Оценка клинической эффективности комплексного лечения пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом после хирургического лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Стрыгина, Каринэ Хачиковна

• Стрыгина, Каринэ Хачиковна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Стрыгина, Каринэ Хачиковна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1 Обзор литературы. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении эндометриоза.

1.1 Эпидемиология, этиология, патогенез, классификация и диагностика эндометриоза.

1.2 Иммунологические аспекты эндометриоза.

1.3 Современные методы лечения наружного гениталыюго эндометриоза.

1.4 Качество жизни, психические расстройства и психосоциальная реабилитация пациенток с наружным генитальным эндометриозом.

1.5 Физиотерапевтические методы лечения наружного генитального эндометриоза.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика пациенток

2.2 Методы обследования пациенток

2.3 Методы лечения

2.4 Статистические методы обработки результатов Глава 3 Результаты исследования

3.1 Распространенность наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста по данным за период с 2009 по 2013 гг.

3.2 Клиническая характеристика обследованных пациенток с наружным генитальным эндометриозом

3.3 Эффективность комплексного лечения пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом после

хирургического лечения

Заключение

Выводы

Практические рекомендации Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка клинической эффективности комплексного лечения пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом после хирургического лечения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Как свидетельствуют исследования [3,15,80], в последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости эндометриозом (Э). Пациентки с Э составляют 20-50% от общего числа больных с гинекологическими заболеваниями [2,104]. У женщин репродуктивного возраста частота 3 колеблется от 17 до 80% [37,105]. Согласно современным взглядам [119], наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) является системным заболеванием, при котором развиваются полиорганные нарушения и синдром взаимного отягощения.

Лечение пациенток с НГЭ вызывает большие трудности, поскольку терапия заключается не только в хирургическом удалении эндометриоидных гетеротопий и гормональной супрессии клинически активного Э, но и в купировании таких осложнений как хроническая тазовая боль (ХТБ), альгодисменорея, диспареуния, лечении бесплодия, спаечного процесса (5 области малого таза и психоневрологических нарушений [1,2,9,30,107,122,131].

В связи с этим очевидно, что на современном этапе остаются не до конца изученными вопросы не только этиологии и патогенеза, но и выбора тактики лечения пациенток с НГЭ, направленного не только на повышение эффективности лечения, но и на снижение частоты рецидивов [15,36,51,108,123,138,143,157,182].

Одной из проблем является отрицательное влияние симптомов НГЭ на качество жизни (КЖ) женщин [3,142], и проблема его повышения является одной из важнейших.

В современных условиях в лечении НГЭ применяется комбинированная терапия: на первом этапе - преимущественно лапароскопическое удаление очагов Э, а на втором этапе

гормономодулирующая терапия, направленная на подавление овариальной и менструальной функций [2,80,170].

По мнению большинства исследователей [119,172] монохирургическо.' лечение НГЭ не позволяет достичь полной ликвидации очагов Э и у 20% пациенток не предотвращает рецидивы НГЭ, что свидетельствует в пользу назначения в послеоперационном периоде комплексного патогенетически обоснованного лечения, при котором воздействие одного лечебного фактора дополняется действием других.

В связи с указанным выше, очевидна актуальность внедрения в послеоперационном периоде в лечение пациенток с НГЭ комплексной терапии, включающей гормонотерапию диеногестом, оказывающим противовоспалительное, антипролиферативное, антиангиогенное и иммуномодулирующее действие [80], прием анксиолитика фабомотизола дигидрохлорида (афобазола), способного купировать тревожно-депрессивную симптоматику [1,47,64], местную магнитотерапию, позволяющую достичь анальгезирующего, репаративного,

противовоспалительного, иммуномодулирующего и антиоксидантного эффектов [15,72,76,81] и бальнеотерапию (йодобромные ванны), оказывающую воздействие на регуляторные системы организма, проявляющееся в анальгезии, седации и гормональной коррекции [5,11,14, 32,39,40,71].

Исследования по применению комплексной терапии в послеоперационном периоде у пациенток с НГЭ немногочисленны [5,11,28,29], поэтому вопросы изучения ее эффективности требую! дальнейшего изучения.

Вышесказанное явилось основанием для исследования клинической эффективности комплексного лечения НГЭ у пациенток после хирургического лечения с применением диеногеста, анксиолитиков, магнито-и бальнеотерапии.

Цель исследования: улучшить состояние репродуктивного здоровья и КЖ у женщин возрастной группы 20-25 лет с НГЭ после хирургического этапа лечения.

Задачи исследования:

1. Выявить распространенность НГЭ среди женщин 20-25 лет, изучить условия, образ жизни и репродуктивное поведение у изучаемой когорты.

2. Оценить особенности клинических проявлений и КЖ у пациенток репродуктивного возраста с НГЭ после хирургического лечения.

3. Определить клиническую эффективность комплексного лечения НГЭ у пациенток после хирургического этапа лечения с применением диеногеста, анксиолитиков, магнито- и бальнеотерапии.

4. Исследовать наиболее значимые показатели состояния иммунитета (функционально-метаболическую активность фагоцитов по НСТ-тесту. фагоцитарный индекс, субпопуляции лимфоцитов, концентрацию иммуноглобулинов) у женщин репродуктивного возраста с НГЭ до хирургического этапа лечения и на фоне комплексной терапии а послеоперационном периоде.

5. Разработать и научно обосновать комплекс мер по улучшению репродуктивного здоровья женщин 20-25 лет, прооперированных по поводу НГЭ.

Научная новизна

Получены приоритетные данные, свидетельствующие о том, что

удельный вес женщин, прооперированных по поводу НГЭ за период с 2009

по 2013 гг., увеличился более чем в 2 раза; абсолютное большинство (83,4%)

пациенток относится к репродуктивному возрасту, 71,3% при этом

составляют пациентки в возрасте от 20 до 25 лет. Результаты исследования

позволяют расширить представления о патогенезе возможных нарушений

репродуктивного здоровья женщин 20-25 лет, страдающих НГЭ. Выявлены

особенности репродуктивного здоровья изучаемой когорты в современных

условиях. Дополнены известные теоретические положения о влиянии НГЭ на

8

репродуктивное здоровье. Впервые в сравнительном аспекте проведена оценка эффективности комплекса целенаправленных лечебных мероприятии по улучшению репродуктивного здоровья женщин, страдающих НГЭ.

Практическая значимость полученных результатов заключается в усовершенствовании способа лечения пациенток репродуктивного возраста с НГЭ после оперативного вмешательства на основе комплексного использования диеногеста, анксиолитика, локальной магнитотерапии и йодобромных ванн, что позволяет повысить эффективность терапии, уменьшить частоту рецидивов заболевания, купировать психоэмоциональные, тревожно-депрессивные нарушения и значительно улучшить качество жизни.

Проведенные исследования позволяют рекомендовать использование данного метода терапии у пациенток репродуктивного возраста после хирургического этапа лечения НГЭ.

Положения, выносимые на защиту

1. Абсолютное большинство пациенток, страдающих НГЭ, относится к репродуктивному возрасту, где преобладают женщины в возрасте от 20 до 25 лет.

2. НГЭ является системным заболеванием, характеризующимся гормональным и иммунным дисбалансом, психоэмоциональными, тревожно-депрессивными нарушениями и значительным снижением КЖ.

3. Комплексная терапия пациенток с НГЭ после хирургического этапа лечения позволяет нормализовать показатели фагоцитоза, а также функциональную и метаболическую активность фагоцитов, что имеет важное значение в предупреждении развития рецидивов заболевания.

4. Послеоперационная комплексная терапия пациенток репродуктивного возраста, страдающих НГЭ, способствует купированию болевого синдрома, устранению клинической симптоматики, значительно снижает частоту рецидивов заболевания и улучшает КЖ.

Личный вклад соискателя. Личный вклад автора в работу заключается в определении цели и задач исследования, непосредственном участии в получении результатов, их анализе и обобщении. Все полученные результаты статистически обработаны лично автором. Результаты диссертационной работы представлены в научных публикациях.

