Оценка экспрессии PCA3 и TMPRSS2-ERG в диагностике рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Григорьева, Мария Викторовна

• Григорьева, Мария Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Григорьева, Мария Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Преимущества и недостатки диагностики РПЖ на основе ПСА

1.2. Пути повышения эффективности ранней диагностики РПЖ на основе ПСА

1.3. Молекулярно-генетические маркеры РПЖ

1.4. РСА3

1.5. ТМРЯ^Б2-ЕЯО

1.6. Комбинация РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Клинический материал

2.2. Биопсия

2.3. Получение образцов мочи для молекулярно-генетического исследования

2.4. Исследование экспрессии РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО методом обратной

транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени

2.4.1. Выделение РНК

2.4.2 Обратная транскрипция

2.4.3. Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

2.4.4. Интерпретация результатов

2.5. Статистические расчеты

2.6. Клинико-экономический анализ

2.6.1. Расчет себестоимости исследования экспрессии РСА3 в моче

2.6.2. Расчет стоимости диагностики РПЖ

2.6.3. Экономическое моделирование

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Диагностическая значимость РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО в ткани предстательной железы

3.2. Диагностическая значимость РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО в моче

3.3. Корреляция экспрессии РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО в моче и ткани предстательной железы

3.4. Клинико-экономический анализ

3.4.1. Себестоимость исследования экспрессии РСА3 в моче

3.4.2. Расчет стоимости диагностики РПЖ

3.4.3. Экономическое моделирование

3.5. Алгоритм диагностики РПЖ, основанный на оценке экспрессии РСА3

3.6. Обсуждение

3.7. Клинический случай

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка экспрессии PCA3 и TMPRSS2-ERG в диагностике рака предстательной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Ранняя диагностика рака предстательной железы (РПЖ) основывается на определении уровня сывороточного простатического специфического антигена (ПСА) и выполнении пункционной биопсии предстательной железы (ПЖ). Применение ПСА-скрининга позволило снизить смертность и повысить пятилетнюю выживаемость пациентов с РПЖ [45; 167; 185]. Однако стандартная диагностическая модель имеет ряд ограничений, приводящих к большому числу клинически-ненужных биопсий, гипердиагностике (в 1,7-67 % случаев) и избыточному лечению РПЖ [132]. Лишь 25 % биопсий, выполняемых в связи с повышением уровня сывороточного ПСА, позволяют диагностировать РПЖ [184]. Клинически ненужные биопсии приводят к необоснованным материальным затратам. Кроме того, биопсия ПЖ (особенно повторная) для пациентов ассоциирована с неприятными ощущениями и психо-эмоциональными переживаниями [76].

Необходимость поиска новых маркеров для повышения качества и экономической эффективности диагностики РПЖ определяет актуальность настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

Для повышения качества ранней диагностики РПЖ были предложены различные инструментальные и лабораторные методы обследования, в том числе молекулярно-генетические маркеры. К наиболее специфичным в отношении РПЖ и многообещающим маркерам относят PCA3 и TMPRSS2-ERG [179].

РСА3 (prostate cancer antigen) представляет собой некодирующую РНК. РСА3 демонстрирует гиперэкспрессию в ткани у 95 % больных РПЖ. Уровень экспрессии РСА3 в моче не зависит от локализации опухоли в ПЖ и наличия у пациента хронического простатита [56; 83].

Для оценки экспрессии РСА3 в моче наиболее часто применяют транскрипционно-опосредованную амплификацию (ТОА) и различные

модификации обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (ОТ и ПЦР). На основе метода ТОА была разработана коммерческая тест-система «Progensa» для оценки экспрессии РСА3 в моче.

При исследовании экспрессии РСА3 в моче с помощью различных модификаций ОТ и ПЦР, чувствительность и специфичность маркера составляют 65-92,5 % и 41,5-92 %, соответственно [15; 25; 70; 159; 175; 199]. При определении экспрессии РСА3 в моче методом ТОА, в зависимости от используемого порогового уровня, маркер демонстрирует чувствительность 18,697,9 % и специфичность 4,7-95 % [55; 59; 60; 61; 97; 136; 137; 138; 139; 140; 141; 142; 144; 170; 173; 180; 212; 221].

В литературе отсутствует единое мнение относительно возможности прогнозировать агрессивность РПЖ (клиническая и патоморфологическая стадия, степень дифференцировки по Gleason, объем опухоли, наличие экстрапростатического роста) с помощью PCA3. О наличии взаимосвязи между PCA3 и агрессивностью РПЖ свидетельствуют данные исследований, в которых для оценки экспрессии PCA3 в моче использовали ТОА [59; 60; 72; 136; 147; 202; 160; 212; 220], в то время как авторами, применявшими ОТ и ПЦР, продемонстрированы противоположные результаты [15; 159; 175].

Мнения в отношении включения оценки экспрессии РСА3 в моче в стандарт диагностики РПЖ также расходятся. FDA (U.S. Food and Drug Administration) рекомендует учитывать результаты данного исследования для принятия решения о выполнении повторной биопсии ПЖ у мужчин старше 50 лет. В то же время, по данным исследования, посвященного оценке экономической целесообразности применения маркера, выгода, достигнутая за счет исключения ненужных биопсий, не покрывает затрат на определение экспрессии РСА3 с помощью теста «Progensa» [68]. Основываясь на анализе «затраты-эффективность», NICE (National Institute for Health and Care Excellence, 2014) не рекомендовал включение теста РСА3 («Progensa») в стандартную модель обследования пациентов с подозрением на РПЖ в Великобритании [76].

Образование TMPRSS2-ERG является результатом процесса слияния андроген-регулируемого гена TMPRSS2 с представителем онкогенного ETS семейства факторов транскрипции ERG. Экспрессию TMPRSS2-ERG выявляют у 30-50 % пациентов с аденокарциномой ПЖ [201; 209]. Химерный онкоген демонстрирует высокую специфичность в отношении РПЖ [29; 73; 174; 208].

Комбинация РСА3 и TMPRSS2-ERG была предложена в 2007 г. с целью повышения диагностического потенциала обоих маркеров [73].

Несмотря на достаточно большое число исследований, посвященных РСА3 и TMPRSS2-ERG, возможности применения маркеров для диагностики РПЖ в рутинной практике до сих пор остаются предметом обсуждения.

Кроме того, представленные в литературе данные о клинико-экономической эффективности РСА3 соответствуют дорогостоящему коммерческому тесту «Progensa», в то время как экономические аспекты применения других методик определения экспрессии РСА3 в моче не оценивали. Этот вопрос требует более детального изучения.

Вышеперечисленное обусловливает цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является улучшение диагностики рака предстательной железы в результате оценки экспрессии PCA3 и TMPRSS2-ERG в моче и биоптатах методом ОТ и ПЦР.

Задачи исследования:

1. Определить диагностическую значимость исследования экспрессии PCA3 методом ОТ и ПЦР в образцах мочи и ткани ПЖ в отношении РПЖ.

2. Определить диагностическую значимость исследования экспрессии TMPRSS2-ERG методом ОТ и ПЦР в образцах мочи и ткани ПЖ в отношении РПЖ.

3. Определить диагностическую значимость комбинированного исследования экспрессии PCA3 и TMPRSS2-ERG методом ОТ и ПЦР в образцах мочи и ткани ПЖ в отношении РПЖ.

4. Исследовать корреляцию между экспрессией PCA3 и TMPRSS2-ERG в моче и ткани ПЖ.

5. Изучить целесообразность определения экспрессии РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО методом ОТ и ПЦР для прогнозирования степени агрессивности РПЖ.

6. Определить экономическую целесообразность применения исследования экспрессии РСА3 в моче методом ОТ и ПЦР для ранней диагностики РПЖ.

7. Разработать алгоритм практического применения исследования экспрессии РСА3 методом ОТ и ПЦР в моче и ткани ПЖ.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. В ходе исследования были применены общенаучные (наблюдение, описание, измерение, моделирование, абстрагирование) и общелогические методы (анализ и синтез, индукция, дедукция и абдукция). Также применяли специальные методы, включавшие в себя ретроспективный анализ, клинические, лабораторные, инструментальные и молекулярно-генетические методы, статистический метод и метод экономического моделирования.

Для обоснования актуальности изучаемой проблемы и цели исследования первым этапом был проведен теоретический анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной научной литературы.

Предметом настоящего исследования явилось изучение диагностической значимости РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО в отношении выявления РПЖ и прогнозирования агрессивности данного заболевания, а также клинико-экономической эффективности РСА3 в моче.

Объектом настоящего исследования стали три независимые выборки: образцов ткани ПЖ (п = 99), образцов мочи (п = 110), а также образцов мочи и ткани ПЖ (п = 35), полученных от пациентов, направленных на биопсию ПЖ, трансуретральную резекцию ПЖ и радикальную простатэктомию. Обязательные методы обследования пациентов включили: определение уровня сывороточного ПСА, гистологическое исследование образцов ткани ПЖ и определение экспрессии РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО методом ОТ и ПЦР в режиме реального времени.

Статистическая обработка данных была проведена в программе МеёСа1е. Для описательной статистики использованы медиана, 95 % доверительный интервал (ДИ) для медианы, минимум, максимум, 25 и 75 процентили, а для оценки достоверности различий - непараметрический критерий Манна-Уитни. Для определения корреляционных зависимостей применен непараметрический критерий Спирмена.

Параметры диагностической значимости маркеров были рассчитаны по стандартным формулам. Оптимальные пороговые уровни РСА3 в моче и в ткани предстательной железы были определены с помощью ЯОС-анализа. Для дополнительной оценки диагностической значимости РСА3 и ТМРЯ882-ЕЯО были рассчитаны показатели площади под ЯОС-кривой (ЛИС).

Анализ клинико-экономической эффективности РСА3 в моче выполняли с помощью имитационного моделирования с построением «дерева решений». Сравнивали стандартную схему диагностики РПЖ (при уровне сывороточного ПСА 4-10 нг/мл) и схему, включающую определение РСА3 в моче (со стратификацией пациентов на основании результатов молекулярно-генетического исследования), из расчета на 10 000 человек.

Расчет себестоимости исследования экспрессии РСА3 в моче осуществляли на основе методик, утвержденных нормативными правовыми актами Министерства Здравоохранения Российской Федерации (Приказ Минздрава РФ от 25.12.97 N 380 «О состоянии и мерах по совершенствованию лабораторного обеспечения диагностики и лечения пациентов в учреждениях здравоохранения Российской Федерации» (Приложение № 13); «Инструкция по расчету стоимости медицинских услуг (временная)» (утв. Минздравом РФ N 01-23/4-10, РАМН N 0102/41 от 10.11.99)).

Для расчета затрат на диагностику РПЖ у 1 пациента были использованы данные о стоимости медицинских услуг, приведенные в «Тарифном соглашении на оплату медицинской помощи, оказываемой по Территориальной программе обязательного медицинского страхования города Москвы на 2015 год» (Приложение № 6; Приложение № 8.2).

Научная новизна

Определена диагностическая значимость исследования экспрессии РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО в ткани ПЖ и в моче методом ОТ и ПЦР с использованием оригинальных праймеров и зондов отечественного производства.

Доказана взаимосвязь между уровнем экспрессии РСА3 в ткани ПЖ и моче. Это позволит судить о повышении экспрессии РСА3 в ткани ПЖ, а следовательно о наличии РПЖ, на основании результатов оценки экспрессии РСА3 в моче.

Впервые изучена и доказана экономическая целесообразность применения исследования экспрессии РСА3 в моче методом ОТ и ПЦР для ранней диагностики РПЖ у пациентов с уровнем сывороточного ПСА 4-10 нг/мл в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.

