Оценка включения ингибиторов if-рецепторов синусового узла в комплексную терапию больных с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Хайрутдинова, Гузель Ильгизовна

• Хайрутдинова, Гузель Ильгизовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Хайрутдинова, Гузель Ильгизовна

Содержание

ВВЕДЕНИЕ

Раздел I. Обзор литературы

Глава 1. Распространенность хронической

сердечной недостаточности

Глава 2. Диагностические возможности в

оценке ХСН с сохраненной ФВ

Глава 3. Лечение и профилактика ХСН

3.1.Тактика лечения ХСН со сниженной систолической

функцией сердца (ФВ ЛЖ < 40 %)

3.2. Медикаментозная терапия пациентов с ХСН и сохраненной

систолической функцией ЛЖ (ФВ ЛЖ > 50 %)

Раздел II. Собственные наблюдения

Глава 4. Клиническая характеристика пациентов, методы их

исследования и лечения

4.1. Дизайн исследования

4.2. Группы наблюдения

4.3. Специальные методы исследования

Глава 5. Динамика клинико-функционального состояния

больных с СН-СФВ на фоне пульсурежающей терапии

5.1. Показатели клинической эффективности у пациентов

СН-СФВ на фоне лечения

5.2. Состояние внутрисердечной гемодинамики и сосудистого ремоделирования у пациентов с ХСН и сохраненной

ФВ > 50% на фоне комплексной терапии

5.3. Показатели диастолической функции ЛЖ у пациентов с СН-СФВ

на фоне пульсурежающей терапии

5.3.1. Оценка влияния комплексной терапии с включением ивабрадина на диастолическую дисфункцию I типа у пациентов с

ХСН и ФВ > 50%

5.3.2. Влияние пульсурежающей терапии на ДД II типа у пациентов с СН-СФВ

5.4. Оценка качества жизни и клинического состояния пациентов с СН-СФВ на фоне комплексной терапии, ее влияние на первичную

комбинированную конечную точку в течение 1 года наблюдения

Глава 6. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка включения ингибиторов if-рецепторов синусового узла в комплексную терапию больных с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Несмотря на разработку и внедрение в клиническую практику эффективных групп медикаментозных препаратов и их комбинаций для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), заболевание сохраняет тяжелое прогрессирующее течение. Синдром сердечной недостаточности (СН) можно сравнить с айсбергом, видимая часть которого представляет собой выявленные случаи СН, а огромная невидимая его часть - это невыявленные случаи СН, у большинства из которых имеет место бессимптомная дисфункция левого желудочка [55].

Сердечную недостаточность имеют примерно 1-2% взрослой популяции развитых стран, с преобладанием риска >10% среди пациентов в возрасте старше 70 лет [120,143]. Среди людей старше 65 лет с впервые выявленной одышкой при физической нагрузке, один из шести будет иметь нераспознанную СН, в основном с сохраненной фракцией выброса [71,123,149]. В 55-летнем возрасте риск развития сердечной недостаточности в течение оставшейся жизни составляет 33% у мужчин и 28% у женщин. В течение одного года уровень смертности от всех причин для госпитализированных и амбулаторных пациентов с СН составляет соответственно 17% и 7%, а частота госпитализаций - 44% и 32% [121]. Если в настоящее время распространенность ХСН с сохраненной ФВ (СН-СФВ) составляет в среднем 50%, то по существующим прогнозам к 2020 году их количество возрастет до 80% и более [56, 117, 130, 146, 149].

Применение комплекса нейрогормональных модуляторов (ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, антагонистов альдостерона и р-адреноблокаторов) в лечении пациентов с ХСН способствовало снижению риска смерти на 45 % [18]. Однако и на фоне современной медикаментозной терапии прогноз остается неблагоприятным, что диктует необходимость разработки

новых терапевтических подходов в лечении хронической сердечной недостаточности [72].

В настоящее время не определена окончательно медикаментозная терапия, способная повлиять как на заболеваемость, так и на смертность пациентов с ХСН и сохраненной ФВ [120].

Установлено, что частота сердечных сокращений (ЧСС) является фактором риска, способным увеличивать смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [52,69]. Урежение ЧСС у пациентов с ХСН приводит к улучшению коронарной перфузии [68].

Результаты исследования SHIFT доказали, что концепция нейрогормональной блокады при ХСН может быть дополнена эффективным снижением ЧСС [128]. У пациентов с ХСН имеется прямая связь между ЧСС и риском смерти от любой причины, смерти от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализаций; а снижение ЧСС у таких больных, прежде всего при применении БАБ, сопровождается улучшением прогноза [68,96]. Однако не всем пациентам с ХСН удается назначить БАБ и не во всех случаях при их приеме удается достигать надежного контроля ЧСС. С этой целью возможно назначение ивабрадина - препарата, не влияющего на инотропную функцию сердца и урежающего ЧСС в результате ингибирования ионного тока в f-каналах синусового узла. Доказана эффективность включения ивабрадина в комплексное лечение пациентов с ХСН, систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) и фракцией выброса (ФВ) < 35% [108,129]; однако нет рекомендаций по его применению в терапии ХСН, протекающей с нарушением диастолической функции ЛЖ и сохраненной ФВ. Исследований, направленных на изучение данной проблемы, практически не проводилось и не проводится в должном количестве по нынешний день [1].

Таким образом, представляется актуальной дальнейшая разработка медикаментозной терапии пациентов с СН-СФВ, в частности, с включением

селективных ингибиторов ионного тока в ^каналах синусового узла для надежного контроля ЧСС.

Цель исследования

Оценить влияние ингибиторов if-рецепторов синусового узла в комплексной терапии у пациентов с ХСН, сохраненной ФВ и диастолической дисфункцией I и II типов на диастолическую функцию ЛЖ, качество жизни и первичную комбинированную конечную точку.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность ивабрадина в комплексной терапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной ФВ в течение 12 недель.

2. Исследовать особенности влияния комплексного лечения с включением ивабрадина на диастолическую дисфункцию (ДД) I типа у пациентов с СН-СФВ.

3. Изучить особенности влияния пульсурежающей терапии на диастолическую дисфункцию II типа у пациентов с ХСН и ФВ > 50%.

4. Оценить качество жизни и клиническое состояние пациентов с СН-СФВ на фоне включения ивабрадина в состав комплексной терапии, ее влияние на первичную комбинированную конечную точку (сердечно-сосудистую смерть, госпитализации в связи с острым инфарктом миокарда и ХСН) в течение 1 года наблюдения.

Научная новизна

Впервые изучено влияние ингибитора if-рецепторов синусового узла ивабрадина на показатели диастолической функции ЛЖ в составе комплексного лечения пациентов с ХСН, сохраненной ФВ и диастолической дисфункцией I и II типов, с ЧСС > 70 ударов в минуту в течение 12 недель наблюдения. Показано, что назначение ивабрадина в составе комплексной терапии пациентам с

сердечной недостаточностью, сохраненной ФВ и диастолической дисфункцией I типа при достижении целевых цифр ЧСС приводит к ускорению раннего диастолического наполнения ЛЖ в результате увеличения его скорости и укорочения времени замедления кровотока, что способствует устранению задержки релаксации миокарда. При ДД II типа через 12 недель комплексного лечения СН-СФВ с включением ивабрадина отмечается повышение скорости позднего диастолического наполнения ЛЖ на фоне уменьшения времени изоволюмического расслабления ЛЖ, что создает предпосылки для возникновения перехода ДД II типа в I тип.

Показано уменьшение риска развития госпитализаций по поводу инфаркта миокарда и ХСН в течение 1 года наблюдения у пациентов с СН-СФВ, принимавших в составе комбинированной терапии сочетание бисопролола и ивабрадина.

