Острая декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность: характреристика больных, эффективность натрийуретического пептида уларитида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Юровский, Артем Юрьевич

• Юровский, Артем Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юровский, Артем Юрьевич

Глава Стр.

Список сокращений

Актуальность проблемы

Цели исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

ГЛАВА I. Литературный обзор

1.1 Современный взгляд на проблему сердечной 10 недостаточности

1.2 Проявления и диагностика ОДХСН

1.3 Лечение ОДХСН

1.4 Кардиоренальный синдром

1.5 Опыт использования натрийуретических пептидов у 40 пациентов с кардиоренальной дисфункцией

1.6 Уларитид

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА III. Результаты

3.1 Клинико-гемодинамическая характеристика больных 50 ОДХСН

3.2 Эффективность и безопасность натрийуретического 72 пептида Уларитида у больных с ОДХСН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острая декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность: характреристика больных, эффективность натрийуретического пептида уларитида»

Актуальность проблемы

Сердечная недостаточность (СН) является актуальной проблемой в связи с увеличением доли страдающих этим заболеванием в мировой популяции и их неблагоприятным прогнозом (пятилетняя выживаемость ниже 50%) (Boggs W., 2007)1, ухудшением качества жизни, и увеличением материальных затрат, связанных с данной патологией в целом (Gheorghiade М., 2005)2.

Сердечная недостаточность, в основном, является патологией пожилого и старческого возраста: среди лиц старше 65 лет распространенность ее достигает 10% (Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., 2000)3, а бессимптомная дисфункция левого желудочка выявляется в 4 раза чаще4.

В связи с этим проводится большое число различных по объему и целям клинических исследований, получен большой объем объективного статистического материала по данной патологии. Однако реальных изменений в проблеме практически нет: до 16% больных с СН (Keough-Ryan Т., et al., 2005)5, прошедших стационарный курс лечения по поводу декомпенсации СН, через месяц вновь обращаются за медпомощью с той же проблемой, через 3 месяца количество повторных обращений достигает трети.

Наличие СН накладывает серьезные ограничения на качество жизни пациентов, сокращая переносимую физическую нагрузку. Летальность пациентов с СН пациентов составляет 10% за 30 дней и 20-40% за 6-12 месяцев (Bhatia R., et al., 2006)6, пятилетняя выживаемость не превышает 50% при применении самых современных методов лечения и обследования (Schaufelbergera М., Swedberga К., 2004)7.

В 2008 году были опубликованы переработанные и дополненные рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению СН8. Выделены различные варианты острой СН (ОСН). Наиболее часто встречающейся формой ОСН является острая декомпенсация хронической СН (ОДХСН) - мало выраженные симптомы ОСН, не соответствующие критериям кардиогенного шока, отека легких или гипертонического криза.

В большинстве случаев у пациентов с ОДХСН отмечается систолическая дисфункция (Mebazaa A., et al., 2007)9, однако около трети пациентов в момент госпитализации имеют сохраненную фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (Фомин И.В., 2006)10, что свидетельствует о неоднозначности патологии и требует более глубокого исследования.

Наряду с непосредственным нарушением работы сердечнососудистой системы при СН поражаются и другие органы (Булатов В. А., Подзолков В. И., 2008)11, в первую очередь почки (Явелов И. С., 2005)12. В настоящее время, например, широко обсуждается порочный круг кардиоренального синдрома (Кобалава Ж. Д., Дмитрова Т. Б., 2006)13 у больных с СН. Показано взаимное негативное влияние дисфункции почек и сердца (Kontos М., et al., 2005)14, выражающееся в прогрессировании почечной дисфункции при нарастании явлений СН (Ronco С., 2009)15, и ухудшении функции сердца при прогрессировании почечной недостаточности (Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C., 2008)16.

Возможность ранней диагностики СН могла бы улучшить качество и увеличить продолжительность жизни таким больным за счет раннего

1 7 начала терапии (Ndrepepa G., 2005)". На роль диагностического маркера подходит мозговой натрийуретический пептид (МНП) (Sackner-Bernstein J.

