Оценка функционального состояния и перфузии миокарда у больных ИБС методом контрастной эхокардиографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Гулямова, Дильбар Дарвиновна

• Гулямова, Дильбар Дарвиновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гулямова, Дильбар Дарвиновна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Приоритетные вопросы современной кардиологии.

1.2. Ишемический каскад.

1.3. Методы оценки перфузии миокарда.

1.3.1. Радионуклеидпые методы исследования.

1.3.2. Контрастная эхокардиография.

1.4. История развития контрастной эхокардиографии.

1.4.1. Контрастные агенты.

1.4.2. Методы внутривенного введения контрастных агентов.

1.4.3. Развитие ультразвуковых технологий.

1.5. Анализ данных, полученных при проведении КЭхоКГ.

1.6. Возможности КЭхоКГ в диагностике ИБС.

1.6.1. Диагностика ОКС.

1.6.2. Диагностика хронической ИБС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка функционального состояния и перфузии миокарда у больных ИБС методом контрастной эхокардиографии»

Актуальность работы.

Согласно статистическим данным, ишемическая болезнь сердца (ИБС) по-прежнему является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности взрослого населения планеты. В структуре общей смертности населения России ИБС принадлежит более 36%, на это заболевание приходится около 2/3 случаев смерти от болезней сердца и сосудов, что составляет более одного миллиона в год (Бокерия Л.А. и соавт., 2000).

Основной задачей диагностики ИБС является выявление наиболее ранних признаков ишемии миокарда, что значительно увеличивает эффективность лечения в дальнейшем. Одним из важных направлений является оценка региональных дефектов перфузии левого желудочка (ЛЖ). Основными методами определения перфузии миокарда (ПМ) являются сцинтиграфия миокарда, однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Однако эти методы обладают рядом недостатков (высокая стоимость аппаратуры, необходимость использования изотопов), которые ограничивают их применение для рутинного использования.

Учитывая изложенное выше, вызывает интерес появление новых методов исследования, которые способствовали бы ранней диагностике ИБС, выявлению патогенетических механизмов развития ишемии, определению прогноза заболевания и выбору тактики лечения больных (Беленков Ю.Н., 1996).

С этих позиций, одним из наиболее перспективных методов оценки дефектов миокардиальной перфузии является контрастная эхокардиография (КЭхоКГ). Вместе с тем возможности КЭхоКГ еще недостаточно изучены в нашей стране, в связи с чем, изучение роли и диагностических возможностей КЭхоКГ в комплексной неинвазивной оценке нарушения миокардиальной перфузии у больных ИБС представляется, несомненно, актуальным.

Цель исследования.

Изучить роль и диагностические возможности метода КЭхоКГ в комплексной неинвазивной оценке функционального состояния и перфузии миокарда у больных ИБС.

Задачи исследования.

1. Изучить возможности и ограничения применения метода КЭхоКГ у больных ИБС.

2. Изучить возможности количественного анализа перфузии миокарда по данным контрастной эхокардиографии.

3. С помощью КЭхоКГ оценить степень нарушения миокардиальной перфузии ЛЖ у больных ИБС с различной степенью поражения миокарда.

4. Сопоставить данные контрастной эхокардиографии с данными радионуклеидных методов исследования.

Научная новизна исследования.

Впервые в нашей стране методом контрастной эхокардиографии проведено исследование ПМ у больных ИБС. На основании анализа полученных результатов, впервые в отечественной литературе автором проведен сравнительный анализ показателей КЭхоКГ и ОФЭКТ, показавший высокий процент совпадения результатов, что позволило применить этот метод для исследования и оценки нарушения кровоснабжения миокарда. Определены возможность и место КЭхоКГ в диагностическом алгоритме обследованных больных, критерии, определяющие показания к проведению инвазивного обследования и выбор тактики ведения больных с ИБС. Установлено прогностическое значение данного метода, как маркера жизнеспособности, для улучшения (восстановления) перфузии после успешной реваскуляризации миокарда. Апробирован внутривенный путь введения ультразвукового контраста (УК) БопоУие фирмы «Вгассо», доказаны его эффективность и безопасность при применении как у здоровых лиц, так и пациентов, страдающих ИБС. Определены возможности КЭхоКГ с целью оценки жизнеспособных областей миокарда. Результаты, полученные методом КЭхоКГ, сопоставлены с результатами, полученными при ОЭФКТ.