Практическая значимость Выявлено, что пациентам с ХСН и сохраненной ФВ > 50%, имеющим синусовый ритм с ЧСС >70 ударов в минуту при I или II типе диастолической дисфункции в комплексной терапии сердечной недостаточности может быть назначен ивабрадин как в сочетании с селективным В-адреноблокатором, так и самостоятельно при его непереносимости. Показано, что сочетанное назначение бисопролола и ивабрадина в течении 1 года при достижении целевой ЧСС в комплексной терапии СН-СФВ на фоне ДД I и II типов способствует уменьшению риска госпитализаций по поводу ОИМ и ХСН.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (91 отечественной и 70 зарубежных публикаций). Работа иллюстрирована 22 таблицами и 30 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Включение ивабрадина в комплексное лечение пациентов с ХСН и сохраненной ФВ > 50% при наличии диастолической дисфункции I или II типа, синусового ритма и ЧСС > 70 ударов в минуту сопровождается увеличением толерантности к физической нагрузке с улучшением ФК ХСН, улучшением качества жизни пациентов, появлением тенденции к уменьшению экстрасистолической аритмии на фоне улучшения кровоснабжения миокарда через 12 недель наблюдения при достижении целевой ЧСС; снижением риска госпитализаций по поводу инфаркта миокарда и ХСН в течение 1 года наблюдения.

2. У пациентов с СН-СФВ и диастолической дисфункцией I типа на фоне комплексного лечения с включением ивабрадина в течение 12 недель наблюдения отмечается ускорение раннего диастолического наполнения левого желудочка в результате увеличения его скорости и укорочения времени замедления кровотока.

3. У пациентов с СН-СФВ и диастолической дисфункцией II типа, принимавших в комплексной терапии ивабрадин в течение 12 недель, отмечается увеличение скорости позднего диастолического наполнения левого желудочка с уменьшением времени изоволюмического расслабления.

Раздел I. Обзор литературы Глава 1. Распространенность хронической сердечной недостаточности

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в структуре неинфекционной патологии взрослого населения в большинстве экономически развитых стран и являются основной причиной ранней инвалидизации и преждевременной смерти [82,95]. Как финал сердечно-сосудистых заболеваний, хроническая сердечная недостаточность требует значительных затрат для ведения данных пациентов [107].

В РФ распространенность в популяции хронической сердечной недостаточности ^^ функциональных классов составляет 7% случаев (7,9 млн. человек). ХСН со II по IV ФК наблюдается у 4,5% населения [82]. За последние 16 лет в РФ отмечается достоверное увеличение числа пациентов с ХСН от 4,9% в 1998г. до 10,2% в 2014г., причем пациентов с ХСН Ш-^ ФК соответственно от 1,2% до 4,1% [81].

С развитием или прогрессированием ХСН связано около 10% всех госпитализаций, а в течение 5 лет с момента ее манифестации умирает около 50% пациентов [90]. Годичная смертность пациентов с клинически выраженной ХСН достигает 26—29% [4]. Распространенность ХСН в США составляет 2,2%, в европейской популяции достигает 2%, а в России — 6% и значительно возрастает с увеличением возраста [26,91].

Согласно данным Роттердамского исследования распространенность ХСН среди лиц в возрасте 55-64 лет составляет 1%, 65-74 лет — 3%, 75-84 лет — 7%, старше 85 лет — более 10% [143]. Распространенность ХСН в возрастной группе 25-54 года соответствует 1% [43]. Среди мужчин она выше, чем среди женщин в возрастной группе до 60 лет [67]. По сравнению с данными 20-летней давности можно говорить о 4-кратном увеличении госпитализаций по поводу

ХСН, что частично объясняется увеличением средней продолжительности жизни [36,85].

К развитию ХСН наиболее часто приводят такие заболевания, как АГ — 88%, ИБС — 59%, cахарный диабет, ревматические пороки сердца, миокардиты и анемии различного происхождения. Существуют четыре основные причины развития ХСН: перегрузка объемом, перегрузка давлением, снижение сократимости миокарда и нарушение диастолической функции желудочков сердца [70].

Наряду с изучением активации нейрогуморальных систем и нарушений гемодинамики в патогенезе ХСН, в настоящее время большое значение уделяется анализу взаимосвязи генетических факторов с риском развития и тяжестью течения ХСН. Генотипирование для определения степени риска развития ХСН по полиморфным генетическим маркерам позволяет проводить эффективную ее профилактику у лиц с диагностированной ИБС [25].

Помимо острой и хронической, различают систолическую и диастолическую сердечную недостаточность. По данным исследования ЭПОХА, среди больных, госпитализированных с ХСН у 20% пациентов ФВ составила от 40 до 60% и 71% больных имели ФВ, превышающую 60% [1]. Среди всех пациентов с ХСН, верифицированной по Фрамингемским критериям, около 57 % имели ФВ ЛЖ >50 %; а 85,6% - ФВ ЛЖ >40 %. [61]. По данным Европейских рекомендаций по лечению ХСН 2016 года доля пациентов с ФВ>50% колеблется от 22 до 73% [117,130,146,147,148,149].

В Национальных рекомендациях по диагностике и лечению ХСН 2013 года пациентов со значениями ФВ от 35 до 50 %, имеющих незначительную систолическую дисфункцию, относили к так называемой «серой зоне». В Европейских рекомендациях по лечению ХСН 2016 года принципиально новой идеей стало выделение классификации сердечной недостаточности по уровням фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Для пациентов с нормальной ФВ, определяемой как >50%, предложили термин «СН с сохранной ФВ». К

пациентам с СН со «средней» ФВ ЛЖ отнесли лиц с ФВ от 40 до 49%, которые находятся между сниженной (ФВ ЛЖ менее 40%) и сохраненной фракцией выброса (50% и выше). Значительно труднее диагностировать СН-СФВ, чем СН, связанную со сниженной ФВ ЛЖ. Обычно у больных СН-СФВ наблюдаются нормальные размеры ЛЖ; утолщение стенок ЛЖ и/или увеличение размеров ЛП как признак повышенного давления наполнения; диастолическая дисфункция у большинства пациентов [100,104,120].

На начальном этапе развития ХСН нарушения гемодинамики у многих пациентов обусловлены преимущественно ДД. Так, результаты эпидемиологических исследований показали, что у лиц старше 45 лет ДД ЛЖ определяется в 25—30% случаев [87,140,153]. Более 50% новых случаев СН приходится на СН-СФВ ЛЖ [116]. Исследование причин высокой частоты встречаемости СН-СФВ показало, что это связано в нашей стране с плохо леченной АГ (до 40% населения) и эпидемией СД [1]. Показано, что распространенность диастолической дисфункции ЛЖ у пациентов с артериальной гипертензией колеблется от 30 до 87%, и ее прогрессирование сопровождается увеличением сердечно-сосудистого риска на 80% [5,40,58,76,161].

Большинство летальных исходов у пациентов с СН (как госпитализированных, так и амбулаторных) происходят по сердечнососудистым причинам, главным образом вследствие внезапной сердечной смерти (ВСС) и ухудшения течения СН. У пациентов с СН со сниженной ФВ смертность выше, чем у лиц с СН-СФВ [51,121,145]. Уровень госпитализации по сердечно-сосудистым причинам не менялся с 2000 по 2010 годы, в то время как по другим причинам увеличивался, особенно у пациентов с СН-СФВ [93].

Не вызывает сомнений актуальность выявления СН-СФВ на ранних стадиях заболевания, когда отсутствуют объективные признаки СН, так как одышка у пациентов без наличия отеков может быть расценена как признак заболевания легких, ожирения, детренированности [59,131]. Учитывая серьезный прогноз у пациентов с СН-СФВ, а также недостаточно разработанную

терапию, способную повлиять на заболеваемость и смертность, необходимо более глубокое изучение вопроса медикаментозного лечения ХСН с сохраненной ФВ (> 50%).

Глава 2. Диагностические возможности в оценке ХСН с сохраненной ФВ

Согласно Европейским рекомендациям 2016 года наиболее вероятной причиной развития СН с сохраненной ФВ (ФВ ЛЖ > 50%) у данных пациентов является диастолическая дисфункция.

Проблемы патологии диастолы связаны с трудностью методологии диагностики: определения, понимания физиологии, патофизиологии [84,138,140]. Диастолическая функция определяется способностью, позволяющей желудочку наполняться при низком предсердном давлении [133,151].

За 30 лет подтверждена диагностическая весомая значимость в клинической практике метода допплер-ЭхоКГ [106]. Тканевое допплеровское исследование позволяет определить наличие и степень диастолических нарушений [24,27,53].

