. Телкова И.Л. Роль тиреоидных гормонов в регуляции сердечной деятельности / И.Л. Телкова, Р.С. Карпов // Клиническая медицина. 2004. Т.82. №1. С. 12-18.

173. Ткачук В.А. Эстафетная передача регуляторного сигнала / В.А. Ткачук / Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т.6, №11. - С. 13-16.

174. Удельнов М.Г. Физиология сердца / М.Г.Удельнов / М.: Изд-во МГУ, 1975. - 363 с.Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца / М.Г.Удельнов / -М.: Изд-во МГУ, 1961. - 380 с.

175. Уразаев А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А.Х. Уразаев, А.Л. Зефиров //Успехи физиол. наук. 1999. - т. 30. №1. С. 54-72.

176. Хамзина ЕЛО. Роль Р2Х пуринорецепторов в сердечной деятельности крыс в онтогенезе: Дис. . канд. биол. наук / Е.Ю. Хамзина / -Казань, 2006. - 149 с.

177. Циркин В.И. Эндогенный блокатор р адренорецепторов / В.И. Циркин, С.А. Дворянский, С.В. Братухина, М.А. Нечакова, Е.Н. Сизова, Е.Г.

178. Шушканова, А.А. Осокина, Т.В. Туманова, Г.ГТ. Березина, Г.Я. Видякина / Бюл. экспер. биол. и мед. 1997. Т. 123. - №3. - С.248-252.

179. Чинкин А.С. Двигательная активность и сердце / А.С. Чинкин / Казань: Издат. КГУ, 1995. С. 192.

180. Швалев В.Н. Морфологические основы иннервации сердца /

181. B.Н.Швалев, А.А.Сосунов, Г.Гуски / М.: Наука, 1992. 366 с.

182. Шейх-Заде Ю.Р. Спектрограмма сердечного ритма кошек при раздражении блуждающего нерва залпами импульсов / Ю.Р. Шейх-Заде, Г.Х. Мухамбеталиев, И.Л. Чередник / Российский физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. - Т. 92. - №7. - С.806-816.

183. Шейх-Заде Ю.Р. Симпатическая модуляция хронотропных влияний аритмогенной активности блуждающего нерва / Ю.Р. Шейх-Заде, И.Л. Чередник, П.А. Галенко-Ярошевский, Г.Х. Мухамбеталиев / Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - Т.133. №6. - С.619-622.

184. Шейх-Заде Ю.Р. Новые аргументы в пользу положительного инотропного влияния блуждающего нерва на сократимость сердца у кошек / Ю.Р. Шейх-Заде / Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 129. №4. - С.396-398.

185. Шейх-Заде Ю.Р. Анализ деятельности сердца при усвоении им ритма раздражения блуждающего нерва: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Ю.Р. Шейх-Заде / Киев, 1990. - 25 с.

186. Шлык Н.И. К вопросу о физиологической норме ВСР у школьников 7-18 лет / Н.И. Шлык / Физиология и патология кровообращения: Тезисы симпоз. Раст. Организм адаптация к физической и умет, нагрузке. Казань 2006.1. C. 120-123.

187. Шмидт Р. Физиология человека Т.2. / Р.Шмидт, Г.Тевс / М.: Мир, 1996.-798 с.

188. Abdel-Rahman А.А. Gender difference in baroreflex-mediated bradycardia in young rats: role of cardiac sympathetic and parasympatetic components / A.A. Abdel-Rahman / Can. J. Physiol. Pharmacol. 1999. V. 77. P. 358366.

189. Azevedo E.R. Parasympathetic control of cardiac symphatetic activity: normal ventricular function versus congestive heart failure / E.R. Azevedo, J.D. Parcer / Circulation 1999. V.100. №3. P.274-279.

190. Andrew PJ. Enzymatic function of nitric oxide synthases / P.J. Andrew, B. Mayer / Cardiovasc. Res. 1999. - v. 43. - P. 521-531.

