Оценка методов диагностики характера и степени распространения опухолевого процесса в планировании лечения рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Васильев, Александр Геннадьевич

• Васильев, Александр Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васильев, Александр Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА I. Обзор литературы. 9

ГЛАВА II. Материалы и методы.40

ГЛАВА III. Оценка местного распространения опухоли с помощью наиболее часто используемых в клинической практики методов диагностики, клинического осмотра, маммографии, УЗИ молочных желёз.59

ГЛАВА IV. Оценка ответа опухоли на системное неоадъювантное лечение.81

ГЛАВА V. Использование методики биопсии сигнального лимфатического узла с помощью туморотропного препарата и красителя для оценки регионарного распространения опухоли.92

ГЛАВА VI. Определение отдалённого метастазирования опухолевого процесса у пациентов с

РМЖ.102

ГЛАВА VII. Обсуждение результатов.114

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка методов диагностики характера и степени распространения опухолевого процесса в планировании лечения рака молочной железы»

Актуальность темы.

Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у женщин (В.М. Миробишвили, 2007; 2012; Чиссов В.И. и соавт., 2007). По данным ВОЗ в мире ежегодно заболевает РМЖ 1 миллион женщин (2011).

Благодаря достижениям маммографического скрининга (там, где он широко практикуется) и определенным успехам ранней диагностики рака молочной железы объем хирургического вмешательства на молочной железе сузился до квадрантэктомии или даже секторальной резекции Органосохраняющее направление онкохирургии до последних лет не касалось характера и объема хирургического вмешательства на регионарных лимфатических коллекторах метастазирования РМЖ (ОшПапо, 2011). Ограниченные (сохраняющие молочную железу) хирургические вмешательства, дополняемые лучевой терапией, являются безопасной альтернативой мастэктомии при правильном отборе больных с ранними формами РМЖ.

Рак молочной железы может метастазировать гематогенным, лимфогенным или смешанным путём. Наиболее часто РМЖ метастазирует в кости, затем по частоте встречаемости идут лёгкие, печень и головной мозг. Важные данные получены в исследовании Б-Науез (2000), оценившим наиболее частую локализацию метастазов РМЖ, выявленных при жизни больных и при аутопсии. При жизни поражение головного мозга выявляется в 5-10%, при аутопсии - 30-50%, поражение костной системы при жизни -20%, по данным аутопсии до 60%.

Определение характера и степени распространения опухолевого процесса до начала лечения и, в особенности, до проведения хирургического вмешательства является чрезвычайно важным при планировании адекватного и безопасного для пациента местного (операция и/или лучевая терапия) и системного (химиотерапия и/или гормонотерапия) лечения.

Цель работы.

Улучшение планирования лечения РМЖ с помощью клинических и лучевых методов оценки характера и степени распространения опухолевого процесса.

Задачи:

1. Определить точность оценки местного регионарного и отдалённого распространения рака молочной железы при помощи основных методов получения изображения первичной опухоли, регионарных метастазов (ультразвуковое изображение, маммография, магнито-резонансная томография).

2. Провести сравнение оценки степени объективного ответа опухоли на неоадъювантное лечение с помощью клинического метода и лучевых методов получения изображения и патоморфологического изучения степени регресса опухоли и регионарных метастазов.

3. Разработать алгоритм последовательности и комбинации диагностических методов для планировании адекватного лечения.

Научная новизна.

1. В рамках клинического испытания неоадъювантной (предоперационной терапии) системной терапии проведено изучение информативности динамической оценки клинического исследования (осмотр, пальпация), рентгенографии, ультрасонографии в сопоставлении со степенью патоморфологического регресса первичной опухоли и регионарных метастазов.

2. При обследовании с помощью лучевых методов получения изображения вновь выявленных (первичных) больных с клинически ранними стадиями РМЖ установлена частота клинически скрытых (окультных) метастазов опухоли в различные органы.

3. Определен алгоритм лействий для максимально достоверного определения местно-регионарного распространения рака молочной железы, что позволило индивидуализировать объём проводимого хирургического лечения.

Научно-практическая значимость.

