Оценка эффективности иммунных реакций у крупного рогатого скота, привитого специфическим иммуномодулятором, в противотуберкулезной защите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Пелик, Валентина Александровна

• Пелик, Валентина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Пелик, Валентина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антигенная структура микобактерий

1.2. Общие сведения об иммунной системе

1.3. Механизм приобретенного антибактериального иммунитета

1.4. Гиперчувствительность замедленного типа

в противотуберкулезном иммунитете

1.5. Иммунопрофилактика в комплексе противотуберкулезных мероприятий

1.6. Высокоиммуногенные комплексы на основе синтетических

полиионов

1.7. Заключение к обзору литературы

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Разработка новых способов повышения иммуномодулирующих

свойств синтезируемых препаратов

2.2.1.1. Оценка синтезируемых препаратов на их способность восстанавливать у морских свинок иммунологическую реактивность

2.2.1.2. Испытание иммунологической активности специфического имму-номодулятора микробного происхождения (КИМ-М2) на морских свинках

2.2.2. Производственное испытание специфического иммуномодулятора на

крупном рогатом скоте

2.2.2.1. Иммунные реакции у молодняка крупного рогатого скота на введение специфического иммуномодулятора КИМ-М2

2.2.2.2. Иммунные реакции у коров на введение специфического

иммуномодулятора КИМ-М2

2.2.3. Разработка схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с применением специфического иммуномодулирую-щего средства КИМ-М2

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4. ВЫВОДЫ

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности иммунных реакций у крупного рогатого скота, привитого специфическим иммуномодулятором, в противотуберкулезной защите»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Туберкулез продолжает оставаться одной из наиболее сложных проблем инфекционной патологии в большинстве стран мира, включая Российскую Федерацию. Значительный экономический ущерб, наносимый туберкулезной инфекцией, приводит к острой необходимости специфической защиты животных и охране здоровья людей (A.C. Донченко, 2004; Н.М. Колычев с соавт., 2007, 2010; H.A. Донченко, 2008).

В настоящее время остро стоит задача сокращения в качестве вакцин цельных микробных клеток, введение которых хотя и оказывает высокий протектив-ный эффект, но является далеко не безвредным. Вакцина БЦЖ, применяемая в настоящее время с целью профилактики туберкулеза, стимулирует одновременно естественную резистентность организма, а также используется для специфической патогенетической терапии больных туберкулезом легких. Стимулирующие свойства вакцины БЦЖ послужили основанием для приготовления из отдельных фракций разрушенной культуры БЦЖ иммуномодулирующих средств (А.Г. Хо-менко с соавт., 1998; М.А. Бажин с соавт., 2003, 2010).

Открытие генов иммунного ответа и механизмов генетического контроля иммунного ответа определили необходимость фенотипической коррекции иммунного ответа, изыскание препаратов, способных перевести животных с генетически низкой реактивностью в высокореагирующие.

Создание вакцин особого типа с включением в них стимулирующего компонента открывает такую возможность. Для осуществления фенотипической коррекции разрабатываются комплексные антигены - такие искусственные макромо-лекулярные комплексы, в состав которых входят необходимые антигенные детерминанты, и стимулирующая (адъювантная) структура, обеспечивающая феноти-пическую коррекцию. Необходимыми для этого свойствами обладают синтетические неприродные полиэлектролиты (Р.В. Петров, P.M. Хаитов, 1976, 2011).

Следовательно, для более эффективного восстановления реактивности у животных можно использовать молекулярные препараты, позитивно воздействую-

щие на систему иммунитета и не осложняющие контроль за туберкулезной инфекцией в стадах, которые могут быть созданы на основе конъюгации антигенов, выделенных из вакцинного штамма БЦЖ, с полимеразной матрицей. Включение таких препаратов в схему специфической профилактики туберкулеза животных является актуальным.

Степень разработанности проблемы. Принцип создания иммуногенов и вакцин путем химического соединения (конъюгирования) заданных антигенов с иммуностимулирующим полиэлектролитом теоретически обоснован и экспериментально разработан Р.В. Петровым, В.А. Кабановым, P.M. Хаитовым и другими (1981) в ГНЦ РФ - Институт иммунологии федерального медико-биологического агентства. Приняв за основу этот принцип создания иммуногенов, учеными ВНИИБТЖ была разработана технология изготовления специфического (противотуберкулезного) иммуномодулирующего средства (М.А. Бажин с соавт., 2009; Е.М. Шулико, 2011), которая, как показали исследования, нуждается в дальнейшем усовершенствовании.

Цель и задачи исследования. Цель исследований состояла в разработке технологии изготовления специфического иммуномодулятора и оценке эффективности иммунных реакций на его введение у крупного рогатого скота в противотуберкулезном иммунитете.

Для достижения намеченной цели были определены следующие задачи:

- разработать технологию изготовления специфического иммуномодулирующего средства на основе антигенов микобактерий вакцинного штамма БЦЖ и полиэлектролитов;

- изучить на морских свинках иммуностимулирующие и протективные свойства иммуномодулятора, изготовленного на основе антигенного комплекса разрушенной культуры БЦЖ;

- изучить иммунные реакции у крупного рогатого скота разного возраста на введение специфического иммуномодулирующего средства;

- разработать схему специфической профилактики туберкулеза и микобакте-риозов крупного рогатого скота с применением специфического иммуномодули-рующего средства.

Научная новизна. Разработана технологическая схема изготовления протек-тивных специфических средств микробного происхождения из комплекса антигенов разрушенной культуры БЦЖ и полиэлектролитов. Установлено, что наиболее эффективным конъюгатом является составленный на основе комплекса антигенов разрушенной культуры БЦЖ, инкубированный с формалином, и конъюгирован-ный с ПВП и ПЭГ в соотношении 1 мг/мл белка комплекса антигенов к 480 мг ПВП и 120 мг ПЭГ. Определены иммуномодулирующие и протективные свойства препарата на морских свинках и крупном рогатом скоте разного возраста.

Разработаны условия применения специфического иммуномодулятора микробного происхождения КИМ-М2 на крупном рогатом скоте и дана оценка иммунного статуса животных на основе взаимосвязей в системе иммунитета.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретически обоснована технология изготовления специфических экологически безопасных молекулярных препаратов и оценена эффективность иммунных реакций на их введение у крупного рогатого скота в противотуберкулезном иммунитете.

Материалы диссертации вошли в проект нормативно-технической документации на препарат, а также использованы для разработки методических рекомендаций по методам дифференциальной диагностики и профилактики туберкулеза и микобактериозов у крупного рогатого скота.

По результатам работы получен патент РФ на изобретение №2478399 от 10.04.2013 г. «Способ получения специфического иммуномодулятора».

Методология и методы исследования. Методологическая основа исследований - анализ и синтез информации по проблеме усовершенствования и создания новых средств и методов иммунной защиты на основе применения молекулярных специфических препаратов, представленной в отечественных и зарубежных источниках литературы, а также полученной в экспериментальных условиях. Для достижения поставленной цели изготовлен специфический иммуномодулятор

по новой технологии и оценена степень его влияния на иммунный статус лабораторных животных и крупного рогатого скота разного возраста.

В работе использованы следующие методы исследований: аллергические, иммунологические, фотометрические, серологические, патологоанатомические, бактериологические и биометрические.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Технология изготовления специфического иммуномодулятора и степень его влияния на иммунный статус морских свинок и крупного рогатого скота;

2. Материалы по разработке схемы специфической профилактики туберкулеза и микобактериозов крупного рогатого скота с использованием специфического иммуномодулятора.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов подтверждается организацией большого количества экспериментов в лабораторных и производственных условиях с использованием комплекса современных методов исследований и статистической обработкой цифрового материала с помощью программы одно- и многофакторного корреляционного и регрессионного анализов, а также одним из вариантов регрессионного метода - дискретно-динамическим анализом. Степень достоверности полученных показателей оценена путем сравнения величин вариационных рядов с помощью критерия Стьюдента.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета Всероссийского научно-исследовательского института бруцеллеза и туберкулеза животных (Омск, 2011-2014), на Международных научно-практических конференциях «Новейшие направления развития аграрной науки в работах молодых ученых» (пос. Краснообск, 2012) и «Обеспечение ветеринарного благополучия в животноводстве и птицеводстве» (Омск, 2013).

Работа выполнена соискателем самостоятельно, участие соавторов отражено в совместно изданных научных статьях. В выполнении отдельных этапов работы принимали участие: к.в.н. А.Н. Новиков, к.в.н. Е.М. Шулико. Автор приносит глубокую благодарность за оказание научно-методической помощи научному руководителю д.б.н., доценту B.C. Власенко и д.в.н., профессору М.А. Бажину.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Антигенная структура микобактерий

В современной классификации возбудителя туберкулеза относят к семейству бактерий Micobacteriacae, порядку Actunomyceta, роду Mycobacterium. Род Mycobacterium насчитывает свыше 100 видов, большинство из которых являются сапрофитными микроорганизмами, широко распространенными в окружающей среде (В.А. Кошечкин, З.А. Иванова, 2007; С.О. Thoen et al., 1981; С.О. Thoen, J.H. Steele, 1995).

С позиции клинической медицины микобактерия туберкулеза, открытая немецким ученым Робертом Кохом, является наиболее важным видом актиномице-тов, которые объединены в комплекс, включающий М. tuberculosis;M. bovis и ее вариант БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена), М. africanum и М. microti (А.А. Воробьев, 1999; В.А. Кошечкин, З.А. Иванова, 2007).

Клеточная стенка микобактерий обеспечивает стабильность размеров и формы клетки, механическую и осмотическую защиту, участвует в регуляции важных метаболических процессов. Их типичная форма - стройные или слегка изогнутые палочки с закругленными краями. Однако встречаются изогнутые формы. По мере старения культурные микобактерий образуют кокковые формы. Микобактерии не подвижны, спор и капсул не образуют, жгутиков не имеют, по Грамму окрашиваются с трудом и приобретают темно-фиолетовый цвет. Длина клеток колеблется от 0,8 до 5 мкм, ширина от 0,2 до 0,5 мкм (Ю.К. Вейсфейлер, 1975). Болезнь у животных вызывают микобактерии туберкулеза бычьего (М. bovis), человеческого (М. tuberculosis) и птичьего (М. avium) видов.

В процессе роста культуры возбудитель туберкулеза проходит различные фазы развития, поэтому полиморфизм является одной из его особенностей. Установлена способность микобактерий в определенных условиях превращаться в L-форму (А.Г. Хоменко, Н.В. Ерохин, 1982).

