Оценка кровоснабжения эмбрионального нейротрансплантата зрительной области коры мозга у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Харахашян, Анаит Абмарцумовна

• Харахашян, Анаит Абмарцумовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Харахашян, Анаит Абмарцумовна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Морфо-функциональная организация эмбрионального ней-ротрансплантата (обзор литературы).

1.1. Общие принципы и механизмы действия нейротрансплантата на мозг реципиента.;.

1.2. Современные представления о структурно-функциональной организации и циркуляторно-метаболическом обеспечении ЭНТ коры полушарий большого мозга крыс.

1.2.1. Принципы васкуляризации ЭНТ.

1.2.2. Принципы гистогенеза ЭНТ.

1.2.3. Особенности поведенческих реакций крыс с ЭНТ.

Глава 2. Материал и методы исследований.

2.1. Объект исследования.

2.2. Техника получения эмбриональной нервной ткани.

2.3. Методика трансплантации эмбриональной нервной ткани.

2.3.1. Проведение оперативных вмешательств по пересадке эмбриональной нервной ткани.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Методика проведения исследований поведенческих реакций.

2.4.1.1. Тест открытого поля.

2.4.1.2. Тестирование в Y-образном лабиринте.

2.4.2. Методика проведения электрофизиологических исследований.

2.4.2.1. Регистрация биоэлектрической активности.

2.4.2.2. Контроль локализации ЭНТ и микроэлектродов.

2.4.2.3. Регистрация локального кровоснабжения.

2.4.3. Приборы и оборудование.

2.5. Методы анализа экспериментального материала.

2.5.1. Анализ локального мозгового кровотока.

2.5.2. Проверка статистических гипотез.

Глава 3. Влияние трансплантации эмбриональной нервной ткани на функционирование мозга реципиента.

3.1. Анализ показателей поведенческих реакций у крыс с ЭНТ.

3.2. Анализ показателей зрительного различения у крыс с ЭНТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка кровоснабжения эмбрионального нейротрансплантата зрительной области коры мозга у крыс»

Актуальность исследования. В последнее десятилетие созданы весомые научные предпосылки для практического использования метода трансплантации эмбриональной нервной ткани с целью исследования механизмов работы мозга, разработки способов протезирования сенсорных систем (Брюховецкий А.С., 1998; Wenning G.K. et al., 1999; Гилерович Е.Г: и соавт., 2001), компенсации нарушенных функций мозга (Шумаков В.И. и соавт., 2002; Smith R. et al., 2005; Cloutier R., 2006; Coyne T. et al., 2006) и лечения неврологических заболеваний (Отеллин В.А., 1999; Семченко В.В. и соавт., 2000; Gould Е. et al., 2000; Peschanski М. et al., 2004; Cazillis M. et al., 2006; Narang A. et al., 2006).

В то же время представляется очевидным, что решение вопроса о внедрении в практику метода трансплантации эмбриональной нервной ткани может быть принято на основе данных фундаментальных научных исследований, вскрывающих закономерности интеграции донорской ткани с мозгом реципиента. Данное обстоятельство ставит проблему оценки функционального состояния эмбрионального нейротрансплантата в эксперименте в разряд важнейших проблем физиологии мозга.

Являясь многоплановой, данная проблема включает в себя ряд вопросов, ключевыми из которых представляются вопросы о приживаемости и условиях жизнеспособности ЭНТ, а также о его влиянии на функционирование мозга реципиента.

Вопрос о приживаемости ЭНТ можно считать частично решенным, поскольку показано, что после гомотопической аллотрансплантации в мозг половозрелого животного приживление ЭНТ отмечается более чем в 90% случаев. При этом ЭНТ в течение первых 3-4 месяцев развивается, его клетки пролиферируют, дифференцируются и, образуя межнейронные связи, интегрируют с мозгом реципиента (Lindval О., 1999; Семченко В.В. и соавт., 2000; Gaillard A. et al., 2000; Журавлева З.Н., 2004). В то же время данные литературы о продолжительности приживаемости ЭНТ отличаются противоречивостью, отражая наличие зависимости срока жизнеспособности трансплантата от вида, техники пересадки и зоны имплантации ЭНТ.

По вопросу об условиях жизнеспособности ЭНТ установлено, что сосудистая сеть в трансплантированной эмбриональной нервной ткани формируется в течение первой недели после пересадки (Лосева Е.В., 2001), образует единое с сосудистой системой мозга реципиента кровеносное русло (Журавлева З.Н., 2004; Keirstead Н. et al., 2005; Kim D.-E. et al., 2006), обеспечивая тем самым структурную основу для циркуляторно-метаболического обеспечения ЭНТ.

Вместе с тем представляется очевидным, что жизнеспособность ЭНТ определяется не только наличием кровеносного русла, а, прежде всего, установлением адекватного уровня кровоснабжения и способностью кровеносных сосудов к осуществлению адаптивных реакций. По этому вопросу в литературе имеются единичные сведения, которые свидетельствуют, что характер кровоснабжения-эмбриональной нервной ткани, после ее гомотопической аллотрансплантации в соматосенсорную область коры мозга крыс, проявляет зависимость от срока пересадки ЭНТ (Хананашвили Я.А., Гафиятуллина Г.Ш., 2000; Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А., 2002, 2004). Однако эти данные не позволяют составить представление о закономерностях кровоснабжения эмбриональной нервной ткани, трансплантированной в другие области мозга, в частности, зрительную область коры, характеризующуюся специфичностью функционирования.

Таким образом, несмотря на медико-биологическую перспективность метода трансплантации эмбриональной ткани и определенные достижения в области экспериментальной нейротрансплантологии, ключевые вопросы проблемы функционального состояния ЭНТ, прежде всего о факторах, определяющих его жизнеспособность и интеграцию с мозгом реципиента, пока не получили должного физиологического обоснования.

Поскольку одним из инициальных факторов жизнеспособности трансплантата в процессе его интеграции с мозгом реципиента является кровеобеспечение его функционирования, целью настоящей работы явилось исследование кровоснабжения эмбриональной нервной ткани через 4 и 8 месяцев после ее гомотопической аллогенной трансплантации в зрительную область коры мозга крыс.

Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:

1. изучить влияние трансплантации эмбриональной нервной ткани в зрительную область коры на функционирование мозга реципиента через 4 и 8 месяцев после ее пересадки;

2. определить особенности характера микрогемодинамики в эмбриональном нейротрансплантате зрительной области коры мозга в состоянии функционального покоя реципиента через 4 и 8 месяцев после пересадки;

3. определить особенности характера сосудистых реакций в эмбриональном нейротрансплантате зрительной области коры мозга в условиях фотостимуляции реципиента через 4 и 8 месяцев после пересадки;

4. определить на основе данных сравнительного анализа параметров микрогемодинамики и сосудистых реакций в разные сроки после пересадки направленность изменений характера кровоснабжения эмбрионального нейротрансплантата зрительной области коры мозга.

Новизна результатов исследования заключается в том, что в работе впервые:

- показано влияние гомотопической аллотрансплантации эмбриональной нервной ткани в зрительную кору половозрелой крысы на характер поведенческих реакций и зрительного различения у крыс-реципиентов;

- проведена оценка параметров микрогемодинамики и функциональной гиперемии в эмбриональном нейротрансплантате зрительной области коры мозга;

- получены данные о характере распределения локального кровотока в эмбриональной нервной ткани через 4 и 8 месяцев после ее имплантации в зрительную область коры мозга реципиента;

- установлены особенности характера функциональной гиперемии в эмбриональной нервной ткани через 4 и 8 месяцев после ее имплантации в зрительную область коры мозга реципиента;

- показано, что функциональный резерв кровоснабжения эмбрионального нейротранспланатата зрительной области коры в процессе его интеграции с мозгом реципиента снижается и к 8-месячному сроку после пересадки недостаточен.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1) Гомотопическая аллотрансплантация эмбриональной нервной ткани в зрительную кору половозрелой крысы влияет на функционирование мозга, что проявляется в сохранении его способности к зрительному различению и изменении характера поведенческих реакций реципиента.

2) Характер кровоснабжения гомотопического эмбрионального ней-ротрансплантата зрительной области коры мозга изменяется в зависимости от срока, прошедшего со времени ее пересадки.

3) Функциональный резерв кровоснабжения эмбрионального нейротранспланатата зрительной области коры снижается в процессе его приживления в мозге реципиента и к 8-месячному сроку после пересадки недостаточен.

Теоретическая значимость исследования. Полученные в работе экспериментальные данные о характере кровоснабжения эмбриональной ткани, трансплантированной в зрительную область коры мозга половозрелых крыс, имеют фундаментальный характер. Они расширяют представления о закономерностях интеграции трансплантата с мозгом реципиента, динамике его функционального состояния и условиях, определяющих его жизнеспособность. Результаты исследования, отражающие недостаточность функционального резерва кровоснабжения эмбриональной нервной ткани через 8 месяцев после пересадки, свидетельствуют о перспективности разработки способов оптимизации жизнеобеспечения трансплантата.

Практическая значимость исследования заключается в получении экспериментального обоснования возможности испытания метода гомотопической аллотрансплантации эмбриональной нервной ткани как нейро-протекторного средства ограниченного срока действия. В то же время, вытекающая из полученных результатов проблематичность применения трансплантации эмбриональной нервной ткани в качестве средства достижения стойкого лечебного эффекта при неврологических заболеваниях не снижает значимости ее использования в биотехнологии и изучении механизмов работы мозга.

Сведения о практическом использовании результатов исследования.

На основании полученных фактов предложены практические рекомендации по дальнейшему использованию результатов исследования (см. приложение 2), которые могут найти применение в исследованиях по физиологии, нейрофизиологии, фармакологии мозгового кровообращения и экспериментальной трансплантологии, а также при обучении студентов и слушателей факультетов последипломной подготовки медицинских вузов по специальностям: клиническая патофизиология, неврология и нейрохирургия. По результатам исследования опубликовано 6 печатных работ (см. приложение 1).

Результаты работы доложены на научно-практической конференции по акушерству, гинекологии и педиатрии (Ростов-на-Дону, 2004), научно-практической конференции врачей и молодых специалистов Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2007), XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Харахашян, Анаит Абмарцумовна

Выводы

1. Влияние трансплантации эмбриональной нервной ткани на функционирование мозга реципиента проявляется повышением уровня тревожности. При этом имеет место сохранение способности мозга реципиента к осуществлению зрительного различения.

2. В эмбриональном нейротрансплантате зрительной области коры мозга имеет место неравномерность распределения локального кровотока и снижение его интенсивности в условиях функционального покоя. В то же время, в трансплантате в ответ на фотостимуляцию возникают регуляторные реакции увеличения кровотока, отражающие наличие способности сосудов к формированию функциональной гиперемии.

3. Характер кровоснабжения эмбрионального нейротрансплантата зрительной области коры мозга изменяется в зависимости от срока, прошедшего со времени ее пересадки.

4. Через 4 месяца после пересадки в зрительную область коры мозга сосудистые реакции в эмбриональной нервной ткани характеризуются увеличением амплитуды функциональной гиперемии, что свидетельствует о повышенной способности сосудов нейротрансплантата к дилатации.

5. Через 8 месяцев после пересадки в зрительную область коры мозга сосудистые реакции в эмбриональной нервной ткани характеризуются наличием тенденции к удлинению латентного периода и уменьшением амплитуды функциональной гиперемии, что свидетельствует о снижении способности сосудов к дилатации и тем самым о недостаточности функционального резерва кровоснабжения нейротрансплантата.

5.3. Заключение.

Сравнительный анализ регуляторных реакций микрососудов эмбрионального нейротрансплантата зрительной коры мозга крыс в динамике его приживления.

Регистрация динамики JIMK в ЭНТ через 4 и 8 месяцев после пересадки выявила, что в ответ на сенсорное раздражение в зоне регистрации наблюдались отчетливые реакции в виде увеличения кровотока. Его значения постепенно восстанавливались до близких к исходному уровню только после окончания воздействия.

Очевидно, что зарегистрированные изменения отражали формирование локальной функциональной гиперемии, развивающейся посредством местных сосудистых реакций. Полученные результаты позволяют, прежде всего, утверждать о нормальном функциональном состоянии ЭНТ в динамике его приживления.

