Оценка нейропротективных свойств ксенона при операциях у больных с объемными образованиями головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Петросян, Лилит Грантовна

• Петросян, Лилит Грантовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Петросян, Лилит Грантовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Современные проблемы защиты мозга. Обзор литературы

1.1. Патофизиология церебральной ишемии

1.2. Изменения мозгового кровотока и метаболизма мозга при ишемии

1.3. Интраоперационная защита мозга

1.3.1. Гипотермия

1.3.2. Внутривенные препараты для анестезии

1.3.3. Ингаляционные анестетики

1.4. Нейронспецифические белки

1.4.1. Нейронспецифическая енолаза

1.4.2. Белок 8- 100 27 ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных пациентов, вариантов анестезии и методов исследования

2.1. Характеристика групп пациентов

2.2. Методики анестезии

2.3. Методы исследования 42 ГЛАВА 3. Системная гемодинамика и газообмен при проведении общей комбинированной анестезии на основе ксенона с севофлураном и общей анестезии на основе севофлурана

3.1. Системная гемодинамика

3.2. Водно-электролитный баланс и кислотно-щелочное состояние крови пациентов во время операции

3.3. Ультразвуковое исследование диаметра оболочки зрительного нерва 63 ГЛАВА 4. Динамика показателей нейронспецифических белков (белок Б-ЮОиШЕ)

ГЛАВА 5. Влияние общей комбинированной анестезии на основе ксенона с севофлураном и общей анестезии на основе севофлурана на

восстановительный период

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДдиаст диастолическое артериальное давление

АДсист систолическое артериальное давление

АДср артериальное давление среднее

АТФ аденозинтрифосфат

ВЧД внутричерепное давление

ГАМК гамма-аминомасляная кислота

ГЭБ гематоэнцефалический барьер

ДО дыхательный объем

ИВЛ искусственная вентиляция легких

ИТ интубация трахеи

КОА комбинированная общая анестезия

КОС кислотно-основное состояние

МК мозговой кровоток

МОД минутный объем дыхания

МРТ магнитно-резонансная томография

НСБ нейронспецифические белки

ОПСС общее периферическое сопротивление

ПДМ перфузионное давление мозга

ПМО2 потребление мозгом кислорода

ПОТР послеоперационная тошнота и рвота

СВП слуховые вызванные потенциалы

ССС сердечно-сосудистая система

ЧСС частота сердечных сокращений

ШКГ шкала комы Глазго

ЭТ экстубация трахеи

ЭЭГ электроэнцефалография

AAI индекс слуховых вызванных потенциалов

AMP А я-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислота

ASA American Society of Anaesthesiologists

etCC>2 содержание углекислого газа в выдыхаемом воздухе

etSevo концентрация севофлурана на выдохе

GABA гамма-аминобутират

inSevo концентрация севофлурана на вдохе

MAC минимальная альвеолярная концентрация

NMDA N-метил-О-аспартат

Ршеап среднее давление на вдохе

Ppeak максимальное давление на вдохе

Sp02 насыщение гемоглобина кислородом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка нейропротективных свойств ксенона при операциях у больных с объемными образованиями головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Развитие современной анестезиологии, и в частности, нейроанестезиологии, во многом определяется прогрессом фармакологии. Синтез новых анестетиков и адъювантных препаратов, используемых для анестезиологического обеспечения, не только расширяет арсенал анестезиолога, но и иногда позволяет решить некоторые специальные проблемы, что ранее было невозможно или весьма затруднено. Управляемое выключение и восстановление сознания - важная проблема для нейроанестезиологии, поскольку его постнаркозная депрессия является не просто нежелательным явлением, но представляет реальную опасность недопустимой задержки в диагностике и лечении такого грозного осложнения, как послеоперационная гематома [39]. Не следует забывать о том, что любой анестетик, используемый у нейрохирургического пациента, должен удовлетворять главному общему требованию - не оказывать отрицательного влияния на важнейшие физиологические показатели интракраниальной системы: внутричерепное давление, мозговой кровоток, церебральный метаболизм.

Отдельно значение имеет проблема защиты мозга. Поэтому в процессе анестезиологического обеспечения внутричерепных вмешательств, сопровождающихся риском ишемии головного мозга, одной из задач анестезиолога является обеспечение эффективных мер нейропротекции. Нейропротекция и сегодня остается нерешенной, актуальной проблемой нейроанестезиологии. Появление и внедрение медицинского ксенона (Хе) [4, 7, 8], с его экспериментально доказанной способностью к нейропротекции [49, 64, 73, 97, 130, 177], новые сведения об оптимизации его применения у нейрохирургических больных [8, 32, 63, 67, 188, 189], побудили нас к клиническому изучению его нейропротективных свойств в условиях анестезиологического обеспечения внутричерепных вмешательств.

В связи с этим была выбрана цель исследования: Оценить нейропротективные свойства ксенона при операциях у больных с объемными образованиями головного мозга при помощи нейронспецифических белков -белка Б-ЮОиКБЕ.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ динамики концентраций нейронспецифических белков в сыворотке крови после индукции анестезии, во время поддержания и через сутки после комбинированной общей анестезии на основе севофлурана и севофлурана с ксеноном.

2. Оценить степень корреляции уровней нейронспецифических белков (Ъ^Е и белка 8-100) с длительностью основного этапа операции в зависимости от выше указанных методик;

3. Провести клинический анализ восстановительного периода после комбинированной общей анестезии на основе севофлурана и севофлурана с ксеноном;

4. Определить показания к применению комбинированной общей анестезии на основе ксенона у больных с объемными образованиями головного мозга с позиции нейропротекции.

Научная новизна

Впервые на клиническом материале у нейрохирургических пациентов

предпринята попытка оценки нейропротективного действия ксенона

посредством анализа динамики концентраций нейронспецифических белков

(8-100 и К8Е). Выявлена корреляция маркеров повреждения головного мозга

с продолжительностью основного этапа оперативного вмешательства,

длительностью тракционной травмы. Изучена динамика концентраций

нейронспецифических белков (8-100 и №Е) при криодеструкции глиальных

опухолей головного мозга, что позволило впервые показать особенности

изменения концентрации белка 8-100 при криовоздействии на мозговую

ткань. Показано, что фактическое значение концентрации белка 8-100 может

7

не соответствовать традиционным представлениям о высокой степени зависимости этого показателя с негативным исходом, поскольку в предпринятом исследовании результаты лечения были положительными. Показана возможность применения ультразвукового определения оболочки зрительного нерва как неинвазивного косвенного метода интраоперационного изменения внутричерепного давления (ВЧД).

Практическая значимость

Метод динамической оценки уровня нейронспецифических белков (Б-100 и ЫБЕ) дает возможность оценивать степень ишемического повреждения головного мозга при операциях по поводу удаления его новообразований и оценивать эффективность нейропротекции при операциях различного типа в зависимости от примененного компонента ингаляционного анестетика (ксенона) в схеме анестезий. Значимым является доказанный факт зависимости динамики нейронспецифических белков (Б-100 и №Е) от длительности основного этапа операции и характера удаления конвекситальных опухолей (традиционный или криодеструктивный).

Внедрение результатов диссертационной работы в практику.

Результаты диссертационной работы внедрены в лечебную практику отделения анестезиологии-реанимации I ФГБУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» РАМН.

Апробация диссертции. Основные положения и результаты работы

доложены и обсуждены на заседании Московского научного общества

анестезиологов-реаниматологов (Москва, 2011 г.); на III конференции

анестезиологов-реаниматологов МО РФ «Ксенон и инертные газы в

медицине» (Москва, 2012 г.); на Германском конгрессе анестезиологов

(Нюрнберг, 2012 г.); на Европейском конгрессе анестезиологов (Париж, 2012

г.); на V международной конференции «Проблема безопасности в

8

анестезиологии» (Москва, 2013 г.); на заседании Бюро ОМБН РАМН и РАН (Москва, 2013 г.).

Апробация состоялась 27 сентября 2013 года на заседании анестезиологии и реанимации ФГБУ «РНЦХ им. академика Б.В. Петровского» РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК.

Выражаю свою глубокую признательность и благодарность ру ковод ител ю отдела анестезиологии и реаниматологии ФГБУ «РНЦХ имени академика Б.В. Петровского»РАМН,академику РАМНиРАНАрменуАртаваздовичуБунятяну.

Приношу свою глубокую и искреннюю благодарность моему научному руководителю,заведующему отделением анестезиологии и реанимации!ФГБУ «РНЦХ имени академика Б.В Петровского» РАМН, профессору Виктору МихайловичуМизиковузапрофессиональнуюпомощьпривыполнении научной работыиактивноеучастиенавсехэтапахподготовки диссертации.

