Озонотерапия в лечении язвенной болезни: клинико-экспериментальное обоснование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Драч, Дмитрий Александрович

• Драч, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Драч, Дмитрий Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное учение о патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

1.2. Биологическое действие озона на организм.

1.3. Принципы озонотерапии в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

1.4. Моделирование язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект и материал исследования.

2.2. Моделирование язвы желудка у крыс.

2.3. Методы исследования в клинике и в эксперименте.

2.4. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ В

ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Макроскопическая оценка язвенного дефекта у крыс.

3.2. Характеристика структурных особенностей слизистой оболочки желудка у крыс.

3.3. Характеристика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в эксперименте.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ В КЛИНИКЕ

4.1 Клинические характеристики больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

4.2 Характеристика показателей фиброгастродуоденоскопии у больных язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью 82 двенадцатиперстной кишки.

4.3 Характеристика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в клинике.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Озонотерапия в лечении язвенной болезни: клинико-экспериментальное обоснование»

Социальная значимость язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБЖ и ЯБДПК) заключается не только в распространенности заболевания, но и в особенностях клинической картины: длительное хроническое течение язвенной болезни, частое рецидивирование, иммунодепрессия и присоединение вторичной инфекции [22, 39, 70, 94]. Имеющиеся многочисленные схемы традиционной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не способствуют полному излечению и не снижают количество рецидивов, поэтому необходимо проводить дальнейшие исследования по усовершенствованию схем и методов лечения.

Имеются данные по эффективности озонотерапии в комплексе с традиционным медикаментозным лечением ЯБЖ и ЯБДПК, но вопрос о дозировках и сроках введения озона остается малоизученным [28, 42, 83, 85, 89, 108, 182]. В литературе имеются лишь немногочисленные данные о применении озонотерапии в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, но и они весьма противоречивы и не многочисленны, что послужило основанием для проведения нашего исследования. Это связано с тем, что результаты фиброгастродуоденоскопии (ФГДС), основного в настоящее время метода контроля за эффективностью лечения и течением язвенной болезни не всегда коррелируют с клинической и морфологической картиной [4, 9, 10, 39, 59, 70, 94]. Возникла необходимость выработки новых современных критериев контроля за проводимой терапией. Такими критериями являются показатели динамики перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы организма [67, 83, 85, 153, 156, 161, 175].

Цель работы — обосновать целесообразность применения и оценить эффективность озонотерапии в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования:

1. Воспроизвести в эксперименте модель язвы желудка, адекватную язвенной болезни у человека.

2. Изучить показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы до и в процессе воздействия различных концентраций озона в течение репарации экспериментальной язвы.

3. Сопоставить морфологические закономерности репарации гастродуоденальных язв с озонотерапией и без нее, как в эксперименте, так и в клинике.

4. Оценить эффективность различных видов озонотерапии в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

5. Определить оптимальные величины концентраций озона и способы его применения с целью заживления гастродуоденальных язв в эксперименте с использованием этих данных в лечении язвенной болезни в клинике.

Научная новизна исследования:

Впервые в эксперименте дано обоснование эффективности применения и разработаны оптимальные параметры озонотерапии, позволяющие сократить сроки рубцевания язвенного дефекта.

Исследовано влияние пероральной и парентеральной озонотерапии на параметры перекисного окисления липидов и антиоксидантных процессов в организме, как в клинике, так и в эксперименте.

Проведено сравнительное изучение пероральной и внутривенной озонотерапии, выявлены различия их действия в клинике.

Получены новые данные об информативности биохимических критериев в оценке эффективности методов озонотерапии в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Разработан и предложен новый дифференциальный подход к выбору методов озонотерапии в комплексном лечении пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Практическая значимость исследования:

Результаты выполненного исследования позволяют сделать заключение о целесообразности применения ОТ в комплексном лечении ЯБЖ и ЯБДПК. Эффективность методов озонотерапии неодинакова у больных с различной локализацией язв. У лиц с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки эффективность пероральной озонотерапии выше, чем у лиц с язвенной болезнью желудка, которым предпочтительнее введение озонированного физиологического раствора.

На основании анализа полученных данных о состоянии перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма показано, что интенсивность перекисного окисления липидов оказывает непосредственное влияние на длительность репарации язвенного дефекта. Сроки рубцевания гастродуоденальных язв у больных с высоким значением малонового диальдегида более продолжительны, чем у лиц с нормальным или незначительно повышенным метаболизмом эндогенных перекисей липидов.

У лиц с мощной антиоксидантной защитой репарация происходит намного быстрее, чем у лиц со сниженными показателями антиоксидантов. Все это диктует необходимость изучения особенностей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у каждого больного с целью прогнозирования течения заболевания и коррекции медикаментозной терапии.

