Оценка трофологического статуса у больных хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Схиртладзе, Манана Ревазовна

• Схиртладзе, Манана Ревазовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Схиртладзе, Манана Ревазовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л Введение

1.2 Нарушение баланса гормонов, цитокинов, обмена 15 белков, углеводов, жиров, микроэлементов, витаминов, электролитов у больных с ХСН

1.3 Состояние желудочно-кишечного тракта у больных с

1.4 Трофологический статус и методы его оценки

1.5 Сердечная кахексия: эпидемиология, этиология, 39 патогенез

1.6 Методы коррекции трофологического статуса у больных 45 с ХСН

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ 51 БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ТРОФОЛОГИЧЕСКОГО 71 СТАТУСА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ 104 ФАРМАКОТЕРАПИИ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХСН С НАРУШЕНИЯМИ ТРОФЛОГИЧЕКСОГО СТАТУСА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка трофологического статуса у больных хронической сердечной недостаточностью»

Актуальность темы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из самых значимых современных медико-социальных проблем, что связано с ее широкой распространенностью и неблагоприятным прогнозом [7]. Распространенность данного заболевания в различных странах составляет не менее 1 - 2% населения, а в России достигает 5,5-9,7% [3] и при этом непрерывно возрастает. Количество госпитализаций по причине декомпенсации ХСН за последние 15 лет выросло втрое, а частота повторных госпитализаций за первое полугодие после выписки составляет 27 - 47%. ХСН прогрессирует даже на фоне адекватного лечения [4].

Несмотря на значительный прогресс в изучении хронической сердечной недостаточности, проблема нарушения питания, сопровождающаяся, в том числе, прогрессирующей потерей массы тела у таких больных остается мало изученной. Известно, что кахексия является сильным предиктором неблагоприятного прогноза. Смертность больных с сердечной кахексией за 18 месяцев в среднем составляет 50% [152]. Не менее важной является практически не изученная на сегодняшний день проблема сочетания ожирения, сахарного диабета второго типа и диастолической ХСН.

Высокая распространенность как сердечной кахексии (до 18%) и недостаточности питания [14], так и ожирения в популяции больных ХСН, высокий уровень смертности, трудности терапии, в первую очередь обусловленные отсутствием четких алгоритмов лечения таких больных, делают нарушения трофологического статуса у больных ХСН одной из актуальных проблем современной кардиологии.

При обзоре современной литературы нами не было найдено работ, посвященных комплексной оценке трофологического статуса у пациентов с ХСН, одновременно учитывающих клинические, биохимические и функциональные тесты. Анализ источников литературы показывает, что четкие рекомендации по тактике лечения пациентов с ХСН и нарушением трофологического статуса в настоящее время отсутствуют. Указанные обстоятельства свидетельствуют о высокой актуальности проведения исследования по данной тематике.

Цель настоящего исследования:

Изучение трофологического статуса у больных хронической сердечной недостаточностью.

Задачи исследования:

1. Изучить изменения белкового обмена у больных с ХСН различной этиологии.

2. Исследовать изменения жирового обмена у больных с ХСН различной этиологии.

3. Сопоставить изменения трофологического статуса с клинической картиной ХСН и выявить между ними корреляционные связи.

4. Оценить эффективность нутритивной поддержки у пациентов с сердечной кахексией.

5. Разработать рекомендации по питанию и физической активности для пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Научная новизна

1. Установлена структура нарушений трофологического статуса у больных ХСН, находившихся на лечении в кардиологическом отделении.

Показано, что диагностика нарушений трофологического статуса у больных с ХСН позволяет правильно спланировать тактику лечения, в том числе принять решение о необходимости применения нутритивной поддержки, что в итоге приводит к улучшению прогноза, сокращению продолжительности лечения.

2. Показана корреляция между состоянием трофологического статуса и важнейшими характеристиками функции сердца (фракция выброса ЛЖ, функциональный класс по NYHA) у больных ХСН. Продемонстрирована взаимосвязь между разнонаправленными нарушениями трофологического статуса и клиническими вариантами ХСН: повышенного питания и ожирения с диастолической сердечной недостаточностью у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом, и пониженного трофологического статуса и сердечной кахексии с систолической недостаточностью у больных с ДКМП, клапанными пороками и постинфарктным кардиосклерозом.

3. Оценка трофологического статуса с применением антропометрических, биохимических методов и исследования биоимпеданса позволяет выявить лиц с наиболее высоким риском прогрессирования ХСН, в том числе больных с сердечной кахексией.

4. Доказана эффективность комплексного лечения больных с ХСН и нарушениями трофологического статуса, включающего оптимальную фармакотерапию и нутритивную поддержку. Применение энтерального питания (смеси Диазон, Нутризон ) статистически достоверно приводит у пациентов с сердечной кахексией к увеличению тощей массы тела. Режим дозированных физических нагрузок и диетотерапия ассоциируются с улучшением диастолической функции у больных с сочетанием артериальной гипертензии и сахарного диабета.

5. Разработаны рекомендации по питанию и физической активности пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Практическая значимость

Больные с ХСН и различными нарушениями трофологического статуса сегодня все чаще встречаются в практике врача. Для определения прогноза и планирования оптимального лечения больных с ХСН необходимы оценка трофологического статуса, выявление клинических особенностей течения систолической или диастолической ХСН во взаимосвязи с изменениями трофологического статуса.

Разработанные в ходе исследования рекомендации по питанию и физической активности пациентов с хронической сердечной недостаточностью могут широко применяться при ведении пациентов с ХСН с целью оптимизации лечения и улучшения прогноза.

