Оценка цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы у больных с аутоиммунной формой хронической крапивницы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Ащина, Людмила Андреевна

• Ащина, Людмила Андреевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ащина, Людмила Андреевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиологические факторы хронической крапивницы

1.2. Патогенетические механизмы хронической крапивницы

1.2.1. Патогенетические механизмы хронической аутоимммунной крапивницы

1.3. Иммунные нарушения у больных хронической крапивницей

1.3.1.Нарушения цитокиновой регуляции при хронической крапивнице

1.4. Применение тестов in vitro для изучения иммунологических нарушений. 3

1.5. Лечение больных хронической аутоиммунной крапивницей

ГЛАВА 2. ПРИМЕНЕНИЕ ТЕСТА EX VIVO ДЛЯ ОЦЕНКИ ЦИТОКИН-ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

2.1. Оценка спонтанной и ФГА-индуцированной продукции цитокинов клетками иммунной системы в тесте ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей

2.2. Влияние препарата «Габриглобин-IgG» на цитокин-продуцирующую способность клеток иммунной системы в тесте ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей

2.2.1. Результаты отработки диагностически значимых разведений препарата «Габриглобин-IgG» в тесте ex vivo на клетках иммунной системы здоровых людей

2.2.2. Показатели продукции цитокинов клетками иммунной системы под действием препарата «Габриглобин-IgG» в тесте ex vivo у больных

хронической аутоиммунной крапивницей

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

3.1. Характеристика основных иммунологических показателей у больных хронической аутоиммунной крапивницей

3.2. Характеристика уровня цитокинов в сыворотке крови у больных

хронической аутоиммунной крапивницей

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ

КРАПИВНИЦЕЙ

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ

У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ «ГАБРИГЛОБИН-IGG»

5.1. Характеристика спонтанной и ФГА-индуцированной продукции цитокинов клетками иммунной системы в тесте ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей после лечения препаратом «Габриглобин-IgG»

5.2. Характеристика цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы под действием препарата «Габриглобин-IgG» в тесте

ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей после лечения

5.3. Оценка иммунологических показателей у больных хронической аутоиммунной крапивницей после лечения препаратом «Габриглобин-IgG»

5.4. Критерии отбора больных хронической аутоиммунной крапивницей на

лечение препаратом «Габриглобин-IgG»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы у больных с аутоиммунной формой хронической крапивницы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В современной аллергологии крапивница представляет серьезную проблему. По распространенности хроническая крапивница (ХК) занимает третье место после поллиноза и бронхиальной астмы [34]. Ранее считалось, что ХК в 80-95% случаев является идиопатической [23,62]. Однако в связи с многочисленными исследованиями в данной области процент хронической идиопатической крапивницы (ХИК) заметно сократился и составляет 55%, и около 45% в структуре ХК составляет хроническая аутоиммунная крапивница (ХАК) [111]. Наиболее тяжелой фомой ХК является ХАК. Ввиду сложности и малой изученности иммунных механизмов в патогенезе ХАК, терапевтическая тактика лечения таких пациентов является малоэффективной.

Известно, что в основе патогенетических механизмов ХАК лежит образование аутоантител к высокоафинному рецептору и молекуле ^Е, которые способны стимулировать выброс медиаторов из базофилов и тучных клеток, результатом чего является развитие уртикарной реакции [124]. Однако причина образования аутоантител у больных ХАК на сегодняшний день остается неизвестной. Также отмечено, что при ХАК развиваются различные дефекты иммунной системы, которые могут выражаться в гиперактивации Т- и В-систем иммунитета, активации систем свертывания крови, компонентов комплемента, дисбалансе системы цитокинов [73,97,98,165,170]. Доказано, что ключевую роль в патогенезе ХАК играют ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и ШЫу [7,122,164,182]. Но немногочисленные данные по этому вопросу являются противоречивыми и не дают полного представления о цитокиновой регуляции при ХАК, в связи с чем, изучение иммунологических механизмов с участием цитокинов является особенно актуальным.

В последнее время одним из перспективных методов изучения цитокинов является исследование их продукции клетками иммунной системы в тестах ех

vivo. Данные тесты создают своего рода модельные системы, наиболее приближенные к реальным условиям, исследовать которые можно вне организма. Кроме того, они позволяют дать оценку не только цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы, но и использовать их для изучения влияния фармакологических препаратов, с целью назначения терапии больным [52].

Одним из наиболее эффективных методов в лечении больных ХАК является применение внутривенных иммуноглобулинов (ВВИТ). В нашей стране в МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (Москва) был разработан ВВИТ четвертого поколения - препарат «Габриглобин-IgG», высокая эффективность которого была доказана в ряде работ [13,41]. Однако механизмы действия данного препарата при ХАК до сих пор остаются малоизученными. Также, несмотря на большой процент пациентов с хорошими результатами от терапии, сохраняется процент с неудовлетворительными результатами. В связи с вышеизложенным - для оптимизации терапии актуальным является разработка иммунологических критериев отбора больных ХАК на лечение препаратом «Габриглобин-IgG».

Степень разработанности темы исследования

ХАК была открыта в 1993 году M.Greaves и M.Hide [119]. Было показано, что в основе данной формы ХЕС лежит образование аутоантител, которые способны активировать тучные клетки и базофилы и вызывать их дегрануляцшо [155]. Однако до сих пор причина их образования остается неясной. Большой вклад в изучение патогенетических механизмов ХАК внесли зарубежные ученые. Так, Boguniewicz M., Cugno M. доказали роль активации коагуляционного каскада [84,95]. Kasperska-Zajac А. и соавторы изучали роль гормональных нарушений в патогенезе данного заболевания [126]. Santos J. С. и соавторы исследовали цитокиновую регуляцию и роль хемокинов [165,166]. Кроме того, известны работы Caproni M. и соавторов, в которых рассматриваются вопросы нарушения цитокиновой регуляции и клеток иммунной системы при ХАК [86,88,89].

Известен ряд ученых, включая Samia A.I., Tedeschi A., Ying S., работы которых посвящены изучению цитокинов у больных с данной патологией [164,173,182]. Однако до сих пор нет единого мнения о цитокиновой регуляции при ХАК.

Из отечественных ученных, которые занимаются проблемой ХАК, известны Борзова Е.Ю., Гервазиева В.Б., Груздева М.С. Голубчикова Р.Н., Горячкина JI.A., Данилычева И.В., Калимолдаева С.Б., Молотилов Б.А., Орлова Е.А., Сигбатуллина Н.А. и другие. Но работы данных авторов посвящены, в основном, проблеме диагностики и лечения заболевания, а также исследованию отдельных немногочисленных иммунологических параметров.

При этом остаются малоизученными вопросы, связанные с иммунными нарушениями у больных ХАК. Кроме того, до сих пор не было проведено комплексной оценки показателей клеточного, гуморального иммунитета, системы комплемента и цитокинов. В перечисленных выше работах по изучению цитокинов при ХАК, представлены результаты исследований, которые проводились в сыворотке крови, и до сих пор не было проведено изучения спонтанной и стимулированной продукции цитокинов клетками иммунной системы. Исследование цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы у больных с данной патологией является новым направлением в изучении патогенеза ХАК.

Цель исследования

Оценить цитокин-продуцирующую способность клеток иммунной системы у больных с аутоиммунной формой хронической крапивницы и определить ее роль в оптимизации лечения.

Задачи исследования

1. Оценить выработку ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и IFNy в спонтанном и ФГА-индуцированном супернатанте в тесте ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей.

2. Отработать диагностически значимые разведения препарата «Габриглобин-IgG» на клетках иммунной системы здоровых доноров.

3. Определить влияние диагностически значимых разведений препарата «Габриглобин-IgG» на показатели выработки ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и IFNy клетками иммунной системы в тесте ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей.

4. Провести сравнительную оценку иммунологических показателей у больных хронической аутоиммунной крапивницей и хронической идиопатической крапивницей.

5. Дать оценку влияния лечения препаратом «Габриглобин-IgG» на цитокин-продуцирующую способность клеток иммунной системы, а также иммунологические показатели у больных хронической аутоиммунной крапивницей.

6. На основе показателей продукции цитокинов клетками иммунной системы в тесте ex vivo разработать критерии отбора больных хронической аутоиммунной крапивницей к проведению лечения препаратом «Габриглобин-IgG».

Научная новизна

Впервые проведена оценка продукции ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и IFNy клетками иммунной системы в спонтанном и ФГА-индуцированном супернатанте методом ex vivo у больных ХАК.

Подобраны диагностически значимые разведения препарата «Габриглобин-IgG» для использования в тесте ex vivo с клетками иммунной системы больных ХАК.

Впервые изучено влияние диагностически значимых разведений препарата «Габриглобин-IgG» на продукцию ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и IFNy клетками в тесте ex vivo у больных ХАК.

Проведена комплексная сравнительная оценка показателей клеточного, гуморального иммунитета, системы комплемента, а также показателей ключевых цитокинов в сыворотке крови у больных ХАК и ХИК.

Выявлено влияние препарата «Габриглобин-IgG» на цитокин-продуцирующую способность клеток иммунной системы у больных ХАК, а также показатели иммунитета.

Разработаны иммунологические критерии отбора больных ХАК к проведению лечения препаратом «Габриглобин-IgG».

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты, полученные при изучении иммунологических показателей и цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы больных ХАК, а также влияния на них препарата «Габриглобин-IgG», будут способствовать пониманию иммунологических механизмов в патогенезе ХАК и механизмов действия данного препарата.