Большую помощь в представлении моей работы к защите, несомненно, оказали обстоятельные рецензии и ценные замечания дмн. Андрея Георгиевича ЯворовскогоидмнСергеяПавловичаКозловаОгромноеспасибоВам!

Отдельная признательность всем сотрудникам отделения нейрохирургии во главе сдмнСергеем Амурабиевичем Васильевым за их участие

Особая благодарность заведующему лабораторией иммунологии и регуляторных механизмов вхирургии профессору Леониду Ильичу Винницкому иЛарисеОлеговнеСамохиной.

Очень признательна главному научному сотруднику отделения, кмн Виталию Ивановичу Стамову и Алексею Александровичу Вяткину за проявленные ими интерес,морал ьную поддержку и всестороннюю помощь

Благо дарювсехсвоихколлегидрузейзаморальнуюподдержку и дружеское участие.

Ябезмерноблагодарнасвоимродителямидругимчленаммоейсемьизаверу вменяитерпение

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЗАЩИТЫ МОЗГА.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Одной из задач анестезиологического обеспечения в нейрохирургии является использование мер, направленных на предотвращение или уменьшение эффектов ишемии. Возникновение ишемии мозга увеличивает риск летальности более чем в два раза и снижает частоту благоприятных исходов более чем на одну треть [12, 22]. Поэтому, когда развитие ишемии только предполагается или уже диагностируется, мероприятия, направленные на защиту мозга, выполненные до появления необратимых нейрональных повреждений могут предупредить развитие невосстановимого функционального дефицита в последующем.

Контингент пациентов, которым необходима защита мозга, довольно велик. Это пациенты с объемными образованиями головного мозга (опухоль, абсцесс, кистозные образования, гематома, гидроцефалия), которым запланировано нейрохирургическое вмешательство, интракраниальные сосудистые операции (аневризмы мозговых артерий, артериовенозные мальформации, кавернозные ангиомы), экстракраниальные сосудистые вмешательства (каротидные эндартерэктомии), когда есть этап временной окклюзии сосуда. Операционный доступ к объемным образованиям, особенно расположенным в его глубинных структурах, требует смещения мозга нередко на длительный период времени. Для достижения этого применяются самоудерживающие ретракторы, которые создают условия для развития тракционной травмы и формирования ишемического очага головного мозга [25, 45].

В проведении нейропротективной терапии выделяют два основных

подхода. Предлагаются как физические методы (защитное действие

гипотермии [151, 158, 159, 171]), так и значительный арсенал

фармакологических препаратов (барбитураты, антагонисты глутаматных

рецепторов, блокаторы кальциевых каналов). Но, следует отметить, что

10

оценка целесообразности и эффективности применения этих методов в клинике, как и алгоритм их интраоперационного использования, освещены недостаточно. У большинства исследователей не вызывает сомнений только необходимость поддержания нормального уровня церебрального перфузионного давления и гликемии [37, 48, 59, 166, 191]. Однако, ясного ответа на вопрос, какой должна быть защита мозга в процессе вмешательства на нем, до сих пор нет. В доступной литературе имеется большое количество публикаций, посвященных решению этой проблемы но, к сожалению, подавляющее большинство этих работ носит экспериментальный характер.

Комплексная оценка результатов хирургического лечения пациентов с внутричерепными образованиями, в сопоставлении с клиническими, функциональными и лабораторными данными при применении анестетика с нейропротективным потенциалом еще не проводилась. Вышесказанное обусловило актуальность предпринятого нами исследования, а необходимые для этого сведения мы рассмотрим в последующем изложении.

1.1 Патофизиология церебральной ишемии

Ввиду того, что мозг содержит минимальные запасы гликогена и низкие концентрации АТФ, любое снижение поступления кислорода и глюкозы приводит к быстрому истощению запаса АТФ и каскаду патофизиологических изменений в нейроне [148, 149]. Поражается АТФ-зависимая помпа, которая в норме создает трансмембранный градиент [20], что ведет к нарушению распределения ионов, массовому выбросу возбуждающих нейромедиаторов глутамата и аспартата во внеклеточное пространство [106]. Глутамат и аспартат активизируют КМЮА-рецепторы, кайнатные и АМРА-рецепторы, в результате чего открываются ионные каналы для Ыа+, К+, и Са2+.

высвобождение нейромедиаторов (глутамат, аспартат)

ДНПОЛЯРИЗАЦИ \Я МЕМБРАН

1

ОТКРЫТИЕ ИОН НЫХ КАНАЛОВ

Рис. 1. Патогенез ишемического каскада

Повышение внутриклеточного содержания №+ способствует переходу воды внутрь клетки и ее набуханию. Увеличение количества внутриклеточного кальция разными механизмами образует общий замкнутый круг, ведущий к разрушению нейронов. Кроме того, механизмы, запускаемые повышением внутриклеточного кальция, могут в короткое время привести к активизации генов (С-йэб), которые способствуют увеличению образования фактора некроза опухолей и интерлейкинов, что позже приводит к активизации апоптоза (программируемой гибели клеток) [37, 61, 106, 107, 145, 179].

Таким образом, ацидоз, возникающий как результат гипоксии / ишемии угнетает метаболические процессы, нарушает ионный транспорт, приводит к внутриклеточному накоплению свободных ионов Са и запуску реакций глутамат - кальциевого каскада [141], что приводит к изменению свойств клеточных мембран, развитию клеточного отека, нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера, сосудистому спазму [78, 194].

1.2 Изменения мозгового кровотока и метаболизма мозга при ишемии

В норме потребление мозгом кислорода (ПМ02) достаточно стабильно и колеблется в пределах 3 - 3,8 мл/100гхмин. Мозговой кровоток составляет 45 - 65 мл/100гхмин, обладает свойством ауторегуляции, который обеспечивается миогенным механизмом. Этот механизм эффективен в пределах среднего артериального давления от 50 до 150 мм рт. ст. (у нормотоников). Изменение АДср. ниже 50 мм рт. ст. и выше 150 мм рт. ст. ведет к расширению сосудов мозга, нарушению гематоэнцефалического барьера, отеку и ишемии головного мозга. К основным параметрам, определяющим скорость мозгового кровотока, относятся напряжение углекислого газа, напряжение кислорода в артериальной крови и перфузионное давление мозга. Повышение РаС02 вдвое (с 40 до 80 мм рт. ст.) удваивает МК, а снижение, наоборот, во столько же раз его уменьшает [161]. Гипероксия в нормальных условиях мало влияет на мозговой кровоток, однако гипоксия вызывает резкое повышение МК [19]. Перфузионное давление мозга (ПДМ) в норме мало отличается от системного АД, а у больных с внутричерепной гипертензией ПДМ = АДср. - ВЧД.

Наличие в полости черепа патологического процесса часто сопровождается снижением эластичности мозга, что создает условия для повышения ВЧД. При этом ауторегуляция МК ослаблена или вовсе

отсутствует. Нарушается взаимосвязь между МК, ПМ02 и ВЧД.

13

Нарушение тесной связи между мозговым кровотоком и потреблением мозгом кислорода приводит к формированию зон, в которых метаболические потребности мозга превышают МК, или зон с пограничной перфузией (кровоток 10-20 мл/100гхмин). При этом небольшой очаг мозговой ткани с полностью нарушенным кровоснабжением, как правило, окружает большая зона со сниженной перфузией, описываемая в литературе как «пенумбра». Эта зона может быть окончательно и необратимо повреждена, если низкий уровень кровотока в ней будет сохраняться продолжительное время. Клетки, находящиеся в этой зоне, подвергаясь воздействию ишемии, могут сами запускать процессы, результатом которых будет дальнейшее расширение зоны некроза. Для предотвращения гибели таких участков мозга и служат меры нейропротекции [6].

1.3 Интраоперационная защита мозга

Как было указано выше, необходимыми и важными условиями при нейрохирургических операциях для поддержания нормального метаболизма мозга являются обеспечение достаточного церебрального перфузионного давления, адекватного кислородного транспорта, уровня гликемии [59, 37]. Вместе с этим существуют методы физической и фармакологической защиты мозга, включающие мероприятия по увеличению церебрального кровотока в ишемизированной зоне, снижению церебрального метаболизма и ВЧД, предотвращению внутриклеточного тока кальция, угнетению липидпероксидации и свободного радикального окисления [55, 58, 75, 98, 107, 113, 186]. Дискуссия относительно целесообразности нейропротективной терапии в настоящее время является одной из самых острых. Несколько десятков препаратов продемонстрировали нейропротективный эффект в экспериментальных исследованиях, но ни один из них не подтвердил свою эффективность и безопасность в клинических

рандомизированных контролируемых исследованиях [80, 94, 120, 121, 184].