Микобактериальная клетка имеет плотную клеточную оболочку, состоящую из трех слоев. Непосредственно к клеточной стенке прилегает цитоплазматиче-ская мембрана, которая также включает 3 слоя. Инвагинируясь в цитоплазму она формирует внутриплазматическую мембранную систему (мезосомы). Цитоплазма содержит гранулы, представленные в основном рибосомами, вакуолями и другими включениями. Нуклеотид микобактерий представлен ДНК-содержащим материалом в виде фибрилл, гранул и конгломератов, располагающимся в осмиофоб-ной зоне в центральной части клетки. Внутренний ригидный слой опорной мембраны содержит ацетилмурамовую кислоту с несколькими аминокислотами, в состав промежуточного и наружного слоев входят липополисахариды и липиды. Для клеточных стенок характерно присутствие прочно связанных липидов и гли-колипидов (В.В. Ерохин, 1982; А.П. Лысенко, 1984, 1987, 1991, 1992; И.П. Билько, В.Г. Матусевич, 1986; А.И. Коротяев, С.А. Бабичев, 2008; Ortalo-Magne Annick, Mari е-Ange Dupont, 1995).

Для механического разрушения микобактерий используют ультразвук, различные прессы с узкими отверстиями, дезинтеграторы, шаровые мельницы и другие методы (М.М. Авербах, 1976).

В клеточной стенке находятся видоспецифические антигены. Они вызывают в организме развитие реакций клеточного иммунитета и антителообразование. Антигенными свойствами обладают также белки, полисахариды и липиды. Белки с молекулярной массой 45 ООО и 48 ООО кДа вызывают кожные реакции и стимулируют лимфоциты в культуре ткани у зараженных микобактериями туберкулеза морских свинок. Низкомолекулярные белки с молекулярной массой 10 ООО, 28 000-30 000 кДа, полученные из фильтратов культур микобактерий туберкулеза, обладают туберкулиновой активностью. Высокомолекулярные белки с молекулярной массой до 150 000 кДа могут вызывать повышенную чувствительность (гиперчувствительность) замедленного типа (ГЗТ) и усиливать фагоцитоз макрофагов (В.Ю. Мишин с соавт., 2007).

В серологических реакциях участвуют преимущественно полисахариды микобактерий туберкулеза, главными из которых являются глюкан, маннан, араби-

номаннан и арабиногалактан. Липиды также обладают иммунологической активностью и обеспечивают в различных антигенных комплексах адъювантное действие (В.Ю. Мишин с соавт., 2007).

Химический состав микобактерий туберкулеза сложен и своеобразен. Наиболее характерным для химического состава возбудителя туберкулеза является значительное количество липидов, составляющих от 10% до 40% их веса (М.М. Пин-чук с соавт., 1982). Липиды микобактериальной клетки своеобразны по химическому составу. Они содержат в значительных количествах группы соединений, отсутствующие у других микроорганизмах, такие как некоторые фосфолипиды, миколовые кислоты. Большое содержание липидов у микобактерий объясняется тем, что они входят в структуру клеточных стенок, образуя сложные полимеры с пептидами и полисахаридами. Наличие в клетках микобактерий большого количества азотистых и фосфорных аминополисахаридов и миколовых кислот обуславливает способность микобактерий склеиваться в виде жгутов (Т.В. Коронели, 1984; Г.И. Тарасова, 1987; G.R. Gray et al., 1982).

У микобактерий установлены как специфические видовые, так межвидовые и даже межродовые антигенные связи. У отдельных штаммов микобактерий выявлены различные антигены. Все без исключения микобактерии содержат вещество, устойчивое к нагреванию и протеолитическим ферментам. Это вещество - полисахарид, который и служит общим антигеном. Кроме того, различные виды микобактерий имеют специфические антигены. В штаммах М. tuberculosis-10, в штаммах М. bovis, М. avium и атипичных микобактериях - 8-10, а у сапрофитных видах - 4-6 антигенных компонентов (S. Tuboly, 1974).

Наиболее изученным и широко применяемым в кожно-аллергических реакциях туберкулезным антигеном является ППД-туберкулин, в составе которого с помощью перекрестного иммуноэлектрофореза обнаружено около 20 фракций, половина из них обладали антигенными свойствами в реакциях иммунной диффузии. В некоторых антигенах обнаружены детерминанты, общие с детерминантами атипичных микобактерий. Три антигена ППД-туберкулина были специфичны для М. bovis (А.П. Лысенко, 1989).

Доказано, что все штаммы M.bovis имеют идентичный антигенный спектр из 8 антигенов, из которых 5-6 были общеродовыми и реагировали с антисыворотками к микобактериям и других видов: 6- с М. tuberculosis, 3-5 - с М. kansasii, 2-4 - с M.scrofulaceum, 1-3 - с М. avium, 1-4 - с М. intracellulare, 3-4 - с М. xenopi и 12 - М. fortuitum. В культуральных фильтратах М. bovis обнаружено до 20, а у М. tuberculosis - до 17 антигенов (А.П. Лысенко, 1984, 1987).

Антигены различных видов микобактерий (М. bovis, М. tuberculosis и М. avium) идентичны между собой по количественному и качественному содержанию химических веществ (Э.А. Шарифуллин, 1981).

1.2. Общие сведения об иммунной системе

Учение об иммунной системе млекопитающих является наиболее важным звеном в развитии иммунологии. Эта система, как совокупность лимфоидной ткани и органов, контролирующих постоянство внутренней среды организма, имеет огромное значение в этиологии и патогенезе гомеостатических нарушений (Р.В. Петров, 1976; П.Д. Горизонтов, 1981; А.Я. Кульберг, 1986; G. Steinmann, Н. Muller-Hermelink, 1985).

Иоффе и Куртис (Yoffey, Courtice, 1970) объединили лимфоидную и кроветворную систему в единый лимфоидно-миелоидный комплекс. Комплекс представлен совокупностью лимфоидных органов и тканей, паренхима которых содержит клетки мезинхимального происхождения. В него входят: красный костный мозг, тимус, селезенка, лимфоидная ткань кишечника и соединительная ткань. Функциональное назначение комплекса - обеспечение кроветворения (миелопо-эза) и формирование клеток иммунной системы (лимфопоэза). Среди органов и тканей комплекса имеются истинно лимфоидные образования, в которых происходит только лимфопоэз (тимус, лимфатические узлы, лимфоидная ткань кишечника) и «смешанные» образования, где представлен как лимфо-, так и миелопоэз (костный мозг, селезенка) (В.Г. Галактионов, 1998).

Клеточный состав формируется за счет дифференцировки единого предшественника - полипотентной стволовой клетки, находящейся в костном мозге. Каждая стволовая клетка дает начало всем росткам дифференцировки клеток лимфо-идной и миелоидной тканей. Дифференцируются лимфоциты в центральных лимфоидных органах: B-лимфоциты в костном мозге, Т-лимфоциты - в тимусе. Из этих органов они мигрируют в периферическую лимфоидную ткань - лимфатические узлы, селезенку и лимфоидную ткань, ассоциированную с кишечником. Это движение лимфоцитов от центральных органов иммунной системы на периферию является главным миграционным путем. Кроме того, имеется путь рециркуляции. Лимфатические сосуды, дренирующие тело, собирают внеклеточную жидкость - лимфу - вместе с рассеянными по телу лимфоцитами и переносят ее в лимфатические узлы. Лимфоциты после некоторого времени пребывания в лимфатических узлах собираются в выносящих, эфферентных, лимфатических узлах. Из них лимфоциты попадают в основной лимфатический сосуд - грудной проток, откуда вновь возвращаются в кровоток через левую подключичную вену (В.Г. Галактионов, 1998; A.A. Ярилин, 1999; P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 2000; Л.П. Сизя-кина, И.И. Андреева, 2005; В.М. Манько, Д.А. Девришов, 2011; С. Janeway et al., 1997).

Органы иммунной системы подразделяются на центральные (первичные) и периферические (вторичные). Центральные органы служат основным местом развития лимфоцитов. Здесь лимфоциты дифференцируются из стволовых лимфоидных клеток, размножаются и созревают в функциональные клетки. У млекопитающих Т-клетки созревают в тимусе, а B-лимфоциты в печени плода и в костном мозге. Птицы имеют особое место образования В-клеток - фабрициеву сумку (М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген, 1996; В.Г. Галактионов, 1998; A.A. Ярилин, 1999; А. Ройт с соавт, 2000; Ю.Н. Федоров с соавт., 2000; Е.И. Змушко с соавт., 2001; Л.П. Сизякина, И.И. Андреева, 2005).

В последние годы к центральным органам иммунитета относят печень. Установлено, что в эмбриональном периоде она является источником первичной популяции B-лимфоцитов. Здесь осуществляется их антигензависимая

дифференцировка и превращение в зрелые B-лимфоциты, а также дифференцировка супрессорных B-лимфоцитов (П.А. Красочко, Ю.Н. Федоров, 2005).

Периферические органы представлены селезенкой, лимфатическими узлами, миндалинами и скоплениями лимфоидной ткани, локализованной в полых органах желудочно-кишечного тракта, дыхательной и мочеполовой систем. Кроме того, лимфоидная ткань диффузно рассеяна в слизистых оболочках внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, бронхи). Вторичная лимфоидная ткань - это, то микроокружение, в котором лимфоциты могут взаимодействовать с антигенами, между собой и со вспомогательными клетками. Для возникающего здесь иммунного ответа необходимы фагоцитирующие макрофаги, антигенпрезентирую-щие клетки, а также зрелые Т- и B-лимфоциты (М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген, 1996; A.A. Ярилин, 1999; А. Ройт с соавт, 2000; Е.И. Змушко с соавт., 2001; Л.П. Сизя-кина, И.И. Андреева, 2005).

Перечисленные лимфоидные органы, ткани и клетки в целостном организме имеют структурно-функциональную взаимосвязь, которая обеспечивается, кроме непрерывно мигрирующих лимфоцитов, гуморальными факторами (медиаторами, гормонами) и нервной системой.

Клетки иммунной системы. В иммунном ответе участвует целый ряд клеток и выделяемых ими растворимых продуктов. Центральная роль принадлежит лейкоцитам (А. Ройт с соавт., 2000; К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, 2003).

В крови циркулирует 5 типов лейкоцитов, которые с позиции иммунологии можно разделить на фагоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты) и иммуноциты (лимфоциты).

Популяция лимфоцитов, являющихся носителями специфичности иммунных реакций, неоднородна. Она включает различные субпопуляции, имеющие принципиально разные функции.