Апробация диссертационного материала. Диссертация обсуждена и

апробирована на конференции кафедры акушерства и гинекологии №__

(Протокол №_). Диссертация рекомендована к защите.

Внедрение результатов в практику:

Основные положения диссертации и предложенный метод комплексной терапии применяется при лечении пациенток с НГЭ в гинекологических отделениях №1 и №2 БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», БУЗ ВО «Воронежский центр охраны здоровья семьи и репродукции», женских консультациях г. Воронежа.

Публикации:

По материалам диссертации было опубликовано_печатных работ, в

том числе _ работы в журналах, рекомендованных ВАК Министерства

образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Работа изложена на_страницах машинописного текста, содержит 7

диаграмм, 33 таблицы. Список литературы содержит 182 источника, в том числе 84 работы отечественных авторов и 98 работ зарубежных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА

1.1 Эпидемиология, этиология, патогенез, классификация и диагностика эндометриоза

По современным данным во всем мире эндометриозом (Э) страдаю I около 176 млн. женщин преимущественно репродуктивного возраста [2, 6, 15, 22, 29, 42, 80]. Особое значение имеет тот факт, что первые симптомы заболевания (тазовая боль) появляются еще в пубертатном периоде. Ранняя диагностика может помочь пациенткам получить своевременное и адекватное лечение заболевания, что имеет решающее значение для профилактики его дальнейшего прогрессирования, сохранения репродуктивного здоровья и качества жизни [16, 19, 37, 88, 104, 105, 119, 122, 137, 149, 152].

По данным Международной Ассоциации Эндометриоза примерно у 50% пациенток симптомы возникли в возрасте 24 лет, у 21% - до 15 лет, а > 17% - между 15 и 19 годами. Таким образом, в среднем проходит 7-8 лет о г момента появления первых симптомов заболевания до постановки диагноза [80, 170,172].

Э является хроническим заболеванием, главными клиническими

проявлениями которого являются персистирующая боль и бесплодие. Э

представляет собой доброкачественное разрастание вне полости магки

ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной

эндометрию. В ряде случаев после хирургического удаления очага Э

11

симптомы заболевания исчезают самостоятельно без последующего дополнительного лечения и наступает беременность [16].

В настоящее время выделяют три формы заболевания [15]: эндометриоидные очаги на поверхности брюшины малого таза и яичников (перитонеальный эндометриоз), кисты яичников (эндометриомы) и солидные образования сложной структуры, включающие наряду с эндометриоидной тканью жировую и мышечпо-фиброзную (ректовагинальные эндометриоидные узлы).

Гистологическая картина характеризуется наличием эндометриальных стромальных и эпителиальных клеток, персистирующими кровоизлияниями и признаками воспаления.

Неясность до сегодняшнего времени этиологии и патогенеза Э затрудняет поиск и разработку эффективных методов лечения.

В соответствии с имплантационной теорией [2] жизнеспособные элементы эндометриальной ткани заносятся в другие органы и ткани при ретроградном продвижении менструальной крови и «приживаются» на новом месте, образуя очаги Э. При ретроградной менструации в области малого таза происходит имплантация клеток эндометрия. Однако этот процесс является физиологическим и его диагностируют у 70-90% женщин, а заболевание развивается только в 10% случаев. Предполагается, что два механизма играют первоочередную роль в успешной имплантации ¡5 брюшину малого таза: с одной стороны - патологические каскады синтеза цитокинов, простагландинов, металлопротеиназ, эстрогенов, характерные для молекулярно-генетических дефектов эндометрия, приводят к снижению процессов спонтанного апоптоза, с другой стороны - иммунные нарушения на разном уровне активизируют пролиферацию, процессы неоангиогенеза. что нарушает элиминацию эндометриоидных клеток [29]. Предполагается возможность метастазирования эндометриальных частиц лимфогенным и гематогенным путем. Однако с данной теорией не согласуется развитие Э и

препубертатном периоде, при врожденном отсутствии матки и ¡5 постменопаузе.

Теория целомической метаплазии [2] утверждает, что под воздействием различных гормональных и/или воспалительных нарушений развивается метаплазия мезотелия брюшины, плевры, эндотелия лимфатических сосудов, эпителия почечных канальцев почек, что приводи г к появлению эндометриоподобной ткани в эктопических очагах. В патогенезе Э ведущую роль могут играть интерлейкины и другие провоспалительные медиаторы, которые способствуют эктопической имплантации и последующему росту эндометриоидных очагов.

Согласно эмбриональной теории [2], элементы эмбрионального цел омического эпителия, находящиеся между клетками мезотелия, моху г стать источником образования эндометриоидных гетеротопий. В пользу данной теории свидетельствует не только развитие Э у детей 11-12 лет, но и частое его сочетание с пороками развития половых органов.

Различают генитальный и экстрагенитальный Э. Генитальный Э (ГЭ), в свою очередь, подразделяется на внутренний (Э тела матки) и наружный (Э шейки матки, влагалища, промежности, ретроцервикальной области, яичников, маточных труб, брюшины, прямокишечно-маточного углубления).

Выделяют более 20 гистологических вариантов наружного Э(НГЭ). в том числе: интраперитонеальный, субперитонеальный (везикулярный -кистозный или полиповидный), мышечно-фиброзный, пролиферативный, кистозный (эндометриоидные кисты) [2,15].

В настоящее время внутренний Э все чаще рассматривают как самостоятельное заболевание, обозначая его термином «аденомиоз». Ряд авторов [2,16] считают, что ретроцервикальный Э также является особо:! разновидностью заболевания.

Современные классификации рубрифицируют Э по происхождению, глубине поражения, локализации экстрагенитального эндометриоза, гю

локализации и площади поражения, сопутствующему спаечному процесс).

13

по морфофункциональным особенностям и этиопатогенезу, по анатомическим характеристикам и необходимому объему вмешательства [2,15,16].

Клинико-анатомическая классификация Э тела маткк. эндометриоидных кист яичников и ретроцервикалыюго Э, разработанная Адамян JI.B. (1992, 1998) [2], предусматривает выделение четырех стадии распространения патологического процесса.

При внутреннем Э выделяют следующие стадии: I — патологический процесс ограничен подслизистой оболочкой тела матки; II - патологический процесс переходит на мышечные слои; III - распространение патологического процесса на всю толщу мышечной оболочки матки до ее серозного покрова; IV - вовлечение в патологический процесс, помимо матки, париетальной брюшины малого таза и соседних органов.

Аденомиоз подразделяют на диффузный, очаговый или узловой и кистозный.

Классификация эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ) предусматривает следующие стадии заболевания: I - мелкие точечные эндометриоидные образования на поверхности яичников, брюшине прямокишечно-маточного пространства без образования кистозиых полостей; II - эндометриоидная киста одного яичника размером не более 5-6 см с мелкими эндометриоидными включениями на брюшине малого таза, незначительный спаечный процесс в области придатков матки без вовлечения кишечника; III - эндометриоидные кисты обоих яичников (диаметр кисты одного яичника более 5-6 см и небольшая эндометриома другого), эндометриоидные гетеротопии небольшого размера на париетальной брюшине малого таза, выраженный спаечный процесс в области придатков матки с частичным вовлечением кишечника; IV -двусторонние эндометриоидные кисты яичников больших размеров (более 6 см) с переходом патологического процесса на соседние органы (мочевой

пузырь, прямую и сигмовидную кишку), распространенный спаечный процесс.

Клиническая классификация Э ретроцервикальной локализации выделяет следующие стадии: I - эндометриоидные очаги располагаются н пределах ректовагинальной клетчатки; II - прорастание эндометриоидиой ткани в шейку матки и стенку влагалища с образованием мелких кист и в серозный покров ректосигмоидного отдела и прямой кишки; III распространение патологического процесса на крестцово-маточные связки, серозный и мышечный покров прямой кишки; IV - вовлечение л патологический процесс слизистой оболочки прямой кишки с распространением процесса на брюшину прямокишечно-маточного пространства с образованием спаечного процесса в области придатков матки [15,16].

