Острый ишемичесский инсульт на догоспитальном этапе (клиника, особенности терапии) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Елисеев, Евгений Владимирович

• Елисеев, Евгений Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елисеев, Евгений Владимирович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы «Организация лечения больных с инсультом на догоспитальном этапе».

1.1. Медико - социальные проблемы церебрального инсульта на догоспитальном этапе.

1.2.Этиология и патогенез церебрального инсульта.

1.3. Концепции терапии острого инсульта на догоспитальном этапе

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Методы анализа тяжести состояния больных с острым инсультом по данным карт вызова СП.

2.2. Методы анализа тяжести состояния больных* с острым инсультом при поступлении в стационар.

2.3. Методы анализа динамики состояния больных с острым инсультом, которым на догоспитальном этапе проводилась различная терапия.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

Глава III. Анализ тяжести состояния больных с острым инсультом на догоспитальном этапе по картам вызова СП.

Глава IV. Особенности оказания медицинской помощи больным с острым инсультом на догоспитальном этапе.

4.1. Сроки начала терапии больным с острым ишемическим инсультом на догоспитальном этапе.

4.2. Структура маршрутов бригад, СП для госпитализации больных с острым инсультом в ГКБ № 15 им. О.М.Филатова.

4.3. Анализ качества помощи больным с острым инсультом на догоспитальном этапе.

Глава V. Данные клинико-лабораторного мониторинга больных с острым инсультом при поступлении в стационар.

Глава VI. Корреляционный анализ влияния терапии догоспитального этапа на течение заболевания и функциональный исход острого инсульта.

Алгоритм эффективной терапии острого ишемического инсульта на догоспитальном этапе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острый ишемичесский инсульт на догоспитальном этапе (клиника, особенности терапии)»

Церебральный инсульт, характеризующийся высокой летальностью и инвалидизацией, в настоящее время стал одной из главных медико-социальных проблем не только сосудистой неврологии и клинической медицины, но и всего общества (12, 19, 36, 101, 111, 112, 113).

Это связано с тем, что в последние десятилетия в нашей стране отмечается прогрессирующий рост заболеваемости церебральным инсультом. По данным НАБИ в РФ регистрируются от 250-400 инсультов на 100 000 городского и до 170 случаев на 100 000 сельского населения. Средние показатели заболеваемости острым инсультом в РФ - 348 случаев на 100000 населения. По заболеваемости, летальности и, особенно, по уровню тяжелой инвалидизации, составляющей до 76%, острый церебральный инсульт в настоящее время уже обогнал инфаркт миокарда, в том числе, среди лиц трудоспособного возраста (Скворцова В.И., Стаховская Л.В., 2009) (10, 13, 101, 102).

Особенно высока заболеваемость острым инсультом в крупных городах, где плохая экология и стрессогенная обстановка способствует развитию большого числа сердечно-сосудистых, и, в том числе, цереброваскулярных заболеваний. Так, в Москве, количество острых инсультов составляет от 100 до 120 случаев в сутки, что соответствует 36 - 44 тысяч больных в год (45, 101, 102, 107).

В связи с тем, что за последние 15 лет отмечается не только рост заболеваемости инсультом, но и его «омоложение», делает данную проблему год от года все более значимой и в медицинском, и в социально-экономическом отношении (102, 107). По данным различных литературных источников 70 - 82% пациентов, перенесших церебральный инсульт, остаются инвалидами, причем большинство из них, инвалидами 2 и 1 группы, т.е. имеют тяжелую неврологическую недостаточность. Лишь до 10% пациентов, перенесших инсульт, могут вернуться к прежней работе и к «до инсультному» образу жизни (18, 4141). Так, по данным Научного Центра Неврологии РАМН, к концу острого периода инсульта гемипарезы различной степени тяжести отмечаются у 81,2 %, афатические нарушения у 35,9 %, дизартрия у 13 % больных (18). Потери валового внутреннего продукта (ВВП) государства в связи с высокой заболеваемостью, летальностью, временной и стойкой утратой трудоспособности пациентов с острым инсультом составляют до 304 миллиардов рублей (17, 18, 41). По данным Станции скорой и неотложной медицинской помощи г. Москвы, начиная с 2005 года, число вызовов к больным с острой сосудистой патологией головного мозга постоянно возрастает, приблизительно на 1,4-2,6% по сравнению с предыдущим годом.

Вне зависимости от ведущей этиопатогенетической причины инсульта, летальность и инвалидизация, обусловленные им, напрямую зависят от локализации и объема первичного поражения вещества мозга, а также, от сроков начала и адекватности терапии, проводимой на разных этапах лечения Такая связь обусловлена структурно-функциональными особенностями нервной ткани, ее высоким метаболизмом, угнетение которого при ишемии ведет к необратимой утрате функций и к быстрой гибели церебральных структур. Этот быстро разворачивающийся в веществе мозга единый патофизиологический сценарий, может быть радикально остановлен только в самые ранние сроки и только таким высокотехнологичным методом терапии, как тромболизис (165). Но тромболизис, учитывая жесткие положения протокола, может быть проведен не более чем у 3-4% пациентов с острым ишемическим инсультом. У остальных 96% пациентов быстро развивается ишемический каскад, вызывающий тяжелые функционально-морфологические изменения (14, 15, 16, 19, 20, 36, 37, 38, 41, 63, 64, 72, 88, 89, 90).

В т.н. «ядерной зоне» происходит массивное разрушение мембран за счет гиперферментолиза с накоплением ионов кальция, отек аксонов; и, наконец, лизис клеточных ядер, т.е., необратимая; клеточная смерть. Именно: быстрота развития ишемического каскада делает экстренность оказания медицинской помощи при остром; инсульте: одним, если не главным, из условий ее эффективности. Вторым;, и не. менее значимым; условием эффективности, терапии; является ее полноценность на всех этапах. Патогенез развития церебрального инсульта обуславливает «жизненную» необходимость не только ранней госпитализации больного, но и начала адекватной терапии уже на догоспитальном этапе. (40, 41, 111, 112, 113, 114; 115; 116)

Еще в СССР, в конце 70 годов 20 века была разработана система оказания специализированной этапной помощи больным с. церебральным инсультом, которая работала довольно успешно (Федин А.И;, Гусев Е.И., Куперберг Е.Б, 1978). Именно тогда были выдвинуты и реализованы в клинической практике постулаты о необходимости; ранней госпитализации больных с острым инсультом любой степени-тяжести.

К настоящему времени, в силу сложившейся социально-экономической ситуации в стране эта система далеко не везде и не всегда работает в полном объеме. Довольно:часто уточнение характера инсульта, вопросы необходимости госпитализации, длительно решаемые бригадой СП с больным или его родственниками, а также решение вопроса о месте госпитализации, отодвигают сроки начала терапии. Между тем, установление абсолютно точного характера-инсульта: на догоспитальном этапе гораздо менее важно, чем своевременное проведение адекватной недифференцированной; терапии, необходимой ткани мозга в короткий период терапевтического окна (165). И, тем не менее, сотрудники выездных бригад СП во многих^ случаях начинают терапию церебрального инсульта после консультации с неврологом специализированной неврологической бригады. Нередко возникают сложности в проведении полноценной недифференцированной терапии по ряду даже в условиях такого мегаполиса как г. Москва.