191. Andric S.A. Dependence of soluble guanylyl cyclase activity on calcium signaling in pituitary cell / S.A.Andric, T.S.Kostic, M.Tomi et.al. / J. Biol. Chem. -2001. V.276. - P.844-849.

192. Armour J.A. Intrinsic cardiac neurons involved in cardiac regulation possess alpha 1-, alpha 2-, beta 1- and beta 2 adrenoceptors / J.A. Armour / Can. J. Cardiol. 1997. Mar. V. 13. №3. P. 227-284.

193. Arnould P. Sur Taction dromotrope de Г adrenaline / P.Arnould, P.Duchene-Marullaz / Compt. Rend. Soc. Biol. 1964. - V.158. - P.621-624.

194. Batulevicius D. Topographic morphology and-related analysis of the neuronal number of the rat intracardiac nerve plexus / D. Batulevicius, N. Pauziene, D.H. Pauza / Ann. Anat. 2003. - V. 185, №5. - P. 449-459.

195. Brutsaert D.L. Cardiac endothelial-myocardial signaling: its role in cardiac growth, contractile performance, and rhythmicity / D.L. Brutsaert / Physiol. Rev. 2003. - V.83. - №1. - P. 59-115.

196. Blomquist T.M. Sourse of intrinistic innervation of canine ventricles: a functional study // T.M. Blomquist, D.V. Priola, A.M. Romero / Am. J. Physiol.-1987.- Vol.252.- P. 638-644.

197. Bredt D.S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger / D.S.Bredt, S.H.Snider // Neuron. 1992. - V.8, №1. - P.3-11.

198. Brodde O.E. Cardiac muscarinic receptors decrease with age. In witro and in vivo studies / O.E. Brodde, U. Konschak, K. Becker, F. Ruter, u. Poller, J. Jakubetz, J. Radke, H.R. Zerowski / J. Clin. Invest. 1998. - V.101 (2). - P.471-478.

199. BrodyM.I. Effect of adrenal demedullation on vascular responses after immunological sympathectomy / M.I.Brody / Amer. J. Physiol. 1966. - Vol.211. -P. 198-202.

200. Brown J.E. In support of cardiac chronotropic Beta 2-adrenoceptors / J.E.Brown, A.A.Mc Leod, D.G.Shang / Amer. J. Cardiol. 1986. - V.57, №12. -P.ll-16.

201. BruneB. Activation cytosolic ADP-ribosyltransferase by nitric oxide generation agent / B.Brune, E.G.Lapetina / J. Biol. Chem. 1989. - V.265. - P.8455-58.

202. Casadei B. Nitric-oxide-mediated regulation of cardiac contractility and stretch responses / B. Casadei, E.C. Sears / Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. - v. 82. P. 67-80.

203. Cass R. Norepinephrine depletion as a possible mechanism of action of guanethidine (SU-5864), a new hypertensive agent (25702) / R.Cass, R.Kuntzman, B.B.Brodie / Proc. Soc. Exp. Biol. 1960. - Vol.103, №4. - P.871-872.

204. Caulfield M.P. International of farmacology. XVII. Classification of muscarinic acetilholine receptor / M.P. Caulfield, N.J.M. Rirdsall / 1998. - P.279-290.

205. Chapman B.I. Measurement of the cardiac output in the rat by impedance cardiography / B.I.Chapman, C.F.Chen, K.A.Munday / J. Physiol (Lond.). 1977. -V.270. - P.234-241.

206. Cheng Y. Acute cardiovascular effects of the alpha2 adrenoceptor antagonist, idazoxan, in rats: influence of the basal sympathetic tone / Y. Cheng, F. Planta, P. Ladure, et al. / J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. Jan. V. 35. №1. P.156-163.

207. Chevalier B. Alteration in ^-adrenergic and muscarinic receptors in aged rat heart: effects chronic administration of propranol and atropine / B. Chevalier, P. Mansier, E. Teiger, E.I. Callens, F. Amrani, B. Swynghedauw / 1991. - P.215-224.