Опыт успешного применения комплексного подхода к лечению пациентов с ХСН и сопутствующими нарушениями трофологического статуса, включающий рациональную фармакотерапию и немедикаментозные меры (диетотерапия, нутритивная поддержка и дозированные физические нагрузки) может быть использован практическими врачами в различных лечебно-профилактических учреждениях.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, из них 1 - в издании, рекомендованном ВАК.

Внедрение в практику

Основные положения диссертационной работы нашли практическое применение в Клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА им. И. М. Сеченова (директор клиники - академик РАМН, профессор В. Т. Ивашкин), при проведении практических занятий, лекций, элективов, в работе практических врачей Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х.Василенко ММА им.И.М.Сеченова.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Схиртладзе, Манана Ревазовна

ВЫВОДЫ

1. У больных ХСН в группах КП и ДКМП средние уровни трансферрина плазмы крови снижены, соответственно, до 2,1±0,3 и 2,9±0,2 мг/дл, альбумина - до 34,3±2,5 и 37,5±4,3 г/л, абсолютного количества лимфоцитов — до 1511±375 и 1758±461 в мкл"1, окружность мышц плеча составляет 21±2,1 и 24+2,9 см.

Больные ХСН в группах АГ+СД и ПИКС имеют следующие показатели белкового обмена: средние уровни трансферрина плазмы крови - 3,8+0,4 и 2,7+0,2 мг/дл, альбумина - 42+4,3 и 38,2+3,7 г/л, абсолютного количества лимфоцитов - 3125+320 и 1852+390 в мкл"1, окружность мышц плеча - 35+2,7 и 28+3,1 см, соответственно (р<0,05, при сравнении с группой КП).

2. В группах КП и ДКМП средние уровни общего холестерина плазмы крови снижены до 4,0+0,5 и 4,1+0,4 ммоль/л, среднее содержание жира в организме составляет 20,2+1,4 и 21,1+3,4 %, толщина кожной складки на уровне пупка - 1,9+0,5 и 2,0+0,4 см, кожной складки трицепса - 1,2+0,2 и 1,4+0,3 см, соответственно.

Больные ХСН в группе АГ+СД характеризуются повышением общего холестерина плазмы крови до 5,7+0,5 ммоль/л, среднего содержания жира в организме до 40,1+2,4 %, толщины кожной складки на уровне пупка — до 4,8+1,0 см, кожной складки трицепса - до 3,7+0,7 см (р<0,05, при сравнении с группой КП) .

Больные в группе ПИКС имеют следующие средние показатели жирового обмена: уровень общего холестерина составляет у них 6,4+0,6 ммоль/л, среднее содержание жира в организме - 27,4+3,1 %, толщина кожной складки на уровне пупка - 2,9+0,7 см, кожной складки трицепса -2,2+0,3 см.

3. Пациентам с ХСН, развившейся на фоне ПИКС, ДКМП и клапанных пороков, свойственны состояния пониженного питания и гипотрофии с сочетанной белковой и жировой недостаточностью. Больные ДКМП и КП с длительным анамнезом ХСН имеют наиболее выраженную степень гипотрофии: в среднем, ИМТ снижен до 19,6±4,0 и 20,1±3,8 кг/м , объем талии - до 67±6,1 и 69±4,3 см, окружность мышц плеча - до 21±2,1 и 24±2,9 см, окружность бедер до 89,1±2,6 и 90,1±3,1 см.

4. У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся на фоне ПИКС, ДКМП и клапанных пороков, отмечена прямая достоверная (р < 0,01) корреляционная связь между фракцией выброса левого желудочка и уровнем натрия (г = 0,37), альбумином (г = 0,35) и ХС ЛВП (г = 0,69) плазмы крови, интенсивностью основного обмена (г = 0,42), содержанием жира (г = 0,61), окружностью мышц плеча (г = 0,41), толщиной кожно-жировой складки трицепса (г = 0,62) и толщиной кожно-жировой складки пупка (г = 0,55).

5. Степень ХСН по Нью-Йоркской классификации и дистанция, пройденная во время теста 6-минутной ходьбы, коррелирует с тяжестью белкового и жирового дефицита.

6. У больных ХСН на фоне АГ и СД выявляется диастолическая ХСН с сохранённой ФВ ЛЖ. Тяжесть диастолической дисфункции, оценённая с помощью отношения Е/А трансмитрального диастолического потока, статистически достоверно (р < 0,01) прямо коррелирует с показателями, отражающими степень повышения питания: трансферрином плазмы крови (г = 0,61), абсолютным количеством лимфоцитов (г = 0,31), альбумином плазмы крови (г = 0,32), окружностью мышц плеча (г = 0,65), объемом талии (г = 0,81), окружностью бедер (г = 0,53), толщиной кожной складки пупка (г = 0,59), толщиной кожно-жировой складки трицепса (г = 0,58), средним содержанием жировой ткани (г = 0,48), тощей массой тела (г = 0,52).

7. Применение нутритивной поддержки у больных с сердечной кахексией статистически достоверно (р < 0,05) приводит к значительному улучшению важнейших показателей сердечной функции: росту фракции выброса ЛЖ (с 28 ± 7,2 % до 38,9 ±4,1 %), увеличению дистанции, пройденной во время теста 6-ти минутной ходьбы (с 72±7,2 м до 252±57 м) и снижению функционального класса ХСН и сочетается с улучшением трофологического статуса пациентов.

