Оценка кроветворной функции красного костного мозга у цыплят раннего постнатального периода онтогенеза в условиях нормального и измененного эритропоэза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.01, кандидат ветеринарных наук Кондратьев, Роман Борисович

• Кондратьев, Роман Борисович
• кандидат ветеринарных наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Кондратьев, Роман Борисович

Введение

1. Обзор литературы

1.1 Гемоглобиновый профиль кур в онтогенезе

1.2. Газотранспортные свойства гемоглобннов

1.3.Регуляция кроветворения в организме цыплят

1 АМорфофуекциональная характеристика эритроцитов кур

1.5.Гипоксия. Классификация гипоксических состояний

1.6.Устойчивость организма к недостатку кислорода

1.7. Физиологические изменения при воздействии на организм кислородной недостаточности

1.8. Факторы, влияющие на рост и развитие цыплят

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка кроветворной функции красного костного мозга у цыплят раннего постнатального периода онтогенеза в условиях нормального и измененного эритропоэза»

Актуальность исследования. Изучение изменений гетерогенной системы гемоглобина крови цыплят, как в норме, так и при действии на организм экстремальных факторов приобретает в настоящее время особую актуальность в связи с распространением гематотропных влияний на организм, ростом числа гематологических заболеваний у цыплят.

В связи с тем, что многие заболевания связаны с изменением кислородного режима в тканях, особое место в обеспечении адаптивных и компенсаторных процессов занимает газотранспортная функция крови.

Познание основных закономерностей гетерогенной системы гемоглобина в крови молодняка кур в раннем постнатальном периоде онтогенеза позволяет целенаправленно воздействовать на их рост и развитие, на продуктивные способности.

Одна из важнейших функций организма, определяющая характер и уровень энергетических процессов - дыхание или обеспечение его кислородом. У более развитых представителей животного мира обеспечение организма кислородом осуществляется при помощи дыхательных пигментов крови. В настоящее время известно четыре типа дыхательных пигментов животных: гемоглобин, гемоцианин, хлорокруорин, гемеритрин. Наиболее распространенным дыхательным пигментом является гемоглобин [94, 95, 96].

Исследования многих лет характеризуются значительным прогрессом в понимании процессов гетерогенности гемоглобина в крови млекопитающих [75, 78, 79, 163, 164, 165, 168, 175] и некоторых видов птиц [94, 263, 317] на разных стадиях онтогенеза. В крови большинства живых организмов можно выявить несколько типов гемоглобина, которые принято называть изоформами, что дает определенные преимущества организму в процессе приспособления к условиям среды [75, 108]. Так, у птиц в крови циркулирует две изоформы гемоглобина [231, 232, 236, 276], у крысы шесть [180, 186], у взрослого человека - три изоформы гемоглобина [75, 186], различающиеся по молекулярной структуре. Эти факты легли в основу представлений о гетерогенной системе гемоглобина [181,186].

В данный период времени о механизмах синтеза гемоглобина, смене его типов в процессе онтогенеза у человека и многих видов животных имеется достаточно сведений [336]. В то время как вопрос о состоянии системы гемоглобина крови птиц, в частости кур в ранние постнатальные периоды онтогенеза в литературе не достаточно освещен, но от этого он не становится менее актуальным.

С помощью физико-химических методов исследования ученым удалось установить неоднородность гемоглобина в крови кур [66, 227, 233, 237,264, 277, 300, 318]. Гемоглобины могут обладать множеством различных форм, но кроме этого соотношение изоформ гемоглобина может изменяться на различных стадиях развития и цикла жизни кур [263]. В настоящее время известны 3 формы нормального гемоглобина птиц. Эмбриональный гемоглобин - характеризуется высокой кислото- и щелочеустой-чивостью и малой электрофоретической подвижностью [233], представляющий основную массу гемоглобина в эмбриональный период и первую неделю жизни после вылупления [221, 265, 318]. Гемоглобины А и D - гемоглобины постнатального периода онтогенеза птиц, при этом НЬА является доминирующим [233,276, 300].

С переходом кроветворения из желточного мешка к печеночному и селезенке в крови появляются взрослые гемоглобины. У зародышей продуцируется преимущественно эмбриональный гемоглобин, у взрослых кур — гемоглобины А и D [232,263, 276]. В эритроидных элементах печени и костного мозга гемоглобины находятся одновременно [27, 103, 108, 111, 143, 147,149].

Согласно литературным данным гемоглобин D цыпленка является генетически детерминированным эквивалентом гемоглобина А человека [276].

В научной литературе многими авторами описаны изменения гемо-глобинового профиля при действии экстремальных факторов и в частности гипоксической гипоксии у человека и некоторых видов животных [2, 16, 32, 58,127,175,181,186, 206, 213]. Так, у человека в гипоксических ситуациях происходит возрастание содержания фетального гемоглобина, свойственного плодному периоду развития [186], а у животных - фракций, эквивалентных этому типу гемоглобина [98, 186]. У птиц же это явление практически не изучено. Однако, свойства отдельных фракций, формирование гемоглобинового профиля в процессе онтогенеза, его изменения в экстремальных условиях, а так же механизмы, регулирующие соотношение между фракциями гемоглобина имеют огромное значение в адаптации организма цыплят при стрессовых ситуациях.

Роль крови в газотранспортной функции при меняющихся условиях тканевой среды, как при физиологических стрессах, так и в гипоксических условиях имеет большое значение [61, 186, 214, 215, 217, 327]. Что ставит вопрос о физиологическом смысле различий физико-химических свойств изоформ гемоглобина и их месте в адаптации организма цыплят к экстремальным воздействиям. Тем более, что с помощью метода мессбауэров-ской спектроскопии, показана зависимость электронной структуры железа и стереохимии активного центра от молекулярной структуры глобина [138].

Вышеизложенное свидетельствует о том, что физиологическое значение гетерогенности гемоглобина, а также роли изоформ в адаптации организма цыплят к стрессовым воздействиям требует специальных, целенаправленных исследований.

Цель исследования:

Изучить качественные и количественные изменения красной крови цыплят промышленных кроссов в раннем постнатальном периоде онтогенеза в условиях нормального и измененного эритропоэза.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние возрастных физиологических и породных особенностей на изменение гемоглобинового профиля и гематологических показателей у цыплят 4-х линейных гибридов кроссов «Родонит» и «Смена 2» раннего постнатального периода онтогенеза.

2. Изучить качественные изменения красной крови у цыплят 4-х линейных гибридов кроссов «Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни при действии на организм хронической гипоксической гипоксии.

3. Определить скорость адаптивных реакций при действии на организм гипоксической гипоксии у цыплят 4-х линейных гибридов кроссов «Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни.

Научная новизна исследования:

1. Впервые установлено у цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» раннего постнатального периода онтогенеза наличие гетерогенных форм гемоглобина.

2. Впервые изучено и доказано влияние возрастных физиологических и породных особенностей на качественные изменения красной крови у цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» раннего постнатального периода онтогенеза.

3. Установлено, что при адаптации к гипоксическому воздействию, большую роль играет изменение соотношения между изоформами гемоглобина А и D, а так же качественная перестройка эритропоэза.

Теоретическая значимость работы

Результаты нашего исследования расширяют современные представления об участии эритропоэза в адаптации организма к стрессовым воздействиям у цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» раннего постнатального периода онтогенеза. Перестройка эритропоэза направлена на изменение числа клеток, в большем количестве содержащих адаптивно значимые фракции гемоглобина. Полученные данные показывают, что, наряду с изменениями интенсивности эритропоэза, значительную роль в адаптации к стрессовым воздействиям играет и соотношение между фракциями гемоглобина, отличающимися по своим физико-химическим свойствам. Их содержание в крови во многом зависит от породных и возрастных физиологических особенностей птиц.

Практическая значимость работы

Полученные данные позволяют использовать гемоглобиновый профиль для оценки качественных изменений эритропоэза и адаптации организма при стрессовых состояниях, могут служить основой для разработки методов повышения резистентности организма цыплят к действию стрессовых факторов и новых подходов к обеспечению условий содержания и ухода молодняка в промышленном птицеводстве, в диагностике гематологических заболеваний.

Положения, выносимые на защиту

1. Влияние возрастных физиологических и породных особенностей на качественные изменения красной крови у цыплят 4-х линейных гибридов кроссов «Родонит» и «Смена 2» в раннем постнатальном периоде онтогенеза.

2. Изменения гемоглобинового профиля и гематологических показателей при действии на организм гипоксической гипоксии у цыплят кроссов

Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни обусловлены качественной перестройкой эритропоэза.

3. Скорость адаптивных реакций при действии на организм гипоксиче-ской гипоксии у цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни. При действии на организм гипоксической гипоксии происходит изменение гематологических показателей и гемоглобинового профиля на 4 - 5-е сутки опыта.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы предоставлены и обсуждены:

1. На заседании кафедры физиологии и биохимии УрГСХА (Екатеринбург 2002г).

2. Заседании ученого совета факультета ветеринарной медицины УрГСХА (Екатеринбург 2003г).

3. Студенческой научной конференции по физиологии (Екатеринбург 2005г).

4. I Съезде физиологов стран СНГ (Сочи, Дагомыс 2005г).

5. Научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых-аграрников «Молодежь и наука - 2006» (Екатеринбург 2006г).

6. Международной конференции по патофизиологии животных (Санкт-Петербург 2006г.)

7. Всероссийском координационном совещании и научно-практическом семинаре «Ветеринарная профилактика в промышленном птицеводстве» (Екатеринбург 2006г).

8. Научно-практической конференции «Особенности физиологических функций животных в связи с возрастом, составом рациона, продуктивностью, экологией и этологией» (Казань 2006г.)

9. Расширенном заседании кафедры физиологии и биохимии УрГСХА (Екатеринбург 2007г).

Публикации результатов исследований

По материалам диссертации в трудах, журналах и материалах научных конференций опубликовано 6 печатных работ:

1. Кондратьев Р.Б. Влияние возраста на гетерогенность гемоглобина в крови кур /Р.Б. Кондратьев, Н.В. Садовников // Журнал для специалистов птицеводческих и животноводческих хозяйств «Био» №7 [22]. Екатеринбург, 2002. С. 20.

2. Кондратьев Р.Б. Предварительная идентификация гетерогенных форм гемоглобина в крови кур /Р.Б. Кондратьев, Н.В. Садовников // Журнал для специалистов птицеводческих и животноводческих хозяйств «Био» №8 [23]. Екатеринбург, 2002. С. 9.

3. Кондратьев Р.Б. Влияние породы на гетерогенность гемоглобина в крови кур /Р.Б. Кондратьев, Н.В. Садовников // Журнал для специалистов птицеводческих и животноводческих хозяйств «Био» №3 [30]. Екатеринбург, 2003. С. 23.

4. Кондратьев Р.Б. Гетерогенные фракции гемоглобина у цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» в раннем постнатальном периоде развития /Р.Б. Кондратьев, Н.В. Садовников // Научные труды I съезда физиологов СНГ, Сб. статей, т. 2; Москва, 2005 - №768 С. 268.

5. Кондратьев Р.Б. Адаптация организма цыплят в условиях гипоксиче-ской гипоксии /Р.Б. Кондратьев, Н.В. Садовников // Материалы международной научной конференции по патологии животных. Санкт-Петербург, 2006. С. 116.

6. Кондратьев Р.Б. Адаптация организма цыплят 60 дней жизни в условиях гипоксической гипоксии /Р.Б. Кондратьев, Н.В. Садовников // Особенности физиологических функций животных в связи с возрастом, составом рациона, продуктивностью, экологией и этологией. Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, т. 185. Казань, 2006. С. 154-160.

Внедрение

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре физиологии и биохимии животных Уральской государственной сельскохозяйственной академии.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Одна из важнейших функций организма, определяющая характер и уровень энергетических процессов - дыхание или обеспечение его кислородом.

В процессе эволюции сформировались специфические газотранспортные белки - гемоглобины. Гемоглобин имеет важнейшее биологическое значение, как наиболее широко распространенный среди современных животных дыхательный пигмент, относящийся к сложным белкам - хро-мопротеидам, обладающий уникальными свойствами, связанными с транспортом кислорода и углекислоты [94].

Данные сравнительных физиолого-биохимических исследований ге-моглобинов крови различных животных выявили не только межвидовые, но и внутривидовые различия гемоглобинов [94].