208. Chowdhary S. Role of nitric oxide in the regulation of cardiovascular autonomic function / S. Chowdhary / Clin. Sci. 1999. V.97. P. 5-17.

209. Cobb I.L. Electrophysiologi of cardiac function in teleosts: cholinergically mediated inhibition and rebond excitation / I.L.Cobb, R.M.Santer // J. Physiol. 1973. - V.230, №3. - P.561-573.

210. Collier B. Effect of chemical destruction of mechanisms in adult rat sympathetic ganglia / B.Collier, G.Johnson, M.Quik, S.Welner / Brit. J. Pharmacol. -1984. Vol.82, №4. - P.827-832.

211. Dahlof C. Studies on (3-adrenoceplor mediated facilitation of sympathetic neurotransmission / C.Dahlof / Acta Physiol. Scand., 1981. - S.500.

212. Despres G. Effect of autonomic blockers on heart period variability in calves: evaluation of the sympathovagal balance / G. Despres, I. Veisser, A. Boissy / Physiol. Res. 2002. V.51. №4. P.347-353.

213. Du X J. Cardiovascular protection by oestrogen ispartly mediated through modulation of autonomic nervous function / X.J.Du, R.A.Riemersman, A.M.Dart/ardiovasc. Res. 1995. - V.30 (2). - P.161-165.

214. Duglas I.R. Development and maintenance of renal hypertension in normal and guanethidine sympathectomized rats / I.R.Duglas, E.M.Johnson et.al. // Circulation Res. 1975. - Vol.36, №6, suppl 1. - P.171-178.

215. Eranko O. Histochemical evidence of chemical sympathectomy by guanethidine in newborn rats / O.Eranko, L.Eranko / Jbid. 1971. - Vol.3, №6. -P.451-456.

216. Furukawa Y. Investigation of the atrial pacemaker site and rate of the dog heart by the multi-electrodes mapping system / Y. Furukawa / Nippon Yakurigaku Zasshi. 1999. Oct. V. 114. №4. P. 227-231.

217. Gerkens I.F. Effect of long-term treatment with juaniclini or juanethidine on sympathetic function / I.F.Gerkens // Europ. J. Pharmacol. 1974. - Vol.26, №2. -P.143-150.

218. Godecke A. Myoglobin protects the heart from inducible nitric-oxide synthase (iNOS) mediated nitrosative stress / A.Godecke, A. Molojavyi, J. Heger et al. / J. Biol. Chem. 2003. V.278. P. 21761-21766.

219. Godecke A. The Janus faces of NO / A.Godecke, J. Schrader / Circ. Res. 2004. V.94. №6. P. e55-e57.

220. Godin D. Electrophysiology of the chemically sympathectomized dog / D.Godin, C.Guimond, R.A.Nadeau, R.Leblanc / Cardiov. Res. 1982. - Vol.16. -P.527-529.

221. Hardovin S. B-Adrenergic and muscarinic receptor expression are regulated in opposite ways during senescense in rat left ventricle / S. Hardovin, P. Mansier, B. Bertin, T. Dakhly, B. Swynghedauw, J.M. Moalic /- 1997. P.309-319.

222. Haddad C. Ontogeny of canine intrathoracic cardiac nervous system / C. Haddad, J.A. Armour / American J. Phisiol. -1997. V.261 (4 Pt 2). - P.920-927.

223. Hallen K. Modulation of neuronal nitric oxide release by soluble guanyly cyclase in guinea pig colon / K.Hallen, C.Olgart, L.E.Gustafsson, N.P.Wiklund / Biochemical and Biophysical Research Communications. 2001. -V.280. - P. 1130-34.

224. Han X. Characteristics of nitric oxide mediated cholinergic modulation of calcium current in rabbit sino-atrial node / X.Han, L.Kobzik, D.Severson, Y.Shimoni / J. Physiology - 1998. - V.509, №3. - P.741-54.

225. Higgins C.B. Parasympathetic control ot the heart / C.B.Higgins, S.F.Vatner, E.Braunwald / Pharmacol. Rev. 1973. - V.25, №1. - P. 119-155. 205216.

