Оценка эффективности режима ускоренного мультифракционирования дозы в лучевом и комбинированном лечении больных лимфомой Ходжкина II - III стадий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Николаева, Екатерина Николаевна

• Николаева, Екатерина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Николаева, Екатерина Николаевна

ВведениеС.

Глава 1. Обзор литературыС.

1.1. Представления о происхождении заболевания, его патобиология и клиническая характеристикаС.

1.2. Лучевая терапия в лечении лимфомы ХоджкинаС.

1.2.1. История развития методов лучевой терапии лимфомы ХоджкинаС.

1.2.2. Объемы облучения у больных лимфомой Ходжкина С.

1.2.3. Дозно-временные зависимости при лучевой терапии больных лимфомой ХоджкинаС.

1.2.4. Осложнения лучевой терапии у больных лимфомой ХоджкинаС.

1.3. Место лучевой терапии в комбинированном лечении больных лимфомой ХоджкинаС.

Глава 2. Характеристика больных и методов исследованияС.

Глава 3. Результаты исследованияС.

3.1. Непосредственные результаты лечения больных лимфомой Ходжкина II-III АВ стадий в различных режимах фракционирования дозы радиацииС.

3.2. Осложнения терапииС.

3.3. Отдаленные результаты леченияС.

Глава 4. Обсуждение результатов проведенного исследованияС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности режима ускоренного мультифракционирования дозы в лучевом и комбинированном лечении больных лимфомой Ходжкина II - III стадий»

Актуальность исследования

За последние 50 лет достигнуты значительные успехи в лечении лимфомы Ходжкина (ЛХ), которые позволили отнести это заболевание к одним из немногих в онкологии, которые могут быть излечены. В первую очередь, это связано с использованием при ранних стадиях ЛХ радикальной лучевой терапии (ЛТ), предусматривающей облучение не только пораженных зон, но и областей с предполагаемым субклиническим распространением [148, 201, 202]. В 1950 г. канадский радиолог V. Peters [201] первая сообщила - о 88% и 79% 5- и 10-летней соответственно, выживаемости у больных с JIX I стадии, получавших лучевую терапию с облучением зон субклинического распространения. Американский радиолог H.Kaplan [173, 174, 175], бывший пионером использования линейных ускорителей электронов, обосновал размеры полей облучения и величины суммарных очаговых доз при радикальной лучевой терапии.

Несмотря на успехи полихимиотерапии, лучевая терапия в различных видах и объемах облучения лимфатических коллекторов до сих является важным методом лечения больных JIX, как с благоприятными, так и с неблагоприятными исходными прогностическими факторами [72, 194]. К настоящему времени JIT в режиме обычного фракционирования (ОФ) позволяет достичь стойкой ремиссии у 80-85% больных JIX без симптомов интоксикации и с локализацией очагов поражения выше диафрагмы [184, 224]. Более скромные результаты от самостоятельной JIT получены у больных JIX III А стадии, у которых исследователи показывают длительную безрецидивную выживаемость у 30-70% больных JIX [151]. При распространенных стадиях заболевания основным методом лечения является полихимиотерапия (ПХТ). Однако известно отсутствие перекрестной резистентности между полихимиотерапией и лучевой терапией; комбинация методов может частично потенцировать их эффекты [42]. Лучевая терапия в качестве консолидирующего метода лечения не имеет альтернативы, а при неудаче первичной ПХТ может оказать не только паллиативный эффект, но и, в отдельных случаях, привести к стойкой ремиссии заболевания. Таким образом, лучевой компонент не утратил своего значения на современном этапе терапии лимфомы Ходжкина.

Несмотря на широкое использование полихимиотерапии в лечении больных JIX ранних стадий, частота рецидивов за трехлетний период наблюдения составляет примерно 10% для больных I-II стадий JIX, а при распространенных стадиях заболевания современная терапия терпит неудачу почти у трети первичных больных [26, 103], что вынуждает во второй линии терапии использовать более агрессивное лечение, имеющее высокий риск возникновения тяжелых осложнений.

Главными факторами, влияющими на качество и продолжительность жизни больных JIX после проведенного лечения, являются рецидивы заболевания и такие поздние осложнения, как пневмофиброз, сердечнососудистая патология, вторые опухоли, гипотиреоз [99, 154, 194, 237, 238]. По данным Стэнфордского университета (США) сердечно-сосудистые осложнения могут быть причиной смерти у 16% пациентов, а лучевые повреждения легких - у 7% больных [161]. У пациентов, получавших J1T в молодом возрасте, риск развития вторых опухолей возрастает на 1% в год, и у 25% выживших больных новообразования диагностируются через 25 лет после окончания терапии [238].

Очевидно, что подавляющее большинство излеченных в XX веке больных лимфомой Ходжкина получали радикальную лучевую терапию или комбинированное лечение, в которых лучевой компонент был основным, поэтому актуально его совершенствование. Показано, что обычное фракционирование дозы, широко применяемое в мире, может во многих случаях не соответствовать радиобиологическим характеристикам отдельных опухолей [29] и, в частности, лимфомы Ходжкина [2, 43, 66]. Оптимизация дозно-временных соотношений при JIT у больных JIX актуальна как при ранних стадиях заболевания, так и при распространенных стадиях, при которых используется комбинированный метод лечения, а лучевая терапия выступает в качестве метода консолидации или терапии спасения.

Режим ускоренного мультифракционирования (УМФ) дозы радиации (разовая доза 1,35 Гр, подводимая на основные точки расчета 2 раза в день с интервалом 3,5-4 часа) впервые в мире стал применяться при крупнопольном облучении больных J1X в 1986 г. [62]. Результаты рандомизированного исследования были обнадеживающими, и с 1992 г. больные получали лучевую терапию преимущественно в режиме дневного дробления дозы. К настоящему времени ЦНИРРИ располагает уникальным опытом применения режима УМФ дозы при крупнопольной лучевой терапии JIX [41, 43, 62]. Показано уменьшение числа лучевых пульмонитов на 14,1%, рецидивов на 9,8% (у больных JIX I-III АВ стадии), укорочение сроков лучевого лечения и госпитализации [43]. Анализ эффективности лечения III А стадии JIX выявил снижение числа рецидивов с 16,7% до 7,5% при применении УМФ [40]. Однако комплексной оценки непосредственных и отдаленных результатов при длительном сроке наблюдения, а также клинически значимых лучевых осложнений крупнопольного облучения в режиме УМФ дозы при лучевом и комбинированном методе лечения больных JIX II-III стадий не проводилось.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности лучевого и комбинированного лечения первичных больных лимфомой Ходжкина II-III АВ стадий путем использования режима ускоренного мультифракционирования дозы радиации при крупнопольном облучении.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Сравнительная оценка непосредственных результатов терапии при разных режимах фракционирования у больных JIX II-III стадии, получавших самостоятельную радикальную крупнопольную лучевую терапию и комбинированное лечение.

2. Оценка частоты и выраженности клинически значимых лучевых реакций и осложнений при использовании режимов УМФ и ОФ у больных ЛХ, закончивших программу лучевой терапии или комбинированного лечения.

3. Анализ отдаленных результатов' терапии (общая, безрецидивная, бессобытийная выживаемость) у больных JIX II-III стадии при дневном дроблении дозы и обычном фракционировании в подгруппах лучевого и комбинированного лечения.

