Оценка основных показателей цитокинового профиляу женщин с угрозой прерывания беременности и на фоне ее лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Усова, Анна Владимировна

• Усова, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Усова, Анна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава

Обзор литературы.

1.1. Привычное невынашивание беременности (определение, эпидемиология).

1.2. Этиологические и патогенетические аспекты невынашивания и угрозы прерывания во II триместре беременности.

1.3. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Эндокринная регуляция иммунного ответа при беременности.

1.4. Формирование плаценты.

1.5. Лечение угрозы прерывания беременности во II втором триместре.

1.6. Возможности терапии гестагенами угрозы прерывания беременности.

Глава

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных и распределения их по группам.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.2.2.Ультразвуковое исследование и допплерометрическая регистрация маточно-плацентарного кровотока.

2.2.3. Определение уровней гормонов фетоплацентарного комплекса ■ (прогестерон, эстриол).

2.2.4. Исследование цитокинового статуса при физиологической и осложненной беременности.

2.3.Комплексная схема лечения угрозы прерывания беременности во II триместре.

2.4. Методы статистической обработки данных.

Глава

Клинико-лабораторная характеристика обследованных беременных с угрозой прерывания беременности во II триместре беременности.

3.[.Клиническая характеристика женщин с угрозой прерывания беременности во II триместре беременности.

3.2.Результаты клинико-лабораторного обследования беременных женщин.

3.3.Результаты комплексной схемы лечения угрозы прерывания беременности во II триместре беременности.

Глава

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка основных показателей цитокинового профиляу женщин с угрозой прерывания беременности и на фоне ее лечения»

Актуальность темы

Одной из актуальных медико-социальных проблем акушерства и перинаталогии на пороге третьего тысячелетия является невынашивание беременности. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в области профилактики и лечения угрозы прерывания и невынашивания беременности в последние годы, отсутствует тенденция к их снижению [51,61]. Согласно современным представлениям частота самопроизвольного прерывания беременности составляет 20-25%. Частота привычного невынашивания беременности составляет 3-5 % от всех супружеских пар [58], причем риск потери желанной беременности возрастает с увеличением числа неудач и составляет 38% после двух предшествующих выкидышей [103]. В настоящее время известно, что около 80% ранее необъяснимых случаев повторных потерь беременности-связано с нераспознанными иммунологическими нарушениями [104]. Согласно данным зарубежных авторов, занимающихся проблемами иммунологии репродукции, при вовлечении иммунных механизмов в патогенез многократных ранних потерь беременности, шанс успешного вынашивания без терапии после трех выкидышей составляет 30%, после четырех 25%, после пяти - 5% [101].

Невынашивание является полиэтиологическим осложнением течения беременности, значимыми факторами в возникновении и реализации которого являются нарушения иммунной и эндокринной регуляции, которые, зачастую, реализуются в рамках прогестероновой недостаточности и дисбаланса биологически активных медиаторов иммунных и межклеточных взаимоотношений — цитокинов [59,61]. Установлено, что система цитокинов играет важную роль в регуляции межклеточных взаимодействий в эндометрии, в реализации эндокринных эффектов, а также во многом^ определяет процесс инвазии трофобласта [69, 58, 87].

Для Российской Федерации, где более 40% первых беременностей прерываются искусственными абортами, наиболее существенную роль в генезе невынашивания играет хронический персистирующий эндометрит, сопровождающий каждую 4-ю, даже «нормальную» беременность, и не менее 60% - при повторных невынашиваниях. Именно хронический аутоиммунный эндометрит остается причиной невынашивания, в 2 раза более значимой, чем дефицит прогестерона, обнаруживаемый не более чем у 12% женщин с ранним выкидышами. Эта проблема оказалась первой обсуждавшейся на пленарном заседании последнего Всемирного конгресса акушеров-гинекологов (FIGO, 2006). Именно там было принято решение о том, что ВСЕ БЕЗ ИСКЛЮЧЕНИЯ неразвивающиеся беременности сопряжены с хроническим эндометритом. Неразвивающиеся беременности составляют 46-88% в структуре всех выкидышей ранних сроков, к сожалению, без клинической и морфологической верификации. Тем не менее после каждого выкидыша с установленной замершей беременностью следует ставить диагноз «хронический эндометрит» и не допускать последующей беременности без проведенного лечения, реабилитации и морфологически доказанного отсутствия воспалительной реакции в слизистой оболочке матки. Еще раз следует отметить, что хронический эндометрит в подавляющем большинстве случаев не требует лечения антибиотиками, ибо в основном обусловлен аутоиммунной агрессией и восстановление иммунной резистентности [47].

Одной из концепций, описывающих изменения регуляторных механизмов иммунной системы во время беременности, является гипотеза о переключении иммунного ответа, опосредованного Т- хелперами 1-го типа, на иммунный ответ, опосредованный Т-хелперами 2-го типа. Известно, что воспалительный процесс развивается при непосредственном участии системы цитокинов, играющих важную роль в регуляции воспалительных реакций и межклеточных взаимодействий в эндометрии. При хроническом воспалительном процессе (в том числе аутоиммунном) провоспалительные цитокины увеличиваются в количестве, превышая нормальные показатели более чем в два раза. Противоспалительные цитокины, продуцируемые Т-хелперными лимфоцитами-1 обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но ограничивают инвазию трофобласта, нарушая его нормальное формирование. Их избыточное количество ведет к активации протромбиназы, что обусловливает тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, и в конечном итоге - выкидыш I триместра. Т-хелперные лимфоциты-2, наоборот, продуцируют регуляторные цитокины и стимулируют гуморальный иммунитет. Несмотря на многочисленные исследования в этой области, беременность, самая естественная вещь в мире», до сих пор остается иммунологической загадкой [188].

