Оценка состояния некоторых функций трансплантированной почки у больных на фоне активного контроля артериального давления с использованием прямого блокатора ренина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Останина, Алла Анатольевна

• Останина, Алла Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Останина, Алла Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОНТРОЛЯ АД И НАЛИЧИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ТХПН ДО АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ, ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ, ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ С ТХНП ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДВОЙНОЙ БЛОКАДЫ РААС У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

95% ДИ

HR RR

АГ

AK

АРП

ББ

БРА

ДАД

зпт

иАПФ

ИБС

PIP

КРП

РААС

САД

сд

СКФ

тхпн

УЗДГ ХБП

хпн

ХСН

чсс

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

95-процентный доверительный интервал Hazard ratio, отношение шансов Relative risk, относительный риск Артериальная гипертензия Антагонисты кальция Активность ренина плазмы Бета-блокаторы

Блокаторы рецепторов ангиотензина Диастолическое артериальное давление Заместительная почечная терапия Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Ишемическая болезнь сердца Индекс резистентности Концентрация ренина плазмы Ренин-ангиотензин-альдостероновая система Систолическое артериальное давление Сахарный диабет

Скорость клубочковой фильтрации

Терминальная хроническая почечная недостаточность

Ультразвуковая доплерография

Хроническая болезнь почек

Хроническая почечная недостаточность

Хроническая сердечная недостаточность

Частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка состояния некоторых функций трансплантированной почки у больных на фоне активного контроля артериального давления с использованием прямого блокатора ренина»

ВВЕДЕНИЕ.

Признаки повреждения почек и/или снижение скорости клубочковой фильтрации выявляют у каждого десятого представителя общей популяции. При этом сопоставимые цифры были получены как в индустриальных странах с высоким уровнем жизни, так и в развивающихся странах со средним и низким доходом населения. Эти данные позволяют констатировать факт высокой распространенности хронической болезни почек (ХБП) в популяции, что сопоставимо с распространенностью заболеваний, приводящих к высокому риску инвалидизации, таких как гипертоническая болезнь, сахарный диабет, а также ожирение и метаболический синдром [24].

Около 14 миллионов россиян страдают нарушениями функций почек. При этом в результате хронической почечной недостаточности (ХПН) в нашей стране ежегодно признаются инвалидами 3,1 тысячи человек. Частота встречаемости терминальной хронической почечной недостаточности (ТХПН) в Российской Федерации, вероятно, составляет 100 - 250 случаев на миллион населения [2]. По данным Еигореап11епа1А580с1а1;юпК^181:гу (2008), частота встречаемости ТХПН в странах Западной Европы в 2003 г. составила от 82 случаев на 1 млн. населения в Нидерландах до 163 случаев в Германии [27, 80].

Единственным способом лечения пациентов с ТХПН является заместительная почечная терапия (ЗПТ), которая проводится посредством диализа или пересадки донорской почки. Однако в структуре ЗПТ в России на долю трансплантации почки приходится около 21%, в то время как, в странах Европы эта цифра достигает 49 -53%. В России на 1 миллион населения приходится 5,5 случаев пересадки почки, что в 10 раз меньше минимально необходимого количества (в среднем в Европе этот показатель равен 40, а в США доходит до 60) [2].

Основными факторами, сдерживающими развитие трансплантологии в России, являются: нехватка донорских органов, высокая стоимость операции

4

и лекарственных препаратов, которые пациент должен принимать с целью предотвращения отторжения трансплантата [3]. В последнее время наметилась тенденция к увеличению числа проводимых пересадок: в 2006 году было выполнено 550 трансплантаций, то в 2008 году - до 800 таких процедур.

К сожалению, в течение 5 лет после операции риски отторжения трансплантированной почки достигает 30% [2]. Одной из важнейших причин отторжения трансплантата и более раннего формирования сердечно-сосудистых осложнений является артериальная гипертония (АГ). Артериальная гипертония после трансплантации почки (ТП) наблюдается существенно чаще, чем в общей популяции

АГ является частым проявлением терминальной хронической почечной недостаточности [56, 135]. Высокий уровень АД является отдельным самостоятельным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ТХПН [105]. С другой стороны, наличие неконтролируемого артериального давления (АД) приводит к прогрессированию почечной недостаточности у больных после трансплантации почки, несостоятельности функционирования донорского органа и преждевременного его отторжения [83, 107]. Несомненный интерес представляет вопрос об изучении динамики уровней АД у пациентов после трансплантации почки [2, 68], так как степень повышения АД после трансплантации почки влияет на состояние трансплантата или прогрессивно усиливает поражение органов мишеней, что становится агрессивным фактором ухудшения прогноза жизни пациента.

Впервые Kasiske B.L. с соавторами [83] в 1988 г. показал, что наличие АГ у пациентов с ТХПН после трансплантации почки повышает риск сердечно-сосудистых осложнений уже через четыре года. Риски сердечнососудистых осложнений у пациентов с АГ после трансплантации почки превышают в 3 - 4 раза по сравнению с популяцией соответствующего возраста [131]. В структуре смертности после отторжения трансплантата сердечнососудистые причины, ассоциированные с высоким уровнем АД, могут достигать 55% - 70% [91]. Повреждение трансплантата высоким уровнем АД ста-

новится самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений [35] и несостоятельности пересаженной почки с более быстрым формированием почечной недостаточности.

Последние исследования на больших выборках показали, что наличие АД выше 130/80 мм рт.ст. является самостоятельным фактором не только сердечно-сосудистых осложнений, но и синдрома отторжения органа [132]. В исследовании ШТЕЯТ11АК8РЬАКТАКТ было установлено, что наличие АД у реципиента после трансплантации почки выше 160/100 мм.рт.ст. повышает риски кардиоваскулярных и некардиоваскулярных осложнений более, чем в 2 раза [78]. Но в этом же исследовании не установлена нижняя граница снижения АД у пациентов после трансплантации почки.

Некоторые исследования указывают, что после трансплантации почки системный уровень АД повышается в течение 7-14 дней, что может быть рассмотрено как формирование эссенциальной гипертонии или раннее отторжение трансплантата [46, 98, 107]. Причинами формирования АГ после трансплантации почки могут быть: ранее имеющаяся АГ у реципиента или у донора. Гипертензионная реакция после операции формируется на использование иммуносупрессии, глюкокортикостероидов, стенозирование зоны шва в области соединения анастомозов почечных артерий, острого или хронического отторжения почки.

Современная теория стратификации факторов риска рассматривает суммацию изменяемых и неизменяемых факторов в определении прогноза пациента, который включен в кардиоренальный континуум. Наличие неконтролируемой АГ становится определяющим фактором, ухудшающим прогноз больных после трансплантации почки.