226. Hieble J.P. Adrenoceptor subclassification: an approach to improved cardiovascular therapeutics / J.P. Hieble / Pharm. Acta. Helv. 2000. Mar. V. 74. № 2-3.P. 163 171.

227. Hiroshi H. Changes in density of muscarinic cloninergic receptor by adrenergic denervation with guanethidine / H.Hiroshi, M.Miho, U.Shuji, I.Hiroshi / Jap. J. Pharmacol. 1985. Vol.37, №2. - P.207-211.

228. Holder M. S. Positive chronotropic effect of vagus on sinus node. / S.Holder, M.A.Anolik, M.Vassale / Arch.Sci. Biol., 1971. V.55, № 2, -P.103-118.

229. Homburger V. Presence of both betal-and beta2-adrenergic receptors in a single cell type / V.Homburger, M.Lucals, E.Rosenbaum et.al. // Molec. Pharmacol. 1981. - V.20, №3. - P.463-469.

230. Hosotani T. Studies on the mechanism of guanethidine action. VI. Effects of guanethidine and calcium on release of noradrenaline from rabbit heart induced by sodium reduction / T.Hosotani, I.Misu / Jap. J. Pharmacol. Suppl. 1976. -Vol.26. - P. 1-47.

231. Jahnel U. On the mechanism of action of phenylephrine in rat atrial heart muscle / U.Jahnel, E.Duwe, S.Pfenningsdjrf et.al. / Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. 1994. - V.349, №4. - P.408-415.

232. Johnson J.E. Guanethidine-induced destruction of sympathetic neurons / J.E.Johnson, P.T.Manning / Intern. Rev.Neurobiol. 1984. - Vol.25. - P. 1-37.

233. Kelly R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A.Kelly, J.L.Balligand, T.W.Smith / Circulation Res. 1996. - V.79. - P.363-380.

234. Khaliullina R.R. Role of endogenous nitric oxide function of neuromuscular synapse / R.R.Khaliullina, A.A.Anuchin, A.V.Yacovlev, A.L.Zefirov / Ibid. 1999,-P.213.

235. Klein R.M. Alteration of neonatal rat parotid gland acinar cell proliferation by guanerhidine induced sympathectomy / R.M.Klein / Cell Tissue Kinet. - 1979. - Vol.12, №4. - P.411-423.

236. Knight G.E. Identification of PI and P2 purinoceptors in aorta of the lizerd (Adama sp.) / G.E. Knight, G. Burnstock / Сотр. Biochem. Physiol. C. Toxicol. Pharmacol. 2001. V.129. №3. P. 413-423.

237. Коп H. Paramagnetic Resonance Study of Nitric Oxide Hemoglobin / H. Kon / J. Biol. Chem. 1968. V.243. P.4350-4355.

238. Kojda G. inhibition of nitric oxide synthase and soluble guanylyl cyclase induced cardiodepressive effects in normal rat hearts / G.Kojda, K.Kottenberg, E.Noak / European Journal of Pharmocology. 1997. - V.334. - P. 181-190.

239. KojimaM. Developmental changers in beta-adrenergic and cholinergic interactions on calcium-dependent slowactions potentials in rat ventricular muscels / M.Kojima, H.Sada, N.Sperelakis / Br. J. Pharmacol. 1990. - V.99. - P.327-333.

240. Kreider M.S. Effect of age on adrenergic neuronal uptake in the rat heart / M.S.Kreider, P.B.Goldberg, I.Roberts / J. Pharmacol, and Exp. Iher. 1984. -V.214. - P.367-372.

241. KubicekW.G. The minnesoz impedance cardiograph-theory and applications / W.G.Kubicek / Biomed. Eng. 1974. - V.9. - P.410-416.

242. Kuznetsov V. beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes / V.Kuznetsov, E.Pak, R.B.Robinson, S.F.Steinberg / Circ. Res. 1995.- V.76. - P.40-52.