4. Определение изоэффективных доз для мультифракционированного облучения легочной ткани по критерию развития лучевых пульмонитов II степени (по шкале RTOG) и пневмофиброзов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые доказано повышение эффективности лучевого и комбинированного лечения больных ЛХ II-III стадии при использовании ускоренного мультифракционирования дозы по критериям десятилетней безрецидивной выживаемости. При этом впервые установлено снижение' числа постлучевых перикардитов, уменьшение частоты лейко- и тромбоцитопении IV степени в процессе лечения у больных, получавших облучение 2 раза в день, по сравнению с аналогичными показателями пациентов с традиционным фракционированием дозы. В период наблюдения 9-10 лет установлено отсутствие вторых опухолей у больных с нетрадиционным фракционированием дозы. Рассчитаны изоэффективные дозы по критерию возникновения лучевых пульмонитов и пневмофиброзов для мультифракционированного облучения с разовыми дозами от 0,8 до 1,5 Гр.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ проведенного исследования состоит в улучшении отдаленных результатов терапии больных ЛХ II-III АВ стадий при использовании лучевой терапии в режиме ускоренного мультифракционирования, а также в снижении частоты постлучевых осложнений. Данная методика может быть широко использована в сети онкорадиологических учреждений и представлена в соответствующем пособии для врачей, утвержденном МЗ РФ в 2003 г.

С применением линейно-квадратичной модели и с введением поправки на неполную репарацию при интервале между фракциями 4 ч составлены таблицы изоэффективных суммарных доз к режимам мультифракциони-рованного облучения легочной ткани по критериям лучевых пульмонитов и пневмофиброзов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Использование лучевой терапии в режиме ускоренного мультифракционирования дозы при лечении первичных больных ЛХ II-III АВ стадий улучшает отдаленные результаты терапии по критериям снижения количества рецидивов и повышения безрецидивной выживаемости.

2. Повышение эффективности терапии при облучении два раза в день сопровождается уменьшением числа больных с выраженной лейкотромбоцитопенией и кардиопульмональными осложнениями.

3. С использованием клинических данных проведена количественная оценка неполной репарации внутриклеточных повреждений в легочной ткани при интервале между фракциями 4 ч, что позволило более корректно рассчитать изоэффективные толерантные дозы по критериям пульмонитов и пневмофиброзов для режимов мультифракциони-рованного облучения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ проведена на совместном заседании научного общества радиологов г. Санкт-Петербурга и отдела клинической радиологии ФГУ ЦНИРРИ Росздрава 07 апреля 2005 г.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ. Методы лучевого и комбинированного лечения больных JIX II-III АВ стадий с применением ускоренного мультифракционирования дозы внедрены в практику отделения лучевой терапии системных заболеваний и лучевой патологии ФГУ Центрального научно-исследовательского рентгенорадиологического института Росздрава и в учебный план кафедры онкологии с курсом клинической радиологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Росздрава.

Основные положения диссертационной работы были представлены на заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (СПРО) (январь 2003 г., апрель 2005 г.); Невском радиологическом форуме «Из будущего в настоящее» (Санкт-Петербург, апрель 2003 г.); III съезде онкологов и радиологов СНГ (Республика Беларусь, Минск, май 2004 г.); III научно-практической конференции с международным участием «Болезнь Ходжкина» (Петрозаводск, сентябрь 2004 г.); Невском радиологическом форуме «Наука-клинике» (Санкт-Петербург, апрель 2005 г.).

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Изложена на 118 стр. компьютерного текста, включая 18 таблиц и 25 рисунков. Список литературы состоит из 256 наименований, в том числе 98 отечественных и 158 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Николаева, Екатерина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Отличий в непосредственном противоопухолевом эффекте у больных ЛХ II-III АВ стадии, лечившихся в режимах ОФ и УМФ не выявлено (объективный ответ - 90,0% и 87,4%, соответственно, р>0,05).

2. Частота лейкотромбоцитопении IV степени меньше при облучении два раза в день, чем при обычном фракционировании: лейкопения IV степени в целом по группам составила - 4,1% и 12,7%) соответственно (р<0,02), а тромбоцитопения IV степени в подгруппах комбинированного лечения была - 1,0% и 5,2%, соответственно (р<0,05 ).

3. Количество постлучевых пульмонитов значительно ниже при облучении в режиме УМФ (13,1%), чем при ОФ (25,4%), р=0,01. Особенно четко это прослеживалось у больных, получавших только лучевую терапию (6,3% и 30,3%, соответственно, р=0,004). Число постлучевых перикардитов при облучении два раза в день было ниже (2,1%), чем аналогичный показатель в обычном фракционировании дозы (7,3%), р=0,04.

4. Радиобиологический анализ показал, что режим УМФ при СОД 40 Гр эквивалентен 35 Гр ОФ по уровню пульмонитов и 39 Гр по пневмофиброзам. Определено время половинной репарации внутриклеточных повреждений для легочной ткани по критериям лучевых пульмонитов (Ti/2—0,5 ч) и пневмофиброзов (Ti/2=3,0 ч). Рассчитаны изоэффективные дозы для легочной ткани к режимам мультифракционированного облучения с учетом поправки на неполную репарацию в интервале между фракциями 4 ч и разовыми дозами от 0,8 до 1,5 Гр.

5. Количество рецидивов в целом по группе при ОФ (28,3%) превышало таковое (16,5%) при УМФ, (р=0,02); эта же закономерность наблюдалась у больных, получавших комбинированное лечение (28,8% и 15,8%, соответственно, р=0,04).

6. При отсутствии различий в 10-летней общей и бессобытийной выживаемости выявлена более высокая 10-летняя безрецидивная выживаемость больных, получавших облучение в режиме УМФ (81,5%) по сравнению с ОФ (69,8%), р=0,05. 7. Применение режима УМФ при первичном лечении больных JIX II-III стадий снижает частоту кардиопульмональных и тяжелых гематологических осложнений, уменьшает количество больных с рецидивами заболевания, а также повышает безрецидивную выживаемость.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Лучевая терапия больным ЛХ II-III АВ стадий, получающим как самостоятельное лучевое, так и комбинированное лечение, должна проводиться в режиме ускоренного мультифракционирования дозы радиации с РОД 1,35 Гр 2 раза в день через 3,5-4 ч.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Николаева, Екатерина Николаевна, 2005 год

1. Акимов А. А., Козлов А.П. Возможности и ограничения изоэффективных моделей при оценке эквивалентности курсов фракционированного облучения. // Мед. радиология.-1991.-Т. 36.-№ 9.-С. 14-19.

2. Акимов А.А., Ильин Н.В. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии. // Вопросы онкологии.-2003.-Т.49.-№ 1.-С. 31-40.

3. Акимов А.А., Ильин Н.В. Ускоренное гиперфракционирование: радиобиологическое обоснование и клинические проблемы. // Мед. радиология и рад. безопасность.-2004.-Т.49.-№ 2.-С. 40-50.

4. Акимов А.А., Козлов А.П. Проблема использования изоэффективных моделей при лучевой терапии опухолей. // Мед. радиология.-1990.-№10.-С. 3.

5. Акимов А.А., Козлов А.П. Радиобиологические принципы выбора режима фракционирования при лучевой терапии опухолей. // Мед. радиология.-1987.-№ 7.- С. 81-86.

6. Акимов А.А., Иванов С.Д., Хансон К.П. Апоптоз и лучевая терапия злокачественных новообразований. // Вопросы онкологии.-2003.-Т.49.-№3.-С. 11-19.

7. Алиев Б.М., Васыгова Н.Ф., Иванова Е.М., Каверзнева М.М. Пяти и десятилетние результаты лечения и отдаленные последствия лучевой терапии по радикальной программе больных лимфогранулематозом I-III стадий. //Вопросы онкологии.-1984.-Т. 30.-№ 6.-С. 41-47.