Неясен подход в плане агрессивной гипотензивной терапии после трансплантации и возможности применения комбинации блокаторов РААС. Препаратами выбора при ренопаренхиматозной гипертонии после трансплантации являются иАПФ, сартаны. Это обусловлено не только выраженным гипотензивным эффектом этих препаратов, но и их нефропротективным дей-

ствием. Как иАПФ, так и сартаны способны коррегировать внутриклубочко-вую гипертензию, снижать протеинурию и замедлять прогрессирование ХПН [9, 15, 33]. В отличие от других блокаторов РААС, блокаторы ангиотензина II, могут воздействовать на рецепторы ATI, которые экспрессируются в различных тканях (миокард, сосудистая стенка, почка, головной мозг, легочный интерстиций). Опосредованно снижается активность синтеза ренина, который в норме синтезируется и секретируется только клетками юкстагломерулярно-го аппарата почки. Прямое ингибирование ренина позволяет сохранить физиологический тонус РААС и устранить избыточную ее гиперактивацию. Двойная блокада у больных после трансплантации почки интересна, так как может предупреждать формирование патологического обхода формирования антиотензина 1 и 2.

Применение иАПФ или сартана в нефропротекции изучено довольно глубоко (REIN, RENAAL, IDNT). Комбинированная блокада РААС известна по исследованиям ALTITUDE и ONT ARGET, которые не показали улучшения течения сердечно-сосудистых заболеваний или сахарного диабета. Но в плане безопасности комбинированная блокада РААС оказалась менее перспективна, особенно, отмечены большая частота коллаптоидных реакций, ги-перкалийемии, острой почечной недостаточности [46, 48, 53, 59, 119].

Остается нерешенной проблема определения более безопасного снижения АД у реципиентов после трансплантации почки при наличии АГ у них и определение безопасного и эффективного контроля АД у данной категории при использовании комбинированной терапии блокаторами РААС. У пациентов после трансплантации почки при неэффективном контроле АД в течение длительного времени не было проведено ни одного исследования по эффективности и безопасности применения комбинации блокаторов РААС в случае трансплантации здоровой донорской почки.

Цель исследования.

Изучить динамику некоторых функций трансплантированной почки при использовании различных комбинаций гипотензивной терапии, включая двухкомпонентпую блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у пациентов с артериальной гипертонией и хронической болезнью почек терминальной стадии.

Задачи исследования

1) Установить уровень безопасного снижения АД на фоне гипотензивной терапии у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек в период подготовки к трансплантации почки;

2) Выявить оптимальный уровень АД, при котором отмечается наилучшая функция трансплантата, после оперативного вмешательства в течение первого месяца при активной титрации гипотензивных средств;

3) Определить состояние почечного кровотока у больных после трансплантации почки на фоне применения различных комбинаций гипотензивных лекарственных средств в зависимости от достижения различного уровня АД;

4) Выявить безопасность и эффективность применения двухкомпонентной блокады РААС с использованием алискирена на показатели функции трансплантата почки и установить влияние данной комбинации на белковый, минеральный, углеводный и липидный обмены у пациентов с неконтролируемой АГ через 6 месяцев после проведения трансплантации почки.

Научная новизна.

Уточнены пределы эффективного и безопасного снижения АД с помощью комбинированной гипотензивной терапии после трансплантации почки на глубину одного месяца у пациентов с терминальной стадией ХБП и АГ.

Впервые было установлено, что интенсивное снижение АД ниже 125/75

мм рт.ст. у пациентов с терминальной стадией ХБП и АГ после трансплантации почки достоверно ухудшает функцию донорского органа в течение первых семи дней после трансплантации. Повышенный уровень САД (выше 135 мм рт.ст.) более агрессивно влияет на резистентность почечного кровотока донорского органа, чем уровень ДАД (выше 85 мм рт.ст.) в течение 30 дней после трансплантации почки.

Впервые показано, что через шесть месяцев после операции пользование комбинации РААС (сартан и алискирен) в течение двухмесячной терапии ухудшает функцию трансплантата почки независимо от уровня достигнутого АД.

\

Практическая значимость

Пациенты с терминальной стадией ХБП и АГ после трансплантации почки должны получать комбинированную гипотензивную терапию в целях достижения уровня АД в пределах 125/75 - 135/85 мм рт.ст. в целях более быстрой стабилизации функции трансплантата в организме реципиента.

В течение шести месяцев доза и комбинации гипотензивных средств должны быть пересмотрены, так как происходит синдром ускользания эффекта контроля АД за счет применения иммуносупрессии и глюкокортикостерои-дов.

Для достижения целевого АД у пациентов после трансплантации почки применять комбинации блокаторов РААС с включением алискирена нецелесообразно, так как приводит к ухудшению функции трансплантата.

Положения, выносимые на защиту

1) У пациентов с терминальной стадией ХБП, имеющих артериальную гипертонию в анамнезе более пяти лет, после проведения трансплантации почки сохранялась в 100% случаев артериальная гипертония, которая потребовала усиления комбинированной гипотензивной терапии. У больных терминальной стадией ХБП нет необходимости достигать

жесткого контроля АД перед трансплантацией почки, так как при выраженном снижении системного АД происходит ухудшение функции почки.

2) На седьмые сутки после трансплантации почки оптимальный уровень АД оказался в пределах 125/75 - 135/85 мм рт.ст. Сформировалась I-образная кривая зависимости уровней АД и стабильности почечного кровотока, изменений СКФ, креатинина и протеинурии. На фоне применения иммуносупрессивной и кортикостероидной терапии в течение шести месяцев необходимо проводить коррекцию гипотензивной лекарственной терапии с увеличением доз и комбинаций препаратов в целях сохранения контроля АД, что позволит максимально сохранить функцию трансплантата.

3) Комбинированная блокада РААС с использованием прямого блокатора ренина (алискирена) при снижении АД ухудшает функцию трансплантата за счет снижения СКФ, повышения уровней креатинина, мочевины и протеинурии, что увеличивает относительный риск отторжения трансплантата.

Внедрение результатов исследования

Данный метод фармакологической коррекции уровня АД и выявленной органопротекции на трансплантат у больных после трансплантации почки может быть использован не только в специализированных центрах оказания нефрологической помощи, но и врачами терапевтических специальностей (терапевты, кардиологи, эндокринологи), а также специалистами по заместительной терапии. Результаты работы внедрены в работу Приволжского окружного медицинского центра, городской клинической больницы №38 г. Нижнего Новгорода.

