Оценка эффективности верапамила и атенолола у больных гипертрофической кардиомиопатией с помощью тестов с дозированной физической нагрузкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Стерлигов, Андрей Анатольевич

• Стерлигов, Андрей Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стерлигов, Андрей Анатольевич

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава И, Клиническая характеристика обследованных больных и методы'исследования.

Глава III. Результаты исследования.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности верапамила и атенолола у больных гипертрофической кардиомиопатией с помощью тестов с дозированной физической нагрузкой»

Актуальность проблемы Гипертрофическая кардиомиопатия, согласно современным представлениям, встречается не менее чем у 0,2 - 0,5% населения и является одной из ведущих причин внезапной смерти у лиц молодого, а также среднего возраста [5,11,48, 66, 72,115,116].

Как известно, бета-блокаторы и верапамил являются общепринятыми средствами консервативной терапии гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП). По данным ряда исследований, эти препараты обеспечивают клинический эффект примерно у половины больных [1, 7]. Как правило, оценка эффективности препаратов основывается на субъективных клинических критериях, что неизбежно ограничивает ее достоверность. Попытки объективизации эффекта терапии у больных ГКМП с помощью стандартных тестов с физической нагрузкой немногочисленны, а полученные результаты широко варьируют [23, 62, 114, 118, 188]. Одним из факторов, сдерживающих применение нагрузочных тестов у данной категории больных, является распространенное представление об их высоком риске [126, 151, 154]. В связи с этим, представляется актуальным изучение безопасности и информативности проб с физической нагрузкой у больных ГКМП, в частности, при их применении с целью подбора оптимальной медикаментозной терапии. Актуальным представляется также сопоставление возможностей тестов с физической нагрузкой и холтеровского мониторирования ЭКГ при выявлении эпизодов транзиторной ишемии миокарда, для оценки состояния до и на фоне медикаментозной терапии.

Цель исследования Целыо настоящего исследования являлось изучение информативности и безопасности тестов с физической нагрузкой и оценка эффекта верапамила и атенолола у больных ГКМП.

Задачи исследования

1. Изучить безопасность и информативность тестов с физической нагрузкой на велоэргометре у больных ГКМП,

2. Изучить реакцию артериального давления на физическую нагрузку у больных ГКМП.

3. Оценить толерантность к физической нагрузке и причины прекращения велоэргометрического теста у больных ГКМП,

4. Оценить влияние терапии атенололом на толерантность к физической нагрузке у больных ГКМП.

5. Оценить влияние терапии верапамилом на толерантность к физической нагрузке у больных ГКМП.

Научная новизна

Впервые показана тесная взаимосвязь между толерантностью к физической нагрузке и клинической симптоматикой у больных ГКМП. У пациентов с низкой толерантностью основными клиническими проявлениями заболевания являются головокружение и обмороки. Установлено, что эти симптомы обусловлены парадоксальным снижением уровня АД в ответ на физическую нагрузку. У больных со средней толерантностью наиболее частыми симптомами являются одышка и усталость.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности верапамила и атенолола с помощью теста с нагрузкой на велоэргометре у одних и тех же больных ГКМП. Показано, что атенолол значительно превосходит по эффективности верапамил и предупреждает гипотензивную реакцию АД на физическую нагрузку. Верапамил практически не влияет на реакцию АД при нагрузке у больных ГКМП.

Практическая значимость Велоэргометрия, при тщательном соблюдении условий проведения теста, является достаточно безопасным и высокоинформативным методом исследования больных ГКМП и может широко применяться как для выявления тех симптомов заболевания, которые не манифестируют в покое, так и для подбора эффективной медикаментозной терапии. Атенолол в дозах от 12,5 мг до 100 мг в сутки эффективен у подавляющего большинства больных ГКМП, особенно у пациентов с низкой толерантностью к физической нагрузке, и должен применяться как средство выбора. Верапамил в дозах от 120 мг до 240 мг в сутки значительно уступает атенололу по эффективности и может рекомендоваться больным, имеющим противопоказания к бета-блокаторам.

Внедрение в практику Результаты исследования внедрены в клиническую практику в кардиологических отделениях ГКБ №81 г. Москвы, а также используются при обучении терапевтов и кардиологов на циклах усовершенствования врачей на кафедре общей терапии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация диссертации состоялась 23.06.2006г. на совместном заседании сотрудников кафедры общей терапии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава» и врачей ГКБ №81. Диссертация рекомендована к защите. Результаты исследования доложены на российском национальном конгрессе кардиологов 10-12 октября 2006 г.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов, результатов исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 207 работ (25 отечественных и 182 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 19 рисунками и 5 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Стерлигов, Андрей Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Тест с дозированной физической нагрузкой на велозргометре является относительно безопасным и высокоинформативным методом исследования больных ГКМП, позволяет точно оценить толерантность больных к физической нагрузке, верифицировать тяжесть их состояния, клиническую симптоматику и в сжатые сроки подобрать практически веем больным ГКМП оптимальную дозу эффективного лекарственного препарата.