14

Возникает вопрос почему же нейропротективные агенты, которые доказали свою эффективность в экспериментальных исследованиях, в дальнейшем не подтвердили ее в клинической практике? Возможно, это связано с тем, что невозможно в эксперименте точно смоделировать клинический случай. Либо исследователи переоценивали получаемый эффект. Большое значение также имеют используемые методы оценки. Например, оценка эффективности лечения могла проводиться с использованием недостаточно клинически чувствительных шкал (шкала комы Глазго) [180] или диагностический набор маркеров повреждения мозга не был точно определен.

В настоящее время продолжается поиск фармакологических препаратов, действующих на определенные звенья ишемического каскада.

Основными группами нейропротективных препаратов являются [12,

43]:

- блокаторы кальциевых каналов;

- антагонисты NMDA и АМРА рецепторов;

- ингибиторы освобождения глутамата;

- агонисты GABA рецепторов;

- агонисты аденозиновых рецепторов;

- мембран-стабилизирующие препараты;

- нейротрофические (ростковые) факторы;

- ингибиторы оксида азота;

- антиоксиданты.

Действие антагонистов кальция или блокаторов кальциевых каналов (нимодипин) направлено на один из ключевых механизмов клеточной гибели - избыточный вход кальция в клетку. Препараты этой группы блокируют потенциал зависимые кальциевые каналы, однако не оказывают влияния на кальциевые каналы, управляемые через NMDA и АМРА рецепторы, поэтому их эффективность ограничена. Перспективными препаратами являются средства с низким сродством к NMDA рецепторам (магния сульфат,

мемантин и другие) [124, 125]. Активацию NMDA рецепторов вызывают и некоторые другие эксайтотоксичные аминокислоты, в частности, глицин, поэтому антагонисты глицина изучались в исследованиях, но пока не подтвердили свою эффективность. Продолжаются клинические исследования нейропротективной активности антиоксидантов (мексидол, карнитин и другие), мембранстабилизирующих препаратов (глиатилин, цитихолин), однако их эффективность и безопасность не изучалась в рандомизированных контролируемых исследованиях [35, 195].

В настоящее время весьма эффективными средствами защиты мозга от ишемии считаются умеренная гипотермия и барбитураты, хотя единства на этот счет между исследователями нет.

1.3.1. Гипотермия

Нейропротекторный эффект гипотермии широко известен и

применяется в нейрохирургии с 1995 года [127]. Гипотермия снижает как

метаболическую, так и функциональную активность головного мозга.

Длительное время считалось, что гипотермическая защита основывается на

значительном уменьшении церебрального метаболизма и потребности

нейронов в кислороде [17]. При снижении температуры мозга на каждый

градус по Цельсию его метаболизм уменьшается на 5-7 %. Исследования,

проведенные на крысах в условиях гипоксии, показали, что снижение

температуры мозга на 3°С приводит к значительному снижению

ишемических изменений нейронов [58]. В настоящее время известно, что

защитный эффект гипотермии обеспечивается не только снижением

церебрального метаболизма. Предполагается, что при гипотермии

подавляется выброс глутамата и аспартата [60, 87, 159, 178], уменьшается

продукция окиси азота [107], которая участвует в образовании свободных

радикалов и жирных кислот. Кроме того, гипотермия предотвращает

16

проникновение кальция в клетку [148], что является важным звеном запуска ишемического каскада. Гипотермия способствует стабилизации клеточных мембран и восстановлению функций ГЭБ [171].

В практической нейрохирургии нашли применения две методики гипотермии - общая и локальная. Общая гипотермия бывает умеренной и глубокой [151, 198]. Нейропротекторный эффект глубокой гипотермии является более значимым [20, 199]. Однако для рутинного использования этот метод не применяется из-за возможных осложнений в виде тяжелых нарушений сердечного ритма, ацидоза, сенсорных нейропатий и замедленного выхода из анестезии [102]. Локальная гипотермия реализуется при помощи перфузии желудочков охлажденными растворами, а также охлаждением мозга через наружные покровы головы [13, 27, 33]. В настоящее время методы локальной гипотермии мало распространены в связи с их трудоемкостью и малой эффективностью.

1.3.2 Внутривенные препараты для анестезии

Барбитурат ы

Классическая теория защиты мозга основана на концепции, свидетельствующей, что выживание нейрона во время неадекватного кровоснабжения будет обеспечиваться снижением метаболических потребностей мозга [136, 165]. В настоящее время барбитураты (тиопентал натрия) остаются единственными препаратами, которые показали свою эффективность при фармакологической защите мозга от ишемического повреждения. Барбитураты вызывают вазоконстрикцию и уменьшают МК только в хорошо снабжаемых кровью участках мозга, таким образом, повышая перфузию в очагах ишемии, поскольку в этой зоне сосуды максимально расширены и находятся в состоянии вазомоторного паралича

(феномен Робин Гуда или обратного обкрадывания) [147].

17

Нейропротекторный эффект барбитуратов объясняется коррекцией метаболического ацидоза, уменьшением судорожной активности, стабилизацией мембран и снижением ВЧД [98, 149]. В экспериментах эффект защиты мозга лучше проявлялся при введении барбитуратов до возникновения ишемии [118]. Барбитураты снижают метаболизм головного мозга дозозависимо и до тех пор, пока ЭЭГ не станет изоэлектрической. При этом, энергетические затраты нейрона могут уменьшаться на 50% [28, 140, 142], что позволяет использовать имеющиеся запасы для обеспечения внутриклеточного метаболизма (основных нужд нейрона).

Другие возможные механизмы нейропротекции у барбитуратов включают в себя антогонизм NMDA-рецепторов и блокаду кальциевых каналов.

В рандомизированном исследовании, направленном на изучение нейропротекторных эффектов барбитуратов, у пациентов после их применения отмечалось снижение количества послеоперационых неврологических и психических осложнений. Следует отметить, что хороший неврологический результат сочетался с угнетенным кровообращением и замедленным пробуждением больных после анестезии [156].

Этомидат

Этомидат является препаратом короткого действия. По механизму своего действия он сходен с барбитуратами. Этомидат также снижает церебральный метаболизм вплоть до появления изоэлектрического молчания на ЭЭГ [16, 144, 146]. В отличие от барбитуратов, оказывает очень незначительное влияние на кровообращение и имеет короткую продолжительность действия [60, 165]. Этомидат обладает свойствами нейропротектора: он снижает ПМСЬ практически на 50%, сохраняя достаточную церебральную перфузию [51, 77, 143, 176]. Доказана

взаимосвязь этомидата с глутаматными рецепторами - при его введении в условиях ишемии происходит уменьшение выброса глутамата [60, 160].

Развитие известных осложнений при длительной инфузии этомидата крайне ограничивают его применение [1, 79].

Пропофол

Пропофол, также как барбитураты, вызывает дозозависимое снижение МК и церебрального метаболизма, приводя к появлению изоэлектрической ЭЭГ в клинически допустимых дозах [75, 138, 186]. Эффективно уменьшает ВЧД за счет своего сосудосуживающего эффекта. Однако за счет отрицательного инотропного эффекта он может нарушать стабильность гемодинамики, что приводит к уменьшению ПДМ [60]. Нейропротективное действие пропофола также обусловлено антиоксидантной активностью [150] и антагонизмом к глутаматным NMDA-рецепторам [157]. Существует ряд исследований, проведенных на животных и пациентах, доказывающих эффективность пропофола в отношении улучшения неврологических исходов после ишемических эпизодов [165].

Кетамин

Кетамин - блокирует NMDA-рецепторы, которые активируются возбудительными нейротрансмиттерами, высвобождаемыми во время ишемии [34, 81, 149, 186]. Угнетает функцию нейронов ассоциативной зоны коры головного мозга и таламуса, и одновременно стимулирует части лимбической системы, включая гиппокамп [26], обеспечивая диссоциативную анестезию [84]. В лабораторных исследованиях показано, что кетамин также блокирует трансмембранный вход кальция в клетку [84].

Использование кетамина у пациентов с внутричерепной патологией не рекомендуется. Он увеличивает церебральный метаболизм, МК и ВЧД [61, 70, 99].

Бензодиазепины

У нейрохирургических пациентов применение бензодиазепинов ограничено. Их длительный период полувыведения препятствует послеоперационной оценки неврологического статуса. Тем не менее, эта группа препаратов обладает снотворным, седативным, анксиолитическим, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Их действие связано с воздействием на рецепторы ГАМК.