Практическая значимость.

Проведена количественная оценка перфузии миокарда у больных ИБС методом КЭхоКГ. Выявлены характерные изменения ПМ у больных с различными формами ИБС. Выявлены критерии, характеризующие ПМ (пиковая интенсивность контрастирования миокарда ЛЖ, скорость роста интенсивности отраженного ультразвукового сигнала и произведение данных показателей, отражающее суммарное кровенаполнение избранного участка миокарда). Произведено сопоставление полученных данных со степенью поражения коронарных артерий (КА). Показано, что в зонах кровоснабжения, имеющих гемодинамически значимый стеноз, имеет место снижение перфузии, что выражается снижением вышеуказанных показателей. Определено, что значительное снижение показателей перфузии миокарда более выражено в зонах окклюзионного поражения КА и в области рубцового поражения миокарда. Исследование внедрено в клиническую практику для обследования больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) с целью диагностики ИБС в условиях покоя для оценки жизнеспособности и в условиях стресс-нагрузки для выявления ишемии миокарда.

Положения, выносимые на защиту.

Контрастная ЭхоКГ является эффективным неинвазивным методом для оценки состояния перфузии и функции миокарда у больных ИБС. КЭхоКГ обладает высокой диагностической ценностью в определении характера выявленных нарушений перфузии миокарда. Результаты, полученные методом КЭхоКГ, сопоставимы с результатами метода ОФЭКТ и наглядно демонстрируют возможность нового метода ультразвуковой диагностики в оценке перфузии миокарда ЛЖ. Точность метода КЭхоКГ в оценке общей сократительной функции ЛЖ подтверждается минимальной индивидуальной разностью значений ОФВ по результатам КЭхоКГ и стандартной ЭхоКГ в режиме второй тканевой гармоники. Учитывая невозможность выполнения у ряда больных медикаментозных нагрузочных стресс-тестов, оптимальным методом диагностики функционального состояния и перфузии миокарда является применение КЭхоКГ. Наличие ультразвукового контраста (УК) в области нарушенной сократительной функции является надежным маркером жизнеспособности кардиомиоцитов и предиктором улучшения перфузии при успешной реваскуляризации миокарда.

Хочу выразить огромную благодарность моему научному руководителю проф. Ю.И. Бузиашвили и всем сотрудникам клинико-диагностического отделения за всестороннюю помощь и поддержку. Я благодарна моей любимой маме, мужу и детям за их понимание и любовь.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гулямова, Дильбар Дарвиновна

Выводы.

1. КЭхоКГ является высокоинформативным неинвазивным методом диагностики ишемической болезни сердца и позволяет объективно, количественно оценивать перфузию миокарда у здоровых лиц и у пациентов с ишемической болезнью сердца. При этом показатели МКЭ (А*р) в норме составляют 2,0 дБ/сек., при ишемии - от 0,53 до 1,13 дБ/сек., для рубцовых изменений - 0,14 дБ/сек.

2. Количественный анализ результатов КЭхоКГ, по сравнению с визуальной интерпретацией, позволяет исключить субъективизм в оценке исследователей и способствует повышению точности в диагностике ИБС. Количественный анализ способствует улучшению диагностики многососудистого поражения у больных ИБС, в том числе в бассейне отдельных коронарных артерий.

3. Результаты оценки функционального состояния миокарда по данным КЭхоКГ совпадают с показателями стресс-эхокардиографии с добутамином, при этом, определение жизнеспособности миокарда с использованием метода контрастной эхокардиографии возможно без проведения инотропной стимуляции добутамином, поскольку наличие ультразвукового контраста в области нарушенной сократительной функции является надежным маркером жизнеспособности кардиомиоцитов и предиктором улучшения перфузии при успешной реваскуляризации миокарда.

4. Процент совпадения между результатами КЭхоКГ и ОФЭКТ (данные ОФЭКТ использовались как «эталон») соответственно бассейнам кровоснабжения коронарных артерий при количественной и сочетанной оценке перфузии миокарда в диагностике ИБС составил 94% и 96%, что достоверно выше визуального анализа (88%). Процент совпадений между результатами

КЭхоКГ и ОФЭКТ в диагностике ишемии миокарда составляет 91%, рубцового поражения миокарда - 100%, в диагностике нарушений перфузии «рубец + ишемия» - 86%.