Развитие клиники СН при сохраненной ФВ ЛЖ объясняется затруднением диастолического наполнения ЛЖ и вынужденным повышением давления заполнения ЛЖ (ДЗЛЖ), ухудшая легочную перфузию и вызывая одышку у данных больных [1]. Затруднение заполнения камер ЛЖ кровью может быть вызвано нарушением энергозависимого активного расслабления ЛЖ в раннюю диастолу и снижением механической податливости камеры (пассивного расслабления) ЛЖ в позднюю диастолу. В основу метода оценки диастолы -ультразвуковой допплерографии трансмитрального диастолического потока, легли регистрация и анализ М-образного характера поступления крови из левого предсердия в ЛЖ в раннюю (пик Е) и позднюю (пик А) диастолу, а также их соотношение (Е/А) [1].

СН-СФВ (> 50%) находит свое подтверждение при наличии структурных изменений сердца: увеличении ИОЛП или ИММЛЖ; а также появлении функциональных изменений - по результатам соотношения скорости раннего

диастолического наполнения ЛЖ трансмитрального потока (Е) к средней скорости раннего диастолического смещения латерального и септального сегментов кольца митрального клапана (Е/Еср) по данным тканевой миокардиальной допплерографии [55].

Европейским обществом кардиологов для диагностики ХСН с СФВ предложено учитывать наличие клинических симптомов; функциональных или структурных изменений сердца при ФВ ЛЖ > 50% по данным ЭХО-КГ, повышение уровня натрийуретического пептида (НУП) [120].

НУП представляют собой семейство гормонов, регулирующих водно-солевой обмен в организме [98,126,144]. BNP (Brain natriuretic peptide - мозговой натрийуретический пептид) секретируется кардиомиоцитами желудочков сердца, ANP - предсердий; CNP образуются преимущественно в эндотелии сосудов и головном мозге [13].

Повышение секреции BNP в большей степени связано с напряжением миокарда левого желудочка. Также в работе R. Kazanegra et al. было показано, что у больных с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК имеется корреляция между динамикой концентрации BNP и давления заклинивания легочных капилляров [13]. Выработка NT-proBNP (неактивного N-терминального пептидного фрагмента BNP) у больных ХСН с ФВ > 55% во время физической нагрузки осуществляется значительно интенсивнее, чем у лиц без ХСН или у пациентов с ХСН и ФВ <40% [13]. Результаты данного исследования позволяют на ранних стадиях определить наличие ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ, тогда как клиническая картина не позволяет однозначно высказаться в пользу ХСН, а концентрация NT proBNP в покое остается нормальной.

Степень ДД может быть небольшой (I степень соответствует характеру трансмитрального кровотока при сниженном расслаблении ЛЖ), умеренной (II

степень соответствует псевдонормализации трансмитрального кровотока) или выраженной (III степень соответствует рестриктивному характеру трансмитрального кровотока) [6].

На 1 -й ступени ДД под влиянием различных повреждающих агентов (ишемии, инфаркта, гипертрофии ЛЖ и т.д.) нарушается процесс активного расслабления миокарда и раннего наполнения ЛЖ, что компенсируется активностью левого предсердия и поэтому никак не проявляется даже при нагрузках. Дальнейший рост давления заполнения ЛЖ приводит к резкому снижению притока крови к желудочку, что сопровождается падением сердечного выброса, снижением толерантности к нагрузкам и застоем в легких [54,92]. Понимание механизма развития диастолической дисфункции невозможно без детального рассмотрения процессов, лежащих в основе расслабления и наполнения сердца [43].

Диастолическое расслабление - энергоемкий процесс, который контролируется функциональным состоянием Са-насоса саркоплазматического ретикулума кардиомиоцита. В условиях патологии (ишемии) он потребляет до 50% макрофосфатной энергии (АТФ), синтезируемой в митохондриях окислительным фосфорилированием с участием кислорода, доставляемого коронарным кровотоком в диастолу [11]. При дефиците энергии у больных ХСН и ИБС в первую очередь нарушается диастолическая функция миокарда левого желудочка с развитием «незавершенной» диастолы [11]. По этой причине диастолические расстройства являются наиболее ранними маркерами миокардиального поражения при большинстве сердечно-сосудистых заболеваний. В развитии диастолических расстройств миокарда важное место отводится активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой системам [60].

В норме диастолическое наполнение сердца регулируется взаимодействием кардиальных и экстракардиальных факторов. Поступление крови в желудочек осуществляется в две фазы - в фазу быстрого (активного) наполнения в раннюю диастолу и в фазу медленного (пассивного) наполнения в позднюю диастолу, которая заканчивается систолой предсердий.

С периода изоволюмического расслабления желудочка наступает ранняя диастола и приводит к выравниванию давления между предсердием и желудочком. Процесс расслабления определяется скоростью актин-миозиновой диссоциации и растяжением эластических структур миокарда, сжатых во время систолы [31]. Энергоемкий процесс поглощения Са++ ретикулумом является тем слабым звеном, который нарушается при патологии сердца и инициирует ДД [57]. Энергоемкость инактивации кальция превышает энергозатраты на его доставку к миофиламентам, что делает диастолу более ранней и уязвимой мишенью при любом заболевании, сопровождающемся энергодефицитом, особенно при ишемии миокарда [29].

Изменения показателей диастолического наполнения ЛЖ являются наиболее ранними маркерами, предшествующими клинической картине ХСН. Этим определяется значимость своевременной диагностики ДД левого желудочка. Диагностика нарушений диастолической функции основана на использовании как допплеровских, так и двухмерных режимов ЭХО-КГ [41].

Глава 3. Лечение и профилактика ХСН

Одной из причин высокой смертности от ХСН является низкая приверженность пациентов к лечению и невыполнение рекомендаций, касающихся образа жизни и диеты, несмотря на разработку и внедрение эффективных комбинаций медикаментозных препаратов для лечения СН [61]. Необходимо обучать как пациентов, так и их родственников получению информации о заболевании; приобретению навыков самоконтроля.

На оказание медицинской помощи для пациентов с ХСН расходуется 23% всех средств, выделяемых на нужды здравоохранения [26]. При этом 70-80% всех финансовых затрат на ХСН приходится на оплату стационарного лечения пациентов в связи с декомпенсацией ХСН. Назначение адекватной медикаментозной терапии ИБС, которая является вторым по значимости фактором риска ХСН, крайне важно в плане профилактики ХСН [28]. Совершенствование методов лечения ИБС является важным фактором уменьшения фатальных осложнений у данных пациентов [48,95,122,124]. Большая распространенность ХСН как в РФ, так и в мире, тяжесть течения данного синдрома, а также огромные затраты, связанные с ее лечением заставляют кардиологов всего мира смотреть на эту проблему с позиций не только лечения, но и профилактики [61].

3.1. Тактика лечения ХСН со сниженной систолической функцией сердца (ФВ ЛЖ <40 %)

Препаратами первого выбора для лечения пациентов с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ остаются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты минералокортикоидных рецепторов и Р-блокаторы, так как доказано благоприятное их влияние на прогноз.

ИАПФ, безусловно, относятся к препаратам первой линии в лечении ХСН. Доказано, что подавление активности РААС приводит к снижению частоты развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них [22,65].

В крупных исследованиях с многолетним наблюдением (V-HeFT-П, SOLVD, CONSENSUS-I) было доказано, что ИАПФ снижают риск смерти от инфаркта миокарда, мозгового инсульта и прогрессирования сердечной недостаточности у пациентов с ФВ<40% , атеросклерозом коронарных или периферических артерий и сахарным диабетом [89]. Анализы результатов исследований, выполненные различными авторами в разное время, свидетельствуют о том, что прием ингибиторов АПФ снижает смертность больных с ХСН на 25%, а частоту госпитализаций - на 35% [111].