Различия в основных иммунологических параметрах между больными ХАК и ХИК могут указывать на различие патогенетических механизмов данных форм ХК.

Установлено, что тест ex vivo дает более полную информацию о цитокиновой продукции, в связи с чем, изучение уровня цитокинов у больных ХАК целесообразнее проводить в супернатанте клеток, а не в сыворотке крови.

Определены диагностически значимые разведения препарата «Габриглобин-IgG» для использования в тесте ex vivo с клетками иммунной системы больных ХАК.

На основании данных по продукции ключевых цитокинов, полученных в тесте ex vivo, разработаны критерии отбора больных ХАК, которым целесообразно назначать терапию препаратом внутривенного иммуноглобулина «Габриглобин-IgG».

Методология и методы исследования

Методология настоящего исследования спланирована согласно поставленной цели. Предметом исследования стала цитокин-продуцирующая способность клеток иммунной системы и основные иммунологические показатели у больных ХАК, а также их изменения после лечения препаратом «Габриглобин-^О». Научная литература, посвященная проблеме ХАК, была проанализирована формально-логическими методами исследования. Планирование и проведение исследований, направленных на решение поставленных задач, осуществлялось на основе общенаучных и специфических методов. Основным объектом исследования являлась венозная кровь больных ХАК.

Проведено клиническое, открытое, проспективное, рандомизированное исследование. Критериями включения пациентов в исследование явились: наличие аутоиммунной формы хронической крапивницы, возраст 18-60 лет, информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: острая крапивница, психические заболевания, туберкулез любой локализации в активной фазе, онкологические заболевания, беременность и период лактации.

Материалы исследованиия

Исследования проводились на базе аллергологического отделения ГБУЗ Пензенской городской клинической больницы № 4 (Пенза, Россия), кафедре аллергологии и иммунологии и ЦНИЛ Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Пензенский институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО ПИУВ МЗ РФ) с сентября 2011 года по ноябрь 2013 года.

При выполнении данной работы было проведено комплексное аллерго-иммунологическое обследование 120 пациентов с ХК в возрасте от 18 до 60 лет, из которых пациенты с ХАК составили 100 человек (основная группа) и пациенты

с ХИК - 20 человек (группа сравнения). В качестве контрольной группы было обследовано 30 практически здоровых лиц, сопоставимые по полу и возрасту с основной группой.

Средний возраст больных ХАК составил 41+12 лет. Распределение больных ХАК по полу и возрасту представлено в таблице 1.

Таблица 1 - Распределение больных ХАК по полу и возрасту

Показатель Абсолютное число %

Возраст (лет): 18-29 21 21

30-40 25 25

41-49 25 25

50-60 30 30

Пол: Муж. 20 20

Жен. 80 80

В группе сравнения средний возраст пациентов составил 41+12 лет, среди которых было 14 женщин и 6 мужчин, что соответствовало группе больных ХАК. В контрольной группе возраст здоровых людей составил от 23 до 56 лет (средний возраст составил 34+9 лет) и среди них было 24 женщины и 6 мужчин, что также было сопоставимо с группой больных ХАК.

Клинический раздел работы был проведен сотрудниками кафедры аллергологии и иммунологии ГБОУ ДПО ПИУВ МЗ РФ (заведующий кафедрой -д.м.н., профессор Б.А. Молотилов).

Диагноз ХАК устанавливался на этапе предварительного обследования на основании клинических проявлений болезни, анамнестических данных, а также результатов аллерго-иммунологического обследования.

В дальнейшем из 100 пациентов с диагнозом ХАК 27 пациентам было проведено лечение препаратом «Габриглобин-^в». Лечение препаратом проводилось по следующей схеме: в дозе 2,5 грамма в сутки (0,03-0,04 г/кг веса) в течение 4 дней. Данная терапия проводилась дополнительно к базисному лечению.

Клиническую эффективность лечения оценивали по разработанной 4-х бальной шкале [13]. При этом у всех пациентов определяли следующие параметры: проба с аутосывороткой, динамика количества высыпаний и изменение интенсивности зуда. О клинической эффективности терапии препаратом «Габриглобин-^С» у пациентов с ХАК судили по динамике клинических проявлений заболевания и длительности ремиссии после лечения.

Динамика клинических проявлений заболевания оценивалась в баллах от -1 до 2, где -1 - это увеличение количества высыпаний, усиление зуда и увеличение размеров пробы с аутосывороткой, О - это отсутствие изменений после курса лечения, 1 - уменьшение размеров пробы с аутосывороткой и количества высыпаний, снижение интенсивности зуда, 2 - негативация пробы с аутосывороткой, полная клиническая ремиссия заболевания.

Длительность ремиссии оценивалась по шкале от 0 до 3 баллов, где 0 -отсутствие ремиссии после курса лечения, 1 - длительность ремиссии менее б месяцев, 2 - длительность ремиссии более 6 месяцев и 3 — длительность ремиссии более 12 месяцев.

Затем полученные баллы суммировались и эффект от терапии препаратом «Габриглобин-1§0» у пациентов с ХАК оценивали по таблице 2.

Таблица 2 - Метод учета результатов иммунотерапии

Оценка результатов иммунотерапии Баллы Критерии эффективности иммунотерапии

Отличный -9 Полная ремиссия заболевания в течение всего срока наблюдения

Хороший -7 Рецидивы заболевания наступают 1-2 раза в год, протекают в легкой форме и быстро купируются симптоматическими средствами

Удовлетворительный -5 Частота обострений не уменьшилась, но общее самочувствие стало значительно лучше, чем до иммунотерапии

Неудовлетворительный менее 4 Лечение прекращено из-за отсутствия эффекта или в ответ на введение препарата у больного постоянно наблюдалось обострение заболевания

Методы исследования

Аллергологические методы исследования

Аллергологическое обследование включало постановку кожных проб с аутосывороткой и определение общего IgE.

Внутрикожные пробы с аутосывороткой выполняли на базе аллергологического отделения ГБУЗ Пензенской городской клинической больницы № 4 (Пенза, Россия) по методу М. Hide [119].

Для выполнения постановки пробы с аутосывороткой у пациентов был осуществлен забор крови натощак из локтевой вены в стеклянные пробирки без катализатора свертывания в объеме 5 мл. Кровь оставляли для свертывания при комнатной температуре в течение 30 минут. Далее кровь центрифугировании для получения сыворотки при 500 g в течении 15 минут. Сыворотку использовали для постановки внутрикожной пробы в день забора крови. Постановку пробы с аутосывороткой осуществляли путем внутрикожного введения 50 мкл неразведенной сыворотки во внутреннюю поверхность предплечья пациента. Положительным контролем являлся раствор гистамина (5 мг/мл, 0,02 мл), отрицательным — физиологический раствор (0,9% раствора NaCl, 0,02 мл). Расстояние между каждой внутрикожной инъекцией составляло не менее 5 см. Оценку реакции проводили через 30 и 60 минут. Внутрикожная проба с аутосывороткой оценивалась по размеру волдыря в месте инъекции по сравнению с отрицательным контролем. Пациентам с диаметром пробы 7 мм и более ставили диагноз ХАК. Пациентов, которые давали отрицательную пробу с аутосывороткой, относили в группу с ХИК [13].

Определение уровня общего IgE в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) коммерческими наборами фирмы «АлкорБио» (Россия) на кафедре аллергологии и иммунологии ГБОУ ДПО ПИУВ МЗ РФ. Концентрацию определяли на иммуноферментном анализаторе «Stat Fax» 3200.

Иммунологические методы исследования

Иммунологические методы исследования являются очень важными и информативными при заболеваниях, сопровождающихся иммунными нарушениями. Так как иммунная система играет главную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, то данные методы позволяют дать количественную и функциональную оценку основным иммунологическим параметрам и установить характер иммунопатологических изменений. В нашей работе иммунологические методы исследования позволили оценить роль иммунопатологических механизмов в патогенезе ХАК.

Для оценки клеточного иммунитета было проведено исследование уровней основных популяций Т-лимфоцитов, а также вычисление соотношения CD4/CD8 - иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Иммунофенотипирование субпопуляций Т-лимфоцитов проводили методом непрямой мембранной иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител (МКА) серии ИКО производства ООО «Сорбент» (Россия). На поверхности лимфоцитов выделялись следующие дифференцировочные антигены:

CD4 - дифференцировочный антиген Т-хелперов, выполняющий роль рецептора для антигенов HLA 2-го класса;

CD8 - дифференцировочный антиген цитотоксических Т-лимфоцитов, участвующих в распознавании молекул HLA 1 класса.

Для выявления фиксированных на лимфоцитах МКА добавляли меченую ФИТЦ кроличью сыворотку против иммуноглобулинов (Ig) мыши. Препараты изучались на люминесцентном микроскопе МИКМЕД-2.

Для оценки гуморального иммунитета было проведено исследование уровней сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Определение уровней IgA, IgM, IgG проводили в сыворотке крови с помощью метода Mancini [143] - простой радиальной иммунодиф фузии с использованием моноспецифических антисывороток к

соответствующим иммуноглобулинам производства ФГУП НПО «Микроген» (Россия).

Уровень ЦИК определяли методом осаждения полиэтиленгликолем (ПЭГ) по методу V. Haskova [116]. Использовали 3 и 4 % растворы ПЭГ «Рапгеас Síntesis» (Испания).

