Острый коронарный синдром у пациентов молодого возраста: клинические особенности и факторы риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Пономаренко Ирина Владимировна

• Пономаренко Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Пономаренко Ирина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛДВЛ 1 ОБЗОР ЛИТEРAТУРЫ

1.1 Современные представления об эпидемиологии острого коронарного синдрома

1.2 Клинико-гемодинамические характеристики острого коронарного синдрома у пациентов различных возрастных групп

1.3 Факторы риска, ассоциированные с развитием острого коронарного синдрома у пациентов различных возрастных групп

1.4 Роль протромботических полиморфных вариантов генов в развитии

острого коронарного синдрома

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклиническое обследование

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.2.4 Статистическая обработка полученных материалов

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И АНГИОГРАФИЧЕСКАЯ КАРТИНА КОРОНАРНОГО РУСЛА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ

КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

ГЛАВА 4 ЧАСТОТА ПРОТРОМБОТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

4.1 Взаимосвязь традиционных факторов риска и протромботических полиморфизмов генов факторов свертывания крови, генов фолатного цикла

с развитием острого коронарного синдрома у обследованных пациентов молодого возраста

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное) Голландские критерии The Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) для определения вероятности семейной

гиперхолестеринемии

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острый коронарный синдром у пациентов молодого возраста: клинические особенности и факторы риска»

Актуальность избранной темы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире [206]. На их долю приходится 31,5 % всех случаев смерти на планете и 45 % всех смертей от неинфекционных заболеваний, что более чем в два раза превышает показатель смертности от онкологических заболеваний [17]. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и острый коронарный синдром (ОКС) составляют основную группу причин летальных исходов и инвалидизации взрослого населения [55, 71, 206].

По данным Росстата только в 2016 году ИБС стала причиной смерти 481,7 тыс. человек, что составило 25,5 % от общего числа умерших, от инфаркта миокарда (ИМ) скончались 62,9 тыс. человек [17]. Несмотря на наметившуюся в последние годы положительную тенденцию, смертность от болезней системы кровообращения (БСК) в стране и в мире остается высокой [52, 199]. По мере увеличения старения населения ОКС становится все более частым событием [15, 98].

Однако не только пожилые пациенты страдают этим заболеванием, у молодых людей часто диагностируется нестабильная стенокардия (НС) и ИМ [98, 198]. Инфаркт миокарда реже встречается у молодых людей в возрасте до 45 лет, чем у пожилых, но вызывает все больший клинический интерес из-за возможности преждевременной смерти и длительной инвалидизации [75]. При этом отмечаются высокие показатели сердечно-сосудистой смертности (ССС) у лиц молодого возраста [9]. Общие коэффициенты смертности от ССЗ у 15-29-летних и 30-44-летних россиян в 2014 году были в 1,6 раза и в 1,3 раза выше, соответственно, чем в 1991 году [28].

Как известно, в «омоложение» ССЗ большой вклад вносит изменение образа жизни молодых людей, включающее нездоровое питание, уменьшение физической активности, хронические стрессы, переутомляемость, что влечет за собой развитие ожирения, нарушение углеводного и липидного обменов [24, 75,

98]. Однако скрининг этих факторов не позволяет выявить примерно половины лиц в популяции, у которых в дальнейшем возникает заболевание, что стимулирует поиски других факторов риска (ФР) и их сочетаний. Вероятнее всего генетический вклад в развитие ИМ не зависит от традиционных ФР [21, 121].

Механизм и течение ИМ у молодых пациентов отличаются от таковых в пожилом возрасте, и знание этих различий может способствовать профилактике заболевания и улучшению прогноза [75]. Современные литературные данные свидетельствуют о том, что у молодых пациентов с преждевременным ИМ реже, чем у пациентов пожилого возраста, встречается коронарный атеросклероз и большое число ИМ развивается вследствие тромбоза коронарной артерии [121, 149]. Предрасположенность к атеротромбозу выявляется при наличии полиморфизмов в генах свертывающей системы крови, что влияет на риск раннего развития сердечно-сосудистой патологии [3].

Следовательно, продолжается дискуссия и растет интерес к распространенности тромбофилии и «новым» ФР у молодых людей, переживших ОКС [197]. Исследования с молодым населением противоречивы и не столь часты, и в основном являются сериями случаев и особенно наблюдательными исследованиями в США, Европе и Азии [98].

Таким образом, изучение основных клинических характеристик, вариантов поражения коронарного русла с оценкой роли наиболее значимых традиционных факторов риска и выявленных полиморфизмов в генах расширит представление о причинах развития и особенностях течения острого коронарного синдрома у пациентов молодого возраста, что будет способствовать улучшению ранней диагностики, разработке и внедрению комплекса профилактических программ.

Степень разработанности темы диссертации

Ранее проведено несколько крупных проспективных исследований, в

которых изучались проблемы ССЗ у молодых. Это Framingham Heart Study, the Fels Longitudinal Study, the Bogalusa Heart Study, PDAY Study, the Muscatine study, the Cardiovascular Risk in Young Finns Study, the CARDIA Study, Amsterdam Growth and Health Study, ALSPAC (Avon Longitudinal Study of Parents and Children), the European Youth Heart Study, австралийское исследование CDAH (Childhood Determinants of Adult Health Study), Российское 22-летнее проспективное исследование, исследования, проводившиеся в Литве, Испании, Венгрии, и множество небольших исследований, проводившихся в других странах [79, 87, 172].

Учитывая большую роль наследственности в развитии ССЗ, в последнее время активно изучаются генетические факторы развития ССЗ. Среди большого количества изученных генов (более 2,5 тыс.), диагностирован 21 ген, ассоциированые с развитием ССЗ. Среди них представители группы генов свертывающей системы крови и генов фолатного цикла [11]. Однако, результаты полученных исследований противоречивы.

Традиционные факторы риска и полиморфизмы генов системы гемостаза и генов фолатного метаболизма у молодых людей с ОКС не рассматривались в сопоставлении с клинико-анамнестическими данными, результатами ангиографического обследования коронарных артерий. Не оценена значимость комбинаций традиционных факторов риска и факторов тромбогенного риска в реализации ОКС у молодых пациентов.

Цель исследования

Изучить клинические особенности и факторы риска у пациентов с острым коронарным синдромом молодого возраста.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости различных вариантов острого

коронарного синдрома у пациентов молодого возраста с оценкой

анамнестических данных, клинико-гемодинамических показателей и

ангиографической картины коронарного русла.

2. Изучить частоту встречаемости традиционных факторов риска, протромботических полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и ферментов фолатного метаболизма у пациентов с острым коронарным синдромом молодого возраста.

3. Определить взаимосвязь традиционных факторов риска, протромботических полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и ферментов фолатного метаболизма с развитием острого коронарного синдрома у пациентов молодого возраста.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка клинико-анамнестических показателей в сопоставлении с ангиографической картиной коронарного русла, традиционными факторами риска и полиморфизмами генов факторов системы гемостаза и ферментов фолатного метаболизма у пациентов с ОКС молодого возраста. Выявлено, что 74,5 % пациентов с ОКС молодого возраста являются курильщиками, 69,2 % имеют избыточную массу тела или ожирение, 58 % - гипертриглицеридемию; у 69,8 % пациентов определены полиморфизмы в генах FII G20210A, БУ 01691Л, метилентетрагидрофолатредуктазы (МТББК) С677Т, при этом один полиморфизм диагностирован у 58,6 %, два у 16,4 % пациентов.

Впервые показано, что у молодых пациентов с ОКС частота встречаемости минорного аллеля А гена 20210 Б11 и гена 1691 БУ, минорного аллеля Т гена С677Т МТЫБЯ больше, чем в группе контроля.

Впервые выявлено, что у пациентов молодого возраста при тромботическом поражении коронарных артерий в 100 % случаев выявлена комбинация полиморфизмов генов, с преобладанием МТИБЯ-гомозиготы и курения.

Впервые определено, что наиболее значимыми факторами риска, ассоциированными с развитием ОКС у молодых пациентов, являются

сочетание курения, повышения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и наличие гетерозиготного полиморфизма 1691 ОЛ гена БУ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Расширены представления относительно клинико-гемодинамических особенностей ОКС у пациентов молодого возраста, вариантов поражения коронарного русла, роли традиционных факторов и полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и фолатного цикла в развитии ОКС. Обоснована необходимость проведения комплексной оценки наиболее значимых факторов риска с акцентом на доклиническое исследование полиморфизмов в генах для возможности индивидуализации и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологические основы данного исследования содержат выводы как отечественных, так и зарубежных авторов по теме, включая изучение особенностей клиники, течения, ангиографической картины коронарного русла, традиционных факторов риска, а также полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и фолатного цикла у пациентов с ОКС молодого возраста.

В ходе проведенного исследования были решены поставленные задачи методами клинического, лабораторного и инструментального обследования пациентов с ОКС в возрасте 25-74 лет на базе КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер», КГБУЗ «Краевая клиническая больница», а также контрольной группы лиц.

