Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Стренева, Ольга Владимировна

  • Стренева, Ольга Владимировна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2003, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.09
  • Количество страниц 91
Стренева, Ольга Владимировна. Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.09 - Педиатрия. Москва. 2003. 91 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стренева, Ольга Владимировна

Введение.стр.

Глава 1. Обзор литературы.стр.

1.1. Возрастная эпидемиология ОЛЛ.стр.

1.2. Методы диагностики ОЛЛ.стр.

1.3. История лечения ОЛЛ у детей.стр.

1.4. Лечение ОЛЛ у детей в России.стр.

1.5. Подростки: характеристика, особенности, результаты лечения.стр.

Глава 2. Материалы и методы исследования.стр.

2.1. Пациенты.стр.

2.1.1 Набор первичных пациентов.стр.

2.1.2. Включение в исследование и рандомизация пациентов.стр.

2.2. Описание протоколов.стр.

2.2 1. Описание программы терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по модифицированному протоколу ALL-BFM 90т.стр.

2.2.2.Некоторые общие положения.стр.

2.2.3. Группы риска.стр.

2.2.4 План терапии по протоколу ALL-BFM 90т.стр.

2.2.5.Описание программы терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу Москва-Берлин-91.стр.

2.3. Диагностика и определение событий.стр.

2.4. Анализ результатов.стр.

Глава 3. Особенности инициальных характеристик острого лимфобластного лейкоза у подростков.стр.

Глава 4. Ответ на терапию, результаты и эффективность лечения OJ1J1 у подростков по данным мультицентрового исследования.стр.

4.1. Сравнительный анализ ответа на терапию по двум протоколам при OJ1J1 у подростков .стр.

4.2. Результаты лечения и эффективность терапии OJIJ1 у подростков по двум протоколам в зависимости от инициального лейкоцитоза, иммунофенотипа бластных клеток, пола и возраста.стр.

4.2.1. Зависимость эффективности терапии ОЛЛ от уровня инициального лейкоцитоза у подростков.стр.

4.2.2. Зависимость эффективности терапии OJIJ1 от иммунофенотипа бластных клеток .стр.

4.2.3. Зависимость эффективности терапии ОЛЛ от пола у подростков.стр.

4.2.4. Зависимость эффективности терапии ОЛЛ от возраста у подростков.стр.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования»

С целью улучшения результатов лечения острого лимфобластного лейкоза (OJ1JI) у детей с августа 1995 г. по май 2002 г. в России было организовано и проведено мультицентровое контролируемое исследование двух терапевтических протоколов: ALL-МВ 91 и ALL-BFM 90. [20] Одной из научных задач этого исследования является анализ факторов риска, резистентности и рецидивов заболевания в зависимости от различных режимов химиотерапии.

Одним из основных факторов риска OJIJI является возраст [17;31]. Наиболее благоприятная в прогностическом отношении группа - дети от 2-х до 9-ти лет [40,42] Бессобытийная выживаемость у них превышает 80%. У детей до года, наоборот, результаты химиотерапии OJIJI остаются крайне неудовлетворительными, в частности в связи с наличием транслокации (4; 11) [61].

Подростки занимают промежуточное в прогностическом отношении положение. По данным различных авторов бессобытийная и общая выживаемость у них несколько хуже, чем у детей 2-9 лет, и не превышает 55-65% [61]. Однако, именно в этой группе много нерешённых проблем. Неясно, каково влияние на выживаемость у подростков с OJIJI таких факторов риска, как инициальный лейкоцитоз, иммунологический вариант, пол; какова всё-таки чувствительность к химиотерапии. Важным является вопрос, различаются ли результаты программной химиотерапии OJIJI у больных младшей (10-14 лет) и старшей (15-19 лет) подростковых групп.

Для ответа на эти вопросы в рамках промежуточного подведения итогов мультицентрового исследования OJIJI у детей в России ALL-BFM 90/ALL-MB 91 из базы данных были выбраны подростки (10 - 19 лет) и проанализированы результаты их лечения в зависимости от программы химиотерапии.

АКТУАЛЬНОСТЬ.

Изучение клинических особенностей, результатов лечения острого лимфобластного лейкоза у подростков представляет большой клинический и научный интерес. В соответствии с Конституцией Российской Федерации от 25.12.1993. (статьи 38, 60) и на основании Приказа № 154 от 05.05.1999. Министерства здравоохранения РФ подростки до 18 лет относятся к детскому возрасту. По данным различных авторов, результаты терапии острого лимфобластного лейкоза у подростков несколько хуже, чем у детей. Кроме того, именно в этой возрастной группе много нерешенных проблем: не представлены в отечественной литературе данные о том, как влияют на выживаемость у подростков с острым лимфобластным лейкозом различные факторы риска (инициальный лейкоцитоз, иммунологический вариант острого лимфобластного лейкоза), какова чувствительность подростков различным режимам стероидной терапии, а также к химиотерапии, различаются ли результаты лечения у детей и подростков, а также у больных младшей и старшей подростковых групп на двух различных режимах химиотерапии, используемых в настоящее время в клиниках Российской Федерации. Изучение этих вопросов в рамках многоцентрового рандомизированного исследования представляет большую ценность. Все вышеуказанное обусловливает актуальность данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Сравнительная оценка результатов лечения ОЛЛ у подростков в зависимости от различных факторов риска на двух режимах химиотерапии - протоколах ALL BFM 90 и ALL MB 91 в мультицентровом рандомизированном исследовании.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1). Выявить особенности инициальных клинических характеристик подросткового OJ1JI;

