Оценка эффективности химического синовиортеза и хирургической синовэктомии в лечении гемофилических артропатий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Бураков, Вячеслав Валерьевич

• Бураков, Вячеслав Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бураков, Вячеслав Валерьевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология и патогенез гемофилической артропатии.

1.2. Хронический синовит при поражении суставов у больных гемофилией.

1.3. Методы диагностики поражений суставов у больных гемофилией.

1.3.1. Ультразвуковая диагностики хронического синовита.

1.3.2. Рентгеновское исследование суставов.

1.3.3. Компьютерная и ядерная магнитно-резонансная томография в диагностике артропатий.

1.3.4. Диагностическая артроскопия.

1.4. Классификация гемофилической артропатии.

1.5. Методы лечения.

1.5.1. Консервативное лечение.

1.5.2. Хирургическое лечение.

Открытая и артроскопическая синовэктомия.

Малоинвазивные методы лечения хронического синовита.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика материала.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. РИФАМПИЦИНОВЫЙ СИНОВИОРТЕЗ ПО

ОРИГИНАЛЬНОЙ РАЗРАБОТАННОЙ МЕТОДИКЕ.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИЧЕСКОГО СИНОВИОРТЕЗА И ХИРУРГИЧЕСКОЙ СИНОВЭКТОМИИ В

ЛЕЧЕНИИ ГЕМОФИЛИЧЕСКИХ АРТРОПАТИЙ.

4.1. Результаты применения рифампицинового синовиортеза.

4.2. Содержание цитокинов в синовиальной жидкости у больных гемофилией.

4.3. Результаты хирургической синовэктомии.

4.4. Сравнительная оценка эффективности химического синовиортеза и хирургической синовэктомии в лечении гемофилической артропатии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности химического синовиортеза и хирургической синовэктомии в лечении гемофилических артропатий»

Поражение суставов при гемофилии является наиболее частым и тяжелым инвалидизирующим осложнением, которое наблюдается у 8095% больных (Андреев Ю.Н. 2001, Нильсон И.М. 1994, Бессмельцев С.С. 1996, Федоров Д.В. 2002). Несмотря на очевидный прогресс знаний об особенностях течения гемофилии, появление новых высокоэффективных препаратов для заместительной терапии и профилактики, 75% больных гемофилией в мире не получают адекватную медицинскую помощь (Caviglia Н. 2006, XXVII International Congress of the World Federation of Hemophilia). Это значит, что больные гемофилией обречены на развитие тяжелых артропатий. Наиболее часто поражаются крупные суставы: коленные, голеностопные, локтевые, которые несут на себе наибольшую статическую и механическую нагрузку. Гемартрозы, как правило, часто рецидивируют, усугубляя начальные изменения внутрисуставных структур. Прогрессирует артрозный процесс, атрофия мышц, развиваются контрактуры (Пасоян К.А. 2001, Форраи Е. 1981, Mortazavi S.M.J, at all 2007).

Гемофилическая артропатия характеризуется ранним развитием гипертрофического синовита, приводящего к быстрому прогрессированию деструкции хрящевого и костного компонентов, нарушению функции сустава (Мазуров В.И. 2000, Назарова Н.С. 1990, Roosendaal G. Lafeber F. 2006).

Эффективным способом предупреждения артропатий у больных гемофилией является первичная профилактика концентратами антигемофильных факторов VIII, IX (Van Den Berg Н.М. et all. 2006). Однако ее обеспечение связано со значительными экономическими затратами: в среднем 100200 долларов США на 1 пациента в год (Saenko E.L. 2006). Кроме того, у 25% больных с тяжелым течением гемофилии проведение заместительной профилактики связано с образованием ингибиторов к факторам VIII, IX и рефрактерностью к терапии. Приведенные данные свидетельствуют о необходимости разработки эффективных, простых и малоинвазивных методов профилактики и лечения гемофилических артропатий.

Важным для поиска патогенетически обоснованных методов лечения может служить понимание механизма развития гемофилической артропатии. Излившаяся в полость сустава кровь, железо эритроцитов, особенно после повторных гемартрозов вызывает гемосидирин-оксидативное воспаление синовии с развитием сначала острого, а затем хронического синовита (Valentiono L.A., Hakobyan N., Kazarian Т. 2004). Катаболические цитокины (фактор некроза опухоли а (ФНОа), интерлейкин-1В (ИЛ-1В)) поддерживают остроту процесса. Гипертрофированная, васкуляризированная синовиальная оболочка (СО) продуцирует активные энзимы, которые вместе с цитокинами поддерживает цитолитические процессы, разрушающие все структуры сустава. Легко ранимая, измененная СО становится источником рецидивирующих геморрагий. Исходом синовита является разрушение структуры хрящевого матрикса, костной ткани, фиброза капсулы сустава с формированием артроза (Roosendaal G., Lafeber F.P. 2006). Вот почему поиск эффективных методов лечения синовита является ключевым в предупреждении ранних инвалидизирующих поражений суставов у больных гемофилией.

