ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МОТОРНО-ЭВАКУАТОРНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Вавилова, Олеся Владимировна

• Вавилова, Олеся Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вавилова, Олеся Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о ХОБЛ

1.2. Концепция системной воспалительной реакции при ХОБЛ. Моторно-эвакуаторная дисфункция ЖКТ как проявление системного воспаления при ХОБЛ

1.3. Физиология моторно-эвакуаторной функции ЖКТ и патогенетические аспекты возникновения моторных нарушений пищеварительной системы у больных ХОБЛ в фазе обострения

1.4. Современные подходы к терапии моторно-эвакуаторной дисфункции желудочно-кишечного тракта

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования и характеристика исследуемых больных

2.2. Общая характеристика проводимых методов исследований

2.3. Методы статистического анализа

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Исследование клинической эффективности лечения больных ХОБЛ II ст. при фармакологической коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ

3.2. Исследование интегральных параметров оксигенации крови и уровня хронической гипоксии при фармакологической коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ у пациентов с ХОБЛ

3.3. Исследование маркеров хронического воспаления при фармакологической коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ у пациентов с ХОБЛ в фазе обострения

3.4. Исследование ритма энтеральной активности по данным УЗИ-исследования при фармакологической коррекции сопровождающих больных ХОБЛ в фазе обострения моторных расстройств ЖКТ

3.5. Исследование брадиэнтерии при фармакологической коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ у пациентов ХОБЛ в фазе обострения

3.6. Исследование паретичности кишечника при фармакологической коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ, сопровождающей ХОБЛ как системное проявление заболевания

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ - а1 - антитрипсин

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс

ДГР - дуоденогастральный рефлюкс

ЖЕЛ - жизненная ёмкость легких

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИВЛ - искусственная вентиляция лёгких

ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды

ИКЧ - индекс курящего человека

КН - кишечная непроходимость

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛС - лекарственные средства

НПВС - нестероидные противовоспалительные препараты

ОФВ! - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду

ПС - пилорический сфинктер

СРК - синдром раздраженного кишечника

ССВО - синдром системного воспалительного ответа

ФЖЕЛ - форсированная жизненная ёмкость легких

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь лёгких

ЦНС - центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МОТОРНО-ЭВАКУАТОРНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования:

Лечение хронической ХОБЛ - актуальная задача пульмонологии во всём мире из-за высокой распространённости, заболеваемости и смертности пациентов с этой патологией. По данным ВОЗ, распространенность ХОБЛ среди мужчин составляет 9,34:1000, среди женщин - 7,33:1000. Преобладают лица старше 40 лет. В России насчитывается около 1 млн. больных ХОБЛ, но в действительности, по данным эпидемиологических исследований, их количество может превышать 11 млн. человек [2, 7, 20, 67, 72, 153, 174].

Концепция системной воспалительной реакции, или системного воспаления, у больных ХОБЛ относительно нова. Точные механизмы системного воспаления при ХОБЛ изучены недостаточно. Предполагается, что взаимосвязь между местным (т.е. бронхолегочным) и системным воспалением осуществляется через выход стрессиндуцированных цитокинов и свободных радикалов из бронхолегочной системы в системную циркуляцию; активацию лейкоцитов периферической крови или клеток-предшественников в костном мозге; стимуляцию костного мозга и печени провоспалительными медиаторами, высвобождаемыми воспалительными и структурными клетками [1, 2, 31, 93, 119, 180].

Сопровождающая ХОБЛ хроническая гипоксемия, действует на макроорганизм так же, как и любой другой повреждающий фактор, вызывающий стрессовое состояние, на который организм реагирует целым комплексом сложных реакций, в том числе и со стороны пищеварительной системы [1, 22, 117, 119, 152, 180]. Нередко течение периода обострения ХОБЛ сопровождается нарушением моторно-эвакуаторной функции ЖКТ. Парезы желудка и кишечника могут быть разной длительности и выраженности. Кроме пареза, возможно развитие нарушений моторики по типу антиперистальтики из-за некоординированной работы мышечных сфинктеров [75, 138]. Функциональные расстройства ЖКТ отмечается у 87% пациентов с ХОБЛ в стадии обострения [178]. Согласованная,

5

координированная деятельность парасимпатического и симпатического звеньев нервной регуляции создает условия для нормальной перистальтики, а торможение двигательной активности стенки ЖКТ приводит к отклонениям в работе пищеварительного конвейера, влияет на полостное и мембранное пищеварение, трофологический статус; всасывание основных пищевых ингредиентов, витаминов, макро- и микроэлементов, изменяет водный баланс.

В последние годы возрос интерес к проблеме системных проявлений ХОБЛ, в частности к функциональным нарушениям желудочно-кишечного тракта, которые представляют собой одну из наиболее серьезных и нерешенных задач в современной медицине. Среди специалистов существуют прямо противоположные взгляды на различные аспекты коррекции функциональных расстройств ЖКТ [1,89, 114, 117]. В медицинской литературе обсуждается связь между моторно-эвакуаторной дисфункцией пищеварительной системы и присоединением инфекции, что подчеркивает важность иммунореактивности организма [22, 111, 153]. В периодической медицинской литературе мало информации о влиянии нарушений моторики ЖКТ на течение ХОБЛ, и разработка эффективных методов терапии ХОБЛ в стадии обострения путем коррекции расстройств моторно-эвакуаторной функции пищеварительной системы является актуальной задачей.

Цель исследования: повышение эффективности лечения пациентов с ХОБЛ в стадии обострения путем коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции желудочно-кишечного тракта.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости нарушений моторно-эвакуаторной функции ЖКТ у больных с ХОБЛ в стадии обострения и особенности течения ХОБЛ у больных с различным ритмом кишечной активности.

2. Изучить клиническую эффективность лечения больных ХОБЛ путём коррекции расстройств моторики ЖКТ при применении центрального дофаминолитика (церукал).

