Оценка биопсии сигнального лимфатического узла при меланоме кожи конечностей и туловища тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Зинькевич, Максим Вячеславович

• Зинькевич, Максим Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зинькевич, Максим Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Краткий обзор литературы.

Глава 2. Характеристика собственных наблюдений и исследований.

2.1 Наши клинические наблюдения.

2.2 Методы и способы визуализации сигнального лимфатического узла при меланоме кожи конечностей и туловища.

2.3 Морфология и пути к достоверной верификации метастатического поражения сигнального лимфатического узла.

2.4 Статистический раздел работы.

Глава 3. Биопсия сигнального лимфатического узла при меланоме кожи конечностей и туловища.

3.1 Ультразвуковое исследование периферических лимфатических узлов, как метод отбора пациентов для биопсии сигнального лимфатического узла.

3.2. Предоперационная непрямая лимфосцинтиграфия.

3.3. Результаты биопсии сигнального лимфатического узла.

3.4. Клинико-морфологическое исследование сигнального лимфатического узла.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка биопсии сигнального лимфатического узла при меланоме кожи конечностей и туловища»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Ещё 30 - 40 лет назад в большинстве стран мира меланома кожи была сравнительно редким заболеванием. Однако за последние десятилетия частота этой опухоли значительно увеличилась и продолжает неуклонно возрастать. В настоящее время среднегодовой темп прироста заболеваемости меланомой кожи в мире составляет около 5% (в США - 4%, в России - 3,9%). Самая высокая заболеваемость отмечается в популяции белого населения Австралии до 55,8 на 100000 человек [Лемехов В.Г., 2001].

Несмотря на определённые успехи, достигнутые за последние годы в лечении меланомы кожи, результаты 5-летней выживаемости больных остаются невысокими, в значительной мере они зависят от степени распространения опухолевого процесса к моменту лечения заболевания. По данным статистики у 45,6% пациентов с I-II стадией заболевания к началу лечения уже имеются клинически не определяемые (скрытые) регионарные и/или отдалённые метастазы. Удаление клинически поражённых метастазами лимфатических узлов, как правило, оказывается запоздалым. Поэтому раннее выявление метастазов в регионарных лимфатических узлах представляется в высшей степени актуальным [Вагнер Р.И. и соавт., 1996, Барчук А.С., 2001; Eggermont А., 2005].

Приступая к удалению лимфатических узлов, хирург должен иметь объективную оценку их состояния. Известно, что клинически правильно оценить состояние регионарных лимфатических узлов удается далеко не всегда. На сегодняшний день существует большое количество методов определения степени регионарного распространения меланомы кожи: пальпация, пункционная биопсия, прямая контрастная лимфография, термография, эхография, непрямая радиолимфография и т.д. Однако они имеют довольно ограниченные возможности и не всегда позволяют с достоверностью судить о характере изменений в исследуемых лимфатических узлах. Одним из существенных недостатков всех этих методов, кроме пункционной биопсии, точность которой колеблется на уровне 50%, является невозможность получения морфологической верификации диагноза [Барчук А.С., 2001; Eggermont А., 2005]. В значительной степени именно это обстоятельство является главным аргументом сторонников выполнения профилактической лимфаденэктомии. Однако по данным многочисленных исследований достоверного улучшения выживаемости пациентов, подвергшихся профилактической лимфаденэктомии, достичь не удалось. При этом сами по себе эти операции нередко приводят к развитию многих осложнений и влекут за собой ухудшение качества жизни пациента[Уегопез1 U. et al., 1982].

Поэтому, одной из важнейших проблем в лечении меланомы кожи является поиск такого метода исследования, который позволил бы диагностировать ранние метастазы меланомы кожи в регионарных лимфатических узлах ещё до их клинических проявлений. На сегодняшний день наиболее привлекательной в этом отношении является биопсия сигнального лимфатического узла или сентинельная биопсия (sentinel - (англ.) сигнальный).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Зинькевич, Максим Вячеславович

выводы

1. Биопсия сигнального лимфатического узла, выполненная изотоп-ассоциированным способом, является малотравматичным диагностическим методом, который позволяет выявить микрометастазы в регионарных лимфатических узлах при меланоме кожи. Частота выявления сигнального лимфатического узла — 100%. Чувствительность метода составляет 100%.

2. Биопсия сигнального лимфатического узла, выполненная контрастно-визуальным способом не может быть рекомендована для рутинного использования из-за низкой чувствительности метода. Частота выявления сигнального лимфатического узла - 87,5%, чувствительность метода — 55,6%

3. Сентинельная биопсия может быть рекомендована при всех локальных формах меланомы кожи конечностей и туловища. Вероятность лимфогенного метастазирования возрастает по мере увеличения толщины опухоли по Бреслоу. При толщине менее 1 мм частота поражения регионарных лимфатических узлов 8%, тогда как при толщине опухоли более 4 мм — 36%. Коэффициент корреляции 0,6 (р=0,001).

4. Ультрасонография не может служить альтернативой биопсии сигнального лимфатического узла из-за недостаточной чувствительности (52,9%) и специфичности (86,7%), точность метода составила 72,3%. В тоже время ультразвуковое исследование периферических лимфатических узлов является неотъемлемым этапом предоперационного обследования пациентов с клинически локальной формой меланомы кожи и позволяет выявить пациентов с непальпируемыми метастазами в регионарные лимфатические узлы. Таким пациентам следует выполнять стандартную диссекцию соответствующей группы лимфатических узлов минуя этап сентинельной биопсии.

5. Предоперационная чрезкожная лимфосцинтиграфия является важным этапом подготовки больных к биопсии сигнального лимфатического узла. Это исследование позволяет выявить все группы лимфатических узлов, которые являются регионарными при данной локализации опухоли.

6. Гистологическое исследование сигнального лимфатического узла только с гематоксилин-эозиновой окраской является недостаточным. Вероятность ложного результата составляет 24%, что по достоверности приравнивает биопсию сигнального лимфатического узла к ультрасонографие периферических лимфатических узлов. Причем возможны как ложноотрицательные результаты (41%), так и ложноположительные (8%).

7. Необходимым объёмом клинико-морфологического исследования сигнального лимфатического узла после сентинельной биопсии является сочетание рутинного исследования с окраской гематоксилин-эозином и иммуногистохимического исследования с моноклональными антителами НМВ-45 и S-100.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Состояние регионарных лимфатических узлов является важнейшим прогностическим фактором при различных злокачественных новообразованиях, в том числе при меланоме кожи.

Известно, что клинически правильно оценить состояние регионарных лимфатических узлов удается далеко не всегда. Существующие методы определения статуса периферических лимфатических узлов, такие как пальпация, пункционная биопсия, прямая контрастная лимфография, термография, эхография, непрямая радиолимфография имеют довольно ограниченные возможности и не всегда позволяют с достоверностью судить о характере изменений в исследуемых лимфатических узлах. В значительной степени именно это обстоятельство является главным аргументом сторонников выполнения профилактической лимфаденэктомии.

Однако при таком подходе ряд пациентов будут подвергнуты лимфаденэктомии напрасно. При этом следует помнить, что выполнение лимфаденэктомии влечёт за собой ряд обусловленных осложнений. Так, у 10 — 25% пациентов развивается длительная лимфорея, у 5 - 30% - лимфостаз конечностей, в 2 — 3 раза повышается риск инфекционных осложнений. В конечном итоге это приводит к инвалидизации 4 - 10% больных и увеличению в 1,5 - 3 раза продолжительности и стоимости лечения.