5. Ультразвуковой контраст Sono Vue (Bracco, Италия) обладает высокой диагностической точностью в выявлении нарушения кровоснабжения миокарда на уровне микроциркуляции и успешно может применяться для визуализации перфузии миокарда.

Практические рекомендации.

1. Выполнение метода КЭхоКГ показано всем больным ИБС на этапе неинвазивного обследования для решения вопроса о морфофункциональном состоянии миокарда. Результаты КЭхоКГ помогают осуществить отбор больных для проведения коронарной ангиографии и способствует определению тактики дальнейшего обследования и лечения.

2. Метод КЭхоКГ позволяет оценивать состояние перфузии миокарда и его функции, как общей, так и сегментарной. Может быть рекомендован как эффективное диагностическое пособие у больных ИБС.

3. Применение КЭхоКГ может быть рекомендовано как для оценки ишемии, так и для оценки жизнеспособности миокарда. Визуализация ультразвукового контраста в области дефекта перфузии является надежным маркером жизнеспособности кардиомиоцитов и прогностическим фактором, позволяющим предсказать восстановление кровотока при успешной реваскуляризации миокарда. Метод КЭхоКГ позволяет проводить выявление жизнеспособного миокарда в покое при анализе перфузии у больных с нарушением сократительной функции миокарда левого желудочка.

4. При анализе перфузии миокарда левого желудочка наиболее приемлемыми является количественная и сочетанная оценка результатов КЭхоКГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гулямова, Дильбар Дарвиновна, 2006 год

1. Асланиди И.П. Комплексная оценка возможностей сцинтиграфии в определении ишемических изменений и дисфункции миокарда у больных кардиохирургического профиля. // Дисс. док. мед. наук. М. 2003.

2. Асымбекова Э.У., Ахмедярова Н.К., Ключников И.В. и др. Диагностика «спящего» (гибернированного) миокарда у больных ИБС с использованием стресс-эхокардиографии. // В кн. «II ежегодная сессия НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева». М., 1998. С. 159.

3. Бащинский С. Е. Стресс-эхокардиография: новые возможности в диагностике ишемической болезни сердца. // Кардиология . 1992. - № 9-10.-С. 64-69.

4. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца. // Кардиология . 1996. - № 1. - С. 4-11.

5. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Современные тенденции и перспективы развития коронарной хирургии. // Анналы хирургии. 1997. - №4. - С.31-45.

6. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1999 году. Выпуск IV. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. 2000. - С. 56.

7. Бокерия Л.А., Работников B.C., Бузиашвили Ю.И. и др. Ишемическая болезнь сердца у больных с низкой сократительной способностью миокарда левого желудочка (диагностика и лечение). // М. Изд-во НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. - 2001.

8. Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Самородская И.В., Кушталова Н.Б., Можаев В.Е., Гудкова Р.Г., Филлипов М.А., Постнова Т.Б. Сердечнососудистая хирургия: цифры, факты, комментарии. // Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. том 5. - №1 - 2004.

9. М.Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. // Изд. Томского университета. 1997.- С.21-48.

10. Мацкеплишвили С.Т Стресс-эхокардиография в диагностике ишемической болезни сердца в определении прогноза и оценки результатов хирургического и эндоваскулярного лечения. // Дисс. док. мед. наук. М. 2002.

11. Самойленко JI.А. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в клинической кардиологии. // Дисс. док. мед. наук. М. 1998.

12. Сергиенко В.Б. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Опыт клинического применения. // Дисс. док. мед. наук. М. 1985.

13. Abdel Fattah A., Kamal A.M., Pancholy S. et al. Prognostic implications of normal exercise tomographic thallium images in patients with angiographic evidence of significant of coronary artery disease // Am J Cardiol. 1994. -Vol. 74.-P. 769-771.

14. Agawal D.I., Malhotra S., Nanda N.C., Truffa C.C., Agrawal G., Thakur A.C., Jamil F., Taylor G.W., Becher H. Harmonic Power Doppler Contrast Echocardiography: Preliminary experimental results. // Echocardiography. — 1997.-Vol. 14, 6.-P. 631-635.

15. Armstrong W.F., Mueller T.M., Kinney E.L., Tickner E.G., Dillon J.C., Feigenbaum H. Assessment of myocardial perfusion abnormalities with contrast-enhanced two-dimensional echocardiography. // Circulation. 1982. -Vol. 66.-P. 166.