Положительные гемодинамические эффекты ИАПФ способствуют улучшению сократительной функции миокарда левого желудочка и уменьшению клинических проявлений сердечной недостаточности. ИАПФ вызывают сбалансированную системную артериальную и венозную вазодилатацию, уменьшают задержку соли и воды в организме, снижая синтез альдостерона [89]. Они способны улучшать расслабление и растяжимость сердца, сбалансировано подавляют нейрогуморальную активацию и вызывают регресс гипертрофии ЛЖ у пациентов с ХСН [19].

К другому классу препаратов, действие которых направлено на снижение активности РААС, относятся блокаторы рецепторов АТ II (БРА) [49]. В основе действия БРА лежат прямой и опосредованные механизмы [21]. У пациентов с симптомной сердечной недостаточностью, не переносящих ИАПФ, БРА одинаково эффективны в снижении заболеваемости и смертности от СН.

Первым препаратом класса БРА для лечения пациентов с ХСН стал валсартан. Эффективность применения валсартана при ХСН показана в исследовании Val-HeFT с участием 5010 пациентов. Назначение валсартана

привело к снижению риска развития первичной комбинированной конечной точки (смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости) на 13%. Наиболее выраженные клинические эффекты отмечались в группе валсартана - смертность от всех причин была на 33% ниже по сравнению с группой плацебо. Кроме того, лечение валсартаном способствовало снижению уровня в крови NT-proBNP -маркера прогрессирования ХСН. Дополнительный анализ данных этого исследования показал, что валсартан улучшал прогноз пациентов с ХСН независимо от уровня NT-proBNP [8].

В плацебо-контролируемом исследовании CHARM-ALTERNATIVE изучали эффективность кандесартана у пациентов со II-IV функциональным классом ХСН по NYHA, непереносимостью ИАПФ и ФВ ЛЖ < 40% [37,63]. Результаты данного исследования показали, что применение кандесартана приводит к статистически значимому уменьшению частоты развития сердечнососудистых осложнений и смерти от них, а также уменьшению частоты госпитализации по поводу прогрессирования ХСН [30]. В исследовании CHARM-Preserved изучали эффективность кандесартана в комплексной терапии ХСН у пациентов с ФВ ЛЖ > 40%. По сравнению с результатами CHARM-Alternative в данном исследовании наблюдалась тенденция к уменьшению частоты госпитализаций в связи с ХСН в группе с кандесартаном по сравнению с плацебо [33,37]. Важная информация о влиянии кандесартана на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений была получена в исследовании под эгидой японского института сердца HIJ-CREATE (In the Heart Institute of Japan Candesartan Randomized Trial for Evaluation in Coronary

Heart Disease). В исследовании оценивалось влияние кандесартана у больных с ИБС и АГ по сравнению с другими режимами антигипертензивной терапии. Существенных отличий между группами по частоте возникновения сердечнососудистой смерти, нефатального ИМ или СН выявлено не было [132].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хайрутдинова, Гузель Ильгизовна, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. - 2010. - № 1. - С. 69-76.

2. Агеев, Ф.Т. Современная концепция диастолической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2010. - № 9(7). - С. 97-104.

3. Адамян, К.Г. Сравнительная эффективность комбинации ивабрадина с амиодароном и комбинации амиодарона с бисопрололм в профилактике рецидивов фибрилляции предсердий у пациентов с диастолической дисфункцией левого желудочка / К.Г. Адамян, Л.Г. Тунян, А.Л. Чилингарян // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 5. - С. 483.

4. Актуальные вопросы лечения больных хронической сердечной недостаточностью: фокус на ингибиторы АПФ / В.В.Скворцов, А.В. Тумаренко, Н.Г. Фомина [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 26.

5. Алексеева, О.А. Диагностика и клиническое значение диастолической дисфункции у больных гипертонической болезнью / О.А. Алексеева // Радиология-практика. - 2011.- №5. - С.4-13.

6. Алехин, М.Н. Современные подходы к эхокардиографической оценке диастолической функции левого желудочка сердца / М.Н. Алехин, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2010. - № 1. - С. 72-77.

7. Багрий, А.Э. Селективный антагонист альдостерона инспра (Эплеренон) в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда / А.Э. Багрий, Л.В. Лукашенко, В.Г. Яковенко // Медицинские неотложные состояния. - 2007. - № 2(9). - С. 31-35.

8. Багрий, А.Э. Современный взгляд на роль и место сартанов в лечении хронической сердечной недостаточности / А.Э. Багрий // Здоровье Украины. -2013 - № 4. - С. 3-4.

9. Беленков, Ю.Н. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Кардиология. - 2008. - № 2. - С. 6-16.

10. Бернс, С.А. Клиническая эффективность антагонистов минералокортикоидных рецепторов в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / С.А. Бернс, К.В. Зверев, А.Л. Мясников // Consilium Medicum. - 2014. - № 10. - С. 76-80.

11. Бисогамма® (кардиоселективный p-блокатор) и сердечно-сосудистые заболевания / А.М. Шилов, А.О. Осия, М.С. Дулаева [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 211.

12. Благодир, Б.В. Курс лекций по специальности « Ультразвуковая диагностика»/ Б.В.Благодир // Екатеринбург: ЭКСПРОМЕД. - 2015г. - Часть 3. - С.34.

13. Борисов, С.Н. Применение натрийуретических пептидов в диагностике хронической сердечной недостаточности / С.Н. Борисов, Г.Е. Гендлин // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2011. - № 2. - С. 13-17.

14. Бубнова, М.Г. Оптимизация терапии больного с ишемической болезнью сердца в клинической практике: доказанная эффективность селективного ингибитора If-каналов ивабрадина / М.Г. Бубнова // Кардиосоматика. - 2013. - № 2. - С. 27-36.

15. Бэта-адреноблокатор небиволол с позиции решения проблем лечения артериальной гипертензии в условиях реальной клинической практики / С.В.

Недогода, А.А. Ледяева, Е.Г. Чумачок [и др.] // Справочник поликлинического врача. - 2012. - №1. - С. 10-14.

16. Васюк, Ю.А. Руководство по функциональной диагностике в кардиологии. Современные методы и клиническая интерпретация / Ю.А. Васюк. - М.: Практическая медицина, 2012. - С. 77-86.

17. Ваулин, Н.А. Эффективность и безопасность небиволола у пожилых пациентов / Н.А.Ваулин // Справочник поликлинического врача. - 2013. - №9. -С.4-7.

18. Влияние длительной терапии спиронолактоном на параметры суточной вариабельности ритма сердца и желудочковые аритмии у больных умеренной и тяжелой ХСН, находящихся на оптимальной терапии / А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова [и др.] // Кардиология. - 2008. - Т. 48, №2. - С. 62-74.

19. Влияние терапии квинаприлом на регуляторно-адаптивный статус у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I функционального класса / В.Г. Трегубов, К.С. Спирина, М.И. Веселенко [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 1. - С. 100-103.

20. Возможности статинов в патогенетической терапии хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк, Е.Л. Школьник, М.К. Серова [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 205-210.

21. Гиляревский, С.Р. Доказательная история кандесартана: прошлое, будущее и настоящее / С.Р.Гиляревский, М,В. Голшмид, И.М. Кузьмина // Сердечная недостаточность. - 2015. - №16 (5). - С. 303-310.

22. Гиляревский, С.Р. Современные возможности блокады ренин-ангиотензиновой системы: остаются ли ингибиторы ангиотензинпревращающего

фермента препаратами первого ряда? / С.Р.Гиляревский // Consilium Medicum. -2010. - №12 (5). - С.18-23.

23. Глезер, М.Г. Лечение стабильной стенокардии: современное состояние вопроса / М.Г. Глезер, Е.И. Асташкин, М.В. Новикова // Фарматека. - 2013. -№18. - С.31-38.

24. Говорин, А.В. Некоронарогенные поражения миокарда / А.В. Говорин. — Новосибирск: Наука, 2014. — 448 с.

25. Губаев, К.И. Клинико-генетическое изучение хронической сердечной недостаточности ишемическои этиологии; автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06; 03.00.15 / Губаев Камиль. - Уфа, 2007. - с.3-22.

26. Гуревич, М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей. - 5-е изд. - М.: Практическая медицина, 2008. - 414 с.

