Оценка эффективности карведилола в комплексном лечении больных острым коронарным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Максютова, Альфия Фагимовна

• Максютова, Альфия Фагимовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Максютова, Альфия Фагимовна

Введение

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Острый коронарный синдром - в свете современных представлений

1.2. Роль p-блокаторов и Prfb-oti - адреноблокаторов при лечении острого коронарного синдрома

1.3. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при обострении ишемической болезни сердца

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы клинического исследования

2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Биохимические методы исследования

Глава 3. Результаты и обсуждение собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика исследуемых больных

3.2. Клинико-гемодинамические эффекты карведилола у больных с различным течением острого коронарного синдрома

3.3. Состояние легочной гемодинамики у больных острым коронарным синдромом в процессе лечения карведилолом

3.4. Изменение показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных острым коронарным синдромом под влиянием карведилола

3.5. Влияние карведилола и метопролола на систему перекисного окисления липидов у больных с различными вариантами острого коронарного синдрома

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности карведилола в комплексном лечении больных острым коронарным синдромом»

Актуальность темы. Высокая распространенность и тяжесть течения коронарной болезни, ее проявлении и осложнений, обуславливающих по данным ВОЗ до 39-56% случаев смертности, определяют актуальность научных исследований, направленных на углубленное изучение патогенеза, профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе острого коронарного синдрома [42, 52, 82, 86, 94, 95, 99,105, 137, 147, 232, 234, 265, 270, 281,341].

Острый коронарный синдром, который включает нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда без подъема сегмента ST - это период обострения ишемической болезни сердца (ИБС), характеризующийся высоким риском развития крупноочагового инфаркта миокарда и внезапной смерти [39, 42, 82, 95, 103, 105, 147, 234, 265, 270, 281]. Понятие «острый коронарный синдром» получило широкое распространение после того, как была установлена общность морфологического субстрата нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда: надрыв атеросклеротической бляшки или эрозия эндотелия и тромбоз коронарной артерии, дистальные тромбоэмболии [39, 40, 41, 42, 82, 101, 103, 120, 137, 144, 200, 201, 265, 292, 332].

При инфаркте миокарда некроз заявляет о себе появлением в кровотоке биомаркеров. При НС выброс в кровоток биомаркеров некроза отсутствует [42, 147, 270]. Как показывают результаты проспективных наблюдений, больные с ОКС без подъема сегмента ST представляют довольно гетерогенную по прогнозу группу: у одних он может быть благоприятным, в то время как у ряда категорий больных показатели смертности в течение 1 года могут достигать 39% [137, 232, 292]. Характер лечебных вмешательств, целью которых служит профилактика обострений коронарной болезни сердца, определяется изысканием механизмов ослабления покрытия бляшек: ограничение накопления в бляшках липидов и их окисленных форм, предупреждение пусковых причин (триггеров) разрыва [42], поддержание компенсаторных механизмов [35]. Поскольку применение тромболитиков показано только при убедительных признаках полного прекращения перфузии и трансмуралыюго повреждения миокарда [35, 39, 137, 147, 270], представляется необходимым и важным изучение Pi-p2-oti - адреноблокатора - карведилола, который является многофункциональным нейрогормональным модулятором, при лечении обострения коронарной болезни сердца. Тем более, что у больных ОКС без подъема сегмента ST введение тканевых активаторов плазминогена не только практически не снижает летальность, но и в полтора раза повышает частоту развития нефаталыюго инфаркта миокарда [35, 120, 144, 323].

Доказана высокая эффективность раннего назначения бета - адреноб-локаторов у больных ОКС [89, 1 12, 1 13, 115, 132, 133, 137, 230,238]. Эти препараты уменьшают потребление кислорода миокардом (снижая частоту сердечных сокращений, артериальное давление, подавляя сократимость левого желудочка). Данные эффекты потенциально способны уменьшать вероятность возникновения триггеров разрыва бляшки [42].

Суммарные данные рандомизированных исследований, проведенных с участием более чем 20 ООО больных показали, что применение Р - блокаторов (окспренолол, пиндолол, алпреналол, пропранолол, атенолол, тнмолол и др.) во время острого инфаркта миокарда и после него способствует снижению смертности на 20%, частоты внезапной смерти на 30%, повторного инфаркта миокарда на 25% [85, 89, 162, 166]. На сегодняшний день нет доказательств того, что какой - то конкретный р - блокатор более эффективен при ОКС [82, 119].

В литературе достаточно полно представлены данные об эффективности карведилола при лечении хронической сердечной недостаточности, ише-мической болезни сердца, гипертонической болезни [1,7,9,45,62,68,96, 100, 115, 127, 128, 129, 140, 142, 173, 174, 188, 191, 192, 198, 202, 205, 212, 227, 228, 242, 249, 279, 280, 291, 298, 301, 313, 326, 333, 334]. Однако мы не встретили работ о применении карведилола при ОКС.

Карведилол сочетает в себе свойства Prp2-oti - адреноблокатора, обладает кардио - и вазопротективными эффектами, а также антипролиферативными свойствами [88, 179, 181, 182, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 288, 294, 309, 333, 335], способен улучшать гемореологшо и оказывать благоприятный эффект на обмен глюкозы [33, 203, 282]. В исследованиях [87, 159, 301] была оценена эффективность и переносимость карведилола у больных острым инфарктом миокарда и было установлено, что карведилол достоверно уменьшал частоту тяжелых осложнений со стороны сердца и способствовал лучшей сохранности систолической и диастолической функции сердца. При лечении сердечно-сосудистых заболеваний очень важны кардио и вазопротек-тивные эффекты карведилола, которые не зависят от альфа и бета-блокады и могут быть обусловлены наличием карбазольной группы в молекуле карведилола [184, 219]. Многочисленные экспериментальные исследования in vitro показали, что карведилол и его метаболиты обладают выраженными антиок-сидантными свойствами [145, 182, 195, 207, 210, 224, 312, 309, 310, 335] и могут как элиминировать свободные кислородные радикалы, так и подавлять высвобождение перекисей [185, 186, 221, 222], а также компенсируют токсический дефицит витамина Е [186, 219, 335].

Карведилол предохраняет функцию эндотелия [62, 141, 181, 182, 184, 185, 210, 219, 259, 273, 312, 333] и непосредственно уменьшает нейтрофиль-ную активацию и аккумуляцию в ишемизированно-реперфузируемой ткани миокарда [179, 180, 183], эффективнее других (3 - блокаторов замедляет апоп-тоз кардиомиоцитов [88, 148, 176, 185, 222, 294, 307, 335].

Эти эффекты карведилола могут быть важными в лечении больных ОКС. Во-первых, свободные кислородные радикалы - ключевое звено в развитии ишемического повреждения сердца [19, 46, 52, 81, 145, 290, 38], которое может быть опосредовано, помимо всего прочего, денатурацией ферментов и ПОЛ клеточной мембраны. Другим ключевым моментом является то, что, как известно, окисление ЛПНП играет важную роль в патогенезе атеросклероза и окклюзии кровеносных сосудов [41, 66, 71, 78, 79, 80, 81, 117, 130, 161,315,338].

Таким образом, исследование влияния карведилола на течение и прогноз острого коронарного синдрома, на основные показатели центральной, легочной, внутрисердечной гемодинамики, частоту безболевой и болевой ишемии миокарда, а также изучение его влияния на ПОЛ и систему антиок-сидантной защиты является актуальным и будет способствовать конкретизации представлений об адаптационно-компенсаторных процессах, развивающихся в сердечной мышце на фоне лечения. На основании наблюдения за больными острым коронарным синдромом в динамике и проспективном исследовании будет оценена эффективность использования Prfb-cxi - адреноб-локатора карведилола в сравнении с кардиоселективным pi-блокатором- ме-топрололом в комплексной терапии ОКС, в том числе для предупреждения осложнений.

Цель исследования. Изучить действие карведилола в сравнительной оценке с метопрололом на показатели центральной, внутрисердечной и легочной гемодинамики, выраженность ишемии миокарда, состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных острым коронарным синдромом.

Задачи исследования.

1. Определить влияние карведилола на клиническое течение острого коронарного синдрома у больных в процессе лечения.

2. Оценить действие карведилола на основные гемодинамические показатели у больных острым коронарным синдромом.

3. Исследовать параметры легочной гемодинамики у больных острым коронарным синдромом до и после лечения карведилолом.

4. Изучить влияние карведилола на динамику выраженности ишемии миокарда у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без подъема сегмента ST в процессе лечения.

5. Исследовать уровни липидов сыворотки крови, продукты перекисного окисления липидов и активность показателей антиоксидантной защиты у больных острым коронарным синдромом в процессе лечения карве-дилолом.

6. Проанализировать влияние карведилола на толерантность к физической нагрузке у больных острым коронарным синдромом после 3-х месяцев лечения.

Научная новизна.