Разработан оригинальный алгоритм практического применения исследования экспрессии РСА3 в моче и в ткани ПЖ.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Высокая диагностическая значимость и клинико-экономическая эффективность исследования экспрессии РСА3 в постмассажной моче методом ОТ и ПЦР в режиме реального времени, продемонстрированные в работе, позволяют рекомендовать данный маркер к применению для принятия решения о биопсии ПЖ у пациентов с уровнем сывороточного ПСА от 4 до 10 нг/мл.

Полученные данные о высокой диагностической значимости РСА3 в ткани, позволяют рекомендовать маркер для принятия решения о повторной биопсии ПЖ (при отрицательных результатах первичной) у пациентов с уровнем сывороточного ПСА более 10 нг/мл или гиперэкспрессией РСА3 в моче.

Предложен диагностический алгоритм, применение которого позволит оптимизировать затраты на раннюю диагностику РПЖ, за счет сокращения числа ненужных биопсий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Доказана высокая эффективность применения оценки экспрессии РСА3 для ранней диагностики РПЖ. При исследовании экспрессии РСА3 в ткани ПЖ и

моче методом ОТ и ПЦР, маркер продемонстрировал высокие показатели диагностической значимости.

2. Установлено, что при определении экспрессии ТМРЯББ2-ЕЯО методом ОТ и ПЦР, химерный онкоген является высокоспецифичным маркером в отношении РПЖ, но из-за низкой чувствительности имеет вспомогательное значение при потенциальном практическом применении.

3. Не подтверждена целесообразность комбинированного применения РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО. При совместном определении экспрессии РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО в ткани ПЖ, химерный онкоген не позволил скорректировать ни одного ложноотрицательного результата РСА3. Комбинированное определение экспрессии РСА3 и ТМРЯББ2-ЕЯО в моче методом ОТ и ПЦР, привело к повышению диагностической точности на 0,9 % и чувствительности на 1,7 %.

4. Продемонстрировано, что исследование экспрессии РСА3 в моче методом ОТ и ПЦР для определения показаний к биопсии у пациентов с уровнем сывороточного ПСА 4-10 нг/мл позволяет значительно улучшить качество диагностики РПЖ, а также оптимизировать затраты, за счет исключения ненужных биопсий.

5. Предложен алгоритм практического применения исследования экспрессии РСА3 методом ОТ и ПЦР, позволяющий повысить вероятность принятия корректного решения при определении показаний к биопсии ПЖ. Рекомендовано расценивать гиперэкспрессию РСА3 в моче (ДО: РСА3 -КЬК3 < 1,23) в качестве показания к проведению биопсии ПЖ. Также рекомендовано расценивать гиперэкспрессию РСА3 в ткани (ДО РСА3 -КЬК3 < 5,73), полученной после первичной отрицательной биопсии, в качестве показания к проведению повторной биопсии ПЖ.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов настоящей работы определяется достаточным объемом проанализированных выборок, применением современных методов обследования пациентов и корректных методов статистической обработки данных. Научные положения, выводы и практические рекомендации,

сформулированные в диссертации, аргументированы и подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведенных таблицах и рисунках.

Основные положения диссертации были доложены автором в виде докладов на международных и всероссийских научно-практических конференциях и конгрессах:

- Всероссийской научно-практической конференции «Неделя мужского здоровья» (г. Нижний Новгород, 9 апреля 2015 г.);

- 1-ой научно-практической конференции урологов Северо-Западного федерального округа «Актуальные вопросы урологии» (г. Санкт-Петербург 23 апреля 2015 г.);

- конференции молодых ученых «Перспективные направления онкологии и радиологии» (г. Обнинск, 20 ноября 2015 г.);

- Всероссийской научно-практической конференция с международным участием «Актуальные вопросы онкологии и урологии» (г. Севастополь, 26-27 марта 2016 г.);

- Российском конгрессе по эндоурологии и новым технологиям с международным участием (г. Ростов-на-Дону, 8-10 сентября 2016 г.);

- 8th European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers (г. Милан, 24-27 ноября 2016 г.);

- II Национальном конгрессе «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению» (г. Москва, 11-13 мая 2017 г.).

Проведена апробация диссертации на заседании координационного Совета НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России (13 октября 2016 г.).

Внедрение

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность: НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина

- филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; МНИОИ им. П. А. Герцена -филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; ГБУЗ «ГКБ им. Д. Д. Плетнева». Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 в центральных периодических изданиях, рецензируемых ВАК РФ. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах, состоит из введения, обзора литературы, трех глав (материал и методы, результаты собственных исследований, обсуждение), выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 15 рисунками, 28 формулами. Библиографический указатель включает 224 источника, из них 20 отечественных и 204 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Преимущества и недостатки диагностики РПЖ на основе ПСА

Одним из самых распространенных онкологических заболеваний, затрагивающих мужское население, является РПЖ. В мировой структуре онкологической заболеваемости РПЖ занимает пятое место. Среди всех злокачественных новообразований у мужчин, РПЖ находится на втором месте. Максимальный уровень заболеваемости отмечают в Австралии и Новой Зеландии, а минимальный - в странах Южной и Центральной Азии [46].

В Российской Федерации РПЖ находится на втором месте в структуре онкологической заболеваемости мужского населения, уступая лишь злокачественным новообразованиям дыхательных путей, и на шестом месте в структуре онкологической заболеваемости всего населения [5].

Риск заболеваемости РПЖ увеличивается с возрастом, достигая максимума у лиц старше 60 лет. Вероятность развития РПЖ у мужчин в возрасте до 50 лет составляет лишь 0,1 % [7].

В течение последнего десятилетия в большинстве стран наблюдают тенденцию к увеличению распространенности РПЖ [46]. В Российской Федерации прирост заболеваемости РПЖ с 2004 по 2014 гг. составил 143,88 % [5]. Рост заболеваемости РПЖ во многом обусловлен широким внедрением ПСА-скрининга и увеличением числа выполняемых биопсий ПЖ.

Скрининг РПЖ, основанный на биопсии, выполняемой по поводу повышения уровня сывороточного ПСА либо обнаружения характерных изменений при пальцевом ректальном исследовании, применяется с 1989 г. С помощью скрининга стало возможным выявление РПЖ на доклинических стадиях и проведение своевременного лечения заболевания, в результате чего снизилась смертность и увеличилась пятилетняя выживаемость больных. К примеру, в США за период, прошедший с момента внедрения ПСА-скрининга, смертность от РПЖ снизилась практически вдвое [45]. Европейское мультицентровое рандомизированное исследование БКБРС продемонстрировало,

что в результате скрининга отмечено снижение частоты встречаемости метастатической болезни и риска смертности [125; 167; 183; 185].

В Российской Федерации внедрение принципов ранней диагностики РПЖ на основе ПСА привело к снижению доли больных с местнораспространенными формами заболевания в структуре впервые выявленных случаев РПЖ [18]. Ряд авторов указывает на необходимость проведения скрининга РПЖ в РФ, в то же время, отмечая потребность в усовершенствовании подхода к диагностике данного заболевания [13; 16].

Наряду с преимуществами, ПСА-скрининг имеет ряд существенных недостатков и ограничений, проявляющихся в виде таких негативных последствий, как клинически ненужные биопсии, гипердиагностика и избыточное лечение РПЖ. Для того чтобы предотвратить одну смерть от РПЖ, необходимо обследовать 98 человек и выявить заболевание у 5 из них [171]. Предсказательная ценность положительного результата ПСА при пороговом уровне 4,0 нг/мл не превышает 30 %. То есть биопсия, выполненная по поводу повышения ПСА, позволит выявить РПЖ менее чем у одной трети пациентов [9]. Данные о таких негативных последствиях, как ненужные биопсии, гипердиагностика и избыточное лечение РПЖ, в отечественной литературе не представлены.

Уровень сывороточного ПСА может повышаться под влиянием множества факторов: пальцевое ректальное исследование (ПРИ) ПЖ, массаж ПЖ, эякуляция, ригидная цистоскопия, биопсия и трансуретральная резекция ПЖ, острая задержка мочеиспускания, езда на велосипеде, бактериальный простатит [30; 42; 57; 82; 86; 87; 88; 89; 90; 101; 103; 107; 116; 118; 124; 127; 157; 191]. Снижение уровня ПСА может быть отмечено на фоне приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы, статинов, метформина, нестероидных противовоспалительных средств и тиазидных диуретиков [51; 115; 126; 156; 165; 196; 197].

При стандартном пороговом значении, не более 4 нг/мл, ПСА недостаточно специфичен в отношении РПЖ. Согласно результатам исследования В. Lojanapiwat и соавторов (2014), чувствительность и специфичность сывороточного ПСА в отношении РПЖ при пороговых уровнях 4,1-10 нг/мл и 10,1-20 нг/мл составили:

9,3 % и 98,0 %, 55,5 % и 81,5 %, соответственно. Повышение пороговых значений до 21,1-50 нг/мл, 50,1-100 нг/мл и > 100 нг/мл позволило повысить специфичность ПСА: до 87,5 %, 98,2 % и 99,7 %, соответственно, однако привело к значительному снижению чувствительности [66].

Ежегодные затраты на биопсии ПЖ в США составляют 2,2 млрд. долл., при этом, до 75 % всех биопсий дают отрицательные результаты [182; 223]. Причем, при снижении порогового уровня ПСА, растет число «ненужных» биопсий, которое составляет 69 %, 80 % и 93 % при пороговых уровнях 4 нг/мл, 2-4 нг/мл и менее 2 нг/мл, соответственно [146].

Другим негативным последствием ПСА-скрининга является избыточная диагностика РПЖ. У 23-42 % пациентов выявляют клинически незначимое заболевание [9]. Гипердиагностика приводит к неоправданному назначению дорогостоящего радикального лечения. Вышеперечисленные данные ставят под сомнение экономическую целесообразность ПСА-скрининга.

Еще одной актуальной проблемой диагностики РПЖ является определение показаний к повторной биопсии. Сейчас повторные биопсии ПЖ выполняют на основании результатов первичной биопсии, данных пальцевого ректального исследования и прогрессирующего повышения ПСА. Повторная биопсия позволяет выявить РПЖ в 25-43 % случаев, а частота положительных результатов зависит от числа взятых столбиков [74; 134].

Следует отметить, что биопсия ПЖ (особенно повторная) ассоциируется у пациентов с неприятными ощущениями и психоэмоциональными переживаниями [76]. Кроме того, выполнение биопсии ПЖ сопряжено с риском развития осложнений (Табл. 1).

Таблица 1. Вероятность развития осложнений биопсии ПЖ [190]

Вид осложнения Вероятность возникновения (%)

гематурия 10-84

ректальное кровотечение 1,3-45

гематоспермия 1,1-93

острая задержка мочеиспускания 0,2-1,7

инфекционные осложнения 0-6,3

Ограничения стандартной диагностической модели сделали очевидной необходимость поиска дополнительных параметров для определения показаний к биопсии ПЖ. Для повышения эффективности выявления РПЖ с помощью ПСА, были предложены различные диагностические стратегии, включая возрастные нормы ПСА, изоформы ПСА, «плотность» ПСА, прирост ПСА. За последнее двадцатилетие на основе ПСА разработан ряд прогностических моделей (номограммы, таблицы, калькуляторы) для принятия решения о биопсии ПЖ [81]. В совокупности с ПСА также учитывают семейный анамнез, результаты пальцевого ректального исследования, ультразвуковых и магнитно-резонансных методов исследования, уровни биохимических и молекулярно-генетических маркеров.

1.2. Пути повышения эффективности ранней диагностики РПЖ

на основе ПСА

В поиске способа повышения эффективности ПСА-теста I. M. Thompson и соавторы (2005) оценили диагностическую значимость маркера при пороговых уровнях 1,1, 2,1, 3,1 и 4,1 нг/мл: тест продемонстрировал чувствительность 83,4 %, 52,6 %, 32,2 % и 20,5 %, и специфичность 38,9 %, 72,5 %, 86,7 % и 93,8 %, соответственно [131]. Этот подход обсуждается.