Проведенные исследования [2] показали, что далеко не всегда существует корреляция между выраженностью симптоматики, локализацией и распространенностью патологического процесса.

Одной из наиболее широко применяемых в мировой практике стала предложенная в 1979 году Американским обществом фертильности и пересмотренная в 1996 году классификация r-AFS, основанная на подсчете общей площади и глубины эндометриоидных гетеротопий, выраженных в баллах [2,15]: I стадия - минимальный эндометриоз (1-5 баллов); II стадия -легкий эндометриоз (6-15 баллов); III стадия - умеренный эндометриоз (16 -40 баллов); IV стадия - тяжелый эндометриоз (более 40 баллов).

Adamson G.D. и соавт. (2010) [87] предложили индекс фертильности при эндометриозе (Endometriosisfertilityindex (EFI), позволяющий предсказать вероятность наступления беременности в естественном цикле у женщин с хирургически подтвержденным Э.

Чаще всего Э диагностируют у женщин в возрасте от 25 до 40 лек По литературным данным [2,15,16,80] средний возраст больных с ЭЮ1

составляет примерно 30 лет, с внутренним эндометриозом - 40 лет. МП) диагностируется у 5-10% женщин репродуктивного возраста.

Пациентки с Э, как правило, имеют неблагоприятный преморбидпыл фон, невротические и вегето-сосудистые нарушения. Данное заболевание в 34% случаев сочетается с миомой матки и гиперпластическими процессами эндометрия [2].

Наиболее важными клиническими симптомами НГЭ являются боль, связанная с менструальным циклом, дисменорея, диспареуния, бесплодие [2,15,16,80].

При локализации глубокого инфильтрирующего Э в позадиматочиом пространстве или в области крестцово-маточных связок пациентки жалуются на резкие боли, иррадиирующие во влагалище, прямую кишку, промежность, бедра [34,41,57,93,100,133,141,147,159,164,169]. При поражении Э мочевого тракта может иметь место дизурия.

Бесплодие является одной из наиболее частых причин обращения пациенток, страдающих Э, и является прямым следствием серьезных нарушений анатомических структур в области придатков матки [2,35,80, 96,156,168].

Э негативно влияет на качество жизни женщин (КЖ) [3,60,65,142,166,176,177]. По данным проведенного исследования Global Study of Women's Health (GSWH) [174] для пациенток с Э было характерно на 38% снижение продуктивности и потеря в среднем 1 i рабочих часов в неделю. Это еще раз подтверждает социальный характер заболевания, тем более, что болеют им в большей степени женщины репродуктивного возраста. 1.1. Иммунологические аспекты эндометриоза

Э часто сравнивают с доброкачественной опухолью [83], поэтому определение роли иммунных нарушений в патогенезе НГЭ приобретает особое значение. Однако данные, полученные различными исследователями

достаточно противоречивы, особенно при изучении системного иммунитета [2,50,59,63,82].

Так, Адамян Л.В. и соавт. (2006) [2] указывают на следующие особенности иммунного статуса у пациенток с Э: в ПК отмечается повышение количества активированных Т-лимфоцитов (СВЗ+СБ254-), активированных Т-хелперов (СБ4+ОК+), МТС-клеток (СЭ16+), В-лимфоцитов (СБ 19+) и содержание и ^М, снижение количества зрелых Т-

лимфоцитов, неактивированных Т-хелперов (СБ4+) и больших гранулярных клеток (СБ56+).

По данным Приваловой Е.Е. и соавт. (2008) [56] у женщин с 1 стадией Э отмечено достоверное снижение абсолютного числа СЭ16+клеток, что может, вероятно, свидетельствовать о дефекте иммунного надзора, обусловленного уменьшением числа клеток врожденного противоопухолевого иммунитета. У пациенток с 3-4 стадиями 3 зарегистрировано достоверное снижение абсолютного количества лимфоцитов, готовых к апоптозу СБ95+. Кроме того, выявлено достоверное снижение относительного количества СБЗ+клеток, что, как полагают авторы, может быть связано с перераспределением Т-лимфоцитов и их миграцией ь эндометриоидные очаги.

Как показали исследования Гусейновой О.М. и соавт. (2011) [17], у пациенток с ГЭ отмечается угнетение клеточного и повышение гуморального звеньев иммунитета. Степень выраженности сдвигов иммунитета авторы исследования связывают с наличием воспалительных заболеваний, длительностью заболевания, локализацией патологического очага. Полученные результаты показали снижение параметров субпопуляций С 1)3-1. СБ4+, С08+ в ПК и повышение их в ПЖ. Вместе с тем, как в ПК, так и в Г1Ж у больных с малыми формами НГЭ увеличивалось относительное количество СБ 16+ лимфоцитов, в то время как у пациенток с Ш-1У степенью заболевания при значительном увеличении этих клеток в ПК отмечалось нормальное их количество в ПЖ.

В ряде работ подчеркивается важная роль фагоцитов в процессах, определяющих механизмы формирования эндометриоидных очагов, однако практически во всех исследованиях, посвященных этому вопрос), оцениваются макрофаги ПЖ [2,7,8,23,24,97]. Как указывают Herington J. et al.(2012) [114], свойство эктопированных очагов, неразрывно связанное с локальной выработкой эстрогенов, - способность уклоняться от адекватного иммунного ответа. Установлено, что при Э NK-клеток и макрофагов становится меньше: их цитотоксичность и фагоцитарная активность существенно ослабляются. Однако до сих пор не установлена роль выявленных изменений в патогенезе Э [92,172, 178].

Имеются лишь единичные работы, посвященные изучению этой проблемы. Установлено, что для моноцитов при НГЭ характерно нарушение экспрессии рецепторов адгезии и продукции IFNy[l 16,120,130,132,144,181 j. Практически отсутствуют данные о взаимосвязи особенностей функционального состояния моноцитов и характера репродуктивной функции пациенток с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии [7,8].

В патогенезе НГЭ важную роль играет не нарушение надзорных функций иммунной системы в целом, а скорее локальное взаимодействие отдельных ее компонентов с патологически измененными клетками эндометрия [28,38,50]. Потенциальные локальные иммунные нарушения в качестве отдельных звеньев патогенеза Э включают нарушение и контроля пролиферации и локализации клеток, регуляции процессов апоптоза и механизмов неоангиогенеза [10,21].

Прогрессирование очагов Э происходит в результате нарушения иммунологической защиты брюшины малого таза и определяется взаимодействием рекрутируемых в очаг Э в большом количестве макрофагов со стромальными эндометриальными клетками и последующей затем паракринной секрецией цитокинов (факторов роста, интерлейкпнов..

интерферонов), простагландинов и высокореактивных молекул кислорода.

18

что приводит к усилению пролиферации данных клеток и развитию фиброза окружающей ткани. Характерной чертой эндометриоидных очагов является привлечение с помощью хемоаттрактантов (МСР-1

(monocytechemoattractantprotein 1) и RANTRS

(regulateduponactivationnormalT-cellexpressedandsecreted) натуральных

киллеров, макрофагов и гранулоцитов [42]. Предполагается, что в ПЖ после активации Т-лимфоцитов происходит резкое усиление секреции RANTKS, направленное на рекрутирование перитонеальных моноцитов/макрофагов и еще большего числа лимфоцитов. Эти клетки инфильтрируют очаги Э и присутствуют в повышенном количестве в ПЖ, способствуя росту эндометриоидной ткани [45,51,52 ].

В соответствии с гипотезой J. Halme и соавт. (1987) [109], у пациенток с Э в ПЖ преобладают гиперактивные популяции макрофагов, секретирующие ростовые факторы и провоспалительные цитокины. повышение уровней которых приводит к адгезии фрагментов эндометриоидной ткани к поверхности брюшины, а протеолитические мембранные металлопротеиназы способствуют дальнейшей имплантации этих клеток [89,94,180]. В патогенез развития Э вовлечены также такие факторы роста, как трансформирующий фактор роста-а (ТФР-а) и инсулиноподобный фактор роста-1 [128].