8. Хроническая сердечная недостаточность ассоциируется с широким спектром нарушений трофологического статуса. Снижение трофологического статуса наблюдается у 48 % обследованных больных ХСН, из них у 23,6 % -пониженное питание, у 13 % - гипотрофия I степени, у 5,7 % - II степени, у 5,7 % - III степени. Состояние повышенного питания наблюдается у 12,2 %, ожирение I степени - у 11,4 %, II степени - у 8.9%, Ш степени - у 0.8%, 1У степени - у 0.8%. Нормальный трофологический статус имеют только 17.9% больных с ХСН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ХСН целесообразно проводить оценку трофологического статуса.

2. У больных ХСН и выраженной гипотрофией показано применение нутритивной поддержки, объем которой зависит от истинной потребности в энергии.

3. Сбалансированные питательные смеси Нутризон /Nutricia/ могут быть использованы в качестве нутритивной поддержки у больных ХСН и выраженной гипотрофией.

4. Сбалансированные питательные смеси Диазон /Nutricia/ могут быть использованы в качестве нутритивной поддержки у больных ХСН на фоне сахарного диабета.

5. Метод биоимпеданса с определением % содержания жира, воды и мышечной массы может быть использован для динамического наблюдения за больными ХСН, получающими нутритивную поддержку.

6. Больным с ХСН и дефицитом массы тела показано частое дробное питание и прием ферментных препаратов /мезим форте, панкреатин/.

7. Больным ХСН и избыточной массой тела целесообразно назначение низкокалорийной диеты и индивидуально подобранного режима физических нагрузок.

8. При отсутствии противопоказаний физическая реабилитация показана всем больным с ХСН, у которых достигнута клиническая стабилизация состояния. Объем физических нагрузок определяется по результатам теста 6-минутной ходьбы.

9. Для лечения больных ХСН на фоне артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом для улучшения диастолической функции ЛЖ могут быть рекомендованы блокаторы кальциевых каналов третьего поколения /фелодипин в дозе 2.5-10 мг/.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Схиртладзе, Манана Ревазовна, 2009 год

1. Арутюнов Г.П. Кахексия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Каков масштаб проблемы? Что мы знаем и что нам делать? // Сердечная недостаточность. — 2001. — Т. 2, №3. С. 4-9.

2. Бейтуганов А.А., Вершинин А.А. Нутритивная поддержка пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной тощей массой тела в период обострения болезни // Сердечная недостаточность. — 2001. — Т. 2, №3. С. 13-20.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 447 с.

4. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность. 2000. — Т. 1, №1. - С. 40-44.

5. Гефтер А. И. Клинические лекции по внутренним болезням. М.: Медицина, 1966.

6. Драпкина О.М. Кальциевые блокаторы в профилактике инсульта // Consilium Medicum. -2005. Т. 7, № 2 (Прил.). - С. 11-14.

7. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом. Дисс. . докт. мед. наук. -М., 2004. 447 с.

8. Драпкина О.М., Ашихмин Я.И., Ивашкин В.Т. Питание и сердечно-сосудистые заболевания // Трудный пациент. 2006. -Т. 4, № 8. - С. 43-48.

9. Кучера-Айхберген К.В. Эппингер. Большая Медицинская Энциклопедия. В 35 томах /Под ред. Н.А. Семашко. Т. 30. — М., С. 219-220.

10. Ю.Ланг Г.Ф. Внутренние болезни. Т. 1. Болезни органов кровообращения. Л, Медгиз, 1938.

11. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. М., 1950. - С. Зб^Ю.

12. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Ревишвили А.Ш. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 8, № 2. - С. 1-35.

13. Рудик Ю.С., Пивовар С.М., Педан Н.В., Лозик Т.В. 1з хрошчною серцевою недостатшстю: особливосп nepe6iry процессу апоптозу та вар1абшьнють серцевого ритму. Харюв: 1нститут терапи iMem Л.Т. Мало1 АМН Укра'ши, 2007.

14. И.Фомин И.В., Мареев В.Ю., Щербинина Е.В., Шустова Т.С. Кахексия как фактор формирования сердечно-сосудистых осложнений. Данные территориальной программы в Нижегородской области (1998-2000) // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2, № 3. - С. 21-27.

15. Хорошилова И.Е. Руководство по парентеральному и энтеральному питанию. СПб., 2001. - С. 179-181.

16. Эппингер X. Большая Медицинская Энциклопедия. В 35 томах /Под ред. Н.А. Семашко. Т. 14. С. 517.

17. Abel R.M., Fischer J., Buckley M.J., Barnett G.O., Austen W.G. Malnutrition in cardiac surgical patients // Arch. Surg. 1976; 111: 45-50.

18. Akiyama Т., Batchelder J., Worsman J. et al. Hypocalcemic torsadesde pointes // J. Electrocardiol. 1989; 22: 89-92.

19. Anand I.S., Ferrari R., Kalra G.S. et al. Edema of cardiac origin: studies of body water and sodium, renal function, hemodynamic indexes and plasma hormones in untreated congestive cardiac failure // Circulation. 1989; 80: 299-305.

20. Anker S.D., Negassa A., Coats A., Poole-Wilson P., Yusuf S. Weight loss in chronic heart failure (CHF) and the impact of treatment with ACE inhibitors. Results from the SOLVD treatment trial // Circulation. 1999; 100:1-781.

21. Anker S.D., Clark A.L., Kemp M., Salsbury C., Teixeira M.M., Hellewell P.G., Coats A.J. Tumor necrosis factor and steroid metabolism in chronic heart failure: possible relation to muscle wasting // J. Am. Coll Cardiol. 1997; 30: 997-1001.

