Ожирение и артериальная гипертония: распространенность, данные суточного мониторирования АД, состояние миокарда и метаболических факторов риска, эффект орлистата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Каткова, Инесса Степановна

• Каткова, Инесса Степановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каткова, Инесса Степановна

Список сокращений™.„.„„.„.„„.А

Введение.

ГЛАВА I, Обзор литерат>ры.

Ожирение н артериальная гипертония: эпидемиология, патофизиологические аспекты в рамках метаболического синдрома, поражение миокарда, возможности медикаментозной коррекции

1.1. Эпидемиология ожирений - фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. . .Л \

3.2 Ожирение и инсули норезистентность — связующие звенья патофизиологических нарушений при метаболическом синдроме.

1.2.1. Патогенез АГ при метаболическом синдроме.

1.3. Состояние миокарда при ожиренин .■■.,.,■.■.—.

1.4. Лечение ожирения. Орлнстат.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.5. Оценка распространенности ожнрення/нзбыточкой массы тела у пациентов старшго возраста с АГ. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Общая характеристика обследованных больных в группе с ожирением и АГ.

Методы исследования.«.

Лабораторные исследования,.

Инструментальные методы исследования

Суточное мониторирование АД.

Эхо-кардиографическое исследование, Критерии оценки пропорциональности ММЛЖ.

2.3. Общая характеристика пациентов на терапии орлнетатом.,

Схема лечения.,

2.4. Статистическая обработка материала.,,.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Распространенность избыточной массы тела'ожирения у больных с АГ в старшей возрастной группе в амбулаторной практике,.,,,,,,,.

3.2. Изучение особенностей углеводного, лнпидного обменов» клинического АД, параметров суточного моннторироааииа АД у больных с избыточной массой тсла/ожпрением и АР в зависимости от типа отложения жировой ткани.

3.2.1. Характеристика клнни ко-демографических показателей и лабораторных параметров у больных с избыточной МТ/ожнреннем и АГ в зависимости от типа отложения жировой ткани.,,,.

3.2.2. Характеристика клинического АД и параметров суточного моннторирования у больных с избыточной МТ/ожиреннсм и АГ а зависимости от типа отложения жировой ткани.,,,.-.

3.3- Изучение состояния миокарда у больных с избыточной массой тела/ожиреннем и АГ. Частота ГЛЖ и диспропорциональности массы миокарда левого желудочка.т.„„„.,,.

ГЛАВА 4, Изучение влияния 12-иедельнон терапии орлнетатом на показатели углеводного, лнпидного обмена, уровень клинического АД и параметры СМ АД у пациентов с избыточной мессой тела/ожирением и

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ожирение и артериальная гипертония: распространенность, данные суточного мониторирования АД, состояние миокарда и метаболических факторов риска, эффект орлистата»

Актуальность темы.

За последние годы ожирение стало одним из самых распространенных хронических заболеваний, затрагивая повсеместно население независимо от пола, возраста, социального статуса, ВОЗ признала ожирение эпидемией XXI века. По последним оценкам ВОЗ более 1 миллиарда человек на планете имеют избыточный вес. По данным Фрамннгемского исследования выявлена высокая частота сочетания ожирения и А Г н зависимость последней от нарастания массы тела (Hubert Н.В. ct al., 1983). Ожиремие не только способствует развитию н ггрогрееенрованню АГ, но также тянется фактором рсфрактсрностн ее к антигипертензниной терапии. Распространенность ожнрення в России, степень его взаимосвязи с АГ, распределение в зависимости от клнннко-дсмографическнх показателей мало изучены. Интерес представляют пациенты старшей возрастной группы, которым в силу ряда причин, включая н социально-экономические, не охвачены должным вниманием.

Хотя ожирение и является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, существует тесная взаимосвязь между ожирением и дислип идем ней, АГ, нарушенной толерантностью к углеводам- В 1988 году G. Rea ven объединил указанные состояния в понятие метаболического синдрома X. Ожирение и АГ а сочетании с метаболическими нарушениями повышают риск развития тяжелых органных поражений, ранней инвалидности и преждевременной смерти (В.С. Моисеев, ЖДКобалава 1999, А.Н. Бригов, Р. Г. Огалов. 2000), Определенное значение для развития метаболических нарушений придают типу отложения жировой ткани (ВОЗ, 1997, Европейское общество по атеросклерозу, 2005).