Данные исследований [115, 135] выявили негативное влияние Э на этапы формирования ооцитов, процессы оплодотворения, эмбриогенеза и имплантации: отмечены нарушения стероидогенеза, синтеза простагландинов, обнаружено повышение количества иммунокомпетентиых клеток (В-лимфоцитов, NK-клеток, изменение соотношения моноцитов -макрофагов) [127].

В условиях Э снижение экспрессии молекул адгезии, повышение синтеза простагландинов, дисрегуляции экспрессии генов секреторной трансформации приводит к нарушению восприимчивости эндометрия, что

негативно влияет на процесс имплантации и приводит к так называемому «эндометриальному бесплодию» [66].

Таким образом, по многим признакам Э можно отнести к разряду воспалительных заболеваний, принимая во внимание увеличение в перитонеальной жидкости уровня цитокинов, хемокинов, факторов роста, простагландинов, металлопротеиназ, изменение активности В-клеток и повышение частоты выявления аутоиммунных антител.

Получено много аргументов в пользу того, что Э относится к разряду

аутоиммунных заболеваний, что определяется многофакторной генетической

предрасположенностью к его развитию, а также высокой частотой его

коморбидности с другими аутоиммунными нарушениями [160].

1.2. Современные методы лечения наружного генитальпого эндометриоза

Современная патогенетическая концепция лечения НГЭ предполагает комбинированное лечебное воздействие, включающее следующие компоненты: эндоскопическая диагностика, биопсия, хирургическое вмешательство с удалением эндометриоидной ткани с максимальным сохранением овариальной ткани (овариального резерва); фармакотерапия с достижением антигонадотропного эффекта; контроль эффективности лечения [2, 15, 44, 80].

Задачи лечения НГЭ состоят в следующем: удаление очага Э; уменьшение интенсивности болевого синдрома; лечение бесплодия; профилактика рецидивов заболевания. Выполнение указанных задач позволяет уменьшить вероятность выполнения радикального оперативного вмешательства и позволяет сохранить репродуктивную функцию женщин [2., 80, 105, 113].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стрыгина, Каринэ Хачиковна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Аведисова A.C., Чахава В.О., Лесс Ю.Э., Малыгин Я.В. Новый анксиолитик "Афобазол" при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамому/Consilium medicum. Психиатрия и психофармакотерапия. - М., 2006. - № 8.-С.116-119.

2. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева E.H. Эндометриозы: Руководство для врачей. -М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2006. -416 с.

3. Адамян JT.B., Сонова М.М., Тихонова Е.С., Зимина Э.В., Антонова С.О. Медицинские и социальные аспекты гениталыюго эндометриоза/ЛТроблемы репродукции.-2011 .-N6.-С.78-81.

4. Адамян Л.В., Сонова М.М., Логинова О.Н., Тихонова Е.С., Яроцкая Е.Л., Зимина Э.В., Мурдалова З.Х., Шамугия Н.М., Ласкевич A.B. Сравнительный анализ эффективности диеногеста и лейпрорелипа в комплексном лечении генитального эндометриоза// Проблемы репродукции.-2013.- N4.-C.33-37.

5. Амирова М.Д., Арутюнян А.Ф., Черниченко И.И. Применение альтернативных методов в лечении аденомиоза у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста//Врач-аспирант. -2011. - №4.2(47). - С. 372-378.

6. Андреева E.H. Эндометриоз: новые горизонты гормономодулирующей терапии//Доктор.Ру. - 2011. - №9 (67). - С. 12-17.

7. Анциферова Ю.С., Романова С.В., Красилышкова А.К. Влияние invitro препарата ГМДП на экспрессию сигнальных рецепторов и продукцию цитокинов фагоцитами периферической крови и перитонеальной жидкости при эндометриозе//Российский иммунологический журнал.- 2012.-Т.6(14).- №2(1).-С.143-145.

8. Анциферова Ю.С., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Елисеева М.А. Экспрессии скевенджер рецепторов перитонеальными макрофагами при наружном генитальном эндометриозе//Акушерство и гинекология. - 2012. - № 2. - С. 46-49.

9. Батаршев A.B. Базовые психологические свойства и самоопределение личности: Практическое руководство по психологической диагностике. — СПб.: Речь, 2005.-С.44-49.

Ю.Бурлев В.А., Шорохова М.А., Самойлова Т.Е., Ильясова H.A. Системные изменения ангиогенных факторов роста у больных с наружным генитальным эндометриозом и бесплодием на фоне

комбинированного лечения//Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №4. - С. 7-14.

П.Быков А.Т., Макаренко Л.В. Природные и преформированные физические лечебные факторы в послеоперационной медицинской реабилитации больных наружным генитальным эндометриозом в здравницах Южного Федерального округа России//Известия Сочинского государственного университета. - 2012. - №2. - С. 250254.

12.Белоусова Т.Е. Магнитосветотерапия. Методические рекомендации. -Н. Новгород.: Изд-во НижГМА,2003.-65 с.

13.Вдовиченко Ю.П., Лысенко Б.М. Влияние гипотиреоза на клиническое течение наружного гениталыюго эндометриоза//Здоровье женщины. - 2013. - № 7. - С. 136.

14.Гатаова И.Б, Луговая Л П Критерии эффективности лечения больных внутренним эндометриозом йодобромными водами//Актуальиыс вопросы современной курортологии, восстановительной медицины и реабилитации. Юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 85-летию института - Пятигорск. - 2006. - С. 243.

15.Гинекология: национальное руководство/под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1088 с.

16.Гинекология / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1000 с.

17.Гусейнова О. М., Гасанова X. А. Особенности иммунного ответа у больных генитальным эндометриозом//Саратовский научно-медицинский журнал. -2011. -Т. 7, № 4.-С.804-808.

18.Денисова В.М., Потин В.В., Ярмолинская М.И., Тимофеева Е.М. Активность овариальной ароматазы при эндометриозе//Журнал акушерства и женских болезней - 2013. - Т. ЬХИ, вып. 2. - С. 17-22.

19.Дубоссарская З.М. Дифференциальная лечебная тактика при

сочетанной доброкачественной патологии гениталий.

136

сопровождающейся синдромом хронической тазовой боли//Здоровье женщины. - 2012. - №6 (72). - С. 132-136.

20.Дурасова E.H., Костючек Д.Ф., Печеникова В.А. Сравнительный анализ эндометриоза яичников и кист яичников неэндометриоидной природы//Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - № 1. - С. 31-38.

21.Ермолова Н.В. Изменение экспрессии ангиогенных факторов роста и их рецепторов в развитии бесплодия при наружном генитальном эндометриозе//Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2009. - № 2. - С. 63-66.

22.Ермолова Н.В., Орлов В.И., Ширинг A.B. Новые аспекты патогенеза рецидивирования наружного генитального эндометриоза// Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 6. - С. 20-24.

23.Ермолова Н.В., Друккер H.A., Колесникова JI.B., Бусарова A.B., Ширинг A.B. Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его рецидивов у пациенток репродуктивного возраста//Медицинский вестник Юга России. -2011.-№2.-С. 69-74.

24.3айнетдинова Л.Ф., Телешева Л.Ф., Коряушкипа A.B. Функциональная активность перитонеальных макрофагов и нейтрофилов при разных формах наружного генитального эндометриоза//Вестник Уральской медицинской академической науки.-2012.-№ 4.-С. 113-114.

25.3убкова С.М. Современные аспекты магнитотерапии//Физиотерания, бальнеология и реабилитация. - 2004. - № 2. - С. 3-10.

26.Илларионов В.Е., Симоненко В.Б. Современные методы физиотерапии.-М.: ОАО «Издательство «Медицина». -2007. - 176 с.