Результаты серии экспериментов, выявившие в ЭНТ, помещенном в ЗК крыс, через 4 месяца после пересадки развитие высокого уровня локальной функциональной гиперемии при адекватной сенсорной фотостимуляции, могут свидетельствовать о повышенной дилататорной способности микрососудов при осуществлении ими регуляторных реакций (Woolsey Т., et al., 1996; Москаленко Ю.Е. и соавт., 1997; Хананашвили Я.А., 1999).

Адаптивные сосудистые „реакции, вероятно, . компенсируют снижение исходной величины мозгового кровотока (Хананашвили Я.А. и соавт., 2001; Харахашян А.А.,2007), благодаря чему в нервной ткани поддерживается стабильный уровень кислородного обеспечения.

В дальнейшем, в динамике приживления ЭНТ (через 8 месяцев после пересадки) в наших экспериментах выявлено снижение уровня локальной функциональной гиперемии в ответ на фотостимуляцию. Это может свидетельствовать об уменьшении эффективности вазодилатации при реализации метаболических потребностей пересаженной нервной ткани (Хананашвили Я. А., 1999).

Воспроизведение в ЭНТ с большой степенью точности сосудистых реакций возрастания кровотока, присущих нормальной ткани мозга при сенсорной активации (Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А., 2004, 2005), свидетельствует о жизнеспособности пересаженной эмбриональной ткани.

При комплексном анализе функциональной активности ЭНТ нужно учитывать, что при аллогенной пересадке фрагментов мозга сосуды имплантата происходят, главным образом, из нервной ткани (Herken R. et al., 1989; Jacque С. et al., 1990; Broadwell R. et al., 1994; Miyoshi Y. et al.,

1995). Это дает основание предполагать детерминирование соответствия кровоснабжения нейронных популяций его главной функциональной задаче: обеспечению необходимого уровня притока метаболитов к ткани мозга с учетом ее активности (Москаленко Ю.Е.,1991).

Особенности функциональной гиперемии в динамике приживления ЭНТ могут объясняться тем, что внешнее раздражение, вероятно, вызывает более длительные по сравнению с сосудистыми реакциями изменения активности структур мозга, которые модулируют сосудистые ответы при последовательных стимуляциях, осуществляя нейрогенную регуляцию (Москаленко Ю.Е. и соавт., 1994,1997).

Поскольку анализ циркуляторных особенностей ЭНТ осуществлялся при сенсорной стимуляции его клеточных популяций, можно полагать, что наблюдаемые местные сосудистые реакции инициированы локальными изменениями функциональной активности нейронов (Хананашвили Я.А. и соавт., 2001; Гафиятуллина Г.Ш., 2005). При этом микрососудистая сеть ЭНТ в определенной степени проявляет способность к осуществлению активных сосудистых реакций, направленных на регулирование кровотока в соответствии с метаболическими потребностями нервной ткани.

Следует отметить, что вновь образовавшаяся система между имплантатом и мозгом реципиента, функционирование компонентов которой происходит по мере ее онтогенетического созревания, осуществляет совместный активный ответ на внешние воздействия, дозируя их по интенсивности и длительности, что позволяет судить об ее компенсаторных возможностях и способности к адаптации при различных состояниях организма (Москаленко Ю.Е., 1991; Анохин К.В., Судаков К.В., 2003).

Реактивность мозговых сосудов, вероятно, является фактором, обеспечивающим физиологическую активность ЭНТ и определяющим его компенсаторные возможности.

Очевидно, популяции нервных клеток ЭНТ, расположенные в центре и по периферии нейронного ансамбля проекционной зоны зрительной коры мозга, отличаются друг от друга активностью функционирования (Сухов А.Г., 1992), нуждаются в гемоциркуляторном обеспечении и, следовательно, наличии оперативных механизмов местной регуляции кровотока.

Заметим, что среди данных литературы встречаются лишь единичные противоречивые указания о показателях локального кровотока в мозговых ЭНТ и отсутствуют сведения об их динамических характеристиках и сосудистых реакциях, протекающих в ЭНТ.

Между тем, многие вопросы не могут быть решены без анализа гемодинамического обеспечения ЭНТ, несмотря на обширную тематику -- исследований, связанных с анализом механизмов его интеграции с мозгом реципиента. Комплексный анализ уровня интенсивности JIMK, тесно связанного с метаболизмом и потребностями нейронов в энергетическом материале, может использоваться в качестве показателя активности пересаженной ткани (Москаленко Ю.Е.,1994).

В связи с этим логично предположить, что причиной выявленного ухудшения локального кровоснабжения ЭНТ через 8 месяцев после пересадки являются функциональные особенности микрососудов: повышение структурного компонента сосудистого сопротивления, снижение эффективности вазодилатации и, как следствие, уровня кровотока в сосудах пересаженной нервной ткани.

Между тем, развитие реакции на стимуляцию происходило в пределах сопоставимого с интактной тканью ЗК временного отрезка, что, вероятно, определялось возможностями реагирования гладкой сосудистой стенки (Демченко И.Т., 1983; Мчедлишвили Г.И., 1996; Москаленко Ю.Е. и соавт., 1997).

Нами показано, что для сосудистых реакций, зарегистрированных в структуре нейронных популяций ЭНТ через 4 и 8 месяцев после пересадки, было характерно отсутствие временных различий их формирования, по сравнению с контролем. Данное обстоятельство проявилось, прежде всего, в отсутствии различий латентных периодов функциональной гиперемии в ЭНТ и интактной коре контрольных крыс, что отражало отмеченное снижение эффективности вазодилатации микрососудов ЭНТ (Демченко И.Т., 1983; Москаленко Ю.Е. и соавт., 1986,1991).

Таким образом, при модулирующем воздействии ЭНТ в динамике его приживления, сохраняются и проявляются уникальные свойства незрелой нервной ткани. Ее метаболические потребности компенсируются за счет протекания ряда биохимических процессов, направленных на использование разнообразных, в том числе альтернативных энергетических субстратов.

При этом в мозге реципиента, очевидно, запускаются механизмы, необходимые для поддержания в нем гомеостатического равновесия. Наряду с этим ЭНТ синтезирует и выделяет в мозг реципиента комплекс веществ, модулирующих каскад химических процессов регуляции окислительного метаболизма. ЭНТ активирует регенераторные процессы, регулируемые на клеточном уровне (Лосева Е.В., 2001).

Анализ циркуляторных процессов, протекающих в ЭНТ, целесообразно осмыслить с точки зрения деятельности механизма регуляции мозгового кровообращения и его функциональных задач: обеспечения притока метаболитов к ткани мозга, эвакуации продуктов деятельности нервной ткани и поддержания ее водного баланса. Приоритетность задач определяется их значимостью в конкретных ситуациях (Москаленко Ю.Е., 1991).

В этой связи необходимо отметить, что становление реактивности мозговых сосудов (Москаленко Ю.Е., 1985; Москаленко Ю.Е. и соавт., 1991) осуществляется в соответствие с определенным механизмом регуляции. Данное обстоятельство находит подтверждение при анализе состояния реактивности церебральных сосудов в антенатальный период развития организма (Хананашвили и соавт., 2004). Характер сосудистых реакций плода до и после выполнения беременными функциональных тестов, изменяющих уровень маточно-плацентарного кровотока, указывает на наличие у артерий мозга способности регулировать кровоток в соответствии с метаболическими потребностями.

Можно полагать, что гемодинамическое обеспечение функциональной активности ЭНТ неокортекса, воспроизводящего функциональные, биоэлектрические и гемодинамические характеристики нормальной ткани мозга (Гафиятуллина Г.Ш., 2006 а), осуществляется в рамках данного механизма регуляции.

Заключение. Динамика показателей кровоснабжения ЭНТ зрительной области коры мозга крыс через 4 и 8 месяцев после пересадки

Гомотопический аллогеиный ЭНТ, помещенный в мозг взрослого животного-реципиента, растет, заполняя полость дефекта, дифференцируется, образуя межнейронные связи с мозгом хозяина (Лосева Е.В., 2001; Журавлева З.Н., 2004; Cazillis М. et al., 2006; Coyne Т. et al., 2006).

Нейротрансплантация стимулирует репаративно-регенеративные процессы в поврежденном мозге и компенсацию нарушенных функций центральной нервной системы реципиента (Lewis R., 2000). Ограниченная способность зрелой нервной ткани к регенерации за счет деления клеток обусловливает необходимость трансплантации эмбриональной. В этой связи наибольшую актуальность приобретают вопросы оптимизации условий выживания нейротрансплантата, его интеграция с тканью головного мозга реципиента.

Для понимания механизмов приживления отчетливо ощущается недостаточность имеющихся сведений о функциональных и гемодинамиче-ских характеристиках ЭНТ. Особенности регуляторных реакций микрососудов на разных этапах реорганизации имплантатов, на протяжении всей жизни животного-реципиента продолжают оставаться невыясненными.

Уровень современных знаний по вопросам контроля кровоснабжения пересаженной нервной ткани не только не соответствует теоретической значимости проблемы, но и не позволяет решать задачи, связанные с разработкой методов коррекции приживления ЭНТ как в экспериментах у животных, так и при лечении нейродегенеративных заболеваний человека (Guerra М. et al., 1997; Lee М. et al., 1998; Spalding К. et al., 1998).

Оценка эффективности приживления пересаженной в неокортекс мозга реципиента эмбриональной ткани в может быть установлена при изучении ее гемодинамического обеспечения.

Нейробиологаческие исследования последних лет свидетельствуют о возможности восстановления нарушенных болезнью или травмой функций мозга посредством пересадок эмбриональной нервной ткани (Keirstead H.et al.,2005). В экспериментах доказано, что ЭНТ способен развиваться, его клеточные элементы пролиферируют, дифференцируются и интегрируют с мозгом реципиентов (Kim D.-E. et al.,2006). В имплантированной нервной ткани развиваются нервные клетки, формируются многочисленные меж-нейрональные синапсы и единая сосудистая сеть.

Показано, что жизнеспособность ЭНТ, помещенного в соматосен-сорную кору головного мозга крыс, определяется уровнем функциональной реорганизации циркуляторно-метаболического обеспечения. Пересаженные нейроны обнаруживают спонтанную биоэлектрическую актив. ность, способны реиннервировать близлежащие участки мозга, формируя „. контакты с нервными клетками реципиентов (Хананашвили Я.А. и соавт., 2004; Гафиятуллина Г.П1 и соавт., 2005).

Это делает возможным создание новых и реконструкцию поврежденных внутримозговых систем, способных возместить функциональный дефицит, но в ЭНТ развивается ткань, нетипичная по клеточному составу и соотношению типов нейронов, что приводит к неравноценному возмещению дефекта нервной ткани реципиентов. Однако, накоплено недостаточно сведений в отношении условий, позитивно сказывающихся на приживлении и развитии ЭНТ, и, в итоге, определяющих интеграцию клеточных элементов пересаженной ткани с нейронами мозга реципиентов, реконструкция которых невозможна без адекватного кровоснабжения.

Послеоперационные эффекты нейротрансплантации, реорганизация функциональной биоэлектрической активности ЭНТ зависят от восстановления компонентов микрососудистого русла и определяются уровнем цир-куляторно-метаболического обеспечения нейронных популяций (Хананашвили Я.А. и соавт., 2004). В этой связи вопрос о том, являются ли установленные закономерности универсальными, воспроизводимыми в ЭНТ, помещенном в иную зону неокортекеа, представлялся принципиально важным. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения исследования, явилось исследование кровоснабжения эмбриональной нервной ткани в разные сроки после ее гомотопической аллотрансплантации в зрительную область коры мозга крыс.

Процессы формирования регуляции пересаженной нервной ткани, поддержания ее функционального состояния, могут быть установлены при поэтапном анализе приживления эмбрионального зачатка в мозге взрослого животного. Современная нейронаука не располагает данными длительного наблюдения гемодинамических процессов, протекающих в ЭНТ, а также анализа поведенческих реакций - коррелятов функционального состояния вновь образованной системы «хозяин-трансплантат».

Вопросы становления кровоснабжения ЭНТ, осуществления в пересаженной ткани адаптивных сосудистых реакций мало изучены и требуют поиска новых экспериментальных подходов.

