Оценка мозгового кровотока плода в процессе родов и ее значение в снижении перинатальных потерь тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Подгорная, Ольга Анатольевна

• Подгорная, Ольга Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Подгорная, Ольга Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 11 1.1. Допплерометрические исследования фетальной гемодинамики

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материалов и методов исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2.1. Возраст обследованных беременных

2.2.2. Менструальная функция

2.2.3. Детородная функция

2.2.4. Перенесенные заболевания

2.2.5. Экстрагенитальные заболевания

2.2.6. Гинекологические заболевания

2.2.7. Течение настоящей беременности

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности мозговой гемодинамики во время беременности и 45 родов

3.2. Особенности фетального кровотока в I периоде родов в 47 исследуемой выборке

3.3.Особенности пуповинного кровотока в I периоде родов в 51 исследуемой выборке

3.4.Особенности фетального кровотока во II периоде родов в 53 исследуемой выборке

3.5.Особенности фетального кровотока на функциональную пробу с задержкой дыхания матери накануне родов.

Оценка состояния новорожденных в исследуемых группах

3.6.Оценка состояния новорожденных в исследуемых группах

3.6.1. Показатели фетальной гемодинамики новорожденных с нев- 78 рологической симптоматикой

3.7. Прогнозирование вероятности развития перинатальных ишеми- 82 чески-гипоксических поражений ЦНС

3.8. Морфологические особенности плаценты в исследуемых труп

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка мозгового кровотока плода в процессе родов и ее значение в снижении перинатальных потерь»

Заболевания новорожденного обычно являются результатом нарушений, возникших в перинатальном периоде. За этот короткий период (с 28 недели беременности- до 7 дня жизни новорожденного) нередко формируются такие патологические состояния, которые оказывают мощное патологическое влияние на все последующие этапы развития ребенка и взрослого человека (Савельева Г. М., 1998).

Высокая частота неврологических заболеваний у детей первого года жизни, остающаяся в течение последних десятилетий, определяет научную и практическую значимость проблемы.

Наиболее распространенным агентом является гипоксия; как причинный фактор заболеваний нервной системы у новорожденных она встречается примерно в 10 раз чаще, чем травма и наносит существенный и часто невосполнимый ущерб развивающемуся организму. Медико - социальная значимость проблемы состоит в том, что гипоксия вносит существенный вклад в нарушения внутриутробного развития, в перинатальную смертность и, что особенно важно, определяет неврологическое здоровье и инвалидность с детства (Барашнев Ю. И., 2002).

Для снижения перинатальной заболеваемости и смертности большое значение имеют не только диагностика уже имеющегося поражения, но и возможность его предупреждения.

Антенатальная и интранатальная оценка состояния плода со своевременной коррекцией его состояния становится важнейшим компонентом акушерской помощи и формирует направление перинатальной медицины, которое рассматривает плод как «полноправного» пациента (Воскресенский С. Л., 2004).

Среди различных факторов, немаловажное значение в развитии поражений головного мозга у детей имеют осложнения родового акта и метод ро-доразрешения. Предупреждение гипоксии плода и асфиксии новорожденного в большей мере связано с ведением родов (Г. М. Савельева, 2006).

Особенности функционирования системы жизнеобеспечения плода и новорожденного отличаются, во-первых, средой обитания, во-вторых, способом получения питательных веществ и газообмена, что сопровождается формированием определенных отличий в адаптационно-приспособительных реакциях. Следовательно, и степень повреждающего воздействия гипоксии на органы плода и поведенческая реакция различны: толерантность к гипоксии у плодов значительно выше, чем у новорожденных детей (И. А. Аршавский, 1960; Н. Л. Гармашева, 1965; В. И. Орлов, Т. Л. Боташева, 2005; А. В. Орлов, 2006).

Одним из способов адаптации к интранатальной гипоксии следует отнести состояние гибернации, которая выдвинута П. С. Бабкиным и И. П. Бабкиным в 1987 году, и проявляется в виде замедленной жизнедеятельности организма. Глубокое торможение функции ЦНС и сниженный уровень метаболизма обеспечивает защитную реакцию плода на чрезмерную родовую нагрузку.

Многочисленные авторы (М. Ю. Гиляновский, 2003; Ю. В. Гаников-ская, 2005) исследовали адаптационные особенности плода на нагрузочную пробу, в первом периоде родов, на гипоксию при обвитии пуповиной шеи плода. Однако, процессы происходящие в организме плода в потужном периоде исследованы недостаточно, особенно в связи с внедрением в акушерскую практику высокоинформативных диагностических методов, таких как трехмерное ультразвуковое сканирование, КТГ с компьютерной обработкой информации, цветное и энергетическое допплеровское картирование, которые значительно расширили возможности для решения рассматриваемой проблемы.

Противостояние родовому стрессу со стороны плода зависит от его адаптивно - компенсаторных резервов, сохранившихся к концу беременности.

К 30 - 32 неделям беременности оказываются почти мобилизованными все ресурсы материнского организма (Орлов А. В., 1999). Начиная с 32 недель беременности и до момента родов, физиологическим механизмом поддержания необходимого гемостаза плода является централизация его кровообращения в ответ на финишную физиологическую гипоксемию.

