Оценка уровня спонтанного мутагенеза на химических предприятиях Йеменской Республики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Саид Ареф Даил Мохаммед

• Саид Ареф Даил Мохаммед
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Саид Ареф Даил Мохаммед

Содержание

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Спонтанный хромосомный мутагенез

1.1.1. Мутагенез физической природы

1.1.2. Биологические мутагены

1.1.3. Химические мутагены

1.2. Использование лимфоцитов крови человека при оценке спонтанного мутагенеза

1.3. Основные типы хромосомных перестроек и механизмы их возникновения

1.4. Влияние вредных факторов промышленных производств на

уровень хромосомных аберраций у человека

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика изучаемой выборки

2.2. Цитогенетический метод

2.3. Методы статистической обработки

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. АНАЛИЗ УРОВНЯ СПОНТАННОГО МУТАГЕНЕЗА У ЖИТЕЛЕЙ ДЕРЕВНИ АЛЬ ЛАМЕС, ТАИЗОВСКОЙ ОБЛАСТИ РЕСПУБЛИКИ ЙЕМЕН

3.1. Сравнительная и количественная оценка цитогенетических показателей контрольной группы

3.2. Многомерный анализ цитогенетических показателей контрольной группы

3.3. Обсуждение

Глава 4. Оценка уровня спонтанного мутагенеза на заводе по производству цемента (г. Баджиль)

4.1. Сравнительная и количественная оценка цитогенетических показателей

4.2. Многомерный анализ цитогенетических

показателей

4.3. Обсуждение

Глава 5. Оценка уровня спонтанного мутагенеза на заводе по производству пластика (г.Таиз)

5.1.Сравнительная и количественная оценка цитогенетических показателей

5.2. Многомерный анализ цитогенетических

показателей

5.3. Обсуждение

Глава 6. Анализ влияния вредных факторов промышленных предприятий на спонтанный уровень хромосомных аберраций (Республика Йемен)

6.1. Сравнительный анализ уровня спонтанного мутагенеза у сотрудников завода по производству цемента и контрольной группы

6.2. Сравнительный анализ уровня спонтанного мутагенеза у сотрудников завода по производству пластика

и контрольной группы

6.3. Сравнительный анализ уровня спонтанного мутагенеза на рассматриваемых предприятиях

6.4. Дискриминантный анализ

6.5. Обсуждение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений

ХА - хромосомные аберрации

СХО - сестринские хроматидные обмены

ЙР - Йеменская Республика

ФГА - фитогемагглютинин

ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислота

РНК- Рибонуклеиновая кислота

X - средняя арифметическая

Бх - ошибка среднего арифметического

Р- вероятность ошибки

Б- распределение Фишера

с - стандартное отклонение

I - критерий Стьюдента

Кл - клетка

ПК - персональный компьютер

ВНМГЦ - Всероссийский научно-методический геронтологический центр

ЧА - Частота аберраций

ЧОФ - Частота одиночных фрагментов

ЧХТО - Частота хроматидных обменов

ЧПФ - Частота парных фрагментов

ЧХО - Частота хромосомных обменов

ЧРХ - Частота разрывов хроматид

ЧВПХ - Частота встречаемости поврежденных хромосом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка уровня спонтанного мутагенеза на химических предприятиях Йеменской Республики»

Введение

В условиях современных городов остро стоят проблемы защиты окружающей среды и здоровья населения. В значительной мере это обусловлено тем, что основная часть промышленных, энергетических и бытовых предприятий сосредотачивается в урбанизированных зонах, охватывающих большие по численности контигенты населения и является источником физического, химического и биологического загрязнения среды. Помимо этого существенным элементом сегодня выступает рост численности и мощностей транспортных средств, оказывающих также значительное влияние в формировании среды города [Новиков Г. В., Дударев А. Л., 1978].

На экспериментальных тест-системах доказано мутагенная и канцерогенная опасность значительного числа химических веществ, с которыми человек сталкивается повседневно. К настоящему времени в биосфере насчитывается от 3,5 до 4,3 млн. несвойственных ей химических веществ [Гичев Ю. П., 2003], 63 тыс. веществ находятся в постоянном пользовании у людей. Идет медленное повышение радиационного фона от источников ионизирующего излучения, вводимых в народное хозяйство, медицину и науку [Бочков Н. П., Катосова Л. Д., 1992].

Получены данные свидетельствуют о мутагенной опасности достигнутого загрязнения окружающей среды для половых клеток человека. Что может приводить к гибели эмбрионов или появлению организмов, имеющих наследственные дефекты; а также для соматических клеток, что может вызывать рак, поражения иммунной системы и уменьшать длительность жизни [Щербо А. П., Киселев А. В., 2006].

Несмотря на то, что поражение генетического аппарата человека , обусловленное факторами, действующими в настоящее время, в полной мере

проявиться спустя сотни лет, уже сегодня исключительно остро встает вопрос об организации генетического мониторинга в связи с загрязнением окружающей среды [Бочков Н. П., 1981]. Одним из составляющих системы генетического мониторинга является метод с применением культуры лимфоцитов периферической крови человека. Цитогенетические исследования хромосомных аберраций в соматических клетках человека используются для оценки воздействия вредных факторов на производстве и в окружающей среде [Кулешов Н. П., Шрам Р.Г., 1982].

На протяжении последних пяти десятков лет была оценена мутагенная опасность работы с различными химическими веществами; однако при определенных уровнях и условиях воздействия любой из вредных факторов приобретает определенное значение в их суммарном биологическом эффекте,

о

тем более, что на человека на производстве воздействует комплекс химических и физических факторов в различных токсических комбинациях. В связи с этим особенно актуальной становится задача суммарной оценки мутагенной активности производственной среды промышленных предприятий различного профиля [Бочков Н.П., Катосова Л.Д.,1994; Тарасов В.А.,1994] и в особенности для такой страны с развивающейся промышленностью и здра-вохранением, как Йеменская Республика, где много лет фактически не уделяли внимание экологическим аспектам охраны здоровья и технологии производства, а также не принимали мер по защите населения от вредных загрязнений.

Следует отметить, что отсутствие к настоящему времени в Йемене научно обоснованной схемы рекомендаций для лиц, относящихся к группам высокого токсико-генетического риска, затрудняет использование данных цитогенетического контроля в практической медицине. Вместе с тем, создание, апробация и внедрение такой схемы имеет важное значение, так как по-

зволит проводить реальные профилактические и реабилитационные мероприятия в тех случаях, где это действительно необходимо [Farhana Masood, Reshma Anjum, Masood Ahmad and Abdul Malik, 2012].

Цель исследования

Изучить уровень спонтанного мутагенеза на химических предприятиях

о

Йеменской республики.

Задачи исследования

1. Определить уровень спонтанного мутагенеза у здоровых жителей республики Йемен.

2. Оценить уровень хромосомных аберраций на промышленных производствах республики Йемен (завод по производству пластика в городе Таиз и цементный завод в городе Баджиль).

3. Проанализировать воздействия неблагоприятных факторов производства на уровень и структуру хромосомных аберраций среди различных категорий работающих заводов по производству цемента и пластика в городах Таиз и Баджиль Республики Йемен.

4. Рассмотреть особенности цитогенетических эффектов в зависимости от пола и возможных факторов, потенцирующих техногенное воздействие (возраст, стаж, курение).

5. Выявить с помощью методов многомерной статистики наиболее значимые хромосомные аберрации в их совокупности среди различных категорий работающих и здорового населения.

Научная новизна

Впервые изучен спонтанный уровень хромосомных аберраций среди различных групп (заводы по производству пластика и цемента в городах Таи-зе и Баджиле Йеменской Республики). С использованием цитогенетического метода проведена оценка степени мутагенного воздействия техногенных факторов промышленных предприятий на лиц, работающих в условиях вредного производства, а также лиц, не занятых во вредном производстве, но живущих на близлежащих территориях в радиусе 1км.

Впервые установлено выраженное влияние неблагоприятных факторов вредных производств (завод по производству цемента, завод по производству пластика) на уровень хромосомных аберраций у человека. Показано, что неблагоприятные факторы вредных производств, характеризующиеся специфичностью их технологического профиля, оказывают неспецифическое влияние на формирование цитогенетических эффектов.

Впервые выявлены значимые различия по цитогенетическим показателям между группами "производственных" предприятий и "непроизводственного" контроля.

Научно-практическая значимость

Результаты выполненной работы открывают новые перспективы для решения многих теоретических и практических задач в области экологической генетики для ЙР. Они могут быть использованы как доказательная база для прогнозирования возникновения и информирования о негативном воздействии неблагоприятных условий вредных производств на уровень хромо-

сомных аберраций у лиц, работающих на этих производствах или проживающих в близости них. Полученные данные представляют интерес для специалистов в области цитогенетики, генетики развития, терапевтов и профпа-тологов, особенно арабских стран.