243. Lewis M.E. Vagus nerve stimulation decreases left ventricular contractility in vivo in the human and pig heart / M.E. Lewis, A.N. Al-Khalidi, R.S. Bonser et al / J. Physiol. 2001. V.534. Pt.2. P.547-552.

244. Levin B.E. Dietary obesity and neonatal sympathectomy 1. Effects on body composition and grown adipose / B.E.Levin, I.Triscari, E.Marjuet, A.C.Sullivan / Amer. J. Physiol. 1984. - Vol.247, №6. - pt.2. - P.979-987.

245. Levy M.N. Neural control of cardiac function / M.N. Levy / Baillieres Clin. Neurol. 1997. V.6. №2. P.227-244.

246. Levy M.N. Neural control of the heart / M.N. Levy / J. Cardiovasc Electrophysiol. 1995. №6. P.283-293.

247. Li H. Physiological mechanisms regulating the expression of endothelial-type NO synthase / H. Li, T. Wallerath, U. Forstermann / Nitric Oxide. 2002. - №7. -P. 132-147.

248. Liu O.Y. M3-receptor agonist on rat and rabbit heart / O.Y. Liu, Y. Wang, M.L. Ma, Y. Zhang, H.W. Li, Q.W. Chen / Jao Xue Xue Bao, 2001. V.36 (2). - P.84-87.

249. Lowenstein C.J. Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contrasts with the brain enzyme / C.J.Lowenstein, C.S.Glatt, D.S.Bredt, S.H.Snyder / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V.89. - P.6711-6715.

250. Michel T. Nitric oxide synthases: Which, Where, How and Why / T.Michel, O.Feron / J. Clin. Invest. 1997. - V.100, №9. - P.2146-2152.

251. Mori M. Regulation of nitric oxide production by arginine metabolic enzymes / M.Mori, T.Gotoh / Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - V.275. -P.715-719.

252. Nagai K., The effect of quaternary structure on the state of the a and (3 subunits within nitrosil haemoglobin. Low temperature photodissociation and ESR spectra / K. Nagai, H. Hori, S. Yoshida et al. / Biochim. Biophys. Acta. 1978. V.532. P.17-28.

253. Nadler E. Positive inotropic effect of the heart produced by acetylcholine / E.Nadler, O.Barnea, B.Vidne, A.Isakov, G.Shavit / J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 1993. - V.4 (3). - P.229-248.

254. Nakayama Y. Heart rate-independent vagal effect on end-systolic elastance of canine left ventricle under various levels of sympathetic tone / Y. Nakayama, H. Miyano, T. Shishido, M. Inagaci, et al. / Circulation. 2001. V.104. №19. P.2277-2279.

255. Nielsen G.D. Guanethidine induced sympathectomy in the adult rat. I. Functional effects following subacute administration / G.D.Nielsen / Acta pharmacol. et toxicol. 1977. - Vol.41, №3. - P.203-208.

256. Nielsen G.D. Guanethidine induced sympathectomy in the adult rat. II. Functional effects following chronic administration / G.D.Nielsen / Ibid. 1977. -Vol.41, №3.-P.209-216.

257. Noguchi A. Ontogeny of myocardial adrenergetic receptor in the rat. / A.Noguchi, S.A.Whitsett, L.Dichmen / Develop. Pharmacol. Ther. 1981. - V.3. -P.179-188.

258. Nomura I. Regional changes in brain catecholamine content following administration of guanethidine to neonatal rats / I.Nomura, F.Naitoh, T.Segama / Jap. J. Pharmacol. 1975. - Vol.25, №6. - P.773-779.

259. Osborn B.E. The electrocardiogram (ECY) of the rat / B.E.Osborn // Rat Electrocardiogram Pharmacol, and Toxucol. Proc. Int.: Workshop, Hannover, Oxfrorde.a., 1981. - P. 15-28.

260. Page P.L. Comparison of the infution of acetylcholine into the artry of the sinoatrial node with the elactric stimulation of cardiac parasympathetic nerves / P.L.Page, N.Dandal, R.Cardinal, R.Nadeau / Ann. Chir. 1995. - V.49 (8). - P.719-727.