Нами проведено комплексное исследование характера гемодинамических изменений ЭНТ в динамике его приживления в ЗК головного мозга крыс-реципиентов. В соответствие с задачами работы производили внутримозговую интрапаренхиматозную (Клещинов В. Н.,1990; Cenci М. et al., 1997) трансплантацию эмбриональной нервной ткани в ЗК головного мозга, используя при этом гомотопические фрагменты эмбрионального мозга (Bjorklund A. et al., 1980). При данном типе пересадки (Olsson М. et al., 1997) повышены темпы дифференцировки и степень пролиферации клеточных элементов, возможна полноценная реконструкция поврежденных систем мозга (Отеллин В.А. и соавт., 1999). Степень приживления эмбриональной нервной ткани возрастает при неотсроченной (Mickley G. et al., 1990) аллогенной нейротрансплантации (Perlow М., 1980) и использовании свежезабранной донорской ткани (Gonzalez М. et al., 1990). Лучше приживаются небольшие фрагменты (1-1,5 мм3) эмбриональной нервной ткани вследствие оптимизации их питания (Семченко В.В. и соавт.,

2000). Наибольший эффект восстановления и структурной интеграции донора и реципиента достигается при нейротрансплантации ткани более молодых эмбрионов (Flicker R. et al., 1997).

С учетом всех вышеперечисленных требований мы производили пересадку фрагмента 17-дневной эмбриональной аллогенной ткани ЗК (Sherwood N. et al., 1970; Altman J. et al., 1995) в гомотопическую зону ЗК головного мозга 6-месячных крыс-самцов линии Wistar (Konig J., Klippel R., 1963).

Через 4 и 8 месяцев после пересадки трансплантаты были обнаружены у большинства реципиентов (у 85-95% животных). Они заполняли полость, сделанную при операции в ЗК мозга, тесно срастаясь с паренхимой мозга хозяина. Критериями приживления служили увеличение объема пересаженной ткани, васкуляризация ЭНТ, наличие зон прямого слияния ткани с мозгом реципиента. В качестве контроля нами использованы крысы с интактной ЗК.

Через 4 и 8 месяцев после пересадки исследовали реакции у животных с ЭНТ в различных моделях поведения, определяли у них наличие зрительного различения. Далее производили комплексный анализ J1MK в исходном состоянии и при дозированной фотостимуляции.

Нами показано, что через 4 месяца после пересадки крысы с ЭНТ по сравнению с контрольными характеризовались повышением двигательной и ориентировочно-исследовательской активности, возрастанием уровня тревожности в тесте открытого поля. В Y-образном лабиринте у животных с ЭНТ выявлено увеличение времени нахождения в движении и уменьшение продолжительности нахождения в освещенном отсеке, свидетельствовавшее о проявлении способности к зрительному различению.

Таким образом можно полагать, что ЭНТ, помещенный в ЗК, оказывал на мозг крысы-реципиента адаптогенное воздействие, способствовал регенерации нервной ткани, подобно ЭНТ, приживленному в иной области мозга - соматосенсорной коре (Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А., 2004).

Возможными механизмами защитного влияния ЭНТ на когнитивную функцию мозга считают активацию гиперпластических механизмов в нейронах (Lee М. et al., 1998; Jeffery N. et al., 1999), действие нейротрофических факторов, а также афферентные влияния ядер таламуса на ЭНТ при отсутствии исходящих от него эфферентных (Cicerata Е. et al., 1992). ЭНТ активирует механизмы формирования долгосрочной памяти и способности к обучению (Ерениев С.И. и соавт., 1993; Семченко В.В., и соавт., 2000). Восстановление в присутствии ЭНТ поведенческих реакций связано с генерализованным адаптогенным воздействием на мозг реципиента (Tuszynski М. et al., 1997).

Кроме того, при гомотопической трансплантации поведенческие функции нормализуются вследствие ускоренной компенсации повреждения за счет усиления синтеза антиокислительных ферментов (Ермакова И.В. и соавт., 1996, 1998). При этом ткань ЭНТ активирует процессы гликолиза в мозге реципиента и снижает его потребность в кислороде в условиях неэффективной микроциркуляции (Лосева Е.В., 2001).

У крыс с ЭНТ через 4 месяца после пересадки в условиях открытого поля сохранялась исследовательская мотивация, доказательством чего являются проявления негативного эмоционального состояния и повышение ориентировочно-исследовательской активности (Симонов П.В., 1997). Повышение тревожности, сопровождающееся у крыс с ЭНТ возрастанием двигательной и исследовательской активности, вероятно, является проявлением приспособительной реакции (Жуков Д. А. и соавт., 1994).

Наблюдаемое увеличение исследовательского компонента поведенческой активности животных может быть связано со способностью ЭНТ оказывать активирующее действие на центральную нервную систему (Lee М. et al., 1998; Ormsby С. et al., 1998; Ордян Н.Э. и др., 2001).

У крыс с ЭНТ в динамике его приживления частота возникновения эпизодов груминга, являющегося защитным механизмом, тормозящим формирование мобилизационного стресса (Ермакова И.В. и соавт., 1994), была повышена по сравнению с контролем, что свидетельствует об усилении у них состояния тревожности (Айрапетянц М.Г., 1987; Ливанова Л.М. и соавт., 1994).

Отмеченное у крыс с ЭНТ через 4 месяца после пересадки чередование спонтанных побежек в отсеки лабиринта с уменьшением времени пребывания в освещенной части, наряду с возросшей вертикальной двигательной активностью, свидетельствует о наличии у животных зрительного различения, определенного объема рабочей памяти и оптимальности поведения (Жуков Д. А. и соавт., 1994). Выявленные особенности поведения, вероятно, являются отражением регенерации кровоснабжения клеточных популяций ЭНТ и, что наиболее существенно, - высокого уровня локальной функциональной гиперемии реакции при активации.

В Y-образном лабиринте неоднократные попеременные обращения крысы к «безопасным», неосвещенным отсекам, показывают, что крыса совершает активный выбор из альтернативных вариантов избегания, а также оптимального пути на основе зрительного различения (Григорян Г.Е. и соавт., 1989; Ito М. et al., 2000; Левшина И.П. и соавт., 2003).

Через 8 месяцев после пересадки у крыс с ЭНТ сохранялась поведенческая активация, животные обладали возможностями адаптивной перестройки поведения (Базян А.С. и соавт., 1999; Ю.Г.Камскова и соавт., 2003; Орлова Н.В. и соавт., 2003). В тесте открытого поля усиливались ло-комоция и ориентировочно-исследовательская деятельность, повышался уровень эмоционального напряжения, уменьшалась реакция страха, анализируемая по возрастанию количества выходов в центр открытого поля. В Y-образном лабиринте выявлено увеличение времени нахождения в движении, возрастание общего числа заходов в освещенный и затемненный отсеки и времени пребывания на свету, указывающих на проявление способности животных к зрительному различению.

Подобную двигательную активность проявляют животные с сильным типом высшей нервной деятельности (Ливанова Л.М. и соавт., 1993; Симонов П.В., 2000; Левшина И.П. и соавт., 2002, 2003). У крыс с ЭНТ повышенная двигательная активность сопровождалась возрастанием ориентировочно-исследовательской деятельности, что свидетельствует о продолжающемся позитивном воздействии ЭНТ на поведение крысы-реципиента через 8 месяцев после пересадки.

В этой связи достоверное увеличение частоты побежек и времени нахождения в освещенном отсеке Y-образного лабиринта крыс с ЭНТ через 8 месяцев после трансплантации является позитивным критерием оценю! поведения и отражает наличие навыка выбора оптимального пути на основе зрительного различения.

Таким образом проведенные исследования продемонстрировали, что у крыс с ЭНТ через 4 и 8 месяцев после гомотопической аллотранспланта-ции эмбриональной ткани ЗК головного мозга характер поведенческих реакций приобретает специфические черты (Lindvall О., 1999; Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А., 2004), что может являться результатом восстановления структуры иннервации и кровоснабжения пересаженной нервной ткани. Поведение животных в лабиринте является характерным для крыс, при этом на зрительную дифференциацию и пространственный выбор влияют предшествующая деятельность и поведенческий стереотип.

Таким образом, у крыс с ЭНТ в динамике его приживления существует установившаяся система реализации поведенческих реакций, компоненты которой находят отражение в предъявляемых нами различных оценочных тестах. Кроме того, у животных с ЭНТ сохраняется способность к перестройке поведения, инициированного преобладанием пространственных факторов, на зрительную ориентацию.

Известно, что трансплантация эмбриональной нервной ткани способствует восстановлению некоторых форм поведения, требующих воссоздания структурных характеристик мозга, в том числе новой коры (Sinden J. et al., 1997; Gould E. et al., 2000). С этих позиций установление специфических особенностей поведения у крыс с ЭНТ в динамике его приживления представляется как результат совместной деятельности нервных структур и свидетельствует о функциональной интеграции между пересаженной эмбриональной тканью донора и мозгом реципиента.

Следовательно, трансплантация эмбриональной нервной ткани влияет на процессы обучения, виды реагирования животных на внешние стимулы, различение сигналов, определяет возможность выработки навыка выбора оптимального пути на основе зрительного различения, и как следствие, адаптивной коррекции поведения, степень которой зависит от срока, прошедшего после пересадки. В динамике приживления ЭНТ, несмотря на наличие ряда комплексных дефектов реагирования на внешние стимулы, у животных выражена исследовательская мотивация, сохранена рабочая память и естественная динамика организации ориентировочного поведения.

Исследование характера микрогемодинамики ЭНТ, помещенного в зрительную область коры мозга через 4 и 8 месяцев после пересадки выявило, что в исходном состоянии величина объемной скорости JIMK в пересаженной ткани была ниже (Р<0,05), чем в интактной коре контрольных крыс. В микроучастках циркуляторной сети в динамике приживления ЭНТ отмечалась гетерогенность локального кровотока. Максимальное кровоснабжение было характерно для нейронных популяций нейротранс-плантата, залегавших на глубине 0,4-0,7 мм.

В исследуемых участках ЗК контрольных крыс распределение JIMK по глубине было также неравномерным. Максимальные значения показателя зарегистрированы на глубине 0,4-0,8 мм, что соответствовало тем слоям неокортекса, где отмечена наибольшая плотность микрососудов и нейронов (Лапенко Т.К., 1983; Moskalenko Yu.E. et al., 1996; Mountcastle V, 1997).

Вероятно, неоднородное распределение кровотока определяется неравномерностью цитоархитектоники и плотности васкуляризации ЭНТ. Сразу после пересадки оксигенация, пластическое и энергетическое обеспечение ЭНТ осуществляется за счет диффузии из окружающей ткани реципиента (Das G. et al., 1986).

Прилежащие пиальные сосуды вначале окружают ЭНТ по периметру, а затем врастают в него, а спустя 3-5 суток появляются первые анастомозы, включающие сосуды реципиента и собственные, воспроизводящие сходный характер роста (Krum J. et al., 1988). Сосуды ЭНТ имеют двойное происхождение, что проявляется наличием в его новых капиллярах эндотелиоцитов реципиента (Jacque С. et al., 1990), продуцирующих биологически активные вещества, участвующие в регуляции ЛМК (Хананашвили Я.А., 1999,2001).

В ЭНТ в течение длительного времени присутствуют сосуды, происходящие из донорской ткани, а в его глиальных элементах - проросшие сосуды реципиента (Broadwell R. et al., 1990). Регионарная капилля-ризация трансплантатов неокортекса соответствует принципам васкуляризации неокортекса (Broadwell R. et al., 1990а; Cairns В. et al., 1996; Лосева E.B., 2001). Беспорядочное врастание сосудов в ЭНТ приводит к бессистемному расположению в нем нейронов (Полежаев Л.В и соавт., 1993).

Существенную роль в выживании нервной ткани играет способность к восстановлению гемато-энцефалического барьера (Brundin P. et al., 1989), компенсаторно-восстановительные свойства которого изменяются под влиянием ЭНТ (Rosenstein J. et al., 1988,1995). Капиллярам ЭНТ присущи все типичные характеристики барьерных сосудов (Mollgard К. et al., 1978) однако, их размеры и степень ветвления при неокортикальных пересадках наименьшие (Dymecki J. et al., 1990 а), что может создавать морфологическую основу зарегистрированного нами снижения интенсивности ЛМК на всем протяжении периода наблюдения.

Поскольку количество кровеносных сосудов в ЭНТ спустя 2 месяца после пересадки считают адекватным плотности созревающих нейронов (Dusart I. et al., 1989), можно полагать, что особенности ангиоархитектони-ки не являются препятствием для адекватного микроциркуляторного обеспечения клеточных элементов ЭНТ. Вероятно, структурные изменения микроциркуляции определяют неизменный через 4 и 8 месяцев после пересадки, но сниженный, по сравнению с контролем, уровень объемной скорости кровотока в ЭНТ.