Имеются два основных типа лимфоцитов, обладающих различным гистогенезом и конечной эффекторной функцией: Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточный иммунитет, и B-лимфоциты, ответственные за антителообразование. Прин-

ципиально отличается от них особый тип лимфоцитов - нормальные киллеры, которые сами по себе не обладают специфичностью против антигена (Р.В. Петров, А.Н. Чередеев, 1974; А.Н. Чередеев, 1976; А. Ройт с соавт., 2000; Е.И. Змушко с соавт., 2001; К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, 2003; R. Stewart, 1985).

В настоящее время накоплены многочисленные, хорошо аргументированные сведения о необходимости кооперации клеток для развития иммунной реакции. Основными участниками кооперативного процесса являются клетки лимфоидных органов - лимфоциты и нелимфоидные клетки системы мононуклеарных фагоцитов - моноциты, макрофаги. Способность Т- и B-лимфоцитов к миграции обеспечивает кооперацию их между собой и с макрофагами в процессе иммунного ответа (Р.В. Петров, 1976; Л.Н. Фонталин, Л.А. Певницкий, 1978).

В формировании иммунного ответа участвуют в основном три клеточные системы - Т-, B-лимфоциты и макрофаги . В процессе развития иммунной реакции различают две фазы. В фазе распознавания антигена стимулируется взаимодействие макрофага с Т- или B-лимфоцитом, а в эффекторной - Т-лимфоцита с В-лимфоцитом или Т-хелпера с Т-эффектором (В.И. Покровский с соавт., 1979; J. Sheagren etal., 1975).

После воздействия антигена Т-клетки начинают мигрировать в лимфоузлы, где происходит взаимодействие Т-лимфоцитов с B-лимфоцитами и макрофагами и распознаётся антигенная структура чужеродного белка (В.Г. Галактионов, 1986; J. Shifflet, 1985; Н. Frost, 1987).

Клеточное взаимодействие обеспечивается системой цитокинов (Д.А. Адам-беков, 1993; Г.Н. Дранник, 2010; Н.Я. Спивак с соавт., 2002; Е.Ф. Чернушенко, 2004). Цитокины - растворимые белковые и полипептидные продукты, синтезированные активированными иммунокомпетентными клетками - лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, эндотелиоцитами, фибробластами и др. На сегодняшний день известно более 300 цитокинов, в состав которых входят интерлейкины (ИЛ), интерфероны (ИФН), гемопоэтические ростовые факторы, которые тормозят или стимулируют рост опухолей (ФНО, онкостатин и др.). Каждый цитокин имеет определенную направленность действия; дефект одного компенсируется

наличием других, которые выполняют подобную функцию. Этим определяется сбалансированность цитокинового спектра.

Ряд цитокинов взаимодействует с разными клеточными рецепторами, что определяет сходство в их действии на иммунный ответ. Цитокины определяют все этапы и результат местного воспалительного процесса (отек, клеточная инфильтрация, тромбоз капилляров и др.), направленного на защиту организма. Они действуют через рецепторы на поверхности клеток-мишеней, выполняют про- и противовоспалительное, иммуностимулирующее, иммуносупрессивное и гемопоэти-ческое влияние (Е.Ф. Чернушенко, Р.Г. Процюк, 2010).

Таким образом, в индукции иммуногенеза необходимо взаимодействие макрофага, Т- и B-лимфоцитов, а также участие гуморальных факторов, выделяемых лимфоцитами и центральными органами иммунитета.

1.3. Механизм приобретенного антибактериального иммунитета

Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов показали, что центральным звеном приобретенной резистентности к туберкулезу является специфический клеточный иммунитет, недостаточность которого во многом определяет особенности клинического течения и исход заболевания (Е.Ф. Чернушенко, JI.C. Когосова, 1981; А.Е. Александрова, 1987; JI.C. Когосова с соавт., 1990; И.С. Хоменко, 1993; Б.С. Брискин, З.И. Савченко, 1994; Б.Е. Кноринг, 1995; И.С. Фрейдлин, 1998; A.B. Елькин с соавт., 2002; L. Lenzini et al., 1981; V.R. Perumal, 1981; A.M. Dannenberg, 1989; A. Ghosh et al., 1989).

При туберкулезе легких возникает количественный дефицит и выраженная функциональная дисфункция Т-системы иммунитета. У больных прогрессирующим туберкулезом недостаточность клеточного иммунного ответа определяется в 60-100%. Проявление иммунологических дисфункций при развитии туберкулёза связано с уменьшением количества активированных моноцитов и снижением как количественного содержания, так и функциональной активности Т-хелперов (стимулированная продукция ИЛ-2 и пролиферативный ответ на митоген). При

прогрессировании заболевания регистрируется углубление степени иммуноде-прессии: дальнейшее снижение количественного содержания активированных моноцитов и подавление функциональной активности Т-клеток (В.Ю. Мишин с соавт., 1996; Д.А. Адамбеков с соавт., 1998; М.А. Карачунский с соавт., 1997; H.A. Хонина с соавт., 2000; М. Goren, 1982; U. Greinert et al., 1990).

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) представляет неотъемлемую часть иммунных реакций организма при туберкулезе. Несмотря на то, что отсутствуют детально разработанные теории о роли ГЗТ в формировании повышенной устойчивости к туберкулезу, связанной с механизмами приобретенного иммунитета, уже имеется достаточно фактов, чтобы рассматривать ее как центральное звено в развитии противотуберкулезной резистентности:

1) ГЗТ всегда сопровождает туберкулезную инфекцию и лишь при анергии перед смертью животных и при очень тяжелом процессе у больных туберкулезом людей проявления этого феномена отсутствуют;

2) ГЗТ всегда развивается при вакцинации, и существуют лишь единичные сообщения о том, что можно выделить иммуногенную фракцию микобактерий туберкулеза, не вызывающую ГЗТ;

3) ГЗТ нельзя подавить с помощью удаления тимуса, иммунодепрессантов, рентгеновского облучения или антилимфоцитарной сыворотки, не снизив при этом устойчивости к туберкулезу (М.М. Авербах, 1976).

ГЗТ является центральным звеном в процессе формирования устойчивости к туберкулезной инфекции и клетки-эффекторы ГЗТ оказывают регулирующее влияние на систему макрофагов, осуществляющих разрушение микобактерий (М.М. Авербах, 1972).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пелик, Валентина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авербах, М.М. Повышенная чувствительность замедленного типа, реактивность иммунокомпетентных клеток и противотуберкулезный иммунитет / М.М. Авербах, В.И. Литвинов // Тр. XXI Международной конференции по туберкулезу. -М.: «Медицина», 1972. - С. 380-383.

2. Авербах, М.М. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс / М.М. Авербах, В.Я. Гергерт, В.И. Литвинов. - М.: «Медицина», 1974.-248 с.

3. Авербах, М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза / М.М. Авербах. -М.: «Медицина», 1976. - 312 с.

4. Адамбеков, Д. А. Субпопуляции Т-лимфоцитов при туберкулезе у лиц пожилого и старческого возраста / Д. А. Адамбеков // Пробл. туберкулеза. - 1993. -№2.-С. 51-53.

5. Адамбеков, Д.А. Иммунологический статус больных туберкулезом пожилого и старческого возраста и его изменения в процессе комплексного лечения с использованием Т-активина / Д.А. Адамбеков, В.И. Литвинов, К.Б. Мамбетов и др. // Пробл. туберкулеза. - 1998. - №5. - С. 46-48.

6. Александрова, А.Е. Место средств патогенетической направленности действия в терапии туберкулеза / А.Е. Александрова // Патогенетическая терапия легочного и внелегочного туберкулеза. - Л, 1987. - С. 11-18.

7. Алпатова, Т.П. К вопросу об иммунопрофилактике крупного рогатого скота вакциной БЦЖ / Т.П. Алпатова, Г.А. Тихенко // Ветеринарная патология. - 2004. -№ 1-2.-С. 61-64.

8. Анипко, А.П. Сывороточные иммуноглобулины у больных деструктивным туберкулезом легких в процессе химиотерапии, включающие патогенетические средства / А.П. Анипко, Б.И. Квасницкий, В.А. Степаненко и др. // 11 съезд врачей фтизиатров. - СПб, 1992. - С. 327.

9. Бажин, М.А. Иммуногенные и протективные свойства иммобилизирован-ных на целлюлозной матрице антигенов микобактерий / М.А. Бажин, В.В. Шамов

// Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных: сб. науч. тр. / ВНИИБТЖ. - Омск, 2000. - С. 61-66.

10. Бажин, М.А. Иммунопрофилактика в комплексе противотуберкулезных мероприятий / М.А. Бажин, Ю.И. Смолянинов, В.Г. Ощепков, H.H. Кощеев и др. // Ж. Ветеринарная патология. - № 1-2. - 2004. - С. 139-142.

11. Бажин, М.А. Вакцинопрофилактика в комплексе противотуберкулезных мероприятий / М.А. Бажин, B.C. Власенко, A.C. Куварин, А.Н. Новиков // Мат. Междунар. науч.-практ. конф., посвященной 100-летию со дня рождения И.Г. Кондюрина / ФГОУ ОмГАУ. - Омск, 2004. - С. 345-350.

12. Бажин, М.А. Оценка иммуномодулирующих свойств препаратов на их способность восстанавливать утраченную иммунологическую реактивность / М.А. Бажин, B.C. Власенко, А.Н. Новиков, Е.М. Шулико // Методические рекомендации / ГНУ ВНИИБТЖ Россельхозакадемии; ГНУ СО Россельхозакадемии. -Омск, 2010.-12 с.

13. Базарбаев, М. Иммуногенность противотуберкулезной жидкой вакцины / М. Базарбаев // Меры борьбы с туберкулезом и бруцеллезом с.-х. животных в Казахстане: Сб. науч. тр. - Алма-Ата, 1986. - С. 36-40.

14. Базарбаев, М. Защитная эффективность противотуберкулезной вакцины БЦЖ на молодняке крупного рогатого скота / М. Базарбаев // Современное состояние и актуальные проблемы развития ветеринарной науки и практики: материалы междунар. науч.- практ. конф. посвященной 100-летию КазНИВИ (15-16 сентября 2005 г.). - Алматы, 2005. - С. 104-108.

15. Батрак, Г.Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным / Г.Е. Батрак, А.Н. Кудрин. - М.:«Медицина», 1979. - С. 158-159.

16. Билько, И.П. Современные представления об ультраструктуре и функции клеточной стенки микобактерий туберкулеза / И.П. Билько, В.Г. Мату-севич // Проблемы туберкулеза. - 1986. - № 9. - С. 65-70.

17. Брискин, Б.С. Иммунная недостаточность у больных с хирургической инфекцией / Б.С. Брискин, З.И. Савченко // Врач. - 1994. - № 12. - С. 5-8.

