Оценка возможностей пренатального скрининга в прогнозировании задержки роста плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Дектярев Андрей Александрович

• Дектярев Андрей Александрович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Дектярев Андрей Александрович

Введение

Глава 1. Современные представление о пренатальной диагностике (обзор литературы)

1.1. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных заболеваний

1.1.2. История развития пренатальной диагностики

1.2. Возможности пренатального скрининга задержки роста плода

1.3. Неинвазивный пренатальный скрининг

1.4. Значение определения фетальной ДНК в клинической практике

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Анамнестические методы

2.2.2. Комплекс пренатальной диагностики 1 триместра

2.2.3. Неинвазивный пренатальный тест

2.3. Статистические методы

Глава 3. Возможности прогнозирования задержки роста плода с использованием мультифакторого анализа

3.1. Клиническая характеристика исследуемых групп

3.2. Эффективность различных методов пренатального скрининга хромосомной патологии плода

3.3. Взаимосвязь показателей пренатального скрининга с риском задержки

роста плода

Глава 4. Способ прогнозирования задержки роста плода

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка возможностей пренатального скрининга в прогнозировании задержки роста плода»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

По последним данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в результате осложнений во время беременности, родов и послеродового периода в мире умирает около 303 000 женщин, а из 133 миллионов детей, ежегодно рождаемых живыми, 2,8 миллиона умирают на протяжении первой недели жизни. Одним из ведущих факторов перинатальной смертности являются хромосомные аномалии (ХА) плода.

Значительно более драматичными представляются перинатальные потери, когда погибает плод или ребенок с нормальным кариотипом. Среди всех осложнений беременности из группы больших акушерских синдромов, задержка внутриутробного роста плода наиболее существенно повышает риск антенатальной гибели плодов с нормальным кариотипом [19]. В Свердловской области примерно у четверти мертворожденных, родившихся в срок, регистрируется задержка роста плода (ЗРП) [19].

Как отмечают эксперты ВОЗ, ранняя диагностика осложнений беременности и хромосомных аномалий плода значительно снизила показатель перинатальной смертности в развитых странах мира.

В современных условиях в мире существует несколько направлений в прогнозировании и диагностике и осложнений беременности, и одновременно хромосомной патологии плода. Сюда входят как биохимические, ультразвуковые, инструментальные, так и генетические методы исследования. Так, например, показатели комбинированного пренатального скрининга (в частности, уровень РАРР-А) используются при определении риска ЗРП и преэклампсии (ПЭ). Но к сожалению, данные методы имеют свои технологические ограничения и относительно невысокую предсказательную ценность. Кроме того, стандартный комплекс пренатальной диагностики 1 триместра в ближайшие несколько лет может

быть заменен более современными методами пренатального тестирования. Поэтому актуальной становится задача изучения прогностических возможностей новых современных методов диагностики осложнений беременности и пороков развития плода.

На сегодня, наибольший интерес с этой точки зрения, представляют генетические методы исследования, а конкретно неинвазивный пренатальный тест (НИПТ). НИПТ - это методика анализа внеклеточной ДНК (вк-ДНК) плода, циркулирующей в крови беременной, для скрининга с целью выявления хромосомных анеуплоидий [23]. Этот тест может выполняться начиная с десяти недель беременности [33]. По данным различных авторов диагностическая эффективность данного метода исследования в отношении основных хромосомных анеуплоидий составляет 98-99% [15, 23]. Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), основанный на выделении внеклеточной ДНК плода позволяет повысить эффективность пренатального скрининга, и при этом снизить число инвазивных процедур [23, 187]. В рекомендациях Американской коллегии акушеров-гинекологов (ЛСОО) отмечено, что данный метод имеет огромный потенциал [40].

В данном методе исследования особенный интерес представляет фетальная фракция (ФФ), т.е. относительное количество ДНК плода в материнской крови. Есть основания полагать, что концентрация ФФ, ассоциирована с плаценто-ассоциированными осложнениями беременности [26] . Соответственно, не исключается возможность использования НИПТ не только для оценки риска ХА плода, но и в качестве метода оценки риска осложнений беременности, в том числе ЗРП.

Идея оценивать при проведении пренатального скрининга 1 триместра (который проводится для выявления группы высокого риска хромосомных анеуплоидий) риск акушерских осложнений возникла достаточно давно [38, 139, 173], причем с точки зрения экономической эффективности желательно использовать при этом те же самые маркеры, так как внедрение дополнительных лабораторных показателей приведет к увеличению затрат.

Проводить скрининг на развитие осложнений беременности параллельно со скринингом на хромосомные аномалии плода удобно также с организационных позиций [173]. В ряде исследований, например, проиллюстрирована взаимосвязь между низким уровнем РАРР-А, который определяется при проведении пренатального скрининга 1 триместра для оценки риска основных ХА, и риском развития таких акушерских осложнений как преэклампсия, тяжелая фето-плацентарная недостаточность с развитием ЗРП, антенатальная гибель плода, преждевременные роды, самопроизвольные выкидыши [59, 64, 90, 104, 112, 113, 130, 135, 154]. Поэтому в случае замены существующего комплекса пренатальной диагностики 1 триместра неинвазивным пренатальным тестом, не следует забывать об оценке риска не только ХА, но и акушерских осложнений.

Различные модели для подсчета риска акушерских осложнений разрабатываются в течение многих лет, ряд из них внедряется в клиническую практику [32, 37, 173]. На сегодняшний день разработана эффективная модель скрининга на ПЭ и профилактика ПЭ в группах высокого риска, которые регламентированы клиническими рекомендациями [17, 18]. Поскольку большинство исследователей на сегодняшний день сходятся во мнении, что ПЭ и ЗРП - это два взаимосвязанных состояния, предполагается, что проведение профилактики ПЭ снижает также риск ЗРП [11, 173]. Действительно, было показано, что проведение профилактики преэклампсии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, привело к снижению частоты развития не только преэклампсии, но и ЗРП, и связанных с ним перинатальных осложнений [103, 160, 173]. При этом отдельной эффективной модели скрининга ЗРП до сих пор не существует.

Многие исследователи рассматривают в качестве предиктора осложнений беременности уровень ФФ, определяемый при проведении НИПТ. Низкая ФФ может быть показателем сниженного объема плацентарной массы, воспаления и эндотелиальной дисфункции [27, 28]. Есть данные, что снижение ФФ увеличивает риск осложненного течения

беременности, показана ассоциация этого показателя с такими состояниями как невынашивание беременности, антенатальная гибель плода, преждевременные роды, а также ЗРП [117, 162, 181]. Но при этом ряд авторов высказывает сомнения, что показатель ФФ, полученный при проведении НИПТ, сможет заменить биохимические показатели стандартного пренатального скрининга в плане предикции осложненного течения беременности [116].

Безусловно, в плане выявления высокого риска хромосомных аномалий, неинвазивный пренатальный тест эффективнее существующего скрининга, и полная замена на сегодняшний день не проводится в основном по экономическим соображениям [24, 92]. Тем не менее, на сегодняшний день остается неясным, можно ли использовать НИПТ для оценки риска акушерских осложнений, в частности ЗРП, дополнив существующий алгоритм показателем ФФ, или заменив этим показателем какие-то другие параметры.

Кроме того, в 5-10% случаев НИПТ оказывается нерезультативным по причине низкого уровня ФФ. Повторное тестирование, которое обычно рекомендуется в таких случаях, отсрочивает оценку риска ХА, а при высоком риске ХА требуется подтверждение методами инвазивной пренатальной диагностики (ИПД) и кариотипирование биологического материала плода. В ряде случаев в клинической практике приходится решать вопрос: целесообразно ли повторно выполнить НИПТ или следует сразу предпочесть ИПД.

Стоит учитывать, что помимо осложнений беременности на уровень ФФ могут влиять и другие факторы. В частности, в ряде публикаций есть указание на то, что причиной низкого уровня ФФ является ожирение пациентки [26, 40, 187]. Существует предположение, что и другие генетические и средовые факторы также могут оказывать заметное влияние на уровень данного показателя.

В связи с вышеизложенным мы следующим образом сформулировали цель исследования.

Цель исследования

Совершенствование помощи беременным на основании разработки прогностической модели задержки роста плода с использованием результатов комбинированного пренатального скрининга 1 триместра и неинвазивного пренатального тестирования.

Задачи исследования

1. Представить клинико-анамнестическую характеристику пациенток с задержкой роста плода в сравнении с женщинами с физиологическим течением гестации и пациентками с хромосомными аномалиями плода.

2. Сравнить показатели комбинированного скрининга 1 триместра при беременности осложненной задержкой роста плода, при наличии хромосомных аномалий у плода и при беременности с благоприятным исходом.

3. Определить возможности использования неинвазивного пренатального теста для оценки риска формирования задержки роста плода.

4. Разработать правило прогноза задержки роста плода, на основании которого создать алгоритм ведения беременности при высоком риске задержки роста плода.