Полученные результаты рекомендуются к использованию при чтении специальных курсов по медицинской и клинической генетике, внутренним болезням в вузах медицинского и медико-биологического профиля, а также на курсах повышения квалификации медицинских работников.

Основные положения, выносимые на защиту:

Рассчитан средний уровень спонтанного мутагенеза для популяции жителей Йеменской республики, который может быть использован в качестве эталона для дальнейших исследований.

Установлено, что условия работы обследованных лиц на вредных производствах (заводы по производству цемента и пластика) оказывают выраженное мутагенное воздействие.

Уровень хромосомных аберраций в рассмотренных производствах превышает фоновые значения в среднем в 4 раза (в 5 раз у работников завода по производству цемента и в 3 раза у работников завода по производству пластика).

Доказано, что профиль и особенности технологии производственных процессов обследованных промышленных предприятий не оказывают специфического влияния на структуру цитогенетических эффектов.

Комплексное влияние неблагоприятных факторов промышленных производств оказывает дезинтегрирующее влияние на сопряженность цитогенетических эффектов в культурах лимфоцитов.

Курение выступает как аддитивный фактор к мутагенному воздействию техногенных факторов рассмотренных производств.

Возраст и стаж работы на предприятии по производству цемента оказывают влияние на накопление мутагенных эффектов.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу лаборатории медицинской генетики кафедры биологии, медицинской генетики и экологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, научно-исследовательской лаборатории «Генетика» Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Курского государственного университета, кафедры общей биологии Курского государственного университета, завода по производству цемента г. Баджиля Йеменской Республики.

Апробация и публикации

Результаты диссертационной работы представлялись на 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально- Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2008), на конференции «Оптимизация образовательного и ле-

чебно- диагностического процесса» (Курск, 2008), в журнале «Медицинская генетика» (Москва, 2010), межвузовской научной конференции Современные технологии в медицине и педогогике (Курск, 2010), конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины: возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2010), 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученных:Молодежная наука и современность (Курск, 2012). По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка и приложения. Работа изложена на 124 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 3 рисунками, 39 таблицами, 18 приложениями. Библиографический список используемой литературы включает 242 источников, 122 из которых зарубежные.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Спонтанный хромосомный мутагенез

В настоящее время принято подразделять хромосомные аберрации на спонтанные и индуцированные, но такое разделение является чисто условным, так как возникновение любой аберрации обусловлено определенными мутагенными факторами [Бочков Н. П., Демин Ю. С., Лучник Н. В., 1972; Ford С. Е., Hamerton J. Z., 1996]. О спонтанных хромосомных аберрациях говорят в тех случаях, когда точная причина их возникновения неизвестна. Спонтанный или индуцированный мутагенез имеет физическую, химическую или биологическую природу [Дубинин Н. П., Пашин Ю. В., 1978].

1.1.1. Мутагенез физической природы

К физическим мутагенам относятся: ионизирующее излучение (альфа-бета-, гамма-, нейтронное и рентгеновское излучение), коротковолновое ультрафиолетовое излучение, СВЧ-излучение, действие экстремальных температур [Andrea К., Rownak А., 2003].

Радиация включает электромагнитные волны очень короткой длины (рентгеновские и гамма-лучи) и высокоэнергетические частицы (альфа-частицы, бета- частицы и нейтроны) [Красавин Е. А., Козубек С., 1991].

Рентгеновские лучи, гамма-лучи и нейтроны имеют большую мощность проникновения, но альфа-частицы могут проникнуть через мягкие тка-

ни на глубину доли миллиметра, а бета- частицы на несколько миллиметров [Красавин Е. А., Козубек С., 1991; Шмакова Н. Л. и др., 2002].

Количество радиации, полученное пораженными тканями, часто называется 'доза', которая измеряется в терминах "поглощенная доза радиации" или рад. Рад - мера для измерения любой атомной радиации, которая фактически поглощена тканями, 1 рад эквивалентен 100 эргам энергии, поглощенной граммом ткани. Биологические эффекты атомной радиации зависят от объема пораженной ткани [Тимошевский В. А. и др., 2010].

У людей с поражением всего тела доза 300-500 радов обычно фатальна, но доза 10 000 радов дается маленькому объему ткани при лечении злокачественных опухолей без серьезных последствий для организма человека [Тимошевский В. А. и др., 2010].

В тоже время люди могут быть подвергнуты воздействию несколько видов радиации одновременно, и в этой связи используют понятие «рем» (рентген, безопасный для человека) - мера любой радиации рентгеновских лучей. Рем радиации - это поглощенная доза, которая вызывает в данной ткани такой биологический эффект, как и 1 рад рентгеновских лучей [Black W. С., 2000].

Действие ионизирующего излучения основано на ионизации компонентов цитоплазмы и ядерного матрикса. При ионизации возникают высокоактивные химические вещества (например, свободные радикалы), которые различным образом действуют на клеточные структуры [Шмакова Н. Л. и др., 2002]. Среди наиболее изученных механизмов мутагенного воздействия ионизирующего излучения выделяют следующие:

1. Непосредственное воздействие частиц с высокой энергией на ДНК, которое приводит к ее разрывам: одиночным (под воздействием гамма-квантов, рентгеновских лучей) или множественным (под воздействием аль-

фа-частиц, нейтронного излучения). Это универсальный механизм возникновения хромосомных перестроек на всех стадиях клеточного цикла, но он действует очень грубо - обычно клетки теряют способность к нормальному делению и погибают. Также ультрафиолетовое облучение приводит к разрывам ДНК.

2. Опосредованное воздействие ионизирующих факторов связано с нарушением структуры ферментов, контролирующих репликацию, репарацию и рекомбинацию ДНК. Этот механизм наиболее эффективно действует на синтетической стадии интерфазы. При больших дозах мутагенов клетки погибают. Эти свойства используют при лечении онкологических заболеваний, поскольку раковые клетки делятся непрерывно и являются более уязвимыми при воздействии облучения, чем медленно пролиферирующие или непроли-ферирующие нормальные клетки.

Опосредованное воздействие ионизирующих факторов индуцирует самые разнообразные генные и хромосомные мутации. При опосредованном действии ионизирующих факторов их мутагенный эффект может быть снижен с помощью специальных веществ - радиопротекторов. К ним относятся различные антиоксиданты, взаимодействующие с продуктами ионизации. В тоже время, мутагенный эффект может быть усилен, например, воздействием высокой температуры.

3. Для ультрафиолетовых лучей типичный механизм воздействия является следующий, ДНК способно и интенсивно поглощать жесткий ультрафиолет с длиной волны ~ 254 нм. Основным результатом такого воздействия является образование нуклеотидных димеров: два нуклеотида, расположенных рядом в одной цепи ДНК, «замыкаются» сами на себя, образуя пары «тимин-тимин» и «тимин-цитозин». И далее при репликации ДНК напротив такой пары в достраивающейся цепи могут стать два любых

нуклеотида, т.е. принцип комплементарности не выполняется. Вместе с этим ультрафиолетовый свет является сравнительно мягким мутагеном, поэтому его широко используют в селекции растений для облучения проростков [Шмакова Н. JI. и др., 2002].

4. Собственный мутагенный эффект экстремальных температур не доказан. Омечают, что очень низкие или очень высокие температуры нарушают деление клетки, вызывая возникновение мутаций. Экстремальные температуры также усиливают действие других мутагенов, поскольку снижают ферментативную активность репарационных систем [Puck, TT; Johnson, R; Webb, P; Yohrling, G., 1998].

1.1.2. Биологические мутагены

В последние годы резко возросла роль биологических мутагенов. Массовые вакцинации населения вакцинами, приготовленными из ослабленных вирусов, вызывают огромное количество мутаций. Грозную опасность для генофонда людей представляют искусственно сконструированные вирусы для доставки генов в геном человека. Генноинженерные исследования на человеке с использованием невиданных ранее вирусов, несмотря на запрещение, приобретают все больший размах [Остроумов С. А., 2000].

Одним из самых опасных биологических мутагенов, разрушающим гены иммунитета человека, является вирус СПИДа, от которого пока нет защиты.

Кроме указанных выше есть еще много факторов, обусловливающих далеко зашедшее повреждение генофонда человечества. Одно из главных мест среди них после загрязнения окружающей среды занимает хроническое

несбалансированное питание. Неполноценное, несбалансированное питание вызывает повреждение иммунитета, которое врачи называют алиментарным СПИДом, и снижение рождаемости. Гены и генофонд также повреждаются и от других причин — от массовой гиподинамии, стрессов, абиологического, нездорового образа жизни. Особенно большой урон генофонду наносит алкоголизм, наркомания, токсикомания, массовое употребление химических лекарственных соединений [Matsumoto, 2007].