2. У 37% больных ГКМП имеет место неадекватная реакция АД в ответ на физическую нагрузку. Парадоксальное снижение уровня АД при увеличении мощности нагрузки наблюдается преимущественно у пациентов с низкой толерантностью, сопровождается головокружением. У больных со средней толерантностью регистрируется прекращение прироста АД, которое не сопровождается появлением тех или иных симптомов.

3. Толерантность к физической нагрузке тесно связана с клинической симптоматикой и является интегральным показателем тяжести состояния больных ГКМП. У пациентов с низкой толерантностью основными симптомами являются головокружение и обмороки в сочетании с одышкой и приступы стенокардии, а у пациентов со средней толерантностью ~ одышка и усталость.

4. Атенолол в индивидуально подобранных дозах эффективен у 91% больных ГКМП и увеличивает продолжительность нагрузки на велозргометре в среднем на 76%. Препарат предупреждает гипотензивную реакцию АД на физическую нагрузку, снижая тем самым риск возникновения обмороков.

Верапамил эффективен у 52% больных ГКМП и увеличивает продолжительность нагрузки на велоэргометре в среднем на 48,5%. Препарат не предупреждает снижения уровня АД при физической нагрузке.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На стационарном этапе обследования больных ГКМП следует проводить пробу с физической нагрузкой на велоэргометре с целью верификации клинической симптоматики, выявления неадекватной реакции АД на нагрузку и подбора эффективной медикаментозной терапии.

2. Для обеспечения безопасности велоэргометрической пробы у больных ГКМП необходимо проводить ежеминутный контроль АД и переводить больных сразу же после прекращения исследования в горизонтальное положение.

3. Больным ГКМП рекомендуется назначать в качестве препаратов выбора бета-блокаторы, в частности атенолол в дозировках до 100 мг в сутки. Отказываться от терапии бета-блокаторами у больных ГКМП следует лишь в тех случаях, когда неэффективность препарата доказана с помощью теста с физической нагрузкой.

4. У больных ГКМП, предъявляющих жалобы на головокружения и обмороки, верапамил следует считать противопоказанным в связи с достаточно высоким риском возникновения артериальной гипотонии при физической нагрузке.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стерлигов, Андрей Анатольевич, 2006 год

1. Габрусенко С.А. Гипертрофическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы. Consilium-medicum №1/2006.

2. Гуревич М.А. Принципы консервативной терапии гипертрофической кардиомиопатии. Consilium medicum 2002;10:497

3. Джанашия П.Х. В.А. Круглов, В.А. Назаренко, С.А. Николенко. Кардиомиопатии и миокардиты. Москва 2000.

4. Кардиомиопатии. Доклад комитета экспертов ВОЗ. Женева 1990.

5. Катышкина И.Н., Л.П. Овчинников. Нарушение сердечного ритма при гипертрофической кардиомиопатии. Казанский медицинский журнал. 992;5:334-6.

6. Коровина ЕЛ. p-блокаторы и антагонисты кальция при ГКМП. Клиническая медицина. 1998;12:30-5.

7. Капелько В.И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца. Кардиология.1991.№5.с102-105

8. Лыткин Ю.М. Пути адаптации сердца к физической деятельности различного характера. Автореферат. 1983

9. Мамаева Г.И. Толерантность к физической нагрузке и особенности нарушений ритма сердца при различных формах гипертрофической кардиомиопатии. Диссертация 1998г. С-Петербург.

10. Мазур Н.А,, А. Абдалла. Фармакотерапия аритмий. Москва 1995:38.11

11. Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии. М: Медицина 1990; с 276

12. Никитин Ю.П. Кардиология, краткое руководство. Новосибирск 2001:1014. «Применение проб с физической нагрузкой в кардиологии» Метод, рекомендации. Москва 2002. срт.12-13,

13. Палеев Н.Р., Гуревич М.А., Одиникова В.А и др. Поражение эндокарда при миокардите и кардиомиопатии. Совр.мед 1984-№5.с 39-44

14. Палеев Н.Р., Гуревич М.А., Одиникова В.А и др. Гипертрофическая кардиомиопатия: клиника, диагностика. Кардиология. 1990-№3. с. 7-13

15. Папова Ф.С. Сравнительная оценка эффективности соталола и атенолола у больных ГКМП с нарушениями ритма. Диссертация 2002. М.

16. Седов В. Диагностика верхушечной кардиомиопатии. Автор еферат. 1986.

17. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца/М. Медицина. 1988. с. 76-84.