Установление гетерогенной природы гемоглобинов стало возможным благодаря применению целого комплекса точнейших методов исследования, характеризующих их физико-химические свойства - таких, как электрофорез, хроматография, щелочная денатурация, кристаллизация, спектрометрия, сродство к кислороду и др. При помощи этих методов исследования было показано наличие нескольких разновидностей гемоглобина в крови большинства видов животных [94, 163, 165, 175, 176, 181, 218, 227,236,261,264,273,316,343].

Среди птиц только у цесарки обнаружен гомогенный гемоглобин. Гемоглобин всех остальных обследованных птиц (кур, уток, гусей, голубей, воробьев) содержит два компонента [94,226,233,264,276,317].

Типы птичьего гемоглобина, как и гемоглобина других животных, могут изменяться на различных стадиях развития и цикла жизни и обладать множеством различных форм [263]. У многих животных некоторые изо-формы гемоглобина отличаются друг от друга по функциональным свойствам [94,236, 261, 345]. Гемоглобин является единственным путём доставки кислорода к тканям, а следовательно, изменение его свойств играет адаптивную роль в меняющихся условиях среды обитания. В связи с этим встает вопрос о приспособительной значимости изменения соотношения изо-форм гемоглобина в условиях жизнедеятельности организма. В доступной научной литературе показано, что такие сдвиги имеют место при ряде функциональных и патологических состояний организма. Однако, до сих пор остаются невыясненными механизмы этих изменений.

Заключение диссертации по теме «Диагностика болезней и терапия животных», Кондратьев, Роман Борисович

7. ВЫВОДЫ

1. Электрофоретически в крови цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» можно выделить два типа взрослого гемоглобина - НЬ А и Hb D. Под влиянием возрастных физиологических изменений и породных особенностей молекула гемоглобина А может диссоциировать на 2 подфракции, у цыплят кросса «Родонит» в возрасте 15, 60 дней жизни, а у цыплят кросса «Смена 2» - в возрасте 15,30 и 60 дней.

2. Соотношение между отдельными фракциями гемоглобина цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» непостоянно на протяжении жизни и, коренным образом, зависит от возрастных физиологических изменений организма, породных особенностей и действия различных неблагоприятных факторов.

3. При моделировании хронической гипоксической гипоксии у цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни происходит усиление эритропоэза, что приводит к 4-х кратному увеличению количества эритроцитов в периферической крови к 4 - 5-му сеансу за счет эмиссии их из красного костного мозга в общий кровоток, а также существенному изменению остальных показателей красной крови.

4. Действие хронической гипоксической гипоксии на организм цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни приводит к изменению соотношения изоформ гемоглобина в сторону увеличения содержания HbD.

5. Цыплята кроссов «Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни адаптируются к условиям хронической гипоксической гипоксии на 6-е сутки после воздействия.

8. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА a a s ■ s

В настоящее время решение проблемы адаптации птиц в условиях промышленного птицеводства к действию различных технологических стрессовых факторов, оказывающих огромное влияние на здоровье, функциональные и продуктивные способности птиц, является одной из основных задач птицеводства и ветеринарии, в связи с чем, считаем целесообразным, рекомендовать следующее:

1. Повышать устойчивость организма цыплят к действию повреждающих стрессовых факторов, формированием комплекса адаптационных реакций начиная с суточного возраста.

2. Полученные данные позволяют использовать гемоглобнновый профиль для оценки качественных изменений эритропоэза и адаптации организма при стрессовых состояниях, могут служить основой для разработки методов повышения резистентности организма цыплят к действию стрессовых факторов и новых подходов к обеспечению условий содержания и ухода молодняка в промышленном птицеводстве, в диагностике гематологических заболеваний.

3. Любые изменения в технологическом процессе будут отражаться на организме цыплят на 4 - 5-е сутки, а изменения в соотношении между изоформами гемоглобина А и D можно использовать, как маркер при определении реакции организма на стресс-воздействие.

4. Рекомендуем для репродукторов 1, 2 порядка и госплемптицезаводов осуществлять контроль за интенсивностью эритропоэза и контрольное определение гемоглобинового профиля у цыплят в раннем постнатальном периоде онтогенеза.

5. Рекомендуем использовать в селекционной работе моделирование гипоксической гипоксии для отбора наиболее устойчивых к стрессовому воздействию цыплят.

6. Теоретические разработки диссертации рекомендуется использовать для внедрения в учебный процесс, при чтении лекций, написании специальной литературы.

Заключение

Изменения соотношения между изоформами гемоглобина в крови цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» раннего постнатального периода онтогенеза коренным образом взаимосвязаны с возрастными физиологическими и индивидуальными породными особенностями данных кроссов. Это подтверждается тем, что в возрасте 15 и 60 дней жизни имеет место диссоциация НЬ А на 2 подфракции, и этот же возрастной период соответствует высоким гематологическим показателям. А в возрасте 30-ти дней жизни диссоциация НЬ А происходит только в крови цыплят кросса «Смена 2», в то время как у цыплят кросса «Родонит» подобной диссоциации не наблюдается. Эти изменения по времени совпадают с периодом интенсивного роста и развития цыплят, структурно-функциональными изменениями кожного покрова (формирование ювенального оперения, развитие мышечного аппарата перьевых фолликулов, образование микроскладок кожного покрова и последующая замена ювенального оперения дефинитивным) и установлением адаптации к температурным колебаниям внешней среды. Также, наблюдаются существенные различия в соотношении подфракций НЬ А между цыплятами кроссов «Родонит» и «Смена 2». Следовательно, по данным интерьерным показателям можно отличить мясной кросс от яичного и от других видов птиц, соответственно.

При действии на организм хронической гипоксической гипоксии, наиболее ярко выраженные изменения наблюдаются на 4-е, 5-е сутки опыта. Происходит увеличение концентрации эритроцитов, общего количества гемоглобина, гематокригной величины в периферической крови и усиление костномозгового эритропоэза при значительном снижении среднего объема эритроцитов и цветного показателя. Изменение в соотношении изоформ гемоглобина в сторону увеличения содержания Hb D и, соответственно, уменьшения НЬ А. А при адаптации организма цыплят к недостатку кислорода на 6-е сутки после воздействия происходит постепенное возвращение данных показателей к исходному состоянию. Следовательно, технологические стрессы будут отражаться на организме цыплят на 4 - 5-е сутки, а изменение в соотношении изоформ гемоглобина, в этом случае, можно использовать, как маркер для определения этих изменений.

6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Функциональная активность системы крови имеет огромное значение в комплексе механизмов адаптации организма птиц к стрессовым факторам. Одним из важнейших механизмов является изменение системы красной крови, через которую осуществляется газотранспортная функция.

В настоящее время доказана роль стресса как главного или вспомогательного этиологического фактора многих заболеваний. По существу это означает, что при определенных условиях, стресс-синдром из общего неспецифического звена адаптации организма к различным факторам среды превращается в общее неспецифическое звено патогенеза заболеваний, ограничивающих функциональные и продуктивные способности кур. Механизмы компенсации, возникающие в этих случаях в здоровом организме, по-видимому, генетически запрограммированы и имеют определенное приспособительное значение в формировании комплекса адаптационных реакций, направленных на повышение устойчивости организма к экстремальным факторам. Так, предварительная адаптация к стрессам активирует процесс фиксации временных связей, меняет поведение кур в конфликтных ситуациях в выгодном для организма направлении, увеличивает резистентность организма, активизирует деятельность жизненно важных систем и тормозит развитие многих заболеваний и связанных с ними им-мунодефицитных состояний.

В последние годы (1981 - 1987) широкое признание получила концепция Ф.З. Меерсона о стресс-лимитирующих системах организма, основанная на многолетнем изучении автором адаптации к стрессорным ситуациям [120,122, 123, 185].

По данным Ф.З. Меерсона (1986) [120,122,123], общая адаптационная стресс-реакция не только предшествует развитию устойчивой адаптации, но и играет важную роль в ее формировании. Это обеспечивается, во-первых, путем мобилизации энергетических и структурных ресурсов организма и направленности их перераспределения в сторону преимущественного обеспечения систем, ответственных за адаптацию к данному фактору, в которых формируется системный структурный след; во-вторых, путем прямого влияния стрессорных гормонов и медиаторов на метаболизм и функцию клеток системы, где формируется системный структурный след; в-третьих, многообразным прямым действием стрессорных гормонов на систему, ответственную за адаптацию, - липотропный эффект стресса, постстрессорная активация синтеза белка, стрессорное повышение резистентности, антиоксидантный эффект.

По мере формирования системного структурного следа и устойчивой адаптации нарушения гомеостаза, составляющие стимул стресс-реакции постепенно исчезают и сама стресс-реакция, сыграв свою роль в становлении адаптации, постепенно ликвидируется. Это представление автора определяет соотношение между стрессом и адаптацией и позволяет говорить ему, что стресс-реакция сложилась в процессе эволюции как необходимое, неспецифическое звено более сложного целостного механизма адаптации [120,122,123,185].

Среди множества экстремальных факторов гипоксия занимает особое место. Состояние напряжения различных физиологических механизмов, наблюдаемое в условиях высокогорной адаптации, при резких колебаниях температуры окружающей среды и т.д. приводит к нарушению кислородного режима в организме. Способность организма переносить различные степени кислородного голодания относится к числу эволюционно древних и наиболее совершенных средств адаптации организма [6]. Согласно этой концепции, Н.А. Агаджанян и соавт. (1987) [6] пришли к заключению, что особенности реакции на гипоксию в значительной мере характеризуют резервные приспособительные возможности организма при действии различных неблагоприятных факторов.

Для оценки резервов адаптации организма к экстремальным условиям внешней среды, в частности к гипоксии, важно найти критерии этой адаптации. Н.А. Агаджанян и соавт. (1987) предложили следующие критерии адаптации организма, связанные с недостатком кислорода [6]:

1. Стабилизация физиологических реакций организма, ответственных за доставку и обмен газов в тканях. Новый экономический уровень гомеостаза, адекватный среде обитания.

2. Максимальное потребление кислорода, являющееся устойчивой индивидуальной константой, характеризующей завершенность адаптации и уровень окислительных процессов, идущих внутри клеток. Чем выше уровень максимального потребления кислорода, тем выше продуктивность и стабильнее адаптация.

3. Устойчивый уровень оптимальной нейрогуморальной регуляции, адекватной среде обитания.

4. Повышение чувствительности дыхательного центра к углекислоте и снижение - к недостатку кислорода.

5. Восстановление функциональных и продуктивных способностей.

6. Повышение устойчивости к суперэкстремальным воздействиям, например, к острой гипоксии при разрежении атмосферы в барокамере.

7. Хронорезистенгность, устранение десинхроноза.

8. Компенсация снижения специфической иммунобиологической резистентности повышением неспецифической резистентности организма к инфекционным заболеваниям.

9. Повышение осмотической резистентности эритроцитов. Повышение содержания гемоглобина крови относительно массы тела и высоты местности над уровнем моря.

Ю.Воспроизведение здорового потомства.

В итоге перечисленные критерии адаптации сводятся к более экономичному уровню функционирования организма не только на системном, органном, но и на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях [6,185].

Критерии адаптации организма, связанные с недостатком кислорода, предложенные Н.А. Агаджаняном и соавт. (1987) [6] легли в основу нашей работы.

Одним из важнейших качественных показателей красной крови является её гемоглобиновый профиль, то есть соотношение между отдельными изоформами гемоглобина. До настоящего времени полностью не расшифрована ни адаптивная значимость явления гетерогенности, ни механизмы изменений соотношения между отдельными изоформами.

Гетерогенность гемоглобина является общебиологическим явлением, присущим большинству позвоночных животных. При этом количество изоформ гемоглобина и соотношение между ними во многом определяется уровнем эволюционного развития животного, его видовой принадлежностью, а также используемым методом. Так, с помощью электрофореза в полиакриламидном геле у птиц в крови циркулирует две изоформы гемоглобина [232, 238], у крысы - шесть [164,170,175,186], у взрослого человека - три изоформы гемоглобина [75, 94, 186], различающиеся по молекулярной структуре. Эти факты легли в основу представлений о гетерогенной системе гемоглобина [181,186].

Гемоглобиновый профиль кур претерпевает в течение онтогенеза существенные изменения. Так, известно, что у цыплят в онтогенезе происходит смена двух гемоглобиновых систем. В эмбриональный период в крови доминирует эмбриональный гемоглобин, тогда как в постнатальный период онтогенеза преобладает гемоглобин А, но имеется также гемоглобин D. Особенностью изоформ гемоглобина кур является неравномерное распределение их в онтогенезе [232]. Соотношение изоформ взрослого гемоглобина цыплят коренным образом зависит от возрастных физиологических изменений организма, породных особенностей и действия различных неблагоприятных факторов. Кроме того, при некоторых условиях молекула гемоглобина может диссоциировать на две части, каждая из которых содержит две а- или две З-цепи [94,328].