1 R

D., 2005) и его N- терминальная часть (NT-проМНП) (Lukowucz Т., et al.,

2005)19 в плазме крови, благодаря простоте выполнения и высокой прогностической ценности. Кроме того, в последнее время предлагается использование определения МНП с целью оценки кардиоваскулярного

20 риска и тяжести СН у каждого конкретного пациента. (Clyde W. Y., 2005) .

В настоящее время препараты на основе МНП используются в клинической практике для лечения больных с ОСН в качестве вазодилататоров. Наиболее известный из них является незиритид (Marco

М., 2006) . Однако имеются противоречивые данные о безопасности данного препарата. При метаанализе крупных исследований, включивших более 600 тысяч пациентов, продемонстрировано ухудшение функции почек на фоне лечения незиритидом (Topol Е., 2005)22.

Еще одним представителем данного класса является уларитид (уродилатин) - продукт расщепления предсердного натрийуретического пептида в почках. В клинических исследованиях у небольшого числа больных с декомпенсированной СН внутривенное введение уларитида значительно улучшало показатели центральной гемодинамики, увеличивало сердечный выброс (СВ), натрийурез и диурез, что способствовало быстрому улучшению состояния больных (Brookes L., et al., 2005)23.

Цель исследования

Изучить клиническую, инструментальную и лабораторную характеристики больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и оценить эффективность натрийуретического пептида уларитида у этих больных.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую характеристику больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, этиологию сердечной недостаточности и факторы, влияющие на ее декомпенсацию.

2. Изучить распространенность и степень нарушения функции почек и взаимосвязь с тяжестью систолической дисфункции левого желудочка у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, а также прогностическое значение почечных маркеров (креатинин, CKOmdrd) Для больных ОДХСН.

3. Изучить возможность определения уровня NT-проМНП у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (для оценки эффективности проводимого лечения и использования в качестве прогностического маркера) при сопоставлении с данными инвазивного исследования центральной гемодинамики.

4. Изучить эффективность и безопасность вазодилататора с натрийуретическим эффектом уларитида у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, и оценить влияние 24 часовой инфузии уларитида на отдаленную летальность.

Научная новизна

Определена клиническая характеристика больных с острой декомпенсацией ХСН, этиологические факторы СН и факторы, влияющие на ее декомпенсацию. Выявлено, что проявление первых прявлений СН приходится на относительно ранний возраст (65,2±8,4 года). Основным этиологическим фактором развития СН является ишемическая болезнь сердца (ИБС) (59%), а основной причиной декомпенсации ХСН является низкая приверженность к лечению (28%). Сохраненная фракция выброса левого желудочка выявлена у 31% пациентов с ОДХСН.

Изучено функциональное состояние почек за время госпитализации у больных с ОДХСН. Показано, что нарушение почечной функции при поступлении в стационар выявляется у 69% больных. На фоне проводимой стандартной терапии ухудшение почечной функции (нарастание уровня креатинина на 26,5 ммоль/л за время госпитализации) наблюдается у 31% больных. Выявлена корреляционная связь уровней креатинина и CKOmdrd24 с ФВ ЛЖ (г=-0,51, р<0,05; г=0,42, р<0,05) у пациентов с ОДХСН.

Выявлена корреляционная зависимость уровня NT-проМНП у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности с данными инвазивного исследования центральной гемодинамики (в частности между исходными уровнями ДЗЛА и NT-проМНП (i=0.62, р<0,05) и СИ и NT-npo МНП (г= -0.41, р<0,05). При оценки корреляционной связи в динамике отмечена сочетаемость изменений уровня NT-проМНП со значениями СВ (гд 6 часа инфузии= -0,36, р<0,05; Гд 24 часаи1.фузии=-0,38, р<0,05) И ДЗЛА (Гдб часа инфузии= 0,58, р<0,05; Гд 24 часа инфузии-'0,6, р<0,05).