В настоящей работе впервые изучено действие Pi-P^-cx.i- адреноблока-тора карведилола в комплексной терапии ОКС с оценкой показателей центральной, внутрисердечной и легочной гемодинамики. Установлено благоприятное влияние карведилола на клиническое течение НС и ИМБП ST. Выявлено уменьшение объемов дилатированного левого желудочка, увеличение фракции выброса и скорости циркуляторного укорочения волокон, улучшение параметров трансмитрального кровотока, снижение системного периферического сопротивления сосудов под воздействием карведилола у больных ОКС. В результате лечения карведилолом впервые выявлено, что у больных ИМБП ST улучшается кровоток по легочным артериям, снижается тонус, легочное сопротивление в артериальной части малого круга кровообращения и систолическое давление в легочной артерии. Включение карведилола в состав комплексной терапии больных ОКС способствует уменьшению частоты и продолжительности болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке, снижает функциональный класс сердечной недостаточности у больных НС и ИМБП ST. Впервые изучено влияние карведилола на параметры ПОЛ у больных ОКС и выявлено уменьшение первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ, а также формирование высокой степени антиоксидантной защиты.

Научно-практическая ценность.

В результате проведенных исследований научно обосновано использование РгРг-а.г адреноблокатора карведилола в комплексной терапии больных ОКС. Определено антиишемическое действие препарата, повышение толерантности к физической нагрузке у больных НС и ИМБП ST, лучшая сохранность систолической и диастолической функций левого желудочка по сравнению с метопрололом. Получены новые сведения о влиянии карведилола на процессы перекисного окисления лигшдов и показано наличие у него антиоксидантных свойств, что положительно влияет на патогенетическое звено развития обострения коронарной болезни сердца, профилактику атеросклероза и улучшение прогноза при ОКС.

Внедрение результатов исследования в практику.

Полученные результаты используются в практической работе для лечения больных острым коронарным синдромом в кардиореанимационном отделении и кардиологических отделениях городской больницы № 13 г.Уфы, палате интенсивной терапии Клиники БГМУ. Основные теоретические положения диссертации используются в процессе обучения студентов лечебного факультета на кафедрах госпитальной терапии № 1, факультетской терапии и фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии и кафедры поликлинической терапии ИПО БГМУ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Включение карведилола в комплексную терапию больных острым коронарным синдромом с первых дней заболевания способствует лучшей сохранности систолической и диастолической функции левого желудочка с улучшением параметров внутрисердечной, центральной и периферической, а также легочной гемодинамики, уменьшает проявления сердечной недостаточности и увеличивает толерантность к физической нагрузке.

2. Использование карведилола у больных с острым коронарным синдромом значительно уменьшает безболевую, а также болевую ишемию миокарда, уменьшает развитие нарушений ритма, что сопровождается более благоприятным течением заболевания.

3. Применение карведилола не оказывает отрицательного влияния на липиды крови, снижает интенсификацию процессов пероксидации, повышает уровень антиоксидантной защиты и, следовательно, увеличивает адаптивные возможности организма при ОКС.

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены на молодежных научных конференциях «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа 1998, 1999,2002), VII, VIII, IX и X Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство», (Москва, 2000,2001, 2002,2003), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2001, 2002, 2003), Всероссийских научно-практических конференциях (Москва, 2001, 2002), ежегодных Всероссийских конференциях по сердечной недостаточности (Москва 2002,2003), заседании городского кардиологического общества (Уфа, 2001,2002,2003). Диссертация обсуждена на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии № 1, фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, факультетской терапии, поликлинической терапии, терапии Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.^

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 341 источник, из них 144 отечественных и 197 зарубежных авторов, и приложения (20 страниц).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Максютова, Альфия Фагимовна

135 ВЫВОДЫ

1. Лечение карведилолом в составе комплексной терапии больных острым коронарным синдромом оказывает благоприятное влияние на клиническое течение, уменьшает частоту и продолжительность болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда и оказывает антиишемическое действие, сопоставимое с метопрололом.

2. Карведилол у больных острым коронарным синдромом уменьшает объемные показатели дилатированного левого желудочка, но в большей степени, чем метопролол, увеличивает фракцию выброса, скорость циркулятор-ного укорочения волокон левого желудочка и снижает тонус периферических сосудов.

3. Включение карведилола в комплексную терапию больных острым коронарным синдромом улучшает параметры раннего диастолического трансмитрального кровотока, способствует повышению и преобладанию максимальной скорости раннего диастолического наполнения левого желудочка, нарастанию площади объема крови под кривыми раннего диастолического наполнения, в большей степени, чем метопролол, что свидетельствует об улучшении диастолической функции миокарда.

4. Карведилол у больных инфарктом миокарда без подъема сегмента ST уменьшает время распространения пульсовой волны от сердца до легочной артерии, улучшает кровоток по легочным артериям, снижает тонус и легочное сопротивление в артериальной части малого круга кровообращения в большей степени, чем метопролол; снижает систолическое давление в легочной артерии одинаково с метопрололом.

5. Использование карведилола у больных острым коронарным синдромом подавляет активацию процессов перекисного окисления липидов, нормализует активность антиоксидантных ферментов и снижает содержание триглицеридов в крови.

6. Клинико-гемодинамические эффекты карведилола выявили повышение толерантности к физической нагрузке у наблюдаемых пациентов, снижение функционального класса сердечной недостаточности, что свидетельствует о наличии у препарата кардиопротективных свойств и обосновывает применение карведилола в комплексной терапии больных с острым коронарным синдромом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Терапия карведилолом показана больным острым коронарным синдромом при наличии нарушений диастолической функции левого желудочка и эпизодов безболевой ишемии миокарда.

2. Лечение карведилолом у больных острым коронарным синдромом не приводит к значительному снижению системного АД и ЧСС, что безопасно у пациентов с исходно невысокими их уровнями, и не вызывает толерантности к терапии при длительном приеме.

3. Применение карведилола целесообразно у больных острым коронарным синдромом с проявлениями хронической сердечной недостаточности для увеличения толерантности к физической нагрузке и снижения функционального класса.

4. Использование карведилола рекомендуется при обострениях коронарной болезни сердца у пациентов с гипертриглицеридемией и активацией пе-рекисного окисления липидов в качестве препарата, обладающего антиокси-дантными свойствами.

137

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Максютова, Альфия Фагимовна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т. р блокаторы и кардиологический континуум. Новая концепция активного вмешательства / Ф.Т.Агеев // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 1(17).- С. 30-33.

2. Адамян К.Г. Безболевая ишемия в раннем постинфарктном периоде: клиническое и прогностическое значение / К.Г. Адамян, Г.Г. Айрапетян,

3. B.Г. Тер-Григорян, Н.Г. Бадалян // Кардиология .- 1996. Т. 36, № 10.1. C. 22-25.

4. Алмазов В.А. Нестабильная стенокардия: вопросы диагностики, патогенеза и лечебной тактики / В.А. Алмазов, Л.П. Ермилов, Э.В.Кулешова // Кардиология 1984. - Т. 38, № 10.- С. 5-11.

5. Андреева Г.Л. Динамика перекисного окисления липидов в остром периоде инфаркта миокарда / Г.Л. Андреева, Е.Г. Несукай // Тезисы 1 Конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ. Москва, 1997. - 7 с.

6. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии / А.Н. Закирова, Л.Н. Минга-зетдинова, Ф.Х. Камилов и др. // Тер. архив.- 1994,- Т. 56, № 9.- С. 24 -28.

7. Антиоксидантная и антиаритмическая активность карведилола у больных ишемической болезнью сердца. Сравнение с анаприлином / А.П. Васильев, Н.Н. Стрельцова, Т.Ю. Горбунова и др. // Кардиология 2001.Т. 41, № 10.- С. 65 -67.

8. Анчиполовская Н.Г. «Немая» ишемия миокарда: сравнительная оценка методов выявления, клиническое и прогностическое значение / Н.Г. Анчиполовская, Б Л. Барт, С.Е. Бащинский // Кардиология.- 1994.- Т. 34, № 5.- С. 82-86.

9. Аронов Д.М. Роль Р-адреноблокаторов в лечении стабильной стенокардии / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал.- 2000. Т.8, № 2.-С. 71 -77.

10. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. Москва : «МЕДпресс-информ», 2002.- 254 с.

11. Баимбетов Ф.Л. Легочный кровоток и коррекция его нарушений при заболеваниях сердца и легких / Ф.Л. Баимбетов, А.И. Ишмухаметов. -Уфа, 2000.-240 с.

12. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац, А.Г. За-кроева // Кардиология. 1998. - Т.38, №5. - С. 69-76.

13. Безболевая ишемия миокарда / А.А.Верткин, И.В. Мартынов,

14. B.С.Гасилин и др. М.: Тетрафарм, 1995.- С.- 85-103.

15. Безболевая ишемия миокарда в остром периоде инфаркта миокарда / М.М. Миррахимов, Г.З. Кудайбердиева, Э.М. Миррахимов и др. // Терапевтический архив. 1993. - Т. 33, № 8. - С. 18-21.

16. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца/Ю.Н. Беленков //Кардиология.- 1996.- Т.36, №1.- С. 4-11.