3. Исследовать клиническую эффективность лечения больных ХОБЛ при использовании в комплексной терапии прокинетика итоприда гидрохлорида (ганатон).

4. Изучить клиническую эффективность лечения больных ХОБЛ путём коррекции нарушений моторно-эвакуаторной функции ЖКТ с применением пробиотика (биовестин) в составе комплексной терапии.

5. Сравнить клиническую эффективность лечения больных ХОБЛ путём коррекции нарушений моторно-эвакуаторной функции ЖКТ различными лекарственными средствами и разработать оптимальную схему коррекции.

Новизна исследования.

1. Изучена частота встречаемости и значение влияния расстройств моторики ЖКТ на течение ХОБЛ в стадии обострения.

2. При обострении ХОБЛ отмечено поражение пищеварительной системы по типу дискинезии верхних и нижних отделов ЖКТ, проявляющаяся, в частности, брадиэнтерией с частотой стула реже 1 раза в сутки.

3. Проведен сравнительный анализ влияния различных методов коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ на течение ХОБЛ в стадии обострения.

4. Разработана методика комплексной терапии больных ХОБЛ в стадии обострения путём коррекции функциональных расстройств ЖКТ с использованием медикаментозных средств.

Практическая значимость.

Разработан и внедрен в клиническую практику комплекс мероприятий по профилактике и терапии расстройств моторики пищеварительной системы у пациентов с ХОБЛ в стадии обострения с сочетанным применением

прокинетиков итоприда и метоклопрамида, а также комбинированного пробиотика биовестина. Применение данной схемы лечения с первых суток позволило реализовать максимальный уровень эффективности по непосредственной коррекции циркадного ритма энтеральной активности и опостредованной коррекции хронического воспалительного процесса в бронхолёгочной системе.

Положения, выносимые на защиту:

1. При обострении ХОБ JI II стадии выявлено поражение пищеварительной системы по типу моторно-эвакуаторной дискинезии верхних и нижних отделов ЖКТ, проявляющаяся, в частности, брадиэнтерией.

2. Моторно-эвакуаторные дискинезии ЖКТ способствуют более тяжёлому течению обострения ХОБЛII стадии.

3. Использование центрального дофаминолитика метоклопрамида в дозе 30 мг в сутки, изолированная терапия стимулятором моторики итопридом в дозе 150 мг в сутки или пробиотиком биовестином в дозе 24 мл в сутки в качестве препаратов фармакологической коррекции сопровождающей ХОБЛ дисфункции моторики ЖКТ имеет положительную эффективность лечения больных ХОБЛ II ст. в стадии обострения, которую, однако, нельзя назвать достаточной.

4. Комбинированное применение биовестина в дозе 24 мл в сутки, метоклопрамида в дозе 15 мг в сутки и итоприда в дозе 75 мг в сутки реализует максимальный уровень эффективности лечения больных ХОБЛ II ст. в стадии обострения путём коррекции паретичности кишечника и циркадности энтеральной активности.

Внедрение в практику:

Результаты работы используются в практической деятельности пульмонологического отделения БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №8» и учебном процессе кафедры фтизиатрии ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

Апробация работы:

Основные положения и материалы диссертации докладывались и обсуждались на XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 23-27 апреля 2012 года), V Всероссийской конференции молодых ученых «Комплексный подход к диагностике, лечению и профилактике в медицине» (Воронеж, 29 мая 2012 года), IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 18-21 сентября 2012 года), XXII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 23-26 октября 2012 года).

Публикации. По теме диссертации опубликовано в печати 7 научных работ в виде научных статей и тезисов, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации:

Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 таблицами и 20 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы с описанием собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 115 отечественных и 80 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Вавилова, Олеся Владимировна

Выводы

1. У 83,3 % больных ХОБЛ II ст. в стадии обострения наблюдалось нарушение моторно-эвакуаторной функции ЖКТ. У этого контингента больных отмечалось более тяжёлое течение обострение заболевания и высокие значения индекса DOSE.

2. Включение в комплексную терапию больных ХОБЛ II ст. в стадии обострения пробиотика биовестина в дозе 24 мл в сутки позволяет улучшить клиническую эффективность лечения: сокращаются сроки купирования паретичности кишечника и интоксикационного синдрома.

3. Включение в комплексную терапию пациентов ХОБЛ II ст. в стадии обострения центрального дофаминолитика метоклопрамида в дозе 30 мг в сутки позволяет улучшить клиническую эффективность лечения, которая достоверно не отличается от лечения с применением биовестина.

4. Включение в комплексную терапию больных ХОБЛ II ст. в стадии обострения селективного прокинетика итоприда в дозе 150 мг в сутки позволяет улучшить клиническую эффективность лечения: сокращаются не только сроки коррекции паретичности кишечника, но и обострения основного заболевания.

5. Применение комбинированной терапии биовестином в дозе 24 мл в сутки, метоклопрамидом в дозе 15 мг в сутки и итопридом в дозе 75 мг в сутки позволяет добиться высокой клинической эффективности путём наиболее оптимальной коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ.

Практические рекомендации

1. Для улучшения диагностики сопутствующих ХОБ Л функциональных расстройств моторики ЖКТ целесообразно проводить динамическое ультразвуковое исследование кишечника и хронофизиологическую оценку ритма энтеральной активности.

2. С целью лечения сопутствующей ХОБ Л в фазе обострения моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ необходимо включение в стандартную схему терапии комбинированного пробиотика в сочетании с прокинетиками различных групп на протяжении всего периода терапии в стационаре.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вавилова, Олеся Владимировна, 2013 год

Список литературы

1. Авдеев С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Врач. - 2006. - № 12. - С. 3-8.

2. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких / С.Н. Авдеев. - Москва : Атмосфера, 2010.- 159 с.

3. Авдеев С.Н. Эффективность терапии препаратами ипратропия при обострении хронической обструктивной болезни лёгких у больных, регулярно принимающих тиотропий / С.Н. Авдеев, Г.С. Нургалиева, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 62-68.