Система, образовавшаяся между ЭНТ и мозгом реципиента, осуществляет совместный ответ на воздействия, дозируя их по интенсивности и длительности, что позволяет судить об ее компенсаторных возможностях и способности к адаптации (Москаленко Ю.Е., 1991; К.В.Анохин и соавт., 2003).

Выявленное в динамике приживления ЭНТ снижение ЛМК может определяться выраженностью в недифференцированных эмбриональных фетальных клетках анаэробных процессов гликолиза (Махинько В.И. и соавт., 1975), за счет чего компенсируется часть затрат при осуществлении метаболических процессов. При этом ЭНТ обладает высокой устойчивостью к гипоксии, и потому легче переносит критический период после трансплантации, когда находится в ликворе и не васкуляризирован (Виноградова О.С., 1984). В этом период нейроны ЭНТ используют энергетические субстраты взрослого мозга, диффузно проникающие вследствие разрушения гемато-энцефалического барьера реципиента после пересадки. (MallatM. etal., 1994).

В то же время в начальный период интеграции в ЭНТ энзимы для кислородозависимого фосфорилирования отсутствуют, а активность аэробного гликолиза снижена (Rosenstein J., 1987, 1995b). Поэтому, в ответ на возникающие в трансплантате преходящие периоды ишемии, запускаются процессы, связанные с использованием альтернативных энергетических источников - лактата и кетоновых тел, анаэробного пути гликолиза (Rosenstein J. е .а., 1994). Особенности протекания окислительных процессов в совокупности с данными о снижении плотности васкуляризации и интенсивности кровоснабжения в ЭНТ (Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А., 2004), позволяют предполагать нарушение межкапиллярного распределения кислорода в пересаженной ткани (Демченко И.Т., 1983).

Анализ динамики микроциркуляторного обеспечения популяции нейронов ЭНТ через 4 и 8 месяцев после пересадки выявил, что в ответ на фотостимуляцию с некоторым латентным периодом имело место возрастание кровотока, паттерны которого во всех случаях характеризовались однонаправленностью и стабильностью воспроизведения. J1MK поддерживался на повышенном уровне в течение всего периода стимуляции, а после ее прекращения принимал близким к исходным значения.

Следовательно, воспроизведение в ЭНТ с большой степенью точности сосудистых реакций возрастания кровотока, присущих нормальной ткани неокортекса при сенсорной активации (Москаленко Ю.Е. и соавт., 1997), свидетельствует о жизнеспособности пересаженной эмбриональной ткани.

Через 4 месяца после пересадки ЭНТ в условиях адекватной сенсорной фотостимуляции при неизменном латентном периоде реакций микрососудов амплитуды постстимуляционного повышения объемной скорости кровотока в ЭНТ оказались достоверно выше, чем в контрольной коре. Через 8 месяцев после пересадки происходило снижение локальной функциональной гиперемии, сопровождавшееся увеличением латентных периодов ее формирования, что отражало прогрессивное снижение дилата-торной способности микрососудов.

Таким образом микрососудистая сеть ЭНТ проявляет способность к осуществлению активных сосудистых реакций, направленных на регулирование кровотока в соответствии с метаболическими потребностями нервной ткани.

Амплитуда отклонения ЛМК от исходного уровня в ЭНТ существенно отличалась через 4 месяца приживления: отмечен существенный прирост ее уровня, по сравнению с контролем. Развитие в ЭНТ выраженной локальной функциональной гиперемии в ответ на сенсорную стимуляцию вибрисс может также свидетельствовать о повышенной дилататорной способности микрососудов коры головного мозга при осуществлении ими ре-гуляторных адаптивных реакций (Хананашвили Я.А., 1999, 2001).

Вероятной причиной выявленного ухудшения локального кровоснабжения ЭНТ через 8 месяцев после пересадки являются функциональные особенности микрососудов: повышение структурного компонента сосудистого сопротивления, снижение эффективности вазодилатации и, как следствие, уровня кровотока в сосудах пересаженной нервной ткани. Между тем, развитие реакции на стимуляцию происходило в пределах сопоставимого с интактной тканью ЗК временного отрезка, что, вероятно, определялось возможностями реагирования гладкой сосудистой стенки (Демченко И.Т., 1983; Москаленко Ю.Е. и соавт., 1997; Хананашвили Я.А. и соавт., 2001).

Вазодилататориые реакции в данном случае, вероятно, способствуют достижению увеличения поверхности диффузии. Повышение объемной скорости кровотока в этих условиях было бы малоэффективным (Москаленко Ю.Е., 1991).

Сосудистые реакции, зарегистрированные в структуре нейронных популяций ЭНТ через 4 и 8 месяцев после пересадки, не различались с контролем по времени их формирования, но продолжительность латентных периодов имела тенденцию к возрастанию.

Таким образом, характеристики устойчивости системы локального кровоснабжения функционально однородных нейронных популяций ЭНТ, его циркуляторного гомеостаза в целом, а также реактивность мозговых сосудов пересаженной нервной ткани могут являться одними из инициальных факторов, обеспечивающих физиологическую активность ЭНТ и определяющих его компенсаторные возможности. Очевидно, популяции нервных клеток ЭНТ, отличающиеся друг от друга активностью функционирования, нуждаются в адекватном гемоциркуляторном обеспечении и, следовательно, наличии оперативных механизмов местной регуляции кровотока.

Таким образом, при модулирующем воздействии ЭНТ в динамике его приживления, сохраняются и проявляются уникальные свойства незрелой нервной ткани. Ее метаболические потребности компенсируются за счет протекания ряда биохимических процессов, направленных на использование разнообразных, в том числе альтернативных энергетических субстратов.

При этом в мозге реципиента, очевидно, запускаются механизмы, необходимые для поддержания в нем гомеостатического равновесия. Наряду с этим ЭНТ синтезирует и выделяет в мозг реципиента комплекс веществ, модулирующих каскад химических процессов регуляции окислительного метаболизма. Действие пересаженных клеток приводят к активации регенераторных процессов, регулируемых на клеточном уровне (Mallat М. et al., 1994; Ikeda Е. et al., 1996; Colombo J.et al., 1998; Лосева E.B., 2001).

Данные, полученные нами в результате динамического наблюдения пересаженной эмбриональной нервной ткани, трансплантированной в зрительную кору мозга, указывают на нарастающую к 8-месячному сроку после пересадки недостаточность кровоснабжения, а также снижение его функционального резерва в процессе интеграции с мозгом реципиента. В то же время кровеносные сосуды имплантированной эмбриональной ткани проявляют способность к осуществлению местных сосудистых реакций. Таким образом, характер кровоснабжения эмбрионального нейротрансплантата зрительной области коры мозга изменяется в зависимости от срока, прошедшего со времени ее пересадки. * *

Полученные результаты расширяют представления о закономерностях интеграции трансплантата с мозгом реципиента, динамике его функционального состояния и условиях, определяющих его жизнеспособность, свидетельствуют о перспективности разработки способов оптимизации жизнеобеспечения трансплантата, возможности использования ЭНТ в биотехнологии и изучении механизмов работы мозга.

Продолжение и развитие экспериментальных исследований в направлении дальнейшего изучения ЭНТ на разных этапах его интеграции с мозгом реципиента позволит конкретизировать характер процессов приживления эмбриональной нервной ткани, использовать ЭНТ в качестве нейро-протекторного средства при неврологических заболеваниях для коррекции функций центральной нервной системы после повреждения, а также развивать в дальнейшем соответствующее научное направление.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Харахашян, Анаит Абмарцумовна, 2007 год

1. Анохин К. В., Судаков К. В. Геном нейронов мозга в организации системных механизмов поведения // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2003.- Т. 135,№ 2. - С. 124-131.

2. Александрова М. А. Биологические основы нейротрансплантации // Онтогенез. 2001. - Т. 32,№ 2. - С. 106-113.

3. Александрова М. А. Дифференцировка эмбрионального неокортекса при трансплантации у крыс // Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 1998. Т. 126. - Прил. I. - С. 88-91.

4. Александрова М. А. Межнейрональные связи при трансплантации эмбриональной ткани мозга в головной мозг взрослых млекопитающихв норме и патологии // Докл. АН СССР. -1984. Т. 278,№ 1. - С. 220-223.

5. Александрова М. А., Гирман С.В., Полетаева И.И., Корочкин Л.И. Трофическое влияние нейротрансплантатов на подавление судорожной активности у крыс с наследственной эпилепсией // Докл. АН СССР. -1995. -Т. 341,№3.-С. 412-414.

6. Александрова М. А., Ермакова И.В., Лосева Е.В. Миграция клеток от неокортикальных трансплантатов // Докл. АН. 1993а. - Т.328,№5.-С.619-621.

7. Александрова М.А., Лосева Е.В., Ермакова И.В. Поведение трансплантированных эмбриональных клеток // Онтогенез. 19936. - Т.24,№5. -С.43-50.

8. Александрова М.А., Ревищин А.В., Подгорный О.В. и др. Трансплантация культивированных нейральных стволовых клеток плода человека в мозг крыс, подвергавшихся острой гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 2004. Т. 137,№3. - С. 296-300.

9. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Влияние повреждение супрахиазматических ядер гипоталамуса крыс на динамику их короткопериодных колебаний нормального и абнормального поведения // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова,- 1994. Т. 80,№ з. С. 1-7.

10. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия.- М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1996. 469 с.

11. Базян А.С., Гецова В.Н., Орлова Н.В. Некоторые нейрохимические механизмы формирования и консолидации галоперидоловой каталепсии // Журн. высш. нервн. деят. -1999. Т.49,№6. - С.982-989.

12. Баканова J1.A., Друзин М.Я., Козлов А.П. и др. Эффекты проактивной интерференции в задаче пространственного выбора в Y-образном лабиринте у крыс // Журн. высш. нервн. деят. -1997. Т.47,№1. - С.78-85.

13. Брагин А.Г. Включение нейронов трансплантатов эмбрионального неокортекса крыс в осуществление сенсорной функции коры мозга реципиента//Журн. высш. нервн. деят. 1986.-Т.36, №5.- С. 930-938.

14. Брагин А.Г., Боне А., Павлик В.Д. Электрофизиологические показатели степени функциональной интеграции кортикального трансплантата с мозгом реципиента // Нейрофизиология. 1987. - Т. 19,№4. - С. 498-504.

15. Брагин А. Г., Виноградова О. С., Громова Е. А. Влияние трансплантации норадренергической нервной ткани на уровень норадреналина мозга и поведение крыс с разрушением катехоламинергическихсистем // Докл. АН СССР. 1984. - Т. 276,№ 4. - С. 999-1002.

16. Брагин А. Г., Зенченко К. И., Пичкур J1. Д. и др. Сравнительные характеристики активности нейронов в переживающих срезах трансплантированного и интактного неокортекса // Нейрофизиология. 1991. - Т.23, №3. - С. 273-280.

17. Брагин А.Г., Стафехина B.C. Нейронная активность в суспензионных трансплантатах неокортекса // Журн. высш. нервн. деят. 1992.- Т. 42,№ 5. -С. 955-964.

18. Брюховецкий А.С. Информационный подход — методологическая, теоретическая и технологическая база развития нейротрансплантологии как науки биоуправления мозгом // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1998.-Т.126. - Прил.1.- С. 196-203.

19. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991.- 399 с.

20. Виноградова О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм // Журн. высш. нервн. деят. 2000.- Т.50,№.5.- С. 743-774.

21. Виноградова О. С. Некоторые факторы, определяющие морфо-функциональную интеграцию трансплантированной ткани головного мозга эмбрионов // Журн. высш. нервн. деят.- 1994. Т.44,№3. - С.229-251.

22. Виноградова О. С. Проблема трансплантации в центральную нервную систему млекопитающих // Журн. высш. нервн. деят. 1985.- Т. 35,№ 1.- С. 132-138.

23. Виноградова О.С. Развитие нервной ткани млекопитающих при трансплантации в мозг и переднюю камеру глаза: проблемы и перспективы // Онтогенез. 1984. - Т.15,№3. - С.229-251.

24. Владимирский Б.М. Математические методы в биологии.- Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1983.-304 с.

25. Ганнушкина И.В., Антелава A.JL, Баранчикова М.В. Влияние ноотропа -церебролизина при ишемии мозга у крыс с разными поведенческими реакциями в тесте открытого поля // Пат. физиология и эксп. терапия.-1998.-№2/1.-С. 3-8.

26. Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А. Комплексный методический подход в оценке функционального состояния эмбрионального нейротрансплан-тата соматосенсорной коры мозга у крыс // Вест, новых мед. технологий. 2002. - Т. IX, №1. - С. 13-15.

27. Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А. Фоновая и вызванная импульсная активность нейронов эмбрионального нейротрансплантата соматосенсорной коры мозга у крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2005.-Т. 91, №5.-С.473-480.

28. Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А. Характер локального кровоснабжения и кислородного обеспечения эмбрионального нейротрансплантата в различные сроки его приживления у крыс // Кубан. науч. мед. вестник. — 2004. №4 (70). - С.43-47.

29. Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А. Характер поведенческих реакций крыс с эмбриональным нейротрансплантатом в соматосенсорной коре // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки.- 2004. № 3. - С. 76-78.

30. Гафиятуллина Г.Ш. Анализ функционального состояния эмбрионального нейротрансплантата коры головного мозга // Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. (03.00.13). Краснодар, 2005.-40 с.

31. Гафиятуллина Г.Ш., Хананашвили Я.А., Харахашян А.А. Циркуляторно-метаболическое обеспечение и биоэлектрическая активность эмбрионального нейротрансплантата зрительной коры мозга крыс // Изв. вузов Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. — 2006 а. №. — С.

32. Гафиятуллина Г.Ш., Харахашян А.А. Характер микрососудистых реакций в эмбриональном нейротрансплантате зрительной коры мозга крыс // Кубанский научн. мед. вестник-2006 б.- №12 (93). С. 140-143.

33. Гилерович Е.Г., Отеллин В.А. Трансплантация эмбриональной нервной ткани как модель изучения ранних этапов становления центральной нервной системы // Успехи физиол. наук. 2001. - Т.32,№1.- С.38-47.

34. Гирман С.В., Головина И.Л. Трансплантация эмбриональной нервной ткани нормализует обучение крыс активному избеганию, нарушенное в результате воздействия острой гипоксической гипоксии // Докл. АН СССР. 1989. - Т. 304,№ 5.- С. 1262-1265.

35. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987.- 304 с.

36. Гомазков О.А. Мозг и нейропептиды. М.,1997. - 172 с.

37. Григорян Г.Е., Стольберг A.M. Соотношение зрительного и пространственно-риентированного поведения у белых крыс после выработки навыка зрительной дифференциации // Журн. высш. нервн. деят.- 1989. -Т.39,№1. С.66-71.

38. Гуляева Н.В., Ерин А.Н. Роль свободнорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных заболеваний (болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера) //Нейрохимия. 1990.-Т. 9.- Вып.1.-С. 68-74.

39. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга. Л.: Наука, 1983. 173 с.

40. Дмитриева Н.М. О периодах развития структур головного мозга в онтогенезе крысы // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1981. - Т. 17, №3.-С.287.

41. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма.- М.: Высшая школа, 1987.-208 с.

42. Ермакова И. В. Компенсация нарушенных поведенческих функций с помощью нейротрансплантации // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1998. -Т. 126. -Прил. I.-С. 82-86.

43. Ермакова И.В., Жулин В.В. Восстановление поведенческих функций после трансплантации эмбрионального стриатума в поврежденную амигдалу мозга крыс// Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994.- Т.80,№3.-С.113-115.

44. Ермакова И.В., Лосева Е.В., Подачин В.П. Влияние нейротрансплантации на поиск пищи у крыс после электролитического повреждения амигдалы// Журн. высш. нервн. деят.- 1989. Т.39,№6. - С. 1163-1166.

45. Ермакова И.В., Кузнецова Г.Д., Лосева Е.В. и др. Влияние нейротрансплантации на аудиогенные судороги у крыс разных генетических линий // Журн. высш. нервн. деят.- 1996. Т.46,№4.- С.776-785.

46. Жуков Д.А., Виноградова Е.П. Различная тревожность у крыс, селектированных по способности к выработке условного рефлекса активного избегания // Журн. высш. нервн. деят. 1994.- Т.44,№7. - С.591-595.

47. Журавлева З.Н. Гиппокамп и нейротрансплантация. // Журн. высш. нервн. деят. 2004. - Т.54,№2. - С. 149-162.

48. Журавлева З.Н. Дифференцировка нейронов и синапсов мшистых волокон в трансплантатах зубчатой фасции, развивающейся в неокортексе крыс // Онтогенез. 1999. - Т. 30,№ 2.- С. 85-91.

49. Журавлева З.Н. Синаптические контакты нейронов трансплантатов зубчатой фасции с неспецифическими мишенями в неокортексе реципиентов // Онтогенез. 2002.- Т.33,№3.- С. 230-235.

50. Журавлева З.Н., Брагин А.Г., Виноградова О.С. Ультраструктура кровеносных капилляров трансплантатов нервной ткани, развивающихся в передней камере глаза //Арх. анат., гист. и эмбриол. 1985. - Т.88,№1.- С.34-40.

51. Загваздин Ю.С., Жиляев С.Ю., Моргалев Ю.Н. и др. Количественная оценка локального мозгового кровотока методом клиренса, с ингаляцией и электрохимической генерацией водорода. Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1986. - Т. 72,№12. - С. 1693-1696.

52. Камскова Ю.Г., Локтионова И.В. Особенности поведенческого статуса, ГАМКергической системы и церебральной монооксидазной активности у крыс в динамике 30-суточной гипокинезии // Пат.физиология и эксп. терапия. 2003. - №3/1. - С. 17-18.

53. Кисляков Ю.Я., Лучаков Ю.И., Смирнов Г.К. Теоретическое обоснование метода расчета объемной скорости кровотока по клиренсным кривым водорода // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова.- 1986.- Т.72, №11. -С. 1502-11515.

54. Клещинов В.Н. Изменение нейронов мозга реципиента вокруг трансплантата эмбриональной нервной ткани // Онтогенез. 1989. - Т. 20, № 2. С. 216-220.

55. Клещинов В. Н., Александрова М. А. Эмбриональные ней-ротрансплантаты прекращают дегенеративные процессы в нервных клетках мозга реципиента // Докл. АН СССР. 1990. - Т. 313,№ 5. - С. 1238-1241.

56. Клюшник Т.П. Нейротрофические факторы как возможное эффекторное звено при терапии с использованием фетальных клеток и тканей человека.- М.,1996. С.103- 107.

57. Копаладзе Р.А. Работа с лабораторными животными в контексте биоэтики -история, современность, перспективы // Успехи физиол. наук. 2004.-Т.35,№2. С. 92-109.

58. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.:Высш. школа, 1990. - 352 с.

59. Лапенко Т.К. Структурно-функциональная организация нейронов зоны проекции вибрисс соматической коры крысы. Дисс. на соиск. учен, степени канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 1983.- 146 с.

60. Лапенко Т.К. Цитоархитектоническая и количественная характеристика клеточных группировок IV слоя коры большого мозга крысы в области представительства вибрисс // Арх. анат., гист. и эмбриол.- 1982. -Т.32,№1.- С.33-38.

61. Лазаренко Н.С., Петров Е.С., Забродин И.Ю. и др. Вероятностные характеристики поведения крыс в условиях открытого поля // Журн. высш. нервн. деят. 1982. - Т.32,№6.- С. 1096-1102.

62. Левшина И.П., Шуйкин Н.Н. Особенности исследовательского поведения социально депривированных крыс в стрессовой ситуации // Журн. высш. нервн. деят. 2002. - Т.52,№5.- С.613-618.

63. Левшина И.П., Шуйкин Н.Н. Особенности поведения крыс в Y-лабиринте, связанные с альтернативным выбором, и их интерпретация в терминах комплексных амплитуд вероятностей. // Журн. высш. нервн. деят. -2003.- Т.53,№1.- С.94-99.

64. Ливанова Л.М., Айрапетянц М.Г. Реакция крыс активного и пассивного типов поведения при «сшибке» двух безусловных рефлексов // Журн. высш. нервн. деят. 1993. - Т.43,№5. - С.1030-1032.

65. Ливанова Л.М., Левшина И.П., Курочкина Е.В. Влияние хронического стресса, длительной адаптации к гипоксии и их сочетания на поведение крыс с разными типологическими особенностями // Журн. высш. нервн. деят. 1994.- Т.44,№1. - С.75-79.

66. Лосева Е.В. Нейротрансплантация фетальных тканей и компенсаторно- восстановительные процессы в центральной нервной системе //Успехи фи-зиол. наук. 2001.- Т.32,№1. - С. 19-37.

67. Лосева Е.В., Ермакова И.В., Михеева Т.С. Влияние нейротрансплантата эмбриональной ткани на реактивные процессы при травмах мозга крыс // Изв. АН СССР 1988. - Т. 38,№ 5. - С. 1262-1265.

68. Лосева Е.В., Ермакова И.В., Тарасова Л.Ю. Действие нейротрансплантации на мозг крыс с поврежденной височной корой // Нейрофизиология. -1990. Т. 22,№ 5. - С. 586-595.

69. Лыжин А.А., Викторов И. В., Вербицкая Л. Б. Трансплантация культивируемой эмбриональной нервной ткани // Трансплантация ткани мозга млекопитающих: Тез. докл. Всес. симпоз. Пущино, 1988. С. 44-46.

70. Махинько В.И., Никитин В.Н. Обмен веществ и энергии в онтогенезе // Возрастная физиология.- Л., Наука. 1975. С.221-262.

71. Михайлова Н. Г., Зухарь А. В., Лосева Е. В., Ермакова И. В. Влияние трансплантации эмбриональной ткани мозга (ранние сроки) на реакции избегания искусственных и зоосоциальных стимулов у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1990.- Т. 40,№ 1.- С. 179-182.

72. Мицкевич М.С. Гормональная регуляция в онтогенезе животных. -М.: Наука, 1978.-224 с.

73. Москаленко Ю.Е. О функциональных задачах деятельности механизма регуляции мозгового кровообращения // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1991. -Т.77,№9. - С. 55-65.

74. Москаленко Ю.Е., Вайнштейн Г.Б., Демченко И.Т. и др. Внутричерепная гемодинамика: биофизические аспекты. Л.:Наука,1975. 203 с.

75. Москаленко Ю.Е., Вулсей Т.А., Ровайен К., и др. Динамика кровотока в различных слоях соматосенсорной коры головного мозга у крыс примеханической стимуляции вибрисс // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1997. -Т.83,№4. - С. 67-76.

76. Москаленко Ю.Е., Журавин И.А., Рясина Т.В. и др. Особенности корреляции функциональной активности кровоснабжения и структурной организации в сенсорно-депривированной коре мозга крыс // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1992. -Т.78,№11. - С. 87-97.

77. Москаленко Ю.Е., Ровайен К., Вулсей Т.А. и др. Комбинации методов для мониторинга микроциркуляции мозга // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994а. - Т.80,№2. - С. 144-153.

78. Мчедлишвили Г. И. Нарушения нормального структурирования кровотока в микрососудах как причина гемореологических расстройств // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1996. - Т.82,№12. С. 41-47.

79. Ордян Н.Э., Нестеров Н.Н., Васильев В.Ю. и др. Влияние препарата ликвора пациентов с опийной зависимостью мужского и женского пола на поведение крыс-реципиентов в тесте открытого поля // Журн. высш. нервн. деят. 2001.- Т. 51,№2.- С.244-247.

80. Орлова Н.В., Фоломкина А.А., Базян А.С. Поведение крыс в «открытом поле» на следующий день после инъекции галоперидола: зависимость от условий эксперимента // Журн. высш. нервн. деят. 2003. - Т. 53, №2.-С.243-244.

81. Отеллин В. А. Морфологические основы клинической трансплантологии // Морфология. 1999. - Т. 115,№ 3. - С. 7-17.

82. Отеллин В. А. Реакции нервной ткани человека на повреждающие воздействия в пренатальном периоде воздействия. Материалы конференции «Актуальные проблемы фундаментальных исследований в области биологии и медицины». Наука, С-Пб.: 2000, 239 с.

83. Отеллин В. А., Гусихина В. И., Гилерович Е. Г. Структурные основы нарушения формирования цитоархитектоники в трансплантатах неокортекса человека // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1990. - Т. 99, - № 10. - С. 2025.

84. Отеллин В. А., Петрова Е. С. Строение длительно живущих трансплантатов // Морфология. 1998. - Т. 114,№ 3. - С. 39-43.

