Оценка адаптационно-компенсаторных резервов плода при выборе метода и времени родоразрешения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Смолянинов, Георгий Валентинович

• Смолянинов, Георгий Валентинович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смолянинов, Георгий Валентинович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ГИПОКСИЧЕСКИ - ИШЕМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЦНС.!.ю

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика материала.

2.2. Общая характеристика материала и методов обследования.

2.2.1. Лабораторные методы обследования.

2.2.2 Биохимические методы обследования.

2.2.3 Ультразвуковые и допплерометрические методы обследования.

2.2.4 Определение кислотно-основного состояния пуповинной крови.

2.2.5 Математические методы анализа данных.

ГЛАВА III. КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА ГИПОКСИЧЕСКИХ

ПОРАЖЕНИЙ МОЗГА ПЛОДА.

3.1. Особенности мозговой гемодинамики во время беременности.

3.2. Показатели фетального кровотока накануне родов.

3.3. Биохимические маркеры поражения мозга плода.

3.4. Оценка газового состава пуповинной крови.

3.5. Оценка состояния новорожденных в исследуемых группах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка адаптационно-компенсаторных резервов плода при выборе метода и времени родоразрешения»

В России, несмотря на небольшую стабилизацию показателей перинатальной и младенческой смертности, уровень гипоксически-ишемических поражений ЦНС плода, в их структуре остаётся достаточно высоким. Тяжёлые перинатальные поражения ЦНС, приводящие к детскому церебральному параличу (ДЦП), умственной отсталости, и так называемые «малые» неврологические поражения, проявляющиеся нарушением сна, сниженной обучаемостью, в умеренном психофизиологическом развитии, во многом возникают в результате внутриутробной гипоксии, которая не была своевременно выявлена, что не дало возможности выбрать адекватную акушерскую тактику (Сидорова И. С. 2001; Володин Н.Н., Шарапова О.В., 2001).

Доказано, если адаптационно-компенсаторные резервы плода перед родами достаточны, исход родов и их последствия, носят физиологический характер, но если имеет место ограничение этих резервов, то потери в здоровье плода непредсказуемы (Орлов А.В., 2002; Гиляновский М.Ю., 2003). Актуальность такого подхода, находит подтверждение в монографии И.С. Сидоровой «Физиология и патология родовой деятельности» 2000г. Общепризнанно на сегодня, что в конце беременности и в родах ведущим механизмом, защищающим плод от гипоксического поражения является, централизация кровообращения — элективное кровоснабжение жизненно важных органов плода, в том числе мозга. Использование УЗ-допплерометрии кровотока в средней мозговой артерии плода позволило Б.И. Наумчику (2001), представить интересные данные о существовании прямых связей между ги-поксически-ишемическим поражением мозга, частотой неврологических нарушений в зависимости от выраженности централизации плодовой гемодинамики. Вместе с тем вопросы централизации кровотока внутриутробного плода изучены недостаточно: этапность, степень выраженности, сохранение резервных возможностей, методы их оценки - далеко не полный перечень вопросов, которые требуют изучения и клинического осмысления. В настоящее время, в связи с интенсивным развитием радиоиммунологических и им-муноферментных методов диагностики, открываются широкие возможности изучения роли нейропептидов (S 100р), нейроспецифическая енолаза (NSE) в ранней диагностике гипоксически-ишемических поражений мозга плода и степени его поражения. S 100р - присутствует в высоких концентрациях в глиальных и Швановских клетках. NSE присутствует в цитоплазме нейронов и в клетках нейроэндокринной дифференцировки. При ишемии мозга происходит разрушение астроглиальных клеток в зоне ишемизации и выброс нейропептидов из некротических глиальных клеток. Мозговые белки проходят через ослабленный, вследствие ишемии, гемато-энцефалический барьер и попадают в периферическую кровь (Sidnic C.J., Freud М., 1984).

Разработка высокочувствительных и специфичных методов радиоим-муноанализа и иммуноферментного анализа позволяет использовать определение S 100р, NSE в околоплодных водах и в пуповинной крови для прена-тальной диагностики. Установлено, что увеличение концентрации S 100р, NSE в амниотической жидкости и в пуповинной крови может служить показателем дистресса плода и дефектов развития его ЦНС. Используя возможности пренатальной диагностики церебральных повреждений с помощью S 100р, NSE околоплодных вод и пуповинной крови, мы сможем прогнозировать степень выраженности гипоксически-ишемических поражений ЦНС плода (Погорелова Т.Н., Друккер Н.А., Орлов В.И., 1992, 1997).

Высокий удельный вес гипоксически-ишемических повреждений мозга в структуре детской заболеваемости свидетельствует об отсутствии в акушерской практике высокоинформативных, специфических методов оценки состояния плода, а в частности его ЦНС, что не дает возможности чётко ответить на три главных вопроса - когда, где и каким путём должна родораз-решаться женщина. Развитие современных высокоинформативных, скринин-говых методов диагностики внутриутробной гипоксии, дающих возможность оценить состояние ЦНС плода, а также позволяющих определить степень надёжности адаптационных резервов фето-плацентарной системы, позволит осуществлять оптимальный выбор акушерской тактики, что значительно улучшит перинатальные исходы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать высокоинформативные диагностические методы оценки адаптивно-компенсаторных возможностей плода в конце беременности для адекватного выбора метода и времени родоразрешения.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить состояние кровотока в средней мозговой артерии плода в покое и после функциональной нагрузки с апноэ матери.