1.1.3. Химические мутагены

Исследования показали, что химические мутагены на несколько порядков превышают активность радиации, часто обладают значительно более специфическими и более тонким действием на клетку [Black W. С., 2000].

Для людей химический мутагенез может быть более важным и опасным, чем воздействие радиации на генетический аппарат [Сиднева Е. С. и др., 2005]. Установлено, что определенные химикаты, например формальдегид, бензол, некоторые красители и биологические добавки к пище, являются мутагенными и оказывают отрицательное влияние на организм человека [Na-gatsugi F., Sasaki S., 2004], хотя обобщенный анализ многочисленных данных, полученных на разных экспериментальных объектах in vitro и in vivo, показывает, что при комбинированных воздействиях отмечается зависимость мутагенного эффекта от особенностей мутагенов, последовательности обработки мутагенами, стадии клеточного цикла. Цитогенетический эффект комбинированного действия облучения и химических мутагенов зависит от дозы облучения и концентрации химического мутагена. В зависимости от

преобладания того или другого из мутагенных факторов изменяется и тип хромосомных аберраций [Nagatsugi F., Sasaki S., 2004].

В настоящее время список химических мутагенов насчитывает десятки веществ по числу главных функциональных центров и десятки в расчете на их производные, вместе с тем накапливаются новые сведения о тонкостях действия мутагенов, поэтому систематика их, основанная на особенностях химического строения, взаимодействия с генетическим материалом, своеобразия биологического эффекта представляет определенные трудности [Ian Т., 2003].

В классификации, которая нашла наиболее широкое распространение, различают пять основных групп мутагенов [Дурнев А. Д., 1998; Evans Н. J., 1985]:

1. Ингибиторы синтеза предшественников нуклеиновых кислот.

2. Аналоги азотистых оснований.

3. Алкилирующие соединения (из всех обнаруженных на сегодняшний день мутагенов они считаются наиболее сильными).

4. Окислители, восстановители, свободные радикалы.

5. Акридиновые красители.

Не вызывает сомнения возможность индукции хромосомных аберраций у лиц, подвергающихся действию химических веществ, не только на основании опытов на животных, но и в прямых наблюдениях. Увеличение частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови обнаружено во многих случаях: после приема лекарств, при контакте с производственными вредными веществами, пестицидами и др. В организме индуцируются те же типы хромосомных аберраций, что и в пробирке у нестимулированных лимфоцитов [Стукалов С. В и др., 1985; Gadano А., 1995].

Следует отметить, что в химическом мутагенезе в отличие от радиационного при анализе типа распределения рассматривают не число аберраций, а число разрывов хромосом.

В отношении мониторинга химических воздействия количественной интерпретации нет, поскольку действие химических мутагенов различается по тканям- мишеням и типам индуцируемых хромосомных повреждений.

Таким образом, для химически индуцированных хромосомных повреждений характерна тенденция к концентрации их в гетерохроматиновых областях хромосом. Было отмечно, что большинство химических мутагенов вызывает аберрации хроматидного типа, но имеется ряд химических соединений, которые вызывают аберрации хромосомного типа; совместное действие радиации и химических мутагенов характеризуется суммарным эффектом.

Наибольшее практическое распространение получили методы с применением культуры лимфоцитов периферической крови, деление которых стимулировано фитогемаггютинином.

1.2. Использование лимфоцитов крови человека при оценке спонтанного

мутагенеза

В настоящее время при оценке последствий действия мутагенов на человека в реальных условиях наибольшее практическое распространение получили методы с применением культуры лимфоцитов периферической крови, рекомендованные Всемирной Организацией Здравоохранения [Bender М. А., 1990]. Использование этого подхода дает важную информацию при оценке частоты мутаций в популяциях, которые подвергаются или,

предположительно подвергаются действию мутагенов [Бочков Н. П., Чеботарев А. Н. и др., 2001].

Уровни естественного мутационного процесса по структурным мутациям в лимфоцитах человека невелики, колеблятся в основном от 1 до 2% [Бочков Н. П., Чеботарев А. Н. и др., 2001; Севанькаев А. В. и др., 1974].

Это означает, что любое сколько-нибудь заметное увеличение выхода мутаций хромосом в лимфоцитах человека под воздействием химического или физического мутагена легко может быть обнаружено на статистически достоверном уровне. По данным разных авторов размах колебаний естественной мутабильности находится в пределах от 0,97 до 5,7%. Это указывает на необходимость в каждом конкретном случае не уклоняться от анализа уровня мутабильности в контрольных культурах при изучении количества мутаций, индуцированных испытуемым мутагеном [Gundy S., Varga L., 1983].

В зависимости от методики учёта частоты ХА варьируют. Наиболее объективные данные представлены по хромосомным ассиметричным транслокациям (дицентрикам). Именно по этому типу аберраций результаты, полученные разными авторами, более сходны, чем по другим типам. В лаборатории мутагенеза ВНМГЦ на протяжении 20 лет исследовали спонтанные ХА у здоровых лиц разного возраста и пола. Определено, что средняя частота клеток с ХА равна 1,16% и в большинстве таких клеток наблюдалось по одной аберрации. Н.П.Кулешов не обнаружил разницы в частоте спонтанных аберраций у лиц разного пола и возраста [Кулешов Н. П., Шрам Р.Г., 1982]. Хроматидные аберрации (одиночные фрагменты) составляют, как правило, более 50% аберраций. Обмены хроматидного (квад-рирадиалы) и хромосомного (дицентрики) типа редки. На более поздних сроках фиксации доля аберраций хроматидного типа незначительно

уменьшается, а хромосомных возрастает [Бочков Н. П., Чеботарев А. Н. и др., 2001].

По данным А. Тономура, анализ типов и частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови позволил установить, что средняя частота хромосомных аберраций для человека составляет 1,4 аберраций на 100 клеток; аберрации хроматидного типа - около 60%. Средняя частота хроматидных и изохроматидных обменов одинаковая у лиц разного возраста и пола. В тоже время средние частоты дицентриков, ацентрических парных фрагментов увеличиваются с возрастом, но разницы, обусловленной полом, также не отмечалось. За каждые 10 лет частота дицентриков увеличивается на 1,7 на 10000 клеток [Tonomura A. and other, 1983]. Такое предположение было подтверждено и в других работах [Evans Н. J., 1985].

Однако следует отмечать, что в работах других авторов средняя частота клеток с аберрациями была немного ниже и составляла 1,17%. Уровень клеток с аберрациями у женщин (1,80%) достоверно превышал таковой у мужчин (0,85%). Было также показано,что в группе женщин частота клеток с аберрациями возрастала с возрастом, а основной тип аберраций был представлен одиночными фрагментами - 92,78%, дицентрики составлен 5,88%, асимметричные и симметричные хроматидные обмены - 1,03% [Reidy J. А., 1989].

Другим автором было также, что основным типом спонтанных хромосомных аберраций являются одиночные и парные фрагменты (92,5%), аберрации обменного типа составляли 7,5% от полученных результатов, а отношение количества аберраций хроматидного и хромосомного типов 2:1. Частота спонтанных аберраций не зависела от пола, но зависела от возраста. Увеличение количества аберраций с возрастом происходило за счет накопления аберраций хроматидного типа. Число клеток с аберрациями в культуре

клеток отдельных лиц варьировало от 0 до 4%. Этими же авторами не обнаружено различий в частоте пробелов и анеуплоидных клеток у лиц разного пола и возраста [Севанькаев А. В. и др., 1974].

В других работах не выявлено разницы по полу и по результатам анализа получили среднее число аберраций на 100 клеток - 0,88, из них на одиночные фрагменты приходилось 52%, а на парные - 40% [ Gebhart Е. and other, 1980 ].

По данным различных исследователей аберрации хроматидного типа (преимущественно, одиночные фрагменты) составляют 50-70% от всех аберраций. Они же являются и наиболее вариабельными показателями; частоты, как дицентриков, так и парных фрагментов примерно близкие у разных авторов [Anderson D. and other, 1991; Bender M. A. and other, 1989].

В исследовании D. Anderson с соавт. частоты спонтанных хромосомных аберраций в группе здоровых доноров разного пола и возраста составили 1,27 аберраций на 100 клеток. Аберрации хроматидного типа достигали около 60% от общего числа аберраций. Эти авторы выявили достоверное увеличение частоты хромосомных аберраций у женщин (1,55 на 100 клеток) по сравнению с мужчинами (0,98 на 100 клеток). Ими же были показаны достоверные различия в зависимости от употребления алкоголя между группами непьющих лиц, умеренно употребляющих алкоголь и группой лиц, регулярно употребляющих алкоголь [Anderson D. and other, 1991].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саид Ареф Даил Мохаммед, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абилев С.К. Основные классы химических соединений, мутагенное действие которых связано с активностью их метаболитов // Итоги науки и техники. Серия общая генетика. - М.: ВИНИТИ, 1988. - Вып.9. - 197с.