Также было проведено исследование системы комплемента, которое включало в себя определение уровней СЗ- и С4-компонентов. Уровни данных показателей исследовали в сыворотке крови имунотурбидиметрическим методом наборами ЗАО «DiaSys» (Германия). Концентрацию исследуемых показателей измеряли на фотометрическом анализаторе АБ ФК-02-«Н1 И1-ТМ» фирмы «Колибри».

Дополнительно к исследованию основных иммунологических параметров было проведено изучение уровня антител к нативной ДНК, которое проводилось в сыворотке крови методом твердофазного ИФА наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

Оценка цитокинового профиля включала определение цитокинов в сыворотке крови, а также супернатанте спонтанной и ФГА-индуцированной продукции клеток иммунной системы. Кроме того, была проведена оценка цитокиновой продукции под действием диагностически значимых разведений препарата «Габриглобин-IgG».

Определение цитокинов в сыворотке крови отражает текущее состояние иммунной системы. В нашем исследование было проведено изучение уровней ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и IFNy в сыворотке крови методом твердофазного ИФА и наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Концентрацию измеряли на иммуноферментном анализаторе «Stat Fax» 3200.

Кроме исследования уровня цитокинов в сыворотке крови было проведено изучение продукции цитокинов клетками иммунной системы методом ex vivo. Данный метод является наиболее перспективным методом лабораторной диагностики и позволяет дать оценку спонтанной продукции цитокинов клетками

иммунной системы и их резервных возможностей в условиях, сопряженных с дефицитом или дисбалансом регуляторных факторов. Также метод ex vivo позволяет провести оценку влияния лекарственных препаратов на клетки иммунной системы больных. Для определения цитокинов в супернатанте клеток иммунной системы проводилась постановка, основанная на тесте в модификации Е.Г. Исаченко [31].

Методика постановки теста ex vivo для определения спонтанной и ФГА-индуцированной продукции клеток иммунной системы осуществлялась по следующей схеме. Забор крови производился натощак, из локтевой вены в стерильные стеклянные пробирки с гепарином. Полученную кровь разбавляли до концентрации 1:5 стерильной средой 199 с солями Хэнкса и глутамином производства «ПанЭко» (Россия), которая содержала 50 мкг/мл гентамицина. Далее для постановки спонтанной продукции клеток в пробирку добавляли 675 мкл разбавленной крови (1:5) и 75 мкл стерильной среды 199. Для постановки индуцированной продукции клеток использовали ФГА. Данный митоген был выбран в качестве стимулятора клеток иммунной системы из-за избирательной способности активировать Т-клетки, которые продуцируют изучаемые нами цитокины [66]. При постановке индуцированной продукции клеток иммунной системы использовали ФГА производства «ПанЭко» (Россия), с концентрацией 10 мг/мл, из которого готовили рабочий раствор путем разбавления его в 100 раз физиологическим раствором 0,9% NaCl до концентрации 0,1 мг/мл. В пробирку добавляли 675 мкл разбавленной крови (1:5) и 75 мкл ФГА с концентрацией 0,1 мг/мл (конечная концентрация ФГА в пробирке составила 0,01 мг/мл). Далее проводилась инкубация в течение 6 часов при 37°С. Пробирки охлаждали, центрифугировали 5 минут при 800g, супернатант отбирали и замораживали. Определение концентрации ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и IFNy в супернатанте спонтанной и ФГА-индуцированной продукции клеток иммунной системы осуществлялось методом твердофазного ИФА наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

Методика проведения теста ex vivo с препаратом «Габриглобин-IgG»

Методика постановки теста ex vivo для определения продукции цитокинов клетками иммунной системы под действием диагностически значимых разведений препарата «Габриглобин-IgG» проводилась по следующей схеме: забор крови производился натощак из локтевой вены в стерильные стеклянные пробирки с гепарином. Полученную кровь разбавляли до концентрации 1:5 стерильной средой 199 с солями Хэнкса и глутамином производства «ПанЭко» (Россия), которая содержала 50 мкг/мл гентамицина. Далее к 675 мкл разбавленной крови (1:5) добавляли 75 мкл препарата «Габриглобин-IgG» в диагностически значимых разведениях. Пробирки инкубировали в термостате в течение 6 часов при 37°С. Затем охлаждали и центрифугировали 5 минут при 800g. Супернатант отбирали и замораживали при -20°С. Определение концентрации ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и IFNy в супернатанте производилось методом твердофазного ИФА наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

Диагностически значимые разведения препарата «Габриглобин-IgG» подбирались на клетках иммунной системы 30 здоровых доноров методом ех vivo. Критерием подбора был максимальный процент здоровых людей, у которых наблюдалась высокая выработка изучаемых цитокинов. При постановке теста ех vivo были использованы разведения препарата 1:1, 1:3, 1:10. Данные разведения готовили путем разбавления препарата «Габриглобин-IgG» производства ЗАО «Иммуно-Гем» (Россия) стерильной средой 199. Учитывая, что концентрация иммуноглобулина в препарате была равна 0,05 г/мл, то при разведениях препарата она составила:

Разведение 1:1 - концентрация иммуноглобулина 0,025 г/мл;

Разведение 1:3 - концентрация иммуноглобулина 0,0125 г/мл;

Разведение 1:10- концентрация иммуноглобулина 0,0045 г/мл.

Конечные концентрации иммуноглобулина препарата «Габриглобин-IgG» в пробирке с кровью составили (разведение в 10 раз):

Разведение 1:1 - концентрация иммуноглобулина 0,0025 г/мл=2,5 г/мкл;

Разведение 1:3 - концентрация иммуноглобулина 0,00125 г/мл=1,25 г/мкл;

Разведение 1:10 - концентрация иммуноглобулина 0,00045 г/мл=0,45 г/мкл.

Методы статистической обработки результатов

Для информационной конфиденциальности использовался персональный компьютер с созданием базы данных. Статистический анализ полученных результатов проводился с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA 6.0», а также с применением программы SPSS для ROC-анализа.

При обработке полученных результатов аллерго-иммунологических исследований были использованы традиционные методы статистического анализа [67].

1. Для проверки на нормальность распределения по выборке проводился тест Колмогорова-Смирнова, который считается значимым при уровне р < 0,05.

Так как большинство иммунологических параметров имело ненормальное распределение, были использованы методы непараметрической статистики.

2. Для каждого параметра X определяли следующие показатели: медиана (Me) и интерквартильный размах 25% и 75%.

3. Сравнение количественных признаков в независимых группах проводили по методу Манна-Уитни. Проверялась гипотеза о равенстве средних рангов. Также применялся метод Вальд-Вольфовица, для проверки гипотезы о том, что исследуемые группы получены из одной генеральной совокупности, а также нулевой гипотезы об отсутствии различий между группами. При р<0,05 различие между количественными признаками считались статистически значимыми.

4. Сравнение количественных признаков в зависимых группах проводили по методу Вилкоксона. При р<0,05 различие между количественными признаками считались статистически значимыми.

5. Корреляционный анализ для изучения взаимосвязи между количественными признаками и для оценки силы связи между критерием эффективности и иммунологическими показателями проводился методом ранговой корреляции по Спирмену. О направлении и силе связи между изучаемыми явлениями судили по коэффициенту корреляции. Коэффициент корреляции (Я), характеризующий прямую связь, обозначали знаком «+», обратную - знаком «-». Корреляция считалась статистически значимой при р< 0,05.

6. Для оценки зависимости критерия эффективности с точки зрения причины отсутствия или наличия положительного эффекта от лечения проводилось сравнение групп пациентов по параметру эффективности методом Манна-Уитни. Считалось, что иммунологические показатели влияют на эффективность лечения при р<0,05.

7. На основе полученных зависимостей проводилось определение пороговых значений наиболее значимых факторов (иммунологических показателей, имеющих достоверную связь с критерием эффективности) с помощью ЯОС-анализа и построения ЯОС-кривой. Пороговое значение выбиралось с учетом наибольших значений чувствительности и специфичности теста при условии значимого отличия (р<0,05) площади построенной ЯОС-кривой от критического значения 0,5.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ащина, Людмила Андреевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаева, E.B. Ингибирующие эффекты мезенхимных стромальных клеток на хемшпоминисценцию макрофагов при аллогенном и ксеногеном сокультивировании in vitro / E.B. Агаева, В.Н. Петров, А.Г. Коноплянников, O.A. Коноплянникова, Е.В. Саяпина, Л.А. Лепехина, С.Ш. Кальсина, И.В. Семенкова // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т. 12, №2. - С. 205206.

2. Алешина, P.M. Паразитарная крапивница / P.M. Алешина, В.В. Лейкина // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2011. - №2. -С.11-19.

3. Алёшкин, В.А. Клиническое применение иммуноглобулина для внутривенного введения Габриглобин: пособие для врачей / В.А. Алёшкин, А.Г. Лютов - М.: Медицина, 2006. - 20 с.

4. Алёшкин, В.А. Иммуноглобулиновые препараты и их иммуно-модулирующее действие / В.А. Алёшкин, А.Г. Лютов, Л.И. Новикова, И.В. Борисова, О.М. Кострова, О.М. Волков // Современные представления об иммунокоррекции: материалы Всероссийской научно-практической конференции - Пенза. - 2008. - С. 11-15.