Нами были исследованы изменения гемоглобинового профиля и гематологических показателей цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» раннего постнатального периода онтогенеза в индивидуальном развитии и при действии на организм гипоксической гипоксии. Было установлено, что наиболее ярко выраженные изменения гематологических показателей и соотношения изоформ гемоглобина происходят, в индивидуальном развитии, в возрасте 15, 30 и 60 дней жизни, что связано с возрастными физиологическими изменениями (периодом интенсивного роста и развития цыплят, структурно-функциональными изменениями кожного покрова (формирование ювенального оперения, развитие мышечного аппарата перьевых фолликулов, образование микроскладок кожного покрова и последующая замена ювенального оперения дефинитивным) и установлением адаптации к температурным колебаниям внешней среды), и породными особенностями. Известно, что цыплята кроссов «Родонит» и «Смена 2» отличаются высокой продуктивностью (яичной и мясной, соответственно). В связи с этим, данным кроссам присущи такие породные и физиологические особенности, как скороспелость яичных пород и интенсивный рост цыплят бройлеров. И как следствие более высокий обмен веществ, более интенсивные биохимические процессы у цыплят мясной направленности.

А при действии на организм гипоксической гипоксии, наиболее ярко выраженные изменения гематологических показателей и соотношения изоформ гемоглобина происходят на 4 - 5 сутки опыта.

Так, у цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» в возрасте суток (масса от 38 до 40 грамм) мы обнаружили 2 фракции взрослого гемоглобина - НЬ А и Hb D; и значительные отличия в показателях красной крови.

В возрасте 7 дней (масса от 86 до 90 грамм) соотношение фракций и количество гемоглобинов не подвергалось существенным изменениям. Но при этом, наблюдается статистически достоверное увеличение гематологических показателей.

К 15 суткам жизни в крови цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» (масса от 171 до 232 грамм) было обнаружено разделение НЬ А на две подфракции, причем, у цыплят кросса «Родонит» наблюдается изменение соотношения изоформ в сторону увеличения Hb D, а у цыплят кросса «Смена 2», напротив, - в сторону уменьшения Hb D. 1 п/фр у цыплят яичного направления значительно ниже 2 п/фр, в то время как у цыплят бройлеров наоборот. Также, наблюдаются наиболее высокие гематологические показатели, за исключением среднего объема эритроцитов.

В возрасте 30-ти суток (масса от 293 до 1050 грамм) мы обнаруживаем у цыплят кросса «Родонит» только две фракции, диссоциации Hb А на две подфракции не наблюдается, но происходит значительное увеличение НЬ А, что, по-видимому, связано с породными и физиологическими особенностями данного кросса. У цыплят кросса «Смена 2» НЬ А, напротив, по-прежнему продолжает разделяться на две подфракции. При этом, происходит резкое снижение гематологических показателей, за исключением среднего объема эритроцитов, который у цыплят кросса «Родонит» резко повышается и достигает своего пика. Максимальная степень гемо-глобинизации эритроцитов у цыплят кросса «Родонит» соответствует максимальному процентному значению НЬ А, что также можно связать с возрастными физиологическими и породными особенностями кроссов.

В дальнейшем, с ростом и развитием, в возрасте 60 суток (масса от 727 до 1982 грамм) мы определили в крови цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» диссоциацию НЬ А на две подфракции. При этом, наблюдается статистически достоверное увеличение гематологических показателей, за исключением среднего объема эритроцитов.

В результате наших исследований электрофоретически было выделено в крови цыплят мясного и яичного направлений два типа взрослого гемоглобина - НЬ А и Hb D. Причем, наблюдается диссоциация НЬ А на 2 подфракции, у цыплят кросса «Родонит» в возрасте 15, 60 дней жизни, а у цыплят кросса «Смена 2» - в возрасте 15, 30 и 60 дней жизни. В возрасте 1 и 7 суток жизни, а у цыплят кросса «Родонит» и 30-ти, диссоциации НЬ А не наблюдалось. Что связано с возрастными физиологическими и породными особенностями кроссов.

Таким образом, проведённые исследования свидетельствуют о наличии вполне определённых закономерностей распределения изоформ гемоглобина в эритроцитах крови обоих кроссов «Родонит» и «Смена 2». При этом на количество и соотношение выделяемых фракций оказывают влияние возрастные физиологические и породные особенности. Очевидно, что модификации гемоглобина могут быть разнообразными по природе и глубине структурных перестроек, а, следовательно, существует широкий диапазон изменений генетически обусловленной неоднородности гемоглобина. Поэтому, необходим учет всех факторов, способствующих проявлению гетерогенности данного бежа.

Общепризнанно, что изменения гемоглобинового профиля в процессе онтогенеза отражают адаптацию организма к условиям развития.

Вместе с тем, этот факт ставит вопрос о роли соотношения мезвду отдельными изоформами в процессе адаптации к ограниченному по времени действию экстремальных факторов. На такую возможность указывает возрастание концентрации гемоглобина D при моделировании высокогорной гипоксии.

Для изучения этой проблемы нами было проведено исследование гемоглобинового профиля в условиях экстремального состояния.

В качестве экстремального состояния нами была выбрана гипокси-ческая гипоксия, характеризующаяся изменениями газотранспортной функции.

Установлено, что при действии на организм гипоксической гипоксии, наиболее ярко выраженные изменения гемоглобинового профиля, у цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни, происходят на 4 - 5 сутки.

Уже после одного 6 часового сеанса гипоксии выявляется увеличение в костном мозге доли молодых форм эритроидных клеток практически в 2 раза

Значительные изменения в соотношении фракций и гематологических показателях происходят уже после 2 сеанса гипоксии, показатель НЬ D статистически достоверно увеличивается, а НЬ А, соответственно, уменьшается. При этом мы обнаруживаем и различия между двумя кроссами. В 30-ти дневном возрасте диссоциация НЬ А на две подфракции наблюдается только у цыплят кросса «Смена 2», в то время как у 60-ти дневных цыплят диссоциация НЬ А наблюдается у обоих кроссов, что, по-видимому, связано с породными и морфогенетическими особенностями данных кроссов.

Концентрация циркулирующих эритроцитов и общее количество гемоглобина в крови экспериментальных птиц статистически достоверно увеличивается, а цветной показатель начинает снижаться. Уровень гематокрита и средний объем эритроцита увеличивается сразу же после первого сеанса, что связано с потерей жидкости организмом при гипоксии, после второго сеанса средний эритроцитарный объем начинает снижаться, при одновременном увеличении числа эритроцитов и гемотокритного показателя. На основании этого, можно утверждать о выбросе молодых эритроцитов в периферическую кровь из костного мозга, что подтверждается усилением эритропоэза в костном мозге.

Практически на протяжении всего опыта гипоксии при извлечении цыплят из барокамеры наблюдается их сильное угнетение, проявляющееся взъерошенным оперением, сонливостью, неподвижностью, отсутствием рефлекса приема корма, анемичностью сережек и слизистых оболочек.

После 3-го сеанса гипоксии, наблюдаемые нами изменения прогрессируют.

У 30-ти дневных цыплят мы обнаруживаем существенные изменения в соотношении изоформ, в сторону увеличения Hb D, на 4-е сутки опыта. У 60-ти дневных цыплят существенные изменения в соотношении изоформ мы обнаруживаем только на 5-е сутки опыта. Гематологические показатели также достигают своего пика на 4 - 5 сутки, соответственно. Следовательно, цыплята месячного возраста быстрее реагируют на гипок-сическое воздействие, чем 60-ти дневные. Отсюда можно сделать вывод, что цыплята в возрасте 30-ти дней жизни быстрее и легче адаптируются в экстремальных ситуациях, чем цыплята 60-ти дней жизни. Кроме того, значительно сильнее реагируют на гипоксическое воздействие цыплята кросса «Смена 2», чем цыплята кросса «Родонит». Следовательно, бройлеры более чувствительны к технологическим воздействиям, по сравнению с цыплятами яичного кросса.

После 6-го сеанса гипоксии соотношения изоформ гемоглобина приближается к допустимой норме у кур (30% - Hb D, 70% - НЬ А), гематологические показатели также постепенно возвращаются к исходному состоянию, что указывает на адаптацию молодняка к измененной газовой среде.

Таким образом, описанные качественные изменения красной крови, при действии на организм гипоксической гипоксии, позволяют утверждать, что при адаптации организма цыплят к недостатку кислорода, любые технологические стрессы будут отражаться на организме цыплят на 4 - 5-е сутки, а изменение в соотношении изоформ гемоглобина, в этом случае, можно использовать, как маркер для определения этих изменений.

Изменения гемоглобинового профиля цыплят при моделировании гипоксической гипоксии сопровождаются выраженными изменениями в системе гемопоэза в первые часы опыта. Они характеризуются усилением эритропоэз а, проявляющегося резким увеличением ретикулоэндотелиаль-ных клеток и молодых форм эритроидных клеток в костном мозге, что может быть расценено, как ускоренное созревание клеток, приводящее к выходу в кровоток ретикулоцитов, что приводит к увеличению концентрации эритроцитов в периферической крови. Это совпадает с мнением И. А. Болотникова и Ю.В. Соловьева (1980), утверждавших, что при стрессовых состояниях происходит мобилизация и выход зрелых клеток в кровь из костного мозга. По своим размерам эритробласты крупнее зрелых эритроцитов, в них происходят метаболические превращения, связанные с приобретением специализированной функции, которую выполняет гемоглобин - транспорт кислорода. Интенсивность синтеза гемоглобина в клетках эритроидного ряда зависит от степени их дифференцировки. Установлено, что синтез гема и глобина происходит на различных стадиях созревания эритробластов: молодые клетки более интенсивно синтезируют глобин, более зрелые - гем. На более поздних стадиях созревания клеток происходит соединение гема с глобином [27].

Одновременно с описанными изменениями происходят реакции системы гемоглобина. Уже в эти сроки наблюдается возрастание уровня гемоглобин D и сокращение содержания Hb А. Эти изменения согласуются с описанными перераспределительными реакциями. По-видимому, выходящие в кровоток молодые крупные эритроциты характеризуются более высоким содержанием гемоглобина D, в то время как зрелые мелкие эритроциты характеризуются более высоким содержанием Hb А.

После пяти сеансов гипоксии отмечается постепенное возвращение показателей к исходному состоянию: доля молодых форм эритроидных клеток приближается к допустимой норме у цыплят. В периферической крови отмечается некоторое снижение концентрации эритроцитов. Изменения гемоглобинового профиля характеризуются снижением уровня гемоглобина D при возрастании - Hb А.

Таким образом, при действии на организм цыплят кроссов «Родонит» и «Смена 2» 30 и 60 дней жизни хронической гипоксической гипоксии прослеживается взаимосвязь поступления из костного мозга в кровоток ретикулоцитов с изменениями гемоглобинового профиля в сторону возрастания содержания гемоглобина D.

На основании проведённых исследований можно прийти к заключению, что гетерогенность гемоглобина цыплят представляет собой важный элемент механизма адаптации организма к действию стрессовых факторов различной этиологии. Роль отдельных изоформ гемоглобина в адаптивных реакциях определяется их физико-химическими свойствами и газотранспортной способностью. В основе сдвига соотношения между отдельными фракциями лежат не только изменения интенсивности эритропоэза, но и качественная его перестройка, направленная на образование клеток с содержанием различных изоформ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Кондратьев, Роман Борисович, 2007 год

1. Абрамов М.Г. Цитологическое исследование пунктатов / М.Г. Абрамов. - М.: Медицинская литература, 1953.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990.-384 с.

3. Автандилов Г.Г. Основы патанатомической практики: практическое руководство / Г.Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994 - 512 с.

4. Авцын А.П. Содержание фетального гемоглобина у жителей Севера / А.П. Авцын // Вестн. АМН СССР. -1974. -10. С. 49.

5. Агаджанян Н.А. К вопросу о классификации гипоксических состояний / Н.А. Агаджанян, А.А. Башкиров // Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии: тезисы всесоюзного симпозиума. Душанбе, 1978. - С. 8 - 11.

6. Агаджанян Н.А. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания / Н.А. Агаджанян, В.В. Гневушев, А.Ю. Катков. М.: изд-во. УДН, 1987.-186 с.

7. Агеев В.Н. Кормление с/х птицы / В.Н. Агеев, Ю.П. Квиткин, П.Н. Паньков, О.Д. Синцерова. -М.: Россельхозиздат, 1982.