Несмотря на то, что концепции терапии острого инсульта на догоспитальном этапе являются общепринятыми, но до сих пор их клиническая реализация не всегда является правилом и строго соблюдается при оказании медицинской помощи всем категориям больных, распространяясь, главным образом, на больных с тяжелым инсультом. Сведения о результатах терапии острого инсульта на догоспитальном этапе, приводимые в литературных источниках, чаще всего ограничиваются данными о единичных клинических наблюдениях. Причем, данные эти сводятся к оценке эффективности только какого-либо одного из компонентов терапии, чаще всего, тех или иных препаратов с нейропротективным действием (98).

И хотя, в литературе достаточно подробно описывается необходимость проведения комплексной базовой терапии, начиная с догоспитального этапа, но выполняется это, главным образом, у больных с тяжелыми инсультами, в том числе, сопровождающимися расстройствами дыхания и сознания, в случаях нестабильной гемодинамики и т.д. (56, 90, 91, 92, 93, 113, 116).

В тоже время, вопросы состояния системного гомеостаза, в том числе, уровень тканевой оксигенации по данным КОС крови, уровень гемоконцентрации, другие показатели, свидетельствующие о системных расстройствах, имеющих место на догоспитальном этапе острого инсульта, до настоящего момента подробно не изучались, а ведь именно наличие этих системных расстройств требует максимально ранней коррекции, начиная с догоспитального этапа лечения острого инсульта вне зависимости от тяжести очаговых неврологических расстройств.

Таким образом, данные о состоянии больных и качестве оказания медицинской помощи больным с острым инсультом на догоспитальном этапе в современной неврологической литературе немногочисленны. Особый интерес вызывает исследование A.M. Сидорова, 2009 по оценке объема медицинской помощи при инсульте на догоспитальном этапе и роли подготовки персонала в реализации программ тромболитической терапии в г. Москве. Однако, данных анализа тяжести состояния больных с острым инсультом на догоспитальном этапе, проведенном на большом клиническом материале, в доступной литературе нами обнаружено не было. Недостаточно подробно освещаются также вопросы влияния на течение и исходы острого инсульта всех составляющих (вида, объема и сроков) оказания медицинской помощи больным с острым ишемическим инсультом на догоспитальном этапе.

Это послужило основанием для проведения данного исследования, целью которого явился анализ тяжести состояния больных и оценка влияния объема, характера и сроков начала терапии острого ишемического инсульта на догоспитальном этапе для повышения ее эффективности.

Задачи исследования

1. Анализ тяжести состояния больных с острым инсультом по параметрам соматического и неврологического статуса на догоспитальном этапе по данным карт вызова СП;

2. Анализ вида и объемов'терапии, проводившейся больным с острым инсультом в условиях мегаполиса на догоспитальном этапе;

3. Анализ клинико-лабораторных параметров соматического и неврологического статуса больных с острым инсультом к моменту госпитализации;

4. Анализ течения и исходов церебрального инсульта в зависимости от сроков начала, вида и объема терапии на догоспитальном этапе;

5. Разработка алгоритма эффективной недифференцированной терапии церебрального инсульта на догоспитальном этапе.

Научная новизна

Результаты проведенного ретроспективного и проспективного исследований позволили впервые на большом клиническом материале больных с острым ишемическим инсультом получить углубленное представление о процентном соотношении больных разной тяжести уже на догоспитальном этапе. Впервые проведен анализ, показавший высокую частоту системных расстройств с наличием синдромов гипоксемии, тканевого ацидоза и гемоконцентрации, наблюдающихся уже к моменту госпитализации у больных с инсультом средней степени тяжести. В ходе исследования выявлены особенности оказания медицинской помощи больным с церебральным инсультом разной тяжести на догоспитальном этапе в условиях мегаполиса.

Доказано положительное влияние максимально ранней госпитализации с проведением за время транспортировки больного адекватной коррекции параметров системной гемодинамики, на уровнях, поддерживающих церебральное перфузионное давление, а также ранней инфузионной терапии с включением препаратов нейропротективного действия на течение и исходы церебрального ишемического инсульта и уровень постинсультной социальной адаптации больных.

В ходе исследования объективизировано негативное влияние длительной транспортировки больного с острым инсультом в случаях, когда; терапия на догоспитальном этапе не проводится, на течение церебрального инсульта и степень постинсультной' социальной" адаптации:

Проведенный корреляционный многофакторный анализ объема. И1 качества медицинской помощи больным с острым церебральным ишемическим инсультом на догоспитальном этапе и последующего течения и исходов заболевания, позволил разработать алгоритм максимально эффективной недифференцированной терапии острого церебрального инсульта на догоспитальном этапе в зависимости от сроков транспортировки и фоновой тяжести больных.

Практическая значимость работы

В ходе проведения исследования были разработаны алгоритмы оказания медицинской помощи больным с церебральным инсультом, на^ догоспитальном этапе, которые должны в обязательном порядке включать комплекс таких мероприятий, как: мониторирование и поддержание параметров системной гемодинамики, на цифрах, обеспечивающих адекватное перфузионное церебральное давление; оксигенотерапию; адекватную инфузионную терапию, объем которой зависит от длительности транспортировки, а также применение нейропротекторов из группы антиоксидантов в составе инфузионной терапии.

Стандарты оказания помощи больным с церебральным инсультом на догоспитальном этапе должны исключать необоснованное применение салуретиков и нейростимуляторов.

Оптимизация сроков госпитализации для повышения эффективности терапии церебрального инсульта может быть достигнута разработкой для различных, административных округов мегаполиса, маршрутизации транспортировки больных.

Наличие соответствующих- жалоб и^ клинических симптомов очаговой церебральной* недостаточности^должно являться поводом для обязательной госпитализации больного, в отделение для лечениям больных с острыми нарушениями, мозгового кровообращения при первом обращении пациентов за медицинской помощью.

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Полученные результаты внедрены в практику работы неврологических и реанимационного отделений городской клинической5 больницы № 15 им. О.М.Филатова г. Москвы, на станцию скорой, и, неотложной медицинской помощи им. A.C. Пучкова г. Москвы, используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических-занятиях при подготовке слушателей на кафедре неврологии факультета усовершенствования врачей Государственного образовательного учреждения Высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет».

Положения, выносимые на защиту 1. На догоспитальном этапе число тяжелых инсультов, характеризующихся расстройствами сознания до уровня- комы, составляет около 3,8%; до сопора - 11,5%; до оглушения^ 13,1%, число больных без расстройств сознания - 71,6%;

•2. Преимущественным видом расстройств системной, гемодинамики у. больных с острым инсультом, на догоспитальном этапе является повышение АД, в том числе до цифр выше 220\120 мм.рт.ст. оно выявлено у 7,4% больных; не выше 220/120 мм рт.ст. повышено у

11,3%, до 200\110 мм.рт.ст. - у 14,9%; до 180\100 мм.рт.ст - у 29,5%; до 160\80 и ниже - у 36,9%, что обуславливает необходимость проведения гипотензивной терапии на догоспитальном, этапе не более чем у 19% пациентов;

3. У 39,7% больных с острым инсультом уже к моменту госпитализации в стационар выявляются лабораторные маркеры гемоконцентрации: повышение уровня гематокрита выше 48,3%, что объективизирует необходимость проведения инфузионной терапии для достижения нормоволемической гемодилюции, уже на догоспитальном этапе, т.к. у 7,7% больных повышение гематокрита выше 55%, сочетается с резким повышением цифр системного АД, которое может быть расценено как компенсаторная реакция, так как возникает преимущественно у больных без тяжелой фоновой артериальной гипертензии.