2. Абильдинова Г. Ж. Изучение хромосомных аберраций стабильного и нестабильного типов при действии низких доз ионизирующих излучений / Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва, 1993.- 22с.

3. Алимов А.Ф. Элементы теории функционирования водных экосистем. Санкт-Петербург: Наука. 2000. 147 с.

4. Асеева Е. А., Снигирёва Г. П., Неверова А. Л., Новицкая Н. Н., Хазинс Е. Д., Домрачева Е. В. Клетки с множественными хромосомными нарушениями в группах лиц, подвергшихся облучению при различных ситуациях, и их возможная биологическая роль // Радиационная биология. Радиоэкология, 2009.-N 5.-С.552-562.

5. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза. - М.: Мир, 1978. - с. 443-444.

6. Безель B.C., Большаков В.Н., Воробейчик Е.Л. Популяционная экотокси-кология. М.: Наука, 1994. 81 с.

7. Белицкий Г.А., Худолей В.В. Краткосрочные тесты в системе выявления канцерогенных для человека химических соединений // Вопросы онкологии. - М., 1998. - Т.32, №4. - С. 1-3.

8. Белоусова З.П., Селезнева Е.С. Генотоксичность производных индола //Вестник СамГу — Естественнонаучная серия. — Второй спец. Выпуск. — 2004.— С. 106—113

9. Беляев И.Я., Акифьев А.П. Генетические процессы и проблемы мишени в хромосомном мутагенезе. //Генетика. - 1988. Т.24. №8. с. 1384-1392.

Ю.Бессонова В.П., Грицай З.В., Юсыпина И.Ю. Использование цитогенети-ческих критериев для оценки мутагенности промышленных поллютантов // Цитология и генетика. — 1996. Т.ЗО — №5. — С.70 — 76

П.Бигалиев А. Б., Краусс Э. В. Цитогенетический мониторинг населения из экологически неблагополучных райнов // Цитология и генетика.- 1992.-т.26.- С.64-66.

12.Восток К., Самнер Э. Хромосома эукариотической клетки / Пер с англ. // Под ред. А. Ф. Захарова.- М.: Мир.- 1981.- 598с.

13.Бочков Н. П., Журков В. С. и др. Изучение спонтанных хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека // Генетические последствия загрязнения окружающей среды. М.: Наука, 1977.- С. 106-110.

14.Бочков Н. П., Катосова Л. Д. Группа повышенного генетического риска среди населения в условиях загрязнения окружающей среды // Материалы международного симпозиума, Москва, часть 2. М.: Издание Российского мутагенного общества, Института общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН и Научного Совета РАН по проблемам генетики и селекции., 1994.-С.234-240.

15.Бочков Н. П., Катосова Л. Д., Платонова В. И. и др. Неоднородность контрольных выборок как причина дополнительных вариаций спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека // Генетика.- 1994.-т.30.- N4.- С.463-466.

16.Бочков Н. П., Кулешев Н. П., Журков В. С. Анализ спонтанных хромосомных аберраций в культурах лимфоцитов человека // Цитология.- 1972.-т.14.- N10.- С.1267-1274.

17.Бочков Н. П., Шрам Р. Я., Кулешов Н. П. и др. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека: общие принципы, методиче-

ские рекомендации и практические разработки // Генетика.- 1975.- т. 11.-С.156-169.

18.Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток - необходимый элемент биологической индикации облучения // Мед. Радиология. 1993. №2. С. 3135.

19.Бочков Н.П. Генетические технологии в педиатрии. // Педиатрия. 1995. №4. С. 21-24.

20. Бочков Н.П. Клиническая генетика. -М.: Медицина, 1997. - 180с.

21. Бочков Н.П., Демин Ю.С., Лучник Н.В. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках // Генетика. 1972. Т. 8. № 5. С. 133-141.

22. Бочков Н.П., Жученко Е.А., Кириллова Е.А. и др. Мониторинг врожденных пороков развития // Российский вестник перинатал. и педиатр. -М.,1996.-№2.-С. 20-26.

23. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Генетический мониторинг популяции человека при реальных химических и радиационных нагрузках // Вестник РАМН. - 1992. - №4. - С. 10-14.

24.Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. 272с.

25.Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Катосова Л.Д., Платонова В.И. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови челове-ка//Генетика.М.- 2001.- Т.37,№ 4,с.549-557

26.Бочков Н.П.,Дурнев А.Д.,Журков B.C. и др.// Система поиска и изучения соединений с антимутагенными свойствами. (Методические рекомендации)/Хим.-фарм.жур, -1992,- N.9 - 10, .42 - 46.

27. Вардуни T.B. Перестройки хромосом в клетках высших растений как показатель мониторинга мутагенов окружающей среды. Автореф. ... канд. биол. наук. — Воронеж., 1997. — 24с.

28. Взаимодействие меди с гидробионтами в связи с экологическим мониторингом и изучением роли водных организмов в биогеохимических циклах // Вода: технология и экология. 2007. № 4, с. 54-68 [совместно: С.А.О., Е.И. Зубкова, М.В. Крупина, A.A. Микус, И.К. Тодераш].

29.Волков А. В., Головина Т. А., Минина В. И., Мокрушина Н. В., Дружинин

B. Г., Глушков А. Н., Шабалдин А. В. Фактор модификации спонтанного уровня хромосомных аберраций в шахтерских городах и поселках // Гигиена и санитария, 2006.-N 3.-С.9-11.

30.Галицкий В.А. (2009). «Эпигенетическая природа старения» (русский). Цитология 51: 388-397; Митрофанов Ю.А., Олимпиенко Г.С. Индуцированный мутационный процесс эукариот. М., 1980. с. - 264.

31.Гичев Ю. П. Загрязнение окружающей среды и экологическая обусловленность патологии человека // Экология. Серия аналитических обзоров мировой литературы, 2003.-N 68.-С.1-138.

32.Голощапов А. П., Раянова Г. Н. Оценка генотоксического воздействия факторов окружающей среды на взрослое население промышленного города // Проблемы региональной экологии, 2010.-N 5.-С.127-132.

33. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико- биологических исследованиях. - М.: Медицина, 1973. -

C. 21-25, 53-56.

34.Даев Е. В., Дукельская А. В., Казарова В. Э. Подход к оценке мутагенности загрязненной воды цитогенетическими методами с использованием биоиндикаторного вида ASELLUS AQUATICUS(ISOPODA) // Экологическая генетика, 2009.-N З.-С. 10-16.

35. Даугель-Дауге Н.О., А.Д. Дурнев, A.B. Кулакова и др.// Корпускулярный мутагенез и его профилактика./Вест. Рос. АМН, 1995, N 1, стр. 29 - 37.

36.Добровольский В.В. Глобальная геохимия свинца // Свинец в окружающей среде. — М.: Наука, 1987. — С. 7 — 20.

37.Добровольский В.В. Некоторые аспекты загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами // Биологическая роль микроэлементов. — М.: Наука, 1983. —С. 44 — 45

38.Дружинин В.Г., Лифанов А.Ю., Головина Т.А., Ульянова М.В. Цитогене-тические эффекты у детей-подростков из разных районов Кемеровской области // "Генетика", 1995, N7, С.983-987.

39.Дружинин В.Г., Лифанов А.Ю., Рытенков В.Ю. Цитогенетические нарушения у детей-подростков из Кемеровской области как индикатор экологического неблагополучия региона // "Генетика", 1997. Т.ЗЗ, N5, С.699-703.

40.Дубинин Н.П. // Новое в современной генетике. /М., "Наука". - 1986. -206с.

41. Дубинин Н.П. Некоторые проблемы современной генетики. - М.: Наука, 1999.-222с.

42. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Популярная цитогенетика. М., 1978. с. 244.

43. Дубинин Н.П., Пашин Ю.В. Мутагенез и окружающая среда. — М.: Наука, 1978. — 130 с.

44. Дубинина Л.Г. Структурные мутации в опытах с Crépis capillaris. М.:Наука, 1978.-187с.

45. Дубинина Л.П. Лейкоциты крови человека - тест система для оценки мутагенов среды. - М.: Наука, 1977. - с. 116.

46. Дубинская С.Н., Зеленкова Н.П., Студенцова И.А. Клеточные механизмы антибластомного действия глицифона // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ: Тез. докл. Рос. конф., поев. 75-летию проф. И.В. Заиконниковой. - Казань: Изд-во Казан, гос. мед. ун-та, 1996. -Вып. 3. - С. 95-96

47. Дуган А.М. Salmonella typhimurium как тест-система для выявления мутагенной активности загрязнителей окружающей среды // Цитология и генетика. - 1994. - Т.28, №3. - С. 37-41.

48. Дурнев А.Д. //Мутагены и антимутагены в продуктах питания./ Генетика.-1997.-Т.ЗЗ.-2.-165-176

49.Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены.- М.: Медицина, 1998.-328.