18. Смирнова М.Д., A.C. Рязанов, А.П. Юреньев. Динамическое наблюдение за больными с ГКМП в условиях научно-консультативного отдела. Кардиология 2000;9:45-48.17

19. Сторожаков И.Г., O.A. Кисляк, А.И. Селиванов. Гипертрофическая кардиомиопатия. Кардиология 1995;6:78-84.18

20. Трешкур Т.В., Крутиков А.Н. и др. Внутрисердечная гемодинамика у больных ГКМП при лечении постоянной двухкамерной электростимуляцией. Вестник аритмологии. 1995.к4.с249

21. Чигинева В.В, H.A. Мазур. Основные типы патофизиологических нарушений у больных ГКМП и выбор терапии. РМЖ. Том 4 №9,1996

22. Чигинева В.В., Мазур H.A. Желудочковые нарушения ритма сердца у больных гипертрофической кардиомиопатией и влияние на них препаратов различных групп. Аритмогенный эффект дизопирамида. Вестник аритмологии 1998; 9: 16-19. 20

23. Шилова Т., А. Удрас и др. Течение и исходы ГКМП при 15-20 летнем наблюдении. Кардиология 1996; 1:42-46.19

24. A Report of the American Collage of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J 2003;24:1965-91.

25. Abelman W.H., Shah P.M., Gramiak R. et al. Long-term propranolol therapy in muscular subaortic stenosis. Br Heart J 1970; 32: 804-11.21

26. Abcliee A, Marian AJ. J Investing Med 1997;45(4):191-6.

27. Albanesi Filho F.M,, J.M. Girardi et al. Influence of atrial fibrillation in the natural history of hypertrophic cardiomyopathy. Arg Bras Cardiol 1994;62(5):337-41.23

28. Almquist A., Goldenberg I.F. et al. Provocation of bradicardia and hypotension bu isoproterind and up right posture in patients with planed syncope. N.Engl.J.Med. 1989. V320.p34 8-351

29. Alvares R.P., Goodwin J.F. Noninvasive assessment of diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy on in off beta adrenergic blocking drugs. Br Heart J I982;48:204.24

30. Appleton C., Halte L.K., Ropp R.l. Relation of transmural flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study. J Am Coll Cardiol 1988;12:426-440.26

31. Amiodarone and Sotalol Study Group: Clinical experience with sotalol in patients with drug-refractory ventricular arrhythmias. Eur Heart J 1989; 10: 68594.25

32. Baughman K.L. Hypertrophic cardiomiopathy. Jama. 1992/ 26.

33. Bargiggia Q.S., Tronconi 1. et al. New method for quantization of mitral regurgitation based on color flow Doppler imaging of flow convergence proximal to regurgitative orifice. Circulation 1991. V84. N7.p. 1481-1489

34. Bit-Avragim N., A. Perrot, H. Schmidt-Traub et al. Mutations in the cardiac B-myosin heavy chain gene in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Тезисы докладов второй международной научной конференции «Лечение ГКМП». Москва 2001. С43.30

35. Bonow R.O., Frederick R.M., Bacharach S.L., et al Atrial systole and ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. Am J Cardiol 1983; 51:1386-1391.33

36. Bonow R.O., Ostrow H.G., Rosing D.R., et al. Effects of verapamil on left ventricular systolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy: pressure volume analysis with a nonimaging scintillation probe. Circulation 1983; 68:1062-1073.34

37. Bonow RO, Dilsizian V, Rosing DR et al. Circulation 1985; 72: 853-64.

38. Bourmayan C., Fournier C., Dinanian I et al. Efficacy of Sotalol for the treatment of ventricular arrhythmias in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Abstr Book 10 World Congress of Cardiol, Washington,! 986,p331. 35

39. Boriani G, Rapezzi C, Biffi M et al. J Cardiovasc Electrophysiol 2002;13:954.

40. Braunwald E., Lamrew C.T., Rockoff S.D. et al. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Circulation 1964. Vol30 (suppKIV): IV -3.

41. Braunwald E., A.G. Morrow, W.P. Cornell et al. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Am J Med 1960;29:924-945.37

42. Bryg R.J., Pearson A.C., Williams R.fi. et.al. Left ventricular systolic and diastolic flow abnormalities determined by Doppler echocardiography in obstructive hypertrophic cardiomyopathy // Amer. J.Cardiol 1987,-Vol.59.-P.925-931

43. Brugada J. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. Rev Esp Cardiol 1998;51 (12):991 -6.40

44. Bruce R.A., Hornsten T.R. et al. Exercise testing in evaluation of patients with ischemic heart disease. Prog. Cardiovase Dis. 1969.p371-376

45. Buja G., Miorelli M., Turrini P., et al. Comparison of QT dispersion in hypertrophic cardiomiopathy between patients with without ventricular arrhythmias and sudden death. Am J Cardiol 1993; 72:973-976.41

46. Cannon R.O., Reeder G.S., Bailey K.R. et al. Natural history of hypertrophic cardiomyopathy. A population based study, 1976 through 1990. Circulation 1995;92(9):2488-95.43

47. Cannon R.O., Dilsizian V.O., Gara R.T., et al. Impact of operative relief of outflow obstruction on thallium perfusion abnormalities in hypertrophic cardiomiopathy. Circulation 1992; 85: 1039-1045.44

48. Cannon R.O., Rosing D.R., Maron B.J. et al. Myocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1985.V71. p234-238.