Апробация работы

Представлены доклады на нефрологической конференции 15 мая 2014

года (Санкт-Петербург), на П-ом съезде терапевтов Приволжского федераль-

10

ного округа 25 октября 2013 года (Нижний Новгород), на 1Х-ом Национальном конгрессе терапевтов 14 ноября 2014 года (Москва), на ХУП-ой ХУШ-ой «Неделе здорового сердца» 23 марта 2013 г. и 20 марта 2014 г. (Нижний Новгород), совместном заседании проблемной комиссии Нижегородской государственной медицинской академии 22 января 2015 г.

Публикации

По материалам диссертационной работы издано три печатные статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, посвященных описанию клинического материала, методов и результатов проведенного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Список литературы содержит 136 наименований, включая 35 отечественных и 101 иностранных авторов. Работа проиллюстрирована 10 рисунками и 21 таблицей.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Раздел 1. Современное понятие о хронической болезни почек и хронической почечной недостаточности.

В настоящее время в реальную клиническую практику здравоохранения России внедрен термин хронической болезни почек (ХБП), что укрепило позиции сердечно-сосудистого континуума в патофизиологическом поражении сердца, но и утвердило параллелизм изменений других органов мишеней, включая, почки [33]. Снижение функциональной активности почек, по современным представлениям, является самостоятельной и важной причиной ускоренного развития патологических изменений сердечно-сосудистой системы, что обусловлено рядом метаболических и гемодинамических нарушений, которые развиваются у больных со сниженной скоростью клубочковой фильтрации. Поражение почек выдвигают на первый план нетрадиционные, «почечные» факторы сердечно-сосудистого риска: альбуминрия/протеинурия, системное воспаление, оксидативный стресс, анемия, гипергомоцистеинемия и др. [15, 35]

Под ХБП в настоящее время понимают наличие у пациента любых маркеров, связанных с повреждением почек и персистирующих в течение более трех месяцев вне зависимости от нозологического диагноза [33]. К таким маркерам относят:

• повышенную альбуминурию/протеинтурию;

• стойкие изменения в осадке мочи (эритроцитурия, цилиндрурия, лейкоцитурия);

• изменение электролитного состава крови и мочи;

• изменения почек по данным визуализационных методов исследования;

• патоморфологические изменения в ткани почек, выявленные при прижизненной биопсии;

• стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2.

Все существующее множество хронических заболеваний почек вне зависимости от их этиологии, запуская цепочку последовательных структурно-функциональных изменений почечной паренхимы, приводит к стойкому нарушению функции почки - хронической почечной недостаточности (ХПН), терминальной почечной недостаточности (ТПН) и летальному исходу.

Таблица 1.

Распространенность ХБП в мире по данным популяционных исследований.

Страна Исследование Распространенность ХБП

1-5 стадии, % 3-5 стадии, %

США NHANES, 1999-2006 15 8,1

Китай Beijing Study, 2008 14 6,5

Япония Imai и соавт., 2007 - 18,7

Австралия AusDiab, 2008 13,4 7,7

Нидерланды PREVEND, 2005 17,6 -

Испания EPRICE, 2005 12,7 -

Конго Kinshasa study, 2009 12,4 8

Суммарный анализ многочисленных публикаций показал, что почечный и кардиоваскулярный прогноз существенно зависит от уровня расчетной СКФ (таблица 1). В классификации ХБП было предложено разделять ее на пять стадий [64, 103]. Согласно данной классификации, ТХПН отмечается у пациента при снижении СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м2, что требует проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ): диализа или трансплантации донорской почки.

Раздел 2. Критерии оценки нефропротективных свойств.

Следует помнить о том, что в клинической практике ухудшение функционального состояния почек часто оказывается незамеченным. Для монито-рирования функции почек в рутинной практике используется уровень креати-нина, что не всегда отражает истинное положение дел функционального состояния почек в динамике. При нормальном сывороточном креатинине возможны значительные колебания скорости клубочковой фильтрации [89], особенно, у пожилых. В исследовании ГРге1с1тап и соавт. было показано, что при нормальном уровне креатинина плазмы крови у трети больных наблюдается снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по клиренсу креатинина за сутки менее 60 мл в 1 мин [63]. Креатинин является конечным продуктом метаболизма мышечной ткани и существенно зависит от мышечной массы конкретного человека. Поэтому креатинин на уровне 130 мкмоль/л может быть абсолютно нормальным значением для пациента с большой мышечной массой и, наоборот, отражать значимую почечную дисфункцию у больного с минимальной массой мышечной ткани [89]. Креатинин лишь на 90% фильтруется в клубочке и на 10% секретируется почечными канальцами, что дает возможность увеличения его секреции почечными канальцами при почечной недостаточности и приводит к неточности оценки СКФ по клиренсу креатинина. По мере старения уменьшаются и мышечная масса, и клиренс креатинина. При этом сывороточный уровень остается неизменным, что не означает неизменную функцию почки [105].

Мочевина также является плохим маркером почечной дисфункции. Мочевина представляет собой конечный продукт метаболизма белка в печени, выделяемый почкой. В связи с этим ее уровень существенно зависит от потребления белка и скорости его метаболизма. Почечный обмен мочевины также очень сложен и включает не только фильтрацию, но и реабсорбцию в проксимальных канальцах, что обеспечивает почечную рециркуляцию [89, 105]. Таким образом, рутинные тесты могут не выявлять имеющуюся дисфункцию почек, что делает проблему нефропротекции у лиц высокого риска

особенно актуальной. Жесткими конечными точками у больных с нарушенной функцией почек являются лишь смертность от ТХПН и необходимость гемодиализа и трансплантации почек.

Для того чтобы оценить нефропротективные эффекты в более сжатые сроки, у больных с начальными проявлениями почечной дисфункции во многих исследованиях используют "суррогатные" точки, такие как микроальбуминурия и степень протеинурии, скорость снижения клубочковой фильтрации, время, необходимое для удвоения уровня креатинина плазмы и др. Все эти показатели имеют непосредственное отношение к развитию и прогресси-рованию ХПН и наступлению жестких конечных точек. Разумно предполагать, что влияние на промежуточные (или суррогатные) точки при ХПН будет сопровождаться позитивными изменениями и в отношении более жестких конечных точек, что определяет прогноз больных ХТПН.

В последнее время все чаще говорится об изменении структуры смертности и формировании осложнений при ХТПН. Причинами конечных точек при ХТПН все чаще становятся сердечно-сосудистые осложнения и смертность. Этот факт предопределяет новые факторы риска у больных ХТПН, такие как степень повышения артериального давления, дислипидемия, формирование инсульта или инфаркта, внезапной коронарной смерти. После активизации второго и третьего этапов лечения ХТПН, наблюдается большой интерес в современным факторам риска у больных после трансплантации почек и анализ заболеваемости и смертности среди данной категории больных. Все чаще исследователи начинают отмечать, что эффективность контроля за факторами риска сердечно-сосудистого континуума снижают не только сердечно-сосудистую смертность у пациентов после трансплантации почки, но и сохраняют более длительно функциональную стабильность трансплантата. Наиболее агрессивным фактором, ухудшающим функциональную стабильность трансплантата, является АГ. При увеличении степени повышения АД усиливается риск поражения трансплантата, что коррелирует с длительностью АГ и ее степени.