Показано, что не только уровень АД но и МТ, а также активация различных нейро-гуморальных механизмов (симпатическая и ренинангиотензновая системы, инсулин, н н суп ин о п од об ни е факторы роста (Lee, 1993, DcSimonc 2001)) имеют значение в развитии ГЛЖ, при этом данные факторы оказывают синергическнй эффект в отношении активации процессов ремоделнровання миокарда (Gardm,1987, Bauwens,l991). Активация перечисленных систем имеет место у больных с МС. Не смотря на то, что действие АГ и ожирения на процессы ремоделнроваия миокарда реализуется через схожие механизмы, сочетание нагрузки давлением и объемом может, по-видимому, определять развитие геометрических особенностей сердца при сочетанной патологии (Thakur^OOl). Особенности поражения сердца у больных с сочетанием данных патологий остаются малоизученными. Интересной представляется новая трактовка гипертрофии миокарда, а именно, степень пропорциональности ММЛЖ {DcSimonc, Palmîeri, 1999) которая напрямую зависит от гемодннамнческих факторов. Но роль конституциональных особенностей организма, в частности, массы тела, неоднозначна и требует уточнения.

В ситуации неуклонного роста распространенности ожирения очевидна необходимость эффективных мер профилактики и лечения. Пациагтам с АГ и ожирением требуется комплексный подход н достижение максимальной степени снижения риска ССЗ. (B.C.Моисеев, Ж. Д, Ковалева, 2000, О.А.Кнсляк, 2003). В связи с этим лечение ожирения является важнейшим звеном патогенетической терапии МС. Одни немедикаментозные мероприятия зачастую не приводят к желаемому снижению МТ (Бугрова С-А., 2001, Агоппе L. Д002, Miller J.,2004), и тогда необходимы лекарственная терапия. Использование препаратов, воздействующих на общие механизмы развития и п регрессирования АГ и метаболических нарушений, может привести к более полной защите органов - мишеней у больных с МС. С этой точки зрения интерес представляет орлнетат, эффекты которого на гемодинамику и на метаболизм требуют уточнения.

Цель исследовании. Изучить распространенность ожирения среди больных АГ старшей возрастной группы; изучить взаимосвязь параметров углеводного, липндного обмена, показателей клинического АД и СМ АД, а также структурно-функционального состояния миокарда с массой тела и в -зависимости от типа ожирения н их динамику на фоне терапии орлистатом у больных ожирением и АГ.

Задачи HCc.lt лови имя:

1. Выявить распространенность избыточной ШУожпреш« у пациентов с АГ старше 55 лет» а также степень контроля АД в зависимости от МТ.

2. Оценить клнннко-демографнческис, лабораторные факторы риска ССЗ, параметры СМ АД у больных с избыточной МТ/ожирснием н АГ в зависимости от типа отложения жировой ткани.

3. Изучить структурно-функциональное состояние миокарда, типы ремоделировання, частоту ГЛЖ и диспропорциональной ММЛЖ у больных ожирением с АГ, их связь с клнннко-лемографмческнмн, лабораторными факторами рнска в зависимости от МТ и типа отложения жировой ткани.

А. Изучить влияние 12-недельной терапнн орлистатом на МТ, параметры клинического АД и СМ АД. лабораторные показатели липндного н углеводного обмена у больных с избыточной МТ/ожи рением и АГ, Научна» новизна.

Впервые на большой группе пациентов старшего возраста показана высокая распространенность ожнреиня и избыточной МТ у больных АГ. Установлена низкая частота контроля АД в описанной группе, связь частоты контроля с выраженностью ожирения.

Показано неблагоприятное влияние отложения жировой ткани по абдоминальному типу по сравнению с я годично-бедренным на метаболические параметры, уровень АД.

Показано, что при увеличении МТ частота встречаемости ГЛЖ возрастает, эта зависимость более выражена у женщин. Сочетание ожирения и АГ влияет на характер рсмодслировання миокарда. Выявлено преобладание непропорционально высокой ММЛЖ в описанной группе больных- Покачана взаимосвязь структурно-функциональных параметров миокарда с антропометрическими и лабораторными показателями. Наиболее значимыми в формировании непропорционально высокой ММЛЖ являются гсмодннамическне факторы, как у больных с ожирением, так н без него.

Установлена эффективность 12-нсдедьного применения орлнетата в комплексном лечении больных ожирением н АГ, Получена положительная динамика гемодинамических и лабораторных факторов риска на фоне снижения МТ у пациентов с ожирением, АГ и метаболическими нарушениями.

Практическая значимость.

Показано, что у больных АГ эффективность медикаментозного контроля АД снижается прн увеличении массы тела. Полученные результаты показывают необходимость комплексного подхода к лечению таких пациентов и более активного внедрения как немедикаментозных, так и фармакологических методов лечения ожирения. При ведении паинентон с абдоминальным ожирением предлагается уделять внимание не массе тела как таковой, а величине окружности талии.

Орлистат в дозе 120 мг*Эраза в сутки эффективно снижает массу тела, что сопровождается улучшением метаболических параметров и снижением уровня АД. Результаты позволяют рекомендовать орлнетат в комплексном лечннн ожирения у пациентов с АГ н метаболическими нарушениями.

Положения, выносимые на защиту.