4. Авдеев С.Н. Комбинированная терапия ипратропиумом и ß2-агонистами при обострении хронической обструктивной болезни лёгких / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2008. - № 5. - С. 101-106.

5. Александрова В.А. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта. Учебное пособие для врачей / В.А. Александрова, C.B. Рычкова. - Санкт-Петербург : МАЛО, 2004. - 28 с.

6. Алсынбаев М.М. Направленная иммунокоррекция при лечении и профилактике гнойно-воспалительных заболеваний иммуномодуляторами эндогенной природы (лейкоцитарный интерферон, внутривенный иммуноглобулин, церулоплазмин) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.М. Алсынбаев. - Челябинск, 2003. - 50 с.

7. Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России / Н.С. Антонов // Пульмонология. - 2006. - № 4. - С. 83-88.

8. Багненко Г.Ф. Методы фармакологической коррекции двигательно-эвакуаторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки. / Г.Ф. Багненко, Е.В. Назаров, М.Ю. Кабанов // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. - 2004. - Т. 1. - С. 19-23.

9. Белевский A.C. К вопросу об оптимизации лекартвенной терапии хронической обструктивной болезни лёгких / A.C. Белевский // Атмосфера: аллергология и пульмонология. - 2004. - № 1 (12). - С. 44-45.

10. Белоусов A.C. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение болезней органов пищеварения / A.C. Белоусов, В.Д. Водолагин, В.П. Жаков. - Москва : Медицина, 2002. - 424 с.

11. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский. - Москва : Медицинская литература, 1996. - 176 с.

12. Белоусова Л.Н. Гармонизация моторики пищевода у пациентов с ГЭРБ как основа повышения эффективности терапии / Л.Н. Белоусова, Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2009. -№ 1.-С. 20-24.

13. Биохимические методы исследования в клинике. Справочник / под ред. A.A. Покровского. - Москва : Медицина, 1969. - 652 с.

14. Булыгина Е.Л. Клинико-экспериментальное обоснование применения серотонинергических средств при гастродуоденальных осложнениях инфаркта миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Л. Булыгина. - Уфа, 2004. - 25 с.

15. Бутов М.А. Обследование больных с заболеваниями органов пищеварения. Часть 1. Обследование больных с заболеваниями желудка : учеб. пособие по пропедевтике внутренних болезней для студентов 3 курса лечебного факультета [Электронный ресурс] / М.А. Бутов, П.С. Кузнецов. -Рязань, 2007. - 138 с. - 1 электрон, опт. диск (CD-ROM) в формате: pdf/zip, размер: 2,31 Мб.

16. Василенко В.Х. Современные методы в гастроэнтерологии / В.Х. Василенко. - Москва : Медицина, 1971. - 318 с.

17. Вахтангишвили Р.Ш. Гастроэнтерология. Заболевания желудка : учеб. пособие / Р.Ш. Вахтангишвили, В.В. Кржечковская. - Москва : Медицина, 2007. - 672 с.

18. Великая О.В. Пневмонии / О.В. Великая, В.М. Провоторов. -Воронеж : Кварта, 2008. - 176 с.

19. Великая О.В. Острые и хронические бронхолегочные заболевания у больных с хронической HCV-инфекцией / О.В. Великая, В.М. Провоторов // Клиническая медицина. - 2005. - Т. 83, № 7. - С. 11-15.

20. Визель И.Ю. Оценка состояния больных хроническим бронхитом и ХОБЛ в период семилетнего наблюдения / И.Ю. Визель, Е.И. Шмелев,

A.А. Визель // Пульмонология. - 2008. - № 4. - С. 41-46.

21. Виноградов А.В. Запор. Дифференциальный диагноз внутренних болезней / А.В. Виноградов, М.А. Виноградова. - М. : Медицина, 1980. - 816 с.

22. Внелегочное проявление хронической обструктивной болезни легких: клинические и функционально-морфологические аспекты изменений кишечника / Э.И. Белобородова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. -2009. - № 4 (2). - С. 17-26.

23. Внутренние болезни : клинико-организационное руководство / под ред. О.Ф. Калева, В.А. Миронова, И.В. Локтионовой. - Челябинск : Рекпол, 2003.-216 с.

24. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону : в 2-х т. ; пер. с англ. / под ред. Э. Фаучи [и др.]. - Москва : Медицина, 2002. - 1536 с.

25. Волков И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких: взгляд педиатра / И.К. Волков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2006. -№2(21).-С. 2-5.

26. Гельфанд Б.Р. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты в абдоминальной хирургии / Б.Р. Гельфанд, А.Н. Мартынов,

B.А. Гурьянов // Consilium medicum. - 2001. - № 2. - С. 11-14.

27. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. /

C.А. Гланц. - Москва : Практика, 1999. - 459 с.

28. Глобальная инициатива по ХОБЛ / А.Г. Чучалин [и др.]. - Москва : Атмосфера, 2009. - 60 с.

29. Гребенев A.JI. Болезни кишечника/современные достижения в диагностике и терапии / A.JI. Гребенев, Л.П. Мягкова. - Москва : Медицина, 1994. - 400 с.

30. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология : учебник для студентов медицинских вузов, врачей и курсантов учреждений последипломного образования / П.Я. Григорьев, A.B. Яковенко. - Москва : МИА, 2001.-704 с.

31. Гурко Г.И. Системные проявления хронической обструктивной болезни в пожилом возрасте : авторф. Дис. ... д-ра мед. наук / Г.И. Гурко. -Санкт-Петербург, 2012. - 37с.

32. Дворецкий Л.И. Место глюкокортикоидов в лечении больных ХОБЛ / Л.И. Дворецкий, Е.В. Сергеева // Русский медицинский журнал. -2008. - № 7. - С. 466-470.

33. Дергачев А.И. Абдоминальная эхография : справочник / А.И. Дергачев, П.М. Котляров. - Москва : ЭликсКом, 2003. - 352 с.