Поэтому одной из важнейших проблем в лечении меланомы кожи является поиск такого метода исследования, который позволил бы диагностировать ранние метастазы в регионарных лимфатических узлах ещё до их клинических проявлений. На сегодняшний день наиболее привлекательной в этом отношении является биопсия сигнального лимфатического узла или сентинельная биопсия (sentinel — (англ.) сигнальный).

Несмотря на то, что биопсия сигнального лимфатического узла широко применяется в мире уже более десяти лет, до сих пор нет чётких стандартов её выполнения, не решен вопрос о показаниях и противопоказаниях к её проведению, нет сравнительного анализа с альтернативными диагностическими методами.

В рамках нашего исследования были проанализированы данные 134 больных меланомой кожи конечностей и туловища.

Среди пациентов страдающих меланомой кожи преобладают женщины — 90 человек (67%); доля мужчин составила 33% (44 пациента).

Соотношение мужчин и женщин 1 : 2,05, что полностью соответствует данным литературы.

Средний возраст пациентов составил 56,9 лет, что несколько отличается от данных литератуы. Однако основное количество заболевших 66 человек (49,3%) составили пациенты в возрасте от 30 до 60 лет, т.е. люди активного трудоспособного возраста. Поэтому при лечении меланомы кожи важно не только достигнуть максимального эффекта, но и добиться минимальной травматичности. Коэффициент корреляции 0,5 (р=0,001)

Большинство пациентов — 61 человек (46%) страдали меланомой кожи туловища. Несколько реже - у 55 больных (41%), меланома локализовалась на коже нижних конечностей. У 18 пациентов (13%) была диагностирована меланома кожи верхних конечностей.

Одной из задач исследования было оценить возможности ультразвуковой диагностики в выявлении микрометастазов меланомы в регионарных лимфатических узлах при отсутствии пальпаторных признаков поражения.

Ультразвуковое исследование регионарных лимфатических узлов было выполнено 46 пациентам. У 19 из них (41%) меланома локализовалась на коже туловища, у 18 (39%) на коже нижних конечностей, у 9 (20%) верхних конечностей.

Всего было исследовано 47 регионарных лимфатических бассейнов, которые потенциально могли бы быть вовлечены в патологический процесс. Из них 20 (43%) — пахово-бедренные лимфатические узлы и 27 (57%) подмышечные.

Было выделено три основных варианта ультразвуковой картины периферических лимфатических улов.

Первый вариант — ультразвуковые признаки метастатического поражения лимфатических узлов отсутствуют. Это либо полностью гиперэхогенные (инволютивные) лимфатические узлы либо лимфатические узлы с гиперэхогенной сердцевиной и равномерно развитой гипоэхогенной краевой частью (корой).

Подобная ультразвуковая картина периферических лимфатических узлов наблюдалась в 34 (72%) случаях.

При последующей биопсии сигнального лимфатического узла микрометастазы были выявлены в 8 случаях из 34 (24%).

Второй вариант - присутствуют косвенные признаки поражения лимфатических узлов метастазами меланомы. Это либо локальное утолщение периферической зоны лимфатического узла либо наличие округлых гипоэхогенных включений в сердцевине лимфатического узла. Подобная ультразвуковая картина наблюдалась в 9 (19%) случаях.

При такой картине поражение лимфатических узлов было выявлено в 56% случаев (5 из 9).

Третий вариант ультразвуковой картины мы охарактеризовали, как абсолютные признаки метастатического поражения периферических узлов — округлый лимфатический узел, большая часть которого гипоэхогенная либо полностью гипоэхогенный лимфатический узел. Подобную картину мы наблюдали лишь в 4 (9%) случаях.

При наличии абсолютных признаков метастатического поражения лимфатических узлов, метастаз в сигнальном лимфатическом узле был обнаружен у трёх больных из четырёх (75%). У одного пациента сигнальный лимфатический узел был негативный. Однако в дальнейшем появились явные клинические признаки регионарных метастазов. Вероятно, на момент первой госпитализации у данного пациента регионарные лимфатические узлы действительно уже были поражены метастазами меланомы. При ультразвуковом исследовании лоцировался лимфатический узел, который ранее был сигнальным для опухоли. Однако, по мере развития в нём метастаза, узел перестал функционировать как часть лимфатического бассейна. Как следствие этого развились альтернативные пути лимфооттока, по которым и произошло распространение радиофармацевтического препарата во время выполнения биопсии сигнального лимфатического узла. Соответственно была выполнена биопсия лимфатического узла, который не являлся сигнальным для опухоли.

Чувствительность метода ультразвуковой диагностики непальпируемых метастазов меланомы кожи составила 52,9%; специфичность - 86,7%. Прогностическое значение положительного результата - 69,2%; отрицательного результата - 76,5%, точность метода составила 72,3%.

Таким образом, ультрасонография не является альтернативой биопсии сигнального лимфатического узла.

Однако известно, что даже при полном замещении лимфатического узла метастазом размеры его могут существенно не измениться, и пальпаторные признаки лимфогенной диссеминации будут отсутствовать. По нашим наблюдениям таким больным биопсия сигнального лимфатическо узла противопоказана, так как вследствие формирования альтернативных путей лимфооттока может привести к ложноотрицательным результатам.

Ультразвуковое исследование позволяет выявить этих пациентов и спланировать лечение с максимальной пользой для больного.

Всем пациентам выполнялась предоперационная лимфосцинтиграфия. Из них у 55 пациентов (41%) опухоль располагалась на коже нижних конечностей, у 18 (13%) на коже верхних конечностей и 61 больной (41%) страдал меланомой кожи туловища.

Сканирование выполнялось через 30 и 60 минут после инъекции радиофармацевтического препарата. При локализации опухоли на коже дистальных отделах конечностей (стопа, кисть) получаса было недостаточно, для накопления препарата в регионарных лимфатических узлах. Через 60 минут после инъекции накопление радиофармацевтического препарата в регионарном лимфатическом бассейне регистрировалось у ста процентов пациентов.

Оптимальным временным интервалом между инъекцией радиофармпрепарата и непосредственно сцинтиграфией является 1час и более.

Всего было исследовано 143 группы лимфатических узлов. Наиболее часто лимфоотток осуществлялся в аксиллярные лимфатические узлы - 79 случаев (56%), в паховые лимфатические узлы отток лимфы наблюдался в 62 случаях (43%). Единожды (1%) накопление радиофармацевтического препарата отмечалось в шейно-надключичных лимфатических узлах.

У большинства больных 126 (94%) отток лимфы от опухоли носил однонаправленный характер. В пахово-бедренные лимфатические узлы у 60 пациентов (45%); в аксиллярные лимфатические узлы у 66 больных (49%). Однако у 8 больных (6%) при локализации опухоли на коже туловища в пограничных зонах лимфоотток осуществлялся сразу в несколько групп лимфатических узлов. Во всех этих случаях опухоль локализовалась на коже туловища в пограничных зонах.

Сигнальный лимфатический узел не всегда являлся ближайшим к опухоли. Так, по нашим данным, в 21 случае (15%) радиофармацевтический препарат накапливался в лимфатических узлах, находящихся на меньшем расстоянии от опухоли, чем сигнальный. Подобная ситуация наблюдалась при лимфооттоке как в аксиллярные, так и в пахово-бедренные лимфатические узлы.

Таким образом, предоперационная чрезкожная лимфосцинтиграфия является важным этапом подготовки больных к биопсии сигнального лимфатического узла. Это исследование позволяет выявить все группы лимфатических узлов, которые могут быть вовлечены в патологический процесс, и определить расположение сигнального лимфатического узла относительно остальных узлов данной группы.