85. Подачин В.П. Компенсация нарушений поведения методом трансплантации эмбриональной нервной ткани // Мозг и поведение. М.,1990. - С. 532541.

86. Полежаев JI. В. Нормализация дистрофированных нейронов и ее значение для биологии и медицины // Успехи соврем, биол. 1992. - Т. 112, № 5-6. - С. 680-696.

87. Полежаев JI. В. Трансплантация участков и клеток нервной ткани в головной мозг и проблема восстановления функций // Успехи соврем, биол. -1983. Т. 95,№ 3. - С. 453-469.

88. Полежаев J1. В., Александрова М. А. Трансплантация ткани мозга в норме и патологии. М.: Наука, 1986. - 152 с.

89. Полежаев J1. В., Сабурина И. Н., Черкасова Л. В. и др. Нормализация синтеза РНК в коре мозга крыс после гипоксии путем трансплантации эмбриональной нервной ткани // Докл. АН СССР. 1988 б. - Т. 300,№ 6. - С. 1477-1482.

90. Полежаев Л.В., Александрова М.А., Витвицкий В.Н. и др. Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине.- М.: Наука, 1993.- 239 с.

91. Раевский В.В. Онтогенез медиаторных систем мозга.- М.:Наука, 1991.-144 с.

92. Родина В.И., Крупина Н.А., Крыжановский Г.Н., Окнина Н.Б. Многопара-метровый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс // Журн. высш. нерв, деят.- 1993,- Т.43,№5. С.1006-1017.

93. Сабурина И. Н. Изменение гемато-энцефалического барьера при трансплантации нервной ткани // Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине. М.: Наука, 1993. С.62-73.

94. Савельев С. В. Трансплантация ткани эмбрионального головного мозга // Арх. патол. 1992. - Т. 54,№ 11. - С. 43-46.

95. Семченко В.В., Ерениев С.И., Степанов С., и др. Трансплантация незрелой нервной ткани в экспериментальной и клинической неврологии. -Омск: ГУИПП «Омский дом печати»,2000.- 340 с.

96. Симонов П.В. Лекции о работе головного мозга. Потребностно-информационная теория высшей нервной деятельности. М.:Наука,2001. -95 с.

97. Симонов П.В. Мозговые механизмы эмоций // Журн. высш. нерв. деят. -1997,- Т.47,№2.- С.320-328.

98. Симонов П.В. Физиологическое и субъективное: принцип дополнительности //Журн. высш. нервн. деят.- 2000.- Т.50,№4. С.587-589.

99. Сосунов А.А., Челышев Ю.А. Стволовая нервная клетка // Успехи физиол. наук. 2002. - Т.33,№1. - С. 17-28.

100. Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее // Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 1998.- Т. 126. Прил.1,-С.3-13.

101. Сухов А.Г. Нейронная организация тактильного анализатора крысы. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ ,1992. - 104 с.

102. Хананашвили Я.А. Физиология мозгового кровообращения. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. М.: Изд-во РАМН, 1999. - 608 с.

103. Хананашвили Я.А., Гафиятуллина Г.Ш. Характер локального кровоснабжения и функциональной гиперемии эмбрионального нейротрансплантата у крыс // Арх. клин, и эксперим. медицины. 2000. - Т.9,№1. - С. 84-86.

104. Хананашвили Я.А., Гафиятуллина Г.Ш. Характер сосудистых реакций в эмбриональном нейротрансплантате в процессе его приживления // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.- 2004. Т. 90, №8.- С. 501.

105. Хананашвили Я.А., Демидова А.А. Динамика развития микрососудистых реакций в проекционных зонах соматосенсорной коры мозга у крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2001.- Т. 87,№1. С. 60-70.

106. Хананашвили Я.А., Лихач Д.А., Харахашян А.А. Состояние реактивности церебральных сосудов в антенатальный период развития организма // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии: матер, на-учно-практ. конф. Ростов-на-Дону, 2004. - С. 74-75.

107. Харахашян А.А. Адаптивный характер регуляторных реакций микрососудов эмбрионального нейротрансплантата зрительной коры мозга // «Эколо-го-физиологические проблемы адаптации»: матер. XII Междун. симп. -М.: Изд-во РУДН,2007. С.461-462.

108. Хухо Ф. Нейрохимия. М.:Мир,1990. - 348 с.

109. Черкасова Л. В. Внутримозговые трансплантаты эмбриональной нервной ткани вызывают восстановление ультраструктуры дистрофированных после гипоксии нейронов взрослых крыс // Онтогенез. 1992. - Т. 23,№ 5.-С. 534-541.

110. Черкасова Л. В., Давлетшина Р. Ф. Ультраструктура нейронов трансплантата, развивающегося в мозге крыс, перенесших гипоксию // Онтогенез. -1990. Т. 21,№ 4. - С. 359-402.

111. Ширяева Н.В., Вайде А.И.,Левкович Ю.И. и др. Поведение в открытом поле невротизированных крыс // Журн. высш. нерв. деят. 1992. - Т.42,№4. -С.754-757.

112. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е. и др. Костный мозг как источник получения мезенхимальных клеток для восстановительной терапии поврежденных органов// Вест, трансплант. и искусств, орг. -2002 а, №4. С. 3-6.

113. Adinolfi M.,Haddad S.A. Levels of plasma proteins in human and rat fetal CSF and the development of the blood CSF barrier // Neuropediatrie. -1977.-V.8, N 4.- P.345-353.

114. Altman J., Bayer S. A. Atlas of Prenatal Rat Brain Development. FL. USA: CRC Press. Boca Raton., 1995.- 664 c.

115. Akalan N., Grady M. Angiogenesis and blood brain barrier in intracerebral solid and cell suspension grafts // Surgical Neurology. 1994. - V.42, N.6.-P.517-522.

116. Aznar S., Tender N., Bele S. et al. c-JUN, k-ROX-24, and c-FOS expression in hippocampal grafts placed in excitotoxic hippocampal lesions of the rat // Exp. Neurol. 1995.-V. 136, N2.-P. 205-211.

117. Baker В. J., Charlton H. M., Puklavec M. Monoclonal antibodies and CNS graft vasculature // Restor. Neurol, and Neurosci. 1990. - V. 1, N 2. - P. 114-115.

118. Baker-Cairns B.J., Sloan D.J., Broadwell R.D. et al. Contributions of donor and host blood vessels in CNS allografts // Exp Neurol. -1996.-V.142, N1.- P.36-46.

119. Bele S., Kiessling M., Gass P. Embryonic cortical neurons differentiate into various types of interneurons when heterotopically transplanted into the adult rat brain // Brain Res.- 1995. -V.704, N2.- P.210-217.

120. Bjorklund A., Kromer L. F., Stenevi U. Cholinergic reinnervation of the rat hippocampus by septal implants is stimulated by perforant path lesion // Brain Res. 1979. - V. 173. - P. 57-64.

121. Bjorklund L., Stenevi U., Schmidt R. H. et al. Intracerebral grafting of neural cell suspensions. I. Intraduction and general methods of preparation // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1983. - V. 522. - P. 1-7.

122. Bjorklund L., Stromberg I. Dopaminergic growth patterns induced by striatal and cortical grafts show differences in sensitivity to increased striatal trophic activity induced by haloperidol // J. Neurosci. Res. 1998. - V. 53, N 2. - P. 165-176.

123. Borlongan С.V., Tajima Y., Trojanowski J.Q. et.al. Cerebral ischemia and CNS transplantation: differential effects of grafted fetal rat striatal cells and human neurons derived from a clonal cell line // Neuroreport. 1998 a.- V. 9, N 16.-P. 3703-3709.

124. Borlongan С. V., Saporta S., Poulos S. G. et al. Viability and survival of hNT neurons determine degree of functional recovery in grafted ischemic rats // Neuroreport. 1998 б. - V. 9, N 12. - P. 2837-2842.

125. Bradbury E. J., Kershaw T. R., Marchbanks R. M., Sinden J. D. Astrocyte transplants alleviate lesion induced memory deficits independently of cholinergic recovery // Neurosci. 1995. - V. 65, N 4. - P. 955-972.

126. Bragin A.G., BohneV.F., Kichigina V.F., Vinogradova O.S. Functional integration of neurons in homotopic and heterotopic intra-cortical grafts with the host -brain// Progress in Brain Research.- 1990.- V.82.- P. 287-300.

127. Brandner S., Isenmann S., Kuline G., et.al. Identification of the end stage of scarpie using infected neural grafts // Brain Pathology.- 1998. V.8, N1.- P. 19-27.

128. Broadwell R., Baker В., Ebert P. et.al. Allografts of CNS tissue possess blood brain barrier: 111. Neuropathological, Methodological , and immunological considarations // Microscopy Res. and Tech.- 1994.-V.27,N.4.- P.471-494.

129. Broadwell R.D., Charlton H.M., Ebert P.et al. Angiogenesis and the blood-brain barrier in solid and dissociated cell grafts within the CNS // Brain Res. -1990.-V. 82.-P. 95-101.

130. Brundin P., Winner H., Nilsson O. G. et al. Intracerebral xenografts of dopamine neurons: the role of immunosuppression and the blood-brain barrier // Exp. Brain Res. 1989. - V. 75, N 1. - P. 195-207.

131. Cairns B.J., Sloan D.J., Broadwell R.D. et al. Contributions of donor and host blood vessels in CNS allografts // Exp. Neurol. 1996. - V. 142, N 1. - P.36.46.

132. Calaminici M., Abdulla F., Sinden D., Stephenson J. D. Direct evidence for axonal outgrowth from cholinergic grafts to cholinergically deafferented rat cortex // Neuro Report. 1993. - V. 4, N 5. - P. 585-587.

133. Carlsson P.O., Mattsson G. Oxygen tension and blood flow in relation to revascularization in transplanted adult and fetal rat pancreatic islets // Cell Transplant.- 2002.-V.11, N 8.- P.813-820.

134. Castro A. J., Zimmer J., Sunde N. A., Bold E. L. Transplantation of fetal cortex to the brain of newborn rats: a retrograde fluorescent analysis of callosal and thalamic projections from transplant to host // Neurosci. Lett. -1985.-V. 50.-P. 283-288.

135. Cenci M. A., Kalen P., Lindvall O., Bjorklund A. Monitoring transmitter release from noradrenaline-and dopamine-rich cell suspension grafts by means of intracerebral microdialysis // Restor. Neurol, and Neurosci. 1990. -V. 1, N 2. - P. 145.

136. Cazillis M., Rasika S., Mani S.et al. In vitro induction of neural differentiation of embryonic stem (es) cells closely mimics molecular mechanisms of embryonic brain development // Pediatr. Res. 2006. - 59. - P. 48R -53R.

137. Cicerata E., Serapide M. E., Nicotra J., Raffaele R. Homotopic transplant of fetal cortex to lesioned motor cortex of adult rats. A comportamental and anatomical study//Arch. Ital. Biol. 1992. - V. 130, N2.-P. 101-111.

138. Clough C.G., Hitchcock E. R, Hughes R. C. et al. Brain implants in man do not break down the blood-brain barrier to dopamine and domperidone // Brain Res. 1990. - V. 536, N 1-2. - P. 318-320.

139. Cloutier R., Baran D., Morin J. et al. Brain death diagnoses and evaluation of the number of potential organ donors in Quebec hospitals // Can. J. Anesth. 2006.-№53 .-P. 716-721.

140. Colombo J. A., Napp M. I. Cerebrospinal fluid from L-dopa-treated Parkinson's disease patients is dystrophic for various neural cell types ex vivo: effects of astroglia // Exp. Neurol. 1998. - V. 154, N 2. - P. 452-463.

141. Coyne Т., Marcus A., Woodbury D. et al. Stromal cells transplanted to the adult brain are rejected by an inflammatory response and transfer donor Labels to Host Neurons and Glia // Stem Cells. 2006. -№24. - P. 2483 - 2492.

142. Date I., Ohmoto T. Neural transplantation for Parkinson's disease // Cell Mol. Neurobiol.- 1999.-V. 19, N 1. 67-78.

143. Das G.D. Transplantation of embrionic neural tissue in the brain of the adult rats // Anat. Rec.- 1977.-V.187.- P. 563.

144. Das G. D., Hallas B.H. Transplantation of brain tissue in the brain of adult rats // Experientia. 1978. - V. 34, N 10. - P. 1304-1306.