При анализе полученных данных использовались методы: клинические, гемодинамические, лабораторные, инструментальные и статистические. В ходе их применения были исследованы клинико-гемодинамические особенности течения ОКС, традиционные факторы риска и полиморфизмы генов факторов системы гемостаза и фолатного цикла, ассоциированные с ОКС у пациентов молодого

возраста. Именно пациенты с ОКС молодого возраста (25-44 лет) выступили основным объектом исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов молодого возраста чаще, чем у лиц старшего возраста диагностируется инфаркт миокарда передней и нижней локализации, меньше частота осложнений и сопутствующих заболеваний; у 87,2 % пациентов молодого возраста выявлено атеросклеротическое, преимущественно однососудистое, поражение коронарных артерий, у 8 % пациентов обструктивного поражения коронарных артерий не выявлено, тромбоз инфаркт-связанной артерии определен у 4 % пациентов.

2. У 69,5 % пациентов молодого возраста с острым коронарным синдромом выявлены протромботические полиморфизмы в генах с большей частотой встречаемости двух полиморфизмов, минорного аллеля А гена 20210 Б11 и гена 1691 БУ, минорного аллеля Т гена С677Т МТЫБЯ и определением отклонения от равновесия Харди - Вайнберга по частотам генотипов генов системы гемостаза 020210Л гена Б11 и О1691Л гена БУ.

3. Наиболее значимыми факторами риска, ассоциированными с развитием острого коронарного синдрома у молодых пациентов по данным многофакторного анализа являются сочетание курения, повышения уровня липопротеидов низкой плотности с наличием гетерозиготного полиморфизма 1691 ОЛ гена БУ.

Степень достоверности результатов

Степень достоверности результатов проведенного исследования подтверждается репрезентативностью и объемом выборочной совокупности (474 пациента с ОКС и 53 человека контрольной группы), применением на практике ряда современных методов исследования, включая лабораторные, статистические и инструментальные, а также непосредственным участием автора в сборе, обработке и анализе данных.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2018).

Апробация диссертации проведена на межкафедральном совещании с участием сотрудников кафедр факультетской терапии и профессиональных болезней, терапии и общей врачебной практики с курсом ДПО и кафедры анестезиологии, реаниматологии и клинической фармакологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (Барнаул, 2018).

Внедрение результатов исследования

Полученные данные в ходе проведенного исследования включены в работу практикующими терапевтами и кардиологами при оказании медицинской помощи больным КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер» и КГБУЗ «Больница скорой медицинской помощи». Помимо этого, выводы исследования включены в образовательный процесс на лечебном факультете ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 статьи в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, из них 2 статьи в журналах, входящих в международную реферативную базу данных и систем цитирования (Scopus).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 11 1 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка

сокращений и условных обозначений, списка литературы, списка иллюстративного материала и приложения. Список литературы представлен 206 источниками, из которых 150 в зарубежных изданиях. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 19 таблиц и 8 рисунков.

Личный вклад автора

Автором диссертации проделана комплесная работа по разработке дизайна исследования, сбору фактического материала, курированию пациентов на протяжении всей госпитализации, анализу и интерпретации собранного материала, изложению полученных результатов, формулированию целей и задач исследования, написанию глав диссертации, анализу источников литературы по теме диссертационной работы, написанию тезисов, статей.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об эпидемиологии острого коронарного синдрома

Болезни системы кровообращения продолжают занимать лидирующее место среди причин смертности большинства стран мира и в Российской Федерации, несмотря на существенные достижения последних десятилетий в сфере диагностики и лечения кардиоваскулярной патологии [1, 2, 36, 39]. Так, согласно статистическим данным, от ССЗ в мире ежегодно умирают порядка 17-18 млн человек, в России данный показатель в 2016 г. составил 904 тыс. человек [17, 152]. Смертность в результате ССЗ в Европе более 4 млн человек ежегодно, что составляет 45 % от всех смертей [90]. Согласно данным Национального института исследований сердца, легких и крови (Natural Heart, Lung and B^d Institute), от ССЗ ежегодно умирают почти 815 тыс. американцев. Каждый год из экономики США тратится 420 млрд долларов на лечение БСК [29].

Среди основных причин летальных исходов и инвалидизации взрослого населения в обширной нозологической группе БСК основная доля приходится на ИБС [55]. Согласно информации Росстата, только в 2016 году ИБС стала причиной смерти 481,7 тыс. человек, что составило 25,5 % от общего числа умерших, от ИМ скончались 62,9 тыс. человек [17]. Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) прогнозируют дальнейший рост ССЗ, и как результат - смертность от этих заболеваний [38], по их данным, смертность от ССЗ к 2030 году может составить около 23,6 млн человек [154, 167, 204].

По данным исследования МОМСА, в странах Центрального и Восточного региона Европы наблюдается высокая смертность от ИБС: в некоторых странах данного региона она несколько повысилась, хотя отмечается тенденция к снижению в целом, но более медленными темпами, чем в Западном, Южном и Северном регионах Европы [10, 105]. Если говорить о России, то, несмотря на некоторое снижение заболеваемости от ИМ в течение последнего десятилетия

(с 133,3 до 130,6 на 100 тыс. населения) [17], показатель летальности сохраняется на высоком уровне [38]. Например, уровень летальности от ОКС в течение 28 суток среди мужчин Москвы в возрасте 35-65 лет выше на 50 %, чем в Белфасте (Великобритания) или Каталонии (Испания) [105].

Ишемическая болезнь сердца традиционно считается прерогативой мужчин, тем не менее, это одна из основных причин смертности и среди женщин [54, 118]. Так, в США по причине кардиоваскулярных заболеваний каждый год умирает более 500 тыс. женщин. Известно, что в Европе и США ССС женщин в 1,5 раза выше, чем онкологическая [107]. В России этот показатель еще выше [17].

Инфаркт миокарда остается одной из основных причин преждевременной смертности во всем мире [34, 108, 117]. Тридцатидневная смертность пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ (ИМпST) в Великобритании в период с 2013 по 2014 гг. составила 8,1 % по сравнению с 12,4 % в 2003-2004 гг. Такое впечатляющее снижение смертности можно объяснить улучшением экстренного медицинского реагирования, принятием эффективных реперфузионных стратегий и широким использованием фармакотерапии для вторичной профилактики [95]. Летальность при ИМпST в России составляет 12,1 %. Высокий уровень летальности в Российской Федерации от ИМ объясняется рядом причин: более низкой частотой проводимой реваскуляризации инфаркт-связанной артерии (ИСА), политическими, социальными, экономическими причинами, изменением образа жизни и влиянием связанных с ним ФР [19]. Эксперты напрямую связывают эти различия с доступностью современных методов лечения [48].

По мере увеличения старения населения ОКС становится все более частым событием [15, 98]. Однако не только пожилые пациенты страдают этим заболеванием, у молодых людей часто наблюдаются эпизоды НС и ИМ [98, 198]. По данным ряда зарубежных авторов, заболеваемость ИМ среди пациентов молодого возраста варьируется от 2 до 10 % [165]. При этом отмечаются высокие показатели ССС у лиц молодого возраста [9]. Общие коэффициенты смертности от ССЗ у 15-29-летних и 30-44-летних россиян в 2014 году были в 1,6 раза и

в 1,3 раза выше соответственно, чем в 1991 году [28]. Согласно исследованию GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events), частота молодых пациентов с ОКС составила 6,3 %; в тайском и в реестре ОКС Испании - 5,8 % и 7 % соответственно [75]. По данным исследования Framingham 10-летняя частота ИМ составляла 12,9 : 1 000 у мужчин в возрасте от 30 до 34 лет и 5,2 : 1 000 у женщин в возрасте от 35 до 44 лет [159]. У азиатов, у 9,7 % мужчин и 4,4 % женщин развивается первый эпизод ИМ в возрасте до 40 лет [78].

У молодого поколения одной из самых распространенных причин смертности является внезапная сердечная смерть [158]. В целом, прогноз для молодых пациентов с ИМ благоприятен. Было показано, что смертность в стационаре и в течение шести месяцев после, составляет 0,7 % и 3,1 %, соответственно, у более пожилых пациентов госпитальная и шестимесячная летальность составляет 8,3 % и 12 % соответственно [78]. Хотя в течение пяти лет после ИМ наблюдается тревожное снижение выживаемости среди молодых пациентов со смертностью, превышающей 15 % в течение семи лет и между 2529 % в течение 15 лет [78].

1.2 Клинико-гемодинамические характеристики острого коронарного синдрома у пациентов различных возрастных групп

Отмечено, что пациенты моложе 45 лет, госпитализированные в стационар с ИМ, ранее у врачей не наблюдались [ 182]. Как правило, у молодых людей возникновению ИМ предшествует короткий ишемический анамнез [50]. Зарубежные исследования показали, что лишь 24 % молодых пациентов до возникновения настоящего коронарного события обращались за медицинской помощью в связи с стенокардией, у 69 % пациентов моложе 45 лет ранее болей за грудиной не было [50]. Продолжительность клиники стенокардии у большей части молодых пациентов наблюдалась в течение нескольких дней, а признаки повреждения миокарда на электрокардиограмме (ЭКГ) выявлялись непосредственно после болевого приступа [50].

