Оценка безопасности длительного применения андрогенов у пациентов с женским транссексуализмом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Руденко, Людмила Викторовна

• Руденко, Людмила Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Руденко, Людмила Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Актуальность работы.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна работы.

Практическая значимость работы.

Внедрение результатов исследования в практику.

Апробация работы.

Объём и структура диссертации.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Понятие транссексуализма. Современное состояние проблемы.

1.2 Современные подходы к андрогенотерапии.

1.3 Положительные и отрицательные действия андрогенов на организм.

1.4 Анализ работ связанных с исследованием особенностей гормональной коррекции пациентов с женским транссексуализмом.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика выборки больных.

2.2 Общие, лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3 Дизайн исследования.

2.4 Статистические методы анализа данных.

Глава III. Результаты собственных исследований.

3.1 Клинико-фармакологическая оценка адекватности, эффективности и безопасности длительной андрогенотерапии.

3.2 Влияние длительнй терапии андрогенами на антропометрические показатели.

3.3 Влияние длительной терапии андрогенами картину крови.

3.4 Влияние длительной терапии андрогенами на липидный обмен.

3.5. Влияние длительной терапии андрогенами на углеводный обмен.

3.6 Влияние длительной терапии андрогенами на функцию печени.

3.7 Влияние длительной терапии андрогенами на органы малого таза у пациентов с женским транссексуализмом без хирургической коррекции гениталий.

3.8 Влияние андрогенной терапии на электрофизиологические и гемодинамические параметры сердечно-сосудистой системы.

3.9 Влияние андрогенотерапии на минеральную плотность костной ткани.

Глава IV. Обсуждение Результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка безопасности длительного применения андрогенов у пациентов с женским транссексуализмом»

Актуальность темы

Вопросы безопасности длительной заместительной терапии андрогенами инволютивных изменений традиционно были в сфере интересов практических врачей. Ограничениями в широком использовании данного вида лекарственного воздействия долгие годы являлись взгляды об их побочных действиях. Известно, что синтетические андрогены, такие как метилтестостерон, обладают выраженной гепатотоксичностью [Новикова Н.В.и соавт.1959; Westaby D., Ogli S.J. et al.,1977]. Андрогены стимулируют эритропоэз, а также активно воздействуют на процессы свертывания крови, усиливая тромбообразование и агрегацию эритроцитов [Linman J.W.,1975; Бороян Р.Г.,1999]. Есть данные о том, что длительное назначение тестостерона сопровождается возникновением инсулинорезистентности [Lergo R., Sciarra J.J.,1997]. При применении андрогенов могут развиться явления аллергии -ангионевротический отек, ревматоидные суставные боли; описано возникновение гиперкальциемического синдрома при длительном лечении андрогенами, который быстро исчезает после отмены препарата [Вартапетов Б.А. и соавт. 1975; Горюнов В.Г.1990].В последние годы, были разработаны не только новые андрогенные препараты, но и новые способы их введения (трансдермально, буккально), что ознаменовало новый этап в гормональной терапии возрастных нарушений. Благодаря разработке новых андрогенных препаратов и расширения показания к их применению вопрос безопасности андрогенотерапии вновь приобрел свою актуальность.

Многофакторное влияние андрогенов на организм обусловливает необходимость детального изучения их влияния на основные виды обменных процессов, минеральную плотность костной ткани и функциональное состояние жизненно важных органов. Существенное значение при этом играет оценка фармакологических характеристик используемых препаратов и, в частности, возможностям их кумуляции, сенсибилизации, толерантности, -тахифилаксии и др.

Природной моделью для оценки безопасности андрогенотерапии являются пациенты с женским транссексуализмом (ТС) - типа женщина-мужчина, которые вынужденно получают пожизненное лечение андрогенами с целью подавления конституциональных признаков генетического пола и приобретения черт, свойственных представителям противоположного пола [Калинченко С.Ю. и соавт., 2000; Bakker A. et al., 2002; Gooren L., 2005]. В настоящее время патогенез транссексуализма окончательно неясен. Одни авторы придерживаются биологической концепции (генетической и др.), другие уделяют решающее значение в формировании транссексуализма психосоциальным факторам [Калинченко С.Ю. и соавт., 1998; Stoller R.J,.Keruberg О., 1976]. Радикальным способом лечения, дающим возможность пациенту с транссексуализмом на первых порах «примирить» его с жизнью, а в дальнейшем в той или иной степени самореализоваться, является метод коррекции вторичных половых признаков, включающий андрогенотерапию и оперативное лечение. После двусторонней овариэктомии по поводу смены пола андрогенотерапия предотвращает процесс остеопороза и проявления посткастрационного синдрома [Lips P. et al.,1996; van Kesteren P. et al., 1996; Goh H.H. et al., 1997; Миланов И.О. и др., 1999; Калинченко С.Ю. и др., 2000] . По-видимому, андрогенотерапия не влияет на продолжительность жизни этих пациентов [Van Kesteren P. et al., 1997]. Немногочисленные литературные сведения указывают на риск развития метаболического синдрома, полицитемии и тромбоэмболических осложнений при андрогенотерапии женского ТС и требуют проведения дальнейших исследований [Van Kesteren P. et al., 1997; Moore E. et al., 2003].

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является оценка безопасности длительной андрогенотерапии у пациентов с женским транссексуализмом.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Провести клинико-фармакологическую оценку адекватности, эффективности и безопасности длительной андрогенотерапии.

2. Оценить влияние длительной терапии андрогенами на основные виды обмена, функциональное состояние печени и картину крови.

3. Изучить влияние андрогенной терапии на электрофизиологические и гемодинамические параметры сердечно-сосудистой системы.