8. Адо А.Д. Реактивность организма / А.Д. Адо // БМЭ. 3-е изд., т. 2. -1984.-С. 35-42.

9. Азимов Г.И. Физиология с/х животных / Г.И. Азимов, Д.Я. Криницин, Н.Ф. Попов. 2-е изд. М.: Советская наука, 1958.

10. Ю.Айрапетянц М.Г. Стресс. Разрушители нашего организма / М.Г. Айра-петанц // Здоровье. -1987. №5. - С. 9.

11. П.Александров О.В. Морфология эритроцитов при неспецифических заболеваниях лёгких (электроннно-микроскопическое исследование) / О.В. Александров, В.А. Матюшкин, JI.C. Киценко // Тер. арх. 1983. -3.-С. 85-87.

12. Алмазов В.А. Методы функционального исследования системы крови /

13. B. А. Алмазов, С.И. Рябов. JL: Медицинская литература, 1963.

14. З.Асланова Н.Р. Некоторые эритроцитарные показатели у больных гипоксией различного генеза / Н.Р. Асланова // Клиническая медицина. -1991.-4.-С. 56.

15. Атлас клеток крови и костного мозга / под ред. Г.И. Козинца. М.: Триада-X, 1998.

16. Ахундова A.M. Об определении качественных форм гемоглобина при талассемии / А.М. Ахундова, А.С. Циркина // Педиатрия. -1962. -10.1. C.10-12.

17. Бабак А.Ф. Исследование фракционного состава гемоглобина у детей, проживающих в Заполярье / А.Ф. Бабак, В.Н. Зинич // Педиатрия. -1987.-2.-С. 14-15.

18. Байдевлятов А. Пути повышения жизнеспособности птицы в промышленном птицеводстве / А. Байдевлятов // Птицеводство. -1979. №2. -С. 16-19.

19. Бала Ю.М. Клиническое значение электрофореза гемоглобина при некоторых гематологических заболеваниях / Ю.М. Бала, И.В. Хритинина // Проблемы гематологии и переливания крови. -1961. №12. - С. 25 -27.

20. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы / З.И. Барбашова. М.: АН СССР, 1960. - 216 с.

21. Барбашова З.И. Изменение содержания фетального гемоглобина в крови белых крыс в процессе адаптации к гипоксии / З.И. Барбашова, В.Р. Персианова // Эволюция биохимии и физиологии. -1969. 5. - №6 - С. 589-601.

22. Баркова Э.Н. Роль эритроцитов в регуляции эритропоэза / Э.Н. Баркова // Физиология системы крови: Физиология эритропоэза. JL, 1979. - С. 97-117.

23. Башкиров АЛ. Физиологические механизмы адаптации к гипоксии / А.А. Банкиров // Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды: сб. науч. тр. / МВиССО СССР; Под ред. Н.А. Агаджаняна. М.: УДЫ, 1985. - С. 10 - 28.

24. Безбородько Б.Д. К вопросу о типах гемоглобина у больных лейкозом / Б.Д. Безбородько, К.П. Рогочий // Проблемы гематологии и переливания крови. -1969. -14, № 11. С. 34 - 36.

25. Белобров П.И. Теоретический анализ модификаций пептидов и гемоглобина: автореф. дис. . канд. физ.-мат. наук. /П.И. Белобров. Красноярск, 1978. -18 с.

26. Беляев И.М. Клинико-морфологические показатели при лейкозе и сар-коматозе кур: дис. /И.М. Беляев. -М, 1954.

27. Березовский В.А. Реактивность и резистентность при гипоксии / В.А. Березовский // Адаптация и реактивность организма в условиях гор. -Киев, 1986.-С. 10-22.

28. Болотников И.А. Гематология птиц / И.А. Болотников, Ю.В. Соловьев. -Л.: Наука, 1980.

29. Борисюк М.В. Системный анализ регуляции сродства гемоглобина к кислороду. Внутриэритроцитарная регуляция сродства гемоглобина к кислороду / М.В. Борисюк // Успехи физиологических наук. 1983. -С. 85-101.

30. Бритван Я.М. Патологическая физиология внешнего дыхания: рук. по пат. физ. / Я.М. Бритван; под ред. С.В. Андреева и Н.А. Федорова. -М., 1966.-40 с.

31. Бродовская З.И. Развитие костного мозга у птиц / З.И. Бродовская // Птицеводство. -1962. -№11.

32. Вайс X. Функции крови: физиология человека / X. Вайс, В. Елькманн; под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса, т. 2. Москва, 1996. С. 414-415.

33. Ван Лир Э. Гипоксия / Э. Ван Лир, К. Стикней. М.: Медицина, 1967. -368 с.

34. Варламова С.В. Методы сепарации возрастных фракций эритроцитов / С.В. Варламова // Лабораторное дело. -1989. 9. - С. 33 - 35.

35. Верхолетов В.А. Возрастные изменения общего белка и его фракций в сыворотке цыплят, облученных рентгеновыми лучами / В.А. Верхоле-тов // Поволжская конференция физиологов, биохимиков и фармакологов. Саратов, 1966. - С. 410.

36. Винкстерн Т.В. Поверхностно-локализованная аденозинполифосфатаза ядерных эритроцитов / Т.В. Винкстерн, В.А. Энгельгард // ДАН СССР. -1955.-т. 102.-№1.

37. Волков Д.И. Породы, линии и кроссы кур / Д.И. Волков. М.: Россель-хозиздат., 1979.

38. Воробьёв А.И. Гипотеза о механизме угнетения нормального кроветворения при лейкозах / А.И. Воробьёв, М.Д. Бриллиант // Проблемы гематологии. -1974. № 3.

39. Воробьёв А.И. Руководство по гематологии: т. 1 / А.И. Воробьёв. -М.: Медицина, 1985.-448 с.

40. Вракин В.Ф. Анатомия и гистология домашней птицы / В.Ф. Вракин, М.В. Сидорова. -М.: Колос, 1984.

41. Гааль Э. Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Э. Гааль, Г. Медьеши, JI. Верецкеи. -М.: Мир, 1982.

42. Гаврилов O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк. М.: Медицина, 1985. - 288 с.

43. Гаврилов O.K. Важнейшие гемоглобинопатии / O.K. Гаврилов, Ю.Н. Токарев.-М., 1979.-95 с.

44. Газарян К.М. Изменение механизма инактивации генома эритроцитов птиц. I. Характеристика дифференцирующейся системы эритроидных клеток / К.М. Газарян, А.С. Кульминская, Т.Г. Ананьянс, Г.И. Кирьянов // Онтогенез. -1971. т. 2. - № 3.

45. Герман А.К. Изучение фетального гемоглобина у больных активным туберкулёзом лёгких / А.К. Герман, Б.П. Ли // Врачебное дело. -1974. -З.-С. 15.

46. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Руководство для врачей / Под общей редакцией Ю.Л. Шевченко. СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб», 2000.

47. Гладилов В.В. Возрастные особенности сродства гемоглобина к кислороду у кролика / В.В. Гладилов, Л.И. Иржак // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1975. -11. - № 3. - С. 310 - 311.

48. Голиков А.Н. Адаптация с/х животных / А.Н. Голиков. М.: Агро-промиздат, 1985.

49. Гольдберг Д.И. Вегетативная регуляция белой крови / Д.И. Гольдберг // Арх. Патол. -1956.

50. Гольдберг Д.И. Справочник по гематологии. С атласом микрофотограмм. / Д.И. Гольдберг, Е.Д Гольдберг. 4-е изд., дополненное и переработ. - Томск.: Книжное изд-во, 1971.

51. Гольдберг Е.Д. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов // Бюл. эксперим. биологии и мед. -1997. N3. -С. 56- 59.

52. Гольдберг Е.Д. Реакции эритроидного ростка кроветворения и механизмы их развития при гипоксии различной степени тяжести / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков и др. // Бюл. экспер. биол. и ме-диц. 2002. - № 8. - С. 142 -145.

53. Горелышева Н.С. Качественная и количественная характеристика красной крови у доношенных и недоношенных новорождённых принекоторых формах желтух: автореф. дне. . канд. мед. наук / Н.С. Го-релышева. Ростов-на-Дону, 1972. - 20 с.

54. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Бело-усова, М.И. Федотова -М.: Медицина, 1983. -240 с.

55. Григорьева Г.И. Гемоглобин и адаптация к гипоксии у млекопитающих / Г.И. Григорьева // Успехи совр. биол. 1978. - №2. - С. 238 - 253.

56. Григорьева Г.И. Гемоглобин крыс в норме и при действии гипоксии / Г.И. Григорьева, В.Г. Леонтьев И Бюл. эксп. биол. и мед. 1978. -№1. -С. 18-20.

57. Гришин А.Ф. Статистика / А.Ф. Гришин. М.: Фин. и статистика, 2003.

58. Гуцол А.А. Практическая морфометрия органов и тканей / А.А. Гуцол, Б.Ю. Кондратьев. Томск: изд. Томского университета, 1988. -136 с.

59. Дмитриев А.Ф. Оценка и прогнозирование устойчивости с/х животных / А.Ф. Дмитриев / Целиноград, 1983.

60. Донник И.М. Иммунограмма животных в клинической практике / И.М. Донник // Вет. патология. 2003. - № 2. - С. 56 - 58.

61. Дударев В.П. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии / В.П. Дударев. Киев: Наукова думка, 1979. -149 с.

62. Дударев В.П. О влиянии гида-, гипероксии на фракционный состав гемоглобина у крыс / В.П. Дударев, Н.Ф. Стародуб // Физиол. журн. -1979. -№4. С. 413-418.

63. Ефимова М.Р. Практикум по общей теории статистики / М.Р. Ефимова, О.И. Ганченко, Е.В. Петрова. 2-е изд. - М.: Фин. и статистика, 2006.

64. Иванникова Л.Г. Изменения эритроцитов разных видов животных в онтогенезе / Л.Г. Иванникова, Г.В. Орлова, К.С. Трингер // Биофизика. -1968.-№4.

65. Ионичева Л.В. Состояние системы крови на фоне длительной аэроионизации по методу А.Л. Чижевского / Л.В. Ионичева, Н.И. Микуляк, Э.Г. Базеев и др. // Новые технологии в медицине: тр. научно-практич. конф. Пенза, 2003. С. 82-91.

66. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства / Л.И. Иржак. М.: Наука, -1975.-239 с.

67. Иржак Л.И. Дыхательная функция крови в индивидуальном развитии млекопитающих / Л.И. Иржак. Л.: Наука, 1964.

68. Иржак Л.И. Изменение количества и состава красной крови у овец печорской породной группы в связи с возрастом, суягностыо и временем года: дис. канд. биол. наук / Л.И. Иржак. Сыктывкар, 1959.

69. Иржак Л.И. Типы Hb новорожденного и взрослого кролика / Л.И. Ир-жак, Э.В. Качмарчик // Докл. АН СССР, 1970.

70. Иржак Л.И., Фракции гемоглобина в постнатальном онтогенезе хомяка Mcricetus auratus / Л.И. Иржак, Н.А. Моисеенко // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. -1980. №2. - С. 112 -119.

71. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

72. Калашник И.А. Стимулирующая терапия в ветеринарии / И.А. Калаш-ник. Киев: Урожай, 1990.

73. Карелин А.А. Протеолитическая деградация гемоглобина в эритроцитах приводит к образованию биологически активных пептидов / А.А. Карелин, М.М. Филиппова, О.Н. Яцкин и др. // Биоорганическая химия. -1998. -№4. С. 271-281.

74. Карпуть И.М. Гематологический атлас с/х животных / И.М. Карпуть. -Минск: Ураджай, 1986.

75. Кассирский И.А. Болезни крови и кроветворной системы / И.А. Кас-сирский, Г. А. Алексеев. -М.: Медицина, 1970.

76. Кассирский И.А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. М.: Медицина, 1970. - 800 с.

77. Кожемяка Н.В. Справочник ветврача птицеводческого предприятия / Н.В. Кожемяка, Ф.С. Кудрявцев, Г.А. Грошева и др. М.: Колос, 1982.

78. Козинец Г.И. Эритрон, структура и функция / Г.И. Козинец, И.А. Быкова // Наследственные анемии и гемоглобинопатии / под ред. Ю.Н. Токарева и др. М., 1983. - С. 23 - 44.

79. Колесов A.M. Внутренние незаразные болезни животных / А.М. Коле-сов.-М.: Колос, 1972.

80. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний / А.З. Колчинская // Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний: тез. докл. ч. I. - Киев, 1979. - С. 11 -16.

81. Колчинская А.З. Объективная характеристика гипоксических состояний / А.З. Колчинская, В.П. Дударев, А.Г. Мисюра и др. // Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний: тез. докл. ч. I. -Киев, 1979.-С. 16-20.

82. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний / А.З. Колчинская // Пат. физиол. -1981. №4. - С. 3 -10.

83. Козинец Г.И. Исследование фетального гемоглобина в эритроцитах больных анемиями различного генеза / Г.И. Козинец, С.М. Дульцина, Н.С. Турбина и др. // Пробл. гематологии и переливания крови. № 6. -С. 33- 39.

84. Коренман И.М. Количественный микрохимический анализ / И.М. Ко-ренман. -М.: Госхимиздат, 1949. 320 с.

85. Коржуев П.А. Гемоглобин. Сравнительная физиология и биохимия / П. А. Коржуев. -М: Наука, 1964. 267 с.

86. Коржуев П.А. Дыхательная функция крови / П.А. Коржуев. М. - Л.: Изд-во АН СССР, 1949.

87. Коржуев П.А. Эволюция дыхательной функции крови / П.А. Коржуев. М. - Л.: Изд-во АН СССР, 1949.

88. Коржуев П.А. Проблема оксигенации гемоглобина / П.А. Коржуев // Успехи физиологических наук. -1973. №3. - С. 69 -112.

89. Коржуев П.А. Нормальное кроветворение и его регуляция / П.А. Коржуев. -М, 1976.

90. Коробов В.Н. Эволюционное становление кислородообеспечивающей системы и ее значимость в обеспечении надежности биологических объектов / В.Н. Коробов. Киев: Наукова думка, 1985. - 188 с.

91. Коробов В.Н. Структурно-функциональные особенности гемо-глобинов устойчивых к гипоксии животных / В.Н. Коробов, Б.Ф. Сухомлинов, В.Г. Юкало // Механизмы регуляции в системе крови, ч. 1. -Красноярск, 1978. С. 166-167.

92. Костин А.П. Физиология с/х животных / А.П. Костин, Ф.А. Мещеряков, А.А. Сысоев. -М.: Колос, 1974.

93. Котомцев В.В. Клинико-биохимические показатели крови животных: методическое пособие / В.В. Котомцев. Екатеринбург.: УрГС-ХА, 2006.

94. Кривохижина JI.B. Закономености эритропоэза в желточном мешке / JI.B. Кривохижина // Вопросы экспериментальной физиологии. Москва - Екатеринбург. -1997. - С. 103 -111.

95. Крюков А.Н. Морфология крови с техникой морфологического исследования крови и кроветворительной ткани. Вып. 3. Техника исследования крови и кроветворных органов / А.Н. Крюков. М.: Нар-комздрав, 1920. - 56 с.

96. Кунин В.А. Ветеринарная профилактика на птицефермах / В.А. Кунин. М., 1969.

97. Кушаковский А.С. Клинические формы повреждения гемоглобина / А.С. Кушаковский. М. - Л., 1968. - 324 с.

98. Куус X. Возрастные изменения эктоапиразной активности эритроцитов цыплят / X. Куус, И. Сибуль, А. Тамм // Биология: Изв. АН ЭстССР. -1977. № 4.

99. Лебедев Л.А. Количество и морфология форменных элементов и некоторые физико-химические свойства крови здоровых кур / Л.А. Лебедев // Тр. Омск. вет. ин-та, 1940.

100. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека / В.Г. Леонова. Новосибирск.: Наука, 1987. - 240 с.

101. Лиссон С. Кормление ремонтного молодняка птицы / С. Лиссон, Д.Д. Самеро // Новейшие достижения в исследовании питания животных.-М, 1983.-т. 2.-С. 188-199.

102. Лихницкая И.И. Изменение кислородсвязывающих свойств крови в эмбриональном периоде / И.И. Лихницкая. Л.: изд-во А.М.Н. СССР, 1950.-93 с.

103. Лукьяненко В.И. Гетерогенность и полиморфизм гемоглобина рыб / В.И. Лукьяненко, А.С. Васильев, В.В. Лукьяненко. С. Петербург.: Наука, 1991.-392 с.

104. Лялина В.О. Регуляция стрессовой адаптации у откормочного молодняка в условиях промышленной технологии / В.О. Ляпина // Вопросы экспериментальной физиологии. М. - Екатеринбург, 1997. - С. 180-186.

105. Малкин В.Б. Острая и хроническая гипоксия / В.Б. Малкин, Е.Б. Гиппенрейгер // Проблемы космической биологии: т.35. / под ред. акад. В.Н. Черниговского. -М.: Наука, 1977. 319 с.

106. Марачаев А.Г. Взаимосвязь процессов эритропоэза, эритродиере-за и перекисного окисления липидов мембран эритроцитов / А.Г. Марачаев и др. // Вестник АМН СССР. -1983. №11. - С. 65.

107. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл; перевод с англ. Н.ИНовикова. С.Петербург.: Невский диалект,2000, - 66с.

108. Маслиев И.Т. Корма и кормление с/х птиц / И.Т. Маслиев. М.: Колос, 1980.

109. Маслиева О.И. Витамины и кормление птицы / О.И. Маслиева. -М.: Колос, 1975.

110. Маурер Г. Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле / Г. Маурер. М.: Мир, 1971. - 250 с.

111. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии. -М.: Наука, 1986. С. 10-76.

112. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии. М.: Наука, 1986. С. 77 -123.

113. Меерсон Ф.З. Адаптация к высотной гипоксии / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии. -М.: Наука, 1986. С. 222 - 250.

114. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стрессли-митируюхцие системы / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии. М.: Наука, 1986. - С. 521 -621.

115. Мелехин Г.П. Физиология с/х животных / Г.П. Мелехин, Н.Я. Гридин. -М: Колос, 1977. 51 с.

116. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /

117. B.В. Меньшиков. -М.: Медицина, 1987. 368 с.

118. Миронов Ю.А. Биология полового созревания ремонтных кур-молодок / Ю.А. Миронов // Обзор информ. ВНИИТЭИСХ. Москва, 1973, С. 40.

119. Миррахимов М.М. Гемопоэз у животных с птопластической анемией в условиях высокогорья / М.М. Миррахимов, А.Ю. Тилис и др. // Механизмы регуляции в системе крови. Красноярск, 1978. - ч.1.1. C. 164-166.

120. Митков В.В. Результаты выращивания бройлеров различного происхождения/В.В.Митков // Биол. основы повышения продуктивности с/х животных и птиц: науч. тр. Омск, 1972. - т.2. - С. 176.

121. Михлин Д.М. Биохимия клеточного дыхания / Д.М. Михлин. -М.: изд. АН СССР, 1960. 239 с.

122. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В. Монцевичюте-Эрингене. Вильнюс, 1963.

123. Немчинская В.Л. Окислительное фосфорилирование в ядрах эритроцитов голубя / В.Л. Немчинская, Т.П. Моженок // Тез. науч. конфер. ин-та цитологии АН СССР, посвящ. 15-летию ин-та. Л., 1972.

124. Немчинская В.Л. Некоторые особенности энергетического метаболизма эритроцитов голубей и их ядер / В.Л. Немчинская, Т.П. Моженок, А.Д. Браун // Цитология, 1974. № 10.

125. Новиков B.C. Физиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, В.В. Горанчук, Е.Б. Шустов. С.Петербург.: Наука. -1998. - 247 с.

126. Онегов А.П. Гигиена с/х животных / А.П. Онегов. 2-е изд. - М., 1963.

127. Орлов Ф.М. Болезни птиц / Ф.М. Орлов. М.: Колос, 1971.

128. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез. / JI.А. Остерман. -М.: Наука, 1981.

129. Остерман JI.A. Исследование биологических макромолекул / JI.A. Остерман. М.: Наука, 1983. - 304 с.

130. Опгграх М.И. Мессбауэровская спектроскопия гемоглобинов и железо-декстрановых комплексов с различной молекулярной структурой. Биофизические и биомедицинские аспекты: автореф. дис. . д. физ.-мат. наук. /М.И. Оштрах. Екатеринбург, 2000. - С. 46.

131. Пенионжкевич Э.Э. Разведение и племенное дело в птицеводстве /Э.Э. Пенионжкевич. -М.: Агропромиздат, 1989.

132. Переяслова И.Г. Статистика / И.Г. Переяслова, Е.Б. Колбачев, О.Г. Переяслова. 2-е изд. - Ростов-на-Дону.: Феникс, 2005.

133. Пивкин В.Д. Изменение гемопоэза при острой массивной крово-потере / В.Д. Пивкин, Н.К. Аношкин. Саранск, 1991. - 20 с.

134. Попов Ю.П. О скорости созревания ретикулоцитов при нормальных и различных физиологических и патологических состояниях / Ю.П. Попов // Пробл. гематол. -1959. №4. - С. 45 - 49.

135. Порохов Ф.Ф. Костномозговое кроветворение при тейлериозе крупного рогатого скота по данным прижизненного изучения костномозгового пунктата / Ф.Ф. Порохов // Сб. тр. Ивановского с.-х. ин-та, вып. -1959. №17. - С. 209 - 226.

136. Портная JI.B. Особенности эритропоэза на ранних этапах развичтяи куриного зародыша / Л.В. Портная // Система кроветворения развивающегося организма в норме и патологии. Челябинск, 1979. -Вып. 1.-С. 20-29.

137. Проссер JI. Сравнительная физиология животных / Л. Проссер, Ф. Браун. -М: Мир, 1967.

138. Протасов А.П. Краткий справочник ветеринарного врача / А.П. Протасов. Л., М.: Госиздат, 1960.

139. Рагозина М.И. Развитие зародыша домашней курицы / М.И. Рагозина.-М.: АН СССР, 1961.

140. Разбесов O.K. Динамика гематологических показателей у кур в зависимости от возраста и условий содержания / O.K. Разбесов, B.C. Постников, И.В. Хрусталева // Сб. трудов МВА. 1977. - т. 90.

141. Рокуэл В. Биохимия / В. Рокуэл. М.: Мир, 1993.

142. Рольник В.В. Биология эмбрионального развития птиц / В.В. Рольник. Л.: Наука, 1968.

143. Рябов С.И. Основы физиологии и патологии эритропоэза / С.И. Рябов. Л.: Медицина, 1971.

144. Савицкий Н.Я. О четвертой функции кровяного пигмента / Н.Я. Савицкий // Сборник трудов, посвящ. 35-летию науч., педагогич. и обществ. деят. акад. Аничкова Н.Н. Л.: Медгиз, 1946. - С. 250 - 264.

145. Садовников Н.В. Программы для статистических расчетов на микрокалькуляторах и мини-ЭВМ на языке Бейсик: методическая разработка / Н.В. Садовников. Свердловск.: Агропром СССР, 1987.

146. Сбродов Ф.М. Методические указания для проведения лабора-торно-практических занятий по физиологии с/х животных со студентами заочного факультета по специальности зоотехния / Ф.М. Сбродов. -Свердловск, 1982.

147. Свиридкина Л.П. Состояние гемокоагуляции, микроциркуляции и биоэлектрической активности миокарда при экспериментальной гиподинамии: автореф. дис. к.м.н. /Л.П. Свиридкина. Казань, 1979.

148. Северин М.В. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм / М.В. Северин, Б.Г. Юшков, А.П. Ястребов. -Екатеринбург.: УрГМИ, 1993. 185 с.

149. Сергиевский М.В. Оценка и прогнозирование устойчивости с/х животных / М.В. Сергиевский, А.Ф. Дмитриев. Целиноград, 1983.

150. Сиротинин Н.Н. Методы ступенчатой акклиматизации к высокогорному климату. Проблемы гипоксии / Н.Н. Сиротинин. Киев.: Нау-кова думка, 1955.

151. Скипетров В.П. Функциональная оценка резервов системы го-меостаза. Физиология и патология гемостаза / В.П. Скипетров, В.В. Мартынова. Полтава, 1991.

152. Сметнев С.И. Птицеводство / С.И. Сметнев. М.: Колос, 1970.

153. Солнцев К.М. Стимуляторы роста с/х животных / К.М. Солнцев, В.А. Сапунов и др. М., - Л.: Сельхозиздат, 1963.

154. Соловей М.С. Влияние гипертериоидизации на картину крови кур / М.С. Соловей // Тр. эндокринол. лаб. всесоюз. института животноводства. -1934. т. 1.