27.Кавтеладзе, Е. В., Соломатина A.A., Сафронова Д.А. Овариальиый

резерв и функциональное состояние яичников при эндометриозе до и

после оперативного вмешательства//Вестник Российского

137

государственного медицинского университета. - 2011. - N.2 - С. 7377.

28.Качалина Т.С., Стронгин Л.Г., Семерикова М.В., Андосова Л.Д. Особенности иммунного и гормонального статуса больных наружным генитальным эндометриозом в сочетании с гипотиреозом//Современные технологии в медицине. - 2010. - № 4. -С. 73-76.

29.Качалина Т.С., Семерикова М.В., Стронгин Л.Г. Современные представления о патогенезе наружного генитальпого эндометриоза//Современные технологии в медицине. - 2011. - № 1. -С. 117-122.

30.Краснов В.Н., Немцов A.B., Вельтищев Д.Ю., Ивушкин A.A.

новые подходы к лечению стрессовых и тревожных расстройств: результаты многоцентрового исследования эффективности Афобазола в психиатрической практике//Психиатрия и психофармакотерапия. -2007.-No 4. - С. 16-20.

31 .Краснопольский В.И., Горский С.Л. Влияние хирургического лечения наружного генитального эндометриоза на фертильность и уровень общего тестостерона у больных с эндометриозассоциированиым бесплодием.//Акушерство и гинекология. - 2009. - № 3. - С. 49-51.

32.Крутова В.А., Макаренко Л.В., Авагимова О.В. и др. Реабилитация больным бесплодием, перенесших хирургическое лечение наружного генитального эндометриоза//Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 4. - С. 60-64.

33.Крылов В.Н., Дерюгина A.B., Лобкаева Е.П., Ошевенский JI.B. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов при действии низкоинтенсивного импульсного магнитного поля// Биофизика. - 2010. -Т.55,Вып. 4. - С.652-657.

34.Кузнецова И.В. Хроническая тазовая боль//Акушерство и

гинекология. -2013. - №5. - С.91-97.

138

35.Куценко И.И., Чобанян А.Г., Хорольская А.Е. Оптимизация лечения больных наружным генитальным эндометриозом, страдающих бесплодием, с использованием цитокинотерапии//Кубапскип научный медицинский вестник. - 2009. - № 1. - С. 58-63.

36.Леваков С.А. Опыт применения эстроген-гестагенных средств в профилактике рецидивов эндометриоза/VStatusPraesens. - 2013. - №2 (13).-С. 53-57.

37.Линде В.А., Татарова H.A., Лебедева Н.Е., Гришанина О.И. Эпидемиологические аспекты генитального эндометриоза (обзор литературы)//Проблемы репродукции. - 2008. - № 3. - С. 68-72.

38.Линде В.А., Ермолова Н.В., Колесникова Л.В., Слесарева К.В., Ширинг A.B., Скачков H.H. Содержание клеточных биорегуляторов в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у женщин при формировании эндометриоидных кист яичников/УЖурнал фундаментальной медицины и биологии. - 2012. - № 3. - С.58-64.

39.Луговая Л. П., Гатаова И. Б. Влияние йодобромных вод в лечении больных генитальным эндометриозом//Вестник Кабардино-Балкарского Университета.-Нальчик, 2004.-Выпуск 8.-С.85-86.

40.Луговая Л. П., Гатаова И. Б. Лечение больных аденомиозом йодобромными водами и синусоидальными модулированными токами//Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - Москва - 2007 - №5 -С 13-16.

41. Манухин И.Б., Прохорова М.В., Геворкян М.А., Смирнова С.О. Эффективность лечения хронической тазовой боли у пациенток с наружным генитальным эндометриозом в зависимости от уровня метаболитов эстрогенов//Гинекология. - 2013. - №4, том 15. - С. 1618.

42.Марченко Л.А., Ильина Л.М. Современный взгляд на отдельные аспекты патогенеза эндометриоза (обзор литературы)//Проблемы

репродукции,- 2011.-№1.-С.61-66.

139

43.Медведев А.Н., Чаленко B.B. Способ исследования поглотительном фазы фагоцитозаУ/Лабораторное дело. - 1991. - №2. - С. 19-20.

44.Мельников М.В., Чупрынин В.Д., Аскольская C.B. и др. Диагностика и тактика хирургического лечения инфильтративного эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста//Акушерство и гинекология. -2012.-№7.-С. 29-35.

45.Меньшикова Н.С. Функциональный полиморфизм генов иммуносупрессорных цитокинов при наружном гениталыюм эндоиметриозе//Мать и дитя в Кузбассе. - 2013. - № 1. - С. 24-26.

46.Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. -М.: Медицина, 2006. - 544 с.

47.Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Мамегова Л.Э. Новый селективный анксиолитик афобазол//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова-2005. - № 4. - С. 35-40.

48.Новикова Е.И. Новые подходы к диагностике гениталыюго эндометриоза/Юмский научный вестник. - 2012. - №1- С. 44-48.

49.Орехова Э.М., Зубкова С.М., Чуич Н.Г., Лукьянова Т.В., Донова H.A.. Алимова В.Н. Новые возможности магнитотерапии//Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. - СПб. - 2004. - С. 186.

50.0сманова Ф.Т. Роль иммунологических факторов в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин//Фундаментальные исследования. -2013.- №9( 1 ). - С. 108-111.

51.Павлов Р.В., Кундохова М.С. Прогнозирование рецидивов наружного генитального эндометриоза//Астраханский медицинский журнал. -2011. -№3.-С. 119-121.

52.Павлов Р.В., Пыдра А.Р. Состояние иммунной системы перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом, осложненным спаечным процессом малого

таза//Астраханский медицинский журнал. - 2012. - №2. - С.79-82.

140

53.Поморцев A.B., Гудков Г.В., Дегтярев A.M. Гормональный профиль больных наружным генитальным эндометриозом в различные фазы менструального цикла/Акушерство и гинекология. - 2002. - № 1. - С. 35-40.

54.Пономаренко Г.Н. Национальное руководство. Физиотерапия,- М: Гэотар-Медиа,2009.- 864 с.

55.Практикум по психологии состояний: Учебное пособие/Под ред. проф. O.A. Прохорова. - СПб: Речь, 2004.-С.121-122.

56.Привалова Е.Е., Медведев Б.И., Зайнетдинова Л.Ф. Клинико-иммунологическая характеристика пациенток с наружным генитальным эндометриозом/Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура.- 2008.-Выпуск № 19 (199).-С.105-108.

57.Прохорова М.В., Манухин И.Б., Геворкян М.А., Смирнова С.О. Супрессивная терапия хронической тазовой боли у пациенток с наружным генитальным эндометриозом//Акушерство и гинекология.-2013.-№9.-С.101-104.

58.Психология посттравматического стресса. Практикум/Под ред. Н.В. Тарабриной.-СПб.: Питер,2001. - 272 с.

59.Пыдра А.Р., Павлов Р.В., Аксененко В.А., Кундохова М.С. Особенности иммунной дисфункции при рециднвировании наружного генитального эндометриоза//Медицинский вестник-Северного Кавказа. - 2011. - № 4. - С. 55-58.

60.Рябцева М.В., Кира Е.Ф. Оценка качества жизни при эндометриоидной болезни//Журнал акушерства и женских болезней,-2008.-Том LVIL- №1. - С. 62-64.

61.Савина В.А. Овариальная ароматаза р450 при нормогонадотроппой недостаточности яичников//Журнал акушерства и женских болезней. -2012,- №1.-С.84-89.

62.Самойлова Т.Е., Кира Е.Ф., Рябцева М.В. Применение антипрогестинов (мифепрситона) при эндометриоидной болезни (обзор литературы)//Акушерство и гинекология. - 2008.-№6.-С. 11-14.

63.Сельков С.А., Павлов Р.В., Аксененко В.А. Использование ронколейкина в комплексной терапии генитального эндометриоза: пособие для врачей/Под ред. Э. К. Айламазяна. - СПб.: Изд-во H-J1, 2008. - 84 с.