Хирургическая синовэктомия, направленная на удаление морфологического субстрата внутрисуставных геморрагий — патологически изменнной СО, обеспечивает прекращение или уменьшение рецидивирования гемартрозов. Однако проведение этого вмешательства осложняется прогрессированием фиброзной тугоподвижности, развитием контрактур оперированных суставов и как следствие, снижение качества жизни (Rodriguez-Merchan Е.С. 2006). Простым малоинвазивным способом, который может быть использован для лечения гемофилического синовита, является химический синовиортез с применением склерозаятов синовии, в частности рифампицина (Fernandez-Palazzi F. 2005, Rivas S-> Viso R. et. all. 2000).

В России опыт использования этого способа малочисленный, иет единого мнения об эффективной лечебной дозе препарата, не проведи*10 сравнения клинической эффективности хирургической синовэктомиЯ и химического синовиортеза, их влияния на исход гемофиличео5соИ артропатии. Также существенно, что недостаточно изучено применение ультразвукового исследования (УЗИ) для контроля прицельного манипуляций в полости сустава у больных гемофилией. Возможности ультразвукового сканирования в диагностике и мониторинге гемофилического синовита остаются недостаточно исследованными и могут заключать в себе новые подходы для совершенствованная малоинвазивных методик лечения, в частности, рифампицинового синовиортеза. Использование склерозирующего воздействия синовиорх^32-на СО позволит купировать или замедлить развитие артрозного процео^а [31]. Исследование динамики уровня провоспалительных 11 противоспалительных цитокинов до и после лечения может бь»!^13 показателем эффективности терапии.

Цель исследования

Изучение эффективности синовиортеза с применением рифампицьзг£з:а и хирургической синовэктомии в комплексном лечении хроническох~"° синовита у больных гемофилией.

Задачи исследования

1. Установить особенности ультразвуковой хронического синовита у больных гемофилией характеристике^

2. Разработать метод внутрисуставного введения рифампицина под ультразвуковым контролем с целью оптимального распределения препарата в полости сустава.

3. Определить рациональные лечебные дозы рифампицина в зависимости от типа сустава и характера изменений синовиальной оболочки.

4. Оценить эффективность рифампицинового синовиортеза в лечении гемофилического синовита.

5. Провести сравнительную оценку синовиортеза и хирургической (открытой, эндоскопической) синовэктомии в комплексном лечении гемофилической артропатии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Предложенная медицинская технология рифампицинового синовиортеза повышает эффективность лечения гемофилического синовита и снижает риск прогрессирования остеоартрозного процесса.

2. Выявленные ультразвуковые особенности патологических изменений мягкотканых структур сустава позволяют дать соногорафическую характеристику различных форм хронического синовита у больных гемофилией, что имеет значение для ранней диагностики артропатий и мониторирования эффективности лечения.

3. Предложенные принципы определения адекватной разовой и курсовой дозы рифампицина обеспечивают выбор оптимального количества препарата, необходимого для купирования или снижения выраженности воспалительного процесса синовии и достижения склерозирующего его действия.

4. Хирургическая синовэктомия является операцией высокого риска, осложняется развитием тугоподвижности оперированного сустава и по лечебной эффективности и риску возможных осложнений усх малоинвазивному рифампициновому синовиортезу.

Зшает

Научная новизна

Получены новые ультразвуковые данные об изменениях синовиап оболочки в пораженных суставах у больных гемофилией, важный ранней диагностики хронического синовита, выявления его разлив форм и оптимального выбора тактики лечения. Установлено провоспалительных цитокинов на развитие хронического гемофиличе<^ синовита: выявление фактора некроза опухоли и интелейкина-113 обострении процесса и снижение их уровня при эффективном леч:<^

Впервые предложена новая медицинская технология внутрисуста^= введения лекарственных препаратов под сонографическим контре: обеспечивающая высокую эффективность лечения синовита у бо. гемофилией рифампициновым синовиортезом, минимизацию р> возможных осложнений при введении препаратов, предотврапх прогрессирования гемофилической артропатии. гьнои для

-чных =гяние

Koro

При

НИИ

Практическая значимость

Результаты, полученные в представленной работе, имеют знач<£— для прерывания агрессивного развития гемофилической артропатии ===г на стадии хронического синовита.

Предложенная сонографическая характеристика изменений синс^важна для ранней диагностики гемофилического синовита и объектив zzz^ti011 оценке результатов лечения.

Рекомендуемая дифференцированная разовая (курсовая) лечебная рифампицина позволяет добиться фиброзирующего эффекта препарата.

Сравнительные результаты химического синовиортеза оза и хирургическои синовэктомии свидетельствуют о лечеб^^^^10^ перспективности и экономической целесообразности предложенного метода ортопедической реабилитации больных гемофилией. Простота, малоинвазиность медицинской технологии обеспечивает возможность для широкого внедрения ее в специализированных гематологических отделениях.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертационной работы были представлены на заседании общества гематологов г. Санкт-Петербурга 30 ноября 2004 года, XXVII международном конгрессе Всемирной Федерации Гемофилии 21-26 мая 2006 года, межлабораторном совещании Российского НИИ гематологии и трансфузиологии 6 мая 2009 года.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы используются при оказании высокотехнологичной медицинской помощи больным гемофилией (Приказ Минздравсоцразвития № 812 от 28.12.2007г., специальность 4. Гематология) в хирургической клинике РНИИГТ, Санкт-Петербург.

По результатам исследования подготовлена и утверждена Ученым Советом ФГУ «РосНИИГТ Росмедтехнологий» от 25 мая 2005 года медицинская технология "Рифампициновый синовиортез в ортопедической реабилитации гемофилической артропатии".