Озонотерапия ЯБЖ и ЯБДПК относится к немедикаментозным методам и может быть рекомендован для широкого применения в условиях стационара и в амбулаторно — поликлинических учреждениях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Экспериментальная модель язвы по Такаяшу в нашей модификации адекватна для исследования воздействий озона на репаративные и саногенетические процессы в области язвенного дефекта.

2. Применение озонированной дистиллированной воды и озонированного физиологического раствора тормозит активность перекисного окисления липидов в организме, как в эксперименте, так и в клинике.

3. Применение озонированной дистиллированной воды (ОДВ) и озонированного физиологического раствора (ОФР) активирует антиоксидантную защиту организма, причем концентрация 2,0 мг/л. при парентеральном введении оказалась наиболее эффективной.

4. Применение озона ускоряет процессы регенерации и сроки заживления язвенного дефекта, как в эксперименте, так и в клинике, при этом наиболее эффективно парентеральное его применение.

Внедрения

Результаты исследований используются в практической работе терапевтов, врачей — гастроэнтерологов, лаборантов, эндоскопистов Негосударственного

------------ - учреждения здравоохранения «Дорожная Клиническая больница на ст. Самара»

ОАО «Российские железные дороги» (НУЗ «ДКБ на ст. Самара» ОАО «РЖД»), Центральной научно — исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Самарский Государственный медицинский университет (ЦНИЛ ГОУ ВПО «СамГМУ»).

На базе ЦНИЛ СамГМУ предложено и внедрено 12 рационализаторских предложений, полученных в процессе эксперимента.

Апробация работы

Материалы работы доложены на 3 и 5 Всероссийских съездах озонотерапевтов в Нижнем Новгороде, а также на конференции «Гастроэнтерология - 2000», проводимой врачебно-санитарной службой Управления Куйбышевской железной дороги.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры внутренних болезней и кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, из них 12 статей и 14 тезисов докладов; 15 работ опубликованы в центральной печати.

Внедрено 12 рационализаторских предложений, номера удостоверений: №238, 239, 241, 241, 243, 244, 245, 247, 293, 295, 296, 297.

Получен патент на изобретение «Способ диагностики пилорического хеликобактериоза» №2194276.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 21 рисунками.

Работа состоит из введения, обзора литературы, глав: «Объект материал и методы исследования», «Результаты собственных наблюдений в эксперименте», «Результаты собственных наблюдений в клинике», «Обсуждение полученных результатов», выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Библиографический указатель включает 185 источников, из них 151 отечественных и 34 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Драч, Дмитрий Александрович

ВЫВОДЫ

1. Модифицированная модель язвы желудка в эксперименте адекватна для изучения саногенеза язвенной болезни. Для этих целей лучшим объектом являются белые лабораторные крысы. Послеоперационная смертность данных животных составила 4,4%, в отличие от классической модели, где смертность составляла от 40% до 60%.

2. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма позволяют судить о репарации язвенного дефекта. У пациентов до лечения уровень малонового диальдегида достоверно повышен по сравнению со здоровыми людьми. Применение озонированного физиологического раствора на фоне эрадикационной терапии приводит к значительному снижению уровня малонового диальдегида (р< 0,01).

3. Морфологические исследования, как в эксперименте, так и в клинике, позволяют объективно подтвердить позитивное действие озонотерапии на репаративные процессы в области язвенного дефекта (к 21 суткам у 90% крыс и к 14 суткам у 90% пациентов, принимающих озонированный физиологический раствор формировался рубец).

4. В клинике и в эксперименте обосновано, что наиболее целесообразным и рациональным способом озонотерапии в лечении язвенной болезни является парентеральное введение озона (р< 0,01). Доказано, что уровень каталазы может служить индикатором состояния антиоксидантной защиты организма при применении методов озонотерапии. Увеличение концентрации каталазы в крови отражает степень репарации язвенного дефекта. Наиболее быстро репарация язвы происходит под воздействием озонированного физиологического раствора, что подтверждается максимальным значением каталазы (131,1 нмоль/мл/мин) по сравнению с применением классической противоязвенной терапией (120,9 нмоль/мл/мин) и применением озонированной дистиллированной воды (121,0 нмоль/мл/мин).

5. Оптимальной концентрацией озона является 2мг/л в озонированном физиологическом растворе, что доказано как в клинике, так и в эксперименте (р< 0,01). В эксперименте при парентеральном применении озонированного физиологического раствора в данной концентрации к 14 суткам наблюдается регенерация мышечной пластинки слизистой, полноценная регенерация желез желудка. В клинике применение озонированного физиологического раствора в концентрации 2 мг/л приводит к ускорению репарации язвенного дефекта в среднем на 5 - 7 дней.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Модифицированная нами модель язвенной болезни может быть использована в практике экспериментатора для изучения различного рода воздействий с целью выяснения патогенетических и саногенетических механизмов заживления язвенного дефекта.