22. Anker S.D., Clark A.L., Teixeira M.M., Hellewell P.G., Coats A.J. Loss of bone mineral in patients with cachexia due to chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 1998; 83: 612-615.

23. Anker S.D., Coats A.J. Cardiac cachexia: a syndrome with impaired survival and immune and neuroendocrine activation // Chest. 1999; 115: 836-847.

24. Anker S.D., Egerer K.R., Volk H.D., Kox W.J., PooleWilson P.A., Coats A.J. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart fail ure // Am. J. Cardiol. 1997; 79: 1426-1430.

25. Anker S.D., Ponikowski P., Varney S., Chua T.P., Clark A.L., Harrington D., Kox W.J., Poole-Wilson P.A., Coats A.J. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure //Lancet.- 1997; 349: 1050-1053.

26. Anker S.D., Sharma R. The syndrome of cardiac cachexia // Int. J. Cardiol. 2002; 85: 51-66.

27. Anker S.D., Volterrani M., Egerer K.R., Felton C.V., Kox W.J., Poole-Wilson P.A., Coats A.J. Tumor necrosis factor alpha as a predictor of impaired peak leg blood flow in patients with chronic heart failure // Q J. Med. 1998; 91: 199-203.

28. Ansari A. Syndromes of cardiac cachexia and the cachectic heart: current perspective // Prog. Cardiovasc. Dis. 1987; XXX: 45-60.

29. Aronson J.K. An account of foxglove and its medical uses. London: Oxford University Press, 1985. - 399 p.

30. Arutyunov G.P., Kostyukevich O.I., Serov R.A., RylovaN.V., Bylova N.A. Collagen accumulation and dysfunctional mucosal barrier of the small intestine in patients with chronic heart failure // Int. J. Cardiol. -2008, Apr. 10; 125(2): 240-245.

31. Baggio E., Gandini R., Plancher A.C. et al., for the CoQ 10 Drug Study Investigators. Italian multicenter study on the safety and efficacy of coenzyme Q 10 as adjunctive therapy in heart failure // Mol. Aspects Med. 1994; 15 (Suppl.): S287-S294.

32. Barton B.E. IL-6: insights into novel biological activities // Clin. Immunol. Immunopathol. 1997; 85: 16-20.

33. Bashir Y., Sneddon J.F., Staunton A. Effects of oral magnesium chloride replacement in CHF secondary to coronary artery disease //Am. J. Cardiol. 1993; 72: 1156-1162.

34. Bates C.J., Prentice A., Cole T.J. et al. Micronutrients: highlights and research challenges from the 1994 to 1995 National Diet and

35. Nutrition survey of people aged 65 years and over // Br. J. Nutr. -1999; 82:7-15.

36. Beermann B. Thiazides and loop-diuretics therapeutic aspects // Acta Med. Scand. 1986; 707 (Suppl.): 75-78.

37. Berkowitz D.E., Brown D., Lee K.M. Endotoxin-induced alteration in the expression of leptin and beta-3 adrenergic receptor in adipose tissue // Am. J. Physiol. 1998; 274: 992-997.

38. Berry C., Clark A.L. Catabolism in chronic heart failure // Eur. Heart J.-2000; 21: 521-532.

39. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study // N. Engl. J. Med. 2006; 355: 260-269.

40. Blackburn G.L., Gibbons G.W., Bothe A., Benotti P.N., Harken D.E., McEnany T.M. Nutritional support in cardiac cachexia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1977; 73: 489-496.

41. Bolger A.P., Anker S.D. Tumor necrosis factor in chronic heart failure: a peripheral view on pathogenesis, clinical manifestations an therapeutic implications // Drugs. 2000; 60: 1245-1257.

42. Bolger A.P., Sharma R., Li W., Leenarts M., Kalra P.R., Kemp M., Coats A.J., Anker S.D., Gatzoulis M.A. Neurohormonal activation and the chronic heart failure syndrome in adults with congenital heart disease // Circulation. 2002; 106: 92-99.

43. Bonneux L., Barendregt J., Meeter K., Bonsel G.J., van der Maas P.J. Estimating clinical morbidity due to ischemic heart disease and congestive heart failure: the future rise of heart failure // Am. J.

44. Public. Health. 1994; 84: 20-28.

45. Bostick R.M., Kushi L.H., Wu Y. et al. Relation of calcium, vitamin D and dairy food intake to ischemic heart disease mortality among postmenopausal women//Am. J. Epidemiol. 1999; 149: 151-161.

46. Brink M., Wellen J., Delafontaine P. Angiotensin II causes weight loss and decreases circulating insulin-like growth factor I in rats through a pressor-independent mechanism // J. Clin. Invest. 1996; 97(11): 2509-2516.

47. Broqvist M., Arnqvist H., Dahlstrom U. et al. Nutritional assessment and muscle energy metabolism in severe chronic congestive heart failure effects of long-term dietary supplementation // Eur. Heart J. - 1994; 15: 1641-1650.

48. Brankhorst F.M., Clark A.L., Forycki Z.F., Anker S.D. Pyrexia, procalcitonin, immune activation and survival in cardiogenic shock: the potential importance of bacterial translocation // Int. J. Cardiol. 1999; 72: 3-10.

49. Brunvand L., Haga P., Tangsrud S.E., Haug E. Congestive heart failure caused by vitamin D deficiency? // Acta Paediatr. 1995; 84: 106-108.