16. Armstrong W.I. Assessment of myocardial perfusion with contrast enhanced echocardiography.// Echocardiography. 1986. - Vol.3.-N.4.-P.355-370.

17. Armstrong W.I., West S.R., Mueller T.M., Dillon J.G., Feigenbaum H. Assessment of location and size of myocardial infarction with contrast-enhanced echocardiography.// J. Am. Coll. Cardiol. 1983. - Vol.2.-P63-69

18. Aronson S., Bender E., Feinstein S.B. et al. Contrast echocardiography: a method to visualize changes in regional myocardial perfusion in the dog model for CABG surgery.// Anesthesiology. 1990. - Vol.72. - P.295-301

19. Barnhart J., Leven H., Villapando E. et. al.: Characteristics of Albunex: Air-filled Albumin Microspheres for Echocardiography Contrast Enhancement. // Invest. Radiol. 1990. - Vol. 25. - P.162.

20. Bassingthwaighte J.B. Physiology and theory of tracer washout techniques for the estimation of myocardial blood flow: flow estimation from tracer washout.// Progr. Cardiovasc. Dis.-1977. Vol.XX. - P. 165-189.

21. Becher H., Burns P.N. Assessment of Myocardial Perfusion by Contrast Echocardiography. In Handbook of Contrast Echocardiography: Left Ventricular Function and Myocardial Perfusion. // Berlin: Springer. 2000. — P. 2-45, 82-151.

22. Becher H., Tiemann K., Powers J. Power Harmonic Imaging clinical application in contrast echocardiography. // Medica Mundi. - 1999. - Vol. 43(2).-P. 26-30.

23. Beller G.A., Gibson R.S., Sensitivity, specificity and prognostic significance of noninvasive testing for occult or known coronary disease. // Progr. Cardiovasc. Dis. 1987. - Vol. 29. - Vol. 4. - P. 241-270.

24. Bin J.P., Pelberg R.A., Wei K., et al. Dobutamine versus dipyridamole for inducing reversible perfusion defects in chronic multivessel coronary artery stenosis. // J Am coll Cardio.- 2002.- Vol.40.- P. 167-174.

25. Bommer W.J., Shah P.M., Allen H., Meltzer R., Kissio J. The safety of contrast echocardiography: Report of the Committee on Echocardiography. // J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - Vol. 3. - P. 6.

26. Braunwald E., Rutherford J.D., Cohn P. F. // Hear decease. A textbook of Cardiovascular Medicine. / Ed. Braunwald. 3-d Ed. — Philadelphia. - 1988. -P. 1314-1378.

27. Broillet A. Puginier J. Ventrone R. et al. Assessment of myocardial perfusion by intermittent harmonic power Doppler using SonoVue, a new ultrasound contrast agent. // Ivest Radiol. 1998.- Vol.33.- P. 209-215.

28. Carrol B.A., Turner R.J., Tickner E.G., Boyle D.B., Young S.W. Gelatin encapsulated nitrogen microbubbles as ultrasonic contrast agents. // Invest Radiol. 1980. - Vol. 15. P. 260-266.

29. De Maria A.N., Bommer W.J., Riggs K. et al. Echocardiographic visualization of myocardial perfusion by left heart and intracoronary injections of echocontrast agents.// Circulation. 1980. - Vol. 62/Suppl./. -11-143.

30. Distante A., Rovai D. Stress echocardiography and myocardial contrast echocardiography in viability assessment. // European Heart Journal. 1997. — Vol. 18.-P. 714-715.

31. Dittrich H.C., Bales G.L., Kuvelas T. et. al. Myocardial Contrast Echocardiography in Experimental Coronary Artery Occlusion With a New Intravenously Administrated Contrast Agent. // J. Am. Soc. Echocardiogr. -1995.-Vol. 8.-P. 465.

32. Elkayam U., Kawanishi D.T., Reid C.L., Chandraratna P.A.N., Gleicher N., Rahim-toola S.H. Contrast echocardiography to reduce ionizing radiation associated with cardiac catherization during pregnancy. // Am. J. Cardiol. -1983.-Vol. 52.-P. 213.

33. Feigenbaum H., Stone J.M., Lee D.A., Nasser W.K., Chang S. Identification of ultrasound echoes from the left ventricle using intracardiac injections ofindocyanine green. // Circulation. 1970. - Vol. 41. - P. 615.