По результатам коронароангиографии (КАГ), проведенной у молодых пациентов с ИМ, обычно обнаруживается менее обширное поражение коронарного русла, реже встречается многососудистое и устьевое поражение коронарных артерий, по сравнению с более пожилыми пациентами [98, 116, 119]. Аналогичные данные приводит в своем исследовании Ricci B. с соавт. (2017), где отмечают меньший кальциноз коронарных артерий у молодых [65]. По данным Р. В. Зейналова с соавт. (2016), у молодых пациентов чаще, чем в группе старше 50 лет встречается однососудистое поражение или же интактные коронарные артерии, многососудистый характер поражения коронарного русла статистически значимо меньше встречался у молодых, поражение двух артерий диагностировано с одинаковой частотой в обеих группах [50, 66].

В большом количестве исследований приводятся данные о том, что у лиц молодого возраста наиболее часто встречается однососудистое поражение, которое в основной массе связано с вовлечением в патологический процесс передней нисходящей артерии (ПНА) [78, 98, 103, 181]. По данным исследований КАГ представлена структура поражений коронарных артерий у больных 40 лет и моложе: поражение ПНА диагностировалось у 56-80 % молодых людей, в 15,639 % выявлена патология правой коронарной артерии (ПКА), в 14-26 % -огибающей артерии (ОА). Поражение ствола левой коронарной артерии (СтЛКА) у молодых пациентов встречается гораздо реже, по сравнению с возрастными пациентами [50]. Частота стеноза СтЛКА у молодых пациентов с ИБС составляет 0,9-2,1 %, выше у женщин, чем у мужчин: 7,7 и 2,2 % соответственно [41, 64, 110, 134, 156]. У женщин выше распространенность поражения трех артерий, чем у мужчин [67, 99].

Однако, на секции у 5% больных умерших от ИМ, обструктивного поражения коронарных артерий не выявлено. Zimmerman с соавт., в своем исследовании говорит о нормальных коронарных артериях у 16 % мужчин и 21 % женщин молодого возраста. Частота интактных и неатеросклеротических поражений одной коронарной артерии выше у молодых женщин, чем у мужчин [35, 40, 111, 201]. Для сравнения, только у 2 % пожилых мужчин и 11 % пожилых

женщин были нормальные коронарные артерии [109, 129]. Приведенные данные также подтверждаются результатами исследований Maroszynska-Dmoch E. M., Wozakowska-Kapfon B. (2016), в которых приводятся данные о том, что коронарные артерии без обструктивного поражения в молодой популяции (особенно у женщин) встречаются часто (по их данным, у 32,7 % из пациентов группы с хронической ИБС и 16,9 % из группы с ОКС) [158]. По некоторым данным частота тромбофилий и вазоспазмов достигает 76 % пациентов в возрасте до 30 лет с диагнозом ИМ [98].

Патогенез ИМ у пациентов с нормальными коронарными артериями в основном связан с вазоспазмом, выявленным в ходе проведения КАГ после употребления наркотиков (кокаин, амфетамин) или в связи со злоупотреблением алкоголя. В других случаях причинами ИМ на «чистых» артериях могут послужить - гиперкоагуляция, связанная с беременностью и послеродовым периодом, саркоидоз, наличие мышечного мостика [104].

Tweet M.S. с соавт. (2012) в своей работе описали возникновение спонтанной диссекции коронарных артерий в группе молодых пациентов со средним возрастом 43 года [101]. Данной патологии подвержены в большинстве своем женщины послеродового периода. Чаще всего в процесс вовлекается изолированно ПНА, хотя существуют данные о многососудистом поражении коронарных артерий. Можно говорить о том, что причиной диссекции является атеросклеротическая бляшка, так как патофизиологические аспекты еще недостаточно изучены [18]. Доказано, что у женщин выше частота встречаемости микрососудистой эндотелиальной дисфункции [92, 111, 146, 190].

Спецификой семиотики коронарных артерий у 5-8 % молодых больных ИБС служат врожденные аневризмы, чаще обусловленные не верифицированной в детстве болезнью Kawasaki, а в ряде случаев - коллагенозами (системными васкулитами) [69]. По данным наблюдений Hamamichi Y. et all. (2000) причиной ИМ у молодых людей может быть аномальное развитие левой коронарной артерии, например, отхождение этой артерии под острым углом и компрессия [130].

Группу с исходно интактными коронарными артериями отличают преобладание пациентов 30-35 лет и моложе, дискретное поражение одной коронарной артерии, высокая частота ИМпБТ/инфаркта миокарда без подъема сегмента БТ (ИМбпБТ) и меньшая - НС, агрессивное течение ОКС, в ряде случаев с клиникой нестабильной гемодинамики/шока, развитием постинфарктной аневризмы левого желудочка (ЛЖ) [40].

Результаты исследования Кйа^аНа I. Б., Ро11апеп М. Б. (2015), показали более высокую частоту встречаемости тромбозов коронарных артерий у молодых пациентов с ИМ, нежели чем у лиц более старшей возрастной категории (47 % против 11 %) [64].

Согласно Marоszynska-Dmоch Е. М. и Wоzakоwska-Kaplоn В. (2016), у молодых пациентов наиболее часто встречаются ИМпБТ, затем НС, а далее ИМбпST [158]. В свою очередь другие данные говорят о том, что структура ИБС у молодых больных отличается превалированием ОКС более чем в 80 % случаев с развитием ИМпБТ передней локализации (67 % и более), ИМбпБТ (до 20 %), НС (до 14 %) [41, 64, 110]. Согласно Фрамингемскому исследованию у женщин ИБС чаще манифестирует в форме стенокардии (47 %), чем в форме ИМ (32 %), НС (7 %) или внезапной сердечной смерти (14 %). У женщин чаще имеется ОКС без подъема сегмента ST с последующим развитием мелкоочагового ИМ [54, 70].

В результате сравнительного анализа молодых пациентов с ИМпБТ и ИМбпБТ выяснилось, что однососудистое поражение в большинстве случаев наблюдалось в группе ИМпБТ, в то время как в группе ИМбпБТ превалировало многососудистое поражение коронарных артерий [107].

Согласно наблюдениям Р. В. Зейналова с соавт. (2016), у молодых пациентов течение ИМ зачастую имеет осложнения [50]. В 41 % случаев у молодых наблюдается острая сердечная недостаточность (ОСН), в сравнении с 54 % в среднем и 71 % в пожилом возрасте. Были отмечены суправентрикулярные аритмии в 11 % случаев у пациентов молодого возраста, 20 % в среднем и 38 % в пожилом возрасте. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5 % молодых пациентов, перенесших ИМ, желудочковая тахикардия - в 30 % случаях, также

нередким осложнением являлась острая аневризма ЛЖ [50]. В ходе анализа клинического профиля 789 больных моложе 40 лет и 63 057 больных старше 40 лет (Pоlish Registry оf Acute Согопагу Syndromes, 2014 г.), отмечен кардиогенный шок при госпитализации в группах в 2,8 и 4,7 % случаев соответственно [144]. Такие осложнения, как сердечная недостаточность [54, 131] и инсульт [131] чаще развиваются у женщин.

1.3 Факторы риска, ассоциированные с развитием острого коронарного синдрома у пациентов различных возрастных групп

По мере увеличения числа ФР увеличивается и частота ССЗ [30, 63]. Считается, что у большинства пациентов, перенесших ИМ в молодом возрасте, наблюдается хотя бы один идентифицируемый сердечно-сосудистый ФР [93, 143]. Среди особенностей течения ИМ у молодых пациентов можно отметить развитие заболевания на отягощенном анамнестическом фоне и при наличии широкой распространенности в этой популяции ФР ИБС [18]. Согласно данным исследования INTERHEART, частота встречаемости традиционных ФР у молодых пациентов гораздо выше по сравнению с пожилыми пациентами [157].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пономаренко Ирина Владимировна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеенко, С. Н. Профилатика заболеваний / С. Н. Ллексеенко, Е. В. Дробот. - Издательство : Академия Естествознания, 2015. - 245 с.

2. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С. А. Шальнова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - 5 (97). - С. 6-11.

3. Ассоциации генов факторов гемостаза с ранним развитием ишемической болезни сердца и манифестации инфаркта миокарда в молодом возрасте / Е. Н. Данковцева [и др.] // Кардиология. - 2005.-№ 12. - С. 17-24.

4. Баранов, В. С. Геном человека и гены предрасположенности. Введение в предиктивную медицину / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко. - СПб. : Интермедика, 2000. - 271 с.

5. Баркаган, З. С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий / З. С. Баркаган // Проблемы гематологии. - 1996. - № 3. - С. 5-15.

6. Баркаган, З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. - М. : Ньюдиамед, 2008. - 292 с.

7. Баркаган, З. С. Учение о тромбофилиях на современном этапе / З. С. Баркаган // Консилиум. - 2000. - № 6. - С. 61-65.

8. Бедельбаева, Г. Г. Особенности течения инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа / Г. Г. Бедельбаева, С. Л. Мухамбертьярова, Ж. М. Нурмаханова // Клиническая медицина Казахстана. - 2013. - № 3 (29). -С. 16-20.

9. Бойцов, С. Л. Динамика сердечно-сосудистой смертности среди мужчин и женщин в субъектах Российской Федерации (2002-2011 гг). / С. Л. Бойцов, И. В. Самородская // Кардиология. - 2014. - № 54 (4). - С. 4-9.