Раздел 3. Причины формирования АГ после трансплантации почки.

Причины АГ после трансплантации почки (ТП) разнообразны [62]. Среди них: действие кортикостероидов [62, 134], гипертензивный эффект циклоспорина А и других иммуносупрессоров, дисфункция трансплантата, стеноз артерии трансплантата, прессорный эффект собственных почек реципиента [64, 88].

Патогенетические механизмы АГ после ТП также существенно различаются. Если в одних случаях (действие кортикостероидов, дисфункция трансплантата) - это ретенция натрия и воды и расширение внеклеточного объема, то в других - активация ренин-ангиотензинной системы (прессорный эффект собственных почек, стеноз почечной артерии, хроническое отторжение трансплантата) [64].

В механизме АГ, индуцируемой действием циклоспорина А, ключевое значение имеет ингибирование кальцинейрина. Показано, что подавление функции кальцинейрина в нейронах сопровождается повышенным высвобождением нейротрансмиттеров, следствием чего является активация симпатической нервной системы. Ингибирование кальцинейрина в почках способствует задержке ими натрия и воды, а в эндотелии и гладкой мускулатуре сосудов - вазоконстрикции. Конечным результатом этих эффектов является формирование АГ [127].

Обсуждается также значение таких факторов как пересадка почки от донора с наследственной предрасположенностью к АГ или уже имеющего АГ. В этом случае рецидив АГ у реципиента зависит от высокой активности РААС в других органах и системах пораженного организма донора. Наличие нефросклероза любой этиологии, который протекает с гипертонической реакцией, указывает на тот факт, что активация РААС в организме донора воздействует не только на сосудистое звено за счет активности циркулирующей РААС в организме, но и за счет активации тканевой РААС, которая разрушает органы мишени ХТПН с другой стороны [86].

Иногда причиной АГ может быть эритроцитоз, нередко возникающий после ТП [64]. Кроме того, определенную роль играют генетические факторы.

Высокая частота гипертонии после трансплантации почек способствует увеличению риска СС осложнений и смертности у больных после трансплантации почек. Хотя высокоочищенный циклоспорин значительно улучшил результаты после трансплантации почки, он остается одной из основных причин формирования АГ после трансплантации органов. В основе патофизиологических механизмов формирования циклоспорин-индуцированной ги-пертензии лежат повышение активности симпатической нервной системы, ва-зоконстрикция сосудов почек, задержка натрия и воды.

АГ также может быть связана со снижением выживаемости трансплантата, что требует агрессивного лечебного вмешательства. Блокаторы кальциевых каналов и сартаны могут иметь некоторые преимущества по сравнению с ингибиторами АПФ для лечения АГ при стабильной функции почечного трансплантата. Тем не менее, выбор наиболее подходящего гипотензивного средства необходимо обращать внимание на возможность фарма-кокинетического взаимодействия с иммуносупрессивными препаратами. На сегодня нет общепринятой концепции гипотензивной терапии у больных после трансплантации почки, что не позволяет создать современных рекомендаций по тактическим подходам снижения артериального давления у больных после трансплантации почки.

Последние исследования с использованием иммуносупрессии на основе такролимуса вызывает меньшие риски формирования АГ по сравнению с циклоспорином. К сожалению, пациенты, получавшие такролимус и имевшие до периода трансплантации АГ, не нормализовали повышенные уровни АД, а только имели меньшее число антигипертензивных препаратов для достижения целевого АД после трансплантации. Отмечено, что переход с приема циклоспорина на такролимус показал достоверное снижение уровня АД. Таким образом, такролимус может быть ассоциирован с вероятным менее агрес-

сивным влиянием на сердечно-сосудистый риск у пациентов после трансплантации почки.

Раздел 4. Влияние повышенного артериального давления на выживаемость трансплантата.

Важной задачей консервативной терапии больных после трансплантации почки является профилактика сердечно-сосудистых событий. Ежегодный уровень смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт, внезапная смерть) у пациентов после трансплантации почки составляет 3,5 - 5% случаев в год, что оказывается в 50 раз выше, нежели в общей популяции [107]. У 40% пациентов в течение 36 месяцев после трансплантации почки развивается то или иное сердечно-сосудистое событие [135]. Классические факторы сердечно-сосудистого риска у таких пациентов остаются теми же, что и в общей популяции (курение, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, ожирение или избыточная масса тела, артериальная гипертензия, дислипидемия), однако их патогенетическая роль значительно возрастает [54, 89 - 91, 107, 132].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Останина, Алла Анатольевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Арутюнов, Т.П. Прямое ингибирование ренина - инновационный подход к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы / Т.П. Арутюнов // Consilium medicum. - 2009. - Т. 11, № 5. - С. 15-20.

2.Бикбов, Б.Т. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2009 гг. (Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) / Б.Т. Бик-бов, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2011. - Т. 13, № 3. - С. 150-264.

3.Бикбов, Б.Т. Факторы риска смерти больных, впервые начинающих лечение гемодиализом (по данным Регистра Российского диализного общества) / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2008. - Т. 10, № 1. - С. 35-43.

4.Всемирная Организация Здравоохранения. Глобальная база данных по индексу массы тела [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://apps. who. int/bmi/index.isp?introI:)age=intro_ 3.html

5.Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. — М. : Практика, 1998.-459 с.

6.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целыо профилактики и лечения атеросклероза : национальные клинические рекомендации. Третий пересмотр / В.А". Аксенов, Д.М. Аронов, Г.П. Арутюнов [и др.] // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 6, Прил. 3. - 26 с.

7.Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / Е.И. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиерид-зе [и др.] // Системные гипертензии. - 2010. -№ 3. - С. 5-26.

8.Диагностика и лечение стабильной стенокардии : национальные клинические рекомендации. Второй пересмотр / Р.С. Акчурин, Ю.А. Васюк, Ю.А. Карпов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 6, № 7, Прил. 4. -35 с.

9.Допплерографическая оценка степени выраженности хронической почечной недостаточности у больных хроническим гломерулонефритом / Л.О. Глазун,

М.И. Петричко, E.B. Полухина [и др.] // Эхография. - 2002. - Т. 3, № 2. - С. 165-170.

Ю.Есаян, A.M. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия нефропротекции / A.M. Есаян // Нефрология. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 8-16.