Американская ассоциация урологов рекомендует ограничивать ПСА-скрининг возрастными рамками, в соответствии с которыми, не следует проводить скрининг РПЖ среди следующих групп населения: мужчины младше 40 лет, мужчины в возрасте 40-55 лет, кроме группы риска (афроамериканцы, лица с отягощенным семейным анамнезом), мужчины старше 70 лет с ожидаемой продолжительностью жизни менее 10-15 лет. Это обусловлено тем, что ПСА-скрининг РПЖ наиболее эффективен среди мужчин в возрасте 55-69 лет [85].

У пациентов старших возрастных групп, как правило, отмечают увеличение объема ПЖ, что, в свою очередь, приводит к повышению уровня сывороточного ПСА [1 ]. Поэтому при определении показаний к биопсии было предложено рассчитывать индекс плотности ПСА, представляющий собой отношение уровня

сывороточного ПСА к объему ПЖ. Индекс плотности ПСА более 15 нг/мл/см3 ассоциирован с высоким риском обнаружения РПЖ при биопсии [3].

Еще один подход предполагает оценку изменения уровня сывороточного ПСА во времени (скорость нарастания ПСА). В ряде исследований продемонстрировано, что скорость нарастания ПСА позволяет оценивать риск агрессивности РПЖ [44; 53; 166; 168]. В то же время другие авторы отметили, что диагностическая значимость скорости нарастания ПСА, в качестве самостоятельного параметра, ограничена [22; 40].

Для повышения точности диагностики РПЖ также была предложена стратегия, основанная на применении возрастных норм ПСА (Табл. 2).

Таблица 2. Референсные значения ПСА для различных возрастных групп

[187]

Возрастная группа (лет) 40-49 50-59 60-69 70-79

Пороговый уровень ПСА (нг/мл) 2,5 3,5 4,5 6,5

В периферическом кровотоке ПСА, преимущественно (до 70-90 %), циркулирует в виде комплекса с белками плазмы (чаще с а1-антихимотрипсином). Значительно меньшее количество ПСА (до 10-30 %) представлено в виде свободной фракции [17].

Комплексный ПСА, представляющий собой связанную с а1-антихимотрипсином фракцию ПСА, был предложен в качестве дополнительного параметра для определения показаний к биопсии ПЖ [11].

Большой интерес исследователей вызвал индекс процентного соотношения свободного ПСА к общему, была изучена диагностическая значимость показателя при различных пороговых уровнях [10; 23; 48; 186; 218]. Тем не менее, возможности практического применения индекса соотношения ПСА ограничены: было продемонстрировано, что показатель неэффективен при больших размерах ПЖ, а также у пациентов с уровнем сывороточного ПСА более 10 нг/мл [119; 194].

Еще одной изоформой свободного ПСА является [-2]про ПСА. Для повышения качества ранней диагностики РПЖ в «серой зоне» ПСА предложены два параметра, включающие [-2]про ПСА: индекс здоровья ПЖ (Phi; prostate health index) и %[-2]проПСА. Phi - это показатель, объединяющий в себе три формы ПСА (общий ПСА, свободный ПСА и [-2]про ПСА). Расчет значения phi производится по формуле (1):

phi = ([-2]про ПСА / свободный ПСА) х ^общий ПСА [27]. (1)

Чувствительность [-2]про ПСА и phi в отношении РПЖ достигает 90 %, а специфичность - 32,5 % и 31,6 %, соответственно [98]. В ряде работ было продемонстрировано, что с помощью phi можно стратифицировать пациентов с агрессивными и индолентными формами РПЖ [6; 129; 145; 149; 150; 153; 195].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Григорьева, Мария Викторовна, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Воробьев, А. В. Перспективы профилактики, диагностика и стадирование рака предстательной железы / А. В. Воробьев, П. И. Крживицкий // Практическая онкология. - 2008. - № 2, т. 9. - С. 71-82.

2. Выделение и анализ экзосомальной микроРНК из мочи: новый метод диагностики рака предстательной железы / Р. Б. Самсонов, Т. А. Штам,

B. С. Бурдаков, А. С. Глотов, Е. В. Цырлина, А. К. Носов, В. И. Евтушенко, М. В. Филатов, А. В. Малек // Экспериментальная и клиническая урология. -2015. - № 4. - С. 28-32.

3. Говоров, А. В. Алгоритм ранней диагностики рака предстательной железы / А. В. Говоров А. В. Бормотин, Д. Ю. Пушкарь // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 8, т. 11. - С. 483.

4. Ефремов, Г. Д. Роль иммуногистохимии в диагностике рака предстательной железы / Г. Д. Ефремов // Экспериментальная и клиническая урология. - 2011. - № 1. - С. 50-55.

5. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М. : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016. - 250 с.

6. Изучение корреляций различных форм ПСА с клинико-морфологическими характеристиками опухолевого процесса у больных раком предстательной железы / Н. С. Сергеева, Т. Е. Скачкова, Б. Я. Алексеев, Н. В. Маршутина, А. Д. Каприн // Онкоурология. - 2015. - № 11 (2).

7. Имянитов, Е. Н. Эпидемиология и биология рака простаты / Е. Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2008. - № 2, т. 9. - С. 57-64.

8. Киселева, Я. Ю. Циркулирующие микроРНК как диагностические маркеры онкологических заболеваний / Я. Ю.Киселева, С. П. Радько, Н. В. Бодоев // Вестник Российской академии естественных наук. - 2015. - № 5. -

C. 79-85.

9. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком предстательной железы / Б. Я. Алексеев, А. Д. Каприн, В. Б. Матвеев, Д. А. Носов, К. М. Нюшко, А. В. Петровский, П. В. Свиридов ; Общероссийский союз общественных объединений Ассоциация онкологов России. - М. : МНИОИ им. П. А. Герцена, 2013. - 42 с.

10. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы / Н. В. Любимова, Н. Е. Кушлинский, Э. В. Стогова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 2. - С. 7-9.

11. Комплексный простатический специфический антиген и его диагностическая значимость / Н. А. Сергеева, Е. Б. Мазо, М. Э. Григорьев, Л. Д. Макарова, Е. В. Соловьева // Лабораторная медицина. - 2005. - №2 7. - С. 55-58.

12. Маркеры ОБТР1, ЯАКБ и ИАББЕМ в диагностике рака предстательной железы: результаты исследования / А. В. Сивков, Н. Г. Кешишев, О. В. Меринова, С. Е. Северин, М. В. Савватеева, Е. М. Кузнецова, А. А. Раевская, А. Д. Каприн // Экспериментальная и клиническая урология. - 2016. - № 4. - С. 46-51.

13. Ранняя диагностика рака предстательной железы методические рекомендации № 19 / Д. Ю. Пушкарь, А. В. Говоров, А. В. Сидоренков, Е. А. Прилепская, М. В. Ковылина. - М. : АБВ-пресс, 2015. - 56 с.

14. Роль молекулярно-генетических маркеров в скрининге РПЖ: обзор литературы / О. И. Аполихин, А. В. Сивков, С. Е. Северин, Н. Г. Кешишев, О. В. Шкабко, Г. А. Ковченко // Экспериментальная и клиническая урология. -2012. - № 3.

15. Российская тест-система РСА3: первые результаты / А. В. Сидоренков, А. В. Говоров, Д. Ю. Пушкарь, К. А. Павлов, А. Н. Шкопоров, Е. В. Хохлова [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. -№ 2. - С. 44-49.

16. Скрининг рака предстательной железы: оценка с позиции клинико-экономической эффективности / О. И. Аполихин, А. В. Сивков, М. И. Катибов,

Д. А. Рощин, И. А. Шадеркин, А. В. Корякин // Экспериментальная и клиническая урология. - 2015. - № 2. - С. 20-24.

17. Соловов, В. А. Биология простатического специфического антигена и его роль в патогенезе рака простаты / В. А. Соловов // Вестник СамГУ : Естественнонаучная серия. - 2005. - № 5 (39). - С. 200-208.

18. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М. : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016. - 236 с.

19. Структурно-функциональный анализ опухолевых геномов и разработка тест-систем для ранней диагностики, прогноза течения и оптимизации терапии злокачественных новообразований / Д. В. Залетаев, В. В. Стрельников, М. В. Немцова, О. В. Бабенко, Е. Б. Кузнецова,

B. В. Землякова, Т. В. Кекеева, Д. С. Михайленко, А. С. Танас, В. В. Руденко, А. Ю. Бабаян, Е. А. Алексеева, О. А. Симонова // Вестник РАМН. - 2013. - № 9. -

C. 7-14.

20. Чигирева, И. Б. Оптимизация ранней диагностики рака предстательной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12 / Чигирева Инна Борисовна. - Казань, 2016. - 26 с.

21. A Circulating MicroRNA Signature as a Biomarker for Prostate Cancer in a High Risk Group / B. D. Kelly, N. Miller, K. J. Sweeney, G. C. Durkan, E. Rogers, K. Walsh, M. J. Kerin // Journal of Clinical Medicine. - 2015. - Vol. 4, Iss. 7. -P. 1369-1379. DOI: 10.3390/jcm4071369.

22. A Comparative Performance Analysis of Total PSA, Percentage Free PSA, PSA Velocity, and PSA Density versus the Detection of Primary Circulating Prostate Cells in Predicting Initial Prostate Biopsy Findings in Chilean Men / N. P. Murray, E. Reyes, N. Orellana, C. Fuentealba, R. Dueñas // BioMed Research International. -2014. - Article ID 676572. - 8 p.

23. A comparison of the free fraction of serum prostate specific antigen in men with benign and cancerous prostates: the best case scenario / A. F. Prestigiacomo, H. Lilja, K. Pettersson [et al.] // Journal of Urology. - 1996. - Vol. 156. - P. 350.

24. A dual-monoclonal sandwich assay for prostate-specific membrane antigen: levels in tissues, seminal fluid and urine / R. L. Sokoloff, K. C. Norton, C. L. Gasior, K. M. Marker, L. S. Grauer // Prostate. - 2000. - Vol. 43, Iss. 2. - P. 150-157.

25. A duplex quantitative polymerase chain reaction assay based on quantification of alpha-methylacyl-CoA racemase transcripts and prostate cancer antigen 3 in urine sediments improved diagnostic accuracy for prostate cancer / B. Ouyang, B. Bracken, B. Burke, E. Chung, J. Liang, S. M. Ho // Journal of Urology. -2009. - Vol. 181, Iss. 6. - P. 2508-2513.

26. A molecular signature of PCA3 and ERG exosomal RNA from non-DRE urine is predictive of initial prostate biopsy result / M. J. Donovan, M. Noerholm, S. Bentink, S. Belzer, J. Skog, V. O'Neill [et al.] // Prostate cancer and prostatic diseases. - 2015. - Vol. 18, Iss. 4. - P. 370-375.

27. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range / W. Catalona, A. Partin, M. Sanda, J. Wei, G. Klee, C. Bangma [et al.] // Journal of Urology. - 2011. -Vol. 185. - P. 1650-1655.

28. A novel urine exosome assay to predict High-grade prostate cancer at initial biopsy / J. McKiernan, M. J. Donovan, V. O'Neill, S. Bentink, M. Noerholm, S. Belzer [et al.] // JAMA Oncology. - 2016. - Vol. 2, Iss. 7. - P. 882-889. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.0097.

29. A panel of TMPRSS2:ERG fusion transcript markers for urine-based prostate cancer detection with high specificity and sensitivity / P. N. Nguyen, P. Violette, S. Chan, S. Tanguay, W. Kassouf, A. Aprikian, J. Z. Chen// European Urology. - 2011 . - Vol. 59, Iss. 3. - P. 407-414. D0I:10.1016/j.eururo.2010.11.026.