49. Canedo M., Abdulla A. et al. Rhythm disturbances in hypertrophic cardiomyopathy. Am.J.Cardiol. 1980.V45.p848-856

50. Cardim N., S. Longo, D. Gouveia et al. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. Rev Port Cardiol 1995;14(9):655-59.45

51. Cecchi F., J. Olivotto, A. Montereggi et al. Hypertrophic cardiomyopathy in Tuscany: clinical course and outcome in an unselected regional population. J Am Coll Cardiol 1995;26(6):1529-1536.50

52. Cecchi F., J. Olivotto, E. Lazzeroni et al. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy in a non selected population. The Experience of the Italian Multicenter Cardiomyopaty Study. G Ital Cardiol 1997;27(11):1133-43.51

53. Charron P et al. Eur Heart J 1998;19(l):139-45.

54. Christopher C.E., Lang, Saidi A. Mohiddin et al. Abnormal repolarization dynamics in patients with hypertrophic cardiomyopathy: risk factor for sudden death? Citation: February 2001, vol 37, N2.52

55. Chicamori T., Don Y. et al. Mechanism of Exercise Limitation in hypertrophic cardiomyopathy. J.Am.CoIl.Cardiol. 1992/V3.p507-512

56. Cohen L.S., Braunwald E. Amelioration of angina pectoris in idiopatic hypertrophic subaortic stenosis with beta-adrenegic blockade. Circulation 1968; 35: 847-51. 53

57. Curtius J.M. Charges of the degree of hypertrophic in hypertrophic obstructive cardiomyopathy uncle medical and surgical treatment. Cardiology. 1989. V76.p255-63

58. Delahaye-JP., Azzano-O. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: current treatment, indications and results (editorial). Presse-Med.l994.May.28;23(20):925-7

59. Delhaus T., Arts T. et al. Subepicardial fuser strain and stress as related to left ventricular pressure and volume. Am.J.PhysioI.1993.V264.pl 548-1559

60. Dimitrow PP, Krzanowski M, Nizankowski R et al. Cardiovasc Drugs Ther 2000;14(6):643 -50.

61. Dilsizian V., Bonow R.O., Epstein S. E., et al. Myocardial ischemia detected by thallium scintigraphy is frequently related to cardiac arrest and syncope in young patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1993;22:796-804.

62. Elliot P.M. The role pharmacologic treatment to prevent sudden death in the implantable cardioverter defibrillator are. Curr Cardiol Rep 201 Mar; 3(2): 167172.

63. Eiery R.W., Estrin O.M. Initiation of left ventricular mechanoreceptor reflex by regional increases in myocardial contractility. Abstract Fed. 1979.V38.N7.pl 385-1390

64. Epstein N., G. Cohan, F. Cyran et al. Differences in clinical expression of hypertrophic cardiomyopathy associated with two distinct mutation in the p-miosin heavy chain gene. Circulation 1992;86:345.

65. Epstein ND, Cohn GM, Cyran F, et al. Differences in clinical expression of hypertrophic cardiomyopathy associated with two distinct mutations in the p-miosin heavy chaingene: a 908Leu-Val mutation and a 403Arg-Gln mutation. Circulation 1992;86:730-740.

66. Fay WP, Taliercio CP, Ilstrup DM et al. J Am Coll Cardiol 1990;16:821-6.

67. Fananapazir L. JAMA 1999;281(18):1746-52.

68. Fananapazir L., D. McAreavey. Hypertrophic cardiomyopathy: evaluation and treatment of patients at high risk for sudden death! Pasing Clin Electropfysiol 1997;20(2Pt2):478-501.

69. Flamm M.D., Harrison D.S. et al. The haemodynamic in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1968.V38. p. 946-958.

70. Firoozi S., S. Sharma, W.J. McKenna. The role of exercise testing in the evaluation of the patient with hypertrophic cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep 2001 Mar; 3(2):152-159

71. Frank M.J., Abdulla A.M., Canedo M.I. et al. Long-term medical management of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am J Cardiol 1978;42:993-1001.

72. Frenneaux MP, Counihan PJ, Porter A et al. Effects of amiodarone on erect and supine exercise haemodynamics and exercise capacity in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J 1992;13(5):687-96,

73. Fujino N., М. Shimizu, Н. Ino et al. Cardiac troponin T Arg92Trp mutation and progression from hypertrophic to dilated cardiomyopathy. Clin Cardiol 2001;24(5):397-402.

74. Gaudio C., Pelliccia F., Tanzilli G., et al. Magnetic resonance imaging for assessment of apical hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy. Clin Cardiol 1992;15:164-168.