1.3.3 Ингаляционные анестетики

Все мощные ингаляционные анестетики являются церебральными вазодилататорами и поэтому в той или иной степени повышают МК и ВЧД. Этот эффект может быть ослаблен предварительной гипервентиляцией. Ингаляционные анестетики также снижают ПМ02, одновременно разобщая мозговой кровоток и ПМОг. Ауторегуляция ухудшается, но С02-реактивность сохраняется. Исследования на животных с фокальной или частичной ишемией гемисферы показали, что изофлуран, севофлуран и десфлуран могут уменьшать зону инфаркта и улучшать неврологический исход при их применении до наступления ишемии. Практически все ингаляционные анестетики, подобно барбитуратам, вызывают дозозависимую депрессию ЭЭГ, достигающую изоэлектрического молчания при ингаляции 1,5 - 2 МАК, одновременно происходит снижение церебрального метаболизма примерно до 50% от исходного. Из-за этого сходства с барбитуратами ингаляционные анестетики часто используются для защиты мозга [139]. Они в меньшей степени, чем барбитураты угнетают гемодинамику и быстрее выводятся из организма после окончании операции. Исключение составляют галотан и энфлуран.

Галотан увеличивает ВЧД посредством церебральной вазодилатации, изоэлектрическое молчание на ЭЭГ вызывает в концентрации 4 МАК, что неприемлемо для клинической практики.

Энфлуран способен провоцировать возникновение судорожной активности на ЭЭГ особенно в сочетании с гипервентиляцией [186].

Изофлуран обеспечивает наибольшее снижение ПМ02 (на 40-50 %) и является самым слабым вазодилататором. ЭЭГ достигает изолинии при МАК равной 2. Изучение воздействия изофлурана на моделях животных при ишемии и гипоксии выявило ограниченный защитный эффект. Прекондиционирование изофлураном обеспечивает лучшую переносимость ишемии. Исследования in vitro показали улучшение восстановления после ишемии и снижение уровня клеточной смерти за счет постишемической активации АТФ-регулируемых калиевых каналов и протеинкиназы. Если даже и наблюдается небольшое увеличение МК и ВЧД при использовании изофлурана, то этот эффект нивелируется применением умеренной гипервентиляции. Ряд исследований на животных показали, что изофлуран уменьшает размеры зоны инфаркта при очаговой и общей ишемии [55, 145, 192].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петросян, Лилит Грантовна, 2014 год

Список литературы

1. Базовый курс анестезиолога: учебное пособие. Под ред. Э. В. Недашковского, В.В. Кузькова. - Архангельск: Северный государственный медицинский университет, 2010. - 238 с.

2. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани в норме и при патологии. Автореф. дис.... докт. мед. наук. - Днепропетровск, 1985.

3. Бокерия JI.A., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Минимально инвазивная реваскуляризация миокарда. - М.: Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001.-276 с

4. Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии. Клинико-экспериментальные исследования. - М.: Пульс, 2000. - 356 с.

5. Васильев С.А., Песня-Прасолов С.Б. и соавт. Криодеструкция в нейрохирургии // Хирургия. - 2013. - № 2. - С. 105-108.

6. Верещагин И.П., Рабинович С.С., Астраков C.B. Стандарты анестезиологической защиты при хирургической декомпрессии головного мозга у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой: Методические рекомендации. - Новосибирск, 2001. - 34 с.

7. Вяткин A.A., Мизиков В.М. Ксенон в анестезиологии: достоинства и недостатки, реальность и перспективы // Анест. и реаниматол. - 2008. -№5.- С. 103-107.

8. Вяткин A.A., Мизиков В.М., Васильев С.А. Оптимизация применения ксенона в нейроанестезиологии // Ксенон и инертные газы в отечественной медицине: Материалы 2-й конф. анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва, 22 апреля 2010, - С. 79-82.

9. Гайдар Л.И. Экспрессия глиального фибриллярного кислого белка в развивающемся мозге человека // Биохимия. - 1991. - Т. 56. - № 7. - С. 1322-1329.

10. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы головного мозга в клинической практике. - М., - 1997. - 252 с.

11. Гроппа С.А., Чехонин В.П. Специфические антигены мозга как показатели проницаемости ГЭБ при болезни Альцгеймера // Ж. невропатологии и психиатрии. -1991. - № 3. - С. 50-52.

12. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М.: Медицина, 2001.-327 с.

13. Дарбинян Т.М., Руководство по анестезиологии. - М.: Медицина, 1973. -333 с.

14. Долгих В.Т., Меерсон Ф.А. Применение Гамма-оксибутирата Na для предупреждения повреждения сердца при острой смертельной кровопотере // Анестезиология и реаниматология. - 1982. - № 5. - С. 71-74.

15. Егоров A.B., Гнездицкий В.В., Коптелов Ю.М. и соавт. Анализ дипольных источников КВП (Р300) мозга человека // Труды конференции "Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине". Украина, Ялта-Гурзуф. - 1996. - С. 106-108.

16. Зельман В., Баяйат А., Крохин С. и др. Стратегия защиты мозга во время операций по поводу внутричерепных артериальных аневризм; сравнение интраоперацнонного применения пропофола, этомидата и кетамина с использованием корковых вызванных потенциалов и мониторинга биоэлектрического молчания ЭЭГ во время временного клипирования несущего сосуда // Вестник интенсивной терапии. - 1998. -№ 2. - С. 26-30.

17. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии н реаниматологии. - М.: Медицина, 1984. - 479 с.

18. Козлов И. А., Степанова О.В., Воронин C.B. Центральная гемодинамика, газообмен и кислородтранспортная функция крови при комбинированной анестезии с использованием ксенона во время операций с искусственным кровообращением // Анестезиология и реаниматология. -2006.-№ 5.-С. 20-25.

19. Короткоручко A.A., Полищук Н.Е. Анестезия н интенсивная терапия в

нейрохирургии. Киев : Четверга хвиля, 2004. - 526 с.

98

20. Коттрелл Д.Е. Защита мозга // Анестезиология и реаниматология. -1996.-№ 2.-С. 81-85.

21. Крылов В.В., Годков И.М. Ретракционное изменение мозговой ткани после операций по поводу аневризм // Нейрохирургия. - 2009. - № 1. - С. 23-30.

22. Крылов В.В., Гусев С.А., Титова Г.П., Гусев A.C. Сосудистый спазм при субарахноидальном кровоизлиянии : клинический атлас. - М.; Макцентр, 2000. - 191 с.

23. Лихванцев В.В., Гребенчиков O.A., Шмелева Е.А. Анестетическое прекондиционирование: почему данные, полученные в эксперименте, не всегда подьверждаются в клинике? // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - № 4. - С. 9-14.

24. Лубнин А.Ю. Практические проблемы современной нейронанестезиологии // Вопросы нейрохирургии. - 2011. - № 1. - С. 47.

25. Лубнин А.Ю., Лукьянов В.И., Коршунов А,Г., Горячев A.C. Ретракционное давление - новый параметр интраоперационного мониторинга у нейрохирургических больных // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 2. - С. 32-39.

26. Лубнин А.Ю., Шмигельский A.B., Сазонова О.Б. и др. Фармакологическая зашита мозга во время операций у больных с гигантскими артериальными аневризмами церебральных сосудов // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 4. - С. 25-27.

27. Маневич А.З., Салалыкин В.И. Нейроанестезиология. - М.: Медицина, 1977.-319 с.

28. Морган-мл. Дж. Эдвард, Михаил Мэгид С. Клиническая анестезиология : книга 2-я / Пер. с англ. - М.-СПб., : БИНОМ - Невский диалект, 2000. 366 с.

29. Мощев Д.А., Лубнин А.Ю. Применение севофлурана в нейроанестезиологии // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - № 2. -С. 25-32.

30. Недзведский B.C., Березин В.А., Оберняк Т.И. и др. Характеристика специфических белков промежуточных филаментов в опухолях головного мозга человека. Биохимия филаментов в опухолях головного мозга человека. //Биохимия. - 1986. - № 51 (11). - С. 1843-1850.

31. Рылова A.B. Ксеноновая анестезия у нейрохирургических больных. Автореф. дис. ...канд. мед. наук. М., 2010.

32. Рылова A.B., Лубнин А.Ю., Салова Е.М. Динамика ВЧД во время ксеноновой анестезии у нейрохирургических больных без внутричерепной гипертензии // Анестезиология и реаниматология. - 2010. - № 2. - С. 36-39.

33. Согомонян С.А., Салалыкин В.И., Лубнин А.Ю. Применение гипотермии в нейрохирургии // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 2. - С. 90-92.

34. Толпекин Е.Л., Федулов A.C., Олешкевич Ф.В, Хадрус Н.М. Влияние нейропротекгоров на течение очаговых травматических повреждений головного мозга // Материалы 3 съезда нейрохирургов России. - СПб., 2002.-С. 438-439.