Разработан алгоритм последовательности применения различных методов получения изображения опухоли и её метастазов для планирования адекватного лечения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для оценки местного распространения опухоли в большинстве случаев достаточно выполнения «стандартных» методов обследования: клинического осмотра (пальпации), маммографии и эхографии молочных желёз.

2. Для оценки поражения лимфатических узлов подмышечной области у пациентов с любой стадией РМЖ необходимо использовать клинический осмотр (пальпацию) и эхографию. При отсутствии данных за поражение лимфатических узлов всем пациентам показано проведение биопсии сигнального лимфатического узла подмышечной области.

3. Всем пациентамм имеющим III клиническую стадию РМЖ необходимо рекомендовать дополнительно к "стандартным" методам обследрвания выполнение KT органов грудной клетки и брюшной полости и остеосцинтиграфии в связи с высоким риском наличия метастатического поражения различных органов.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на заседании общества онкологов Санкт-Петербурга и области от 26 ноября 2009 г ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России совместно с кафедрой онкологии ГОУ ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также на VII Международной ежегодной конференции "Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы", Санкт-Петербург, 2011.

Основные результаты работы были представлены на Конгрессе « Невский радиологический форум - 2011», Санкт-Петербург, апрель 2011, в докладе - "Планирование обследования пациента с впервые выявленным раком молочной железы".

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них - 6 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста на русском языке и состоит из введения, 7 глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 5 рисунками. Библиографический указатель включает 137 публикаций, в том числе 37 отечественных и 100 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Васильев, Александр Геннадьевич

Выводы

1. Для оценки метастатического поражения лимфатических узлов подмышечной и подключичной области у пациентов с любой стадией РМЖ необходимо использовать клинический осмотр (пальпацию) и эхографию. Пальпация позволила правильно оценить степень распространения опухоли лишь у 61,7%, а эхография у 77,9% пациентов.

2. Для оценки местного ответа опухоли на лечение всем пациентам необходимо выполнять маммографию и УЗИ молочных желёз через каждые два курса. Наиболее точно эти методы позволяют оценить стабилизацию опухолевого процеса (91,6% и 83,3% соответственно), а наибольшее число ошибок наблюдается при оценке полного регресса опухоли (25% и 50% соответственно).

3. Сочетания клинического метода оценки и эхографии подмышечной зоны в большинстве случаев позволяют правильно оценить эффект проводимого лечения (в 64,3% и 82,5% случаев соответственно).

4. При отсутствии данных за поражение лимфатических узлов всем пациентам показано проведение биопсии сигнальных лимфатических узлов.

5. Остеосцинтиграфия показана всем первичным больным РМЖ Т21Ч0, Т2Ш-3, ТЗШ-З, Т4Ш-3, МО, любая Т, любая N. М1.

6. Всем пациентамм, имеющим III стадию заболевания при первичном обращении в связи с высоким риском наличия бессимптомно протекающего метастатического поражения необходимо рекомендовать выполнение компьютерной томографии органов грудной клетки и брюшной полости и остеосцинтиграфии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При выборе плана обследования необходимо дифференциально подходить к пациентам с различными стадиями заболевания.

При любой стадии РМЖ для оценки местного распространения опухоли необходимо проводить клинический осмотр (пальпацию), маммографию, эхографию молочных желёз, подмышечных, над- и подключичных областей с обеих сторон. Применение МРТ молочных желёз оправдано в группах высокого риска развития РМЖ (у пациентов с BRCA-мутацией) или у пациентов при подазрении на мультицентричное/мультифокальное поражение.

При отсутствии данных за поражение лимфатических узлов всем пациентам показано проведение биопсии сигнального лимфатического узла с использованием метода введения радиофармпрепарата и красителя.

При I и II стадии рака молочной железы для оценки местного и системного распространения опухолевого процесса необходимо выполнять маммографию, эхографию молочных желез, рентгенографию органов грудной клетки, УЗИ брюшной полости и остеосцинтиграфию (при T1N0M0 выполняется при наличии повышения уровня щелочной фосфатазы, кальция крови или жалобах на боли в костях).

При III стадии заболевания всем пациентам необходимо рекомендовать выплнение остеосцинтиграфии, КТ грудной клетки и брюшной полости.