50.Егоров Д.О., Егорова А.О Оценка уровня загрязненности окружающее среды с использованием биоиндикаторов // "Современные проблемэколо-гии, микробиологии и иммунологии" Тез. докл. регион, конференциимо-лодых ученых, 18 — 20 янв., 1999. — Пермь, — С. 25 — 27 .

51. Засухина Г.Д.// Проблемы практического использования антимутагенов. / В сб.: "Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственность человека", часть 2, Москва. - 1994. - 192-214.

52.Захаров А.Ф. Хромосомы человека. М: «Медицина», 1977., с.80-81

53.Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека (атлас). Из-во «Медицина», Москва. 1982. 264 стр.

54.3емлянова М. А., Щербина С. Г., Елисеева Т. Н., Пустовалова О. В. Влияние производственных химических факторов, обладающих мутагенной и репротоксикантной активностью, на репродуктивное здоровье работающих женщин // Медицина труда и промышленная экология, 2011.-N 11.-С.25-28.

55.Ибрагимова M. Я., Семенов В. В., Жданов Р. И., Сабирова JL Я., Валеева И. X. Оценка мутагенной и антимутагенной активности лигандов адрено-рецепторов на воздушно-сухих семенах CREPIS CAPILLARIS // Казанский медицинский журнал, 2011.-N 1.-С. 107-111.

56. Израэль Ю.А., Цыбань A.B. Антропогенная экология океана. Д.: Гидро-метеоиздат, 1989. 531 с.

57. Изучение взаимодействия кадмия с водными моллюсками в связи с экологическим мониторингом // Вода: технология и экология. 2007. № 3. с. 68-77 [совместно: С.А.О., A.A. Микус].

58. Ильинская О.Н., Маргулис А.Б. Краткосрочные тест-системы для определения генотоксичности. - Казань: Изд-во Казан, ун-та, 2005. - 31 с.

59. Ильинских H.H. Ильинских И.Н., Некрасов В.Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов // Цитология и генетика. — 1988. — Т 22. — № 1. — С. 67 — 72

60.Ильинских H.H., Бочаров Е. Ф., Пятунина Н., Шадель Н. Хромосомные нарушения в лейкоцитах переферической крови у пациентов, больных гриппом //Генетика.- 1972.-Т 22. — N8.- С.157-162.

61.Коробкин В.И., JI.B. Передельский. Экология. Ростов-на-Дону, Изд. «Феникс» 2001. стр.575.

62. Красавин Е.А, Козубек С. // Мутагенное действие излучений с разной ЛПЭ. М., Энергоатомиздат. 1991. С. 183.

63.Кузнецов А. И., Кружалов А. И., Илющенко В. Г. и др. Возрастно- половая зависимость спонтанной частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах человека // Сообщение 1. Возрастная динамика спонтанной частоты хромосомных аберраций и аберрантных клеток в лимфоцитах переферической крови // Генетика.- 1980.- N 7.- С. 1285-1293.

64.Кулешов Н. П., Шрам Р. Г. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды // Перспектива медицинской генетики. М.: Медицина.- 1982.- С. 123-161.

65. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биол. спец. вузов - 4-е изд., пе-рераб. и доп. - М.: Высш. шк., 1990. - 352с.

66.Лекявичус Р. К. Принципы организации и использования генетического мониторинга // Современные проблемы генетических последствий загрязнений окружающей среды и охрана генофонда. Альма- Ата: Наука Казахской ССР, 1989.- С. 135- 136.

67.Лекявичус Р.К. Химический мутагенез и загрязнение окружающей среды. Вильнюс: Мокслас, 1989. — 233 с.

68.Лозановская И.Н. Экология и охрана биосферы при химическом загрязнении: Учеб. пособие для хим., хим. — технол., биол. Специальностей и направлений вузов / И. Н. Лозановская, Д. С. Орлов, Л. К. Садовникова. — М.: Высш. школа., 1998. — 286 с.

69. Магулаев А.Ю. Приготовление временных цитологических препаратов // Биология в школе. — 1980. — №3. — С.45 — 46

70. Мальченко В.В. Хлорофильные мутации у сои (Glycine hispida Max.) // Химический мутагенез и селекция.. М.: Наука, 1971.. С. 255-269.

71. Метод учёта хромосомных аберраций как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека. Методические рекомендации. Москва.- 1974.

72. Митрофанов Ю.А., Олимпиенко Г.С. Индуцированный мутационный процесс эукариот. М., 1980. с. - 264.

73.Михайлуц А. П., Зайцев В. И., Галенда И. Л. Биотестирование объектов окружающей среды и биоиндикация в городе с развитой химической про-

мышленностью // Вестн. Рос. акад. естеств. наук. Зап. — Сиб. отд — ние, 2001. — . № 4 . — С. 82 — 91, 203 — 204 .

74.Никитин Д. П., Новиков Ю. В. Окружающая среда и человек // М.: Вышая школа, 1986.- 354 с.

75.Новиков А.В. Экология, окружающая среда и человек.-М: Наука.- 2001.-306с.

76.Определение токсичности металлосодержащих отходов. Инструкция 2.1.7.11 — 12 — 3 — 2004 — 2004. Минск, 2004, 35с.

77.0строумов С. А. Введение в биохимическую экологию. М.: Изд-во МГУ, 1986. 176 с.

78.Остроумов С.А. // ДАН. 2001. Т. 380. №. 5. С.714-717. О роли гидробио-нтов в регуляции потоков вещества и миграции элементов в водных экосистемах // Вестник РАЕН. 2002. Т. 2. № 3. С.50-54;

79.Остроумов С.А., Хушвахтова С.Д., Данилова В.Н., Ермаков В.В. Ртуть в двустворчатых моллюсках.// Экологическая химия. 2008 , т. 17, № 2, с.84-87.

80.0строумов С.А. Биологические эффекты поверхностно-активных веществ в связи с антропогенными воздействиями на организмы. Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. М.: МГУ, 2000.

81.Остроумов С.А. Биологические эффекты при воздействии поверхностно-активных веществ на организмы. М.: МАКС-Пресс, 2001. 334 с.

82.Остроумов С.А., Демина Л.Л. Экологическая биогеохимия и элементы (Аб, Со, Бе, Мп, Ъл, Си, С<1, Сг) в цистозире и биогенном детрите в морской модельной экосистеме: определение методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ААС) // Экологические системы и приборы. 2009. № 9, с.42-45. Красавин Е.А. // Проблема ОБЭ и репарация ДНК. М., Энерго-атомиздат. 1989. С. 193.

83.Остроумов С.А., Колесов Г.М. Определение в компонентах водных экосистем золота и других элементов методом нейтронноактивационного анализ // Вода: технология и экология. 2009. №2. с. 62 - 68.

84.Остроумов С.А., Шестакова Т.В., Снижение измеряемых концентраций Си, Zn, Cd, Pb в воде экспериментальных систем с Ceratophyllum demer-sum: потенциал фиторемедиации // ДАН. 2009. т.428. № 2. С. 282-285

85.Оценка мутагенности химических веществ микроядерным методом (методические рекомендации). — М.: 1984. — 17 с.

86.Порошенко Г.Г., Абилев С.К.// Антропогенные мутагены и природные ан-тимутагены./Итоги науки и техники. Сер. общ.генет., ВИНИТИ.-1988.- т. 12.-1-206.

87.Порошенко Г.Г.//Антимутагены: подходы к классификации и перспективы поиска активных соединений./Вестник РАМН.-1995.- № 1.- 38-44.

88.Прокофьева-Бельговская A.A. Гетерохроматические районы хромосом. -М.: Наука, 1986. - с. 209.

89.Рапопорт И.А. Супермутагены. - М.: Наука, 1966. - с. 5-8.

90.Рапопорт H.A. Открытие химического мутагенеза. Избранные труды. -М.: Наука,1993. - 302 с.

91.Реймерс Н.Ф., Яблоков A.B. Словарь терминов и понятий, связанных с охраной живой природы. М.: Наука, 1982. 144с.

92.Репин М.В., Говорун Р.Д., Красавин Е.А. // Ж. Физика элементарных частиц и атомного ядра (ЭЧАЭ) Т. 47, вып. 36. 2002. С. 746-766.

93.Реутова Н.В. Изучение мутагенного потенциала соединений меди и модификация эффектов иодистым серебром // Генетика. — 2001. — Т. 37. — №5.— С. 617 —623

94.Реутова Н.В., Шевченко В.А. Мутагенное действие неорганических соединений серебра и свинца на традесканцию // Генетика. — 1992. — Т. 28. — № 9. — С. 89 — 96

95.Романова С. Г., Белицкий Г. А., Хитрово И. А., Серебренникова Г. А., Штиль А. А. Изучение мутагенной активности положительно заряженных алкильных глицеролипидов // Биомедицинская химия, 2011.-И 4.-С.429-434.