На завершающей стадии (1-2 недели до родов), необходимо решить три вопроса: где, когда и каким методом должна быть родоразрешена женщина. Ответ может быть получен только на основе оценки адаптивно-компенсаторных резервов плода, сохранившихся для противостояния родовому стрессу (Ксендзов Л. М. и соавт., 2005).

В связи с этим необходима разработка методов, позволяющих оценить уровень адаптационно — компенсаторных резервов у плода во время родов, так как именно от них зависит его жизнедеятельность и здоровье в процессе противодействия гипоксемии, сопровождающей родовой акт, что даст возможность спрогнозировать отдаленные результаты в постнатальном периоде.

Как уже упоминалось выше, литературе имеются данные, посвященные оценке адаптационно - резервных возможностей плода с целью выбора акушерской тактики на основании изучения реакции фетального мозгового кровотока на функциональную пробу с задержкой дыхания беременной в конце гестации и на контрактильную активность матки в начале родовой деятельности (Гиляновский М. Ю., 2003).

Учитывая, что роды акт длительный и чрезвычайно напряженный для плода, клинический интерес представляет динамическое наблюдение за ответной реакцией плода на схватку и потугу. Это даст возможность проследить этапы реализации резервов внутриутробного плода по мере усиления родового стресса, особенно во втором периоде родов, когда в генезе немаловажную роль будет играть последовательное механическое воздействие на головку плода, повышение внутричерепного давления и ряд других факторов.

Таким образом, особый интерес представляет разработка интранаталь-ного мониторинга на базе допплерометрической оценки кровотока в средней мозговой артерии (СМА) плода.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Обосновать диагностическую и прогностическую значимость интрана-тального доплерометрического мониторинга кровотока в средней мозговой артерии плода с целью снижения перинатальных потерь.

Для выполнения поставленной цели исследования были сформулированы следующие задачи:

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить изменение допплерометрических показателей кровотока в средней мозговой артерии плода во П-ом периоде родов (реакция на потугу) при дилатации данного сосуда в ответ на схватку.

2. Изучить изменение допплерометрических показателей кровотока в средней мозговой артерии плода во П-ом периоде родов (реакция на потугу) при неадекватной реакции данного сосуда на схватку.

3. Ретроспективно, после проведения интранатального мониторинга изучить допплерометрические показатели кровотока в СМА плода в покое и на нагрузочную пробу непосредственно перед родами.

4. Изучить взаимосвязь между состоянием кровотока в средней мозговой артерии плода в интранатальном периоде и газовым составом пупо-винной крови новорожденного.

5. Оценить состояние неврологического статуса и мозговой гемодинамики новорожденных детей в раннем неонатальном периоде в зависимости от исходного состояния мозгового кровотока в интранатальном периоде.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

1. Впервые установлено, что при физиологическом течении первого периода родов в ответ на схватку имеет место дилатация СМА плода и соответственно усиление мозгового кровотока.

2. В результате проведенных исследований впервые было показано, что при физиологическом течении второго периода родов ответная реакция мозговых сосудов плода на потугу представлена спазмом, что по видимому свидетельствует об истощении адаптивно-компенсаторных возможностей организма плода в противостоянии родовому стрессу.

3. Впервые установлено, что спазм и ареактивность СМА плода в ответ на контрактильную активность матки в первом периоде родов и дилатация данного сосуда в ответ на потугу свидетельствует о повышении вероятности развития нарушений мозгового кровотока в периоде новорожденно-сти.

4. Предложен и освоен патогенетически обоснованный способ прогнозирования развития перинатальных ишемически-гипоксических поражений ЦНС в родах, а именно во втором периоде (приоритетная справка на изобретение от 22.02.07. №2007106790(007366)).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

С помощью допплерометрического исследования реакции средней мозговой артерии плода в 1-ом и во П-ом периодах родов, определяется высокий риск развития постнатальных осложнений, что позволяет выбрать оптимальный метод родоразрешения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Физиологической ответной реакцией плода в ответ на схватку является дилатация СМА, что ретроспективно подтверждается высокой оценкой состояния новорожденных по шкале Апгар (8-9 баллов), нормативными показателями кислотно-щелочного состояния (КЩС) пуповинной крови новорожденных и физиологическим течением раннего неонатального периода.

2. Патологической ответной реакцией в первом периоде родов является спазм или ареактивность средней мозговой артерии плода, что ретроспективно подтверждается более низкой оценкой новорожденных по шкале Апгар (7-8 баллов), пограничными значениями показателей КЩС пуповинной крови новорожденных и нарушениями в их неврологическом статусе в конце раннего неонатального периода.

3. Реакция средней мозговой артерии плода в ответ на потугу во втором периоде родов представленная ее спазмом, по-видимому, свидетельствует об истощении адаптивно-компенсаторных возможностей плода в противостоянии родовому стрессу.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ:

Результаты работы и рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе родильного отделения ФГУ «РНИИАП Росмедтехно-логий».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 8-ом и 9-ом региональных форумах «Мать и Дитя» (Москва, 2006, 2007), на 1-ом региональном форуме «Мать и Дитя» (Казань, 2007), на 4-ом Всероссийском съезде акушеров-гинекологов (Москва, 2008).