17. Беленков Ю.Н. Оценка жизнесособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования / Ю.Н. Беленков, М.А. Саидова // Кардиология.- 1999.- Т. 39, № 1.- С. 6-13.

18. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. Москва, 2000. - 266 с.

19. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Тер. архив. 1994. - Т.34, №9.1. C. 3-7.

20. Белкина М.В. Структурно-метаболические особенности эритроцитов при различных формах ишемической болезни сердца : Дис. . канд. мед. наук-Уфа, 1996,- 154 с.

21. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.:Медицина, 1989.-368 с.

22. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомемран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны.- 1998.- Т. 15, № 2.- С. 137-167.

23. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, И.А. Лазарев и др. // Терапевтический архив. 1999,- № 4.- С. 21-28.

24. Васильев А.П. Изменение клинических и гемодинамических показателей у больных ИБС под влиянием анаприлина и карведилола / А.П. Васильев, Н.Н. Стрельцова, Т.Ю. Горбунова, Т.В. Дубова // Клиническая медицина. 2001. - № 12.-С. 13-16.

25. Взаимосвязь показателей холестеринтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза / Д.М. Аронов, Н.И. Жидко, Н.В. Перова и др. // Кардиология.-1995.-Т. 35, № П.-С. 39-45.

26. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972.- 252 с.

27. Влияние терапии холетаром на липидный профиль и процессы перекис-ного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / О.А. Беркович, М.З. Алугишвили, Е.В. Волкова и др. // Артериальная гипертензия. 2001. - Т. 7, № 1. - С. 16-19.

28. Волков В.И. «Немая» ишемия миокарда: особенности диагностики и лечения / В.И. Волков, И.И. Ермакович, В.И. Строна // Медицинская газета Здоровье Украины.-2002.- №5.- С. 7-12.

29. Воробьев Л.П. Состояние миокарда у больных ишемической болезнью сердца / Л.П. Воробьев, И.В. Маев, Е.С. Выочнова // Кардиология. -1993.- Т. 33, №2.- С. 56-61.

30. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз / О.Н. Воскресенский // Кардиология.- 1981.-Т.21, № 6.- С. 118-123.

31. Габрусенко С.А. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией / С.А. Габрусенко, В.Г. Наумов, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - Т. 40, №10.-С. 13-17.

32. Гиляревский С.Р. Азбука вторичной профилактики ишемической болезни сердца. Тактика и стратегия лечения больных, перенесших острый коронарный синдром или инфаркт миокарда / С.Р. Гиляревский // Сердце.- 2002.-Т.1, № 1(1).- С. 34 37.

33. Гогин Е.Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющий тактику оказания помощи / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив.- 2001.-, №4.- С. 5-11.

34. Голиков А.П. Острый коронарный синдром / А.П. Голиков, А.Л. Сыр-кин, Н.А. Максимов // ТОП-медицина. 1997. - №6. - С. 9-13.

35. Голиков А.П. Перекисиое окисление липидов и основные факторы его активации у больных острым инфарктом миокарда / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, А.В. Берестов // Кардиология. 1989.- Т.29, №7.- С. 53-58.

36. Голубкова В.Н. Влияние церулоплазмина на ишемию миокарда, центральную и внутрисердечную гемодинамику, перекисное окисление липидов при стенокардии различной тяжести: Дис. . канд. мед. наук -Уфа, 1998.- 148 с.

37. Грацианский Н.А. Лечение и предупреждение обострений ишемической болезни сердца (острых коронарных синдромов) / Н.А. Грацианский // Международный журнал медицинской практики. 2000.- №11.- С.44-55.

38. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения / Н.А. Грацианский // Кардиология- 1996.-Т. 36, №11.- С. 4-16.

39. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Современное состояние проблемы / Н.А. Грацианский // Кардиология - 1997.- Т.37, № 1.- С. 8-23.

40. Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на электрокардиограмме / Н.А. Грацианский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003.- №3.- С. 38-48.

41. Демографический ежегодник России. Статистический сборник. М.-2001.- 403 с.

42. Динамика адаптационных индексов, перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при нестабильной стенокардии / А.А. Николаева, Е.И. Николаева, Л.В. Попова и др. // Кардиология. 1998.- Т. 38, № 7.-С. 16-20.

43. Длительное применение неселективного Р-блокатора с вазодилатирую-щими свойствами карведилола у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Заикин, И.К. Иосава, С.С. Васечкин и др. // Кардиология. 2002. - Т. 42, №4. - С. 33-36.

44. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидан-тов / Л.Ф. Дмитриев //Терапевтический архив.- 1995.- № 12.- С. 73-76.

45. Довгалевский П.Я. Острый коронарный синдром -патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? / П.Я. Довгалевский //Сердце.-2002.- Т. 1, №1(1).- С. 13-15.

46. Жаров Е.И. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом / Е.И. Жаров, А.Б. Элконин, А.Л. Верткин, А.И. Мартынов //Кардиология .- 1992.- № 1.-С. 32-34.

47. Жаров Е.И. Взаимосвязь дискинезии левого желудочка и безболевой ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией / Е.И. Жаров, Ю.Н. Казанков, М.Ю. Григорьев // Кардиология. 1993. - Т. 33, № 9. -С. 10-11.

48. Желнов В.В. Диастолическая функция левого желудочка у больных ИБС / В.В. Желнов, И.Ф. Павлова, В.И. Симонов, А.А. Батищев // Кардиология. 1995. - Т.35, № 6. - С. 12-14.

49. Закирова А. Н. Клинико- диагностическое значение показателей пере-кисного окисления липидов при ишемической болезни сердца : Авто-реф. дис. . . канд. мед. наук. Москва, 1981.- 20 с.

50. Закирова А.Н. Функциональное состояние миокарда при остром коронарном синдроме / А.Н. Закирова, Р.Г. Оганов, Н.Э. Закирова // Российский кардиологический журнал. 2001. - №1 (27). - С. 24 - 28.

51. Закирова Н.Э. Клинико- функциональная и биохимическая характеристика острого коронарного синдрома : Дис. . . . канд. мед. наук.-Уфа, 1999.- 159 с.

52. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология.-1998.- Т.38, №9.- С. 68-80.

53. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи соврем, биол. 1993. -Т. 113, вып.З.-С. 286-296.

54. Зотов Д.Д., Гротова А.В. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии / Д.Д. Зотов, А.В. Гротова. Санкт-Петербург: Фолиант, 2002.- 25 с.

55. Изменение активности антиоксидантных ферментов в крови больных ишемической болезнью сердца при лечении нитросорбидом / В.З. Панкин, Э.Р. Каценович, С.З. Костко и др. // Кардиология.- 1987.- Т. 27, № 10.- С.117- 119.

56. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени / Л.Б. Дудник, А.К. Тихазе, А.В. Алесенко и др. // Бюл. экспер. биол. 1981.-Т.91, №4.-С. 451-453.

57. Калмыкова В.И. Перекиси липидов и антиоксиданты в патогенезе и лечении атеросклероза. Оксидоредукция, атерогенез и ишемическая болезнь сердца / В.И. Калмыкова.-Новокузнецк ,1975.- 151с.

58. Капелько В.И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца / В.И. Капелько // Кардиология. 1991. - Т. 31, №5. -С. 102-105.

59. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты / В.А. Алмазов, М.Ю. Ситникова, С.Г. Иванов и др. // Сердечная недостаточность. 2001. -Т.2, №2. - С. 68-70.

60. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник под редакцией А.И. Карпищенко // Санкт Петербург, 1999.- 100 с.

61. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В.Д. Дудко. Томск, 1998. - 656 с.

62. Катюхин Л.И. Реологические свойства крови при остром инфаркте миокарда / Л.И. Катюхин, Е.А. Скверчинская, И.Е. Ганелина // Кардиология." 1999.- Т. 39, № 2.- С. 41-44.

63. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Санкт-Петербург: Питер, 1999.-291-306 с.

64. Клинико-функциональная оценка гипотензивного эффекта карведилола у лиц пожилого возраста с мягкой и умеренной артериальной гипертонией / Б.И. Гельцер, В.Н. Котельников, О.Г. Волконская и др. // Терапевтический архив.-2001. -№9.-С. 13-17.

65. Клиническая эффективность карведилола у больных с тяжелой сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, О.О. Большакова, И.С. Бродская и др. // Терапевтический архив. 2001. - №1. — С. 46-49.

66. Клинический пример мультифокальной нестабильности при остром коронарном синдроме / М.Я. Каган-Пономарев, И.В. Левицкий, И.М. Дво-скина, М.Я. Руда // Кардиология.- 2003.- Т.43, № 4.-С. 84- 87.

67. Коган А.Х. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ИБС и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Q для их коррекции / А.Х. Коган, А.Л. Сыркин, С.В. Дриницина, А.Б. Кузнецов // Кардиология 1997.- Т. 37, № 12.- С. 67-73.