27. Демидова, Н.Ю. Возможности эхокардиографии в определении тяжести поражения сердца при артериальной гипертонии / Н.Ю. Демидова, Ю.В. Белоусов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2007. — № 3. — С. 89.

28. Диагностика и лечение ХСН / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П.Арутюнов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2010. - том 11, №1 (57). - С.69-160.

29. Диастолическая функция и ремоделирование миокарда у больных после коронарного шунтирования: методические рекомендации. - Архангельск, 2009. - 5-32 с.

30. Драпкина, О.М. Кандесартан в профилактике сердечно-сосудистых катастроф: акцент на предупреждение инсульта / О.М.Драпкина, О.Н.Дикур // Системные гипертензии. - 2009. - №4. - С. 66-69.

31. Драпкина, О.М. Оценка нарушений сократительной функции предсердий и фиброза как предикторов развития хронической сердечной недостаточности / О.М. Драпкина, Е.В. Черкунова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - №10(2). - С.231-237.

32. Евдокимова, А.Г. Антигипертензивные и органопротективные эффекты торасемида / А.Г. Евдокимова, В.В. Евдокимов, Г.В. Аркадьева [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2016. - № 2. - С. 134-136.

33. Евдокимова, А.Г. Особенности применения кандесартана в клинической практике. / А.Г. Евдокимова, М.В.Ложкина, Е.В.Коваленко // Consilium Medicum.-2016.- №01.- С. 54-59.

34. Емелина, Е.И. Ведение больных с отечным синдромом / Е.И. Емелина // Русский медицинский журнал. - 2015. - № 5. - С. 259.

35. Ефремова, О.А. Современные подходы к лечению ХСН / О.А. Ефремова, Л.А. Камышникова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2009. - № 12 (67). - С.11-24.

36. Ефремова, Ю.Е. Лечение отечного синдрома при хронической сердечной недостаточности / Ю.Е. Ефремова // Русский медицинский журнал. - 2015. - № 27. - С. 1622-1624.

37. Жиров, И.В. Место антагонистов рецепторов ангиотензина II в лечении хронической сердечной недостаточности: итоги программы CHARM / И.В. Жиров // Эффективная фармакотерапия. - 2011. - №14. - С. 14-19.

38. Жубрина, Е.С. Бета-адреноблокаторы - возможности оптимизации терапии хронической сердечной недостаточности в амбулаторных условиях/ Е. С. Жубрина, Ф. Т. Агеев // Лечащий врач. - 2013. - №3. - С. 80.

39. Исследование Beautiful - шаг вперед в лечении ишемической болезни сердца // Медицинский вестник. - 2008. - № 30. - С. 3-8.

40. Калинкина, Т.В. Современные методы диагностики диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Т.В. Калинкина, Н.В. Ларева, М.В. Чистякова // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - №2. - С.115-120.

41. Камышникова, Л.А. Диастолическая дисфункция при ХСН - основные диагностические параметры и критерии тяжести / Л.А. Камышникова, О.А. Ефремова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2009. -№ 4 (59). - С.9-13.

42. Камышникова, Л.А. Лечение диастолической дисфункции при хронической сердечной недостаточности / Л.А. Камышникова, О.А. Ефремова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2010. -№ 4 (75). - С.11-17.

43. Капелько, В.И. Диастолическая дисфункция / В.И. Капелько // Кардиология. - 2011. - № 1. - С. 79-90.

44. Кароли, Н.А. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Consilium Medicum. - 2014. - № 3. - С. 13-22.

45. Карпов, Ю.А. Программа АЛЬТЕРНАТИВА — исследование антиангинальной эффективности и переносимости кораксана (ивабрадина) и оценка качества жизни пациентов со стабильной стенокардией: результаты эпидемиологического этапа / Ю.А. Карпов, А.Д. Деев // Кардиология. - 2008. -№ 5. - С. 30-35.

46. Карпов, Ю.А. ю3-полиненасыщенные жирные кислоты: применение сегодня и перспективы использования в клинической практике / Ю.А. Карпов // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2014. - №2. - С.43-50.

47. Кириченко, А.А. Бисопролол в практике терапевта / А.А. Кириченко // Русский медицинский журнал. - 2015. - № 27. - С. 1594-1597.

48. Кириченко, А.А. Ишемическая болезнь сердца и контроль частоты сердечных сокращений / А.А. Кириченко // Consilium Medicum. - 2015. - № 5. -С. 23-25.

49. Кириченко, А.А. Стабильная стенокардия напряжения: оценка прогноза и лечение / А.А. Кириченко // Русский медицинский журнал. - 2014. - № 2. - С. 106.

50. Клиническая эффективность ирбесартана у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями / А.Г. Евдокимова, М.В. Ложкина, Е.В. Коваленко // Сердце. - 2012. - №11 (6). - С. 364-368.

51. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). / В.Ю. Мареев, И.В.Фомин, Ф.Т. Агеев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2017. - №18(1). - С.3-40.

52. Кобалава, Ж.Д. Клинико-прогностическое значение повышенной частоты сердечных сокращений и ее коррекции при артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава, Г.К. Киякбаев, А.А. Шаваров // Русский медицинский журнал. -2013. - № 27. - С. 1334-1342.

53. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита: Экспресс-издательство, 2010. - С. 840.

54. Курлянская, Е.К. Диастолическая сердечная недостаточность / Е.К. Курлянская // Кардиология в Беларуси - 2009. - № 4 (05). - С.37-50.

55. Ларина, В.Н. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности ( по рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016г.) / В.Н. Ларина, И.И. Чукаева // Лечебное дело. - 2016. - №3. - С.37-48.

56. Мареев, В. Ю. Вклад нарушения диастолы в формирование и прогрессирование сердечно-сосудистого континуума Сердце. Образовательное приложение: Сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка - эпидемия XXI века 2010; 2: 1-5).

57. Машина, Т.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных с фибрилляцией предсердий: патогенетические механизмы и современные ультразвуковые методы оценки (аналитический обзор) / Т.В. Машина, Е.З. Голухова // Креативная кардиология. - 2014. - №4. - С.43-52.

58. Минеева, Е.Е. Диагностика диастолической дисфункции на ранних стадиях артериальной гипертензии у лиц молодого возраста / Е.Е. Минеева, Т.А. Гвозденко // Успехи современного естествознания. - 2008 - №1. - С.93.

59. Миркаев, Д.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Д.В. Миркаев // Креативная кардиология. - 2017. - №11(2). - С.145-158.

60. Миронов, С.А. Варианты диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца; автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Миронов Сергей Алексеевич. -Москва, 2009. - С.3-23.

61. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2013. - № 7. - С. 379-472.

62. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. -2010. - Т. 11, № 1. - С. 69-160.

63. Небиеридзе, Д.В. Новости в лечении артериальной гипертонии в свете последних Европейских рекомендаций / Д.В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 20. - С. 1476-1479.

64. Недбайкин, А.М. Диуретики в лечении хронической сердечной недостаточности / А.М. Недбайкин, Л.С. Грибенюк // Брянский медицинский вестник. - 2011. - № 5. - С. 35-38.

65. Остроумова, О.Д. Возможности антагонистов рецепторов к ангиотензину II в органопротекции у больных с артериальной гипертонией: значение для клинической практики / О.Д. Остроумова, С.А. Хорьков, И.И. Копченов // Consilium Medicum. - 2009. - №11 (5). - С.29-37.

66. Остроумова, О.Д. Диуретики в снижении сердечно-сосудистого риска у больных с артериальной гипертензией - фокус на хлорталидон / О.Д. Остроумова, В.М. Фомина // Русский медицинский журнал. - 2015. - № 15. - С. 877.

67. Остроумова, О.Д. Метопролола сукцинат в лечении хронической сердечной недостаточности / О.Д. Остроумова, В.М. Фомина // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 25. - С. 1279-1282.

68. Перепеч, Н.Б. Зачем надо уменьшать частоту сердечных сокращений у больных хронической сердечной недостаточностью? / Н.Б. Перепеч // Медицинский совет. - 2013. - № 9. - С. 108-116.

69. Перепеч, Н.Б. Кому показан кораксан? / Н.Б. Перепеч // Сердце. - 2011.