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Бураков, Вячеслав Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Получены новые данные об ультразвуковой характеристике изменений синовии (нодулярные разрастания - в 65,7%, ворсинчатые — в 34,3% случаев) у больных гемофилией, актуальные для ранней диагностики хронического синовита и его различных форм (гиперпродуктивная форма в 60,9% случаях, гипопродуктивная - в 39,1% случаев). Впервые выявлено наличие осумкованных полостей в измененном суставе, своевременная диагностика которых позволяет оптимизировать методику и эффективность лечения.

2. Впервые доказана необходимость применения ультразвукового сканирования для выбора рационального доступа при производстве пункции сустава, контроля зоны пункции, полноты эвакуации синовиальной жидкости из полости сустава, прицельных манипуляций и распределения вводимого препарата в артикулярной полости, мониторинга эффективности лечения.

3. Разработана новая малоинвазивная технология лечения гемофилического синовита с применением рифампицинового синовиортеза, использование которой позволяет добиться регрессии воспалительного процесса, прекращения или значительного сокращения рецидивов гемартрозов и профилактики прогрессирования остеоартрозов у 94,9% больных по результатам 3-летних наблюдений.

4. Предложен алгоритм подбора лечебной разовой и курсовой дозы рифампицина с учетом возраста, физического развития пациента, типа сустава, размеров и особенностей его полости, формы гемофилического синовита. Использование предложенных доз рифампицина обеспечивает адекватное склерозирующее воздействие на измененную синовиальную оболочку.

5. Доказано, что синовиортез по разработанной технологии значительно превосходит результаты традиционного интраартикулярного введения склерозантов (94,9% против 70-80%) и хирургической синовэктомии (94,9% против 82,4%) для лечения синовита у больных гемофилией при отсутствии таких тяжелых осложнений, присущих открытым операциям, как тугоподвижность, рубцовые контрактуры, прогрессирование артрозного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложенная сонографическая характеристика различных форм и особенностей проявления гемофилического синовита должна применяться как с целью его ранней диагностики, так и для оценки динамики реабилитации измененной синовиальной оболочки. Ультразвуковой контроль необходим для обоснованного выбора области пункции, визуализации точности выполнения внутрисуставных манипуляций, определения оптимальности распространения введенного склерозанта.

2. При выборе разовой лечебной дозы рифампицина для проведения синовиортеза коленных суставов у больных гемофилией необходимо учитывать не только возраст, но и индивидуальное физическое развитие пациента. Принимая во внимание выраженность гипертрофии синовии, разовая доза препарата должна быть не менее 600 мг. Курс лечения должен составлять 6 пункций сустава под контролем УЗИ через 7-10 дней.

3. В случаях значительного утолщения синовиальной оболочки, выраженности разрастаний и при удлинении периода деваскуляризации и фиброзирования синовии показано проведение повторных курсов рифампицинового синовиортеза для достижения стабильного лечебного эффекта или значительного урежения частоты рецидивирующих гемартрозов. Срок наблюдения для решения вопроса о проведении повторного курса рифампицинового синовиортеза составляет 6 месяцев.

4. Рифампициновый синовиортез должен осуществляться в специализированных лечебно-профилактических учреждениях, оснащенных современной ультразвуковой диагностической аппаратурой. При проживании пациента вблизи лечебно-профилактического учреждения после проведения операции синовиортеза и суточного наблюдения больной может быть выписан домой до очередной операции. Это позволит уменьшить общие затраты на лечение за счет снижения длительности пребывания больного в стационаре.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бураков, Вячеслав Валерьевич, 2009 год

1. Альбицкая Е.В. Диагностический ультразвук / Е.В. Альбицкая, В.Е. Гажонова, А.В. Зубарев, В.А. Назаренко, И.Ю. Насникова, Е.П. Шевченко//М.: Реальное время, 1999. С.145-168.

2. Андреев Ю.А. Актуальные проблемы хирургического лечения опорно-двигательной системы у больных гемофилией /Ю.А.Андреев // Гематология и трансфузиология. М., 2001, Том 46. — №3, С.65-74.

3. Андреев Ю.Н. Гемофилия на рубеже двух столетий / Ю.Н.Андреев // Гематология и трансфузиология, 2002. №3. - С.3-4.

4. Андреев Ю.Н. Патогенез и реконструктивно-восстановительная хирургия осложнений гемофилии /Ю.Н.Андреев, А.Д.Бектепов, Е.С. Вишневская// Мат. III Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиологов. М., 1991. Том 3. - С.643.

5. Аникина Т.П. Антиинфекционный иммунитет у больных гемофилией / Т.П.Аникина, В.Ю.Зоремко, П.И.Максимов // Мат. III Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиологов. М., 1991. — Том 3, — С. 647.

6. Бадамшина JI.M. Ультразвуковая семиотика заболеваний коленного сустава у детей и подростков /Л.М.Бадамшина, В.В.Митьков, Е.А.Зубарева // Медицинская визуализация, 2005. №2. - С.90.

7. Бадамшина Л.М. Ультразвуковое исследование коленного сустава у детей: методика и нормальная анатомия / Л.М.Бадамшина,

8. B.В.Митьков, Е.А.Зубарева // Медицинская визуализация, 2004. — №5.1. C.70.

9. Баркаган Л.З. Нарушения гемостаза у детей / Л.З.Баркаган // М., Медицина, 1993.-С.176.