8. Амосов И.С., Афанасова Н.В., Озолина Н.Г. Рентгенологическая диагностика нарушений внешнего дыхания у больных с локализованными проявлениями лимфогранулематоза в легких. // Вестн. ренгенол. радиол.-1987.-№ 2.-С. 66-69.

9. Астапов Б.М., Южакова М.З. Поздние лучевые перикардиты.// В кн.: Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений. Тезисы докладов Всесоюзного совещания.- Обнинск, 1988.-С.73.-76.

10. Байсоголов Г.Д., Афанасова Н.В., Хмелевская З.И., Шахтарина С.В. Изменения в легких у больных лимфогранулематозом I-II клинической стадии после комбинированного лечения. // Мед. радиология.-1985,-№ З.-С. 18-22.

11. Байсоголов Г.Д., Афанасова Н.В., Шахтарина С.В. Лечение лимфогранулематоза при поражении медиастинальных лимфатических узлов и вовлечении в процесс легких. // Мед. радиология.-1990.-№ 5. -С. 10-13.

12. Байсоголов Г.Д., Афанасова Н.В., Шахтарина С.В. Поражение плевры у больных лимфогранулематозом с вовлечением в процесс легких. // Мед. радиология.-1991.-№ 1.-С. 10-16.

13. Байсоголов Г.Д., Шишкин И.П., Афанасова Н.В. и др. Ранние и поздние изменения легких после облучения средостения (по материаламисследования больных лимфогранулематозом). // Мед. радиология.-1983.-№ 10.-С. 22-30.

14. Бардычев М.С. Лучевые повреждения. // В кн.: Лучевая терапия злокачественных новообразований. / Под ред. Е.С. Киселевой.-М.: Медицина, 1996.-С.437-459.

15. Бардычев М.С. Местные лучевые повреждения и их классификация. // В кн.: Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений. Тезисы докладов Всесоюзного совещания.- Обнинск.-1988.-С.З-11.

16. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М.: Медицина, 1985.- 240 с.

17. Бырзу И., Григореску Шт. Действие излучений на организм // Радиотерапия в клинике.- Бухарест: Мед. Издательство, 1981.- С. 202.

18. Виноградов В.М., Жаринов Г.М. Профилактика и лечение лучевых осложнений. // В кн.: Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. / Под ред. A.M. Гранова и В.Л. Винокурова. Санкт-Петербург: Фолиант, 2002.-С.284-309.

19. Виноградов В.М., Ритила А. Лучевая терапия лимфогранулематоза. // В кн.: Лимфогранулематоз. / Под ред. Л.П. Симбирцевой, Л. Холсти.-М.: Медицина, 1985.-С.174-224.

20. Ганцев Ш.Х., Жбанкова Т.И., Сакаева Д.Д. Прогнозирование осложнений лекарственной терапии опухолей.// В кн.: Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей.- М.: ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 1998.-С. 123

21. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум.- СПб.: Питер, 2002.- 480 с.

22. Гершанович M.JI., Канаев С.В., Данова Л.А. и др. Лечение рецидивов лимфогранулематоза. // Методические рекомендации. / Под ред. Г.Д. Байсоголова и М.Л. Гершановича.- СПб., НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, 1991.-17 с.

23. Гершанович М.Л., Канаев С.В., Филатова Л.В. и др. особенности клиники и лечения больных лимфомой Ходжкина с поражением костного мозга.//Вопросы онкологии.-2002.-Т. 48.-№ 1.-С. 29-36.

24. Голдобенко Г.В., Матвеев В.П., Шипилов В.И. и др. Лучевое лечение рака мочевого пузыря при различных режимах фракционирования. // Мед. радиология.-1991.-№ 5.-С. 14-16.

25. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. и др. Современная лучевая терапия: анализ достигнутого и взгляд в будущее.// Мед. радиология и рад. безопасность.-1995.-Т. 40.-№ 6.-С. 39-45.

26. Даценко П.В., Сотников В.М., Свищев В.В. Профилактическое облучение печени при лимфогранулематозе. // В кн.: Актуальные вопросы клинической онкологии. Тезисы докладов республиканской конференции.- Томск, 1989.-С.29-31.

27. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ.-М., 1995.

28. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний.- М.: Медицина, 1985. 144 с.

29. Демина Е.А. Современные подходы к лечению лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). // Современная онкология.-2002.-Т. l.-№ 1.-С. 29-33.

30. Денисова О.А. Обоснование методики химиолучевого лечения больных лимфогранулематозом с органными поражениями. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Санкт-Петербург.-1992.- 22 с.

31. Денисенко О.Н., Козлов В.А. Гарантия качества лучевой терапии. // Мед. радиология.-1988.-№ 9.-С. 78-86.

32. Жолкивер К.И. Значение величины фракции дозы и фактора времени в лучевой терапии. // Мед. радиология.-1986.-№ З.-С. 72-79.

33. Жолкивер К.И., Зевриева И.Ф. Профилактика лучевых повреждений при мультифракционировании в лучевой терапии. // Мед. радиология.-1983.-№ 4.-С. 3-6.

34. Золотков А.Г., Акимин В.А., Асахин С.М. и др. Лучевая терапия рака легкого и лимфогранулематоза по методике ускоренного фракционирования дозы. // Мед. радиология.-1990.-№ 9.-С. 43-44.

35. Золотков А.Г., Паныиин Г.А. Лучевые повреждения у больных лимфогранулематозом с длительной клинической ремиссией. // Мед. радиология.-1986.-№ 8.-С. 49-53.

36. Иванов С.Д. Прогнозирование лейкопении на начальных этапах лучевой и химиотерапии больных лимфогранулематозом // Вопросы онкологии.-2000.-Т. 46.- № 2.- С. 129-135.

37. Изотов Б.М. Исходные прогностические факторы и оптимизация терапии больных лимфогранулематозом III А стадии. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Санкт-Петербург.-2000.- 29 с.

38. Ильин Н.В. Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина). Неходжкинские лимфомы. Санкт-Петербург, 2003.- 52 с.

39. Ильин Н.В. Оптимизация методов лучевой терапии лимфогранулематоза. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- Санкт-Петербург.-1993.- 34 с.

40. Ильин Н.В., Коврыжкина Т.А., Акимов А.А. и др. Результаты лучевого лечения больных лимфомой Ходжкина II стадии с поражением лимфатических узлов средостения. // Вопросы онкологии.-2003.-Т. 49.-№ 5.-С. 643-647.

41. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных.- М.: Медицина, 1964.-252 с.

42. Канаев С.В., Гершанович М.Л., Малинин А.П. и др. Комбинированное (лучевое и полихимио-) лечение больных лимфогранулематозом 1-Й А,

43. Б и III А стадиями. // Методические рекомендации. Ленинград, 1985,26 с.

44. Канаев С.В., Гершанович М.Л., Пожарисский К.М. и др. Клиническая оценка эффективности химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина III (А, В) стадии. // Вопросы онкологии.-2004.-Т. 50.-№ 6.-С. 652-657.

45. Канаев С.В., Новиков С.Н. К вопросу о восстановлении костного мозга, облученного при радиотерапии больных лимфогранулематозом. // Вопросы онкологии.-2001.-Т. 47.- № 4.- С. 411-416.

46. Канаев С.В., Новиков С.Н., Жукова Л.А. Пострадиационная компенсаторная периферическая экспансия гемопоэза у больных лимфогранулематозом. // Вопросы онкологии.-2001.-Т. 47.- № 4.-С. 417-420.

47. Канаев С.В., Холин А.В Современные подходы к лечению больных лимфогранулематозом. // Вопросы онкологии.-1990.-Т. 36.- № 8.-С. 899-904.