2. Определить уровень нейропептидов (S 1000, NSE) в пуповинной крови и околоплодных водах и сопоставить полученные результаты с показателями кровотока в средней мозговой артерии плода до и после функциональной пробы с апноэ матери.

3. Провести сопоставительный анализ показателей мозговой гемодинамики плода и нейропептидов при физиологической и патологической централизации фетального кровотока.

4. Изучить газовый состав пуповинной крови, состояние неврологического статуса и мозговой гемодинамики новорожденных в раннем неона-тальном периоде в зависимости от состояния церебрального кровотока плода накануне родов.

5. Выделить наиболее информативные допплерометрические и биохимические критерии ранней диагностики поражений ЦНС новорожденных.

6. Разработать усовершенствованный алгоритм перинатальной диагностики гипоксически-ишемических поражений ЦНС плода с использованием неинвазивных методов исследования.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые доказано, что патологическая концентрация нейроспецифи-ческих белков в пуповинной крови является следствием гипоксически-ишемических изменений в мозговой ткани плода и нарушений церебральной гемодинамики различной степени тяжести.

Впервые установлено, что при церебральной ишемии I и II степени регистрируется увеличение содержания нейропептида S 100(3. При более выраженном поражении мозговой ткани плода отмечается параллельное повышение уровня нейропептида NSE.

Впервые установлено, что, неадекватная реакция плода на функциональную пробу с апноэ матери является ранним клиническим проявлением гипоксически-ишемического поражения мозга плода, следствием которого является увеличение содержания нейропептида S 100(3 в пуповинной крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Патологическая централизация фетального кровотока, неадекватная реакция плода на функциональную пробу с апноэ матери накануне родов в сочетании с увеличением содержания нейропептидов в пуповинной крови являются высокоинформативными критериями постнатальных церебральных осложнений новорожденного. Включение в алгоритм обследования беременных функциональной пробы с апноэ матери позволяет адекватно оценить степень гипоксемии плода и выбрать оптимальный метод родоразрешения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1.Имеется прямая взаимосвязь между показателями кровотока СМА и уровнем нейроспецифических белков, свидетельствующих о гипоксемиче-ском поражении мозга плода.

2.Появление в крови плода S100P отмечается уже при начальных признаках нарушения гемодинамики, а повышение концентрации NSE свидетельствует о серьёзных нарушениях гемодинамики.

3.Использование функциональной пробы с апноэ матери позволяет косвенно судить о содержании указанных нейропептидов в крови плода, что позволяет адекватно оценить степень гипоксемии плода и выбора оптимального метода родоразрешения.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Результаты работы используются в практической работе родильного отделения ФГУ «РНИИАП Росмедтехнологий», МУЗ родильное отделение городского роддома №20, МУЗ родильное отделение ЦГБ г. Батайска, родильное отделение городского роддома №5.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 7-ом и 8-ом региональных форумах «Мать и дитя» (Москва, 2006, 2006). Основные результаты работы и рекомендации доложены и обсуждены на заседании Ученого совета ФГУ «РНИИАП Росмедтехнологий» 2009 год.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы, в изданиях, рекомендованных перечнем ВАК Министерства образования и науки РФ — 1 статья.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекоменда

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Смолянинов, Георгий Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Усиление интенсивности кровотока в СМА плода в ответ на функциональную пробу с задержкой дыхания матери в конце беременности свидетельствует о сохранных адаптивно-компенсаторных резервах плода. Снижение интенсивности кровотока в СМА в ответ на нагрузочную пробу указывает на ограничение резервных возможностей плода.

2. Снижение интенсивности кровотока в СМА в ответ на нагрузочную пробу является ранним прогностическим критерием церебральных нарушений плода и новорожденного.

3. Увеличение концентрации нейроспецифических маркеров (S 100р и NSE) в пуповинной крови является ранним диагностическим критерием церебральных нарушений новорожденного.

4. Показатели мозгового кровотока новорожденных, содержание ней-ропептидов и газовый состав пуповинной крови, а также степень выраженности неврологических нарушений зависят от состояния мозговой гемодинамики накануне родов.

5. Включение в алгоритм обследования беременных накануне родов функциональной пробы с задержкой дыхания будет способствовать повышению качества наблюдения за беременными, выбору оптимального срока и метода родоразрешения, своевременному выявлению патологических состояний новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем беременным вне зависимости от степени акушерского и перинатального риска в перечень исследований необходимо включать допплеро-метрическое исследование кровотока в СМА плода в покое, на нагрузочную пробу с апноэ матери.

2. Усиление интенсивности кровотока в СМА плода в ответ на функциональную пробу с задержкой дыхания матери следует расценивать как маркер благоприятного течения беременности и исхода родов.

3. Снижение интенсивности кровотока в СМА плода в ответ на функциональную пробу с задержкой дыхания матери следует рассматривать как фактор риска по развитию неврологических нарушений новорожденных.

4. При неадекватной реакции СМА плода в ответ на нагрузочную пробу с апноэ матери (спазм, ареактивность) в конце беременности следует производить забор пуповинной крови в конце второго периода родов с целью определения концентрации нейроспецефических белков и уточнения степени гипоксически-ишемического повреждения ЦНС новорожденного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смолянинов, Георгий Валентинович, 2009 год

1. Агеева.М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М.И. Агеева. М.: Видар - М, 2000. - 112 с.