68. Коган А.Х. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС стенокардией в зависимости от ее тяжести / А.Х. Коган, В.И. Ершов, И.Я. Соколова // Тер. арх.- 1994.- № 4.- С. 32-36.

69. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарева // Лабораторное дело. -1988. -№1.-С. 16-18.

70. Короткова А.А. Прогностическая роль кардиального тропонина I у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / А.А. Короткова, В.Н. Титов, И.И. Староверов // Кардиология. 2002. - Т. 42, №4.-С. 19-22.

71. Кратнов А.Е. Дискуссионные вопросы патогенетической терапии острых коронарных синдромов / А.Е. Кратнов, О.А. Хрусталев, М.В. Ильин // Российский кардиологический журнал.- 2001.- № 1(27).- С. 57-65.

72. Куимов А.Д. Инфаркт миокарда: клинические и патофизиологические аспекты / А.Д. Куимов, Г.С. Якобсон. Новосибирск, 1992.-224 с.

73. Ланкин В.З. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / В.З. Лан-кин. М.: Наука, 1981.- 195 с.

74. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное окисление полиеновых липидов в крови больных ИБС / В.З. Ланкин, А.Н. Закирова, Б.Х. Ахметова // Кардиология.- 1980.- Т.20, № 7.- С. 9698.

75. Ланкин В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З Ланкин, A.M. Вихерт // Арх. пат.- 1989.-Т.51, № 1.-С. 80-84.

76. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 2000.-Т.40, № 7.- С. 48-61.

77. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Москва, 2001. -23 с.

78. Литвицкий П.Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реок-сигенации миокарда / П.Ф. Литвицкий, В.А. Сандриков, Е.А. Демкров. -М.: Медицина, 1994. 68 с.

79. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение /

80. B.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце .- 2002.-Т.1, № 6 (6).- С. 276-282.

81. Лупанов В.П. Роль Р-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №10. - С. 450-457.

82. Мазур Н.А. Острый коронарный синдром / Н.А. Мазур, О.В. Швец. -Москва, 2000.- 36 с.

83. Максютова Л.Ф. Клинико гемодинамическое обоснование применения карведилола в комплексном лечении больных инфарктом миокарда: Дис. . . канд. мед. наук. - Уфа, 2000.- 175 с.

84. Маргитич В.Н. Фармакологические аспекты карведилола / В.Н. Марги-тич // Еженедельник Аптека. 2001.- N 38.- С.31-42 .

85. Марцевич C.IO. Бета адреноблокаторы: современные подходы к применению / С.Ю. Марцевич // Терапевтический архив. -2002. - №1.1. C.67-70.

86. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984.-266 с.

87. Мингазетдинова Л.Н. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС / Л.Н. Мингазетдинова, А.Н. Закирова, В.З. Ланкин//Тер.архив.- 1993.- № 8.- С. 12-15.

88. Моисеев B.C. Нестабильная стенокардия и другие формы обострения ИБС / B.C. Моисеев // Клинич. фарм. и терапия 1998. - №7. - С. 84-92.

89. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология / Р.Г. Оганов // Кардиология.- 1996.- Т. 36, № 3.- С. 4-8.

90. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.А. Масленникова // Кардиология.- 2000.-Т.40, № 6.- С. 4-8.

91. Особенности изменения гистамин-серотониновой системы у больных острым инфарктом миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания / А.А. Николаева, Г.И. Лифшиц, И.Ш. Штеренталь и др. // Кардиология. 1997.- Т. 37, № 1.- С. 41-44.

92. Особенности нейроэндокринных нарушений регуляции при остром инфаркте миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания / А.А. Николаева, Г.И. Лифшиц, К.Ю. Николаев и др. // Кардиология.-1993.- Т. 33, № П.- С. 60-63.

93. Острый коронарный синдром / Л.Н. Мингазетдинова, М.Е. Каншина, P.P. Газизова и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1999.- № 2.- С. 71-73.

94. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома / Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал.- 2000.- Т. 8, № 8.- С. 359-364.

95. Ю2.Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Го-лоткин и др. Москва, 1992. - 117 с.

96. ЮЗ.Перепеч Н.Б. Диагностика и лечение острого коронарного синдрома: от понимания принципов к реализации стандартов / Н.Б. Перепеч // Русский медицинский журнал. 2002.- Т. 10, №19.-С.882-888.

97. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии / Н.В. Перова // Кардиология.- 1996.Т. 36, №3.-С. 47-53.

98. Преображенский Д.В. Острые коронарные синдромы: антиишемическая и симптоматическая терапия / Д.Б. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Consilium medicum.- 2000.-Т. 2, № 11.- С. 466-470.

99. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда / В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев, А.Н. Самко и др. // Кардиология. 1997 - Т. 37, № 2.- С. 10-15.

100. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экспериментального перитонита / С.Г. Конюхова, А.Ю. Юубикайтис, JI.B. Ша-буневич и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1989. №5.-С. 557-559.

101. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией / Г.В. Рябыкина // Сердце.-2002.- Т.1, № 6.- С. 283-293.

102. Сакс В.А. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований / В.А. Сакс, Е.А. Конорев, Р.А. Григорянц, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 1992.- Т. 32, № 3.- С. 82-91.

103. Связь между тяжестью стенокардии, ее стабильностью и уровнем окислительной модификации липидов у больных ишемической болезньюсердца / A.JI Сыркин, О.А. Азизова, С.В. Дриницина и др. // Терапевтический архив. 2001. - № 9. - С. 38-42.

104. Сидоренко Б.А. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ИБС / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология.- 1997.- Т. 37, № 2.- С. 98103.

105. Сидоренко Б.А. Бета-адреноблокаторы / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. Москва, АОЗТ «Информатик», 1996. - 99 с.

106. Сидоренко Б.А. Роль нейрогуморального антагониста карведилола в лечении сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 12. - С. 105-111.

107. Современное применение Р-блокаторов (материалы научного симпозиума) / Р.Г. Оганов, В.А. Алмазов, Ж.Д. Кобалава и др. // Кардиология. -2001. Т. 41, №3.-С. 90-102.

108. Сопоставление данных суточного. мониторирования ЭКГ и состояние коронарного русла у больных с различными вариантами нестабильной стенокардии / Ю.А. Карпов, Е.В. Померанцев, В.В. Шиблева и др. // Кардиология. 1992. - Т.32, №3. - С. 7-10.

109. Состояние перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Барсель, И.С. Щедрина, В.Д. Вахляев и др. // Кардиология. 1998.- Т.38, № 5.- С. 18-20.

110. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных со стабильной стенокардией напряжения / С.Ю. Марцевич, И.П. Коняхина, Е.В. Алимова и др. // Терапевтический архив. 2001. - №1. - С.38-41.

111. Староверов И.И. |3 блокаторы при лечении больных с острыми коронарными синдромами / И.И. Староверов // Сердце.- 2002.-Т.1, № 1(1).- С. 42-43.

112. Староверов И.И. Антитромбоцитарные препараты в лечении больных острым коронарным синдромом / И.И. Староверов // Consilium medicum.- 2000.-Т. 2, №11.- С. 463-465.

113. Сторожаков Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности / Г.И. Сторожаков, Д.Б. Утешев // Сердечная недостаточность 2000.- №4.- С. 131 - 137.

114. Струтынский А.В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / А.В. Струтынский. Москва, 2001. - 205 с.

115. Сыркин A.JI. Прединфарктное состояние: диагностика и лечение / A.JI. Сыркин // Кардиология 1993.- Т. 33, № 1.- С. 74-77.

116. Татаркина Н.Д. Состояние центральной, легочной и печеночной гемодинамики на этапах развития легочно-сердечной недостаточности / Н.Д. Татаркина, Е.В. Авдеева, Т.Г. Орловская, М.В. Каменный // Сов. мед. -1991. №4. - С.5-8.

117. Терехина Н.А. Метод определения суперокиддисмутазы / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №6. -С. 12-18.

118. Терещенко С.Н. Исследование CAPRICORN: результаты и практическое значение / С.Н. Терещенко // Сердечная недостаточность.- 2002.-Т.З, № 1(11).- С. 29-30.

119. Терещенко С.Н. Клинико-гемодинамическая эффективность карведилола у больных застойной сердечной недостаточностью // С.Н. Терещенко, Н.В. Демидова, Н.Е. Борисов, B.C. Моисеев // Кардиология. 1998. - Т. 38, №2. - С. 43-46.

120. Упницкий А.А. Влияние длительного лечения карведилолом на качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью по результатам двойного слепого плацебо-контролируемого исследования / А.А.

121. Упницкий, Е.М. Маношкина, Н.А. Кораблева, Ю.Б. Белоусов // Рос. кард, журнал. 2001. - №2 (28). - С. 47-49.

122. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда / В.З. Ланкин, А.Х. Коган, А.Л. Ковалевская и др. // Бюл. экспер. биол. 1982.- Т.93, № 5.-С. 58-60.

123. Хусаинова Л.Н. Структурно-функциональное состояние эритроцитов и перекисное окисление липидов у больных артериальной гипертензией: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 138 с.

124. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения / Е.И. Чазов // Клинические исследования сердечно-сосудистых средств.- 2001.- № 1.- С. 2-4.

125. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего / Е.И. Чазов // Сердце.- 2002.-Т.1, № 1(1).- С. 6-8.

126. Чазов Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. 2000. - №9. - С. 5-9.

127. Чернов С.А. Нестабильная стенокардия (клиника, диагностика лечение) / С.А. Чернов, А.П. Чернов // Российский кардиологический журнал.-1998.- №4.- С. 59-66.

128. Шалаев С.В. Догоспитальная диагностика и лечение острых коронарных синдромов / С.В. Шалаев // Consilium medicum. 2002.- Т.4, №3.- С. 144148.

129. Шалаев С.В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска / С.В. Шалаев // Кардиология,- 2001.- Т.41, № 7.- С. 85-88.

130. Шафран М.Г. Миелопероксидаза нейтрофильных гранулоцитов / М.Г. Шафран // Успехи совр. Биологии. 1981.-Т.92, № 6.- С.365-379.

131. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М., 1993.-347 с.

132. Эналаприл против Карведилола Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, А.А. Скворцов и др. // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2, №2. - С. 84-91.

133. Эффективность и переносимость карведилола при лечении острого инфаркта миокарда / Л.Ф. Максютова, Л.Н. Мингазетдинова, Л.А. Валеева и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1999.- № 2.- С. 83-85.

134. НЗ.Ющук Б.Н. Ремоделирование и сократимость левого желудочка при инфаркте миокарда: Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. Москва, 2000.-22с.

135. A comparison of carvedilol and metoprolol antioxidant activities in vitro / P.G. Lysko, C.L. Webb, J.L. Gu, et al. // J Cardiovasc. Pharmacol. 2000.-V.36, N 2. - P. 277-281.

136. A comparison of carvedilol with a combination of propranolol and isosorbide dinitrate in the chronic treatment of stable angin / W. Nahrendorf, A. Rading,

137. G. Steininget al.//J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992.-V. 19, N 1. - P.l 14116.

138. Activated polymorphonuclear leukocytes induce cardiomyocyte apoptosis and the protective effects of carvedilol / Y. Dun, J.M. Zhi, H.Y. Sun et al.// Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 2002.- V. 24, N 7.-P. 403-12.

139. Additive effects of carvedilol in idiopathic dilated cardiomiopathy with persistent left ventricular dysfunction in spite of cronic metoprolol / A. Di Lenarda, G. Sabbadini, L. Salvatore et al. // Eur. J. Heart Failure. 1999. - Suppl 1. -P. 13.

140. Antianginal efficacy of carvedilol, a new beta blocker with vasodilating action / S.M. Jamal, S.B. Freedman, A.Thomson et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1987. V. 10, N 11.-P. 141-146.

141. Anti-ischemic effects of atenolol versus nifedipine in patients with coronary artery disease and ambulatory silent ischemia / P.C. Deedwania, E.V. Carba-jal, J.R. Nelson et al. //J Am Coll Cardiol. 1991.- N. 17.- P. 963-969.

142. Anti-NO action of carvedilol in cell-free system and in vascular endothelial cells / T. Yoshioka, N. Iwamoto, F. Tsukahara et al. // Br. J. Pharmacol. -2000.-V. 129, N7.-P. 1530-1535.

143. Appleton C.P. Demonstration of restnctive ventricular physiology by Doppler echocardiograhy / C.P. Appleton, L.K. Hatle, R.L. Popp // J. Am. Coll. Cardiol. 1988.-N 11.-P. 757-761.

144. Arnim T.V. Silent ischemia in patients with coronary heart disease: prevalence and prognostic implications / T.V. Arnim // Europ. Heart J. 1987. - N 8.-P. 115-118.

145. Australia-New Zeland Heart Failure Research Collaborative Grope. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease / Lancet. 1997. - V. 349, N 9049. - P. 375-380.

146. Basaga H.S. Biochemical aspect of free radicals / H.S. Basaga // Biochem. And Cell Biol. 1990. - V. 68, N 7-8. - P. 989-998.

147. Beneficial effects of intravenous and oral carvedilol treatment in acute myocardial infarction. A placebo-controlled, randomized trial / S. Basu, R. van der Does, A. Lahiri et al. // Circulation. 1997. - V.96.- P. 183-191.

148. Benefits and hazards of carvedilol in unstable angina: a double-blind, placebo-controlled, randomized study / M. Zehender, T. Faber, P. Schnabel et al. // Circulation. 1995. - V. 92 (I). - P. 1-20. Abstr. 0092.

149. Berliner J. A. The role of oxidized lipoproteins in atherogenesis / J. A. Berliner, J.W. Heinnecke // Free Radic. Biol. Med. 1996. - N 20. - P. 707-727.

150. Beta Blocade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis / N. Freemantle, J. Cleland, P. Young et al. // Br. Med. J. -1999. -N 318. -P.1730-1737.

151. Beta blocker Heart Attack Trial Research Group (BHAT). A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction / JAMA. -1982.-N247.-P. 1707-1714.

152. Beta-blockade in heart failure: a comparison of carvedilol with metoprolol / J.E. Sanderson, S.K. Chan, G. Yip et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - N 34.-P. 1522-1528.

153. Beta-blockade therapy in chronic heart failure: diastolic function and mitral regurgitation improvement by carvedilol / S. Capomolla, O. Febo, M. Gnemmi et al. // Am. Heart J. 2000. - V. 139, N 4. - P. 596-608.

154. Beta-blokade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials / S. Yusuf, R. Peto, J. Lewis et al. // Prog. Cardiovasc. Dis. -1985.-N27.-P. 335-371.

155. Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: an overview / R. Bolli // Cardiovasc. Drug. Ther.-1991.- V.5.- P. 249-268

156. Braunwald E. Advances in unstable angina: the role of low molecular weight heparins / E. Braunwald, E. Gurfmkel // Heart 1999.- V. 82 Suppl l.-P. 1125.

157. Braunwald E. Management of unstable angina based on considerations of aetiology / E. Braunwald // Amer. Heart J.- 1999.- V. 82, N 3 Pt 1 .-P. 7-17.

158. Bristow M. P-adrenergic receptor blocade in chronic heart failure / M. Bris-tow // Circulation. 2000. - N 101. - P. 558-569.

159. Buchhorn R. Beta blocker Therapy in an infant with pulmonary hypertension // R. Buchhorn, M. Hulpke-Wette, A. Wessel, J. Burch // Eur. J. Pediatr. - 1999. - V. 158, N 12. - P. 1007-1008.

160. Cardiac adrenergetic receptor effects of carvedilol / T. Yoshikawa, G.D. Port, K. Asano et al. // Eur. Heart J. 1996. - V. 17 (suppl. B). - P. 8-16.

161. Carvedilol for systemic hypertension / M.E. Heber, G.S. Bridgen, M.P. Caru-ana et al. // Amer. J. Cardiol. 1987. - N 59. - P. 400-405.

162. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double blind randomized study / S.L. Olsen, E.M. Gilbert, D.G. Renland et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - N 25. - P. 1225-1231.

163. Carvedilol ingibibits endothelin-1 biosynthesis in cultured human coronary artery endothelial cells / E.H. Ohlstein, A.J. Arleth, B. Storer et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 1998. - N 30. - P. 167-173.

164. Carvedilol inhibits activation of stress-activated protein kinase and reduces reperfusion injury in perfused rabbit heart / T.L. Yue, X.L. Ma, J.L. Gu et al. //Eur J Pharmacol. 1998. - V.345, N 1. - P. 61-65.

165. Carvedilol inhibits reactive oxygen species generation by leukocytes and oxidative damage to aminoacids / P. Dandona, R. Karne, H. Ghanim et al. // Cir- -culation. 2000. - N 101. - P. 122-124.

166. Carvedilol stimulates nitric oxide synthesis in rat cardiac myocytes / U. Ikeda, K. Kurosaki,, Y. Maeda et. al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000.- V. 32, N 3.-P. 332-338.

167. Carvedilol, anew antihypertensive agent, prevents lipid peroxidation and oxidative injury to endothelial cells / T.L. Yue, P.J.Mckenna, J.L.Gu et al. // Hypertension. 1993. - N 22. - P. 922-928.

168. Carvedilol, a new antihypertensive drug with unique antioxidant activity: potential role in cerebroprotection / T.L. Yue, P.G. Lysko, F.C. Barone et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci 1994.- V.738. - P. 230-242.

169. Carvedilol, a new beta adrenoreceptor blocker and free radical scavenger, attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury in hypercholesterolemic rabbits / X.L. Ma, T.L. Yue, B.L. Lopez et al. // Pharmacol. Exp. Ther. 1996. -V. 277.-P. 128- 136.

170. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocker antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction / B.L. Lopez, T.A.