96.Руководство по изучению генетических эффектов в популяциях человека. Всемирная организация здравоохранения. - Женева, - 1989 - с. 45.

97.Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ. Женева. ВОЗ.- 1989.- С.62-68.

98.Рэсснер П., Черна М., Журков В. С. Анализ генотоксических эффектов у профессиональных контингентов // Гигиена и санитария.- 1990.- N 6.-С.55-57.

99.Сальникова Т.В. Григорова Н.В. Абрамова В.И. Костяновский Р.Г. Луко-мец В.М. Мамедова А. Исследование эффективности и механизма действия химических мутагенов в различных растительных системах // Генетика. —1994. — Т.ЗО. — №5. — С. 657 — 665

100. Санитарные правила по определению класса опасности токсичных отходов производства и потребления. — М.: Минздрав России.— 2003. — 20с.

101. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических веществ на организм.- М., 1979.- 296с.

102. Севанькаев А. В., Козлов В. М., Гузеев Г. Г., Измайлова И. Н. Частота спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека // Генетика.- 1974.- т.Ю.- N 6.- С.114-119.

103. Сиднева Е. С., Катосова JI. Д., Платонова В. И., Бекетова Н. А., Кден-цова В. М., Чеботарев А. Н., Дурнев А. Д., Бочков Н. П. Оценка спонтанного и химически индуцированного мутагенеза в клетках в зависимости от витаминной обеспеченности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2005.-N 2.-С. 199-203.

104. Снижение измеряемых концентраций Си, Zn, Cd, Pb в воде экспериментальных систем с Ceratophyllum demersum: потенциал фиторемедиа-ции // ДАН. 2009. т.428. № 2. С. 282-285 [соавт.: Остроумов С.А., Шеста-кова Т.В.

105. Су сков И.И., Сазанова JI.A. Мутагенные эффекты химических соединений у человека // Усп. совр. генетики. - 1983. - Т. 11, № 93. - С. 81-86

106. Сьяксте Т.Г., Сьяксте Н.И. Химические соединения, повреждающие ДНК. - Рига:3инатне, 1991. - 152 с.

107. Тарасов В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза. - М.: Наука, 1982. -226 с.

108. Тимошевский В. А., Лебедев И. Н., Васильев С. А., Суханова Н. Н., Яковлева Ю. С., Торхова Н. Б., Пузырёв В. П. Хромосомный и цитомный анализ соматических клеток работников радиохимического производства

ЛЛЛ

с инкорпорированным PU // Радиационная биология. Радиоэкология, 2010.-N 6.-С.672-680.

109. Фогель Д. Генетика человека. М.: Мир. 1990. 384с.

110. Фонштейн Л.М., Абилев С.К., Акинынина Л.П., Зехнов А.И. Изучение мутагенного действия лекарственных препаратов на индикаторные бактерии // Хим.-фарм.журн. - 1978. - Т. 1, № 39. - С. 44-50.

111. Фронштейн Л.М., Ревазонова Ю.А., Винклер Г.Н. О некоторых подходах к оценке мутагенной активности лекарственных препаратов // Генети-

ческие последствия загрязнения окружающей среды. - М.: Наука, 1977. -С. 42-47.

112. Харченко Т.В., Аржавкина Л.Г., Иванов М.Б., Язенок A.B., Говердов-ский Ю.Б., Крючкова A.C., Синячкин Д.А., Сосюкин А.Е. Цитогенетиче-ское обследование работников предприятий повышенной химической опасности и населения близлежащих территорий // Гигиена и санитария, 2011.-N 5.-С.42-44.

113. Худолей В.В.//Модификации мутагенеза и антиканцерогенез / Вестник РАМН, 1993, № 1,34-41

114. Черепнев и соавт.// Общие вопросы антимутагенной защиты организма/ Вестник РАМН.- 1999.-№1.

115. Шапиро A.A., Фонштейн Л.М. Изучение мутагенного действия цикло-фосфана на бактериях в опытах с млекопитающим-посредником. - М.: Изд-во АН СССР, 1979. -114 с.

116. Шмакова Н.Л., Куцало П.В., Норсеев Ю.В., Красавин Е.А. и др. Медицинская радиология и радиационная безопасность // Т. 47. N 3. 2002. С. 5-13.

117. Щербо А. П., Киселев А. В. Генетический мониторинг в медицинской экологии // Медицинский академический журнал, 2006.-N 1.-С.46-63.

118. Юров И. Ю., Ворсанова С. Г., Соловьев И. В., Юров Ю. Б. Оригинальный молекулярно-цитогенетический подход к определению спонтанных хромосомных мутаций в интерфазных клетках для оценки мутагенности активности факторов окружающей среды // Гигиена и санитария, 2011.-N 5.-С.90-94.

119. Abd-El-Moniem, Ehab Saoud . Gene Analysis in the diagnostic of genetic diseases. Sohag,1998. 260p.

120. Adams, Mark D. ENU mutagenesis for pharma. Drug discovery today. 2003.V.8. Issue 5. 199p.

121. Agus Darwanto, Jonathan D. Van Ornam, Victoria Valinluck Lao and Lawrence C. Sowers. Chemical Carcinogenesis and Epigenetics. Current Cancer Research, 2011, pp.245-266.

122. Ames B. N. Dietary carcinogens and anticarcinogens. Oxygen radicals and degenerative diseases // Science.- 1983.- N223.- p.1256-1266.

123. Ames B.N., Lee F.D., Durston W.E. An improved bacterial test system for detection and classification of mutagens and carcinogens // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1973. -V. 70,No 3. - P. 782-786.

124. Ames, Bruce N. Too many rodent carcinogens: mitogenesis increases mutagenesis. Science .New York, 1990. V.249.Issue 4972.p.970.

125. Anderson D., Francis A. J., Coldbert P. Et al. Chromosome aberrations (CA), sister-chromatid exchanges (SCE) and mitogen-induced blastogenesis in cultured peripheral lymphocytes from 48 control individuals sampled 8 times over 2 years// Mutat. Res. 1991.V. 250. № 1-2. P.467- 476

126. Anderson D., P. C. Jenkinson, R. S. Dewdney, A. J. Francis, P. Godbert and K. P. Butterworth. Chromosome aberrations, mitogen - induced blastogenesis and proliferative rate index in peripheral blood lymphocytes from 106 control individuals of the U.K. population // Mutat. Res.- 1988.- v.204.- N3.- p.407-420.

127. Andrea Kodym and Rownak Afza. Physical and Chemical Mutagenesis. Methods in Molecular Biology, 2003, V 236.

128. Archana Sharma. Chromosomes. Oxford and IBH Publishing Company. New Delhi, 1991.432p.

129. Avrion Mitchison N.and Bryan Clarke. From ENU mutagenesis to population genetics. Mammalian genome. V.19. Issue 4. pp. 221-225.

130. Baranowska H.and Zuk J. Chemical mutagenesis and DNA synthesis in cdc8, a DNA replication mutant of Saccharomyces cerevisiae. Current genet-ics.V.20. Issue 6. pp.471-474.

131. Barry, P Z. Chemical Mutagenesis: An Emerging Issue for Public Health. American journal of public health. V.67. Issue 11. 1037p.

132. Basu A.K. DNA damage and mutagenesis. Chemical research in toxicology.2006. V.19.Issue 12. 1679p.

133. Bauchinger M. Cytogenetic researches after accidental radiation exposure. // Stem Cells. - 1995. - V. 13, Suppl. 1. - P. 182 - 190.

134. Belanger S.E., Guckert J., Bowling J., Begley W., Davidson D., LeBlanc E., Lee D. // Aquatic Toxicology. 2000. No. 2-3. V.48. P. 135-150

135. Bender M. A. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges frequencies in peripheral blood lymphocytes of a large human population sample. Extention of age range //Mutat.Res. 1989.V.212. № 2. P.149- 154.

136. Bender M. A. On the distributions of spontaneous chromosome aberrations in human peripheral blood lymphocytes in culture // Mutat.Res. 1990.V.244. № 3.P.215- 220.

137. Bender M. A., Preston R. J., Leonard C. L. et al. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges frequencies in peripheral blood lymphocytes of a large human population sample// Mutat.Res. 1988.V.204. № 3. P.421- 433.

138. Bender M. A., Preston R. J., Leonard C. L. et al. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges frequencies in peripheral blood lymphocytes of a large human population sample// Mutat.Res. 1989.V.212. № 2. P.149- 154.

139. Black, W C. Chemical and gamma-ray mutagenesis of the white gene in Aedes aegypti. Insect molecular biology. 2000. V.9. Issue 2. 119p.

140. Bonassi S., L. Hagmar, U. Stnjmberg, A.H. Montagud, H. Tinnerberg, A. Forni, P. Heikkilfl, S. Wanders, P. Wilhardt, I.-L. Hansteen, L.E. Knudsen, H.