5. Андриеш, Л.П. Перспективы лечения ассоциированных форм хронической рецидивирующей крапивницы и хронического гепатита с использованием иммуномодуляторов / Л.П. Андриеш, В.А. Думбрава, Д.В. Барба // Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8, №2. - С. 205-206.

6. Астафьева, Н.Г. Крапивница и ангиоотек: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (часть 1) / Н.Г. Астафьева, Е.Ю. Борзова, Л.А. Горячкина, И.В. Данилычева, A.B. Емельянов, Н.Г. Кочергин, Л.В. Лусс, Р.Я. Мешков, К.Н. Монахов, А.Н. Пампура, В.А. Ревякина, И.В. Сидоренко, Г.И. Смирнова, Е.С. Феденко, Г.И. Цывкин // Российский аллергологический журнал. -2008.-№3.-С. 36-42.

7. Баранова Н.И. Сравнительная характеристика цитокинового профиля у больных с аутоиммунной и инфекционной формами крапивницы / Н.И. Баранова, Е.А. Орлова, JI.A. Ащина, C.B. Коженкова // Аллергология и иммунология. - 2012. - Т. 13, №1. - С. 34.

8. Барба, Д.В. Особенности клинико-иммунологического течения хронической рецидивирующей крапивницы, ассоциированной с хроническим гепатитом / Д.В. Барба, Ю.А. Лупашко, Л.П. Андриеш, Е.С. Березовская // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т. 12, №3. - С. 245-246.

9. Барейчева, O.A. Оценка эффективности различных методов диагностики инфекции Helicobacter pylory у больных с хронической крапивницей / O.A. Барейчева, О.В. Скороходкина, Л.Г. Морозова // Российский аллергологический журнал. - 2011. - №4. - С. 41-42.

10. Барышников, А.Ю. Сравнительное исследование иммуногенности противоопухолевых вакцин на основе дендритных клеток и дендритом in vitro / А.Ю. Барышников, К.Д. Никитин, А.Н. Никифорова, М.В. Рубцова // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, №3. - С. 361-363.

11. Батуро, А.П. Микробиоценоз носоглотки больных, страдающих крапивницей / А.П. Батуро, Э.Е. Романенко, М.А. Мокроносова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 1. - С. 8285.

12. Бездетко, Т.В. Хроническая крапивница как проявление аутоиммунного синдрома / Т.В. Бездетко, Т.Ю. Химич // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2012. - №2. - С. 38-41.

13.Больц, Е.А. Методы диагностики аутоиммунной крапивницы и эффективность лечения с использованием отечественного препарата «Габриглобин IgG»: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.09 / Больц Елена Александровна. -М., 2012. - 27 с.

14. Борзова, Е.Ю. Лечение крапивницы: сегодня и завтра / E.IO. Борзова, К. Граттан // Российский аллергологический журнал. - 2010. - №5. - С.3-16.

15. Борзова, Е. Ю. Новые аспекты патогенеза хронической крапивницы / Е.Ю. Борзова // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 3-9.

16. Бурнашева, Р.Х. Крапивница и хронические очаги инфекции / Р.Х. Бурнашева, Н.М. Рахматуллина, A.M. Гумерова // Казанский медицинский журнал. - 1995 - Т. 76, №1. - С. 50-52.

17. Вараксин, H.A. Острая ВИЧ-инфекция in vitro и продукция цитокинов лимфоцитоарными клетками человека / H.A. Вараксин, Т.Г. Рябичева, Н.В. Тимофеева, Н.Г. Перминова, И.В. Тимофеев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, №3. - С. 130-131.

18. Гервазиева, В.Б. Патогенетические механизмы хронической крапивнице /

B.Б. Гервазиева, В.В. Сверановская, H.A. Сибгатуллина // Вестник РАМН. -2003.-№4.-С. 49-53.

19. Гервазиева, В.Б. Взаимоотношение атопии и инфекционной аллергии при хронической рецидивирующей крапивнице (ХРК) / В.Б. Гервазиева, Н.А Сигбатуллина, С.П. Чернуцкая // Российский аллергологический журнал. - 2007. - №3. - С. 153.

20. Гинда, С. Влияние препарата BIORZN на функциональную активность Т-лимфоцитов / С. Гинда, В. Рудик, В. Кирошка, Е. Могорян, Е. Привалова, М. Попа, В. Отгон // Аллергология и иммунология. — 2008. - Т. 9, №4. - С. 63.

21. Гирина, О.Н. Влияние инфламафертина на иммунный и цитокиновый статус больных бронхиальной астмой, хронической и острой крапивницей в процессе лечения / О.Н. Гирина, J1.B. Кузнецова, A.M. Пилецкий, Л.И. Романюк, C.B. Плахотник, А.П. Гришило // Провизор. - 2004. - №7. -

C. 10-11.

22. Голубчикова, Р.Н. Этиология хронической крапивницей / Р.Н. Голубчикова, И.В. Данилычева // Российский аллергологический журнал. — 2006. - №6. -С.12-17.

23. Горячкина, JI.А. Роль хеликобактерной инфекции в патогенезе хронической крапивницы / Л.А. Горячкина, Е.Ю. Борзова // Аллергология. - 2004. - №1. -С. 31-39.

24. Горячкина, Л.А. Перспективные направления в терапии хронической спонтанной крапивницы / Л.А. Горячкина, О.С. Дробик, М.Ю. Передельская // Российский аллергологический журнал. - 2011. - №4. - С. 91-92.

25. Данилычева, И.В. Аутоиммунные нарушения при хронической крапивнице. Обоснование новых терапевтических подходов / И.В. Данилычева, O.A. Купавцева, С.М. Иванова, А.И. Сперанский // Российский аллергологический журнал. - 2005. - №1. - С. 19-25.

26. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 3. - С. 20-35.

27. Добротина, H.A. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции in vitro / H.A. Добротина, M.B. Прохорова, Ж.А. Казацкая//Иммунология. - 2005. - №3.-С. 152-155.

28. Зурочка, В.А. Влияние иммуномодулятора Бестима in vitro на спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов INFy, IL-lß, IL-4, IL-8, IL-10 имму некомпетентными клетками крови условно здоровых лиц / В.А. Зурочка, И.И. Долгушин, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2007.-Т. 6, №1.-С. 31-35.

29. Иваненко, Т.В. Иммунологические аспекты лабораторно диагностики хронической крапивницы / Т.В. Иваненко, О.В. Москалец, C.B. Сучков, О.М. Дурова, O.A. Гусева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. -№4. - С. 38-40.

30. Ильичев, A.B. Секреция гранул нейтрофилов человека под действием формилпептида и препарата стимфорте / A.B. Ильичев, А.П. Бельков, Д.Г. Мальдов, Е.И. Асташкин // Иммунология. - 2009. - №3.- С. 159-161.

31. Исаченко, Е.Г. Способ прогнозирования развития аллергопатологии на доклиническом этапе / Е.Г. Исаченко, Т.И. Виткина, Е.В. Бердышев // ПАТ. №2192008 (РФ). Бюл. - 2002. - №30. - 10 с.

32. Исаченко, Е.Г. Способ оценки резервных возможностей иммунокомпетентных клеток/ Е.Г. Исаченко // Аллергология. - 2006. - №2. -С. 44-47.

33. Калимолдаева, С.Б. Хроническая крапивница: этиопатогенетическая роль инфекции Helicobacter pylori и разработка методов лечебно-профилактической коррекции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.36 / Калимолдаева Салтанат Булатовна. — Алматы, 2008. — 52 с.

34. Калимолдаева, С.Б. Иммунологические аспекты хронической крапивницы, индуцированной инфекцией Helicobacter pylori / С.Б. Калимолдаева // Экспериментальная и клиническая аллергология. - 2009. - №6. - С. 355-358.

35. Карельская, И.А. Инфекция Helicobacter pylori у больных с хронической крапивницей и бронхиальной астмой / И.А. Карельская, В.К. Игнатьев // Клиническая медицина. - 2005. -№3. - С. 58-61.

36. Колхир, П. В. Крапивница и ангиоотек / П.В. Колхир. — М.: Практическая медицина, 2012. - 364 с.

37. Лютов, А.Г. О безопасности и клинической эффективности Габриглобина - отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения / А.Г. Лютов, А.К. Денисов, Е.В. Мостовская, С.С. Бочкарева, Ю.М. Тюриков // Педиатрия. - 2008. - №3. - С. 73-79.

38. Маслова, Л.В. Крапивница, отеки Квинке. - М.: БелМАПО, 2006. - 39 с.

39. Мищенко, Н. Хроническая крапивница: новый взгляд на патогенез, современные подходы к лечению / Н. Мищенко // Здоровье Украины. -2007.-№8.-С. 64-65.

40. Мокроносова, М.А. Хроническая рецидивирующая крапивница и стрептококковая инфекция / М.А. Мокроносова, A.B. Сергеев, А.П. Батуро,

Э.Е. Романенко, И.Н. Улиско // Иммунология. - 2002. - Т. 23, №4. - С. 215217.

41. Молотилов, Б.А. Анализ эффективности различных методов лечения хронической аутоиммунной крапивницы / Б.А. Молотилов, В.А. Алешкин, Е.А. Орлова, Л.И. Новикова, А.Г. Лютов // Медицинские науки. Клиническая медицина. - 2013. - №2. - С. 83-93.

42. Незговоров, Д.В. Цитокин-независимая активация клеточных рецепторов иммунокомпетентных клеток / Д.В. Незговоров // Иммунология Урала. -2007. -№1.- С. 20-21.