2. Анастасьева В.Г. Задержка внутриутробного развития плода / В.Г. Анастасьева. — Новосибирск: Наука, 1996. — 162 с.

3. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацен-тарного комплекса при плацентарной недостаточности /

4. B.Г. Анастасьева. Новосибирск: Наука, 1997. - 351 с.

5. Андреева А.А. Продукция окси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / А.А. Андреева, И.И. Евсюкова, Т.И. Опарина // Педиатрия. 2004 — №1. —1. C. 18-22.

6. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска / Ф. Ариас. М.: Медицина, 1989.-347 с.

7. Аршавский И. А. Физиология кровообращения во внутриутробном периоде / И.А. Аршавский. М.: Медицина, 1960. — 336 с.

8. Барашнев Ю.И. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз / Ю.И. Барашнев, Н.И. Бубнова, З.Х. Сорокина и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр — 1998.-№4.- С. 6-12.

9. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю.И. Барашнев // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2002. - №1. - С. 6-13.

10. Бережанская С.Б. Перинатальная гипоксия и состояние здоровья детей в различные возрастные периоды: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Б. Бережанская. М., 1989. - 42 с.

11. Большакова Е.Е. Прогнозирование перинатальных исходов и акушерская тактика при перинашивании беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Большакова. — М., 1998. — 23 с.

12. Бунин А.Т. Диагностические возможности допплерометрии при синдроме задержки развития плода / А.Т. Бунин, А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, М.И. Агеева // Акуш. и гин. 1989. - №12. - С. 41-^14.

13. Вихляева Е.М. Рациональная тактика ведения беременных и родов в профилактике перинатальной заболеваемости и смертности / Е.М. Вихляева, Г.У. Асымбекова, Ф.С. Бадоева, Н.И. Закирова // Вестник АМН СССР. 1990. - №7. - С. 18-23.

14. Володин Н.Н. Практические вопросы профилактической перинатоло-гии в Российской Федерации / Н.Н. Володин // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2003. - №4. - С. 4-7.

15. Воскресенский С. JI. Оценка состояния плода / СЛ. Воскресенский. — Минск: Книжный дом, 2004. С. 260-261.

16. Гиляновский М.Ю. Оценка адаптационно компенсаторных возможностей плода при выборе срока и метода родоразрешения: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Гиляновский. — Ростов н/Д, 2003. — 23 с.

17. Гиляновский М.Ю. Изменение мозгового кровотока плода при функциональной пробе с задержкой дыхания / М.Ю. Гиляновский, А.В. Орлов, Ю.В. Ганиковская, В.И. Орлов // Рос. вестн. акуш — гин — 2005. -№1.- С. 66-69.

18. Голосная Г.С. Изменение уровня белка S—100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС / Г.С. Голосная, А.С. Петрухин, К.А. Маркевич, О.Е. Трифонова // Педиатрия. — 2004. — №1. С. 10-15.

19. Гомазков О.А. Система нейрохимической регуляции при патологии мозга / О.А. Гомазков // Биомед. химия. — 2004. Т.50, Вып. 4. - С. 321-343.

20. Готье Е.С. Значение кардиотокографии в оценке выраженной хронической гипоксии плода во время беременности / Е.С. Готье, А.В. Логвиненко, К.А. Филимонова // Акуш. и гин. 1981. - №1. — С.9-12.

21. Гутнер М.Д. Интранатальная асфиксия плода / М.Д. Гутнер. Красноярск: Краснояр. мед. ин-т, 1958. - 132 с.

22. Демидова Е.М. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности / Е.М. Демидова, В.Е. Радзинский, А.П. Мельникова // Акуш. и гин. -2005. -№6.-С. 11-13.

23. Диало М.С. Современные методы диагностики критического состояния плода и выбор рациональной тактики ведения беременности: дис. . канд. мед. наук / М.С. Диало. М., 1990. - 140 с.

24. Дуда В.И. Клиническое акушерство / В.И. Дуда, И.В. Дуда. Минск: «Вышэйшая школа», 1997. — 604 с.

25. Дуда В. И. Физиологическое акушерство / В.И. Дуда, Вл.И. Дуда, И.В. Дуда. Минск: «Вышэйшая школа», 2000. — 447 с.

26. Дуда В.И. Оперативное акушерство / В.И. Дуда, Вл.И. Дуда, И.В. Дуда. — Минск: «Вышэйшая школа», 2002. 127 с.

27. Заблудовский A.JI. Особенности функции внешних отделов ЦНС крыс, подвергшихся острой гипоксии в антенатальном периоде /

28. A.JI. Заблудовский, М.Я. Майзелис, Р.И. Кругликов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1976. - №6. - С. 15-18.

29. Затикян Е.П. Кардиология плода и новорожденного / Е.П. Затикян. -М.: Инфо-Медиа, 1996. 181 с.

30. Зубарева Е.А. Допплерография перинатальных поражений головного мозга / Е.А. Зубарева, И.В. Дворяковский, А.Р. Зубарев, А.Б. Сугак. — М.: Видар, 1999. 96 с.

31. Зубарева Е.А. Ультразвуковая диагностика перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга / Е.А. Зубарева, Е.А. Улезко // Ультразвук, и функцион. диагност. — 2005. №2. — С. 92—100.