Norppa// Chromo-somal aberrations in lymphocytes predict human cancerinde-pendently of exposure to carcinogens group on cytogenetic biomarkers and health/ Cancer Res.-60.- 2000.- 1619-1625.

141. Buckton K.E., Evans H.J. (Eds) Methods for the analysis of human chromosome aberrations// WHO Report. Geneva. - 1973.

142. Cameron, CraigE. Lethal Mutagenesis.2009.571p.

143. Carrano A.V., Natarajan A.T. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques // Mutat. Res. 1988. V. 204. P.379-406.

144. Chen, Yan. Solution-Phase Parallel Synthesis of a Pharmacophore Library of HUN-7293 Analogues: A General Chemical Mutagenesis Approach To Defining Structure-Function Properties of Naturally Occurring Cyclic (Dep-si)peptides. Journal of the American Chemical Society.V.124. Issue 19.2002

145. Christian E. W. Steinberg. Heavy Metals: Defense and Ecological Utilization. Stress Ecology. 2012, pp.131-159.

146. Cronkite, Donald. A problem-Based Guide to Basic Genetics. 2008. 209p.

147. David W. Hursh, Camille A. Martina, Michael A. Trush and Hillary B. Davis. SpringerBriefs in Environmental Science, 2011, pp. 13-37.

148. De Flora S. //Mechanisms of inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis/ Mutat. Res. - 1992.- 23. -67-73.

149. Demetris Sawa. The Use of Arbitrarily Primed PCR (AP-PCR) Fingerprinting to Detect Exposure to Genotoxic Chemicals. Ecotoxicology.V. 9. Issue 5. pp.341-353.

150. Dewdney R. S., D. P. Lovell, P. S. Jenkinson and D. Anderson. Variation in sister chromatid exchange among 106 members of the general U.K. population //Mutat. Res.- 1986.- v.171.-p.43-51.

151. Dreosti I.E. //Zinc and the gene/ Mutation Research.- 475.-2001.

152. Durnev A. D. Methodological aspects of studies of chemical mutagenesis modification. Pharmacology and toxicology. V.146. Issue 3. pp.307-312.

153. Encyclopedia of cancer. Chemical Mutagenesis. 2009, Part 3, 605p.

154. Etienne Richer, Salman T. Qureshi, Silvia M. Vidal and Danielle Malo. Chemical mutagenesis: a new strategy against the global threat of infectious diseases. Mammalian genome. V.19. Issue 5. pp. 309-317.

155. Evans H. J., Buckton K. E., Hamilton G. E., Carothers A. Radiation - Induced chromosome aberration in nuclear - dockyard workers // Nature.- 1979.-N277.- p.531.

156. Evans H.J. Cytogenetic and allied studies in population exposed to radiations and chemical agents //New York. 1985. P.429-451.

157. Farhana Masood, Reshma Anjum, Masood Ahmad and Abdul Malik. Methods for Genotoxicity Testing of Environmental Pollutants. Strategies for Sus-tainability, 2012,pp. 229-260.

158. Fenech M.//Chromosomal damage rate, ageing and diet/ Ann. NY Acad. Sci.-854.-1998.-23-36.

159. Ferguson, LR. Chronic inflammation and mutagenesis. Mutation research -fundamental and molecular mechanisms of mutagenesis.2010.V.690.Issue 1-2.pp.3-ll.

160. Ferguson, Lynnette R. Nutrition and mutagenesis. Annual review of nutrition,2008. V.28.Issue 1. 313p.

161. Ford C. E., Hamerton J. Z. 1996. The chromosomes of man. // Acta genet, et. satist. med. v. 6,2,264.

162. Gabridge M.G., Legator M.S. A host-mediated microbial assay for the detection of mutagenic compounds // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. - 1969. - V. 130. -P. 831-834.

163. Gadano, A. Chemical mutagenesis- risks and benefits in the use of ant parasitic drugs. Interciencia. 1995. V.20. Issue 4. 204p.

164. Gardley- Jones A., D. Anderson, D. P. Lovell and P. C. Jenkinson. Analysis of chromosomal aberration in workers exposed to low level benzene // Br. J. Ind. Med.- 1990.- v. 47.- p.48-51.

165. Gebhart E., Losing T., Wopfner F. Chromosome studies on lymphocytes of patients under cytostatic therapy. 1 Conventional chromosome studies in cytostatic interval therapy // Hum. Genet.- 1980.- N55.- p.53-63.

166. Goodnow, C. ENU mutagenesis based screens. Inflammation re-search.2005.V.54.585p.

167. Govorun R.D., Koshlan I.V., Koshlan N.A., Krasavin E.A., Shmakova N.L. // In: Adv. Space Res. V. 30. N 4. 2002. P. 885-890.

168. Gundy S, Varga LP. Chromosomal aberrations in healthy persons.// Mutat Res. 1983. V.120. P.187-191.

169. Gundy S., Susanszky E., Major J., Czeizel A. E. Cytogenetic Monitoring // Chemical Safety / Ed. Richardson M. Weinheim; New York; Basel; Camdridge; Tokyo: VCH, 1994.P.227-240

170. Gundy S., Z. P. Varga. Chromosomal aberrations in healthy persons // Mutat. Res.- 1983.- v.120.- p.187-191.

171. Hartman P.E., Shankel D.M// Antimutagens and anticarcinogens: a survey of putative interceptor molecules ./Environ, and Mol. Mutagenes.-1990.- 15.- 145182.

172. Hayatsu H., Sakae Arimoto, Tomoe Negishi.// Dietary inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis./ -Mutat.Res.-1988.-202.-429-446.

173. Health C. W., M. R. Nadel, M. M. Zack, A. T. Chen, M. A. Bender, R. J. Preston. Cytogenetic findings in persons living near the Love Canal // J. Am. Med. Assoc.- 1984.- N251.- p.1437-1440.

174. Hedner K., B. Hogstedt, A. M. Kolnig, E. Mark- Vendel, B. Stombeck and F. Mitelman. Sister- chromatid exchanges and structural chromosome aberrations in relation to age and sex // Hum. Genet.- 1982.- N62.- p.305-309.

175. Hei, Tom K. Effects of 60 Hz extremely low frequency magnetic fields (EMF) on radiation- and chemical-inducing mutagenesis in mammalian cells. Carcinogenesis. New York,2000. V.21. Issue 6. 1221 p.

176. Hsy T.C., Powerat C.M. Mammalian chromosomes in vitro II A method for spreading the chromosomes of cells in tissue culture. - J. Heredity v. p. 23.

177. Hungerford P.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1. // Stain Techn. 1965. V. 40. P. 333-338.

178. IAEA, Vienna, 1986, Technical Report Series N0 260, Biological dosimetry: Chromosomal aberration analysis for dose assessment. 68 p.

179. Ian T. Cousins and Anna Palm. Physical-Chemical Properties and Estimated Environmental Fate of Brominated and Iodinated Organic Compounds. The Handbook of Environmental Chemistry.2003. V.3.

180. Jawn E. J., C. L. Cartnell. The effect of smoking on the frequencies of assy-metrical and ssymetrical chromosome exchanges in human lymphocytes // Mutat. Res.- 1989.- v.224.- N2.- p. 151-156.

181. Kimball, A W. A Model for Chemical Mutagenesis in Bacteriophage. Biometrics. V.21. Issue 4. 875p.

182. Lindahl T., Wood R.D.//Quality control by DNA repair/Science.-286.-1999. 1897-1905/

183. Linder M.C.//Copper and genomic stability in mammals/ Mutation Research.-475.-2001.

184. Littlefield L. G., K. O. Goh. Cytogenetic studies in control men and women. 1. Variations in aberration frequencies in 29709 metaphases from 305 cultures

185. Lucas J.N., Awa A., Straume T., Poggensee M., Kodama Y., Nakano M., Ohtaki K., Weier H.U., Pinkel D., Gray J., et al Rapid translocation frequency analysis in humans decades after exposure to ionising radiation. // Int.J. Radiat. Biol. - 1992. - V. 62, N. 1. P. 53 - 63.

186. Mark Robbins, Trevor Wang, Martin Pamiske and Antonio Márquez. Mutagenesis. 2005.

187. Márquez, A. J. Mutagenesis.2005.177p.

188. Matsumoto, Rae R. Site-Directed Mutagenesis, chemistry, cell biology and clinical implications. 2007. 113p.

189. Medvedovic, M. Chromium - Mechanisms of mutagenesis. Environmental and molecular mutagenesis. 2004.V.44. Issue 3. 195p.