Методология и методы исследования

Методология исследования базировалась на принципах доказательной медицины. От всех участниц исследования было получено добровольное информированное согласие на участие в научном исследовании. Все

исследования проведены в соответствии с положениями 59 (Seoul, Republic of Korea, 2008) и 64 (Fortaleza, Brazil, 2013) пересмотров Хельсинкской декларации «Этические принципы проведения научных и медицинских исследований с участием человека», разработанной Всемирной медицинской ассоциацией и нормативных документов «Правила клинической практике в Российской Федерации», утвержденными приказом №226 от 19.06.03 Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. От всех участниц исследования было получено добровольное информированное согласие на участие в научном исследовании и на обработку персональных данных. Для решения поставленных в данной работе цели и задач мы использовали комплексный подход, который включал в себя анамнестические, клинические, лабораторные, инструментальные, молекулярно-генетические и статистические методы исследования. Выбор в работе методов исследования определялся в соответствии с отраслевыми стандартами обследования в акушерстве и 9 гинекологии, рекомендациями по лабораторной диагностике и статистическим исследованиям.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие

автора

Для решения поставленных в данной работе цели и задач мы использовали комплексный подход, который включал в себя анамнестические, клинические, лабораторные, инструментальные, генетические и статистические методы исследования. Выбор в работе методов исследования определялся в соответствии с отраслевыми стандартами обследования в акушерстве и гинекологии, рекомендациями по лабораторной диагностике и статистическим исследованиям.

Исследования проводились в соответствии с принципами доказательной медицины. Высокая степень достоверности результатов исследования,

обоснованность выводов и практических рекомендаций базируются на достаточном числе наблюдений, продуманном методическом и методологическом подходах к выполнению исследования, статистической обработке полученных результатов современными методами статистического анализа с использованием пакета прикладных компьютерных программ Microsoft Excel (2016), SPSS 22.0, IBM, Statistica for Windows 10.0 (Stat Soft Inc., США), StatPlus: mac v.3.3.32 (AnalystSoft Inc., США).

Диссертационная работа обсуждена на заседании проблемной комиссии «Акушерство и гинекология» ФГБОУ ВО «УГМУ», протокол №1 от 23 мая 2022 года.

Положения диссертации представлены на следующих научно-практических конференциях и конгрессах: V Общероссийский научно -практический семинар «Репродуктивный потенциал России: уральские чтения» (Екатеринбург, 2021), XXII Всероссийский научно-образовательный форум «Мать и дитя» (Москва, 2021), Всероссийский конкурс молодых ученых «Бенедиктовские чтения», проходивший в рамках X юбилейной европейской недели качества в УГМУ IV Всероссийского чемпионата «médical soft skills» (Екатеринбург, 2021), XV региональный научно -образовательный форум «Мать и дитя» и пленум правления РОАГ (Санкт-Петербург, 2022).

Личный вклад соискателя состоит в том, что автор разработал концептуальные подходы к достижению поставленной цели исследования, полностью провел сбор первичного материала, его обработку, осуществил анализ результатов и интерпретацию полученных данных. Осуществлял публикации результатов выполненной работы, сформулировал выводы и практические рекомендаций диссертационного исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Факторами риска задержки роста плода являются наличие миомы матки, рубца на матке, самопроизвольные и медицинские аборты в анамнезе.

2. Показатели пренатального скрининга 1 триместра могут быть использованы для прогнозирования задержки роста плода. Наличие высокого риска хромосомных аномалий плода при нормальном кариотипе плода является предиктором задержки роста плода.

3. Низкий уровень фетальной фракции, определенный при проведении неинвазивного пренатального тестирования, коррелирует с риском задержки роста плода.

4. Правила прогноза, включающие в себя анамнестические, ультразвуковые, генетические и биохимические показатели, позволяют прогнозировать развитие задержки роста плода.

Научная новизна

Впервые научно доказана возможность использования неинвазивного пренатального теста для оценки риска задержки роста плода - использованы показатели «фетальная фракция» и «пол плода». Показано, что низкий уровень фетальной фракции может быть ассоциирован как с наличием хромосомных аномалий у плода, так и с высоким риском задержки роста плода.

Изучена взаимосвязь уровня фетальной фракции и показателей стандартного комплекса пренатальной диагностики 1 триместра, а также продемонстрирована корреляция между массой плода в доношенном сроке беременности и вышеуказанными показателями.

Впервые установлены патогенетические взаимосвязи ряда клинико-анамнестических показателей беременных женщин с уровнем фетальной фракции.

Теоретическая и практическая значимость

Расширены представления о патогенезе задержки роста плода. На основании проведенных исследований разработаны правила прогноза для определения уровня риска задержки роста плода как при использовании анамнестических и стандартных показателей скрининга 1 триместра, так и с показателем уровня фетальной фракции.

Предложен алгоритм ведения беременности при высоком риске формирования задержки роста плода .

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты научного исследования внедрены в клиническую практику ФГБУ «Уральский НИИ охраны материнства и младенчества» Минздрава России, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины»; используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии, трансфузиологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Екатеринбург), включены в рабочие программы и учебно-методические комплексы преподавания дисциплины «акушерство и гинекология» для студентов, клинических ординаторов, врачей-курсантов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, 4 глав: обзор литературы, материалы и методы, две главы с изложением результатов собственных исследований; заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 202 источника, из которых 163 зарубежных и 39 отечественных.

Глава 1. Современные представление о пренатальной диагностике

(обзор литературы)

1.1. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных заболеваний

Под термином пренатальная диагностика согласно рекомендациям ВОЗ понимается «совокупность всех методов диагностики состояния плода, которая направлена на дородовое выявление врожденных дефектов, представляющих собой любые аномалии в морфологическом, структурном, функциональном или молекулярном развитии, диагностируемые при рождении (или манифестирующие позже), наружные или внутренние, наследственные или спорадические, единичные или множественные» [158].

Пренатальная диагностика появилась на стыке фундаментальных наук (таких как генетика, цитогенетика, молекулярная биология, эмбриология, биохимия) и клинических дисциплин (акушерство и гинекология, перинатология, неонатология) относительно недавно, в 70-х годах прошлого века [21]. Поэтому ее можно считать сравнительно молодым научно-практическим направлением медицинской генетики. Клинические задачи, стоящие перед пренатальной диагностикой, включают изучение состояния матери и плода, определение оптимальных сроков и методов получения плодного материала, тактику ведения беременности и выбора метода родоразрешения после проведения пренатальной диагностики. Отсюда следует, что ранняя диагностика и предупреждение рождения детей с тяжелыми инкурабельными и некоррегируемыми врожденными и наследственными заболеваниями составляют основу пренатальной диагностики [1, 22].

В практические задачи пренатальной диагностики входит предоставление будущим родителям исчерпывающей информации о степени

риска рождения больного ребенка, при наличии высокого риска — предоставление информации о возможности прерывания беременности и последствиях принятого родителями решения, обеспечение оптимального ведения беременности и ранней диагностики внутриутробной патологии, определение прогноза здоровья будущего ребенка. Хромосомные аномалии и ассоциированные с ними пороки развития плода - одна из основных причин перинатальной, младенческой и детской смертности [158].

Пренатальная диагностика представляет собой комплекс мультидисциплинарных врачебных и диагностических методов, направленных на выявление морфологических, структурных, функциональных или молекулярных нарушений внутриутробного развития человека [1]. Проявления этих нарушений мы видим в виде изолированных или множественных врожденных пороков развития (ВПР), дисрупций, деформаций, хромосомных или моногенных болезней, которые в значительной части случаев ведут к гибели плода или к тяжелым, нередко смертельным заболеваниям в постнатальном периоде [1].

Таким образом, хотя пренатальная диагностика и относительно молодое направление в медицине, уже сейчас можно говорить о том, что она совмещает в себе как практический раздел медицинской генетики, целью которого является диагностика и профилактика врожденных и наследственных аномалий развития плода, так и раздел фундаментальной науки посвященный изучению генетических аспектов эмбрионального развития человека.

1.1.2. История развития пренатальной диагностики

В 1930 году, доктор Лайонел Пенроуз впервые предположил, что с увеличением возраста женщины риск возникновения анэуплоидий (числовых аномалий хромосом) у плода увеличивается, что в дальнейшем было доказано множеством хорошо организованных исследований. В возрасте 20

лет риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет 1:1480, тогда как в возрасте 40 лет он уже составляет 1:40. Это позволило выделить женщин в группы риска и выработать алгоритм исследований по данным группам [152].

Необходимо отметить, что методы пренатальной диагностики на сегодняшний день делятся на инвазивные и неинвазивные. Хронологически пренатальная диагностика взяла свое начало с инвазивных методов. А первой ласточкой в ее истории можно считать доклады зарубежных ученых в 1968 -1969 годах, в которых был описан и предложен способ диагностики синдрома Дауна методом амниоцентеза [184, 185].

Амниоцентез - это медицинская инвазивная процедура, используемая в основном для пренатальной диагностики хромосомных аномалий, определения внутриутробного инфицирования, а также для определения пола плода. Метод изначально использовался для определения пола плода, но с дальнейшим развитием технологий начал применяться и для диагностики хромосомных аномалий плода [51, 184, 185].