4. Оценить влияние длительной андрогенотерапии на минеральную плотность костной ткани.

Научная новизна

Впервые проведено полифункциональное исследование состояния здоровья пациентов с женским транссексуализмом.

Впервые на модели пациентов с женским транссексуализмом показана безопасность длительной терапии андрогенами.

Не отмечено развития сенсибилизации к терапии андрогенами, что подтверждается отсутствием снижения чувствительности к вводимой дозе андрогенов, толерантности и побочных эффектов проводимой терапии. При длительной терапии андрогенами не возникало необходимости в уменьшении или увеличении дозы используемых препаратов, а также интервалов между их введениями, что свидетельствует об отсутствии лекарственной кумуляции.

Длительная терапия андрогенами у пациентов с женским транссексуализмом не оказывает стимулирующего действия на секрецию инсулина, не вызывает гипергликемию и не нарушает обмен липидов.

У пациентов с женским транссексуализмом выявлено снижение минеральной плотности костной ткани, вероятно, обусловленное вынужденной гормональной перестройкой костного метаболизма под влиянием андрогенных препаратов и дефицитом эстрогенов.

Практическая ценность работы

Впервые показана безопасность длительной андрогенотерапии в отношении основных видов обмена, функционального состояния сердечнососудистой системы и печени у пациентов с женским транссексуализмом. Не выявлено негативного влияния андрогенотерапии на структуру и функциональное состояние печени.

Основные параметры свертывания крови у пациентов с женским транссексуализмом соответствуют норме. В 25% случаев отмечено повышение уровня гемоглобина выше верхней физиологической нормы мужчин, однако, по мере нарастания сроков лечения отмечается нормализация уровня гемоглобина, что свидетельствуют о необходимости ежегодного контроля гемограммы у данной категории лиц. Также требуется динамическая оценка липидного статуса и, прежде всего, уровня триглециридов, поскольку выявлена тенденция к его повышению.

Основные гемодинамические параметры сердечно-сосудистой системы и размеры сердца у обследованных пациентов с женским ТС укладываются в возрастную норму.

У пациентов с женским трансексуализмом более чем у трети диагностирован остеопороз и более чем у половины - остеопения, что диктует необходимость дальнейшего изучения и разработки способов лечения и профилактики нарушенной минеральной плотности костной ткани.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Длительная терапия андрогенами безопасна, не сопровождается кумуляцией, сенсибилизацией и толерантностью к препаратам тестостерона у пациентов с женским транссексуализмом.

2. Длительная терапия андрогенами ведет к снижению минеральной плотности костной ткани у пациентов с женским транссексуализмом.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей ГУ ЭНЦ Росмедтехнологий, медицинского центра «Андреевские больницы. Неболит» и в педагогическом процессе на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

Основные материалы работы были доложены на XII международной конференции «Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине» (Сочи, 16 мая 2005), второй Всероссийской конференции "Мужское здоровье" (Москва, 19 октября 2005), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 15 апреля 2006), пятом международном конгрессе по возрастной инволюции «The Aging male» (Зальцбург, Австрия 9 февраля 2006), первом Всемирном конгрессе по сексуальному здоровью (Сидней, Австралия 15 апреля 2007), первом европейском конгрессе по возрастной инволюции «The Aging male» (Варшава, Польша 14 июня 2007) и на совместном заседании сотрудников кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета и отделения андрологии и урологии ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий, врачей ГКБ №50 и №81 Департамента здравоохранения Москвы (Москва, 12 марта 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, три из которых в издании, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 90 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 107 отечественных и 87 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 18 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Руденко, Людмила Викторовна

Выводы:

1. У пациентов с женским трансексуализмом, как на модели природного гипогонадизма показана безопасность вынужденной длительной терапии андрогенами в отношении основных видов обмена, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и печени.

2. При длительной андрогенной терапии у пациентов с женским транссексуализмом не развивается кумуляция, сенсибилизация и толерантность к препаратам тестостерона.

3. У пациентов с женским транссексуализмом препараты тестостерона не оказывает негативного действия на секрецию инсулина, не вызывают гипергликемию, не нарушают обмен липидов и гемостаз.

4. Терапия андрогенами не вызывает изменений со стороны функционального состояния сердечно-сосудистой системы и печени.

5. У подавляющего большинства (92%) пациентов с женским транссексуализмом выявлено снижение минеральной плотности костной ткани, что может быть обусловлено вынужденной гормональной перестройкой костного метаболизма под влиянием андрогенных препаратов.

Практические рекомендации.

1. Необходимо создание специальной диспансерной группы для пациентов с женским транссексуализмом с соответствующим паспортом здоровья.

2. Вынужденная терапия андрогенами должна проводиться под контролем показателей гемограммы (не реже одного раза в год), липидного обмена (особенно важен контроль уровня триглицеридов) и минеральной плотности костной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Руденко, Людмила Викторовна, 2007 год

1. Аголецкая A.M., Вартапетов Б. А. К вопросу о применении тестостерон-пропионата при стенокардии //Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1956. -N2. -С. 109.

2. Адамян Р.Т. Пластическая и реконструктивная микрохирургия в лечении транссексуализма // Автореферат дисс. докт. Мед. Наук. — М., 1996.- 32с.

3. Адамян Р.Т., Сидоренков Д.А., Старцева О.И. Формирование неоуретры у Ж/М транссексуалов // Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма : программа и тезисы докладов . — М., 2000. -С. 16.

4. АдигамовМ.М., Беляева В.В. Некоторые клинико- биологические аспекты транссексуализма // Половое воспитание, сексуальное здоровье и гармония брачно-семейных отношений: тезисы докладов. — Киев, 1990. -С. 146-148.

5. Андреев А.С. Актуальные проблемы андрологии. Ростов, 1986. -С.38-41.