10. Бойцов, С. Л. Механизмы снижения смертности от ишемической

болезни сердца в разных странах мира / С. А. Бойцов // Профилактическая медицина. - 2013. - № 16 (5). - С. 9-19.

11. Бочков, Н. П. Клиническая генетика : учебник / Н. П. Бочков, В. П. Пузырев, С. А. Смирнихина; под ред. Н. П. Бочкова. - 4-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 592 с.

12. Ватутин, Н. Т. Распространенность артериальной гипертензии и факторов риска у лиц молодого возраста / Н. Т. Ватутин, Е. В. Склянная // Архивъ внутренней медицины. - 2017. - Т. 7. - № 1 (33). - С. 30-34.

13. Гендерное сравнение клиниго-ангиографических особенностей инфаркта миокарда у пациентов молодого возраста / Н. М. Балаян [и др.] // Вестник Российского государственного университета. - 2016. - № 5. - С. 44-50.

14. Гуревич, М. А. Сахарный диабет и заболевания сердечно-сосудистой системы / М. А. Гуревич // РМЖ. - 2017. - Т. 25. - № 20. - С. 1490-1494.

15. Звездина, Н. В. Ожидаемая продолжительность жизни в России факторы, влияющие на нее / Н. В. Звездина, Л. В. Иванова // Вопр. статистики. -2015. - № 7. - С. 10-20.

16. Зволинская, Е. Ю. Оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц молодого возраста / Е. Ю. Зволинская., А. А. Александров // Кардиология. - 2010. - № 8. - С. 37-47.

17. Здравоохранение в России. 2017 : Стат. сб. / Л. И. Агеева [и др.]. - М. : Росстат, 2017. - 170 с.

18. Инфаркт миокарда у пациентов молодого возраста: многолетний сравнительный анализ особенностей развития, клинического течения и стратегии ведения / С. В. Попов [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2016. - № 4. - С. 66-72.

19. Ипатов, С. А. Диспансеризация определенных групп взрослого населения: методические рекомендации / С. А. Ипатов, П. В. Калинина, А. М. Вергазова. - М., 2015. - 111 с.

20. Исследование взаимосвязи полиморфизма С667Т гена МТЫБЯ с риском развития ишемической болезни сердца у русских жителей центральной

России / О. Ю. Бушуева [и др.] // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2015. - № 4. - С. 76-80.

21. Каражанова, Л. К. Молекулярно-генетические основы диагностики и лечения ишемической болезни сердца (обзор литературы) / Л. К. Каражанова, Ш. Т. Жукушева, А. Л. Чиныбаева // Наука и здравоохранение. - 2014. - № 3. -С. 4-5.

22. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Национальные рекомендации / М. Г. Бубнова [и др.]. // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т. 23. -№ 6. - С. 7-122.

23. Клинические рекомендации. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 7-й выпуск / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой // Сахарный диабет. - 2015. - № 18. - С. 1-112.

24. Константинова, Е. В. Инфаркт миокарда у молодых: причины и прогноз заболевания / Е. В. Константинова, Н. М. Балаян, Н. Л. Шостак // Клиницист. - 2017. - № 4. - С. 10-15.

25. Кочергина, Л. М. Гендерные различия факторов кардиоваскулярного риска у пациентов разных возрастных групп (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / Л. М. Кочергина, В. Н. Каретникова, О. Л. Барбараш // Медицина в Кузбассе. -2016. - № 1. - С. 75-82.

26. Курение как провоцирующий фактор развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у мужчин с генотипом 677ТТ гена метилентетрагидрофолатредуктазы / Ю. И. Васильева [и др.] // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, № 7. - Р. 45-49.

27. Лебедева, Л. Ю. ИБС у молодых женщин: проблемы диагностики и профилактики / А. Ю. Лебедева, Л. Л. Клыков, В. В. Зайцева // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 6 (92). - С. 90-97.

28. Медико-демографические показатели Российской Федерации в 2014 году : Статистический справочник. - М. : Минздрав России, 2015. - 186 с.

29. Мирхамидова, С. М. Особенности распространенности сердечно -сосудистых заболеваний / С. М. Мирхамидова, Н. Б. Ботирова, С. Л. Камбарова //

Молодой ученый. - 2016. - № 21. - С. 73-76.

30. Мониторинг вторичной профилактики ишемической болезни в России и Европе: результаты российской части международного многоцентрового исследования EURОASPIRE IV / Н. В. Погосова [и др.] // Кардиология. - 2015. -Т. 55 (12). - С. 5-11.

31. Мультифокальный атеросклероз как фактор неблагоприятного прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом ST и сахарным диабетом 2 типа / В. Н. Каретникова [и др.] // Кардиология. - 2013. - № 4. - С. 12-18.

32. Национальные клинические рекомендации / под. ред. Р. Г. Оганова. -3-е изд. - М. : Силицея-Полиграф, 2010. - 592 с.

33. Национальные Российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 2 (106). - С. 6-71.

34. Никитина, С. Ю. Здравоохранение в России : статистический сборник / С. Ю. Никитина. - М., 2015. - 174 с.

35. Никифорова, О. В. Оценка факторов риска при ишемическом сердечно-болевом синдроме у женщин фертильного возраста / О. В. Никифорова // Неврология/Кардиология. - 2013. - № 01 (106). - С. 84-87.

36. Оганов, Р. Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней кровообращения / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11 (1). - С. 5-10.

37. Орлова, А. Ф. Пробы с физической нагрузкой: метод. пособие по велоэргометрии и тредмилметрии / А. Ф. Орлова, И. В. Лейтес, И. В. Черникова / под ред. Я. С. Гольберга, Ком. по здравоохранению администрации Алт. края, Алт. краев. кардиол. диспансер. - Барнаул : Азбука, 2003. - 70 с.

38. Ощепкова, Е. В. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2000—2011 гг. / Е. В. Ощепкова, Ю. Е. Ефремова, Ю. А. Карпов // Терапевтический архив. - 2013. - № 4. - С. 4-10.

39. Ощепкова, Е. В. О заседании профильной комиссии по кардиологии от 3 июня 2016 г. / Е. В. Ощепкова, И. Д. Коносова, Ю. Е. Ефремова //

Кардиологический Вестник. - 2016. - № 3. - С. 4-11.

40. Перспективы хирургической и эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных моложе 30-40 лет / Ф. З. Абдуллаев [и др.] Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2015. - № 2. - С. 4-11.

41. Результаты хирургического лечения ишемической болезни сердца у больных молодого (до 45 лет) возраста / Л. A. Бокерия [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2014. - № 1. - С. 27-32.

42. Рекомендации ESC по ведению пациентов с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST 2015 / Рабочая группа ESC по ведению пациентов с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 3 (131). - С. 9-63.

43. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии 2013 / M. Giuseppe [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 1 (105). -С. 7-94.

44. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ASC 2013 / Gilks МоП;а^со1 [е! а1.] // Российский кардиологичаский журнал. -2014. - № 7 (111). - С. 1-73.

45. Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2014 // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 2 (118). - С. 5-81.

46. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий 2016 / Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 22. - № 5. - С. 7-77.

47. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC / Рабочая группа по диабету, предиабету и сердечнососудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов (ESC) в сотрудничестве с Европейской ассоциацией по изучению диабета (EASD) // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 3 (107). - С. 6-60.

48. Руда, М. Я. Острый коронарный синдром: система организации лечения / М. Я. Руда // Кардиология. - 2011. - Т. 51. - № 3. - С. 4-9.

49. Сердечно-сосудстые заболевания и хроническая болезнь почек: стратегия кардио-нефропротекции / В. С. Моисеев // Российский

кардиологический журнал. - 2014. - № 8 (112). - С. 7-37.

50. Состояние коронарного русла и результаты эндоваскулярного лечения больных молодого возраста с острым инфарктом миокарда / Р. В. Зейналов [и др.] // Свгг медицини та бюлогп. - 2016. - № 1 (55). - С. 39-44.

51. Суслина, З. A. Антитромботическая терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения / З. A. Суслина, М. М. Танашян, М. A. Домашенко. -М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 224 с.

52. Федеральная служба государственной статистики. [Электронный ресурс]. - Дата обращения 11.02.2018г. - URL : http://www.gks.ru

53. Частоты мутаций в генах V фактора (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) у русских / Е. А. Калашникова [и др.] // Медицинская генетика. - 2006. - Т. 5. - № 7. - С. 27-29.

54. Шамес, A. Б. Ишемическая болезнь сердца у женщин / А. Б. Шамес. -М. : Издательство «Бином», 2013. - 176 с.

55. Щепин, В. О. Современные демографические тенденции в Российской Федерации / В. О. Щепин, Т. И. Расторгуева, О. Б. Карпова // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья. -2013. - № 2. - С. 10-13.

56. Этиологические аспекты острого инфаркта миокарда у лиц моложе 45 лет / И. В. Белякова [и др.] // Экология человека. - 2012. - № 9. - С. 46-52.

57. 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias // Russ J Cardiol. - 2017. - № 5 (145). - P. 7-77.

58. 2017 ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with st-segment elevation // Eur Heart J. - 2018. - Vol. 39 (38). -P. 119-177.

59. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension // Russian Journal of Cardiology. - 2018. - Vol. 23 (12). - P. 143-228.

60. A preliminary study оf inheritad thrombоphilic risk factors in different clinical manifestat^ns оf venоas thrоmbоembоlism in central Iran / A. Karimi [et al.] // Indian J Med Res. - 2015. - № 142 (1). - Р. 46-52.

61. A Prothrombotic Score Based on Genetic Polymorphisms of the Hemostatic System Differs in Patients with Ischemic Stroke, Myocardial Infarction, or Peripheral Arterial Occlusive Disease / J. Herm [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2017. - № 4. - P. 00039

62. A mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is not associated with increased risk for coronary artery disease or myocardial infarction / J. L. Anderson [et. al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1997. -Vol. 30, № 5. - P. 1206-1211.

63. Abed, Y. Characteristics and risk factors attributed to coronary artery disease in women attended health services in Gaza-Palestine observational study / Y. Abed, A. Jamee // World J Cardiovasc Dis. - 2015. - № 5 (01). - P. 9.

64. Acute coronary syndrome in patients younger than 30 years - aetiologies, baseline characteristics and longterm clinical outcome / S. Parical [et al.] // Swiss Med. Wkly. - 2013. - Vol. 143. - P. 13816.

65. Acute Coronary Syndrome: The Risk to Young Women / B. Ricci [et al.] // J Am. Heart Assoc. - 2017. - Vol. 22, № 6 (12). - pii: e007519.

66. Acute coronary syndromes in young patients: presentation, treatment and outcome / A. W. Schoenenberger [et al.] // Int J Cardiol. - 2011. - Vol. 148. -P. 300-304.

67. Acute myocardial infarction in women: a sciantific statement from the American Heart Association / L. S. Mahta [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133 (9). - P. 916-47.

68. Acute myocardial infarction among icalendars forty years old and younger 2005-2009. Comparison with a study carried out 1980-1984 / B. J. Magnasson [et al.] // Laaknabladid. - 2017. - Vol. 103 (1). - P. 11-15.

69. Acute myocardial ischemia in adults secondary to missed Kawasaki disease in childhood / R. Y. Rizk Sherif [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 115. - P. 423-427.

70. Acute myocardial infarction in women. Initial characteristics, management and early outcome. The FAST-MI registry / T. Simon [et al.] // Ann Cardiol Angeiol (Paris). - 2013. - Vol. 62 (4). - P. 221-6.

71. Acute myocardial infarction in the elderly. The FAST-MI registry / E. Puymirat [et al.] // Presse Med. - 2013. - Vol. 42 (11). - P. 1432-41.

72. Aflalo-Calderon, B. HRT Women, and Heart Disease: What We Need to Know About Prevention [Electronic resource] / B. HRT Aflalo-Calderon // Medscape Cardiology. - 2002. - Sep 4 [cited on 2016 Jun]; 6 (2). - Available from. -URL : http://www. medscape.com/view article/440744

73. Age- and sex-related difference in lipid profiles of patients hospitalized with acute myocardial infarction in East China / Y. Wei [et al.] // J Clin Lipidol. - 2014. - Vol. 8 (6). - P. 562-7.

74. Analysis of polymorphisms Leiden Factor V G1691A and prothrombin G20210A as risk factors for acute myocardial infarction / G. I. Forte [et al.] // Biogerontology. - 2011. - Vol. 12 (5). - P. 485-490.

75. Analysis of risk factors of ST-segment elevation myocardial infarction in young patients / W. Yunyun [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2014. - № 9 (14). -P. 179.

76. Arterial hypertension and other risk factors associated with cardiovascular diseases among adults / C. A. Radovanovic [et al.] // Rav. Lat. Am. Anfarmegem. -2014. - Vol. 22 (4). - P. 547-53.

77. Artery-related differences in atherosclerosis expression: implications for atherogenesis end dynamics in intima-media thickness / S. Deleger [et el.] // Stroke. -2007. - Vol. 38 (10). - P. 2698-705.

78. Assessment of the association between the personality trails of young patients with acute coronary syndrome and the severity of coronary artery disease / N. Bayar [et. al.] // World J Cardiol. - 2016. - № 8 (12). - P. 728-734.

79. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. The Bogalusa Heart Study / G. S. Berenson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 1650-1656.

80. Association of FV G1691A Polymorphism but not A4070G With Coronary Artery Disease / A. Amara [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. -2017. - Vol. 24 (2). - P. 330-337.

81. Association between variations in coagulation system genes and carotid plaque / D. Delle-Morte [et el.] // J. neurol. sci. - 2012. - Vol. 323, № 1-2. - P. 93-98.

82. Association of Elevated Triglycerides and Acute Myocardial Infarction in Young Hispanics / G. Essilfie [et el.] // Jr. Cerdiovesc Revesc Med. - 2016. - Vol. 17 (8). - P. 510-514.

83. Atypical presentation of acute coronary syndrome: a significant endependent predictor of inhospital mortality / A. El-Menyar [et al.] // Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 57. - P. 165-171.

84. Barton, M. Cholesterol and atherosclerosis: modulation by estrogen / M. Barton // Curr. Open Lipidol. - 2013. - Vol. 24 (3). - P. 214-20.

85. Benowetz, N. L. Smokeng cassette on after acute myocardial infarction / N. L. Benowetz, J. J. Prochaska // J Am Coll Cardeol. - 2013. - Vol. 61. - P. 533-535.

86. Bombeli, T. Prevalen Ce of hereditary thrombophilia in patients with thrombosis in different venous systems / T. Bombeli, A. Basic, J. Fehr // Am. J. Hematol. - 2002. - Vol. 70. - P. 126-132.

87. Cardiovascular Risk Factors and Atherosclerosis in Children and Young Adults / J. Perrone [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 1083-1084.

88. Cardiovascular mortality in patients with type 2 diabetes and recent acute coronary syndromes from the AXAMINA trial / W. B. Whita [et al.] // Diabetes Care. -2016. - Vol. 39. - P. 1267-73.

89. Cardiovascular risk profile in women uterine fibroids: the Halisar study / Y. Hean [et al.] // J. of Hypertension. - 2015. - Vol. 33, asappl. 1. - P. a12.

90. Cardiovascular disease in Europa: epidemiological update 2016 / N. Townsand [et al.] // Ear Heart J. - 2016. - Vol. 37 (42). - P. 3232-3245.

91. Chakrabarti, S Me Chanisms of estrogen effects on the endothelium: an overview / S. Chakrabarti, J. S. Morton, S. T. Davidge // Can J Cardiol. - 2014. -Vol. 30 (7). - P. 705-12.

92. Chandrasekharö J. Sex-based differences in acute coronary syndromes: insights from invasive and noninvasive coronary technologies / J. Chandrasekhar, R. Mehran // J Am Coll Cardiol Img. - 2016. - № 9 (4). - P. 451-64.

93. Changing Trends of Atherosclerotic Risk Factors Among Patients With Acute Myocardial Infarction and Acute Ischemic Stroke / S. Agarwal [et al.] // Am J. Cardiol. - 2017. - Vol. 119 (10). - P. 1532-1541.

94. Chiolero, A. Screening for elevated blood pressure in children and adolescents: a critical appraisal / A. Chiolero, P. Bovet, G. Paradis // JAMA Pediatr. -2013. - Vol. 167 (3). - P. 266-73.

95. Choudhury, T. ST elevation myocardial infarction / T. Choudhury, N. E. West, M. El-Omar // Clinical Medicine. - 2016. - Vol. 16 (3). - p. 277-282.

96. Chudej, J. Prothrombin gene 20210A mutation in Slovak population / J. Chudej, I. Plamenova // Vnitr Lek. - 2016. - Vol. 62, № 4. - P. 281-286.

97. Cholesterol levels and the association of statins with in hospital mortality of myocardial infarction patients in sights from a Chilean registry of myocardial infarction / G. Martinez [et al.] // Clin. Cardiol. - 2013.-Vol. 36 (6). - P. 305-11.

98. Clinical characteristics and longterm progression of young patients with acute coronary syndrome in Brazil / M. Soeiro Ade [et al.] // Einstein (Sao Paulo). -2015. - Vol. 13 (3). - P. 370-5.

99. Clinical characteristics and prognosis of acute coronary syndrome in young women and men: a systematic review and meta-analysis of prospective studies / Q. Ma. [et al.] // Int J. Cardiol. - 2016. - № 9, Vol. 228. - P. 837-843.

100. Clinical course of acute coronary syndrome in dependence on containing of homozystein and C677T methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism / L. N. Pristapa [et al.] // Georgian Med News. - 2015. - Vol. 238. - P. 46-9.

101. Clinical features, management, and prognosis of spontaneous coronary artery dissection / M. S. Tweet [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 579-588.

102. Clinical guidelines for the diagnosis end treatment of patients with acute coronary syndrome without ST-segment elevation of the electrocardiogram (pert 1). Recommendations of the society of specialists in emergency cardiology. Neotlozhneye kardiologiya // Emergency Cardiology. - 2016. - № 2. - P. 26-62.