34. Елисеев О.М. Новые данные в пользу применения тиотропия для начальной поддерживающей терапии пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких / О.М. Елисеев // Пульмонология. - 2009. - № 6. - С. 123-124.

35. Запруднов A.M. Моторно-эвакуаторные нарушения пищеварительного тракта и применение прокинетиков в детском возрасте / A.M. Запруднов // Русский медицинский журнал. Болезни пищеварительной системы. - 2006. - Т. 8, № 6. - С. 22-31.

36. Ивашкин В.Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / В.Т. Ивашкин, A.C. Трухманов. - Москва : Триада М, 2000.- 184 с.

37. Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Избранные лекции по гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин. -Москва : Медпресс, 2001. - С. 6-32.

38. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка / В.Т. Ивашкин. - Ленинград : Наука, 1981. - 214 с.

39. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Применение статистики в научной и практической работе врача / Л.С. Каминский. - Москва : Медицина, 1964. - 252 с.

40. Кароли H.A. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, П.А. Ребров // Клиническая медицина. - 2005. - № 9. - С. 10-16.

41. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология : в 2-х т. ; пер. с англ. / Б.Г. Катцунг. - Санкт-Петербург : Бином Диалект, 2007. - 1281 с.

42. Кирилина С.И. Анестезиологическая защита и коррекция кишечной недостаточности при ортопедических операциях высокой степени риска : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.И. Кирилина. - Новосибирск, 2010.-44 с.

43. Клиническая патофизиология / В.А. Алмазов [и др.]. - Москва : ВУНМЦ, 1999. - 464 с.

44. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике : в 2-х т. / под ред. В.В. Митькова. - Москва : Видар, 1996. - Т. 1. - 336 с.

45. Клыкова Е.В. Состояние моторики желудка и двенадцатиперстной кишки и оценка эффективности различных схем лечения больных с функциональной диспепсией : дсс. ... канд. мед. наук / Е.В. Клыкова. - Москва, 2002. - 158 с.

46. Колесников Л. Л. Сфинктерный аппарат человека / Л.Л. Колесникова. - Санкт-Петербург : Спец. Лит, 2000. - 183 с.

47. Коротко Г.Ф. Павловская концепция пищеварительного конвейера / Г.Ф. Коротко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2004. -№ 1. - С. 32-37.

48. Костюченко J1.H. Терапия белково-энергетической недостаточности при неотложных состояниях / Л.Н. Котюченко // Трудный пациент. -2005.-№7-8.

49. Купаев В.И. Хроническая обструктивная болезнь легких - как фактор риска ишемического инсульта / В.И. Купаев, Н.А. Мишина, Ю.В. Богданова // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии / под ред. Г.П. Котельникова, Н.О. Захаровой. - Самара : ООО «СамЛюксПринт», 2011.-С. 139-141.

50. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред.

B.В. Меньшикова. - Москва : Медицина, 1987. - 368 с.

51. Лещенко И.В. Современные подходы к лекарственной терапии при стабильном течении хронической обструктивной болезни лёгких / И.В. Лещенко // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. - № 3. -

C. 10-14.

52. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология : пер. с англ. / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Беннет, М.Дж. Браун. - Москва : Медицина, 2002. - 680 с.

53. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии : пер. с англ. / П.Р. МакНелли. - Москва : БИНОМ ; Санкт-Петербург : Невский диалект, 1998. - 1023 с.

54. Мизиков В.М. Послеоперационная тошнота и рвота: эмидемиология, причины, следствия, профилактика / В.М. Мизиков // Альманах МНОАР. - 1999. - № 1. - С. 53-59.

55. Минушкин О.Н. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта / О.Н. Минушкин // Consilium medicum. - 2004. - № 6. -С. 376-381.

56. Минушкин О.Н. Эффективность применения препарата Ганатон в лечении больных ГЭРБ / О.Н. Минушкин, Ю.Н. Лощинина // Эффективная фармакотерапии в гастроэнтерологии. - 2008. - № 3. - С. 20-24.

57. Новиков В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение / В.Е. Новиков // Consilium medicum. - 2004. -Т. 6, №5.-С. 633-638.

58. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях / Т.С. Попова [и др.]. - Москва : Издат. Дом «М-Вести», 2002. - 319 с.

59. Овсянников В.И. О механизме усиления сократительной активности двенадцатиперстной и тощей кишки при психогенном стрессе у кроликов / В.И. Овсянников, Т.П. Березина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2008. - Т. 94, № 6. - С. 689-698.

60. Овсянников В.И. Серотонинергическая система желудочно-кишечного тракта / В.И. Овсянников // Российский журнал логиироэнтерологи, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - Приложение № 25, №5.-С. 33-40.

61. Овчаренко С.И. Новые достижения в лечении хронической обструктивной болезни лёгких (результаты исследования UPLIFT) / С.И. Овчаренко, В.А. Капустина // Фарматека. - 2009. - № 5. - С. 33-38.

62. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов (Руководство) / А.Н. Окороков. - Москва : Медицинская литература, 2006. -Т. 1.-463 с.

63. Отчёт о видеоконференции «Хроническая обструктивная болезнь лёгких в современном мире: новые возможности ведения пациентов» / под ред. З.Р. Айсанова // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 112-118.

64. Патофизиология: в 2-х т. / под ред. П.Ф. Литвицкого. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2002. - Т. 1. - 752 с.

65. Перспективы применения нового прокинетика с двойным механизмом действия в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев [и др.] // Фарматека. - 2009. - № 2. - С. 34-39.

66. Перцева Т.А. Мышечная дисфункция при ХОБЛ: переоценка проблемы, новые возможности терапии / Т.А. Перцева // Здоровье Украины. -2008. -№3/1. -С. 17.

67. Провоторов В.M. Качество жизни больных с хронической обструктивной болезнью легких и приобретенным андрогенодефицитом / В.М. Провоторов, И.М. Первеева, М.В. Перфильева // Журнал теоретической и практической медицины. - 2010. - Т. 8, № 3. - С. 489.