4. У 52% больных с острым инсультом различной тяжести, в том^ числе, с минимальными уровнями расстройств сознания, уже на момент госпитализации выявляются клинико-лабораторные симптомы гипоксемии и гиперкапнии в виде снижения Р02 до 42,1 mmHg с одновременным повышением уровня РС02 до 65,9 mmHg и выше; лактата до 1,8 ммоль/л и выше, что объективизирует необходимость оксигенотерапии, начиная с догоспитального этапа, особенно при длительной транспортировке пациентов в стационар.

5. Максимальный эффект терапии острого инсульта на догоспитальном этапе может обеспечить ранняя оксигенотерапия в сочетании с инфузией кристаллоидных и\или коллоидных растворов в объеме не менее 400,0 мл, если время транспортировки составляет до 60 минут и не менее 600,0 мл, при превышении этого срока, сочетающаяся с применением антиоксидантов.

Апробация работы

Апробация состоялась . года на объединенной научнопрактической конференции сотрудников кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, врачей неврологических и реанимационного отделения городской клинической больницы № 15 им. О.М.Филатова г. Москвы, врачей неврологических бригад Станции скорой помощи г. Москвы, сотрудников Центральной клинической больницы Российской академии наук и Центральной клинической больницы Московского Патриархата.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Результаты исследования доложены на Всероссийских конференциях «Острые нарушения мозгового кровообращения» в г. Барнауле, 2009, в г. Пятигорске 2010.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Елисеев, Евгений Владимирович

Выводы

1. Число больных с тяжелым инсультом, характеризующимся расстройствами сознания до уровня комы, сочетающийся с грубой очаговой симптоматикой составляет 3,8% об общего числа больных, при этом расстройства сознания до уровня комы сопровождаются нарушениями дыхания у 0,2% пациентов; число больных с расстройствами сознания до уровня сопора выявляется у 11,5% больных; до уровня оглушения - 13,1%, число пациентов без расстройств сознания - 71,6%.

2. Преимущественным видом расстройств системной гемодинамики у больных с острым ишемическим инсультом на догоспитальном этапе является повышение АД, в том числе до цифр выше 220\120 мм.рт.ст. оно повышено у 7,4% больных; не выше 220/120 мм рт.ст. повышено у 11,3% пациентов, до 200\110 мм.рт.ст. - у 14,9% больных; до 180\100 мм.рт.ст - у 29,5% больных; до 160\80 и ниже - у 36,9% пациентов.

3. Число пациентов, у которых на догоспитальном этапе выявляются нарушения сердечного ритма составляет 27%, при этом, в 92% случаев у пациентов выявляется мерцательная аритмия, позволяющая предположить кардиоэмболический характер инсульта.

4. Полноценная комплексная терапия на догоспитальном этапе проводится преимущественно у больных с тяжелыми расстройствами сознания, а также при наличии дыхательных нарушений, а не у подавляющего большинства пациентов с острым инсультом, в том числе при длительной транспортировке больных в стационар;

5. У 39,7% больных с острым ишемпическим инсультом уже к моменту госпитализации в стационар выявляются лабораторные маркеры гемоконцентрации с повышением уровня гематокрита выше •48,3%, а у 7,7% больных обнаруживается повышение гематокрита до цифр выше 55%, сочетающееся с повышением цифр системного АД выше 200\110 мм.рт.ст., расцениваемое как адаптационно-компенсаторная реакция сердечно-сосудистой системы, что объективизирует необходимость проведения инфузионной терапии для достижения гемодилюции, уже на догоспитальном этапе.

6. У 52% больных с острым инсультом различной тяжести, в том числе, с минимальными уровнями расстройств сознания до оглушения, а также у пациентов вообще без расстройств сознания и дыхания, уже на момент госпитализации выявляются клинико-лабораторные симптомы гипоксемии, гиперкапнии и лактатацидоза в виде снижения Р02 до 42,1 mmHg с одновременным повышением уровня РС02 до 65,9 mmHg и выше и повышением лактата до 1,8 ммоль/л и выше, что объективизирует необходимость оксигенотерапии и терапии антиоксидантами и антигипоксантами, начиная с догоспитального этапа, особенно при длительной транспортировке пациентов в стационар

7. Максимальный эффект терапии острого инсульта на догоспитальном этапе может обеспечить ранняя оксигенотерапия в сочетании с инфузией кристаллоидных и\или коллоидных растворов в объеме не менее 400,0 мл, если время транспортировки составляет до 60 минут и не менее 600,0 мл, в случае превышения этого временного периода, в сочетании с применением антиоксидантов.

Практические рекомендации

1. Максимальная эффективность комплексной терапии мексидолом может быть достигнута при его применении в первые 6 часа от начала заболевания церебральным инсультом;

2. Мексидол, как метаболический препарат со свойствами антиоксиданта и антигипоксанта при внутривенном введении в дозе 200 - 400 мг в сочетании с раствором магния сульфата 25% на растворе глюкозы 5% объемом 400 мл или поляризующей смеси целесообразно применять в качестве базисной терапии недифференцированного церебрального инсульта на догоспитальном этапе, в т.ч. при транспортировке для достижения максимального эффекта в острейшем периоде от терапии и для профилактики развития неврологического дефицита с обязательным продолжением на госпитальном этапе;

3. Применение базисной терапии в сочетании с мексидолом наиболее оправдано при максимально раннем применении, т.е. на этапе «03», с обязательным продолжением в условиях реанимации, нейрореанимации, палаты интенсивной терапии, ангионеврологическом отделении;

4. Стандарты оказания помощи больным церебральным инсультом в первые часы заболевания на догоспитальном и раннем госпитальном этапах должны осуществляться исходя из патогенеза прогрессирования церебральной ишемии;

5. Всеми линейными врачебными и фельдшерскими, а не только специализированными неврологическими бригадами службы СП в случае выявления даже минимальных клинических данных, позволяющих заподозрить инсульт, необходимо в обязательном порядке проводить недифференцированную терапию церебрального инсульта с последующей максимально быстрой транспортировкой пациента в многопрофильный стационар о ангионеврологической клиникой и соответствующей диагностической для дообследования и верификации диагноза, а также решения вопроса о проведении реперфузионной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елисеев, Евгений Владимирович, 2010 год

1. «Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы», С.Петербург: Терра, 2007. - 132с.

2. Абросимова A.A., Соколов М.А., Полетаев А.Б. и др.

3. Естественные нейротропные аутоанитела в сыворотках больных с ишемическим инсультом, эпилепсией и болезнью Паркинсона. // Нейроиммунология. 2003. - Т. I. - N2/- С. 9-10.

4. Баранцевич Е.Р. Состояние энергетического метаболизма головного мозга при фармакотерапии церебральной ишемии // Автореферат канд. дисс. Ленинград 1987 30 с.

5. Башарова Л.А., Ветрила Л.А., Евсеев В.А. и др. Влияние активной иммунизации крыс конъюгированным антигеном серотонин-белок на содержание биогенных аминов в мозге и поведенческие реакции.//Физиол. журн. СССР. -2008 -№10.-С. 1361-1371.

6. Береговая Е.Д. Фармакология и токсикология. 1998. т. 53.5, с.34-37.

7. Бобров В.А., Поливода С.Н. Состояние перекисного окисления липидов мембран и антиоксидантной обеспеченности на различных стадиях формирования "гипертензивного" сердца // Кардиология 2002, т.32. N3., С. 42-44.

8. Болдина И.Г. Миловский В.Г. Перспективы использования антигипоксантов при коррекции нарушения энергообразования при эндогенной интоксикации. // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы. СПб., 2005, с. 19.

9. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов -М. Изд-во МГУ, 1985 208 с.