18. Вейсфейлер, Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичных микобактерий / Ю.К. Вейсфейлер. - Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1975.-335 с.

19. Верещагин, М.Н. Клиническое наблюдение над телятами, вакцинированными штаммом БЦЖ / М.Н. Верещагин, В.М. Аристовский, H.H. Благовещенский // Сб. тр. Казан, туб. комиссии. - Казань, 1926. - Т. 1. - С. 31-36.

20. Вишневский, П.П. Диагностика и профилактика туберкулеза / П.П. Вишневский // Практическая ветеринария. - 1927. - №9. - 33 с.

21. Вишневский, П.П. Результаты опытов с БЦЖ на мелких лабораторных животных и крупном рогатом скоте / П.П. Вишневский // Вестн. соврем, ветеринарии. - 1928. - №4. - С. 22.

22. Власенко, B.C. Методы оценки иммунного статуса животных при туберкулезе на основе взаимосвязей в системе иммунитета: автореф. дис. ... канд. биол. наук / B.C. Власенко. - Новосибирск, 2003. - 18 с.

23. Власенко, B.C. Оценка иммунного статуса у крупного рогатого скота при лейкозе / B.C. Власенко, М.А. Бажин, Т.С. Дудоладова, В.А. Мироненко, А.Н. Новиков // Методические рекомендации. / ГНУ ВНИИБТЖ Россельхозакадемии; ГНУ СО Россельхозакадемии. - Омск, 2010. - 31 с.

24. Власенко, B.C. Оптимизация методов контроля и коррекции иммунного статуса при туберкулезе и лейкозе крупного рогатого скота: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / B.C. Власенко. - Казань, 2011. - 43 с.

25. Воробьев, A.A. Микробиология и иммунология / A.A. Воробьев. - М.: «Медицина», 1999. - 464 с.

26. Вышелесский, С.Н. Частная эпизоотология / С.Н. Вышелесский. - М.: «Сельхозгиз», 1940. - С. 89-113.

27. Галактионов, В.Г. Генетический контроль взаимодействия макрофагов с Т- лимфоцитами /В.Г. Галактионов, Т.В. Анфалова // Иммунология. - 1983. - № 2. - С. 5-11.

28. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. - М.: Изд-во МГУ, 1998.-480 с.

29. Гельберг, С.И. К методике экспериментального изучения иммуноген-ных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективности методов их применения / С.И. Гельберг, Е.А. Финкель // Пробл. туберкулеза. - 1959. - №2. - С. 8084.

30. Гергерт, В.Я. Цитокины при туберкулезе / В.Я. Гергерт, М.М. Авербах и др. // Вестник РАМН. - 1995. - № 7. - С. 33-37.

31. Гергерт, В.Я. Цитокины в иммунопатогенезе туберкулеза легких / В.Я. Гергерт, Г.А. Космиади, З.П. Абрамова // Пробл. туберкулеза. - 1995. - № 2. - С. 32-34.

32. Гизатуллин, Х.Г. Профилактика туберкулеза вакциной БЦЖ / Х.Г. Ги-затуллин, М.А. Сафин // Учен. зап. КГВИ. - Казань, 1973. - Т. 115. - С. 211-213.

33. Гизатуллин, Х.Г. Профилактика туберкулеза у телят вакциной БЦЖ / Х.Г. Гизатуллин, М.Т. Нигматулин, М.А. Сафин // Учен. зап. КГВИ. - Казань, 1974. - Т. 115.-С. 211-213.

34. Гизатуллин, Х.Г. Выделение L-форм микобактерий из штамма БЦЖ / Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин, М.В. Харитонов // Ветеринария. - 1979. - № 11. -С. 28-29.

35. Гизатуллин, Х.Г. Материалы по изучению эффективности вакцины БЦЖ на телятах и применение ее при оздоровлении хозяйств, длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота / Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин // Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. по бруцеллезу и туберкулезу с.-х животных. -Омск, 20-30 мая 1980 г. - 1980. - С. 31-32.

36. Говоров, A.M. Разработка мероприятий по профилактике туберкулеза крупного рогатого скота / A.M. Говоров // Науч. тр. / УНИИЭВ. - Киев, 1952. - С. 31-32.

37. Говоров, A.M. Разработка мероприятий по специфической профилактике туберкулеза крупного рогатого скота / A.M. Говоров // Науч. тр. / УНИИЭВ. -Киев, 1954.-Т. 21.-С. 82-90.

38. Горизонтов П.Д. Гомеостаз / П.Д. Горизонтов. -М., 1981. -576 с.

39. Гриневич, Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологически больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лаб. дело. - 1981. - №8. - С. 493-496.

40. Губарев, М.И. Влияние полиионов иммуностимуляторов на неспецифические (КонА- индуцирование) Т- супрессоры в культуре in vitro / М.И. Губарев, В.В. Гончаров, Т.В. Абраменко // Иммунология. - 1988. - № 2. - С. 50-53.

41. Давыдова, Т.Н. Профилактическая эффективность противотуберкулезного препарата ниазона при туберкулезе крупного рогатого скота / Т.Н. Давыдова, A.C. Донченко // Научное обеспечение мероприятий по профилактике и ликвидации туберкулеза и бруцеллеза сельскохозяйственных животных: сб. науч. тр. / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. - Новосибирск, 1991. - С. 65-68.

42. Дидовец, С.Р. Опыт борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота в Украинской ССР / С.Р. Дидовец, Ю.Я. Кассич, А.Т. Борзяк // Матер. Всесоюзн. науч. конф. - Омск, 1980. - С. 71-73.

43. Донченко, A.C. Основные научные положения проблемы оздоровления крупного рогатого скота от туберкулеза / A.C. Донченко // Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: сб. науч. тр. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. -Новосибирск, 1986.-С. 11-16.

44. Донченко, A.C. Повышение протективных свойств вакцины БЦЖ с помощью иммуномодулятора - полирибоната при профилактике туберкулеза животных / A.C. Донченко, В.Н. Донченко, Г.П. Протодьяконова и др. // Основные научные исследования по проблеме туберкулеза и бруцеллеза животных, профилактика и организация мероприятий по ликвидации болезней в регионе Сибири: тез. докл. - Новосибирск, 1995. - С. 54-55.

45. Донченко, A.C. Повышение протективных свойств вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов / A.C. Донченко, H.A. Донченко, В.Н. Донченко // Проблемы стабилизации и развития сельского хозяйства Казахстана, Сибири и Монголии. - Новосибирск, 2000. - С. 168-170.

46. Донченко, A.C. Научные и практические основы профилактики и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота /A.C. Донченко, H.A. Донченко // Сиб. вестн. с.-х. науки. - 2004. -№3. - С. 81-88.

47. Донченко, В.Н. Течение туберкулезного процесса у морских свинок, вакцинированных БЦЖ с иммуномодулятором / В.Н. Донченко, JI.C. Соколова, A.C. Донченко // Эпизоотология, диагностика и профилактика туберкулеза и бруцеллеза животных: сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. - Новосибирск, 1990.-С. 43-48.

48. Донченко, В.Н. Теория и практика повышения протективных свойств противотуберкулезной вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов / В.Н. Донченко, A.C. Донченко, Г.П. Протодъяконова и др. // Тез. докл. - Новосибирск, 1991.-С. 131-132.

49. Донченко, H.A. Усовершенствование средств и методов диагностики и профилактики туберкулеза крупного рогатого скота: автореф. дис. ... докт. ветеринар. наук / H.A. Донченко. - Новосибирск, 2008. - 36 с.

50. Дранник, Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. - Киев, 2010. - 547 с.

51. Евглевский, A.A. Оценка эпизоотической эффективности полевых испытаний туберкулезного анатоксина в стационарно неблагополучных по туберкулезу стадах / A.A. Евглевский // Тез. докл. науч.-произ. конф., Курск, 1996. - С. 109-111.

52. Елькин, A.B. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением ронколейкина / A.B. Елькин, Б.Е. Кноринг и др. - СПб.: Изд-во С.- Петерб. ун-та, 2002. - 104 с.

53. Еремеев, В.В. Новая противотуберкулезная вакцина: мечта или реальность? / В.В. Еремеев // Пробл. туберкулеза. - 2001. - № 1. - С. 53-55.

54. Ерохин, В.В. Строение микобактерий туберкулеза по данным электронной микроскопии / В.В. Ерохин // Проблемы туберкулеза. - 1982. - № 3. - С. 55-59.

55. Жумашев, A.C. Специфическая профилактика туберкулеза крупного рогатого скота / А.С Жумашев // Науч. техн. бюл. СО ВАСХНИЛ. - 1985. - № 32. - С.27-30.

56. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. - СПб.: Питер, 2001. - 576 с. - (Серия «Современная медицина»),

57. Зубакин, В.А. Разработка оптимальной схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота: автореф. дис. ... канд. ветеринар, наук / В.А. Зубакин. - Новосибирск, 1989. - 19 с.

58. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. - СПб.: Питер, 2001. - 576 с. - (Серия «Современная медицина»).

59. Илибаев, Х.М. Специфическая профилактика туберкулеза телят медицинской вакциной БЦЖ / Х.М. Илибаев, Б.Б. Бисенов // Вопросы взаимосвязи туберкулеза человека и животных. - Алма-Ата, 1981. - С. 95-100.

60. Исхаков, О.З. Вакцина БЦЖ в комплексе противотуберкулезных мероприятий / О.З. Исхаков, В.Ф. Пылинин // Ветеринария. - 1985. - № 8. - С. 7-9.

61. Карачунский, М.А. Особенности клеточного иммунитета при туберкулезе легких у больных сахарным диабетом / М.А. Карачунский, В.Я. Гергерт, О.Б. Яковлева // Пробл. туберкулеза. - 1997. - № 6. - С. 59-60.

62. Кассич, Ю.Я. Рецидивы туберкулеза / Ю.Я. Кассич, И.К. Целлариус, А.Е. Тесля и др. // Ветеринария. - 1981. - № 4. - С. 38-39.

63. Кассич, Ю.Я. Совершенствование и сравнительное изучение методов обработки материала, отобранного из объектов внешней среды для культуральной диагностики туберкулеза / Ю.Я. Кассич, П.М. Тихонов // Ветеринария. - Киев, 1984.-Вып. 54.-С. 16-18.

64. Китаева, М.Н. Иммуноадъювантные свойства ионофоров / М.Н. Ки-таева, Д.М. Аббуллаев, Р.И. Атауллаханов, Г.Н. Торсунова // Иммунология. -1986.-№ 1.-е. 69-72.