261. Pocrovski V.M. Alternative View on the Mechanism of Cardiac Rhythmogenesis / V.M. Pocrovski / Heart, Lung Circ. 2003. Vol.12. Issue 1. pp. 1824.

262. Priola D. Positive and negative responses of the atria and ventricles to vagosympathetic stimulation in the isovolumic canine heart. / D.Priola, R. Fulton / Circul. Res., 1969, V.25, №3, P.265-275.

263. Rogers M.C. Cardiac effect of stimulation and block of the stellate ganglion / M.C.Rogers, L.A.Abildskov, F.B.Preston / Anesthesiology. 1973. -V.39. - P.525-533.

264. Schmidt H.W. The nitric oxide and cGMP signal transduction system: regulation and mechanism of action / H.W.Schmidt, S.M.Lohmann, N.Walter / Biochem. Biophys Acta. 1993. - V.1178. - P.153-175.

265. Schuman E.M. Nitric oxide and synaptic function / E.M.Schuman, D.V.Madison / Annu. Rev. Neurosci. 1994. - V.17. - P.153-183.

266. Schwarz R. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / R.Schwarz, R.Diem, N.J.Dun, U.Forstermann / Circulation Research. 1997. - V.81. - P.60-68.

267. Segal J. Acute effect of thyroid hormone in the rat heart role of calcium / J.Segal, S.Masalha, H.Schwalb et.al. / J. Endocrinol. 1996. - V.149(l). - P.73-80.

268. Shi H. Identification and characterization of multiple subtypes of muscarinic acetylcholine receptors and their physiological functions in canine herns / H. Shi, H. Wang, Z. Wang / -1999. P.497-507.

269. Singh I.I. Autoradiographic assessment of 3H-proline uptake by osteoblasts following guanethidine induced sympathectomy in the rat / I.I.Singh, R.M.Klein, M.Herstrowits // Cell and Tissue Res. - 1981. - Vol.216, №1. - P.215-220.

270. Smith-White M.A. Sympathetic parasympathetic interactions in the heart in the anaesthetised rat / M.A. Smith-White, D. Wallace, E.K. Potter // J. Auton. Nerv. Syst. 1999. Feb. 15. V.75. № 2-3. P.171-175.

271. Stampler J.S. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle / J.S.Stampler, G.Meissner / Physiology Rev. 2001. - V.81, №1. - P.209-237.

272. Stiles G.L. Mammalian (3-adrenergic receptors contain high mannose and complex type carhydrate chains / G.L.Stiles, J.L.Benovic, M.G.Caron, R.L.Lefrowitz / International congress of Pharmacology. 9th. Abstracts. London, 1984. - P. 1001.

273. Sun L.S. Muscarinic receptor heterogeneity in neonatal rat ventricular myocytes in culture / L.S.Sun, F.Huber, R.B.Robinson et.al. / J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - V.27. - P.455-461.

274. Swenne C.A. Neurocardiological basis for intraindividual ECG variability / C.A. Swenne / J. Electrocardiol. 2002. V.35. Suppi. P. 239-342.

275. Szabo A. Equilibrium between six- and five- coordinated hemes in nitrosilhemoglobin: Interpretation of electron spin resonance spectra / A. Szabo, M.F. Perutz, Szabo A. / Biochemistry. 1976. V.15. P.4427-4428.

276. Theiler K. The house mouse: Atlas of Embrionic development / K. Theiler / Springer-Veri. New York. 1989.

277. Thomas S. Differetial frequency-dependent regulation of transmitter release by endogenous nitric oxide at the amphibian neuromuscular synapse / S.Thomas, R.Robitaille / J. Neurosciensce. 2001. - V.21, №4. - P.1087-1095.

278. Tronc F. Role of NO flow-induced remodeling of the rabbit common carotid artery / F.Tronc, M.Wassef, B.Esposito et.al. / Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - V.16. - P. 1256-1262.