171. Christopher, T.L. Yue et al. // Pharmacology. 1995.- V.738, N 3. - P. 165 -173.

172. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoreceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger / T.L. Yue, H.Y. Cheng, P.G. Lysko et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - V.263.- P. 92-98.

173. Carvedilol: A novel cardiovascular drug with multiple actions / R.R. Ruffolo, D.A. Boyle, D.P. Brooks et al. // Cardiovasc. Drug Rev. 1992. - V. 10, N 2. -P. 127-157.

174. Chronic beta-blockade with carvedilol results in sustained improvement in left ventricular function in patients with heart failure / E.M. Gilbert, S.L. Olsen, D.G. Renland et al. // Circulation. 1993.- N 88. -P. 1-104. Abstr. 0546.

175. Chu F. F. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium- dependent glutatione peroxidase, GSHPx-Gl / F.- F. Chu, J.N. Doroshow, R.S. Esworthy // J. Biol. Chem. - 1993.- V. 268, - P. 2571-2576.

176. Clinical trials update: IMPROVEMENT-HF, COPERNICUS, MUSTIC, AS-PECT-II, APRICOT and HEART / K. Witte, S. Thackray, A. Clark et al. // Eur. J. Heart Failure. 2000. - N 2. - P. 455-460.

177. Colucci W.S. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group / W.S. Colucci // Circulation.- 1996. V.94, N 11.- P. 2800-2806.

178. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: results of a meta-analysis / M. Packer, G.V. An-tonopoulos, J.A. Berlin et al. // Am.Heart J. -2001. -N 141.-P. 899-907.

179. Comparative hemodinamic, LV function, and anti-adrenergic effects of chronic treatment with metoprolol vs. carvedilol in the failing heart / E.M.

180. Gilbert, W.T. Abraham, S. Olsen et al.// J. Amer. Coll. Cardiol. 1996. -V.27 - P. 176-182.

181. Comparison of bisoprolol and carvedilol cardioprotection in a rabbit ischemia and reperfusion model / F. Gao, J. Chen, B.L. Lopez et al. // Eur J Pharmacol. -2000.- V.406, N 1. P. 109-116.

182. Comparison of metoprolol and carvedilol pharmacology and cardioprotection in rabbit ischemia and reperfusion model / G. Feuerstein, G.L. Liu, T.L. Yue et al. // Eur J Pharmacol. 1998. - V.351, N 3. - P. 341-350.

183. Comparison of safety and efficacy of carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris / R. van der Does, U. Hauf-Zachariou, E. Pfarr et al. // Amer. J. Cardiol. 1999. - V. 83, N 5. - P. 643-649.

184. Davies M. Acute coronary thrombosis: the role of plaque disruption and its initiation and prevention / M. Davies // Eur. Heart J. 1995. - V. 16 (Suppl. L). - P. 3-7.

185. Davies M. The composition of coronary artery plaque / M. Davies // N. Engl. J. Med. 1997. - N 336. - P. 1312-1313.

186. Differential effects of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol- metoprolol study / S. Jacob, K. Rett, M. Wicklmayr et al. // J. Hypertens. 1996. - N 14. - P. 489-494.

187. Double-blind, placebo-controlled study of the effects of carvedilol in patients with moderate to severe heart failure. The PRECISE Trial / M. Packer, W. S. Colucci, J. D. Sackner-Bernstein et al. // Circulation. 1996. - N 94. - P. 2793-2799.

188. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in severe chronic heart failure / H. Krum, J.D. Sackner-Bernstein, R.L. Goldsmith et al. // Circulation. 1995. - N 92. - P. 1499-1506.

189. Dual effects of the antioxidant agents probucol and carvedilol on proliferative and fatty lesion in hypercholesterolemic rabbit / E. Donetti, M.R. Soma, L. Barberi et al.//Aterosclerosis. 1998.-V.141, N 1.-P. 45-51.

190. Effect of beta-blockers on free radicalinduced cardial contractile disfunction / M. Flesh, С. Maack, B. Cremes et al. // Circulation. 1999. - N 100. - P. 346-353.

191. Effect of treatment on outcome in mildly symptomatic patients with ischaemia in daily life: the atenolol in silent ischaemia study (ASIS) / C.J. Pepine, P.F. Cohn, P.C. Deedwania et al. // Circulation. 1994.- N. 90.- P. 762-768.

192. Effects of a hydroxylated metabolite of the beta-andrenoreceptor antagonist, carvedilol, on post-ischaemic splachnic tissue injury / T.A. Christopher, B.L. Lopez, X.L. Ma et al. // Br. J. Pharmacol. 1998,- N 123. - P. 292-298.

193. Effects of bucindolol on neurohumoral activation in congestive heart failure / E.J. Eichhorn, A. McGhie, J.B. Bedotto et al. // Am. J. Cardiol. 1991. - N 67.-P. 67-73.

194. Effects of carvedilol on cardiovascular hospitalization in patients with chronic heart failure / M.B. Fowler, E.M. Gilbert, J.N. Cohn et al. // US Am. Coil. Cardiol. 1996. - V. 27 (Suppl. A). - 168A.

195. Effects of carvedilol on left ventricular remodeling and systolic function in elderly patients with heart failure / A. Palazzuoli, F. Bruni, L. Puccetti et al. // Eur. J. Heart Fail. 2002. - V. 4, N 6. - P. 765-70.

196. Effects of carvedilol on the hemodynamics and its tolerance in elderly patients / T. Asai, M. Kuzuya, A. Koike et al. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 2002. -V. 39,N2.-P. 187-192.

197. Ellestad M.H. The limitations of the diagnostic power of exercise testing / M.H. Ellestad, S. Lerman, L.V. Thomas // American J. Noninvasc. Cardiol.-1989.- V.3.- P.139-146.

198. Esterbauer H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonalde-hyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zollner // Free Radicals Biol. Med. 1991.- N.11,- P. 81-128.

199. Evidence of Cardiocyte Apoptosis in Myocardium of Dogs with Chronic Heart Failure / V.G. Sharov, H.N. Sabbah, H. Shimoiama et al. // Am J Pathol. 1996.-V.148.N 1.-P. 41-49.

200. Exercise hemodynamic and myocardial metabolism during long-term beta-adrenergic blocade in severe heart failure / B. Andersson, C. Blomsrom-Lundqvist, T. Hedner et al: // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - N 18. - P. 10591066.

201. Feuerstein G.Z. Carvedilol, a novel multiple action antihypertensive agent with antioxidant activity and the potential for myocardial and vascular protection / G.Z. Feuerstein, R.R. Ruffolo // Eur Heart J .-1995 V. 16 Suppl F. - P. 38-42.

202. Feuerstein G.Z. Carvedilol, a novel vasodilating beta-blocker with the potential for cardiovascular organ protection / G.Z. Feuerstein, R.R. Ruffolo // Eur Heart J .-1996 V. 17 Suppl B. - P. 24-29.

203. Feuerstein G.Z. Myocardial protection by the novel vasodilating beta-blocker, carvedilol: potential relevance of antioxidant activity / G.Z. Feuerstein, T.L. Yue, H.Y. Cheng, R.R. Ruffolo // J. Hypertens. 1993. - V. 11, N 4.-P. 41-48.

204. Feuerstein G.Z. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: inhibition of oxygen radicals and apoptosis by carvedilol / G.Z. Feuerstein, T.L. Yue, X. Ma, R.R. Ruffolo // Prog Cardiovasc Dis. 1998.- V.41, Suppl 1. - P. 17-24.

205. Feuerstein G.Z. Protective effects of carvedilol in the myocardium / G.Z. Feuerstein, A. Brill, R.R. Ruffolo // Am. J. Cardiol. 1997. - N 80.- P. 41L-45L.

206. Feuerstein R. A potent antioxidant, SB209995, inhibits oxygen-radical-mediated lipid peroxidation and cytotoxicity / R. Feuerstein, T.L. Yue // Pharmacology. 1994. - V. 48, N 6 . - P. 385-391.

207. Flohe L. Glutatione peroxidase brought into focus / L. Flohe // Free Radicals in Biol. 1982.- N. 5. - P. 223-254.

208. For the Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy / F. Waagstein, M. R. Bristow, K. Swedberg et al. // Lancet. 1993. - N 342. - P. 1441-1446.

209. For the US Carvedilol Heart Failure Study Grope. Safety and efficacy of carvedilol in severe heart failure / J.N. Cohn, M.B. Fowler et al. // US Cardiac. Failure. 1997. - N 3. - P. 173-179.

210. For the US Carvedilol Heart Failure Study Groupe. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure / M. Packer, M.R. Bristow et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - N 334. - P. 1349-1355.

211. Franciosa J.A. Beta-adrenoblocking agents: past, present and future perspectives/ J.A. Franciosa//Coron. Art. Dis.- 1999.-N 10.-P. 369-376.

212. Fridwald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoptotein cholesterol in plasma, without use the preparative ultracentrifuge / W.T. Fridwald, R.J. Levy, D.S. Fredrickson// Clin. Chem.- 1972.- N 18.- P.499-502.