Ещё в 80-90 гг. прошлого столетия были проведены многочисленные исследования, подтверждающие токолитический эффект прогестерона,, метаболизм которого связан с активацией (3-адренергической реакции миометрия [138, 228]. Эндогенный прогестерон - гормон, играющий чрезвычайно важную роль в поддержании беременности, еще до оплодотворения прогестерон вызывает децидуальные превращения эндометрия и готовит его к имплантации, способствует росту и развитию миометрия, его васкуляризации, поддерживает миометрий в состоянии покоя путем нейтрализации действия цитокинов, снижения синтеза простагландинов [59]. Однако оценка регулирующей роли цитокинов в ходе беременности сама по себе представляет сложную методическую задачу, так как цитокины не только участвуют в регуляции иммунного ответа, но и сами взаимодействуют друг с другом, испытывают влияние со стороны клеточного и гуморального иммунитета, нейро-гуморальной системы. Таким образом, существует настоятельная необходимость в разработке новых методических подходов, позволяющих количественно оценивать степень межсистемного взаимодействия различных иммунных показателей как при нормальном течении беременности, так и при угрозе прерывания беременности.

Патология беременности и плода во втором триместре - наименее изученный раздел акушерства и перинатологии. Практика родовспоможения, ориентированная на решение конкретных вопросов именно к 22 неделям беременности - сроку разграничения выкидыша и родов, не имеет стандартов диагностики, лечения и способов прогнозирования исхода беременности и родов после осложнения второго триместра [46].

Меняющиеся в последнее время взгляды в акушерско-гинекологической среде на возможность использования тех или иных гестагенов в различные сроки беременности при угрозе ее прерывания и невынашивания обуславливает научный поиск в этом направлении, в том числе, патогенетического обоснования [16,45,85].

Изучение механизмов формирования угрозы прерывания и невынашивания беременности, ставит перед практическими врачами новые задачи: поиск новых доклинических маркеров осложненного течения беременности и разработку эффективных методов профилактики и лечения [73]. Иммуномодулирующее действие прогестерона на сократительную способность матки у женщин с угрозой прерывания во втором триместре беременности не изучено.

Таким образом, неоднозначность, а подчас и противоречивость данной темы говорит как о сложности исследуемых процессов, так и о недостаточной изученности, что послужило основой для определения цели и задачи данного исследования [61].

Цель исследования: снижение осложнений беременности на основе усовершенствования ведения женщин с угрозой прерывания беременности во II триместре с учётом динамического анализа цитокинового профиля.

Задачи исследования

1. На основании комплексного клинико-лабораторного обследования выявить группы риска развития невынашивания беременности во II триместре.

2. Провести сравнительный анализ цитокинов, возможных маркеров невынашивания беременности - ТЫ-опосредованного провоспалительного иммунного ответа (ИЛ—1 [3, ИЛ-8, ФНО-а и ИНФ-у) и ТЪ2-опосредованного регуляторного иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10, ГМКСФ), с оценкой их межсистемного взаимодействия у беременных с угрозой прерывания во II триместре.

3. Оценить диагностическое и прогностическое значение определения уровня цитокинов у женщин с угрозой прерывания беременности во II триместре и на фоне комплексного лечения.

4. Оценить эффективность комбинированной терапии, направленной на пролонгирование беременности во II триместре, с включением прогестерона.

Научная новизна

Установлено, что наличие неблагоприятных исходов предыдущих беременностей (с превалированием самопроизвольных гестационных потерь в анамнезе — самопроизвольные выкидыши, неразвивающиеся беременности, преждевременные роды) и отсутствие лечения между гестациями, являются факторами риска развития невынашивания беременности.

При угрозе прерывания беременности во II триместре впервые выявлено статистически значимое смещение цитокинового баланса в сторону активации ТЫ-опосредованного иммунного ответа ИЛ-1[3, ИЛ-8, ФНО-а и ИНФ-у и подавление ТЬ2—опосредованного иммунного ответа со снижением уровня регуляторных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-б и ИЛ-10, ГМКСФ, что свидетельствует о нарушениях эффекторных функций иммуно-компетентных клеток.

Впервые установлено, что уровень провоспалительных цитокинов у женщин с угрозой прерывания беременности, выше в 2 раза в сравнении с физиологической беременностью.

Установлено, что применение прогестерона влияет на соотношение ТЫ и ТЬ2-опосредованного иммунного ответа, блокирует воспалительный процесс, тем самым, вызывая сдвиг провоспалительной реакции в сторону ТЪ.2 парадигмы, при этом вероятность сохранения беременности возрастает.

Впервые определено, что комбинированная схема лечения, включающая прогестерон, изменяет структуру внутренних корреляционных соотношений показателей цитокинового профиля, приближая ее на 65% к структуре взаимосвязей при нормальной беременности.

Практическая значимость диссертационного исследования заключается в том, что реализация разработанных и обоснованных в ней методологических подходов, с включением в алгоритм обследования беременных с угрозой прерывания во II триместре УЗИ, допплерометрии и определения содержания цитокинов ТЫ парадигмы с опосредованным провоспалительным иммунным ответом (ИЛ-1р, ИЛ-8, ФНО-а и ИНФ-у) и ТЬ2 парадигмы с опосредованным регуляторным иммунным ответом (ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10, ГМКСФ) позволила:

- дать объективную оценку характеру изменений, с определением важных индикаторов (маркеров невынашивания) при угрозе прерывания беременности во II триместре. - повысить эффективность комбинированного лечения при угрозе прерывания беременности во II триместре с использованием адреномиметиков и прогестерона (утрожестана).

Предложенный комплекс лечения беременных с угрозой прерывания во II триместре с использованием |3-адреномиметиков и прогестерона утрожестана), позволил уменьшить дозу |3-адреномиметиков, ускорить их токолитический эффект и снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Научные положения^ выносимые на защиту

Важным патогенетическим звеном при угрозе прерывания беременности во II триместре является выраженный дисбаланс в системе цитокинов. Наблюдается активация уровня ТЫ-опосредованного провоспалительного иммунного ответа (повышение концентрации ИЛ-ф, ФНО-а , ИНФ-у) и подавление ТЬ2-опосредованного регуляторного иммунного ответа (снижение концентрации ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМКСФ).