Суть метода и принципы выполнения заключаются в следующем: в середине 60-х годов было установлено, что часть клеток амниотической жидкости способна к пролиферации и к образованию колоний in vitro [175]. Это позволило проводить кариотипирование плода по клеткам амниотической жидкости, что применяется и в настоящее время. Несколько позднее амниотическую жидкость и клетки амниотической жидкости, стали использовать для биохимической диагностики заболеваний обмена веществ плода [105], а начиная с 90-х годов также и для молекулярной диагностики различных моногенных заболеваний. Амниоцентез проводится на сроке беременности от 15 до 20 недель. При этом необходимо учитывать, что при анмиоцентезе существует риск прерывания беременности. Этот процесс можно использовать для пренатального определения пола и поэтому в некоторых странах на эту процедуру существуют законодательные ограничения [22, 124, 194].

Дальнейшее развитие этого метода привело к появлению еще одного способа пренатальной диагностики - аспирации с биопсией ворсин хориона. Биопсия ворсин хориона (БВХ) - это медицинская инвазивная процедура, впервые представленная в 1983 году [66]. Суть метода заключается во взятии пробы ворсин хориона (плацентарной ткани) трансвагинальным или трансабдоминальным способом и тестирование на хромосомные аномалии. Биопсия ворсин хориона обычно проводится на сроке 10-15 недель беременности, что раньше, чем возможность проведения амниоцентеза. Данный метод в малом сроке беременности более безопасен, чем амниоцентез [89]. К недостатку метода можно отнести риск прерывания беременности (1:100), маловодия, образования амниотических тяжей. Данные осложнения встречаются в 1-2 % случаев от общего числа инвазий [45, 56, 131, 197]. Также существует 1-1,5% вероятность, что беременность имеет ограниченный плацентарный мозаицизм. Данный тип мозаицизма представляет собой несоответствие между хромосомным составом клеток плаценты и клеток плода. Чаще всего, когда обнаруживается ограниченный плацентарный мозаицизм, он представляет собой трисомную клеточную линию в плаценте и нормальный диплоидный хромосомный набор у ребенка [161]. Также при неправильной технике забора плацентарной ткани возможно смешивание материнских клеток с плацентарными, что в результате приводит к ложно-положительным или ложно-отрицательным результатам [192]. Аспирации ворсин хориона выполняется по контролем УЗИ, что и позволило в свое время внедрить его в широкую практику и минимизировать риски при проведении процедуры. Специфичность и чувствительность данных инвазивных методов на сегодняшний день одни из наиболее высоких и составляют практически 100% [167].

Дальнейшее развитие медицинских технологий привело к тому, что в 1980 году был предложен неинвазивный метод диагностики врожденных пороков на основе анализа концентрации уровня альфа-фетопротеина (АФП) в материнской сыворотке. На первых неделях беременности АФП

вырабатывается жёлтым телом беременности у матери. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать АФП. Ребёнок выделяет его с мочой в амниотическую жидкость, откуда она попадает в кровь матери для дальнейшей экскреции [81]. АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери. При увеличении концентрации альфа-фетопротеина в крови плода уровень его в крови матери также увеличивается. На 12-16 неделе беременности при развитии плода уровень АФП достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется на сроке в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться [81]. Данный метод скрининга позволяет с 75-90% вероятностью выявить дефекты нервной трубки плода, более чем с 95% вероятностью выявить анэнцефалию и в 85% случаев заподозрить дефекты передней брюшной стенки плода, таких как гастрошизис или омфалоцеле. При данных типах пороков, концентрация АФП увеличивается. Пороговые уровни для скрининга дефектов нервной трубки составляют от 2,0 до 2,5 МоМ при одноплодной беременности и от 4,0 до 5,0 МоМ при многоплодных беременностях [84]. Также АФП использовался в качестве маркера для определения риска синдрома Дауна (в сочетании с возрастом матери). Серьезным недостатком данного метода является зависимость качества результатов от определения точного срока беременности. Интерпретация результатов основана на математической модели. Тест является наиболее точным, если в лаборатории также есть информация о весе матери, этнической принадлежности, наличии инсулинозависимого сахарного диабета, количестве плодов и семейном анамнезе. Дальнейшее развитие данного метода привело к введению в пренатальную диагностику так называемого тройного теста [98].

Тройной тест - это исследование материнской сыворотки с определением концентрации, помимо АФП, свободной в-субъединицы хорионического гонадотропина человека (в-ХГЧ) и неконьюгированного эстриола (НЭ). Данный метод позволил определять риск также для трисомии

18 (Т18). Суть метода заключается в том, что при различных отклонениях концентрация АФП, ß-ХГЧ и НЭ будет отличаться. При трисомии 21 (Т21) уровень ß-ХГЧ будет высоким, а уровни АФП и НЭ будут низкими, при трисомии 18 концентрация всех трех веществ будет снижена [20].

Определение ß-ХГЧ и НЭ, в дополнение к определению уровня АФП и сбора анамнеза позволило повысить выявляемость синдрома Дауна (Т21) до 65%, а синдрома Эдвардса (Т18) - до 70% [98]. Дальнейшее развитие данного метода привело к добавлению определения концентрации димерного ингибина-А. Данное исследование получило название "Quadriple screen test" (четверной тест). Оно позволяло выявить примерно 75% случаев синдрома Дауна у женщин моложе 35 лет и более 80% плодов с синдромом Дауна у женщин 35 лет и старше [54]. Основными недостатком данных исследований является достаточно поздний срок гестации (с 15 недель), а также то, что данные скрининговые исследования не определяют другие анэплуоидии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дектярев Андрей Александрович, 2023 год

Список литературы

1. Айламазян, Э.К. Пренатальная диагностика наследственых и врожденных болезней / Э.К. Айламазян, В.С. Баранов. - Москва:МЕДпресс-и-е изд. - 2007. - 416 с.

2. Акишева, А.Б. Особенности течения и ведения беременности и родов у пациенток с миомой матки / А.Б. Акишева, Е.Ю.Цепляева // Наукосфера. 2021.- № 6 (1).- С. 12-15.

3. Баранова, Е.Е. Неинвазивные пренатальные тесты: европейские и американские рекомендации по применению в клинической практике / Е. Е. Баранова, М. С. Беленикин, Л. А. Жученко, В. Л. Ижевская // Медицинская генетика.- 2017.- № 8 (16).- С. 3-10.

4. Беспалова, О.Н. Эффективность неинвазивного пренатального тестирования при многоплодии: систематический обзор и метаанализ / О.Н.Беспалова, М.Г.Бутенко [и др.] // Акушерство и гинекология.- 2021.- № 7. -С. 10-18.

5. Гамзаев, М. Влияние увеличения массы и индекса массы тела на неонатальные исходы /М. Гамзаев , Э.Мустафаева // Проблемы репродукции.- 2015.- № 4 (21).- С. 134-137.

6. Ганчар, Е.П. Особенности течения беременности и родов у женщин с миомой матки / Е.П Гончар // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. -2011.- № 16 (4). -С. 29-33.

7. Грачева, М.И. Роль внеклеточной фетальной ДНК в ранней диагностике осложнений беременности / М.И.Грачева, Н.Е.Кан, А.М.Красный // Акушерство и гинекология.- 2016. № 10.- С. 5-10.

8. Гуринович, Е.А. Особенности течения беременности и родов у женщин с рубцом на матке различного генеза в анамнезе / Е.А.Гуринович, С.Н.Царёва // Авиценна.- 2016.- № 9 (1). -С. 23-27.

9. Девятова, И.Н. Сравнительная характеристика течения беременности и родов у пациенток с рубцом на матке / И.Н.Девятова,О.М.Малахова,

О.Н.Харкевич // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова.- 2015.- № 2 (23).- C. 126-134.

10. Долгушина, В.Ф. Клинико-анамнестические особенности, осложнений беременности и исходы родов при синдроме задержки роста плода / В.Ф Долгушина, Н.К. Вереина [и др.] // Уральский медицинский журнал.- 2019. -№ 12 (180).- C. 70-74.

11. Долгушина, В.Ф. Особенности анамнеза, течения беременности и исходы родов при задержке роста плода в сочетании с преэклампсией / В.Ф Долгушина, Ю. В. Фартунина [и др.] // Уральский медицинский журнал.-2020. -№ 3 (186). -C. 164-168.

12. Долгушина, В.Ф. Задержка роста плода: всегда ли гипотрофия новорожденного? / В.Ф Долгушина, Н.К. Вереина [и др.] // Практическая медицина. -2020. -№ 2 (18). -C. 28-34.

13. Замалеева, Р.С. Роль регуляторных аутоантител в прогнозировании риска задержки роста плода/ Р.С Замалеева, В.К.Лазарева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2016. -№ 1 (15).-С. 30-34

14. Замалеева, Р.С. Способ раннего прогнозирования фетоплацентарной недостаточности в начале второго триместра беременности/ Р.С Замалеева, Юпатов Е.Ю [и др.] // Патнет на изобретение RU 2749107.- 2021.