32. Калашникова Е.П. Патологическая диагностика недостаточности плаценты при различных формах патологии матери / Е.П. Калашникова // Арх. патол. 1986. - №9. - С. 143.

33. Ксендзов JI.M. Оценка толерантности плода к родам по данным КТГ и УЗ исследования / JI.M. Ксендзов, B.C. Горин, С.Г. Аракелян // Мать и дитя: Материалы 4-го Форума. М., 2002. - С. 348-349.

34. Ксендзов JI.M. Оценка толерантности плода к родам по данным КТГ и УЗ исследования / JI.M. Ксендзов, B.C. Горин, С.Г. Аракелян // Мать и дитя: материалы 4-го Рос. Форума. М., 2005. - С. 348-349.

35. Кулаков В.И. Перинатальная патология: истоки и пути снижения /

36. B.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев // Акуш. и гин. 1994. - №6. - С. 3-8.

37. Кулаков В.И. Комплексная перинатальная диагностика / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы 6-го Рос. Форума. М., 2004. — С. 3-6.

38. Кулаков В.И. Преждевременные роды / В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко. — М.: Медицина, 2002. 176 с.

39. Лихач Д.А. Функциональная характеристика мозгового кровообращения в антенатальный период развития организма: дис. канд. мед. наук / Д.А. Лихач. Ростов н/Д, 2002. - 152 с.

40. Ломако Л.Т. Показатели гемодинамики новорожденных, перенесших гипоксию / Л.Т. Ломако // Акуш. и гин. 1977. - № 10. - С.40-43.

41. Медведев М.В. (ред.) Допплерография в акушерстве / Б.И. Зыкин, М.В. Медведев, Е.В. Юдина и др.- М.: Реал, время, 1999 157 с.

42. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: РАВУЗДПГ, 1999. - 208 с.

43. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 447 с.

44. Мирущенко И.И. Вероятная система механизмов жизнедеятельности плода / И.И. Мирущенко // Известия Северо-Кавказкого Научного Центра Высшей Школы. 1990. -№1. - С. 127-131.

45. Николаев А.Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев. — М.: Высш. шк., 1989.-494 с.

46. Орлов А.В. Центро-периферическая интеграция в функциональной системе мать-плацента-плод и ее клиническое значение: дис. . канд. мед. наук / А.В. Орлов. Ростов н/Д., 1999. - 150 с.

47. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента— плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина // Акуш. и гин. — 2000.-№3.-С. 17-21.

48. Петрухин А.С. Использование специфических белков нервной ткани в диагностике внутрижелудочковых кровоизлияний и перивентрикуляр-ной лейкомаляции / А.С. Петрухин, А.А. Терентьев, Г.С. Голосная // Нейрохимия. 2004. - Т.21, №4. - С. 293-301.

49. Радзинский В.Е. Генетические и иммунологические аспекты превыч-ного невынашивания беременности / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова, В .В. Мисник // Акуш. и гин. 2005. - №6. - С. 24-29.

50. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. М.: Медицина, 1991272 с.

51. Савельева Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные и нерешенные вопросы / Г.М. Савельева // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2004. - Т.З, №4. - С. 7-11.

52. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. — М.: Медицина, 1960.-80 с.

53. Синельников Р. Д. Атлас анатомии человека / Р.Д. Синельников. — М.: Медицина, 1979. Т. 2. - 472 с.

54. Сладкявичюс П.П. Измерение методом ультразвуковой допплеромет-рии характеристик кровотока в системе мать-плацента-плод при нормальном и патологическом течении беременности: дис. . канд. мед. наук / П.П. Сладкявичюс. Вильнюс, 1989. - 201 с.

55. Слипченко А.Ф. Диагностическое и прогностическое значение доппле-рометрии в оценке маточно-плацентарно-плодового кровотока при многоплодной беременности: дис. . канд. мед. наук / А.Ф. Слипченко. -М., 1992.-198 с.

56. Сорокина С.Э. Возможность прогнозирования перинатального исхода по данным ультразвукового исследования фето- и маточно— плацентарного комплекса. / С.Э. Сорокина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - №2. - С.59-66.

57. Стрижаков А.Н. Задержка развития плода / А.Н. Стрижаков, Е.Т. Михайленко, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. — Киев: Здоровья, 1988. 184 с.

58. Стрижаков А.Н. Возможности и перспективы изучения венозного кровотока плода для диагноза и оценки тяжести фетоплацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, Т.Ф. Тимохина // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2002. — Т. 1, №1. — С. 70-73.

59. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2003. - Т.2, №2. - С. 53-64.

60. Стрижаков А.Н. Клиническое значение исследования гемодинамики матери и плода при физиологической и осложненной беременности / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, И.В. Игнатко, В.Д. Дуболазов // Вестн. РАМН. 2004. - №11. - С. 3-8.

61. Студеникин М.Я. (ред.) Гипоксия плода и новорожденного / Т.П. Жукова, Е.В. Сюткина, А. Сиимес и др; под ред. М.Я. Студеники-на, Н. Халлмана. М.: Медицина, 1984. - 240 с.

62. Филимонов В.Г. Патофизиологические особенности компенсаторно -защитных реакций организма при беременности / В.Г. Филимонов, JI.C. Финикова // Акуш. и гин. 1975. - №1. - С.35-41.