213. Fuchs S. Cardiac troponin I levels and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes / S. Fuchs, R. Kornowski, R. Mehran // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. -N 34. - P. 1704-1710.

214. Fuster V. The patogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes ( First of two parts) / V. Fuster, L. Badimon, J.J. Badimon, J.H. Chesebro //N. Engl. J. Med. -1992.- V.326.- P. 242-250.

215. Garnham S.P. Carvedilol in chronic stable angina / S.P. Garnham, K. Gun-awardena, U. Hauf-Zachariou, R.A. Blackwood // Clin. Pharmacol. Ther. -1995.-V.59.- P.163.

216. Gerhard T. Troponin T: a sensitive and specific diagnostic and prognostic marker of myocardial damage / T. Gerhard, J. Ljungdahl // Clin. Chem. Acta. 1998. - V. 272, N 1. - P. 47-57.

217. Gibson R.S. Non-Q- Wave Infarction: Diagnosis, Prognosis, and Management / R. S. Gibson // Curr. Probl. Cardiol.-1988.- V.13.- P.9-72.

218. Goldstein S. Beta-blocking drugs and coronary heart disease / S. Goldstein // Cardiovasc. Drugs Ter. 1997. -N 71. - P. 219-225.

219. Gonzales Maqueda I. Adrenoceptors, endothelial function and lipid profil: Effect of atenolol, doxazosin and cafvedilol / I. Gonzales Maqueda // Coron. Artery Dis. 1994. -N 5. - P. 909-918.

220. Granger D.N. Physiologic mechanisms of post-ischemic tissue injiry / D.N. Granger, R.J. Korthuis // Ann. Rew. Physiol. 1995.- N. 57, - P. 311-332.

221. Grisham M.B. Modulation of leukocyte- endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease / M.B. Grisham, D.N. Granger, D.J. Lefer // Free Radic. Biol. Med. 1998.- N. 25, - P. 404-433.

222. Gulati S. Effects of carvedilol on renal function in patients with heart failure / S. Gulati // Online Coverage from the American College of Cardiology 48th Annual Scientific Session. 1999. - P. 153-159.

223. Halliwell B. Free radicals, oxygen toxicity and aging. In: Age pigments / B. Halliwell // Ed. R.S. Sohal. Amsterdam ect: Elsevier/North Holland Biomedical Press. - 1981. - P. 2-62.

224. Hamburger S.A. Carvedilol (Kredex) reduces infarct size in a canine model of acute myocardial infarction / S. A. Hamburger, F.C. Barone, G.Z. Feuerstein, R.R. Jr. Ruffolo // Pharmacology. 1991. - V. 43, N 3. - P. 113-120.

225. Hamm C. Troponin T: a new marker for myocardial cell injury (editorial) / C. Hamm//Ann. Med.-1994.-V.26.-P.319-320.

226. Hamm C.W. Unstable Angina: A Classification / C.W. Hamm, E. Braunwald // Circulation.- 2000.- N 102.- P.l 18.

227. Hansen P.R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion / P.R. Hansen//Circulation. 1995.- N. 91.- P. 1872-1885.

228. Hansson G. The leukotrienes and other lipoxygenase products, in Prostaglandins and Related Substances / G. Hansson, C. Malmsten, O. Radmark // Eds. C. Pace-Asciak, E. Granstrom. Elsevier Amsterdam ect. 1983. - P. 127-170.

229. Hansson L. Carvedilol in the treatment of hypertension a review of the clinical data base / L. Hansson, A. Himmelmann // Scand. Cardiovasc. J. - 1998. -V.47. - P.67-80.

230. Harrison J.E. Studies on the chlorinating activity of mieloperoxidase / J. E. Harrison, J. Schultz // J. Biol. Chem. 1976. - V. 251. - P. 1371 -1374.

231. Held P. Effects of beta blockers, calcium channel blockers and nitrates in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris. In: Topol E. (ed.) / P. Held, K. Teo, S. Yusuf// Interventional cardiology. - 1990. - P. 49-65.

232. Hess M.L. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia / reperfusion injury / M.L. Hess, N.H. Man-son // J. Moll. Cell Cardiol. 1984.- N. 16, - P. 969-985.

233. Hill M.F. Antioxidant and oxidative stress changes Failure Subsequent to Myocardial Infarction in Rats / M.F. Hill, P.K. Singal // Am J Pathol 1996. -V. 291,N l.-P. 291-300.

234. Horenstein M.S. Carvedilol reverses elevated pulmonary vascular resistance in a child with dilated cardiomyopathy / M.S. Horenstein, R.D. Ross, T.P. Singh, M.L. Epstein // Pediatr. 2002. - V. 23, N 1. - P. 100-102.

235. Hydrogen Peroxide Changes in Ischemic and Reperfused Heart. Cytochemistry and Biochemical and X-Ray Micro analysis / J. Siezak, N. Tribuiova, J. Pristacova et al. // Am J Pathol. 1995. - V. 147, N 3. - P. 772-781.

236. Hypoxia / reoxygenation stimulates endothelium to promote neutrophil adhesion / O. Palluy, L. Morliere, J.C. Gris et al. // Free Radic. Biol. Med. 1992,-N.13.-P. 21-30.

237. Independent prognostic value of C-reactive protein and troponin I in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction / R.J. de Winter, R. Bholasingh, J.G. Lijmer et al. // Cardiovasc. Research. 1999. - N 42. - P. 240-245.

238. Inhibition of human vascular smooth muscle cell proliferation by the novel multiple- action antihypertensive agent carvedilol / M.K. Patel, P. Chan, L.J. Betteridge et al. // J. Cardiovascul. Pharmacol. 2000. - N 25. - P. 652-657.

239. Involvement of superoxide radicals on adrenochrom formation stimulated by arachidonic acid in bovin heart sarcolemmal vesicles / C. Guarnieri, C. Ventura, A. Georgountos et al. // Biochem. Biophys. Acta 1985.- V.838.-P. 355360.

240. Kostler J.F. Studies of cumene hydroperoxide induced lipid peroxidation in the isolated perfused rat heart / J.F. Kostler, R.G. Slee, C.E. Essed, H. Stam // J. Mol. Cell Cardiol. - 1985. - N 17. - P. 701-708.

241. Kurosaki K. Carvedilol stimulates nitric oxide synthesis in rat cardiac myocytes / K. Kurosaki, U. Ikeda, Y. Maeda, K. Shimada // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - V. 32, N 2. - P. 333-339.

242. Lahiri A. Effects of a new vasodilating beta-blocking drug, carvedilol, on left ventricular function in stable angina pectoris / A. Lahiri, E.A. Rodrigues, I. Al-Khawaja, E.B. Raftery // Amer. J. Cardiol. 1987. - N 59. - P. 769-774.

243. Lee R.T. The unstable atheroma / R.T. Lee, P. Libby // Arterioscler. Thromb Yasc. Biol. 1997. - N 17. - P. 1859-1867.

244. Libby P. Current concept of the pathogenesis of the acute coronary syndrome / P. Libby//Circulation.- 2001.- N 104.-P. 365-372.

245. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 1999. - N 102. - P. 2921 -2995.

246. Ljungdahl J. Troponin T identifies patients with unstable coronary artery disease who benefit from long-term antithrombotic protection / J. Ljungdahl // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -N 29. - P. 43-48.

247. Lower plasma noradrenaline and blood viscosity on carvedilol vs atenolol in men with recent myocardial infarction / G. Jonsson, E. Fossum, S.E. Kjeldsen et al. // Blood Press. 2002. - V. 11, N 6. - P. 377-384.

248. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. / Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2000. - N 21. - P. 14061432.

249. Maseri A. Pathogenic mechanism in unstable angina / A. Maseri, G. Liuzzo, L.M. Biasucci // Heart. 1999. - V. 82, Supple 1. - P. 12-14.

250. Matsuda Y. Carvedilol improves endothelium-dependent dilation in patients with coronary artery disease / Y. Matsuda // Am. Heart J. 2000. - V. 140, N 5.- P. 753-759.

251. Mayers L.S. Free-radical damages of nucleic acids and their components the direct absorption of energy / L.S. Mayers // Free Radicals in Biol. 1980.- V. 4,-P. 95-114.

252. McCord J. M. Pathophysiology of superoxide roles in inflamation and ischemia / J.M. McCord, R.S. Roy // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982.- N. 60, -P. 1346-1352.

253. Meir A. Responses of catecholamines and blood pressure to beta-blockade in diuretic-treated patients with essential hypertension / A. Meir, P. Weidmann, W. H. Ziegler // Klin. Wschr. 1982. - N 60. - P. 27-32.

254. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) / Lancet. 1999. - N. 353. - P. 2001-2007.

255. Moreno A.J. Ischemic heart disease: the role of mitochondria carvedilol prevents lipid peroxidation of mitochondrial membranes / A.J. Moreno, D.J. Santos, C.M. Palmeira // Rev Port Cardiol. - 1998. - V. 17 (Suppl 2). - P.63-77.