50. Buchanan N., Keen R.D., Kinsley R., Eyberg C.D. Gastrointestinal absorption studies in cardiac cachexia // Intens Care Med. 1977; 3: 89-91.

51. Carr J.G., Stevenson L.W., Walden J.A., Heber D. Prevalence and haemodynamic correlates of malnutrition in severe congestive heart failure secondary to ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1989; 63: 709-713.

52. Cenac A., Simonoff M., Moretto P., Djibo A. A low plasma selenium is a risk factor for peripartum cardiomyopathy // Int. J. Cardiol. -1992; 36: 57-59.

53. Charles B. Shuman, Michael G. Wohl. Nutritional aspects of heartfailure // Am. J. Clin. Nutr. 1954; 2: 5-10.

54. Chen Y., Saari J.T., Kang Y.J. Weak antioxidant defenses make the heart a target for damage in copper-deficient hearts // Free Radic. Biol. Med. 1994; 17: 529-536.

55. Clark A.L., Loebe M., Potapov E.V., Egerer K., Knosalla C., Hetzer R., Anker S.D. Ventricular assist device in severe heart failure: effects on cytokines, complement and body weight // Eur Heart J. 2001; 22: 22752283.

56. Cleland J.G., Tendera M., Adamus J. et al. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study // Eur Heart J. -2006; 27: 23-38.

57. Colucci W.C., Braunwald E. Pathophysiology of heart failure // Heart disease. 5th ed. Braunwald E. (Ed.) Philadelphia: W.B. Saunders, 1997.-P. 394-420.

58. Coudray C., Boucher F., Richard M.J. et al. Zinc deficiency, ethanol and myocardial ischemia effect lipoperoxidation in rats // Biol. Trace Elem. Res. 1991; 30: 103-118.

59. Coudray C., Charlon V., de Leiris J., Favier A. Effect of zinc deficiency on lipid peroxidation status and infarct size in rat hearts //Int. J. Cardiol. 1993; 41: 109-113.

60. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A., Deckers J.W., Poole Wilson P.A., Sutton G.C., Grobbel D.E. The epidemiology of heart failure // Eur Heart J. -1997; 18: 208-225.

61. Cuneo R.C., Wilmshurst P., Lowy et al. Cardiac failure responding to growth hormone // Lancet. 1989; 333: 838-839.

62. De Pinieux G., Chariot P., Ammi-Said M. et al. Lipid-lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG-CoA reductase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratio // Br. J. Clin. Pharmacol. 1996; 42: 333-337.

63. DeCarli C., Sprouse G., LaRosa J.C. Serum magnesium levels in symptomatic atrial fibrillation and their relation to rhythm control by intravenous digoxin // Am. J. Cardiol. 1986; 57: 956-959.

64. Deswal A., Bozkurt В., Seta Y., Parilti-Eiswirth S., Hayes F.A., Blosch C., Mann D.L: Safety and efficacy of a soluble p75 tumor necrosis factor receptor (Enbrel, etanercept) in patients with advanced heart failure // Circulation. 1999; 99: 3224-3226.

65. Drapkina O., Ashikhmin Y., Ivashkin V. Heat shock protein 72 production assessment in chronic heart failure // Journal of Hypertension. Abstract book. 17 European Meeting on Hypertention. Milan, June 15-19, 2008, (poster presentation) -P. 267.

66. Eichorn E.J., Tandon P.K., Di Bianco R. Clinical and prognostic significance of serum magnesium concentration in patients with severe CHF: the PROMISE study // J. Am. Coll. Cardiol. 1993; 21: 634-640.

67. Eppinger H., Kisck F., Schwarz H. Das versagen des Kreislaufs. -Berlin, 1927.

68. Ferrari R., Bachetti Т., Confortini R., Opasich C., Febo O., Corti A., Cassani G., Visioli O. Tumor necrosis factor soluble receptors inpatients with various degrees of congestive heart failure // Circulation. 1995; 92: 1479-1486.

69. Flather M.D., Shibata M.C., Coats A.J. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) // Eur Heart J. 2005; 26: 215-225.

70. Folkers K., Littani G., Ho L. Evidence for a deficiency of co-enzyme Q 10 in human heart disease // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1970; 40: 380-390.

71. Fonseca V., Havard C.W. Electrolyte disturbances and cardiac failure with hypomagnesemia in anorexia nervosa // Br. Med. J. 1985; 291: 1680-1682.

72. Francis G.S. Neurohormonal mechanism involved in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1985; 55 (Suppl. A): 15A-21A.

73. Freeman L.M., Roubenoff R. The nutrition implications of cardiac cachexia //Nutr. Rev. 1994; 52: 340-347.

74. Gmehlin U., Marx Т., Dirks B. Ventricular fibrillation due to hypocalcemia after parathyroidectomy with autotransplantation of parathyroid tissue in a dialysis patient // Nephron. 1995; 70: 110— 111.

75. Goldstein D.S. Plasma norepinephrine as an indicator of sympathetic neural activity in clinical cardiology // Am. J. Cardiol. 1981; 48: 1147-1154.

76. Golik A., Cohen N., Ramot Y. et al. Type II diabetes mellitus, congestive cardiac failure and zinc metabolism // Biol. Trace Elem. Res.- 1993; 39: 171-175.

77. Gottlieb S.S., Barueh L., Kukin M.L. et al. Prognostic importance of the serum magnesium concentration in patients with congestive heart failure // J. Am. Coll Cardiol. 1990; 16: 827-831.

78. Gray D.S. et al. Effect of obesity on bioelectrical impedance // Am. J. Clin. Nutr. 1989; 50: 255-260.

79. Greger J.L. Dietary intake and nutritional status in regard to zinc of institutionalized aged // J. Gerontol. 1977; 32: 549-553.