Основные результаты работы и рекомендации доложены и обсуждены на заседании Ученого совета ФГУ «РНИИАП Росмедтехнологий» 2008г.

Основные положения работы доложены на заседании Ученого совета ФГУ «РНИИАП Росмедтехнологий» от 10 сентября 2008 года, протокол № 7. ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в изданиях, рекомендованных перечнем ВАК Министерства образования и науки — 2 статьи. Получена приоритетная справка на изобретение (от 22.02.07. №2007106790(007366)).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 77 источников на русском и 79 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 22 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Подгорная, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. При сохранившихся адаптивно-компенсаторных резервах плода в первом периоде родов (дилатация СМА плода в ответ на схватку), реакция мозговых сосудов на потугу представлена спазмом.

2. При ограниченных компенсаторно-адаптивных возможностях плода (спазм и ареактивность средней мозговой артерии плода на контрактиль-ную активность матки) в ответ на потугу наблюдается дилатация мозговых сосудов.

3. При ретроспективном анализе допплерометрических показателей КСК СМА плода в покое и на нагрузочную пробу непосредственно перед родами регистрируются исходные значения СДО не превышающие 3,6, а так же низкая амплитуда сосудистой реакции у плодов с неадекватным ответом СМА на схватку.

4. Спазм и ареактивность средней мозговой артерии плода в ответ на контрактильную активность матки в первом периоде родов и дилатация данного сосуда в ответ на потугу коррелируют с гипоксическими маркерами кислотно-щелочного состояния пуповинной крови новорожденных (снижение рН, р02, повышением рС02 в пуповинной крови).

5. Неадекватная реакция мозговых сосудов плода в ответ на схватку и их дилатация на потугу свидетельствует о повышении вероятности развития нарушений мозгового кровотока в периоде новорожденности, что в наибольшем числе случаев сопровождается развитием неврологических осложнений в раннем неонатальном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В перечень исследований проводимых беременным накануне родов и роженицам необходимо включать допплерометрическое исследование кровотока в СМА плода в покое, на нагрузочную пробу с апноэ матери, на схватку и потугу.

2. Дилатация сосудов головного мозга плода в ответ на схватку и спазм данного сосуда на потугу свидетельствует об удовлетворительном состоянии плода, что подтверждается физиологическим течением периода новорожденности.

3. Спазм СМА плода в ответ на схватку и дилатация данного сосуда на потугу следует рассматривать как фактор угрожающего развития гипоксиче-ски-ишемических повреждений головного мозга плода I и II степени тяжести и как признак, требующий своевременного решения вопроса об абдоминальном родоразрешении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Подгорная, Ольга Анатольевна, 2009 год

1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М.И. Агеева. М.: Видар - М, 2000. - 112 с.

2. Анастасьева В.Г. Задержка внутриутробного развития плода /

3. B.Г. Анастасьева. Новосибирск: Наука, 1996. - 162 с.

4. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентар-ного комплекса при плацентарной недостаточности / В.Г. Анастасьева. Новосибирск: Наука, 1997. - 351 с.

5. Андреева A.A. Продукция окси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / A.A. Андреева, И.И. Евсюкова, Т.И. Опарина // Педиатрия. 2004 - №1. - С. 18-22.

6. Аршавский И. А. Физиология кровообращения во внутриутробном периоде / И.А. Аршавский. М.: Медицина, 1960. - 336 с.

7. Баранов A.A. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / A.A. Баранов, Л.А. Щеплягина, А.Г. Ильин и др. // Рос. педиатр, журн. 2005. - №2. - С. 4-7.

8. Барашнев Ю.И. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз / Ю.И. Барашнев, Н.И. Бубнова, З.Х. Сорокина и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. -1998.-№4.-С. 6-12.

9. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю.И. Барашнев // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2002. - №1.1. C. 6-13.

10. Белоусова Т.В. Комплексная терапия критических состояний у новорожденных с перинатальным повреждением ЦНС / Т.В. Белоусова // Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии: сб. науч. статей / Под ред. А. А. Скоромца. СПб., 2005. - С. 15-29.

11. Беспалова Е.П. Роль гиперандрогении в невынашивании беременности: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.П. Беспалова. М., 1986. - 36 с.

12. П.Бодяжина В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений развития плода / В.И. Бодяжина. М.: Медгиз, 1963. - 207 с.

13. Бодяжина В. И. Очерки по физиологии плода и новорожденного / В.И. Бодяжина. М.: Медицина, 1966. - 289 с.

14. Большакова Е.Е. Прогнозирование перинатальных исходов и акушерская тактика при перинашивании беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Большакова. М., 1998. - 23 с.

15. Н.Бунин А.Т. Диагностическое значение допплерометрии при задержке развития плода / А.Т. Бунин, А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, М.И. Агеева // Акуш. и гин. 1989. - № 12. - С.41-44.

16. Володин H.H. Новые технологии в решении проблем перинатальной медицины / H.H. Володин // Педиатрия. 2004. - №3. - С. 56-60.

17. Воскресенский С. Л. Оценка состояния плода / С.Л. Воскресенский. — Минск: Книжный дом, 2004. С. 260-261.