1. У пациентов с АГ старшей возрастной группы в амбулаторной практике с высокой частотой встречаются ожирение и избыточная МТ со значительным преобладанием среди женщин, Избыточная МТ неблагоприятно влияет на медикаментозный контроль АД

2, Пациенты с абдоминальным но сравнению с пациентами с я годично-бедренным ожирение» при сопоставимой величине ИМТ имеют более выраженные метаболические нарушения лниидного и углеводного обмена, показателей функции почек и более неблагоприятный профиль АД> что отражает значимость ОТ как независимого фактора риска ССО.

3, У больных с ожирением н АГ частота ГЛЖ нарастает с увеличением МТ. Тип отложения жировой ткани влияет на характер рсмоделнрования миокарда ЛЖ- В описанной группе с большой частотой встречается непропорционально высокая ММЛЖ, которая ассоциируется с более неблагоприятным метаболическим профилем и дезадап тинным рсмоделированием миокарда. У пациентов с ожирением и АГ частота непропорционально высокой ММЛЖ достоверно выше, чем среди пациентов с нормальной МТ, Наиболее значимыми я формировании непропорционально высокой ММЛЖ являются гемодннамическне факторы.

4, Ингибитор панкреатической липазы орлистат представляется эффективным препаратом в отношении снижения МТ, которое сопровождается снижением уровня клинического АД и показателей СМ АД, улучшением профиля биохимических факторов риска (в т.ч. параметров ОГГП у больных с ожирением и АГ,

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Каткова, Инесса Степановна

Выводы.

1. среди лиц старше 55 лег с АГ избыточная масса тела встречается в 46,5%, ожирение - в 3J,6% случаев. У женщин, независимо от возраста, распространенность ожирения в 2 раза выше, чем у мужчин. С возрастом доля лиц с ожирением уменьшается, oco6eHHot в группе старше 75 лет. Частота контролируемой АГ уменьшается с нарастанием МТ.

2. У большинства больных (в 82,5%) с избыточным весом и АГ выявлены нарушения углеводного и липндного (76,8%) обмена, которые сочетались с МАУ у 23,5% и гнлерурикемней у 60% пациентов. Пациенты с абдоминальным по сравнению с пациентами с глютео-феморальным ожирением при сопоставимом ИМТ имеют более выраженные метаболические нарушения и достоверно более высокие показателями уровня глюкозы, частоты инсулинорезнстентностн, ТГт МК, МАУ, а также достоверно более высокие уровни ACT, ЩФ, ГГТ, ЛДГ

3. Больные с абдоминальным типом ожирения по данным СМ АД отличаются от больных с глютео-феморальным ожирением более высокими показателями ДАД повышенной нагрузкой по ДАД за сутки и в дневной период, нагрузкой по САД в ночной период, меньшей величиной СИ ДАД большей частотой нарушения суточного ритма АД по типу non-dipper.

4. У больных ожирением и АГ с увеличением МТ частота ГЛЖ нарастает, что более выражено у женщин. В случае абдоминального ожирения преобладает концентрическое ремодслированне, при глютео-феморальном - эксцентрическая гипертрофия. В описанной группе непропорционально высокая ММЛЖ выявлена в 83% случаев. Пациенты с непропорционально высокой ММЛЖ достоверно отличаются по возрасту, ИМТ, количеству жировой ткани, длительности ожирения, величине ПД , уровню аполипопротеина В, ЛНП, МК, МАУ по сравнению с пациентами с пропорциональной ММЛЖ, Непропорционально высокая

ММЛЖ ассоциируется с гипсртрнгилицсрндемней, гнперглнкемней, более высокими показателями СМ АД, По данным регрессионною анализа для развития непропорционально высокой ММЛЖ наиболее значимыми являются возраст, длительность АГ. уровень САД как в группе с ожирением, так и без него.

5, Применение ингибитора панкреатической липазы орлнетата а комплексном лечении ожирения у больных с АГ в течение 12 недель привело к клинически значимому и достоверному снижению МТ в среднем на 6,5±4,3 кг, что сопровождалось достоверным снижением уровня глюкозы натощак, ТГ, Б-ЛП н повышением ЛПВП.

6. Снижение массы тела на фоне 12-нсдсльной терапии орлистатом сопровождалось достоверным снижением уровня клинического САД и ДАД. а также параметров СМ АД: среднесуточных показателей - САД, ПД, вариабельность ЧСС; среднедневных - САД ДАД, ЧСС, В ЧСС, В САД; срелиекочньгх - САД, ПД и индексов времени гипертонии САД, ДАД во все временные периоды, уменьшилось число пациентов с отсутствием ночного снижения АД

Практические рекомендации

- Лицам, впервые обращающимся по поводу АГ+ а также находящимся на аитигипертензивной терапии, следует оценивать МТ, как фактор, затрудняющий достижение целевого уровня АД. С первых дней лечения в комплексную терапию АГ у пациентов с ожирением необходимо включать меры по снижению МТ (как немедикаментозных, так и лекарственных). Целесообразно оценивать тип отложения жировой ткани. При ведении пациентов с абдоминальным ожирением следует контролировать величину ОТ.