48. Канаев С.В., Холин А.В., Гершанович М.Л., Малинин А.П. Развитие вторых опухолей у больных лимфогранулематозом. // Вопросы онкологии,-1987.-№ 5.- С. 11-17.

49. Канаев С.В., Холин А.В., Малинин А.П. Пульмониты и легочные фиброзы после лучевого лечения лимфогранулематоза. // Вопросы онкологии.-1986.-Т. 32.-№ 5.-С. 50-54.

50. Коврыжкина Т.А., Ильин Н.В., Акимов А.А. и др. Использование линейно-квадратичной модели для оценки поздних лучевых повреждений легких у больных лимфогранулематозом. // Мед. радиология.-1997.-Т. 42.-№ З.-С. 59-63.

51. Коврыжкина Т.А., Ильин Н.В., Вербовецкая В.И. и др. Вторые опухоли у больных лимфогранулематозом. // Вопросы онкологии.-2001.-Т. 47.-№5.- С. 626-630.

52. Козлов А.П., Акимов А.А. Фракционирование дозы при дистанционной лучевой терапии злокачественных новообразований. // Вопросы онкологии.-1983.-Т. 29.-№ 11.-С. 105-116.

53. Козлов А.П., Канаев С.В., Афанасьев Б.П., Малинин А.П. Методика проведения крупнопольного обучения по радикальной программе больных лимфогранулематозом. // Методические рекомендации. -Ленинград, 1984.- 33 с.

54. Кондратьева Н.Е., Демина Е.А., Тумян Г.С. и др. Поражение средостения у больных с локальными стадиями лимфогранулематоза: прогноз и лечение. // В кн.: Материалы IV ежегодной российской онкологической конференции.- М., 2000.- С.66-68.

55. Корытова Л.И. Обоснование коррекции некоторых показателей гомеостаза при лучевой и комплексной терапии больных лимфогранулематозом. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- Ленинград.-1985.

56. Корытова Л.И., Ильин Н.В. Системная лучевая терапия при злокачественных лимфомах. // Мед. радиология.-1990.-№ З.-С. 49-54.

57. Корытова Л.И., Филатова A.M. Методы лучевого лечения больных лимфогранулематозом. // В кн.: Стандартизация методов лучевой терапии злокачественных новообразований. Сборник научных трудов.-Ленинград, 1986.-С.58-71

58. Кравченко Т.В. Ускоренное гиперфракционирование дозы в комбинированном лечении рецидивов лимфомы Ходжкина.// Автореф. дис. канд. мед. наук.-Обнинск.-2005.-24 с.

59. Крутилина Н.И. Эффективность нетрадиционной лучевой терапии больных лимфогранулематозом IIA-IIIA стадий. // Мед. радиология.-1990.-№ 9.-С.44.

60. Курпешев O.K. Радиобиологический анализ развития ранних и поздних лучевых повреждений. //Мед. радиология,- 1984.-№ З.-С. 54-64.

61. Леенман Е.Е., Афанасьев Б.В., Пожарисский К.М. О роли вируса Эпштейна-Барр в патогенезе лимфогранулематоза. Иммуно-гистохимическое и молекулярно-биологическое (гибридизация in situ) исследования.//Арх. пат.-1999.-Вып. 1.-С. 15-22.

62. Лучевая терапия лимфогранулематоза по радикальной программе. Под ред. Г.Д. Байсоголова). // Методические рекомендации.- Обнинск, 1972.45 с.

63. Муравская Г.В., Крутилина Н.И., Синайко В.В., Рыбакова С.К. Результаты применения динамического фракционирования при лучевой терапии больных лимфогранулематозом. // В кн.: III съезд онкологов БССР. Тезисы докладов.-Минск, 1991.-С.302-303.

64. Паньшин Г.А., Сотников В.М., Даценко П.В. и др. Факторы риска и прогнозирование выживаемости при лимфогранулематозе: статистический анализ. // Тер. архив.-1991.-Т. 63.-№ 7.-С. 36-40.

65. Паньшин Г.А., Сотников В.М., Даценко П.В. Оптимальные суммарные очаговые дозы при комплексном лечении лимфогранулематоза. //В кн: VI ежегодная российская онкологичесая конференция. 26-28 ноября 2002г.-М., 2002.-С.148.

66. Ревес Л., Литбранд Б., Бидандер Дж., Скотт О. // Жизнеспособность клеток, облученных в малых дозах: теоретические и клинические аспекты./ Под ред. Т. Альпер: Пер. с англ. М., 1980. - С. 128-136.

67. Семич В.Н. Компьютерная томография в диагностике лучевых повреждений легких. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Санкт-Петербург.-1994.- 21 с.

68. Симбирцева Л.П., Шуст В.Ф., Виноградов В.М. Опыт применения субтотального облучения на разных этапах лечения лимфогранулематоза. //Мед. радиология.-1990.-№ 4.-С. 14-16.

69. Степанова И.А. Обоснование зависимости гемодепрессивного эффекта от различных вариантов комбинированного лечения лимфогранулематоза. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Санкт-Петербург.-1996.- 17 с.

70. Международный противораковый союз. TNM классификация злокачественных опухолей. // Шестое издание.- Санкт-Петербург.- 2003. 243 с.

71. Филатова A.M., Виноградов В.М. Лучевая терапия больных лимфогранулематозом III стадии с использованием методики непрерывно расщепленного облучения. // Вопросы онкологии.-1988.-Т. 34.-№ 2.-С. 186-192.

72. Филатова A.M., Массарский Л.И., Ватницкий С.М., Громакова К.Ф. Дозиметрическое обоснование стыковки крупных полей сложной конфигурации при тотальном облучении лимфатических коллекторов. // Мед. радиология.-1987.-№ 5.-С.24-27.

73. Холин А.В. Осложнения лучевого и комбинированного лечения лимфогранулематоза. //Мед. радиология.-1984.-№ 9-С. 66-74.

74. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей.- Ленинград: Медицина, 1979.-224с.

75. Холин В.В., Корытова Л.И., Коврыжкина Т.А. Показатели периферической крови при разных способах лечения лимфогранулематоза. // Мед. радиология.-1991.-Т. 36.-№ 2.- С. 22-26.

76. Чебан О.И., Шхавацабая JI.B., Кассиль B.JI. Влияние лучевой и химиотерапии на сердце и перикард у больных лимфогранулематозом. // Кардиология.-1991.-Т. 31.-№ 2.-С. 75-78.

77. Шабанов В.П., Климов И.М., Москвина Н.В. Дисфункция миокарда после комбинированного лечения лимфогранулематоза. // Клин, медицина.-1994.-Т. 72.-№ З.-С. 55-57.

78. Шахтарина С.В. Лучевое, полихимиолучевое, лекарственное лечение первичных форм лимфогранулематоза I-IV стадий. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Обнинск.-1995.- 52 с.

79. Шахтарина С.В., Байсоголов Г.Д. Подходы к дифференцированному лечению лимфогранулематоза // В кн.: I съезд онкологов стран СНГ. Тез. докл.- М., 1996.-С. 556-557.

80. Шахтарина С.В., Байсоголов Г.Д., Афанасова Н.В., Даниленко А. Лучевая терапия в лечении больных лимфогранулематозом с локализованным экстранодальным и генерализованным поражением. // В кн.: Болезнь Ходжкина. -Петрозаводск, 1999.-С.65-67.

81. Шишкин И.П. Вторые злокачественные опухоли у больных лимфогранулематозом после лечения. // Мед. радиология.-1986.-№ 1.-С. 118-122.