В своём исследовании мы сравнивали как контрастно-визуальный, так и изотоп-ассоциированный способы биопсии сигнальных лимфатических узлов.

Попытка сентинельной биопсии контрастно-визуальным методом была предпринята у 16 пациентов.

Среди пациентов преобладали женщины 69% (11 человек); мужчины составили 31% (5 человек).

У 6 пациентов опухоль локализовалась на коже нижних конечностей, у 2 на коже верхних конечностей, и 8 пациентов страдали меланомой кожи туловища.

Во всех случаях лимфоотток от опухоли осуществлялся только в одну группу лимфатических узлов. У 6 пациентов (3 8%) регистрировался отток лимфы в пахово-бедренные лимфатические узлы, у 10 больных (62%) в аксиллярные.

Только у 14 пациентов удалось выполнить биопсию окрашенного лимфатического узла. В обоих случаях, когда биопсию сигнального лимфатического узла не удалось выполнить, отток лимфы осуществлялся в аксиллярные лимфатические узлы. Таким образом, частота выявления сигнального лимфатического узла составила 87,5%.

В зависимости от клинико-морфологических характеристик опухоли больные распределились следующим образом: толщина опухоли по Бреслоу < 1 мм —1 пациент (7%), > 1мм < 2 мм — 3 больных (21%), опухоль толщиной по Бреслоу > 2 < 4 имели опухоль четыре пациента (28%) и > 4 - шесть больных (43%).

У ряда пациентов наблюдались ранние послеоперационные осложнения, связанные с биопсией сигнального лимфатического узла: образование послеоперационных гематом наблюдалось у 6 (37%) больных, длительная лимфорея наблюдалась в 2 (12%) случаях, образование сером - один случай (6%) и воспаление послеоперационной раны было зарегистрировано у 2 (12%) пациентов. В некоторых наблюдениях наблюдалось сочетание нескольких вариантов осложнений. Отсутствие осложнений наблюдалось только у пяти пациентов (33%).

Патоморфологическое исследование препарата сигнального лимфатического узла осуществлялось только методом окраски гематоксилин-эозин.

Микрометастазы меланомы кожи в сигнальном лимфатическом узле были обнаружены у 5 (36%) пациентов. Отрицательный результат был зарегистрирован в 9 (64%) случаях.

Медиана наблюдения за пациентами составила 34 месяца. За это время прогрессирование заболевания наблюдалось у 8 пациентов. Из них у 4 пациентов с негативными сигнальными лимфатическими узлами (44%) отмечалось поражение регионарных лимфатических узлов.

Чувствительность метода биопсии сигнального лимфатического узла контрастно-визуальным способом составила 55,6%, точность - 71,4%.

Таким образом, сентинельная биопсия, выполненная контрастно-визуальным способом достаточно травматичная процедура, влекущая за собой большой процент послеоперационных осложнений. Кроме того, она относительно малоэффективна. Локализация сигнального лимфатического узла при этом методе имеет большое значение. В аксиллярной области сентинельная биопсия значительно затруднена.

Изотоп-ассоциированный метод биопсии сигнального лимфатического узла в нашем исследовании использовался у 118 пациентов.

Большинство пациентов составляли женщины — 79 человек (67%); доля мужчин составила 33 процента (39 человек).

У 49 больных (42%) опухоль локализовалась на коже нижних конечностей, у 16 (14%) на коже верхних конечностей и 53 пациента (44%) страдали меланомой кожи туловища.

Как правило, больные страдали достаточно запущенной формой меланомы кожи. Толщина опухоли по Бреслоу > 4 мм была зарегистрирована у 47 (40%) пациентов, опухоль толщиной по Бреслоу < 1 мм наблюдалась только у 13 (11%), у 26 (22%) больных толщина опухоли по Бреслоу составляла > 1 мм < 2 мм. Меланомой кожи толщиной по Бреслоу > 2 мм < 4 мм страдали тридцать два (27%) человека.

Отток лимфы в большинстве случаев носил однонаправленный характер; у 54 пациентов (46 %) в пахово-бедренные лимфатические узлы, у 56 (47 %) - аксиллярные лимфатические узлы. Однако у 8 больных (7% от общего числа больных) лимфоотток осуществлялся одновременно в несколько групп лимфатических узлов. Во всех этих случаях опухоль локализовалась на коже туловища (15%).

У 103 пациентов биопсия сигнального лимфатического узла была выполнена через сутки после лимфосцинтиграфии; 15 больным в тот же день. Во всех случаях удалось выполнить биопсию сигнального лимфатического узла. Однако при биопсии сигнального лимфатического узла в один день с лимфосцинтиграфией, интенсивность фонового излучения препарата, накопившегося в других лимфатических узлах и сосудах была высока и это "размывало" картину, что затрудняло установление точной локализации сигнального лимфатического узла. Всего было выполнено 124 сентинельные биопсии. Частота выявления сигнального лимфатического узла составила 100%.

Во время манипуляции обязательно фиксировалось соотношение интенсивности излучения сигнального лимфатического узла вне операционного поля и остаточной интенсивности излучения операционной раны. В 34 случаях (27%) это соотношение составляло > 1:3 < 1:10, в 58 наблюдениях (47%) - > 1:10 < 1:50 и в 32 случаях (26%)соотношение было > 1:50.

В ряде случае у пациентов наблюдались ранние послеоперационные осложнения, связанные с биопсией сигнального лимфатического узла: образование послеоперационных гематом наблюдалось у 3 (2%) больных, длительная лимфорея наблюдалась в 1 (1%) случае, образование сером - 2 случая (2%) и воспаление послеоперационной раны было зарегистрировано у одного пациента (1%). Полное отсутствие осложнений наблюдалось в 117 случаях (94%).

Изотоп-ассоциированный метод биопсии сигнального лимфатического узла является предпочтительным. Эта методика позволяет выявить сигнальный лимфатический узел в 100% случаев. Локализация сигнального лимфатического узла не имеет значения. Рекомендуется выполнять процедуру через двадцать четыре часа после лимфосцинтиграфии.

Частота обнаружения микрометастазов в сигнальном лимфатическом узле возрастала в зависимости от толщины первичной опухоли по Бреслоу. Даже при минимальной толщине опухоли по Бреслоу < 1 мм частота лимфогенного метастазирования составила 8%. При толщине опухоли по Бреслоу > 1мм <2м микрометастазы в сигнальном лимфатическом узле были обнаружены в 19% случаях. Вероятность регионарного метастазирования при толщине опухоли по Бреслоу > 2мм <4мм составила 44 %. И при толщине опухоли более 4 мм по Бреслоу метастазы в сигнальном лимфатическом узле были выявлены у 36% пациентов. Коэффициент корреляции 0,6 (р=0,001).

Меланома облает высокой способностью к диссеминации. Даже при толщине опухоли по Бреслоу менее 1 мм вероятность поражения регионарных лимфатических узлов составила 8%, поэтому сентинельную биопсию следует выполнять даже при минимальной толщине опухоли.

Медиана наблюдения за пациентами составила десять месяцев. За это время ни у одного пациента с негативными сигнальными лимфатическими узлами не наблюдалось прогрессирования заболевания. У восьми больных (22%) III стадией заболевания, т.е. при микрометастазах в сигнальном лимфатическом узле и которые впоследствии подверглись лимфаденэктомии, наблюдалось прогрессирование заболевания. У двух пациентов первыми признаками прогрессирования были транзитные метастазы. У шести прогрессирование заболевания началось с появления отдалённых (гематогенных) метастазов.