- Ингибитор панкреатической липазы орлнетат в дозе 360 мг/сутки может быть рекомендован в качестве эффективной) препарата для снижения МТ в комплексном лечении ожирения у пациентов с АГ и метаболическими факторами риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каткова, Инесса Степановна, 2006 год

1. Алншева if .К., Краснльннкова Е.И. Методы диагностики ннсуяннорезнстентностн. РМЖ,-2002.Т- 8-№10-0,21-22.

2. Алмазов В. А., Благосклонная Я.В., Шля кто ЕВ, Краснльннкова Е.И- Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома ннсулннорезистентностм.Тер. архив. 1999.- >fe 10.— С. 18-22.

3. Аметов A.C., Демидова Т.Ю. Целиковская АЛ. Ожирение и ссрдечно-еосуднстые заболевания. Тер. архив-2001 С-69-72.

4. Аметов С.А., Демидова Т.Ю., Пархонина R.C. Ожирение основа метаболического синдрома. Лечащий врач,- 2002,- 5.-С.28-32.

5. Аметов С.А., Демидова Т.Ю., Целиковская AJI. Влияние лептина на регуляцию массы тела. Сердечная недостаточность,- 2001.- 3.-C135-V37.

6. Благосклонная ЯЛ., Шляхто ЕВ., Красильникова Е.И. Метаболнлнческий сердечно-сосудистый синдром. РМЖ.-2001.-Т* 9.-№ 2 е.67-7 .

7. Бригов АЛ. Артериальная гипертония у больных с ожирением. Кардиология. 2002 -Т 42. -Ш - С.69-7\.

8. Брито в АН. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности И актуальные задачи. РМЖ. 1997 №5- - С.571-576.

9. Б)тенко Г.М,. Быц Ю.В., Горбань В. А. Патологическая физиология. АОЗТ "Эссе" 1994. - С. 182-19L

10. Бутрова С.А, Метаболический синдром: патогенез, клиника диагностика, подходы к лечению. РМЖ, -2001.-Т 9-Jfe 2,- С.56-60.

11. Бутрова CA Ожирение. Современная тактика ведения больных. Лечащий врач,- 2000,- 5.- С. 30-33,12,Бутрова С.А. Сибутрамнн (МерйДНй) в лечении ожирения: опыт применения в России. Клин- фармакол, и терапия,-2001,-10.-с,55-58.

12. Бутрова С.А., Плохая АЛ. Лечение ожирения: современные аспекты. РМЖ 2001т,9.- №24.-C.l 140-1146,

13. Дедов НИ., Бугрова С-А., Савельева Л.В, Обучение больных ожирением (Программа), 2001, С. 1-51.

14. Днденко В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этнопатогенеэ. Лаб. мед. 1999.-С.7-9.

15. Знмин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома иксу ли орез истентн ости): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома. Кардиология. 1999. - Хг8. - С.37-39.

16. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция н клиническое значение синдрома инсулинорсзнстентности или метаболического синдрома Х- Кардиология 199S.-J&6.-C.7I-81.

17. Карлонски И.Н., Желев B.C. Значение давности артериальной гипертонии и возраста пациентов в формировании структуры и функции левого желудочка. Тер, архив.- 1990.- N. 4.- С.78-81.

18. Кобалава Ж.Д, Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь"? Клиническая фармакология и терапия, 2Q00.-N- 3,-С.35*39,

19. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные н несогласованные познцнн. Кардиология 1999 - Т.39. №11-С.78-96.

20. Кобапава Ж.Д. Метаболический синдром современные представления, Современные проблемы артериальной гипертонии.-J&3.

21. Ko6a.iaaa Ж.Д Образ жизни и гннерактнвноотъ симпатической нервной системы. Современные проблемы артериальной гипертонии. -№4.- С.26

22. Кобалава Ж,Д. Принципы лечения гипертензии с сопутствующими факторами риска: обоснование рнск-стратегин. Практикующий врач. 1996. -№7.(4) - С.7-10.

23. Кобалава Ж.Д., Кото век ал IQ.B. Артериальная гипертония 2000. Под ред. Моисеева В С. М.( 2001.

24. Лечение ожирения, рекомендации для врачей. Под ред. Бугровой С.А. 2000.

25. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете зволюцнонно -генетических закономерностей. РКЖ- 2002 №1.- C.8-I1,

26. Мазур Н.А- Очерки клинической кардиологии-- М,: Медицинское информационное агентство, I999.-C. 18-34.

27. Маколкин В.И, Подзолков ВЛ1, Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога. диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения. Кардиология. 2002. - №12. - С.91 -98.

28. Маме лов M-H.t Олферъев A.M., Бригов А-Н. Тканевая ннсулиноре-зистентность: степень выражения н взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний- РКЖ, 2000, - №1,- С 25-29.