145. Das G. D. Development of neocortical transplants // Neural grafting in the Mammalian CNS // Ed. A. Bjorklund, U. Stenevi. Amsterdam etc.: Elsevier, 1985.-P. 101-123.

146. Das G. D., Wallace R. B. Neural transplantation and regeneration. N. Y. etc.: Springer, 1986.-330p.

147. Dunnett S. Cholinergic grafts, memory and ageing // Trends Neurosci. 1991. - V. 14, N8.-P. 371-376.

148. Dunnett S., BjorklandA. Mechanisms of function of neural grafts in the adult mammalian brain // J. Exp. Biol.- 1987.- V.132.- P.265-289.

149. Dusart I., Nothias F., Roudier F. et.al. Vascularization of fetal cell suspension grafts in the excitotoxically lesioned adult rat thalamus // Brain Res. Dev. Brain Res.- 1989.- V.48, N 2. P.215-228.

150. Dymecki J., Wierzba-Bobrowicz T, Malec I. et al. Development of vessels in the fetal cortical graft in relation to the place of graftings in the brain // Restor. Neurol. And Neurosci. 1990 a. - V. 1, N 2. - P. 114.

151. Dymecki J., Wierzba-Bobrowicz Т., Malec I. Development of vessels in the fetal cortical transplant depending on the place of grafting in the rat brain // Acta Neurobiol. Exp. 1990 b, N 4-5. - P. 397-403.

152. Eilam R., Malach R., Bergman F. Hypertension induced by hypothalamic transplantation from genetically hypertensive to normotensive rats // J.Neurosci. -1991. -V.l 1. N.2. - P.401-411.

153. Fagiolini M., Pizzorusso Т., Porciatti V. et al. Transplant of Schwann ceils allows normal development of the visual cortex of dark-reared rats // Eur. J. Neurosci. 1997. - V. 9, N 1. - P. 102-112.

154. Fantie B. D., Kolb B. An examination of prefrontal lesion size and the effects of cortical grafts on performance of the Morris water task by rat //Psychobiology. 1990. - V. 18, N 1. - P. 74-80.

155. Fisher L.J., Young S.J., Tepper J.M.et al. Electrophysiological characteristics of cells within mesencephalon suspension grafts // Exp. Neurol. 1991. - V. 138.-P. 318-326.

156. Fonseca M., DeFelipe J., Fairen A. Local connections in transplanted and normal cerebral cjrtex of rats // Exp. Brain Res. 1988. - V. 69,N 2. - P. 387-398.

157. Frappe I., Roger M., Gaillard A. Transplants of fetal frontal cortex grafted into the ocipital cortex of newborn rats receive a substantial thalamic input from nuclei normally projecting to the frontal cortex // Neurosci.- 1999. -V. 69. -P. 409-421.

158. Freed W.J. Neural transplantation: prospects for clinical use// Cell Transplantation.- 1993. V.2. - P.13-31.

159. Fricker R. A., Torres E. M., Dunnett S. B. The effects of donor stage on the survival and function of embryonic striatal grafts in the adult rat brain. I. Morphological characteristics //Neuroscience. 1997. - V. 79, N 3. - P. 695710.

160. Fukunaga A., Uchida К., Нага K. et al. Differentiation and angiogenesis of central nervous system stem cells implanted with mesenchyme into ischemic rat brain// Cell Transplant. 1999,- V. 8, N 4. - P.435-441.

161. Gage F.H. Mammalian neural stem cells // Science. 2000.- V.287.-P.1433-1438.

162. Gage F.H., Coates P.W., Palmer T.D. et al. Survival and differentiation of adult neuronal progenitor cells transplanted to the adult brain. Proc.Nat. Acad. Sci.USA. 1995.-V.92. -N 25.- P. 11879-11883.

163. Gaillard A., Letang J., Frappe I. et al. Abnormalities in the development of the tectal projection from transplants of embryonic occipital cortex placed in the damaged occipital cortex of newborn rats // Exp. Neurol. 1997. - V. 147, N 2. - P. 476-486.

164. Gaillard A., Roger M. Early commitment of embryonic neocortical cells to develop area-specific thalamic connections // Cereb. Cortex. 2000.- V.10. - P. 443453.

165. Gaillard F., Girman S.V., Gaillard A. Afferents to Visually Responsive Grafts of Embryonic Occipital Neocortex Tissue Implanted into VI (Ocl) Cortical Area of Adult Rats. // Restor. Neurol. Neurosci. 1998, N 12. - P. 13-25.

166. Gaillard F., Letang J., Frappe I., Gaillard A. Laminar distribution of isocortical neurons projecting to occipital grafts in neonate and adult rats // Exp. Neurol.- 2000. V.162. - P.225-233.

167. Giordano M., Salado-Castillo R., Sanchez-Alvares Striatal transplants prevent AF64A-induced retention deficits // Life Sci. 1998. -V. 63, N 2. - P. 19531961.

168. Goldberg W. J., Bernstein J. J. Migration of cultured fetal spinal cord astrocytes into adult host cervical cord an medulla following transplantation into thoracic spinal cord //J. Neurosci. Res. 1988. - V. 19, N 1.- P. 34-42.

169. Gonzalez M. F, Jacobowitz D. M., Sharp F. R. Cellular and behavioral characterization of fetal neocortical transplants. Restor. Neurol, and Neurosci. 1990.- V.1,N2.-P. 137.

170. Gonzalez M. F, Sharp F. R. Fetal frontal cortex transplanted to injured motor/sensoiy cortex of adult rats. I. NADPH-diaphorase neurons // J. Neurosci. 1987. - V. 7, N 10. - P. 2991-3001.

171. Gould E., Tanapat P., Rydel T.et al. Regulation of hyppocampal neurogenesis in adulthood // Biol. Psychiatry.- 2000.- V.48.- P.715-720.

172. Grabowski M., Brundin P., Chistofferson R. H.et al. Connectivity and vascularization of fetal cortical grafts implanted in the infarcted cortex of hypertensive rats // Restor. Neurol, and Neurosci. 1990. - V. 1, N 2. - P. 139.

173. Grabowski M., Johansson В. В., Brundin P. Fetal neocortical grafts placed in brain infarcts do not improve powreaching deficits in adult spontaneously hypertensive rats // Acta Neurochir. Suppl. Wien. - 1996. - V. 66. - P. 6872.

174. Grabowski M., Johansson В. В., Brundin P. Neocortical grafts placed in the infarcted brain of adult rats: Few or efferent fibers grow from transplant to host// Exp. Neurol. 1995 . - V. 134, N 2. - P. 273-276.

175. Guerra M. J., Liste I., Labandeira-GarciaJ. L. Effects of lesions of the nigrostriatal pathway and of nigral grafts on striatal serotonergic innervation in adult rats //Neuroreport. 1997. - V. 8, N 16. - P. 3485-3488.

176. Gullo R., Benedetto D., Salemi G. Trapianto di tessuto cerebrate e morbo di Parkinson: revisione critica della literatura // Acta Med.Mediterr. 1992. - V. 8, Nl.-P. 11-15.

177. Guzman R., Meyer M., Lovblad K. O.et al. Striatal grafts in arat model of Huntington's disease: time course comparison of MRI and histology // Exp. Neurol. 1999. - V. 156, N 1. - P. 180-190.

178. Hamilton L.W. Хамильтон Л.У. Основы анатомии лимбической системы крысы. -М.: Изд-во МГУ, 1984.- 183 с.

179. Hamasaki Т., Hirakawa К., Toyama К. Electrophysiological and histological study of synaptic connections between lateral geniculate transplant and host visual cortex // Appl. Neurophysiol. 1987. - V. 50, N 1-6. - P. 463-464.

180. Harper J. W. Augmentation of basal for brain cell populations with fetal tissue transplants // Develop. Neurosci. 1987. - V. 9, N1. - P. 19-32.

181. Hauser R.A., Freeman T.B., SnowB.J.et al. Long-term evaluation of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson disease // Arch.Neurol. 1999. - V. 56, N 2.-P. 179-187.

182. Heredia M., Santacana M. Transplant connectivity in the rat cerebral cortex // Restor. Neurol, and Neurosci. 1990. - V. 1, N 2. - P. 136.

183. Herken R., Giotz W., Wattjes K. Initial development of capillaries in the neuroepithelium of mice // J.Anat. 1989. V. 164.- P.85-92.

184. Hodges H. Graft-induced recovery of cognitive-function after diffuse and local brain damage: implications for neural transplantation in man // Zh. Vyssh.Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova. -1995. -V. 45, N 1. P. 29-58.

185. Hodges H., Nelson A., Virley D. Cognitive deficits induced by global cerebral ischaemia: prospects for transplant therapy // Pharmacol.Biochem. Behav. 1997. - V. 56, N 4. - P. 763-780.

186. Horner P.J., Reier P.J., Stokes B.T. Quantitative analysis of vascularization and cytochrome oxidase following fetal transplantation in the contused rat spinal cord // J. Сотр. Neurol.- 1996.- V.364, N 4.- P. 690-703.

187. Jacobson M. Developmental neurobiology, N.Y.: Plenum press,1978. 465 p.

188. Jacque C., Mrejen S., Moinard F. et al. Neovascularisation of newborn and adult brain transplants do graft and host endothelia both participate // Restor. Neurol, and Neurosci. 1990. - V. 1, N 2.- P. 115.

189. Jaeger С. В., Aebischer P., Greene L. A. Neural transplants of encapsulated PC12 and NX31-T28 cells // Restor Neurol, and Neurosci. 1990,- V. 1, N 2. ёё-P. 103.

190. Jaeger С. В., Lund R. D. Transplantation of embryonic occipital cortex to the brain of newborn rats: a Golgi study of mature and developing transplants // J. Сотр. Neurol. 1981. - V. 200. - P. 213-230.

191. Jansen E. M., Solberg L., Underhill S. et.al. Transplantation of fetal neocortex ameliorates sensorimotor and locomotor deficits followingneonatal ischemic-hypoxic brain injury in rats // Exp. Neurol. 1997. - V. 147, N 2. -P. 487-497.

192. Jeffery N.D, Crang A.J, O'leary M.T. et.al. Behavioural consequences of oligodendrocyte progenitor cell transplantation into experimental demyelinating lesions in the rat spinal cord // Eur. J. Neurosci.- 1999.- V. 11, N5.- P. 1508-1514.

193. Jensen S., Sorensen T, Moller A.G., Zimmer J. Intraocular grafts of fresh and freeze-stored rat hippocampal tissue: a comparison of survivatility and histological and connective organization // J. Сотр. Neurol. -1984. V. 227, N 4. - R 558-568.

194. John J. e. a., Kumar V. M., Gopinath G. Recovery of sleep after fetal preoptic transplantation in medial preoptic area-lesioned rats // Sleep. 1998. -V. 21, N6.-P. 601-601.

195. Karlsson J., Love R.M., Clarke D.J., Brundin P. Effects of anaesthetics and lazaroid U-83836E on survival of transplanted rat dopaminergic neurons//Brain Res.- 1999.- V. 821, N 2.- P. 546-550.

196. Kato A. C., Martinou J. C., Demierre B. Embryonic motouneurons grafted into the adult CNS can differentiate and migrate // Restor.Neurol. and Neurosci. -1990.-V. 1, N 2. P. 103.

197. Keirstead H., Nistor G., Bernal G. et al. Human embryonic stem cell-derived oligodendrocyte progenitor cell transplants remyelinate and restorelocomotion after spinal cord injury // J. Neurosci. 2005.- № 25 — P. 4694 — 4705.

198. Kesslak J. P., Walencewicz A., Calin L. Hippocampal but not astrocyte transplants enhance recovery on a forced choice alternation task after kainate lesions // Brain Res. 1988. - V. 454, N 1-2. - P. 347-354.

199. Kim D.-E., Tsuji K., Ro Kim Y. et al. Neural Stem Cell Transplant Survival in Brains of Mice: Assessing the Effect of Immunity and Ischemia by using Real-time Bioluminescent Imaging // Radiology. 2006. -№241. - P. 822 -830.

200. Kobb В., Reynolds В., Fantie B. Frontal cortex grafts have opposite effects at different postoperative recovery times // Behav. and Neural Biol. 1988. - V. 50, N2.-P. 193-206.

201. Konig J., Klippel R.A. Stereotaxic Atlas of Forebrain and Lower Parts of the Brain Stem. Baltimor: Williams and Wilkins, 1963.- 162 c.