30. A Prospective Study of Reducing Unnecessary Prostate Biopsy in Patients with High Serum Prostate-Specific Antigen with Consideration of Prostatic Inflammation / A. G. Lee, Y. H. Choi, S. Y. Cho, I. R. Cho // Korean Journal of Urology. - 2012. - Vol. 53, Iss. 1. - P. 50-53. D0I:10.4111/kju.2012.53.1.50.

31. Adhyam, M. A Review on the Clinical Utility of PSA in Cancer Prostate / M. Adhyam, A. K. Gupta // Indian Journal of Surgical Oncology. - 2012. - Vol. 3, Iss. 2. - P. 120-129.

32. Age-related DNA methylation changes in normal human prostate tissues / B. Kwabi-Addo, W. Chung, L. Shen, M. Ittmann, T. Wheeler, J. Jelinek, J. P. Issa // Clinical Cancer Research. - 2007. - Vol. - 13, Iss. 13. - P. 3796-3802.

33. Alpha-methyl CoA racemase expression in renal cell carcinomas / V. Molinié, A. Balaton, S. Rotman, D. Mansouri, I. De Pinieux, T. Homsi, L. Guillou // Human Pathology. - 2006. - Vol. 37, Iss. 6. - P. 698-703.

34. Alpha-Methylacyl coenzyme A racemase as a tissue biomarker for prostate cancer / M. A. Rubin, M. Zhou, S. M. Dhanasekaran, S. Varambally, T. R. Barrette, M. G. Sanda [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 287, Iss. 13. - P. 1662-1670.

35. Alpha-methylacyl-CoA racemase as an androgen-independent growth modifier in prostate cancer / S. Zha, S. Ferdinandusse, S. Denis [et al.] // Cancer Research. - 2003. - Vol. 63. - P. 7365-7376.

36. Alpha-methylacyl-CoA racemase: a multi-institutional study of a new prostate cancer marker / Z. Jiang, C. L. Wu, B. A. Woda [et al.] // Histopathology. -2004. - Vol. 45. - P. 218-225.

37. Alpha-methylacyl-CoA racemase: expression levels of this novel cancer biomarker depend on tumor differentiation / R. Kuefer, S. Varambally, M. Zhou [et al.] // American Journal of Pathology/ - 2002. - Vol. 161. - P. 841-848.

38. Altered PCA3 and TMPRSS2-ERG expression in histologically benign regions of cancerous prostates: a systematic, quantitative mRNA analysis in five prostates / R. Vâânânen, N. T. Ochoa, P. J. Bostrom, P. Taimen, K. Pettersson // BMC Urology. -2015. - Vol. 15. - P. 1-8.

39. AMACR Detection in Urine Samples. Lack of Clinical Application in Routine Practice / E. Malusecka, A. Gogler, M. Gawkowska-Suwinska, K. Behrendt, E. Nowicka [et al.] // The Open Prostate Cancer Journal. - 2010. - Vol. 3. - P. 74-77.

40. An empirical evaluation of guidelines on prostate-specific antigen velocity in prostate cancer detection / A. J. Vickers, C. Till, C. M. Tangen [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 2011. - 103. - P. 462-469.

41. APTIMA PCA3 Molecular Urine Test: Development of a Method to Aid in the Diagnosis of Prostate Cancer / J. Groskopf, S. M. Aubin., I. L. Deras, A. Blase, S. Bodrug, C. Clark [et al.] // Clinical Chemistry. - 2006. - Vol. 52, Iss. 6. - P. 10891095.

42. Asymptomatic prostatic inflammation in men with clinical BPH and erectile dysfunction affects the positive predictive value of prostate-specific antigen / S. Agnihotri, R. D. Mittal, R. Kapoor, A. Mandhani // Urologic Oncology. - 2014. -Vol. 32, Iss. 7. - P. 946-951. DOI: 10.1016/j.urolonc.2014.03.004.

43. Bertoli, G. MicroRNAs as Biomarkers for Diagnosis, Prognosis and Theranostics in Prostate Cancer / G. Bertoli, C. Cava, I. Castiglioni // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17 . Iss. 3. - P. 421.

44. Can prostate specific antigen velocity thresholds decrease insignificant prostate cancer detection? / S. Loeb, K. A. Roehl, B. T. Helfand [et al.] // Journal of Urology. - 2010. - Vol. 183. - P. 112-116.

45. Cancer Facts and Figures 2014. - American Cancer Society, 2014. -19 p.

46. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. Dikshit, S. Eser, C. Mathers, M. Rebelo [et al.] // International Journal of Cancer. - 2015. - Vol. 136, Iss. 5. - P. E359-386. DOI: 10.1002/ijc.292102014.

47. Cancer-associated changes in the expression of TMPRSS2-ERG, PCA3, and SPINK1 in histologically benign tissue from cancerous vs noncancerous prostatectomy specimens / R. M. Vaananen, H. Lilja, L. Kauko, P. Helo, H. Kekki, A. M. Cronin [et al.] // Urology. - 2014. - Vol. 83, Iss. 2. - P. 511.e1-511e7.

48. Catalona, W. J. Prostate cancer detection in men with serum PSA concentrationsof 2.6 to 4.0 ng/mL and benign prostate examination. Enhancement of specificity with free PSA measurements / W. J. Catalona, D. S. Smith, D. K. Ornstein // JAMA. - 1997. - Vol. 277. - P. 1452.

49. Cell-Free Circulating Plasma hTERT mRNA Is a Useful Marker for Prostate Cancer Diagnosis and Is Associated with Poor Prognosis Tumor Characteristics. Medeiros R, ed / J. A. March-Villalba, J. M. Martínez-Jabaloyas, M. J. Herrero, J. Santamaria, S. F. Aliño, F. Dasí // Public Library of Science one. -2012. - Vol. 7, Iss. 8. - P. e43470. DOI: 10.1371/journal.pone.0043470.

50. Cell-free microRNAs as cancer biomarkers: The odyssey of miRNAs through body fluids / M. A. Javidi, A. H. Ahmadi, B. Bakhshinejad, N. Nouraee, S. Babashah, M. Sadeghizadeh // Medical Oncology. - 2014. - Vol. 31, Iss.12. - P. 295. DOI: 10.1007/s12032-014-0295-y.

51. Chang, S. L. Impact of Common Medications on Serum Total Prostate-Specific Antigen Levels: Analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey / S. L. Chang, L. C. Harshman, J. C.Presti // Journal of Clinical Oncology. -2010. - Vol. 28, Iss. 25. - P. 3951-3957. doi:10.1200/JCO.2009.27.9406.

52. Changes in circulating microRNA levels associated with prostate cancer / R. J. Bryant, T. Pawlowski, J. W. Catto, G. Marsden, R. L. Vessella, B. Rhees [et al.] // British Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 106, Iss. 4. - P. 768-774.

53. Changes in serum prostate-specific antigen levels and the identification of prostate cancer in a large managed care population / L. P. Wallner, S. K. Frencher, J. W. Hsu, C. R. Chao, M. B. Nichol, R. K. Loo, S. J. Jacobsen // British Journal of Urology International. - 2013. - Vol. 111, Iss. 8. - P. 1245-1252. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2012.11651.x.

54. Characterization of TMPRSS2-ERG fusion highgrade prostatic intraepithelial neoplasia and potential clinical implications / J. M. Mosquera, S. Perner, E. M. Genega, M. Sanda, M. D. Hofer, K. D. Mertz [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2008. - Vol. 14. - P. 3380-3385.

55. Charles, T. Urinary PCA3 urine in patients with a first negative prostate biopsy: 5-year follow-up / T. Charles, G. Fromont-Hankard, J. F. Irani // European Urology. - 2014. - Vol. 13. - P. 347.

56. Chronic prostatitis does not influence urinary PCA3 score / V. Vlaeminck-Guillem, M. Bandel, M. Cottancin, C. Rodriguez-Lafrasse, J. M. Bohbot, P. Sednaoui // Prostate. - 2012. - Vol. 72, Iss. 5. - P. 549-554.

57. Chybowski, F. M. The effect of digital rectal examination on the serum prostate specific antigen concentration: results of a randomized study / F. M. Chybowski, E. J. Bergstralh, J. E. Oesterling // Journal of Urology. - 1992. -Vol. 148, Iss. 1. - P. 83-86.

58. Circulating MicroRNAs in blood of patients with prostate cancer / V. Medina-Villaamil, S. Martinez-Breijo, P. Portela-Pereira, M. Quindos-Varela, I. Santamarina-Cainzos [et al.] // Actas Urologicas Espanolas. - 2014. - Vol. 38, Iss. 10. -P. 633-639.

59. Clinical evaluation of the PCA3 assay in guiding initial biopsy decisions / A. De La Taille, J. Irani, M. Graefen, F. Chun, T. De Reijke, P. Kil [et al.] // Journal of Urology. - 2011. - Vol. 185. - P. 2119-2125.

60. Clinical utility of the PCA3 urine assay in european men scheduled for repeat biopsy / A. Haese, A. de la Taille, H. van Poppel, M. Marberger, A. Stenzl, P. F. A. Mulders [et al.] // European Urology. - 2008. - Vol. 54. - P. 1081-1088.

61. Clinical utility of the prostate cancer gene 3 (PCA3) urine assay in Japanese men undergoing prostate biopsy / A. Ochiai, K. Okihara, K. Kamoi, T. Oikawa, T. Shimazui, S. Murayama [et al.] // British Journal of Urology International. - 2013. - Vol. 11, Iss. 6. - P. 928-933.

62. Combinations of serum prostate-specific antigen and plasma expression levels of let-7c, miR-30c, miR-141, and miR-375 as potential better diagnostic biomarkers for prostate cancer / D. Kachakova, A. Mitkova, E. Popov, I. Popov, A. Vlahova, T. Dikov [et al.] // Deoxyribonucleic acid and cell biology. - Vol. 34, Iss. 3. - P. 189-200.

63. Combining urinary detection of TMPRSS2-ERG and PCA3 with serum PSA to predict diagnosis of prostate cancer / S. S. Salami, F. Schmidt, B. Laxman, M. M. Regan, D. S. Rickman [et al.] // Urologic Oncology: seminars and original investigations. - 2013. - Vol. 31. - P. 556-571.

64. Comparison of digital rectal examination and serum prostate specific antigen in the early detection of prostate cancer: results of a multicenter clinical trial of 6,630 men / W. J. Catalona, J. P. Richie, F. R. Ahmann, M. A. Hudson, P. T. Scardino, R. C. Flanigan [et al.] // Journal of Urology. - 1994. - Vol. 151, Iss. 5. - P. 1283-1290.

65. Controversies in using urine samples for Prostate Cancer detection: PSA and PCA3 expression analysis / S. Fontenete, J. Silva, A. L. Teixeira, R. Ribeiro, E. Bastos, F. Pina, R. Medeiros // International Brazilian Journal of Urology. - 2011. -Vol. 37, Iss. 6. - P. 719-726.

66. Correlation and diagnostic performance of the prostate-specific antigen level with the diagnosis, aggressiveness, and bone metastasis of prostate cancer in clinical practice / B. Lojanapiwat, W. Anutrakulchai, W. Chongruksut, C. Udomphot // Prostate International. - 2014. - Vol. 2, Iss. 3. - P. 133-139.

67. Correlation of Urine TMPRSS2: ERG and PCA3 to ERG+ and Total Prostate Cancer Burden / A. Young, N. Palanisamy, J. Siddiqui, D. P. Wood, J. T. Wei, A. M. Chinnaiyan [et al.] // American Journal of Clinical Pathology. - 2012. - Vol. 138, Iss. 5. - P. 685-696.

68. Cost-analysis of pca3 versus PSA in the detection of prostate cancer in men with a prior negative biopsy // K. Nepple, S. Strope, A. Kibel, G. Sandhu, L. Wiegand, S. Kymes // General & Epidemiological Trends & Socioeconomics: Practice Patterns, Cost Effectiveness ; American Urological Association Education and Research. - 2012. Abstract № 135.