18. Гармашева Н.Л. Некоторые гемодинамические процессы в функциональной системе мать-плацента-плод, их регуляция в интересах плода / Н.Л. Гармашева // Акуш. и гин. 1972. - №12. - С. 33-38.

19. Гармашева H.JI. Введение в перинатальную медицину / H.JI. Гармашева, H.H. Константинова. -М.: Медицина, 1985. 291 с.

20. Гармашева H.JI. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека / H.JI. Гармашева, H.H. Константинова. JL: Медицина, 1985.- 159 с.

21. Гиляновский М.Ю. Оценка адаптационно компенсаторных возможностей плода при выборе метода и срока родоразрешения: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Гиляновский. — Ростов н/Д, 2003. - 20 с.

22. Гиляновский М.Ю. Изменение мозгового кровотока плода при функциональной пробе с задержкой дыхания / М.Ю. Гиляновский, A.B. Орлов, Ю.В. Ганиковская, В.И. Орлов // Рос. вестн. акуш.-гин. -2005. -№1. С.66-69.

23. Готье Е.С. Значение кардиотокографии в оценке выраженной хронической гипоксии плода во время беременности / Е.С. Готье, A.B. Логвиненко, К.А. Филимонова // Акуш. и гин. 1981. - №1. - С.9-12.

24. Гутнер М.Д. Интранатальная асфиксия плода / М.Д. Гутнер. Красноярск: Краснояр. мед. ин-т, 1958. - 132 с.

25. Диало М.С. Современные методы диагностики критического состояния плода и выбор рациональной тактики ведения беременности: дис. . канд. мед. наук / М.С. Диало. -М., 1990. 140 с.

26. Дуда В.И. Клиническое акушерство / В.И. Дуда, И.В. Дуда. Минск: «Вышэйшая школа», 1997. - 604 с.

27. Дуда В. И. Физиологическое акушерство / В.И. Дуда, Вл.И. Дуда, И.В. Дуда. Минск: «Вышэйшая школа», 2000. - 447 с.

28. Дуда В.И. Оперативное акушерство / В.И. Дуда, Вл.И. Дуда, И.В. Дуда. Минск: «Вышэйшая школа», 2002. - 127 с.

29. ЗО.Заблудовский A.JI. Особенности функции внешних отделов ЦНС крыс, подвергшихся острой гипоксии в антенатальном периоде /

30. A.JI. Заблудовский, М.Я. Майзелис, Р.И. Кругликов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1976.-№6.-С. 15-18.

31. Зубарева Е.А. Допплерография перинатальных поражений головного мозга / Е.А. Зубарева, И.В. Дворяковский, А.Р. Зубарев, А.Б. Сугак. -М.: Видар, 1999.-96 с.

32. Ксендзов JI.M. Оценка толерантности плода к родам по данным КТГ и УЗ исследования / JI.M. Ксендзов, B.C. Горин, С.Г. Аракелян // Мать и дитя: материалы 4-го Рос. Форума. М., 2005. - С. 348-349.

33. Кулаков В.И. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков,

34. B.Н. Серов, Ю.И. Барашнев и др. М.: «ТРИАДА-Х», 1998. - 531 с.

35. Кулаков В.И. Комплексная перинатальная диагностика / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы 6-го Рос. Форума. М., 2004. - С. 3-6.

36. Лебедева И. М. Развитие плодов в условиях постгеморрагической анемии у беременных крыс / И.М. Лебедева // Вопр. охраны материнства.- 1971. — № 9. С.51-55.

37. Лихач Д.А. Функциональная характеристика мозгового кровообращения в антенатальный период развития организма: дис. канд. мед. наук / Д.А. Лихач. Ростов н/Д, 2002. - 152 с.

38. Ломако Л.Т. Показатели гемодинамики новорожденных, перенесших гипоксию / Л.Т. Ломако // Акуш. и гин. 1977. - № 10. - С.40-43.

39. Медведев М.В. Допплерометрия в акушерской практике / М.В. Медведев // Ультразвук, диагн. в акуш., гин. и педиатрии. 1992. - №1.1. C.101-109.

40. Медведев М.В. Новые достижения допплерометрии в перинатологии / Медведев М. В., Кузнецова Л. А.// Ультразвук, диагн. в акуш., гин. и педиатрии. 1993. - №4. - С.117-122.

41. Медведев М. В. Применение метода Доплера в исследовании плода / М.В. Медведев // Ультразвук, диагн. в акуш., гин. и педиатрии. 1994.- №3. С.136-141.

42. Медведев M.B. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: РАВУЗДПГ, 1999. - 208 с.

43. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. М.: Медицина, 1963. - 207 с.

44. Милованов А.П. Гистофизиология плацентарно-маточной области /

45. A.П. Милованов, И.Г. Шатилова, М. Кадыров // Вестн. Рос. ассоц. акуш. гин. - 1997. - №2. - С.38-44.

46. Мирущенко И.И. Вероятная система механизмов жизнедеятельности плода / И.И. Мирущенко // Известия Северо-Кавказкого Научного Центра Высшей Школы. 1990. -№1. - С. 127-131.