6. Андреева В.О. Морфофункциональные особенности репродуктивной системы при женском транссексуализме // Автореферат дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999. - 21 с.

7. Бец JI.B., Бухановский А.О., ГолубеваИ.В., Андреев А.С., Бабурин J1.M. Шульгина Н.К. Некоторые клинико-биологические аспекты транссексуализма//Биологические науки. М.,1992.- T.9.-N.345.-C.54-65

8. Боровиков В.П. Популярное введение в программу Statistica. М.: Компьютер Пресс, 1998. - 267 с.

9. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.— М.: Мед. инф. агентство, 1999

10. Бухановский А.О. О клинической картине и формировании транссексуализма// Журнал невропатологии и психиатрии. 1986. — Т.2., N.86. - С .270-276.

11. Бухановский А.О., Андреев А.С. Генез и клинические проявления экстремальности при транссексуализме //Экстремальные состояния организма, скорая и неотложная медицинская помощь: Тезисы докладов.- Ростов- на -Дону. 1985. - С.119-123.

12. Бухановский А.О. Транссексуализм: клиника, систематика, дифферернциальная диагностика, психосоциальная реадаптация и реабилитация // Автореферат дисс. докт. мед. наук. М., 1994. - 32с.

13. Бухановский А.О., Бец JI.B., Голубева П.В., Андреев А.С. Соматопсихические коррелляции при транссексуализме // Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики: Материалы пленума правления. Челябинск, 1990. С.40-42.

14. Бухановский А.О., Голубева И.В. Клиника и . лечение транссексуализма // Актуальные вопросы андрологии. Ростов, 1986. -С.29-38.

15. Вавилов В.П., Михайличенко В.В., Фесенко В.Н. Уретропластика в неофаллосе // Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма: Программа и тезисы докладов. М., 2000. - С. 15.

16. Вартапетов Б. А. Посткастрационные нарушения регуляции кровяного давления и вопросы терапии // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-Харьков, 1959.

17. Вартапетов Б. А., Демченко А.Н. Сердечно-сосудистые нарушение при патологическом климаксе у мужчин и их лечение. М: Медицина 1975.-192 с.

18. Вартапетов Б.А., Демченко А.Н. Функциональное состояние артериол у мужчин с вазомоторными проявлениями климактерической периода до и после лечения «Тестобромлецитом» // Проблемы эндокрин. и гормон, терапии,- 1964.-№ 5,- С. 49.

19. Вартапетов Б.А., Новикова Н.В. Влияние ганглиоблокирующи веществ (бензогексония и пирилена) на белки сыворотки крови артериальное давление животных с посткастрационной гипертонией, Проблемы эндокр. и гормон, терапии 1963.-№ 6.-С. 15-21.

20. Василенко JI.M. Психические нарушения у лиц с транссексуализмом, принципы лечения и реабилитации // Автореферат дисс.канд. мед. наук. М., 1995. -21с.

21. Василенко JI.M. Принципы организации помощи лицам с транссексуализмом // Социальная и клиническая психиатрия. 1998. — N.3. - С. 93-96.

22. Василенко JI.M. Психосоциальные эффекты маскулизирующей маммопластики при транссексуализме // Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма: Программа и тезисы докладов. М., 2000. - С.4.

23. Васильченко Г.С., Агаркова Т.Е., Агарков С.Т, // Сексопатология: Справочник. М., 1990. - С.335-337.

24. Васильченко Г.С. Частная сексопатология: Руководство М., 1983.-С.53-66.

25. Василенко Л.М. Новые направления в психиатрической эндокринологии. Сборник научных трудов. М.: 1999, С. 90-95

26. Василенко Л.М. Применение гормонального препарата «Андрокур» в комплексном лечении пациентов псевдостранссексуализмом. Вопр. клин. леч. и проф. секс. расстройств.-М.-1993.-С. 63-64.

27. Вихляева Е.М. Климактерический синдром и его лечение.М. Медицина 1966.- 121с.

28. Вишнякова Т.Г., Смирнова О.В., соавт. Влияние андрогенов и соматотропного гормона на экспрессию уровня особого эстрогенсвязывающего белка гепатоцитов. Бюл. эксперт, биол. и мед. -М.-1990-Т. 110 № 11 .-С. 471 -473.

29. Волобуев А.И., Бурдина Л.М. с соавт. Мастопатия у больных с гиперандрогенией. Акуш. и гинек.-М.-1990-№4-С. 50-53.

30. Вязицкий П.О. // Лечебное и побочное действие анаболических гормонов // Воен. Мед. Жур.-1979.-№6.-С.ЗЗ-36

31. Газымов М.М. Диагностика и лечение эректильных дисфункций гормональной природы // Сборник трудов второго симпозиума по мужской генитальной хирургии.- М.- 1999 г.- С. 60.

32. Генес С.Г. Современное состояние гормонотерапии // Врачебное дело 1946.-№ 11-12.-С. 376-380.

33. Геодакян В.А. Генетике экологическая трактовка латерализации мозга и половых различий // Теория, методология и практика системных исследований: Материалы всесоюзной конференции. - М., 1984. - С.21-24.

34. Генес С.Г. // Роль печени в обмене гормонов и в регуляции их содержания в крови // Архив патол.-1977.-Т.39.- вып. 6.-С.74-80

35. Гершейн Е.С., Смирнова О.В. с соавт. // Значение определения рецепторов андрогенов в злокачественных опухолях молочной железы//Вопр.онкол.-1988.-Т.34.-№ 12.-С. 1460-1464

36. Газей Н.С. Гипогонадизм. Клиника, диагностика, лечение.- М 1988.- 22 с.