2. Организм белой лабораторной крысы рекомендуется для использования в экспериментальной практике с целью изучения механизмов обратной связи и взаимодействия продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантов.

3. Уровень малонового диальдегида в терапевтической клинике рекомендуется исследовать при язвенной болезни наряду с другими биохимическими тестами, а также использовать в качестве достоверного критерия эффективности проводимой противоязвенной терапии.

4. Рекомендуется использование озонотерапии как фактора, активирующего антиоксидантную систему организма с целью нормализации соотношения малоновый диальдегид / каталаза в практике гастроэнтеролога.

5 Показатель антиоксидантной системы — каталазу рекомендуется исследовать при язвенной болезни наряду с другими биохимическими тестами в клинике, а также использовать в качестве достоверного критерия эффективности проводимой противоязвенной терапии в практике терапевта и гастроэнтеролога.

6. Парентеральная и пероральная озонотерапия с концентрацией озона 2 мг/л в озонированном физиологическом растворе и 2-3 мг/л в озонированной дистиллированной воде может рекомендоваться для лечения язвенной болезни вместе с базисной терапией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Драч, Дмитрий Александрович, 2005 год

1. Абрамова Н.А., Шохин В.Б. Влияние ионизирующего излучения на желудочно-кишечный тракт: Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 20-летию Пензенского ГИДУВа. Пенза, 1997. — С. 9-10.

2. Аксенов О.С., Молчанов В.В., Хибин JI.C. Эрадикационная терапия HP и ее влияние на структурное состояние слизистой оболочки желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — №3, Т. 10.-С. 17-19.

3. Алкогольная болезнь: Поражение внутренних органов при алкоголизме / Под ред. B.C. Моисеева. М.: Изд-во УДН. - 1990. - 129 с.

4. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -№4. — С. 22-26.

5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 382 с.

6. Аруин Л.И., Смотрова И.А., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori // Тер. архив. 1988. - №2. - С. 13-18.

7. Афанасьева А.Ф. Прогностическая ценность изучения хемилюминес-центных методов исследования в выборе тактики лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2003.-26 с.

8. Бабков А.В., Горшкова Г.Н., Кононов A.M. Практикум по общей химии с элементами количественного анализа. — М., 1978. — С. 6-9, 12-17.

9. Барон Дж. X., Муди Ф.Г. Гастроэнтерология: Руководство. Т. 1. М., 1985.-С. 189-234.

10. Басхаева Р.Г., Морозов И.А. Действие ингибиторов секреции соляной кислоты на эндокринные клетки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. -М., 2001. С. 4-5.

11. Белова О.Л. Роль Helicobacter pylori и его cagA генотипа в патогенезе гастродуоденальных заболеваний и фармакотерапия язвенной болезни: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. - Саратов, 2003. - 25 с.

12. Белоусова И.Б., Новичков А.В. Эффективность десятидневной терапии тримо при обострении гастродуоденальных язв: Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 20-летию Пензенского ГИДУВа. -Пенза, 1997.-С. 37-38.

13. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. -№4.-С. 7-12.

14. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии. М., 1995. — С. 44-47.

15. Болдырев А.А., Скулачев В.П. Биохимия мембран: Учебное пособие. Биоэнергетика: мембранные преобразователи энергии. Книга 6. М., 1989. — С. 23-41.

16. Бордин Д.С. Соотношения клинической картины, психовегетативного статуса и результатов интрагастральной рН-метрии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2003. -23 с.

17. Борисов Ю.Ю., Горбанъ В.В. Реологические свойства желудочной слизи и морфофункциональное состояние слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России.-М., 2001.-С. 14-15.

18. Бородулина Е.В. Вегетативная дисрегуляция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ее коррекция синатропными препаратами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2003. - 48 с.

19. Браунвалъд Е., Иссельбахер К.Дж., Петерсдорф Р.Г., Вшсон Д.Д. и др. Внутренние болезни. Т. 7. -М., 1996. С. 8-65.

20. Бутов М.А., Луняков А.С., Могшъченко JI.H. Динамика заболеваемости язвенной болезнью в Рязанской области // Российский гастроэнтерологический журнал.-2001.-№2-С. 115-116.

21. Вадстром Т., Ват К., Алелъюнз П., Виллен Р. Мышиная модель патогенеза Helicobacter pylori-инфекции: антиоксиданты ингибируют микроорганизм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999.-№2.-С. 39-40.

22. Вайнштейн С.П., Звершхановский Ф.А., Гривенко Г.П. Методы физиотерапии в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. архив. 1987. - № 2. - С. 26-28.