69. DD3(PCA3), a very sensitive and specific marker to detect prostate tumors / J. B. de Kok, G. W. Verhaegh, R. W. Roelofs, D. Hessels, L. A. Kiemeney, T. W. Aalders [et al.] // Cancer Research. - 2002. - Vol. 62. - P. 2695-2698.

70. DD3(PCA3)-based molecular urine analysis for the diagnosis of prostate cancer / D. Hessels, J. M. Klein Gunnewiek, I. van Oort, H. F. Karthaus, G. J. van Leenders, B. van Balken [et al.] // European Urology. - 2003. - Vol. 44. - P. 8-16.

71. DD3: a new prostate-specific gene, highly overexpressed in prostate cancer / M. J. Bussemakers, A. van Bokhoven, G. W. Verhaegh, F. P. Smit, H. F. Karthaus, J. A. Schalken [et al.] // Cancer Research. - 1999. - Vol. 59. - P. 5975-5979.

72. Detailed analysis of histopathological parameters in radical prostatectomy specimens and PCA3 urine test results / M. P. van Gils, D. Hessels, C. A. Hulsbergen-van de Kaa, J. A. Witjes, C. F. Jansen, P. F. Mulders [et al.] // Prostate. - 2008. -Vol. 68. - P. 1215-1222.

73. Detection of TMPRSS2-ERG fusion transcripts and prostate cancer antigen 3 in urinary sediments may improve diagnosis of prostate cancer / D. Hessels, F. P. Smit, G. W. Verhaegh, J. A. Witjes, E. B. Cornel, J. A. Schalken // Clinical Cancer Research. - 2007. - Vol. 13. - P. 5103-5108.

74. Development and internal validation of a nomogram predicting the probability of prostate cancer Gleason sum upgrading between biopsy and radical prostatectomy pathology / F. K.-H. Chun, T. Steuber, A. Erbersdobler, E. Currlin, J. Walz, T. Schlomm [et al.] // European Urology. - 2006. - Vol. 49. - P. 820-826.

75. Development of a multiplexed urine assay for prostate cancer diagnosis / T. Vener, C. Derecho, J. Baden, H. Wang, Y. Rajpurohit, J. Skelton [et al.] // Clinical Chemistry. - Vol. 54, Iss. 5. - P. 874-882.

76. Diagnosis and monitoring of prostate cancer: PROGENSA PCA3 assay and Prostate Health Index (PHI). - National Institute for Health and Care Excellence, 2014. - P. 39-41.

77. Diagnostic potential in prostate cancer of a panel of urinary molecular tumor markers / V. N. Talesa, C. Antognelli, C. Del Buono, F. Stracci, M. R. Serva, E. Cottini, E. Mearini // Cancer Biomarkers. - 2009. - Vol. 5, Iss. 6. - P. 241-251.

78. Diagnostic, Prognostic and Predictive Value of Cell-Free miRNAs in Prostate Cancer: a Systematic Review. / E. Endzelins, V. Melne, Z. Kalnina, V. Lietuvietis, U. Riekstina, A. Llorente, A. Line // Molecular Cancer. - 2016. -

7 5 7 7

Vol. 15, Iss. 1. - P. 41.

79. Dijkstra, S. Clinical use of novel urine and blood based prostate cancer biomarkers: a review / S. Dijkstra, P. F. Mulders, J. A. Schalken // Clinical Biochemistry. - Vol. 47, Iss. 10-11. - P. 889-896.

80. DNA methylation biomarkers of prostate cancer: confirmation of candidates and evidence urine is the most sensitive body fluid for non-invasive

detection / S. R. Payne, J. Serth, M. Schostak, J. Kamradt, A. Strauss [et al.] // Prostate. - 2009. -Vol. 69, Iss. 12. - P. 1257-1269.

81. Do prostate cancer risk models improve the predictive accuracy of PSA screening? A meta-analysis / K. S. Louie, A. Seigneurin, P. Cathcart, P. Sasieni // Annals of Oncology. -2015. - Vol. 26, Iss. 5. - P. 848-864. DOI: 10.1093/annonc/mdu525.

82. Does Rigid Cystoscopy Affect the Total Serum Prostate-Specific Antigen Levels? / I. Singh, R. Prasad, V. Agarwal, R. L. Tripathi // The Indian Journal of Surgery. - 2015. - Vol. 77, Suppl. 2. - P. 365-369. D0I:10.1007/s12262-013-0844-1.

83. Does the PCA3 score depend on tumor localization within the prostate? -A morphometric computer animated analysis / D. A. Schilling, J. Hennenlotter, C. H. von Weyhern, U. Kuehs, T. Joerg, A. Pelzer, A. Stenzl // Journal of Urology. -2009. - Vol. 181, Suppl. 4. - P. 655.

84. Duplication of the fusion of TMPRSS2 to ERG sequences identifies fatal human prostate cancer / G. Attard, J. Clark, L. Ambroisine, G. Fisher, G. Kovacs, P. Flohr [et al.] // Oncogene. - 2008. - Vol. 27. - P. 253-263.

85. Early detection of prostate cancer: aua guideline / H. Ballentine Carter, Peter C. Albertsen, Michael J. Barry, Ruth Etzioni, Stephen J. Freedland [et al.]. -American Urological Association Education and Research, Inc, 2013. - 28 p.

86. Effect of digital rectal examination on serum prostate-specific antigen in a primary care setting / The Internal Medicine Clinic Research Consortium // Archives of Internal Medicine. - 1995. - Vol. 155, Iss. 4. - P. 389-392.

87. Effect of ejaculation on serum prostate specific antigen level in screening and non-screening population / M. Rajaei, A. Momeni, S. Kheiri, H. Ghaheri // Journal of Research in Medical Sciences : The Official Journal of Isfahan University of Medical Sciences. - 2013. - Vol. 18, Iss. 5. - P. 387-390.

88. Effects of ejaculation on serum prostate-specific antigen levels / K. Demir, F. Tarhan, A. Orfun, H. Aslan, A. Türk // Turkish journal of urology. - 2014. - Vol. 40, Iss. 1. - P. 40-45. DOI: 10.5152/tud.2014.03704.

89. Efficacy and safety of dutasteride in the four-year treatment of men with benign prostatic hyperplasia / C. G. Roehrborn, L. S. Marks, T. Fenter, S. Freedman, J. Tuttle [et al.] // Urology. - 2004. - Vol. 63, Iss. 4. - P. 709-715.

90. Ejaculation increases the serum prostate-specific antigen concentration / M. B. Tchetgen, J. T. Song, M. Strawderman, S. J. Jacobsen, J. E. Oesterling // Urology. - 1996. - Vol. 47, Iss. 4. - P. 511-516.

91. ERG rearrangement as a novel marker for predicting the extra-prostatic extension of clinically localized prostate cancer / L. Lu, H. Zhang, J. Pang, G. Hou, M. Lu, X. Gao // Oncology letters. - 2016. - Vol. 11. - P. 2532-2538.

92. Evaluation of tissue PCA3 expression in prostate cancer by RNA in situ hybridization--a correlative study with urine PCA3 and TMPRSS2-ERG / JI Warrick, S. A. Tomlins, S. L. Carskadon, A. M. Young, J. Siddiqui, J. T. Wei [et al.] // Modern Pathology. -2014. - Vol. 27, Iss. 4. - P. 609-620. DOI:10.1038/modpathol.2013.169.

93. Evidence suggesting PSA cutpoint of 2.5 ng/mL for prompting prostate biopsy: review of 36,316 biopsies / S. M. Gilbert, C. B. Cavallo, H. Kahane, F. C. Lowe // Urology. - 2005. - Vol. 65, Iss. 3. - P. 549-553.

94. Expression analysis of delta-catenin and prostate-specific membrane antigen: their potential as diagnostic markers for prostate cancer / M. J. Burger, M. A. Tebay, P. A. Keith, H. M. Samaratunga, J. Clements, M. F. Lavin, R. A. Gardiner // International Journal of Cancer. - 2002. - Vol. 100, Iss. 2. - P. 228-237.

95. Expression of prostate specific membrane antigen (PSMA) in prostatic adenocarcinoma and prostatic intraepithelial neoplasia / C. Marchal, M. Redondo, M. Padilla [et al.] // Histology and histopathology. - 2004. - Vol. 19. - P. 715-718.

96. Expression of TMPRSS2:ERG gene fusion in prostate cancer cells is an important prognostic factor for cancer progression / R. K. Nam, L. Sugar, Z. Wang, W. Yang, R. Kitching, L. H. Klotz [et al.] // Cancer Biology and Therapy. - 2007. -Vol. 6, Iss. 1. - P. 40-45.

97. External validation of urinary PCA3-based nomograms to individually predict prostate biopsy outcome / M. Auprich, A. Haese, J. Walz, K. Pummer, A. De La Taille, M. Graefen [et al.] // European Urology. - 2010. - Vol. 58. - P. 727-732.

98. Filella, X. Evaluation of [-2] proPSA and Prostate Health Index (phi) for the detection of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis / X. Filella, N. Giménez // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2013. - Vol. 51, Iss. 4. -P. 729-739. DOI: 10.1515/cclm-2012-0410.

99. Fleshman, R. L. Immunohistochemical markers in the diagnosis of prostate cancer / R. L. Fleshman, G. T. MacLennan // Journal of Urology. - 2005. - Vol. 173, Iss. 5. - P. 1759. DOI: 10.1097/01.ju.0000159842.20721.f3

100. Frequent methylation of RASSF1 and RARB in urine sediments from patients with early stage prostate cancer / K. Daniünaité, A. Berezniakovas, F. Jankevicius, A. Laurmavicius, J. R. Lazutka, S. Jarmalaité // Medicina (Kaunas). -2011. - Vol. 47, Iss. 3. - P. 147-153.

101. Gallo, L. The Effect of a Pure Anti-inflammatory Therapy on Reducing Prostate-specific Antigen Levels in Patients Diagnosed With a Histologic Prostatitis / L. Gallo // Urology. - 2016. - Vol. 94. - P. 198-203. DOI: 10.1016/j.urology.2016.05.015.

102. GSTP1 CpG island hypermethylation as a molecular biomarker for prostate cancer / M. Nakayama, M. L. Gonzalgo, S. Yegnasubramanian, X. Lin, A. M. De Marzo, W. G. Nelson // Journal of Cellular Biochemistry. - 2004. - Vol. 91, Iss. 3. -P. 540-552.

103. Guess, H. A. The effect of finasteride on prostate-specific antigen in men with benign prostatic hyperplasia / H. A. Guess, J. F. Heyse, G. J. Gormley // Prostate. -1993. - Vol. 22, Iss. 1. - P. 31-37.

104. Haluskova, J. The investigation of GSTP1, APC and RASSF1 gene promoter hypermethylation in urine DNA of prostate-diseased patients / J. Haluskova, L. Lachvac, V. Nagy // Bratislavske lekarske listy. - 2015. - Vol. 116, Iss. 2. - P. 79-82.

105. Hanley, J. A. The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve / J. A. Hanley, B. J. McNeil // Radiology. - 1982. -Vol. 143, Iss. 1. - P. 29-36.

106. Henrique, R. Molecular detection of prostate cancer: a role for GSTP1 hypermethylation / R. Henrique, C. Jerónimo // European Urology. - 2004. - Vol. 46, Iss. 5. - P. 660-669.

107. Herschman, J. D. Effect of ejaculation on serum total and free prostate-specific antigen concentrations / J. D. Herschman, D. S. Smith, W. J. Catalona // Urology. - 1997. - Vol. 50, Iss. 2. - P. 239-243.

108. Hessels, D. Urinary biomarkers for prostate cancer: a review / D. Hessels, J. A. Schalken // Asian Journal of Andrology. - 2013. - Vol. 15, Iss. 3. - P. 333-339.

109. Hessvik, N. P. Exosomal miRNAs as biomarkers for prostate cancer / N. P. Hessvik, K. Sandvig, A. Llorente // Frontiers in Genetics. - 2013. - Vol. 4. -P. 36. DOI: 10.3389/fgene.2013.00036.