82. Шишкин И.П., Артемкина Е.В., Афанасова Н.В., Барабанова А.В. Показатели внешнего дыхания у больных лимфогранулематозом в отдаленные сроки после облучения средостения. // Мед. радиология.-1985.-Т. 30.-№ 6.-С. 15-18.

83. Шишкин И.П., Олипер Т.В. Опоясывающий лишай при лимфогранулематозе. //Тер. архив.-1980.-№ 9.-С. 44-47.

84. Шхвацабая Л.В., Алиев Б.М., Чебан О.И. и др. Постлучевые перикардиты у больных лимфогранулематозом. // Кардиология.-1986.-Т. 26.-№ 12.-С. 28-32.

85. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных.-М.: Высшая школа, 2004.- 549 с.

86. Aisenberg А.С. Problems in Hodgkin's disease management. // Blood.-1999.-V. 93.-P. 761-779.

87. Altman D. Practical statistics for medical research. // Ed. Chapman and Hall. 1990.-612 p.

88. Anderson H., Gupta R.X., Lister T.A. Hodgkin's disease // In: Treatment of Cancer. / Ed. by P. Price and K. Sikora.-4th ed.- London.- H. Arnold.-2002.-Ch. 44.

89. Armstong A.A., Weiss L.M., Gallagher A. Criteria for the definition of Epstein-Barr virus association in Hodgkin's disease. // Leukemia.-1992.-V.6.-P. 869-874.

90. Axdorph U., Sjoberg J., Grimfors G. et al. Biological markers may add to prediction of outcome achieved by the international prognostic score in Hodgkin's disease. // Ann. Oncol.-2000.-V. 1 l.-P. 1405-1411.

91. Barlow C., Plowman N., Wilson A., Lister T.A. 30 year follow-up early stage Hodgkin's lymphoma. // In: 8th International Conference on Malignant Lymphoma.- Lugano.- Switzerland.- 12-15 June.- 2002.-P.117.

92. Behar R.A., Horning S.J., Hoppe R.T. Hodgkin's disease with bulky mediastinal involvement: effective management with combined modality therapy.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1993.-V. 25(5).-P. 771-776.

93. Behringer К., Josting A., Schiller P. et al. Solid tumor in patient for Hodgkin's disease: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group. // Ann.0ncol.-2004.-V. 15.-P. 1079-1085.

94. Biti G., Cellai E., Magrini S.M. et al. Second solid tumor and leukemia after treatment for Hodgkin's disease: an analysis of 1121 patients from a single institution//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1994.-V. 29.-P. 25-31.

95. Bodis S., Henry-Amar M., Bosq J. et al. Late relapse in early-stage Hodgkin's disease patients enrolled on European Organization for Research and Treatment of Cancer protocols // J.Clin.Oncol.-1993.-Vol. 11.-P. 225232.

96. Boivin J.F., Hutchison G.B., Lubin J.H., Mauch P. Coronary artery disease mortality in patients treated for Hodgkin's disease. // Cancer.-1992.- V. 69. (5). P.1241-1247.

97. Boivin J.F., Hutchison G.B., Lyden M. et al. Second primary cancers following treatment of Hodgkin's disease. // J. Natl. Cancer Inst. -1984.-V.72.-P. 571-585.

98. Bonadonna G., Valagussa P., Santoro A., et al. Hodgkin's disease: the Milan Cancer Institute experience with MOPP and ABVD. // Resent Results Cancer Res.-l 989.-V. 117.-P. 169-174.

99. Bonadonna G., Zicali R., Monfardini S., et al. Combination chemotherapy of Hodgkin's disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine and imidazole corboxamide. // Cancer.-1975.-V. 36.-P. 252-259.

100. Bonfante V., Viviani S., Devizzi L. et al. Ten-years experience with ABVD plus radiotherapy: Subtotal nodal (STNI) vs involved-field (IFRT) in early stage of Hodgkin's disease. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.-2001.-V.20.-P. 281a. (Abstr.l 120).

101. Bonnadonna G., De Lena V., Banfi A., Lattuada A. Secondary neoplasms in malignat lymphoma after intensive therapy. // N. Engl. J. Med. -1973.-V. 288.-P. 1242-1243.

102. Breslav N. Comparison of survival curves. // In: Cancer clinical trials methods and practice. / Ed. by M.E. Buyse, M.J. Staquet, R.J. Sylvester. -Oxford Medical Publications. -1988. P. 382-406

103. Brincker H., Bentzen S. A re-analysis of available dose-response and time-dose data in Hodgkin,s disease. // Radiotherapy and Oncology.-1994.-Bd. 30.-No. 3.- S. 227-230.

104. Brown A.P., Urie M.M., Bares G. et al. Three-dimensional photon treatment planning for Hodgkin's disease. // Int. J. Radiat. Oncol. Phys.-1991.-V. 21(2).-P. 205-215.

105. Brunner K.W., Young C.W. A methylhydrazine derivative in Hodgkin's disease and other malignant neoplasms. // Ann. Intern. Med.- 1965.-V. 62.-P. 69-86.

106. Burman C., Kutcher G.J., Emami B. et al. Fitting of nomal tissue tolerance data to an analytic function. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1991.-V. 21 (l).-P. 123-125.

107. Canellos G.P., Anderson J.R., Propert K.J., et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. // N. Engl. J. Med.-1992.-V. 327 (21).-P. 1478-1484.

108. Carbone P., Kaplan H., Musshoff K. et. al. Report of the committee on Hodgkin's disease staging. // Cancer Res.-1971.-V. 31.-P. 1860-1861.

109. Carde P., Burgers J.M., Henry-Amar M. et al. Clinical stage I, and II Hodgkin's disease. A specifically tailored therapy according to prognostic factors. //J.Clin.Oncol.-1988.-V. 6.-P. 239-252.

110. Castrup W., Wannenmacher M., Blomer M. Strahlenpneumonitis and Stralenfibrose nach systematischer Bestrahlung der Lymphknotenregionendes Thorax bei der Lymphogranulomatose. // Strahlentherapie.-1976.-Bd. 152.-S. 15-21.

111. Cosset J., Mauch P. The role of radiotherapy for early stage Hodgkin's disease: limitations and perspectives. // Ann. Oncol.-1998.-V. 9 (5).-P. 57-62.

112. Cosset J.M., Henry-Amar M., Pellae-Cosset B. et al. Pericarditis and myocardial infarction after Hodgkin's disease. // Int. J. Radat. Biol. Phys.-1991.-V. 21 (2).-P. 447-450.

113. Cosset J.M., Hoppe R.T. Pulmonary late effects after treatment of Hodgkin's disease. // In: Hodgkin's disease. / Ed. by P.M. Mauch, J.D. Armitage, V. Diehl et al. Philadelphia, PA.- Lippincott, Williams & Wilkins- 1999.-P. 633-645.

114. De Vita V.T. Jr., Mauch P.M., Harris N.L.: Hodgkin's disease. // In: Cancer: Principles and Practice of Oncology./ Ed. by De Vita V.T. Jr., Hellman S., Rosenberg S.A. 5th ed.- Philadelphia: Lipponcott-raven, 1997.- P.2242

115. Diehl L.F., Perry D.J., Terebelo H., et al. Radiation as salvage therapy for patients with Hodgkin's disease relapsing after MOPP chemotherapy. // Cancer Treat. Res.-1983.-V.67.(9).-P.827-829.

116. Dores G.M., Metayer C., Curtis R.E. et al. Second malignant neoplasms among long-term survivors of Hodgkin's disease: a population-based evaluation over 25 years. // J. Clin. Qncol.-2002.-V. 20.-P. 3484-3494.