29. Мельниченко Г.А, Ожирение в практике эндокринолога, РМЖ-2001,Т.9. № 2 - С.82-87,

30. Мкртумяи A.M. Коеникая в комплексной терапии метаболического синдрома. РМЖ 2001 ,-Т,9,- № 2.- С.72-73.

31. Монсеев B.C., Кобалава Ж.Д, Систолическое да&тсние ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов анпютекзина II. Клин, фармакология и терапня.-2000.->?5-С,17-19.

32. Моисеев B.C., Кобалава Ж. Д., Коровина Е.А. с соавт. Гипертрофия миокарда: Гипертрофическая кардиомнопатня или гипертоническое сердце? Клинический разбор. Врач,- 2Q00.-N2-- С. 11-14.

33. Монсеев B.C., Сумароков A.B. Болезни сердца. М., 2001 .-464с,

34. Моисеев С В. Ожирение. Клин, фармакология и терапия. 2002-№11.-С.64-72.

35. МоисеевС.В. Орлистят (Ксеннкал) влечении ожирения, Проблемы эндокринологии.- 2001.- >fe 10 (2).- С.80-84.

36. Мясников AJI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М. 1965.

37. Перова Т.В., Стриж Р.И., Бобровиицкнй ИЛ и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гипсрннсулинемнн и нарушения толерантности к глюкозе. Кардиология. 2001 - №2- С.30-33.

38. Преображенский ДВ„ Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертеизии. М., Практическая кардиология, 999.- 215 с.

39. Чазов Е.Н Болезни сердца н сосудов. М., Медицина, 1992,

40. SS-Шостах Н-А,, Аничков Д.А. Метаболический синдром1, критерии диагностики и возможности антнгипертекзнвной терапии. РМЖ -2002,-Т. 10 №27- С-1258-1262.

41. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А, Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза. Клим- фармакология и терапия-2001.-№5.-С.44-48

42. Шубина Т-В., Демидова ИЛО,, Карпов Ю.А, Метаболический сиидром: возможности применения метформина. PNCK. 2001.-Т.9, - №2, - С.77-81.

43. К>даиова Л.С., Юзбашев 3-Ю., Филатова НИ, Состояние диастолической функции левого желудочка у лиц с избыточной массой тела. Тер. Архив,- 1991.-N. 4.- С 86-90.62,19th WHL Council Conference and Workshop on Hypertension and Obesity. Prague. 2002.

44. Abla M.S., Nahla H., Nada A., Boushra R, Prevalence and covariates of obesity in Lebanon: Findings from the First Epidemiological Study, Obes.Res. 2003, II, p. 1353-1361,

45. Amad G. Brennan J„ Alexander J. The cardiac pathology of chronic exogenic obesity. Circulation, 1995, 32, p. 740-745.

46. Ambrosioni E, Management of hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. Presse Med. 2002 Oct;31 Spec №2,13-16.

47. Arner P. Cateeholamine-induscd lipolysis in obesity, Int J Obes Retat Metab Disord 1999, - V.23 (Suppl I)-p,l0-l3,

48. Aronne LJ„ Segal R.K. Adiposity and fat distribution outcome measures: assessment and clinical implications. Obes Res 2002; 10 (1): p. 14-21,

49. Astrup A- McDonald I-A, Sympathoadrenal system and metabolism. Bray G A, Bouchard C, James WPT (eds), Handbook of Obesity New York - 199&, -P.49I-5IL

50. Barbato J.E., Zu-ckerbraun B.S., Overbaus M- el aJ. Nilrc oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 289: p 228-236.

51. Ba5u S, Folliguest T., Anselmo M. at al. Lipomatouse hypertrophy of the interatrial septum. Cardiovasc. Surg., 1994,2. p.229.

52. Bauwens F.R,, Duprez D A, De Buy/ere MX. ct al. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am. J, Cardiol., I999r 68, p,929-935.

53. Bessler M. Muhidisciplinary Management of Obesity, 1999. 85th Clinical Congress of the American College of Surgeons.73,Betteridge D.J. How does obesity increase cardiovascular risk? Obesity and cardiovascular disease, London: 1998, p.l 5-17,

54. Bulptli C-, Rajkumar C-, Beckett N. Hypertension and the elderly, Clinican's manual, London, 1999,

55. Bundled F„ Kitchiner D., Buchan I. Prevalence of overweight and obese children between 1989 and I998j. population based series of cross sectional studies. BMJ 2004, 322, p. 1-4,

56. Campbel L The obesity epidemic: can we turn the tide? Heart 2003; 89 (Suppl II): p.22-24.

57. Campbe|| R., Francis G. Internal ional handbook of hypertension, Hoichsi Marion Roussel. 1997. - p. 103.8 .Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. National Institutes of Health, 1998.

58. Confaldo F, Pasanisi F. Finelli C, de Simone G.Obcsity, heart failure and sudden death. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2005 Aug; 12(4): 190-7.