10. Болдырев М.Ю., Максимова М.Ю:, Суслина, З.А. «Молекулярные механизмы окислительного стресса в мозге и стратегия антиоксидантной терапии» Москва 2001 г., стр 12-22.

11. Булеца Б. А. Семейная предрасположенность к мозговому инсульту при гипертонической болезни // Клинич. медицина 1999: № 12. с.25-26.

12. Бурлакова Е. Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение , пройденного //Биоантиоксидант. Междунар. симп. в рамках между нар. выставки «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 16-19 сентября 1997 г. ): Изд-во Тюменьского грс. Университета, 2007, с. 3-4.

13. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферола в пероксидном окислении липидов биомембран. Биол. Мембраны, 2005 г. 15 (2) с. 137-167.

14. Верещагин Н.В. Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Журнал неврологии и психиатрии.-2001. Вып 1, прил. «Инсульт» С.34-40.

15. Варакин Ю.Я. Эпидемические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения // Журн. Атмосфера нервные болезни. 2005. №2. с.4-10.

16. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М., 1997.-228 с.

17. Верещагин Н.В., Ганнушкина И.В., Суслина З.А., Болдурев A.A., Пирадов- М.А., Танащян М.М.с соавт.,»Очерки ангионеврологии», М., 2005г.

18. Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Инсульт: состояние проблемы //сбор. Лекций, неотложные состояния в неврологии, Орел Москва 2002 г., изд. Фаворь. • •

19. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики- // Под ред М.: Интермедика, 2002.

20. Верещагин Н.В. Патология вертебрально базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. - М. Медицина, 1980. -312 с.

21. Виберс Д.О., Фейгин В.Л.,. Браун Р.Д Руководство по цереброваскулярным заболеваниям: Пер. с англ. М., 1999. - 672 с.

22. Виленский Б.С. Инсульт. СПб. - 1995. - с. 13-21.

23. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб, 1999. - 336 с.

24. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А. и др. Патогенез сосудистых поражений мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 19-22.

25. Виленский B.C. Осложнения инсульта: профилактика и лечение. СПб: Фолиант, 2000 85 с.

26. Виноградов В.М„ Урюпов Ю.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакология и токсикология.-1985,-N4.-C 9-20.

27. Владимиров Ю. А., Арчаков А. К. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах.— М.¡Наука, 1972, 252с.

28. Власова И.Г., Куцов Г.М., Ломакин Ю.В и др. Влияние гипоксии на нейроны различных структур мозга в условиях переживающих срезов.- В кн: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Второй Всероссийской конференции. М., 1999; 9: 3- 6.

29. Волков Н.И., Хоронюк С.Л. Применение антигипоксантов полифенольного ряда для коррекции тканевой гипоксии при мышечной деятельности. Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы.-СПб., 1994, с. 180.

30. Воронина Т.А. с соавт. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол, в неврологии. Материалы научно-практической конференции по неврологии. Москва 2000 г. стр. 14.

31. Вартанян М.Е. Иммунологический компонент патогенеза психических болезней. //Руководство по психиатрии/ред. A.B. Снежневский. Т. 1. - М., 1983. - С. 149-158.

32. Герасимов A.M., Деленян Н.В., Шаоев М.Т. Формирование системы противокислородной защиты организма. М.-.ЦИТО им Приорова, 1998,- 87с.

33. Горбунов В.И. Прогредиентное течение черепно-мозговойтравмы. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1990. - 28 с.

34. Григорова И.А. Ишемический церебральный инсульт: современные представления о патогенезе и принципах лечения // Харьк. Мед. журн 1997 №2 С. 30-32

35. Гуляева Н. В. Янтарная кислота //Большая мед. энцикл. 3-е изд. - 1986. - Т. 28. - С. 526-527.

36. Гуляева Н.В., Ерин А.Н. Роль свободнорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных заболеваний// Нейрохимия, 1995,т.12, вып.2,с. 3-10.

37. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Лечение и профилактика ишемического инсульта достижения и перспективы //сбор. Лекций неотложные состояния в неврологии, Орел - Москва 2002 г., изд. Фаворь.

38. Гусев Е.И., Скворцова Л.В., Стаховская Л.В., Киликовский В.В., Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в России // Журн. Consilium medicum неврология. 2003. специальный выпуск. С.5-7.

39. Гусев Е.И, Скворцова В.И. Новое в патогенезе и лечении ишемического инсульта. Москва- 2000 г.

40. Гусев Е.И. //Конгресс «Человек и лекарство».Тезисы докладов,- М.1996.

41. Гусев Е.И., с соавт. Механизм повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова . М. 1999. т. 99 №2. с. 65- 70.

42. Гусев Е.И., Скворцова В И: «Ишемия головного мозга», Москва, «Медицина», 2001, с. 17-18.

43. Гусев Е.И., Скворцова В.И. «Нейропротективная терапия ишемического инсульта», Атмосфера: Нервные болезни. 2002. -№ 1. -С.3.7.

44. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Изыкенова Г.А. и др. Изучение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 30-34.

45. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Комиссарова И.А. и др. Нейропротективное действие глицина в остром периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатр им. С.С. Корсакова. 1999, №2.-С. 12-20.

46. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Куликовский В.В., Айриян Н.Ю. «Эпидемиология инсульта в России», Consilium-medicum, 1993, специальный выпуск: 5-7.

47. Ермошкина Н. Ю. Влияние сроков начала лечения и госпитализации на исходы инсульта (клинико-инструментальные исследования): дисс. Канд. Мед. наук- 2007.

48. Жданов Г. Г., Нечаев В.Н., Нозель М.Л. Журнал анестезиологии и реаниматологии 1989; 4: 63 68.

49. Жирмунская Е.А Клиническая электроэнцефалография. М.: Мэйбит, 1991.-77 с.

50. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Журнал невропатол и психиатр 1996; 2:111-114.

51. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной чсистемы. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М. 1996. т. 2 №2. с. 111-114.

52. Зенков Н. К., Меньшикова Е. Б. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности.Успехи совр. биол., 1996, т. 116, вып. 6, с. 729-738.

53. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А., Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга // М. «Знание-М», 2000, 226 с.

54. Зильбер А.П. Актуальные проблемы медицины критических состояний. Петразоводск: Издательство ПГУ, 1995. - 172 с.

55. Идова Г.В. Клеточные механизмы иммуномодулирующегодействия нейромедиаторных систем. Значение костного мозга. // Бюл. СО РАМН. -1994. №4. -С. 52-56.

56. Ивницкий Ю.Ю. Интенсивность клеточного дыхания- и радиорезистентность организма: Автореф. Дисс. д.м.н. СПб. 1994.стр. 56.

57. ИвницкиЙ! Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния \л' резистентности организма. СПб., 1998.-82 с.

58. Исаков В. А., Туркин В. В., Киселев О. И. и др. Использование антиоксидантов в терапии гриппа,- СПб. НИИ гриппа. 1996,49 с.

59. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе //Успехи соврем, биологии,- 1993.-Т. 113, Вып.4.-С.456-470.

60. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. «Фармакологическая активность янтарной кислоты и перспектива ее применения в клинике» Сб. статей под ред. М.Г. Романцова, стр. 6-20.

61. Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Петров А.Ю. // Врач. 1999. -№10. стр. 3-23.

62. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущино: ОНТИ РАН, 1975, с.3-18.

63. Кондрашова М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой // Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. Кондрашовой В.Н.- Пущино, 1976,- С.8-30.