75. Gilbert B.W., Pollick C., Adelman A.G et al. Hypertrophic cardiomyopathy: subclassification by M-mode echocardiography. Am J Cardiol 1980; 45:861-872.

76. Gistri R, Cecchi F, Choudhury L et al. Am J Cardiol 1994; 74: 363-8.

77. Goodwin J.F., A. Hollman, W.P. Cleland et al. Obstructive cardiomyopathy simulating aortic stenosis. Br Heart J 1960; 22:403-414

78. Goodwin J.F., Oakley C.H. Medical and surgical treatment of hypertrophic cardiomyopathy. Eur.Heart.J.1983.N4,p209-211

79. Grosee K.R., Maskin C. et al. Prodaction of left ventricular cavity obliteration in normal rain. Circulation 1981.V64.p448-455

80. Hallopeau L. Retresissment ventriculo-aortigue. Caz Med Paris 1869; 24:638-684

81. Hanyok J.J., MacNeil D.J.: Sotalol versus class I and II antiarrhythmic agents. Cardiovasc Drugs Ther 1990; 4: 103-11.

82. Hardarson T., Curiel R., de la Calzada C.S., et al. Prognosis and mortality of hypertrophic obstmctive cardiomyopathy. Lanset 1973;2:1462-7.

83. Harrison D.C., Braumwald E.} Glick G., et a{. Effect of beta adrenergic blockade on the particular reference to observation in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulation 1964;29:84-98.

84. Henry W.L., Clark C.E., Glancy D.L., et al. Echocardiography measurement of the left ventricular outflow gradient in idiopathic hypertrophyc subaortic stenosis. N Engl J Med 1973; 288:989-993.

85. Henderson M.A., Ruddy T.D., Makowski H. et al, Left ventri cular hypertrophy by ECG in hypertrophic cardiomyopathy// J.Amer,Coll.CardioI,-1983,-Vol. 1 ,-P. 189-191.

86. Hernandez R.R., JC, Jr. Greenfield, B.W. McCall. Pressure-flow studies in hypertrophic subaortic stenosis. J Clin Invest 1964; 43:401-407.

87. Hess OM. J Am Coll Cardiol 2003;42(5):880-l.

88. Higgins C.B., Byrd B.F., Stark D., et al. Magnetic resonance imaging in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1985; 55:1121-1126.

89. Hopf R., Kaltenbach M. Management of hypertrophic cardiomyopathy. AnnuRevMed 1990;41:75-83.

90. Izava H, M. Jokoto. J Am Coll Cardiol 1996:28:1738-45.

91. Isobe S, Izawa H et al. Relationship between exercise-induced myocardial ischemia and reduced left ventricular distensibility in patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Nucl Med. 2003 Nov;44(l 1): 1717-24.

92. JaKado E, T. Jamakado, F NaKano. J Am Cjll Cardiol 1999;33:206-211

93. J Am Coll Cardiol 1992; 20: 1056.

94. Kato K et al. Electrophysiologic effects of dextro- and levo-isomers of Sotalol in isolated cardiac muscle and their in vivo pharmacokinetics. J Am Coll Cardiol 1986; 7:116-125.

95. Katch F., et al. Exercise Physiology. 1986. p280-282

96. Kofflard M., D. Waldstein, J. Vos et al. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy observed in a large clinical population. Am J Cardiol 1993;72:939-43.

97. Kruger C., Rule V.A., DeLange W.J. et al. The use of QT dispersion as an clinical risk factor for sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J 2000;21:256.

98. Lipville H. Retresissment cardiague sous aortigue. Caz Med Paris 1869; 24:161-163.

99. Louie E.K., Edwards L.C. Hypertrophic cardiomyopathy. Progr Cardiovasc Dis 1994;36:275-308.

100. Manz M., B. Luderitz. Sudden cardiac death possibilities and limits of drag therapy. Z Kardiol 1992; 81(5): 237-45.

101. Manley B.D. et al. Subsidiary class III effects of beta-blockers? A comparison of atenolol, metoprolol, nadolol, oxprenolol and sotalol. Cardiovasc Res 1986; 20: 705-9.

102. Maron BJ., W.C. Roberts. The Heart. R.C. Schlant, R.W. Alexander-New York 1994:1629

103. Maron B.J. JAMA 2002;287:1308-20.

104. Maron B.J., Savage D.D., Wolfson J.K., et al. Prognostic significance of 24 hour ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a prospective study. Am J Cardiol 1981;48:252-257.

105. Maron B.J., Barry J.MD. Risk stratification and Prevention of Sudden Death in hypertrophic cardiomyopathy. Cardiology 2002;10(3): 173-181.

106. Maron BJ, Gardin JM, Flack JM et al. Circulation 1995;92:785-9

107. Maron BJ, Peterson EE, Maron MS, Peterson JE. Am J Cardiol 1994; 73:533-80.

108. Maron BJ, Olivotto I, Spirito P et al. Epidemiology of hypertrophic cardiomyopathy » related death: revisited in a large non-referralrbased patients population. Circulation 2000 Aug 22;102(8):858-64.