117. Dubray В., Henry-Amar M., Meerwaldt J.H. et al. Radiation-induced lung damage after thoracic irradiation for Hodgkin's disease: the role of fractionation. // Radiotherapy and Oncology. -1995.- V. 36 (3).- P. 211-217.

118. Duhmke E., Diehl V., Loeffler M., et al. Randomized trial with early-stage of Hodgkin's disease testing 30 Gr vs. 40 Gr. extended field radiotherapy alone. // Int. J. Radiat. Oncol. Phys.-1996.-V. 36 (2).-P. 305-310.

119. Duncan W., Nias A.N. Clinical Radiobiology.- Edinburg.- London.- New York. 1977.- 290 p.

120. Dunn J. Doxorubicin-induced cardiomyopathy. // J. Pediatr. Oncol. Nurs.-1994.-V.11.(4).-P. 152-160.

121. Easson E., Russel M. The cure of Hodgkin's disease. // Br. Med. J.-1962.-V. 78.-P. 1704-1707.

122. Emami В., Lyman J., Brown A. et al. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1991.-V. 21 (1).-P. 109-122.

123. Engert A., Schiller P., Pfistner B. et al. Involved field radiotherapy is as effective as extended field radiotherapy after 2 cycles of COPP/ABVD in patient with intermediate-stage HD. // Blood.-2001.-V. 98.-P.768a (Abstr.3199).

124. Evans A.S., Niederman J.C., Mc Collum R.W. Seroepidemiologic studies of infectious mononucleosis with EB virus. // N. Engl. J. Med.-1968.-V. 279.-P. 1121-1127.

125. Fazekas J.T., Cox J.D., Turner W.M. Irradiation of stage I and II Hodgkin's disease // Amer. J. Roentgenol.-1975.- V. 123.-P. 154-162.

126. Fletcher G.H. Keynote address of clinical radiotherapy. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1983.-V. 9 (7).-P. 1073-1082.

127. Fletcher G.H., Shukovsky L. The interplay of radiocurability and tolerance in the irradiation of human cancers. // J. Radiol. Electrol.-1975.-V. 56.-P. 383.

128. Friedman M., Perlmann A.W., Turgeon L. Hodgkin's disease: tumor lethal dose and iso-effect recovery curve. // Amer. J. Roentgenol.-1967.-V. 99 (4).-P. 843-850.

129. Gehan E. A generalized Wilcoxon test for comparing arbitrarily singly-censored samples. //Biometrika. -1965.-V. 5.-P. 203-223.

130. Gilbert R. La roentgen therapie de la granulomatose maligne. // J. Radiol. Electrol.-1925.-No. 9.-P. 509-514.

131. Gilbert R. Radiotherapy in Hodgkin's disease (malignant granulomatosis): anatomic and clinical foundations; governing principles; results. // Amer. J. Roentgenol.-1939.-V. 41.-P. 198-241.

132. Gilbert R., Babaiantz L. Notre methode de roentgentherapie de la lymphogranulomatose (Hodgkin); resultats eloignes. // Asta Radiol.-1931.-V. 12.-P. 523-529.

133. Girinnsky Т., Cosset J.M. Pulmonary and cardiac late effects of ionizing radiations alone or combined with chemotherapy. // Cancer Radiother.-1997.-V. l.-P. 735-743.

134. Glatstein E.,Wasserman Т.Н. Hodgkin's disease. // In: Principles and Practice of Radiation Oncology. / Ed. by C.A. Perez, L.W. Brady.- 3rd ed.-Philadelphia.- Lippincott-Raven.- 1987.-P. 1057-1072.

135. Hall E.J. Clinical response of normal tissues // In: Radiobiology for the1. TTi

136. Radiologist. / Ed. by Hall E.J.- 5 .ed.- Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2000.- P. 352.

137. Hall T.C., Choi O.S., Abadi A. et al. High dose corticoid therapy in Hodgkin's disease and other lymphomas. // Ann. Intern. Med.-1967.-V. 66.-P. 1144-1150.

138. Hancock S.L. Cardiovascular late effects after treatment of Hodgkin's disease. // In: Hodgkin's disease. / Ed. by P.M. Mauch, J.D. Armitage, V. Diehl et al. Philadelphia, PA.- Lippincott, Williams & Wilkins- 1999.-P. 647-659.

139. Harris N., Jaffe E., Diebold J. et. al. The World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues.//Ann. Oncol.-1999.-V. 10.-P. 1419-1432.

140. Henle G., Henle W., Diehl V. Relation of Burkett's tumor-associated herpes type virus to infectious mononucleosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1968.-V. 59.-P. 94-101.

141. Henry-Amar M. Second cancer after the treatment for Hodgkin's disease: a report from the International Database on Hodgkin's disease. // Ann.Oncol.-1992.-V. 3(4). -P. 117-128.

142. Henry-Amar M., Aeppli D.M., Anderson J. et al. Workshop statistical report.// In: Sommers R., Henry-Amar M., Hayat M. et al. (eds): Treatment strategy in Hodgkin's disease. Colloque INSERM. 196. London/Paris: John Libbey 1989.

143. Henry-Amar M., Joly F. Late complications after Hodgkin,s disease. // Ann. oncol.- 1996.-V. 7 (4).-P. 115-126.

144. Hodgkin T. On some morbid experiences of the absorbent glands and spleen.//Med.-Chir. Trans. -1832.-V. 17.-P. 68-97.

145. Hoppe R.T. Hodgkin's disease: complication of therapy and excess mortality • // Ann. Oncol.-1997,-V. 8(1).-P. 115.

146. Hoppe R.T., Coleman C.N., Rosenberg S.A., Kaplan H.S. The management of stage I-II Hodgkin's disease with irradiation alone or combined modality treatment: The Stanford experence. // Blood.-1982.-V. 59.-P. 455-465.

147. Hoppe R.T., Constine L.S., Qazi R. Hodgkin's disease and the Lymphomas. // Clinical Oncology. A multidisciplinary approach for physicians and students.- 8th ed.- 2001.-P. 300-335.

148. Horning S., Adhikari A., Rizk N. Effect of treatment for Hodgkin's disease on pulmonary function: results of a prospective study. // J.Clin.Oncol.-1994.-Bd. 12.-N. 2.-S. 297-305.

149. Host H., Vale J.R. Lung function after mantle irradiation in Hodgkin's disease. // Cancer.-1973.-V. 32.-P. 328-332.

150. International Union Against Cancer: Committee on TNM: Classification of malignant tumours. Geneva. -1978.

151. Jakobsson P.A., Littbrand B. Fractionationscheme with low individual tumor doses and high total dose. // Acta radiol., ther. phys. biol.-1973.-V.12.-P. 337-346.

152. Johnson R., Ruhl U., Johnson S. Splitcourses radiotherapie of Hodgkin's disease. // Cancer.-1976.-V. 37 (4).-P. 1713-1717.

153. Joiner M.C., van der Kogel A.J. The linear-quadratic approach to fractionation and calculation of isoeffect relationships // Basic Clinical Radiobiology./ Ed by G.G.Steel.- 2nd ed.- New York: Oxford University Press, 1997.-P. 106-121.

154. Jonson R.E., Ruhl H., Jonson S.K., Glover M. Split-course radiotherapy of Hodgkin's disease, local tumor control and normal tissue reactions. // Cancer.-1976.-V. 37.-P. 1713-1717.

155. Kaplan E.L., Meier P. Non parametric estimation from incomplete observations. // J. Am. Statist. Ass. -1958. -V. 53. P. 457-481.

156. Kaplan H. Hodgkin's disease. // Cambridge, Mass., Harvard University Press.-2nd ed.-1980.

157. Kaplan H. On the natural history, treatment and prognosis of Hodgkin's disease // Harvey Lectures. 1964.-p. 1968-1969.