103. Coronary artery disease associated with factor V Leiden mutation: a case report / Roberto Muniz Ferreira [et al.] // Turk Kardiyol Dern Ars. - 2019. - Vol. 47 (2). -

P. 148-152.

104. Comparison of coronary risk factors and angiographic findings in younger and elder patients with significant coronary artery disease / M. P. Mahjoob [et al.] // Rom J Intern. Med. - 2017. - Vol. 20. - P. 1-15.

105. Contribution of trands in survival and coronary - event rates to changes in coronary heart disease mortality: 10-year results from 37 WHO MONICA project populations. Monitoring trands and determinants in cardiovascular disease/ H. Tanstall-Padoa [et al.] // Lancat. - 1999. - V. 353. - P. 1547-1557.

106. Dekker, G. E. Management of preeclampsia / G. E. Dekker // Pregnancy Hypertension. - 2014. - Vol. 4, № 3. - P. 246-247.

107. Demographic and angiographic profile in premature cases of acute coronary syndrome: analysis of 820 young patients from South Indie / S. Diore [et el.] // Cardiovasc. Diagn Ther. - 2016. - Vol. 6 (3). - P. 193-8.

108. Differences in late Cardiovascular mortality following acute myocardial infarction in three major Asian ethnic groups / L. P. Carvalho [et al.] // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. care. - 2014. - № 3. - P. 354-362.

109. Duration of pregnancy, even at term, predicts longterm risk of coronary heart disease and stroke mortality in women: a population-based study / J. W. Rich-Adwards [et al.] // Amer. J. Obstetrics a. Gynecology. - 2015. - Vol. 213, № 4. -P. al-a8.

110. Early and longterm coronary artery bypass grafting outcomes in patients eider 45 years of age / R. Zwolinski [et al.] // Kardiol. Polska. - 2013. - Vol. 71 (1). -P. 32-39.

111. Emergence of nonobstructive coronary artery disease: a women's problem and need for change in definition on angiography / C. J. Pepine [et al.] // J Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 66 (17). - P. 1918-33.

112. ESC/ECCF/EHE/WHF. Third universal definition of myocardial infarction / K. Thygesen [et el.] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33 (20). - P. 2551-67.

113. Evaluation of recurrent venous thromboembolism in patients with Factor V Leiden mutation in heterozygous form / S. V. Sveinsdottir [et el.] // Thromb. Res. -

2012. - Vol. 130, № 3. - P. 467-471.

114. Factor A V Leiden A G1691A and prothrombin G20210A polymorphisms in Georgian arterial thrombosis / Sopio Gerakanidza [et el.] // Journal Homepage. -2017. - Vol. 16 (4). - 1171-1175.

115. FII 20210 G > A, rs1799963. [Electronic resource]. - WTSI / EBI, Ensembl, 2017. - Режим дoступа : http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Explore7db = core;r = 11: 4673900546740005; v = rs1799963; vdb = variation; vf = 1244089.

116. Gender differences in coronary artery size per 100 g of left ventricular mass in a population without cardiac disease / N. Kacher [et al.] // Swiss Med Wkly. -2001. - Vol. 131. - P. 610-615.

117. Gender differences in presentation, management and inhospital outcome in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: date from 5000 patients included in the ORBI prospective Franch regional registry / G. Laurent [et al.]. // Arch Cardiovasc. Dis. - 2014. - Vol. 107 (5). - P. 291-8.

118. Gender-related differences in antiplatelet therapy and impact on 1-Year clinical outcome in patients presenting with ACS: The START ANTIPLATELET Registry / P. Cirillo [et al.] // Angiology. - 2019. - Vol. 70. - P. 257-263.

119. GENESIS (gender end sex determinents of Cardiovascular Disease) investigators. Sex differences in young patients with acute myocardial infarction / G. Egiziano [et el.] // Diabet Med. - 2013. - Vol. 30 (3). - P. e108-e114.

120. Genetic determinants of von Willebrand factor levels and activity in relation to the risk of cardiovascular disease: a review / M. Van Schia [et al.] // J. thromb. haemost. - 2011. - Vol. 9, № 5. - Р. 899-908.

121. Genetic polymorphisms, Biochemical Factors, and Conventional Risk Factors in Young and Elderly North Indian Patients With Acute Myocardial Infarction / R. Kaur [et al.] // Clin Appl Thromb Hemost. - 2016. - Vol. 22 (2). - P. 178-83.

122. Genetic Risk Factors of Venous Thromboembolism in the east Algerien population / S. Moussaoai [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2015. - Vol. 21 (7). - P. 661-6.

123. Geographic distribution of the 20210 G to A prothrombin variant / F. R. Rosendaal [et al.] // Thromb Haemost. - 1998. - Vol. 79, № 4. - P. 706-708.

124. Giugliano, R. P. The year in acute coronary syndrome / R. P. Giugliano, E. Braunwald // J Am Coll Cardiol. - 2014. - Vol. 63 (3). - P. 201-14.

125. Glyceted hemoglobin measurement and prediction of cardiovascular disease / P. Gao [et al.] // JAMA. - 2014. - Vol. 311. - P. 1225-33.

126. Global astimetes of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035 / L. Gaarigeata [et al.] // Diabetes Ras Clin Pract. - 2014. - Vol. 103. - P. 137-49.

127. Gohil, R. The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120,000 cases and 180,000 controls / R. Gohil, G. Peck, P. Sharma // Thromb Haemost. - 2009. - Vol. 102, № 2. - P. 360-370.

128. Genome - wide association studies in neurology / M.-S. Williams Tan [et al.] // Ann. Transl. Med. - 2014. - Vol. 2. - P. 124.

129. Halvorsan, S. Acata myocardial infarction in a young men who had been using androgenic anabolic steroids / S. Halvorsan, P. M. Thorsby, A. Haag // Tidsskr Nor Leagaforan. - 2004. - Vol. 22. - P. 170-172.

130. Hamamichi, Y. Anomalous origin of the main stem of the left coronary artery from the non-facing sinus of valsalve associated with saddan death in a young athlete / Y. Hamamichi, A. Okada, F Ichida // Cardiol Young. - 2000. - Vol. 10 (2). -P. 147-9.

131. Heart Disease and Stroke Statistics - 2016 update: A Raport From the American Heart Association Statistics Commitee and Stroke Statistics subcommittee / D. Mozaffarian [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 133. - P. a38-a360.

132. Heart rate impact on the reproducibility of heart rate variability analysis / J. Sacha [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, № 4. - P. 4257-4259.

133. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein C resistance) / F. R. Rosendeal [et al.] // Blood. - 1995. - Vol. 85, № 6. - P. 1504-1508.

134. Higher mortality in women after ST-segment elevation myocardial infarction in very young patients / M. Sadowski [et al.] // Arch. Med. Sci. - 2013. -

№ 9 (3). - P. 427-33.

135. Human genes on coding prothrombin and ceruloplasmin map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively / N. J. Royle [et al.] // Somat Call Molec Genet. - 1987. -Vol. 13. - P. 285-292.

136. Hypertension in Young People: Epidemiology, Diagnostic Assessment and Therapeutic Approach / A. Battistoni [et al.] // High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention. - 2015. - Vol. 22 (4). - P. 381-388.

137. Hypertension Is an Independent Predictor of Multivessel Coronary Artery Disease in Young Adults with Acute Coronary Syndrome [Electronic resource] / J. Ge [et al.] // International Journal of Hypertension. - 2018. - P. 1-9. - URL : https://www.hindawi.com/journals/ijhy/2018/7623639/

138. Hypertension in Northern Angola: prevalence, associated factors, awareness, treatment and control / J. A. Piras [et al.] // BMC Pablic Health. - 2013. -Vol. 13. - P. 90.

139. Homozygous factor V Leiden and double heterozygosity for factor V Leiden and prothrombin mutation / Y. Saamandsson [et al.] // J. Thromb Thrombolysis.

- 2013. - Vol. 36, № 3. - P. 324-331.

140. Impact of hypertension on infarct size in ST elevation myocardial infarction patients and ongoing primary angioplasty / G. Da Laca [et al.] // J Hypartans.

- 2013. - Vol. 31 (12). - P. 2433-7.

141. Impact of innari thrombophilia on venous thromboembolism in children: systematic review and meta-analysis of observational studies / G. Young [eat al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 1373-1382.

142. Individual and Joint Associations of Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T Genotype and Plasma Homocysteine With Dyslipidemia in a Chinese Population With Hypertension / Y. Lia [et al.] // Clin Appl Thromb Hamost. -2017. - Vol. 23 (3). - P. 287-293.

143. Infarction in the "Young": Risk Factors, Presentation, Management and Prognosis / N. Shah [et al.] // Heart Lang Circ. - 2016. - Vol. 25 (10). - P. 955-60.

144. Inhospital and 12-month outcomes after acute coronary syndrome

treatment in patients aged < 40 years of age (from the Polish Registry of acute coronary syndromes) / P. Trzaciak [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 114 (2). - P. 175-80.

145. Intravenous Remifentanil Analgeasia for an Obstetric Patient with Type I Neurofibromatosis and a Factor V Leidan Mutation Sultan Qaboos University / L. Galvaz Jose [et al.] // Mad J. - 2017. - Vol. 17 (4). - P. a468-a471.