Точность метода биопсии сигнального лимфатического узла при использовании изотоп-ассоциированного способа составила 100%; чувствительность метода 100%.

В нашей работе патоморфологическое исследование сигнальных лимфатических узлов мы выполняли в два этапа:

1. Стандартное исследование с окраской гематоксилин-эозином.

2. Иммуногистохимические реакции выполнялись с моноклональными антителами НМВ-45 и S-100. Иммуногистохимическое исследование выполнялось во всех случаях, независимо от результатов исследования с гематоксилин-эозиновой окраской.

Всего было исследовано 124 сигнальных лимфатических узлов. В большинстве случаев - 87 препаратов (70%) сигнальные лимфатические узлы были негативны. Однако только при исследовании 80 сигнальных лимфатических узлов (92%) результаты обоих исследований совпали. При исследовании 7

8%) сигнальных лимфатических узлов результат исследования с окраской гематоксилин-эозином был положительный, но последующее иммуногистохимическое исследование показало, что микрометастаза в сигнальном лимфатическом узле нет, а имел место меланоз лимфоцитов.

Метастатическое поражение сигнальных лимфатических узлов было выявлено в 37 случаях (30%). Однако только в 22 сигнальных лимфатических узлах (59%) опухоль была обнаружена уже на этапе патоморфологического исследования с окраской гематоксилин-эозин. В 15 (41%) случаях микрометастаз меланомы был выявлен только при иммуногистохимическом исследовании

Всего несовпадение результатов исследования с окраской гематоксилин-эозином и иммуногистохимического исследования отмечалось в 29 случаях (24%).

Чувствительность метода исследования сигнального лимфатического узла с окраской гематоксилин-эозином с целью выявить микрометастаз меланомы составила 40,5%; специфичность 91,9%, точность метода - 76,6%.

Адекватное клинико-морфологическое исследование является ключевым этапом диагностики микрометастазов в сигнальном лимфатическом узле.

Гистологическое исследование сигнального лимфатического узла только с гематоксилин-эозиновой окраской является недостаточным. Вероятность ложного результата составляет 24%, что по достоверности ' приравнивает биопсию сигнального лимфатического узла к ультрасонографие периферических лимфатических узлов. Причем возможны как ложноотрицательные результаты (41%), так и ложноположительные (8%).

Иммуногистохимическое исследование препарата с моноклональными антителами НМВ-45 и S-100 должно быть выполнено независимо от предварительных результатов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зинькевич, Максим Вячеславович, 2008 год

1. Анисимов В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация// Практическая онкология 2001 - №4 — с.12 - 22

2. Анисимов В.В. Меланома кожи (перспективы улучшениядиагностики и лечения): Дис.докт. мед. наук. СПб.:

3. НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, 2000 97 с

4. Барчук А.С. Хирургическое лечение меланом. // Практическая онкология 2001 - №4 - с.30 - 41

5. Бенда К. и др. Лимфэдема конечностей Прага: Авидценум, 1987. - 331с

6. Борзяк Э.И., Бочаров В.Я., Сапин М.Р. и др. Анатомия человека. В 2-х томах.Т.2. М.: Медицина, 1993. - с. 208-211, 260-263

7. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук А.С. Меланома кожи. 4.2 СПб.: Наука, 1996. - 274 с

8. Вейзе Д.Л., Бойко А.В., Пономарёва И.В. и др. Ультразвуковое исследование лимфатических узлов при патологии мягких тканей// Тез. докл. Смол. обл. научно-практ. конф. онкологов/Смоленск, 12-13 сент. 1995. — с. 182 183

9. Л.З. Велыпер, Д.Н. Решетов, З.Р. Габуния, В.Н. Прилепо, Ю.В. Прилепо Сторожевые лимфатические узлы при раке молочной железы//Маммология — 2007 — №1 — с.23 — 25

10. Голикова Т.П. Непрямая радиоизотопная лимфография шейных лимфатических узлов при некоторых опухолях гениталий: Дис.канд. мед. наук. М., 1974

11. Демидов JI.B. Меланома кожи. Микростадирование и клинико-гистологическая классификация//Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. 1998. - №4 - с. 12-17

12. Дурнов JI.A. Клинические лекции по детской онкологии. М., Медицина, 2004 103 с

13. Зубовский Г.А. Гаммасцинтиграфия М.: Медицина, 1978. - 250 с

14. Зуев В.П. Непрямая радиоизотопная лимфография шейных лимфатических узлов при некоторых заболеваниях челюстно-лицевой области и шеи: Дис. .канд. мед. наук. М., 1973

15. Зайцев А.А., Веснин А.Г., Семиглазов В.Ф. и др. Эхографические варианты фиброаденоматоза и диагностики минимальных карцином молочной железы//Вопросы онкол. 1998. Т.44. - №2. - с. 198 -202

16. Заболотская Н.В. Ультразвуковое исследование лимфатической системы. / Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.2 под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. // М., Видар. 1996. С. 303-329

17. Заболотская Н.В. Ультразвуковая томография при заболеваниях лимфатической системы.//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1993. №2. - С. 133-142

18. Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи // Практическая онкология — 2001 №4 - с.З - 11

19. Летягин В.П. Рак молочной железы. — М., 1996. 356 с

20. Луцкевич Э.В., Э.Н. Праздниеов, З.Р. Габкния и др. Поиск сторожевого лимфатического узла — путь оптимизации объёма лимфодиссекции при опухолях различной локализации // Вестник хирургии — 2002 — Т.161 №1 - стр.120 - 123

21. Леончук А.Д. Организационные и клинические вопросы диагностики меланомы кожи на амбулаторномэтапе обследования: Автореф. дис.канд. мед. наук. Л.

22. НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова 1990. - 22 с

23. Лалетин В.Г., Минакин Н.И., Кожевников А.Б. Диагностика и лечение меланомы кожи // Сибирский медицинский журнал 1995 - Т.2. №1 - с.43 - 49

24. Мартынюк В.В. Клинико-анатомическая оценка паховой лимфаденэктомии (операция Дюкена) приметастазах злокачественных опухолей: Дис.канд.мед. наук. Л.: ГИДУВ им. С.М. Кирова, 1965 320 с

25. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2006 году СПб: "ИПК "КОСТА" - 139 с.

26. Мерабишвили В.М. Заболеваемость населения Санкт-Петербурга злокачественнымизаболеваниями // Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге. — СПб., 1999. С.241 - 248

27. Н.П. Напалков и др. Общая онкология Ленинград: Медицина, 1989. - 646 с

28. Пронин В.И., Розанов Ю.А., Велыпер Л.З. Мастэктомия и её функциональные последствия. М., 1985. - 200 с

29. Чиссов В.И., Старинский В.В., Г.В. Петрова Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году.- М., 2005. 184 с

30. Семиглазов. В.Ф. Роль биопсии сигнальных ("сторожевых") лимфатических узлов в определении состояния регионарных лимфатических коллекторов у больных раком молочной железы. // Вопросы онкологии 2002 - №1 - с.106 - 109

31. Трофимова Е.Ю. Комплексная ультразвуковая диагностика заболеваний молочной железы. / Автореферат дис.докт. мед. наук М., 2000, 39 с

32. Тымчишина М.В. Ранняя диагностика злокачественных новообразований кожи в условиях диспансеризации. Дис. . канд. мед. наук. М., 1999

33. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалёв Б.Н., и др. Злокачественные новообразования в России: Статистика, научные достижения, проблемы//Казанский мед. журн. -2000. Т.81,№4. - с.241 - 248