65. Коваленко, A.M. Изучение некоторых физико-химических свойств вакцинных препаратов против туберкулеза / A.M. Коваленко, В.М. Гнатовская // Информац. бюл. ИЭКВМ. - Харьков, 1995. - С. 17-19.

66. Коваленко, A.M. Разработка специфических средств профилактики туберкулеза крупного рогатого скота: дис. ... докт. ветеринар, наук / A.M. Коваленко. - Курск, 2002. - 298 с.

67. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. - Спб.: «Спец Лит», 2008. - 767 с.

68. Кошечкин, В.А. Туберкулез: Учебное пособие / В.А. Кошечкин, З.А. Иванова. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 304 с.

69. Кноринг, Б.Е. Оценка иммунного статуса больных туберкулезом с учетом патогенетических особенностей заболевания / Б.Е. Кноринг // Пробл. туберкулеза. - 1995. - № 1.-С. 18-21.

70. Кноринг, Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунокоррекции терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Б.Е. Кноринг. - СПб., 1996.

71. Кноринг, Б.Е. Определение состояния иммунитета и уровня цитоки-нов для оценки течения туберкулеза легких / Б.Е. Кноринг, Н.М. Чужова и др. -СПб., 1998. - (Пособие для врачей и научных работников, работающих в области фтизиатрии).

72. Коваленко, A.M. Разработка специфических средств профилактики туберкулеза крупного рогатого скота: автореф. дис. ... д-ра вет. наук / A.M. Коваленко. - Спб., 2002. - 31 с.

73. Кованда, С.И. Заболеваемость телят туберкулезом / С.И. Кованда, В.Н. Василевский // Ветеринария. - 1977. - №7. - С. 51-53.

74. Когосова, Л.С. Эффективность применения тималина в комплексном лечении больных туберкулезом легких / Л.С. Когосова, Е.Ф. Чернушенко // Пробл. туберкулеза. - 1990. -№ Ю. - С. 29-32.

75. Колокшанский, В.А. Динамика аллергических реакций у телят, вакцинированных БЦЖ / В.А. Колокшанский // Сб. тр. ЛВИ. - Л., 1953. - Т. 5. - С. 6872.

76. Колычев, Н.М. Иммунология, микробиология, эпизоотология бруцеллеза и туберкулеза животных: монография / Н.М. Колычев, М.А. Бажин, A.A. Новицкий, B.C. Власенко. - Омск: Изд-во ФГОУ ВПО ОмГАУ, 2007. - 377 с.

77. Колычев, Н.М. О системе эффективности противотуберкулезных мероприятий и контроля ее выполнения / Н.М. Колычев // Актуальные проблемы инфекционных и незаразных патологий животных: Матер. X Междунар. науч.-практ. конф. (Омск, 21-22 сентября 2010 г.). - Омск, 2010. - С. 130-134.

78. Коромыслов, Г.Ф. Применение иммуностимуляторов в ветеринарии / Г.Ф. Коромыслов, Д.Д. Полоз, H.H. Крюков и др. // Тр. ВИЭВ. - М., 1985. - Т. 62. -С. 3-7.

79. Коронели, Т.В. Липиды микобактерий и родственных микроорганизмов / Т.В. Коронели . - М.: Изд-во МГУ, 1984. - С. 18-68.

80. Кощеев, H.H. Профилактика туберкулеза и микобактериозов крупного рогатого скота с использованием вакцины БЦЖ / H.H. Кощеев // Естественная и специфическая резистентность населения и животных в условиях Сибири: материалы 6-й межрег. науч.-практ. конф. посвящ. 85-летию СибНИВИ-ВНИИБТЖ. -Вып. 1. - Омск, 2007. - С. 29-38.

81. Кравец, А.Т. Применение телятам вакцины БЦЖ / А.Т. Кравец, В.Н. Зебрев, В.А. Зубакин // Диагностика и профилактика инфекции сельскохозяйственных животных : сб. науч. тр. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. -Новосибирск, 1981. - С. 32-34.

82. Кравец, А.Т. Течение туберкулеза крупного рогатого скота в природно-географических зонах некоторых областей Сибири / А.Т. Кравец, В.Н. Зебрев, В.А. Зубакин // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных: сб. науч. тр. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. - Новосибирск, 1983. - С. 46-51.

83. Красочко, П.А. Иммунология: учеб. пособие / Под ред. П.А. Красочко, Н.Д. Лисова. - Минск «Аверсэв», 2005. - 128 с.

84. Куварин, А.С. Оценка иммунного статуса у крупного рогатого скота, инфицированного атипичными микобактериями / А.С. Куварин, B.C. Власенко, А.Н. Новиков, Н.Н. Кощеев // Эпизоотология, диагностика и профилактика хронических инфекционных болезней животных: Матер. Междунар. науч. конф. посвященной 175-летию аграрной науки Сибири (Омск, 24-26 июня 2003 г.): Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ. - Омск, 2003. - С. 131-138.

85. Кульберг, А.Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг. - М.: «Мир». - 1986.-224 с.

86. Лебедев, К.А. Иммунная система при ремиссиях простого хронического бронхита (дискретный анализ взаимосвязи показателей Т-, В-, А-систем иммунитета) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, И.С. Петрухин // Иммунология. - 1984. - №1. - С. 61-65.

87. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 443 с.

88. Ломакин, М.С. Синтетические антигены и иммуномодуляторы как факторы, повышающие противоопухолевую резистентность / М.С. Ломакин, Г.М. Бочко // Иммунология. - 1988 -№ 1. - С. 11-18.

89. Лысенко, А.П. Антигенные комплексы М. bovis и их значение в диагностике туберкулеза: Автореф. дис. ... канд. вет наук / А.П. Лысенко. - Минск, 1984.-23 с.

90. Лысенко, А.П. Антигенный состав и дифференциация штаммов Mycobacterium bovis от антипичных микобактерий по наличию специфических антигенов / А.П. Лысенко // Вопросы эпизоотологии, диагностики и мероприятия по ликвидации туберкулеза и бруцеллеза животных: Сб. науч, трудов / ВАСХНИЛ, Сиб. отд. - Новосибирск, 1987. - С. 50-58.

91. Лысенко, А.П. Выявление антигенов Mycobacterium bovis / А.П. Лысенко // Ветеринария. - 1991. - № 1. - С. 26-27.

92. Лысенко, А.П. Специфичность антигенов Mycobacterium bovis при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота в ИФА / А.П. Лысенко, Г.А. Карпова, Т.Н. Агеева // Ветеринария. - 1992. - № 3. - С. 22-24.

93. Манько, В.М. Ветеринарная иммунология. Фундаментальные основы: Учебник / В.М. Манько, Д.А. Девришов. - М.:«Агровет», 2011. - 752 с.

94. Маянский, А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетические аспекты) / А.Н. Маянский // Иммунология - 2001. - № 2.-С. 53-63.

95. Медуницын, Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа / Н.В. Медуницын. - М.: «Медицина», 1983. - 160 с.

96. Митинская, Л.А. Из истории применения вакцины БЦЖ / Л.А. Митинская // Пробл. туберкулеза. - 2001. - №1. - С. 53-55.

97. Мишин, В.Ю. Состояние процессов активации Т-лимфоцитов и их ре-гуляторных субпопуляций у больных туберкулезом легких / В.Ю. Мишин, A.C. Павлюк, Л.В. Ковальчук // Пробл. туберкулеза. - 1996. - № 1. - С. 38-40.

98. Мишин, В.Ю. Фтизиопульмонология: Учебник / В.Ю. Мишин, Ю.Г. Григорьев, A.B. Митронин и др. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 504 с.

99. Наджитмитдинов, A.M. Влияние сополимеров N-винилпирролидона и акриловой кислоты на отдельные этапы иммуногенеза / A.M. Наджитмитдинов, P.M. Хаитов, А.Ш. Наримов и др.// ЖМЭИ,- 1979,- № 9,- С. 14-18.

100. Новиков, А.Н. Схема профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины: автореф. дис. ... канд. ветеринар, наук / А.Н. Новиков. - Омск, 2003. - 17 с.

101. Новиков, А.Н. Схема специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с применением БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ / А.Н. Новиков, М.А. Бажин, B.C. Власенко // Эпизоотология, диагностика и профилактика хронических инфекционных болезней животных: Матер. Междунар. науч. конф. посвященной 175-летию аграрной науки Сибири (Омск, 24-26 июня 2003 г.): Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ. - Омск, 2003. - С. 123-127.

102. Норкин, М.Н. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний / М.Н. Норкин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова и др. // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2. - № 1. - С. 35-42.

103. Обуховский, Б.П. Вакцинация телят против туберкулеза по методу Кальметта-Герена / Б.П. Обуховский, А.И. Пашковский // Вопросы туберкулеза. -1929. - №11. - С. 15-18.

104. Овдиенко, Н.П. Противотуберкулезная резистентность, индуцированная микобактериями БЦЖ и фракцией их оболочек / Н.П. Овдиенко, В.А. Горбатов, B.C. Гутин//Труды ВИЭВ. - 1984. - Т. 61.-С. 41-44.

105. Овдиенко, Н.П. Актуальные вопросы изучения механизмов иммуногенеза при туберкулезе крупного рогатого скота / Н.П. Овдиенко, В.А. Горбатов, B.C. Гуткин, А.П. Востряков // Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ Сиб. отд-ние. - Новосибирск, 1986. - С. 6067.

106. Ощепков, В.Г. Современные проблемы бруцеллеза и туберкулеза и решение их во ВНИИБТЖ в 2006-2010 гг. / В.Г. Ощепков // Актуальные проблемы инфекционных и незаразных патологий животных: Матер. X Между нар. науч.-практ. конф. (Омск, 21-22 сентября 2010 г.). - Омск, 2010. - С. 11-28.

107. Ощепков, В.Г. Усовершенствование специфической профилактики и диагностики туберкулеза крупного рогатого скота / В.Г. Ощепков, H.H. Кощеев, P.A. Хамзин, Д.Н. Мингалеев, И.К. Фахртдинов // Ученые записки КГАВМ. -2013.-Т. 215.-С. 276-280.

108. Пак, В.Г. Сравнительная оценка иммуностимулирующей активности естественных и синтетических олигодезоксинуклеотидов in vitro и in vivo / В.Г Пак, И.В. Сергеев, Д.Ю. Трофимов // Иммунология. - 2004. - №4. - С. 207-210.

109. Пат. 2112543 Российская Федерация, МПК6 А 61 К 39/04, А 61 К 47/48. Иммуномодулирующее лекарственное средство / А.Г. Хоменко, Р.В. Петров, P.M. Хаитов и др. -№961139399/14; заявл. 26.09.1996; опубл. 10.06.1998.