34. Feinstein S.B., Keller M.W., Kerber R.E. et al. Sonicated echocardiographic contrast agents: reproducibility studies.// Echocardiography. — 1988. Vol. 6. -P.56-64.

35. Feinstein S.B., Lang R.M., Dick C., et al. Contrast echocardiography perfusion studies in humans.// J. Am. Cardiac Imaging. 1986. - Vol.1. - P. 29-37.

36. Feinstein S.B., Shah P.M., Bing R.J., et al. Microbubble dynamics visualized in the intact capillary circulation. // J Am Coll Cardiol. 1984. - Vol. 4. - P. 595-600.

37. Feinstein S.B., Ten Cate F.J., Zwehl W., et al. Two-dimensional contrast echocardiography. I. In vitro development and quantitative analysis of echo contrast agents.// J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - Vol. 3. - P.14.

38. Gaffney F.A., Lin J.-C., Peshok R.M., Bush L., Buja M. Hydrogen peroxide contrast echocardiography. // Am. J. Cardiol. 1983. - Vol. 52. - P. 607.

39. Gianrossi R, Detrano R, Mulvilhill D et al. Exercise-induced ST depression in the diagnosis of coronary artery disease. A meta analysis. // Circulation. -1989.-P. 80:87.

40. Gillam L.D., Kaul S., Fallom J.Y., et al. Functional and pathologic effects of multiple ehcocardiographic contrast injections on the myocardium, brain and kidney.// J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol. 6. - P. 687-694.

41. Gramiak R., Shah P.M. Echocardiography of the Aortic Root. // Invest. Radiol. 1968. Vol. 3.-P. 356-366.

42. Gramiak R., Shah P.M., Kramer D.H. Ultrasound cardiography: contrast studies in anatomy and function. // Radiology. 1969. - Vol. 92. - P. 939

43. Haluska B. Case C. Short L., Anderson J., Marwick T.H., Effect of power Doppler and digital subtraction techniques on the comparison of myocardial contrast echocardiography with SPECT. // Heart. 2001., Vol. 85. - P. 549555.

44. Hansen C.L., Crabbe D., Rubin S. Lower diagnostic accuracy of thallium -201 SPECT myocardial perfusion imaging in woman: an effect of a smaller chamber size. // Am. J. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28 (5). - P. 1214-1219.

45. He Z.X., Dakik H.A., Vaduganathan P. Clinical and angiographic significance of a normal thallium-201 tomographic study in patients with a strongly positive exercise electrocardiogram. // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. - P. 638-641.

46. Heinle S.K., Noblin J., Goree-Best P., et al. Assesstment of myocardial perfusion by harmonic power Doppler imaging at rest and during adenosinestress: comparison with (99m) Tc-sestamibi SPECT imaging. // Circulation. -2000 .- Vol. 102.-P 55-60.

47. Ito H., Maruyama A., Iwakura, et al. Clinical implications of the "no reflow" phenomenum: a predictor of complications and left ventricular remodeling in reperfused anterior wall myoacardial infarction. // Circulation. — 1996. — Vol.93.-P. 223-228.

48. Ito H., Tomooka T., Sakai N. et. al. Time Course of Functional Improvement in Stunned Myocardium in Risk Area in Patients with Reperfused Anterior Infarction. // Circulation 1993. Vo. 87. - P. 355.

49. Jayaweera A.R., Mattew T.L., Spotnitz W.D., Kaul S. A system for on-line intraoperative assessment of regional myocardial perfusion in humans.// J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 15. - 264 A.

50. Kassab G.S., Fung Y.C. Topology and dimensions of pig coronary capillary network. // Am. J. Physiol. 1994 - 267 - P. 319-325.

51. Kaul S. A look at 15 years of planar thallium-201 imaging. // Am. Heart. J. -1989.-Vol. 118(3).-P. 581-601.

52. Kaul S. Assessment of myocardial perfusion with contrast two-dimensional echocardiography. // Am. J. Med. Sciences. 1990. - Vol. 299. - P. 113-130.

53. Kaul S. Myocardial contrast echocardiography. 15 years of research and development. // Circulation. 1997. - Vol.96. - 10. - P.3745-3760.

54. Kaul S., Oliver J.D., Kelly P., Watson D.P. Measurement of regional myocardial blood flow in vivo using myocardial contrast 2D echocardiography /abstr/. // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - 2A.