34. Чекалова М.А., Аллахвердян Г.С., Демидов J1.B. Доклиническая диагностика метастазов меланомы кожи // Ультразвуковая и функциональная диагностика 2003 - №4 - с.28 - 34

35. Шуркус В.Э., Шуркус Е.А., Роман Л.Д. Ультразвуковая диагнорстика поражений лимфатических узлов яремно-подмышечного лимфоколлектора с учётом его генеза//Вопросы онкол. 1997. - Т.43. - №2. - с. 224-227

36. Шуркус В.Э., Шуркус Е.А., Роман Л.Д. Генез, топография и связи лимфатических узлов яремного и подмышечных лимфоколлекторов. СПб. - 2000. — 175 с

37. Alex J.S., Krag D.N., Harlow S.P. et al. Localization of lymph nodes in melanomas of the head and neck //Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1998. - Vol. 124, №2. - p. 135 - 140

38. Alazraki N.P., Eshima D., Eshima L.A. et al. Lymphoscintigraphy, the sentinel node concept, and the intra-operative gamma probe in melanoma, breast cancer and other potential cancers.//Semin. Nucl. Med. 1997. -Vol.27 - p.55 - 67

39. Albertini J.J., Lyman G.H., Cox C. et al. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in the patient with breast cancer.//JAMA. 1996. - Vol.36. - p.1818 - 1882

40. Avril M. F. Melanome malin. 1. Epidemiologic et facteurs risques // Prat. med. 1984 - N 48 - p.7-10, 11-14

41. Bruneton J.N., Balu-Maestro C., Marey P.Y. et al. Very high-frequency (13 MHz) ultrasonographic examination of the normal neck: detection of normal lymph nodes and thyroid nodules. // J. Ultrasound Med. 1994 Vol. 13 - p. 87-90

42. Balch C.M., Singletary S.E., Bland K.I., Clinical decision-making in early breast cancer//Ann. Surg. 1993. - Vol. 217, №3. - p.207 - 225

43. Balch C.M. et al. Prognostic factors analysis and preliminary results of immunotherapy // Cancer (Philad.). — 1982. Vol.49. - P.1079-108

44. Balch C.M., Soon S.J., Milton G.W., et al. A comparsionof prognostic factors and surgical results in 1786 patients with localized (stage I) melanoma treated in Alabama, USA, and New South Wales, Australia//Ann. Surg. 1982. - Vol.196 - P.677 - 684

45. Balch C.M., Buzaid A.C., Soong S.J., Atkins M.B., et al. Final version of the American Joint Committee on Cancer Staging system for cutaneous melanoma.//J. Clin. Oncol. -2001.-Vol. 19 P.3635 - 3648

46. Balch C.M., Soon S.J., Bartolucci A.A., et al. Efficacy of an elective regional lymph node dissection of 1 to 4 mm thick melanomas for patients 60 years of age and yonger.//Ann.Surg. 1996. - Vol.224 - P.255 - 263

47. Barres R., Muller В., Pass J. et al. The radiation dose to surgical personnel during intraoperative radioimmunoscintimetry. // Eur. J. Nucl. Med. 1992. -Vol.19 - p.110 - 112

48. Berman C.G., Choi J., Hersh M.R., Clare R.A. Melanoma lymphoscintigraphy and lymphatic mapping // Semin. Nucl. Med. 2000. - Vol.30, №1 - p.49 - 55

49. Bostick P., Essner R., Glass E., et al.: Comparison of intraoperative lymphatic mapping in melanoma to identify sentinel nodes in 100 lymphatic basins. //Arch. Surg. -1999 Vol. - 134. P - 43-49

50. Britten A.J. A method to evaluate intra-operative gamma probes for sentinel lymph localization. // Eur. J. Nucl. Med. 1999. - Vol.26 - p.76 - 83

51. Bruley C. Melanoma malin et hormones // Centracept. fertilitesex. 1980 - Vol. 8 - N 3 - p. 215-229

52. Bruneton J.N., Roux E., Caramelia E, et al. Ear, nose and throat cancer: ultrasound diagnosis of metastasis to cervical lymph nodes. // Radiology Vol. 152 - 1984 - p.771-775

53. Bruneton J.N., Caramelia E., Негу M. et al. Axilary lymph node metastases in breast cancer: preoperative detection with VS. // Radiology.- 1986 Vol.158 - P.325-326

54. Brekel van den M.W., Castelising I.A., Stel H.V. et al. Occult metastatic neck disease: detection with US and US-guided fine-needle aspiration cytology // Radiology 1991 -Vol. 180 - p. 457-46

55. Brockmann W.P., Maas K., Voight H. et al. Veraenderungen peripherer Lymphknoten im Ultraschall. // Ultraschall in Med. 1997. - №6. - p. 164-169

56. Blesin H.J., Buchali K., Winter H., Schurer M. Lymphastromszintigraphie beim Melanom der Haut//Radiobiol. Diagn. 1986 - Bd.27 №3 - s.439 - 440

57. Blesin H.J., Buchali K., Winter H., Schurer M. Verbesserte Erkennbarkeit Lymphastromszintigraphie beim Melanom der Haut//Radiobiol. Diagn. 1987 - Bd.28 №2 -s.135 - 137

58. Blegliek S.C., Chossein R.A., Bhattachariya S., Coi DG Detection of tyrosinase mRNA by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) in melanoma sentinel nodes// Ann. Surg. Oncol. 1999 - Vol.6 - p. 232-240

59. Blaheta Hf. Schittek B, Breuninger H et al. Lymph node micrometastases of cutaneous melanoma: increased sensitivi ty of molecular diagnosis in comparison to immunohisto chemistry//Int. J. Cancer. 1998 - Vol. 79 - p.3 18-323

60. Cabanas R.M.: An approach for the treatment of penile carcinoma. // Cancer. 1977. - Vol. 39. - p. 456-66

61. Cabanas R.M. Anatomy and biopsy of sentinel lymph nodes // Urol. Clin. North Amer. 1992. - Vol.19, №2. -p.267 - 276

62. Cascinelli N., Morabito A., Santinami M., et al. Immediate or delayed dissection of regional nodes in patients with melanoma of the trunk: a randomised trial. WHO Melanoma Programme//Lancet 1998. - Vol. 351 -p.793 - 796

63. Carlson G.W., Murray D., Greenle R., et al. The amount of metastatic melanoma in a sentinel lymph node: Does ithave a prognostic significance? Program and abstracts ofth * the 37 Annual Meeting of the American Society of Clinical

64. Oncology; May 12 15, 2001; San Francisco, California.1. Absract 1395

65. Coit D.J., Rogatco A., Brennan M.F. Prognostic factors in patients with melanoma metastatic to axillary or inguinal lymph nodes//Ann.Surg. 1991. Vol.214 - p. 627 - 636

66. Cockerel С.J., Howell J.В., Balch C.M. Think melanoma // South. Med. J. 1993. Vol. 86, №12, p. 1325-1333

67. Crowley N.J., Seigler H.F.//The role of elective lymph node dissection in the management of patients with thick cutaneous melanoma//Cancer. 1990. - Vol.66 - p.2522 -2527

68. Cascinelli N, Marchesini R. Increasing incidence of cutaneous melanoma, ultraviolet radiation and the clinician // Photochem Photobiol 1989 - Vol. 50 - p. 497-505

69. Doubrovsky A., De Wilt J.H., Scolyer R.A. et al. Sentinel node biopsy provides more accurate staging then elective lymph node dissection in patients with coetaneous melanoma. // Ann. Surg. Jncol. 2004 - Vol.11(9) - p.829 - 836