59. SS.Calle EE., Thun MX„ Petrelli J.M. ct al- Body-mass index and mortality in prospective cohort of US adults. N Engl J Med 1999; 341: 1097-1110. p. 18*1.

60. Del a Masa M., Estevis A., Bunout D. at al. Ventricular mass in hypertensive obese subjects. Int. i. Obes. Relat. Metab. Disorders, 1994, 18, p. 193-197.

61. DeSimone G., Devereux R.B., Roman O. el al. Relation of obesity and gender to left ventricular hypertrophy in normotensivc and hypertensive adults, Hypertension 1994; 23: p.600-606.

62. Drizd T., Dannenbcrg A-, Engel A- Blood pressure levels in persons 1874 years of age in 1976-19S0, and trends in blood pressure from 1960 to1980 in US, U.S. Ddepanmeni of Health and Human Services: DHHS publication no (PHS) 1986; U p.1684-1686.

63. Flack JM, Ferdinand KC, Nasser SA. Epidemiology of hypertension and cardiovascular disease in African Americans. Hypertens (Greenwich). 2003 Jan-Feb;5( 1 Suppt 1 ):p.5-l 1

64. Fodor J.G. et all Obesity and cardiovascular risk factors in a random and representative sample of newfoundland population.

65. Frohlich E„ Epstein C„ Chobanian A at al. The heart in hypertension. N. Engl. I Med,, 1992,327, 998-p.l008,

66. Oardin J.M., Savage D.D., Ware J.H., Henry W-L. Effects of age, sex. and body surface area on echocardiography left ventricular wall mass in normal subjects. Hypertension, 1987,19,(suppl2), 36-41,

67. Garrison R.J., Higgins MW, Kannel W.B. Obesity and coronary heart disease. Cuir Opin Lipidol 1996; 7: p. 199-202.

68. Ghanem WM, Murin J, Sietman Or Bulas J, Jaber J, Mikes P. Baqi L, Radman A, Kozlikova K, Reptova A. Is left ventricular hypertrophy a risk factor in hypertensive patients? Bratisl Lek Listy, 2002; I03(6).p.2t 5-22.

69. Gidding S.S. The aging of the cardiovascular system: when should children be treated like adults? J Pediatr, 2002 Aug;141 (2):p. 159-61.

70. Goldstein D. Beneficial health effect of modest weight loss. Int. J. Obesity, 1992, 16, p.397-415.

71. Goran M.I., Ball G.D., Croz M.I. el a. Obesity and risk of type 2 di abets and cardiovascular disease in children and adolescents, J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: p. 1417-1427.

72. Grassi G, Ester M. How to assess sympathetic activity in humans. J Hypertens 1999. - VI7. - P. 719-734,lit. Grassi G., Seravallc G-, Cattanco B et al. Sympathetic activation in obese normotensive subjects. Hypertension-1999.- V.25- P.560-563,

73. Hanson L, Therapi of Hypertension and Metabolic Syndrome. Diabetes Care, 1999. - V. 22. - P. 1683-1687.

74. Hauptman J., Lucas C-. Boldrtn M. at al, for the Orlistat Primary Care Study Group. OrHstat in the Song-term treatment of obesity in primary care settings. Arch, Fam. Med., 2005, 9, p. 160-167.

75. Heymslidd S„ Segal K., Hauptmann J. et al. Effects of weight loss with orlistat on glucose tolerance and progression to 2 type diabetes in obese adults, Arch, Int. Med-, 2000, 160 (9),p.l 321 -1326.

76. Hodge A*, Boyko M., De Courten M. ei al. Leplin and other components of the metabolic syndrome in Mauritius a factor analysis. Int. J, Obes. Relat Meiabol. Disord.,2001.25 (suppl, I), 126-131,

77. Hollander p„ Elbein S„ Hirsch I el al. Role of orlistat in ihe treatment of obese patients with type 2 diabetes. A one-year doubleblind study. Diabetes Care. 1998,21 (8), p. 1288-1294.

78. E. Howard B.V, Insulin resistance and lipid metabolism. Am J Cardiol. 1999. - V.84(l Pt A) - P. 28 - 32.

79. Howe O.R., Aronson KJ„ Beniio E, et al. The relationship between dietary fat intake and risk of colorectal cancer: evidence From the combined analysis or 13 case-control studies, Cancer Causes Control. 1997; S, p. 215-228.

80. Hsueh WA., Law RE. Insulin signaling in the arterial wall. //Am J Cardiol 2004 Jul .8- V.84 (1 A) - P.21 -24.

81. Jeng J.R, Carotid wall thickening, left ventricular hypertrophy, and insulin resistance in patients with hypertension. Am J Hypertens. 2002 May; 15(5 );p.422-425,

82. Kaiser T., Schunkert H. Cardiovascular changes in obesity Her/. 2001 May;26 (3):p.194-201.

83. Kamide K., Hort M.T., Zhu J.H., Barrett J.D., Eggena P., Tuck MX. Insulin-mediated growth in aortic smooth muscle and the vascularrenin-angiotensin system. Hypertension-1998, V.32(3) - P.482 -487.