47. Николаев А.Я. Биологическая химия / А .Я. Николаев. М.: Высш. шк., 1989.-494 с.

48. Орлов A.B. Центро-периферическая интеграция в функциональной системе «мать-плацента-плод» и ее клиническое значение: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Орлов. — Ростов н/Д, 1999. 24 с.

49. Полякова Г.П. О характере и механизме изменения сердцебиения плодов морских свинок при острых нарушениях плацентарного кровообращения / Г.П. Полякова // Рефлекторные реакции женского организма. -Л., 1952.-С. 110-115.

50. Рагузин A.B. Устойчивость напряжения кислорода в мозге плода к изменениям оксигенации материнского организма / A.B. Рагузин,

51. B.В. Тихонов // Бюл. экспер. биол. и мед. 1989. - №7. - С. 12-14.

52. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. М.: МИА, 2004. - 393 с.

53. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности. // Вестн. Рос. ассоц. акуш. гин. - 1998. - №2. - С.24-26.

54. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева // Вестн. Рос. Ассоц. акуш. и гин. 1998. -№2.-С. 101-104.

55. Савельева Г.М. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, З.М. Керимова и др.//Акуш. и гин. 1999.-№3,-С. 10-15.

56. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева // Вестн. Рос. Ассоц. акуш. и гин. 2006. - № 1.-С.З.

57. Савченков Ю.И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод / Ю.И. Савченков, К.С. Лобынцев. М.: Медицина, 1980.- 156 с.

58. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медицина, 1960.-80 с.

59. Сидорова И.С. Акушерские факторы гипоксических повреждений плода и тактика родоразрешения / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1995. - №2. - С.27.

60. Сидорова И.С. Изменения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока при нормальном и осложненном течении родов у женщин с различной степенью тяжести гестоза / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Ультразвук, диагн. 1998. - №1 . - С. 3-8.

61. Сидорова И.С. Методы исследования при беременности и в родах / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: МИА, 2005. - 71 с.

62. Синельников Р. Д. Атлас анатомии человека / Р.Д. Синельников. М.: Медицина, 1979. - Т. 2.

63. Сладкявичюс П.П. Измерение методом ультразвуковой допилеромет-рии характеристик кровотока в системе мать-плацента-плод при нормальном и патологическом течении беременности: дис. . канд. мед. наук / П.П. Сладкявичюс. Вильнюс, 1989. - 201 с.

64. Слипченко А.Ф. Диагностическое и прогностическое значение доппле-рометрии в оценке маточно-плацентарно-плодового кровотока при многоплодной беременности: дис. . канд. мед. наук / А.Ф. Слипченко. -М., 1992.-198 с.

65. Стрижаков А.Н. Значение допплерометрии маточно-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и метода родоразрешения / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев и др. // Акуш. и гин. 1989. - № 3. - С. 24-27.

66. Стрижаков А.Н. Клиническое значение антенатальной допплерометрии / А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, А.Л. Горбунов. М.: Союзмедин-форм, 1989.-68 с.

67. Стрижаков А.Н. Информативность допплерометрии в прогнозировании возникновения гестозов и задержки развития плода / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев, Г.А. Григорян // Акуш. и гин. 1990. -№7. -С. 12-15.

68. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1990. -239с.

69. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1990. -80с.

70. Стрижаков А.Н. Антенатальная кардиология / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунии, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1991. - 42 с.

71. Стрижаков А.Н. Диагностическое и прогностическое значение исследования внутриплацентарного кровотока у беременных с гестозом / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко // Акуш. и гин. 1997. - №2. - С.13-19.

72. Филимонов В.Г. Патофизиологические особенности компенсаторно — защитных реакций организма при беременности / В.Г. Филимонов, J1.C. Финикова// Акуш. и гин. 1975. -№1. - С.35-41.

73. Чернуха Е.А. Информативность интранатальной кардиотокографии при родоразрешении у женщин с маловесными плодами / Е.А. Чернуха, JI.M. Комиссарова, A.M. Абибанирова // Акуш. и гин. 1989. - №1. -С.33-37.

74. Шарапова О. В. Состояние и перспективы развития акушерской и не-онатологической помощи в стране / О.В. Шарапова // Педиатрия. -2003. -№1.- С. 7-14.

75. Шарапова О. В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2004. - №5. - С. 6-13.

76. Шарапова О.В. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде пути решения / О.В. Шарапова, A.A. Корсунский,

77. Н.Г. Баклаенко и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2004. - №2.1. C. 5-9.

78. Al Chazali W. Doppler assessment of the cardiac and uteroplacental circulations in normal and complicated pregnancys / W. A1 - Chazali, M.G. Chapman, L.D. Allan // Brit. J Obstet Gynecol. - 1988 - Vol. 95.-P. 575-580.

79. Alcazar J.L. Transvaginal color Doppler assessment of fetal circulation in normal early pregnancy / J.L. Alcazar, J. Rovira, M.L. Ruiz-Peres, G. Lopez-Garsia // Fetal Diagn. Ther. 1997. - Vol. 12. - P. 178-184.