70. D'Emilia J.C., Lawrens W.J., Sentinel lymph node biopsy in malignant melanoma: the standard of care?//J. Surg. Oncol. 1997. - Vol.65 - p.153 - 154

71. Detlef Van der Velde-Zimmerman et al. Molecular test for the detection of tumor cells in blood and sentinel nodes of melanoma patients//Am. J. Patology 1996. - Vol.149 -№3

72. Doting M., Hoekstra H., Plukket J., Piers D., Jager P., Tiebosch A., et al. If sentinel node biopsy benefical in melanoma patients? A rep on 200 patients with cutaneous melanoma.//Eur. J. Surg. Oncol. 2002. - Vol.28 - p.673 -678

73. Doubrovsky A., De Wilt J.H., Scolyer R.A. et al. Sentinel node biopsy provides more accurate staging than elective lymph node dissection in patients with cutaneous melanoma//Ann. Surg. Oncol. 2004. - Vol.11,№9 - p.829-836

74. Drepper H., Bastian В., Breuninger H., et al. Benefit of elective Itmph node dissection in subgroups of melanoma patients. Results of a multicenter study of 3616 patients.//Cancer. 1993. - Vol.72 - p.741 - 749

75. Dreiling L., Hoffman S., Robinson W.A. Melanoma: Epidemiology, pathogenesis, and new modes of treatment.//Adv. Intern. Med. 1996. - Vol.41 - p.553-604

76. Dixon A.K., Wheeler Т.К., Lomas D.S. et al. Computer tomography or magnetic resonance imaging for axillary symptoms following treatment breast carcinoma? A. randomized triol // Clin. Radiology.- 1993 V.48 -p.371-376

77. Edwards M. Learning curve for the detection of axillary sentinel lymph node in breast cancer.//EJSO. Vol.29 -2003. - p.426 - 433

78. Elder D.E., Murphy G.F. Melanocytic Tumors of the Skin. Atlas of Tumor Pathology. Washington, 1990. 216 p

79. Elwood JM, Gallagher RP. Body site distribution of cutaneous malignant melanoma in relationship to patterns of sun exposure // Int. J. Cancer 1998 - Vol. 78 - p. 276280

80. Essner R., Conforti A., Kelley M.C. et al Efficacy of lymphatic mapping, sentinel lymphadeectomy, and complete lymph node dissection as a therapeutic procedure for early-stage melanoma//Ann.Surg.Oncol. 1999. - Vol.6 - p.442 — 449

81. Essner R. The role of lymphoscintigraphy and sentinel node mapping in assessing patient risk in melanoma// Semin Oncol 1997 - Vol. 24 - S8-S10

82. Eggermont A. Reducing the need for sentinel node procedures by ultrasound examination of regional lymph nodes//Ann. Surg. Oncol. 2005. - Vol.12, №1 - p.3-5

83. Egermont A.M.M. Adjuvant therapy of malignant melanoma and the role of sentinel node mapping // Recent Result Cancer Res. 2000. - Vol.157 - p.178 - 189

84. Eggermont A.M.M. New and standard management of malignant melanoma // European Journal of Cancer Supplements. 2005. - Vol.3 - p.454

85. Egermont A.M.M. Reducing the need for sentinel node proceduries by ultrasound examination of regional lymph nodes. Ann. Surg. Oncol. - 2005 - Vol.12(1) - p.3 - 5

86. Foss A.J.E. et al. The detection of melanoma cells in peripheral blood by reverse transcription-polymerase chain reaction//BJC. 1995. - №72. - p.155 - 159

87. Folkman X. How is blood vessel grows regulated in normal and neoplastic tissue ? G. H. A. Clowes Memorial Award Lecture . // Cancer Res . 1986 - V. 46 - p. 467-473

88. Karakousis C.P., Grigoropoulos P. Sentinel node biopsy of the sentinel before and after wide excision of the primarymelanoma.//Ann. Surg. Oncol. 1999. - Vol.6 - p.785 -789

89. Knut M. Habits of sun exposure and of malignant melanoma: An analysis of incidence rates in Norway 19551977 by cohort, sex, age and primary tumor site// Cancer. 1981. Vol. 48, №10, p. 2329-2335

90. KragD.N., Weawer D.L., Alex J.C., et al. Surgical resection and radiolocalization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma probe//Surg. Oncol. 1993.- Vol.2,№6, p.335 - 339

91. Gennari R., Bartolomei M., Testori A. et al. Sentinelnode localization in primary melanoma: preoperative dynamic lymphoscintigraphy, intraoperative gamma probe, and vital dye guidance//Surgery. 2000. - Vol.127, №1. - p. 19 - 25

92. Godellas C.V., Berman C.G., Lyman G, et al. The identification and mapping of melanoma regional nodal metastases: minimally invasive surgery for the disgnosis of nodal metastases. // Am. Surg. 1995 - Vol.61 - P.97-101

93. Gogel B.M., Kuhn J.A., Ferry K.M. et al. Sentinel lymph node biopsy for melanoma.//Am. J. Surg. 2002. - Vol.176 - p.544 - 547

94. Gould E.A., Winship Т., Philbin P.H., Kerr H.H.: Observations on a "Sentinel Node" in cancer of the parotid.// Cancer. 1960. - Vol. 13. - P. 77-78

95. Gortenuti G., Rortuese A. Sonographie evaluation of the cervical lymph nodes // Electromedica. — 1986 Vol. 54 -p. 82-85

96. Goldberg B.B. Ultrasonography (Ed), The NICER Yeng Book 1996 (ISIS MEDICAL MEDIA) p. 340-443

97. Hermanek et al. Isolated Tumor Cells and Micrometastasis//Cancer 1999 - V. 86 - № 12 - p. 2668 -2673

98. Houghton A.N., Legha S.S., Bajorin D.F. Chemotherapy for metastatic melanoma Philadelphia PA, Lippincot 1992. -p.498 - 508

99. Harlow S.P., Krag D.N., Ashiaga Т., Weaver D.L., Meijer S.J., Logge B.W., et al., Gamma probe guided biopsy ofb the sentinel node in malignant melanoma: a multicentre study.//Melanoma Res. 2001. - Vol.11 - P.45 - 55

100. Hautchild A., Chrsitophers E. Sentinel node biopsy in melanoma.//Virchows Arch. 2001. - Vol.438 - P.99 - 106

101. Heller R. et al. Detection of submicroscopic lymph node metastases in patients with melanoma // Arch. Surg. 1991. - Vol.126.- P.1455-1460

102. Hein D.W., Moy R.L., Electiv lymh node dissection in stage I malignant melanoma: a metaanalisis.//Melanoma Res. 1992. - Vol.2 - P.273 - 277

103. Hiram S. Cody menegement of the axilla in the brest cancer: Will sentinel node biopsy and the debate?//J. Surg. Oncol. 1999 - Vol.4, №71. - p.137-139

104. Heller R., Becker J., Wasselle J. et al Detection of occult lymph node metastases in malignant melanoma// Ann. Plastic. Surg. 1992. - Vol.28 - p.74 - 77

105. Holmes RC., Moseley H.S., Morton D.L. et al. A rational approach to the surgical management of melanoma / / Ann. Surg. 1977 Vol. 186. - №4. - p.481 - 490

106. Kaikaris V., Rimbeika R., Gollnick H. Sentinel lymph node in melanoma patients: methods, indications and clinical significance.//Medicina 2003. - Vol 39,№7 -P.621 - 630

107. Krag D.N. et al.: Surgical resection and radio localization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma prude.// Surg. Oncol. 1993 - Vol. - 2. - p. - 335