110. Hopkins, T. G. DNA methylation of GSTP1 as biomarker in diagnosis of prostate cancer / T. G. Hopkins, P. A. Burns, M. N. Routledge. - Urology. - 2007. -Vol. 69. - P. 11-16.

111. Human seminal fluid as a source of prostate cancer-specific microRNA biomarkers / L. A. Selth, M. J. Roberts, C. W. Chow, V. R. Marshall, S. A. Doi, A. D. Vincent [et al.] // Endocrine-Related Cancer. - 2014. - Vol. 21, Iss. 4. - P. L17-21.

112. Identification of miR-187 and miR-182 as biomarkers of early diagnosis and prognosis in patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy / I. Casanova-Salas, J. Rubio-Briones, A. Calatrava, C. Mancarella, E. Masiá, J. Casanova [et al.] // Journal of Urology. - 2014. - Vol. 192, Iss. 1. - P. 252-259.

113. Identification of PCA3 (DD3) in prostatic carcinoma by in situ hybridization / I. Popa, Y. Fradet, G. Beaudry [et al.] // Modern Pathology. - 2007. -Vol. 20. - P. 1121-1127.

114. Immunohistochemistry for ERG expression as a surrogate for TMPRSS2-ERG fusion detection in prostatic adenocarcinomas / A. Chaux, R. Albadine, A. Toubaji, J. Hicks, A. Meeker, E. A. Platz [et al.] // American Journal of Surgical Pathology. -2011. - Vol. 35, Iss. 7. - P. 1014-1020.

115. Impact of Treatment With Statins on Prostate-Specific Antigen and Prostate Volume in Patients With Benign Prostatic Hyperplasia / S. H. Lee, T. J. Park,

M. H. Bae, S. H. Choi, Y. S. Cho, K. J. Joo [et al.] // Korean Journal of Urology. -2013. - Vol. 54, Iss. 11. - P. 750-755. DOI:10.4111/kju.2013.54.11.750.

116. Influence of asymptomatic histologic prostatitis on serum prostate-specific antigen: a prospective study / L. H. Simardi, M. Tobias-MacHado, G. T. Kappaz, T. P. Goldenstein, J. M. Potts, E. R. Wroclawski // Urology. - 2004. - Vol. 64, Iss. 6. -P. 1098-1101.

117. Initial and repeat prostate biopsy: comparative performance analysis of psa, %fpsa, prostate volume and urinary pca3, including development of novel pca3 cut-off thresholds / M. Auprich, H. van Poppel, M. Marberger, A. Stenzl, Peter F. A. Mulders, H. Huland [et al.] // Journal of Urology. - 2011. - Vol. 185, Suppl. 4. - P. e930.

118. Kawakami, J. Prostatitis and prostate cancer: implications for prostate cancer screening / J. Kawakami, D. R. Siemens, J. C. Nickel // Urology. - 2004. -Vol. 64, Iss. 6. - P. 1075-1080.

119. Klein, E. A. Management of Prostate Cancer / E. A. Klein. - Humana Press, Towota, New Jersey. - 2004. - 384 p.

120. Laxman, B. A first-generation multiplex biomarker analysis of urine for the early detection of prostate cancer / B. Laxman, D. S. Morris, J. Yu // Cancer Research. -2008. - Vol. 68. - P. 645.

121. Li, L. C. Epigenetic changes in prostate cancer: implication for diagnosis and treatment / L. C. Li, P. R. Carroll, R. Dahiya // Journal of the National Cancer Institute. - 2005. - Vol. 97. - P. 103-15

122. Measurement of GSTP1 promoter methylation in body fluids may complement PSA screening: a meta-analysis / T. Wu, E. Giovannucci, J. Welge, P. Mallick, W.-Y. Tang, S.-M. Ho // British Journal of Cancer. - 2011. - Vol. 105, Iss. 1. - P. 65-73. DOI: 10.1038/bjc.2011.143.

123. Measurement of serum prostate-specific membrane antigen, a newprognostic marker for prostate cancer / G. P. Murphy, G. M. Kenny, H. Ragde [et al.] // Urology. - 1998. - Vol. 51. - P. 89-97.

124. Mejak, S. L. Long Distance Bicycle Riding Causes Prostate-Specific Antigen to Increase in Men Aged 50 Years and Over / S. L. Mejak, J. Bayliss,

S. D. Hanks // Public Library of Science one. - 2013. - Vol. 8, Iss. 2. - P. e56030. DOI: 10.1371/journal.pone.0056030.

125. Metastatic Prostate Cancer Incidence and Prostate-specific Antigen Testing: New Insights from the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer / C. Buzzoni, A. Auvinen, M. J. Roobol, S. Carlsson, S. M. Moss, D. Puliti [et al.] // European Urology. - 2015. - Vol. 68, Iss. 5. - P. 885-890. DOI: 10.1016/j.eururo.2015.02.042.

126. Metformin Has a Positive Therapeutic Effect on Prostate Cancer in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus / R. W. Chong, V. Vasudevan, J. Zuber, S. S. Solomon // The American Journal of the Medical Sciences. - 2016. - Vol. 351, Iss. 4. - P. 416-419.

127. Mohammad, E. J. The Effect of Acute Urinary Retention on The Accuracy of Serum Prostate-Specific Antigen Level Measurements / E. J. Mohammad // Iraqi Postgraduate Medical Journal. - 2012. - Vol. 11, Iss.1. - P. 118-122.

128. Molecular detection of localized prostate cancer using quantitative methylation-specific PCR on urinary cells obtained following prostate massage / M. Roupret, V. Hupertan, D. R. Yates, J. W. Catto, I. Rehman, M. Meuth [et al.] // Clinical Cancer Research s. - 2007 . - Vol. 13, Iss. 6. - P. 1720-1725.

129. Multicenter Evaluation of the Prostate Health Index to Detect Aggressive Prostate Cancer in Biopsy Naive Men / C. de la Calle, D. Patil, J. T. Wei, D. S. Scherr, L. Sokoll, D. W. Chan [et al.] // Journal of Urology. - 2015. - Vol. 194, Iss. 1. - P. 65-72.

130. Multiparametric magnetic resonance imaging of the prostate can improve the predictive value of the urinary prostate cancer antigen 3 test in patients with elevated prostate-specific antigen levels and a previous negative biopsy / A. Sciarra, V. Panebianco, S. Cattarino, G. M. Busetto, E. De Berardinis, M. Ciccariello [et al.] // British Journal of Urology International. - 2012. - Vol. 110, Iss. 11. - P. 1661-1665.

131. Operating characteristics of prostate-specific antigen in men with an initial PSA level of 3.0 ng/ml or lower / I. M. Thompson, D. P. Ankerst, C. Chi, M. S. Lucia, P. J. Goodman, J. J. Crowley [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294, Iss. 1. - P. 66-70.

132. Overdiagnosis and overtreatment of prostate cancer / S. Loeb, M. A. Bjurlin, J. Nicholson, T. L. Tammela, D. F. Penson [et al.] // European Urology. - 2014. - Vol. 65, Iss. 6. - P. 1046-1055.

133. Panel of five circulating microRNAs as potential biomarkers for prostate cancer / Z. H. Chen, G. L. Zhang, H. R. Li, J. D. Luo, Z. X. Li, G. M. Chen, J. A. Yang // Prostate. - 2012. - Vol. 72, Iss. 13. - P. 1443-1452.

134. Parasagittal biopsies are more important as part of an initial biopsy strategy than as part of a repeat biopsy strategy: observations from a unique population / A. R. Patel, J. S. Jones, M. Zhou, L. Schoenfield, C. Magi-Galluzzi // Prostate cancer and prostatic diseases. - 2007. - Vol. 10, Iss. 4. - P. 352-355.

135. Park, J. Y. Promoter Hypermethylation in Prostate Cancer / J. Y. Park // Cancer control : Journal of the Moffitt Cancer Center. - 2010. - Vol. 17, Iss. 4. -P. 245-255.

136. PCA3 in prostate cancer and tumor aggressiveness detection on 407 high-risk patients: a National Cancer Institute experience / R. Merola, L. Tomao, A. Antenucci, I. Sperduti, S. Sentinelli, S. Masi [et al.] // Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. - 2015. - Vol. 34, Iss. 1.

137. PCA3 molecular urine assay correlates with prostate cancer tumor volume: implication in selecting candidates for active surveillance / H. Nakanishi, J. Groskopf, H. A. Fritsche, V. Bhadkamkar, A. Blase, S. V. Kumar [et al.] // Journal of Urology. -2008. - Vol. 179. P. 1804-1809.

138. PCA3 molecular urine assay for prostate cancer in men undergoing repeat biopsy / L. S. Marks, Y. Fradet, I. Lim Deras, A. Blase, J. Mathis, S. M. Aubin [et al.] // Urology. - 2007. - Vol. 69. - P. 532-535.

139. PCA3 score and prostate cancer diagnosis at repeated saturation biopsy. Which cut-off: 20 or 35? / P. Pepe, F. Fraggetta, A. Galia, G. Skonieczny, F. Aragona // International Brazilian Journal of Urology. - 2012. - Vol. 38, Iss. 4. - P. 489-495.

140. PCA3 score of 20 could improve prostate cancer detection: results obtained on 734 Italian individuals / E. Capoluongo, C. F. Zambon, D. Basso, S. Boccia, S. Rocchetti, E. Leoncini [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2014. - Vol. 429. - P. 46-50.

141. PCA3 Urine mRNA testing for prostate carcinoma: patterns of use by community urologists and assay performance in reference laboratory setting / S. B. Shappell, J. Fulmer, D. Arguello, B. S. Wright, J. R. Oppenheimer, M. J. Putzi // Urology. - 2009. - Vol. 73. - P. 363-368.

142. PCA3: a molecular urine assay for predicting prostate biopsy outcome / I. L. Deras, S. M. J. Aubin, A. Blase, J. R. Day, S. Koo, A. W. Partin [et al.] // Journal of Urology. - 2008. - Vol. 179. - P. 1587-1592.

143. Performance of prostate cancer antigen 3 (PCA3) and prostate-specific antigen in Prescreened men: reproducibility and detection characteristics for prostate cancer patients with high PCA3 scores ( > 100) / M. J. Roobol, F. H. Schröder, G. L. van Leenders, D. Hessels, R. C. van den Bergh, T. Wolters, P. J. van Leeuwen // European Urology. - 2010. - Vol. 58, Iss. 6. - P. 893-899. D0I:10.1016/j.eururo.2010.09.030.

144. Performance of the prostate cancer antigen 3 (PCA3) gene and prostate-specific antigen in prescreened men: exploring the value of PCA3 for a first-line diagnostic test / M. J. Roobol, F. H. Schroder, P. van Leeuwen, T. Wolters, R. C. van den Bergh [et al.] // European Urology. - 2010. - Vol. 58. - P. 475-481.

145. PHI and PCA3 improve the prognostic performance of PRIAS and Epstein criteria in predicting insignificant prostate cancer in men eligible for active surveillance / F. Cantiello, G. I. Russo, A. Cicione, M. Ferro, S. Cimino, V. Favilla [et al.] // World Journal of Urology. - 2015. - Vol. 34, Iss. 4. DOI: 10.1007/s00345-015-1643-z.

146. Postma, R. Screening for prostate cancer / R. Postma, F. H. Schröder // European Journal of Cancer. - 2005. - Vol. 41, Iss. 6. - P. 825-833.

147. Predictive value of PCA3 in urinary sediments in determining clinico-pathological characteristics of prostate cancer / D. Hessels, M. P. van Gils, O. van Hooij, S. A. Jannink, J. A. Witjes, G. W. Verhaegh [et al.] // Prostate. - 2010. - Vol. 70, Iss. 1. - P. 10-16.