43. Нестерова, И.В. Бестим в коррекции дисфункций нейтрофильных гранулоцитов пациентов с хроническим осложненным панкреатитом в эксперименте in vitro / И.В. Нестерова, И.Н. Швыдченко, И.В. Фесенко // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 42-45.

44. Орлова, Е.А. Изучение нейрогенного воспаления у больных с хронической крапивницей и оценка эффективности лечения при использовании препарата атаракс / Е.А. Орлова, Б.А. Молотилов, O.A. Левашова // Российский аллергологический журнал. Труды национальной конференции. - 2010. -№1. - С. 139-140.

45. Орлова, Е.А. Нейроиммунные показатели у больных хронической крапивницей / Е.А. Орлова, O.A. Левашова, Л.А. Ащина // Сборник трудов 1 международной интернет-конференции «Медицина в 21 веке». - Казань, 2012.-С. 188-190.

46. Орлова, Е.А. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм хронической крапивницы (диагностика, патогенетические аспекты, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.09 / Орлова Екатерина Александровна. - М., 2013. - 56 с.

47. Петров, В.И. Клиническая эффективность циклоспорина при хронической идиопатической крапивнице у взрослых / В.И. Петров, A.B. Разваляева,

С.А. Гребнев, H.B. Маможинская // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6, №2. - С. 248-252.

48. Плескановская, С.А. О повышении «узнаваемости» эхинококкового антигена лейкоцитами крови in vivo и in vitro в присутствии фитопрепаратов / С.А. Плескановская, Т.П. Кичикулова // Аллергология и иммунология. -

2007.-Т. 8, №1. - С. 262.

49. Подшивалина, Е.Ю. Изучение антител к ДНК и их гидролизующих свойств при аутоиммунном тиреоидите с использованием нанотехнологий: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.03 / Подшивалина Елена Юрьевна. - Самара,

2008. - 24 с.

50. Попов, Т.А. Сравнение результатов действия препаратов левоцетиризина и дезлоратадина на гситамин-индуцированную кожную реакцию в виде аллергической папулы и гиперемии в условиях in vivo / Т.А. Попов, Д. Думитреску, А. Бачварова, С. Боскан, В. Димитров, М.К. Черч // Российский аллергологический журнал. - 2008. - №2. - С. 73-77.

51. Разумная, Ф.Г. Влияние афобазола на функциональную активность моноцитов в системе in vitro / Ф.Г. Разумная, С.В Сибиряк // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 70-74.

52. Рыжикова, СЛ. Стандартизация методики определения продукции цитокинов клетками крови ex vivo / СЛ. Рыжикова, Ю.Г. Дружинина, Т.Г. Рябичева, H.A. Вараксин // Клиническая лабораторная диагностика. -2011.-№11.-С. 49-53.

53. Сигбатуллина, H.A. Аутоиммунный вариант хронической рецидивирующей крапивницы и методы его диагностики / H.A. Сигбатуллина, Н.М. Рахматуллина, В.Б. Гервазиева // Казанский медицинский журнал. -2002. - Т. 83, № 6. - С. 409-410.

54. Сибгатуллина, H.A. Клинико-иммунологические особенности хронической рецидивирующей крапивницы и методы ее диагностики: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / Сигбатуллина Наиля Асхатовна. - М., 2003. - 98 с.

55. Соболев, A.B. Профилактика обострений хронической крапивницы / A.B. Соболев, М.А. Шевяков, A.B. Богданов, В.В. Кирьянова //Аллергология. - 2005. - №1. - С. 31-34.

56. Суетина, И.А. Уровни интерферонзависимых ферментов у больных крапивницей, связанной с частыми вирусными инфекциями / И.А. Суетина, Т.М. Соколова, О.И. Белостоцкая // Вопросы медицинской химии. - 1990. -Т. 36, №6. -С. 56-59.

57. Талгатбекова, Д.Ж. Состояние клеточного иммунитета и особенности цитокинового статуса у больных хронической рецидивирующей крапивницей, ассоциированной с хроническими инфекциями / Д.Ж. Талгатбекова, A.A. Шортанбаев, A.C. Тарабаева, А.Б. Жубантурлиева, Э.Ж. Битанова // International Journal on Immunorehabilitation. Материалы конференции. -2010.-T. 12, №2.-С. 110а.

58. Taxa, T.B. Новые возможности в терапии крапивницы / T.B. Taxa // Российский медицинский журнал. - 2011. - №11. - С. 678-682.

59. Титова, Н.Д. Иммуномодулирующие эффекты пищевых красителей: стимуляция лимфоцитов и индукция секреции цитокинов / Н.Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2011. — №2. - С. 81-90.

60. Тузлукова, Е.Б. Применение Н1-антигистаминных препаратов для лечения хронической крапивницы / Е.Б. Тузлукова // Справочник поликлинического врача. - 2008. - №14. - С. 9-13.

61. Тыртышная, Г.В. Взаимосвязь нарушений иммунной и эндокринной систем при аутоиммунной патологии / Г.В. Тыртышная, А.П. Парохонский // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - №2. - С. 80-81.

62. Феденко, Е.С. Крапивница - актуальная проблема клинической аллергологии / Е.С. Феденко // Аллергология. - 2002. - №4. - С. 31-35.

63. Феденко, Е.С. Кожные проявления аллергии: клинические аспекты и принципы лечения / Е.С. Феденко // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4. -№3. - С. 100-106.

64. Федоров, Е.С. Крапивница в практике детского ревматолога / Е.С. Федоров, С.О. Салугина, H.H. Кузьмина // Педиатрия. - 2008. - №3. - С. 68-72.

65. Хагаманова, И.В. Роль стрессовых факторов в развитии хронической крапивницы / И.В. Хамаганова, О.В. Павлова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2001. - №2. - С. 52-53.

66. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 345 с.

67. Халафян A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / A.A. Халафян. - М.: Бином, 2009. - 528 с.

68. Хараева, З.Ф. Изучение механизма активирующего действия препарата «суперлимф» на нейтрофилы больных инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococcus aureus / З.Ф. Хараева, JI.B. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Иммунология. - 2003. - Т. 24, №2. - С. 86-89.

69. Чернуцкая, С.П. Роль Helicobacter pylori в развитии аллергических заболеваний / С.П. Чернуцкая, В.Б. Гервазиева, Г.В. Сухарева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - Т.4, №4. - С. 17-20.

70. Ширинский, И.В. Влияние гормона эпифиза мелатонина на пролиферацию мононуклеаров периферической крови и продукцию IL-4 и INFy в модели стресса in vitro / И.В. Ширинский, B.C. Ширинский // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, №2, 2005. - С. 126.

71. Шортанбаева, A.A. Роль урогенитальной инфекции в возникновении хронической рецидивирующей крапивницы / A.A. Шортанбаева, Д.Ж. Талгатбекова, Ж.А. Шортанбаева // Аллергология и иммунология. -2011.-Т. 12, №3.-С. 246-248.

72. Щегловитова, О.Н. Влияние полидезоксирибонуклеотида на продукцию цитокинов и пролиферацию культур клеток человаека in vitro / О.Н. Щегловитова, Е.В. Миронченкова, Ю.А. Романов, Е.Ф. Колмакова, Ф.И. Ершов // Иммунология. - 2005. - №2. - С. 87-90.

73. Abd El-Azim, M. Chronic Autoimmune Urticaria: frequency and association with immunological markers / M. Abd El-Azim, S. Abd El-Azim // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 21, №7. - P. 546-550.

74. Altrich M.L. Comparison of the in vivo autologous skin test with in vitro diagnostic tests for diagnosis of chronic autoimmune urticaria / M.L. Altrich, J.F. Halsey, L.C. Altman // Allergy Asthma Proc. - 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 28-34.

75. Altrichter S. IgE Mediated autoallergy against thyroid peroxidase — a novel pathomechanism of chronic spontaneous urticaria? [Электронный ресурс] / S. Altrichter, H. Peter, D. Pisarevskaja, M. Metz, P. Martus, M. Maurer // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, №4. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3075251/.

76. Asero, R. Autoimmune chronic urticaria associated with type 1 diabetes and Graves' disease / R. Asero, A. Orsatti, A. Tedeschi, M. Lorini // J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol. 115, №5.-P. 1088-1089.

77. Asero, R. Chronic urticaria: a disease at a crossroad between autoimmunity and coagulation / R. Asero, P. Riboldi, A. Tedeschi, M. Cugno, P. Meroni // Autoimmun Rev. - 2007. - Vol. 7, №1. - P. 71-6.

78. Asero, R. Eosinophils in chronic urticaria: supporting or leading actors? / R. Asero, M. Cugno, A. Tedeschi // Journal World Allergy Organization. - 2009. -Vol. 2, №9.-P. 213-217.

79. Atwa, M.A. Serum concentration of IL-17, IL-23, TNF-a among patients with chronic spontaneous urticaria: association with disease activity and autologous serum skin test [Электронный ресурс] / M.A. Atwa, A.S. Emara, N. Youssef, N.M. Bayoumy // Journal of European Academy of Dermatology and Venerology. - 2013. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23451767.

80. Bagnasco, M. Urticaria and thyroid autoimmunity / M. Bagnasco, P.L. Minciullo, G.S. Saraceno, S. Gangemi, S. Benvenga // Thyroid. - 2011. - Vol. 2, №4. - P. 401-410.