146. Invasive evaluation of patients with angina in the absence of obstructive coronary artery disease / B. K. Lee [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131 (12). -P. 1054-60.

147. Karth, J. Radacing women's cardiovascular disease risk profile / J. Karth, S. Malik // Women's Health. - 2015. - Vol. 11, № 3. - P. 385-397.

148. Kawamoto, K. R. Acute Coronary Syndromes: Differences in Men and Women / K. R. Kawamoto, M. B. Davis, C. S. Duvernoy // Current Atherosclerosis Reports. - 2016. - Vol. 18 (12). - P. 73.

149. Kitalwatta, I. D. Pollanan MS. A Comparative Study of Coronary Atherosclerosis in Young and Old / I. D. Kitalwatta, MS. A. Pollanan // Am J Foransic Med Pathol. - 2015. - Vol. 36 (4). - P. 323-6.

150. Lack of associate on between factor V Leiden and prothrombin G20210A polymorphisms in Tunesian subjects with a history of myocardial infarction / D. Berredjeb Ben Slama [et. al.] // Cardiovasc. Pathol. - 2013. - Vol. 22 (1). -P. 39-41.

151. Lancallotti, S. Congenital prothrombin deficiency / S. Lancallotti, R. Da Cristofaro // Samin. Tromb. Hamost. - 2009. - Vol. 35. - P. 367-381.

152. Landbarg, G. P. Bardan of stroke in women / G. P. Landbarg, A. S. Volgman // Trands in Cardiovascular Medicine. - 2016. - Vol. 26, № 1. -P. 81-88.

153. Larsan, G. The ongoing importance as a powerful risk factor for STEMI in young patients / G. Larsan, M. Sath, H. Garm // J. of Amer. College of Cardiology. -2013. - Vol. 61, № 10. - P. A210.

154. Lawrance, J. The Worldwide environment of Cardiovascular Disease: Prevalence, Diagnosis, Therapy, and Policy Issues: A Raport From the American

College of Cardiology / J. Lawrance, M. D. Laslatt, P. Jr. Alagona // J Am Coll Cardiol. - 2012. - Vol. 60 (25). - P. 1-49.

155. Liew, S.-C. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases / S.-C. Liew, E. D. Gupta // European Journal of Medical Genetics . - 2015. - Vol. 58 (1). - P. 1-10.

156. Longterm follow up of percutaneous coronary intervention of coronary artery disease in women 45 years of age / W. Lia [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. -Vol. 112. - P. 918-22.

157. Mahta, S. R. Identifying and treating young patients at risk for cardiovascrlar events / S. R. Mahta, S. S. Anend // J Am Coll Cardiol. - 2018. - Vol. 71 (3). - P. 303-305.

158. Maroszynska-Dmoch, A. M. Clinical and angiographic characteristics of coronary artery disease in young adults: a single centre study / A. M. Maroszynska-Dmoch, B. Wozakowska-Kaplon // Kardiol Pol. - 2016. - Vol. 74 (4). - P. 314-21.

159. Metabolic syndrome, diabetes and inadequate life style in first dagree relatives of acute myocardial infarction survivors younger than 45 years old. / Gargel MHC [et al.] // Lipids Health Dis. - 2017. - Vol. 16 (1). - P. 224.

160. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in young South African Indians / P. Ramkaran [et al.] // Gene. - 2015. - Vol. 571 (1). - P. 28-32.

161. Methylenetetrahydrofolate Reductase C667T Polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in a Chinese population / W. Chen [et al.] // Scandinavian journal of immunology. - 2014. - Vol. 80, № 5. - P. 346-353.

162. Methylenetetrahydrofolate Reductase C667T Polymorphism, hypertension and risk of stroke: a prospective, nested case-control study / S. Jiang [et al.] / Int J Naarosci. - 2017. - Vol. 127 (3). - P. 253-260.

163. Mirza, A. J. Risk factors for acute coronary syndrome in patients below the age of 40 years [Electronic resource] / A. J. Mirza, A. Y. Taha, B. R. Khdhir // The Egyptian Heart Journal - 2018. - URL : https://www.bioportfolio.com/resources/pmarticle/2020504/Risk-factors-predisposing-

to-acute-coronary-syndromes-in-young-women-45-years.html

164. Montagnane, M. An Overview of Thrombophilia and Associated Laboratory Testing / M. Montagnana, G. Lippi, E. Danese // Hemostasis and Thrombosis - 2017. - Vol. 1646. - P. 113-135.

165. Morillas, P. Characteristics and outcome of acute myocardial infarction in young patients. The PRIAMHO II study / P. Morillas, V. Bertomeu, P. Pabón // Cardiology. - 2007. - Vol. 107. - P. 217-225.

166. MTHFR C677T gene polymorphism and the severity of coronary lesions in acute coronary syndrome / M. N. Li [et al.] // Dac. - 2017. -Vol. 96 (49). - P. a9044.

167. Obesity and cardiovascular outcomes: a review / K. Ghoorah [at al.] // Aar Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2014. - Vol. 113. - P. 898-918.

168. Pagidipati, N. J. Acute coronary syndromes in women and men / N. J. Pagidipati, E. D. Peterson // Nature Reviews Cardiology. - 2016. - Vol. 13 (8). -P. 471-480.

169. Patterns and determinants of dyslipideemia in 'Young' versus 'Not so Young' patients of coronary artery disease: a multicantric, randomised observational study in northern India / N. Sinha [et al.] // Indian Haart J. - 2012. - Vol. 64. -P. 229-235.

170. Polimorfism os asociados a disfunción endotelial y a un estado protrombótico en jóvenes mexicanos con infarto cerebral / Irma Isordia-Salas [et al.] // Gaceta Med Mex. - 2018. - Vol. 154 (Suppl 2). - P. 15-21.

171. Premature coronary artery disease in young (age < 45) subjects: interactions of lipid profile, thrombophilic and heamostatic marcers / J. Pinada [et al.] // Int J Cardiol. - 2009. - Vol. 136 (2). - P. 222-5.

172. Prevalence and extent of atherosclerosis in adolescent and young adults: implications for prevention from the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth Study / J. P. Strong [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 281. - P. 727-735.

173. Prevalence of Asymptomatic Coronary Heart Disease in the Siblings of Young Myocardial Infarction Patients as Detected by Coronary Computer Tomography Angiography: A Pilot Study / N. Shah [et al.] // Heart, Lung and Circulation. - 2018. -

Vol. 27 (2). - P. 205-211.

174. Prevalence of genetic prothrombotic risk factors: 1691G > A FV, 20210G > A PT and 677C > T MTHFR-mutations in the Bosnian population / G. Adler [et al.] // Annals of Human Biology. - 2014. - Vol. 42 (6). - P 576-580.

175. Prevalence and determinants of coronary artery disease in first-degree relatives of premature coronary artery disease / M. K. Kang // Coron Artary Dis. - 2012.

- Vol. 23. - P. 167-173.

176. Prevalence of thrombophilic mutations of FV Laiden, prothrombin G20210A and PAl-1 4G/5G and their combinations in a group of 1450 healthy middle-aged individuals in the Prague and Central Bohemian regions (results of FRAT realtime PCR assay) / J. Kvasnicka [et al.] // Cas Lak Cask. - 2012. - Vol. 151, № 2. -P. 76-82.

177. Prothrombotic genetic risk factors in patients with very early ST-segment elevation myocardial infarction / L. S. Rallidis [et al.] // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2017. - Vol. 44 (2). - P. 267-273.

178. Ponikowski, P. 2016 ASC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / P. Ponikowski, A. A. Voors // Russ. J. Cardiol. - 2017. - № 1 (141). - P. 7-81.

179. Quantification of risk factors for venous thromboembolism: a preliminary study for the development of a risk assessment tool / M. M. Samama [et al.] // Haematologica. - 2003. - Vol. 88, № 12. - P. 1410-1421.

180. Risk factors and inhospital outcome of acute ST segment elevation myocardial infarction in young Bangladeshi adults / M. A. Karim [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2015. - Vol. 15 (1). - P. 73-80.

181. Risk factor assessment of young patients with acute myocardial infarction / G. Jamil [et al.] // Am J Cardiovasc. Dis. - 2013. - Vol. 3 (3). - P. 170-4.

182. Risk factors for coronary artery disease and acute coronary syndrome en patients < 40 years old / H. Alkhawam [et. al.] // Future Cardeol. - 2016. - Vol. 12 (5).

- P. 545-52.

183. Risk of colorectal cancer and clotting factor gene polymorphisms in

Moroccan Population / I. Baghad [et al.] // Int J Adv Res (Indore). - 2017. - № 5 (8). -P. 1141-1146.

184. Risk of recurrent venous thromboembolism in patients with common thrombophilia: a systematic review / W. K. Ho [et al.] // Arch Int Med. - 2006. -Vol. 166, № 7. - P. 729-736.

185. Risk of venous thromboembolism and myocardial infarction associated with factor V Leidan and prothrombin mutations and blood type / B. F. Soda [et al.] // CMAJ. - 2013 - Vol. 185 (5). - P. A229-37.

186. Robatorya, R. S. Update on selected in heredity thrombotic disorders / R. S. Robatorya, G. M. Rogars // Am. J. Hamatolol. - 2001. - Vol. 68. - P. 256-268.