35. Федин А.И., Румянцева С.А., Миронова О.Л, Евсеев В.Н. Применение актиоксиданта "Мексидол" у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: Методические рекомендации. - М., 2002. - 42 с.

36. Хватова Е.М., Мартынов Н.В. Метаболизм острой гипоксии. -Горький, 1977.-С. 45-48.

37. Царенко C.B. Интенсивная терапия при внутричерепных кровоизлияниях. Автореф. дис. ...докт. мед. наук. -М., 2000.

38. Чехонин В.П., Какелидзе З.И., Рябухин И.А. и соавт. Комплексный иммунохимический анализ нейроспецифических белков как критерий оценки проницаемости ГЭБ при нервно-психических заболеваниях // Российский психиатрический журнал. - 1998. - № 2. С. 49-54.

39. Эджелат Ф.И., Забродская Ю.М. Послеоперационные геморрагические осложнения у больных с глиальными опухолями головного мозга // Деп. рукопись. - СПб., 1999.

40. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогениатрии // В сб. «Достижения в нейрогениатрии». - М., ММА им. И.М. Сеченова, 1995. - С. 9-29.

41. Яхно Н.Н. Неврология деменции // В кн.: VII Всеросийский съезд неврологов, тезисы докладов. - Нижний Новгород, 1995. - С. 331.

42. Absalom A., Pledger D., Kong A. Adrenocortical function in critically ill patients 24 hours after a single dose of etomidate // Anaesthesia. - 1999. - № 54. -P. 861-867.

43. Adams H., del Zoppo G., von Kummer R. Management of stroke: A practical guide for the prevention, evaluation, and treatment of acute stroke // Professional Communications Inc. - 2002. - P. 303.

44. Almaas R., Saugstad O., Pleasure D., Rootweh T. Effect of barbiturates on hydroxy radicals, lipid peroxidation, and hypoxic cell death in human NT2-N neurons // Anesthesiology. - 2000. - № 92 (3). - P. 764-774.

45. Andrews R.J, Bringas J.R. A review of brain retraction and recommendations for minimizing intraoperative brain injury // Neurosurgery. -1993. - № 33 (6). - P. 1052-1064.

46. Aoki M. et al. Effects of aprotinin on acute recovery of cerebral metabolism in pigs following hypothermic circulatory arrest // Ann Thorac Surg. - 1994. -58.-P. 146-153.

47. Astudillo R. et al. Elevated serum levels of S-100 after deep hypothermic arrest correlate with duration of circulatory arrest // Eur J Cardiothorac Surg. -1996.- 10.-P. 1107-1112.

48. Auer R.N. Hypoglycemic brain damage // Metab Brain DLs. - 2004. - № 19 (3-4).-P. 169-175.

49. Banks P., Franks N.P., Dickinson R. Competitive inhibition at the glycine site of the N-Methyl-D-Aspartate receptor mediates xenon neuroprotection against hypoxia-ischemia // Anesthesiology. - 2010. - 112. - P. 614 -622.

50. Barone F.C., Clerk R.K., Price W.J. et al. Neuronspecific enolase increases in cerebral and systemic circulation following focal ischemia // Brain Res. -1993. - V.l. - P. 71-82.

51. Baughman V.L., Hoffman W.E., Miletich D.J., Albrerht R.F. Cerebral metabolic depression and brain protection produced by midazolam and etomidate in the rat // J Neurosurg Anesthesiol. - 1989. - Vol. 1. - P. 22-28.

52. Baumert J., Falter F., Eletr D. et al. Xenon anaesthesia may preserve cardiovascular function in patients with heart failure // Acta Anaesthesiol Scand. -2005.-49.-P. 743-749.

53. Baumert J., Hecker K., Hein M., Reyle-Hahn S. et al. Haemodynamic effects of haemorrhage during xenon anaesthesia in pigs // Br J Anaesth. - 2005.

- 94 (6). - P. 727-732.

54. Baumert J., Hein M., Hecker K., Satlow S. et al. Autonomic cardiac control with xenon anaesthesia in patients at cardiovascular risk // Br J Anaesth. - 2007. -98 (6).-P. 722-727.

55. Bickler P.E., Buck L.T., Hansen B.M. Effects of isoflurane and hypothermia on glutamate receptor-mediated calcium influx in brain slices // Anesthesiology.

- 1994. - 81 (6). - P. 1461-1469.

56. Boomsma F., Rupreht J., Man In t Veld A., de Jong F. et al. Haemodynamic and neurohumoral effects of xenon anaesthesia. A comparison with nitrous oxide // Anaesthesia. - 1990. - 45. - P. 273-278.

57. Bruggemans E.F. et al. Residual cognitive dysfunctioning at 6 month following coronary artery bypass grafting // Eur J Cardiothorac Surg. - 1995. -9.-P. 636-643.

58. Busio R., Dietrich W., Globus M. et al. Small differences in intraischemic brain temperature critically determine the extent of neuronal injury // J Cereb Blood Flow Metabol. - 1987. - № 7. - P. 729-738.

59. Chang H., Hongo K., Nakagawa H. Adverse effects of limited hypotensive anesthesia on the outcome of patients with subarachnoid hemorrhage // H J Neurosurg. - 2000. - № 92 (6). - P. 971-975.

60. Cheng M., Theard M., Tempelhoff R. Intravenous agents and intraoperative neuroprotection beyond barbiturates // Crit Care Clinics. - 1997. - № 13 (1). - P. 185-199.

61. Church J., Zeman S., Lodge D. The neuroprotective effect of keiamine and MK801 after transient cerebral ischemia in rats // Anesthesiology. - 1988. - № 69 (5). - P. 702-709.

62. Cicero T.I., Cowan W.M., Moore B.W. Changes in the concentration of the two brain specific proteins S - 100, 14-3-2 during the development of the avian optic tecbum // Brain Res. - 1990. - V. 24. - P. 1-10.

63. Coburn M., Baumert J., Roertgen D., Thiel V. et al. Emergence and early cognitive function in the elderly after xenon or desflurane anaesthesia: a double-blinded randomized controlled trial // Br J Anaesth. - 2007. - 98 (6). - P. 756762.

64. Coburn M., Maze M., Franks N.P. The neuroprotective effects of xenon and helium in an in vitro model of traumatic brain injury // Crit Care Med. - 2008. -36.-P. 588-595.

65. Costello T.G., Cormock J.R. Clonidine premedication decreases hemodynamic responses to pin head-holder application during craniotomy // Anesth Analg. - 1998. - Vol. 86. - P. 1001-1004.

66. Cullen S., Eger E., Cullen B., Gregory P. Observations on the anesthetic effect of the combination of xenon and halothane // Anesthesiology. - 1969. -31.-P. 305-309.

67. Cullen S.C., Gross E.G. The anaesthetic properties of xenon in animals and human beings, with additional observations on krypton // Science. - 1951. - Vol. 113(2942).-P. 580-582.

68. Cunningham R., Watt M., Winder J. et al. Serum neuronespecific enolase as an indicator of stroke volume // Eur J Clin Invest. - 1996. - Vol. 26 (4). - P. 298303.

69. Cutrn J., Perrelli M., Cavalieri B., Peralta C. et al. Microvascular dysfunction induced by reperfusion injury and protective effect of ischemic preconditioning // Free Radic Biol Med. - 2002. - 33. - P. 1200-1208.

70. Dawson B., Michenfelder J., Theye R. Effect of ketamine on canine cerebral blood flow and metabolism: modification by prior administration of thiopental // Anesth Analg. - 1971. - № 50 (3). - P. 443-447.

71. De Sousa S., Dickinson R., Lieb W., Franks N. Contrasting synaptic actions of the inhalational general anesthetics isoflurane and xenon // Anesthesiology. -2000.-92.-P. 1055-1066.

72. Dingley J., King R., Hughes L. et al. Exploration of xenon as a potential cardiostable sedative: a comparison with propofol after cardiac surgery // Anaesthesia. - 2001. - 56. - P. 829-835.

73. Dingley J., Tooley J., Porter H., Thoresen M. Xenon provides short-term neuroprotection in neonatal rats when administered after hypoxia-ischemia // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 501-506.

74. Dinse A., Fôhr K., Georgieff M., Beyer C. et al. Xenon reduces glutamate-, AMP A-, and kainate-induced membrane currents in cortical neurones // Br J Anaesth. - 2005. - 94 (4). - P. 479-485.

75. Doyle P.W., Matta B.F. Burst suppression or isoelectric encephalogram for cerebral protection; evidence from metabolic suppression studies // Br J Anaesth. - 1999. - № 83 (4). - P. 580-584.