80. Но K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B., Levy D. The epidemiology of heart failure: the ramingham Study // J. Am. Coll Cardiol. 1993; 22(4 Suppl. A): 6A-13A.

81. Hofman-Bang C., Rehnqvist N., Swedberg K. et al. Coenzyme Q 10 as an adjunctive treatment of chronic congestive heart failure: the Q 10 study group // J. Card. Fail. 1995; 2: 101-107.

82. Jameson S. Statistical data support prediction of death within six months on low levels of coenzyme Q 10 and other entities // Clin. Invest. 1993; 71: S137-S139.

83. Kang Y.J. The antioxidant function of metallothionein in the heart // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999; 222: 263-273.

84. Kannel W.B., Ho K., Thom T. Changing epidemiological features of cardiac failure // Br. Heart J. 1994; 72 (Suppl.): S3-S9.

85. Khatta M., Alexander B.S., Krichten C.M. et al. The effect of coenzyme Q 10 in patients with congestive heart failure // Ann. Intern. Med.-2000; 132: 636-640.

86. King D., Smith M.L., Chapman T.J., Stockdale H.R., Lye M. Fat malabsorption in elderly patients with cardiac cachexia // Age Ageing. 1996; 25: 144-149.

87. Kitamura N., Yamaguchi A., Otaki M. Myocardial tissue level of coenzyme Q 10 in patients with cardiac failure // Folkers K., Yamamura Y., editors. Biomedical and Physical Aspects of Coenzyme Q. -Amsterdam: Elsevier, 1984; 4: 243-257.

88. Klaus К.A. Witte, Andrew L. Clark, John G.F. Cleland. Chronic Heart Failure and Micronutrients // JACC. 2001; 37(7): 1765-1774.

89. Klevay L.M., Inman L., Johnson L.K. et al. Increased cholesterol in plasma in a young man during experimental copper depletion // Metabolism. 1984; 33:1112-1118.

90. Klevay L.M. Dietary copper: a powerful determination of cholesterolemia // Med. Hypotheses. 1987; 24: 111-119.

91. Kohler H., Peters H.J., Pankau H., Duck H.J. Selenium in cardiology and angiology // Biol.Trace Elem. Res. 1988; 15: 157-166.

92. Kopp S.J., Klevay L.M., Feliksik J.M. Physiological and metabolic characterization of a cardiomyopathy induced by chronic copper deficiency // Am. J. Physiol. 1983; 245: 855-866.

93. Levine В., Kalman J., Mayer L., Fillit H., Packer M. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 1990; 323: 236-241.

94. Leyva F., Anker D.S., Egerer K. et al. Hyperliptinemia in chronic heart failure // European Heart J. 1998; 19(10): 1547-1551.

95. Li Т., Singal P.K. Adriamycin-induced early changes in myocardial antioxidant enzymes and their modulation by probucol // Circulation. 2000; 102: 2105-2110.

96. Li Y., Huang T.T., Carlson EJ. et al. Dilated cardiomyopathy and neonatal lethality in mutant mice lacking manganese superoxide dismutase //Nat Genet. 1995; 11: 376-381.

97. Lockitch G., Taylor G.P., Wong L.T. et al. Cardiomyopathy associated with nonendemic selenium deficiency in a Caucasian adolescent // Am. J. Clin. Nutr. 1990; 52: 572-577.

98. Lommi J., Kupari M., Yki-Jarvinen H. Free fatty acid kinetics and oxidation in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. -1998;81:45-50.

99. Maclaughlin J., Holick M.F. Aging decreases the capacity ofhuman skin to produce vitamin D3 // J. Clin. Invest. 1985; 76: 1536-1538.

100. Mantzoros C.S., Moschos S., Avramopoulos I. Leptin concentrations in relation to body mass index and the tumor necrosis factor-alpha system in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82:3408-3413.

101. Martin В J., McAlpine J.K., Devine B.L. Hypomagnesemia in elderly digitalized patients // Scott. Med. J. 1988; 33: 273-274.

102. May S.W., Pollock S.H. Selenium-based antihypertensives: rationale and potential // Drugs. 1998; 56: 959-964.

103. McKee P.A., Castelli W.P., McNamara P.M., Kannel W.B. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study // N. Engl. J. Med. 1971; 285: 1441-1446.

104. McMurray J., Abdullah I., Dargie H.J., Shapiro D. Inreased concentrations of tumor necrosis factor in Cardiac Cachexia: Pathophysiology and Clinical Implications in cachectic patients with severe chronic heart failre // Br. Heart J. 1991; 66: 356-358.

105. McMurray J.J.V., Ray S.G., Abdullah I. et al. Plasma endothelin in chronic heart failure // Circulation. 1992; 85: 13741379.

106. Morisco C., Nappi A., Argenziano L. et al. Noninvasive evaluation of cardiac hemodynamics during exercise in patients with chronic heart failure: effects of short-term coenzyme Q 10 treatment // Mol. Aspects Med. 1994; 15: S155-S163.

107. Morisco C., Trimarco В., Condorelli M. Effect of coenzyme Q10 therapy in patients with congestive heart failure: a long-term multicenter randomized study // Clin. Invest. 1993; 71: S134-S136.

108. Mortensen S.A., Vadhanavikit S., Muratsu K., Folkers K. Coenzyme Q 10 clinical benefits with biochemical correlates suggesting a scientific breakthrough in the management of chronic heart failure // Int. J. Tissue React. 1990; 12: 155-162.