15. Калашникова, Е.А. Современное значение неинвазивного пренатального исследования внеклеточной ДНК плода в крови матери и перспективы его применения в системе массового скрининга беременных в Россиискои Федерации / Е.А.Калашникова, А.С.Глотов [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезнеи. -2021. -№ 1 (70). -C. 19-50.

16. Карапетян, А.О. Роль внеклеточной ДНК плода в прогнозировании больших акушерских синдромов / А.О. Карапетян, М.О.Баева, О.Р.Баев // Акушерство и гинекология. -2018. -№ 4. -C. 10-15.

17. Клинические рекомендации . Нормальная беременность. Клинические рекомендации / Клинические рекомендации, Москва. -2020.

18. Клинические рекомендации . Преэклампсия. Эклампсия. Отеки,

протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации / Клинические рекомендации, Москва.-2021. -С. 12-19

19. Ковалев, В.В. Факторы риска антенатальной гибели плода / В.В Ковалев, Е.В Кудрявцева [и др.] // Уральский медицинский журнал. -2019. -№ 15 (183). -C. 5-9.

20. Кравченко, Е.Н. Факторы риска формирования задержки роста плода / Е.Н.Кравченко, Л.В.Куклина, Г.В.Кривчик Г.В // Мать и дитя в Кузбассе. -2020. -№ 2 (81). -C. 4-9.

21. Кудрявцева, Е.В. Использование хромосомного микроматричного анализа в пренатальной диагностике в России / Е.В Кудрявцева, В.В Ковалев [и др.] // Уральский медицинский журнал. -2017. -№ 11 (155). -C. 12-15.

22. Кудрявцева, Е.В. Философские , медицинские и юридические аспекты репродуктивной генетики / Е.В Кудрявцева // Уральский медицинский журнал. -2018. -№ 13 (168) (13 (168)). -C. 54-57.

23. Кудрявцева, Е.В. Неинвазивный пренатальный тест в России: популяционное исследование / Е.В. Кудрявцева, И.В. Канивец [и др.] // Акушерство и гинекология. -2019. -№ 12. -C. 28-33.

24. Кудрявцева, Е.В. Free-DNA плода: опыт популяционного скрининга хромосомной патологии в России / Е.В. Кудрявцева, В.В. Ковалев [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2019. -№ 3 (18). -C. 4651.

25. Кудрявцева, Е.В. Клинико-анамнестические особенности пациенток при неблагополучно завершенной гестации / Е.В. Кудрявцева, В.В Ковалев [и др.] // Уральский медицинский журнал. -2019. -№ 15 (183). C. -36-42.

26. Кудрявцева, Е.В. Низкая фетальная фракция внеклеточной ДНК при проведении неинвазивного пренатального ДНК-скрининга: возможные причины, клиническое значение и тактические решения/ Е.В. Кудрявцева, В.В Ковалев [и др.] // Доктор.Ру.- 2020. -№ 8 (19). -C. 49-54.

27. Кудрявцева, Е.В. «Большие акушерские синдромы»: патогенез,

прогнозирование, тактика. Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Москва, -2020.

28. Кудрявцева, Е.В. Взаимосвязь показателей пренатального скрининга I триместра с риском осложнений беременности / Е.В. Кудрявцева, В.В. Ковалев [и др.] / Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. -2020. -№ 1 (8). -C. 38-46.

29. Нунга, К.Ж. Тактика ведения беременности у многорожавших женщин с рубцом на матке / К.Ж Нунга // Здоровье женщины. -2018. -№ 135 (9). -C. 70.

30. Садекова, А.А. Диагностическая значимость определения уровня внеклеточной фетальной ДНК у беременных с преэклампсией и задержкой роста плода / А.А.Садекова, З.В. Хачатрян, А.М. Красный А.М // Акушерство и гинекология. -2019. -№ 8. -C. 144-149.

31. Самчук, П.М. Пренатальный скрининг как предиктор гестационных осложнений / П.М. Самчук, Э.Л Азоева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2020. -№ 6 (19). -C. 5-11.

32. Сидорова, И.С. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России / И.С. Сидорова , Н.А. Никитина, А.Л. Унанян А.Л // Акушерство и гинекология. -2018. -№ 1. -C. 107-112.

33. Сухих, Г.Т. Новые подходы к проведению пренатального скрининга хромосомной патологии: ДНК-скрининг по крови матери / Г.Т. Сухих, Д.Ю.Трофимов [и др.] // Акушерство и гинекология.- 2016. -№ 8. -C. 72-78.

34. Сухих, Г.Т. Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий плода по крови матери методом высокопроизводительного секвенирования / Г.Т. Сухих, Д.Ю Трофимов [и др.] // Акушерство и гинекология. -2016. -№ 6. -C. 129-157.

35. Тапильская, Н.И. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение / Н.И.Тапильская, К.Н. Мельников, И.А Кузнецова, Р.И. Глушаков // Медицинский алфавит.-2020. -№ 4. -C. 6-10.

36. Фаткуллин, И.Ф. Диагностическая ценность сосудистого

эндотелиального фактора роста при задержке роста плода / И.Ф. Фаткуллин, Н.Р. Ахмадеев, Е.В. Ульянина [и др.] // Доктор.Ру. -2020. -№ 8 (19). -C. 44-48.

37. Холин, А.М. Прогнозирование преэклампсии в первом триместре беременности: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции / А.М.Холин, К.Т. Муминова, И.С. Балашов [и др.] // Акушерство и гинекология. -2017. -№ 8. -C. 74-84.

38. Цибизова В.И. Пренатальный скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Часть II: сывороточные белки РАРР-А и b-ХГЧ как маркеры неблагоприятных исходов беременности / В.И. Цибизова, И.Е. Говоров, Т.М. Первухина [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. -2020. -№ 1 (14). -C. 34-43.

39. Чернова, М.О. Беременность и роды у женщин с рубцом на матке после кесарева сечения / М.О. Чернова, Ю.В. Самойлова // Журнал акушерства и женских болезнеи. -2017. -№ S (66). -C. 164-165.

40. ACOG Practice Bullettin No 204:Fetal growth restriction // American College of Obstetricians and Gynecologists. -2019. -№ 1 (133). -C. 1-25.

41. Adekanmi, A. Uterine and umbilical artery doppler in women with preeclampsia and their pregnancy outcomes / A. Roberts, J. Akinmoladun, A. Adeyinka // The Nigerian postgraduate medical journal. -2019. -№ 2 (26). -C. 106-112.

42. Aditya, I. Use of Doppler velocimetry in diagnosis and prognosis of intrauterine growth restriction (IUGR): A Review / I. Aditya, V. Tat, A. Sawana, A. Mohamed, R. Tuffner, T. Mondal // Journal of neonatal-perinatal medicine. -2016. -№ 2 (9). -C. 117-126.

43. Alberry, M.S. Quantification of cell free fetal DNA in maternal plasma in normal pregnancies and pregnancies with placental dysfunction / M.S Alberry, D.G.Maddocks, M.A.Hadi // Am J Obstet Gynecol. -2009. -№ 98 (200). -C. 1-98.

44. Albu, A.R. Predictive factors for intrauterine growth restriction / A.R. Albu, A. F. Anca, V.V. Horhoianu , I.A.Horhoianu // Journal of medicine and life. -2014. -№ 2 (7). -C. 165-171.

45. Alfirevic, Z. Amniocentesis and chorionic villus sampling for prenatal diagnosis / Z. Alfirevic, K.Navaratnam, F.Mujezinovic // The Cochrane database of systematic reviews. -2017. -№ 9 (9). -C. CD003252.

46. Allyse, M. Attitudes towards non-invasive prenatal testing for aneuploidy among US adults of reproductive age / M. Allyse, L.C. Sayres, T. A. Goodspeed , M.K. Cho // Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association. -2014. -№ 6 (34). -C. 429-434.

47. Allyse, M. Non-invasive prenatal testing: A review of international implementation and challenges / M.Allyse, M. A. Minear, E.Berson, S.Sridhar, M. Rote, A. Hung, S. Chandrasekharan // International Journal of Women's Health. -2015. -(7). -C. 113-126.

48. Ashoor, G. Trisomy 13 detection in the first trimester of pregnancy using a chromosome-selective cell-free DNA analysis method / G. Ashoor, A. Syngelaki, E. Wang, C. Struble, A. Oliphant, K. Song, K.H. Nicolaides // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2013. -№ 1 (41). -C. 21-25.

49. Ashwood, E.R. A new era in noninvasive prenatal testing./ E.R. Ashwood , G.E. Palomaki // The New England journal of medicine. -2013. -T. 369. -№ 22. -C. 2164 .