80. Alessi P. Molecular targeting of angiogenesis / P. Alessi, C. Ebbinghaus,

81. D. Neri // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - Vol.1654, №1. - P.39-49.

82. Alfirevic Z. Transvaginal color Doppler ultrasound in normal and abnormal early pregnancy / Z. Alfirevic, A. Kurjak // J. Perinat. Med. 1990. -Vol. 18. - P. 173-180.

83. Arbielle Ph. Cerebral Doppler in the assessment of the IUGR and fetal hypoxia / Ph. Arbeille // J. Matern. Fetal. Invest. 1991. - Vol.1, N 1.- P. 5156.

84. Arbeille Ph. Fetal arterial Dopier- IUGR and hypoxia / Ph. Arbeille // Eur. J. Obstet. & Gynecol and Reproductive Biology. 1997. - Vol. 75. - P. 5153.

85. Arduini D. Longitudinal assessment of blood flow velocity waveforms in the healthy human fetus / D. Arduini, G. Rizzo, S. Mancuso, G. Romanini // Prenat. Diagn. 1987. - Vol. 7, N 9. - P. 613-617.

86. Baschat A.A. The sequence of changes in Dopier and biophysical parameters as severe fetal growth restriction worsens / A.A. Baschat, U. Gembruch,

87. C.R. Harman // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 18, N 6 - P. 571-577.

88. Bonatz G. Value of pulsatile Doppler ultrasound in diagnosis of suspected placental insufficiency in comparison with other examination parameters / G. Bonatz, E. Lorcher, D. Weisner et al. // Zentrable. Gynecol. 1996. -Vol. 118, N3. -P.129-132.

89. Bremond A. L'euilibre acado-basique an cours d'une hypoxie foetale aique. Etude experimentale / A. Bremond, J. Lansac, B. Salles // J. Gynec. Obstet. Biol. Repr. 1976. - N 5 - P.737-742.

90. Campbell S. Doppler uteroplacental waveforms / S. Campbell, S. Vyas, S. Bewley // Lancet. 1988. - P. 1287-1288.

91. Campbell S. Doppler investigation of the fetal circulation / S. Campbell, S. Vyas, K.H. Nicolaides // J. Perinatal. Med. 1991. - Vol. 19, N 1/2. -P. 21-26.

92. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis / P. Carmeliet // Nat. Med. 2000. - Vol. 6, N 4. - P.389-395.

93. Charnok Jones B.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular regulation / B.S. Charnok - Jones, P. Kaufmann, T.M. Mayhew // Placenta. - 2004. - Vol.25, N 2/3. - P. 103-113.

94. Dahms B. Pulmonary Function in Dismature Jnfants / B. Dahms, A. Krauss, P. Auld // J. Pediat. 1974. - Vol.84. - P.434-437.

95. Delle Chiaie L. Doppler velocimetry and thrombophilic screening at middle trimester of gestation: preliminary data / L. Delle Chiaie, D. Gramellini, G. Piantelli et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 99, N 1. - P.38-46.

96. Deorari A.K. Management of infants with intrauterine growth restriction / A.K. Deorari, R. Aggarwal, V.K. Paul // Indian. J. Pediatr. 2001. - Vol. 68, N 12.-P. 1155-1157.

97. Devine P.A. Middie cerebral to umbilicae artery Doppler ratio in post date pregnancy / P.A. Devine, L.A. Bracero, A. Lysikiewicz et al. // Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 84, N 5. - P. 856-860.

98. Fischer W.M. A suggestion for the evaluation of the antepartal cardiotoco-gram / W.H. Fischer, I. Stüde, H. Brand // Z. Geburtshilfe Perinatal. 1976. -Vol. 180, N2. - P. 117 - 123.

99. Fitzgerald D.E. Non-invasive measurement of fetal circulation using ultrasound a new method / D.E. Fitzgerald, J.E. Drumm // Brit. Med. J. 1977. -Vol. 2, N 6. - P. 1450-1451.

100. Fujita Y. Doppler velocimetry in the adrenal artery in human fetuses / Y. Fujita, S. Satoh, H. Nakanoa // Early Human Development. 2001. -Vol. 65.-P. 47-55.

101. Griffin D. Doppler blood flow waveforms in the descending thoracic aorta of the human fetus / D. Griffm, K. Bilardo, L. Masini et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 91, N 10. - P. 997-1006.

102. Hadi H.A. Fetal cerebral maturation in hypertensive disorders of pregnancy / H.A. Hadi // Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 63, N 2 - P. 214219.

103. Hadi H.A. Prenatal diagnosis of cerebellar hemorrhage medicolegal implications / H.A. Hadi, J. Finley, J,Q. Mallette, D. Strickland // Am J. Obstet. Gynecol. 1994.-Vol .170, N5-P. 1392-1395.

104. Hanretty K.P. Doppler uteroplacental waveforms / K.P. Hanretty, M.J. Whittle, P.C. Rubin // Obstet Gynecol. 1988. - P. 1288.

105. Hanretty K.P. Pregnancy screening by Doppler uteroplacental and umbilical artery waveforms / K.P. Hanretty, M.H. Primrose, J.P. Neilson, M.J. Whittle // Obstet. Gynecol. 1989. - Vol .96. - P. 1163-1167.