155. Стародоб Н.Ф. Про гетерогеншсть гемоглобшу людши та тварши / Н.Ф. Стародаб Н Bier. АН УРСР. -1974. № 12. - С. 44 - 53.

156. Стародуб Н.Ф. Биосинтез фракций гемоглобина крыс в условиях нормального и усиленного эритропоэза / Н.Ф. Стародуб, А.Н. Грицак // Биохимия. 1979. - № 8. - С. 1493 - 1501.

157. Стародуб Н.Ф. Радиационное поражение гемоглобина / Н.Ф. Стародуб, Г.М. Рекун, И.М. Шурьян. Киев.: Наук. Думка, 1976. - С. 128.

158. Стародуб Н.Ф. Радиационное поражение гемоглобина / Н.Ф. Стародуб, И.М. Шурьян // Тез. междунар. биофиз. конгр. Секц. I IV. -Москва, 1972.-С. 454-456.

159. Стародуб Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина / Н.Ф. Старо-дуб. Киев.: Наукова думка, 1987.

160. Стародуб Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина. Регуляция синтезов гемоглобинов в норме и при патологии: автореф. дис. д.б.н. / Н.Ф. Стародуб. Москва, 1982. - С. 46.

161. Стародуб Н.Ф. Изучение свойств фракций гемоглобина крыс / Н.Ф. Стародуб. Киев.: Наукова думка, 1974.

162. Стародуб Н.Ф. Методы исследования структурной гетерогенности гемоглобина млекопитающих / Н.Ф. Стародуб // Методы молекулярной биологии. Киев.: Наукова думка, 1979. - С. 176-191.

163. Стародуб Н.Ф. Онтогенез красной кровяной клетки и гетерогенная система гемоглобина / Н.Ф. Стародуб // Успехи соврем, биологии. -1976.-№5.-С. 770-773.

164. Стародуб Н.Ф. Содержание фосфатов в красных клетках крови крыс при действии гипо- и гипероксии / Н.Ф. Стародуб, В.П. Артюх и др. // Физиол. журн. 1979. - №4. - С. 450 - 452.

165. Стародуб Н.Ф. Содержание фосфатов в эритроидных клетках крови крыс в норме и при гипоксии / Н.Ф. Стародуб, В.П. Артюх, Г.М. Рекун // Докл. АН УССР. -1979. Сер. Б. №11. - С. 958 - 961.

166. Стародуб Н.Ф. О природе гетерогенности гемоглобина крыс / Н.Ф. Стародуб, В.П. Артюх и др. // Укр. биохим. журнал. 1979. - №2. -С. 117-129.

167. Стародуб Н.Ф. Биосинтез фракций гемоглобина крыс в условиях нормального и усиленного эритропоэза / Н.Ф. Стародуб, А.Н. Грицак // Биохимия. 1979. - №8. -С. 1493 -1501.

168. Стародуб Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина анемичных крыс / Н.Ф. Стародуб, А.Н. Грицак // Бюл. экспер. биологии и медицины. -1976.-№11.-С. 1328-1330.

169. Стародуб Н.Ф. Морфогенетическая смена типов гемоглобина в онтогенезе крыс / Н.Ф. Стародуб, А.Н. Грицак // Онтогенез. 1979. -№6. -С. 567-575.

170. Стародуб Н.Ф. Действие радиации на биосинтез гемоглобина и его отдельных электрофоретических фракций / Н.Ф. Стародуб, И.А. Крикливый, И.М.Шурьян//Радиобиология. -1976. №2. - С. 269-272.

171. Стародуб Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина: структура, свойства, синтез, биологическая роль / Н.Ф. Стародуб, В.И. Назаренко. Киев.: Наук. Думка, 1987.

172. Стародуб Н.Ф. Типы нормального гемоглобина и аномальные / Н.Ф. Стародуб, В.И. Назаренко. Киев.: Наук. Думка, 1987.

173. Стародуб Н.Ф. Радиационное поражение гемоглобина / Н.Ф. Стародуб, Г.М. Рекун, И.М. Шурьян. Киев.: Наук. Думка, 1976. -132 с.

174. Стоцкая Г.Е., Фетальный гемоглобин у новорождённых детей в зависимости от гестационного возраста / Г.Е. Стоцкая, JI.H. Юрченко // Вопр. охраны материнства и детства. -1976. №4. - С. 15-16.

175. Стрелков Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации / Р.Б. Стрелков, А.Я. Чижов. 2-е изд. испр. и дополн. - Екатеринбург.: Уральский рабочий, 2001.

176. Сумин М.Н. Гетерогенная система гемоглобина в условиях нормального и измененного эритропоэза: дис. . к.м.н. / Сумин Михаил Николаевич. Екатеринбург, 2002.

177. Сухомлинов Б.Ф. Физико-химические свойства и аминокислотный состав гемоглобина бобра Castor fiber / Б.Ф. Сухомлинов, Р.С.

178. Стойка, В.Н. Коробов // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. -1974.-№3.-С. 305-307.

179. Ткаченко Г.Б. Изменение физико-химических свойств эритроцитов периферической крови при хронической сердечной недостаточности / Г.Б. Ткаченко, Н.Р. Русанова, О.И. Дубская // Кровообращение. -1986.-№4.-С. 52.

180. Токарев Ю.Н. Наследственные гемоглобинопатии. Некоторые итоги и перспективы изуч. пробл. / Ю.Н. Токарев // Пробл. гематологии и переливания крови. 1977. - №4. - С. 3 - 7.

181. Ужанский Я.Г. Гипоксия / Я.Г. Ужанский. Киев.: Логос, 1949.

182. Ужанский Я.Г. Значение эритродиереза в механизме новообразования эритроцитов: дис. д.м.н. / Я.Г. Ужанский. Л., 1941. - 32 с.

183. Ужанский Я.Г. Роль разрушения эритроцитов в механизме регенерации крови / Я.Г. Ужанский. Л.: Медгиз, 1949. - 220 с.

184. Ужанский Я.Г. Стресс и гемолиз / Я.Г. Ужанский // Проблемы гематологии и переливания крови. 1973. - №11. - С. 13-15.

185. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регуляции эритропоэза / Я.Г. Ужанский. М. : Медицина, 1968. - С. 120.

186. Уильяме Б. Методы практической биохимии / Б. Уильяме, К. У ил сон. М.: Мир, 1978. - С. 200.

187. Уринсон Ю.П. О сидероцитах и сидеробластах / Ю.П. Уринсон, М.М. Тушинская // Пробл. гематол. -1961. №7. - С. 25 - 29.

188. Фатеев В.Н. Организация племенной работы / В.Н. Фатеев. М.: Россельхозиздат, 1979.

189. Физиология системы крови. Физиология эритропоэза. Руководство по физиологии. Л.: Наука, 1979. - 360 с.

190. Филев Л.В. Особенности кислородтранспортной функции эритроцитов при острой высотной гипоксии / Л.В. Филев, В.И. Мазуров и др. // Военно-медицинский журнал. -1989. №10. - С. 39.

191. Фисшшн В.И. Биологические проблемы промышленного птицеводства / В.И. Фисинин // С-х биология. -1987. №11. - С. 65 - 72.

192. Фисинин В.И. Биологические проблемы, связанные с интенсификацией птицеводства / В.И. Фисинин, Б. Авдонин, Н. Кравченко // Птицеводство. -1978. №12. — С. 15 —19.

193. Фисинин В.И. / В.И. Фисинин, И.В. Журавлев и др. // Сб. науч. тр. Всесоюз. н.-и. итехнол. ин-т птицеводства. -1979. -Т.47.-С.42-51.

194. Фисинин В.И. Создание кроссов высокопродуктивной птицы, приспособленной к условиям промышленной технологии / В.И. Фисинин, К.В. Злочевская // С-х биология. -1984. -№5. С.З -13.

195. Фисинин В.И. Биологические проблемы клеточного содержания птицы / В.И. Фисинин и др. // Сельскохозяйственная биология. 1978. -№3. С. 667-672.

196. Фисинин В.И. Птицеводство сегодня и завтра / В.И. Фисинин, Г.К. Отрыганьев. -М.: Агропромиздат, 1987. -126 с.

197. Хапугин В.А. Содержание фетального гемоглобина при некоторых заболеваниях системы дыхания / В.А. Хапугин // Терапевтический архив.-1972.-№8.-С. 75.

198. Хочачка Я. Стратегия биохимической адаптации / Я. Хочачка, Дж. Сомеро. -М.: Мир, 1977. 398 с.

199. Чарный А.М. Патофизиология гипоксических состояний / А.М. Чарный. М.: Медгиз, 1961. - С. 343.

200. Чертков И.Л. Современная схема кроветворения / И.Л. Чертков, А.И. Воробьев //Проблемы гематологии. -1973. -№10.

201. Чертков И.Л. Клеточные механизмы поддержания кроветворения /И.Л.Чертков,Н.И.Дризе//Актуальные вопросы гематологии и трансфу-зиологии: мат-лы науч.-практ. конф. С.Петербург, 2000. - С.67 - 72.

202. Чертков И.Л. Стволовая лимфоидная клетка / И.Л. Чертков, А.Я. Фриденштейн // Успехи совр. биол. -1972. т. 74.

203. Чижевский A.JI. Руководство по применению ионизированного воздуха в промышленности, сельском хозяйтве и медицине / А.Л. Чижевский. -Москва, 1959. 57 с.

204. Юшков Б.Г. Система крови и экстремальные воздействия / Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, М.В. Северин. Екатеринбург.: УрО РАН, 1999.

205. Ястребов А.П. Возрастные особенности состояния пролифера-тивных процессов в миелоидной ткани / А.П. Ястребов, С.В. Сазонов // Вопросы экспериментальной физиологии: сб. статей. РАН - УрГМА. - Москва - Екатеринбург, 1997. - С. 158 -164.

206. Ястребов А.П. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов / А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков, В.Н. Большаков. Свердловск.: УрО АН СССР, 1988. -151 с.

207. Abraham Е.С. On the chromatographic heterogeneity of human fetal hemoglobin / E.C. Abraham, N.D. Cope et al. // Biochim Biophys Acta. -1979.-v. 577.-1.-P. 159-169.

208. Ackerman A. A study of the morphology of the living cells of the blood in vital films with the phase contrast /A.Ackerman//Blood.-1955.-X.

209. Alter B.P. Fetal Erythropoiesis in stress hematopoiesis / B.P. Alter // Exp. Hematol. -1997. 7. - P. 200 - 209.

210. Arnone A. X-ray diffraction study of binding of 2*3 diphosphoglycer-ate to humlap deoxyhemoglobin / A. Arnone // Nature 237. 1972. - N. 5351.-P. 146-149.

211. Bank A. Regulation of globin synthesis / A. Bank et al. // Regulation of hematopoiesis. -N.Y., 1970. Vol. 1. - P. 701.

212. Barcroft J. Anoxemia / J. Barcroft // Lancet. 1920. - Vol. 199; N 5062.-P. 485-489.

213. Bard H. The relative rates of synthesis of hemoglobins A and F in immature red cells V. of newborn infants / H. Bard, E.L. Macowski et al. // Pediatrics. -1970. 45. - P. 766 - 772.

214. Bard H. Hypoxemia and increased fetal hemoglobin synthesis / H. Bard, J.C. Fourton et al. // J. Pediatr. -1994. v. 124. - 6. - P. 941 - 943.

215. Barglessi A. Heterogeneity and globin composition of adult chicken hemoglobin / A. Barglessi, C. Callegarini, F. Conconi // Experientia. 1969. -2.-P. 137-138.

216. Barker J.E. Hemoglobin switching in sheep: characteristic of BFU-E-derived colonies from fetal liver / J.E. Barker // Blood. 1980. - 56. - P. 495-500.

217. Barnes D.W. Haemopoistis stem cells in the peripheral blood / D.W. Barnes, J.F. Goutit // Lancet. 1967. - v. 2.

218. Bauer Ch. The carbon dioxide affinity of various human hemoglobin / Ch. Bauer et al. // J. Biol. Chem. -1975. v. 250. - 2. - P. 2173 - 2176.

219. Bauer Ch. Oxygen affinity and allosteric effects of embryonic mouse hemoglobin's / Ch. Bauer, R. Tamm et al. // Nature. 1975. - 257. - N 5523.-P. 333-334.

220. Bauer Ch. Fetal hemoglobin restriction to a few erythrocytes (F-cells) in normal human adults / Ch. Bauer, Th.K. Belding et al. // Scien. 1975. -V. 188. -N4186.-P. 361-363.