23. Вертким А.Л., Мартынов А.И., Колобов С.В., Безбородный С.Д. Побочные эффекты антихеликобактерной терапии: прогностические критерии их развития и коррекция // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №1. - С. 34-39.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1989. - С. 2-23, 32-56, 58-63.

25. Ганская Ж.Ю. Влияние резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам на эффективность антихеликобактерной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 22 с.

26. Гастроэнтерология // Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине / Пер. с англ.; Под ред. И.Н. Денисова, В.И. Кулакова, P.M. Хаитова.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. С. 258-270.

27. Гейниц А.В., Акимов А.А., Тельных М.Ю. Применение лазерной серо-миотомии желудка в хирургическом лечении осложненных язв двенадцатиперстной кишки // Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России.-М., 2001.-С. 28-29.

28. Голофеевский В.Ю. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1994.-48 с.

29. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Справочное руководство по гастроэнтерологии. М.: Изд-во: МИА, 1997. - 476 с.

30. Григорьев П.Я. Медикаментозная терапия заболеваний органов пищеварения. М., 1999. - С. 8-44.

31. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Шабанова Г.Ж., Щербина Н.Н. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori // Тер. архив. — 2002. Т. 74, №2. - С. 24-27.

32. Гук Е.В. Эффективность применения париета в лечении язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11, №5. - С. 83-85.

33. Гутнова С.К. Влияние лазерной терапии на некоторые показатели гемостаза и иммунную систему у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владикавказ, 2003. -23 с.

34. Данилова Т.Г., Чумичкин Д.Н., Зайцев С.В. Иммунный статус больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и динамика его показателей после ваготомии: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России.-М., 2001.-С. 46-47.

35. Денисов И.Н., Мовшович Б.Л. Общая врачебная практика: Внутренние болезни — интернология: Практическое руководство. М.: ВНУМЦ, 2001. - 496 с.

36. Дудик Т.В., Соловьева Н.А., Жуховицкий В.Г., Кириллов М.Ю. и др. Методы выявления Helicobacter pylori // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. - С. 77-89.

37. Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М., 1989. - С. 4-6, 12-23.

38. Зубова О.Г., Левков М.Ю. Акупунктурный метод купирования болевых синдромов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Тезисы докладов научно-практической конференции посвященной 20-летию Пензенского ГИ-ДУВа. Пенза, 1997. - С. 83-85.

39. Ибрагимова Н.В., Ахметзянов Ф.З., Билич И.Л. Эффективность озонотерапии при реабилитации больных хроническими гастритами и смешанной патологией // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. - С. 126.

40. Иванова А.В. Ингаляционная озонотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 1996. 22 с.

41. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №3. - С. 71-74.

42. Ивашкин* В.Т. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori I I Российский медицинский журнал 1995. — Т. 1, №2. - С. 18-19.

43. Ивашкин В. Т. Проблемы противоязвенной терапии // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - №2. - С. 16-20.

44. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. — №2. — С. 21-23.

45. Ивашкин В.Т., Калинин А.В., Лапина T.JI. и др. Перспективы применения лансофеда при язвенной болезни // Там же. — 2000. — №1. С. 18-21.

46. Ивашкин В. Т., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori — от научных исследований к клинической практике // Диагностика и лечение. М., 1996. - Т. 2. - С. 3-10.

47. Иоффе ИВ. Перекисное окисление липидов у больных с многократными язвенными болезнями в желудке и двенадцатиперстной кишки // Клиническая хирургия. 2004. - №8. - С. 11-12.

48. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori: достижения и нерешенные проблемы // Клиническая фармакология и терапия. 1997. -№1. - С. 12-17.

49. Калинин А.В. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам и пути ее преодоления. Место де-нола в современных схемах эрадикационной терапии // Тер. архив. 2001. - Т. 73, №8. - С. 73-75.

50. Калинин А.В., Раков А.Л. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики. М., 1999. — 32 с.

51. Касъяненко В.И. Дифференцированная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 42 с.

52. Клаус Дж. Лимфоциты. Методы: Практическое руководство. М., 1990.-С. 28-31,36-38.

53. Коган А.Х., Погромов А.П. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенез гастродуоденальной язвенной болезни: Учебное пособие. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1991. - 28 с.

54. Кожемякин JI.A. Молекулярные механизмы регуляции функциональной активности слизистой желудка и их нарушений при ЯБ и опухолевой трансформации: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Л., 1983. 46 с.

55. Козлов А.В. Изучение механизмов активации перекисного окисления липидов при патологических процессах. Роль эндогенного свободного железа: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1986. — 24 с.

56. Коконов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек (биопсийное исследование). Омск, 1993. - 319 с.

57. Коконов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999.-№2.-С. 15-22.

58. Колесникова И.Ю. Качество жизни больных язвенной болезнью и его связь с особенностями соматического и психовегетативного состояния пациента: Автор, дис. . канд. мед. наук. -М., 2003. 25 с.