110. Пат. 2153354 Российская Федерация, МПК7 А 61 К 39/04, А 61 Р 31/06. Вакцина против туберкулеза / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.И. Литвинов и

др.; заявитель и патентообладатель Московский городской центр борьбы с туберкулезом. - №99106529/14; заявл. 31.03.1999; опубл. 27.07.2000.

111. Пат. 2218567 Российская Федерация, МПК7 G 01 N 33/52. Способ диагностики функционального состояния нейтрофилов человека / М.А. Годков, В.Ю. Зинкин.; заявитель и патентообладатель науч.- исслед. ин-т скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. - №2001132646/14; заявл. 05.12.2001; опубл. 10.12.2003.

112. Пат. 2217164 Российская Федерация, МПК7 А 61 К 39/04. Способ получения вакцины против туберкулеза / М.А. Бажин, В.В. Шамов, В.Г. Ощепков, В.И. Околелов, Г.П. Неворотова.; заявитель и патентообладатель Всероссийский науч.- исслед. ин-т бруцеллеза и туберкулеза животных. - № 2001129597/13; заявл. 01.11.2001; опубл. 27.10.2003; Бюл. №33.

113. Пат. 2366455 Российская Федерация, МПК А61К 39/04, C12N 1/20, C12R 1/32. Способ получения специфического иммуномодулятора / Бажин М.А., Власенко B.C., Новиков А.Н., Неворотова Г.П., Шулико Е.М., Реутова Т.С.; заявитель и патентообладатели: Министерство сельского хозяйства и продовольствия Омской области, Всерос. науч.-исслед. ин-т бруцеллеза и туберкулеза животных. -№ 2007139594; заявл. 25.10.07; опубл. 10.09.09, Бюл. № 25. - 8 с.

114. Пацула, Ю.И. Ускоренный метод визуализации восстановленного нитросинего тетразолия для оценки функциональной активности нейтрофилов / Ю.И. Пацула, B.C. Власенко // Ветеринария и кормление. - 2009. - №4. - С. 20-21.

115. Петров, A.A. Эффективность использования вакцины БЦЖ в хозяйствах / A.A. Петров, М.И. Гертман, О.В. Епанчинцева и др. // Основные научные исследования по проблеме туберкулеза и бруцеллеза с.-х животных, профилактика и организация мероприятий по ликвидации болезней в регионе Сибири: тез. докл. -Новосибирск, 1995.-С. 56-57.

116. Петров, Р.В. Т- и В-лимфоциты / Р.В. Петров, А.Н. Чередеев // Успехи современной биологии. - 1974. - Т. 77. - Вып. I. - С. 90-104.

117. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. - М.: «Медицина», 1976. - 333 с.

118. Петров, Р.В. Искусственные полиэлектролиты - новые биологические активные соединения, влияющие на иммуногенез / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // МРЖ. -1977. - Вып. 21. - № 7. - С. 18-27.

119. Петров, Р.В. Регуляторная роль костного мозга в антителогенезе / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов. - В кн.: Итоги науки и техники. Иммунология. - Вып. 9.- М.: ВИНИТИ. - 1978. - С. 572-581.

120. Петров, Р.В. Иммунный ответ и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Успехи современной биологии. - 1979. - Т. 88. - Вып. 6. - С. 307-321.

121. Петров, Р.В. Модификация иммунного ответа при помощи антигена, связанного с неприродными полиэлектролитами / Р. В. Петров, В.А. Кабанов, P.M. Хаитов и др. // ЖМЭИ. - 1981. - № 2. - С. 58-65.

122. Петров, Р.В. Влияние синтетичеких полиэлектролитов на кооперацию Т- и В- клеток при иммунизации мышей генотипов искусственным антигеном (Т, Г)-А-Я / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.Ш. Наримов, С.А. Корякин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1981. - № 5. - С. 590-592.

123. Петров, Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов. - АМН СССР. - М.: «Медицина», 1983. -256 с.

124. Петров, Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р.В. Петров, P.M. Хаитов. -М.: «Медицина». - 1988. -288 с.

125. Петров, Р.В. Иммуногены и вакцины нового поколения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2011. - 608 с. (Серия «Библиотека врача-специалиста»).

126. Петрянкин, Ф.П. Иммунотропные препараты для лечения и профилактики болезней животных // Ветеринарная патология. - 2009. - №2. - С. 98-105.

127. Пинегин, Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций / Б.В. Пинегин, Т.М. Андропова, Т.И. Юдина // Int. J. Immunorehabilitation. - 1998. - № 10. - С. 86-99.

128. Пинчук, JI.M. Сравнительное изучение высших жирных кислот липи-дов М. tuberculosis и М. bovis / Л.М. Пинчук, Г.И. Герасимова, Е.А. Воронцова и др. // Проблемы туберкулеза. - 1982. - № 3. - С. 62-65.

129. Пионтковский, В.И. Эффективность противотуберкулезной вакцины БЦЖ / В.И. Пионтковский, Д.П. Бахтин // Вестн. с.-х. науки Казахстана. - 1982. -.№ 10.-С. 73-77.

130. Пионтковский, В.И. Усовершенствование мер профилактики и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота / В.И. Пионтковский // Тр. ВИЭВ / ВНИИ экспериментальной ветеринарии. - 1984. - Т. 61. - С. 49-55.

131. Пионтковский, В.И. Профилактика и меры борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота / В.И. Пионтковский, Д.П. Бахтин // Вест. с.-х. науки Казахстана. - 1987. - № 6.-С. 57-61.

132. Понякина, И.Д. Прогнозирование эффективного профилактического лечения у больных хроническим бронхитом на основании оценки иммунного статуса / И.Д. Понякина, В.В. Андронов, O.E. Скворцова // Иммунология. - 1986. -№5.-С. 56-60.

133. Протодьяконова, Г.П. Влияние иммуномодулятора на противотуберкулезный иммунитет телят / Г.П. Протодьяконова, A.C. Донченко // Общая и частная эпизоотология инфекционных болезней сельскохозяйственных животных: сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. - Новосибирск, 1990. - С. 3946.

134. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт. - М.: «Мир», 1991. - 327 с.

135. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - Пер. с англ. - М.: Мир, 2000. - 592 с.

136. Романова, Р.Ю. Иммунологическое значение фракций микобактерий, полученных с помощью ультрацентрирования / Р.Ю. Романова, В.П. Павлова. - В кн.: Основные направления повышения борьбы с туберкулезом. - М.: «Медицина», 1975.-С. 318-325.

137. Романова, Р.Ю. Использование дифференциального ультрацентрифугирования для выделения субклеточных компонентов микобактерий туберкулеза / Р.Ю. Романова // Пробл. туберкулеза. - 1981. - № 7. - С. 54-56.

138. Романова, Р.Ю. Иммуногенные свойства, диагностическая ценность антигенов микобактерий БЦЖ: автореф. дис. ... док. биол. наук / Р.Ю. Романова. -М., 1992.-48 с.

139. Ромашевская, Е.И. Влияние BCG на интенсивность синтеза белка в различных субклассах перитонеальных макрофагов / Е.И. Ромашевская, Э.Л. Хасман, Т.Ф. Морарь, Д.П. Каулен // Иммунология. - 1983. - № 5. - С. 55-58.

140. Сапин, М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Е. Этиген. -М.: Медицина, 1996. - 304 с.

141. Сапожников, Н.М. Электрофоретический метод исследования абсорбции поликатионов на клеточной поверхности / Н.М. Сапожников, В.В. Щербухин, И.М. Дозморов // Иммунология. - 1986. -№ 1. - С. 63-65.

142. Сафин, М.А. Эффективность вакцинации телят БЦЖ в хозяйствах, длительно неблагополучных по туберкулезу / М.А. Сафин, Х.Г. Гизатуллин, М.В. Харитонов // Тез. науч.- произв. конф. по туберкулезу. - Минск, 1977. - С. 34-37.

143. Сафин, М.А. Иммунопрофилактика туберкулеза крупного рогатого скота вакциной БЦЖ / М.А. Сафин // Сб. науч. тр. КГВИ. - Казань, 1981. - Т. 138. - С.32-38.

144. Сафин, М.А. Вакцина БЦЖ и противотуберкулезные мероприятия / М.А. Сафин // Ветеринария. - 1982. -№11. - С. 39-40.

145. Сафин, М.А. Проблема специфической профилактики туберкулеза у крупного рогатого скота / М.А. Сафин // Актуальные вопросы эпизоотологии. -Казань, 1983.-С. 14-15.

146. Сафин, М.А. Результаты экспериментального изучения вакцины БЦЖ на молодняке крупного рогатого скота / М.А. Сафин, P.A. Хамзин // Науч. техн. бюл. СО ВАСХНИЛ. - Новосибирск, 1985. - №32. - С. 30-32.

147. Сафин, М.А. Значение специфической профилактики в комплексе противотуберкулезных мероприятий / М.А. Сафин, Ф.Г. Акберов, P.A. Хамзин //

Меры борьбы с хроническими инфекциями в животноводческих комплексах: сб. науч. тр. КГВИ. - Казань, 1986. - С. 23-27.

148. Сафин, М.А. Вакцина БЦЖ и ее эффективность в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий / М.А. Сафин // Совершенствование систем и методов в борьбе с бруцеллезом и туберкулезом животных / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. - Новосибирск, 1987.-С. 152-157.

149. Сафин, М.А. Повышение протективных свойств вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов / М.А. Сафин, P.C. Сибгатуллин, Ф.Г. Акберов // Пробл. инфекц. и инваз. болезней в животноводстве на соврем, этапе. - М., 1999. -С. 55-57.

150. Свиридов, Б.Д. Синтетические высокомолекулярные иммуномодуля-торы на основе модифицированных сополимеров винилпирролидона / Б.Д. Свиридов, В.Ю. Скворцов, Р.И. Атауллаханов и др. // Иммунология. - 1986. - № 2. -С. 25-27.

151. Селиванов, A.B. Изучение пероральной иммунизации телят против туберкулеза вакциной БЦЖ / A.B. Селиванов, Э.Д. Лакман // Учен. зап. КГВИ. -Казань, 1970.-Т. 104.-С. 98-102.

152. Сепиашвили, Р.И. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Се-пиашвили, М.Г. Шубич, Н.В. Колесникова // Аллергология и иммунология. -2000.-№ 1.-С. 15-23.

153. Сизякина, Л.П. Справочник по клинической иммунологии / Л.П. Си-зякина, И.И. Андреева. - Ростов-на-Дону, 2005. - 448 с.