П.Захаров, В.В. Эффективность применения лучевых методов исследования в дифференциальной диагностике патологии почечного аллотрансплантата / В.В. Захаров // Клиническая хирургия. - 1998. - № 3. - С. 48.

12.Зубарев, A.B. Исследование почечного кровотока: новые возможности эхографии (лекция) / A.B. Зубарев // Терапевтический архив. - 2006. - № 4. - С. 26-28.

13.Использование ультразвуковой допплерографии почечных артерий для диагностики вазоренальной гипертензии на поликлиническом этапе / Б.Я. Барт, H.A. Овчинникова, А.Н. Сванидзе [и др.] // Вестник рентгенологии и радиологии. - 1992. - № 5-6. - С. 20-22.

14.. Капустин, C.B. Ультразвуковое исследование в урологии и нефрологии / C.B. Капустин, Р. Оуен, С.И. Пиманов. - Минск : Вараксин, 2007. - 170 с.

15.Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков [и др.] // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - С. 7-15.

16.Квятковский, Е.А. Ультрасонография и допплерография в диагностике заболеваний почек / Е.А. Квятковский, Т.А. Квятковская. - Днепропетровск : Новая идеология, 2005. - С. 70-95.

17.Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин [и др.]. - М. : Универсум Паблишинг,1997. - 530 с.

18.Клинические практические рекомендации KDIGO по анемии при хронической болезни почек 2012 // Нефрология и диализ. - 2013. - Т. 15, № 1. - С. 1453.

19.Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота - ключевое связующее звено кардиореналь-ного континуума? Часть I / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - № 12. - С. 15-19.

20.Козыменко, Т.Н. Возрастные особенности почечного кровообращения и функции почек у здоровых и больных гипертонической болезнью / Т.Н. Козы-менко, J1.H. Бирюкова // Врачебное дело. - 1990. - № 9. - С. 44-47.

21.Кукес, В.Г. Проблемы взаимодействия лекарственных средств в кардиологической практике: антигипертензивные и гиполипидемические препараты / В.Г. Кукес, A.B. Семенов, Д.А. Сычев // РМЖ. - 2006. - № 20. - С. 1423-1428.

22.Лелюк, В.Г. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк / Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 4. / под ред. В.В. Митысова. - М. : Видар, 1997. - С. 185-220.

23.Мерков, A.M. Санитарная статистика : пособие для врачей / A.M. Мерков, Л.Е. Поляков. - М. : Изд-во «Медицина», 1974. - 388 с.

24.Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек. Российское диализное общество // Нефрология и диализ.-2011.-Т. 13, № 1.-С. 33-51.

25.Нефропротективный эффект различных модуляторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / О.В. Цыганкова, И.В. Арутюнян, З.Г. Бондарева, Е.Л. Федорова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 11. - С. 382-386.

26.Нормальная почечная гемодинамика по данным импульсной допплерографии / И.В. Дуган, М.А. Галицкая, З.Н. Ковтун [и др.] // Современные аспекты военной медицины : сб. науч. тр. Вып. 4. - Киев : Б.и., 1999. - С. 136-139.

27.Официальный сайт Европейского Ренального Общества (ERA-EDTA) ERA-EDTA Registry, [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.era-edta-reg.org/index.jsp?p=14

28.Превентивный подход в современной нефрологии / A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян [и др.] // Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 3. - С. 7-14.

29.Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни / A.B. Смирнов, В.М. Седов, Од-Эрдэнэ Лхаахуу, И.Г. Каюков [и др.] // Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 4. - С. 7-17.

30.Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни почек : методическое руководство для врачей / Е.М. Шилов, М.Ю. Швецов, И.Н. Боб-кова [и др.] ; под ред. Е.М. Шилова. - Саратов : Б.и., 2011. - с. 68

ЗЬХарлап, Г.В. Ультразвуковые методы в оценке кровоснабжения почки. Характеристики почечного кровотока в норме / Г.В. Харлап, Л.П. Анисимова, Н.Г. Смольянинова // Терапевтический архив. - 1995. - Т. 67, № 4. - С. 39-41.

32.Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений / А.В. Смирнов, A.M. Есаян, И .Г. Каюков [и др.] // Нефрология. - 2002. - Т. 6, № 4. - С. 1117.

33.Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению : национальные рекомендации / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов [и др.] // Клиническая нефрология. -2012.-№4.-С. 4-26.

34.Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека / Н.А. Мухин, И.М. Балкаров, B.C. Моисеев [и др.] // Терапевтический архив. - 2004. - № 9. - С. 5-10.

35.Эпидемиология и факторы риска хронических болезней почек: региональный уровень общей проблемы / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, А.Ш. Бо-дур-Ооржак [и др.] // Терапевтический архив. - 2005. - № 6. - С. 20-27.

36.A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 604-612.

37.ACE inhibition limits chronic injury of kidney transplant even with treatment started when lesions are established / M. Noris, M. Mister, A. Pezzotta, N. Azzollini, P. Cassis, A. Benigni [et al.] // Kidney international. - 2003. - Vol. 64. - P. 22532261.

38.Adams, P.L. Long-term patient survival: strategies to improve overall health / P.L. Adams // American journal of kidney diseases. - 2006. - Vol. 47. - P. 65-85.

39.AIPRD Study Group. Progression of chronic kidney disease: the role of blood pressure control, proteinuria, and angiotensin-converting enzyme inhibition: a pa-

tient-level meta-analysis / T.H. Jafar, P.C. Stark, C.H. Schmid [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2003. - Vol. 139, № 4. - P. 244-252.

40.Aliskiren Combined with Losartan in Type 2 Diabetes and Nephropathy / H.H. Parving, F. Persson, J.B. Lewis [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2433-2446.

41.Aliskiren in combination with losartan reduces albuminuria independent of baseline blood pressure in patients with type 2 diabetes and nephropathy / F. Persson, J.B. Lewis, E.J. Lewis, P. Rossing [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 6, №.5.-P. 1025-1031.

42.Aliskiren monotherapy results in the greatest and the least blood pressure lowering in patients with high-and low-baseline PRA levels, respectively / A.V. Stanton, P. Dicker, E.T. O'Brien [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22. - P. 954-959.

43.Antihypertensives for kidney transplant recipients: systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials / N.B. Cross, A.C. Webster, P. Masson, P.J. O'Connell, J.C. Craig//Transplantation. -2009. -Vol. 88.-P. 7-18.

44.Antiproteinuric effect of blood-pressure-lowering agents: a meta-analysis of comparative trials / R.T. Gansevoort, W.J. Sluiter, M.H. Hemmelder, D. de Zeeuw, P.E. de Jong//Nephrol. Dial. Transplant. - 1995. - Vol. 10, №. 11.-P. 1963-1974.