37. Гончаров Н. Возраст и гормональная функция половых желез у мужчин. Медицинская газета. №46 - 47 - 10.06.1998.

38. Горюнов В.Г. Климакс у мужчин // Руководство по андрологии / Под ред. проф. О.Л.Тиктинского. Глава 23.- Л.: Медицина, 1990.- С. 374-391.

39. Гормонотерапия // под Ред. X. Шамбаха и др.-М.-1988.-416 с.

40. Дедов И.И. Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М., 2006 .-С.63-100.

41. Добряков Б.С., Добрякова О.Б. Формирование полового члена из кожно-мышечного лоскута у транссексуалов // Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма: Программа и тезисы докладов. М., 2000.-С. 12.

42. Загородный П.И. Физиология и патология половой функции. JL: Медицина, 1975. - 264 с.

43. Зарубина Н.А., Голубева И.В. Нарушения половой дифференцировки // Клиническая эндокринология: Руководство для врачей. М., 1991.-С.450-451.

44. Зелянин А.С. Восстановление двигательной иннервации неофаллоса, сформированного на основе реваскуляризованного торакодорсального лоскута // Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 1996. -22с.

45. Иена С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. 2 тома. М.: Медицина, 1998. Глава 20 - С. 201-202

46. Калинченко С.Ю. Гормональное лечение мужского транссексуализма и его побочные эффекты. Автореферат дисс. канд мед.наук. -М., 1998.- с.

47. Калинченко С.Ю. Козлов Г.И. Курило Л.Ф. Гормональная терапия транссексуализма // Андрология и генитальная хирургия. М., 2001. №4 — С. 46-50.

48. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Ремизов О.В. Состояние костной системы у пациентов с транссексуализмом, длительно находящихся на гормонотерапии // Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма: Программа и тезисы докладов. М., 2000. - С.5-6.

49. Капустин Д. Отклоняющееся сексуальное поведение // Психология сексуальных отклонений. Минск, 2000. - С.182-199.

50. Карпов А.С. Проблемы диагностики транссексуализма (сексологический аспект) // Социальная и клиническая психиатрия. -2001. -N.2. -С.88-91.

51. Кемпер И. Транссексуалы // Психология сексуальных отклонений. -Минск, 2000. С. 488-498. 1 •

52. Кирпатовский И.Д., Голубева И.В. Патология и коррекция пола. -М., 1992.-228 с.

53. Козлов Г.И., Калинченко С.Ю., Слонимский Б.Ю., Курило Л.Ф., Абакумова Н.С., Мхитарова Е.В., Шилейко JI.B. Клинико-цитологическое обследование больных ТС // Проблемы эндокринологии. 1996. - N.1. - С.25- 28.

54. Козлов Г. И. Клиника, диагностика и лечение гипогонадизма у мужчин / Методические рекомендации М., 1986.- 24 с.

55. Козлов Г.И., Слонимский Б.Ю., Олифсон Я.А., Калинченко С.Ю., Борисенко JI.K., Курило Л.Ф., Герасимов А.С., Черных В.Б. Коррекция пола при транссексуализме. М.: 2001. С. 47-49.

56. Корнева Е.А. и соавт. Гормоны и иммунная система. — Л.: Наука, 1988.-251 с.

57. Косинова В.А. Особенности гормональной коррекции при женском транссексуализме. Автореферат дисс. .канд.мед.наук.-М.,-2003.-с.18-19.

58. Кочиш А.Ю., Михайличенко В.В., Вавилов В.П., Фесенко В.Н Фаллопластика островковым переднелатеральным лоскутом бедра // Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма: Программа и тезисы докладов. М., 2000. -С.9.

59. Кравцова Т. Андриол при хроническом простатите. Информационный листок фирмы «Органон». 1998.

60. Краснов В.Н., Гуревич И.Я. Модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств: Клиническое руководство М., 1999.-223 с.

61. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М.: Издательство OGGI Production, 1999. 88 с.

62. Люлько А.В. Справочник по сексологии, сексопатологии и андрологии. Киев.: Здоровье, 1994. - 240 с.

63. Максимов С.В., Шаркевич И.Н. Влияние синтетических андрогенов (тестостерона пропионата и метилтестостерона) на содержание холестерина в крови нормальных и кастрированных животных// Врачебное дело. 1955.- N.6.- С.523-528.

64. Малколм Каррузерс. Революция тестостерона. Пер. с англ. Н.В. Савич. М.: ГУ МДН, 2004 - 244 с.

65. Мансуров Х.Х. Влияние сексуальных гормонов на холестеринемию при атеросклерозе и на развитие экспериментального холестеринового атеросклероза// Автореф.дисс.кан.мед.наук. — М.,1951.

66. Милку С.М. Терапия эндокринных заболеваний / Перевод с румынского. Бухарест, 1962. -С.84-88.

67. Миланов Н.О., Адамян Р.Т., Зелянин А.С. Микрохирургическая коррекция пола при транссексуализме // Анналы НЦХ РАМН. М., 1994. -N.3.-C. 15-21.

68. Миланов Н.О., Адамян Р.Т., Зелянин А.С., Казарян Т.В. Функциональные и эстетические результаты фаллопластики торакодорзальным лоскутом у транссексуалов //

69. Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма: Программа и тезисы докладов. М., 2ООО.-С.П.

70. Миланов И.О., Адамян Р.Т., Казарян Т.В. Осложнения микрохирургической фаллопластики у транссексуалов // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -2001.-N. 1.- С,62-69.

71. Миланов Н.О., Адамян Р.Т., Козлов Г.И. Коррекция пола при транссексуализме. М., 1999. - 87с.

72. Миланов Н.О., Адамян Р.Т., Старцева О.И. Хирургическая смена анатомического пола при транссексуализме. Окончательное решение проблемы или её начало? // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1998. -N.4. -С.44-53.