68. Провоторов В.М. Особенности течения ХОБЛ у больных с сопутствующей ИБС / В.М. Провоторов, И.В. Гречушкина, C.B. Строева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 698-700.

69. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения / под общ. Ред. В.Т. Ивашкина. - Москва : Литера, 2003. - 1045 с.

70. Рвота и тошнота: патогенез, этиология, диагностика, лечение / Э.П. Яковенко [и др.] // Фарматека. - 2005. - № 1. - С. 24-25.

71. Речкалов A.B. Моторно-эвакуаторная функция желудочно-кишечного тракта при гиперкинезиях : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / A.B. Речкалов. - Курган, 2005. - 43 с.

72. Руководство по медико-санитарной помощи / под ред. A.A. Баранова, И.Н. Денисова, А.Г. Чучалина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -1524 с.

73. Руководство по парентеральному и энтеральному питанию / под ред. И.Е. Хорошилова. - Санкт-Петербург : Нордмед-Издат, 2000. - 376 с.

74. Рысс Е.С. Цизаприд и другие прокинетические средства в лечении гастроэнтерологических заболеваний / Е.С. Рысс, Ю.И. Фишзон-Рысс // Терапевтический архив. - 1995. - № 2. - С. 58-61.

75. Саблин O.A. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии. Учебно-методическое пособие [Электронный ресурс] / O.A. Саблин [и др.]. -Санкт-Петербург, 2002. - 88 с. - Режим доступа: (http://www.gastroscan.ru/literature/authors/2365).

76. Семенкова Г.Г. К вопросу о дифференциальной диагностике хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы /

Г.Г. Семенкова, О.Н. Стасюк, Е.С. Овсянников // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 541-544.

77. Симаненков В.И. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта / В.И. Симаненков, В.Б. Гриневич, И.В. Потапова. - Санкт-Петербург : ООО Речь, 1999. - 164 с.

78. Сироткин С.А. Системная дисфункция эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких [Электронный ресурс] / С.А. Сироткин, С.А. Прибылов. - 2007. - Т. 8. - С. 41-48. - Режим доступа: (http.7/www.medline.ru/public/art/tom8/art005pdf.phtm).

79. Современные методы исследования в гастроэнтерологии / под ред. В.Х, Василенко. - Москва : Медицина, 1971. - 400 с.

80. Старостин Б.Д. Современные представления о функциональной (неязвенной) диспепсии / Б.Д. Старостин // Болезни органов пищеварения. -2000.-Т. 2, № 1. - С. 3-7.

81. Уголев A.M. Руководство по физиологии пищеварения / A.M. Уголев, Н.Б. Скворцов. - Ленинград : Наука, 1978. - 358 с.

82. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Уголев. - Санкт-Петербург : Наука, 1991.-271 с.

83. Физиология дыхания / под ред. И.С. Бреслав, Г.Г. Исаев. - Санкт-Петербург : Наука, 1994. - 680 с.

84. Физиология пищеварения (Серия : Руководство по физиологии) / под ред. A.B. Соловьева [и др.]. - Ленинград : Наука, 1974. - 77 с.

85. Филиппов Д.И. Особенности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с хронической обструктивной патологией легких : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.И. Филиппов. - Санкт-Петербург, 2010.-21 с.

86. Фролькис A.B. Прокинетические средства (прокинетики) в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного тракта / A.B. Фролькис // Терапевтический архив. - 1998. - № 2. - С. 69-72.

87. Фролькис A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта / A.B. Фролькис. - Москва : Медицина, 1991. - 224 с.

88. Хаджамирова B.C. Лечение метоклопрамидом (реглан) диспепсии у больных инфарктом миокарда и недостаточностью сердца / B.C. Хаджамирова, И.Г. Фомина, П.И. Лидский // Клиническая медицина. - 1980. -№ 6. - С. 27-30.

89. Халиль Ахмад Мохамад. Роль гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в формировании и прогрессировании бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких : атореф. дис. ... канд. мед. наук / Халиль Ахмад Мохамад. - Санкт-Петербург, 2012. - 19 с.

90. Харкевич Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 1999. - 650 с.

91. Хертл М. Кашель и чихание. Дифференциальная диагностика в педиатрии : в 2-х т. ; пер. с нем. / М. Хертл. - Новосибирск : Академ-пресс, 1998.-Т. 2.-С. 284-286.

92. Хроническая обструктивная болезнь лёгких - новые успехи в лечении: Информационное письмо Российского респираторного общества (по материалам Совета экспертов 14-15 февраля 2009 г., Германия, Берлин, Международный конгресс-центр) // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 107110.

93. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. - Москва : Атмосфера, 2008. - 526 с.

94. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа / под ред. А.Г. Чучалина. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва, 2004. -61 с.

95. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 1.-С. 9-33.

96. Чернов В.Н. Гастроэнтерология (Методы исследования, приборы, автоматизированные системы и выбор метода лечения) / В.Н. Чернов, А.Н. Чеботарёв, A.M. Донсков. - Ростов-на-Дону : Изд-во Рост, ун-та, 1997. - 464 с.

97. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2006. - С. 170-176.

98. Чучалин А.Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова, Ю.К. Новиков. - Москва : Всерос. науч. о-во пульмонологов НИИ пульмонологии МЗ РФ, 2001. - 14 с.

99. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. - Санкт-Петербург : ЭЛБИ-СПб., 2003. - 436 с.

100. Шемеровский К.А. Временная организация эвакуаторной функции кишечника и эффективность ее восстановления у субъектов с брадиэнтерией. / К.А. Шемеровский // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2009. - Т. VIII, вып. 14. - С. 22-26.

101. Шемеровский К.А. Кишечная брадиаритмия и риск ожирения / К.А. Шемеровский // Бюллетень Санкт-Петербургской ассоциации врачей-терапевтов. - 2005. - Т. 2, № 2. - С. 94.