Для оценки местного ответа опухоли на лечение всем пациентам необходимо выполнять маммографию, УЗИ молочных желёз и подмышечных, над- и подключичных областей с обеих сторон через каждые два курса.

Алгоритм рекомендаций диагностических методов представлен на рисунке 3.

Рис 3. Алгоритм последовательности и комбинации диагностических методов для планирования адекватного лечения.

Рак молочной железы подтверждённый трепан-биопсией и гистологическим исследованием или тонкоигольной биопсией и цитологическим исследованием

T1N0M0-T2N0M0

1. Клинический осмотр (пальпация)

2. Маммография

3. Ультразвуковое исследование

4. Биопсия сигнальных лимфатических узлов

5. МРТ молочных желез выполняется в том, случае если имеется мутация BRCA1 и/или BRCA2, наличие кровных родственников с заболеванием РМЖ или рак яичников или при подозрении по УЗИ или маммографии на мультицентричность/мультифока льность

6. Остеосцинтиграфия при T1N0M0 выполняется при наличии повышения уровня щелочной фосфатазы, кальция крови или жалобах на боли в костях

7. Рентгенография органов грулной клекти

8. УЗИ брюшной полости

Т1-2ШМ0

1. Клинический осмотр (пальпация)

2. Маммография

3. Ультразвуковое исследование

4. МРТ молочных желез выполняется в том, случае если имеется мутация ВИСА1 и/или ВЫСА2, наличие кровных родственников с заболеванием РМЖ или рак яичников или при подозрении по УЗИ или маммографии на мультицентричность/мультифока льность

5. Остеосцинтиграфия

6. Рентгенография органов фулной клекти

7. УЗИ брюшной полости

120

Т2М2М0, ТЗШ-ЗМО Т4М)-1М0

1. Клинический осмотр (пальпация)

2. Маммография

3. Ультразвуковое исследование

4. Биопсия сигнальных лимфатических узлов

МРТ молочных желез выполняется в том, случае если имеется мутация ВШ:А1 и/или ВЫСА2, наличие кровных родственников с заболеванием РМЖ или рак яичников или при подозрении по УЗИ или маммографии на мул ьти центр ич ность/мул ьти фока льность

6. Остеосцинтиграфия

7. Компьютерная томография органов фудной клетки и брюшной полости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васильев, Александр Геннадьевич, 2013 год

1. Абдурасулов Д.М., Фазылов A.A. Маммография. Ташкент: Медицина 1969.

2. Алиева ОД. Диагностика интра краниальных метастазов и оценка эффективности их лечения с применением МРТ // Материалы 7 Всероссийского, науч, форума «Радиология 2006» Москва 2006. С. 4-5.

3. Аликишибеков М.М., Кулиев Ш.Б. Применение ультразвука в диагностике опухолей молочной железы .//В опр. Онкологии. 1966. Т.12. N 8. С.25-32.

4. Араблинский В.М. и соавт. Ультразвуковая и рентгенологическая диагностика образований молочных желез у женщин молодого возраста.//Вестн. Рентгенол. и радиоло. -1991. N 2. -С. 65-70

5. Араблинский В.М., Островская И.М., Шипуло М.Г. Лисаченко И.В. Ультрозвуковая и рентгенологическая диагностика образований молочных желез у женщин молодого возраста//Вестн. рентгенол. и радиол. 1991. -N 2. -С.65-70.

6. В. В. Семиглазов, Э. Э. Топузов. Рак молочной железы. Издательство: МЕДпресс-информ, 2009г. ISBN: 5-98322-485-9

7. В.М. Моисеенко. ЕСТЕСТВЕННАЯ ИСТОРИЯ» РОСТА РАКА МОЛОЧНОИО ЖЕЛЕЗЫ 2002 г. УДК 618.19-006.6-092

8. Денисов Л.Е. Маммография в выполнении заболеваний молочной железы.//Вестн. рентгенол. и радиол. 1987. - N 1. - С. 50-54.

9. Денисов J1.E., Панина И.Г. Применение ультразвукового исследования для диагностики патологических образований молочных желез.//Клинич. Медицина. -1987. Т.65. -N 7. - С. 116-118.