109. Murdock D.R., Rooney E., Dargie H.J. et al. Inappropriately low plasma leptin concentration in the cachexia associated with chronic heart failure // Heart. 1999; 82: 352-356.

110. Nath R. Copper eficiency and heart disease: a molecular basis, recent advances and current concepts // Int. J. Biochem. Cell Biol. -1997; 29: 1245-1254.

111. Nicholls M.G., Espiner E.A., Donald R.A., Hughes H. Aldosterone and its regulation during diuresis in patients with gross congestive heart failure // Clin. Sci. Mol. Med. 1974; 47: 301-315.

112. Niebauer J., Pflaum C.-D., Clark A.L. et al. Deficient insulinlike growth factor-I in chronic heart failure predicts altered body composition, anabolic deficiency, cytokine and eurohormonal activation // J. Am. Coll Cardiol. 1998; 32: 393-397.

113. Niebauer J., Volk H.D., Kemp M., Dominguez M., Schumann R.R., Rauchhaus M., Poole-Wilson P.A., Coats A.J., Anker S.D. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study // Lancet. 1999; 353: 1838-1842.

114. Obisesan Т.О., Toth M.J., Donaldson K., Gottlieb S.S., Fisher M.L., Vaitekevicius P., Poehlman E.T. Energy expenditure and symptom severity in men with heart failure // Am. J. Cardiol. 1996; 77:1250-1252.

115. Osterziel K.J., Strohm O., Schuler J. et al. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of human recombinant growth hormone in patients with chronic heart failure due to dilated cardiomyopathy

116. Lancet 1998; 351: 1233-1237.

117. Otaki M. Surgical treatment of patients with cardiac cachexia. An analysis of factors affecting operative mortality // Chest. 1994; 105:1347-1351.

118. Owan Т., Hodge D., Herges D. et al. Heart failure with preserved ejection fraction: Trends in prevalence and outcomes // N. Engl. J. Med. 2006; 355: 308.

119. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Coll Cardiol. -1992; 20: 248-254.

120. Palazzuoli V., Martini G., Giovani S. et al. Dilated cardiomyopathy secondary to idiopathic hypoparathyroidism in adults (description of a case) // Recenti Prog. Med. 1990; 81: 263-265.

121. Palomaki A., Malminiemi K., Solakivi Т., Malminiemi O. Ubiquinone supplementation during lovastatin treatment: effect on LDL oxidation ex vivo // J. Lipid. Res. 1998; 39: 1430-1437.

122. Permanetter В., Rossy W., Klein G. et al. Ubiquinone (coenzyme Q 10) in the long-term treatment of idiopathic dilated cardiomyopathy // Eur Heart J. 1992; 13: 1528-1533.

123. Perticone F., Ceravolo R., de Novara G. et al. New data on the antiarrhythmic value of parenteral magnesium treatment: magnesium and ventricular arrhythmias // Magnes Res. 1992; 5: 265-272.

124. Pittman J.G., Cohen P. The pathogenesis of cardiac cachexia // N. Engl. J. Med. 1964; 271: 403-409.

125. Rani P., Lalitha K. Evidence for altered structure and impaired mitochondrial electron transport function in selenium deficiency // Biol. Trace Elem. Res. 1996; 51: 225-234.

126. Rauchhaus M., Coats A.J., Anker S.D. The endotoxinlipoprotein hypothesis // Lancet. 2000; 356: 930-933.

127. Rauchhaus M., Doehner W., Francis D.P., Davos C., Kemp M.,1.ebenthal С., Niebauer J., Hooper J., Volk H.D., Coats A.J., Anker S.D. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure // Circulation. 2000; 102: 3060-3067.

128. Rauchhaus M., Koloczek V., Volk H., Kemp M., Niebauer J., Francis D.P., Coats A.J., Anker S.D. Inflammatory cytokines and the possible immunological role for lipoproteins in chronic heart failure // Int. J. Cardiol. 2000; 76: 125-133.

129. Rayssiguier Y., Gueux E., Bussiere L., Mazur A. Copper deficiency increases the susceptibility of lipoproteins and tissues to peroxidation in rats // J. Nutr. 1993; 123: 1343-1348.

130. Rimailho A., Bouchard P., Schaison G. et al. Improvement of hypocalcemic cardiomyopathy by correction of serum calcium level // Am. Heart J. 1985; 109: 611-613.

131. Ripa S., Ripa R., Giustiniani S. Are failured cardiomyopathies a zinc-deficit related disease? A study on Zn and Cu in patients with chronic failured dilated and hypertrophic cardiomyopathies // Minerva Med.-1998; 89: 397-403.

132. Rossi L., Lippe G., Marchese E. et al. Decrease of cytochrome С oxidase protein in heart mitochondria of copper-deficient rats // Biometals. 1998; 11: 207-212.

133. Schlant R.C., Sonnenblick E.H., Katz A.M. Physiology of heart failure. In Alexander R.W., Schlant R.C., Fuster V. et al. (Eds.), Hurst's the heart (9th ed.). New York: McGraw-Hill, 1997. - P. 681-726.

134. Schrier R.W., Abraham W.T. Hormones and hemodynamics in heart failure // New Engl. J. Med. 1999; 341: 577-584.

135. Seta Y., Shan K., Bozkurt В., Oral H., Mann D.L. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis // J. Card. Fail. 1996; 3: 243-249.