64.Смулевич А.Б., Андрющенко A.B., Романов Д.В. Психофармакотерапия тревожных расстройств пограничного уровня (сравнительное исследование анксиолитического эффекта афобазола и оксазепама у больных с расстройствами адаптации и генерализованным тревожным расстройством)//Русский медицинский журнал. - М., 2006. - Т. 14, №9. - С. 725-729.

65.Сонова М.М., Тихонова Е.С., Антонова С.О. Исследование качества жизни больных эндометриозом//Материалы XII Всероссийского научного форума "Мать и дитя". -М., 2011.-С.421.

66.Сонова М.М., Антонова С.О., Тихонова К.С. Клиническое значение растворимой формы молекулы межклеточной адгезии в развитии и прогрессировании наружного генитального эндометриоза//Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 1. -С. 31-34.

67.Сотникова Л.С., Удут Е.В., Насырова Р.Ф., Тонких О.С. Современная терапия эндометриоза. Опыт применения Визанны//Проблемы репродукции. - 2012.- N 6. - С.34-39.

68.Столярова У.В., Рогожина И.Е., Хворостухина Н.Ф. Сравнительная характеристика антигестагенов и агонистов гонадотропин-релизиш

гормонов при наружном генитальном эндометриозе//Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - №12. - С. 984-985.

69.Стругацкий В.М., Маланова Т.Б., Арсланян К.Н.. Физиотерапия в практике акушера-гинеколога. -М.: МЕДпресс-информ,2008. - 272 с.

70.Сучкова Ж.В. Аппараты для локальной магнитотерапии (методическое пособие)//Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2005. - № 2. - С. 39-46.

71.Терешин А.Т., Истошин Н.Г., Купцова Т.И., Затона Б.Ф. Радонотерапия в восстановлении репродуктивной функции у больных, оперированных по поводу наружного гениталыюго эндометриоза//Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2009. -№1. — С.38-42.

72.Улащик B.C. Общая магнитотерапия и ее применение//Здравоохранение.-2001.-№8.-С.44-46.

73.Ушаков A.A. Практическая физиотерапия. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство»,2009. - 608 с.

74.Ховрина Е.А., Кирпиков A.C., Кузнецова И.В.Терапия прикрытия в лечении эндометриоза агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона//Акушерство и гинекология. -2011. - №5. - С.134-139.

75.Холодов Ю.А. Магнитные поля в медицине//Проблемы техники в медицине.- Таганрог. - 1980. - С. 199-202.

76.Цаллагова JI.B., Шогенова М.З., Дзагоева Ф.Б., Мирзаева J1.M. Использование общей магнитотерапии в комплексном лечении и реабилитации репродуктивной функции больных эндометриозом// Материалы II регионального научного форума «Мать и дитя».- Сочи. 2008.- С.227-228.

77.Чандра Д'Мелло Р., Багирова Х.Г., Гречканев Г.О. Использование общесистемной магнитотерапии в комплексной реабилитации больных после гинекологических операций//Вестник акушера-

гинеколога. - 2007. - №3. - С.21-24.

143

78.Чаплиева И.Я., Терешин А.Т. Результаты комбинированного использования йодобромных вод и акупунктуры в реабилитации репродуктивной функции у больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом (обзор литературы)//ГЦНМБ № Д -27374. Москва-2003 г. -19 с.

79.Частная физиотерапия: Учебное пособие/Под ред. Г.Н. Пономаренко .М.: ОАО «Издательство «Медицина». - 2005. - 744 с.

80.Эндометриоз: новый консенсус — новые решения.Глобальный консенсус по ведению больных эндометриозом как первый шаг к созданию отраслевых стандартов. Информационный бюллетень/И.Г. Шестакова, И.Д. Ипастова. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2014.- 16 с.

81 .Шинкарева Л.Ф., Сабсай М.И., Серебренникова К.Г. Восстановительное лечение больных генитальным эндометриозом. -Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1989. - 149 с.

82.Ярмолинская М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом//Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. -№3. — С.30-34.

83.Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Особенности планирования и ведения беременности у женщин с генитальным эндометриозом//Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. -№3. - С.176-182.

84.Ярмолинская М.И., Беженарь В.Ф. Опыт применения диеногеста в комбинированном лечении генитального эндометриоза//Фарматека. -2013. - № 3. - С.48-51.

85.Abu Hashim H. Potential role of aromatase inhibitors in the treatment of endometriosis//Int J Womens Health.-2014.-№6.-P.671-80.

86.Adamson D. Surgical management of endometriosis//Semin Reprod Med.-2003.-№21(2).-P.223-34.

87.Adamson G.D. Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system//Fertil.Steril.-2010.-Vol.94(5).-P.1609 1615.

88.Andersch B., Milsom I. An epidemiologic study of young women with dysmenorrhea//Am. J. Obstet. Gynecol. - 1982. - Vol. 144. - P. 655-660.

89.Arici A. Expression of interleukin-8 receptors in endometriosis.//lium Reprod.-2005.-№20.-P.794—801.

90.Avraham S., Seidman D.S. Surgery versus pharmacological treatment for endometriosis.//Womens Health (Lond Engl).= 2014.-№10(2).-P.161-6.

91.Beck A., Ward C. An inventory for measuring depression//Archives of general psychiatry.-1961 ,-№4(6).P.561.

92.Begum T. Aetiology and pathogenesis of endometriosis - a review// Mymensingh Med. J.- 2013.-Vol. 22 (l).-P. 218-221.

93.Benjamin-Pratt A.R., Howard F.M. Management of chronic pelvic pain//Minerva Ginecol.-2010.-№62(5).-P.447-65.

94.Braundmeier A. Cytokines regulate matrix metalloproteinases in human uterine endometrial fibroblast cells through a mechanism that does not involve increases in extracellular matrix metalloproteinase inducer//Am. J. Reprod. Immunol.-2006.-Vol. 56 (3).-P. 201-214.

95.BroekmansF.J., VerweijP.J., EijkemansM.J., MannaertsB.M., WitjesH. Prognostic models for high and low ovarian responses in controlled ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol//Hum Reprod.-2014.-№29(8).-P. 1688-97.

96.Campo S., Campo V., Benagiano G. Infertility and adenomyosis//Obstet Gynecol Int.-2012.-Vol.78.-№12.-P.956—960.

97.Capobianco A., Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage//Front Immunol.-2013.- Vol.28.-№4.-P.9.

98.CasertaD.l., Ralli E., Matteucci E., Bordi G., Mallozzi M., Moscarini M.

Combined oral contraceptives: health benefits beyond contraception// Panminerva Med.-2014.-Vol.56(3).-P.233-44.

99.Cheewadhanaraks S., Choksuchat C., Wattanakumtornkul S. Estrogen plus progestin versus estrogen after definitive surgery for endometriosis: a study of pain recurrence//J Med Assoc Thai.-2013.- Vol.96(8).P.881-7.

100. Cheewadhanaraks S. Cumulative recurrence rates of endometriosis-associated pain after long-term intramuscular depot medroxyprogesterone acetate therapy//J Med Assoc Thai.-2013.- Vol.96(2).-P. 140-3.

101. Cho S., Jung J.A., Lee Y., Kim H.Y., Seo S.K., Choi Y.S., Lee J.S., Lee B.S. Postoperative levonorgestrel-releasing intrauterine system versus oral contraceptives after gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for preventing endometrioma recurrence//Acta Obstet Gynecol Scand.-2014.-Vol.93(l).-P.38-44.

102. Cirpan T., Akman L., Yucebilgin M.S., Terek M.C., Kazandi M. Reproductive outcome after surgical treatment of endometriosis— retrospective analytical study//Ginekol Pol.-2013.-Vol.84(12).-P.1041-4.

103. Cucinella G., Granese R., Calagna G., Svelato A., Saitta S., Tonni G.. De Franciscis P., Colacurci N., Perino A. Oral contraceptives in the prevention of endometrioma recurrence: does the different progestins used make a difference?//Arch Gynecol Obstet.-2013.-Vol.288(4).-P.821-7.