73. Михайличенко В.В. Бесплодие у мужчин. Руководство по андрологии. Под ред. проф. О.Л. Тиктинского— Глава 18. — Л.: Медицина. 1990. - С. 297-334

74. Матевосян С.Н. и соавт. Расстройства половой идентичности: история изучения проблемы и распространенность в Российской Федерации. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. М., 2007. №4 - С. 46-50.

75. Назаров Т.Х.Диагностика и лечение возрастного андрогенного дефициа.Автореферат дисс. .канд.мед.наук.-М.,-2000.-с22-23.

76. Новикова Н.В., Кузьменко И. И. Влияние бромистого натрия метилтестостерона и метилтестостерона с бромистым натрием на белки сыворотки крови кастрированных животных // Проблемы эндокрин, и гормонотерапии,- 1959.- Т. 5.-№ 1.-С. 51-54.

77. Новоженов Ю. Таинственное о либидо.- Екатеринбург, 1999.-Глава VII.- 768.

78. Нуллер Ю.Л., Циркин С.Ю. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификацияпсихических и поведенческих расстройств. Перевод на русск. яз. -СПб., 1994.-304с.

79. Павлов И.П. Лекции по физиологии, 1912-1913. АМН СССР, 1952.-С. 56-62.

80. Пашкова B.C., Ерохин Ю.А. // Влияние андрогенов и гестогенов на миому матки // Акуш. и Гинек.-1991 .-№1 .-С. 46-49

81. Погайский В.Н., Сербенков С.В., Мечковский С.Ю„ Новицкий И.С. Современные возможности фаллопластики при лечении транссексуализма // Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма: Программа и тезисы докладов. М., 2000. - С.20.

82. Резников А.Г. Половые гормоны и дифференциация мозга. — Киев, 1982.-251с.

83. Розен В.Б. // Механизмы гормональных регуляций и роль обратных связей в явлениях развития и гомеостаза. М.-1981 .-С.259-276

84. Розен В.Б. // Физиология гормональной рецепции // Ленинград.-1986.-С.5-34

85. Розен В.Б. с соавт. // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса // Международное совещание: Тезисы. Новосибирск.-1988.-С. 155-157

86. Розен В.Б. с соавт. // Половая дифференцировка функций печени.-М.-1991.-336 с.

87. Розен В.Б., Смирнов А.Н. // Рецепторы и стероидные гормоны.-М.-1981.-319С.

88. Сельченков К.В. Психология сексуальных отклонений: Хрестоматия. Минск: Харвест, 2000. - 672 с.

89. Сергеев А.В. с соавт. // Исследование влияния тестостеронов и эстрадиола на активность лизосомальных ферментов печени и почек крыс // Фармакология и токсикология.-1978.-Т.41 №4.-С. 445-450

90. Сильницкий П. А. Задержка полового развития и мужской гипогонадизм. Руководство по андрологии. Под ред. проф. О.Л. Тиктинского. Л.: Медицина, 1990. - Глава 17. - С.275-296.

91. Сухонос Н.Ш. // Влияние синтетических препаратов половых гормонов на морфофункциональное состояние печени // Автореф. дисс.канд.мед.наук Ташкент.-1972.-23 с.

92. Скворцов О.Р., Кичемасов С.Х., Фадин А.С. Использование островкового пахового лоскута для фаллопластики // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2000. -N.2. - С.44-55.

93. Слонимский Б.Ю. Клинические аспекты андрогенотерапии у больных женским транссексуализмом // Автореферат дисс.канд.мед.наук. М, 1997.-28 с.

94. Смирнова О.В. с соавт. // Исследование взаимодействия андрогенрецепторных комплексов цитозоля печени крыс с клеточными ядрами и ДНК // Пробл. Эндокр.-1988.- Т.34.-№5.-С.52-55

95. Смирнова О.В. с соавт. // Закономерности рецепции андрогенов в печени крыс и ее роль в реализации прямых андрогенных эффектов//Биохимия.- 1991 .-Т.56.-Вып.4.-С.681 -686

96. Сочнева З.Г. Казуистика в психиатрии. Рига, 1988. - 145с. //тЗЗ.

97. Старович 3. Сексуальные нарушения // Психология сексуальных отклонений. Минск, 2000. - С.200-241.

98. Сегал А.С., Годунов Б.Н. и соавт. Климактерические расстройства у мужчин / Сборник трудов второго симпозиума по мужской генитальной хирургии М., 20-21 апреля 1999.-С.81.

99. Стаут Р.У. Гормоны и атеросклероз / Перевод с англ.- М.: Медицина, 1985.-237 с.

100. Стрелер Б. Время, клетки и старение. М., 1964.- 124с.

101. Тер-Аванесов Г.В., Овсянникова Т.В. и соавт. Коррекция -репродуктивной функции мужчин при тестостероиддефицитныхсостояниях // Материалы пленум правления российского общества урологов.- Саратов 35-17 сентября 1998 г.-М., 1998.-244 с.

102. Тиктинский O.JL, Михайличенко В.В. Андрология. СПб.: Медиа Пресс, 1999.-464 с.

103. Тимченко О.И., Антипенко Е.Н. // Цитогенетическое влияние тестостерона на клетки печени крыс // Пробл. Эндокр.-1987.-Т.ЗЗ.-№ 6.-С. 55-67

104. Ткаченко А.А. Сексуальные извращения-парафилии. М.: Триада, 1999.-461с.

105. Труфанова O.K. Особенности семейной реабилитации при транссексуализме // Вестник психосоциальной и коррекционно-реабилитационной работы. 1998. -N.1. - С. 15-21.