81. Bakos N. Comparison of chronic autoimmune urticaria with chronic idiopathic urticaria / N. Bakos, M. Hillander // International Journal of Dermatology. -2003. -Vol. 42, №8.-P. 613-615.

82. Berard, F. Immunological and non immunological mechanisms in urticaria / F. Berard, P. Saint-Mezard, F. Cousin, S. Mecheri, J.F. Nicolas [Электронный ресурс] // Ann. Dermatol. Venerol. - 2003. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12843804.

83. Bessler, H. In vitro effect of statins on cytokine production and mitogen response of human peripheral blood mononuclear cells / H. Bessler, H. Salman, M. Bergman, R. Straussberg, M. Djaldetti // Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 117, №1. - P. 73-77.

84. Boguniewicz, M. The autoimmune nature of chronic urticaria / M. Boguniewicz // Allergy and Asthma proceedings. - 2008. - Vol. 29, №5. - P. 433-438.

85. Brodell, L.A. Pathophisiology of chronic urticaria / L.A. Brodell, L.A. Beck, S.S. Saini // Ann Allergy Asthma Immunollogy. - 2008. - Vol. 100, №4. - P. 291-297.

86. Caproni, M. Infiltrating cells and related cytokines in lesional skin of patients with chronic idiophatic urticaria and positive autologous serum skin test / M. Caproni, W. Volpi, D. Macchia, B. Giomi, M. Manfredi, P. Campi // Exp. Dermatol. - 2003. - Vol. 12, №5. - P. 621-628.

87. Caproni, M. Chronic idiopathic and chronic autoimmune urticaria: clinical and immunopathological features of 68 subjects / M. Caproni, W. Volpi, B. Giomi, C. Cardinali, E. Antiga, L. Melani, A. Dagata, P. Fabbri // Acta. Derm. Venerol. -2004. - Vol. 84, №4. - P. 288-290.

88. Caproni, M. Chronic idiopathic urticaria: infiltrating cells and related cytokines in autologous serum-induced wheals / M. Carponi, B. Giomi, W. Volpi, L. Melani, E. Schincaglia, D. Macchia, M. Manfredi, A. D'Agata, P. Fabbri // Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 114, №3. - P. 284-292.

89. Caproni, M. Cellular infiltrate and related cytokines, chemokines, chemokine receptors and adhesion molecules in chronic autoimmune urticaria: comparison between spontaneous and autologus serum skin test induced wheal / M. Carponi, B. Giomi, L. Melani, W. Volpi, E. Antiga, D. Torchia, P. Fabbri // Int. J. Immunopathol. - 2006. - Vol. 19, №3. - P. 507-515.

90. Castellani, M.L. Impact of RANTES, MCP-1 and IL-8 in mast cells / M.L. Castellani, M.A. De Lutiis, E. Toniato, F. Conti, P. Felaco, M. Fulcheri, T.C. Theoharides, A. Caraffa, P. Antinolfi, P. Conti, C. Cuccurullo, C. Ciampoli, M. Felaco, C. Orso, V. Salini, G. Cerulli, D. Kempuraj, S. Tete, B. Shaik // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2010. - Vol. 24, №1. - P. 1-6.

91. Chodirker, W.B. Immunological parameters and alpha 1-antitrypsinin chronic urticaria / W.M. Chodirker, W. Bauman, R.R. Komar // Clin. Allergy. -1979. -Vol. 9, №2.-P. 201-210.

92. Chomiciene, A. Chronic urticaria and thyroid autoimmunity markers / A. Chomiciene, L. Jurgauskiene, A. Blaziene // Central European Journal of Medicine. - 2012.-Vol. 7.-P. 736-741.

93. Conlon, KC. Exacerbation of symptoms of autoimmune disease in patients receiving alfa-interferon therapy / K.S. Conlon, W.J. Ubra, J.W. Smith, R.G. Steis, D.L. Longo, J.W. Clark // Cancer. - 1990. - Vol. 65, №10. - P. 22372242.

94. Coondoo, A. The role of cytokines in the pathomechanism of cutaneous disorders / A. Coondoo // Indian J. Dermatol. - 2012. - Vol. 57, №2. - P. 90-96.

95. Cugno, M. Activation of blood coagulation in autoimmune skin disorders / M. Cugno, A. Tedeschi, C. Crosti, A.V. Marzano // Expert Rev. Clin. Immunol. -2009. - Vol. 5, №5 - P. 605-613.

96. Cugno, M. Skin autoimmunity and blood coagulation /M. Cugno, A. Tedeschi, R. Asero, P.L. Meroni, A.V. Marzano // Autoimmunity. - 2010. -Vol. 43, №2. -P. 189-194.

97. Cugno, M. Inflammation and coagulation in urticaria and angioedema / M. Cugno, R. Asero, A. Tedeschi, R. Lazzari, A.V. Marzano // Current Vascular Pharmacology. - 2012. - Vol.10, №5. - P. 653-658.

98. Davidson, A. Autoimmune disease / A. Davidson, B. Diamond // New Engl. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 340-350.

99. Deacock, S.J. An approach to the patient with urticaria / S.J. Deacock // Br. Society for Immunollogy, Clinical and Experimental Immunology. - 2008. - Vol. 153.-P. 151-161.

100. Delgato, A.V. Production of tumor necrosis factor-alfa, interleukin 1-beta, interleukin 2, and interleukin 6 by rat leucocyte subpopulations after exposure to substance P / A.V. Delgato, A.T. McManus, J.P. Chambers // Neuropeptides. -2003. - Vol. 37, №6. - P. 355-361.

101. Dezfoulian, B. Urticaria and sistemic diseases / B. Dezfoulian, Z. Khalil, M. de la Brasinne // Rev. Med. Liege. - 2003. -Vol. 58, №12. - P. 751-756.

102. Dreskin, S.C. The thyroid and urticaria / S.C. Dreskin, K.Y. Andrews // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 5, №5. - P. 408-412.

103. Erel, F. Impact of Helicobacter pyroli and Giardia lambdia infections on chronic urticaria / F. Erel, O. Sener, A. Erdil, M. Karaayvaz, G. Gür, Z. Caliskaner, N. Ozangü9 // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 10, №2.-P. 94-97.

104. Ferrer, M. Secretion of cytokines, histamine and leukotrienes in chronic urticaria / M. Ferrer, E. Luquin, A. Sanchez-Ibarrola, C. Moreno, M.L. Sanz, A.P. Kaplan // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2002 - Vol. 129, №3. - P. 254-260.

105. Ferrer, M. IL3 effect on basophils histamine release upon stimulation with chronic urticaria sera / M. Ferrer, E. Luquin, A.P. Kaplan // Allergy. - 2003. -Vol. 58, №8.-P. 802-807.

106. Ferrer, M. Progress and challenges in the understanding of chronic urticaria / M. Ferrer, A. Kaplan // Allergy, Astma & Clinical Immumology. - 2007. - Vol. 3.-P. 31-35

107. Futata, E. Impaired IFN-a secretion by plasmacytoid dendritic cells induced by TLR9 activation in chronic idiopathic urticaria / E. Futata, M. Azor, J. Dos Santos, C. Maruta, M. Sotto, F. Guedes // Br. J. Dermatol. - 2011. - Vol. 164, №6. - P. 1271-1279.

108. Galli, S.J. Mast cells and basophiles / S.J. Galli // Curr. Opin. Hematol. -2000.-Vol. 7.-P. 32-39.

109. Gao, J. mRNA profiles of cytokine receptor in unstimulated peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic idiopathic urticaria / J. Gao, A. Yang, M. Chen, A. Li, X. Yao, Y. Li, S. Xie, X. Yang, L. Zhong, Z. Chen // Journal of Biomedical Research. - 2011. - Vol. 25. - Issue 2. - P. 141-147.

110. Godse, K. Chronic urticaria and treatment / K. Godse // Ind. J. Dermatol. -2009. - Vol. 54, №4. - P. 310-312.

111. Goh, C.L. Chronic autoimmune urticaria: where we stand? / C.L. Goh, K.T. Tan // Indian J. Dermatol. - 2009. - Vol. 54, №3. - P. 269-274.

112. Grattan, C.E.H. Autoimmune urticaria / C.E.H. Grattan // Immunol. Allergy. Clin. North Am.-2004. P. 163-181.

113. Greaves, M.W. Chronic idiopatic urticaria / M.W. Greaves // Curr.Opin.Allergy Clin.Immunol. - 2003. - Vol. 3. - P. 363-368.

114. Greaves, M.W. Chronic urticaria: recent advances / M.W. Greaves, K.T. Tan // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 33. - P. 134-143.

115. Gulec, M. Chronic urticaria in patients with autoimmune thyroiditis: significance of severity of thyroid gland inflammation / M. Gulec, O. Kartal, A.Z. Caliskaner, M. Yazici, H. Yaman, S. Ozturk, O. Sener // Indian Journal of Dermatology, Venerology and Leprology. - 2011. - Vol. 77. - P. 477-482.

116. Haskova, V. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation / V. Haskova, J. Kaslik, I. Riha, I. Matl, J. Rovensky // Z. Immunitatsforsch. Immunobiol. - 1978. - Vol. 154, №4.1. -P. 399-406.

117. Hellming, S. Role of Helicobacter pylori infection in the treatment and outcome of chronic urticaria / S. Hellmig, K. Troch, S.J. Ott, T. Schwarz, U.R. Folsch // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13. - P. 341-345.