102. Шемеровский К.А. Коррекция кишечной брадиаритмии эубикором / К.А. Шемеровский, О.А. Слободяник, Е.Е. Осипова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2005. - № 1-2. - С. 56-64.

103. Шемеровский К.А. Околосуточный ритм эвакуаторной функции кишечника и хронориск ее аритмии / К.А. Шемеровский, Г. Корнелиссен, Ф. Хальбергф // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - Т. 10, № 1. - С. 52-54.

104. Шемеровский К.А. Хронопатологические аспекты моторно-эвакуаторной функции пищеварительного аппарата / К.А. Шемеровский // Клиническая патофизиология. - 2008. - № 1. - С. 16-21.

105. Шемеровский К.А. Хронофизиологический фактор риска запора / К.А. Шемеровский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - Т. 10, № 3. - С. 84-87.

106. Шемеровский К.А. Хронофизиология и хронопатология пищеварения / К.А. Шемеровский // Донозология. - 2007. - № 1. - С. 44.

107. Шемеровский К.А. Хроноэнтерография - мониторинг околосуточного ритма эвакуаторной функции кишечника / К.А. Шемеровский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002. - Т. 133, № 5. - С. 582-584.

108. Шептулин А.А. Новый прокинетический препарат цизаприд: фармакологические свойства и возможности клинического применения / А.А. Шептулин // Клиническая медицина. - 1997. - № 7. - С. 53-56.

109. Шептулин А.А. Прокинетический препарат мотилиум / А.А. Шептулин // Клиническая медицина. - 1997. - № 11. - С. 48-50.

110. Шмелев Е.И. Сочетание хронической обструктивной болезни

легких и бронхиальной астмы. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И. Шмелев. - М.: Атмосфера, 2008. - С. 466-479.

111. Шмелев Е. И. ХОБЛ и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев

// Пульмонология. - 2007. - № 2. - С. 5-9.

112. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и

бронхиальная астма / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. Экстравыпуск. -2008. - С. 6-10.

113. Шмелев Е.И. Ингаляционные кортикостероиды при стабильной хронической обструктивной болезни лёгких: эволюция взглядов / Е.И. Шмелев // Пульмонология. - 2008. - № 5. - С. 108-112.

114. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. В кн.: Респираторная медицина / Е.И. Шмелев / под ред. А.Г. Чучалина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 597-650.

115. Эве К. Функции желудочно-кишечного тракта. Физиология человека / К. Эве, У. Карбах. - Москва : Мир, 1997. - № 3. - 783 с.

116. Aaron S.D. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol or fluticasone - salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial / S.D. Aaron // Ann. Intern. Med. - 2007. - № 146. - P. 545-555.

117. Agusti A.G.N. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 21, № 2. - P. 347-360.

118. Airway microbial flora in COPD patients in stable clinical conditions and during exacerbations: a bronchoscopic investigation / R. Pela [et al.] // Monaldi Arch. Chest Dis. - 1998. - № 53 (3). - P. 262-267.

119. Andreassen H. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disease: an epidemiological perspective / H. Andreassen, J. Vestbo // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22 (suppl. 46). - P. 2-4.

120. Anthonisen N.R. Antibiotic therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P.W Warren // Ann. Intern. Med. - 1987. - Vol. 106. - P. 196-204.

121. Anthonisen N.R. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease/ N.R. Anthonisen, E.C. Wright, J.E. Hodgkin // Am. Rev. Respir. Dis. - 1986. -Vol. 133.-P. 14-20.

122. Anzueto A. Oneyear analysis of longitudinal changes in spiroreceiving tiotropium / A. Anzueto // Pulb. Pharmacol Ther. - 2005. - № 18. - P. 75-81.

123. ATS Statement. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. -Vol. 152.-P. 77-83.

124. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease. A study of stable and exacerbated outpatients using the protected specimen brush / E. Monso [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. - № 152 (4), Pt. 1. - P. 1316-1320.

125. Barnes P. Bronchodilators: basic pharmacology / P. Barnes // Chronic obstructive pulmonary disease / ed. P. Calverley, N. Pride. - London : Chapman and Hall, 1995.-P. 391-417.

126. Barnes P. Chronic obstructive pulmonary disease / P. Barnes // New Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343, N 4. - P. 269-280.

127. Barnes P. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P. Barnes // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56, № 4. - P. 515-548.

128. Barnes P. Muscarinic receptor subtypes in airways / P. Barnes // Life Sci. - 1993. - № 52. - P. 521-527.

129. Barnes P. The pharmacological properties of tiotropium / P. Barnes // Chest. - 2000. - № 117. - P. 63-69.

130. Brogden R. Domperidone. A rewiew of its pharmacological activity, pharmacokinetics and therapeutic efficacy in the symptomatic treatment of chronic dyspepsia and as an antiemetic / R. Brogden, A. Carmine, R. Heel // Drugs. -1982.-№2.-P. 60-64.

131. Bruce M.C. Biochemical and pathological evidence for proteolytic destruction of lung connective tissue in cystic fibrosis / M.C. Bruce, L. Poncz // Am. Rev. Respir. Dis. - 1985. - № 132. - P. 529-535.

132. Buist S. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study / S. Buist, A. McBurnie, W.M. Vollmer // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 741-750.

133. Calverley P.M.A. Flow limitation and dynamic hyperinflation: key concepts in modern respiratory physiology / P.M.A. Calverley, N.G. Koulouris // Eur. Respir. J. - 2005. - № 25. - P. 186-199.

134. Cazzola M. Air pollution and inflammatory airway disease: therapeutic option / M. Cazzola, A.M. Vignola, D'Ammato // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. - 2002. - Vol. 7,N21.-P. 262-269.

135. Celli B.R. Standards for diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of ATS / ERS position paper / B.R.Celli, W. MacNee // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol. 23, N 6. - P. 932-946.