109. Maron B.J., R.O. Bonow et al. Hypertrophic cardiomyopathy, interrelations of clinical manifestations, pathophysiology and therapy. N Engl J Med 1987;316:780-89

110. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 1997; 350:127-33

111. Maron BJ, Roberts WC, Epstein SE. Circulation 1982;65:1388-94.

112. Maron BJ, Casey SA, Poliac LC et al. JAMA 1999;281:650-5.

113. Maron B.J., Bonow R.o., Cannon R.o. et al. Hypertrophic cardiomyopathy. Interrelation of clinical manifestations, pathophysiology, and therapy (second of two parts). N Engl J Med 1987;316:844-52.

114. Maron B.J., Roberts W.C., Epstein S.E. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: A profile of 78 patients. Circulation 1982; 1388-94.

115. Marian J, Roberts R. Circulation 1995;92(5): 1336-47. 206. Marian AJ. Clin Cardiol 1995;18(4):189-90

116. Martin R.P., Rakowski H., French J., et al. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis viewed by wide-angle, phased array echocardiography. Circulation 1979;59:1206-1217.

117. McKenna W.J., L.Harris et al. Syncope in hypertrophic cardiomyopathy. Br. Heart/1982. Vol.47. 117-121.

118. McKenna W.J., William J et al. Value of exercise testing in Assessing Clinical State and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. Cardiology 2001 ;9(2):70-76

119. McKenna W.J., D. England, J. Doi et al. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy. Influence on prognosis. Br Heart J 1981;46:168-72.

120. McKenna W.J., Goodnin I.E. The Natural history of hypertrophic cardiomyopathy. Cirr. Probl. Cardiol. 1982. V6. N4. p.3

121. McKenna W.J., A.J Camm. Circulation 1989;80:1489-92.

122. McKenna W.J. The natural history of hypertrophic cardiomyopathy, in cardiomyopathies: clinical presentation, differential diagnosis and management. Cardiovassc Clin 1988;4:135-149.

123. McKenna W.J., L.Harris et al. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy. Comparison of amiodaron and verapamil in treatment. Br Heart J 1981; 46: 173-8.

124. McKenna WJ, Deanfield J, Faruqui A et al. Am J Cardiol 1981;47:532-8.

125. McKenna W.J., A.J Camm. Circulation 1989;80:1489-92.

126. McKenna W.J., Oakley C.M., Krikler D.M. et al. Improved survival with amiodarone in patients with hypertrophic cardiomyopathy and ventricular tachycardia. Br Heart J 1985;53:412-6.

127. McKenna W.J., L. Harris., E. Rowland et al. Amiodarone for longterm management of patients with hypertrophic cardiomyopathy. AM J Cardiol 1984; 54: 802-810.

128. Miyai N., Kawasaki T., Taniguchi T. et al. Exercise-induced ST-segment depression and myocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy: myocardial scintigraphic study. J.Cardiol/2005.0ct;46(4):141-7

129. Michael P., Frenneaux M.D., Peter J. et al. Abnormal blood pressure response during exercise in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1990. V82.N6.p. 1995-2002.

130. Monserrat L, Elliot PM, Gimeno JR et al. J Am Coll Cardiol 2003;42(5):873-9.

131. Moolman Je et al. J Am Coll Cardiol 1997;29(3):549-55.

132. Morrow AG, Reitz BA, Epstain SE et al. Circulation 1975; 52: 88-102.

133. Mori H., Utsunomiya T. et al. Angina pectoris caused by dynamic exercise in hypertrophic cardiomyopathy with normal coronary arteries. Heart/1993. V34. p41-50.

134. Nagashima J. Doppler and echocardiographic assessment of effects of disopyramide on non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiol 1991;21:75-86.

135. Nienaber C.A., Gambhir S.S., Mody F.V., et al. Regional myocardial blood flow and glucose utilization in symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1993;87:1580-1590.

136. Niki K., Sugawara M., Tanino S et al. An equation to predict the changes in peak left ventricular pressure in hypertrophic obstructive cardiomyopathy after treatment: application to the administration of disopyramide. Heart Vesses 1999; 14:72-81.

137. Oberg B., Thoren P. Increased activity of left ventricular receptor during hemorrag or occlusion of caval veins in the cat. Acta Physiol Scand 1972,V85.N2.pl64-173

138. Ogata U., Hiyamuta K. et al. Relationship of exercise or piecing induced ST segment depression and myocardial lactate metabolism in patient with hypertrophic cardiomyopathy. Hert.J. 1986.V27.N2. pi45-148

139. Okeie K, Shimizu M, Yoshio H et al. Left ventricular systolic dysfunction during exercise and dobutamine stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 2000;36(3):856-63.