10. Бессмельцев С.С. Сонографическое исследование в диагностике, оценке течения и эффективности лечения заболеваний системы крови: Автореф.дис.докт.мед.наук. СПб., 1992.

11. Бессмельцев С.С. Сонографическая характеристика гемофилическихартропатий / С.С.Бессмельцев, Л.В.Егорова, В.Д.Каргин, К.М.Абдулкадыров, Н.С.Назарова // Вестник хирургии СПб, 1996. — Т. 155.- №3. С.45-48.

12. Борхсениус С.Н. Микоплазмы. Молекулярная и клеточная биология, взаимодействие с иммунной системой млекопитающих, патогенность, диагностика /С.Н.Борхсениус, О.А.Чернова, В.М.Чернов, М.С.Вонский// СПб.: Наука, 2002. С.317.

13. Брюханов А.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике гемофилических поражений суставов / А.В.Брюханов, В.В.Федоров, Д.Ф.Михальков // Вестник рентгенологии и радиологии, 1998. — №5. — С.25-29.

14. Брюханов А.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике поражений опорно-двигательной системы у больных гемофилией / А.В.Брюханов, Д.Ф.Михальков // Вестник рентгенологии и радиологии, 1996. — №4. С.128-129.

15. Вишневская Е.С. Рентгено-морфологическая семиотика в динамике развития и хирургического лечения гемофилической артропатии: Автореф.дисс.канд.мед.наук. — М., 1992.

16. Голубев В.Г. Артроскопия в диагностике и лечении заболеваний крупных суставов /В.Г.Голубев, Н.Г.Гончаров, А.В.Королев, А.Е.Девис, Р.Ф.Ахметьянов//Анналы хирургии, 1997.-№2.-С.78—'79.

17. Дорошенко И.А. Реактивные артриты: краткая характеристика и роль хламидийных инфекций в развитии клинической картины / И.А. Дорошенко, Е.Н.Никонова // Терапевтический архив, 2001. — Т.73(11), —1. С.40-43.

18. Каргин В. Д. Критерии диагностики тяжелых форм гемофилии/ В.Д.Каргин, Л.В.Егорова, Л.Н.Бубнова // Методические рекомендации. СПб, 2001.-15 с.

19. Кинзерский А.Ю. Ультрасонография в диагностике деформирующего остеоартроза коленных суставов / А.Ю.Кинзерский // Визуализация в клинике, 1998. №6. - С.34-36.

20. Кулемин М.А. Аналитическая оценка артроскопии коленного сустава/ М.А.Кулемин, Е.П. Смирнов // Мат.науч.конф. "Актуальные вопросы хирурги, травматологии и ортопедии". Владимир, 1993. - С.129-130.

21. Линденбратен Л.Д. Медицинская радиология / Л.Д.Линденбратен, И.П.Королюк // М.: Медицина, 2000. 672 с.

22. Мазуров В.И. Ревматоидный артрит / В.И.Мазуров, A.M. Лила// СПб.: Мед Масс Медиа, 2000. 96 с.

23. Мазырко М.А. Сравнительные аспекты лучевой диагностикигемофилических артропатий / М.А.Мазырко, В.В.Федоров, Д.В.Федоров // Мат.VIII Всеросс.съезда рентгенологов и радиологов "Рентгенология XXI века. Проблемы и надежды". Челябинск-М., 2001.-С.137.

24. Майко О.Ю. Диагностические возможности ультразвукового сканирования коленных суставов при остеоартрозе / О.Ю.Майко, Г.Г.Базарова, Л.В.Попова//Терапевтический архив, 2005.-№4.-С.44-50.

25. Мамонов В.Е. Хирургическое лечение переломов костей конечностей у больных гемофилией: Автореф.дисс.канд.мед.наук. -М. -2003.

26. Мач Э.С. Ультразвуковая характеристика артрита коленного сустава при ревматических болезнях / Э.С.Мач, О.В.Пушкова // Визуализация в клинике, 2001.- 19.-С.18-21.

27. Миррахимова Э.М. Иммунофармакология проспедина и традиционных антиревматоидных препаратов/ Э.М.Миррахимова // Мат.1 Всесоюз. Иммунол. Съезда. -М., 1989. Т.1. - С.337.

28. Михайлова Т.В. Роль ультразвукового исследования в диагностике остеоартроза коленных суставов / Т.В.Михайлова, В.Я.Лаптев // Ультразвуковая и функциональная диагностика, 2004.-№1. С. 156.

29. Мовсисян Г.Р. Оценка локального воспаления в коленных суставах больных ювенильным ревматоидным артритом по данным клиники, ультразвуковой томографии и лазер-допплерофлоуметрии: Автореф.дисс.канд.мед.наук. -М. 1998. -34 с.

30. Назарова Н.С. Оптимизация программ лечения артропатий у больных гемофилией: Дисс.канд. мед. наук. Л., 1990. — 152 с.

31. Пасоян К.А. Артроскопическая диагностика и лечение гемофилической артропатии коленного сустава: Автореф.дисс. канд.мед.наук. М., 2001.-22 с.