104. Darai E., Bazot M., Ballester M., Belghiti J. Endometriosis//Rev Prat.-2014.-Vol.64(4).-P.545-50.

105. Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C. et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis//Hum Reprod.-2014.~ Vol.29(3).-P.400-12.

106. Ferrero S., Remorgida V., Maganza C. et al. Aromatase and endometriosis: estrogens play a role//Ann NY Acad Sci.-2014.-Vol. 1317(1).-P. 17-23.

107. FriggiSebePetrelluzziK., GarciaM.C., PettaC.A., RibeiroD.A..

deOliveiraMonteiroN.R., CespedesI.C., SpadariR.C. Physical therapy and

146

psychological intervention normalize Cortisol levels and improve vitality in women with endometriosis//! Psychosom Obstet GynaecoL-2012.-Vol.33(4).-P.191-8.

108. Guo S. Recurrence of endometriosis and its control//Hum. Reprod.-2009.-Vol. 15 (4).- P. 441—461.

109. Halme J., Becker S., Haskill S. Altered maturation and function of peritoneal macrophages: possible role in pathogenesis of endometriosis// Am J Obstet Gynecol.-1987.-Vol. 156.-P.783.

110. Harada T., Momoeda M., Taketani Y. et al. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis~a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial// Fertil Steril.-2009.-Vol.91(3).-P.675-81.

111. Harada T., Taniguchi F.. Dienogest: a new therapeutic agent for the treatment of endometriosis//Womens Health (Lond Engl).-2010.-Vol. 6(l).-P.27-35.

112. Hayashi A., Tanabe A., Kawabe S. Dienogest increases the progesterone receptor isoform B/A ratio in patients with ovarian endometriosis//; Ovarian Res.-2012.-Vol.l.-№5(1).-P.31.

113. Heilier J. Environmental and host-associated risk factors in endometriosis and deep endometriotic nodules:a matched case-control study//Environ Res.-2008.-Vol. 103 (l).-P. 121-129.

114. Herington J. et al. Immune interactions in endometriosis//Expert Rev. Clin. Immunol.-2012.-Vol.7(5).-P.611-626.

115. Hjordt Hansen M.V., Dalsgaard T., Hartwell D. Reproductive prognosis in endometriosis. A national cohort study//Acta Obstet Gynecol Scand.-2014.-Vol.93(5).-P.483-9.

116. Horie S. Progesterone and progestational compounds attenuate tumor necrosis factor alpha-induced interleukin-8 production via nuclear factor kappa B inactivation in endometriotic stromal cells//Fertil. SteriL- 2005.-Vol. 83(5).-P.1530-1535.

117. Jacobson T. Laparoscopic surgery for subfertility associated with endometriosis//Cochrane Database Syst Rev.-2010.-Vol. 20 (l).-Pub. 2.

118. Jeng C.J., Chuang L., Shen J. A comparison of progestogens or oral contraceptives and gonadotropin-releasing hormone agonists for the treatment of endometriosis: a systematic review//Expert Opin Pharmacother.-2014.- Vol. 15(6).-767-73.

119. Johnson N. et al. Consensus on current management of endometriosis //Hum. Reprod.- 2013.-Vol. 28 (6).-P. 1552-1568.

120. Khan K.N., Kitajima M., Fujishita A., Nakashima M., Masuzaki H. Toll-like receptor system and endometriosis//J Obstet Gynaecol Res.-2013.- Vol.39(8).-P. 1281-92.

121. Kim M.L., Seong S.J. Clinical applications of levonorgestrel-releasing intrauterine system to gynecologic diseases//Obstet Gynecol Sci.-2013.-Vol.56(2).-P.67-75.

122. KimS.H., ChaeH.D., KimC.H., KangB.M. Update on the treatment of endometriosis//Clin Exp Reprod Med.-2013.- Vol.40(2).-P.55-9.

123. Kitawaki J. Maintenance therapy for endometriosis//Nihon Rinsho.-2010.- Vol.68(l).-P.163-7.

124. Kitawaki J., Kusuki I., Yamanaka K., Suganuma I. Maintenance therapy with dienogest following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis-associated pelvic pain//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2011 .-Vol. 157(2).-P.212-6.

125. Klipping C., Duijkers I., Remmers A. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women//J Clin Pharmacol.-2012.-Vol.52(l 1).-P. 1704-13.

126. Kohler G., Faustmann T.A., Gerlinger C. A dose-ranging study to determine the efficacy and safety of 1, 2, and 4mg of dienogest daily for endometriosis.//Int J Gynaecol Obstet.-2010.-Vol.l08(l).-P.21-5.

127. Kokcu A., Yavuz E., Celik H., Bildircin D. A panoramic view lo relationships between reproductive failure and immunological factors// Arch Gynecol C>bstet.-2012.-Vol.286(5).-P.1283-9.

128. Lebovic D.I., Mueller M.D., Taylor R.N. Immunobiology of endometriosis//Fertil Steril.-2001 .-№75-P. 1-10.

129. Leone Roberti Maggiore U., Scala C., Remorgida V. Triptorelin for the treatment of endometriosis//Expert Opin Pharmacother.-2014.-Vol.l5(8).-P.l 153-79.

130. Maeda N., Izumiya C., Taniguchi K. Dienogest improves human leucocyte antigen-DR underexpression and reduces tumour necrosis factor-a production in peritoneal fluid cells from women with endometriosis//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2014.- Vol.177.-P.48-51.

131. Malmenstrom M., Bixo M., Bjorn I. Astrjm M., Poromaa I.S. Patients with psychiatric disorders in gynecologic practice - a three year follow-up//J Psychosom Obstet Gynaecol.-2006.-Vol.27.-№l.-P.17-22.

132. Marino J. et al. Shift work, hclock t3111 c polymorphism, and endometriosis risk//Epidemiology.-2008.-Vol. 19 (3).-P. 477-484.

133. Martinez B., Canser E., Gredilla E., Alonso E., Gilsanz 1'. Management of patients with chronic pelvic pain associated with endometriosis refractory to conventional treatment//Pain Pract.-2013.-Vol.l3(l).-P.53-8.

134. McCormack P.L. Dienogest: a review of its use in the treatment of endometriosis//Drugs.-2010.- Vol.l2.-№70(16).-P.2073-88.

135. Mekaru K., Masamoto H., Sugiyama H. Endometriosis and pregnancy outcome: are pregnancies complicated by endometriosis a high-risk group?//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2014.- Vol.172.-P.36-9.

136. Mita S. Dienogest inhibits nerve growth factor expression induced by tumor necrosis factor-a or interleukin-lp//Fertil. Steril.-2014.-Vol. 101 (2).-P. 595-601.

137. Minegishi T., Sugino N., Ishihara O. Annual report of Reproductive Endocrinology Committee, Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2013//J Obstet Gynaecol Res.-2014.-Vol.40(2).-P.349-52.

138. Moini A., Arabipoor A., Ashrafmia N.Risk factors for recurrence rate of ovarian endometriomas following a laparoscopic cystectomy//Minerva Med.-2014.-Vol.l05(4).-P.295-301.

139. Momoeda M., Harada T., Terakawa N. Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis//J Obstet Gynaecol Res.-2009.- Vol.35(6).-P. 1069-76.

140. Morelli M., Sacchinelli A., Venturella R. Postoperative administration of dienogest plus estradiol valerate versus levonorgestrel-releasing intrauterine device for prevention of pain relapse and disease recurrence in endometriosis patients//J Obstet Gynaecol Res.-2013.-Vol.39(5).-P.985-90.

141. Neziri A.Y., Bersinger N.A., Andersen O.K. Correlation between altered central pain processing and concentration of peritoneal fluid inflammatory cytokines in endometriosis patients with chronic pelvic pain//Reg Anesth Pain Med.-2014.-Vol.39(3).-P.181-4.

142. Nnoaham K. et al. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries//Fertil Steril.-2011.-Vol. 96 (2).-P.366-373.