108. Koh HK, Kligler BE, Lew RA. Sunlight and cutaneous malignant melanoma: evidence for and against causation // Photochem Photobiol 1990 - Vol. 51 - p. 765-779

109. Jarret P., Thomson W., MacKie R.M. Immunohistichemistry and sentinel node biopsy in melanoma: the use of tyrosinase and melan-A//Br. J. Dermatol 1999. - Vol.141 - p.361 - 362

110. Johnson P.W., Вurchill S.A., Selby P.J. The molecular detection of circulation tumor cells//Br. J. Cancer — 1995. — Vol.72 p.268 - 276

111. Korf A.W., Gross D.F., Rogers G.S., et al. Prognostic index for malignant melanoma//Cancer. 1987. - Vol.59 -P.1236 - 1241

112. Kapteijn B.A., Neiweg O.E., Muller S.H. et al. Validation of gamma probe detection of the sentinel node in melsnoma.//J.Nucl.Med. 1997. - Vol.38. - p.362 - 366

113. Liptay M.J., Masters G.A., Winchester D.J. et al Intraoperative radioisotope sentinel lymph node mapping in non-small cell lung cancer//Ann. Thorac. Surg. 2000. -Vol.70,№2. - p.84 - 89

114. Lenc M.B., Dawes M., Newton-Bishop j.a., et al. Tumor thickness as a predictor of occult lymph node metastasis in patients with stage I and II melanoma undergoing sentinel lymph node biosy.//Br. J. Surg. 2002. - Vol.89 - p. 1223 -1227

115. Lingam M.K., Mackie R.M., Mackay A.J. Intraoperative lymphatic mapping using paten blue V day to identify nodal micrometastasesin malignant melanoma//Reg. Cancer. Trat. 1994.-Vol.7-p.144- 146

116. Lock-Andersen J., Bossing N., Drzewiecki K.T. et al. Preoperative cutaneous lymphoscintygraphi in malignant melanomaWCancer 1989 - Vol.63, №1 - p. 77 - 82

117. Mariani G., Gipponi M., Moresco L. et al. Radioguided sentinel lymph node biopsy in malignant cutaneous melanoma.//J. Nucl. Med. 2002. - Vol.43 - p.811 - 827

118. Meyer J.S. Sentinel lymph node biopsy Strategies for pathologic examination of the specimen//.!. Surg. Oncol. — 1998. Vol.69,№2 - p.212 - 218

119. McEldowney S. Malignant melanoma: Familial, genetic, and psychosocial risk factors//Clinician Reviews 1997. -Vol.7, №7 p.65 - 82

120. Morton D.L., Wen D.R., Wong J., et al.: Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early-stage melanoma. //Arch. Surg. 1992 - Vol. - 127. - P. - 392-399

121. Morton D.L., Wen D.R., Foshag J.H. et al. Intraoperative lymphatic mapping and selective cervical lymphadenectomy for early stage melanomas of the head and neck.//J. Clin. Oncol. 1993. - Vol.11 - p.l751 - 1756

122. Moehrle M., Blum A., Rassner G., Juenger M. Lymph node metastases of cutaneous melanoma: diagnosis by B-scan and color Doppler sonography // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. - Vol.41. - p. 703-709

123. Mudun A., Murray D.R., Herba S.C. et al.Early stage melanoma: lymphoscintigraphy, reproducibility of sentinel node detection, and effectiveness of the intra-operative gamma probe.//Radiology 1996. - Vol.199 - p.171 - 175

124. Melanoma research/ Abstracts of the 5th International Conferensce on melanoma. Venice (Italy) 28.02 -3.03.2001. - Venice.2001. - Vol.11. - 1. - p.2255

125. Miliotes G., Albertini J., Berman C., et al. The tumor biology of melanoma nodal metastases//Am. Surg. 1996. -Vol.62,№1 - p.81 - 88

126. Mraz-Gernhard S., Sagebiel R.W., Kashani -Sabet M., MillerJ.R., Leondg S.P. Prediction of sentinel lymph node micrometastasis by histological features in primary cutaneous malignant melanoma.//Arch. Dermatol. 1998. — Vol.134 - p.983 - 987

127. Morinaga Т., Yoshinaka H. Endoscopic ultrasono-graphic evaluation for mediastinal lymph node metastasis of esophageal cancer // J. S. U. M 1993 - Vol. 20 - №4 - p. 101-102

128. Nelemans PJ, Groenendal H, Kiemeney LALM, et al. Effect of intermittent exposure to sunlight on melanoma risk among indoor workers and sun-sensitive individuals //Environ Health Perspect 1993 - Vol. 101 - p. 252 - 255

129. Nacajima Т., Watanabe S., Sato Y. et al. Immunohistochemical demonstration of S-100 protein in malignant melanoma and pigmented nevus, and its diagnostic applications//Cancer 1982. - Vol.50 - p.912 -918

130. Norman J, Cruse C.W., Esponosa C, et al Redefinition of cutaneous lymphatic drainage with the use of lymphoscintigraphy for malignant melanoma. // Am. J. Surg. 1991. - Vol.162 - p.432 - 437

131. North J.H., Spellman J.E. Role of sentinel node biopsy in the management of malignant melanoma//Oncology 1996. - Vol.10, №8 - p.1237-1242

132. Orr R.K. Learning curve for the detection of axillary sentinel lymph node in breast cancer.//EJSO. Vol.29 — 2003. - p.426 - 433

133. O'Doherty C. J., Rrescott R. J., White H. et al. Sex differences in presentation о cutaneous malignant melanoma and in survival from stage I disease // Cancer 1986 - Vol. 58 - N 3 - p. 788-792

134. Palmieri G., Ascierto P., Perrone F. et al. Prognostic Value of Circulating Melanoma Cells Detected by Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction J. Clin. Oncol. 2003 - Vol. 21 - p. 767-773

135. Pawlik T.M., Ross M.I., Thompson J.F. et al. The risk of in-transit metastasis depends on tumor biology and not the surgical approach to regional lymph nodes//J. Clin. Oncol. — 2005. Vol. 26 - p.4588-4590

136. Pamillo M., Soiva M., Lavast С. M. Real-time ultrasound axillary mammography and clinical examination in the detection of axillary lymph node metastases in breast cancer patients. // Ultrasound in Med. 1989. - Vol. 8 - P. 115

137. Pijpers R., Collet G.J., Meijer S., et al. The impact dynamic lymphscintigraphy and gamma probe guidance on sentinel node biopsy in melanoma//Europ. J. Nucl. Med. -1995. Vol.22,№11. - p.1238 - 1241

138. Pan D., Narayan D., Ariyan S., Mercell cell carcinoma: Five case reporets using sentinel lymph node biopsy and review of 110 new cases. //Plast. Reconstr. Surg. 2002. -Vol.110 - p.1259 - 1265

139. Popescu N. A., Beard С. M., Treacy P. J. et al. Cutaneous malignant melanoma in Rochester, Minnesota: Trends in incidence and survivorship, 1950 through 1985 // Mayo Clin. Proc. 1990 - Vol. 65 - N 10 - p.1293-1302

140. Perre С., De Hooge P., Leguit P., Little extra information from ultrasound examination of axillary lymph nodes in mammary carcinoma patients.// Nid Tisdschr. Geneesk.-1999.-Vol. 135.-p.1275-1276

141. Rentgen D.S., Сох E.B., McCarty K.S. Efficacy of elective lymph node dissection in patients with intermediate thickness primary melanoma//Ann. Surg. 1983. - Vol.198 - p. 379 - 385

142. Rentgen D.S., Cruse C.W., Wells K., et al. The orderly progression of melanoma nodal metastases//Ann. Surg. -1992. Vol.127 - p.392 - 399