63. Чернуха Е.А. Информативность интранатальной кардиотокографии при родоразрешении у женщин с маловесными плодами / Е.А. Чернуха, JI.M. Комиссарова, A.M. Абибанирова // Акуш. и гин. 1989. - №1. - С.ЗЗ—37.

64. Шарапова О.В. Состояние и перспективы развития акушерской и не-онатологической помощи в стране / О.В. Шарапова // Педиатрия. -2003.-№1.-С. 7-14.

65. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства / О.В. Шарапова // Педитрия. 2004. - №5. - С. 6-13.

66. Шарапова О.В. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде пути решения / О.В. Шарапова, А.А. Корсунский, Н.Г. Баклаенко и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. — 2004. - №2. -С. 5-9.

67. Abraha H.D. Maternal serum SI00 protein in normal and Down syndrome pregnancies / H.D. Abraha, P.L. Noble, K.H. Nicolaides, R.A. Sherwood // Prenat. Diagn. 1999. - Vol.19. - P. 334-336.

68. Al-Chazali W. Doppler assessment of the cardiac and uteroplacental circulations in normal and complicated pregnancys / W. Al-Chazali, M.G. Chapman, L.D. Allan // Brit. J Obstet Gynecol. 1988 - Vol. 95.-P. 575-580.

69. Ali M.S. Serum SI 00 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery / M.S. Ali, M. Harmer, R. Vaughan // Br. J. Anaesth. 2000. -Vol.85.-P. 287-298.

70. Amer-Wahlin I. Brain-specific NSE and S-100 proteins in umbilical blood after normal delivery / I. Amer-Wahlin, A. Herbst, C. Lindoff et al. // Clin. Chim. Acta. -2001. Vol.304. - P. 57-63.

71. Anderson R.E. The effect of cardiotomy suction on the brain injury marker S100B after cardiopulmonary by-pass / R.E. Anderson, L.O. Hansson, J. Liska et al. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol.69. - P. 847-850.

72. Anderson R.E. High serum S100B levels from trauma patients without head injuries / R.E. Anderson, L.O. Hansom, O. Nilsson et al. // Neurosurgery. — 2001.-Vol.48.-P. 1255-1258.

73. Aplin J.D. Hypoxia and human placental development / J.D. Aplin // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105, N 5. - P. 559-560.

74. Arbielle Ph. Cerebral Doppler in the assessment of the IUGR and fetal hypoxia / Ph. Arbeille // J. Matern. Fetal. Invest. 1991. - Vol.1, N 1. - P. 5156.

75. Baschat A.A. The sequence of changes in Dopier and biophysical parameters as severe fetal growth restriction worsens / A.A. Baschat, U. Gembruch, C.R. Harman // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 18, N 6 - P. 571-577.

76. Barker D.J. Altered regional blood flow in the fetus: the origins of cardi-ovasculal disease? / D.J. Barker, M.A. Hanson // Acta Paediatr. — 2004. — N. 93.-P. 1559-1560.

77. Berger R.P. Neuron-specific enolase and S100B in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children / R.P. Berger, M.C. Pierce, S.R. Wisniewski et al. // Pediatrics. 2002,-Vol.109.-P. 31.

78. Blennow M. Brain—specific proteins in the cerebrospinal fluid of severely asphyxiated newborn infants / M. Blennow, K. Savman, P. lives et al. // Acta Paediatr. 2001. - Vol.90. - P. 1171-1175.

79. Campbell S. Doppler investigation of the fetal circulation / S. Campbell, S. Vyas, K.H. Nicolaides // J. Perinatal. Med. 1991. - Vol. 19, N 1/2. -P. 21-26.

80. Caniggia I. Inhibition of TGF-beta 3 restores the invasive capability of extravillous trophoblasts in preeclamptic pregnancies / I. Caniggia, S. Grisaru-Gravnosky, M. Kuliszewsky et al. // J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 103, N 12.-P. 1641-1650.

81. Caniggia I. Hypoxia-inducible factor-1 mediates the biological effects of oxygen on human trophoblast differentiation through TGFbeta(3) / I. Caniggia, H. Mostachfi, J. Winter et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105, N5.-P. 577-587.

82. Charnock-Jones D.S. Placental vascular morphogenesis / D.S. Charnock-Jones, G.J. Burton // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2000. Vol. 14, N 6. - P. 953-968.

83. Delle Chiaie L. Doppler velocimetry and thrombophilic screening at middle trimester of gestation: preliminary data / L. Delle Chiaie, D. Gramellini, G. Piantelli et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 99, N 1. -P.38-46.

84. Devine P. A. Middie cerebral to umbilicae artery Doppler ratio in post — date pregnancy / P.A. Devine, L.A. Bracero, A. Lysikiewicz et al. // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 84, N 5. - P. 856-860.

85. Dubiel M. Blood registribution in the fetal brain during chronic hypoxia / M. Dubiel, G.O. Gunnarsson , S. Gudmundson // Ultrasound Obstet/ Gynecol. 2002. -N. 20. -P. 117-121.

86. Dunn J.F. Hypoxia tolerance in mammalian heterotherms / J.F. Dunn , O. Grinberg , V. Roche , C.I. Nwaigwe , H.G. Hou , Y.L. Ma // J. Exp. Biol. -2004.- N. 207. P. 3155-3162.

87. Fischer W.M. A suggestion for the evaluation of the antepartal cardiotoco-gram / W.H. Fischer, I. Stude, H. Brand // Z. Geburtshilfe Perinatol. 1976. -Vol. 180, N 2. - P. 117 - 123.