32. Перепечай И.В. Сравнительная характеристика изменений синовиальной оболочки при различных патологических процессах коленного сустава / И.В.Перепечай, С.В. Никитин, Б.Б.Ильясов // Ультразвуковая и функциональная диагностика, 2000- №4. С. 149.

33. Перова Т.Б. Ультразвуковая оценка активности ревматоидного артрита коленного сустава: Автореф.дисс. канд.мед.наук.- Томск, 2001. -22с.

34. Рычкова JI.B. К вопросу о применении ультразвукового сканирования в артрологии / Л.В.Рычкова, Н.В.Ковалева // Бюл. Вост. Сиб. науч. Центра СО РАМН, 2001. -№1. - С. 102.

35. Савенкова М.С. Течение и лечение реактивных артритов у детей, индуцированных хламидиями / М.С.Савенкова, А.А.Афанасьева, Л.А.Пронина // М., Детские инфекции. 2003. Т.2. - С.22-27. ,

36. Семизоров А.Н. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов / А.Н.Семизоров, Б.Е.Шахов // Н.Новгород, 2002. С.76.

37. Суховий М.В. Гемофилия как хирургическая проблема / М.В.Суховий // М. -2001. -56с.

38. Сучков С. В. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике / С.В.Сучков, А. Н.Хитров, Т.Е.Наумова, Е.А.Огнева, В.А.Агеев, А.Г.Габибов, З.С.Алекберова // Терапевтический архив, 2004. № 12. — С.83-87.

39. Тимофеева М.А. Неспецифическая профилактика рецидивныхгемартрозов и сравнительная оценка эффективности методов лечения контрактур коленных суставов у больных гемофилией: Автореф.дис.канд.мед.наук. Пермь. 1987.

40. Тимофеева М.А. Химическая синовэктомия у больных гемофилией / М.А.Тимофеева // Вестник хирургии, 1987. №4. - С. 120-122.

41. Тухбатуллин М.Г. Ультразвуковая оценка сухожильно-связочного аппарата коленного сустава у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом/ М.Г.Тухбатуллин // Медицинская визуализация, 2005. -№6. С.70.

42. Федоров Д.В. Применение хелаторной терапии при гемофилических артропатиях / Д.В.Федоров, З.С.Баркаган, Е.И.Буевич // Мат.Росс.науч.-практ.конф. "Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии". -СПб., 2002.-С.215.

43. Федорова З.Д. Гемофилия и ее лечение / Федорова З.Д. // Л.:Медицина, 1977.-183с.

44. Форраи Е. Рентгенология гемофилической артропатии / Е.Форраи // Будапешт, 1981.

45. Хейфец И.В. Возможности ультразвукового исследования коленных суставов в диагностике ревматоидного артрита / И.В.Хейфец // Эхография, 2000. -№1. С.36.

46. Холкин С.А. Диагностическая артроскопия коленного сустава / С.А.Холкин, П.В.Попов, С.Н.Хунафин, А.Е.Дмитриев, Э.Ю. Петков // Здравоохр. Башкортостана, 2000. -№4. С.51.

47. Хрипов А.А. Томография в медицинской диагностике / А.А.Хрипов // Учебно-методическое пособие. Спб.: Издательство С-Петербургского университета, 2004. 131 с.

48. Чемис А.Г. Синовиортез с рифампицином в лечении хронического синовита у больных гемофилией / А.Г.Чемис // Гематология и трансфузиология, 2002. -№3. С. 18-19.

49. Чемис А.Г. Синовэктомия коленного сустава у детей, больных гемофилией: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М. 1997.

50. Шацилло О.И. Синовит коленного сустава туберкулезно-аллергической этиологии / О.И. Шацилло // Уч.-мет.пособие. Спб., 2000. - 14 с.

51. Шевцов В.И. Лечебно-диагностическая артроскопия крупных суставов / В.И.Шевцов, Т.Ю.Карасева, Ю.П.Солдатов // Гений ортопедии, 2000. -№3. С.34-35.

52. Aledort L. On behalf of the International Prophylaxis Stady Group (IPAG). Are randomized clinical trials Not always (RSTs) / L.Aledort, R.Ljung, V.Blanchette // Jornal of Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4. - P. 503-504.

53. Alison Street. A., The Future of Hemophilia Centers / A.Alison Street //The International Monitor on Hemophilia. 2003, Vol. 5, - P.3-5.

54. Antunes S.V. Sonography for assessment of knee arthropaty in Brazilian haemophilic patients / S.V.Antunes, J.R.Negrao, F.L.Lupinacci, E.Kubota, A.R.Fernandes // Heamophilia. 2008. Vol.14. - P. 145-146.

55. Aparisi F. Ultrasound follow-up after synoviorthesis: The 5th Ann. Congress of the Europ. Soc. Of Musculoskel. Radiol., Bled, 30-31 Oct., 1998 / F.Aparisi // Eur. Radiol., 1999. Vol.9. -№6. - P.6-7.

56. Arnold W.D. Hemophilic arhropaty: current concepts of pathogenesis and menegement / W.D.Arnold, M.W.Hilgartner // J.Bone Surg.Am.1977; 59-A: 287-305.

57. Barile M.F. Mycoplasma-tissue cell interactions / M.F. Barile // The Mycoplasmas /Eds J.G.Tully, R.F.Whitcomb. New York, 1979, - Vol.2. -P. 425—474.