Продемонстрирована высокая эффективность инфузии препарата с вазодилататорными свойствами на основе МНП — уларитида - у больных с ОДХСН. Отмечено его положительное влияние на показатели центральной гемодинамики с уменьшением давления заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) и увеличением СВ. Показано, что уларитид является безопасным препаратом для лечения больных с ОДХСН.

Практическая значимость

Определены причины и факторы декомпенсации ХСН, а также сроки ее развития. Основной причиной ОДХСН является низкая приверженность больных к лечению (оцененная по опроснику Мориски-Грина) .

Показана связь систолической дисфункции ЛЖ с показателями фильтрационной функции почек (CKOmdrd, креатинин) и продемонстрирована целесообразность динамической оценки функции почек для определения прогноза больных ОДХСН.

Продемонстрирована связь показателей центральной гемодинамики с уровнем NT-проМНП и показана целесообразность определения его уровня для оценки эффективности проводимого лечения.

Применение препарата на основе МНП - уларитида - у больных с ОДХСН приводит в относительно короткие сроки к улучшению гемодинамических показателей и не вызывает значительных побочных реакций. Свидетельств об ухудшении функции почек (нарастании уровня креатинина и снижения CKOmdrd) при инфузии уларитида у больных с ОДХСН получено не было.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Юровский, Артем Юрьевич

Выводы.

1. У больных, госпитализированных с клиникой острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, основными причинами сердечной недостаточности являются ишемическая болезнь сердца (59%), гипертоническая болезнь (19%) и дилатационная кардиомиопатия (13%). В 69% случае факторами декомпенсации сердечной недостаточности являются несердечные, чаще всего (28%) -недостаточная приверженность к лечению. Сохраненная систолическая функция левого желудочка (ФВ ЛЖ>40%) выявляется у 31% больных.

•у

2. Нарушение функции почек (СКФмо1ш < 90 мл/мин/1.73м ) выявляется у 69% больных, госпитализированных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. При этом тяжелая степень почечной недостаточности (СКФмояо < 30 мл/мин/1,73м ) обнаружена у 20% больных, из них у 4% - терминальная стадия почечной недостаточности (СКФМОщ) < 15 мл/мин/1,73м2). У 34% больных за время госпитализации наблюдается ухудшение почечной функции (повышение уровня креатинина в динамике > 26,5 мкмоль/л).

3. Выявленная корреляционная связь уровня NT-проМНП с показателями центральной гемодинамики (давлением заклинивания легочной артерии и сердечным выбросом) позволяет рассматривать данный маркер как неинвазивный показатель контроля эффективности проводимой терапии у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

4. 24-часовая инфузия натрийуретического пептида уларитида у больных острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности сопровождается достоверным снижением давления заклинивания легочной артерии на 32%, увеличением сердечного выброса на 14,3% и ФВ ЛЖ на 7,1%, а также снижением уровня NT-npo МНП на 23,7%, снижением смертности на 19,7% в течение 6 месячного периода наблюдения. При назначении уларитида больным с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности ухудшения почечной функции не наблюдалось.

Практические рекомендации

Рекомендуется более тщательный контроль за лечением пациентов с ХСН с целью усиления приверженности к лечению.

Рекомендуется проведение динамического мониторинга уровня креатинина и расчетной СКФ для своевременной коррекции лечения у пациентов с ОДХСН.

Рекомендуется определение уровня NT-проМНП у пациентов с ОДХСН для определения тяжести СН, а также контроля эффективности проводимого лечения.

Натрийуретический пептид Уларитид может быть рекомендован для лечения больных ОДХСН в связи с положительным гемодинамическим эффектом и отсутствием полученных в работе данных об ухудшении почечной функции на фоне его инфузии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юровский, Артем Юрьевич, 2010 год

1. Boggs W. Carvedilol Reduces Mortality Risk Soon After M1.With LV Dysfunction. Am Heart J 2007; 154: 637-644.

2. Mihai Gheorghiade, Faiez Zannad, George Sopko, Liviu Klein.Acute Heart Failure Syndromes: Current State and Framework for Future Research. Circulation is published by the American Heart Association. 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX. 72514

3. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 4-6.