143. Reintgen D., Cruse C.W., Wells K. et al. The orderly progression of melanoma nodal metastases//Ann. Surg. -1994. Vol.220, №6 - p.759-767

144. Rentgen D.S., Albertini J., Berman C., et al Accurate nodal staging in malignant melanoma. Cancer control//J. of the Miffit CancerCenter 1995. - Vol.55 - p.4065 - 4068

145. Reintgen D. More rational and conservative surgical strategies for malignant melanoma using lymphatic mapping and sentinel node biopsy techniques//Curr. Opin. Oncol. — 1996. Vol.8, №2 - p.152 - 158

146. Reintgen D., Balch C.M., Kirkwood J. et al. Recent advances in the care of the patient with malignant melanoma//Ann. Surg. 1997. - Vol.225, №1 - p.1-14

147. Rossi C.R., Scagnet В., Vecchiato A. et al. Sentinel node biopsy and ultrasound scanning in cutaneous melanoma: clinical and technical considerations / / Eur.J.Cancer 2000 - V. 36. №7. - p. 895-900

148. Ross M.I., Reintgen D., Balch C.M. Selective lymphadenectomy: Emerging role for lymphatic mapping and sentinel node biopsy in the management of early stage melanoma// Semin. Surg. Oncol. 1993. - Vol.9, №3 -p.219-223

149. Ross M.I. Surgery and other local-regional modalities for all stages of melanoma//Curr. Opin. Oncol. 1994. -Vol.6,№2 - p.197-203

150. Ross M.I., Surgical management of stage I and II melanoma patients: Approach to the regional lymph node basin//Semin. Surg. Oncol. 1996. - Vol.12, №6 - p.394-401

151. Riccabona M. Sonographie in der Padiatrie. // Georg Thieme Verlag. Stuttgart-New-York 2000 - p. 97-98., 111

152. Sadoff L., Winkley J., Tyson S. Is malignant melanoma an endocrine — dependent tumor? // Oncology 1973 - p Vol. 27 - N 3 - p. 244-257

153. Sim F.H., Taylor W.F., Pritchard D.J., et al. Lymhadenectomy in the management of stage I malignant melanoma: a prospective randomized study.// Mayo Clin. Proc. 1986. - Vol.61 - p.697 - 705

154. Schwechheimer К., Zhou L. НМВ-45: a specific marker for melanoma metastases in the central nervous system? // Virchows Arch. 1995 - Vol.426 - p.351 - 353

155. Sober A,J. Coetaneous melanoma: Opportunity for cure // Cancer. 1991. Vol. 41, №4. p. 197-199

156. Shafir M. Modern management of malignant melanoma // Mount Sinial L. Med, 1992, Vol, 59, №3, p. 192-193

157. Statiuis Muller M.G., van Leeuwen P.A., van Diest P.J., Vuylsteke R.J., Pijpers R., et al. No indication for performing sentinel node biopsy in melanoma patients with Breslow thickness of less than 0.9 mm.//Melanoma Res. -2001. Vol.11 - p.303 - 307

158. Sera M.J., Yonehara C., Morita S. et al. Timing of sentinel lymphadenectomy in coetaneous melanoma.//Clin. Nucl. Med. 2002. - Vol. 27 - p.648 - 652

159. Stidham K.R., Johnson J.F., Seigler H.F. Survival superiority of females with melanoma: a multivariate analisis of 6383 patients exploring the significance of grnder in prognostic outcome. //Arch. Surg. 1994. -Vol.129 - p.316 - 324

160. Steinkamp H.J., Hosten N., Langer R. et al. Cervical node metastases: sonographie evidence of malignancy // Fortschr. Geb. Rontgenstr. Nuklearmed. Erganzungsbd. 1992 - Vol. 156 - p. 135-141

161. Tiorina Т., Arends В., Huysmans D. et al. Evalution of surgical gamma probes for radioguided sentinel node localization.//Eur. J. Nucl. Med. 1998. - Vol.25 - p. 1224- 1231

162. Thomas J.M., Clark M.A. Selective lymphadenectomy in sentinel node-positive patients may increase the risk of local/in-transit recurrence in malignant melanoma//Eur. J. Surg. Oncol. 2004. - Vol.30,№6 - p.686 - 691

163. Thompson J., McCarthy W.H., Bosch C.M.J. et al/ Sentinel lymph status as an indicator of the presence of metastatic melanoma in regional lymph nodes//Melanoma Res. 1995. - Vol.5 - p.255 - 260

164. Turner R.R., Ollila D.W., Stern S. et al. Optimal histopatological examination of the sentinel lymph node for brest carcinoma staging//Amer. J. Surg. Pathol. 1999. -Vol.23,№3 - p.263 - 267

165. Uren R, Howman-Giles R, Thompson J, et al: Lymphoscintigraphy to identify sentinel lymph nodes in patients with melanoma.//Melanoma Res — 1994 Vol.4 -p.395 - 399

166. Ulrich J., Voit C. Ultrasound in dermatology. Pt. n. Ultrasound of regional lymph node basins and subcutaneous tumors // Eur. J. Dermatol. 2001 - V. 11. №1. - p. 73-79

167. Veronesi U., Adamus J., Bandira D.C., Brenhovd O., et al. Delayed regional lymph node dissection in stage I melanoma of the skin of the lower extremities.//Cancer. -1982. Vol.49 - p. 2420 - 30

168. Vassallo P., Edel G., Roos N. et al. In vitro high-resolution Ultrasonography of benign and malignant lymph nodes. A sonographie pathologic correlation // Invest. Radiol. - 1993 - Vol. 28. - p. 698 - 705

169. Voit C., Mayer Т., Kron M. et al. Efficacy of ultrasound B-scan compared with physical examination in follow-up of melanoma patients // Cancer 2001 - V. 91. №12 - p. 2409-2416

170. Wang X., Heller R., VanVorchis N., ea al., Detection of submicroscopic lymph node metastases with polymerase chain reaction in patients with malignant melanoma//Ann. Surg. 1994. - Vol.220 - p.768 - 774128

171. Wells K.E., Rapaport D.P., Cruse C.W. Sentinel lymph node biopsy in melanoma of the head and neck// Plastic. Reconstr. Surg. 1997. - Vol.4, №10. - p.591-594

172. Wong J.H., Cagle L.A., Morton D.L. Lymphatic draiage of skin to a sentinel lymph node in a feline model//Ann. Surg. 1991. - Vol.120 - p.637 - 641

173. Wrone D.A., Tanabe K.K. Cosimi A.B., et al Limphedema after sentinel lymph node biopsy for cutaneous melanoma: a report of 5 cases.//Arch. Dermatol. 2000. -Vol.136 - p.511 - 514

174. Wasserberg N., Schachter J., Fenig E., et al. Applicability of the sentinel node technique to Mercell cell carcinoma.//Dermatol. Surg. 2000. - Vol.26 - p. 138 - 141

175. Weidner F. 8-year-survival in malignant melanoma related to sex and tumor location // Dermatologica 1981 — Vol. 162 - N 1 - p. 51-60

176. Wiley A.L., Zagrebski A.J., Toibert D.D., Banjavic A.R. Ultrasound B-scans for clinical evaluation of neoplastic Neck Nodes // Arch. Otolaryngol Vol. - 101 - 1975 - p. 509-511

177. Zamora R.L., Harvey J.E., Sessions D. G. et al. Clinical staging for primary malignancies of the supraglottic larynx.// Laryngoscope. 1993 - Vol.103 - p. 69-77