84. Kann B.B., Flier J.S, Obesity and insulin resistance, J CJin Invest 2000; 106: p,473-48 L

85. Kannel W.B, Risks stratification in Hypertension: New Insights from the Framingham Study. Am J Hypertcns 2000; I3(2):p.3-10,

86. Katzmarzyk P.T, The Canadian Obesity Epidemic: An Historical Perspective Obesity Research 2004,10, p.666-674.

87. Krumhotz H- M,, Larson M-, Levy D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension. Am, J. Cardiol,, 1999, 72, p.310-3I3.

88. Kuch B., Muscboll M., Luchner A. el al. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension. J. Human hypertension, 1998,12, p.685-691,

89. Landin K., Tengbom L., Smith U- Treating insulin resistance in hypertension with metformin reduces both blood pressure and metabolic risk factors. J Intern Med. -1991. -V. 229(2) P.lgl - 187.

90. Lean M-, Han T, Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference. Lancet, 1998. 351, p.853-856.

91. Lee Y.A-, Lindpainter K. Role of the cardiac renin-angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy. Eur, Heart J., 1993, 14, p .42-48.

92. Licata 0-, Scaglione C„ Capuana G. et al. Hypertension in obese subjects: Distinct hypertensive subgroup. J. Hum. Hypertens., 1990, 4, p.37-41.

93. Undgrade F. The effect of orlistaie on body weight and coronary heart disease risk profile in obese patients: the Swedish Multimofbidity Study, J. Intern. Med., 2000, 248(30), p.245-254.

94. Manson J.E., Willet W.C., Stampfer MJ., ct al. Body weight and mortality among women. N Engl J Med 1995; 333; p,677-685,

95. McDonald I.A. Advances in our understanding of the role of the sympathetic nervous system in obesity. Int J Obe$.-1995- V.19/7*-P.52-57,

96. McFarlane S t,, Banerij M., Sowers J.R. Insulin resistance and cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Mclab 2001; 86: p,713-718,

97. McNulty PH. Insulin resistance and cardiac mass: the end of the beginning? Obes Res. 2003 Apr,. l(4):p.507-8.

98. Melia A,, Mulligan T.f Zhi J, Lack of effect of orlistat on the bioavailability of a single dose of nifedipine extended-release tablets (Procardia XL) in healthy volunteers, J. Clin. Pharmacol,, 1996, 36. p.352-355.

99. Messerli F.H. Left Ventricular Hypertrophy ami its regression. Science Press, 1996,6LB.

100. Mulrow C.D., Cornell J. A., Herrera C.L. et al. Hypertension in the elderly: implications and gcnerah'zibility of randomised trials. JAMA 1999; 272: p. 1932-Î 938.

101. Nagi D.K., Yudkin J.S, Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular diseases, and plasminogen activator inhibitor in NÎDDM subjects. A study of two ethnic groups, Diabet Care 1993; 16(4): p.621-629.

102. National Audit Offise. Tackling obesity in England. London: Stationery Office, 2004.

103. Pataki Z-., Golai A. Effect of treatment with orlistat for one-year on blood pressure in obese patients. Int. J. Obes,, 1999, 23 (suppL5X $175 (abstract).

104. Philip-Coudcrc P., Smih F„ Pelai M-, Vidal C„ Verwaerde P., Pathak A. Buys S., Gal inter M ., Senard J.M., Rouet P. Cardiac transcriptome analysis in obesity-related hypertension. Endocrinol (Oxf), 2003 Marr58(3):p.316-22.

105. Rahn K.H., Barenbrok M„ Hausberg M, The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension. J. Hypcn. 1999. -.17 (Suppi.3)-PJ7-39.

106. Rao S.V., Donahue M„ Pi^Sunyer FX, Fusier V. Obesity as a risk factor in coronary artery disease. Am Heart J 2004,142, p. 1002-7.

107. Reaven G.M., Laws A. Insulin Resistance. The Metabolic Syndrom X. Humana Press 1999. - V. 17(suppl 3 ) - P.23-28.

108. Reaven G.M., Lithell П., Lartdsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympatoadrenal system. N Engl J Med- 1996-V.334(6)-P374- 381.

109. Redon J. Hypertension in obesity. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2001 Oct; 1J (5):p.344-53,

110. Ribero A.B., Zanella M.T, Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Международные направления в исследовании артериальной гипертензнн 1999, № 9, С.7-9.

111. Ressner S. et al. Weight loss, weight maintenance, and improved cardiovascular risk factors after 2 years treatment with Orlistat for Obesity, Obesity research, 2000, 8(1), p.49-61,

112. Rumantir M.S., Va* M„ Jennings G„ Collier G„ Kaye D.M., Seals D.R., Wiesner G.H., Brunner-La Rocca H.P., Esler M.D. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension. Hi Hypertens. -1999-V.17-P,! 125-1133.