158. Kaplan H. The radical radiotherapy of regionally localized Hodgkin's disease.//Radiology.-1962.-V. 78.-P. 553-561.

159. Kaplan H.S. Evidence for a tumoricidal dose level in the radiotherapy of Hodgkin's disease. // Cancer Res.-1966.-V. 26.-P. 1221-1224.

160. Kotalik V.F. Multiple daily fractions in radiotherapy. // Cancer Treat. Rev.-1981.-V. 8.-N. 2.-P. 127-146.

161. Lagarde C, Touchard J, Pigneux J. Radiotherapy of Hodgkin's disease. // Nord Med. -1970.- V. 3 (5).-P. 1217-1227.

162. Landberg T. Viewpoints on lymphogranulomatosis maligna. Radiotherapy. // Nord Med. 1971.- V. 86 (40).- P. 1166.

163. Laurens et al., Laurent G., Morin A., Larique P. Maladie de Hodgkin's disease et pericardite post-radique. // Med. et armees.-1976.-V.4.(3).-P.233-240.

164. Liao Z., Chul S.Ha., Vlachaki M.T. et al. Mantle irradiation alone for pathologic stage I and II Hodgkin's disease: Long-term follow-up and patterns of failure. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2001.-V. 50.-P. 971-977.

165. Lister Т., Crowther D., Sutcliffe S. et. al. Report of committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds Meeting. // J. Clin. Oncol. -1989.-V. 7.-N. 1 l.-P. 1630-1636.

166. Loeffler M., Diehl V., Pfreundschuh M., Ruhl U. et. al. Dose-response relationship of complementary radiotherapy following four cycles of combination chemotherapy in intermediate stage Hodgkin's disease.- J. Clin. Oncol.- 1997.-V. 15.(6).-P.2275-2287.

167. Longo D.L. Radiation Therapy in the Treatment of Hodgkin's disease Do You See What I See? // J. Natl. Cancer Inst.-2003.-V. 95.-N. 13.-P. 928-929.

168. Longo D.L., Russo A., Duffey P.L. et al. Treatment of advanced-stage massive mediastinal Hodgkin's disease: the case for combined modality treatment. // J. Clin. Oncol.-199l.-V. 9 (2).-P. 227-235.

169. Longo D.L., Young R.C., Wesley M. et al. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin's disease. // J. Clin. Oncol.-1986.-V.4 (9).-P. 1295-1306.

170. Mac Mahon B. Epidemiology of Hodgkin's disease. // Cancer Res.-1966.-V. 26.-P. 1189-1201.

171. Mack T.M., Cozen W., Shibata D.N. et al. Concordance for Hodgkin's disease in identical twins suggesting genetic susceptibility to the young-adult form of the disease. //N. Engl. J. Med.-1995.-V. 332 (413).-P. 8.

172. Mah K., van Dyk J., Keane Т., Poon P.Y. Acute radiation-induced pulmonary damage: a clinical study on the response to fractionated radiation therapy. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1987.-V. 13 (13).-P. 179-188.

173. Mauch P.M., Kalish L.A., Marcus K.C., et al. Second malignancies after treatment for laparotomy staged I A-III В Hodgkin's disease: long-term analysis of risk factors and outcome. //Blood.-1996.-V. 87.- P. 3625-3632.

174. Mauch P., Armitage J.O. Hodgkin's Disease // In: Cancer Medicine. 5-ed. Amer.Cancer Society. B.C.Decker Inc., Hamilton-London, 2000, Ch. 129.-P. 2010-2033.

175. McDonald S., Rubin P., Phillips T.L. et al. Injury to the lung from cancer therapy: clinical syndromes, measurable endpoients, and potential scoring systems. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1995.-V. 31(5).-P. 1187-1203.

176. Mendenhall N.P. The role of radiation in the management of Hodgkin's disease: An Update. // Cancer Investigate 1999.-V. 17 (1).- P. 47-55.

177. Mirkovic N., Meyn R.E., Hunter N.R., Milas L. Radiation-induced apoptosis in a murine lymphoma in vivo. // Radiother Oncol. -1994.- V. 33 (1).-P.ll-16

178. Ng A.K., Bernardo M.P., Weller E. et al. Long-term survival and competing causes of death in Hodgkin's disease. // J. Clin. C)ncol.-2002.-V. 20.-P. 2101-2108.

179. Noetzil M., Sheline G.E. Local recurrence in lymphnodes irradiated for Hodgkin's disease. // In: Progress in Radiathion Therapy. / Ed by F.Buschke. New York: Grunne and Stratton.-1962.-V.2.-P. 188-194

180. Noordijk E.M., Mellink W., Carge P. et al. Very favorable Hodgkin's disease: does it really exist. // Lymph. Leuk.-1998.-V. 29 (l).-P. 49.

181. Norin Т., Vlifford P., Einhorn J. et al. Conventional and superfractioned radiation therapy in Burkitfs lymphoma. // Asta oncol. Ther.-1971.-V. 10.-P. 545-557.

182. Peters V. A study of survival in Hodgkin's disease treated radiologically. // Am. J. Roentgenol.-1950.-V. 63.-P. 299-311.

183. Peters V. Prophylactic treatment of adjacent areas in Hodgkin's disease. // Cancer Res.- 1966.-V. 26.-P. 1232-1243.

184. Prosnitz L.R., Brizel D.M., Ligth K.L. Radiation techniques for the treatment of Hodgkin's disease with combined modality therapy or radiation alone. // Int. J. Radiat. Oncol. Rhys.-1997.-V. 39 (4).-P. 885-895.

185. Prosnitz L.R., Farber L.R., Kapp D.S. et al. Combined modality therapy for advanced Hodgkin's disease: 15-year follow-up data. // J. Clin. Oncol.-1988.-V. 6(4).-P. 603-612.

186. Reboul F., Donaldson S.S., Kaplan H.S. Herpes zoster and varicella infections in children with Hodgkin's disease: an analysis of contributing factors. // Cancer.-1978.- V.41.-P.95-99.

187. Revesz L., Littbrand В. Изменение величины кислородного эффекта при различных дозах рентгеновского облучения и его возможное клиническое значение. //Радиобиология.-1971.-Т. 1.-№ 3.- С. 383-386.

188. Rickinson A.B., Kieff E. Epstein-Barr Virus.// In: Fields virology. / Ed. by B.N. Fields, D.M. Knipe, P.M. Howley. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996.- P. 2343-2396.

189. Roach M.D., Kapp D.S., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. Radiotherapy with curative intent: an option in selected patients relapsing after chemotherapy for advanced Hodgkin's disease. //J. Clin. Oncol.-1987.-V. 5 (4).-P. 550-555.

190. Rolla G., Ricardi U., Colagrande P. et al. Changes in airway responsiveness following mantle radiotherapy for Hodgkin's disease. // Chest.-2000.-V. 117.-P. 1590-1596.

191. Rossi H.H., Zaider M. Radiogenic lung cancer. The effect of low doses of low LET radiation. // Radiat. Environ. Biophys.-1997.-V. 36.-P. 85.

192. Roth S., Sack H., Havemann K. et. al. Contiguous pattern spreading in patients with Hodgkin's disease. // Radiotherapy and Oncology.-1998.-V. 47.-P. 7-16.

193. Rudis-Jicinski J. The electrochemic action of the X-ray in tuberculosis. // Am. X-Ray J.-1900.-V.7.-P. 812-815.

194. Rueda Domenigues A., Marguez A., Guma J. Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma with ABVD chemotherapy: results after 7 years of a prospective study.//Ann. Oncol.-2004.-V. 15.-P. 1798-1804.