106. Jndik Y.H. Variation and correlation in human fetal umbilical Doppler velocities with fetal breathing: evidence of the cardiac placental connection / Y.H. Jndik, K.L. Reed // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163, N 6, Pt. l.-P. 1792-1796.

107. Jones M. Fetal cerebral oxygen / M. Jones, R.E. Sheldon, Peat et al.// J. Appl. Physiol. 1977. - Vol.43. - P. 1080-1084.

108. Jordan B. First experiences with the Fischer — score for antepartal car-diotocogram / B. Jordan, M. Hoheisel // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1997. -Vol. 37, N 9. - P.781-787.

109. Karlberg P. Etiology pathogenesis and possible treatment of respiratory distress syndrome / P. Karlberg, I. Kjellmer // Tidsskr Nor Laegeforen. — 1974. Vol. 94, N 11. - P. 677-684.

110. Karlsson K. Cerebral reactions to intrauterine asphyxia in the sheep. III. Effects of alterations of hematocrit and viscosity / K. Karlsson, A. Hrbek, T. Olsson et al. // J. Perinat. Med. 1974. - Vol. 2, N 3. - P. 161169.

111. Kjellmer I. Cerebral reactions during intrauterine asphyxia in the sheep. I. Circulation and oxygen consumption in the fetal brain / I. Kjellmer, K. Karlsson, T. Olsson, K.G. Rosen // Pediatr Res. 1974. - Vol. 8, N l.-P. 50-57.

112. Kurjak A. Color Doppler in the assessment of fetomaternal circulation / A. Kurjak, M. Miljan, D. Jurcovic et al. // Rech. Gjnecol. 1989. - N 1.-P. 269-275.

113. Kurjak A. Transvaginal color Doppler in the assessment of abnormal early pregnancy / A. Kurjak, I. Zalud, A. Salihagic et al. // J. Perinat. Med. -1991.-N 19.-P. 155-165.

114. Kurjak A. Assessment of the fetomaternal circulation in threatened abortion by transvaginal color Doppler / A. Kurjak, S. Kupesik, D. Zudenigo et al. // Fetal. Diagn. Ther. 1994. - N 9,- P. 341-347.

115. Kurjak A. Doppler information pertaining to the intrapartum period / A. Kurjak, J.W. Dudenhausen, M. Kos et al. // J. Perinat. Med. 1996. -Vol. 24, N3.-P. 271-276.

116. Ley S. Cerebrovascular circulation in small for gestational age infants / S. Ley, K. Marsal // J. Matern. Fetal. Invest. 1991. - Vol. 1, N 2. - P. 102.

117. Luzi G. Doppler velocimetry of different sections of the fetal middle cerebral artery in relation to perinatal outcome / G. Luzi, G. Coata, G. Casetra et al. // J. Perinatal. Medicine. 1996. - Vol. 24, N 4. - P. 327334.

118. Maesel A. Cerebral blood flow during labor in the human fetus / A. Maesel, G. Lingman, K. Marsal // Acta Obstet. Gynecol .Scand. 1990. -Vol. 69, N6.-P. 492-495.

119. Mari G. Adrenal artery velocity waveforms in the appropriate and small-for-gestational-age fetus / G. Mari, B. Uerpairojkit, A.Z. Abuhamad et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 2, N 8. - P. 82-86.

120. Mari G. Is the fetal brain-sparing effect a risk factor for the development of intraventricular hemorrhage in the preterm infant / G. Mari, A.Z. Abuhamad, M. Keller et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 8, N5.-P. 329-332.

121. Mayhew T.M. Villous trophoblast of human placenta: a coherent view of its turnover, repair and contributions to villous development and maturation / T.M. Mayhew 11 HistoL Histopathol. 2004. - Vol. 16, N 4. - P. 12131224.

122. Mc Donald D. A. Blood flow in arteries. London.: Arnold., 1960. -p.345.

123. McDonald D. A. Blood flow in arteries. London.: Arnold., 1960. -254 p.

124. Merce L.T. Color Doppler sonographic assessment of placental circulation in the first trimester of normal pregnancy / L.T. Merce, M.J. Barco, S. Bau // J. Ultrasound Med. 1996. - Vol. 15. - P. 135-142.

125. Meyberg R. The clinical significance of antental pathologice Doppler findings in fetal MCA compared to umbilical artery and fetal aorta / R. Meyberg, H.J. Hendrik, K. Ertan et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -2000. Vol. 27. - №.2.- P.92-94.

126. Mo W. The development of a microcomputerized fetal electrocardiograph / W. Mo, Z. Li, M. Wang, H. Fan // Zhongguo Yi Liao Qi Xie Za Zhi. 1997.-Vol. 21, N 1,-P. 20-23.

127. Nanno J. H. Plasma nitric oxide metabolite levels are decreased in preeclamptic women complicated with fetal / J.H. Nanno, N. Sagawa, H. Itoh et al. // Prenat. Neonat. Med. 1998. - Vol. 3 - P.222-226.

128. Nautrup C.P. Doppler ultrasonography of canine maternal and fetal arteries during normal gestation / C.P. Nautrup // J. Reprod. Fertil. 1998. -Vol. 112, N2.-P. 301-314.