10. Заболотская Н.В. Ультрозвуковая диагностика заболеваний молочной железы.//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатриию -1993. -N 4. С.95-106.

11. Иванова Л.И. Особенности ультразвуковою исследования при различных заболеваниях молочной жечезы // Сборник научных трудов Юбилейной конференции, посвященной 75-летию кафедры рентгенологии и радиологии Воснно-Медицинской Академит -СПб,ВМедА -2004 -С 120

12. Камалов И.И. и соавт. Дифференциально-диагностические возможности маммографии и эхосканирования при заболеваниях молочной железы.//Казан. Мед. Журнал. -1991. -Т.72. N 5. - С.391-393.

13. Китаев C.B. Прощупываемая опухоль молочной железы.//Врач. -1993. -N 3. -С. 37-38.

14. Клиническая ультрозвуковая диагностика./Под ред. Мухарлямова М.Н. -М. Медицина, 1987. Т.2. - С 38-47.

15. Корчевская Л.Г. Ультрозвуковая диагностика заболеваний молочной железы./ЯОбил. Конф. Сотр. Омсюо диагн. Центра: Матер. Конф. Омск, 1993. -С.81-83.

16. Крахмалева Л.П. Тарутинов В.И. Особенности рентгендиагностики рака молочной железыу женщин старше 60 лет.//Вестн. Рентгенол. и радиол.-1990. N5, 6.-С. 84.

17. Летягин В . П . Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы . Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. — Минск, 2004 . — С.103-110.

18. Линденбратен Л.Д. Тактика комплексного обследования женщин при диспластических и опухолевых поражениях молочных желез .//Хирургия. -1992.-N 5.-С. 8-15.

19. Лисаченко И.В. и соавт./методические аспекты ультрозвукового исследованиямолочных желез у женщин молодого возраста.//Злокачествю новообразования у лиц молодого возраста. -М. :Моск. н.-и. Онкол. Ин-т. 1991.-С. 29-32.

20. Моисеенко В. М., Семиглазов В. Ф., Тюляндин С. А. Современное лекарственное лечение местно распростра ненного и метастатического рака молочноий железы.-СПб.: Грифон., 1997.- С. 253.

21. Муратходжаев Н.К. и соавт. Роль эхографии в выявлении рака молочной железы.//Вопр. Онкологии -1991. Т.37. - N 3. -С. 357-359.

22. Озерова O.E., Торлина В.Е. Применение эхо- и термографии при различных заболеваниях молочной железы./ЛСлинич. Медицина. -1987. -Т.65. -N 3. -С. 105-109.

23. Панина И.Г. и соавт. Значение ультразвукового метода исследования в диагностике заболеваний молочной железы.//Вопр. Онкологии. -1990. -Т.36. -N 1. -С.113-114.

24. Рахимжанова Р.И. и соавт./Клинико-рентгенологическая диагностика разных патогенитических форм рака молочной железы.//Вестн. рентгенол. и радиол. -1990. -N 5,6. -С.84.

25. Русский Медицинский Журнал, Том 9 № 5, 2001, С. 197.

26. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность). // Практическая онкология. 2001. - Т.З - №1.-С. 21-28.

27. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы. -С. -Петербрург: Гиппократ, 1992. С-240.

28. Семиглазов В.Ф.,Семиглазов В.В., Дашян Г.А. Обоснование международных стандартов лечения операбельных форм рака молочной □ железы. Пособие для врачеий. - Санкт-Петербург. - 2009.

29. Семиглазов, В. Ф. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы: учебное пособие/ В. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов, А. Е. Клетсель. М.: МИА, 2008. - 288 с. (Шифр 616.19-006.6(075) С-30.

30. Трофимова Т.Н., Солнцева И.А. Возможности эхографии в диагностике диффузной фиброзно-кистозной мастопатии. Sono Асе International, 2000 г., вып.6, русская версия, С. 79-84.

31. Тюрин И.Е., Компьютерная томография органов грудной полости, 2003 г.