50. Audibert, F. Corrections to "François Audibert, Alain Gagnon; SOGC Genetics Committee; CCMG Prenatal Diagnosis Committee. Prenatal screening for and diagnosis of aneuploidy in twin pregnancies. Joint SOGC-CCMG Clinical Practice Guideline No. 262, July 2011. J Obstet / F. Audibert, A.Gagnon // Journal of obstetrics and gynaecology Canada : JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. -2011. -T. 33. -№ 9.-C. 899

51. Barr, M.L. Prenatal Sex Determination / M.L. Barr // Canadian Medical Association journal. -1956. -№ 11 (74). -C. 922-923.

52. Bender, W.R. Association of Fetal Fraction of Cell-Free DNA and Hypertensive Disorders of Pregnancy / W.R. Bender, N.C. Koelper, M.D. Sammel, L. Dugoff // American journal of perinatology.- 2019. -№ 3 (36). -C.

311-316.

53. Benn, P. Genome-wide fetal aneuploidy detection by maternal plasma DNA sequencing / P. Benn, H.Cuckle, E.Pergament // Obstetrics and gynecology. -2012. -T. 119. -№ 6. -C. 1270-1271.

54. Benn, P. Incorporation of inhibin-A in second-trimester screening for Down syndrome / P. Benn, M. Fang, J. Egan, D. Horne, R. Collins // Obstetrics and gynecology. -2003. -№ 3 (101). -C. 451-454.

55. Bernhardt, B.A. An exploration of genetic counselors' needs and experiences with prenatal chromosomal microarray testing / B.A. Bernhardt, K. Kellom, A. Barbarese, W.A. Faucett, R. J.Wapner // Journal of genetic counseling.- 2014.- № 6 (23). -C. 938-947.

56. Beta, J. Risk of miscarriage following amniocentesis and chorionic villus sampling: a systematic review of the literature / J. Beta, C. Lesmes-Heredia, C. Bedetti, R. Akolekar // Minerva ginecologica. -2018. -№ 2 (70). -C. 215-219.

57. Bewley, S. Screening of fetal trisomies by maternal age and fetal nuchal translucency thickness at 10 to 14 weeks of gestation / S. Bewley // British journal of obstetrics and gynaecology. -1996. -T. 103. -№ 10. -C. 1054.

58. Bianchi, D.W. Genome-wide fetal aneuploidy detection by maternal plasma DNA sequencing / D.W. Bianchi, L.D Platt, J.D. Goldberg, A.Z. Abuhamad, A.J. Sehnert, R.P. Rava // Obstetrics and gynecology. -2012. -№ 5 (119). -C. 890-901.

59. Bilagi, A. Association of maternal serum PAPP-A levels, nuchal translucency and crown-rump length in first trimester with adverse pregnancy outcomes: retrospective cohort study / A. Bilagi, D.L. Burke, R.D. Riley, I. Mills, M.D. Kilby, R.K. Morris // Prenatal diagnosis. -2017. -№ 7 (37). -C. 705-711.

60. Bittles, A.H. Clinical, social, and ethical implications of changing life expectancy in Down syndrome / A.H. Bittles, E. J. Glasson // Developmental medicine and child neurology. -2004. -№ 4 (46). -C. 282-286.

61. Blue, N.R. Recurrence Risk of Fetal Growth Restriction: Management of Subsequent Pregnancies / N.R. Blue, J.M. Page, R.M. Silver // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. -2021. -T. 48. -№ 2. -C. 419-436.

62. Bolehovska, P. Changes in placental angiogenesis and their correlation with foetal intrauterine restriction / P. Bolehovska, B. Sehnal, D. Driak, M. Halaska, M. Magner, J. Novotny, I. Svandova // Ceska gynekologie. -2015. -№ 2 (80). -C. 144-150.

63. Boon E.M.J. Benefits and limitations of whole genome versus targeted approaches for noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidies / E.M.J. Boon, B.H.W. Faas // Prenatal diagnosis. -2013. -№ 6 (33). -C. 563-568.

64. Boutin, A. Does Low PAPP-A Predict Adverse Placenta-Mediated Outcomes in a Low-Risk Nulliparous Population? the Great Obstetrical Syndromes (GOS) Study / A.Boutin, C.Gasse, S.Demers, G.Blanchet, Y.Giguere, E.Bujold // Journal of obstetrics and gynaecology Canada: JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. -2018. -№ 6 (40). -C. 663-668.

65. Brambati, B. First-trimester Down's syndrome screening using nuchal translucency: a prospective study in patients undergoing chorionic villus sampling / B. Brambati, C. Cislaghi, L. Tului, E. Alberti, M. Amidani, U. Colombo, G. Zuliani // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -1995. -№ 1 (5). -C. 9-14.

66. Brambati, B. Diagnosis of fetal trisomy 21 in first trimester / B. Brambati, G.Simoni // Lancet (London, England). -1983. -T. 1. -№ 8324. -C. 586.

67. Brambati, B. Sonography in the first trimester screening of trisomy 21 and other fetal aneuploidies / B. Brambati, L. Tului, E. Alberti // Early pregnancy: biology and medicine : the official journal of the Society for the Investigation of Early Pregnancy. -1996. -№ 3 (2). -C. 155-167.

68. Brar, H.S. Classification of intrauterine growth retardation / H.S. Brar, S.E.Rutherford // Seminars in perinatology. -1988.- № 1 (12).- C. 2-10.

69. Campbell, S. A short history of sonography in obstetrics and gynaecology / S. Campbell // Facts, views & vision in ObGyn. -2013. -№ 3 (5). -C. 213-229.

70. Canick, J.A. The impact of maternal plasma DNA fetal fraction on next generation sequencing tests for common fetal aneuploidies / J.A. Canick, G.E.

Palomaki, E.M. Kloza, G.M. Lambert-Messerlian, J.E. Haddow // Prenatal diagnosis. -2013. -№ 7 (33). -C. 667-674.

71. Caramelli, E. Cell-free fetal DNA concentration in plasma of patients with abnormal uterine artery Doppler waveform and intrauterine growth restriction—a pilot study / E. Caramelli, N. Rizzo, M. Concu, G. Simonazzi, P. Carinci, C. Bondavalli, L. Bovicelli, A. Farina // Prenatal diagnosis. -2003. -№ 5 (23). -C. 367-371.

72. Carrera, J.M. Routine prenatal ultrasound screening for fetal abnormalities: 22 years' experience / J.M. Carrera, M. Torrents, C. Mortera, V. Cusí, A. Muñoz // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -1995. -№ 3 (5). -C. 174179.

73. Chan, N. Implications of failure to achieve a result from prenatal maternal serum cell-free DNA testing: a historical cohort study / N. Chan, M-E. Smet, R. Sandow, S. Costa, A. McLennan // BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology. -2018. -№ 7 (125). -C. 848-855.

74. Chandrasekharan, S. Noninvasive prenatal testing goes global / S. Chandrasekharan, M.A. Minear, A. Hung, M. Allyse // Science translational medicine. -2014. -№ 231 (6). -C. 231fs15.

75. Chitty, L.S. Noninvasive prenatal testing: the paradigm is shifting rapidly / L.S. Chitty, D.W. Bianchi // Prenatal diagnosis. -2013. -T. 33. -№ 6. -C. 511-513 .

76. Chiu, R.W.K. Non-invasive prenatal diagnosis by fetal nucleic acid analysis in maternal plasma: the coming of age / R.W.K. Chiu, Y.M.D. Lo // Seminars in fetal & neonatal medicine.- 2011. -№ 2 (16). -C. 88-93.

77. Chu, A. Prenatal intrauterine growth restriction and risk of retinopathy of prematurity / A. Chu, Y. Dhindsa, M.S. Sim, M. Altendahl, I. Tsui // Scientific reports. -2020. -№ 1 (10). -C. 17591.

78. Clapp, M.A. Low Fetal Fraction and Birth Weight in Women with Negative First-Trimester Cell-Free DNA Screening / M.A. Clapp, M. Berry, L. L. Shook, P. S. Roberts, I. T. Goldfarb, S. N. Bernstein // American journal of perinatology. -

2020. -№ 1 (37). -C. 86-91.

79. Clausen, F.B. Integration of noninvasive prenatal prediction of fetal blood group into clinical prenatal care / F.B. Clausen // Prenatal diagnosis. -2014. -№ 5 (34). -C. 409-415.

80. Crovetto, F. Differential performance of first-trimester screening in predicting small-for-gestational-age neonate or fetal growth restriction / F. Crovetto, S. Triunfo, F. Crispi [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2017. -№ 3 (49). -C. 349-356.

81. Cuckle, H.S. Maternal serum alpha-fetoprotein measurement: a screening test for Down syndrome. / H.S. Cuckle, N.J. Wald, R.H. Lindenbaum // Lancet (London, England). -1984. -№ 8383 (1). -C. 926-929.

82. Devaney, S.A. Noninvasive fetal sex determination using cell-free fetal DNA: a systematic review and meta-analysis / S.A. Devaney, G.E. Palomaki [et al.] // JAMA. -2011. -№ 6 (306). -C. 627-636.

83. Devaskar, S.U. Intrauterine Growth Restriction: Hungry for an Answer. / S.U. Devaskar, A. Chu // Physiology (Bethesda, Md.). -2016. -№ 2 (31). -C. 131-146.