143. Ouchi N., Akira S., Mine K. Recurrence of ovarian endomelrioma after laparoscopic excision: risk factors and prevention//J Obstet Gynaecol Res.-2014.-Vol.40(l).-P.230-6.

144. Pabona J.M. Kruppel-like factor 9 and progesterone receptor corregulation of decidualizing endometrial stromal cells: implications for the pathogenesis of endometriosis//J. Clin. Endocrinol. Metab.-2012.-Vol. 97 (3).-P.376-392.

145. Panicker S., Mann S., Shawe J. Evolution of extended use of the combined oral contraceptive pill//J Farn Plann Reprod Health Care.-2014.-Vol.40(2).-P. 133-41.

146. Park B.H., Fikrig S.M., Smithwich E.M. Infection and nitrobluetetrazolium reduction by neutrophils; a diagnostic aid//Lancet.-. 1968,- Vol.1 l.-№2.-P.532-534

147. Petraglia F., Hornung D., Seitz C. Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment//Arch Gynecol 0bstet.-2012.-Vol.285( 1 ).-P. 167-73.

148. Posadzka E, Jach R, Pitynski K, Nocun AOvarian reserve assessment in women with different stages of pelvic endometriosis//Ginekol Pol.-2014.-Vol.85(6).-P.446-50.

149. Psaroudakis D., Hirsch M., Davis C. Review of the management of ovarian endometriosis: paradigm shift towards conservative approaches// Curr Opin Obstet Gynecol.-2014.-Vol.26(4).-P.266-74.

150. Redwine B. Variations in tubal configuration in endometriosis?//' Fertil Steril.-2006.-Vol.85(1 ).-P.267—271.

151. Rimbach S., Ulrich U., Schweppe K.W. Surgical Therapy of Endometriosis: Challenges and Controversies//Geburtshilfe Frauenheilkd.-2013 .-Vol.73 (9)-P.918-923.

152. Römer T. Treatment of endometriosis//Med Monatsschr Pharm.-2012.- Vol.35(2).-P.44-51

153. Ruan X., Seeger H., Mueck A.O. The pharmacology of dienogest//Maturitas.-2012.-Vol.71(4).-P.337-44.

154. Sasa H., Imai K., Suzuki A. Comparison of low-dose dienogest with low-dose danazol for long-term treatment of adenomyosis//Obstet Gynecol.-2014.-Vol. 123 .-Suppl 1 .-P.97S-8S.

155. Schindler A.E. Dienogest in long-term treatment of endometriosis//Ini J Womens Health.-201 l.-№3.-P.175-84.

156. Senapati S., Barnhart K. Managing endometriosis-associated infertility//Clin Obstet Gynecol.-201 l.-Vol.54.-№4.-P.720-726.

157. Seracchioli R. Long-term cyclic and continuous oral contraceptive therapy and endometrioma recurrence: a randomized controlled trial// Fertil. Steril.-2010.-Vol. 93 (l).-P. 52-56.

158. Shimizu Y. Dienogest, a synthetic progestin, inhibits the proliferation of immortalized human endometrial epithelial cells with suppression of cyclin D1 gene expression//Mol. Hum. Reprod.-2009.-Vol. 15(10).-P. 693701.

159. Siedentopf F., Sillem M. Chronic pelvic pain in women//Schmerz.-2014.-Vol.28(3).-P.300-4.

160. Sinai N., Cleary S.D., Ballweg M.L. High rates of autoimmune and endocrine disorders, fibromyalgia, chronic fatigue syndrome and atopic diseases among women with endometriosis: a survey analysis//Human Reprod.- 2002.-Vol.l7.-№10.-P.2715-2724.

161. Somigliana E., Vercellini P., Vigano P. Postoperative medical therapy after surgical treatment of endometriosis: from adjuvant therapy to tertiary prevention//J Minim Invasive Gynecol.-2014.-Vol.21(3).-P.328-34.

162. Song J.H., Lu H., Zhang J., Li B. Clinical study on the effectiveness and safety of combined laparoscopy and gonadotropin-releasing hormone agonist in the treatment of endometriosis//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.-2013 .-Vol.48(8).-P.584-8.

163. Strowitzki T., Marr J., Gerlinger C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial//Hum Reprod.-2010,-Vol.25(3).-633-41.

164. Strowitzki T., Faustmann T., Gerlinger C. Dienogest in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: a 12-week, randomized, doubleblind, placebo-controlled study//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2010.-Vol.l51(2).-P.193-8.

165. Strowitzki T., Marr J., Gerlinger C. Detailed analysis of a randomized, multicenter, comparative trial of dienogest versus leuprolide acetate in endometriosis//Int J Gynaecol C>bstet.-2012.-Vol.l 17(3).-P.228-33.

166. Stull D.E., Wasiak R., Kreif N., Raluy M., Colligs A., Seitz C., Gerlinger C. Validation of the SF-36 in patients with endometriosis//Qual Life Res.-2014.-Vol.23(l).-P.103-17.

167. Tamura R., Tsuneki I., Yanase T. Effectiveness of the cyclic administration of dienogest in a case of pathological disappearance of intestinal endometriosis//Int J Womens Health.-2013.- Vol.l6.-№5.-P.421-4.

168. Tempfer C. et al. Functional genetic polymorphisms and female reproductive disorders: Part II—endometriosis//Hum. Reprod. Update.-2009.-Vol. 15 (l).-P. 97-118.

169. Treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a committee opinion. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine//Fertil Steril.-2014.-Vol. 101 (4).-P.927-35.

170. Ulrich U., Buchweitz O., Greb R. Interdisciplinary S2k Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis: Short Version// Geburtshilfe Frauenheilkd.-2013.-Vol.73(9).-P.890-898.

171. Vercellini P. The effect of surgery for symptomatic endometriosis: the other side of the story//Hum. Reprod. Update.-2009.-Vol. 15 (2).-P.177-88.

172. Vercellini P., Vigano P., Somigliana E. Endometriosis: pathogenesis and treatment/TNat Rev Endocrinol.-2014.-Vol.l0(5).-P.261-75.

173. Vlahos N., Vlachos A., Triantafyllidou O. Continuous versus cyclic use of oral contraceptives after surgery for symptomatic endometriosis: a prospective cohort study//Fertil Sterii.-2013.-Vol.l00(5).-P.1337-42.

174. Wall P.D., MelzackR., eds. Textbook of Pain.-London, England: Churchill Livingstone, 2013.

175. Wang M., Yu L., Zhou L. Laparoscopic conservative surgery plus

gonadotropin-releasing hormone agonist in the treatment of endometriosis:

153

a meta-analysis//Zhonghua Yi Xue Za Zhi.-2013.-Vol.22.-№93(39).-P.3128-30.

176. Ware J.E., Kosinski M., Keller S.D. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual//The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1994.

177. Wewers M.E., Lowe N.K. A critical review of visual analogue scales in the measurement of clinical phenomena//Research in Nursing and Health.-1990.-№13.-P.227-23 6.

178. Wu R., Van der Hoek K.H., Ryan N.K., Norman R.J., Robker R.L. Macrophage contributions to ovarian function//Hum Reprod Update.-2004.-Vol.l0(2).-P.l 19-33.

179. Wu L., Wu Q., Liu L. Oral contraceptive pills for endometriosis after conservative surgery: a systematic review and meta-analysis//Gynecol Endocrinol.-2013.-Vol.29(10).-P.883-90.

180. Wu Y., Kajdacsy-Balla A., Strawn E. et al. Transcriptional characterizations of differences between eutopic and ectopic endometrium//Endocrinology.-2006.-№147.-P.232-246.

181. Yamanaka K. et al. Dienogest inhibits aromatase and cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in human endometriotic stromal cells in spheroid culture//Fertil. Steril.-2012.-Vol.97(2).-P.477-482.

182. Yuan M., Wang W.W., Li Y. Risk factors for recurrence of ovarian endometriomas after surgical excision//J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci.-2014.-Vol.34(2).-P.213-9.