32. Черномордикова М.Ф. и соавт./Организация и методика выявления и ранней диагностики рака молочной железы.//Рак молочной железы: Сб. науч. тр. -Л., 1989. -С. 28-35.

33. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2005г.- Москва.- 2007.

34. Шумаков А.Г., и соавт. Лучевые методы в диагностике узловых образований молочных желез.//Вестн. Рентгенол. и радиол. -1992. -N 1. -С.58.

35. Albertini J.J., Сох С., Yeatman T. et al. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in the patient with breast cancer // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. -1995.-Vol. 14.-P.A. 99.

36. Zorica MILOSEVIC, Marija GAJIC-DOBROSAVLJEVIC, Jasna STEVANOVIC, «Diagnostic imaging methods in metastatic disease». Archive of Oncology 2006; 14 Suppl 1:73-4.

37. Axelsson CK, Mouridsen HT, Zedeler K. Axillary dissection of level I and II lymph nodes is important in breast cancer classification. // Eur. J. Cancer.- 1992.- Vol. 28A.- P. 1415-1418.

38. Banndt J., et al. Die sonographic als additives Verfahren zur Mammographie.//Rept. Staatl. Amtes Atomsicherheit und Strahlenschutz DDR. -1990.-N 392.-P.67.

39. Boyrd N.F., et al. Mammographic patterns and bias in breast cancer detection.//Radiology. -192. -V.143. -N 3. P.671-674.

40. Bruneton JN et al. Indications for hepatic ultrasonography in breast cancer stagig and follow up. Breast cancer Res Treat 37: 165-121, 1996.

41. Bruneton JN, et al. Indications for hepatic ultrasonography in breast cancer staging and follow-up. Breast Cancer Res Treat 1996; 37:115-121.

42. Cancer Trends Progress Report 2011/2012 Update, National Cancer Institute, NIH, DHHS, Bethesda, MD, August 2012.

43. Chen E.A., Carlson G.A., Coughlin B.F. et al. Routine Chest Roentgenography Is Unnecessary in the Work-Up of Stage I and II Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2000, 18: 3503-3506.

44. Chen E.A., Carlson G.A., Coughlin B.F. et al. Routine Chest Roentgenography Is Unnecessary in the Work-Up of Stage I and II Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2000, 18: 3503-3506.

45. Chetty U., Jack W., Prescott R.J. et al. Management of the axilla in operable breast cancer treated by breast conservation: a randomized clinical trial. // Br. J. Surg. 2000. Vol. 87. - P. 163-169.

46. Chiti A, et al. Breast cancer staging using technecium-99m sestamibi and indium-111 pentetreotide sigle-photon emission tomography. Eur J Nucl Med 1997; 24: 192-196.

47. Christiane K. Kühl MD*, Hans H. Schild MD Dynamic image interpretation of MRI of the breast. Article first published online: 29 NOV 2000

48. Ciatto S. et al., Early detection of local recurrences in the follow-up of primary breast cancer. Tumori, 70; 179-183, 1984.

49. Cox C et al. Clinical and radiographic correlations in breast cancer patients with osseus metastases. Skelet Radiol., 6; 27-32., 1981.

50. Cox MR, Gilliland R, Odling-Smee GW, Spence RAJ. An evaluation of radionuclide bone □ scanning and liver ultrasonography for staging breast cancer. Aust NZ J Surg 1992;62:550-5 □ (Level II/III evidence).

51. Cyran W./Aus der Praxis einer Gutachterstelle: Eine negative Mammographie schlibt ein Karzinom nicht aus//Gyne. -1993. -Bd. 14. -N 1. -S. 1-18.

52. Egan R., Egan K. Detection of breast carcinoma: Comparison of automated, water-path whole-breast sonography, mammography, and physical examination.//Am. J. Roentgenol. -1984. -V.143. N 3. -P. 493-497.

53. Einighammer H.J. Ultrasonic rotational compound scans of breast.// Diagn. Imaging. -1985. -V.54. -N 3. -P. 223-228.

54. Eisenhauer, E. A., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45:228-47.

55. Evaluating the impact of preoperative breast magnetic resonance imaging on the surgical management of newly diagnosed breast cancers. Arch Surg. 2007;142:441-447.