45.Arima, M. Diagnostic Ultrasound in Urology and Nephrology / M. Arima. - Tokyo : Education Watanade, 1981. - P. 211 -221.

46.Association of arterial hypertension with renal target organ damage in kidney transplant recipients: the predictive role of ambulatory blood pressure monitoring / E. Paoletti, M. Gherzi, M. Amidone, F. Massarino, G. Cannella // Transplantation. -2009.-Vol. 87.-P. 1864-1869.

47.Association of the renin-sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension / M.H. Alderman, S. Madhavan, W.L. Ooi [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1991.-Vol. 324.-P. 1098-1104.

48.Baseline characteristics in the Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints (ALTITUDE) / H.H. Parving, B.M. Brenner, J.J. McMurray [et al.] // J. Renin. Angiotensin. Aldosterone Syst. - 2012. - Vol. 13, № 3. - P. 387-393.

49.Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease. The Modification of Diet in Renal Disease Study / J.C. Peterson, S. Adler, J.M. Burkart [et al.] //Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 123, № 10. - P. 754-762.

50.Body mass index and risk for end-stage renal disease / C.Y. Hsu, C.E. McCulloch, C. Iribarren [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2006. - Vol. 144, № 1. - P. 21-28.

51.Bruce, N. Quantitative methods for health research : a practical interactive guide / N. Bruce, D. Pope, D. Stanistreet. - The Atrium, Southern Gate, Chichester, West Sussex England : John Wiley & Sons Ltd, 2008. - 554 p.

52.Captopril-induced fall in glomerular filtration rate in cyclosporine-treated hypertensive patients / J.J. Curtis, D.A. Laskow, P.A. Jones, B.A. Julian, R.S. Gaston, R.G. Luke//J. Am. Soc. Nephrol. - 1993. - Vol. 3.-P. 1570-1574.

53.Cardiorenal End Points in a Trial of Aliskiren for Type 2 Diabetes / H.Ii. Parving, B.M. Brenner, J.J.V. McMurray [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. - P. 2204-2213.

54.Cardiovascular risk factors and diseases after renal transplantation / S. Aker, K. Ivens, B. Grabensee [et al.] // Int. Urol. Nephrol. - 1998. - Vol. 30. - P. 777-788.

55.Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization / A.S. Go, G.M. Chertow, D. Fan [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351,№ 13.-P. 1296-1305.

56.Chrysant, S.G. Current status of angiotensin receptor blockers for treatment of cardiovascular disease: focus on telmisartan / S.G. Chrysant, G.S. Chrysant, A. De-sai // J. ofHuman Hypertension.-2005.-Vol. 19.-P. 173-183.

57.Clinical and echocardiographic disease in patients starting end-stage renal isease therapy / R.N. Foley, P.S. Parfrey J.D. Harnett, G.M. Kent, C.J. Martin, D.C. Murray [et al.] // Kidney international. - 1995. - Vol. 47. - P. 186-192.

58.Combination treatment of angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE): a randomised controlled trial / N. Nakao, A. Yoshimura, H. Morita, M. Takada, T. Kayano, T. Ideura // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 117-124.

59.Combined Angiotensin Inhibition for the Treatment of Diabetic Nephropathy / L.F. Fried, N. Emanuele, J.H. Zhang [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. - P. 1892-1903.

60.Comparison of reduction in microalbuminuria by enalapril and hydrochlorothiazide in normotensive patients with insulin dependent diabetes / M. Hallab, Y. Gallois, G. Chatellier [etal.]//BMJ.- 1993. -Vol. 306.-P. 175-182.

61.Correlation of estimates renal function parameters versus 24-hour creatinine clearance in ambulatory elderly / J.R. Freidman, D.C. Norman, T.T. Yoshikawa [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 1989. - Vol. 37. - P. 145-149.

62.Curtis, J.J. Treatment of hypertension in renal allograft patients: Does drug selection make a difference? / J.J. Curtis // Kidney Int. - 1997. - Vol. 52, Suppl. 63. - P. 75-77.

63.Cyclosporine-induced hypertension after transplantation / S.C. Textor, V.J. Can-zanello, S.J. Taler, D.J. Wilson, L.L. Schwartz, J.E. Augustine [et al.] //Mayo Clinic proceedings. - 1994,-Vol. 69.-P. 1182-1193.

64.Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) / A.S. Levey, K.U. Eckardt, Y. Tsukamoto [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67, № 6. - P. 2089-2100.

65.Dual blockade of the renin-angiotensin system compared with a 50% increase in the dose of angiotensin-converting enzyme inhibitor: effects on proteinuria and blood pressure / P. Kincaid-Smith, K.F. Fairley, D. Packham [et al.] / Nephrol. Dial. Transplant. - 2004. - Vol. 19, № 9. - P. 2272-2274.

66.Duplex Doppler sonography of renal transplants: lack of sensitivity and specificity in establishing patologic diagnosis / S.M. Genkins, F.P. Sanfilippo, B.A. Carroll [et al.] // Am. J. Radiol. - 1989.-Vol. 152.-P. 535-539.

67.Echo-Doppler in chronic kidney transplant rejection. The diagnostic prospects using indices of the ascending systolic phase / G. Argalia, U. Mignosi, F. D'Ambro-sio, G. Giuseppetti [et al.] // Radiol. Medica. - 1995. - Vol. 90, № 3. - P. 272-277.

68.Effect of antihypertensive therapy on the kidney in patients with diabetes: a metaregression analysis / B.L. Kasiske, R.S. Kalil, J.Z. Ma [et al.] // Ann. Intern. Med. -1993.-Vol. 118.-P. 129-138.

69.Effect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other antihypertensive drugs on renal outcomes: systematic review and meta-analysis. / J.P. Casas, W. Chua, S. Loukogeorgakis [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 2026-2033.

70.Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a metaanalysis / Z.F. Fried, T.J. Orchard, B.Z. Kasiske [et al.] // Kidney Int. - 2001. - Vol. 59. - P. 260-269.

71.Effects of ACE Inhibitors on Long-Term Outcome of Renal Transplant Recipients: A Randomized Controlled Trial. / E. Paoletti, D. Bellino, L. Marsano [et al.] // Transplantation. - 2013. - Vol. 95, № 6. - P. 889-895.

72.Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria / F.W. Asselbergs, G.F.H. Diercks, H.L. Hillege [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110.-P. 2809-2816.

73 .Effects of valsartan on circulating brain natriuretic peptide and norepinephrine in symptomatic chronic heart failure: the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) / R. Latini, S. Masson, I. Anand [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 24542458.

74.Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomised, double-blind trial / S. Oparil, S.A. Yarows, S. Patel [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 221-229.