Прогестерон (утрожестан), который подавляет ТЫ-опосредованный провоспалительный иммунный ответ и активизирует ТЬ2-опосредованный регуляторный иммунный ответ, обладает иммуномодулирующем эффектом, что обосновывает его применение при угрозе прерывания беременности во II триместре.

Апробация работы результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Тюмень, 2009); на заседании кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО НГМУ Росздрава (Новосибирск, 2009); на региональной конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Омск, 2010); на IV Региональной научно-практической конференции «Основные мероприятия и пути снижения материнской и перинатальной смертности на территории Сибирского федерального округа в рамках национального проекта «Здоровье» (Новосибирск, 2010); на Всероссийской конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Кемерово, 2010).

Автор принимала личное участие в выполнении всех подготовительных и основных этапов работы, в клиническом обследовании и лечении пациенток в.условиях стационара, ею проведен анализ состояния вопроса по данным современной литературы и анализ полученных результатов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в преподавательскую и научно-исследовательскую работу кафедр акушерства и гинекологии лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета, а также в лечебную работу муниципальной женской консультация №1 (Новосибирск), НО Фонд развития и оказания специализированной медицинской помощи «Медсанчасть 168» (Новосибирск), МБУЗ КДЦ «Клинико-диагностический центр им.

A.П.Гумилевского» (Новосибирск), МБУЗ «Городской Перинатальный центр» (Новосибирск).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, написана в традиционном стиле, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов .и методов исследования, четырёх глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 186 литературных источников, из них 101 - зарубежных, 85- на русском языке. Работа содержит 15 таблиц и иллюстрирована 6 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Усова, Анна Владимировна

Выводы

1. Женщины с угрозой прерывания беременности во II триместре имеют неблагоприятные исходы предыдущих беременностей (самопроизвольные гестационные потери: выкидыши, неразвивающиеся беременности, преждевременные роды), превышающие показатели в популяции, в 90,7% , 83,1% и 64% случаев соответственно.

2. У женщин с угрозой прерывания беременности во II триместре наблюдается выраженный дисбаланс в системе цитокинов периферической крови. Активация уровня ТЫ-опосредованного провоспалительного иммунного ответа (повышение концентрации ИЛ-1(3, ФНО-а, ИНФ-у) и подавление ТЬ 2-опосредованного регуляторного иммунного ответа (снижение концентрации ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМКСФ) позволяет прогнозировать развитие невынашивания беременности в 92,9% случаев.

3. Комбинированное лечение, включающее прогестерон, изменяет структуру показателей цитокинового профиля: снижает ИЛ-1(3, ФНО-а, ИНФ^у в периферической крови - показателей ТЫ-опосредованного иммунного ответа и увеличивает ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ—10, ГМКСФ, активируя ТЬ2-опосредованный иммунный ответ, приближая его на 65% к структуре взаимосвязей при нормальной беременности.

4. Применение прогестерона снижает активность воспалительной реакции, вызывая ее сдвиг в сторону ТЬ2 парадигмы, вероятность сохранения беременности возрастает до 96,9%.

5. Сочетание (3-адреномиметиков и прогестерона позволяет уменьшить дозу гинипрала, ускорить его токолитический эффект, снизить необходимость повторных инфузий.

Практические рекомендации

1. В качестве маркеров прогноза невынашивания беременности, определения показаний к иммунокоррекции и оценки эффективности лечения в динамике рекомендуется использовать исследование системы цитокинов:

- активация уровня ТЫ-опосредованного провоспалительного иммунного ответа (ИЛ-1(3, ФНО-а, ИНФ-у);

- подавление ТЬ 2-опосредованного регуляторного иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМКСФ).

2. При уже имеющей угрозе прерывания беременности и во избежание новых потерь патогенетически обоснованным является комплексное лечение с использованием (3-адреномиметиков и прогестерона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Усова, Анна Владимировна, 2010 год

1. Агаджанова. A.A., Современные методы терапии больных спривычным невынашиванием беременности. //Русский медицинский журнал, том 11, №1 (173), 2003, -С.3-6.

2. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике.//М.¡Издательство дом Видар-М.-2000.-С.113.

3. Акушерство: национальное руководство // под ред.Э.К.Айламазяна, В.И.Кулакова, В.Е.Радзинского, Г.М.Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- С. 1200 . - Серия "Национальные руководства"

4. Айламазян Э.К., Павлов С.А., Сельков С.А. Роль иммунной системы фето-плацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности/ААкушерство и гинекология. -2004.-№2. -С.9-11.

5. Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук J1.B., Ганковская J1.B., Долгина E.H. Функциональная активность нейтрофилов и система цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией.// Вестник РГМУ,2004;5 (36),-С.-41-44.

6. Бапаева Г.Б., Мамедалиева Н.М. Взаимосвязь между прогестероном и цитокинами при привычном невынашивании беременности. // Пробл репрод 2005 ;5.

7. Базина М.И., Егорова А.Т., Пашов AM.// Невынашивание беременности: Учебное пособие. — С.-Пб., Красноярск. 2004. - С.43.

8. Белова НГ., Тяжкун Ю.А., Янгазова Э.Р.,Габитова НА.и др. Клинико-лабораторная оценка иммунологического статуса у женщин спривычным невынашиванием беременности. // Мат.УП Российского форума « Мать и дитя»-М.:2005-С.28-29.

9. Белокриннцкая Т.Е. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода / Т.Е. Белокриннцкая, Ю.А. Витковский //Акушерство и гинекология. 1999. - №5. - С. 15-17.

10. Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.// Москва: Медицинское информационное агентство, 1999.

11. Бюллетень ВАК Минобразования РФ-№3-2002г.-С.73-75.

12. Гланц Стентон Медико-биологическая статистика.// М., «Практика», 1999г., С.47.

13. Демина Т.Н., Майлян Э.А., Гюльмамедова И.Д. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса. Репродуктивное здоровье женщины .//2003;1;С.-43-48.