59. Комаров Ф.И., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Руководство по гастроэнтерологии. М., 1995. - Т. 1. - С. 456-550.

60. Конторщикова КН. Озон и перекисное окисление липидов // Озон в биологии и медицине: Сборник трудов 1-й Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1992. - С. 6-7.

61. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Методическое пособие. Нижний Новгород, 2000. - 23 с.

62. Корочкин И.М., Башкатова В.Г., Пославский М.В. Использование гелий-неонового лазера для репарации язвенного дефекта // Тер. архив. 1984. — № Ю.-С. 109-112.1.i1

63. Корочкин KM., Девятков Н.Д., Пославский М.В. Гелий-неоновый лазер и дибунол при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Советская медицина. 1985. - №1. — С. 31-35.

64. Крюков Н.Н. Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов. -М., 2001.- 159 с.

65. Крюков Н.Н., Кочетков С.Г., Шахов С.В. Helicobacter pylori и заболевания, ассоциированные с ним. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение. — Самара, 1999. 84 с.

66. Кудрявцева JI.B. Механизмы развития приобретенной антибиотикоре^•!! ? !'•зиистентности у Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №2. - С. 39-41.

67. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Щербаков П.Л. и др. Динамика резистентности штампов Helicobacter pylori к антибиотикам у городского населения России // Там же. 1999. - №4. - С. 66-69.

68. Кузнецов Г.Б., Годулян С.А., Барденикова С.И, Ковригин А.Е. Микроволновая резонансная терапия при эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. -М., 2001. С. 58-59.

69. Куликов А.Г., Максимов В.А., Зеленцов С.Н. Изменения микроциркуляции в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при использовании методов физиотерапии: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. М., 2001. - С. 73-74.

70. Куценко Г.И., Маев КВ., Пашков К.А., Въючнова Е.С. Принципы оказания медицинской помощи железнодорожникам больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. - М., 2001. - 20 с.

71. Лазарев Н.В. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально терапевтических исследований // Медгиз. — 1954. — С. 276-285.

72. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №3. - С. 84-89.

73. Лапина Т.Л., Бондаренко О.Ю., Ивашкин В.Г., Склянская О.А. Эффективность лансофеда в эрадикационной терапии Helicobacter pylori при язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №6. - С. 68-72.

74. Лапина Т.Л., Мягкова Л.П. Оптимальные схемы эрадикации Helicobacter pylori — надежда излечения язвенной болезни // Проблемы излечимости в гастроэнтерологии. Смоленск, 1997. — С. 68-71.

75. Лифшиц В.М., Сиделъникова В.И. Биохимические анализы в клинике: Справочник. М., 1998. - 302 с.

76. Маев КВ., Въючнова Е.С., Махакова Г.Ч. и др. Хронотерапевтический подход к назначению антисекреторной терапии: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. -М., 2001. С. 79-80.

77. Максимов В.А., Каратаев С.Д., Чернышев А.Л. Применение озона в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №4. - С. 50-53.

78. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Каратаев С.Д. Озонотерапия: Методическое пособие. М., 1998. - 15 с.

79. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Каратаев С.Д., Зайцев В.Я. Применение озона в медицине: Обзор литературы // Экспресс-информация. Серия: терапия.-М., 1993.-Вып. 7-12.-С. 1-22.

80. Малое С.А., Куликов А.Н., Ивашкина Т.Г. Взаимосвязь кислотно-основного состояния организма с желудочной секрецией гидрокарбонатных ионов и больных язвенной болезнью // Тер. архив. — 2001. — Т. 73, №2. С. 6-10.

81. Мамонова Н.В., Задорожная Н.А., Гриднева В.И., Куксина И.Е. Некоторые аспекты в изменении функциональной активности желудка под влиянием фитосбора: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. -М., 2001.-С. 87-88.

82. Масленников О.В., Конторщикова КН. Озонотерапия. Внутренние болезни: Методические рекомендации. — Нижний Новгород, 1999. 55 с.

83. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Ляпиной, F. Мегро. -М.: Триада-Х, 1999. С. 181-191.

84. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники: Монография. Л.: Медицина, 1969. - С. 16-17, 52-60, 72-85, 98-105, 115-123, 156-165, 262-265.

85. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori // Кремлевская мед. 1998.-№ 2.-С. 7-9.

86. Минушкин О.Н., Васильева Н.Ю., Кудрявцева Л.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, выявленная впервые // Тер. архив. 1998. -№1. - С. 37-41.

87. Минушкин О.Н., Зверков И.В. Омепрозол. Современные аспекты и эффективность при лечении // Аптека и больница. 1993. - №2. - С. 38-41.