- № 1(57). - Р. 26-31.

70. Перепеч, Н.Б. Патогенетическая терапия хронической сердечной недостаточности: позиция торасемида / Н.Б. Перепеч // Системные гипертензии.

- 2015. - № 3. - С. 56-62.

71. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. Российский кардиологический журнал. - 2017. -№ 1 (141). - С.7-81.

72. Савустьяненко, А.В. Небиволол предотвращает развитие острых ишемических осложнений у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (обзор оригинального исследования) / А.В. Савустьяненко // Новости медицины и фармации. - 2011 - № 8 (362). - С. 6-7.

73. Свищенко, Е.П. Диастолическая дисфункция ЛЖ у больных гипертонической болезнью: возможности коррекции с помощью валсартана / Е.П. Свищенко, Е.А. Матова, Л.А. Мищенко // Артериальная гипертензия. -2012. - №2(22). - С. 39-46.

74. Смирнова, Е. А. Анализ пульсурежающей терапии хронической сердечной недостаточности./ Е.А. Смирнова, С.С. Якушин // Сборник тезисов «Сердечнаял2012 недостаточность» - 2012. - С. 52.

75. Современные возможности оптимизации лечения больных АГ и ХСН при применении торасемида / К.И. Теблоев, А.Г. Евдокимова, М.В. Ложкина // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 27. - С. 1388.

76. Согласованное мнение экспертов Общества специалистов по сердечной недостаточности. Результаты исследования SHIFT и рекомендации по включению Кораксана в схему лечения пациентов с ХСН и синусовым ритмом / Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов, Е.В. Шляхто [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 2(64). - С. 117-119.

77. Статины при лечении хронической сердечной недостаточности / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, Л.О. Палаткина [и др.] // Атеросклероз и дислипидемия. - 2012. - № 1. - С. 32-36.

78. Тарловская, Е.И. Бета-адреноблокаторы и пульсурежающая терапия: взгляд практического врача / Е.И. Тарловская // Сердце. - 2014. - №13 (6). - С. 383-388.

79. Тарловская, Е.И. Является ли повышенная частота сердечных сокращений самостоятельным предиктором неблагоприятного прогноза у здоровых людей и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями?/ Е.И. Тарловская // Справочник поликлинического врача. - 2014. - №8. - С. 29-23.

80. Упницкий, А.А. Исследования с бисопрололом при хронической сердечной недостаточности: CIBIS, CIBIS II и CIBIS III / А.А. Упницкий // Качественная клиническая практика. - 2008. - № 2. - С. 13-21.

81. Фомин, И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №8. - С.7-13.

82. Фомин, И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В кн.: Хроническая сердечная недостаточность. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С. 7-77.

83. Хамуев, Я.П. Диагностические проблемы сердечной недостаточности с нормальной фракцией выброса левого желудочка / Я. П. Хамуев, В. П. Седов, А. Л. Сыркин // Креативная кардиология. - 2010. - №1. - С.67-82.

84. Хамуев, Я.П. Проблемы диастолической дисфункции левого желудочка: определение, патофизиология, диагностика / Я.П. Хамуев // Кардиология. - 2011. - № 11. - С. 71-82.

85. Чазов, Е.И. Руководство по кардиологии / Е.И. Чазов.// Т. 4: Заболевания сердечно-сосудистой системы (II). - М.: Практика, 2014. - С. 976.

86. Чукаева, И.И. Диуретическая терапия пациентов с хронической сердечной недостаточностью: возможность улучшить качество жизни пациента / И.И. Чукаева, Н.В. Орлов, М.В. Соловьева // Consilium Medicum. (Прил.). -2014. - № 5. - С. 51-55.

87. Шапошник, И.И. Диагностика, лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности: что нового? (по страницам российских рекомендаций 2013 г.) / И.И. Шапошник // Российский медицинский журнал. -2014. - № 18. - С. 1314.

88. Шапошник, И.И. Трудности применения Р-блокаторов при хронической сердечной недостаточности: пути преодоления / И.И. Шапошник // Российский медицинский журнал. - 2015. - № 27. - С. 1617-1621.

89. Шевченко, О.П. Ингибиторы АПФ у больных сердечной недостаточностью / О.П.Шевченко, А.О.Шевченко // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 5. - С. 75-83.

90.Шилов А.М., Дулаева М.С. Хроническая сердечная недостаточност ь - особенности лечения. [Электронный ресурс]. Дата обновления: 13 нояб ря 2012.—URL: http://vrachirf.ru/company-announce-single/1410

91. Якушин, С.С. Могут ли эпидемиологические исследования в России улучшить диагностику и лечение сердечно-сосудистых заболеваний?/ С.С.Якушин, Е.А. Смирнова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.

- 2007. - № 5. - С. 20-21.

92. Abramson, S.B. Osteoarthritis and nitric oxide / S.B. Abramson // Osteoarthrit. Cartil. - 2008. - Vol. 16. - Р. 15-20.

93. A contemporary appraisal of the heart failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010 / Y. Gerber , S.A. Weston, M.M. Redfield [et al.] // JAMA Intern Med. - 2015. - Vol.175 - Р.996-1004.

94. A double blind, randomized study comparing the antihypertensive effect of Eplerenone and spironolactone in patients with hypertension and evidence of primary aldosteronism / HKParthasarathy, J Menard, W White [et al.] // J Hypertens. - 2011. -Vol.29. - P.980 - 999.

95. Analysing the large decline in coronary heart disease mortality in the Icelandic population aged 25-74 between the years 1981 and 2006 / T. Aspelund, V. Gudnason, B.T. Magnusdottir [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5. - e13957.

96. Analysis of randomized controlled trials on the effect of magnitude of heart rate reduction on clinical outcomes in patients with systolic chronic heart failure receiving betablockers / G. Flannery, R. Gehrig Mills, B. Billah [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101. - P. 865-69.

97. Assessment of the American Society of Echocardiography-European Association of Echocardiography guidelines for diastolic function in patients with depressed ejection fraction: an echocardiographic and invasive haemodynamic study / H. Dokainish, J.S. Nguyen, J. Bobek [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 12.

- P. 857-864.

98. Atrial natriuretic peptide and related peptides / Y.J. Akashi, J. Springer, M. Lainscak, S.D. Anker // Clin. Chem. Lab. Med. - 2007. - Vol. 45. - P. 1259.

99. Baseline characteristics of patients in the treatment of preserved cardiac function heart failure with an aldosterone antagonist trial / S.J. Shah, J.F. Heitner, N.K. Sweitzer [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2013. - Vol. 6. - P. 184-92.

100. Borlaug, B.A. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment / B.A. Borlaug, W.J. Paulus // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P. 670-79.

101. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF Registry / GC Fonarow, WG Stough, WT Abraham [et al.] // J Am Coll Cardiol. -2007. - №50 (8) - P. 768-777.

102. Chronic heart failure: management of chronic heart failure in adults in primary and secondary care. - London, 2010.-URL:http://guidance.nice.org.uk/CG108/Guidance/pdf/English.

103. Converging Indications of Aldosterone Antagonists (Spironolactone and Eplerenone) A: Narrative Review of Safety Profiles / MI Danjuma, I Mukherjee, J Makaronidis [et al.] // Curr Hypertens Rep. - 2014. - Vol. 16. - P. 414.

104. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensus document of the EACVI/ ASE / Industry Task Force to standardize deformation imaging / J-U. Voigt, G. Pedrizzetti, P. Lysyansky [et al.] // Cardiovasc Imaging. - 2015. - Vol. 16. - P. 1-11.

105. Dickinson, M.G. Statin use was associated with reduced mortality in both ischemic and nonischemic cardiomyopathy and in patients with implantable

defibrillators: mortality data and mechanistic insights from the Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) / M.G. Dickinson // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 573-8.

106. Echocardiography in heart failure applications, utility, and new horizons / J.N. Kirkpatrick, M.A. Vannan, J. Narula [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 381-96.

107. Economic impact of remote patient monitoring: an integrated economic model derived from a meta-analysis of randomized controlled trials in heart failure / C. Klersy, AD Silvestri, G Gabutti [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2011. - Vol. 13(12). - P.450-459.