14. Дашкевич В.Е., Хоминская З.Б., Кирильчук М.Е., Силина Л.П. Клинический опыт применения микронизированного прогестерона при угрозе аборта и преждевременных родов у больных с экстрагенитальной патологией// Проблемы репродукции.-2006, №6, -С.83-86.

15. Доброхотова Ю. Э., Макаров О. В. Возможности применения утрожестана в гинекологии // Вестник.-2000.- № 4.- С. 44-46.

16. Дуда В .И. и др. Акушерство // Дуда В.И., Дуда Вл.И., Дуда И.В. //М.: Высшая школа, 2004.- С. 639.

17. Говалло В.И. Иммунология репродукции. //М.: Медицина, 1987.1. С.237.

18. Запертова Е.Ю. Роль ряда цитокинов и интегринов в генезе привычного невынашивания беременности // Автореф. канд. диссерт. М.2005.,24 с.

19. Калинина Е.А., Смольникова В.Ю., Леонов Б.В. Применение препарата утрожестан после переноса в полость матки в программе экстраэмбрионального оплодотворения/ТГинекология. М.-2000.-№ 4.-Том 2.-С.121.

20. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности //Российский вестник акушера-гинеколога. М. -2004.-№3.-С

21. Кира Е.Ф., Ермолинский И.И., Мелько А.И. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения// Гинекология.М.-2004.-Том 06,№5. -С.21.

22. Кузнецова A.B. Хронический эндометрит. Архив патологии, 2000, №3, С. 48-52

23. Ковальчук Л.В.Ганковская Л.В., Хорева М.В. и др., Система цитокинов, современные методы иммунного анализа. //Москва.,2001; -С. 92.

24. Корхов В.В., Тапильская Н.И. Гестагены в акушерско-гинекологической практике//Спецлит ,С.-Пб, 2005,-С. 16,30-36.

25. Корнилов Н.В. Препарат натурального микронизированного прогестерона утрожестан для заместительной гормональной терапии в циклах ВРТ. Журнал «Проблемы репродукции».М.-2001. -Том 3.-№2.-С.41.

26. Кулаков В.И., Сидельникова В.М., Агаджанова A.A. Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности //Информационное Письмо № 2510/3796-03-32 МЗ РФ от 11 апреля. 2003.

27. Кулаков. В., Сидельникова В., Чернуха Е., Преждевременные роды. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 2004, http://www.akusherstvo.ru

28. Кулаков В.И. и др. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. // М.: ГЭОТАРМедиа, 2006.- С.56 .

29. Левкович МА., Стояненко О.О., Орлов В.И. Иммунологические маркеры невынашивания беременности при урогенитальной инфекции на локальном и системном уровнях. //Мат.УП Российского форума « Мать и дитя».М.: 2006.-С. 128-129.

30. Макаров О.О., Сидорова И.С. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности при гестозе. //Мат.УП Российского форума « Мать и дитя». 2005.- С.134-136.

31. Макацария, А, Д., Бицадзе В.О., Акиныпина СВ. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве.//М.: МИА. 2006.-С.-442.

32. Макацария А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике.//М.: Научн. изд-е.-М: РУССО. 2001.-С.704.

33. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Долгушина Н.В. Антифосфолипидный синдром иммунная тромбофилия в акушерстве и гинеколоии. М. «Триада-Х»: 2007,- С.1- 451.

34. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. // М.: Медицина. Информационное агенство. 2001.-С.236.

35. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М 1991. -С.51-55.

36. Милованов А.П. Патология системы «мать-плацента-плод».// М. Медицина. 1999.-С. 369.

37. Михайлова Ю. В. Клиническое значение цитокинового профиля и способы его коррекции у женщин с несостоявшимся выкидышем //Автореф. канд. диссерт. Волгоград: 2007.-С.24

38. Нисвандер К., Эванс А. Акушерство: справочник Калифорнийского университета. —М.: Практика, 1999. -С.702 .

39. Овсянникова Т.В., Сидорова И.С., Данилова О.С. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности //Гинекология. -Т.6 №2,2004.-С.25-28.

40. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности// Автореф. докт. диссерт. Ростов на -Дону,2006,50с.

41. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10 февраля 2003 г. N 50 «О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях».

42. Пустотина O.A. Обоснование к применению утрожестана во второй половине беременности. Трудный пациент //2005.3(9):-С.7.

43. Радзинский В.Е., Бондаренко К.В., Союнов М.А., Запертова Е.Ю., Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности.//2003; 9 (1),С.73-77.

44. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности.//Москва, 2004.-С.20-28Д 15-130.

45. Радзинский В.Е., Тотчиев Г.Ф. Комментарий к статье "Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности", Журнал "Гинекология", том 10, N6, 2008

46. Роит А. Основы иммунологии. Перевод с английского. //М.: 1991- с.638.

47. Руководство Дьюхерста по акушерству и гинекологии для последипломного обучения// Под ред. Ч.Р. Уитфилда. — М.: Медицина, 2003.-С.808 .

48. Савельева Г.М. Акушерство.- М.: //Учебник для ВУЗОВ.2004.-С.740.

49. Савельева Г.М. Некоторые актуальные вопросы акушерства. Современные подходы. //Мат.VII Российского форума « Мать и дитя». 2005. -С.222-223.

50. Савельева Г.М., Фёдорова Т.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. М.//«Медицина», 1991. -С. 276.

51. Саидова P.A., Семенова Ю.И., Клинические аспекты применения Утрожестана при лечении эндокринных форм невынашивания беременности //Практикующий врач,№3 ,М.2004,-С.28-34.

52. Серов В.Н., Тютюнник B.JI, Тактика лечения угрожающих преждевременных родов, РМЖ 28 августа 2008 г, том 16, № 19.

53. Серов В.Н., Пасман Н.М., Бурухина А.Н. и др. Синдром системной воспалительной реакции при критических состояниях в акушерской клинике. //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.-2001-2002.-Т.1., раздел 1.

54. Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа. //Мат.VII Российского форума « Мать и дитя». 2005.-С.229-230.

55. Сидельникова В.М. Привычная потеря плода.// М.: Медицина, 2003.-С.463.

56. Сидельникова В.М. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности в I триместре.// М. Гинекология, Том 10,№ 6,2005 .

57. Сидельникова В.М.- Актуальные проблемы невынашивания беременности. Цикл клинических лекций.//М.: Медицина, 1999. -С. 215.

58. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности.// М.: Медицинское информационное агентство. 2005.-С.423.

59. Сидорова И.С., Кулаков В.И., Макаров И.О. Руководство по акушерству//М.: «Медицина»,2006.-С. 235-394.

60. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление.//2002; 1 (1):9-16.

61. Сотникова Н.Ю. Иммунные аспекты беременности.// Российский журнал иммунологии,- 2005. т. 10 №2 -С.79-83.

62. Сотникова Н.Ю. Роль апоптоза при беременности.// Российский журнал иммунологии. 2005. т. 10 №2 -С.85-89.

63. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Кудряшова A.B., Иммунологическая загадка беременности.//Иваново, изд.МИК,2005,-С.276.

64. Соснина В.В. Морфологические и иммунопатологические изменения в эндометрии у женщин с привычным невынашиванием 1 триместра. //Мат.111 Российского форума « Мать и дитя». 2001.- С. 206.

65. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности.//Российский журнал иммунологии. 2005. т. 10 №2.-С.103-107.

66. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Иммунология беременности.//М.: Издательство РАМН. 2003.-С.40.

67. ТатарчукТ. Ф. Принципы применения прогестагенов в гинекологии // Доктор,- 2001.-№ 3.- С. 39-42.

68. Татарчук Т. Ф., Сольский Я. П. Эндокринная гинекология (Клинические очерки).— Киев: Заповгг, 2003.— Ч. 1

69. Тихомиров A.JI. Привычное невынашивание беременности: причины, диагностика и современные подходы к терапии/ A.JI. Тихомиров, Д.М. Лубнин//Фарматека. Акушерство. Гинекология. Педиатрия.-2004.-№1 (80).-С. 15-18.

70. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности.- Автореф. канд. диссерт. М.: 2000.-С.21.

71. Токова.3.3., Мекша Ю.В. Материнская смертность в РФ (динамика, причины) //Мат. VII Российского форума « Мать и дитя».2005. -С.257-258.

72. Трунов А.Н., Илизарова H.A., Кулешов В.М., Чернякина О.Ф. Влияние дидрогестерона на иммунную систему матери при угрозе выкидыша. //Мат. VH Российского форума « Мать и дитя».2005- С.260-261.

73. Фрейдлин И.С. Особенности иммунной системы организма женщины в период беременности, иммунологические взаимоотношения в системе мать-плод. Российский журнал иммунологии 2005г. т. 10 №2, -С. 118-122.

74. Фролова, О.Г. Перинатальная патология (дефиниции по МКБ-Х, принципы статистической классификации) / О.Г. Фролова // Вестник акушера гинеколога. - 1998. - №1.- С. 5- 7.

75. Хаитов, Р.Н. Иммунология: учеб.пособие/ /Р.Н. Хаитов и др.. -М., 2000.-С.138.

76. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореф. Дис. докт. мед. наук: 14.00.01 // Шуршалина Анна Владимировна; НЦ АГиП РАМН. Москва, 2006. - 38 с.

77. Щербавская А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза//Проблемы репродукции.-2003-Т.-С.49-53.

78. Шмагель К.В. Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины.-//М.: Медицинская книга. Н.Новгород, Изд-во НГМА, 2003.- С.226.

79. Шмагель. КВ., Черешнев В.А. Роль иммунной системы в адаптации женского организма к беременности. //Мат. республиканской конференции « Иммунология репродукции». Иваново 2005,- С. 136-144.

80. Эрни Р., Пине Ф., Пруворст К., Тамер М., Мале К., Сермен X., Дж. Барра Марсель. Пероральный прием прогестерона при угрозе преждевременных родов. Франция. Журнал «Проблемы репродукции».-М.-2004.-Том 10. -№4. -С.65

81. Aluvihare V.R., Kallikourdis М., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus.// Nature Immunology.-2004.-Vol.5.-P.266-271.

82. Athanassakis I., Vassiliadis S. Interplay between T helper type 1 and type 2 cytokines and soluble major histocompathibility complex molecules: aparadigmin regnancy//Immunology.-2002.-Vol.l07.-P.281-297.

83. Austgulen R. Recent knowledge on mechanisms underlying development of preeclampsia // Tidsskr Nor Laegeforen. 2004 Jan 8; 124(1): -P.21.

84. Baecher-Allan C., Drawn J.A., Freeman G.J., Hafler D.A.CD4+CD25 high regulatory cells in human peripheral blood//J Immunol.-2001 .-Vol.167.-P. 1245-1253.

85. Bartha J.L.,Romero-Carmona R.,Escolbar-Llompar T. The relationships between leptin and inflammatory cytokines in women with preeclampsia//Biology .-2001 .-Vol. 108.-P. 1272-1276.

86. Baecher-Allan C., Drawn J.A.,Freeman G.J.,Hafler D.A.CD4+CD25 high regulatory cells in human peripheral blood//J Immunol.-2001.-Vol.167.-P.1245-1253.

87. Bates M.D., Quenby S., Takakuwa K. Johnson P.M., Vince G.S. Aberrant cytokine by peripheral blood mononuclear cells in recurrent pregnancy loss//Hum. Reprod.-2002.-Vol. 17.-P.2439-2444.

88. Benian A., Madazli R., Aksu F., Uzun H., Aydin V. Plasma and placental levels of interleukin-10, transforming growth factor-betal, and epithelial-cadherin in preeclampsia.// Obstet. Gynecol.-2002.-Vol. 100.-P.327-331.