75.Efficacy and safety of the direct renin inhibitor aliskiren and ramipril alone or in combination in patients with diabetes and hypertension. / Y. Uresin, A. Taylor, C. Kilo [et al.] // J. Renin. Angiotensin Aldosterone Syst. - 2007. - Vol. 8. - P. 190198.

76.Elevated plasma renin activity associated with renal dysfunction / B. Kehoe, G.R. Keeton, C. Iiill [et al.] // Nephron. - 1986. - Vol. 44. - P. 51-57.

77.Etiopathology of chronic tubular, glomerular and renovascular nephropathies: clinical implications / J.M. López-Novoa, A.B. Rodríguez-Peña, A. Ortiz [et al.] // J. Transi. Med.-2011.-Vol. 9.-P. 13

78.European best practice guidelines, Expert Group on Hemodialysis, European Renal Association // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. - Vol. 17, Suppl 7. - P. 7-15.

79.European best practice guidelines for renal transplantation // European Renal Association. - 2002. - Vol. 17, Suppl 4. - P. 25-26.

80.Evaluation of cardiovascular disease burden and therapeutic goal attainment in US adults with chronic kidney disease: an analysis of national health and nutritional examination survey data, 2001-2010 / A. Kuznik, J. Mardekian, L. Tarasenko [et al.] // BMC Nephrology. - 2013. - Vol. 14. - P. 132.

81.Gaston, R.S. Posttransplant erythrocytosis: an enigma revisited / R.S. Gaston, B.A. Julian, J.J. Curtis // Am. J. Kidney Dis. - 1994. - Vol. 24. - P. 1-11.

82.HOPE Investigators. Progression of renal insufficiency in type 2 diabetes with and without microalbuminuria: results of the Heart Outcomes and Prevention Evaluation (HOPE) randomized study / J.F. Mann, H.C. Gerstein, Q.L. Yi [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - Vol. 42. - P. 936-942.

83.Hypertension after kidney transplantation / B.L. Kasiske, S. Anjum, R. Shah, J. Skogen, C. Kandaswamy, B. Danielson [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol. 43.-P. 1071-1081.

84.Hypertension after renal transplantation / M.R. First, J.F. Neylan, L.L. Rocher, A. Tejan i // J. Am. Soc. Nephrol. - 1994. - Vol. 4. - P. 30-36.

85.Hypertension in Chronic Kidney Disease: The Influence of Renal Transplantation / M.A. Azancot, N. Ramos, F.J. Moreso [et al.] // Transplantation. - 2014. - Vol. 98, Issue 5.-P. 483-589.

86.Hypertension may be transplanted with the kidney in humans: A long-term historical perspective follow-up of recipients grafted with kidneys coming from donors with or without hypertension in their families / E. Guidi [et al.] / J. Am. Soc. Nephrol. - 1996.-Vol. 7.-P. 11-31.

87.Impact of renal transplantation on survival in end-stage renal disease patients with elevated body mass index / C.W. Glanton, T.C. Kao, D. Cruess [et al.] // Kidney Int.

- 2003. - Vol. 63. - P. 647-653.

88.In chronic nephropathies prolonged ACE inhibition can induce remission: dynamics of time-dependent changes in GFR / P. Ruggenenti, A. Perna, R. Benini, T. Ber-tani, C. Zoccali, Q. Maggiore, M. Salvadori, G. Remuzzi // J. Am. Soc. Nephrol. -

1999. - Vol. 10. - P. 997-1006.

89.Kafettz, K. Renal impairment in the elderly: a review / K. Kafettz // J. R. Soc. Med.

- 1983.-Vol. 76.-P. 398-401.

90.Kasiske, B.L. Explained and unexplained ischemic heart disease risk after renal transplantation. / B.L. Kasiske, H.A. Chakkera, J. Roel // J. Am. Soc. Nephrol. -

2000.-Vol. 11.-P. 1735-1743.

91.Kasiske, B.L. Risk factors for accelerated atherosclerosis in renal transplant recipients / B.L. Kasiske // Am. J. Med. - 1988. - Vol. 84. - P. 985-992.

92.KDOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. // Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol. 43. - P. 1-290.

93.Kopple, J.D. The effect of obesity on chronic kidney disease / J.D. Kopple, U. Feroze // J. Ren. Nutr. - 2011. - Vol. 1, № 1. - P. 66-71.

94.Ladefoged, S.D. Calcium channel blockers in kidney transplantation / S.D. Ladefoged, C.B. Andersen // Clinical transplantation. - 1994. - Vol. 8. - P. 128-133.

95.Lafayette. R.A. The effects of blood pressure reduction on cyclosporine nephrotoxicity in the rat / R.A. Lafayette, G. Mayer, T.W. Meyer // J. Am. Soc. Nephrol. -1993.-Vol. 3.-P. 1892-1899.

96.Long-term effects of antihypertensive agents on proteinuria and renal function. / D.D. Maki, J.Z. Ma, T.A. Louis [et al.] // Arch. Intern. Med. - 1995. - Vol. 155, № 10.-P. 1073-1080.

97.Management of hyperglycemia, dyslipidemia, and albuminuria in patients with diabetes and CKD: a systematic review for a KDOQI clinical practice guideline / Y. Slinin, A. Ishani, T. Rector [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2012. - Vol. 60, № 5. - P. 747-769.

98.Mangray, M. Hypertension after kidney transplant / M. Mangray, J.P. Vella // Am. J. Kidney Dis. - 2011. - Vol. 57. - P. 331-341.

99.Matthews, D. Using and Understanding Medical Statistics / D. Matthews, V. Farewell. - 4th, compl., rev. and enl. ed. - Basel (Switzerland) : A.G. Karger, P.O. Box, CFI-4009, 2007. - 345 p.

100. Meta-analysis: Effect of Monotherapy and Combination Therapy with Inhibitors of the Renin-Angiotensin System on Proteinuria in Renal Disease / R. Kunz, C. Friedrich, M. Wolbers [et al.] //Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 148. - P. 30-48.

101. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure-independent effect / G. Viberti, N.M. Wheeldon [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 672-678.

102. Midtvedt, K. Hypertension after kidney transplantation: are treatment guidelines emerging? / K. Midtvedt, A. Hartmann // Nephrology, dialysis, transplantation. -2002.-Vol. 17.-P. 1166-1169.

103. Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease / Y.C. Ma, L. Zuo, J.H. Chen [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17. № 10. - P. 2937-2944.

104. Muller, D.N. Direct renin inhibition with aliskiren in hypertension and target organ damage / D.N. Muller, F.C. Luft // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. l.-P. 221-228.

105. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39. - P. 1-266.