108. Efficacy and safety of ivabradine in patients with severe chronic systolic heart failure (from the SHIFT Study) / J.S. Borer., M. Bohm, I. Ford [et al.] // Am. J.Cardiol. - 2014. - Vol. 113. - P. 497-503.

109. Effect of eplerenone in percutaneous coronary intervention -treated post-myocardial infarction patients with left ventricular systolic dysfunction: a subanalysis of the EPHESUS trial / J Iqbal, R Fay, D Adlam [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2014. -Vol.16. - P.685-691.

110. Effect of Eplerenone versus spironolactone on cortisol and hemoglobin A1c levels in patients with chronic heart failure / M Yamaji, T Tsutamoto, C Kawahara [et al.] // Am Heart J. - 2010. - Vol.160 (5). - P.915-921.

111. Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure / L. Pilote, M. Abrahamowicz, M. Eisenberg [et al.] // CMAJ. - 2008. - Vol. 178. - P. 1303-11.

112. Effect of nebivolol on outcome in elderly patients with heart failure and atrial fibrillation: insights from SENIORS / B.A. Mulder, D.J. van Veldhuisen, H.J.G.M. Crijns [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14. - P. 1171-1178.

113. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on left ventricular function and functional capacity in patients with dilated cardiomyopathy / S. Nodari, M. Triggiani, U. Campia [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57. - P. 870-79.

114. Effects of treatment on exercise tolerance, cardiac function, and mortality in heart failure with preserved ejection fraction. A meta-analysis / D. Holland, D. Kumbhani, S. Ahmed [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57. - P. 1676-86.

115. Enhancement of the endothelial NO synthase attenuates experimental diastolic heart failure / D. Westermann, A. Riad, U. Richter [et al.] // Baisic Reaserch in Cardiology. - 2009. - Vol. 104 (5). - P.499-509.

116. Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction / C.S.P. Lam, E. Donal, E. Kraigher-Krainer [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2011. - Vol.13. - P.18-28.

117. Epidemiology of heart failure: the prevalence of heart failure and ventricular dysfunction in older adults over time. A systematic review / EES van Riet, AW Hoes, KP Wagenaar [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2016. - Vol.18(3). - P.242-252.

118. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms / F. Zannad, J.J.V. McMurray, H. Krum [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 11-21.

119. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic

Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2012; 33; 1787-1847.

120. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) / P.Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker // Eur. J. Heart. - 2016. - Vol. 37(27). - P. 2129-2200.

121. EURObservational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot) / A.P. Maggioni, U. Dahlstro'm, G. Filippatos [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - Vol. 15. - P. 808-817.

122. Explaining the decrease in coronary heart disease mortality in Italy between 1980 and 2000 / L. Palmieri, K. Bennett, S. Giampaoli [et al.] // Am. J. Publ. Health. -2010. - Vol. 100. - P. 684-92.

123. Filippatos, G. Heart failure diagnosis and prognosis in the elderly: the proof of the pudding is in the eating / G. Filippatos, J.T. Parissis // Eur J Heart Fail - 2011. -Vol. 13. - P. 467-471.

124. Ford, E.S. Proportion of the decline in cardiovascular mortality disease due to prevention versus treatment: public health versus clinical care / E.S. Ford, S Capewell // Annu Rev Public Health. - 2011. - Vol. 32. - P.5-22.

125. For the MRFIT Research Group. Long-termeffects of chlorthalidone vs hydrochlorothiazide on electrocardiographic left ventricular hypertrophy in themultiple risk factor interventional trial / M.E. Ernst, J.D. Neaton, R.H. Grim R.H. [et al.] // Hypertension.-2011.-Vol.57.-P.689-694.

126. Francis, G.S. From B-type natriuretic peptide to green mambas: the process of discovery / G.S. Francis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 69-70.

127. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomised controlled trial / K. Fox, I. Ford, P.G. Steg [et al.] // Lancet. - 2008. -Vol. 372. - P. 817-21.

128. Heart rate as a risk factor in chronic heart failure (SHIFT): the association between heart rate and outcomes in a randomized placebo-controlled trial / M. Bohm, K. Swedberg, M. Komajda [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 886-94.

129. Heart rate at baseline influences the effect of ivabradine on cardiovascular outcomes in chronic heart failure: analysis from the SHIFT study / M. Böhm, J. Borer, I. Ford [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2013. - Vol. 102. - P. 11-22.

130. High prevalence of previously unknown heart failure and left ventricular dysfunction in patients with type 2 diabetes / LJM Boonmande Winter, FH Rutten, MJM Cramer [et al.] // Diabetologia. - 2012. - Vol.55. - P.2154-2162.

131. High prevalence of undetected heart failure in long-term care residents: findings from the Heart Failure in Care Homes (HFinCH) study / H.C. Hancock, H. Close, J.M. Mason [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2013. - Vol.15. - P.158-165.

132. HIJ-CREATE Investigators. Angiotensin II receptor blockerbased vs. nonangiotensin II receptor blockerbased therapy in patients with angiographically documented coronary artery disease and hypertension: the Heart Institute of Japan Candesartan Randomized Trial for Evaluation in Coronary Artery Disease (HIJ-CREATE) / H. Kasanuki, N. Hagiwara, S. Hosoda [et al.] // Eur Heart J. - 2009. -Vol.30.-P.1203-12.

133. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart failure and echocardiography associations of the European society of cardiology / W.J. Paulus, C. Tschope, J.E. Sanderson [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 253950.

134. Impact of resting heart rate on outcomes in hypertensive patients with coronary artery disease findings from the International VErapamil-SR/trandalopril Study (INVEST) / R. Kolloch, U.F. Legler, A. Champion [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 1327-34.

135. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction / B.M. Massie, P.E. Carson, J.J. McMurray [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 2456-67.

136. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo controlled trial / K. Fox, I. Ford, P.G. Steg [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - P. 807-16.

137. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure / K. Fox, I. Ford, P.G. Steg [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371. - P. 109199.

138. Lafitte, S. Do we need new echocardiographic prognosticators for the management of heart failure patients? / S. Lafitte // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 625-27.

139. Long-term trends in first hospitalization for heart failure and subsequent survival between 1986 and 2003: a population study of 5.1 million people / P.S. Jhund, K. Macintyre, C.R. Simpson [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 515-23.

140. Maeder, M.T. Heart failure with normal left ventricular ejection fraction / M.T. Maeder, D.M. Kaye // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53. - P. 905-18.

141. Meta-analysis: a-blocker dose, heart rate reduction and death in patients with heart failure / F.F. McAlister, N. Wiebe, J.A. Ezekowitz [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 784-90.

142. Mortality and morbidity during and after the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial / W.C. Cushman, B.R. Davis, S.L. Pressel // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2012. - Vol.14. - P. 20-31.

143. Mosterd, A. Clinical epidemiology of heart failure / A. Mosterd, A.W. Hoes // Heart. - 2007. - Vol. 93. - P. 1137-46.

144. Natriuretic peptides in cardiovascular diseases / M. Piechota, M. Banach, A. Jacon, J. Rysz // Cell. Mol. Biol. Lett. - 2008. - Vol. 13. - P. 155-81.

145. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39 372 patients from 30 studies / S.J. Pocock, C.A. Ariti, J.J.V. McMurray [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - Vol. 34. - P. 1404-1413.

146. Prevalence of heart failure with preserved ejection fraction in Latin American, Middle Eastern, and North African Regions in the I PREFER study (Identification of Patients With Heart Failure and PREserved Systolic Function: an epidemiological regional study / J.A. Magan~a-Serrano, W. Almahmeed, E. Gomez [et al.] // Am J Cardiol. - 2011. - Vol. 108. - P. 1289-1296.

147. Prevalence of preclinical and clinical heart failure in the elderly. A population based study in Central Italy / GF Mureddu, N Agabiti, V Rizzello [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2012 - Vol. 14. - P.718-729.

148. Prevalence of symptomatic heart failure with reduced and with normal ejection fraction in an elderly general population — the CARLA study / D Tiller, M Russ, KH Greiser [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol.8. - P.59225.