55. Kaul S., Pandian N.G., Okada R.D., Pohost G.M., Weyman A.E. Contrast echocardiography in acute myocardial ischemia. I. In vitro determination of total left ventricular "area at risk".// J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - Vol. 4. - P. 1272-1282.

56. Keller M.W., Briller R.A., Feinstein S.B. Ultrasound backscatter characteristics of sonicated echo contrast agents. /Abstract/. // Circulation. -1985.-Vol. 72.-Ill, 72.

57. Keller M.W., Feinstein S.B., Watson D.D. Successful left ventricular opacification following peripheral venous injection of sonicated contrast agent: an experimental evaluation.// Am. # eart J. 1987. - Vol. 114. - P. 570-575.

58. Keller M. W., Segal S.S., Kaul S., Duling B.R. The behavior of sonicated albumin microbubbles in the microcirculation: basis for their use as myocardial echo contrast agents /abstr/. // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 11. - 75A.

59. Kemper A., O'Boyle J.S., Cohen C., et al. Quantitation in vivo of myocardial risk area during coronary occlusion and of the necrotic area remaining after myocardial reperfusion. // Circulation. 1984. - Vol. 70. - P. 309-317.

60. Kemper A.J., Force T., Klomer R., et al. Contrast echocardiography estimation of regional myocardial blood flow after acute coronary occlusion. // Circulation. 1985. - Vol. 72. - P. 1115-1124.

61. Kemper A.J., O'Boyle J.S., Sharma S. Hydrogen peroxide contrast-enhanced echocardiography: real-time in vivo delineation of regional myocardial perfusion. // Circulation. 1983. - Vol. 68. - P. 603.

62. Kerber R.E., Kioschos J.M., Lauer RM. Use of an ultrasonic contrast method in the diagnosis of valvular regurgitation and intracardiac shunts. // Am J Cardiol. 1974. - Vol. 34. - P. 722-727.

63. Kliopera M., Glogar D., Mayr H., Mohl W., Losert U., Kaindl F. Myocardial perfusion evaluated by contrast echocardiography. A preliminary report. // Chest. 1982. - Vol. 82. - P. 751.

64. Kremkau F.W., Carstensen E.L. Ultrasonic detection of cavitation at catheter tips. // Am J Roentgenol. 1968. - Vol. 3. - P. 159-167.

65. Lang R.M., Borow K.M., Newmann A. et al. Effects of intracoronary injections of sonicated microbubbles on left ventricular contractility. // Am. J. Cardiol. 1987.- Vol. 60.-P. 166-171.

66. Leong-Poi H., Rim S., Le I, et al. Perfusion versus function: the ischaemic cascade in demand ischaemia. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 987-992.

67. Litchtenberg G.S., Meltzer R.S. Myocardial perfusion studies by contrast echocardiography. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1990. - Vol. 3. - P. 170.

68. Marcus M.L., Wilson R.F., White C.W. Methods of measurement of myocardial blood flow in patients: a critical review. // Circulation. 1987. -Vol. 76.-P. 245-253.

69. Marwick T.H. Stress echocardiography: its role in the diagnosis and evaluation of coronary artery disease. Dordrecht, Boston, London. // Kluwer Academic Publishers. 1994. - P. 180.

70. Marwick T.H., Nemecc J.J., Pashkow F.J. et al. Accuracy and limitations of exercise echocardiography in a routine clinical setting. // J Am Coll Cardiol. — 1992.-Vol. 19.-P. 74-81.

71. Masugata H., Peters B., Lafitte S., et al. Quantitative assessment of myocardial perfusion during graded coronary stenosis by real-time myocardial contrast echo refilling carves. // J Am Coll cardiol. 2001.- Vol.37. - P. 262-269.

72. Maurer G., Ong K., Haendchen R., et al. Myocardial contrast two-dimensional echocardiography: comparison on contrast disappearance rates in normal and underperfiised myocardium. // Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 418-429.

73. McNeill A., Fioretti P.M., El-Said. E.M. et al. Enhanced sensitivity for detection of coronary artery disease by addition of atropine to dobutamine in stress echocardiography. // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70. - P. 42-46.

74. Meltzer R.S., Tickner E.G., Popp R.L. Clinical note. Why do the lungs clear ultrasonic contrast? // Ultrasound Med. Biol. 1980. - Vol. 6. - P. 263.