256. Moser M. Results of therapy with carvedilol, a beta-blocker vasodilator with antioxidant properties, in hypertensive patients / M. Moser, W. Frishman // Amer. J. Hypertens. 1998. - V. 11, N 1 Pt 2. - P. 15-22.

257. Multi-center oral carvedilol heart failure assessment (MOCHA): A sixmonth dose-response evaluation in class II-IV patients / M.R. Bristow et al. // Circulation. 1995. - V. 92. N 1. - P. 1-142.

258. Multiple atherosclerosis plaque rupture in acute coronary syndrome: a three-vessel intravascular ultrasound stady / G. Riofol, G. Finet, I. Ginon et al. // Circulation.-2002.- V.106.- P. 804-808.

259. Nagakawa Y. Effects of carvedilol on common carotid arterial flow, peripheral hemodynamics and hemorheologic variables in hypertension / Y. Nagakawa, Y. Akedo, S. Kaku, H. Orimo // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990. - V. 38, Suppl 2. - SI 15-S119.

260. Neurohumoral prediction of benefit from carvedilol in ischemic left ventricular dysfunction. Australia-New Zealand Heart Failure Group / A.M. Richards, R. Doughty, M.G. Nicholls et al. // Circulation. 1999. - V. 99, N 6. - P. 786792.

261. Neutrofil oxigen free radikal producyion proportionates with the degree of myocardial ischemia / S. Wahi, N. Kave, N.K. Ganguly et al. // Can. J. Cardiol.-1991.- V.7.-P. 229-233.

262. New and old beta-blockers in the treatment of heart failure / M. Metra, S. No-dari, T. Bignotti et al. // Recenti Prog Med. 2002. - V. 93, N 2. - P. 113124.

263. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines / T. Shindo, U. Ikeda, F. Ohkawa et al. // Cardiovasc Res. 1995. -V.26,N6.-P. 813-818.

264. Nitric Oxidi Medeated Apoptosis in Murine Peretoneal Macrophages / J.E. Albina, S. Cui, R.B. Mateo et al. // J. Immunol. - 1993. - V.150, N 2. - P. 5080-5085.

265. Noguchi N. Antioxidant action of the antihypertensive drug, carvedilol,against lipid peroxidation / N. Noguchi, K. Nishino, E. Niki // Biochem. Pharmacol. -2000. V. 59, N 9 . - P. 1069-1076.

266. Oxidative stress during miocardial ischemia and heart failure / R. Ferrari, L. Angoletti, L. Comini et al. // Eur. Heart J. 1998. - Suppl. В - B2-B11.

267. Packer M. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group / M. Packer // N. Engl. J. Med. 1996. - V.334.- P. 1349-1355.

268. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression / H.S. Lee, S.J. Cross, J.M. Rawles et al. // Lancet J.- 1993.- V. 342, N 9.-P. 1204-1207.

269. Pharmacological characteristics of the stereoisomers of carvedilol / W. Bartsch, G. Sponer, K. Strein et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990.- V.38,. N2.-P. 104-107.

270. Possible involvement of stress-activates protein kinase signalling pathway and Fas receptor expression in prevention of ischemia-induced cardiomyocute apoptosis by carvedilol / T.L. Yue, X.L. Ma, X. Wang et al. // Circ Res . -1998.- N82.-P. 166-174.

271. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Fram-ingham Study / R.B. DAgostino, M.W. Russel, D.M. Huse et al. // Amtr.Heart J.-2000.- V.139, N 4 Pt l.-P. 272-281.

272. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes / S. Savonitto, D. Ardissino, C.B. Granger et al.// JAMA J.- 1999.- V. 281, N 8.-P. 707-713.

273. Pulmonary function, cardiac function, and exercise capacity in a follow-up of of patients with congestive heart failure treated with carvedilol / M. Guazzi, P. Agostoni, M. Matturri et al. // Amer. Heart J. 1999. - V. 138, N 3 Pt 1. - P. 460-467.

274. Rationale and design of the carvedilol or metoprolol European trial in patients with chronic heart failure: COMET / P.A. Poole-Wilson, J. G. Claland, A. Di Lenarda et al.// Eur. J. Heart. Fail. 2002,- V. 4, N 3.-P. 321-329.

275. Reduction of adverce cardiac events by carvedilol after acute myocardial infarction / A. Lahiri, S. Basu, R. Senior et al. // Eur. Heart J. 1995. - V. 16, N 36. - Abstr. P. 306.

276. Regression of left ventricular remodeling in chronic heart failure: Comparative and combined effects of captopril and carvedilol / R.S. Khattar, R. Senior, P. Soman et al. И Am. Heart J. 2001. - V. 142, N 4. - P. 704-13.

277. Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathway of Macrophage Activation / K.P. Beckerman, H.W. Rogers, J.A. Corbett et al. // J Immunol. 1993. - V.150, N 3. - P. 888-895.

278. Renal and cardiac function during aj-p-blockade in congestive failure / M. Heitmann, U. Davidsen, K.H. Stokholm et al. // Scand J. Clin. Lab. Invest. -2002. -N 62. P. 97-104.

279. Reperfusion injiury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes / R.A. Gottlieb, K.O. Burleson, R.A. Kjoner et al. // J Clin Invest. 1994. - N 94. -P. 1621-1628.

280. Romeo F. Carvedilol prevents epinephrine-induced apoptosis in human coronary artery endothelial cells: modulation of Fas/Fas ligand and caspase-3 pathway / F.Romeo, D.Li, M.Shi, J.L. Mehta// Cardiovasc. Res. 2000.-V. 45, N3.-P. 788-794. '

281. Ruffolo R.R. Carvedilol: preclinical profil and mechanism of action in preventing the progresson of congestive heart failure / R.R. Ruffolo, G.Z. and Jr. Feuerstein // Eur.Heart J. 1998. - V. 19.-Suppl. В.-P. B19-B24.

282. Ruffolo R.R. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease and congestive heart failure // R.R. Ruffolo, G.Z. Feuerstein // Cardiovasc. Drugs Ther. 1997. - N 11 (suppl. 1). - P. 247-256.

283. Santos D.S. Ingibition of heart mitohondrial lipid peroxidation by non toxic concentrations of karvedilol and its analog BM-910228 / D.S. Santos, A.S. Moreno // Biochem. Pharmacol. 2001. - V. 61, N 2 . - P. 155-164.

284. Sawangkoon S. Acute cardiovascular effects and pharmacokinetics of carvedilol in healthy dogs / S. Sawangkoon, M. Miyamoto, T. Nakayam, R.L. Hamlin //Am. J. Vet. Res.-2000.-V. 61, N 1. P. 57-60.

285. SB 211475, a metabolite of carvedilol, reduces infarct size after myocardial ischemic and reperfusion injury in rabbits / H. Brunvand, G.Liu, X.L. Ma et al. // Eur J Pharmacol. 1998.- V.356, N 2-3. - P. 193-198.

286. Senior R. Impact of neurohormonal antagonists on left ventricular remodelling: comparision of carvedilol versus captopril in chronic heart failure / R.

287. Waltenberger J. Pathophysiological bases of unstable coronary syndrome / J. Waltenberger // Herz. 2001. - V. 26, Suppl l.-P. 2-8.

288. Wang G.B. Effects of carvedilol on circulating levels of endothelin and von Willebrand factor in patients with unstable angina pectoris / G.B. Wang, S.J. Hu, J. Sun // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.-2002 V. 31, N 5 . - P. 3430-343.

289. Weber K. Comparison of hemodynamic effects of metoprolol and carvedilol in hypertensive patients / K. Weber, T. Bohmeke, R. van der Does, S.H. Taylor // Cardiovasc. Drug Ther. 1996. - N 10. - P. 113-117.

290. Wendy M. Carvedilol: a nonselective beta-blocking agent with antioxidant properties / M. Wendy // Congestive Heart Failure.- 2002. V.57, N 4.- P. 305-345.

291. Wilhelm J. Metabolic aspects of membrane lipid peroxidation / J. Wilhelm // Acta Univ. Carol. Med. Monogr . 1990.- N 137 .- P. 1-53.

292. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free- radical- initiated reactions / L.A. Witting // Free Radicals in Biol. 1980.- N. 4. - P. 295-319.

293. Wiztum J.L. Role of oxydized low-density lipoprotein in atherogenesis / J. L. Wiztum, D. Steinberg//J. Clin. Invest. 1991.- V. 88, N 3 .- P. 1785-1792.

294. Yla- Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the patogenesis of aterosclerosis / S. Yla- Herttuala // Drugs Today.- 1994.- V. 30, N 5 .-P. 507514.

295. Yoshikawa T. Early reduction of neurohumoral factors plays a key role in mediating the efficacy of p-blockers therapy for congestive heart failure / T. Yoshikawa // Am. Heart J. 1996. - N 131. - P. 329-336.

296. Zornoff L.A. Ventricular remodeling after acute myocardial infarction. Concepts, pathophysiology and therapeutic approach / L.A. Zornoff, J. Spadaro // Arq. Bras. Cardiol. 1997. - V. 68, N 6. - P. 453-460.