106. Nephritic syndrome and ACE inhibitors / S. Costanzi, P. Fulignati, S. Passa-lacqua [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 1992. - Vol. 7. - P. 706-707.

107. Ojo, A.O. Cardiovascular complications after renal transplantation and their prevention / A.O. Ojo // Transplantation. - 2006. - Vol. 82. - P. 603-611.

108. Opelz, G. Association of chronic kidney graft failure with recipient blood pressure. Collaborative Transplant Study / G. Opelz, T. Wujciak, E. Ritz // Kidney international. - 1998.-Vol. 53.-P. 217-222.

109. Opelz, G. Long-Term Outcomes After Renal Transplantation Associated with Blood Pressure Control / G. Opelz, B. Dohler // American Journal of Transplantation. - 2005. - Vol. 5. - P. 2725-2731.

110. Pathogenesis of cyclosporine nephropathy: roles of angiotensin II and osteo-pontin / R.H. Pichler, N. Franceschini, B.A. Young, C. Hugo, T.F. Andoh, E.A. Burdmann [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 1995. - Vol. 6. - P. 1186-1196.

111. Patient survival after renal transplantation; more than 25 years follow-up / S.M. Arend, M.J. Mallat, R.J. Westendorp [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. -1997.-Vol. 12.-P. 1672-1679.

112. Perioperative mortality and long-term survival following live kidney donation / D.L. Segev, A.D. Muzaale, B.S. Caffo [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303. -P. 959-966.

113. Pharmacologic demonstration of the synergistic effects of a combination of the renin inhibitor aliskiren and the ATI receptor antagonist valsarían on the angiotensin II-renin feedback interruption / M. Azizi, J. MeTmard, A. Bissery [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15.-P. 3126-3133.

114. Pimenta, E. Role of aliskiren in cardio-renal protection and use in hiperten-sives with multiple risk factors / E. Pimenta, S. Oparil // Vascular Flealth and Risk Management. - 2009. - № 5. - P. 553-569.

115. Predictive performance of the modification of diet in renal disease and Cock-croft-Gault equations for estimating renal function / T. Brush, S. Sanderman [et al.] //J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, № 3. - P. 763-773.

116. Prevalence and Risk Factors of Noncontrolled and Resistant Arterial Hypertension in Renal Transplant Recipients / F. Vetromile, V. Pernin, I. Szwarc [et al.] // Transplantation. - 2014. - Vol. 99, Issue 5. - P. 483-589.

117. Pulsatility index and resistance index in renal arteries of patients with hypertension and cronic renal insufficiency / L.J. Petersen, L.S.D. Petersen, J. Mehisen [et al.] // Nephrology, Dialysis, Transplantation. - 1995. - Vol. 10, № 11. - P. 20602064.

118. Randomised controlled trial of dual blockade of renin-angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non-insulin dependent diabetes: the candesartan and lisinopril microalbuminuria (CALM) study / C.E. Mogensen, S. Neldan, I. Tikkanen [et al.] // BMJ. - 2000. - Vol. 321. - P. 1440-1444.

119. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the ONTARGET study): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial. / J.F.E. Mann, R.E. Schmieder, M. McQueen [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 372.-P. 547-553.

120. Renal transplant evaluation with power Doppler sonography / M.D. Hibborn, R.O. Bude, K.I. Merphy [et al.] // Br. J. Radiol. - 1997. - Vol. 70. - P. 39-42.

121. Renin inhibition with aliskiren: where are we now, and where are we going? / M. Azizi, R. Webb, J. Nussberger [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 243-256.

122. Renin system suppression with the oral direct renin inhibitor aliskiren administered alone or in combination: a pooled analysis of 1093 patients with hypertension / A.A. Taylor, D.R. Anderson, V. Arora [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 49, 9 Suppl. A: 370A. - P. 1074-1170.

123. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes / E.J. Lewis, L.G. Hunsicker, W. Clarke [et al.] //N. Engl. J. Med. -2001,- Vol. 345. - P. 851-860.

124. Renoprotective properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria / P. Ruggenenti, A. Perna, G. Gherardi, G. Garini, C. Zoccali, M. Salvadori, F. Scolari, F.P. Schena, G. Remuzzi // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 359-364.

125. Reproducibility of Doppler ultrasound measurement / R.H. Mikkonen, J.M. Kreula, P.J. Virkkunen [et al.] // Acta Radiológica. - 1996. - Vol. 37, № 4. - P. 545550.

126. Riccioni, G. Aliskiren in the treatment of hypertension and organ damage / G. Riccioni // Cardiovasc. Ther. -2011. - Vol. 29, № 1. - P. 77-87.

127. Sanders, C.E. Role of hypertension in renal allograft dysfunction /C.E. Sanders, J J. Curtis // Kidney Int. - 1995. - Vol. 48, Suppl. 52. - P. 43-47.

128. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes / H. Parving, H. Lehnert, J. Bröchner-Mortensen [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 870-878.

129. The effects of prolonged angiotensin-converting enzyme inhibition on excretory kidney function and proteinuria in renal allograft recipients with chronic progressive transplant failure / U. Barnas, A. Schmidt, M. Haas, R. Oberbauer, G. Mayer // Nephrology, dialysis, transplantation. - 1996. - Vol. 11. - P. 1822-1824.

130. The influence of obesity on short- and long-term graft and patient survival after renal transplantation / J. Aalten, M.H. Christiaans, H. de Fijter [et al.] // Transpl. Int.-2006.-Vol. 19.-P. 901-907.

131. The losarían renal protecíion sludy - raiionale, study design and baseline characteristics of RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losarían) / B.M. Brenner, M.E. Cooper, D. de Zeeuw [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 861-869.

132. The reproducibility of color Doppler duplex sonography in the measurement of renal arterial blood velocity/ N. Jmuta, N. Kinoshita, H. Etani [et al.] // Ultrasound in Medicine Biology. - 1997. - Vol. 23, № 6. - P. 813-819.

133. United States Renal Data System 2007 annual data report: Atlas of chronic \ kidney disease and end-stage renal disease in the United States. - Bethesda, MD: US

Renal Daía Sysíem, Naiional Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2007. - P. 327

134. Variable effects of steroid withdrawl on blood pressure reduciion in cyclo-sporine íreaíed renal transplant recipients / D.E. Hricik [et al.] // Transplantaíion. — 1992.-Vol. 53.-P. 1232.

135. Vetter, W. Treatment of senile hypertension. The Fosinopril in Old Patienis Study (FOPS) / W. Velier // Am. J. Hypertens. - 1997. - Vol. 10. - P. 255-261.

136. Winston, M. Ultrasonography in management of unexplained renal failure // M. Winston // J. Clin. Ultrasound - 1978. - Vol. 6 -/P. 23-27