89. Blea CW, Barnard JM, Magness RR, Phernetton TM, Hendricks SK. Effect of nifedipine on fetal and maternal hemodynamics and blood gases in the pregnant ewe. Am J Obstet Gynecol 1997;-P.176.

90. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS // Crit. Care. Med.-1996,-Vol.24.-P.l 125-1129.

91. Buck, R. H., S.M. Joubert, R.J. Normal: Serum progesterone in the diagnosis of ectopic pregnancy: A valuable diagnostic test. Fertil. Steril. 50(5):-P.752-755.

92. Budak E, Madazli R, Aksu MF, Benian A, Gezer A, Palit N, Yildizfer F. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and leukocyte activation in preeclampsia and eclampsia.// Int. J. Gynaecol. Obstet.-1998.-Vol.63.-P.115.

93. Chaouat G., Ledee-Bataille N., Dubanchet S., Zourbas S., Sandra O.M. Thl/Th2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines pregnancy early abortion: reexaming the Thl/Th2 paradigm//Int.Arch.Allergy Immunol.-2004.-Vol.13.-P.93-l 19.

94. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. / Editors: L. Sreroff,R.H. Glass, N.G. Kase. 1994. - P. 1029.

95. Chaouat G. Innately moving away from the Thl/Th2 paradigm in pregnancy.//Clm.Exp.ImmunoI.-2003.-Vol. 131 .-P.393-395.

96. Cook, S.M. Absence of cytomegalovirus in gestational tissue in recurrent spontaneous abortion / S.M. Cook, K.S. Himebaugh, T.S. Frank // Diagn. Mol. Pathol. 1993. - Vol. 2, № 2. - P. 116-119.

97. Conrad KP, Miles TM, Benyo DF. Circulating levels of immunoreactive cytokines in women with preeclampsia.//Am. J. Reprod. Immunol- 1998.-Vol.40.-P. 102-111.

98. Cicinelli E., Ziegler D. Transvaginal progesterone evidence for a new functional «portal system» flowing from the vagina to the uterus. Hum Reprod Update 1999; 90: 3: -P.365—372.

99. Das G., Sheridan S., Janeway C.A. Jr. The source of early IFN-gamma that plays a role in Thl priming. J. Immunol. Vol. 167 (No. 4). -P. 20042010.

100. De Heus R, Mol BW, Erwich J-JHM, van Geijn HP, Gyselaers WJ, Hanssens M, et al. Adverse drug reactions to tocolytic treatment for preterm labour: prospective cohort study. BMJ 2009; -P.744.

101. Duley LMM. Tocolytic drugs for women in preterm labour. RCOG green top clinical guidelines. London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, 2002, http://www.rcog.org.uk

102. G. Del Gobbo V., Giganti M.G., Zenobi R., Villani V., Premrov M.G. The immunosuppressive cytokines influence the fetal survival in patients with pregnancy-induced hypertension. // Am. J. Reprod. Immunol,- 2000.-Vol. 44.-P.214-221.

103. Genazzani AR. Solvey Farmaceutical Sympoz. Synergy Med. Education 2002;-P. 11-13.

104. Dizon-Townson D.S., Major H., Ward K. A promoter mutation in the TNF alpha gene is not associated with preeclampsia. // J. Reprod: Immunol.-1998.-Vol. 38.-P. 55-61.

105. Ekerfelt C., Lindstrom C., Matthiesen L., Berg G., Sharma S., Ernerudh J. Spontaneous secretion of IL-4, IL-10 and IFNy by first trimester decidual mononuclear cells.//Am. J.Reprod.Immunol.-2002.-Vol.47.-P. 159-166.

106. Ellis J.jWennerholm U.B.,Bengtsson A., Lilja H., Pettersson A., Sultan B:, Wennergren M., Hagberg H. Levels of dimethylarginines and cytokines, in mild and severe preeclampsia.//Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2001.-Vol.80.-P.602-8.

107. Empson M. Recurrent pregnancy loss with antiphospholipid antibody: a systematic review of therapeutic trials.// Obstet.Gynecol.- 2002.-Vol. 99.-P.135-144.

108. Eneroth Eemberger M., Vahlne A.J Ringden O. Increased serum concentrations of IL-2R in the first trimester in women who later developed preeclampsia///Actaobstet.Gynecol.Scand.-1998.-Vol.77.-P.591-593.

109. Entrican G.Immune regulation during pregnancy and host-pathogen interactions in infectious abortion//J.Comp.PathoI.-2002-Vol.l26.-P.79-94.

110. Enkin M, Keirse MJNC, Neilson J, Crowther C, Duley LMM, Hodnett E, et al. Guide to Effective Care in Pregnancy and Childbirth. 3rd ed. Oxford: Oxford University Press; 2000

111. Epstein MF, Nicholls E, Stubblefield PG. Neonatal hypoglycemia after beta-sympathomimetic tocolytic therapy, journal of Pediatrics. 1979 Mar; 94(3).-P.449.

112. Erlebacher A. Why isn't the fetus rejected? Review. //Curr Opinlmmunol.- 2001,- Vol.l3.-P.590-593.

113. Faas M.M, Schuiling G.A, Linton E.A. Sargent IL & Redman CW -2000 Activation of peripheral leukocytes in rat pregnancy and experimental preeclampsia. American Journal of Obstetrics and Gynecology.- P. 351-357

114. Fehervari Z., Sakaguchi S.CD4+T regs and immune control//J Clin.Invest.-2004.-Vol.114.-P. 1209-1216.

115. Feinberg B.B., Tan N.S., Walsh S.W. et al. Progesterone and estradiol suppress human mononuclear cell cytotoxicity//J.ReprodJmmunol.-1992,-V.21.-N2.-P.139-148.

116. Fisher K.A.,Luger A., Spargo B.H., Lindheimer M.D. Hypertension in pregnancy: clinical-pathological correlations and remote prognosis.//Medicine.-1981.-V60.-P.267-276.

117. Fenoterol. Fetal supraventricular tachycardia following in utero exposure: case report, Reactions weekly 7 Mar 2009 № 1242, -P.24.