279. Tucker D.C. Development and autonomic control of heart rate in genetically hypertensive and normotensive rats / D.C.Tucker, A.K.Johnson /Am. J. Physiol. 1984. -V.246, №4. - Pt.2. - P.570-577.

280. Vandecasteele G. Role of the NO-cGMP pathway in the muscarinic regulation of the L-type Ca2+ current in human atrial myocytes / G.Vandecasteele, T. Eschenhagen, R. Fischmeister / J. Physiol. 1998. V.506. Pt. 3. P. 653-663.

281. Vassalle M. Catecholamine stores under vagal control / M.Vassalle, W.J.Mandel, M.S.Holder / Am. J. Physiol., 1970. V.218, №1. - P. 215-123.

282. Wallick D.W. Changes in vagal phasic chronotropic responses with sympathetic stimulation in the dog / D.W.Wallick, H.Zieske, M.N.Levy / Amer. J. Physiol. 1981. - V.241, №6.

283. Wang Z. Functional M3 muscarinic acetylholine receptors in mammalian heart / Z. Wang, H. Shi, H. Wang // Br. J. Pharmacol. 2004. - V. 142(3). - P.395-408.

284. Wienstock M. The presynaptic effects of P-adrenoceptor antagonists on noradrenergic neurones / M.Wienstock / Life Sci. 1976. - V.19, №10. - P.1453-1466.

285. Wink D.A. DNA deaminaliting ability and genotoxiciti of nitric oxide and its progenitors / D.A.Wink, K.S.Kasparzak, C.M.Maragos et.al. / Science. 1991 - V.254. - P.1001-1003.

286. Wittling W. Neuroendocrine brain asymmetry and physical complaints / W. Wittling, E. Schweiger / Neuropsysiologia.- 1993.-Vol. 31,№6.-P. 591 -608.

287. Wyeth R.P. Negative inotropic actions of nitric oxide require high doses in rat cardiac muscle / R.P. Wyeth, K. Temma, E. Siefen, et al. / Pfluegers Arch. -1996.-V.432.-P. 678-684.

288. Woosley R.L. Guanethidine / R.L.Woosley, A.S.Niels / New Engl. J. Med. 1976. - Vol.295, №19. - P. 1053-1057.

289. Wurster J. Spinal control of the heart / J.Wurster / Neural regulation of the heart.-N.Y., 1977. P. 171-196.

290. Xiao R.P. Function coupling of the beta2-adrenoreceptor to a pertussis toxin sensitive G protein in cardiac myocytes / R.P.Xiao, X.Ji, E.G.Lakatta / Mol. Parmacol. Circ. Res. 1995. - V.47. - P.322-329.

291. Yamaguchi N. Regulation of norepinephrine release from cardiac sympathetic fibres in the dog by presynaptic aipha-and beta-receptors / N.Yamaguchi, J.de Champlain, R.A.Nadeau // Circ.Res. 1977. - V.41(l). - P.108-117.

292. YangT. Sustained increases in heart rat induced by timed repetition of vagal stimulation in dogs / T.Yang, M.D.Jacobstein, M.N.Lewy / Amer. J. Physiol. -1986. V.249, №4. - Pt.2. - P.H703-H709.

293. Yegitkin G.G. Inhibitory effects of some purinergic agents on ecto-ATPase activity and pattern of stepwise ATP hydrolysis in rat liver plasma membranes / G.G. Yegutcin, G.Bumstock / Biochim. Biophys. Acta. 2000. V.1466. №1-2. P. 234-244.

294. Ziolo M.T. Expression of inducible nitric oxide synthase depresses P -adrenergic-stimulated calcium relase from the sarcoplasmic reticulum in intact ventricular myocytes / M.T. Ziolo, H. Katoh, D.M. Bers / Circul. 2001. - v. 104. - P. 2961-2966.

295. Zhao Y. A molecular basis for nitric oxide sensing by soluble guanylate cyclase / Y.Zhao, P.E.Brandish, D.P.Ballou, M.A.Marletta / Biochemistry 1999. -V.96, №26.-P. 14753-58.