58. Barrenechea E. Evaluations of the efficacy of radiosynovectomy with hemophilic arthropaty / E.Barrenechea, S.Navarra, M.Chua // Haemophlia, 2005. Vol.12. - Supp.2. - P.82.

59. Bates E.J. Oxygen free-radicals mediate an ingibition of proteoglican synthesis in cultural articular cartilage / E.J.Bates, D.A.Lowther, С.J.Handley // Arm. Rheum. Dis., 1984. Vol. 43. - P. 462^169.

60. Bildingmaier C. Clinical and radiologikal outcjme after surgikal synovectomy in children and young adolescents / C.Bildingmaier, M.Demi, A.Lieb, K.Kurnik//Haemophlia, 2005.-Vol.l2.-Supp.2.-P.84.

61. Cassinotti P. Presence and significance of human parvovirus В 19 DNA in synovial membranes and bone marrow from patients with arthritis of unknown origin / P.Cassinotti, G.Siegl, B.A.Michel, P.Bruhlmann // J.Med. Virol., 1998. -N 56(3). P. 199-204.

62. Cho Y. Radioisotope synoviortesis with HolmiumO 166-Chitosan complex in hemophilic arthrophaty / Y.Cho, M.Yoo, K.Kim // Haemophlia, 2005. -Vol.12.-Supp.2.-P.84.

63. Cole B.C. The immunology of Mycoplasma arthritidis and its super antigen MAM /B.C.Cole //Curr Top Microbiol Immunol., 1991.-Vol. 174 .-P. 107119.

64. Cole B.C. Mycoplasmas as arthritogenic agents / B.C.Cole, J.R.Ward // The mycoplasmas// Eds. J.G.Tully, R.F.Whitcomb. New York., 1979. - Vol.2. -P. 367-398.

65. Corigan J.J. Treatment of chronic haemophilic synovitis in humans with D-penicillamine / J.J.Corigan, M.L.Damiano, C.Leissinger, K.Wulff // Haemophilia. 2003, Vol.9, - P.64-68.

66. Dann A.L. Leukemia and P32 radionuclide synovectomy for hemophilic athropathy / A.L.Dann, M.Manco-Johnson, M.T.Busch, K.Balark, T.S. Abahire//J. Thromb. Haemoat. 2005. Vol. 3. - P. 1541-1542.

67. Dunn A.L. Management and prevention of recurrent hemarthrosis in patientswith hemophilia / A.L.Dunn // Curr.Opin.Hematol. 2005. Vol.12. - P.390-394.

68. Erik D. Human Parvovirus В 19 / D.Erik, S.Heegaard, K.E.Brown // Clin Microbiol Rev., July 2002. P.485-505.

69. Faber J.C. Haemovigilance in Europe: the European haemovigilance network / J.C.Faber // Transfusion Clinical Biology, 2001. Vol.8. -P.285-290.

70. Fernandez-Palazzi Chemical synoviortesis with emicina / Fernandez-Palazzi //Haemophlia, 2005. Vol.12. - Supp.2. -P.80.

71. Fischer R. Einsatz der Sonografie zur Infektdiagnostik am Stiitz- und Bewegungsapparat Moglichkeiten und Grenzen / R.Fischer, A.Korge, P.Kluger, V.V.Piihl // Z. Orthop., 1994. - Vol. 132, -P.476-481.

72. Fluitt C.R. Incidence of red cell antibodies after multiple blood transfusions / C.R.Fluitt, V.A.Kunst // Transfusion, 1990. -N.30. P.532-535.

73. Genant H. MRI of synovitis: The 5th Ann. Congress of the Europ. Soc. of Musculoskel. Radiol., Bled, 30-31 Oct., 1998 / H.Genant, C.G.Peterfy // Eur. Radiol., 1999. Vol.9. - №6. - P.5.

74. Haim.M. Radioactive synoviorthesis / M.Haim., Y.Amit, R.Tiktinsky, V.Martinovitz // Haemophlia, 2005. Vol.12. - Supp.2. - P.80.

75. Infante-Rivard C. Is there an incresed risk of cancer associated with radiosynoviortesis? / C.Infante-Rivard, G.Rivard, R.Winikoff, F.Derome, R.Chartrand, C.Guay // J.Haemophlia, 2005. Vol.12. - Supp.2. - P.84.

76. Kavakli K. Radioisotope synovectomy in small joints using with Yttrium 90 versus Rhenium 186: Izmir experience / K.Kavakli, S.Aydogdu, M.Taner, Y.Duman, K.Capaci, A.Oktay // Haemophlia, 2005.-Vol.12.- Supp.2.- P.83.

77. Kovalova Z. Rifampic in synoviorthesis in pediatric patients with chronic synovitis / Z.Kovalova, E.Shtekels, S.Nikulshin, L.Nikolajeva // Abstracts of XXVIII th Internatonal Congress of the World Federation Hemophilia. 2008. -Vol.15. P.12.

78. Kickler T. The Challenge of Platelet Alloimmunization: Management and Prevention / T.Kickler // Transfusion Medicine Reviews, 1990. Vol.4. — Supp.l. -P.4.

79. Lazala O. Is chemical synovectomy a feasible solution for hemophilic patiens in devoloping countries? / O.Lazala, A.Linares // Haemophlia, 2005. Vol. 12. - Supp.2. - P.82.