118. Hennino, A. Pathophysiology of urticaria / A. Hennino, F. Berard, I. Guillot, N. Saad, A. Rozieres, J.F. Nicolas // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2006. - Vol. 30, №1.-P. 3-11.

119. Hide, M. Autoantibodies against the high affinity IgE receptor as a cause for histamine release in chronic urticaria / M. Hide, D.M. Francis, C.E. Grattan, J. Hakimi, J.P. Kochan, M.W. Greaves // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 1599-1604.

120. Hoffman, H.M. Prevention of cold-assotiated acute inflammation in familian cold autoinflammatory syndrome by interleukin-1 receptor antagonist / H.M. Hoffman, S. Rosengren, D.L. Boyle, J.Y. Cho, J. Nayar, J.L. Mueller, J.P. Anderson, A.A. Wanderer, G.S. Firestein // Lancet. - 2004. - Vol. 364, №9447. -P. 1779-1785.

121. Huilan, Z. Role of the subgroups of T, B, natural killer lymphocyte and serum levels of interleukin-15, interleukin-21 and immunoglobulin E in the pathogenesis of urticaria / Z. Huilan, L. Runxiang, L. Bihua, G. Qing // J. Dermatol. - 2010. -Vol. 37.-P. 441-447.

122. Jin, C.Y. Effect of integrative Chinese and western medicine in treating chronic urticaria and its impact on interleukin - 10 and interleukin - 8 in peripheral blood / C.Y Jin, D.L. Wang, Z.D. Fang // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie HeZaZhi. - 2008. -Vol. 28, №4.-P. 358-360.

123. Kandeel, A.A. Evaluation of chronic urticaria in patients with Hashimoto thyroiditis / A.A. Kandeel, M. Zeid, T. Helm, M.A. Lillie, E. Donahue, J.L. Ambrus // J. Clin. Immunol. 2001. - Vol. 21. - P. 335-347.

124. Kaplan, A.P. Pathogenesis of chronic urticaria / A.P. Kaplan, M. Greaves // Clin. Exp. Allergy. - 2009. - Vol. 39, №6. - P. 777-787.

125. Kasperska-Zajac, A. Plasma concentration of interleukin 6 (IL-6), and its relationship with circulating concentration of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) in patients with chronic idiopathic urticaria / A. Kasperska-Zajac, Z. Brzoza, B. Rogala // Cytokine. - 2007. - Vol. 39, №2. - P. 142-146.

126. Kasperska-Zajac, A. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulphate in atopic allergy and chronic urticaria / A. Kasperska-Zajac, Z. Brzoza, B. Rogala//Inflammation.-2008.-Vol. 31.-P. 141-145.

127. Kasperska-Zayac, A. Sex hormones and urticaria / A. Kasperska-Zajac, Z. Brzoza, B. Rogala // J. Dermatology science. - 2008. - Vol. 52, №2. - P. 7886.

128. Kasperska-Zajac, A. Acute-phase response in chronic urticaria / A. Kasperska-Zajac // Journal of the European Academy of Dermatology and Venerology. -2012. - Vol. 26, №6. - P. 665-672.

129. Kessel, A. Elevated serum total IgE-a potential marker for severe chronic urticaria / A. Kessel, W. Helou, E. Bamberger, E. Sabo, D. Nusem, J. Panassof, E. Toubi // Int. Arch. Allergy Immunol. 2010. - Vol. 153, №3. - P. 288-293.

130. Kikuchi, Y. Mechanisms of autoimmune activation of basohils in chronic urticaria / Y. Kikuchi, A.P. Kaplan // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 107, №6.-P. 1056-1062.

131. Klote, M. Autoimmune response in urticaria of treatment with high doses of intravenous immunoglobulin / M. Klote, M.P. Nelson, R.J. Engler // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2005. - Vol. 94. - P. 307-308.

132. Krauth, M.T. Effect of various statins on cytokines-dependent growth and IgE-dependent release of histamine in human mast cells / M.T. Krauth, Y. Majlesi, K. Sonneck, P. Samorapoompichit, M. Ghannadan, A.W. Hauswirth // Allergy. -2006. - Vol. 61, №3. - P. 281-288.

133. Krishnaswamy, G. The human mast cell: function in physiology and disease / G. Krishnaswamy, J. Kelley, D. Johnson, G. Youngberg, W. Stone, S.K. Huang, J. Bieber, D.S. Chi // Frontiers in Bioscience 2001. - Vol. 6. - P. 1109-1127.

134. Kurt, E. Autologous serum skin test response in chronic spontaneous urticaria and respiratory diseases and its relationship with serum interleukin-18 level / E. Kurt, A. Aktas, K. Aksu, M. Keren, A. Dokumaciioglu, C.H. Goss, O. Atalas // Arch. Dermatol. Res. - 2011. - Vol. 303(9). - P. 643-649.

135. Lai, J.P. Substance P antagonist (CP-96,345) ingibits HIV-1 replication in human mononuclear phagocytes / J.P. Lai, W.Z. Ho, G.X. Zhan, Y. Yi, R.G. Collman // PNAS. - 2001. - Vol. 98, №7. - P. 3970-3975.

136. Lek Wood, G. A case of autoimmune progesterone dermatitis diagnosed by progesterone pessary / G. Lek Wood // Australas J. Dermatol. - 2011. - Vol. 52, №2.-P. 139-141.

137. Li, L. Effect of specific immunotherapy on the serum levels of IL-18 and IL-10 in patients with chronic urticaria [Электронный ресурс] / L. Li, P. Dong, X. Liu et al. // China Journal of Leprosy and Skin Diseases. - 2006. - Режим доступа:

http://en.cnki.com.cn/Article en/CJFDTOTAL-MALA200611005.htm.

138. Liezman, C. Stress, atopy and allergy: A re-evalution from a psychoneiroimmunologic perspective / C. Liezman, B. Klapp, E.M. Peters // Dermatoendokrinol. - 2011. - Vol. 3, №1. - P. 37-40.

139. Lourenco, F.D. Activated status of basophils in chronic urticaria leads to interleukin-3 hyper- responsiveness and enhancement of histamine release induced by anti- IgE stimulus / F.D. Lourenco, M.N. Azor, J.C. Santos, E. Preato, C.W. Maruta, E.A. Rivitti, A.J. Duarte // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 158, №5.-P. 979-986.

140. Magen, E. Eradication of Helicobacter pylori infection equally improves chronic urticaria with positive and negative autologous serum skin test / E. Magen, J. Mishal, M. Schlesinger, S. Scharf// Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, №5.-P. 567-571.

141. Mahmoud, L.B. Helicobacter pylori associated with chronic urticaria / L.B. Mahmoud, H. Ghozzi, A. Hakim, Z. Sahnoun, K. Zeghal // J. Infect. Dev. Ctries. -2011. - Vol. 5, №8. - P. 596-598.

142. Majlesi, Y. Dependent differentiation and IgE-mediated histamine basophils and downmodulate expression of the basophil-Activation antigen CD203c/E-NPP3/ Y. Majlesi, P. Samorapoompichit, A.W. Hauswirth, G.H. Schernthaner, M. Ghannadan, M. Baghestanian et al. // J. Leukoc. Biol. - 2003. - Vol. 73, №1. - P. 107-117.

143. Mancini, C. / C. Mancini, A. Carbonaro, J. Heremans // Immunochemistry. -1965. - Vol. 2, № 3. - P. 234-254.

144. Mitzel-Kaoukhov, H. Effect of high-dose intravenous immunoglobulin treatment in therapy-resistant chronic spontaneous urticaria / H. Mitzel-Kaoukhov, P. Staubach, T. Muller-Brenne // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2010. - Vol. 104, №3.- P. 253-258.

145. Mizota, K. Novel type of Gq/11 protein-coupled neurosteroid receptor sensitive to endocrine disrupting chemicals in mast cell line (RBL-2H3) / K. Mizota, A. Yoshida, H. Uchida, R. Fujita, H. Ueda //British Journal of Pharmacology. - 2005. - Vol. 145. - P. 545-550.

146. Moosbauer, C. Eosinophils are a major intravascular location for tissue factor storage and exposure / C. Moosbauer, E. Morgenstern, S.L. Cuvelier, D. Manukyan, K. Bidzhekov et al. // Blood. - 2007. - Vol. 109. - P. 995-1002.

147. Najib, U. The spectrum of chronic urticaria / U. Najib, J. Sheikh // Allergy Asthma Proc. - 2009. - Vol. 30, №1. - P. 1-10.

148. Nassif, A. Is chronic urticaria an atopic condition? / A. Nassif // Eur. J. Dermatol. - 2007. - Vol. 17. - P. 545-546.

149. Nettis, E. The Employment of leukotriene antagonists in cutaneous diseases belonging to allergological field / E. Nettis, M. D'Erasmo, E. Di Leo, G. Gianfranco Calogiuri, V. Montinaro, A. Ferrannini A, A. Vacca // Mediators of Inflammation. - 2010. - P. 1-6.

150. Niimi, N. Dermal mast cell activation by autoantibodies against the high affinity IgE receptor in chronic urticaria / N. Niimi, D.M. Francis, F. Kermani, B.F. O'Donnell, M. Hide, A. Kobza-Black, R.K. Winkelmann, M.W. Greaves, R.M. Barr//J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 106. - P. 1001-1006.

151. O'Donnell, B.F. Thyroid autoimmunity in chronic urticaria / B.F. O'Donnell,

D.M. Francis, G.T. Swana, P.T. Seed, A. Kobza Black, M.W. Greaves // Br. J. Dermatol. -2005. - Vol. 153, №2. - P. 331-335.