106. Яковлев В.Н., Кабанов И.П., Тишукова В.П., Екимовская Е.В. Анализ случая ядерного транссексуализма // Первый международный симпозиум по лечению транссексуализма: Программа и тезисы докладов. М„ 2000.-С.21.

107. Arves S., Dobs К. et. al. Long-term efficacy and safety of a permeation-enhanced testosterone transdermal system in hypogonadol men. J. Clin. Endocrinology. 1997 (Des.). - Vol. 47. - 36. - P. 727-737.

108. Basin S., Sorer T.W. et. al. Testosterone one replacement increases fat free mass and muscle size in hypogonadal men. J. Clin. Endocrinology et metabolism. -1997 (Feb). -Vol.82. -№2. -P. 407-413.

109. Bakker A., van Kesteren P.J., Gooren L.J., Bezemer P.D. The prevalence of transsexualism in the Netherlands // Acta psychiatrica Scandinavica. 1993. -V.87. -N. 4. -P. 237-238.

110. Bardin C.W., Catterall J.F. Testosterone: a major determinant of extragenital sexual dimorphism // Science. 1981. - V.211. - P. 1285-1294.

111. Barud W. Piotrowska-Swirszcz A, Ostrowski S, Palusinski R, Makaruk B. Association of obesity and insulin resistance with serum testosterone, sexhormone binding globulin and estradiol in older males. // Pol Merkuriusz Lek. 2005 Mar; 18(105):295-7

112. Barclay L., Vega C, J Clin. Endocrinol. Med. 2006; 91:1683-1690

113. Barret-Connor E, Khaw D-T, Yen S.S.C. A prospective study of degydroepiandrosteron sulfate, mortality and cardiovascular disease // New England Journal of Medicine. 1986. - V.315.-P. 1519-1524.

114. Benjamin H. Transvestitism and transsexualism // Am. J. Sex. 1953. -V.7. -P.12-21.

115. Bogdanov E.I. Analysis of histopathology responses of the rathyophysic to androgen treatment-Anat Rec., 1967, Vol. 157. № 2.-P. 117-135.

116. Bosinski H.A., Peter M., Bonatz G., Arndt R., Heidenreich M., Sippell W.G., Willie R. A higher rate of hyperandrogenetic disorders in female-to-male transsexuals // Psychoneuroendocrinology. 1997. - V.22. -N.5. - P.361-380.

117. Brokhs Dr., Meikle A.W. et al. Pharmacokinetics of testosterone in hypogonadol men after transdermal delivery: influence of dose // J. Clin. Pharmacology.- 1996 (Aug.)-Vol. З6.-Лг° 8.-P. 732-739.

118. Broun D.C., Butlers G.E. et al. A double blind, placebo controlled study of the effects of low dose testosterone undecanoate on the growth of the small for age, prepubertal boys//Arch. Dis. Child.- 1995 (Aug.).-Vol. 73.-№2.-P. 131-135.

119. Burns A., Farrell M., Brown J.C. Clinical features of patients attending a gender-identity clinic// British Journal of psychiatry. 1990. - V. 15 7. - P.265-268.

120. Burgess H.E., Shousha S. An immunohistochemical study of the long -term effects of androgen // Journal of pathology. 1993. - V.170. - N.I. -P.37-43.

121. Carani C., Granata et al. Prolactin and testosterone their role in male sexual function // World J. Andrology.- 1996 (Feb.).- Vol. 19.- № 1 P. 4854.

122. Chadha S., Pache Т.О., Huikeshoven J.M., Brinkmann A.O., Van der Kwast Т.Н. Androgen receptor expression in human ovarian and uterine tissue of long term androgen-treated transsexual women // Human Pathology. -1994. V.25. -N, 11. -P.l 198-1204.

123. Coert A., Geelen J. et al. The pharmacology and metabolizm of testosterone undecanoate, a new orally active androgen // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1975. -№ 79. -P. 789-800.

124. Davidson D.W., O'Carrol R. et al. Increasing circulationg androgens with oral testosterone undecanoate in eugonadal men // J. Ster. Biochem.- 1987.-№26.-P. 713-715

125. Drinka P.J., Jochen A.L., Cuisineir M. et.al. Polycythemia as a complication of testosterone replacement therapy in nursing home men with low testosterone levels // J. Am. Geriatr. Soc. 1995. - Vol. 43. - P. 899-901.

126. Dowben R.M. // Proc. Soc. Exptl. Bid. and Med.- 1958.- Vol. 98.-№ 3.-644p.

127. Eicher W. Transsexualism // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1990. - V.85. -N.10.-P. 507-511.

128. Eklund P.L.E., Gooren L.J.G., Bezemer P.D. Prevalence of transsexualism in the Netherlands // British journal of psychiatry. 1988. -V.I 52. -P.638-640.

129. Elbers J.M., Asscheman H., Seidell J.C., Megens J.A., Gooren L.J. Long-term testosterone administration increases visceral fat in female to male transsexuals // Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1997. - V.82. - N.7. -P.2044-2047.

130. Ellis H. Studies in psychology of sex.-New York, 1915. V.2. - 201 p.

131. English K.M., Steeds R.P., Jones Т.Н., Diver M.J., Channer K.S. Low dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina : a double blind placebo controlled study. Circulation, 2000; 102:1906-11.

132. Fict J., Morville R. et al. Percutaneous absorption of 5a-dihydrotestosterone in men. Plasma androgen and gonadotrophin levels in normal adult men after sterone //Int. J. Androl.- 1982.- № 5.- P. 586-594.

133. Franchi F., Luisi M. et al. Long-term study of oral testosterone undecanoate in hypogonadal males // Int. J. Androl- 1978. -№ 1. P. 270278.