118. Fontenot J.D., Gavin M.A., Rudensky A.Y. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+regulatory T celIs//Nat.Immunol.-2003.-Vol.4.-P.330-335.

119. Freeman D.S., Mc Manus F., Broun E.A., Cherry L., Nome J., Ramsay J.E., Clar K.P. Short- and long-term changes in plasma inflammatory markers associated with preeclampsia.//Hypertension.-2004.-Vol.44.-P.708-714.

120. Goerdt S., Orfanos C.E. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells. Immunity.- 1999.-Vol.10.-P. 137-142

121. Goldman-Wohl DS, Ariel I, Greenfield C, Hochner- Celnikier D, Cross J, Fisher S, Yagel S. Lack of human leukocyte antigen-G expression inextravillous trophoblasts is associated with pre-eclampsia.//Mol Hum Reprod.-2000.-Vol.6-P. 88-95.

122. Gratacos E., Filella X., Palacio M. et al. Interleukin-4, interleukin-10, and granulocyte-macrophage colony stimulating factor in second-trimester serum from women with preeclampsia. // Obstet. Gynecol.-1998.-Vol.92.-P.849-53.

123. Goodwin TM, Paul R, Silver H, et al. The effect of the oxytocin antagonist atosiban on preterm uterine activity in the human. Am J Obstet Gynecol 1994; -P. 170, 474.

124. Goodwin TM, Valenzuela G, Silver H, Hayashi R, Creasy GW, Lane R. Treatment of preterm labor with the oxytocin antagonist atosiban. Am J Perinatol 1996;-P.13,143.

125. Grimes DA, Nanda K. Magnesium sulfate tocolysis: time to quit. Obstet Gynecol 2006;-P.986.

126. Taketani Y.Evidence for an evalution in serum IL-2 and TNFa levels before the clinical manifestations of preeclampsia.//Am.J.Reprod.Immunol.-1997:-Vol.38.-P.89-93.

127. Hennessy A, Pilmore HL, Simmons LA, Painter DM.A deficiency of placental IL-10 in preeclampsia//.!. Immunol.- 1999.-Vol.163.-P. 3491-3495.

128. Harake B, Gilbert RD, Ashwal S, Power GG. Nifedipine: effects on fetal and maternal hemodynamics, in pregnant sheep. Am J Obstet Gynecol* 1987;Vol.l57.-P.103.

129. Hoyert DL, Mathews TJ, Menacker F, Strobino DM, Guyer B. Annual summary of vital statistics: 2004. Pediatrics 2006; 117:168-83. Erratum, Pediatrics 2006; 117: 2338.

130. Hyagriv N. Simhan, M.D., M.S.C.R., and Steve N. Caritis, M.D, Prevention of Preterm Delivery, the New England journal of medicine, 2007 august 2, -P.477.

131. Hill J. A. Immunological factors in RSA. In Kurpisz M. and Fernandez N.// Immim.Hum. Reprod.Bios,Oxford.l995.-P.401-424.

132. Hill J.A., Anderson DJ., Polgar K.T helper 1-type cellular immunity to trophoblast in women with RS A.//J.AM.Med. Assoc.-1995.-Vol.273.-P.1933-1958.

133. Irmer M. Möglichkeiten der Kardioprotektion bei Tokolyse mit Betostimulatoren. In Irmer & Weidinger (Eds) Neure Aspekte zu Betablockade und Tokolyse. Beltz Verlag Weinheim, 1983. -P. 83-90.

134. Jenkins, C, Roberts, J., Wilson, R., MacLean, M.A., Shilito, J. and Walker, JJ. (2000) Evidence of a Thl type response associated with recurrent miscarriage. Fertil. Steril., 73,-P. 1206-1208

135. Jonuleit H., Schmitt E.,Stassen M., Knop J., Enk A.H. // Jexp. Med.-2002.-Vol. 196.-P. 255-261.

136. Jonuleit H., Schmitt E.T he regulatory T cell family distinct subsets and their interrelations// Immunol.-2003 .-Vol. -P.6323-6327

137. Jiang S.P., Vacchio M.S. Multiple mechamsms of peripheral T cell tolerance to the fetal "allograft".// J bnmunol.-1998.- Vol.l60.-P:3086-3090.

138. Jones B.M., Kwok J.S.,. Kung, A.W. Changes in cytokine production during pregnancy in patients with Graves disease//Thyroid-2000-VoL10.-P.701-707.

139. Ju Z.,Fan L., Lu L. Study on normal pregnancy and reccurent spontaneous abortions from helper T cell 1/helper T cell 2 cytokines balance//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi-2000-Vol.35.-R473-475.

140. Kam E. P.Y., Gardner L., Loke Y.W., et al. The role of trophoblast in the physiological change in decidual spiral arteries // Human Reproduction. —1999.-Vol. 14-P.-2131-2138.

141. Karim M., Kingsley C.L, Bushell A.R., Sawitzki B.S.Wood KJ. Alloantigen-induced CD25+CD4+ regulatory T cells can develop in vivo from CD25-CD4+ precursors in a thymus-independent process//J Immunol.-2004-Vol.l72.-P.923-928.

142. Kauma S., Takacs P., Scordalakes C. et al. Increased endothelial monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 in preeclampsiaV//Obstet.Gynecol.- 2002.-Vol.100.-P.706.

143. Kuniyasu Y., Takahashi T., Iton M., Shimizu J., Toda G., Sakaguchi S. Naturally anergic and suppressive CD25+CD4+ T cells as a functionally and phenotypically distinct immunoregulatory T cell subpopulation ntemat.Inmiunol.2000.-Vol.l2.-P.1145-1155.

144. Kohut, M.N. Anthony, CM, Salafia // Am. J. Reprod. Immunol. -1997. Vol. 37, №3. - P . 257-261.

145. Kupferminc M.J., Peaceman A.M.,Wigton T.R., Rehnberg K.A.,Socol MX. TNFa is elevated in plasma and amniotic fluid of patients with severe preeclampsia.//Am.J.Obstet.Cynecol.-1994.-Vol.l70.-P.1752-1757.