149. Prevalence of unrecognized heart failure in older persons with shortness of breath on exertion / van Riet EES, A.W. Hoes, A. Limburg A. [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2014. - Vol. 16. - P. 772-777.

150. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano,V. Mor-Avi [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2015. - Vol. 16. - P. 233-270.

151. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography / S.F. Nagueh, C.P. Appleton, T.C. Gillebert [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10. - P. 165-93.

152. Serum potassium and clinical outcomes in the Eplerenone post acute myocardial infarction heart failure efficacy and survival study (EPHESUS) / B. Pitt, G. Bakris, L. Ruilope [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 1643-50.

153. Shaw, L.J. Women and ischemic heart disease. Evolving knowledge / L.J. Shaw, R. Bugiardini, C.N. Merz // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 156175.

154. SIGNIFY Investigators/ Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure / K. Fox, I.Ford, P.G. Steg [et al.] // N. Engl. J. Med. -2014. - Vol.371. - P. 1091-9.

155. Statins and symptomatic chronic systolic heart failure: a post-hoc analysis of 5010 patients enrolled in Val-HeFT / H. Krum, R. Latini, A.P. Maggioni [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 119. - P. 48-53.

156. Stiles, S. Aldo-antagonist falls short but impresses in preserved-EF heart failure: TOPCAT / S. Stiles // Medscape medical news. - 2013. -Vol. 11. - URL: www. medscape.com/viewarticle/814622.

157. Tardif, J.C. Efficacy of the I(f) current inhibitor ivabradine in patients with chronic stable angina receiving beta-blocker therapy: a 4-month, randomized, placebo-controlled trial / J.C. Tardif, P. Ponikowski, T. Kahan // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 540-8.

158. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ 696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomized controlled trial / S.D. Solomon, M. Zile, B. Pieske [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol.380. - P.1387-1395.

159. TOPCAT: Spironolactone failed to improve clinical outcomes in HFpEF. -URL: www.healio.com/cardiology/highlights-from-aha-2013.

160. Trends and inequities in beta-blocker prescribing for heart failure / S.M. Shah, I.M. Carey, S. DeWilde [et al.] // Brit J Gen Pract. - 2008. - Vol.58. - P.862-869.

161. Verma, A. Prognostic implications of left ventricular mass and geometry following myocardial infarction: the VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion) Echocardiographic Study / A. Verma, A. Meris, H. Skali // JACC Cardiovasc Imaging. - 2008 - Vol.1(5). - P.582-591.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Распределение больных по полу и возрасту....................38

Таблица 2 - Характеристика наблюдаемых больных в зависимости от осложнений основного заболевания.....................................................39

Таблица 3 - Характеристика больных СН-СФВ с I типом диастолической

дисфункции.............................................................................40

Таблица 4 - Характеристика больных СН-СФВ со II типом диастолической дисфункции................................................................41

Таблица 5 - Хирургические методы обследования и лечения у наблюдаемых больных....................................................................42

Таблица 6 - Распределение больных по длительности заболевания.. ..4

Таблица 7 - Характеристика наблюдаемых больных в зависимости от наличия факторов риска......................43

Таблица 8 - Факторы риска у наблюдаемых больных в зависимости от пола............................................................................................44

Таблица 9 - Характер и частота сопутствующих заболеваний............45

Таблица 10 - Миннесотский опросник качества жизни у больных с ХСН

(МЬНБО)...............................................................................51

Рисунок 1 - Динамика частоты приступов стенокардии (ЧПСН) в неделю у наблюдаемых больных на фоне лечения...........................................55

Рисунок 2 - Динамика количества потребляемых таблеток нитроглицерина (ПТН) на фоне лечения в неделю..................56

Рисунок 3 - Динамика ЧСС у пациентов СН-СФВ за время наблюдения.........................................................................................................57

Рисунок 4 - Изменения ТШХ у больных с СН-СФВ на фоне лечения...58

Рисунок 5 - Корреляционная связь между ТШХ и ЧСС в группе А.....58

Рисунок 6 - Корреляционная связь между ТШХ и ЧСС в группе В.....59

Рисунок 7 - Корреляционная связь между ТШХ и ЧСС в группе С.....59

Таблица 11 - Динамика нарушений ритма по результатам СМЭКГ.....60

Таблица 12 - Динамика продолжительности эпизодов ишемии миокарда в

течение 12 недель наблюдения по данным СМЭКГ.................................61

Рисунок 8 - Динамика ЧСС пациентки Б. в течение 12 недель

наблюдения.........................................................................................................64

Рисунок 9 - Динамика показателей пиков Е, А, отношения Е/А пациентки

Б. на фоне лечения..........................................................................64

Рисунок 10 - Динамика показателей DT, IVRT пациентки Б. за время

наблюдения...................................................................................65

Рисунок 11 - Изменения ТШХ пациентки Б. до лечения, через 6 и 12 недель

наблюдения ...................................................................65

Рисунок 12 - Динамика ЧСС пациента Н. за 12 недель наблюдения....68 Рисунок 13 - Динамика показателей пиков Е, А, Е/А пациента Н. за время

наблюдения.....................................................................................69

Рисунок 14 - Динамика показателей DT, IVRT пациента Н...............69

Рисунок 15 - Изменения толщины КИМ пациента Н. на фоне

лечения..........................................................................................70

Рисунок 16 - Изменения ТШХ пациента Н. в течение 12 недель

наблюдения....................................................................................70

Рисунок 17 - Динамические изменения ФВ на фоне лечения...............72

Рисунок 18 - Изменения УО у пациентов за 12 недель......................73

Рисунок 19 - Динамические изменения КСО в группах наблюдения.....73

Рисунок 20 - Динамика КДО за 12 недель......................................74

Таблица 13 - Показатели толщины КИМ на фоне лечения в течение 12 недель..........................................................................74

Рисунок 21 - Корреляционная связь между ОХС и КИМ...................75

Рисунок 22 - Корреляционная связь между толщиной КИМ и ИММЛЖ..76

Рисунок 23 - Корреляционная связь между ОХС и ИММ ЛЖ..............77

Рисунок 24 - Корреляционная связь между ОХС и степенью

ожирения................................................................................78

Рисунок 25 - ИОЛП у больных с ДД I............................................80

Таблица 14 - Изменения ИММЛЖ у наблюдаемых больных с ДД I типа за

12 недель........................................................................................80

Таблица 15 - Динамика ЧСС у больных СН-СФВ с диастолической

дисфункцией I типа...........................................................................81

Таблица 16 - Показатели ДД ЛЖ I типа у больных СН-СФВ за 12 недель

наблюдения............................82

Рисунок 26 - ИОЛП у больных с ДД II............................................84

Таблица 17 - Изменения ИММЛЖ у больных со II типом ДД за 12

недель............................................................................................85

Рисунок 27 - Динамика ЧСС у пациентов с ДД II типа на фоне проводимого

лечения.......................................................................85

Таблица 18 - Показатели ДД ЛЖ II типа у больных СН-СФВ за 12 недель

наблюдения....................................................................................86

Таблица 19 - Частота встречаемости симптомов у больных с ХСН по

Миннесотскому опроснику..................... .88

Таблица 20 - Изменения оценки качества жизни по Миннесотскому

опроснику (МЬНРО) у пациентов с СН-СФВ за время наблюдения.............89

Таблица 21 - Результаты межгруппового анализа показателей качества жизни в группах по Миннесотскому опроснику (МЬНРО) у пациентов с СН-СФВ за время наблюдения.................................................................90

Рисунок 28 - Оценка клинического состояния по шкале ШОКС у больных СН-СФВ в течение 12 недель............................................................92

Таблица 22 - Влияние бисопролола и ивабрадина на первичную комбинированную конечную точку в течение 1 года наблюдения................93

Рисунок 29 - Оценка вероятности возникновения инфаркта миокарда по методу Каплана-Мейера за год («ступенька» вниз - происхождение

события).........................................................................................94

Рисунок 30 - Оценка вероятности возникновения повторной госпитализации в связи с ХСН у наблюдаемых пациентов за год................94