88. Fitzgerald D.E. Non-invasive measurement of fetal circulation using ultrasound a new method / D.E. Fitzgerald, J.E. Drumm // Brit. Med. J. 1977. -Vol. 2, N 6. -P.1450-1451.

89. Gazzolo D. Increased urinary S100B protein as an early indicator of intraventricular hemorrhage in preterm infants: correlation with the grade of hemorrhage / D. Gazzolo, M. Bruschettini, M. Lituania et al. // Clin. Chem. — 2001.-Vol.47.-P. 1836-1838.

90. Gazzolo D. S100B protein concentrations in amniotic fluid correlate with gestational age and with cerebral ultrasound scanning results in healthy fetuses / D. Gazzolo, M. Bruschettini, V. Corvino et al. // Clin Chem 2001. -Vol.47, N 5. P. 954-956.

91. Gazzolo D. S100B protein in urine are correlated with gestational age in healthy preterm and term newborns / D. Gazzolo, M. Bruschettini, M. Lituania et al. // Clin. Chem. 2001. - Vol.47. - P. 1132-1133.

92. Gazzolo D. Circulating S100B protein is increased in intrauterine growth retarded fetuses / D. Gazzolo, E. Marinoni, R. Di Iorio et al. // Pediatr. Res. 2002. - Vol.51. - P. 215-219.

93. Gazzolo D. Elevated S100B protein as an early indicator of intracranial haemorrhage in infants subjected to extracorporeal membrane oxygenation /

94. D. Gazzolo, P. Masetti, M. Meli et al. // Acta Paediatr. 2002. - Vol.91. -P. 218-221.

95. Gazzolo D. Maternal nitric oxide supplementation decreases cord blood S100B in intrauterine growth-retarded fetuses / D. Gazzolo, M. Bruschettini, R. Di Iorio et al. // Clin. Chem. 2002. - Vol.48. - P. 647-650.

96. Gazzolo D. S100B blood levels correlate with rewarming time and cerebral Doppler in pediatric open heart surgery / D. Gazzolo, P. Masetti, P. Vinesi et al. // J. Card. Surg. 2002. - Vol. 17, N 4. - P. 279-284.

97. Gazzolo D. S100B protein concentrations in cord blood: correlations with gestational age in term and preterm deliveries / D. Gazzolo, P. Vinesi,

98. E. Marinoni et al. // Clin. Chem. 2000. - Vol.46. - P. 998-1000.

99. Gazzolo D. S100B protein cord blood levels and fetal behavioural states of development: a study in normal and small for dates fetuses / D. Gazzolo, G.H.A. Visser, M. Lituania et al. // J. Maternal-Fetal Neonat. Med. 2002. -Vol.11.-P. 378-384.

100. Gazzolo D. S100B Protein is increased in asphyxiated term infants developing intraventricular hemorrhage / D. Gazzolo, R. Di Iorio, E. Marinoni et al. // Crit. Care Med. 2002. - Vol.30. - P. 1356-1360.

101. Griffin D. Doppler blood flow waveforms in the descending thoracic aorta of the human fetus / D. Griffin, K. Bilardo, L. Masini et al. // Br. J. Obstet. Gynecol.-1984.-Vol. 91, N 10.-P. 997-1006.

102. Hachimi-Idrissi S. S-100 protein as early predictor of regaining consciousness after out of hospital cardiac arrest / S. Hachimi-Idrissi, M. van der Au-wera, J. Schiettecatte et al. // Resuscitation. 2002. - Vol.53. - P. 251-257.

103. Hamilton W.J. Development of the human placenta in the first three months of gestation / W.J. Hamilton, J.D. Boyd // J. Anat. 1960. - Vol. 94. - P. 297-328.

104. Hanretty K.P. Pregnancy screening by Doppler uteroplacental and umbilical artery waveforms / K.P. Hanretty, M.H. Primrose, J.P. Neilson, M.J. Whittle // Obstet. Gynecol. 1989. - Vol .96.-P. 1163-1167.

105. Harris J.W.S. The morphology of human uteroplacental vasculature / J.W.S. Harris, E.M. Ramsey // Contrib. Embryol. Carnegie. Inst. — 1966. -Vol.38.-P. 43-58.

106. Jaffe R. Development of early uteroplacental circulation / R. Jaffe // Early Pregnancy.-2001.-Vol. 5,N l.-P. 34-35.

107. Jarmila D.W. Surgery and angiogenesis / D.W. Jarmila, H. van der Bilt Inne , M.B. Rinkes // Biochim. Biophysica acta. Reviews on cancer. 2004. — Vol. 1654,N l.-P. 95-104.

108. Jauniaux E. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress. A possible factor in human early pregnancy failure / E. Jauniaux, A.L. Watson, J. Hempstock et al. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 157, N 6. -P. 2111-2122.

109. Jauniaux E. Evaluation of respiratory gases and acid-base gradients in human fetal fluids and uteroplacental tissue between 7 and 16 weeks' gestation / E. Jauniaux, A. Watson, G. Burton // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 184, N5.-P. 998-1003.

110. Jauniaux E. Physiological implications of the materno-fetal oxygen gradient in human early pregnancy / E. Jauniaux, B. Gulbis, G.J. Burton // Reprod. Biomed. Online. 2003. - Vol.7, N 2. - P. 250-253.