152. O'Garra, A. IL-10-producing and naturally occurring CD4+Tregs: limiting collateral damage / A. O'Garra, P.L. Vieira, A.E. Goldfeld // Journal of Clinical Investigation. - 2004. - Vol. 114. - Issue 10. - P. 1372-1378.

153. Omidian, M. Is there correlation between chronic idiopathic urticaria and elevated serum IgE? / M. Omidian, E. Omidian // Iranian Journal of Dermatology. - 2009. - Vol. 12, №3. - P. 90-92.

154. Ortonne, J.P. Chronic idiopathic urticaria for the generalist / J.P. Ortonne // Eur. J. Intern. Med. - 2003. - Vol. 14, №3. - P. 148-157.

155. Ozdemir, O. Idiopathic (autoimmune) chronic urticaria / O. Ozdemir // Allergy Asthma Proc. - 2006. - Vol. 27, №5. - P. 431-434.

156. Pachlopnik, J.M. Natural anti-FcsRIa autoantobodies may interfere with diagnostic tests for autoimmune urticaria / J.M. Pachlopnik, M.P. Horn, M. Fux, M. Dahinden, M. Mandallaz, D. Schneeberger, L. Baldi, M. Vogel, B.M. Stadler, S.M. Miescher // Journal of Autoimmunity. - 2004. - Vol. 22. - P. 43-51.

157. Pawankar, R. Mast cells as orchestrators of the allergic reaction: the IgE-IgE receptor mast cell network / R. Pawankar // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2001.-Vol. 1, №1. - P. 3-6.

158. Pereira, C. Low-dose intravenous gammaglobuline in the treatment of severe autoimmune urticaria / C. Pereira, B. Tavares, I. Carrapatoso, G. Loureiro,

E. Faria, D. Machado, C. Chieira // European annals of allergy and clinical immunology. - 2007. - Vol. 39, №7. - P. 237-242.

159. Pezeshkpoor, F. Efficacy of Atorvastatin and antihistamines in comparison with antihistamines plus placebo in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a controlled clinical trial / F. Pezeshkpoor, R. Farid Hosseini, H. Rafatpanah et al. // Iran J. Allergy Asthma Immunol. - 2012. - Vol. 11, №3. - P. 236-240.

160. Powell, J.M. The effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) on in vitro spleen cell proliferation and cytokine production / J.M. Powell, G. Sonnenfeld // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2006. - Vol. 26, №1. - P. 34-39.

161. Powell, R. J. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema / R.J. Powell, G.L. Du Toit, N. Siddique, S. C. Leech, T.A. Dixon, A.T. Clark, R. Mirakian, S.M. Walker, P.A. J. Huber, S.M. Nasser // Clinical and Experimental Allergy. - 2007. - Vol. 37. - P. 631-650.

162. Puxeddu, I. Free IL-18 and IL-33 cytokines in chronic spontaneous urticaria /1. Puxeddu, P. Italiani, P. Giungato, F. Pratesi, F. Panza, D. Bartaloni, V. Rocchi, I. Del Corso, D. Boraschi, P. Migliorini // Cytokine. - 2013. - Vol. 61, №3. - P. 741-743.

163. Rubio, M. Follow-up of total and Anisakis simplex specific IgE levels in patients with anaphylaxis or acute or chronic urticaria / M. Rubio, J.M. Zubeldia, M.L. Baeza, M.P. Lopez //Allergol. Immunol. Clin. - 2000. - Vol. 15. - P. 247254.

164. Samia, A.I. Interleukin-18 correlates with disease severity in chronic autoimmune urticaria [Электронный ресурс] / A.I. Samia, A.K. Naglaa // Egyptian Dermatology Online Journal. - 2009. - Vol. 5, №1. - Режим доступа: http://www.edoi.org.eg/vol005/0501/001/01.htm.

165. Santos, J.C. Increased circulating pro-inflammatory cytokines and imbalanced regulatory T-cell cytokines production in chronic urticaria / J.C. Santos, M.H. Azor, Y.N. Viviane et al. // Int. Immunopharmacol. 2008. - Vol. 8, №10. - P. 1433-1440.

166. Santos, J.C. Up-regulation of chemokine C-C ligand 2 (CCL2) and C-X-C chemokine 8 (CXCL8) expression by monocytes in chronic idiopathic urticaria / J.C. Santos, C.A. de Brito, E.A. Futata, M.H. Azor, N.M. Orii, C.W. Maruta, E.A. Rivitti, A.J.S. Duarte, M.N. Sato // Clinical & Experimental Immunology. -2012.-Vol. 167.-P. 129-136.

167. Shincai, K. Cryopin-associated periodic syndrome and autoinflammation / K. Shincai, T. McCalmont, K. Leslie // Clin. Exp. Dermatol. 2007. - Vol. 33. - P. 1-9.

168. Silpa-Archa, N. Physical urticaria: prevalence, type and natural course in a tropical country / N. Silpa-Archa, K. Kulthanan, S. Pinkaew // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2011. - Vol. 25, №10. - P. 1194-1199.

169. Skyrkovich, S.V. Anticytokine therapy - new approach to the treatment of autoimmune and cytokine - disturbance diseases / S.V. Skyrkovich, S.S. Skyrkovich, J.A. Kelly // Medical Hypotheses. - 2002. - Vol. 59, № 6. - P. 770780.

170. Soruri, A. Mast cell activation is characterized by upregulation of a functional anaphylatoxin C5a receptor / A. Soruri, J. Grigat, Z. Kiafard, J. Zwimer // BMC Immunol. - 2008. - Vol. 9. - P. 29.

171. Soundararajan, S. Functional assessment of pathogenic IgG subclasses in chronic autoimmune urticaria / S. Soundararajan, Y. Kikuchi, K. Joseph, A.P. Kaplan // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115, №4. - P. 815-821.

172. Takeda, T. Increase of coagulation potential in chronic spontaneous urticaria / T. Takeda, Y. Sakurai, S. Takahagi, J. Kato, K. Yoshida, M. Hide, M. Shima // Allergy. - 2011. - Vol. 66, №3. - P. 428-433.

173. Tedeschi, A. Serum interleukin-18 in patients with chronic ordinary urticaria: association with disease activity / A. Tedeschi, M. Lorini, C. Suli, R. Asero // Clin. Exp. Dermatol. - 2007. - Vol. 32, №5. - P. 568-570.

174. Tharp, M.D. Mast cells and their mediators / M.D. Tharp // BMJ. - 2003. -Vol. 326, №4.-P. 41-45.

175. Torresani, C. Chronic urticaria is usually associated with fibromyalgia syndrome / C. Torresani, S. Bellafiore, G. De Panfilis // Acta Derm. Venereol. 2009. - Vol. 89, №4. - P. 389-392.

176. Toubi, E. Immune aberrations in B and T lymphocytes derived from chronic urticaria patients / E. Toubi, A. Adir-Shani, A. Kessel, Z. Shmuel, E. Sabo, H. Hacham // J. Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 20. - P. 371-378^

177. Wai, Y.C. Evaluating chronic urticaria patients for allergies, infections, or autoimmune disorders / Y.C. Wai, G.L. Sussman // Clin. Rev. Allergy Immunol. -2002.-Vol. 23, №2.-P. 185-193.

178. Wedi, B. Chronic urticaria and infections / B. Wedi, U. Rapp, A. Kapp // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 4. - P. 387-396.

179. Williams, C.M. The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease / C.M. Williams, S.J. Galli // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 105, №5. - P. 847-859.

180. Yang, X. Variation of immune function of chronic urticaria patients exposed to TDI [Электронный ресурс] / X. Yang, Q. Li // China Tropical Medicine. - 2010. - Режим доступа: http://en.cnki.com.cn/Article en/CJFDTOTAL-RDYX201003 041 .htm

181. Ye, Y.M. Co-existence of chronic urticaria and metabolic syndrome: clinical implications / Y.M. Ye, H.J. Jin, E.K. Hwang, Y.H. Nam, J.H. Kim, Y.S. Shin, H.S. Park // J. Acta Derm. Venereol. - 2013. - Vol. 93, №2. - P. 156-160.

182. Ying, S. TH1/TH2 cytokines and inflammatory cells in skin biopsy specimens from patients with chronic idiopathic urticaria: comparison with the allergen-induced late-phase cutaneous reaction / S.Ying, Y. Kikuchi, Q. Meng, A.B. Kay, A.P. Kaplan // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109, №4. - P. 694.

183. Zaky, A. Chronic idiopathic urticaria and atopy, is there any relation? / A. Zaky, S. Khalifa, A. El Mohsen A. // The Gulf Journal of Dermatology and Venereology. - 2010. - Vol. 17, №1. - P. 32-35.

184. Zamiri, M. Reactivity to autologous serum skin test and relationship with complement levels in chronic idiopathic urticaria and angioedema / M. Zamiri, C.S. Jury, R.S. Dawe, S. O'Neill, W.S. Douglas // Clin. Exp. Dermatology. 2009. -Vol. 34, №5. P. 587- 590.

185. Zawar, V. Chronic urticaria associated with recurrent genital herpes simplex infection and success of antiviral therapy - a report of two cases / V. Zawar, K. Godse, S. Sankalecha // Int. J. Infect. Dis. - 2010. - Vol.14, №6. - P. 514-517.