195. Sacks E.L., Goris M.L., Glatstein E. et al. Bone marrow regeneration following large field radiation: influence of volume, age, dose, and time. // Cancer (Philad.).-1978.-V. 42.-P. 1057-1065.

196. Santoro A., Bonfante V., Viviani S. et al. Subtotal nodal vs. involved fields irradiation after 4 cycles of ABVD in early stage Hodgkin's disease. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1996.-V. 15.-P. 415 (abs.1271).

197. Schewe K.L., Reavis J., Kun L.E., Cox J.D. Total dose, fraction size and tumor volume in the local control of Hodgkin's disease. // Int. J. Radiol. Biol. Phys.-1988.-V. 15 (l).-P. 25-28.

198. Schewe K.L., Reavis J., Kun L.E., Cox J.D. Total dose, fraction size and tumor volume in the local control of Hodgkin's disease. // Int. J. Radat. Biol. Phys.-1988.-V. 15 (l).-P. 25-28.

199. Seydel H.G., Bloedorn F.G., Wizenberg M.J. Time-dose-volume relationship in Hodgkin's disease. // Radiology. -1967.- V. 89 (5).- P. 919-922.

200. Sieber M., Engert A., Diehl V. Treatment of Hodgkin's disease: Results and current concepts of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group. // Ann. 0ncol.-2000.-v. 11(1).-P. 81-85.

201. Slanina J., Musshoff K., Raher T. et al. Long-term side effects in irradiated patients with Hodgkin's disease. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1977.~ V. 2, P. 1-19.

202. Slanina J., Kuphal K., Riegsinger A. Application of the split course method for irradiations of the total lymph node system in case of Hodgkin's disease.// Strahlentherapie.- 1980.-V. 156(1).-P. 18-25.

203. Smithers D. Closing summary: golas for the future. // Natl. Cancer Inst. Monogr.-1973.-V.36.-P.575-579.

204. Souhami R., Tobias J. Hodgkin's disease // In: Cancer and its management.-3rd ed.- Blackwell Science Ltd., 1998.-P. 426-444.

205. Spittle M., Harmer C.L., Cassady J.R. et al. Analysis of primary relapses after radiotherapy in Hodgkin's disease. // Natl.Cancer Inst.Monogr.-1973.-V. 36.-P. 497-508.

206. Staal S.P., Ambinder R., Beschorner W.E. et al. A survey of Epstein-Barr virus DNA in lymphoid tissue: freguent detection in Hodgkin's disease. // Am. J. Clin. Pathol.-1989.-V. 91.- P. 1-5.

207. Stevens S.K., Moore S.G., Kaplan I.D. Early and late bone-marrow changes after irradiation: MR evaluation // Amer. J. Roentg. -1990.-V. 154.-P. 745-750.

208. Suit H. Superfractionation. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1977.-V. 2.-P. 591-592.

209. Tanooka H. Threshold dose response in radiation carcinogenesis: an approach from chronic irradiation experiments and a review of non-tumor doses. //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2001.-V. 77.-P. 541-551.

210. Thames H.D., Hendry J.H. Fractionation in Radiotherapy. London: Taylor & Francis, 1987, 297 p.

211. Thar T.L., Million R.R., Hausner R.J., Mc Ketty M.H.B. Hodgkin's disease, stage 1-Й, relationship of recurrence to size of disease, radiation dose and number of site unsolved. // Cancer.-1979.-V. 43.-N. 3.-P. 1101-1105.

212. Travis E., Komari R. Treatment-related lung damage. // Lung Cancer: Principles and Practice. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2000.-P. 247-269.

213. Tubiana M., Eschwege F. Conformal radiotherapy and intensity-modulated radiotherapy-clinical data. // Asta Oncol.-2000.-V. 39.- P. 555-567.

214. Tucker M.A., Coleman C.N., Cox R.S. et al. Risk of second cancers after treatment for Hodgkin's disease. // N. Engl. J. Med.-1988.-V. 318 (2).-P.76-81.

215. Viviani S., Bonadonna G., Santoro A. et. al. Alternating versus hybrid MOPP-ABVD in Hodgkin,s disease: The Milan experience. // Ann. oncol.-1991.-V. 2 (2).-P. 50-55.

216. Viviani S., Santoro A., Ragni G. et. al. Gonadal toxicity after combination chemotherapy for Hodgkin's disease. Comparative results of MOPP vs ABVD. //Eur. J. Clin.Oncol.-1985.-V. 21.-P. 601-605.

217. Vose J.M., Constine L.S.,Sutcliffe S.B. Other complication of treatment of Hodgkin's disease. // In: Hodgkin's disease. / Ed. by P.M. Mauch, J.D. Armitage, V. Diehl et al. Philadelphia, PA.- Lippincott, Williams & Wilkins- 1999.-P. 661-671.

218. Wang C.C. Altered fractionation radiation therapy for head and neck cancers // Clinical Radiation Oncolgy. / Ed. By C.C. Wang. -2nd ed.- Wiley-Li'ss.-New York. 2000- P. 705-717.

219. Wara W.M., Phillips T.L., Margolis L.W. Radiation pneumonitis: a new approach to the derivation of time-dose factors. // Cancer.-1973.-V. 32.-P. 547-552.

220. Wasserman Т.Н., Trenkner D.A., Fineberg В., Kucik N. Cure of early-stage Hodgkin's disease with subtotal nodal irradiation. // Cancer.-199l.-V. 68.-N. 6.-P. 1208-1215.

221. Weiss L.M., Chen Y.Y., Liu X.F., Snibata D. Epstein-Barr virus and Hodgkin's disease: a correlative in situ hybridization and polymerase chain reaction study. //Am. J. Pathol.-199 l.-V. 139.-P. 1259-1265.

222. Weiss L.M., Movahed L.A., Warnke R.A., Sklar J. Detection of EBV genomes in Reed-Sternberg cell of Hodgkin's disease. // N. Engl. J. Med.1989.-V. 320.- P. 502-506.

223. Weiss L.M., Strickler J.C., Warnke R.A. et al. Epstein-Barr viral DNA in tissues of Hodgkin's disease. //Am. J. Pathol.-1987.-V. 129.- P. 86-91.

224. WHO Handbook for reporting results of cancer treatment. // WHO offset publication № 48.-Geneva: World Health Organization -1979.

225. Withers H.R. Biologic basis for altered Fractionation schemes. // Cancer (Philad.). 1985.-V. 55 (9).-P. 2086-2095.

226. Withers H.R., McBride W.H. Biologic basis of radiation therapy // In: Principles and Practice of Radiation Oncology. / Ed. by C.A. Perez, L.W. Brady.- 3rd ed.- Philadelphia.- Lippincott-Raven.- 1997.- P. 79-118.

227. Wu T.C., Mann R.B., Charache P. et al. Detection of Epstein-Barr virus gene expression in Reed-Sternberg cell of Hodgkin's disease // Int. J. Cancer.1990.- V. 46.-P. 801-804.

228. Yahalom J., Mauch P. The involved field is back: issues in delineating the radiation field in Hodgkin's disease. // Ann. 0ncol.-2002.-v. 13 (11).-P. 79-83.

229. Young R.C. Bookman M.A., Longo D.L. Late complications of Hodgkin's disease management // J. Nat. Cancer Inst.-1990.-V. 10.-P.55-60.

230. Young R., Canellos G., Chabner В et. al. Patterns of relapse in advanced Hodgkin's disease treated with combination chemotherapy. // Cancer.-1978.-V. 42.-P. 1001-1007.