190. Mitelman F., J. Wadstein. Chromosome aberrations in chronic alcoholics // Lancet.- 1978.-N1.-p.216.

191. Mutagenesis; Cornell University publishes research in mutagenesis. Biotech week. Atlanta,2007.4892p.

192. Mutagenesis; Maastricht University describes research in mutagenesis. Health & medicine week.2007.2078p.

193. Mutagenesis; New Findings from University of Oxford, Department of Chemistry in the Area of Mutagenesis Published. Science letter. Atlanta, 2011 .

194. Mutagenesis; New findings in mutagenesis described from Northwestern University. Women's health weekly. US A,2008. 198p.

195. Mutagenesis; New mutagenesis research from New York University discussed. Science letter. Atlanta, 2010. 2227p.

196. Mutagenesis; New Research on Mutagenesis from Monash University. Obesity, fitness, & wellness week. 2011. 99lp.

197. Mutagenesis; Research on Mutagenesis Detailed by Scientists at Indian Institute of Chemical Technology. Science letter. Atlanta, 2011. 28 lp.

198. Mutagenesis; Researchers at Novartis Vaccines Target Mutagenesis. Life science weekly,2011.91 lp.

199. Mutagenesis; Researchers from University of Florida detail findings in mutagenesis. Biotech business week .Florida,2009. 909p.

200. Mutagenesis; Studies from Litron Laboratories Reveal New Findings on Mutagenesis. Obesity, fitness, & wellness week. 2011.

201. Nagatsugi, F and Sasaki, S. Chemical tools for targeted mutagenesis of DNA based on triple helix formation. Biological and pharmaceutical bulletin. 2004,V.27. Issue 4. pp. 463- 467.

202. Neuffer G. , Guri Johal, M. T. Chang and Sarah Hake. Mutagenesis - the Key to Genetic Analysis. 2009, V I, pp.63-84.

203. Nordic Study Group on the Health Risk of Chromosome Damage. A Nordic date base on somatic chromosome damage in humans // Mutat.Res. 1990.V.241. № 3. P.325-337

204. Novak, Kris. Meningococcal mutagenesis. Nature biotechnology,2000.V.18. Issue 11.1129p.

205. Obe G., D. Anderson. Genetic effects of ethanol // Mutat. Res.- 1987.-v.186.- p.l 17-120.

206. Obe G., D. Gobel, H. Engelen, J. Herha, A. T. Natarayan. Chromosome aberration in peripheral lymphocytes of alcoholics // Mutat. Res.- 1980.- v.73.-p.377-486.

207. Obe G., D. Heller, H. T. Vogt. Mutagenic activity of cigarette smoke // Mutations in Man / Ed. G. Obe.- Berlin.- 1984.- v.41.- p.223-246.

208. Obe G., J. Herha. Chromosome aberrations in heavy smokers // Hum. Genet.- 1978.- v.41.- p.259-263.

210. Patade V. Y. and P. Suprasanna. Radiation induced in vitro mutagenesis for sugarcane improvement. V. 10. Issue 1. pp. 14-19.

211. Preston R. J., Bender M. A. et al. Mammalian in vivo and vitro cytogenetic assays: a report of the US EPA Gene-tox Programm // Mutat. Res. 1981.v.87.p. 143-188.

212. Preston R.J., Dean B.J., Galloway S. et al// Mammalian in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells./ Mutat.Res. -1987.-189.- 157-165.

213. Puck, TT; Johnson, R; Webb, P; Yohrling, G. Mutation measurement in mammalian cells IV: Comparison of gamma-ray and chemical mutagenesis. Somatic cell and molecular genetics. 1998.V.24. Issue 1. pp. 1-11.

214. Raj A.S., Katz M. // Beta-carotene as an inhibitor of a benzo(a)pyrene and mitomycin C induced chromosomal breaks in the bone marrow of mice. /Can. J. Genet and Cytol. - 1985. - 27. - 598-602.

215. Ramesh Bhat, Narayana Upadhyaya, Abed Chaudhury, et al. Chemical- and Irradiation-Induced Mutants and TILLING. 2007. pp. 148-180.

216. Reidy J. A. Complete culture medium is better than low folate medium for detecting increased chromosome aberrations in smokers in 48-h lymphocyte cultures //Mutat. Res.- 1989.- v.225.- N4.- p.175-179.

217. Sasaki M. S. Use of lymphocyte chromosome aberrations in biological dosimetry: possibilities and limitations // Radiation - Induced Chromosomal Damage in Man / Ed. J. Ishichara, M. S. Sasaki. - NY.- 1983.- p.586-604.

218. Scott D., Danford N.D., Dean B.J. et al. Cromosome aberration assay in mammalian cells in vitro. // Report of the UKEMS Sub-Committee on Guide-

lines for Mutagenicity Testing. / Ed. Dean B.J. United Kingdom Environmental Mutagen Society, Swnsea, 1983. - 43-64.

219. Scott D., Galloway S., Marshall R.R. et al. // Genotoxicity under extreme culture conditions. / Mutat. Res. - 1991. - 257. - 147-204.

220. Scott Frickel. Chemical consequences : environmental mutagens, scientist activism, and the rise of genetic toxicology. New Brunswick, N.J. : Rutgers University Press, c2004. 197 p.

221. Sekiya, T. Environmental mutagenesis. Biological chemistry. 2002.V.383. Issue 6. 871 p.

222. Shrivastav, Nidhi. Chemical biology of mutagenesis and DNA repair: cellular responses to DNA alkylation. Carcinogenesis. New York,2010. V.31. Issue 1. 59p.

223. Slater E.E, Anderson M.D., Rosenkranz H.S. Rapid Detection of Mutagens and Carcinogens// Cancer Res. - 1971. - V. 31, No 7. - P. 970-973.

224. Smith, Robert A. Lethal mutagenesis of HIV. Virus re-search.2004.V.107.Issue 2. 215p.

225. Tjio J.H., Levan A. The chromosome number of men. Hereditas. - 1956. - V. 42 - p.16

226. Tonomura A., Kishi K., Saito F. Types and frequencies of chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes of general populations // Radiation -Induced Chromosomal Damage in Man / Ed. J. Ishichara, M. S. Sasaki.- NY.-1983.- p.605-616.

227. Touil N., Elhajouji A., Thierens H., Kirsch#Volders M. //Mutagenesis. 2000. V. 15. P. 1-7

228. Tucker J. D., Z. K. Ashworth, G. K. Johnston, N. A. Allen and A. V. Carra-no. Variation in human lymphocytes SCE frequency: Results of a long - term longitudinal study // Mutat. Res.- 1988.- v.204.- p.435-444.

229. Van den Brink Р., и другие //Aquatic Toxicology. 2000 V.48. No. 2-3. P. 251-264.

230. Van Rensburg C.E., Tberon A., G.A. Richards et al. // Investigation of the relationships between plasma levels of ascorbate, vitamin E and beta-carotene and frequency of sister-chromatid exchanges and release of reactive oxidants by blood leukocytes from cigarette smokers. / Mutat. Res. - 1989. - 215. - 167-172.

231. Vijayalaxmi, J. H. Evans. In vivo and in vitro effects cigarette smoke on chromosomal damage and sister- chromatid exchanges in human peripheral blood lymphocytes // Mutat. Res.- 1982.- v.92.- N1-2.- p.321-332.

232. Volders M., Fenech M. // Mutagenesis. 200l.V. 16. № 1. P. 51-58.

233. Waters M.D., Stack H.F., Jackson M.A. //Inhibition of genotoxic effects of mammalian germ cell mutagens/ Mutat. Res. - 1998.-v. 402.- 129-138.

234. Weisburger J.H. // Antimutagenesis and anticarcinogenesis, from the past to the future/Mutat. Res.-2001.-480.- 23-35.

235. Yablokov A.V., Ostroumov S.A. Conservation of Living Nature and Resources: Problems, Trends and Prospects. Berlin et al.: Springer-Verlag. 1991. 272 p.

236. Абдулькарим Дарвиш. Комерческиехимические промышленности / Абдулькарим Дарвиш.,2000.-244с.

237. Аль-Таиб Ахмед Аль-Мустава Хаяти. Введение в генетику/ Аль-Таиб Ахмед Аль-Мустава Хаяти.- Аль-Хартум, 1995 .-том 1

238. Медхат Халил Мохаммед. Физиологические основы генетики/ Медхат Халил Мохаммед.-Аль-аин,ОАЭ,2004.-том 1

239. Табан Кадем Хедер.Промышленная химия/ Табан Кадем Хедер.- 250с.

240. Фадель Бандер Иесса, Махмуд Шакер Абдульхусейн. Химические промышленности/ Фадель Бандер Иесса, Махмуд Шакер Абдульхусейн.-449с.

241. Фатхи Мохаммед Абдульвахаб.Клеточная биология и генетика/ Фатхи Мохаммед Абдульвахаб.изд.:арабский дом издательства, 1991.-том 1.

242. Банержи А., 2007; Гланц С., 1998; Гржибовский А. М., 2008; Chang Y. Н., 2003; Field А., 2005.