129. Olofsson P. Association between a low umbilical artery pulsatility index and fetal distress in labor in very prolonged pregnancie / P. Olofsson,

130. P.J. Saidlen, K. Marsal // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. -Vol. 73, N 1. - P. 23-29.

131. Ozeren M. Umbilical and middle cerebral artery Doppler indices in patients with preeclampsia / M. Ozeren, H. Dine, U. Ekmen et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol, and Reproductive Biology. 1999. - Vol. 82. - P. 11-16.

132. Pardi G. L'effetto dell'ipossia sull'electrocardiogramma e su altri pa-rametri cardoivascolari dee feto maturo di pecora. Risulteti preliminary / G. Pardi, A. Uberzo, E. Tucci, G. Arata // Minerva ginec. 1972. - Vol. 24. -P. 541-542.

133. Saliba E. Circulation and cerebral metabolism in neonatal hypoxia -ischemia / E. Saliba, L. Barantin, S. Akoka et al.// J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 1997. - Vol. 26, N 5. - P. 465-469.

134. Saling E. Oxygen concer - ving adaptation of the fetal circulation / E. Saling // Mod Trends Paediatr. - 1970. - Vol.3. - P.51 - 68.

135. Selam B. Fetal arterial and venous Doppler parameters in the interpretation of oligohydramnios in postterm pregnancies / B. Selam, R. Koksal, T. Ozcan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 15, N 5. - P. 403-406.

136. Sohn C. Development of Doppler parameters in fetal and maternal biood vessels 10 days before to 10 days after the calculated due date / C.

137. Sohn, W. Stolz // Geburtsh. Frauenheilkd. 1994. - Vol. 54, N 21. - P. 102107.

138. Titschenko L.O. Diagnostic criteria fetal placental blood flow at a eritical condition of a fetus / L.O. Titschenko, E.E. Vlasova, M.A. Tschetschneva // Eur. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.86, Suppli - P. s86.

139. Ueno N. Studies on fetal middle cerebral artery blood flow velocity wafevorms in the intrapartum period / N. Ueno // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 44, N 1. - P. 97-104.

140. Van den Wijngaard J.A.G.W. Cerebral Doppler ultrasound of the fetus / J.A.G.W. Van den Wijngaard, I.A.L. Groenenberg, J.W. Wladimiroff, W.C.J. Hop // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 96, N 7. - P. 845849.

141. Veille J.C. Effects of maternal administration of 3% carbon dioxide on umbilical artery and fetal renal and middle cerebral artery Doppler wafevorms / J.C. Veille, M. Penry // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167, N6.-P. 1668-1671.

142. Veille J.C. Fetal renal pulsed Doppler waveform in prolonged pregnancy / .J.C. Veille, M. Penry, E. Mueller-Heubach // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 169, N4.-P. 882-884.

143. Veille J.C. Longitudinal quantitation of middle cerebral artery blood flow in normal human fetuses / J.C. Veille, R. Hanson, K. Tatum // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 169, N 6. - P. 1393-1398.

144. Vyas S. Middle cerebral artery flow velocity waveforms in fetal hy-poxiemia / S. Vyas, K.N. Nicolaides, S. Bower, S. Campbell // Br. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 97, N 7. - P. 797-803.

145. Windle W.F. Cerebral hemorrhage in relation to birth asphyxia / W.F. Windle// Science. 1970. - Vol.167, N 13. - P. 1000-1002.

146. Wladimiroff J.W. Doppler ultrasound assessment of cerebral blood flow in the human fetus / J.W. Wladimiroff, H.M. Tonge, P.A. Stewart // Br. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 63, N 5. - P. 471-475.

147. Wladimiroff Y.W. Fetal and umbilical flow velocity waveforms between 10-16 weeks gestation: a preliminary study / Y.W. Wladimiroff, T.W. Huisman, P.A. Stewart // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 78, N 5, Pt. 1- P. 812-814.

148. Xu W. Colour Doppler ultrasonographic indices in predicting fetal hypoxia and acidosis / W. Xu, Q. Yang, T. Zhu // Chang. Hua Fu Chan. Ko Tsa Chih. 1997. - Vol. 32, N 6. - P. 341-344.

149. Yagel S. Fetal middle cerebral artery blood flow during normal active labour and in labour with variable decelerations / S. Yagel, E. Anteby, Y. Lavy et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol. 99, N 6. - P. 483485.

150. Yao A. Effect of prenatally and postnatally induced hypoxia on blood volume of newborn lambs / A. Yao, T. Lu, R. Castellano, A.P. Matanic // Life Sei. 1978. - Vol. 22. - P. 931-936.

151. Yoshimura S. Fetal redistribution of blood flow and amniotic fluid volume in growth-retarded fetuses / S. Yoshimura, H. Masuzaki, H. Goton, T. Ishimaru // Early Human Development. 1997. - Vol. 47. - P. 297-304.

152. Zimmerman P. Doppler Flow velocimetry of the umbilical artery, uteroplacental arteries and fetal middie cerebral artery in prolonged pregnancy / P. Zimmerman, T. Alback, J. Koskinen et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 5, N 3.-P. 189-197