154. Спивак, Н. Я. Интерферон и система мононуклеарных фагоцитов / Н. Я. Спивак, Л. Н. Лазаренко, О. Н. Михайленко. - Киев: «Фитоцентр», 2002. - 164 с.

155. Спиридонов, Г.Н. Значение иммуномодуляторов в повышении противотуберкулезной устойчивости / Г.Н. Спиридонов // Достижение ветеринарной и зоотехнической науки в животноводстве: тез. докл. респ. науч.-произв. конф. -Казань, 1988.-30 с.

156. Спиридонов, Г.Н. Влияние иммуномодуляторов на иммуногенез у телят, привитых вакциной БЦЖ / Г.Н. Спиридонов, М.А. Сафин // Вопросы борьбы с туберкулезом людей и животных. - Ташкент, 1990. - С. 170-171.

157. Терехов, О.П. Изучение механизма активации Т-лимфоцитов мышей под действием мурамоил-дипептида и его синтетического аналога в системе in vitro / О.П. Терехов, К.П. Кашкин, М.Н. Катаева и др. // Иммунология. - 1985. - № 5.-С. 55-58.

158. Тогунова, А.И. Иммуногенные свойства сухой вакцины БЦЖ / А.И. Тогунова, E.H. Лещинская и др. // Бюл. ин-та туберкулеза АМН СССР. - 1951. -№1. - С. 27-33.

159. Торсунова, Г.Н. Влияние синтетических полиэлектролитов на формирование вторичного иммунного ответа на О-антиген Salmonella typhinurium / Г.Н. Торсунова, Н.Ю. Алексеева // Иммунология. - 1986. - № 1. - С. 36-39.

160. Урбан, В.П. О природе рецидивов при туберкулезе крупного рогатого скота / В.П. Урбан // Состояние и перспективы научных исследований по диагностики и профилактике туберкулеза и бруцеллеза и меры борьбы с этими болезнями сельскохозяйственных животных. - Омск, 1980. - С. 49-51.

161. Урбах, В.Ю. Биометрические методы (статистическая обработка опытных данных в биологии, сельском хозяйстве и медицине) /В.Ю. Урбах. - М.: Наука, 1964.-416 с.

162. Усович, А.П. Применение математических статистик при обработке экспериментальных данных в ветеринарии / А.Т. Усович, П.Т. Лебедев. - Омск, 1970.-44 с.

163. Федоров, Ю.Н. Основы иммунологии и иммунопатологии собак / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский, И.В. Слугин. - М.: Издательско-информационный центр ООО «ИНФОРМ-12», 2000. - 248 с.

164. Федоров, Ю.Н. Иммунодефицита крупного рогатого скота / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. - 2006. - № 1. - С. 3-6.

165. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и её дефекты: руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. - СПб., 1998. - 113 с.

166. Хабузов, И.П. Иммуномодуляторы в коррекции иммунодефицита и профилактике туберкулеза крупного рогатого скота / И.П. Хабузов // Ветеринарная патология. - 2004. - № 1-2. - С. 132-134.

167. Хаитов, P.M. Мембранозависимые медиаторы, регулирующие метаболизм, пролиферацию и дифференцировку иммуноцитов / P.M. Хаитов, Р.И. Ата-уллаханов // Иммунология. - 1981. - №. 9. - С. 144-201.

168. Хаитов, P.M. Участие макрофагов в реакции лимфоцитов на полиионы-иммуностимуляторы / P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов, М.И. Губарев // Иммунология. - 1986. - № 5. - С. 26-29.

169. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №5. - С. 47.

170. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №1. - С. 61-64.

171. Хайкин, Б.Я. Химиопрофилактические свойства изониазида и иммунизирующая активность вакцины БЦЖ при туберкулезе норок: автореф. дис. ... канд. ветеринар, наук / Б.Я. Хайкин. - Троицк, 1970. - 18 с.

172. Хайкин, Б.Я. Профилактическая эффективность вакцины БЦЖ при разных схемах ее применения / Б.Я. Хайкин, В.А. Зубакин // Методы диагностики и профилактики бруцеллеза и туберкулеза животных: сб. науч. тр. - Омск, 1988. -С. 69-78.

173. Хамзин, P.A. Совершенствование диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия: дис. ... докт. ветеринар, наук / P.A. Хамзин. - Казань, 2006. - 366 с.

174. Хоменко, А.Г. Современные представления о строении М. tuberculosis / А.Г. Хоменко, Н.В. Ерохин // ЖМЭИ. - 1982. - № 12. - С. 33-40.

175. Хоменко, А.Г. Повышенный апоптоз иммунокомпетентных клеток как один из возможных механизмов в развитии иммунодефицита у больных остропрогрессирующим туберкулезом / А.Г. Хоменко, JI.B. Ковальчук, В.Ю. Мишин // Пробл. туберкулеза. - 1996. - № 6. - С. 6-10.

176. Хоменко, И.С. Течение деструктивного туберкулеза легких у больных с иммунодефицитом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.С. Хоменко - М., 1993.

177. Хонина, H.A. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулеза легких / H.A. Хонина, С.Д. Никонов, C.B. Шпилевский и др. // Пробл. туберкулеза. - 2000. - № 1. - С. 30-32.

178. Цыганок, С.С. Дискретно-динамический анализ показателей иммунитета дерматологически больных / С.С. Цыганок, А.П. Парахонский // Успехи современного естествознания. -2003. - №12. - С. 72.

179. Чередеев, А.Н. Общие вопросы патологии / А.Н. Чередеев. - М., 1976. -Т. 4.-С. 124-160.

180. Чернушенко, Е.Ф. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких / Е.Ф. Чернушенко, JI.C. Когосова. - Киев, 1981.

181. Чернушенко, Е. Ф. Актуальные проблемы фтизиоиммунологии / Е. Ф. Чернушенко // Журнал Академии мед. наук. - 2004. - Т.10. - № 2. - С. 352-357.

182. Чернушенко, Е.Ф. Противотуберкулезный иммунитет (Часть 1) / Е.Ф. Чернушенко, Р.Г. Процюк // Украшський пульмонолопчний журнал. - 2010. - № 4.-С. 53-58.

183. Шамов, В.В. Технология изготовления белково-целлюлозных комплексов из микобактерий и их иммуногенные свойства: автореф. дис. ... канд. биол. наук /В.В. Шамов. - Новосибирск, 2001. - 18 с.

184. Шамов, В.В. Туберкулезная бесклеточная вакцина на целлюлозной матрице / В.В. Шамов // Матер. Всерос. науч. конф. по проблемам хронических инфекций: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ. - Омск, 2001. - С. 187-189.

185. Шарифуллин, Э.А. Серологическая диагностика туберкулеза крупного рогатого скота и идентификация микобактерий / Э.А. Шарифулин // Дис. канд. вет. наук. - Алма-Ата, 1981.

186. Шулико, Е.М. Лабораторный регламент приготовления специфического иммуномодулятора и его свойства / Е.М. Шулико // Актуальные проблемы инфекционных и незаразных патологий животных: Матер. X Междунар. науч.-практ. конф. (Омск, 21-22 сентября 2010 г.). - Омск, 2010. - С. 230-235.

187. Шулико, Е.М. Технологическая схема получения специфического им-муномодулятора на основе антигенов микобактерий его свойства: автореф. дис. ... канд. вет. наук / Е.М. Шулико. - Омск, 2011. - 18 с.

188. Щепеткин, И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. -1994. -№ 1.-С. 4-6.

189. Щуревский, В.Е. Значение вакцинации в профилактике туберкулеза крупного рогатого скота / В.Е. Щуревский // Бюл. ВИЭВ. - М., 1983. - Вып. 51. -С. 8-10.

190. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999.-608 с.

191. Anacher, R.L. Superiority of intravenously administrated BCG and BCG cell walls in protecting rhesus monkeys (macaca mulatta) against airborne tuberculosis / R.L. Anacher, W. Brehmer, W.R. Baralay // Z. Immun. - Forsch. - 1972. - Bd. 143. -S. 363-368.

192. Ankers, J. Inhibitory effect of BCG on adenovirus tumorigenesis / J. Ankers, N. Jonsson // Int. J. Cancer. - 1972. - V. 10. - P. 351-356.

193. Ballas, Z.K. Induction of NK activity in murine and human cells by CpG motifs in oligodeoxynucleotides and bacterial DNA / Z.K. Ballas et al. // J. Immunol. -1996. - V. 157. - N 7. - P. 1840.

194. Bruley-Rosset, M. In vivo and in vitro Macrophage Activation by systemic adjuvants / M. Bruley-Rosset, J. Florentin, H. Mathe // Agents and Actions. - 1976. -V. 6.-P. 251-255.

195. Cheneau, G. Essaie preliminaries climmunisation des Zebus delebege ex-tonsif contre la tuberculose / G. Cheneau, J. Blancou, H. Serres // Rev. Elev. Med. Vet. Paystrop. - 1973. - Vol. 36. - P. 141-145.

196. Cheneau, G. Valeuse comparies du BCG vivanton the et du bacille de Koch tripaine dans limmunisation des Zebus contre la tuberculose / G. Cheneau, J. Blancou // Rev. Elev. Med. Vet. Paystrop. - 1975. - Vol. 28. - P. 1-7.

197. Chirigos, M.A. Immunotherapy and chemotherapy in murine leukaemia. / M.A. Chirigos, J. Pearson, W. Woods, G. Spahn. - In.: Virus Fumorigenesis and Immunogenesis. - New York - London, Acad. Press. Inc. - 1973. - P. 335-349.

198. Crowle, A.J. The role of immunologic tolerance in immunologic response / A.J. Crowle//Ann, Allergy. - 1966.-N 6. - P. 195-214.

199. Crowle, A.J. Studies on the induction and time course of repression of delayed hypersensitivity in the mouse by law and high doses antigen / A.J. Crowle, C.C. Hsu // Clin. Immunol. - 1970. - V. 6. - P. 363-374.

200. Crowther, D Management of adult acute myelogenous leukaemia / D. Crowther, R.L. Powlu, C.T. Bateman et al. // Brit. Med. J. - 1973. - № 1. - P. 131-137.

201. Dannenberg, A.M. Immune mechanisms in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis / A.M. Dannenberg // Rev. Infect. Dis. - 1989. - Vol. 11. - N 2. - P. 369378.

202. Dubos, R.J. Effect of cellular constituents of Mycobacteria infectious / R.J. Dubos, R.W. Schandler // J. Exp. Med. - 1957. - V. 106. - P. 703-717.

203. Ekert, H. Chemotherapy and BCG in acute eymphocytic leukaemia / H. Ekert, D. G. Jose, H. Ekert//Lancet. - 1975. - V. 2. - P. 713-714.