4. Бейшенкулов М.Т., Баитова Г.М., Савченко Ж.В., Балтабаев Т.Б. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных передним инфарктом миокарда и медикаментозная профилактика застойной сердечной недостаточности//Российский кардиологический журнал №4 2003

5. Keough-Ryan ТМ, Kiberd ВА, Dipchand CS, et al. Outcomes of acute , coronary syndrome in a large Canadian cohort: impact of chronic renal insufficiency, cardiac interventions, and anemia. Am J Kid Dis 2005;46:845-55.

6. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in a Population-Based Study. N Engl J Med. July 20, 2006;355:260-9

7. Mebazaa A., Nieminen M.S., Packer M., et al. Levosimendan vs Dobutamine for Patients With Acute Decompensated Heart Failure. The SURVIVE Randomized Trial. JAMA. 2007; 297: 1883-1891.

8. Булатов В.А., Подзолков В.И., Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии Кардиология. 29 мая 2008 г, том 16, № 11

9. Явелов И.С. Клиническая эффективность синтезатора кальция -представителя нового класса препаратов с положительным инотропным действием при сердечной недостаточности и инфаркте миокарда. Сердечная недостаточность 2005; том 6, №1: 33-45

10. Ж.Д. Кобалава, Т.Б. Дмитрова. Кардиоренальный синдром Российский университет дружбы народов, Москва, 2006

11. Kontos М.С., Garg R., Anderson F.P., et al. Predictive Power of Ejection Fraction and Renal Failure in Patients Admitted for Chest Pain Without ST Elevation in the Troponin Era. Am Heart J 2005; 150: 666673.

12. Ronco, C. Cardiorenal syndrome: refining the definition of a complex symbiosis gone wrong / C. Ronco, A.A. House, M. Haapio // Intensive Care Med. 2008. № 34. P. 957-962.

13. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Концепция кардиоренальных и метаболических соотношений в современной профилактической кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 4: 4-7.

14. Ndrepepa, G, Braun, S, Niemoller, К, et al. Prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with chronic stable angina. Circulation 2005; 112:2102.

15. Sackner-Bernstein JD, Kowalski M, Fox M, Aaronson K. Shortterm risk of death after treatment with nesiritide for decompensated heart failure: a pooled analysis of randomized controlled trials. JAMA 2005;293:1900-5.

16. Marco Metra, XVIIes Journyes Europeennes de la Societe Fran3aise de Cardiologie Paris, 18 Janvier 2006.

17. Topol E.J. Nesiritide — Not Verified. N Engl J Med 2005;353:2:113— 116.)

18. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, etal. Amore accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med 1999; 130:461-70.

19. Gardner, R.S. Renal dysfunction, as measured by the modification of diet in renal disease equations, and outcome in patients with advanced heart failure / R.S. Gardner t al. // Eur Heart J. 2007. № 28(24). P. 29602961.

20. Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Русский медицинский журнал. 2000. - № 15-16. - С. 622-626.

21. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность. — 2000. — Т. 1, № 1. — С. 4-6.

22. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В. Ишемическое ремоделирование левого желудочка. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. С. 9.

23. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. -М.: Знание, 1998. С. 182.

24. Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова РК НПК Минздрава РФ, Москва Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Consilium Medicum Том 4/N 3/2002.

25. Bonneux L., Barendregt JJ., Meetr К. et al. Estimating clinical morbidity due to ischemic heart disease and congestive heart failure: future rise of heart failure. Am J Public Health 1994; 84: 20-8.

26. Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса ЖСН, ноябрь, т. 5 №6 2004 г.

27. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и соавт. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная Недостаточность 2006. т.7, №3: 112-115.

28. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. Медиа-Медика, Москва, 2000. 266 с.

29. Peacock IV W.F., De Marco Т., Fonarow G.C. et al. Cardiac Troponin and Outcome in Acute Heart Failure. N Engl J Med. May 15, 2008;358:2117-26.