80. Lin S. Anti-platelet antibodies in multiply Transfused patients / S.Lin, S.Lo,

81. D.Lib // Vox.Sang., 2002. Vol.83. - Supp.2. - P.242.

82. Llinas A. Synovitis which is the best treatment Conclusions / A.Llinas // Haemophlia, 2005. - Vol.12. - Supp.2. - P.80.

83. Mainaidi C.L. Proliferative sinovitis in hemophilia: biochemical and morphologic observations / C.L.Mainaidi, P.H.Levene, Z.A.Werb,

84. E.D.Harris // Arthritis Rheum., 1978. Vol. 21. - P. 137-144.

85. Manco-Johnson M.J. Initial results of a randomzed prospective trial of prophylaxis to prevent joint disease in young children with factor VIII (FVIII) deficiency/ M.J.Manco-Johnson, T.S.Abahire, D.Brown // Blood. 2005.-Vol.106.-P. 37-38.

86. Mehraein Y. Latent Epstein-Barr virus (EBV) infection and cytomegalovirus (CMV) infection in synovial tissue of autoimmune chronic arthritis determined by RNA- and DNA- in situ hybridizatoun / Y.Mehraein,

87. C.Lennerz, S.Ehlhardt, K.Remberger, A.Ojak, K.D.Zang // Mod Pathol., 2004. Vol.7. -P.781-789.

88. Metcalfe P. Platelet antigens and antibody detection / P.Metcalfe // Vox Sanguinis, 2004. Vol.87. - Suppl.l. -P.82-86.

89. Mohanty S.S. Rifampicin synoviortesis in haemophilic synovitis an objective evaluation of its efficacy / S.S.Mohanty // Haemophlia, 2005. Vol.12. -Supp.2. -P.80.

90. Mollison P. L. Blood transfusion in clinical medicine / P.L.Mollison, C.P.Engelfriet, M.Contreras // Blackwell. 10th edition. - 1997. - 242p.

91. Morris C.J. Relation between iron deposits and tissue damandge in the aynovium: an ultra structural study / C.J.Morris, D.R.Blake, A.C.Wainwright, M.M.Steven//Ann.Rheum. Dis.1986.-Vol.45.-P. 21-26.

92. Mortazavi S.J. The clinical resultants of P32 radiosynovectomy in hemophilic patients with chronic synovitis / S.J.Mortazavi, S.Asadollahi, S.Shahriaran // J.Thromb.Haemost. 2007. Vol.5. - Supp.2.-P.P-T-145.

93. Naderi A. Intraartikular rifampicin in haemophilic patients with target joint / A.Naderi, K.Zandian, H.Moghtadai Manesh, H.Dendashti // Haemophilia 2006. Vol.12. - Supp.2. - P.87.

94. Neal S. Parvovirus В 19 / S.Neal, M.D.Young, K.E.Brown // The New England J Med., 2004. Vol.350. - P.586-597.

95. Nilsson J.M. Twenty-five years experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and В / J.M.Nilsson, E.Berntrop, T.Lofqvist, H.Peterson // J.Intern.Med.- 1992. Vol. 232. - P.25-32

96. Nishimura M. Post infections encephalitis with anti-aglactocerebroside antibody subsequent to Mycoplasma pneumoniae infection / M.Nishimura, T.Saida, S.Kuroki //J. Neurol. Sci., 1996. Vol.140. -P.91-95.

97. Panzer S. Report on the Tenth International Platelet Genotyping and Serology Workshop on behalf of the International Society of Blood Transfusion / S.Panzer // Vox Sanguinis, 2001. Vol.80. - P.72-78.

98. Poggio T. Microbiology of acute arthropathies among children in Argentina: Mycoplasma pneumoniae and hominis and Ureaplasma urealyticum/T.Poggio// Pediatr. Inf.Dis. J., 1998.-Vol.l7(4).-P.304-308.

99. Provalengios S. Severe complications after total knee artroplasties / S.Provalengios, O.Katsarou, E.Stamatakis, A.Kauramba, G.Chountas, A.Karafoulidou // Haemophilia 2006. Vol.12. - Supp.3. - Vol. 293.

100. Provelengios S. Intraarticular injection of rifampicin for the treatment of repeated haemartroses in haemophilia / S.Provelengios, A.Kouramba,

101. E.Loukopoulou, E.Stamatakis, O.Katsarou, A.Karafoulidou // Haemophlia, 2006. Vol. 12. - Supp.2. - P.88.

102. Radossi P. Intra-articular rifamycin in haemophilic arthropathy / P.Radossi, R.Baggio, U.Petris, D.Biasu, R.Risato, P.G.Davoli, G.Tagariello // Haemophilia, 2003. Vol. 9. - P.60-63.

103. Ragni M.V. Rarvovirus В 19 infection in patients with hemophilia / M.V.Ragni, W.C.Koch, J. A Jordan // Transfusion, 1996.-Vol.36(3).- P.238.

104. Ranasinglhe E. Fetomaternal alloimmune thrombocytopenia in London and South tast England / E.Ranasinglhe, J.Walton, K.Campbell, G.Smith, W.Ouwehand// Transfusion Med., 2002.-Vol.12.-Supp.l-P.38.