140. Ostman-Smith I, Wettrell G, Risenfeld T. J Am Coll Cardiol 1999;34:1813-22.

141. Pasternac A., Noble J. et al. Pathophysiology of chest pain with cardiomyopathy and normal coronary arteries. Circulation 1982.V65. p778-791.

142. Perrone-Filardi P., Bacharach S.L., Dilsizian V., et al. Regional systolic function, myocardial blood flow and glucose uptake at rest in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1993;72:199-204.

143. Rakowski H., Sasson Z., Wigle E.D. Echocardiographic and Dopper assessment of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Soc Echocardiologr 1988; 1:3147

144. Report of the 1995 WHO/ISFC Task Force on the Difinition and Classification of Cardiomyopathies. Circulation. 1996;93:841-842.

145. Rosing DR, Condit JR, Marón BJ et al. Am J Cardiol 1981; 48: 545-53.

146. Ruddy T.D., Henderson M.A., Downar T. et al. Circulation 1982;66:343

147. Rodrigues L.M., Waleffe A., et al. Exercise induced sustained symptomatic ventricular tachycardia. A.J.Card. 1990. N3.p230-233

148. Ruder M.A., Ellis T., Lebsack C, et al. Clinical experience with Sotalol in patients with drug-refractory ventricular arrhythmias. J Am Coll Cardiol 1989; 13: 145-152.

149. Sadoul N., Simon J. et al. Long-term dual chambers pacing reduces left ventricular mass in patient with obstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Am.ColI.Cardiol. 1988. Vll. N4. 534-536

150. Savage D.D., S.F. Seides, BJ. Maron et al. Circulation 1979;59:866-75.

151. Shakespeare C.F., P.J. Keeling, A.K. Slade et al. Arrhythmia and hypertrophic cardiomyopathy. Arch Mal Coeur Vatss 1992;85(4):31-6.

152. Sharma S, Elliot P, Whyte G et al. Am J Cardiol 2000;86:162-8.

153. Shapiro L.M., Zezulka A. Hypertrophic cardiomyopathy: a common disease with a good prognosis. Five year experience of a district general hospital. V Br Heart J-1983. V50. N8. p 530-533

154. Sherrid M.V., Gunsburg DZ, Sharma S. Curr Cardiol Rep 2000;2(2): 148-53.

155. Sherrid M,, Delia E., Dwyer E. Oral Disopyramide therapy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am L Cardiol 1988; 62: 1085-88.

156. Seidman JG, SeidmanCE. Cell 2001; 104:557-67.

157. Schimizu M, Ino H, Okeie K et al. Systolic dysfunction and blood pressure responses to supine exercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Jpn CircJ. 2001 Apr;65(4):235-9,

158. Schmincke A. Ueber linksseitige muskulöse Conusstenosen. Dtsch Med Wochenschr 1907; 33:2082.

159. Singh B.N. Comparative mechanisms of action of antiarrhythmic agents: Significance of Lengthening Repolarisation. In: Control of cardiac arrhythmias by lengthening repolarisation. Future Pub. Co., Mount Kisco, New York 1988; 53128,367-400.

160. Solomon SD et al. J Am Coll Cardiol 1993;22(2):498-505.

161. SNYD-BJ-25105: Sotalol placebo multicenter comparative study in patients with frequent and repetitive ventricular ectipic activity. Bristol - Myers

162. Pharmaceutical Research and Development Division Final Study Report, January 8,1988.

163. SNYD-BJ-235103: A dose-ranging study of sotalol in patients with premature ventricular contractions. Bristol Myers Pharmaceutical Research and Development Division Final Study Report, March 1,1988.

164. SNYD-BJ-25068: Sotalol propranolol multicenter comparative study in patients with ventricular arrhythmia. Bristol - Myers Pharmaceutical Research and Development Division Final Study Report, March 22, 1988.

165. SNYD-BJ-25106: Sotalol Quinidine multicenter comparative study in patients with ventricular ectopic activity. Bristol - Myers Pharmaceutical Research and Development Division Final Study Report, March 30, 1988.

166. Speiser K.W., Krayenbuehl H.P. Reappraisal of effect of acute beta blockade on left ventricular filling dynamics in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur Heart J 1981;2:21-9.

167. Spirito P., C. Rapezzi, C. Autore et al. Prognosis of asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy and nonsustained ventricular tachycardia. Circulation 1994;90(6):2743-7

168. Spirito P, Seidman CE, McKenna WJ, Maron BJ. N Engl J Med 1997;336:775-85.

169. Stafford W.I., Trohman R.Q., Bilsker M. et al. Cardiac arrest in an adolescent with atrial fibrillation and hypertrophic cardiomyopathy. J Am.C.Cardiol. 1986. V7.p701-704

170. Stenson R.I.,Flamm V.D.Jr., Harrison D.C, et al. Hypertrophic subaortic stenosis: clinical and hemodynamic effects of long-term propranolol therapy. Am J Cardiol 1973;31:763-73.