84. Driscoll, D.A. Second trimester maternal serum screening for fetal open neural tube defects and aneuploidy / D.A. Driscoll. // Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics. -2004. -№ 6 (6). -C. 540541.

85. Dugoff, L. Cell-free DNA fetal fraction and preterm birth / L.Dugoff, A. Barberio [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. -2016. -№ 2 (215). -C. 231.e1-7.

86. Duvillier, C. Cell-free DNA fraction: Can it be used to evaluate the risk of obstetrical issues / C.Duvillier, T.Quibel [et al.] // Gynecologie, obstetrique, fertilite & senologie. -2019. -№ 11 (47). -C. 790-796.

87. Farrimond, H.R. Public viewpoints on new non-invasive prenatal genetic tests / H.R. Farrimond, S.E. Kelly // Public understanding of science (Bristol, England). -2013. -№ 6 (22). -C. 730-744.

88. Galeva, S. First-trimester screening for trisomies by cfDNA testing of maternal blood in singleton and twin pregnancies: factors affecting test failure / S. Galeva, M. M. Gil [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.-2019. -№ 6 (53). -C. 804-809.

89. Ghi, T. ISUOG Practice Guidelines: invasive procedures for prenatal diagnosis / T. Ghi, A. Sotiriadis [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2016. -№ 2 (48). -C. 256-268.

90. Giannakou, K. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies / E. Evangelou, S.I. Papatheodorou // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2018. -№ 6 (51). -C. 720-730.

91. Gil M.M. Analysis of cell-free DNA in maternal blood in screening for aneuploidies: meta-analysis / M. M. Gil, V. Accurti [et al.] // Fetal diagnosis and therapy. -2014. -№ 3 (35). -C. 156-173.

92. Gil, M.M. Analysis of cell-free DNA in maternal blood in screening for fetal aneuploidies: updated meta-analysis / M. M. Gil, V. Accurti [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2015. -№ 3 (45). -C. 249-266.

93. Goodspeed, T.A. Translating cell-free fetal DNA technology: structural lessons from non-invasive RhD blood typing / T.A. Goodspeed, M. Allyse // Trends in biotechnology. -2013. -№ 1 (31). -C. 7-9.

94. Gordijn S.J. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure /S. J. Gordijn, I. M. Beune [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2016. -№ 3 (48). -C. 333-339.

95. Greene, M.F. A new era in noninvasive prenatal testing / M.F. Greene, M.M. Mello, S. Morain // The New England journal of medicine. -2013. -T. 369. -№ 22.

-2165 c.

96. Gregg, A.R. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics /A.R. Gregg, B.G. Skotko [et al.] // Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics. -2016. -№ 10 (18). -C. 1056-1065.

97. Guo, F.F. Association between fetal fraction at the second trimester and subsequent spontaneous preterm birth / F.F. Guo, J.X. Yang [et al.] // Prenatal diagnosis. -2019. -№ 13 (39). -C. 1191-1197.

98. Haddow, J.E. Prenatal screening for Down's syndrome with use of maternal serum markers / J.E. Haddow, G.E. Palomaki [et al.] // The New England journal of medicine. -1992. -№ 9 (327). -C. 588-593.

99. Hall, A. Non-invasive prenatal diagnosis using cell-free fetal DNA technology: applications and implications / A. Hall, A. Bostanci, C.F.Wright // Public health genomics. -2010. -№ 4 (13). -C. 246-255.

100. Hansen, D.N. Screening for small-for-gestational-age fetuses / D.N. Hansen, H.S Odgaard [et al.] // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. -2020. -№ 4 (99). -C. 503-509.

101. Hartwig, T.S. Discordant non-invasive prenatal testing (NIPT) - a systematic review / T.S. Hartwig, L. Ambye [et al.] // Prenatal diagnosis.- 2017. -№ 6 (37). -C. 527-539.

102. Hendrix, M. Role of sFlt-1 and PlGF in the screening of small-for-gestational age neonates during pregnancy: A systematic review / M. Hendrix, J.Bons // Annals of clinical biochemistry. -2020. -№ 1 (57). -C. 44-58.

103. Holmes, L.B. Stillborn Infants: Associated Malformations / L. Holmes, H.Z. Nasri // Birth defects research. -2018. -№ 2 (110).- C. 114-121.

104. Honarjoo, M. Assessment of ß-human-derived chorionic gonadotrophic hormone (ßhCG) and pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) levels as predictive factors of preeclampsia in the first trimester among Iranian women: a cohort study /M. Honarjoo, S. Kohan [et al.] // BMC pregnancy and childbirth. -2019. -№ 1 (19). -C. 464.

105. Hsia, D.Y. Metabolic disorders associated with mental retardation / D.Y. Hsia, J.L. Berman // Pediatric clinics of North America. -1968.- № 4 (15). -C. 889904.

106. Hung, E.C.W. Detection of circulating fetal nucleic acids: a review of methods and applications / E.C.W. Hung, R.W.K. Chiu, Y.M.D.Lo // Journal of clinical pathology. -2009.- № 4 (62). -C. 308-313.

107. Hvistendahl, M. Unnatural Selection: Choosing Boys over Girls and the Consequences of a World Full of Men / M. Hvistendahl // Kindle Edi, New York:, -2011. -338 c.

108. Практические рекомендации ISUOG: проведение ультразвукового исследования плода в первом триместре беременности / ISUOG // -2013. -C. 102-113.

109. Практические рекомендации ISUOG: использование ультразвуковой допплерографии в акушерстве / ISUOG // -2013. -C. 233-239.

110. Jain, A. Sex selection and abortion in India / A. Jain // BMJ (Clinical research ed.). -2013. -Т. 346. -f1957 с.

111. Kagan, K.O. First-trimester screening for trisomy 21 by free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein-A: impact of maternal and pregnancy characteristics / K.O. Kagan, D.Wright [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2008.-№ 5 (31). -C. 493502.

112. Kaijomaa, M. The risk of adverse pregnancy outcome among pregnancies with extremely low maternal PAPP-A / M.Kaijomaa, V.M. Ulander // Prenatal diagnosis. -2016. -№ 12 (36). -C. 1115-1120.

113. Kaijomaa, M. Low maternal pregnancy-associated plasma protein A during the first trimester of pregnancy and pregnancy outcomes / M.Kaijomaa, L.Rahkonen // International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. - 2017. -№ 1 (136). -C. 76-82.

114. Kesavan, K. Intrauterine Growth Restriction: Postnatal Monitoring and Outcomes / K.Kesavan, S.U.Devaskar // Pediatric clinics of North America. -2019. -№ 2 (66). -C. 403-423.

115. Kitzman, J.O. Noninvasive whole-genome sequencing of a human fetus / J.O. Kitzman, M.W. Snyder [et al.] // Science translational medicine. 2012. № 137 (4). C. 137ra76.

116. Krauskopf , A.L. Predicting SGA neonates using first-trimester screening: influence of previous pregnancy's birthweight and PAPP-A MoM / A.L. Krauskopf, A.J. Knippel [et al.] // The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. -2016. -№ 18 (29). -C. 2962-2967.

117. Krishna, I. Adverse perinatal outcomes are more frequent in pregnancies with a low fetal fraction result on noninvasive prenatal testing / I.Krishna, M.Badel // Prenatal diagnosis.-2016. -№ 3 (36). -C. 210-215.

118. Lango, A.H. Hundreds of variants clustered in genomic loci and biological pathways affect human height / H.L. Allen, K.Estrada [et al.] // Nature. -2010. -№ 7317 (467). -C. 832-838.

119. Lausman, A. Screening, diagnosis, and management of intrauterine growth restriction / A.Lausman, F.P. McCarthy // Journal of obstetrics and gynaecology Canada : JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. -2012. -№ 1 (34). -C. 17-28.

120. Lausman, A. Intrauterine growth restriction: screening, diagnosis, and management / A.Lausman, J.Kingdom // Journal of obstetrics and gynaecology Canada : JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. -2013. -№ 8 (35). -C. 741-748.

121. Lee, H.J. Contemporary management of fibroids in pregnancy / H.J.Lee, E.R.Norwitz, J. Shaw // Reviews in obstetrics & gynecology. -2010. -№ 1 (3). -C. 20-27.

122. Lees, C.C. ISUOG Practice Guidelines: diagnosis and management of small-

for-gestational-age fetus and fetal growth restriction / C.C. Lees, T. Stampalija [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2020. -№ 2 (56). -C. 298-312.

123. LeFevre, N.M. Fetal Aneuploidy: Screening and Diagnostic Testing / N.M. LeFevre, R.L. Sundermeyer // American family physician. -2020. -№ 8 (101). -C. 481-488.

124. Lehmann, L.S. How can we improve amniocentesis decision-making? / L.S. Lehmann // Israel journal of health policy research. - 2016. (5). -C. 4.