146. Lepault F.,Gagnerault M.C.Characterization of peripheral regulatory CD4 T cells that prevent diabetes onsetin nonobese diabetic mice//J Immunol.2000.-Vol.l64.-P.240-247.

147. Leszczy A., Ska-Gorzelak B.JDarmochwa A. Immunological aspects of o pre-eclampsia//Gynecol.Pol.-2000.-Vol.71 .-P.448-463.

148. Li K., Wang H., Tong X. Study on TNFa and pathogenesis of pregnancy induced hypertension.// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.-1999-Vol.34.-P.339-341.

149. Lim KJ., Odukova O.A. ,Ajjan R.A., Li T.C., Weetman A.P. The role of T-helper cytokines in human reproduction//Fertil.Steril.-2000-Vol73.-P.136-142.

150. Lopez-JaramilIo.,Casas J.P., Serrano N. Preeclampsia from epidemiological observations to molecular mechanisms.//BrazJ.Med.Biol.Res.2001.-Vol.34.-P. 1227-1235.

151. Maksheed M., Raghupathy R., Azizieh F. Th2 cytokine profiles in reccurent aborters with succesful pregnancy and with subsequent abortions//Hum.Reprod.-2001-Vol,16.-P.2219-2226.

152. Marinoni E. De Pita.,Bresadola M. Joppoliti F., Di Iorio R. Cellmediated immunity imbalance in pregnancy-induced Hypertension. // Cynecol.Obstet.Invest.-1994.-Vol .3 8 .-P.23 6-240.

153. Mandach U., Huch R., Huch A. Zum Abbau von Fenoterol beim Frühgeborenen. Abstract 2591. Berichte Gynäkologie und Geburtshilfe 1988, -P. 705.

154. Marzni M., Vigano A., Trabbatoni D. Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic pathologic human pregnancy//Clin. Exp. Immunol.-1996.-Vol. 106.-P. 127-133.

155. Matsubara K., Ochi H., Kitagawa H. et al. Concentrations of serum granulocyte-colony-stimulating factor in normal pregnancy and preeclampsia.//Hypertens . Pregnancy.-1999.-Vol. 18.-P. 95-106.

156. Nybo Andersen, A.M. Maternal age and fetal loss: population based register linkage study / A.M. Nybo Andersen, J. Wohlfahrt, P. Christens // BMJ. -2000. Vol. 320. - P. 1708.

157. Papatsonis D, Flenady V, Cole S, Liley H. Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2005;3:-P. 452.

158. Papatsonis DN, Bos JM, van Geijn HP, Lok CA, Dekker GA. Nifedipine pharmacokinetics and plasma levels in the management of preterm labour. Am J Ther 2007; № 14,-P.346.

159. Papatsonis D, Flenady V, Cole S, Liley H. Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2005;3:-P. 452.

160. Raghupathy, R. Modulation of cytokine production by dydrogesterone in lymphocytes from women with recurrent miscarriage / R. Raghupathy, E. Al Mutawa, M. Makhseed//BJOG.- 2005. -Vol. 112, № 8 . P . 1096-1101.

161. Rath W. Nebenwirkungen der Beta-2-Sympathikomimetika beim Kind. In Grospietsch et al. (Eds). Tokolyse mit Betastimulaloren, Thieme, Stuttgart, 1983. -P. 105-125.

162. Rath W. Nebenwirkungen der Beta-2-Sympathikomimetika beim Kind. In Grospietsch et al. (Eds). Tokolyse mit Betastimulaloren, Thieme, Stuttgart, 1983. -P. 105-125.

163. Ratko Matijevic, Ozren Grgic, Oliver Vasilj, Ritodrine in oral maintaince of tocolysis after active preterm labor: randomized controlled trial, Croatian medical journal, 2006 February; 47(1),-P. 25-31

164. Richter R., Irmer M. Nebenwirkungen der Beta-2-Sympathikomimetischen Behandlung bei der Mutter. In Grospietsch et al. (Eds) Tokolyse mit Betastimulaloren. Thieme, Stuttgart, 1983. -P. 105-125.

165. Romero R, Sibai BM, Sanchez-Ramos L, et al. An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, doubleblind, placebocontrolled trial with tocolytic rescue. Am J Obstet Gynecol 2000;-P.173.

166. RogerioA. Lobo «Progestagens» Menopause: Biology and Pathobiology, 2000, -P. 429-444.

167. Schindler AE. Role of progestins in the premenopausal climacteric. Gynecol Endocrinol 1999;13(6):35-40.

168. Szekeres-Bartho J, Kilar F, Falkay G, Csernus V, Torok A, Pacsa AS: Progesterone-treated lymphocytes of healthy pregnant women release a factor inhibiting cytotoxicity and prostaglandin synthesis. Am J Reprod Immunol Microbiol 1985; -P.15-19.

169. Tan T C, Devendra K, Tan L K, Tan H K, Tocolytic treatment for the management of preterm labour: a systematic review, Singapore Med J 2006; -P.361.

170. Takeuchi S. Am.J. of reproductive immunology, 1990, 24:-P.108119.

171. Wagner J.M., Morton M.J., Johnson K.A. et al. Terbutaline and Maternal Cordiac Function. Journal of Americam Medical Associalion, 1981 Dec 11; 246(23):2697-701.

172. Wang, X.P. Association of HLA-DQB1 coding region with unexplained recurrent spontaneous abortion / X.P. Wang, Q.D. Lin, P.H. Lu // Chin. Med. J. (Engl). 2004. - Vol. 117, № 4. - P. 492-497

173. Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL. Reproductive Endocrinology. Philadelphia-Tokyo: W. B. Saunders Company, 1999: -P.823.

174. Yamada H., Polgar K. Hill J.A.//Cell mediated immunity to trophoblast antigens in women with recurrent spontaneous abortion. Am. J. Obstet. Gynecol.-1994.-May.-170 (5 PT 1). - P. 1339-1344.