88. Минушкин О.Н., Зверков КВ., Григорьев С.В. и др. Применение оме-прозола у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различным уровнем кислой продукции // Клиническая фармакология и терапия. -1993.-№2.-С. 36-38.

89. Минушкин О.Н., Зверков КВ. Эффективность омеза и ланзапа в лечении ЯБ ДПК // Российский журнал гастроэнтерологии. 2000. - №6. - С. 76-79.

90. Мовшович Б.Л. Внутренние болезни взрослых: Руководство. Самара; СамГМУ, 1996.-390 с.

91. ОвчинниковЮ.А. Биоорганическая химия. — М., 1987.-С. 128-161.

92. Овчинникова Н.И. Эффективность использования индуктора интерферона циклоферона в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004. - 25 с.

93. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: В 9 т. Т. 1. — Минск, 1997. — С. 286-322.

94. Осадчук М.А., Горемыкин В.К, Козлова И.В. Гастроэнтерология. — Саратовский медицинский университет, 1998. — С. 69-140.

95. Островский КМ. Роль хеликобактериоза в поражении желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. архив. 1998. - №2. — С. 73-76.

96. Панин П. Ф. Клинико-патогенетическое значение гиперлипопероксид-холии при патологии гепатобилиарной системы: Дис. . канд. мед. наук. Самара, 1997.-С. 15-23, 58-61, 115-124.

97. Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А. О. Перекисное окисление липидов и антиокислительная ферментная система слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // Тер. архив. — 1988. — Т. 60, №2. — С. 30-34.

98. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуо-денальной зоны // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2000. - Т. 10, №3. - С. 7-11.

99. Петров Р.В., Атэумананов Р.И. Биохимия мембран: Учебное пособие. Клеточные мембраны и иммунитет. Книга 9. — М., 1991. — С. 34-48.

100. Подопригорова В.Г., Молчанов В.В., Хибин JI.C. Эффективность анти-оксиданта дибунола и его влияние на слизистую оболочку желудка у больных язвенной болезнью // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 1997. - №6. - С. 45-50.

101. Преображенский В.А., Мещерякова И.Л., Бажанов В.Л. Возможности различных видов лазерного излучения при лечении больных с длительно незаживающими язвами двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина. -1992. Т. 70, №2. - С. 28-31.

102. Потапова В.Б., Соколова Г.Н., Ульянова В.В. Ультраструктура слизистой оболочки желудка в области длительно не рубцующейся язвы: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. -М., 2001. С. 102-103.

103. Разумовский С.Д., Заиков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями.-М., 1974.-С. 11-18.

104. Расулов М.И., Рапопорт М.И. Сравнительная оценка биоуправляемой трансэндоскопической и чрескожной лазеротерапии язвенной болезни // Клин, мед. 1996. - Т. 74, №7. - С. 39-41.

105. Рекомендации по диагностике инфекции Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998 Т. 8, №1. - С. 105-107.

106. Решетников О.В., Куршович С.А., Гранберг К. и др. К вопросу об эпидемиологии пилорического хеликобактериоза в г. Новосибирске // Актуальные вопросы современной медицины. — СПб. Новосибирск, 1997 — Т. 2. — С. 178-179.

107. Римарчук Г.В., Урсова Н.И., Щеплягина Л.А. Новые фармакотерапев-тические подходы к лечению гастроэнтерологических заболеваний у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000.- №2. С. 77-80.

108. Рифаи Н., Варник Г. Лабораторное измерение липидов, липопротеи-нов и аполипопротеинов. -М., 1997-С. 12-31,38-51.

109. Рупасова Т.И., Алеутская О.Н., Карманова И.В. Влияние курения на возникновение и тяжесть течения язвенной болезни: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. — М., 2001. — С. 119-120.

110. Семейная медицина: Руководство: В 2 т. Т.2. / Под ред. А.Ф. Краснова.

111. Самара: Изд-во "Самарский Дом Печати", 1995. — 768 с.

112. Сергеев С.А., Базлов С.Н., Егорова Е.Н. и др. Микрофлора периульце-розной зоны и показатели иммунного статуса у больных язвенной болезнью:

113. Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. — М., 2001. -С. 132-133.

114. Соколова Г.Н., Царегородцева Т.М., Затина М.М., Дубцова Е.А. Ин-терлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. - С. 147-148.

115. Старостин БД. Выбор антихеликобактерного режима при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori // Тер. архив. 1999. - №8. - С. 46-49.

116. Судакова О.В. Особенности течения и терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у военнослужащих: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004. 24 с.

117. Ткачев А.В., Девликамов Р.Х., Шавкута Г.В. и др. Фармакоэкономиче-ская эффективность антихеликобактерной терапии осложненных форм язвенной болезни // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. — С. 150-151.