221. Baumann R. Organic phosphates increase the solubility of avian hea-moglobin D and embrionic chicken hemoglobin / R. Baumann, E. Goldbach, et al. // J. Biochem. -1984. v. 217. - 3. - P. 767 - 771.

222. Baumann R. Cat haemoglobins A and B: differences in the interaction with C1-, phosphate and C02 / R. Baumann, E.A. Halter // Biochem. and Biophys. Res. Corn-muns. -1975. -N1. P. 220-227.

223. Betke K. Fetaler und bleibender Blutfarbstoff in Erythrozyten und Erythroblasten von menschlichen Feten und Neugeborene / K. Betke, E. Kleihauer // Blut. -1958. 4. - S. 241 - 250.

224. Boussios T. Ontogeny of hamster hemoglobin's determined by isoelectric focusing in polyacrylamide gel / T. Boussios, J.F. Bertles // J. Cell. Sci. -1974. N 3. - P. 677 - 686.

225. Braunitzer G. Hemoglobins, XLV. The amino acid sequence of pheasant (Phasianus colchicus) hemoglobins / G. Braunitzer, J. Godovac // Hoppe Seylers Z. Phiziol. Chem. 1982. - v. 363. - 3. - P. 229 - 238.

226. Brody J. Isosime histochemistry: the displty of selective lactate dehy-drosenase isosymes in sections of skeletal muscle / J. Brody, K. Engel // J. Histochem., Cytochem. -1964. - v. 12.

227. Brown J. / J.Brown, V.Ingram // J. Biol. Chem. 1974. - 249. - P. 3960-3972.

228. Bunn H.F. The interaction of 2,3-diphosphoglycerate with certain mammalian hemoglobins / H.F. Bunn, R.W. Briehe // J. Clin. Invest. -1970. -v.49.-6.-P. 1088-1095.

229. Campbell T.A. Detection of hemoglobin variants in erythrocytes by flow cytometry / T.A. Campbell, R.E. Ware, N. Nason // Cytometry. 1999. -v.35.-3,-P. 242-248.

230. Congote L.F. Rapid separation of tlie a., Yyand human globin chains by reversed phase high pressure liquid chroma- graphy / L.F. Congote, H.P.Y. Bennet, S. Solomon // Biochem. and Biophys. Res. Commune. -1979. v.89. -N3.-P. 851-858.

231. Dan M. Detection of two types of haemoglobin (HbA and HbF) in single erythrocytes by fluorescent antibody thechnique technique. / M. Dan, A. Hagiwara // Exp. Cel. Res. -1967. v. 46. - P. 596 - 598.

232. Daniels G.L. Terminology for Red Cell Surface Antigens / G.L. Daniels, D.J.Anstee et al.//Vox Sanguinis. -1999. v.77. - 1. - P. 52-57.

233. DantschakofF V. Uber das erste Auftreten der Blutelementte in Huhne-rembryo / V. DantschakofF // Fol Haematol arch. -1907. -Bd. 4.

234. DantschakofF V. Untersuchungen uber die Enturcklung des Blutes und Bindegewebes bei den Vogeln. / V. DantschakofF // A Die erste Enste-hung der Blutbildendes. Organ. Anat. Hefte. -1908. Bd. 38.

235. DantschakofF V. Untersuchungen uber die Entwicklung des Blutes und Bindegewebes bei den Vogeln. Das locker Bindegewebe des Hunckeus im factclen Leben / V. DantschakofF// Arch. f. mikr. anat. -1909. Bd. 73.

236. Dantschakoff V. Cell potentialities and differential factors- considered in relation to erythropoiesis /V.Dantschakoff// Amer. J. Anai.-1918.-v. 24.

237. DauhofFM.G. Atlas of protein and structure / M.G. Dauhoff. Washington: Nat. Biomed. Res. Found., 1972. - 418 p.

238. DeSimone J. Maintenance of fetal hemoglobin (HbF) elevations in the baboon by prolonged erythropoietic stress / J. DeSimone, M. Biel, P. Heller // Blood. 1982. - v. 60. - 2. - P. 519 - 523.

239. DeSimone J. Stimulation of fetal hemoglobin synthesis in baboons by hemolysis and hypoxia / J. DeSimone, M. Biel, P. Heller // Proc. Natl. Acad. Sci. -1978. v. 75. - 6. - P. 2937 - 2940.

240. DeSimone J. Hemopoietic stress and fetal hemoglobin synthesis : comparative studies in vivo and in vitro / J. DeSimone, P. Heller, J.G. Adams // Blood. -1979. v. 54. - 5. - P. 1176 -1181.

241. DeSimone J. Genetic relationship between fetal Hb levels in normal and erythropoietically stressed baboons / J. DeSimone, P. Heller, M. Biel, D. Zwiers //Br. J. Haematol. -1981. -v.49. -2. -P. 175 -183.

242. Dhindsa D.S. Postnatal changes in oxygen affinity of rat blood / D.S. Dhindsa, J. Met, calf. D.W. Blacmore, R.D. Koler // Сотр. Biochem and Physiol. 1981. -N2. - P. 279 - 293.

243. Dover G.J. Quantitation of hemoglobins within individual red cells asynchronous biosynthesis of fetal and adult hemoglobin during erythroid maturation in normal subjects / G.J. Dover, S.H. Boyer // Blood. Dec. -1980.-v.56.-6.-P. 1082-1091.

244. Dover G.J. 5-Axacytidine increases HbF production and reduces anemia in sickle cell disease : dose-response analysis of subcutaneous and oral dosage regimens / G.J. Dover, S. Charache et aL // Blood. 1985. - v. 66. -3.-P. 527-532.

245. Fantoni L. Synthesis of embryonic hemoglobin's during elytroid cell development in fetal mice / L. Fantoni, A. La Chapelle, P.L. De Marks // Biol. Chem. 244. -1969. -N3.-P. 675-681.

246. Frankis R.C. Globin protein of the normal and anemic duck / R.C. Frankis et al. // Arch. Biochem. Biophis. -1985. v.238. -1. - P. 178-186.

247. Garrick M.D. Discussion paper genetic variation in the prim are structure of the P. chain of rabbit hemoglobin / M.D. Garrick, R. Ha&er, J. Bricker, L.M. Garrick. Acad. Sci. Ann. N.Y., 1974. -241. -P.436-438.

248. Gibson Q.H. The reaction of methemoglobin-K. Avith some ligands /Q.H. Gibson, L. Parkhurst, G. Geraci // J. Biol. Chem. 1969. - 244. -N17. - P.4668 - 4676.

249. Han Z.Y. Hypoxia induced increase of MDA and echinocytes from erythrocytes in rabbit's blood with special reference to inhibition of the increase by MPEG-SOD / Z.Y. Han, M. Chen et al. // Sheng Li xue Bao. -1995. v. 47. - 6. - P.565 - 572.

250. Hanicki Z. Recombinantion erythropoietin stimulates synthesis of fetal hemoglobin in patients with renal anemia treated by repeated hemodialysis / Z. Hanicki, W. Sulowicz et al. // Pol. arch. med. wewn. 1991. - v. 85. -6. -P.352-355

251. Hashimoto K. The heterogeneity of chicken hemoglobin / K. Hashimoto, F.H. Wilt. Berkeley, Department of zoology, University of California. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1966. - v. 56. -5. - P. 1477-1483.

252. He Z. Expression, purfication and characterization of human hemoglobins Gower-1 (C2e2), Gower-2 (a2e2) and Portland-2 (£2(32) assembled in complex in transgenic-knockout mice / Z. He, J.E. Russell // Blood. -2001.-4. -P.1099-1105.

253. Henri A. Disappearance of HbF and i-antigen during the first year of life/A. Henri, U. Testa et al. //Am. J. Hematol.-1980.-v.9.-2.-P.161-170.

254. Hofinann O.M. Partitioning of oxygen and carbon monooxide in three human embryonic hemoglobins / O.M. Hofinann, T. Brittain // Hemoglobin. -1998.-v. 22.-4.-P. 313-319.

255. Huisman Т.Н. The structure and function of normal and abnormal haemoglobins / Т.Н. Huisman // Baillieres Clin. Haematol. 1993. - 1. -P. 1-30.

256. Jitano A.A. Electrophoretic separation of intermediate compounds in two reactions of ferrihemoglobin / A.A. Jitano, E. Robinson // Biochim. et biophys. acta. 29. -1958. N 3. - P.545 - 555.

257. Junca Piera J. Distribution width of erythrocyte size / J. Junca Piera, V. Farre Guerrero et al. // Med. Clin.(Barc). -1990. v. 65. - 3. - P. 116.

258. Kamuzora H. The chain, an a-like chain of human embrionic haemoglobin / H. Kamuzora, R.T. Jonnes, H. Lehmann // FEBS Lett. 1974. -v.46. - 1.-P.195-199.

259. Kendall R.G. Patients with pulmonary and cardiac disease show an elevated proportion of immature reticulocytes / R.G. Kendall, I. Mellors et al. //Clin. Lab.Haematol. -2001. v. 23.- 1. -P.27-31.

260. Kitchen H. Structural comparison of polymorphic, hemoglobins of deer with those and other species / H. Kitchen, C.W. Easley, F.W. Putnam, W.J. Taylor // J. Biol. Chem. -1968. 243. -N 6. - P. 1204 -1211.

261. Kitchen H. Embryonic and fetal hemoglobin in animals / H. Kitchen, I. Brett//Acad. Sci. Ann.N.Y., 1974.-241. -P.653-671.

262. Kleihauer E. Denaturierung von fetalem und bleibendem Hamoglobin des Menschen durch Zalzsaure / E. Kleihauer // Naturwissenschaften. -1957. -N10. -P.308 -309.

263. Kleirhauer E.F. Die intrazellulare Verteilung von embry-onalem Hamoglobin in roten Blurtzellen menschlicher Embryonen / E.F. Kleirhauer, G.F. Tang, K. Bertke // Acta. Haewiatol. -1967. N5. - P.264 - 272.

264. Krzymowski T. Badania szpiku i krwi u kur hodowlanychze Szcze-golnym Umzgeanicmiem genery trombocyton oraz metody obliczania krwinen /T.Krzymowski, W.Malinowski//Acta physiol. Polon. -1958. -v. 9.

265. Laurell C.B. Plasma iron and the transport of iron in the organism / C.B. Laurell. -Pharm. Rev., 1952.

266. Lee K.S. Further resolution of adult chick hemoglobin by isoelectric focusing in polyacrylamide gel / K.S. Lee, P.C. Huang, B.H. Cohen // Bio-chem. Biophis. Acta. -1976. v. 427. -1. - P. 178 -196.

267. Lelkman W. Oxygen affinity and phosphate compounds of red blood cells during intrauterine development of rabbits / W. Lelkman, Ch. Bauer // Pflugers Arch. -1977. N 2. - P. 149 -156.

268. Lemer L. Die Mitosedauer primitives Erythrocytes von Huhnerem-bryonen mittels Colchicintechnik untersucht / L. Lemer, Z. Rychter // Entwichungsmech. Organismen. 1958. - v. 150.

269. Leon-Velarde F. Hematological parameters in high altitude residents living at 4,355, 4,660, and 5,500 meters above sea level / F. Leon-Velarde, A. Gamboa et al. // High. Alt. Med. Biol. 2000. - v. 1. - 2. - P.97 -104.

270. Lessard L. Multiple hemoglobin's in fetal, newborn and adult cats / L. Lessard, F. Taketa//Biochim. etbiophys. Acta. 175.-1969.-N2.-P.441-444.

271. Ldliger H. Chr. Morphologische Untersuchunden fur Sistematic der Hamoblastosen des Huhnes / H. Chr. LOliger // Arch. F. Exp. Veteri-nannedizin. -1959. -Bd. XIII. 3.

272. Ldliger H. Chr. Die diagnostiscke verwertborneit des Geflugelblut-bildes / H. Chr. LOliger // Berl. U. Munch. Tierarztl. Wschr. -1960. N 73.

273. Mahoney W.C. Hemoglobin a-chain variation in macaques: primary structures of the a- and a-chains from the adult hemoglobin's of malaysian Macaca nemestrina / W.C. Mahoney, P.L. Nute // Arch. Biochem. and Bio-phys. -1979. N1. - P.64 - 72.

274. Maniatis A. Fetal characteristics of erythrocytes in sickle cell anemia: an immunofluorescence study of individual cells / A. Maniatis, T. Papayan-nopoulou, J.F. Bertles // Blood. -1979. v.54. -1. - P. 159 -168.

275. Mario N. Qualitative and quantitative analysis of hemoglobin variants by capillary isoelectric focusing / N. Mario, B. Baudin, J. Giboudeau // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 1998. -1. - P. 123.