76. Ebert T.J., Robinson B.J., Uhrich T.D. et al. Recovery from sevoflurane anesthesia: a comparison to isoflurane and propofol anesthesia // Anesthesiology. - 1998. - Vol. 89. - P. 1524 - 1531.

77. Edelman G., Hoffman W., Charbel F. Cerebral hypoxia after etomidate administration and temporary cerebral artery occlusion // Anesth Analg. - 1997. -№85 (4).-P. 521-825.

78. Evans P.H. Free radicals in brain metabolism and pathology // British Medical Bulletin. - 1993. - № 49 (3). - P. 577-587.

79. Fellows I.W., Bastow M.D., Byrne A.J. et al. Adrenocortical suppression in multiply injured patients; a complication of etomidate treatment // Br Med J, -1983. - № 287 (6408). - P. 1835-1837.

80. Fisher M., Brott T. Emerging therapies for acute ischemic stroke: New therapies on trial // Stroke. - 2003. - Vol. 34.- P. 359-361.

81. Fitzal S. Ketamine and neuroprotection // Clinical outlook Anaesthesist. -1997. - № 46 (1). - P. 65-70.

82. Franks N.P., Dickinson R., de Sousa S.L., Hall A.C., Lieb W.R. How does xenon produce anaesthesia? // Nature. - 1998. - 396. - P. 324.

83. Frietsch T., Bogdanski R., Blobner M., Werner C. et al. Effects of xenon on cerebral blood flow and cerebral glucose utilization in rats // Anesthesiology. -2001.-94.-P. 290-297.

84. Fukuda S., Murakawa T., Takeshita H. et al. Direct effects of ketamine on isolated canine cerebral and mesenteric arteries // Anesth Analg. - 1983. - № 62 (6).-P. 553-558.

85. Fukuda T., Nakayama H., Yanagi K. et al. The effects of 30% and 60% xenon inhalation on pial vessel diameter and intracranial pressure in rabbits // Anesth Analg. - 2001. - 92. - P. 1245-1250.

86. Georgiadis D. et al. Predictive value of S-lOObeta and neuron-specific enolase serum levels for adverse neurologic outcome after cardiac surgery // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2000. - 119 (1). - P. 138-147.

87. Ginsberg M.D., Stemau L.L., Globus M.Y. et al. Therapeutic modulation of brain temperature: relevance to ischemic brain injury // Cerebrovascular and Brain Metabolism Reviews. - 1992. - № 4 (3). - P. 189-225.

88. Goodin D., Martin S. P300, cognitive capability, and personality: a correlational study of university undergraduates // Peuson individ Diff. - 1992. -13 (5). - P. 533-543.

89. Goodin D., Squires K., Starr A. Long latency event-related components of the auditory evoked potential in dementia // Brain. - 1978. - 101. - P. 635-648.

90. Goto T., Nakata Y., Ishiguro Y., Niimi Y. et al. Minimum alveolar concentration-awake of Xenon alone and in combination with isoflurane or sevoflurane // Anesthesiology. - 2000. - 93. - P. 1188-1193.

91. Goto T., Saito H., Shinkai M., Nakata Y. et al. Xenon provides faster emergence from anesthesia than does nitrous oxide-sevoflurane or nitrous oxide-isoflurane // Anesthesiology. - 1997. - 86. - P. 1273-1278.

92. Goto T., Suwa K., Uezono S., Ichinose F. et al. The blood gas partition coefficient of xenon may be lower than generally accepted // Br J Anaesth. -1998.-80.-P. 255-256.

93. Grasso A., Roda G., Hogue-Angeleetti R. et al. Preparation and properties of the brain-specific protein 14-3-2 // Brain res. - 1977. - Vol. 124 (3). - P. 479507.

94. Grotta J. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 306-307.

95. Harris D.N. et al. Brain swelling in first hour after coronary artery bypass surgery // Lancet. - 1993. - 342. - P. 586-587.

96. Hartmann A., Wassman H., Czernicki Z., Dettmers C. et al. Effect of stable xenon in room air on regional cerebral blood flow and electroencephalogram in normal baboons // Stroke. - 1987. - 18. - P. 643-648.

97. Hecker K., Baumert J., Horn N., Rossaint R. Xenon, a modern anaesthesia gas (summary) // Minerva Anestesiol. - 2004. - Vol. 70. - P. 255-260.

98. Hoffman W., Charbel F., Edelman G., Ausman J. Thiopental and desflurane treatment for brain protection // Neurosurgery. - 1998, - № 43 (5). - P. 10501053.

99. Hoffman W., Pelligrino D., Werner C. et al. Ketamine decreases plasma catecholamines and improves outcome from incomplete cerebral ischemia in rats // Anesthesiology. - 1992. - № 76 (5). - P. 755-762.

100. Homi H., Yokoo N., Ma D. et al. The neuroprotective effect of xenon administration during transient middle cerebral artery occlusion in mice // Anesthesiology. - 2003. - 99. - P. 876-881.

101. Huneke R., Jungling E., Skasa M., Rossaint R., Luckhoff A. Effects of the anesthetic gases xenon, halothane, and isoflurane on calcium and potassium

currents in human atrial cardiomyocytes // Anesthesiology. - 2001. - 95. - P. 999-1006.

102. Hwang C., Rubinstein H. Intravenous magnesium sulfate after aneurismal. Prevention of Intraoperative Morbidity. The Role of the Anesthesiologist // Seminars in Anesthesia, Perioperative Medicine, and Pain. - 2003. - № 22 (2). -P. 234.

103. Hyden D. Membrane activity of a brain-specific protein // Biochem Physiol. - 1992.-V. 67.-P. 413-422.

104. Hyden D., Ronnback L. Distribution of S-100 and 14-3-2 proteins on neuronal cell membranes // J. Neurochem. - 1993. - V. 39. - P. 157-167.

105. Joo F. Insight into the regulation by second messenger molecules of the permeability of the blood-brain barrier // Microsc Pes Tech. - 1994. - V. 27. - P. 507-515.

106. Juurtink B., Sweeney M. Mechanisms that result in damage during and following cerebral ischemia // Neurosci Biobehav Rev. - 1997. - № 21 (2). - P. 121-128.

107. Kader A., Frazzini V., Baker C. et al. Effect of mild hypothermia on nitric oxide synthesis during focal cerebral ischemia //Neurosurgery. - 1994. - № 35 (2). - P. 272-277.

108. Kato K., Suzuki F., Semba R. Determination of brain enolase isoenzymes with an enzym immunoassay at the level of single neuron // J Neurochem. -1981.-37 (4).-P. 998-1005.

109. Kawamura T., Wakusawa R., Okada K., Inada S. Elevation of cytokines during open heart surgery with cardiopulmonary bypass: participation of interleukin 8 and 6 in reperfusion injury // Can J Anaesth. - 1993. - 40. - P. 1016-1021.

110. Kimberly H., Shah S., Marill K., Noble V. Correlation of optic nerve sheath diameter with direct measurement of intracranial pressure // Acad Emerg Med. -2008.- 15 (2).-P. 201-204.

111. Kimbro J., Kelly P., Drummond J. et al. Isoflurane and pentobarbital reduce AMPA toxicity in vivo in the rat cerebral cortex // Anesthesiology. - 2000. - № 92 (3).-P. 806-812.

112. Krause D., Kurz I., Dermictzel R. Cerebral pericytes a second line of deferens in controlling blood-brain barrier peptide metabolism // Adv Exp Med Biol. - 1993. - V. 133. - P. 149-152.

113. Kudo M., Aono M., Lee Y. et al. Absence of direct antioxidant effects from volatile anesthetics in primary mixed neuronal-glial cultures // Anesthesiology. -2001.-№94 (2).-P. 303-312.

114. Kudo M., Aono M., Lee Y. et al. Effects of volatile anesthetics on N-methyl-D-aspariate excitotoxicity in primary rat neuronal-glial cultures // Anesthesiology. - 2001. - № 95 (3). - P. 756-765.

115. Kudo M., Aorao M., Lee Y. et al. Absence of direct antioxidant effects from volatile anesthetics in primary mixed neuronal-glial cultures // Anesthesiology. -2001.-№94 (2).-P. 303-312.

116. Lachmann B., Armbruster S., Schairer W. et al. Safety and efficacy of xenon in routine use as an inhalational anaesthetic // Lancet. - 1990. - 335. - P. 14131415.

117. Lango R., Anisimowicz L., Siebert J., Rogowski J. et al. IL-8 concentration in coronary sinus blood during early coronary reperfitsion after ischemic arrest // Eur J Cardiothorac Surg. - 2001. - 20. - P. 550-554.