171. Steward J.T., W.J. McKenna. Management of arrhythmias in hypertrophic cardiomyopathy. Cardiovasc Drugs Ther I994;8(l):95-9.

172. Stevvenson W., Brugada P., Haldecher B. Clinical angiographic and electrophysiological fundings in patients aborter sudden death. Circulation 1985/V71 .p 1146-1152

173. Swanton R.N., Broksby I.A.B., Jenkins B.S. et al. Hemodynamic studies on beta blocade in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur J Cardiol 1977;5:327.

174. Sugrue D. et al. Cardial hystologic findings in patients with life threatening ventricular arrhythmias of unknown origin. A.C.Cardiol. 1984. V4. p952-957

175. Sung R.I., Slien E., Marady F. Electrophysiological mechanism exercise-induced sustained ventricular tachycardia. A.J.Card. 1983.Vl.p523-530

176. Suzuki J., Watanabe F., Takenaka K., et al. New subtype of apical hypertrophic cardiomyopathy identified with nuclear magnetic resonance imaging as an underlying cause of markedly inverted T-waves. J Am Coll Cardiol 1993;22:1175-1181.

177. Takata J., Counihan P.J., Gane J,N., et al. Regional thallium-201 washout and myocardial hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy and its relation to exceptional chest pain. Am J Cardiol 1993; 72:221-218.

178. Takahaschi H., Ifuki M. et al. Left ventricular function in hypertrophic cardiomyopathy. Cardiografi 1986.V16.N8.p 63-67

179. Teare R.D. Asymetrical hypertrophy of the heart in young adults. Br Heart J 1958;20:1-8

180. Tendera M, Wycisc A et al. Effect of Sotalol on arrhythmias and exercise tolerance in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Cardiology 1993;82(5):335-42.

181. Tendera M., Wodnieski J., Foremny J. et al. Kard Pol 1988;31:165.

182. Tendera M., Wycisk A. et al. Factors influencing the effect of Sotalol and verapamil on exercise tolerance in hypertrophic cardiomyopathy (abstract), Eur Heart J 1989;10:414.

183. Tendera M., Wycisk A. Clinical and antiarrhythmic effect of sotalol in hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J 1988; 9: 296.

184. Tendera M., Wycisk A. et al. Effect of sotalol on Arrhythmias and Exercise Tolerance in Patients with hypertrophic cardiomyopathy. Cardiology 1993; 82: 335-342.

185. Vosberg H.P., S. Waldmueller, S. Sakthivel. Genetic analysis of hypertrophie cardiomyopathy and clinical practice. Тезисы докладов 2-й международной научной конференции «Лечение гипертрофической кардиомиопатии». Москва 2001. С 38.

186. Watkins H et al. J Clin Invest 1992;90(5): 1666-71.

187. Watson D.C., Henry W.L., Epstein S.E, Effects of operation on left atrial size and the occurrence of atrial fibrillation in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulation 1997;55:178-81.

188. Webb J.G., Sasson Z., Rakowski H., et al. Apical hypertrophic cardiomyopathy: clinical follow-up and diagnostic correlates. J Am Coll Cardiol 1990; 15:83-90.

189. Wigle D.E., Z. Sasson, M.A. Henderson et al. Progress in cardiovascular diseases 1985;28:1-84.

190. Wigle D.E., Y. Marguis, P. Auger. Pharmacodynamics of mitral insuffincy in muscular subaortic stenosis. Can Med Assoc J 1967; 97:299-301.

191. Wigle E.D., H. Rakowski, B.P. Kimball et al. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical spectrum and treatment. Circulation 1995;92:1680-1692.

192. Wigle E.D., Adelman A.D., Felderhof C.H. Medical and surgical treatment of cardiomiopathies. Circ Res 1974;35:196-207.

193. Yoshida M., Y. Nakamura, T. Fukuhara et al. Prognostic determinants of hypertrophic cardiomyopathy the results of the Shiga Cardiomiopaty Study. Jpn Circ J 1995;59(ll):745-53.

194. Yada K., Jukisada К., Sugishita U. et al. Impaired left ventricular rapid filling during exercive in patient with hypertrophic cardiomyopathy. Clin.Cardiol. 1987/p. 147-152.

195. Losse B. et al. J. Kardiol. 1984/V73.N5.302-312/197-211.

196. Okeie K., Shimizu M. et al. Left ventricular systolic dysfunction during exercise and dobutamine stress in patient with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll cjrdiol, 2000;36:856-563

197. Olivotto I, Cecclii F, Casey SA et al. Circulation 2001;104:2517-24

198. Master A.M. The Master two-step test. Amer .Heart., 196S.

199. Jones S, Elliott PM, McKenna WJ et al. Cardiopulmonary responses to exercise in patient with hypertrophic cardiomyopathy. Heart 80;60,1998.