2). Провести сравнительную оценку результатов и эффективности терапии OJIJI у подростков старше 10 лет на двух программах лечения: ALL BFM 90 и ALL MB 91 в мультицентровом рандомизированном исследовании;

3). Изучить влияние факторов риска (инициального лейкоцитоза, иммунофенотипа бластных клеток, пола) на эффективность терапии OJIJI у подростков;

4). Провести сравнительный анализ чувствительности лейкемического клона к различным режимам монотерапии стероидами на основании ответа на 8 день лечения, и к полихимиотераггаи - на 15 день лечения по протоколам ALL BFM 90 и ALL MB 91 у подростков и детей 1-9 лет;

5). Сравнить эффективность терапии OJIJI у подростков младшей (10-14 лет) и старшей (1М9 лет) возрастных подгрупп в рандомизированном мультицентровом исследовании.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые в России проведено рандомизированное многоцентровое клиническое исследование двух различных протоколов лечения OJIJI у подростков на базах специализированных отделений многопрофильных детских больниц. Впервые показано, что эффективность терапии OJIJI у подростков старше 10 лет не отличаются от таковой у детей 1 -9 лет. Выявлено, что чувствительность опухолевых клеток к дексаметазону в фор-фазе протоколов у подростков оказалась значительно хуже, чем к преднизолону с одной стороны, и к обоим препаратам у детей - с другой. Результаты лечения подростков с OJIJI в целом и с отсутствием факторов риска (не-Т клеточный иммунофенотип, инициальный лейкоцитоз менее 50000 в мкл), анализ ответа на 15-ый день индукции ремиссии показали, что принципиальных различий между этими возрастными группами в чувствительности лейкемического клона к химиотерапии нет.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Результаты исследования дают основания исключить подростковый возраст как фактор риска в дальнейших отечественных исследованиях терапии OJ1JI. Учитывая то, что при терапии по протоколу ALL-MB 91 среди подростков летальность в индукции от осложнений оказалась ниже, чем при ALL-BFM 90, а эффективность этих программ одинакова у всех подростков, в том числе и старше 15 лет, ALL-MB 91 может быть рекомендован к применению у всех больных ОЛЛ до 20 лет включительно при условии лечения их в клиниках, которые этим протоколом владеют. Проведенные исследования дают основания для рекомендации лечения подростков старше 14 лет в детских стационарах или использование апробированных протоколов у подростков до 20 лет во взрослых стационарах.

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Стренева, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1) Характерными особенностями подросткового ОЛЛ является более частое выявление инициального гиперлейкоцитоза и Т-клеточного варианта, значимые транслокации, напротив, встречаются реже, чем у детей.

2) Эффективность терапии ОЛЛ у подростков в мультицентровом исследовании по программам ALL BFM 90 и ALL MB 91 одинакова: уровни достижения ремиссии составили 92 и 89%, количество рецидивов - 13 и 12% соответственно, 7-летняя выживаемость - 67% на обоих протоколах.

3) Инициальный лейкоцитоз более 50 тыс./мкл был значимым фактором риска при терапии по обоим протоколам у подростков: 7-летняя безрецидивная выживаемость составила 63 и 62% соответственно.

4) Результаты терапии подростков с Т-клеточным иммунофенотипом бластных клеток также были хуже, не различаясь на двух программах: 7-летняя безрецидивная выживаемость составила 56 и 54% соответственно.

5) Влияние пола на эффективность терапии по программам ALL BFM 90 и ALL MB 91 у подростков отсутствует.

6) У подростков с ОЛЛ чувствительность опухолевых клеток к дексаметазону значительно ниже, чем к преднизолону, в отличие от детей 1-9 лет, у которых чувствительность к обоим стероидам одинакова. Однако принципиальных различий в чувствительности к полихимиотерапии по двум протоколам между детьми и подростками нет.

7) Эффективность терапии у подростков старшей возрастной группы в мультицентровом исследовании сравнима с таковой при «детском» ОЛЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) При терапии по программам ALL BFM 90 и ALL MB 91 подростковый возраст не является фактором риска: в дальнейшем изучении ОЛЛ при стратификации по группам риска пациентов в возрасте старше 10 лет выделять в особую группу не рекомендуется.

2) Протоколы ALL BFM 90 и ALL MB 91 рекомендуются для лечения ОЛЛ у подростков от 15 до 20 лет включительно, однако терапия этих пациентов должна проводится в клиниках, этими протоколами владеющих и имеющих обученный персонал.

3) При организации и проведении мультицентрового рандомизированного клинического исследования необходим более интенсивный набор пациентов: не менее 400 больных в год (1600 человек за 4 года), что позволит более точно выделять подгрупы пациентов и подробно анализировать эффективность терапии в зависимости от инициальных клинических данных.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.