118. Lanier W.L. The prevention and treatment of cerebral ischemia // Can J Anesth. - 1999. - № 46 (5) - P. 46-56.

119. Le A., Hoehn M., Smith M., Spentzas T. et al. Bedside sonographic measurement of optic nerve sheath diameter as a predictor of increased intracranial pressure in children // Ann Emerg Med. - 2009. - 53 (6). - P. 785791.

120. Lees K. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs: An opposing view // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 308-309.

121. Lees K., Hankey G., Hacke W. Design of future acute-stroke treatment trials // Lancet Neurol. - 2003. - Vol. 2. - P. 54-61.

122. Legrand A., Jeanjean P., Delanghe F., Peltier J. et al. Estimation of optic nerve sheath diameter on an initial brain computed tomography scan can contribute prognostic information in traumatic brain injury patients // Critical Care. - 2013. - 17: R61.

123. Li H., Kostulas N., Huang Y., Xiao B. et al. IL-17 and IFN-gamma mRNA expression is increased in the brain and systemically after permanent middle cerebral artery occlusion in the rat // J Neuroimmunol. - 2001. - 116. - P. 5-14.

124. Li L., Sengupta A., Haque N., Grundke-Iqbal I. et al. Memantine inhibits and reverses the Alzheimer type abnormal hyperphosphorylation of tau and associated neurodegeneration // FEBS Letters. - 2004. - Vol. 566. - P. 261-269.

125. Lipton S. Failures and successes of NMD A receptor antagonists: Molecular basis for the use of open-channel blockers like memantine in the treatment of acute and chronic neurologic insults // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. - 2004. - Vol. l.-P. 101-110.

126. Lipton S., Rosenberg P. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders // N Engl J Med. - 1994. - 330. - P. 613-622.

127. Loughhecd W.M., Sweet W.H., White J.C., Brewster W.R. The use of hypothermia in surgical treatment of cerebral vascular lesion: a preliminary report // J Neurosurg. - 1955. - 12. - P. 240-255.

128. Loventhal A., Noppe M., Gheuen J. et al. Postalbumine (GFAP) in normal and pathological human brain cerebrospinal fluid // J Neurol Sci. - 1994. - V. 219. - P. 87-91.

129. Luttropp H., Romner B., Perhag L., Eskilsson J. et al. Left ventricular performance and cerebral haemodynamics during xenon anaesthesia. A transoesophageal echocardiography and transcranial Doppler sonography study //Anaesthesia. - 1993. -48. - P. 1045-1049.

130. Ma D., Hossain M., Chow A., Arshad M. et al. Xenon and hypothermia combine to provide neuroprotection from neonatal asphyxia // Ann Neurol. -2005.-58.-P. 182-193.

131. Ma D., Wilhelm S., Maze M., Franks N. Neuroprotective and neurotoxic properties of the ' inert' gas, xenon // Br J Anaesth. - 2002. - 89. - P. 739-746.

132. Ma D., Yang H., Lynch J., Franks N. et al. Xenon attenuates cardiopulmonary bypass-induced neurologic and neurocognitive dysfunction in the rat // Anesthesiology. - 2003. - 98. - P. 690-698.

133. Mackay C.R. Chemokines: immunology's high impact factors // Nat Immunol. -2001. - 2 (2).-P. 95-101.

134. Marangos P., Zomzely-Neurath C., York C. Immunological studies of a nerve specific protein // Arch Biochem And Biophys. - 1975. - Vol. 170. - № 1. - P. 289-293.

135. Marangos P.J., Zis A.P., Clark R.L. et al. Neuronal, non-neuronal and hybrid forms of enolase in brain: structural, immunological and functional comparison // Brain Res. - 1978. -Vol. 150.-P. 117-133.

136. Marion D.W., Penrod L.E., Kelsey S.F. et al. Treatment of traumatic brain injury with moderate hypothermia // N Engl J Med. - 1997. - № 336 (8). - P.

540-547.

137. Martin J., Ma D., Hossain M., Xu J. et al. Asynchronous administration of xenon and hypothermia significantly reduces brain infarction in the neonatal rat // Br J Anaesth. - 2007. - 98. - P. 236-240.

138. McCulloch T., Vicso E., Lam A.M. Graded hypercapnia and cerebral autoregulation during sevoflurane or propofol anesthesia // Anesthesiology. -2000. - № 93 (5). _ p. 1205-1209.

139. Meyer F., Muzzi D. Cerebral protection during aneurysm surgery with isoflurane anesthesia. Technical note. // J Neurosurg. - 1992. - № 76 (3). - P.

541-543.

140. Michenfelder J., Milde J., Sundt T. Cerebral protection by barbiturate anesthesia. Use of middle cerebral artery occlusion in Java Monkeys // Arch Neurol. - 1976. - № 33 (5). - P. 345-350.

141. Michenfelder J., The interdependency of cerebral function and metabolic effects following massive doses of thiopental in the dog // Anesthesiology. -1974. -№41 (3) - P. 231-236.

142. Michenfelder J., Theye R. Cerebral protection by thiopental during hypoxia // Anesthesiology. - 1973. - № 39 (5). - P. 510-517.

143. Milde L., Milde J. Preservation of cerebral metabolites by etomidate during incomplete cerebral ischemia in dogs // Anesthesiology. - 1986. - № 65 (3). - P. 272-277.

144. Milde L., Milde J., Michenfelder J. Cerebral functional, metabolic, and hemodynamic effects of etomidate in dogs // Anesthesiology. - 1985. - № 63 (4). -P. 371-377.

145. Miura Y., Grocott H., Bart R. et al. Differential effects of anesthetic agents on outcome from near-complete but not incomplete global ischemia in the rat // Anesthesiology. - 1998. - 89 (2). - P. 391-400.

146. Modica P., Tempelhoff R. Intracranial pressure during induction of anaesthesia and tracheal intubation with etomidate-induced EEG burst suppression // Can J Anaesth. - 1992. - № 39 (3). - P. 236-241.

147. Moore B., Mc Gregor D. Chromatographic and electrophoretic fraction of soluble protein of brain and liver // J Biol Chem. - 1965. - V. 240. - N. 4. - P. 1642-1653.

148. Murdoch J., Hall R. Brain protection: physiological and pharmacological considerations. Part I; The physiology of brain injury // Can J Anaesth. - 1990. — №37(6). - P. 663-671.

149. Murdoch J., Hall R. Brain protection: physiological and pharmacological considerations, Part II: The pharmacology of brain protection // Can J Anaesth. 1990. - № 37 (7). - P. 762-777.

150. Murphy P.G., Myers D.S., Davies M.J. et al. The antioxidant potential of propofol (2,6-diisopropylphenol) // Br J Anaesth. - 1992. - 68 (6). - P. 613-618.

151. Nagao S., Irie K., Kawai N. et al. The use of mild hypothermia for patients with severe vasospasm: a preliminary report // Journal of Clinical Neuroscience -2003. -№ 10 (2).-P. 208-212.

152. Nakata Y., Goto T., Morita S. Comparison of inhalation inductions with xenon and sevoflurane // Acta Anaesthesiol Scand. - 1997. - 41. - P. 11571161.

153. Nakata Y., Goto T., Morita S. Effects of xenon on hemodynamic responses to skin incision in humans // Anesthesiology. - 1999. - 90. - P. 406-410.

154. Nakata Y., Goto T., Saito H. et al. Plasma concentration of fentanyl with xenon to block somatic and hemodynamic responses to surgical incision // Anesthesiology. - 2000. - 92. - P. 1043-1048.

155. Nishikawa K., Maclver M. Excitatory synaptic transmission mediated by NMDA receptors is more sensitive to isoflurane than are non-NMDA receptor-mediated responses // Anesthesiology. - 2000. - № 92 (I). - P. 228-236.

156. Nussmeier N., Arlund C., S logoff S. Neuropsychiatry complications after cardiopulmonary bypass: cerebral protection by a barbiturate // Anesthesiology. - 1986.-№64 (2).-P. 165-170.

157. Orser B., Bertlik M., Wang L. et al. Inhibition by propofol (2,6 di isopropylphenol) of the N-methyl-D-aspartate subtype of glutamate receptor in cultured hippocampal neurons // Br J Pharmacol. - 1995, - № 116 (2). - P. 1761 1768.

158. Ozaki M. Thermoregulatory research in the field of anesthesia and intensive care: a review // Masui. - 1996. - № 45 (7). - P. 804-812.

159. Patel P., Drummond J., Cole D. et al. Differential temperature sensitivity of ischemia-induced glutamate release and eicosanoid production in rats // Brain Res. - 1994. - № 650 (2). - P. 205-211.

160. Patel P., Goskowicz R., Dnimmond J. el al. Etomidate reduces ischemia-induced glutamate release in the hippocampus in rats subjected to incomplete forcbrain ischemia // Anesth Analg. - 1995. - № 80 (5). - P. 933-939.