113. Sakamoto Т., Woodcock-Mitchell J., Manrtsuka 1С, Mitchell JX, Sobcl B,E., Fujii S. TNF-alpha and insulin, alone and synergistics! ly.induce plasminogen activator inhibitor-1 expression in adipocytes, Am J Physiol, 1999- V-276(6Pt 1)-P. 1391 - 1397.

114. Savage D.D., Levy D-, Dannenberg A-L. el al. Association of echocardiography left ventricular mass with body size blood pressure and physical activity (The Framingham study) Am. J. Cardio t., 1998, 65 (5), p.371-376.

115. Scholle J., Sharma A.M. Treatment of hypertension in obesity Herz, 2001 May;26 (3):p.209-2I.

116. Schunken H. Obesity and target organ damage: he heart. Int 1 Obcs Relat Mctab Disord, 2002 Dee;26 Suppi 4:p. 15-20.

117. Shipilova T., Pshenichnikov 1., Volozh 0„ Abina £„ Kalcv M„ Kaik I., Lass L, Karai D, Myocardial mass and geometry in population study of women in Tatlinn (echocardiography data). Kardiologia, 2002 ;42( ) i ):p.52-68.

118. Shulman G.L. Cellular mechanisms of insulin resistance in human, //Am J Cardiol. 1999 - V.84(l Pt A).- P.3-10.

119. Sjostrom L„ Rissanen A,, Andersen T, at al- Randomized placebo-coniroîlcii trial of oriistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients, European Multicentre Oriistat Study Group. Lancet, 1998, 352 (9123), p. 167-172.

120. Sousa S-, Yamamoto M. et al. BRL 49653 blocks the lipolytic actions of tumor necrosis factors: a potential new insulin-sensitizing mechanism for thiazolidinedione, Di abets, 1998,47, p.691-695.

121. Stamler J., Stampler R., Neaton J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. Arch Intern Med 1993; 153: 598-615,

122. Steven M. Haffher. Metabolic predictor hypertension. J,of Hypertension, 1999, - V, 59. - P. 697-699.

123. Thakur V., Richards R., Reisin E. Obesity, hypertension and the heart. Am. J. Med, Sei,. 2001,321 (4), p.242-248.

124. Thandi Puoane, Krisela Steyn, Debbie Bradshaw, Ria Laubscher, Jean Fourie, Vicki Lambert, and Nolwazi Mbananga Obesity in South Africa: The South African Demographic and Health Survey, Obes, Res. 2004, 10, p. 1038-1048.

125. Tounian P., Aggoun Y„ Dubcrn B. el al. Presence of increased stiffness of the common carotid artery and endothelial dysfunction in severely obese children: a prospective study, Lancet 2001; 385:p. 1400-4.

126. Tuck M., Sowers J., Dornfeld L. et al. The effect of weight reduction on blood pressure, plasma rennin activity and plasma aldosteron levels in obese patients. N. Engl. J. Med., 1981,304, p.93Q~3.

127. Van Baak MA. The peripheral sympathetic nervous system In human obesity- Obcsityreviews, 2001V.2- P.3-14.

128. Van Gaal L., Broom J., Enzt G., Toplak H. Efficacy and tolerabihty of orlistat in the treatment of obesity: a 6-month doseranging study. Orlistat Dose-Ranging Study Group, Eur. J. Clin. Pharmacol., 1998. 54 (2X p 125-132.

129. Ward K., Sparrow D., Landsberg L, et al, Influence of insulin sympathetic nervous system activity and obesity on BP: die normative aging study. J. Hypertens. 1996 - V. 14 (3) -P.310-308.

130. Weber C, Tain Y,r Schmidtke-Schrezenmeier G. at al. Effect of the lipase inhibitor orlistat on the pharmacokinetics of the Four different antihypertensive drugs in healthy volunteers. Eur. J. Clin. Pharmacol. l996,Sl,p.87-90.

131. Weber KX, Brilia C.G. Myocardial fibrosis and elevations in plasma aldosterone in arterial hypertension H Aldosterone: Fundamental Aspects, 2001, 215: p.l 17-120.

132. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity. Geneva, 1997.

133. Wirth A- Hypertension and cardiomyopathy in obesity. Treat the heart simultaneously. MMW FortschrMed. 2001 Oct 18;143<42}:39-42.

134. Xavier Pi-Sunyer F. The Obesity Epidemic: Pathophysiology and Consequences of Obesity Obes. Res. 2004,10, p.97-104.

135. Zhi J. Mclia AT, Funk C, et al. Metabolic profiles of minimally absorbed orlistat in obese/overweight volunteers. J Clin. Pharmacol., 2002,36, p.654-658.

136. Zhi J., Mclia Ko»-Twardy S. at al. The influence of orlistat on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburidc in healthy volunteers. J. Clin. Pharmacol-. 2001,35, p.521-525.