125. Lench, N. The clinical implementation of non-invasive prenatal diagnosis for single-gene disorders: challenges and progress made / N.Lench, A.Barrett [et al.] // Prenatal diagnosis. -2013. -№ 6 (33). -C. 555-562.

126. Leung, T.Y. Noninvasive twin zygosity assessment and aneuploidy detection by maternal plasma DNA sequencing / T.Y. Leung, J.Z.Z. Qu // Prenatal diagnosis. -2013. -№ 7 (33). -C. 675-681.

127. Levi, S. Sensitivity and specificity of routine antenatal screening for congenital anomalies by ultrasound: the Belgian Multicentric Study / S.Levi, Y. Hyjazi [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -1991. -№ 2 (1). -C. 102-110.

128. Liao, G.J.W., Gronowski A.M., Zhao Z. Non-invasive prenatal testing using cell-free fetal DNA in maternal circulation / G.J.W. Liao, A.M. Gronowski, Z. Zhao // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. -2014. -(428). -C. 44-50.

129. Lo, Y.M. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. / Y.M. Lo, N. Corbetta // Lancet (London, England). -1997. -№ 9076 (350). -C. 485-487.

130. Luewan, S. Low maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A as a risk factor of preeclampsia /S. Luewan, M. Teja-Intr // Singapore medical journal. -2018. -№ 1 (59). -C. 55-59.

131. Mascio, D.Di. Risk of fetal loss following amniocentesis or chorionic villus sampling in twin pregnancy: systematic review and meta-analysis / D.Di.Mascio, A.Khalil [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of

the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2020. -№ 5 (56). -C. 647-655.

132. Masoumi, Z. Preeclampsia is Associated with Sex-Specific Transcriptional and Proteomic Changes in Fetal Erythroid Cells / Z. Masoumi, G.E. Maes // International journal of molecular sciences. -2019. -№ 8 (20).

133. Matthews, M.J. Ultrasound Therapy / M.J. Matthews, M.F. Stretanski // Treasure Island (FL):, -2021.

134. Morano, D. Cell-Free DNA (cfDNA) Fetal Fraction in Early- and Late-Onset Fetal Growth Restriction / D.Morano, S.Rossi // Molecular diagnosis & therapy. -2018. -№ 5 (22). -C. 613-619.

135. Morris, R.K. Association of serum PAPP-A levels in first trimester with small for gestational age and adverse pregnancy outcomes: systematic review and metaanalysis / R.K. Morris, A. Bilagi [et al.] // Prenatal diagnosis. 2017. № 3 (37). C. 253-265.

136. Morris, S. Model-based analysis of costs and outcomes of non-invasive prenatal testing for Down's syndrome using cell free fetal DNA in the UK National Health Service / S.Morris, S.Karlsen [et al.] // PloS one. -2014. -№ 4 (9). -C. e93559.

137. Nawathe, A. Prophylaxis and treatment of foetal growth restriction / A. Nawathe, A.L. David // Best Practice and Research: Clinical Obstetrics and Gynaecology. -2018. -T. 49. 66-78 c.

138. Nicolaides, K.H. Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy / K.H. Nicolaides, G.Azar // BMJ (Clinical research ed.). -1992. -№ 6831 (304). -C. 867-869.

139. Nicolaides, K.H. Committee opinion / K.H. Nicolaides // The American College of Obstetricians and Gynecologist. -2017. -№ 698 (701). -C. 1-4.

140. Nie, J.-B. Limits of state intervention in sex-selective abortion: the case of China / J.-B Nie // Culture, health & sexuality. -2010. -№ 2 (12). -C. 205-219.

141. Norton, M.E. Non-Invasive Chromosomal Evaluation (NICE) Study: results of a multicenter prospective cohort study for detection of fetal trisomy 21 and

trisomy 18 / M.E. Norton, H. Brar [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. -2012. -№ 2 (207). -C. 137.e1-8.

142. Norwitz, E.R. Noninvasive prenatal testing: the future is now / E.R. Norwitz, B. Levy // Reviews in obstetrics & gynecology. -2013. -№ 2 (6). -C. 48-62.

143. O'Leary, P. Prenatal screening for Down syndrome in Australia: costs and benefits of current and novel screening strategies / P.O'Leary, S. Maxwell [et al.] // The Australian & New Zealand journal of obstetrics & gynaecology. -2013. -№ 5 (53). -C. 425-433.

144. Ohno, M. The role of noninvasive prenatal testing as a diagnostic versus a screening tool--a cost-effectiveness analysis / M. Ohno, A. Caughey // Prenatal diagnosis. -2013. -№ 7 (33). -C. 630-635.

145. Orlandi, F. First-trimester screening for fetal aneuploidy: biochemistry and nuchal translucency / F. Orlandi, G. Damiani // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -1997. -№ 6 (10). -C. 381-386.

146. Palomaki, G.E. Circulating cell free DNA testing: are some test failures informative? / G.E. Palomaki, E.M. Kloza [et al.] // Prenatal diagnosis.- 2015. -№ 3 (35). -C. 289-293.

147. Palomaki, G.E. International Society for Prenatal Diagnosis Position Statement: cell free (cf)DNA screening for Down syndrome in multiple pregnancies / G.E. Palomaki, R.W.K. Chiu [et al.] // Prenatal diagnosis. -2020.-№41(10). -C. 1222-1232

148. Pandya, P.P. Chromosomal defects and outcome in 1015 fetuses with increased nuchal translucency / P.P. Pandya, A.Kondylios [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -1995. -№ 1 (5). -C. 15-19.

149. Papageorgiou, E.A. The Epigenome View: An Effort towards Non-Invasive Prenatal Diagnosis / E.A. Papageorgiou, G. Koumbaris [et al.] // Genes. -2014. -№ 2 (5). -C. 310-329.

150. Parens, E. Disability rights critique of prenatal genetic testing: reflections and

recommendations / E. Parens, A. Asch // Mental retardation and developmental disabilities research reviews. -2003. -№ 1 (9). -C. 40-47.

151. Park, F. Does aspirin prescribed to women deemed high risk for preterm preeclampsia at 11-13+6 weeks gestation affect the prevalence of small for gestational age neonates? / F. Park, C. O'Brien [et al.] // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. -2021. -T. 61. -№ 3. 347-353 c.

152. Penrose, L.S. The effects of change in maternal age distribution upon the incidence of mongolism / L.S. Penrose // Journal of mental deficiency research. -1967. -№ 1 (11). -C. 54-57.

153. Poon, L.C.Y. Maternal plasma cell-free fetal and maternal DNA at 11-13 weeks' gestation: relation to fetal and maternal characteristics and pregnancy outcomes / L.C.Y. Poon, T. Musci [et al.] // Fetal diagnosis and therapy.- 2013. -№ 4 (33). -C. 215-223.

154. Pummara, P. Association of first-trimester pregnancy-associated plasma protein A levels and idiopathic preterm delivery: A population-based screening study / P. Pummara, T. Tongsong [et al.] // Taiwanese journal of obstetrics & gynecology. -2016.- № 1 (55). -C. 72-75.

155. Quezada, M.S. Fetal fraction of cell-free DNA in maternal plasma in the prediction of spontaneous preterm delivery / M.S. Quezada, C. Francisco [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2015. -№ 1 (45). -C. 101105.

156. Rasheedy, R. Maternal low molecular weight heparin versus sildenafil citrate for fetal growth restriction: a randomized, parallel groups, open-label clinical trial / R.Rasheedy, G. El Bishry, R. Tarek // Journal of Perinatology. -2020. -T. 40. -№ 5. 715-723 c.

157. Rava, R.P. Circulating fetal cell-free DNA fractions differ in autosomal aneuploidies and monosomy X / R.P. Rava, A.Srinivasan [et al.] // Clinical chemistry. -2014. -№ 1 (60). -C. 243-250.

158. Renzo G. Di. Recommendations and protocols for prenatal diagnosis / G. Di

Renzo, J.M. Carrera // Parthenon, REGNO UNITO DI GRAN BRETAGNA,-1999.

159. Revello, R. Screening for trisomies by cell-free DNA testing of maternal blood: consequences of a failed result / R. Revello, L. Sarno [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2016. -№ 6 (47). -C. 698-704.

160. Roberge, S. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / S. Roberge, P.Villa [et al.] // Fetal diagnosis and therapy.- 2012. -№ 3 (31). -C. 141146.

161. Robinson, W.P. Meiotic origin of trisomy in confined placental mosaicism is correlated with presence of fetal uniparental disomy, high levels of trisomy in trophoblast, and increased risk of fetal intrauterine growth restriction / W.P. Robinson, I. J. Barrett [et al.] // American journal of human genetics. -1997. -№ 4 (60). -C. 917-927.

162. Rolnik, D.L. Association between fetal fraction on cell-free DNA testing and first-trimester markers for pre-eclampsia / D.L. Rolnik, F.S. Costa // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2018.- № 6 (52). -C. 722-727.

163. Salomon, L.J. Managing and identifying the causes of IUGR / L.J. Salomon, V. Malan // Journal de gynecologie, obstetrique et biologie de la reproduction. -2013. -№ 8 (42). -C. 929-940.