161. Paulson O.B., Sharbrough F.W. Physiologic and pathophysiologic relationship between the electroencephalogram and the regional cerebral blood flow // Acta Neurol Scand. - 1974. - № 50 (2). - P. 194-220.

162. Peters C.E., Korcok J., Gelb A.W., Wilson J.X. Anesthetic concentrations of propofol protect against oxidative stress in primary astrocyte cultures / Anesthesiology. - 2001. - .№ 94 (2). -P. 313-321.

163. Petzelt C., Blom P., Schmehl W., Muller J., Kox Wj. Prevention of neurotoxicity in hypoxic cortical neurons by the noble gas xenon // Life Sci. -2003.-72.-P. 1909-1918.

164. Petzelt C., Blom P., Schmehl W., Muller J., Kox Wj. Xenon prevents cellular damage in differentiated PC-12 cells exposed to hypoxia // BMC Neurosci. - 2004. - 5. - P. 55.

165. Polls T.Z., Lanier W.L. Anesthesia for the patient with neurologic disease // Anesthesiology Clinics ofN America. - 1997. - 15. - P. 691-717.

166. Pulsinetli W., Levy D., Sigsbee B. et al. Increased damage after ischemic stroke in patients with hyperglycemia with or without established diabetes mellitus / U Am J Med. - 1983. - № 74 (4). - P. 540-544.

167. Rasmussen L.S. et al. Biochemical markers for brain damage after cardiac surgery time profile and correlation with cognitive dysfunction // Acta Anaesthesiol Scand. - 2002. - 46 (5). - P. 547-551.

168. Rasmussen L.S. et al. Do blood levels of neuron-specific enolas and S- 100 protein reflect cognitive dysfunction after coronari artery bypass? // Acta Anaesthesiol Scand. - 1999. - 43. - P. 495-500.

169. Rex S., Schaefer W., Meyer P. et all. Positron emission tomography study of regional cerebral metabolism during general anesthesia with xenon in humans // Anesthesiology. - 2006. - 105 (5). - P. 936-943.

170. Ronnback L., Persson L., Hannson H. et al. 14-3-2 protein in rat brain synapses // Experimentia. - 1977. - V. 33. - P. 1094-1095.

171. Sano T., Drummond J., Patel P. el al. A comparison of the cerebral protective effects of isoflurane and mild hypothermia in a model of incomplete forebrain ischemia in the rat // Anesthesiology. - 1992. - № 76 (2). - P. 221-228.

172. Schaarschmidt H., Prange H., Reiber H. Neuron-specific enolase and S-100 protein levels in cerebrospinal fluid of patients with various neurological diseases // J Neurol Sci. - 1994. - V. 60. - P. 443-451.

173. Schmidt M., Marx T., Armbruster S., Reinelt H., Schirmer U. Effect of Xenon on elevated intracranial pressure as compared with nitrous oxide and total intravenous anesthesia in pigs // Acta Anaesthesiol Scand. - 2005. - 49. -P. 494-501.

174. Schmidt M., Marx T., Gloggl E., Reinelt H., Schirmer U. Xenon attenuates cerebral damage after ischemia in pigs // Anesthesiology. - 2005. - 102. - P. 929-936.

175. Schroth S., Schotten U., Alkanoglu O., Reyle-Hahn M. et al. Xenon does not impair the responsiveness of cardiac muscle bundles to positive inotropic and chronotropic stimulation // Anesthesiology. - 2002. - 96. - P. 422-427.

176. Smith D.S., Keykhah M.M., ONeill J.J. et al. The effect of etomidate pretreatment on cerebral high energy metabolites, lactate, and glucose during severe hypoxia in the rat // Anesthesiology. - 1989. - № 71 (3). - P. 438-442.

177. Suzuki T., Koyama H., Sugimoto M., Uchida I., Mashimo T. The diverse actions of volatile and gaseous anesthetics on humancloned 5-hydroxytryptamine3 receptors expressed in Xenopus oocytes // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 96. - P. 699-704.

178. Takagi E., Ginsberg M., Globus M. et al. Effect of hyperthermia on glutamate release in ischemic penumbra after middle cerebral artery occlusion in rats // Am J Physiol. - 1994. - № 267. - P. 1770-1776.

179. Tapia F.J., Polak J.M., Barbossa A.J. Neuron-specific enolase is produced

by neuroendocrine tumors //Lancet. - 1981. - Vol. 1. - P. 808-811.

114

180. Teasdale G., Jennett B. Assessment of coma and impaired consciousness: A practical scale // Lancet. - 1974. -13.-2 (7872). - P. 81-84.

181. Thornton C., Barrowcliffe M., Konieczko K. et al. The auditory evoked response as an indicator of awareness // Br J Anaesth. - 1989. - 63. - P. 113115.

182. Timper A., Kottmann K., Rossaint R., Fries M., Demir F. Xenon ameliorates cognitive performance after CPR in pigs // Crit Care Med. - 2006. - 34: A13.

183. Tohdoh Y., Narimatsu E., Kawamata H., Namiki A. The involvement of adenosine neuromodulation in pentobarbital-induced field excitatory postsynaptic potentials depression in rat hippocampal slices // Anesth Analg. -2000. - № 91 (6). - P. 1537-1541.

184. Tolias C., Bullock R. Critical appraisal of neuroprotection trials in head injury: What have we learned? // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. - 2004. - Vol. 1. - P. 71-79.

185. Van Nostrand W.E., Wagner S.L., Shankle W.R. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - V. 89. - N. 7. - P. 2551-2555.

186. Vandesteenc A., Tnempont V., Engelman E. et al. Effect of propofol on cerebral blood flow and metabolism in man // Anaesthesia. - 1988. - № 43. - P. 42.

187. Verna L. Brain protection during neurosurgery // Anesthesiology Clinics of North America. - 2002. - № 20 (2). - P. 315-327.

188. Vyatkin A., Mizikov V. Xenon anaesthesia in neurosurgery // Eur J. Anaesthesiol. - 2008. - Vol. 25 (44). - P. 92-93.

189. Vyatkin A., Mizikov V., Vasiliev S. Use of Xenon for anaesthesia during intracranial aneurysms clipping // Eur J Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 27 (47). -P. 127.

190. Wappler F., Rossaint R., Baumert J., Scholz J. et al. Multicenter randomized comparison of xenon and isoflurane on left ventricular function in patients undergoing elective surgery // Anesthesiology. - 2007. - 106. - P. 463.

191. Warner D., Gionet T., Todd M., McAllister A. Insulin-induced normoglycemic improves ischemic outcome in hyperglycemic rats // Stroke. -1992.-№23 (12).-P. 1775-81.

192. Warner D., Ludwig P., Pearlstein R, Brinkhous A. Halothane reduces focal ischemic injury in the rat when brain temperature is controlled // Anesthesiology. - 1995. - 82 (5). - P. 1237-1245.

193. Wilhelm S., Ma D., Maze M., Franks N.P. Effects of xenon on in vitro and in vivo models of neuronal injury // Anesthesiology. - 2002. - 96. - P. 1485-

194. Wilson J.X., Gelb A.W. Free radicals, antioxidants, and neurologic injury: possible relationship to cerebral protection by anesthetics // J Neurosurg Anesthesiol. - 2002. - № 14 (1). - P. 66-79.

195. Wronski R., Tompa P., Hutter-Paier B., Crailsheim K. et al. Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca-dependent protease, calpain // J Neural Transm. - 2000. - Vol. 107. - P. 145-157.

196. Yamaguchi S., Midorikawa Y., Okuda Y., Kitajima T. Propofol prevents delayed neuronal death following transient forebrain ischemia in gerbils // Can J Anaesth. - 1999. - 46. - P. 593-598.

197. Yao L., Bandres J., Nemoto E., Boston J. et al. Effect of 33% xenon inhalation on whole-brain blood flow and metabolism in awake and fentanyl-anesthetized monkeys // Stroke. - 1992. - 23. - P. 69-74.

198. Yasui N., Kawamura S., Suzuki A. el al. Role of hypothermia in the management of severe cases of subarachnoid hemorrhage // Acta Neurochirurgica. - 2002. - № 82. - P. 93-98.

199. Yu C., Tan P., Wu C. et al. Anesthesia with deep hypothermic circulatory arrest for giant basilar aneurysm surgery // Acta Anaesthesiol Sin. - 2000. - № 38 (1)-P. 47-51.

200. Zomzely-Neurath C. Nervous-System-specific Proteins: 14-3-2 Protein, Antigen Alpha and Neuron-specific enolase // Scand J Immunol. - 1982. - V. 15.

1491.

-P. 1-40.