64. Кузин В. Н., Колесникова Т.И. Значение каротиноидов в формировании компенсаторных реакций организма при гипоксии // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1987 - Т 87, №1. - С 42-46.

65. Кулеш С.Д. Патогенез ишемического инсульта: биохимические механизмы и роль нереактивных аминокислот // Медицинские новости 1998 № 1 С. 21-24

66. Кушнаренко H.H. Патогенетическое значение изменений процессов перекисного окисления липидов и вариабельности артериального давления у больных гипертонической болезнью: Автореф. дисс. канд. мед. наук Чита. 2002. 21с.

67. Лабунский Д.А. Иммунологический статус, мозоспецифическиебелки и антитела при наследственной спиноцеребеллярной дегенерации. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994,12 с.

68. Ливанов Г.А, Куценко С.А., Ивницкий Ю.Ю., Глушков С.И., Батоцыренов Б.В., Носов A.B., Новикова Т.М. Отчет по доклиническому исследованию терапевтической активности цитофлавина при острой интоксикации барбитуратами,- СПб., 2001.- стр. 88.

69. Липская Л.А. Цитология 1994, 36 (3): 303 309.

70. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция кислородзависимых патологических процессов. М., 1984; 67-68

71. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятия, механизмы и способы коррекции. Бюлл. Экп. Биол. Мед., т. 124, №9, с. 244- 254.

72. Лукьянова Л.Д. Бюлл экспер биол и мед 1997; 9: 244 254.

73. Лукьянова Л.Д. В кн.: Физиологические проблемы адаптации. -Тарту, 1984; 128- 130.

74. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.:Наука,1982, стр. 301.

75. Макарова Л.Д. Инфаркт головного мозга при гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии// Российский медицинский журнал 1992, N1. С. 25-27.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах, т.2. Изд. 13-е, новое Харьков; Торсинг, 1997, с. 88-89.

77. Маньковский Н.Б. Острые нарушения* мозгового' кровообращения (патогенез, диагностика, лечение) // ГПкування та< Д¡агностика. 1996. - №1. - С. 2-30.

78. Мельникова Е.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита мозга при ишемическом инсульте и артериальной гипертензии: Дис. канд. мед. наук: 14.00.13, 14.00.16 / СПБГМУ. СПб, 1996. - 199 с.

79. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. Успехи совр. Биол., 1991, т. 113, вып. 4, с. 442-455.

80. Михайлова A.A., Василенко А.М. Участие нейропептидов виммуномодуляции. // Иммунофизиология. / ред. Е.А. Корнева. П., Наука, 1993. - С. 592-605.

81. Одинак М.М., Михайленко A.A., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. Санкт- Петербург: Гиппократ. 1997 г.

82. Парфенов В.А. Лечение инсульта // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, № 10. С. 5-10.

83. Пирадов М.А. Геморрагический инсульт: новые подходы к диагностике и лечению // Журн. Атмосфера нервные болезни. 2005. №1.с 17-19.

84. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л. «Реамберин 1,5 % для инфузий применение в клинической практике». - СПб. - 2000. стр. 14-25.

85. Румянцева С.А. «Комплексная антиоксидантная терапия реамберином.у больных с критическими состояниями неврологического генеза». Сб. научных статей. СПб. - 2002. стр. 74 - 99.

86. Румянцева С.А. «Неврологические расстройства при синдроме полиорганной недостаточности (клиника, диагностика и лечение). -Дисс. на соискание уч. ст. д.м.н. Москва, 2002. стр. 15-19.

87. Румянцева С.А. Нейромониторинг у больных с полиорганной недостаточностью. М. 2001 г.

88. Румянцева С.А., Гридчик A.A.-, Евсеев В.Н. Клиническая эффективность реамберина у больных с критическими состояниями различного генеза. Метод, рекоменд. Стр. 71- 87. Санкт-Пет. 2001 г.

89. Румянцева С.А., Федин А.И., Гридчик И.Е., Евсеев В.Н. «Комплексная антиоксидантная терапия реамберином больных с критическими состояниями различного генеза». Сб. научных статей. -СПб.-2002. стр. 54-74.

90. Скворцова В.И., Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации // сборник методическихрекомендаций, программа алгоритмов под ред. Москва Изд-во Интерра, 2007

91. Сорокоумов В.А., Борисов A.B., Практическая ангионеврология сегодня. Инсульт: в 2-х частях // М., Мир медицины. -1999. 4.1: № 1-2. - С. 30-35; 4.2: № 3-4. - С. 40-47.

92. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунногогомеостаза.// Аллергология и иммунология. 2003. - Том 4,- N 2. - С.5 -14.

93. Сидоров A.M. Оптимизация ведения больных с инсультом на догоспитальном этапе в мегаполисе // дисс. канд мед наук, Москва -2009

94. Скворцова В.И., Лимборская С.А. Генетика Ишемического инсульта // сбор, лекций неотложные состояния в неврологии, Орел -Москва 2002 г., изд. Фаворь.

95. Скворцова В.И., Раевский К.С., Коваленко A.B. и др. Журн. Невропатологии и психиатрии. 1999; 2: 34- 39.

96. Скворцова В.И., Крылов В.В. Геморрагический инсульт: практическое руководство // М. ГЕОТАР-Медиа, 2005. - 160с.: ил.;

97. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Айриян • Н.Ю. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации. Consilium Medicum. 2—5. Приложение №1. с. 10-12.).

98. Скоричев В.Б., Конь И.Я. Биологическая роль жирорастворимых витаминов. Итоги науки и техники, Серия физиология человека и животных.//АН. ВИНИТИ,- М. 1989, т. 37, 225 с.

99. Скулачев В. П. «Апоптоз и явления запрограммированной смерти». Москва, 2000, стр. 24 - 57.

100. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезилогии и интенсивной терапии. // Анестезиология и реаниматология.- N 3,- 1997,- С.97-98.

101. Стулин И.Д., Жаданова O.A., Евдокимова А.Г. Особенности течения инфаркта полушарий мозга у больных с транзиторными ишемическими атаками Москва- 2001 г.

102. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов (клинико-биохимические исследования): Дисс. д-ра мед. наук. М., 1991; 331'.

103. Сюрин A.A. Кобозев Г.В. Кулагин Ю.И. СПОЛ и изменение липидных фракций плазмы крови у больных ГБ // Вопросы медицинской химии -1991- Т.37, вып.2. С.26-28.

104. Тихомирова О.В. Патогенез, церебральная гемодинамика и исходы при различных подтипах полушарного ишемического инсульта // дис. док-ра мед. наук., СПб 2000 277 с.

105. Федин . А.И. «Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии», Атмосфера, 2002 (1).

106. Федин А.И., Румянцева С.А. «Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения» Лечение нервных болезней, 2001, №2(4).

107. Федин А.И., Румянцева С.А. «Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения». Москва, изд. «Интермедика», 2002, с.28-30, 33.

108. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеев В.Н. «Мексидол» применение препарата при остром нарушении мозгового кровообращения. Конгресс «Человек и лекарство».

109. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеев В.Н. Миронова О.П. Применение антиоксиданта «Мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации. Москва 2000 г.

110. Федин, А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта рук-во для врачей //М: Медицинская книга, 2004.

111. Федин А.И. Профилактика инсульта//Журн. Атмосфера, 2004', т. 2,С. 2-13.

112. Федин А.И". Формы' нарушения сознания при мозговом инсульте. Журнал невропатологии и психиатрии 1983. - №9 С. 1337- 1342

113. Федотова Т.Ф. Влияние окислительного стресса на реологические свойства клеток ' крови и его роль в патогенезе ишемического инсульта //дис. канд. мед. наук СПб 2000 138 с.

114. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н., Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы // кардиология -1996. № 12, С. 72-76

115. Хеннерици М.Г., Богуславски Ж., Сакко Р. П., Инсульт, клин.рук-во, под ред. чл-корр. РАМН В.И. Скворцовой, М! Медпресс-информ, 2008.

116. Холоденко Б.Н., Милажан В.Ю., Борутайте В.И., и др. Регуляция скорости митохоиндрального дыхания. Сравнение окисления сукцината и НАД-зависи-мых субстратов. //Биохимия.-1991.-Т.56,№8.-С.1420-1428. М. Медицина, 1990.-Т.1. -С. 7-63.

117. Чухрова В.А., Верещагин Н.В., Джибладзе Д.Г. Изменения электрической активности у больных с поражениями магистральных сосудов мозга (сонных и позвоночных артерий). Ж. Невропатол. и псих., 1962. Т. 62. с. 1181- 1188.

118. Широков Е.А. Гемодинамические факторы в патогенезе ишемического инсульта // Российские медицинские вести 1997. -Т 2. № 4 С. 39-42

119. Шмырев В.И., Миронов Н.В. Медикаментозное лечение и реабилитация больных с острыми нарушениями мозгового кровоснабжения // Клинический вестник. 1997. - № 4. - С. 42-45.

120. Шмырев В.И., Шишкина М.В. Антигиперлипидемическая и антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте. // Неврологический Журнал. 1996. - № 3. - С. 21-25.

121. Шмидт Е.В. Тромбоз и стеноз сонных артерий. М: Медицина,, 1963. стр. 319.

122. Abbott RD, Donahue RP, MacMahon SW ег at Diabetes and the risk of scroke: The Honolulu Hean Program. JAMA 1987;257:949-952

123. Abel G, Sacco R, Lin 1 ег al. Race-ethnic variabilicy in etiologic fraction for stroke risk factors: The Nonhern Manhattan Stroke Study. Stroke 1998;29:277

124. Abe К., Кодure K., Yamamoto H. et al. J Neurochem 1987; 48: 503 509.

125. Adams HI JE Guidelines for the management of patienls withacute ischaemic stroke: a synopsis. A Special Writing Group of the Stroke Council, American Hean Association. Hean Des Sfo/ce1994;3:407-411

126. Aloisi F, Serafini B, Adorini L.GIia-T cell dialogue.// J Neuroimmunol 2000 Jul 24;107(2):lll-117

127. Astrup J., Symon L., Branston N.M. et al. Stroke 1997;41: 581589.

128. Avierinos J, Brown R, Foley D et al.Cerebral ischaemic events after diagnosis of sinatrial valve prolapse. Slroke 2003;34:1339-1345 bb.

129. Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. N Engl J Med 1998;339:1415— 25.

130. Barrett-Connor E, Khaw K. Diabetes mellitus: an independent risk factor for stroke. Am J Epidemiol 1988; 128:116-124

131. Bennett M.R., Huxlin K.R. Gen Pharmacol 1996; 27: 407-419.

132. Berridge M.J. TriangM985; 3 (4): 79 90.

133. Boveris A., Chance B. Biochem J 1973; 134: 707 716.

134. Bowes J., Piper J., Thiermermann C. Inhibitors of the activity ofpoly-ADP-ribose synthetase reduce the cell death caused by hydrogen peroxide in human cardiac myoblasts // Br. J. Pharmacol.-1998.-V.124.-N8,-P. 1760-1766.

135. Boushey C, Beresford S, Omenn G, Motulsky A. A quancitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA 1995;274-1049-1057

136. Boxles H. Anyioxidative vitamins in prematurely and maturely bom infants // Int. J. Vitam. Nutr. Res.-1997.-V.67.,N5.-P.321-328.

137. Bouckaert M, Lemmens R, Thijs V. Reducing prehospital delay in acute stroke Nat Rev Neurol. 2009 Sep;5(9):477-83. Epub 2009 Aug 11.Department of Neurology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium.

138. Brierley J.B., Graham D.I. In: Greenfield's Neuropathology (Adams J.H., Corsellis J.A.N., Duchen L.W. eds.). London 1984; 205 207.

139. Buchwald. J.S., Rubinstein E.H., Schwafel J., Strandbury R.J. Midlatency auditory evoked responses: differential effects of af cholinergic agonist and antagonist // EEG a. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 80, N 4. - P. 303 - 309.

140. Busa W.B., Nuccitelly R. Am J Physiol 1984; 246: 409-438.

141. Butcher S.P., Bullock R., Graham D.I. et al. Stroke 1990; 21: 1727 — 1733.

142. Caplan L, Mohr J, Kistler J, Koroshetz W. Thrombolysis Not a panacea for ischaemic stroke. N Engl J Med 1997;337:1309-1310

143. Cappielo M., Mascia L., Scolozzi C., et al. In vitro assesment of salvage pathways for pyrimidine bases in rat liver and brain // Biochem. Biophys.'Acta.- 1998.-V. 1425.-N2.-P.273-281.

144. Carney J.M. Starke Reed P.E., Oliver C.N., et al. Proc Natl Acad Sei USA 1991; 88: 3633 - 3636.

145. Carney J.M., Carney A.M. Life Sei 1994; 55: 2097.

146. Chan P.H. In: Cellular Aillioxiclant Defense Mechanisms. (Chow C.K. ed.). Boca Raton FL, CRC Press 1988; 89 109.

147. Chan P.K. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 105 125.

148. Chapman J., Alroy G., Weis Z. et al. Anti-neuronal antibodiessimilar to those found in Alzheimer's disease induce memory dysfunction in rats. // Neuroscience. -1991. Vol. 40. - P. 297-305.

149. Chen L.H., Fan-Chiang W.L. Biochemical evaluation of riboflavin and vitamin B6 status of institutionalized and non-institutionalized elderly in Central Kentucky /Int. J. Vitam. Nutr. Res.-1981,-Vol.51, N.3.- P.232-238.

150. Chiappa K.H. Brain stem auditory evoked potentials: methodology // Evoked potentials in clinical medicine/ Ed. K.H.Chiappa. Philadelphia, N.Y.: Lippincott-Raven, 1997. - P. 157-198.

151. Choi D.W. J Neurosci 1990; 10: 2493-2501.

152. Choi D.W. Proc nati Acad Sei USA 1993; 90: 9741.

153. Choi D.W., Koh J.Y. Annu Rev Neurosci 1998; 21: 347-375.

154. Coyle P., Feng X., Risk area and infarct area relations in the hypertensive strokeprone rat // Stroke 24(5): 705-9

155. Dalton D.W., Busto R., Ginsberg M.D. J Cerebr Blood Flpw Metab 1989; 9: 812.164'. Dawson T.L., Gores G.I., Nieminen Ä.L. et al. Am J'Physiol 1993; 264:961 -967.

156. Del Zoppo G, Zeumer H, Harker L. Thrombolytic therapy/ in slroke: possibililies and hazard. Stroke 1986;17:595-607

157. De Marchena O., Guaraieri M., Me Khann G. Glutation peroxidase levels in brain //J.Neurochemistry 1974, Vol.22, P.773-776.

158. Demepoulus H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D. et al. The free radical pathology and the microcirculation in the major central neurous system disorders//Acta physiol. scand. 1980. Suppl.492, P.91-119.