118. Топчий Н.В., Пеганова Е.В., Андрианова Н.И., Ботанова В.А. Оценка уровня стресса у гастроэнтерологических больных: Тезисы докладов научно-практической конференции посвященной 20-летию Пензенского ГИДУВа. — Пенза, 1997.-С. 244-245.

119. Трубицына И.Е., Соколова Г.Н., Чикунова Б.З., Дубцова Е.А. и др. Влияние биологически активных веществ на сроки заживления язвы желудка у больных в эксперименте // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. -№2. — С. 153.

120. Углова М.В., Подковкин В.Г., Суздалъцева Т.В. и др. Биохимические и иммунологические методы оценки регулирующих систем организма: Методическое пособие. Куйбышев, 1989. - 32 с.

121. Филиппов Ю.В., Вобликов В.А., Пантелеев В.И. Электросинтез озона. -М., 1987.-С. 3-24.

122. Фирсова Л.Д. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: нарушения психической адаптации и их психотерапевтическая коррекция: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2003 - 44 с.

123. Фомина Л.А. Кальций крови и морфофункциональные изменения желудка при язвенной болезни: Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России. -М., 2001. С. 164-165.

124. Фролов Г.А., Осипова Н.М., Гилъмиярова Ф.Н., Осипов Ю.А. Язвенная болезнь: экология и метаболизм: Материалы 5-го областного съезда акушеров-гинекологов, педиатров и терапевтов / Под ред. проф. Р.А. Галкина. Самара, 1997.-С. 318-319.

125. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта // Вестник РАМН. 1997. - №11. - С. 13-17.

126. Хендерсон Дж. Патофизиология органов пищеварения. СПб., 1997. -С. 43-62.

127. Цветкова Л.Н. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori у детей // Лечащий врач. 2001. - №10. - С. 24-27.

128. Циммерман Я.С., Попова Н.И. Лазерная терапия язвенной болезни: методики лечения, механизм действия, эффективность // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - № 2. - С. 34-40.

129. Цоков З.Ц. Роль экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов в патогенезе язвенной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Владикавказ, 2004.-21 с.

130. Чернин В.В. Клинико-патогенетическая характеристика фаз рецидива язвенной болезни и значение их выявления в клинической практике // Российский гастроэнтерологический журнал. — 2001. — №2. С. 157.

131. Шептулнн А.А. Обсуждение проблемы язвенной болезни в докладах 2-й Российской гастроэнтерологической недели // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. — № 3. — С. 90-92.

132. Шпигель А. С., Котельников Г.П. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика. Самара, 2000. — С. 6-18, 25-41, 66-69.

133. Шпигель А.С., Котельников Г.П., Кузнецов С.И., Лазарев В.В. Введение в доказательную медицину. Научно-обоснованная медицинская практика: Пособие для врачей. — Самара, 2001. 26 с.

134. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — №2.-С. 8-11.

135. Щекина М.И. Применение ингибиторов протонной помпы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 23 с.

136. Эседов Э.М., Мурадова В.Р., Мамаев С.Н. Роль ферментной антиокси-дантной системы и инфекции Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни и их влияние на эффективность лечения // Тер. архив.- 1999. №2. - С. 19-22.

137. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки // Руководство по медицине, диагностика и терапия / Под ред. Р. Беркоу. — М.: Мир, 1997.-Т. 1.-С. 468-482.

138. Aldori W.H., Giovannucei E.L., Rimm Е.В. et al. A prospective study of alcohol, smoking, caffeine and the risk of duodenal ulcer in men // Epidemiology. -1997. Vol. 8, №4. - P. 420-424.

139. Andersen L.P., Blom J., Nielsen H. Survival and ultrastructural changes of Helicobacter pylori after phagocytosis by human polymorph nuclear leukocytes and monocytes // Apmis. 1993. - Vol. 101. - P. 61-72.

140. Atherton J.C., Spiller R.C. The urea breath test for Helicobacter pylori // Gut. 1994. - Vol. 35. - P. 723-725.

141. Bailey Ph. S. Ozonation in organic chemistry // v. 1-2. Химическая энциклопедия. N.Y. 1992 - С. 32-168.

142. Balint G.A. Peptic ulcer disease in tropical Africa // Acta Med. Hung. — 1989. Vol. 46, №4. - P. 307-313.

143. Bayerdrafter E., Oertel H., Lebun N. et al. Topographic .association between active gastritie and Campylobacter pylori colonization // J. Clink. Path. -1989. Vol. 42. - P. 834-839.

144. Blazer M.J. Helicobacter pylori and pathogenesis of gastroduodenal inflammation // J. Jnfect. Dis. 1990. - Vol. 161. - P. 626-633.

145. Chen K.J., Chen C.H., Cheng C.H., Wu MJ., Shu K.H. Risk factors for peptic ulcer disease in renal transplant patients 11 years of experience from a single center // Clin Nephrol - 2004, Jul. - Vol. 62, №1. - P. 14-20.

146. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report // Gut. 1997. - Vol. 41, №1. - P. 8-13.

147. Czinn S.J. Nedrud J.G. Immunopathology in Helicobacter pylori infection and disease // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 18. - P. 495-513.

148. De Koruin J. D., Lozniewski A. The theatment of Helicobacter pylori infection // Press Med. 1996, Dec. 14. - Vol. 25, №39. - P. 1917-1922.

149. De Koster E., Cozzoli A., Vandenborre C. et al. Helicobacter pylori -resistance to macrolides increases, to imidazoles remains stable // Gastroenterology. -1997.-Vol. 112.-P. 99.

150. Delchier. J.C., Elamine I., Goldfain D. et al. Omeprazole amoxicilein versus, omeprazole — amoxicilin — clarithromycin in the eradication of Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 10, №3. - P. 263-268.

151. Fahmy Z. Immunological effect of ozone (03/02) in Rheumatic diseases // Ozone in medicine (10-th Ozone World Congress). San Francisco, 1993. P. 3-30.

152. Faller G., Dimmler A., Rau Т., Spaderna S., Hlubek F. et al. Evidence for acid — induced loss of Cdx2 expression in duodenal gastric metaplasia // J. Pathol. — 2004. Vol. 203, №4. - P. 904-908.

153. Gefera S., Berstaad A., Bangc I. et al. Bismuth based combination therapy for Helicobacter pylori - associated peptic ulcer disease (metronidazole for eradication, ranitidine for pain) // Amer. J. Gastroenterd. - 1996. - Vol. 91, №5. -P. 935-941.

154. Goddard A.F., Logan R.P.H. Antimicrobial resistance and Helicobacter pylori // J. Antimicrob. Chemother. 1996. - Vol. 37. - P. 639-643.

155. Grisham M.B. Preactive Oxygen and Nitrogen in Biology and Medicine. -Austin. R.G. Landes Co. 1992. - 286 p.

156. Megrand F. Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. -№11, Suppl. 1. - P. 43-53.

157. Midolo P.O., Korman M.G., Turnbridge J.O. et al. Helicobacter pylori resistance to tetracycline // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 1194-1195.

158. Occhialini A., Urdaci M., Doucet-Populaire F. et al. Helicobacter pylori — resistance to macrolides. Confirmation of point mutatition and detection by PCR — RPLP // Gut. 1996. - Vol. 39, Suppl. 2. - P. 1-20.

159. Oqura K., Kanai F., Maeda S. High prevalence of cytotoxin positive Helicobacter pylori in patients unrelated to the presence of peptic ulcer in Japan // Gut. 1997. - Vol. 41, №4. - P. 463-468.

160. Periston J.G. Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication therapy or peptic u ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -Vol. 10.-P. 469-486.

161. Peura D.A. Helicobacter pylori and ulcerogenesis // Am. J. Med. 1996. -Vol. 100, №5. -P. 19-25.

162. Rabeneck L., Ransohoff D.F. Is Helicobacter pylori a cause of duodenal ulcer? A methodologies critique of current evidence (see comments) // Am. J. Med. — 1991.-Vol. 91, №6.-P. 566-571.

163. Razumovckii S.D., Zaikov G.E. Developments in polymer stabilisation ed by G. Scott. //N. V., 1983. P. 93-239.

164. Shames В., Krajolen S., Fuklsa M. et al. Evidence for the occurrence of the same strain of Compylobacter pylori in the stomach and dental plaque // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27. - P. 2849-2850.

165. Siu W.T., Chau C.H., Law B.K., Tang C.N., Li M.K. Laparoscopic repair of iatrogenic endoscopic perforated peptic ulcer // J. Laparoendosc Adv Surg Tech A. -2003, Feb.-Vol. 13,№1.-P. 51-53.

166. Sunnen G.V. Ozone in medicine: overview and future directions // Ozone in medicine. Proceedings of the ninth ozone world congress. New York, 1989. - Vol. 3. -P. 1-16.1. S122 /

167. Suzuki Y, Ito M., Suds Y. Changes in connective tissue components in ulcer tissue durig the nealing process of acetic acid ulcer in rats // Japan. J. Pharmacol. — 1979.-Vol. 29.-P. 821-828.

168. Winkler J.M., Vallancien B. Immunomodulating effect of great masses of ozone among patients presenting an acquired dysimmunity of viral origin // Ozone in medicine (9-th Ozone World Congress). New York, 1989. - Vol. 3. - P. 77-88.

169. Yamada Т., Grishan M.B. Role of neutrophil — derived oxidants in the pathogenesis of intestinal inflammation // Klin. Wsehz. 1991. - Vol. 69. - P. 988-994.