75. Meltzer R.S., Tickner E.G., Sahines T., Popp R.L. The Source of Ultrasound Contrast Effect. J. Clin. // Ultrasound 1980. Vol. 18. P. 121-127.

76. Monaghan M.J. Contract echocardiography: from left ventricular opacification to myocardial perfusion. Are the promises to be realized? // J Heart. 2003. -Vol.89. - P. 1389-1390.

77. Monaghan M.J. Stress myocardial contrast echocardiography. // Heart J. — 2003.-Vol. 89. -P.1391-1393.

78. Monaghan M.J., Quigley P.J., Metcalfe J.M. et al. Digital subtraction contrast echocardiography: a new method for the evaluation of regional myocardial perfusion. // Br. Heart J. 1988. - Vol. 5. - P. 12-20.

79. Moore C.A., Smucker M.L., Kaul S. Myocardial contrast echocardiography in humans. I. Safety-a comparison with routine coronary arteriography. // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 8. - P. 1066-1072.

80. Morel D.R., Schwieger I. et. al.Human pharmacokinetics and safety evalution of SonoVue, a new contrast agent for ultrasound imaging. // Ivest. Radiol.-2000.-35.-P.80.

81. Porter T.R., Noll D., Xie F. Myocardial Contrast Echocardiography: Methods, Analysis, and Applications. In C.Otto The Practice of Clinical Echocardiography. Second edition. // Philadelphia, London, N-Y: W.B.Saunders Company. 2002. P. 159-182.

82. Rainbird A.J., Mulvagh S.L., Oh J.K., et al. Contrast dobutamine stress echocardiography: clinical practice assessment in 300consecutive patients. // J Am Soc Echocardiogr. 2001. - Vol.14.- P. 378-385.

83. Reid C.L., Kawanishi D.T., McKay C.R. Accuracy of evaluation of the presence and severity of aortic and mitral regurgitation by contrast 2-dimensional echocardiography. // Am J Cardiol. 1983. -Vol. 52. - P. 519524.

84. Reimer K.A., Idekar R.E., Jennings R.B. Effects of coronary occlusion site on ischemic bed size and collateral blood flow on dogs. // Cardiovasc. Res. -1981.-Vol. 15.-P. 668-674.

85. Reisner S.A., Ong L.S., Lichtenberg S. et al. Myocardial perfusion imaging by contrast echocardiography with use of intracoronary sonicated albumin in humans. // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - Vol. 14. -N.l. - P. 660665.

86. Reisner S.A., Shapiro J.R., Amico A.F., Meltzer R.S. Reproducibility of washout curves derived from myocardial contrast echo. // J. Am. Coll. Cardiol. -1989.-Vol. 13.-115 A.

87. Reisner S.A., Shapiro J.R., Schwarz K.O. et al. Sonication of echocontrast agents: a standardized and reproducible method. // J. Cardiovasc. Ultrasonography. 1988. - Vol. 7. - P. 273-276.

88. Roelandt J. Contrast echocardiography. // Ultrasound Med Biol. -1982.-Vol. 8.-P. 471.

89. Rovai D., Nissen S.E., Robinson W., et al. Application of basic principles of indicator-dilution theory to quantitative contrast echocardiography. /Abstract/. // Circulation. 1985. - Suppl. III. - 72.

90. Sahn D.J., Vadex-Cruz L.M. Ultrasonic contrast studies for the detection of cardiac shunts. // J Am Coll Cardiol. 1984. - Vol. 3. - P. 978-985.

91. Santoso T., Roelandt J., Mansyoer H. et al. Myocardial perfusion in humans by contrast echocardiography using polygelin colloid solution. // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol.6. - P. 612-620.

92. Schlief R., Staks T., Mahler M. et al. Contrast echocardiographic examination of left heart chambers after intravenous injection of a new saccharide based contrast agent in humans. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. — Vol. 15.-196A.

93. Schwartz J.N., Kong Y., Hackel D.B., Bartel A.G. Comparison of angiocardiographic and postmortem findings in patients with coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 1975. - Vol. 36. - P. 174-178.

94. Senior R. Role of myocardial contrast echocardiography in the clinica evaluation of acute myocardial infarction. // Heart. 2003. - 89. - P. 13981340.