159. Diecz A, Kerkefeld J, Theron J et al. Endovascular treatment of symptomatic carotid scenosis using stent placement: Long-term follow-up of patients with a balanced surgical risk/benefit ratio. Stroke 2001;32:1855-1859

160. Edlow JA, Caplan LK. Avoiding pitlills it the diagnosis al* subarachnoid, haemorrhage. N Eug1 J Med 200U;342:29-36

161. Eimerl S., Schramm M. Neurosci Lett 1991; 130: 125 127.

162. Elkind M, Lin I, Grayston J, Sacco R, Chlamydia pneumoniae and the risk of first ischaemic stroke: The Norterhn Manhattan Stroke Study. Stroke 2000;31:1521-1525

163. Evans P.V. Br Med Bull 1993; 49: 5477.

164. Fassbender K, Mielke 0, Bertsch T et al Homocysteine in cerebral macroangiography and microangiopathy. Lancet 1999;353: 1586-1587

165. Fassbender K, Fatar M, Ragoschke A et al Subacute but not acute generation of nitric oxide in focal cerebral ischacmia. Stroke 2000;31:2208-2211

166. Feiten S.Y., Feiten D.L. The innervation of lymphoid tissue.// Ader R et al. eds / Psychoneuroimmunology. New York, Academic, 1991. - P. 2771.

167. Fulgham JR, Ingall TJ, Stead LG, Cloft HJ, Wijdicks EF, Flemming KD. Management of acute ischemic stroke. Mayo Clin Proc. 2004 Nov;79(11): 1459-69.Department of Neurology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Minn 55905, USA.

168. Goehler L.E., Gaykema R.P., Hansen M.K., et al. Vagal immune-to-brain communication' a visceral chemosensory pathway.//Auton Neurosci 2000. Vol.85(1-3).- P.49-59.

169. Gorelick P Kodin M, Langenberg P er a1. Weekly alcohol consumption, cigarecte smoking, and the risk of ischaemic stroke: results of a case control study ac three urban medical centen in Chicago,illinois. Neurnlogy 1989;39:339-343

170. Gorelick P. The status of alcohol as a risk factor for scroke. Stroke 1989;20:1607-1610

171. Gillum L, Mamidipudi S, Johnston S.lschaemic stroke risk with oral contraceptives: a Meta-analysis, JAMA 2000;284: 72-78

172. Ginsberg M.D., Pulsinelly W.A. Ann Neurol 1994; 36: 553 554.

173. Group UKPDS. Tight blood pressure control and risk of macro-vascular and microvascular complicacions in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ 1998;317:703-713

174. Halliwell B.L. Packer L. Prilipko Y. Free Radicals in the brain. Aging, Neurological and Mental Disorders (Christen Y. ed). Berlin 1992; 21 -40.

175. Hansen A.J. Physiol Rev 1985; 65: 101 148.

176. Harmsen P, Rosengren A, Tsipogianni A, Wilhelmsen L. Risk factors for stroke in middle-aged теп in Goteborg, Sweden. Stroke 1990;21:223-229Harris R.J., Symon L.J. Cerebral Blood Flow Metabolism. -Stroke. 1984. - Vol.4. - P. 178 - 186.

177. Heiss W.-D., Graf R. Curr Opin Neurobiol 1994; 1:11-19.

178. Heiss W.-D., Rosner G. Ann Neurol 1983; 14: 294-301.

179. Henrich J, Horwitz R. Evidence against the association between alcohol use and ischaemic stroke risk. Arch Intern Med 1989;149:1413-1416

180. Higami Y., Shimokawa I., Okimoto T. et al. Mut Res 1994; 316:

181. Hillered L., Chan P.H. J Neurosci Res 1988; 20: 451 -456.

182. Hope JK. Wilson JL, Thomson FJ. Three-dimensional CT angiography in the detección and characterization of intracranial berry aneurysms. Ang J Neurolog 1996;17:439-445

183. Hossman K.A. Ann Neurol 1994; 36: 557-565.

184. Hossman K.A. Brain Pathol 1994; 4:23-26.

185. Howard G, Wagenknecht L, Burke G et aL Cigaretce smoking and progression of atherosclerosis. JAMA 1998;279:119-124

186. Huang T.T., Carlson E.J., Leadon S.A. et al. FASEB J 1992; 6: 903-910.

187. Ito H., Torii M., Suzuki I. A comparative study on lipid peroxidation in cerebral cortex of stroke-prone spontaneously hypertensive and normotensive rats// Int. J.Biochem. 1993. 25(12): 1801-1805, p 5.

188. Jasewicz M., Kiessling M., Pulsinelli W.A. J Cereb Blood Flow Metab 1986; 6: 263-272.

189. Johnston SG, Gress DR, Browner WS et al. Short-sentr prognosis after emergency departament diagnosis of TIA. JAMA 2000; 284:2901-2906

190. Kiedrowski L., Costa E., Wrobleski J.T. J Neurochem 1991; 58: 335-341.

191. Kim E.Y., Koh J.Y., Kim Y.H. et al. Eur J Neurosci 1999; 11 (1): 327 334.

192. Kim Y.H., Kim E.Y., Gwag B.J. et al. Neurosci 1999; 89 (1):175

193. Kishi T., TakahashnT., Usui A., Okamoto T. Ubiqinone redox cycle as cellular antioxidant defence system. // Bioiactors.-1999.-V.10.,N2-3.-P.31-38.

194. Kogure K., Yamasaki Y., Malsuo Y. et al. Acta Neurochir 1996; 66: 40 43.

195. Kotegawa M., Sugiama M., Haramaki N. Protective effects ofriboflavine and its derivatives against ischemic pererfused damage of rat heart// Biochem. Mol. Biol. Int-1994.-V.34.,N4.-P.685-691.

196. Kristian T, Siesjo B. Calcium in ischaemic cell death. Stroke 1998;29:705-718

197. Kwong L.K., Sohal R.S. Substrate and site specificity of hydrogen peroxide generation in mouse mitochondria//Arch. Biochem. Biophys.-1998,-V.350.,NI.-P.118-126.

198. Kwong L.K., Sohal R.S. Substrate and site specifity of hydrogen peroxide generation in mouse mitochondria // Arch. Biochem. Biophys. -1998.-V.350.-N 1.-P. 118-126.

199. Linde R., Laursen H., Hansen A.J. Is Calcium Accumulation PostInjury an Indicator of Cell Damage. In.: Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma. Springer Wien NY Acta Neurochir 1996; 66: 15 20.

200. Lindegard B, Hillbom M. Associations between bmin infarction, diabetes, and alcoholism: observations from the Gothenberg populacion cohon study. Acaa Neurol Sca~rd 1987;75:195-200

201. Mack C.P., Hultquist D.E., Shiafer M. Myocardial flavine reductase and riboflavin: a potent role in decreasing reoxygenation injury // Biochem. Biophys. Res.-1995.-V.212.,N1.-P.35-40.

202. Marion J., Wolfe L.S. Biochem Biophys Acta 1979; 574: 25 32.

203. Masaoka N., Haykawa Y., Ohgame., et al. Changes in purine methabolism and production of oxygen free radicals // J. Obstet. Gynaecol. Res.-1998.-V.24.-NI.-P.63-71.