136. Cloning, physical mapping and expression analysis of the human 5-HT3 serotonin receptor-like genes HTR3C, HTR3D and HTR3E / B. Niesler [et al.] // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 310. - P. 101-111.

137. Clouse R.E. // Rome II: The functional gastrointestinal disorders. -2nd ed. / D.A. Drossman [et al.]. - McLean VA : Degnon Associates, 2000.

138. Corazziari E. Functional disorders of the biliary tract and pancreas / E. Corazziari, E.A. Shaffer, W.J. Hogan // Gut. - 1999. - Vol. 45, Suppl. 2. - P. 11481154.

139. Corbo G.M. Passive smoking and lung function in alpha (1) -antitrypsin heterozygote school-children / G.M. Corbo, F. Forastiere // Thorax. -2003.- №58(3).-P. 237-241.

140. Corsetti M. Tegaserod: a new 5-HT4 agonist in the treatment of irritable bowel syndrome / M. Corsetti, J. Tack // Expert. Opin. Pharmacother. -2002. - Vol. 3, № 8. - P. 1211-1218.

141. Dahl M.J. Nordestgaard: C-reactive protein as a predictor of prognosis in COPD / M.J. Dahl, P. Vestbo, S.E Lange // Am. J. Resp. Crit. Care Med. - 2007. -Vol. 175. - P. 250-255.

142. De Boer W. I. Cytokines and therapy in COPD. / W.I. De Boer // Chest. - 2002. - №121 (5). - P. 431-436.

143. Debinski H.S. New treatments for neuromuscular disorders of the gastrointestinal tract / H.S. Debinski, M.A. Kamm // Gastrointestinal J. Club. -1994.-№ 2.-P. 2-11.

144. Decramer M. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies / M. Decramer // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. -Vol. 178 (Meeting Abstracts, April 1, 2008). - P. 145.

145. Dewan N.A. Acute exacerbation of COPD: factors associated with poor treatment outcome / N.A. Dewan, S. Rafique, B. Kanwar // Chest. - 2000. -№ 117.-P. 662-71.

146. Disse B. Ba 679 BR, a novel long acting anticholinergic bronchodilator / B. Disse, R. Reichl, G. Speck // Life Sci. - 1993. - № 52 (5-6). -P. 537-544.

147. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders. Diagnosis, patophysiology and treatment. A Multinational consensus / D.A. Drossman. -Little, Brown and company, 1994. - 570 p.

148. Eller J. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function / J. Eller, A. Ede, T. Schaberg // Chest. -1998. - № 113 (6). - P. 1542-1548.

149. Fletcher C. The natural history of chronic airflow obstruction / C. Fletcher, R. Peto // Br. Med. J. - 1977. - № 1. - P. 1645-1648.

150. Functional bowel disorders and functional abdominal pain / W. G. Thompson [et al.] // Gut. - 1999. - № 45, Suppl, 2. - P.43-47.

151. Galligan J.J. Motility and pharmacological therapies. Schuster Atlas of Gastro-intestinal Motility in Health and Disease / J.J. Galligan. - London : M.D. Crowell. K.L. Koch, 2002. - P. 399-411.

152. Gan W.Q. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan // Thorax. - 2004. - Vol. 59. - P. 574-580.

153. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [Resourse electronic], 2009. - (www.goldcopd.com).

154. Griffiths T.L. Result at 1 year of outpatient multidisciplinary pulmonary rehabilitation: a randomized clinical trial. / T.L. Griffiths, M.L. Burr, I.A. Campbell // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 362-368.

155. Gross N.J. Anticholinergic antimuscarinic bronchodilators / N.J. Gross, M.S. Skorodin // Am. Rev. Respir. Dis. - 1984. - № 129. - P. 856-870.

156. Halberg F. Chronobiology and Chronomedicine / F. Halberg, H. Franz, W. Haruo. - London, 1992. - 297 p.

157. He J.Q. Antioxidant gene polymorphisms and susceptibility to a rapid decline in lung function in smokers / J.Q. He, J. Ruan, J.E. Connett // Am. J Respir. Crit. Care Med. - 2002. - № 166. - P. 323-328.

158. Heaton K.W. Irritable bowel syndrome. Recent Advances in Gastroenterology / K.W Heaton ; ed. R. Pounder. - Edinburgh, 1992. - 462 p.

159. Hunter A.M. The nutritional status of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.M. Hunter, M.A. Carey, H.W. Larsh // Am. Rev. Respir. Dis. - 1981. -Vol. 124.-P. 376-381.

160. Inhibition by red wine extract, resveratrol, of cytokine release by alveolar macrophages in COPD / S.V. Culpitt [et al.] // Thorax. - 2003. - Vol. 58 (11).-P. 942-946.

161. Inoue K. Clinical effect of itopride hydrochloride on the digestive symptoms of chronic gastritis with reflux esophagitis / K. Inoue, Y. Sanada, J. Fijimura // Clinical Medicine. - 1999. - Vol. 15. - P. 1803-1808.

162. Jackson L.A. Effectiveness of pneumococcal polysaccharide vaccine in older adults / L.A. Jackson, K.M. Neuzil, O. Yu // N. Engl. J. Med. - 2003. - № 348 (18).-P. 1747-55.

163. Jarvis M.J. Smoking cessation / M.J. Jarvis // Eur. Respir. Rev. - 1997.

- Vol. 45 (7). - P. 230-234.

164. Jones P. Personal communication [Resourse electronic] // 10-th European Respiratory Society Annual Conference (ERS), 30 Aug.-3 Sept. -Florence, Italy, 2000. - (www.medscape.com/ConferenceSearchAlll.ctm/).

165. Jones P.W. A self-complete measure for chronic airflow limitation -the St Georges Respiratory Questionary / P.W. Jones, F.N. Quirk, C.M. Bareystock // Am. Rev. Respir. Dis. - 1992. - № 145. - P.1321-1327.

166. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease / P.J. Kahrilas // JAMA.