134. Futter weit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism// Arch. Sex. Bechav. 1986. - V.15. -N.I. -P.69-78.

135. Giordano G., Gist M. Hormones and psychosexual differentiation // Minerva endocrinology. -1995. V.20. - N.3. - P. 165-193.

136. Goh Y.H. Breast tissues in transsexual women a nonprostatic source of androgen up - regulated production of prostate - specific antigen // Journal of Clinic Endocrinol. Metab. -1999. r V.84.-N.9. -P.3313-3315.

137. Goh H.H., Loke D.F., Ratnam S.S. The impact of long-term testosterone replacement therapy on lipid and lipoprotein profiles in women // Maturitas. -1995. -V.21 .-N. 1 .-P.65-70.

138. Gellespil J.A. // J. Endocrinology.- 1954.- № I, ц. p. 66-70.

139. Goldzieher M.A. etal.//Geriatrics- 1953.- № 8.-191 p.

140. Giltay E, Gooren L. Effects of sex steroid deprivation/administration on hair growth and skin sebum production in transsexual males and females.

141. Gordon R.D., Thomas M.J. et al. Effect of testosterone on plasma L.H., F SH. and testosterone//Anthology.- 1975.-№ 1- P. 287-295.

142. Gregory J.W., Green S.A. et al. Effects of oral testosterone undecanoate on growth, body composition, strength // Clin. Endocrinol. (Oxf.).- 1992 (Sept.).-P. 207-231.

143. Griffin J.E.,Wilson L.D. // Textbook of Endocrinologi. .- Philadelphia. 1985.-P. 259-310.

144. Hage J.J., Bouman F.G., Bloem J.J. Preconstruction of the pars pendulous urethra for phalloplasty in female to - male transsexuals // Plastic and reconstructive surgery. - 1993. - V.91. -N.70. - P. 1303-1307.

145. Hage J.J., De Graaf F.H., Bauman F.G., Bloem JJ. Sculpturing the glands in phalloplasty // Plastic and reconstructive surgery. 1993. - V.92. -N.I.-P. 157-161.

146. Hage J.J., Torenbeek R., Bouman F.G., Bloern JJ. The anatomic basis of the anterior vaginal flap used for neouretra construction in female to -male transsexuals// Plastic and reconstructive surgery. - 1993. - V.92. -N.I. -P.102-108.

147. Hugh T. Jones et al. The influence of testosterone upon vascular reactivity. // Eur J Endocrinol. 2004 Jul;151(l):29-37.

148. Hajjar R.R., Kaiser F.E., Morley J.E. Outcomes of long-term testosterone replacement in older hypogonadal males retrospective analysis //Clin. Endocrinol, et Metobolizma.- 1997.-Vol. 82.-№ 11.-P. 3793-3796.

149. Herman S.M.,Roinson J.T.,Mc Gredie R. J., Adams M.R.Boyer M.J.,Gelermajer D.S. Androgen deprivation is associated with enhanced endothelium- dependent diliatation in adult men. Arterioscler Thromb Vase Biol. Oct 1997; 17(10)2004-9.

150. Hirschhauser C., Hopkinson C.R.H. et al. Testosterone undecanoate. A new orally active androgen // Acta Endocrinol. (Copenh.).- 1975. -№ 80. P. 179-187.

151. Katrnelson L., Finkelstein J.S. et al. Increase in bone density and lean body mass during testosterone administration in men with acquired hypogonadizm// J. Clin. Endocrinol, et Metobolizm.- 1996 XII.- Vol. 81.-№ 12.- P. 4358-4365.

152. Kapoor D, Malkin CJ, Channer KS, Jones TH, Clin Endocrinol (Oxf) 2005 Sep; 63(3):239-50.

153. Kevin S. Channer Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"? // Heart. 2003 Feb; 89(2): 121-2.

154. Kohn F.M., The aging male, Vol 9 (1), March 2006, p 8-9.

155. Kimura D. Biological influences cognitive function // Behav. Brain Sci. -1988. -V.ll. -P.200.

156. Lappin T. The cellular biology of erythropoietin receptor. Oncologist 2003; 8(suppl. 1): 15-8.

157. Landen M., Walinder J., Lundstrom B. Prevalence, incidence and sex ratio of transsexualism // Acta Psychiatrica Scandinavica. 1996. - V.93. -N.4. -P.221-223.

158. Leifke E., Korner H.C. et al. // Eur. J. Endocrinology. 1998 (Des.). -Vol. 138-№ 1. -P. 51-58.

159. Lergo R. Hyperandrogenism and hyperinsulinemia. In «Gynecology and Obstetrics» ed. by J.J.Sciarra 1997; 5: 29: 1-12.

160. Lips P., van Kesteren P.J., Asscheman H., Gooren LJ. The effect of androgen treatment on bone metabolism in female-to-male transsexuals // Journal bone and mineral research. 1996. - V. 11. - N. 11 -PI 76Q-1774

161. Luisi M. et al. // J. Endocrinol. Invest- 1990. № 3. - P. 305-308.

162. Mc Credie R.J., Me Crohon J.A. Vascular reactivity is impaired in genetic females taking high-dose androgens // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - V.32. -N.5.- P.1331-1335.

163. McGavack T.N. // J. Clin. EndocrinoL- 1943. № 3. - P. 71-80.

164. Money J., Ganong W.F., Martini L. Effects of prenatal androgenization and deandrogenization on behavior in human beiges // Frontiers in Neuroendocrinology: Oxford University Press. New York, 1978. - P.249-266.

165. Neishlag E. Testosterone replacement therapy: something old, something new // J. Clin. Endocrinology.- 1996 (Sep.).- Vol. 45. № 3. P. 261-262.