148. Preoperative prostate health index is an independent predictor of early biochemical recurrence after radical prostatectomy: Results from a prospective single-

center study / G. Lughezzani, M. Lazzeri, N. M. Buffi, A. Abrate, F. A. Mistretta, R. Hurle [et al.] // Urologie Oncology. - 2015. - Vol. 33, Iss. 8. - P. 337.e7-14.

149. Preoperative Prostate-specific Antigen Isoform p2PSA and Its Derivatives, %p2PSA and Prostate Health Index, Predict Pathologic Outcomes in Patients Undergoing Radical Prostatectomy for Prostate Cancer: Results from a Multicentric European Prospective Study / N. Fossati, N. M. Buffi, A. Haese, C. Stephan, A. Larcher, T. McNicholas [et al.] // European Urology. - 2015. - Vol. 68, Iss. 1. -P. 132-138.

150. Preoperative prostate-specific antigen isoform p2PSA and its derivatives, %p2PSA and prostate health index, predict pathologic outcomes in patients undergoing radical prostatectomy for prostate cancer / G. Guazzoni, M. Lazzeri, L. Nava, G. Lughezzani, A. Larcher, V. Scattoni [et al.] // European Urology. - 2012. - Vol. 61, Iss. 3. - P. 455-466.

151. Profiling of circulating microRNAs for prostate cancer biomarker discovery / C. Haldrup, N. Kosaka, T. Ochiya, M. Borre, S. H0yer, T. F. Orntoft, K. D. Sorensen // Drug Delivery and Translational Research. - 2014. - Vol. 4, Iss. 1. -P. 19-30.

152. Profiling of microRNAs in exosomes released from PC-3 prostate cancer cells / N. P. Hessvik, S. Phuyal, A. Brech, K. Sandvig, A. Llorente // Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Vol. 1819, Iss. 11-12. - P. 1154-1163.

153. Prognostic accuracy of Prostate Health Index and urinary Prostate Cancer Antigen 3 in predicting pathologic features after radical prostatectomy / F. Cantiello, G. I. Russo, M. Ferro, A. Cicione, S. Cimino, V. Favilla [et al.] // Urologic Oncology. -2015. - Vol. 33, Iss. 4. - P. 163, e115-123.

154. Prognostic Significance of TMPRSS2-ERG Fusion Gene in Prostate Cancer / V. Kulda, O. Topolcan, R. Kucera, M. Kripnerova, K. Srbecka, M. Hora [et al.] // Anticancer Research. - 2016. - Vol. 36, Iss. 9. - P. 4787-4793.

155. Projecting Benefits and Harms of Novel Cancer Screening Biomarkers: A Study of PCA3 and Prostate Cancer / J. K. Birnbaum, Z. Feng, R. Gulati, J. Fan,

Y. Lotan, J. T. Wei, R. Etzioni // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. -2015. - Vol. 24, Iss. 4. - P. 677-682.

156. Projecting Prostate Cancer Mortality in the PCPT and REDUCE Chemoprevention Trials / P. F. Pinsky, A. Black, R. Grubb, E. D. Crawford, G. Andriole [et al.] // Cancer. - 2013. - Vol. 119, Iss. 3. - P. 593-601.

157. Prospective investigation of change in the prostate-specific antigens after various urologic procedures / S. C. Park, Y. S. Shin, L. T. Zhang, D. K. Kim, S. Z. Kim [et al.]. // Clinical Interventions in Aging. 2015. - Vol. 10. - P. 1213-1218. DOI: 10.2147/CIA.S84570.

158. Prospective multicentre evaluation of PCA3 and TMPRSS2-ERG gene fusions as diagnostic and prognostic urinary biomarkers for prostate cancer / G. H. Leyten, D. Hessels, S. A. Jannink, F. P. Smit, H. de Jong, E. B. Cornel [et al.] // European Urology. - 2014. - Vol. 65, Iss. 3. - P. 534-542. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.11.014.

159. Prostate cancer antigen 3 moderately improves diagnostic accuracy in Chinese patients undergoing first prostate biopsy / F. B. Wang, R. Chen, S. C. Ren, X. L. Shi, Y. S. Zhu, W. Zhang [et al.] // Asian Journal of Andrology. - 2016. -Vol. 18. - P. 1-6.

160. Prostate cancer antigen 3 score accurately predicts tumour volume and might help in selecting prostate cancer patients for active surveillance / G. Ploussard, X. Durand, E. Xylinas, S. Moutereau, C. Radulescu [et al.] // European Urology. -2011. - Vol. 59. - P. 422-429.

161. Prostate Cancer Biomarker Profiles in Urinary Sediments and Exosomes / S. Dijkstra, I. L. Birker, F. P. Smit, G. H. J. M. Leyten, T. M. de Reijke, I. M.van Oort [et al.] // The Journal of Urology. - 2014. - Vol. 191. - P. 1-7.

162. Prostate cancer gene 3 and multiparametric magnetic resonance can reduce unnecessary biopsies: decision curve analysis to evaluate predictive models / G. M. Busetto, E. De Berardinis, A. Sciarra, V. Panebianco, R. Giovannone, S. Rosato [et al.] // Urology. - 2013. - Vol. 82, Iss. 6. - P. 1355-1360.

163. Prostate health index (phi) and prostate cancer antigen 3 (PCA3) significantly improve diagnostic accuracy in patients undERGoing prostate biopsy /

S. Perdona, D. Bruzzese, M. Ferro, R. Autorino, A. Marino [et al.] // Prostate. - 2013. -Vol. 73, Iss 3. - P. 227-235.

164. Prostate health index (PHI) is more accurate than PCA3 assay in the prediction of aggressive characteristics at initial prostate biopsy (PBX) / V. Scattoni, L. Villa, S. De Luca, U. Capitanio, F. Porpiglia, M. Lazzeri [et al.] // European Urology. - 2014. - Suppl. 13. E. 347.

165. Prostate Specific Antigen Density Velocity (PSADV) on Dutasteride Helps Predict Negative Prostate Biopsy: Analysis of the REDUCE Trial / A. Leone, M. Maddox, S. Elsamra, A. Mega, J. F. Renzulli, D. Golijanin, S. Cohen // Journal of Tumor. - 2016. - Vol. 4, Iss. 2. - P. 411-414.

166. Prostate Specific Antigen Velocity Risk Count Predicts Biopsy Reclassification for Men with Very Low Risk Prostate Cancer / H. D. Patel, Z. Feng, P. Landis, B. J. Trock, J. I. Epstein, H. B. Carter // The Journal of Urology. - 2014. -Vol. 191, Iss. 3. - P. 629-637.

167. Prostate-Cancer Mortality at 11 Years of Follow-up / F. H. Schroder, J. Hugosson, M. J. Roobol, T. L. Tammela, S. Ciatto, V. Nelen, M. Kwiatkowski [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366. -P. 981-990.

168. Prostate-specific antigen velocity (PSAV) risk count improves the specificity of screening for clinically significant prostate cancer / S. Loeb, E. J. Metter,

D. Kan [et al.] // British Journal of Urology International. - 2012. -Vol. 109. - P. 508513.

169. Prostate-specific membrane antigen levels in sera from healthy men and patients with benign prostate hyperplasia or prostate cancer / M. L. Beckett, L. H. Cazares, A. Vlahou, P. F. Schellhammer, G. L. Wright // Clinical Cancer Research. - 1999. - Vol. 5, Iss. 12. - P. 4034-4040.

170. PSGR and PCA3 as biomarkers for the detection of prostate cancer in urine / M. Rigau, J. Morote, M. C. Mir, C. Ballesteros, I. Ortega [et al.] // Prostate. -2010. - Vol. 70. - P. 1760-1767.

171. Quality-of-life effects of prostate-specific antigen screening /

E. A. Heijnsdijk, E. M. Wever, A. Auvinen, J. Hugosson, S. Ciatto, V. Nelen [et al.] //

New England Journal of Medicine - 2012. - Vol. 367, Iss. 7. - P. 595-605. DOI: 10.1056/NEJMoa1201637.

172. Quantitative real-time RT-PCR assay for PCA3 / R. M. Vaananen, M. Rissanen, O. Kauko, S. Junnila, V. Vaisanen, J. Nurmi [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2008. - Vol. 41, Iss. 1-2. - P. 103-108.

173. Rational approach to implementation of prostate cancer antigen 3 into clinical care / R. Wang, A. M. Chinnaiyan, R. L. Dunn, K. J. Wojno, J. T. Wei // Cancer. - 2009. - Vol. 115. - P. 3879-3886.

174. Rational Basis for the Combination of PCA3 and TMPRSS2:ERG Gene Fusion for Prostate Cancer Diagnosis / G. Robert, S. Jannink, F. Smit, T. Aalders, D. Hessels [et al.] // Prostate. - 2012. - Vol. 73, Iss. 2. - P.113-120.

175. Real-time PCR PCA3 assay is a useful test measured in urine to improve prostate cancer detection / L. Foj, M. Milá, L. Mengual, P. Luque, A. Alcaraz, W. Jiménez [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2014. - Vol. 435. - P. 53-58.

176. Recurrent fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in prostate cancer / S. A. Tomlins, D. R. Rhodes, S. Perner, S. M. Dhanasekaran, R. Mehra, X. W. Sun [et al.] // Science. - 2005. - Vol. 310. - P. 644-648.

177. Repeat Prostate Biopsy Strategies after Initial Negative Biopsy: MetaRegression Comparing Cancer Detection of Transperineal, Transrectal Saturation and MRI Guided Biopsy / A. W. Nelson, R. C. Harvey, R. A. Parker, C. Kastner, A. Doble, V. J. Gnanapragasam // Public Library of Science one. - 2013. - Vol. 8, Iss. 2. -P. e57480.

178. Risk of repeat biopsy and prostate cancer detection after an initial extended negative biopsy: longitudinal follow-up from a prospective trial / G. Ploussard, N. Nicolaiew, M. C.archand, S. Terry, Y. Allory [et al.] // British Journal of Urology International. - 2013. - Vol. 11, Iss. 6. - P. 988-996.

179. Salagierski, M. Molecular diagnosis of prostate cancer: PCA3 and TMPRSS2:ERG gene fusion / M. Salagierski, J. A. Schalken // Journal of Urology. -2012. - Vol. 187. - P. 795-801.

180. Salagierski, M. Predicting prostate biopsy outcome using a PCA3-based nomogram in a polish cohort / M. Salagierski, P. Mulders, J. A. Schalken // Anticancer research. - 2013. - Vol. 33. - P. 553-558.

181. Schulz, W. A. Epigenetics of prostate cancer: beyond DNA methylation / W. A. Schulz, J. Hatina // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2006. -Vol. 10. - P. 100-125.

182. Scott, John G. Emotional Consequences of Persistently Elevated PSA with Negative Prostate Biopsies / John G. Scott, Eric K. Shaw Asia Friedman, Jeanne M. Ferrante // American Journal of Cancer Prevention. - 2013. - Vol. 1, Iss. 1. - P. 4-8.

183. Screening and prostate cancer mortality: results of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) at 13 years of follow-up / F. H. Schröder, J. Hugosson, M. J. Roobol, T. L Tammela, M. Zappa, V. Nelen, M. Kwiatkowski [et al.] // Lancet. - 2014. - Vol. 384, Iss. 9959. - P. 2027-2035. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60525-0.

184. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study / F. H. Schröder, J. Hugosson, M. J. Roobol, T. L. Tammela, S. Ciatto, V. Nelen [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 360, Iss. 13. - P. 1320-1328.

185. Screening for prostate cancer decreases the risk of developing metastatic disease: findings from the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) / F. H. Schröder, J. Hugosson, S. Carlsson, T. Tammela, L. Määttänen, A. Auvinen [et al.] // European Urology. - 2012. - Vol. 62. - P. 745-752.

186. Serum prostate specific antigen complexed to alpha 1-antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer / A. Christensson, T. Bjork, O. Nilsson, U. Dahlen, M. T. Matikainen, A. T. Cockett [et al.] // Journal of Urology. - 1993. - Vol. 150, Iss. 1. - P. 100.

187. Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges / J. E. Oesterling, S. J. Jacobsen, C. G. Chute, H. A. Guess, C. J. Girman [et al.] // JAMA. - 1993. -Vol. 270, Iss. 7. - P. 860-864.

188. Shappell, S. B. Clinical Utility of Prostate Carcinoma Molecular Diagnostic Tests / S. B. Shappell // Reviews in Urology. - 2008. - Vol. 10, Iss. 1. -P. 44-69.

189. Study of PSA, PSMA and hK2 mRNA in peripheral blood of prostate cancer patients and its clinical implications / T. Xu, X. Chen, X. F. Wang [et al.] // Beijing Da Xue Xue Bao. - 2004. - Vol. 36. - P. 164-168.

190. Systematic review of complications of prostate biopsy / S. Loeb,

A. Vellekoop, H. U. Ahmed, J. Catto, M. Emberton [et al.] // European Urology. -2013. - Vol. 64, Iss. 6. - P. 876-892

191. Tchetgen, M. B. The effect of prostatitis, urinary retention, ejaculation, and ambulation on the serum prostate-specific antigen concentration / M. B. Tchetgen, J. E. Oesterling // Urologic Clinics of North America. - 1997. - Vol. 24, Iss. 2. - P. 283291.

192. The Association of Retinoic Acid Receptor Beta2(RARp2) Methylation Status and Prostate Cancer Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis / T. Gao,

B. He, Y. Pan, R. Li, Y. Xu, L. Chen [et al.] // Public Library of Science one. - 2013. -Vol. 8, Iss. 5. - P.e62950. DOI: 10.1371/journal.pone.0062950.

193. The endothelial nitric oxide synthase Glu-298-Asp polymorphism and its mRNA expression in the peripheral blood of patients with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia / K. Marangoni, A. F. Neves, A. M. Cardoso, W. K. Santos, P. C. Faria, L. R. Goulart // Cancer Detection and Prevention. - 2006. - Vol. 30, Iss. 1. - P. 7-13.

194. The influence of prostate volume on the ratio of free to total prostate specific antigen in serum of patients with prostate carcinoma and benign prostate hyperplasia / C. Stephan, M. Lein, K. Jung [et al.] // Cancer. - 1997. - Vol. 79, Iss. 1. -P. 104-109.

195. The Prostate Health Index Selectively Identifies Clinically Significant Prostate Cancer / S. Loeb, M. G. Sanda, D. L. Broyles, S. S. Shin, C. H. Bangma [et al.] // Journal of Urology. - 2015. - Vol. 193, Iss. 4. - P. 1163-1169. DOI: 10.1016/j.juro.2014.10.121.

196. The Relationship Between Metformin and Serum Prostate Specific Antigen Levels / V. H. Jayalath, C. Ireland, N. E. Fleshner, R. J. Hamilton, D. J. A. Jenkins // The Prostate. - 2016. - Vol. 76, Iss. 15. - P. 1445-1453. DOI: 10.1002/pros.23228.

197. The risk of prostate cancer for men on aspirin, statin or antidiabetic medications / T. Nordström, M. Clements, R. Karlsson, J. Adolfsson, H. Grönberg // European Journal of Cancer. - 2015. - Vol. 51, Iss. 6. - P. 725-733.

198. The role of TMPRSS2: ERG in molecular stratification of PCa and its association with tumor aggressiveness: a study in Brazilian patients / Flavia C. Eguchi, Eliney F. Faria, Cristovam Scapulatempo Neto, Adhemar Longatto-Filho, Cleyton Zanardo-Oliveira, Sebastiao R. Taboga, Silvana G. P. Campos // Scientific Reports. -2014. - Vol. 4. - P. 5640. DOI: 10.1038/srep05640.

199. The role of urine prostate cancer antigen 3 mrna levels in the diagnosis of prostate cancer among Hong Kong Chinese patients / C. F. Ng, P. K. F. Chiu, N. Y. Lam, R. Yeung, J. Chow, B. Chan // Hong Kong medical journal. - 2012. -Vol. 18. - P. 459-465.

200. The time-resolved fluorescence-based PCA3 test on urinary sediments after digital rectal examination; a Dutch multicenter validation of the diagnostic performance / M. P. Van Gils, D. Hessels, O. Van Hooij, S. A. Jannink, W. P. Peelen, S. L. Hanssen // Clinical Cancer Research. - 2007. - Vol. 13. - P. 939-94.

201. The TMPRSS2: ERG rearrangement, ERG expression, and prostate cancer outcomes: a cohort study and meta-analysis / A. Pettersson, R. E. Graff, S. R. Bauer, M. J. Pitt, R. T. Lis [et al.] // Cancer epidemiology, biomarkers & prevention: a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology. - 2012. - Vol. 21, Iss. 9. - P. 1497-1509. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-12-0042.

202. The value of urinary prostate cancer gene 3 (PCA3) scores in predicting pathological features at radical prostatectomy / X. Durand, E. Xylinas, C. Radulescu, R. Haus-Cheymol, S. Moutereau, G. Ploussard [et al.] // British Journal of Urology International. - 2012. - Vol. 110. - P. 43-49.

203. TMPRSS2:ERG fusion transcripts in urine from prostate cancer patients correlate with a less favorable prognosis / K. Rostad, O. J. Hellwinkel, S. A. Haukaas, O. J. Halvorsen, A. M. Oyan [et al.] // APMIS. - 2009. - Vol. 117. - P. 575-582.

204. TMPRSS2:ERG gene fusion associated with lethal prostate cancer in a watchful waiting cohort / F. Demichelis, K. Fall, S. Perner, O. Andren, F. Schmidt, S. R. Setlur [et al.] // Oncogene. - 2007. - Vol. 26. - P. 4596-4599.

205. TMPRSS2:ERG Gene Fusion Predicts Subsequent Detection of Prostate Cancer in Patients With High-Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia / K. Park, J. T. Dalton, R. Narayanan, C. E. Barbieri, M. L. Hancock [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2014. - Vol. 32, Iss. 3. - P. 206-213.

206. TMPRSS2-ERG Expression Predicts Prostate Cancer Survival and Associates with Stromal Biomarkers / C. Hagglo, P. Hammarsten, K. Stromvall, L. Egevad, A. Josefsson [et al.] // Public Library of Science one. - 2014. - Vol. 9, Iss. 2. - P. e86824.

207. TMPRSS2-ERG fusion prostate cancer: an early molecular event associated with invasion / S. Perner, J. M. Mosquera, F. Demichelis, M. D. Hofer, P. L. Pari [et al.] // American Journal of Surgical Pathology. - 2007. - Vol. 31, Iss. 6. -P. 882-888.

208. TMPRSS2-ERG fusion transcripts in matched urine and needle rinse material after biopsy for the detection of prostate cancer / P. N. Bories, P. Younes, M. Zerbib, L. Denjean, T. Popovici, L. Cynober, N. B. Delongchamps // Clinical Chemistry. - 2013. - Vol. 59. - P. 245-251.

209. TMPRSS2-ERG gene fusion prevalence and class are significantly different in prostate cancer of Caucasian, African-American and Japanese patients / C. Magi-Galluzzi, T. Tsusuki, P. Elson, K. Simmerman, C. LaFargue, R. Esgueva [et al.] // Prostate. - 2011. - Vol. 71. - P. 489-497.

210. TMPRSS2-ERG Gene Fusion Causing ERG Overexpression Precedes Chromosome Copy Number Changes in Prostate Carcinomas and Paired HGPIN Lesions / N. Cerveira, F. R. Ribeiro, A. Peixoto, V. Costa, R. Henrique, C. Jerónimo, M. R. Teixeira // Neoplasia (N.Y.). - 2006. - Vol. 8, Iss. 10. - P. 826-832.

211. Tomlins, S A. Urine PCA3 and TMPRSS2:ERG using cancer-specific markers to detect cancer / S. A. Tomlins // European Urology. - 2012. - Vol. 65, Iss. 3, P. 543-545.

212. Urinary PCA3 to predict prostate cancer in a cohort of 1015 patients / V. Vlaeminck-Guillem, M. Devonec, D. Champetier, M. Decaussin-Petrucci, P. Paparel, P. Perrin [et al.] // Progrès en Urologie. - 2015. - Vol. 25, Iss. 16. -P. 1160-1168.

213. Urinary prostate cancer 3 test: toward the age of reason? / V. Vlaeminck-Guillem, A. Ruffion, J. André, M. Devonec, P. Paparel // Urology. - 2010. - Vol. 75, Iss. 2 - P. 447-453.

214. Urinary TMPRSS2:ERG and PCA3 in an active surveillance cohort: results from a baseline analysis in the Canary Prostate Active Surveillance Study / D. W. Lin, L. F. Newcomb, E. C. Brown, J. D. Brooks, P. R. Carroll [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2013. - Vol. 19, Iss. 9. - P. 2442-2450. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3283.

215. Urine TMPRSS2:ERG fusion transcript integrated with PCA3 score, genotyping, and biological features are correlated to the results of prostatic biopsies in men at risk of prostate cancer / J. N. Cornu, G. Cancel-Tassin, C. Egrot, C. Gaffory, F. Haab, O. Cussenot // Prostate. - 2013. - Vol. 73. - P. 242-249.

216. Urine TMPRSS2:ERG fusion transcript stratifies prostate cancer risk in men with elevated serum PSA / S. A. Tomlins, S. M. Aubin, J. Siddiqui, R. J. Lonigro, L. Sefton-Miller, S. Miick [et al.] // Science Translational Medicine. - 2011. - Vol. 3, Iss. 94. - P. 72.

217. Use of PCA3 in detecting prostate cancer in initial and repeat prostate biopsy patients / R. R. Goode, S. J. Marshall, M. Duff, E. Chevli, K. K. Chevli // Prostate. - 2013. - Vol. 73, Iss. 1. - P. 48-53.

218. Use of the percentage of free prostate-specific antigen to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostatic disease: a prospective multicenter clinical trial / W. J. Catalona, A. W. Partin, K. M. Slawin [et al.] // JAMA. -1998. - Vol. 279. - P. 1542.

219. Using an AMACR (P504S)/34betaE12/p63 cocktail for the detection of small focal prostate carcinoma in needle biopsy specimens / Z. Jiang, C. Li, A. Fischer, K. Dresser, B. A. Woda // American Journal of Clinical Pathology. - 2005. - Vol. 123, Iss. 2. - P. 231-236.

220. Value of PCA3 to Predict Biopsy Outcome and Its Potential Role in Selecting Patients for Multiparametric MRI / G. H. Leyten, E. A. Wierenga, J. P. Michiel Sedelaar, I. M. van Oort, J. J. Futterer, J. O. Barentsz [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2013. - Vol. 14, Iss. 6. - P. 11347-11355.

221. Value of PCA3 urinary test for prostate biopsy decision: the lyon-sud university hospital experience / V. Vlaeminck-Guillem, J. L. Campos-Fernandes, D. Champetier, K. Chikh, M. Decaussin-Petrucci, M. Devonec [et al.] // Annales De Biologie Clinique. - 2011. - Vol. 69. - P. 31-39.

222. Variability in prostate cancer gene 3 (PCA3) score on repeated measures over time A first report / S. De Luca, R. Passera, S. Cappia, E. Bollito, D. F. Randone, A. Milillo [et al.] // European Urology. - 2014. - Suppl. 13. - P. e340.

223. Wheeler, Ronald E. Men at Risk: Men at Risk the Dirty Little Secret Prostate Biopsies Really Do Spread Prostate Cancer Cells / Ronald E. Wheeler. -AuthorHouse, 2012. - 640 p.

224. Zweig, M. H. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine / M. H. Zweig, G. Campbell // Clinical Chemistry. -1993. - Vol. 39, Iss. 4. - P. 561-577.

130