95. Shah P.M. Contrast echocardiography a historical perspective. In Nanda N., Schlief R., Goldberg B.B. eds. Advances in Echo Imaging Using Contrast Enhancement. Second edition. // Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. -1997. - 3-9.

96. Shapiro J.R., Reisner S.A., Meltzer R.S. Prospects for transpulmonary contrast echocardiography. // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - Vol. 13. - P. 1629-1630.

97. Shimani S., Zoghbi W.A., Xie F., et al. Real-time assessment of myocardial perfusion and wallmotion during bicycle and treadmill exercise echocardiography: comparison with SPECT. // J Am Coll Cardiol. 2001. -Vol 37.-P. 741-747.

98. Sieswerda G.T., Kamp O., Visser C.A. Myocardial Contrast Echocardiography: Clinical Benefits and Practical Issues. // Echocardiography 2000. 17(Suppl.). - P25-P36.

99. Tei Ch., Kondo S., Meerbaum S., et al. Correlation of myocardial echo contrast disappearance rate /"washout"/ and severety of stenosis. // J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - Vol. 3. - P. 39-46.

100. Tei Ch., Sakamaki T., Shah P.M., et al. Myocardial contrast echocardiography: a reproducible technique of myocardial opacification for identifying regional perfusion deficits. // Circulation. 1983. - Vol. 2. - P. 6369.

101. Ten Cate F.J., Cornel J.H., Serruys P.W. et al. Quantitative assessment of myocardial blood flow by contrast two-dimensional echocardiography: initial clinical observations. // Am. J. Physiol. Imaging. 1987. - Vol.2. - P. 56-60.

102. Ten Cate F.J., Drury J.K., Meerbaum S. Myocardial contrast two-dimensional echocardiography: experimental examination at different coronary flow levels. // J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - Vol. 3. - P. 1219-1226.

103. Tenant R., Wiggers C.J. // Amer. J. Phyisio. 1935. - Vol. 112. - P. 351361.

104. Tiemann K., Becher H., Bimmel, Schlief R., Nanda N. Simulated acoustic emission. Nonbackscatter contrast effect of microbubbles seen with harmonic power Doppler imaging. // Echocardiography. 1997. - Vol. 14. - P. 65-69.

105. Timperley J., Mitchell A.R.J., Becher H. Contract Echocardiography for left ventricular opacification. // J Heart. 2003. - Vol 89. - P. 1394-1397.

106. Touchstone D.A., Nygaard T.W., Kaul S. Correlation Between Left Ventricular Risk Area and Clinical, Electrocardiographic, Hemodynamic and Angiographic Variables During Acute Myocardial Infarction. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1990. - Vol. 3. - P. 106.

107. Vladover Z., French R., Van Tassel R.A., Edwards J.E. Correlation of antemortem coronary arteriogram and postmortem specimen. // Circulation. -1973.-Vol. 47.-P. 162-169.

108. Wackers FJ. Th., Russo D., Clements J.P. Prognostic significance of normal quantitative planar thallium-201 stress scintigraphy in patients with ches pain. // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol. 6. - P. 27-30.

109. Wang X., Chiaen W., Hanjung C., Chengfa L., Yucken H., Chungte T. Clinical application of cardiac contrast with hydrogen peroxide. // Chin. J. Phys. Med. 1979. - Vol. 1. - P. 2.

110. Wei K. Assessment of myocardial blood flow and volume using myocardial contrast echocardiography. // Echocardiography 2002. - Vol 19 — P. 409-416

111. Wei K. Jayaweera A.R., Firoozan S. Linka A., Skyba D. M., Kaul S. Quantification of myocardial blood flow with vetrasound induced destruction of microbubbles administrated as a constant venous infusion. // Circulation -1998.-Vol. 97.-P. 473-83.

112. White C. W., Wilson R.F., Marcus M.L. Methods of measuring myocardial blood flow in humans. // Progr. Cardiovasc. Dis. 1988. - Vol. XXXI. - P. 79-94.

113. Yano A., Ito H., Ivakura K. et al. Myocardial contrast echocardiography with a new calibration method can estimate myocardial viability in patientswith myocardial infarction. // J Am Coll Cardiol. 2004.- Vol 43. - P. 17991806.

114. Ziskin M.C., Bonakdapour A., Weinstein D.P., Lynch P.R. Contrast agents for diagnostic ultrasound. // Invest Radiol. 1972. - Vol. 6. - P. 500505.