204. MAST-E Group. Fibrinulylic therapy world streptokinase in acute ischaemic stroke. N EnkI J Med 1996;335:145-1511

205. Matsushita K, Kuciyama y, Sawada T et at. Haemorrhagic and ischaemic cerebrovascular complications of active infective endocarditis of native valve. Eur Neural 1993;33:267-274

206. Meldrum B.S. Cerebrovasc Dis New York 1989; 47 60.

207. Meldrum B.S., Garthwaite J. Trends Pharmacol Sei 1990; II: 379387.

208. Meldrum BS. // Neurology-1994-Vol.44-Suppl 8 S14-23. N.3.-P.433-442.

209. Mies G, Ishimaru S., Xie Y. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1993; 13: 416-424.

210. Mitany A., Yanase H., Sakai K. et al. Brain Res 1993; 601: 103110.

211. Morley P., Tauskela J.-S., Hakim A.M. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 69 105.

212. Nagafuji T., Matsui T., Koide T. et al. Neurosci Lett 1992; 147: 159 162.

213. Nicotera P., Zhivotovsky B., Orrenius S. Cell Calcium 1994; 16: 279-288.

214. Norris JW, Zhu CZ, Bomstein N M et al. Vascular risks of asymp tomatic carotid stenosis. Stroke 1991;22:1485-1490

215. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Co1- laborators. Beneticial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N Engl J Med 1941;325:445-453

216. Nowak T.S., Nowak Jr., Kiessling M. Reprogramming of Gene Expression after Ischemia. In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 145-217.

217. Oliver C.N., Starke-Reed P.E., Stadtman E.R. et al. Proc Nati Acad Sei USA 1990; 87: 5144 5147.

218. Olney J.W.E. Neural Transm Suppi 1994; 43; 47-51.

219. Olney J.W.E., McGeer J.W., Oiney P. Neurotoxicity of excitatory aminoacids: Kainic Acid as tool in Neurobiology (McGeer J.W. ed.). New York 1978; 95-121.

220. Orrenius S., McCabe M.S., Nicotera P. Toxicol Lett 1992; 64: 357 -364.

221. Orrenius S., McConkey D.S., Jones D.P. et al. Athas Sei Pharmacol 1988; 2: 319 324.s '

222. Ozyurt E. J Cereb Blood Flow Metab 1988; 8: 138 143.

223. Packer L.L., Packer L., Prilipko Y., Cyirsten Y. Free radicals in the brain. Berlin 1992; 1-20.

224. Petitti D, Sidney S, Bernstein A et at. Stroke in users of low-dose oral contraceptives. N Engl J Med 1996;335,8-15

225. Phabha P.S., Das U.N. Koratkar R. et al. Free radical generation, lipid peroxidation and essential fatty acid in uncontrolled essential hypertension // Prostaglandins leukotrienes and essential fatty acids. 41(l):27-33. 1990.

226. Pujia A, Rubba P, Spencer M P Prevalence of extracranial carotid artery disease detectable by echo-Doppler in an elderly population Slroke 1992;23:818-822

227. Pulsinelly W.A., Brierley J., Plum F. Ann Neurol 1982; 491 -498.

228. University of San Francisco Medical Center, San Francisco, CA 94143-0208, USA. [e-mail]

229. Rashid P, Leonardi-Bee J, Balh P. Blood pressure reduction and secondary prevention of stroke and other vascular events: a systemacic review. Stoke 2003;34:2741-2748

230. Sacco R, Elkind M, Boden-Albala.B et al. The proteccive effect of moderate alcohol consumption on ischaemic stroke. JAMA 1999;281:53-60

231. Sahlin K.,Katz A., Broberg S. Tricarboxylic acid cycle intermediates in human muscle during prolonged exercise. // Am. J. Physiol.-1990.-V.259.,N5.-P.834-841.

232. Scandinavian stroke study group, multicentral trial of hemodilution in ishemic stroke. Background and study protocol // Stroke.- 1985,- Vol. 16 -16 P885-890.

233. Scheinberg P. Neurology 1991; 41: 1867 1873.

234. Selhub J, Jaques P, Bostom A et a1. Association between plasma homocysteine concentration and extracranial carotid-artery stenosis. N Engl J Med 1995;332:286-291

235. Sensi S.L., Canzoniero L.M., Yu S.P. et al. J Neurosci 1997; 17 (24): 9554 9564.

236. Sharma R.J., Fernando A.R., Griffiths J.R. Inosine methabolism in rat. // Biochem. J. -1982.-V.208,N3.-P.839-844. s ,

237. Sharp F, Swanson R, Honkaniemi J et al. Neurochemistry and molecularbiology. Philadelphia: Churchill Livingstone, 1998:51-83

238. Sheinberg P. Neurology 1991; 41: 1867-1873.

239. Shimada N, Graf R, Ronsen G et al.lschacmic flow threshold for extracellular glutamate increase in cat conex. J Cereb Blond Flow Merah 1989;9:6U3-606

240. Siesjo B. Pathophysiology and treatment of focal cerebral* ischae- mia. Pan i~l: mechanisms of damage and treatment. J Neurosur-1992;77:337-354

241. Siesjo B.-K. Ann NY Acad Sci 1988; 522: 638-661.

242. Siesjo B.-K., Bengtsson F. J Cereb Blood Flow Metab 1989; 9: 127-140.

243. Suzuki M., Muraoka H., Kurata M., et al. Glutathione reductase activity and flavin concentration in guinea pig tissues // Exp. Anim.-1999.-V .48., N.3.-P. 199-202.

244. Takahashi T., Hohda T., Sugimoto N., Mizobuchi S., Okamoto T. Antioxidant roles of cellular ubiquinone and related redox cycles.// Biol. Pharm. Bull.- 1999.-V.22.N11.-P.1226-1233.

245. Taylor D.E., Ghio A.J., Piantadosi C.A. Reactive oxygen species produced by liver mitochondria of rats in srpsis. // Arch. Biochem. Biophys.-1995.-V. 316. ,N1.-P.70-76.

246. Villaloboos M. A. et all. Effects of alpha-tocopherol on lipid peroxidation and mitochondrial reduction of tetraphenil tetrazolum in the rat brain // Brain Res. Bull. 1994. 33, №3. P. 1624-1629.

247. Vuadens P, Bogousslavsky J. Diagnosis as a guide co stroke therapy. Lancet 1998;352(Supp13):5-9

248. Wackins P, Thomas P. Diabetes mellitus and the nervous system. J Neuml Neurosurg Psychiarry 1998;65:620-632

249. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atriafibrillation as at independent risk factor for stroke: the Franingham Study. Stroke 1991 a;22:983-988

250. Wolfe LS. J Neurochem 1982; 38: 1 14.

251. Xia Y., Khatchikian G., Zweier J.L. Adenosine deaminase inhibition prevents free radical-mediated in the postishemic heart. // J. Biol. Chem.-1996.-V.271 .-N17,-P. 10096-10102.

252. Yeinberger J. The diagnosis of stroke. Pennsylvania: Newton, 1999:35-72

253. Lees K. Managemenc of acute stroke. Laucet Neurol 2002; 1: 4150

254. Yoshida S., Inoh S., Asano T. et al. J Neurosurg 1980; 53: 323331.

255. Yu K.-L., Yeo T.T., Dong K.-W. et al. Mol Cell Endocrinol 1994; 102: 85-92.

256. Zablocka B., Domanska-Janik K. Acta Neurobiol Exp Warsz 1996; 56 (1): 63-70.

257. Zoref-Shani E., Bromberg Y.; Shirin C., et al. Hypoxantine and inosine methabolism in cultured rat cardiomyocytes // Adv. Exp. Med. Biol.-1991 .-N1309A.-P.321-325.

258. Zucchi R., Yu G., Ronca-Testoni S.,et al Variations in the purine metabolism of reperfused heart // Cardiologia.-1992.-V.37.-N10.-P.713-714.