111. Jauniaux E. Distribution and transfer pathways of antioxidant molecules inside the first trimester human sestational sac / E. Jauniaux, T. Cindrova— Davies, J. Johns et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, N 3. -P. 1452-1458.

112. Jndik Y.H. Variation and correlation in human fetal umbilical Doppler velocities with fetal breathing: evidence of the cardiac placental connection / Y.H. Jndik, K.L. Reed // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163, N 6, Pt. l.-P. 1792-1796.

113. Jones M. Fetal cerebral oxygen / M. Jones, R.E. Sheldon, Peat et al. // J. Appl. Physiol. 1977. - Vol.43. - P. 1080-1084.

114. Jonsson H. Elimination of S100B and renal function after cardiac surgery / H. Jonsson, P. Johnsson, P. Hoglund et al. // J. Cardiothorac Vase. Anesth. — 2000. Vol.14. - P. 698-701.

115. Karlberg P. Etiology pathogenesis and possible treatment of respiratory distress syndrome / P. Karlberg, I. Kjellmer // Tidsskr Nor Laegeforen. — 1974. Vol. 94, N 11. - P. 677-684.

116. Karlsson K. Cerebral reactions to intrauterine asphyxia in the sheep. III. Effects of alterations of hematocrit and viscosity / K. Karlsson, A. Hrbek, T. Olsson et al. // J. Perinat. Med. 1974. - Vol. 2, N 3. - P. 161-169.

117. Kaufmann P. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia / P. Kaufmann, S. Black, B. Huppertz // Biol. Reprod. 2003. - Vol. 69, N 1. - P. 1-7.

118. Kingdom J. Development of the placental villous tree and its consequences for fetal growth / J. Kingdom, B. Huppertz, G. Seaward, P. Kaufmann // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2000. Vol. 92, N 1. - P. 35-43.

119. Kingdom J.C. Oxygen and placental villous development: origins of fetal hypoxia / J.C. Kingdom, P. Kaufmann // Placenta. 1997. - Vol. 18, N 8. -P. 613-621; discussion 623-626.

120. Kingdom J.C. Oxygen and placental vascular development / J.C. Kingdom, P. Kauftnann // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol. 474. - P. 259-275.

121. Ley S. Cerebrovascular circulation in small for gestational age infants / S. Ley, K. Marsal // J. Matern. Fetal. Invest. 1991. - Vol. 1, N 2. - P. 102.

122. Luzi G. Doppler velocimetry of different sections of the fetal middle cerebral artery in relation to perinatal outcome / G. Luzi, G. Coata, G. Casetra et al. // J. Perinatal. Medicine. 1996. - Vol. 24, N 4. - P. 327-334.

123. Marinoni E. Ontogenic localization and distribution of S-100B protein in human placental tissues / E. Marinoni, R. Di Iorio, D. Gazzolo et al. // Obstet Gynecol. 2002. - Vol.99. - P. 1093-1099.

124. Martin E. Astroglial protein S-100 is an early and sensitive marker of hypoxic brain damage and outcome after cardiac arrest in humans / E. Martin // Circulation. 2001. - Vol.103. - P. 2694-2698.

125. Maschmann J. Evaluation of protein S-100 concentrations in healthy newborns and seven newborns with perinatal acidosis / J. Maschmann, M.A. Erb, M.K. Heinemann et al. // Acta Paediatr. 2000. - Vol.89. - P. 553-555.

126. Merce L.T. Color Doppler sonographic assessment of placental circulation in the first trimester of normal pregnancy / L.T. Merce, M.J. Barco, S. Bau // J. Ultrasound Med. 1996. - Vol. 15. - P. 135-142.

127. Michetti F. S100B protein in biological fluids: a tool for perinatal medicine / F. Michetti, D. Gazzolo // Clin. Chem. 2002. - Vol.48. - P. 2097-2104.

128. Moore L.G. Human adaptation to high altitude: regional and life-cycle perspective / L.G. Moore, S. Niermeyer, S. Zamudio // Am. J. Phys. Anthropol. 1998. -N. 27.-P. 25-64.

129. Muller F. Maternal serum SlOOb protein is ineffective for Down syndrome screening / F. Muller, S. Ngo, M. Rebiffe et al. // Prenat. Diagn. 1999. -Vol.11.-P. 1086.

130. Nautrup C.P. Doppler ultrasonography of canine maternal and fetal arteries during normal gestation / C.P. Nautrup // J. Reprod. Fertil. — 1998. —Vol. 112,N2.-P. 301-314.

131. Nicholls T. Regional changes in kynurenic acid, quinolinic acid, and glial fibrillary acidic protein concentration in the fetal sheep brain after experimentally induced placental insufficiency / T. Nicholls, B. Lacey , I. Nitsos,

132. G. Smythe , D.W. Walker // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - N.- 184. - P. 203-208.

133. Nilson G.E. Anoxia tolerant brains / G.E. Nilson. P.L. Lutz // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2004. -N. 24. - P. 475-486.

134. Olofsson P. Association between a low umbilical artery pulsatility index and fetal distress in labor in very prolonged pregnancie / P. Olofsson, P.J. Said-len, K. Marsal // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. - Vol. 73, N 1.-P. 23-29.