30. W.J. Remme, and K. Swedberg (Chairpersons), Chronic Heart Failure, European Heart Journal 2001; 22: 1527-1560

31. Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коротеев А. В., Ревишвилн А. Ш. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) 2006.

32. M. R. Cowie, A. Mosterdft, D. A. Wood, J. W. Deckers, P. A. Poole-Wilson, G. C. Sutton and D. E. Grobbeef; The epidemiology of heart failure; European Heart Journal (1997) 18, 208-225

33. Mihai Gheorghiade, Faiez Zannad, George Soplco, Liviu Klein. Acute Heart Failure Syndromes: Current State and Framework for Future Research. Circulation is published by the American Heart Association. 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX. 72514

34. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005). Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of cardiology. Eur Heart J 2005;26:1115—1140.

35. Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. J Am Coll Cardiol 2001;37:379-385.

36. Killip Т., Kimball J.T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit: a two year experience with 250 patients. Am J Cardiol 1967; 20: 457-464.

37. Rosamond W., Flegal K., Friday G., et al. Heart disease and stroke statistics-2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation 2007; 115: e69-171.

38. Nieminenl M.S., Brutsaert D., Dickstein K., et al. EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population. Eur Heart J 2006; 27: 2725-2736.

39. Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности. Рабочая группа по формированию рекомендаций: Моисеев B.C., Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Явелов И.С. ОССН, 2005

40. Dries DL, Exner DV, Domanski MJ, Greenberg B, Stevenson LW. The prognostic implications of renal insufficiency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2000; 35: 681-689.

41. Dries DL, Exner DV, Domanski MJ, Greenberg B, Stevenson LW. The prognostic implications of renal insufficiency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2000; 35: 681-689.

42. Оганов Р.Г., Погосова Г.В. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология. 2007; 12: 49.

43. М. Елисеев НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ. ЭВОЛЮЦИЯ ЗНАНИИ О. Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва.

44. Lubien Е., DeMaria A., Krishnaswamy К. Utility of B-natriuretic peptide in diagnosing diastolic disfunction. Circulation 2002; 105:595— 601.

45. Shionoria B.N.P. Quantative immonoradiometric assay kit for the determination of human brain (B-type) natriuretic peptide in plasma. Osaka (Japan): Shionogi and Co LTD;2002

46. McCullough P., Nowak R., McCord J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. Circulation 2002;106:416-420.

47. McCullough P., Nowak R., McCord J. et al. B-type natriurelic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. Circulation 2002;106:416-420.

48. Mabel L. Purkerson, Herbert Lubowitz, Rose W. White and Neal S. Bricker. On the influence of extracellular fluid volume expansion on bicarbonate reabsorption in the rat. Renal Division, Department of Internal

49. Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri 63110 Published September , 1969

50. McCullough P., Nowak R., McCord J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. Circulation 2002;106:416-420.

51. Shionoria B.N.P. Quantative immonoradiometric assay kit for the determination of human brain (B-type) natriuretic peptide in plasma. Osaka (Japan): Shionogi and Co LTD;2002

52. TriageR BNP Test product insert. San Diego С A: Biosite Diagnostics Inc 2000.65. proBNP. Elecsys Systems 1010/2010/Modular analytics E170 product insert. Roche Diagnostics 2001.

53. McCullough P., Nowak R., McCord J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. Circulation 2002;106:416-420.

54. Андреев Д.А. Натрийуретические пептиды В-типа при сердечной недостаточности: диагностика, оценка прогноза и эффективности лечения. Лаб мед 2003 ;6.

55. Lubien Е., DeMaria A., Krishnaswamy К. Utility of B-natriuretic peptide in diagnosing diastolic disfunction. Circulation 2002; 105:595— 601.

56. Моисеев, B.C. Польза и риск антитромботических средств в профилактике сердечно-сосудитстых заболеваний / B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. 2008. - № 3. - С. 19-24.

57. Bettencourt P. Brain natriuretic peptide (nesiritide- in the treatment of heart failure // Cardiovascular Drug Review. 2002. - Vol. 20. - P. 27-36.