136. Shan K., Kurrelmeyer K., Seta Y., Wang F., Dibbs Z., Deswal

137. A., Lee-Jackson D., Mann D.L. The role of cytokines in disease progression in heart failure // Curr. Opin. Cardiol. 1997; 12: 218— 223.

138. Shane E., Mancini D., Aaronson K. et al. Bone mass, vitamin D deficiency and hypoparathyroidism in congestive heart failure // Am. J. Med. 1997; 103: 197-207.

139. Shils M.E. Experimental production of magnesium deficiency in man // Ann. NY Acad. Sci. 1969; 162: 847-855.

140. Simioni A., Lon C.S., Yue P., Dudley G.A., Massie B.M. Heart failure in rats causes changes in skeletal muscle phenotype and gene expression unrelated to locomotor activity // Circulation. 1995; 92 (Suppl. 1): 1-259.

141. Springer J., Filippatos G., Akashi Y. et al. Prognosis and therapy approaches of cardiac cachexia // Curr. Opin. Card. 2006; 3(21): 229-233.

142. Sullivan J.F., Blotcky A.J., Jetton M.M. et al. Serum levels of selenium, calcium, copper, magnesium, manganese and zinc in various human diseases // J. Nutr. 1979; 109: 1432-1437.

143. Swan J.W., Anker S.D., Walton C. et al. Insulin resistance in chronic heart failure: relation to severity and etiology of heart failure // J. Am. Coll Cardiol. 1997; 30: 527-532.

144. Swan J.W., Walton C., Godsland I.F. et al. Insulin resistance in chronic heart failure // Eur. Heart J. 1994; 15: 1528-1532.

145. Swedberg K. et al. Guidlines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure // ECS. 2005.

146. Tavani A., Negri E., D'Avanzo В., La Vecchia C. Beta-carotene intake and risk of nonfatal acute myocardial infarction in women // Eur. J. Epidemiol. 1997; 13: 631-637.

147. The SOLVD investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions // N. Engl. J. Med. 1992; 327: 685-691.

148. Tomiyasu Т., Chishaki A., Nakamura M. Magnesium deficiency in adult rats promotes the induction of ventricular tachycardia by the administration of ephinephrine // Heart Vessels. -1998; 13: 122-131.

149. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J., Durand J.B., Bies R.D., Young J.B., Mann D.L. Tumor necrosis factoralpha and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart // Circulation. 1996; 93: 704-711.

150. Tsuji H., Venditti F.J., Evans J.C. et al. The associations of levels of serum potassium and magnesium with ventricular premature complexes (the Framingham Heart study) // Am. J. Cardiol. 1994; 74: 232-235.

151. Vadhanavikit S., Ganther H.E. Decreased ubiquinone levels in tissues of rats deficient in selenium // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993; 190: 921-926.

152. Varma N., Kerrigan G.N. Electrocardiographic QTc prolongation associated with infusion of intravenous pamidronate disodium // Postgrad. Med. J. 1993; 69: 497-498.

153. Von Haehling S., Genth-Zotz S., Anker S.D., Volk H.D. Cachexia: a therapeutic approach beyond cytokine antagonism // Int. J. Cardiol.-2002; 85: 173-183.

154. Vonhof S., Brost В., Stille-Siegener M., Grumbach I., Kreuzer H., Figulla H. Monocyte activation in congestive heart failure due to coronary artery disease and idiopathic dilated cardiomyopathy // Int. J. Cardiol. 1998; 63: 237-244.

155. Watson P.S., Scalia G.M., Galbraith A. et al. Lack of effect of coenzyme Q 10 on left ventricular function in patients with congestive cardiac failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 33: 1549-1552.

156. Weisshaar R.E., Simpson R.U. Involvement of vitamin D3 with cardiovascular function: direct and indirect effects // Am. J. Physiol. -1987; 253: E675-E683.

157. Wester P.O., Dyckner T. Intracellular electrolytes in cardiac failure // Acta Med. Scand. Suppl. 1986; 707: 33-36.

158. Wildman R.E., Medeiros D.M., Jenkins J. Comparative aspects of cardiac ultrastructure, morphometry and electrocardiography of hearts from rats fed restricted dietary copper and selenium // Biol. Trace Elem. Res. 1994; 46: 51-66.

159. Wu F., Altura B.T., Gao J. et al. Ferrylmyoglobin formation induced by acute magnesium deficiency in perfused rat heart causes cardiac failure // Biochim. Biophys. Acta. 1994; 1225: 158-164.

160. Wu F., Zou L., Altura B.T. et al. Low extracellular magnesium results in cardiac failure in isolated perfused rat hearts // Magnes

161. Trace Elem. 1992; 10: 364-373.

162. Wu J., Garami M., Cheng Т., Gardner D.G. l,25(OH)2 vitamin D3 and retinoic acid antagonize endothelin-stimulated hypertrophy of neonatal rat cardiac myocytes // J. Clin. Invest. 1996; 97: 15771588.

163. Yoshizumi M., Perrella M.A., Burnett J.C., Lee M.E. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its halflife // Circ. Res. 1993; 73: 205-209.

164. Yusuf S., Pfeffer M.A., Swedberg K. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: The CHARM-Preserved Trial // Lancet. 2003; 362: 777-781.

165. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedmann J.M. Positional cloning of the mouse ob gene and its human homologue//Nature. -1994; 372:425^32.

166. Zhao S.P., Zeng L.H. Elevated plasma levels of tumor necrosis factor in chronic heart failure with cachexia // Int. J. Cardiol. 1997; 58: 257-261.

167. Zipes et al. Braunwald's Heart Disease, 8 ed. NY, 2007.