135. Ozeren M. Umbilical and middle cerebral artery Doppler indices in patients with preeclampsia / M. Ozeren, H. Dine, U. Ekmen et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol, and Reproductive Biology. 1999. - Vol. 82. - P. 11-16.

136. Pachi A. Renal tubular damage in fetuses with intrauterine growth retardation / A. Pachi , R. Lubrano , E. Maggi , A. Giancotti et al.// Fetal. Diadn. Ther. 1993. - N. 8.-P. 109-113.

137. Pontonnier G. Etude de la frequence cardiaque foetale dans les assouche-ments compliques d'acidose foetale / G. Pontonnier, H. Grandjean, F. Pu-ech et al. // J. Gynecol. Obstet. 1975. - Vol. 4. - P. 491-506.

138. Portela L.C. High immunocontent of SI00 /3 protein in amniotic fluid of pregnancies with Down syndrome / L.C. Portela, A.B. Tort, E.C. Neto et al. // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.6. - P. 590-592.

139. Reiber H. Dynamics of brain-derived proteins in cerebrospinal fluid / H. Reiber // Clin. Chim. Acta. 2001. - Vol.310. - P. 173-186.

140. Rothoerl R.D. S-100B protein serum levels after controlled cortical impact injury in the rat / R.D. Rothoerl, A. Brawanski, C. Woertgen // Acta Neuro-chir.-2001.-Vol.142.-P. 199-203.

141. Saliba E. Circulation and cerebral metabolism in neonatal hypoxia — ischemia / E. Saliba, L. Barantin, S. Akoka et al.// J. Gynecol. Obstet. Biol. Re-prod. 1997. - Vol. 26, N 5. - P. 465-469.

142. Selam B. Fetal arterial and venous Doppler parameters in the interpretation of oligohydramnios in postterm pregnancies / B. Selam, R. Koksal, T. Oz-can // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 15, N 5. - P. 403^106.

143. Shewmon D.A. Postischemic hypervasculary of infancy: a stage in the evolution of ischemic brain damage with characteristic CT scan / D.A. Shewmon, M. Fine, J.C. Masdeu, E. Palacios // Ann Neurol. 1981. - N. 9. - P. 358-365.

144. Sibinga C. Comparison of serum S-100 protein levels following stroke and traumatic brain injury / C. Sibinga, G. Suiter, J. de Keyser // J. Neurol. Sci. -2000.-Vol.181.-P. 104-110.

145. Sohn C. Development of Doppler parameters in fetal and maternal biood vessels 10 days before to 10 days after the calculated due date / C. Sohn, W. Stolz // Geburtsh. Frauenheilkd. 1994. - Vol. 54, N 21. - P. 102-107.

146. Tiu S. Differential expression of S100B and S100A6 in the human fetal and aged cerebral cortex / S. Tiu, W. Chan, C. Heizmann et al. // Dev. Brain Res. 2000. - Vol.119. - P. 159-168.

147. Trudinger B.J., Giles W.B., Cook C.M. Flow velocity waveforms in the maternal uteroplacental and fetal umbilical placental circulations // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1985.- Vol.152, №2.- P. 155-163.

148. Ueno N. Studies on fetal middle cerebral artery blood flow velocity wafe-vorms in the intrapartum period / N. Ueno // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 44, N 1. - P. 97-104.

149. Van den Wijngaard J.A.G.W. Cerebral Doppler ultrasound of the fetus / J.A.G.W. Van den Wijngaard, I.A.L. Groenenberg, J.W. Wladimiroff, W.C.J. Hop // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 96, N 7. - P. 845849.

150. Veille J.C. Fetal renal pulsed Doppler waveform in prolonged pregnancy / J.C. Veille, M. Penry, E. Mueller-Heubach // Am. J. Obstet. Gynecol. -1993. Vol. 169, N 4. - P. 882-884.

151. Whitelaw A. Brain specific proteins in posthaemorrhagic ventricular dilatation / A. Whitelaw, L. Rosengren, M. Blennow // Arch. Dis. Child (Fetal and Neonatal Ed). 2001. - Vol.84. - P. F90-91.

152. Windle W.F. Cerebral hemorrhage in relation to birth asphyxia / W.F. Win-die//Science. 1970. - Vol.167, N 13.-P. 1000-1002.

153. Wladimiroff J.W. Doppler ultrasound assessment of cerebral blood flow in the human fetus / J.W. Wladimiroff, H.M. Tonge, P.A. Stewart // Br. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 63, N 5. - P. 471-475.

154. Wladimiroff Y.W. Fetal and umbilical flow velocity waveforms between 10-16 weeks gestation: a preliminary study / Y.W. Wladimiroff, T.W. Huisman, P.A. Stewart // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 78, N 5, Pt. 1. - P. 812-814.

155. Yagel S. Fetal middle cerebral artery blood flow during normal active labour and in labour with variable decelerations / S. Yagel, E. Anteby, Y. Lavy et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol. 99, N 6. - P. 483485.

156. Yoshioka H. New model of hemorrhagic hypoxic-ischemic encephalopathy • in newborn mice / H. Yoshioka , S. lino , N. Sato , T. Osamura et al. // Pediat. Neurol. 1989. — N. 5. - P. 221-225.

157. Yoshimura S. Fetal redistribution of blood flow and amniotic fluid volume in growth-retarded fetuses / S. Yoshimura, H. Masuzaki, H. Goton, T. Ishi-maru // Early Human Development. 1997. - Vol. 47. - P. 297-304.