56. Forouhi P., et al. Ultrasonography as a method of measuring breast tumor size and monitoring response to primary systemic treatment.// Br. J. Surg. -1994. -V.81. -N 2. -P.223-225.

57. Giuliano A.E., Jones R.C., Brennan M. et al. Sentinel lymphadenectomy in breast cancer // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 2345-2350.

58. Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, et al. Axillary Dissection vs No Axillary Dissection in Women With Invasive Breast Cancer and Sentinel Node Metastasis. JAMA. 2011;305(6):569-575.

59. Glaus Kamby MD1, Ilse Vejborg MD2, Bent Kristensen MD1, Lene O. Olsen MD2, Henning T. Mouridsen MD1 Metastatic pattern in recurrent breast cancer: Special reference to intrathoracic recurrences Article first published online: 29 JUN 2006

60. Glick SJ. Breast CT. Annu Rev Biomed Eng. 2007;9:501-26. Review

61. Gold R.H. et al. Diagnostic imaging of breast.//Invest. Radiol. -1984. -V.19. N 3. - P.543-550.

62. Gould EA, Winship T, Philbin PH, Kerr HH. Observations on a "sentinel node" in cancer of the parotid. Cancer Jan-Feb 1960;13:77-78.

63. Gozzi G., et al. Lesioni mammary focali ad alto rischio in ecografiae mammografia.//Radiol. Med. -1989. -N 6. P.603-606.

64. Grumbach Y., Barrate B. Place de Echographie mammaire en senologie.//Rev. Fr. Gynecol. Et obstet. -1989. V.84. -N 10. -P.673-683.

65. Guyer P., et al. Ultrasonic attenuation in fibroadenoma of breast.//Clin. Radiol. -1992. -V. 45. -N 3. P175-178.

66. Hagay C, Cherel P. JP., Maulmont C. E., de Plantet M. M., Gilles R., Floiras JL.G., Garbay J. R., Pallud C. M. Contrast enhanced CT value for diagnosing local breast cancer recurrence after conservative treatment //Radiology 1996. -200.-P. 631-638.

67. Hayashi N., et al. Real-time sonography of palpable breast mases.//Brit. J. Radiol. -1985. V.58. - N 691. - P.611-615.

68. Helvie MA, Joynt LK, Cody RL, Pierce LJ, Adler DD, Merajver SD. Locally advanced breast carcinoma: accuracy of mammography versus clinical examination in the prediction of residual disease after chemotherapy. Radiology 1996;198:327-32.

69. Heymen J., Engel A. // Physiol. Sci. 1999. Vol. 14. - P. 187194.

70. Heymen J., Engel A. // Physiol. Sci. 1999. Vol. 14. - P. 187194.

71. International Congress Series,Volume 1264, March 2004, Pages 239-242 PET and Molecular Imaging: State of the art and future perspectives. Proceedings of the International Symposium for PET and Molecular Imaging

72. Itoh N., Yonehara S., Ishii A. et al. // Cell. 1991. Vol. 66. - P.233.

73. J L Alcazar, et al. Pregnancy associated breast cancer. Eur J Surg Oncol 35: 2. 215-218 Feb 2009.

74. J Riffer et al. Breast screening expands hospitals' local market areas. Journal hospital, Volume: 60; 81-2. 1986.

75. John M Boone; Thomas R Nelson; Karen K Lindfors; J Anthony Seibert Dedicated breast CT: radiation dose and image quality evaluation. Radiology 2001;221(3):657-67.

76. Kamby C, Ejlertsen B, Andersen J, et al. The pattern of metastases in human breast cancer: Influence of systemic adjuvant therapy and impact on survival. Acta Oncologica. 1988;27:715-719.

77. Kuerer HM, Newman LA, Smith TL, Ames FC, Hunt KK, Dhingra K, et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 1999;17:460-9.

78. Lauth G., et al./Moglicheiten und Crenzen der Brustkrebs-Fruherkennung mitels Ultraschall-Mammographue.//Roentgenpraxis. -1984. -Bd. 34. n 2. -S. 62-65.