58. Rossi G.P. Dual ACE and NEP inhibitors: A review of the pharmacological properties of MDL 100, 240 // Cardiovascular Drug Review. 2003. - Vol. 21. - P. 51-66.

59. Hussar D.A. New drugs of 2001 // J. Am. Pharmaceutical Association. -2002.- Vol. 42. P. 227-266.

60. Dar O, Cowie MR. Acute heart failure in the intensive care unit: epidemiology. Crit Care Med 2008;36:S3- 8.

61. Schrier RW. Cardiorenal versus renocardiac syndrome: is there a difference? Nat Clin Pract Nephrol 2007;3:637.

62. Ronco C. Cardiorenal and renocardiac syndromes: clinical disorders in search of a systematic definition. Int J Artif Organs 2008;31:1-2.

63. Liang KV, Williams AW, Greene EL, Redfield MM. Acute decompensated heart failure and the cardiorenal syndrome. Crit Care Med 2008;36:S75- 88.

64. Ronco С, House AA, Haapio M. Cardiorenal syndrome: refining the definition of a complex symbiosis gone wrong. Intensive Care Med 2008;34:957-62.

65. Patel J, Heywood JT. Management of the cardiorenal syndrome in heart failure. Curr Cardiol Rep 2006;8:211- 6.

66. Bongartz LG, Cramer MJ, Doevendans PA, Joles JA, Braam B. The severe cardiorenal syndrome: 'guyton revisited.' Eur Heart J 2005;26: 11— 7.

67. Berl T, Henrich W. Kidney-heart interactions: epidemiology, pathogenesis, and treatment. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1:8 -18.

68. Mebazaa A, Gheorghiade M, Pina IL, et al. Practical recommendations for prehospital and early in-hospital management of patients presenting with acute heart failure syndromes. Crit Care Med 2008;36:S129 -39.

69. Haldeman GA, Croft JB, Giles WH, Rashidee A. Hospitalization of patients with heart failure: national hospital discharge survey, 1985 to 1995. Am Heart J 1999;137:352- 60.

70. Fonarow GC, Stough WG, Abraham WT, et al. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF registry. J Am Coll Cardiol 2007;50:768 -77.

71. Jose P, Skali H, Anavekar N, et al. Increase in creatinine and cardiovascular risk in patients with systolic dysfunction after myocardial infarction. J Am Soc Nephrol 2006; 17:2886 -91.

72. Goldberg A, Hammerman H, Petcherski S, et al. Inhospital and 1-year mortality of patients who develop worsening renal function following acute ST-elevation myocardial infarction. Am Heart J 2005; 150:330 —7.

73. Tokuyama H, Kelly DJ, Zhang Y, Gow RM, Gilbert RE. Macrophage infiltration and cellular proliferation in the non-ischemic kidney and heart following prolonged unilateral renal ischemia. Nephron Physiol 2007;106:54-62.

74. Ellison DH. Diuretic resistance: physiology and therapeutics. Semin Nephrol 1999;19:581-97.

75. Almeshari K, Ahlstrom NG, Capraro FE, Wilcox CS. A volumeindependent component to postdiuretic sodium retention in humans. J Am Soc Nephrol 1993;3:1878-83.

76. Howard PA, Dunn MI. Aggressive diuresis for severe heart failure in the elderly. Chest 2001;119:807-10.

77. Opdam HI, Wan L, Bellomo R. A pilot assessment of the FloTrac cardiac output monitoring system. Intensive Care Med 2007;33: 344-9.

78. Wan L, Naka T, Uchino S, Bellomo R. A pilot study of pulse contour cardiac output monitoring in patients with septic shock. Crit Care Resusc 2005;7:165.

79. Nguyen HB, Losey T, Rasmussen J, et al. Interrater reliability of cardiac output measurements by transcutaneous Doppler ultrasound: Implications for noninvasive hemodynamic monitoring in the ED. Am J Emerg Med 2006;24:828-35.

80. Ronco C, Ricci Z, Brendolan A, Bellomo R, Bedogni F. Ultrafiltration in patients with hypervolemia and congestive heart failure. Blood Purif 2004;22:150-63.