105. Reimer P. Sonoanatomie, Sonopathologie und diagnostische Moglichkeiten der Kniegelenkssonographie / P.Reimer, K.Taubert, H.Milbradt, P.Lobenhoffer // Rontgenpraxis, 1989. Vol.42, - P. 11-16.

106. Richardson M.L. Ultrasonography of the knee / M.L.Richardson, B.Seby, M.A.Montana, L.A.Mack//Radiol. Clin. North. Am., 1988.-V.26.-P.63-75.

107. Rodriguez-Merchan E. Orthopedic Complications of Hemophilia /E.Rodriguez-Merchan, V.Carlos // The International Monitor on Hemophilia, 2003. Vol.7, - P. 24-28.

108. Roosendaal G. Pathogenesis of haemophilic arthropathy / G.Roosendaal,

109. F.P.Lafeber//Haemophilia, 2006.-12, Supp.3,-P.l 17-121.

110. Rubaltelli L. Prospective Sonographic and Arthroscopic Evaluation of

111. Prolif erative Клее Joint Synovitis / L.Rubaltelli, U.Fiocco, L.Cozzi, В M.aldovin, R Ch.igon, P.Bortoletto, A.Tregnaghi, P.L.Melanotte // J. Ultrasound Med., 1994. Vol.13. - P. 855-862.

112. Saenko E.L. Strategies toward a longer acting factor VIII / E.L.Saenko, S.W.Pipe // Haemophilia. 2006. -Vol.12, Supp.3.- P.42-51.

113. Sanz C. Platelet-specific antibodies in HLA-immunized patients receiving chronic platelet support / C.Sanz, C.Freire, I.Alcorta, A.Ordinas, A.Pereira // Transfusion, 2001. Vol.41(6). P. 762-765.

114. Sattler H. Die Arthrosonographie ein neues zusatzliches bildgebendes Verfahren in der Erfassung von Erkrankungen des Kniegelenkes / H.Sattler, N.Gerhold // Z. Rheumatolog, - 1984. - H. 43. - S. 456-466.

115. Schonewille H. RBS antibody persistence / H.Schonewille // Transfusion. 2000.-N40.-P. 1127-1131.

116. Schonewille H. Alloimmunization after blood transfusion in patients with haematologic and oncologic diseases /Н. Schonewille // Transfusion, 1999. -N39,-P. 763-771.

117. Shaeverbeke T. Systematic detection of mycoplasmas by culture and polymerase chain reaction (PCR) procedures in 209 synovial fluid samples / T.Shaeverbeke, R H.endulin, M.Clerc // Brit.J. Rheumatol., 1997. Vol. 36, -P.310-314.

118. Shibata Y. Detection of platelet antibodies by a newly developed mixed agglutination with platelets /Y.Shibata // Vox Sanguinis, 1981.-Vol.41.-P.25.

119. Tamurian R.M. The role of arhroscopic synovectomy in the management of hemarthrosis in hemophilia patients: financial perspectives/ R.M.Tamurian, E.E.Spenser, E.M.Wojrys // Arthroscopy. 2002. Vol. 18. -P. 789-794.

120. Tasaku T. Significance of platelet-reactive antibody screening for patients facing frequent platelet transfusions / T.Tasaku, K.Fujiik // Immunohematology, 2002. Vol.18. - Supp.4. - P. 104-108.

121. Teigland J.C. Synovectomy for haemophilic arthropathy: 6-21 years of follow-up in 16 patients / J.C.Teigland, G.E.Tjonnfjord, Evensen S.A., B.Charania // J.Intern.Med. 1994. Vol.235. - P.239-243.

122. Thorenburg C.D. Physicians perceptions of adherence to prophylactic clotting factor infusions / C.D.Thorenburg // Haemophilia. 2008. -Vol.14. -P.25-29.

123. Valentino L.A. Expermental haemophilic sinovitis: rationale and development of a murine model of human factor VIII deficiency / L.A.Valentino, N.Hakobyan, T.Kazarian, K.J.Yabbar, A.A.Jabbar // Haemophilia, 2004. Vol. 10. - P. 280-287.

124. Van Den Berg H.M. Prevention and treatment of musculoskeletal diaease in the haemophilia population: Role of prophilaxis and synovectomy / H.M.Van Den Berg, A.Dann, K.Fischer, S.Blanchette // Haemophilia. 2006. -Vol. 12.- Supp. 3.-P. 159-168.

125. Viso R. Sinovectomy with Rifampicine in Haemophilic Haemorthosis /R.Viso, F.Fernandez Palazzi, S.Rivas//Santa Catarina. Brasil,1995.-87P.

126. Wilson D. Imaging and hemophilia: The 4th Ann. Congress of the Europ. Soc. of Skeletal. Radiol., Venice 1997 / D.Wilson // Eur. Radiol., 1998. -Vol.8.-№7.-P. 1296.

127. Yang H. Anti-proliferating effects rifampicin, metotrexate and mizoribine in synovial cells of hemofilic arthropathy / H.Yang, M.Yoo, Y.Jo, K.Kim, S.Lee, Y.Lee // Haemophlia, 2005.-Vol. 12.-Supp.2.- P.81.

128. Zakrewska K. Persistence of parvovirus В 19 DNA in synovium of patients with hemopholic arthritis / K.Zakrewska, A.A.De Biasi, E.P.Radossi //J. Med. Virol., 2001. Vol.65(2). -P.402-407.