79. Lee YT. Breast carcinoma: pattern of metastasis at autopsy. J Surg Oncol 1983;23:175-80.

80. Liem S. Target ultrasonic mammography. An additional diagnostic tool for the detection of breast cancer.//Diagn. Imaging. -1985. -V.54. -N 3. -P. 192201.

81. Logager V.B. et al. The limited value of routine chest X-ray in follow up of stage II reast cancer., Eur. J. Cancer. 26: 553-541. 1990

82. Madjar H.,et al. Ergänzt der Farbdoppler die Mammadiagno stik?//Radiologe. -1992. -Bd. 32. -Nil. S.568-575.

83. Majewski A., et al. Ergebnisse der real-time-Sonographie und Raster-mammographie bei 200 Mammakarzinomen.//Fortschr. Geb. Rontgenstr. -1986. -Bd. 144. N 3. - S.343-350.

84. Metreweli C, Yang WT. Ultrasound and metastatic axillary lymph nodes. In: Carcinoma of the Breast. Poletto Editore, 144-149, 1999.

85. Meyer J.E., et al. Breast cancer visualized by mammography in patients under 35.//Radiology. -1983. -V.147. -N 1. -P. 93-94

86. Moneypenny IJ et al. The value of serial bone scanning in operable breast cancer: a nine year follow-up. Clin. Radiol 1985; 36: 279-282.

87. Mumtaz H. Et al. Staging of symptomatic primary breast cancer with MR imaging. Am J Roetgenol 1997; 169: 417-424.

88. Nabholtz JM. Docetaxel plus doxorubicin-based combinations: the evidence of activity in breast cancer. Semin Oncol 1999;26:7-13.

89. Nakahara H, Namba K, Wakamatsu H, Watanabe R, Furusawa H, Shirouzu M, Matsu T, Tanaka C, Akiyama F, Ifuku H, Nakahara M, Tamura S. Extension of breast cancer: comparison of CT and MRI. Radiat Med. 2002 Jan-Feb;20(l): 17-23.

90. Neumann Yh., et al. Ultrraschalldiagnostik der Mamma.//Radiol. Diagn. -1985.-Bd. 26.-N l.-S. 73-81.

91. Nieweng OE, et al. Positron emission tomography with fluorine-18-deoxyglucose in the detection and staging of breast cancer. Cancer 1993; 71: 3920-3925.

92. Ohta M, Tokuda Y, Suzuki Y, et al. (Whole body PET for the evaluation of bony metastases in patients with breast cancer: comparison with 99Tcm-MDP bone scintigraphy. Nucl Med Commun. 2001;22:875-879).

93. Ohta M, Tokuda Y, Suzuki Y, et al. (Whole body PET for the evaluation of bony metastases in patients with breast cancer: comparison with 99Tcm-MDP bone scintigraphy. Nucl Med Commun. 2001;22:875-879.

94. Otto H., Karhoff E. Zur Röntgendiagnostik des kleinen Mammakarzinoms.//Rontgenpraxis. -1988 -Bd. 11. -N 5. S.174-184.

95. Otto R.C. Erkrankungen der weiblichen Brust: Screening, Mammographie, Ultraschall.//Ther Umsch. -193. -Bd.50. N 5. -S. 323-333.

96. Pockay BA, Karstaedt PJ, Roarke MC. Radioactive seed localization of no-npalpable breast lesions is better than □ wire localization. Am J Surg. 2004 0ct;188:377-80.

97. Ravioli A. Et al. Staging of breast cancer, what standart should be used in research and clinical practice? Ann Oncol 1998; 9; 1173-1177.

98. Recht A. Should irradiation replace dissection for patients with breast cancer with clinically negative axillary lymph nodes? // J. Surg. Oncol.- 1999.-Vol. 72.-P. 184-192.

99. References for Inflammatory breast cancer. Isil Günhan-Bilgen, Esin Emin Üstün, and Aysenur Memis. Inflammatory Breast Carcinoma: Mammographie, Ultrasonographic, Clinical, and Pathologic Findings in 142 Cases. Radiology 2002 223: 829-838.

100. Rissanen T.J., et al. Breast cancer recurrence after mastectomy diagnosis with ammography and S.//Radiology. -1993. -V.188. N 2. - P.463-467.