204. Ellner, J.J. Regulation of the human immune response during tuberculosis / J.J. Ellner // J. Lab. Clin. Med. - 1997. - V. 130. - N 5. -P. 469-475.

205. Ellner, J.J. Immunologic aspects of mycobacterial infections / J.J. Ellner, R.S. Wallis // Rev. Infec. Diaseases. - 1989. - Vol. 11.- Suppl. - N 2. - P. 455-459.

206. Ferluga, J. Invreased cytolytic activity of a subcellular fraction from mouse liver after BCG infection / J. Ferluga // Lancet. - 1973. - V. 1. - P. 1476.

207. Frost, H. The effect of antigen on the output of recirculating T and B-cells from single lymph nodes / H. Frost // Cell. Immunol. - 1987. - Vol. 37. - N 2. -P. 390396.

208. Germain, R.N. Specific and nonspecific Immunity / R.N. Germain, R.M. Williams, B. Benacerraf// J. nat. Cancer Inst. - 1975. - V. 54. - P. 709-720.

209. Gray, G.R. The major micolic acids of M. smegmatis / G.R. Gray, M.Y. Wong, S.Y. Danielson // Prog. Lipid. Pes. -1982. - V. 21. - P. 91-107.

210. Ghosh, A. Immunological studies on pulmonary tuberculosis: A preliminary report / A. Ghosh, J.M. Ghosh, S.K. Saha // Ind. J. Med. Sei. - 1989. - Vol. 43. -N 10.-P. 270-273.

211. Gilkenson, G.S. Induction of cross-reactive anti-ds DNA antibodis in preau to immune NZB/NZW mice by immunization with bacterial DNA /G.S. Gilkenson et. al // J. Clin. Invest. - 1995. - V. 95,- N 3. - P. 1308-1402.

212. Goren, M.B. Immunoreactive substances of mycobacteria / M.B. Goren // Amer. Rev. Resp. Dis. - 1982. - Vol. 125.-N3.-P. 50-69.

213. Grange, J.M. The specificity of the humoral immune response to soluble mycobacterial antigens in tuberculosis / J.M. Grange, J. Gibson, A. Batty // Tubercul. -1980. - Vol. 61.-N3.-P. 153-156.

214. Greinert, U. Immunologische parameter bei lungentuberculose / U. Grei-nert, M. Ernst, H. Haas, M. Schlaak // Pneumologie. - 1990. - Bd. 44. - N 1. - P. 493494.

215. Halpern, B.N. Effect de la stimulation du systeme reticuloendothelial par l'inoculation de bacille de Calmette-Guerin sur le defeloppement d'epithelioma atypique t - 8 de Guerin cher le rat / B.N. Halpern, G. Biozzi, D. Morton, G. Stiffel // C.R. Soc. Biol., 1959.-V. 153.-P. 919-920.

216. Hanna, M.G. Histoathology of tumor regression after intralesional injection of Micobacterium bovis / M.G. Hanna, B. Libar, H.J. Rapp // J. Nat. Cancer Inst. -1972.-V. 48.-P. 1441-1446.

217. Heumann, D. Pathogenesis of sepsis / D. Heumann, M.P. Glauser // Scientific American SCIENCE&MEDICINE. - 1994. - V. 1. - N 5. - P. 28-37.

218. Howard, J. G. The effect of Mycobacterium tuberculosis (BCG) infection on the resistance of mice to bacterial endotexin and Salmonella Enteridis infection / J. G. Howard, G. Biozzi, B. N. Halpern et al // Brit. J. Exp. Path.- 1959. - V. 40. - P. 281290.

219. Janeway, C.A. Immunobiology. / C.A. Janeway, P. Travers, S. Hunt, M. Walport // The Immune System in Health and Disease. - New York, London, 1997.

220. Jorgensen, J. Experemental infection with Mycobacterium avium, serotype 2, in pigs, 5. The immunizing effect of BCG vaccine against M. avium infection / J. Jorgensen, M. Prave // Acta Vet. Scand. - 1978. - Vol. 19. - N 3. - P. 430-440.

221. Kostiala, A.A. Immunological memory in tuberculosis. II. Mediators of protective immunity, delayed hypersensitivity and macrophage migration inhibition in central lymph / A.A. Kostiala, M.I. Lefford, D.D. McGregor // Cell. Immunol. - 1978. -N41.-P. 9-15.

222. Lein, A. Cellular immune responses to ESAT-6 discriminate between patient with pulmonary disease due to mycobacterium avium complex and those with pulmonary disease due to mycobacterium tuberculosis / A. Lein, P. Von Reyn, P. Ravn // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1999. - Vol. 6. - P. 606-609.

223. Lenzini, L. Immune complexes in the spectrum of tuberculosis / L. Lenzini, P. Rotolli, L. Rotolli // Tubercul. - 1981. - Vol. 62. - N 3. - P. 169-173.

224. Merle, A. Etat actuel de la lutte contre la tuberkulöse bovine Extrait du Belletin de i off / A. Merle // Epizooties. - 1955. - Vol. 43. - P. 11-12.

225. Messina, J.P. Simulation jf in vitro murine lymphocyte proliferation by bacterial DNA / J.P. Messina et al. // J. Immunol. - 1991. - V. 147. -N 64. -P. 1756.

226. Mitchell, M.S. On the mode of action of BCG / M.S. Mitchell, D. Kirkpa-trick, M. B. Mokyz, J. Gery // Proc. Am. As. Cancer Res. - 1973. - V. 14. - P. 4-5.

227. Moraes, M. Cellular immune responses to Mycobacterium tuberculosis in a patient with Takayasus arteritis / M. Moraes, D. Ordway, L. Oliveira // Rev. Port. Cardiol. - 1999. - Vol. 18. - P. 359-367.

228. Mores, R. Control of bovine tuberculosis in Maloni by the use of BCG vaccination / R. Mores // Vet. Ree. - 1972. - Vol. 10. - N 15. - P.428-429.

229. Nilsson, A. Suppression of strontium - 90 - in ducer development of bone tomours by infection with Bacillus Calmette - Guerin (BCG) / A. Nilsson, L. Revesz, J. Stjernsward. // Radiat. Res., 1965. - V. 26. - P. 378-382.

230. Orme, I.M. Immune response to atypical mycobacteria: immunecompe-tence of heavily infected mice measured in vitro fails to substantiate immunosuppres-

sion data obtained in vitro / I.M. Orme, E.M. Collins // Infect. Immun. - 1984. - Vol. 43.-P. 32-37.

231. Orme, I.M. Cytokine secretion by CD4+ T-lymphocytes acquired in response to Mycobacterium tuberculosis infection / I.M. Orme, A.D. Roberts // J. Immunol. - 1993. - Vol. 151.-N 1.-P. 518.

232. Ortalo-Magne, A. Molecular composition of the outermost capsular material of the tubercle bacillus / Ortalo-Magne Annick, Marie-Ange Dupont // Microbiology. - 1995.-V. 141.-№ 7.-P. 1609-1620.

233. Oukka, M. Protection against lethal viral infection by vaccination with non-immunodominant peptides / M. Oukka, J.C. Manuguerra, N. Livaditis et al. // J. Immunol. - 1996. - Vol. 157.-P. 3039-3045.

234. Perumal, V.R. Immunological studies of tuberculosis / V.R. Perumal // Indian J. Tubercul.- 1981.-Vol. 28,-N2.-P. 58-76.

235. Ribi, E. Structure and biologic function of mycobacteria / E. Ribi, R.L. Anacker et al. // Immunu.- Forsch. - 1969. - Bd. 137.-V. 1-3.-P. 60-61.

236. Roche, P.W. BCG vaccination against tuberculosis: Past disappointments and future hopes / P.W. Roche, J.A. Triccas, N. Winter // Trends Microbiol. - 1995. -Vol. 3. -N 10.-P. 397-401.

237. Rosenberg, S.A. A progress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lym-phokine-activated killer cell and interleukin-2 or high dose interleukin-2 alone/The New England; of Med. - 1987. - V. 316.-N 15.-P. 889-896.

238. Sheagren, J.N. Mononuclear phagocytes in immunity infection and pathology / J.N. Sheagren, H.B. Simon, G.U. Tuazon et al. // Oxford, 1975. - P. 653-659.

239. Shifflet, J. More help required on T and B cells / J. Shifflet // Nature. -1985. - Vol. 316. - N 6028. - P. 490.

240. Sjogren, H.O. Effect of BCG and allogeneic tumor cells on adenovirus type 12 tumorigenesis in mice / H.O. Sjogren, J. Ankert // Nature (Lond.). - 1969. - V. 221. -P. 863-864.

241. Stewart, R.I. Functional immunology for the practitioner: asquired immunity / R.I. Stewart // The S.A. Journal of contining medical education. - 1985. - Vol. 3. -N9.-P. 105-117.

242. Steinmann, C.G. Alteraveranderungen des thymusabhängigen immune system / C.G. Steinmann, H.K. Muller-Hermolink // Dotsch. Med. Wochenschr. - 1985. -V. 110.-№34.-P. 1300-1307.

243. Thoen, C.O. Use of enzyme-linked immunosorbent assay for detecting mycobacterial antigens in tissues of Mycobacterium bovis infected cattle / C.O. Thoen, A.G. Karl son, E.M. Hirnes, K. Mills // Am. J. Vet. Res. - 1981. - Vol. 42. - P. 18141815.

244. Thoen, C.O. Mycobacterium bovis infection in animals and humans / C.O. Thoen, J.H. Steele // Lowa State univ. press. - 1995. - XXVII. - P. 335.

245. Tuboly, S. Tuberculin of sensitized lymphocytes / S. Tuboly // Acta. Vet. Acad. Sei. Hung. - 1974. - Vol. 24 . - P. 1-6.

246. Wallington, E. An experiment to challenge the resistance to tuberculosis ib BCG. Vaccinated cattle in Malawi / E. Wallington, D. Ellwood // Br. vet. J. - 1972. -Vol. 128.-N2.-P. 541-551.

247. Weiss, D.W. Protective activity of fraction of tubercll bacille against iso-logous tumours in mice / J. Ferluga, R.S. Bonhad, K.B. De Owe // Natere (Lond.), 1961.-V. 190.-P. 889-891.

248. Yoffey, J.M. Lymphatics, Lymph and the Lymphomyeloid Complex / J.M. Yoffey, F.C. Courtice. - Academic Press, Inc., New York, 1970.

249. Youmans, G.P. The Effect of micobacterial RNA on the primary antibody response of mice to bovine y-globulin / G.P. Youmans, A.S. Youmans // J. Immunol. -1972.-V. 109.-P. 217-222.