276. Matia U.G. Kinetics of the alkali denaturation of hemoglobin in the single erythrocyte / U.G. Matia, B. Thorell // Blood. -1963. N1. - P. 1 - 7.

277. Matioli G. Electrophoresis of hemoglobin in single erythrocytes / G. Matioli, H.B. Niewisch // Science. -1965. -N 3705. -P. 1824 1826.

278. Matioli G. Kinetics of alkali denaturation of hemoglobin in the singl erythrocyte / G. Matioli, B. Thorell // Blood. -1963. N1. - P. 1 - 7.

279. Maurer H. Dependence of the oxygen affinity of blood on the presence of fetal or adult hemoglobin / H. Maurer, R.E. Behnnan, G.R. Honig II Nature. -1970. v. 227. - 5256. - P.388 - 390.

280. Maximov A.A. Der Lymphocyte als gemeinsame Stammzelle der ver-schiedenen Blutelemente in der embryonalen. Eutwicklung und in postfac-talen Steden der Zengetiere /А.А. Maximov// Fol. Hematol. -1909. -Bd 8.

281. Maximov A. A. Uber die Entwcklung der Blut und Bindegewebzellen bei Saugetirembrejon / A.A. Maximov // Fol. Hematol. -1907. Bd 4.

282. Mcllwaine I. Characterization by polyactylamide electrophoresis of hemoglobins in rabbit embrio, fetus and adult /1. Mcllwaine, D. Rodbard, A. Chrambach // Anal. Biochem. -1973. v.55. - 2. - P.521 - 538.

283. Meletis J. Quantitation of hemoglobin in single erythrocytes with and without fetal hemoglobin / J. Meletis, X. Yataganas et al. // Eur. J. Haematol. -1987. -v.39. -4. -P.331 -338.

284. Nelson M. A flow-cytometric equivalent of the Kleihauer test / M. Nelson, K. Zarkos et al. // Vox Sang. -1998. v.75. - 3. - P.234 - 241.

285. Nicolaides K.H. Mean red cell volume in normal, anemic, small, trisomic and triploid fetuses / K.H. Nicolaides, R.J. Snijders, J.G. Thorpe-Beeston, et al. //Fetal. Ther. -1989. v.4. -1. -P.l -13.

286. Nothum R. The hemoglobins of the adult blackbird (Turdus merula, Passeriformes). The sequence of the major (HbA) and minor component (HbD) / R. Nothum, G. Braunitzer, et al. // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. -1989. v. 370. - 4. - P.309 - 316.

287. Nunn J.F. Oxygen / J.F. Nunn // Applied respiratory with spesiel reference to anesthesia. London, 1969. - P.326 - 384.

288. Ofieno S. Generation of free a amino group by Raney Nickel after 2-nitro-5- thiocyanobenzoic acid cleavage at cysteine residues-application to automated sequencing /S.Ofieno// Biochemistry. 17. 1978. - N25. - P. 5468-5474.

289. Oilman I.G. Mouse hemoglobin beta chains. Sequence data on embryonic chain and genetic linkage of the y-chain locus to the adult (3-chain locus Hbb Л. G. Oilman// Biochem. J. 155. -1976. -N2. -P.231 -241.

290. Orzalesi M.M. The relative effect of 2,3-diphosphoglycerate on the oxygen affinity of fetal and adult hemoglobin in whole blood / M.M. Orzalesi, W. W.Hay//Experiencia 1972. -v.28. - 12.-P. 1480-1481.

291. Oski F.A. The effect of deoxygenation of adult and fetal hemoglobin on the synthesis of red cell 2,3-diphosphoglycerate and its in vivo consequences / F.A. Oski, A.J. Gottlieb, et al. // J. Clin. Invest. 1970. - v.49. -2. - P.400 - 407.

292. Oswald B. Die Konzentration von Nukleotoden und anderen saurelos-lichen P-Verbindungen im Blut der Ratte wahrend der Erythrozytenreifung und altering / B. Oswald, G. Dossier // Acta biol. et med. ger. 18. 1967. -N2. -S.163 -175.

293. Palis J. Developmental biology of erythropoiesis / J. Palis, G.B. Segel // Blood Rev. -1998.-2. -P.106-114.

294. Papayannopoulou Th. Simultaneous assessment of i-antigenic expression and fetal hemoglobin in single red cells by immunofluorescence / Th. Papayannopoulou, P.Chen et al.//Blood. -1980. v.55. - 2. -P.221-232.

295. Pauling L. Abnormality of Hemoglobin Molecules Hemolytic Antmis / L.Pauling. The Harvey Lectures. - N. Y.: Academic Press., 1955.

296. Perrella M. Identification of the high and low affinity C02-binding sites of human hemoglobin / M. Perrella, J.V. Kilmartin, et al. // Ibid. 256, N5520.-P. 759.

297. Perutz M.F. Regulation of oxygen affinity of hemoglobin: influence of structure of the globin on the heme iron / M.F. Perutz // Ann. Rev. Biochem. -1979.-48.-P. 327-386.

298. Perutz M.F. Identification of residues responsible for the alkaline Bohr effect in hemoglobin / M.F. Perutz, N. Muirhead et al. // Nature. -1969. 222, N. 5200. -P.1240 -1243.

299. Perutz M.F. Chemical and crystallographic study of the two fractions of adult horse haemoglobin / M.F. Perutz, L.F. Steinrauf et al. // J. Mol. Biol. -1959. -1, N 4/5. P. 402 - 404.

300. Perutz M.F. Nature of Haem-Haem interaction / M.F. Perutz // Ibid. -1972. 237, N 5357. - P.495 - 499.

301. Perutz M.F. Structure of hemoglobin A-dimensional Fourier synthesis at 5,5 A resolution, obtained by x-ray analysis / M.F. Perutz, M.Q. Rossman, F. Ann, et al. // Ibid P. 416 - 422.

302. Peters J.P. Quantitative clinical chemistry / J.P. Peters, D.D. van Slyke. Baltimore: Williams and Wilkins, 1932. - 957 p.

303. Redondo P.A. Physiological response to experimentally induced anemia in rats: a comparative study / P.A. Redondo, A.I. Alvarez, et al. // Lab. Anim. Sci. -1995. v.45. - 5. - P. 578.

304. Reischl E. Glutatione mixed disulfides and heterogeneity of chicken hemoglobins /Е. Reischl, A.L. Dafre // Сотр. Biochem. Physiol. B. -1992. v. 120. - 4. - P.849 - 853.

305. Rochant H. Expression of the blood group I,i,H, and Al antigens on erythrocyte membranes studied by immunofluorescence / H. Rochant, A. Henri, et al. // J. Clin. Lab. Immunol. -1980. v.4. -1. - P.35 - 40.

306. Rochette J. Fetal hemoglobin levels in adults / J. Rochette, J.E. Craig, S.L. Thein // Blood Rev. -1994. v.8. - 4. - P.213 - 224.

307. Rodriguez F.A. Intermittent hypobaric hypoxia stimulates erythropoi-esis and improve aerobic capacity / F.A. Rodriguez, H. Casas, et al. // Med. Sci. Sport. Exerc. -1999. v.31. -2. -P.264 - 268.

308. Rodriguez F.A. Erythropoietin acute react ion and haematological adaptations to short, intermittent hypobaric hypoxia / F.A. Rodriguez, J.L. Ventura, et al. // Eur. J. Appl. Physiol. 2000. - v.82. - 3. - P. 170 -177.

309. Sakata S. /S. Sakata, Y. Enoki, M. Ueda// Zool. Sci. 1992. - Vol. 9, N 9. -P.1251.

310. Schapira G. Hemoglobin's de lapin: une variante resultans d'un al-lelomorphysme et non d'une ambiquite; Hb29 val ^ / G. Schapira, M. Ben-rubi, et al. // Biochim. et biophys. acta. -1969. 188. - N 2. - P.216 - 221.

311. Schermer S. / S. Schermer // Blutmorphologic der laboratoriustiere. Leipzig, 1954.

312. Schhoutens A. Anemia and marrow blood flow in the rat / A. Schhoutens et al. // Brit. J. Haematol. -1990. v.74. - 4. - P.514 - 518.

313. Scholz H. Role erythropoietin in adaptation to hypoxia / H. Scholz, H.J. Schurek, et al. //Experientia. 1990. - v.46. -11-12. -P.1197-1201.

314. Sewchand L.S. Red blood cell count (RCC) and volum (MCV) of three subjects in a hypobaric chamber /L.S. Sewchand, R.E. Lovlin, et al. // Aviat. Space Environ. Med. -1980. v.51. - 6. - P.577 - 578.

315. Singer S.A./S.A.Singer, H.Itano//Proc. Acad. Sci.-l 959.-45.-P. 174.

316. Singer K. Studies on abnormal hemoglobins. 1. Their demonstration in sickle cell anemia and other hematolic disorders by means of alkali denatu-ration/K. Singer, A.Chernoff, L.Singer//Blood. -1951.-6, N5. -P.413-428.

317. Soothill P.W. The effect of replacing fetal hemoglobin with adult hemoglobin on blood gas and acid-base parametrs in human fetuses /P.W. Soothill, K.H. Nicolaides et al.//Am. J. Obstet. Gynecol.-l988.-1 .-P.66-69.

318. Stamatoyannopoulos G. Stochastic expression of fetal hemoglobin in adult erythroid cells / G. Stamatoyannopoulos, D.M. Kurnit, T. Papayan-nopoulou // Proc. Natl. Acad. Sci. -1981. v.78. - 11. - P.7005 - 7009.

319. Takahashi S. Age dependent change in size distribution of blood cells in fetal and young mice / S. Takahashi, S. Asaho, O. Matsuoka // Jikken. Dobutsu. -1987. v.36. - 2. -P.177 -183.

320. Tomoda Y. Demonstration of foetal erythrocyte by immunofluores-cent staining / Y. Tomoda // Nature. -1964. v.202. - P.910 - 911.

321. Tosetti F. The whole blood oxygen affinity in normal human newborns: П) P50, n value and related parameters / F. Tosetti, C. Fabris, et al. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. -1985. -1. -P.99- 106.

322. Umemura T. Fetal hemoglobin synthesis in vivo: direct evidence for control at level of erythroid progenitor / T. Umemura, A. Al-Khatti, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -23. -P.9278-9282.

323. Vestri R. Possible duplication of hemoglobin a-chain locus in slice /R.estri, C.Crema et al. // Biochim. et biophys. acta. 1980. - 625. - N2. -P. 328-336.

324. Weatherall D.J. A model for the persistence or reactivation of fetal haemoglobin production / D.J. Weatherall, J.B. Clegg, W.G. Wood // Lancet. -1976. v.25. - 02. - P.660 - 663.

325. Weinberg R.S. Switch from fetal to adult hemoglobin is associated with a change in progenitor cell population / R.S. Weinberg, J.D. Goldberg, et al. // J. Clin. Invest. -1983. v.71. - 4. - P.785 - 794.

326. Whitney J.B. Differential control of the synthesis of two hemoglobin P-chaecins in normal mice / J.B. Whitney // Cell. 1977. - 12. - N4. -P.868-871.

327. Wood W.G. Hemoglobin synthesis during human fetal development / W.G. Wood, D.I. Weatherall //Natura. -1973. -244. -N 5412.

328. Wood W.G. F-cells in the adult: normal values and levels in individuals with hereditary and acquired elevations of the HbF /W.G. Wood, G. Stamatoyannopoulos, P.E. Nute // Blood. -1975. 46, N 5. -P.671 - 682.

329. Wu N.Ch. Mouse fetal hemoglobin /N.Ch. Wu, D.A. Sikkema, R.M. Zucker// Biohim. et biophys. Acta. -1978. 536. - N 1. - P.306 - 311.

330. Wyman J. /J.Wyman, E.Ingalls//J. Biol. Chem. -1941. -139. P.877.

331. Zaizov R. Red cell values on the first postnanal day during the last 16 week of gestation / R. Zaizov, Y. Matoth // Am. J. Hematol. -1976. v.l. -2. -P.275 - 278.

332. Zheng T. Origin of the supression of chloride ion sensivity in human embrionic hemoglobin Gower П / T. Zheng, Q. Zhu, T. Brittain // IUBMB Life. 1999. - v.48. - 4. - P.435 - 437.

333. Zhu M. Capillary electrophoresis of hemoglobin's and globin chains / M. Zhu, R. Rodriguez, et al. // J. Chromatogr. 1992. - v. 1 - 2. - P.225.