101. Samant R., Ganguly P., Staging invastigations in patients with breast cancer: the role of bone scan and liver imaging. Arch Surg 134: 551-553. (260A).

102. Schijven MP, Vingerhoests AJ, Rutten HJ et al. Comparison of morbidity between axillary lymph node dissection and sentinel node biopsy. //AJSO.-2003.-Vol. 29.- p.341-350.

103. Schmitt E.L. Threatt B. Characteristics of breast cancer in an incident cancer population.//Am. J. Roentgenol. -1984. -V.143. -N 2. -P.403-406.

104. Schmitt E.L., Threatt B.A. Effective breast cancer detection with film-screen mammography .//J. Canad. Ass. Radiol. -1985. -V.36. N 4. -P.303-307.

105. Schutte H.E. Reliability of mammographic reporting. Correlation of mammographic interpretation and diagnostic levels of confidence.//Diagn. Imaging. -1985. -V.54. N 3. -P. 202-210.

106. Shestak K.C., et al. Breast masses in the augmentation mammaplasty patient: the role of ultrosaund.// Plast. Reconstr. Surg. -1993. -V. 92. -N 2. -P.209-216.

107. Shutte H.E. Reliability of mammographic reporting. Correlation of mammographic interpretation and diagnostic levels of confidence.//Diagn. Imaging. 1985. -V.54. -N 3. -P.202-210.

108. Stickles E.A. et al. Benign breast lesins: Ultrasaund detection and diagnosis.//Radiology.-1984.-V. 151. N 3. -P.467-470.

109. Tadahiko Shien, Evaluation of axillary status in patients with breast cancer using thin-section CT Division of Surgical Oncology, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan Int J Clin Oncol 13:314-9. 2008

110. Teubner J., et al. 5 MHz realtime-Sonographie der Brustdruse. Teil 2: Untersuchungstechnik und diagnostische Wertigkeit.//Radiologe. -1985. -Bd. 25. -N 10. -S.457-467.

111. Teubner J., et al.5 MHz realtime-Sonographie der Brustdruse. Teil 1: Geratetechnische Untersuchungen.//Radiologe. -1985. -Bd. 25. -N 10. -S. 449456.

112. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. J Natl Cancer Inst 2000;92(3):205-16.

113. Thiel Ch., Schweikhart G./Ultraschallmammographie: Ihre Bedeuturng in Rahmen einer integrierten Mammdiagnostik.//Fortschr Rontgenstr. -1982. -Bd. 137. -N 1.-S.1-12.

114. Urbanetz A.A. et al. Analise critica dos metodos diagnosticos do cancer da mama.//J. Bras. Ginecol. -1992. -V.102. -N 1,2. -P 3-9.

115. Utech CI, et al. Prospective evaluation of fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography in breast cancer for staging of the axilla related to surgery and immunocytochemistry. Eur J Nucl Med 1996; 23% 1588-1593.

116. Van der Veen H., Hoekstra O.S., Paul M.A. et al. Gamma-probe-guided sentinel node biopsy to select patients with melanoma for lymphadenectomy // Brit. J. Surg. 1994. - Vol. 81. - P. 1769-1770. national Symposium for PET and Molecular Imaging.

117. Venta L., et al./Sonographic evaluation of the breast.//Radiographics. -1994.-V. 14.-N 1. -P.29-50.

118. Vestergaard A, Herrstedt J, Thomsen HS, Dombernowsky P, Zedeler K. The value of yearly chest X-ray in patients with stage I breast cancer. Eur J Cancer Clin Oncol 1989; 25(4):687-689.

119. Williams et al. Mammography in women under age 30: Is there clinical benefit?//Radiology. -1986. -V.161. -N 1. -P.49-51.

120. Zorica MILOSEVIC, Marija GAJIC-DOBROSAVLJEVIC, Jasna STEVANOVIC, «Diagnostic imaging methods in metastatic disease». Archive of Oncology 2006; 14 Suppl 1:73-4.

121. Zorica MILOSEVIC, Marija GAJIC-DOBROSAVLJEVIC, Jasna STEVANOVIC