202. Kromer L. F, Bjorklund A., Stenevi U. Innervation of embryonic hippocampal implants by regenerating axons of cholinergic septal neurons in the adult rat //Brain Res. 1981.-V. 210, N 1-2.-P. 153-171.

203. Mallat M., Chamak B. Macrophages: neurotoxic and neurotrophic effector cells? // J. Leukocyte Biol. -1994.- V.56.- P.416-422.

204. Mazur J.E. Preferences for and against stimuli paired with food // J.Exp. Anal. Behav.- 1999. V.72, N1.- P.21-32.

205. Mickley G., Andrev Т., Terguson J. L. Neural grafts attenuate behavioral deficits produced by early radiation-induced hypoplasia of fascia dentata granule cells // Brain Res. 1990.- V. 509, N2.- P. 280-292.

206. Mollgard K., Lundberg J.J.,Beebe B.K. et.al. The intracerebrally cultured "microbrain": a new tool in developmental neurobiology // Neurosci.Lett.-1978.-V.4, N3. P.295-301.

207. Moskalenko Yu.E., Dowling J., Rovainen C. LCBF changes in rat somatosensory cortex during whisker stimulation monitored by dynamic H2 clearance // Int. J. Psychophysiol. 1996. - V.21,N.l. -P.45-59.

208. Moskowitz N. Theories on the promotion of CNS transplant integration by selective activation of presynaptic enzyme cascades: Prospects for future clinical applications //Med Hypotheses. 1990. - V. 32, N 3. - P. 191-201.

209. Mountcastle V.B. The columnar organization of the neocortex // Brain.- 1997.-V.120.-P. 701-722.

210. Nakao N., Ogura M., Nakai K., Itakura T. Embryonic striatal grafts restore neuronal activity of the globus pallidus in a rodent model of Huntington's disease // Neurosci.- 1999.- V. 88, N 2. P. 469-477.

211. Narang A., Mahato R. Biological and Biomaterial Approaches for Improved Islet Transplantation // Pharmacol. Rev. 2006,- №58. - P. 194 - 243.

212. Nemecek S., Mazurova Y., Valouskova V., Mokry J. Transplantace embryonalniho neokortexu do mozku potkana: angioarchitectonika stepuza 5 mesicu pooperaci // Cs. Neurol, a Neurochir. 1989. - V. 52.- № 3. - P. 171-175.

213. Nemecek S., Mokry J., Mazurova Y. et.al. Cerebrospinal fluid dissemination et fetal neural isografts in brain of adult rats // Sb. Ved. Pr. Lek. Fak. Karlovy Univerzity. Hradci Kralove. - 1995. - V. 38, N 1. - P. 5-9.

214. Nieto-Sampedro M., Saneto R. P., De Vellis J. The control of glial populations in brain: Changes in astrocyte mitogenic and morphogenic factors in response to injury // Brain Res. 1985. - V. 343. - P. 320-328.

215. Nishino N., Hashitani T, Kumazaki M. Variation in striatal D1 and D2 receptor binding after fetal nigral dopaminergic cell grafting in rats // Jap. J. Physiol. Suppl. 1990 a.-V. 40.-P. 219.

216. Oblinger M. M., Hal las В. H., Das G. Neocortical transplants in the cerebellum of the rat: Their afferents and efferents // Brain Res. 1980. - V. 189, N 1. - P. 228-232.

217. Olsson M., Bentlage C., Wictorin K. et al. Extensive migration and target innervation by striatal precursors after grafting into the neonatal striatum // Neurosci.- 1997. V. 79, N 1. - P. 57-78.

218. Ormsby С. E., Ramirez-Amaya V., Bermudez-Rattoni F. Long-term memory retrieval deficits of learned taste aversions are ameliorated by cortical fetal brain implants // Behav. Neurosci. 1998. - V. 112, N 1. - P. 172-182.

219. Patel U. Non-random distribution of blood vessels in the posterior of rat somatosensory cortex // Brain Res.- 1983. V. 289, N 1.- P. 65-70.

220. Pellow S., Chopin P., File S. et.al. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat // Neurosci. Methods. -1985.-V.14.- P.147-150.

221. Pennell NA, Streit W.J. Colonization of neural allografts by host microglial cells: relationship to graft neovascularization // Cell Transplant. 1997.-V. 6, N 3. -P.221-230.

222. Perlow M. J. Functional brain transplants // Peptides Suppl. 1980.- V.l. - P. 101-110.

223. Peschanski M., Bachoud-Levi A.-C., Hantraye P. Integrating fetal neural transplants into a therapeutic strategy: the example of Huntington's disease // Brain. 2004. - № 127. - P. 1219 - 1228.

224. Pinaudeau C., Gaillard A., Roger M. Timing of specification of the spinal cord and tectal projections from cortical grafts // Eur. J. Neurosci. 2000.- V. 12. -P.2486-2496.

225. Popovic N., Jovanova-Nesic K., Popovic M. Learning and memory in Nucleus Basalis Magnocellularis-lesioned rats after transplantation of fetal frontal cortex // Intern.J.Neuroscience. 1997.-V.9, N 1-2. - P. 11-28.

226. Ridley R. M., Baker H. F. Can fetal neural transplants restore function in monkeys with lesion-induced behavioural deficits? // Trends Neurosci. 1991. - V. 14, N 8. - P. 366-370.

227. Rosenstein J.M. Adrenal medulla grafts produce blood-brain barrier dysfunction // Brain Res. 1987. - V. 41. - P. 192-196.

228. Rosenstein J. M. Dimished expression of microtubule-associated protein (Hap-2) and betatubulin as putative marker for ischemic injury in neocortical transplants // Cell. Transplant. 1995 a. - V. 4, N 1. - P. 83-91.

229. Rosenstein J. M. Why do neural transplants survive? An examination of some metabolic and pathophysiological considerations in neural transplantstion // Exp. Neurol. 1995b . - V. 133, N 1. - P. 1-6.

230. Rosenstein J. M., More N. S. Immunocytochemical expression of the blood-brain barrier glucose transporter (GLUT-1) in neural transplants and brain wounds // J. Сотр. Neurol. 1994. - V.58, N 2. - P.229-240.

231. Rosenstein J. M., Phillips Т. M. Blood-brain and blood cerebrospinal fluid alterations following neural transplantation // Transplant, into Mammal. CNS. Amsterdam etc., 1988. - P. 297-302.

232. Rostaing -Rigatieri S., Flores-Guevara R., Peschanski M., et.al. Glial and endothelial cell response to a fetal transplant of purified neurons // Neurosci. 1997.-V. 79, N 3. - P.723-734.

233. Sanders V. J., Mehta A. P., White M. J. et. al. Amurine model of HIV encephalitis: Xenotransplantation of HIV-infected human neuroglia into SCID mouse brain // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1998. - V. 24, N 6. -P. 461-467.

234. Sawada H., Ibi M., Kihara T. et.al. Dopamine D2-type agonists protect mesencephalic neurons from glutamate neurotoxicity: mechanisms of neuroprotective treatment against oxidative stress // Ann. Neurol. -1998. -V.44.- P.110-119.

235. Sherwood N.M. Titiras P.S. A stereotaxic atlas of the developing rat brain. -London, 1970.-209 p.

236. Segal М., Greenberger J., Rearl E. Septal transplants ameliorate spatial eficits and restore cholinergic functions in rats with a damaged septo-hippocampal connection // Brain Res. 1989. - V. 500, N 1-2. - P. 139-148.

237. Schenk E, Contant В., Werffeli P. Intrahippocampal cholinergic grafts in aged rats compensate impairments in a radial maze and in a place learning task // Exp. Brain Res. 1990. - V. 82, N 3. - P. 641-650.

238. Shetty A. K., Rapoza D., Madison R. D., Turner D. A. Selective laser-activated lesioning of prelabeled fetal hippocampal grafts byintracellular photolytic chromophore // Neuroscience. 1995 a. - V. 69, N 2. -P. 407-416.

239. Shetty A. K., Turner D. A. Enhanced cell survival in fetal hippocampal suspension transplants grafted to adult rat hippocampus following kainate lesions: a three-dimensional graft reconstruction study // Neurosci. 1995 b. -V. 67, N 3.-P. 561-582.

240. Silverman R. C., Gibson M. J., Silverman A. J. Application of a fluorescent dye to tudy connectivity between third ventricular preoptic area grafts and host hypothalamus//J. Neurosci. Res. 1992. - V. 31.- N 1. - P. 156-165.

241. Sinden J. D., Rashid-Doubell F., Kershaw T. R. et al. Recovery of spatial learning by grafts of a conditionally immortalized hippocampal neuroepithelial cell line into the ischemia-lesioned hippocampus // Neuroscience. 1997. - V. 81, N 3. - P. 599-608.

242. Smith R., Betancourt L., Sun Y. Molecular Endocrinology and Physiology of the Aging Central Nervous System // Endocr. Rev. 2005. №2. P. 203 - 250.

243. Snyder E. Y, Senut M. C. The use of nonneuronal cells for genedelivery // Neurobiol. Dis. 1997. - V. 4, N 2. - P. 69-102.

244. Snyder E.Y, Park K.I., Flax J.D. et.al. Potential of neural "stem-like" cells for gene therapy and repair of the degenerating central nervous system // Adv. Neurol. 1997 a.-V. 72.-P. 121-132.

245. Sprick U. Transient and long-lasting behavioral effects of grafts in the damaged hippocampus of rat // Behav. Brain Res. 1995. - V. 42, N 2. - P. 187-199.

246. Stosseck K., Lubbers D.W., Cottin S. Determination of local blood flow (micro flow) by electrochemically generated hydrogen. Construction and application of the measuring probe. // Pfliig. Arch. 1974.- V. 343.- P. 225238.

247. Tuba A., Kalman M. The early phase of vascularization in intraocular telencephalic transplants // J. Neural transplant, plast. 1997. - V. 6, N 2. - P. 97-103.

248. Tsubaki S., Brightman M.W., Nakagawa H., et.al. Local blood flow and vascular permeability of autonomic ganglion-transplants in the brain // Brain Res. -1987.-V.424, N 1.-P.71-83.

249. Van Himbergen D.J., Koenig S.C., Jaber S.F. et.al. A review of transit-time flow measurement for assessing graft patency // Heart Surg Forum.- 1999.- V.2, N 3. -P.226-229.

250. Van Muiswinkel F. L, Drukarch В., Steinbusch H. W. et.al. Sustained Pharmacologocal inhibition of nitric oxide synthase does not affect the survival of intrastriatal rat fetal mesencephalic transplants // Brain Res.1998.- V. 792, Nl.-P. 48-58.

251. Van Muiswinkel E.L.,Steinhusch H.W.M., Drukarch B. et.al. Neuronal grafting in a rat model of Parkinson's disease: identification of nitric oxide synthase and EGMP in both host and grafted tissue. // Pharm. World and Sci. -1993. V. 15, N6.-P. 14.

252. Widner H. Immunologic aspects of intracerebral CNS tissue transplantation // Restoration of brain function by tissue transplantation. Berlin: Springer-Verlag,1993. V.5. - P.63-74.

253. Woolsey Т., Rovainen С., Cox S. et al. Neuronal units linked to microvascular moduls in cerebral cortex: response elements for imaging the brain // Cerebr. Cortex. 1996. V.6, N.647. - P.647-660.

254. Xu L. C., Wilson C. J., Emson P.C. Morphological characteristics of intracellularly labeled spiny neurons in rat neostriatal grafts // Restor. Neurol, and Neurosci. 1990.-V. 1.- №2.-P. 165-166.

255. Xu L. C., Wilson C. J., Emson P. C. Restoration of thalamostriatal projections in rat neostriatal grafts: an electron microscopic analysis // J. Compar. Neurol. -1991.-V. 303, N 1.-P. 22-34.

256. Yurek D., Hipkens S., Wiegand S. et al.'Optimal Effectiveness of BDNF for Fetal Nigral Transplants Coincides with the Ontogenic Appearance of BDNF in the Striatum // J. Neurosci. -1998. №18. - P. 6040 - 6047.

257. Zhang S. C., Ge В., Duncan I. D. Adult brain retains the potential to generate oligodendroglial progenitors with extensive myelination capacity // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96, N 7. - P. 4089-4094.

258. Zin-Ka-Ieu S., Roger M., Arnault P. Direct contacts between fibers from the ventrolateral thalamic nucleus and frontal cortical neurons projecting to the striatum: a light microscopy study in the rat // Anat. Embryol.-1998 a.-V.197.- P. 77-87.