- 1996.-№276.-P. 983-988.

167. Kesten S. Compliance with tiotropium a once-daily dry powder inhaled bronchodilator in 1-year COPD trials / S. Kesten // 10-th European

Respiratory Society Annual Conference (ERS), 30 aug.-3 sept.- Florence, Italy, 2000.

168. Kim D.Y. Novel testing of human gastric motor and sensory functions: rationale, methods, and potential applications in clinical practice / D.Y. Kim, S.J. Myung, M. Camilleri // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, № 12. -P. 335-373.

169. Koch K.L. Dyspepsia of unknown origin. Pathophysiology, diagnosis and treatment / K.L. Koch // Dig Dis. - 1997. - №15. - P. 316-29.

170. Loddenkemper R. European Lung White Book. The first comprehensive survey on respiratory health in Europe / R. Loddenkemper, G.J. Gibson, Sibille. - 2003. - 343 p.

171. Long-acting bronchodilation with once-daily dosing of tiotropium (Spiriva) in stable chronic obstructive pulmonary disease / Littner M.R. [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - № 161. - P. 1136-1142.

172. Mahler D.A. Comparison of clinical dyspnea ratings and psychophysical measurements on respiratory sensation in obstructive airway disease / D.A. Mahler, R.A. Rosiello, A. Harver // Amer. Rev. Respir. Dis. - 1987. -Vol. 135. - P. 1229-1233.

173. Mak J.C. Autoradiographic visualisation of muscarinic receptor subtypes in human and guinea pig lung / J.C. Mak, P. Barnes // Am. Rev. Respir. Dis. - 1990.-№ 141.-P. 1559-1568.

174. Mannino D. Chronic obstructive pulmonary disease in 2025: where are we headed? / D. Mannino // J. Eur. Respir. - 2005. - № 26. - P. 189.

175. Mannino D.M. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends / D.M. Mannino, A.S. Buist // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 765773.

176. Mannino D.M. Obstructive lung disease and low lung function in adults in the United States: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 / D.M. Mannino, R.C. Gagnon, T.L. Petty // Arch. Intern. Med. - 2000. - № 160. - P. 1683-1989.

177. Miller D.P. Smoking and the risk of lung cancer susceptibility with GSTP1 polymorphism / D.P. Miller, D. Neuberg, I. de Vivo // Epidemiology. -2003.-№ 14.-P. 545-551.

178. Ms Sweeny A.T. Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A.T. Ms Sweeny // Europ. Respirat. J. - 1998. - Vol. 11. - P. 50- 69.

179. Murray C.J.L. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study / C.J.L. Murray, A.D. Lopez // Lancet. - 1997. - № 349. - P. 1498-1504.

180. Oudijk E.-J.D. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E.-J.D. Oudijk, J.-W.J Lammers, L. Koenderman // Eur. Respir. J. - 2003. - № 22. - P. 5-13.

181. Physiological long-term treatment of gastro-oesophageal reflux disease. New perspectives with cisapride (Proceedings of symposium) // J. Drug Dev.-1993.-№5.-P. 1-28.

182. Principi N. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children / N. Principi, G. Zavattini // Int. J. Pharm. Res. - 1986. - Vol. VI, N 5. -P. 369-372.

183. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbations of COPD. Study Group of Bacterial Infection in COPD / M. Miravitlles [et al.] // Chest. - 1999. - № 116 (1). -P. 40-46.

184. Samy S. Inhaled Corticosteroids in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / S. Samy // The Proceedings of the American Thoracic Society. - 2007. -№4.-P. 535-542.

185. Smout A.J. Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract / A.J. Smout, L.M.A. Akkermans. - Petersfield : Wrightson Biomedical Publishing Ltd, 1992.-P. 389.

186. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS-position paper / B.R. Celli // Eur. Respir. J. - 2004. - № 23 (6).-P. 32-46.

187. Stotland B.R. Biliary motility / B.R. Stotland, M.B.L. Kochman // Current opinion in Gastroenterology. - 1996. - Vol. 12, N 5. - P. 482-490.

188. Szafranski W. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease / W. Szafranski, A. Cukier, A. Ramiez // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 21, N 1. - P. 74-81.

189. Takahara H. Changes in serotonin levels and 5-HT receptor activity in duodenum of streptozotocin-diabetic rats / H. Takahara, M. Fujimura, S. Taniguchi // Gastrointest. Am. J. Physiol. Liver. Physiol. - 2001. - Vol. 281, № 3. - P. 798808.

190. Talley N.J. Functional gastroduodenal disorders / N.J. Talle, V. Stanghellini, R.C. Heading // Gut. - 1999. - № 45. - P. 1137-1142.

191. Talley N.J. Dyspepsia and functional dyspepsia / N.J. Talley // Motility. - 1992. - № 20. - P. 4-8.

192. The bronchodilator effects of tiotropium in stable COPD / M.R. Littner [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - № 155. - P. 282.

193. Van Noord J.A. Tiotropium (TIO): improved quality of life compared with ipratropium (IB) (Presented at the 10th European Respiratory Society Annual Conference (ERS), Florence, Italy, 30 Aug.-3 Sept.) / J.A. Van Noord, P.W. Jones, W. Wincken // Eur. Respir. J. - 2000. - Vol. 16, Suppl. 31. - P. 54 p.

194. Westbo J. Association of chronic mucus hypersecretion with FEV1 decline and chronic obstructive pulmonary disease morbidity / J. Westbo, E. Prescott, P. Lange // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1996. - № 153. - P. 15301535.

195. Wincken W. Superior bronchodilator effects of tiotropium (TIO) vsipratropium bromide (IB) in patients with COPD over 1-year clinical trial (Presented at the 10th European Respiratory Society Annual Conference (ERS), Florence, Italy, 30 Aug.-3 Sept. 2000) / W. Wincken, J.A. van Noord, A.P.M. Greefhorst // Eur. Respir. J. - 2000. - Vol. 16, Suppl. 31. - P. 55.