187. Rosendaal, F. R. Genetics of venous thrombosis / F. R. Rosendaal, P. H. Raitsma // J. Thromb. Heamost. - 2009. - Vol. 7. - Sappl. 1. - P. 301-304.

188. Sequence variations in the FII, FV, F13A1, FGB and PAI-1 genes are associated with differences in myocardial perfusion / M. Satra [et al.] // Pharmacogenomics. - 2011. - Vol. 12 (2). - P. 195-203.

189. Sex differences in acute coronary syndrome symptom presentation in young patients / N. A. Khan [et al.] // JAMA Intarn Med. - 2013. - № 11. - Vol. 173 (20). - P. 1863-71.

190. Sex differences in perceived stress and early recovery in young and middleaged patients with acute myocardial infarction / X. Xa [et al.] // Circulation. -2015. - Vol. 131. - P. 614-623.

191. Sex and age differences in the association of depression with obstructive Coronary artery disease and adverse cardiovascular events / A. J. Shah [et al.] // J Am Haart Assoc. - 2014. - № 3. - P. a000741.

192. Sharpa, M. Thrombophilic molecular markers in young patients (< 40 years) with coronary artery disease / M. Sharpa, S. Sharma, R. Avasthi // Indian J Pathol Microbiol. - 2012. -Vol. 55 (3). - P. 343-6.

193. Tha 20210G-A mutation in the 3-prime entranslator region of the prothrombin gene and the risk for arterial thromb otic disease / R. F. Franco [et el.] // Brit. J. Haamat. - 1999. - Vol. 104. - P. 50-54.

194. Tha C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene among the Indonesian Javanese population / A. H. Sadawa [et al.] // Koba Journal of Medical Science. - 2002. - Vol. 48, № 5/6. - P. 137-144.

195. Tha haemodynamic patterns in hypertensive men and women of different age [Electronic resource] / Р. Krzasinski [et al.] // J. of Haman Hypertension. - 2015. -Режим дoступa : http://www.nature.com/jhh/journal/veop/n current/fall/jhh201563a.html

196. Tha incidance of acuta myocardial infarction in relation to over weight and obesity: a meta-analysis / J. Zha [et al.] // Arch Mad Sci. - 2014. - Vol. 10 (5). -P. 855-62.

197. Thrombophilic state in young patients with acute myocardial infarction / E. Maor [et al.] // J Thromb Thrombolysis. - 2015. - Vol. 39 (4). - P. 474-80.

198. Trends in Acute Myocardial Infarction in Young Patients and Differences by Sex and Race, 2001 to 2010 / A. Gupta [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - Vol. 64 (4). - P. 337-345.

199. Van Camp, G. Cardiovascular disease prevention / G. Van Camp // Acta Clin Belg. - 2014. - Vol. 69 (6). - P. 407-11.

200. Weight and weight change and risk of acute myocardial infarction and heart failure - the HANT Study / Janszky [et al.] // J Intarn Mad. - 2016. - Vol. 280 (3). - P. 312-22.

201. Weight and weight change and risk of acute myocardial infarction and heart failure - the HANT Study / I. Janszky [et al.] // J Intarn Mad. - 2016. - Vol. 280 (3). - P. 312-22.

202. Whayna, T. F. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, venous thrombosis, cardiovascular risk, and other effects / T. F. Whayna // Angiology. -2015. - Vol. 66, № 5. - Р. 401-404.

203. White, S. J. Endothelial erosion of plaques as a substrate for coronary thrombosis / S. J. White, A. C. Newby, T. W. Johnson // Thromb. Haemost. - 2016. -Vol. 115. - P. 509-519.

204. World Health Organization (WHO) Global Atlas on Cardiovascular

Diseases Prevention and Control. - Geneva : World Health Organization, 2011. - 164 p.

205. Young Male Patient With Multiple Thromboembolisms Associated With Factor V Leiden Mutation / G. Qinier [et al.] // Int Heart J. - 2016. - Vol. 57 (5). -P. 654-6.

206. Zhao, W. MicroRNA-143/-145 in Cardiovascular Diseases / W. Zhao, S. P. Zhao, Y. H. Zhao // Biomed Res Int. - 2015. - Vol. 2015. - P. 531740.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - Дизайн исследования............................. С. 32

2. Рисунок 2 - Сопутствующая патология у обследованных пациентов................................................. С. 38

3. Рисунок 3 - Варианты дислипидемий у обследованных пациентов. . С. 39

4. Рисунок 4 - Типы инфаркта миокарда у обследованных пациентов. С. 50

5. Рисунок 5 - Локализации инфаркта миокарда у обследованных пациентов................................................. С. 51

6. Рисунок 6 - Особенности ангиографической картины коронарного русла обследованных пациентов.............................. С. 53

7. Рисунок 7 - Особенности ангиографической картины коронарного русла обследованных пациентов.............................. С. 54

8. Рисунок 8 - ROC - кривая формулы риска ОКС................. С. 71

9. Таблица 1 - Клинико-анамнестическая характеристика обследуемых групп пациентов с ОКС.......................... С. 36

10. Таблица 2 - Основные показатели липидного обмена у обследованных пациентов................................... С. 39

11. Таблица 3 - Общая характеристика пациентов контрольной группы................................................... С. 40

12. Таблица 4 - Основные показатели липидного и углеводного обменов у пациентов группы контроля......................... С. 41

13. Таблица 5 - Референтные диапазоны биохимических показателей периферической крови клинико-диагностической лаборатории КГБУЗ АККД.............................................. С. 43

14. Таблица 6 - Осложнения инфаркта миокарда у обследованных пациентов................................................. С. 52

15. Таблица 7 - Стратегия ведения пациентов основной группы и группы сравнения.......................................... С. 55

16. Таблица 8 - Морфофункциональные параметры сердца у

обследованных пациентов с инфарктом миокарда................ С. 56

17. Таблица 9 - Частота встречаемости генотипов генов факторов системы гемостаза, генов ферментов фолатного метаболизма у пациентов с ОКС и группы контроля.......................... С. 58

18. Таблица 10 - Встречаемость частот аллелей генов факторов системы гемостаза и фолатного метаболизма у пациентов с ОКС и

у группы контроля......................................... С. 59

19. Таблица 11 - Распределение генотипов и аллелей генов факторов системы гемостаза и фолатного метаболизма в группе пациентов с

ОКС..................................................... С. 60

20. Таблица 12 - Распределение генотипов и аллелей генов факторов системы гемостаза и фолатного метаболизма в группе контроля. . . . С. 61

21. Таблица 13 - Компаунды полиморфизмов, диагностированных у пациентов с ОКС и группы контроля.......................... С. 62

22. Таблица 14 - Результаты коронароангиографии у обследованных пациентов на полиморфизмы в генах.......................... С. 63

23. Таблица 15 - Частота встречаемости традиционных факторов риска в комбинации с полиморфизмами в генах при различных вариантах ангиографической картины коронарного русла.................. С. 64

24. Таблица 16 - Сравнение показателей для пациентов контрольной группы, пациентов с ОКС молодого возраста и общей группы..... С. 66

25. Таблица 17 - Модели логистической регрессии (п = 169, ОКС = 116)................................................ С. 69

26. Таблица 18 - Таблица сопряженности формулы риска............ С. 71

27. Таблица 19 - Прогностические свойства формулы риска......... С. 72

111

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(справочное)

Голландские критерии The Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) для определения вероятности семейной гиперхолестеринемии

Семейный анамнез

А. Родственник 1-й степени родства с ранней (мужчины < 55 лет, женщины < 60 лет) ИБС или другим сосудистым заболеванием или родственник 1-й степени родства с ХС ЛНП > 95-й перцентили 1

Б. Родственник 1-й степени родства с ксантомами сухожилий и/или липоидной дугой роговицы или дети до 18 лет с ХС ЛНП > 95-й перцентили 2

История заболевания

А. У пациента ранняя (мужчины < 55 лет, женщины < 60 лет) ИБС 2

Б. У пациента раннее (мужчины < 55 лет, женщины < 60 лет) развитие атеросклеротического поражения церебральных/периферических сосудов 1

Физикальное обследование

А. Ксантомы сухожилий 6

Б. Липоидная дуга роговицы в возрасте до 45 лет 4

Лабораторный анализ

А. ХС ЛНП > 8,5 ммоль/л 8

Б. ХС ЛНП 6,5 - 8,5 ммоль/л 5

В. ХС ЛНП 5 - 6,4 ммоль/л 3

Г. ХС ЛНП 4 - 4,9 ммоль/л (ХС ЛНП и ТГ - в норме) 1

Анализ ДНК

А. Имеется функциональная мутация гена ЛНП-Р 8

Диагноз СГХС

Определенный >8 баллов

Вероятный 6 - 8 баллов

Возможный 3 - 5 баллов

Примечание: ИБС - ишемическая болезнь сердца; ХС ЛНП - холестерин липопротеидов низкой плотности; ХС ЛВП -холестерин липопротеидов высокой плотности; ТГ - триглицериды; ЛНП-Р - рецептор к липопротеиду низкой плотности; СГХС - семейная гиперхолестеринемия.