81. Costanzo MR, Guglin ME, Saltzberg MT, et al. Ultrafiltration versus intravenous diuretics for patients hospitalized for acute decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol 200713;49:675- 83.

82. Verma A, Solomon SD. Optimizing care of heart failure after acute MI with an aldosterone receptor antagonist. Curr Heart Fail Rep 2007;4:183— 9.

83. Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005;366:1622-32.

84. Yorgun H, Deniz A, Aytemir K. Cardiogenic shock secondary to combination of diltiazem and sotalol. Intern Med J 2008;38:221-2. 28.

85. Tessone A, Gottlieb S, Barbash IM, et al. Underuse of standard care and outcome of patients with acute myocardial infarction and chronic renal insufficiency. Cardiology 2007; 108:193-9.

86. Roghi A, Savonitto S, Cavallini C, et al. Impact of acute renal failure following percutaneous coronary intervention on long-term mortality. J Cardiovasc Med 2008;9:375- 81.

87. Lassnigg A, Schmid ER, Hiesmayr M, et al. Impact of minimal increases in serum creatinine on outcome in patients after cardiothoracic surgery: do we have to revise current definitions of acute renal failure? Crit Care Med 2008;36:1129-37.

88. McCullough PA. Contrast induced nephropathy. J Am Coll Cardiol 2008;51:1419-28.

89. Han WK, Bonventre JV. Biologic markers for the early detection of acute kidney injury. Curr Opin Crit Care 2004;10:476-82.

90. Devarajan P, Mishra J, Supavekin S, Patterson LT, Steven Potter S. Gene expression in early ischemic renal injury: clues towards pathogenesis, biomarker discovery, and novel therapeutics. Mol Genet Metab 2003;80:365-76.

91. Nguyen MT, Ross GF, Dent CL, Devarajan P. Early prediction of acute renal injury using urinary proteomics. Am J Nephrol 2005;25: 318-26.

92. Ronco C. NGAL: an emerging biomarker of acute kidney injury. Int J Artif Organs 2008;31:199 -200.

93. Xu S, Venge P. Lipocalins as biochemical markers of disease. Biochim Biophys Acta 2000; 1482:298 -307.

94. Mishra J, Ma Q, Prada A, et al. Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury. J Am Soc Nephrol 2003; 14:2534^13.

95. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. Differential gene expression following early renal ischemia/reperfusion. Kidney Int 2003;63:1714 -24.

96. Mori K, Nakao K. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the realtime indicator of active kidney damage. Kidney Int 2007;71: 967-70.

97. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery. Lancet 2005;365:1231- 8.

98. Wagener G, Jan M, Kim M, et al. Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery. Anesthesiology 2006; 105: 48591.

99. Parikh CR, Jani A, Mishra J, et al. Urine NGAL and IL-18 are predictive biomarkers for delayed graft function following kidney transplantation. Am J Transplant 2006;6:1639-45.

100. Bachorzewska-Gajewska H, Malyszko J, Sitniewska E, Malyszko JS, Dobrzycki S. Neutrophil-gelatinase-associated lipocalin and renal function after percutaneous coronary interventions. Am J Nephrol 2006;26:287-92.

101. Zappitelli M, Washburn KK, Arikan AA, et al. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill children: a prospective cohort study. Crit Care 2007; 11 :R84.

102. Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G. Serum cystatin С is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. Am J Kidney Dis 2002;40:221- 6.

103. Herget-Rosenthal S, Marggraf G, Husing J, et al. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C. Kidney Int 2004;66:1115-22.

104. VandeVoorde RG, Katlman TI, Ma Q, et al. Serum NGAL and cystatin С as predictive biomarkers for acute kidney injury. J Am Soc Nephrol 2006;17:404A.

105. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 (KIM-1): A novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney Int 2002;62:237- 44.

106. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1: a tissue and urinary biomarker for nephrotoxicantinduced renal injury. Am J Physiol Renal Physiol 2004;286:F552- 63.