164. Sarno, L. Prospective first-trimester screening for trisomies by cell-free DNA testing of maternal blood in twin pregnancy / L.Sarno, R. Revello [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2016. -№ 6 (47). -C. 705711.

165. Sayres, L.C. Cell-free fetal nucleic acid testing: a review of the technology and its applications /Sayres L.C., Cho M.K. // Obstetrical & gynecological survey. -2011. -№ 7 (66). -C. 431-442.

166. Scheffer, P.G. Association between low fetal fraction in cell-free DNA testing and adverse pregnancy outcome: A systematic review / P.G. Scheffer, S.A.M. Wirjosoekarto [et al.] // Prenatal Diagnosis. -2021. -T. 41. -№ 10. 1287-1295 c.

167. Serra-Prat, M. Trade-offs in prenatal detection of Down syndrome / M.Serra-Prat, P. Gallo [et al.] // American journal of public health. -1998. -№ 4 (88). -C. 551-557.

168. Sharma, D. Intrauterine growth restriction - part 1 / D. Sharma, S. Shastri, P. Sharma // The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. -2016. -№ 24 (29). -C. 3977-3987.

169. Sharma, D. Intrauterine growth restriction - part 2 / D. Sharma, S. Shastri, P. Sharma // The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. -2016. -№ 24 (29). -C. 4037-4048.

170. Shook, L.L. High Fetal Fraction on First Trimester Cell-Free DNA Aneuploidy Screening and Adverse Pregnancy Outcomes / L.L. Shook, M.A. Clapp [et al.] // American journal of perinatology. -2020. -№ 1 (37). -C. 8-13.

171. Smith, G.C.S. Universal screening for foetal growth restriction / G.C.S Smith // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. -2018. (49). -C. 1628.

172. Snijders, R.J. UK multicentre project on assessment of risk of trisomy 21 by maternal age and fetal nuchal-translucency thickness at 10-14 weeks of gestation. Fetal Medicine Foundation First Trimester Screening Group / R. J. Snijders, P. Noble [et al.] // Lancet (London, England). -1998. -№ 9125 (352). -C. 343-346.

173. Sonek, J.D. Inverted Pyramid of Care / J.D. Sonek, K.O Kagan, K.H. Nicolaides // Clinics in laboratory medicine. -2016. -№ 2 (36). -C. 305-317.

174. Spencer, K. Free beta-hCG as first-trimester marker for fetal trisomy /K. Spencer, J. N. Macri [et al.] // Lancet (London, England). -1992. -T. 339. -№ 8807.

-1480 c.

175. Steele, M.W. Chromosome analysis of human amniotic-fluid cells / M.W.Steele, W.R.J. Breg // Lancet (London, England). -1966. -№ 7434 (1). -C. 383-385.

176. Stojanovska, V. A double-hit pre-eclampsia model results in sex-specific growth restriction patterns / V.Stojanovska, D.J. Dijkstra [et al.] // Disease models & mechanisms. -2019. -№ 2 (12).

177. Struble, C.A. Fetal fraction estimate in twin pregnancies using directed cellfree DNA analysis / C.A. Struble, A.Syngelaki [et al.] // Fetal diagnosis and therapy. -2014. -№ 3 (35). -C. 199-203.

178. Su, B. Chinese people's attitudes towards genetic diseas es and children with handicaps / B.Su, D.R. Macer // Revista de derecho y genoma humano = Law and the human genome review. -2003.- № 18. -C. 191-210.

179. Suciu, I.D. Non-Invasive Prenatal Testing beyond Trisomies / I. D. Suciu, O. D. Toader [et al.] // Journal of medicine and life. -2019. -№ 3 (12). -C. 221-224.

180. Taglauer, E.S. Review: cell-free fetal DNA in the maternal circulation as an indication of placental health and disease / E.S.Taglauer, L.Wilkins-Haug, D.W.Bianchi // Placenta. -2014. -№ Suppl (35 Suppl). -C. S64-8.

181. Tan, M.Y. Prediction and prevention of small-for-gestational-age neonates: evidence from SPREE and ASPRE / M.Y. Tan, L.C. Poon [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2018. -№ 1 (52). -C. 52-59.

182. Taylor, B.D. The impact of female fetal sex on preeclampsia and the maternal immune milieu / B.D. Taylor, R.B. Ness // Pregnancy hypertension. -2018. (12). -C. 53-57.

183. Taylor, B.D. Fetal sexual dimorphism in systemic soluble fms-like tyrosine kinase 1 among normotensive and preeclamptic women / B.D. Taylor, C.L. Haggerty // American journal of reproductive immunology (New York, N.Y.: 1989). -2018. -№ 5 (80). -C. e13034.

184. Valenti, C. Prenatal diagnosis of Down's syndrome / C.Valenti, E.J. Schutta,

T. Kehaty // Lancet (London, England). -1968. -№ 7561 (2). -C. 220.

185. Valenti, C. Cytogenetic diagnosis of Down's syndrome in utero / C.Valenti, E.J. Schutta, T. Kehaty // JAMA. -1969. -№ 8 (207). -C. 1513-1515.

186. Vanakker, O Implementation of genomic arrays in prenatal diagnosis: The Belgian approach to meet the challenges / O.Vanakker, C.Vilain [et al.] // European Journal of Medical Genetics.- 2014. № 4 (57).-C. 151-156.

187. Verma, I.C. ACMG 2016 Update on Noninvasive Prenatal Testing for Fetal Aneuploidy: Implications for India / I.C.Verma , R. Dua-Puri, R. Bijarnia-Mahay // Journal of Fetal Medicine. -2017. -№ 1 (4). -C. 1-6.

188. Vora, N.L. Noninvasive prenatal testing for microdeletion syndromes and expanded trisomies: proceed with caution / N.L. Vora, B.M. O'Brien // Obstetrics and gynecology.- 2014. -№ 5 (123).- C. 1097-1099.

189. Walter, A. Early sonographic evaluation of the placenta in cases with IUGR: a pilot study / A.Walter, P. Bockenhoff [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. -2020. -№ 2 (302). -C. 337-343.

190. Wang, E. Gestational age and maternal weight effects on fetal cell-free DNA in maternal plasma / E.Wang, A.Batey [et al.] // Prenatal diagnosis. -2013. -№ 7 (33). -C. 662-666.

191. Wang, P. Chinese Families of Children With Severe Disabilities: Family Needs and Available Support / P.Wang // Research and Practice for Persons with Severe Disabilities. -2010. -C. 20-32.

192. Wapner, R.J. Invasive prenatal diagnostic techniques / R.J. Wapner // Seminars in perinatology. -2005. -№ 6 (29). -C. 401-404.

193. Wardinger, J.E. Placental Insufficiency / J.E. Wardinger, S.Ambati // Treasure Island (FL):, -2021.

194. Wojcik, M.H. Genetic diagnosis in the fetus / M.H. Wojcik, R. Reimers // Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association. -2020.- № 7 (40). -C. 997-1006.

195. Wright, C.F. The use of cell-free fetal nucleic acids in maternal blood for noninvasive prenatal diagnosis / C.F.Wright, H. Burton // Human reproduction

update. -2009. -№ 1 (15). -C. 139-151.

196. Wright, D. A unified approach to risk assessment for fetal aneuploidies / D. Wright, A. Wright, K.H. Nicolaides // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2015. -№ 1 (45). -C. 48-54.

197. Wu, C.S. Pulmonary Hypoplasia Induced by Oligohydramnios: Findings from Animal Models and a Population-Based Study / C.S. Wu, C.M. Chen, H.C. Chou // Pediatrics and neonatology.- 2017. -№ 1 (58). -C. 3-7.

198. You, Y. Integration of targeted sequencing and NIPT into clinical practice in a Chinese family with maple syrup urine disease / Y.You, Y. Sun [et al.] // Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. -2014. -№ 8 (16). -C. 594-600.

199. Yuan, X. Association between low fetal fraction of cell free DNA at the early second-trimester and adverse pregnancy outcomes./ Y. You, Y. Sun [et al.] // Pregnancy hypertension. -2020.- (22). -C. 101-108.

200. Zimmermann, B. Noninvasive prenatal aneuploidy testing of chromosomes 13, 18, 21, X, and Y, using targeted sequencing of polymorphic loci / B. Zimmermann, M. Hill [et al.] // Prenatal diagnosis. -2012. -№ 13 (32). -C. 12331241.

201. Ziolkowska, K. The clinical usefulness of biochemical (free ß-hCg, PaPP-a) and ultrasound (nuchal translucency) parameters in prenatal screening of trisomy 21 in the first trimester of pregnancy. / K. Ziolkowska, P. Dydowicz [et al.] // Ginekologia polska.- 2019. -№ 3 (90). -C. 161-166.

202. Zur, R.L. The Placental Basis of Fetal Growth Restriction. / R.L. Zur, J.C Kingdom [et al.] // Obstetrics and gynecology clinics of North America. -2020. -№ 1 (47). -C. 81-98.