166. Nieschlag E., Mauss J. et al. Plasma androgen levels in men after oral administration of testosterone undecanoate // Acta Endocrinol. (Copenh.).-1975.-№79,- P. 366-374.

167. Overzier C. // Deutsch. Med. Wochenschr. 1953. - № 47. - P. 1649-1648, №48. -P. 1686-1688.

168. Polderman K.H., Gooren L.J., van der Veen E.A. Effects of gonadal androgens and estrogens on adrenal androgen levels // Clinical endocrinology. -1995. V.43. -N.4. -P.415-421.

169. Reaven G.M. et al. Pathophysiology of insulin resistance in human disease. Physiological reviews 1995; 75: 3: 473^186., V. 103-113.

170. Rosano G.M, Leonardo F.,Pagnotta P. et all. Acute anti-ischemic effect of testosterone in men withcoronaiy artery disease. Circulation, 1999; 99: 166167.

171. Sih R., Morley J.E. et al. Testosterone replacement in older hypogonadol men: 12-months randomized control-led trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997 Jun; 82(6): 1661-7.

172. Silva A. et al. Testosterone treatment in adolescents with delayed puberty: Changes in body composition, protein, fat, and glucose metabolism // J. Clin. Endocrinol, and Metab.- 1997.-Vol. 82.-№ Ю.-Р. 3213-3220

173. Svartberg J. et al. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. // Eur J Endocrinol. 2004 Jan; 150(1):65-71.

174. Szeszycki E.E. Testosterone replacement increases fat-free mass and muscle size in hypogonadal men // J. Parenteral et Enteral.- 1997 (Jul., Aug.).-Vol.2i.-№4.-P. 241-242.

175. Stoller R.J. Gender Identity// Comprehensive textbook of Psychiatry,Freedman A.M.,Kaplan H.I.,Sadok B.J. editors, vol.11.-Baltimor,1975/-P. 1400-1408.

176. Tsoi N.F. Male transsexualism in Singapore // Acta psychiatrica 1988-V78-N4.-P.501

177. Trinik T.R., The aging male, Vol 9 (1), March 2006, p2.

178. Uyanik B.S. et al. Benefical effects of testosterone undecanoate on the lipoprotein profiles in healthy elderly men // Jpn. Heart J.- 1997.- № 38.- P. 73-82.

179. Van Goozen S.H., Cohen-Kettenis P.T., Gooren L.J., Frijda N.H., Van de Poll N.E. Gender differences in behavior: activating effects of cross-sex hormones // Psychoendocrinology. 1995. - V.20. - N.4. - P.343-363.

180. Van Kesteren P.J., Gooren L.J., Megens J.A. An epidemiological and demographic study of transsexuals in the Netherlands // Archives of sexual behavior. 1996. - V.25. - N.6. - P.589-600.

181. Van Kesteren P.J., Gooren L.J., Megens J.A. Transsexuals Germany: empirical data about epidemiology and using TSG during years // Archives of sexual behavior. 1996. - V.25. -N.4. - P.409-425.

182. Vermeulen A., Kaufman J.M. Androgens and cardiovascular disease L men and women. The Aging Male. -1998. -№1. -P.35-40

183. Wang C., Alexander G. et al. Testosterone replacement therapy improves mood in hypogonadal men - a clinical research center study // J. Clin Endocrinology. - 1996 (Oct.). - Vol. 81. - № 10. - P. 3578-3583.

184. Wang C., Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, Weber T, Berman N, Hull L, Swerdloff RS , J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 May; 89(5):2085-98.

185. Webb C.M., McNeill J.G., Hayward C.S., Zeegler D., Collins P. Effect of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with coronary heart disease.Circulation, 1999; 100:1690-3

186. Westaby D., Ogli S.J. et al. Murray-Lyon liver damage from long-term methyltestosterone // Lancet. 1977. - Vol. 2. - P. 261-264.

187. Wilson JD; George FW; Griffin JE // the hormonal control of sexual development. //Science; 1981 Mar 20; 211(4488); P 1278-84

188. Zgliczynski S. Atherosclerosis. Effect of testosterone replacement therapy on lipids and lipoproteins in hypogonadal and elderly men. Mar 1996; 121(1): 35-43.keratin expression // Int. J. Gynecol. Pathol. 1994. -V.13. -N.2A-P. 133138. \

189. Van Kesteren P.J., Gooren L.J., Megens J.A. Transsexualism in Germany: empirical data about epidemiology and using TSG during ten years // Archives of sexual behavior. 1996. - V.25. -N.4. - P.409-425. \

190. Vermeulen A., Kaufman J.M. Androgens and cardiovascular disease in men and women. The Aging Male. -1998. -№1. -P.35-40 \

191. Wang C., Alexander G. et al. Testosterone replacement therapy \ improves mood in hypogonadal men - a clinical research center study // J. \ Clin Endocrinology. - 1996 (Oct.). - Vol. 81. - № 10. - P. 3578-3583.

192. Wang C., Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, Weber T, Berman N, Hull L, Swerdloff RS , J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 May; 89(5):2085-98.

193. Webb C.M., McNeill J.G., Hayward C.S., Zeegler D., Collins P. Effect of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with coronary heart disease.Circulation, 1999; 100:1690-3

194. Westaby D., Ogli SJ. et al. Murray-Lyon liver damage from long-term methyltestosterone // Lancet. 1977. - Vol. 2. - P. 261-264.

195. Wilson JD; George FW; Griffin JE // the hormonal control of sexual development. //Science; 1981 Mar 20; 211(4488); P 1278-84

196. Zgliczynski S. Atherosclerosis. Effect of testosterone replacement therapy on lipids and lipoproteins in hypogonadal and elderly men. Mar 1996; 121(1): 35-43.