107. Vaidya VS, Ramirez V, Ichimura T, Bobadilla NA, Bonventre JV. Urinary kidney injury molecule-1: a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury. Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F517-29.

108. Liangos O, Perianayagam MC, Vaidya VS, et al. Urinary N-acetylbeta-(D)-glucosaminidase activity and kidney injury molecule-1 level are associated with adverse outcomes in acute renal failure. J Am Soc Nephrol 2007;18:904-12.

109. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. Urine IL-18 is an early diagnostic marker for acute kidney injury and predicts mortality in the intensive care unit. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 3046-52.

110. Hillege HL, Nitsch D, Pfeffer MA, et al. Renal function as a predictor of outcome in a broad spectrum of patients with heart failure. Circulation 2006;113:671-8.

111. Bhatia RS, Tu JV, Lee DS, et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J Med 2006;355:260 -9.

112. Nohria A, Hasselblad V, Stebbins A, et al. Cardiorenal interactions — insights form the ESCAPE trial. J Am Coll Cardiol 2007; 51:1268 -74.

113. Jie KE, Verhaar MC, Cramer MJ, et al. Erythropoietin and the cardiorenal syndrome: Cellular mechanisms on the cardiorenal connectors. Am J Physiol Renal Physiol 2006;291 :F932- 44.

114. Fu P, Arcasoy MO. Erythropoietin protects cardiac myocytes against anthracycline-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun 2007;354:372— 8.

115. Riksen NP, Hausenloy DJ, Yellon DM. Erythropoietin: ready for prime-time cardioprotection. Trends Pharmacol Sci 2008;29: 258 67.

116. Butler J, Forman DE, Abraham WT, et al. Relationship between heart failure treatment and development of worsening renal function among hospitalized patients. Am Heart J 2004;147:331- 8.

117. McAlister FA, Ezekowitz J, Tonelli M, Armstrong PW. Renal insufficiency and heart failure: Prognostic and therapeutic implications from a prospective cohort study. Circulation 2004; 109:1004 -9.

118. Ж.Д. Кобалава, Т.Б. Дмитрова. Кардиоренальный синдром Российский университет дружбы народов, Москва, 2006

119. Булатов В.А., Подзолков В.И. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии Кардиология. 29 мая 2008 г, том 16, № 11

120. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек // Терапевтический архив 2004. № 6. С. 39^46.

121. Dries DL, Exner DV, Domanski MJ, Greenberg B, Stevenson LW. The prognostic implications of renal insufficiency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction J Am Coll Cardiol. 2000; 35: 681-689.

122. Mahan NG, Blackstone EH, Francis GS, Starling RC III, Young JB, Lauer MS. The prognostic value of estimated creatinine clearance alongside functional capacity in patients with chronic congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 2002; 40: 1106-1113.

123. Hillege HL, Girbes AR, de Kam PJ, Boomsma F, de Zeeuw D, Charlesworth A, Hampton JR, van Veldhuisen DJ. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure. Circulation. 2000; 102: 203-210.

124. Krumholz HM, Chen YT, Vaccarino V, Wang Y, Radford MJ, Bradford WD, Horwitz RI. Correlates and impact on outcomes of worsening renal function in patients > or =65 years of age with heart failure. Am J Cardiol. 2000; 85: 1110-1113.

125. Smith GL, Vaccarino V, Kosiborod M, Lichtman JH, Cheng S, Watnick SG, Krumholz HM. Worsening renal function: what is a clinically meaningful change in creatinine during hospitalization with heart failure? J Card Fail. 2003; 9: 13-25.

126. Marcus LS, Hart D, Packer M, Yushak M, Medina N, Danziger RS, Heitjan DF, Katz SD. Hemodynamic and renal excretory effects of human brain natriuretic peptide infusion in patients with congestive heart failure. Circulation. 1996; 94: 3184-3189.

127. W.H. Wilson Tang, Gary S. Francis. The Year in Heart Failure. J Am Coll Cardiol 2007; 50 (24): 2344-2351