Остеоартроз у пациентов с семейной гипермобильностью суставов: клинико-генеалогический анализ, стратификация риска возникновения и типа прогрессирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Коншу, Надежда Вячеславовна

• Коншу, Надежда Вячеславовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Коншу, Надежда Вячеславовна

Оглавление

Список сокращений

Введение 5 Глава 1 Обзор литературы. Современные представления о взаимосвязи

гипермобильности суставов и остеоартроза

1.1 Определение понятий гипермобильность суставов и синдром гипермобильности суставов

1.2 Другие наследственные нарушения соединительной ткани, сопровождающиеся гипермобильностью суставов

1.3 Эпидемиология и наследование гипермобильности суставов

1.4 Диагностические критерии гипермобильности суставов и синдрома гипермобильности суставов

1.5 Отношения между синдромом гипермобильности суставов и гипермобильным типом синдрома Элерса-Данло (III тип)

1.6 Клинические проявления синдрома гипермобильности суставов

1.7 Исследования взаимосвязи остеоартроза и гипермобильности суставов

1.7.1 Теории возникновения остеоартроза при гипермобильности суставов

1.7.1.1 Биомеханическая теория

1.7.1.2 Генетическая теория

1.8 Возможности ранней диагностики остеоартроза инструментальными методами

1.9 Биохимические диагностические маркеры остеоартроза 31 1.9.1. Маркеры метаболизма костной ткани

1.9.2 Маркеры синовиальной ткани

1.9.3 Маркеры метаболизма хряща 34 Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клиническая оценка фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани

2.2.2 Диагностика гипермобильности суставов и синдрома гипермобильности суставов

2.2.3 Диагностика остеоартроза

2.2.4 Оценка периартикулярных поражений 5 \

2.2.5 Исследование интенсивности мышечно-суставной боли

2.2.6 Генеалогический метод

2.2.7 Биохимический метод количественного определения в моче С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена II типа

2.2.8 Статистические методы анализа фактических данных

Глава 3 Тяжесть течения остеоартроза у пациентов с семейной

гипермобильностью суставов и клинические маркеры риска его

возникновения

Глава 4 Определение семейной частоты остеоартроза у пациентов с гипермобильностью суставов и оценка типа наследования гипермобильности суставов в ассоциации с остеоартрозом

Глава 5 Оценка типа прогрессирования остеоартроза у пациентов с синдромом гипермобильности суставов на основании определения уровней в моче С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена II типа

Глава 6 Разработка алгоритма стратификации риска возникновения остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов

Глава 7 Обсуждение результатов собственных исследований

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Приложения

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХЛЖ аномальная хорда левого желудочка

ВАШ визуальная аналоговая шкала боли

ВКМ внеклеточный матрикс

ВНЧС височно-нижнечелюстной сустав

ВРВ варикозное расширение вен

гмс гипермобильность суставов

дгк деформация грудной клетки

дгмс доброкачественная гипермобильность суставов

дет дисплазия соединительной ткани

дэ диагностическая эффективность

ДЧ диагностическая чувствительность

ДС диагностическая специфичность

имт индекс массы тела

ио истинно отрицательные результаты

ип истинно положительные результаты

ло ложноотрицательные результаты

лп ложноположительные результаты

МРТ магнитно-резонансная томография

ОА остеоартроз

пмк пролапс митрального клапана

егме синдром гипермобильности суставов

см синдром Марфана

сэд синдром Элерса-Данло

УЗИ ультразвуковое исследование

ФНС функциональная недостаточность суставов

цнил центральная научно-исследовательская лаборатория

ч чувствительность

ACR американская коллегия ревматологов

COMP олигомерный матричный белок хряща

СРБ С-реактивный белок

НА гиалуроновая кислота

K/L рентгенологическая стадия по Kellgren и Lawrence

MMPs матричные металлопротеиназы

PIICP С-пропептид проколлагена II типа

PIIANP N-пропептид проколлагена IIA типа

PIIICP С-пропептид проколлагена III типа

Rg рентген

WOMAC индекс остеоартроза университетов Западного Онтарио и Мак

Мастера

CTX-II С-концевые телопептиды, образующиеся при деградации

коллагена II типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеоартроз у пациентов с семейной гипермобильностью суставов: клинико-генеалогический анализ, стратификация риска возникновения и типа прогрессирования»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Интерес к гипермобильности суставов (ГМС) и тесно связанному с ней синдрому гипермобильности суставов (СГМС) как причинам разнообразных жалоб со стороны опорно-двигательного аппарата в течение последних лет заметно возрос [26, 110, 113, 185, 186]. Актуальность проблемы гипермобильности суставов определяется не только распространенностью среди работоспособного населения, трудностями, возникающими при ее диагностике, но и высоким риском развития раннего остеоартроза [1,3, 15, 17, 19, 21, 26, 78, 107, 180, 185], что может иметь большие экономические последствия для здоровья нации, учитывая распространенность гипермобильности суставов [173, 201].

Гипермобильность суставов определяется как состояние, при котором амплитуда активных и/или пассивных движений в суставах превышает условную среднестатистическую норму [109]. Синдром гипермобильности суставов - это наличие жалоб со стороны опорно-двигательного аппарата у пациентов с чрезмерно подвижными суставами [112]. В Международной классификации болезней десятого пересмотра он выделен в рубрике «Системные поражения соединительной ткани», шифр M 35.7 — «Гипермобильный синдром разболтанности, излишней подвижности. Семейная слабость связок». Распространенность гипермобильности суставов по литературным данным варьирует от 6% до 57% в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности обследуемых и имеет склонность к семейной агрегации [41, 47, 50, 63, 81, 89, 97, 107, 117, 132, 134, 150, 160, 165, 202, 214].

У пациентов с синдромом гипермобильности суставов, основным клиническим проявлением которого является суставная боль, диагностика раннего остеоартроза (OA) представляется актуальной, так как в таком случае верифицировать четко его начало крайне трудно, и он диагностируется лишь в «тяжелых» случаях, когда уже произошли структурные изменения в суставах [185].

Широкая распространенность гипермобильности суставов, ее склонность к семейному наследованию, нерешенность вопроса взаимосвязи гипермобильности суставов и остеоартроза, трудность выявления у этих пациентов при наличии болевого суставного синдрома формирования остеоартротических изменений суставов на этапе предболезни подтверждает необходимость данного исследования.

Степень разработанности темы. Дискутабельным является вопрос: предрасполагает ли гипермобильность суставов к преждевременному развитию остеоартроза [14, 19, 39, 78, 127, 180]?

К настоящему времени накоплены факты, показывающие связь гипермобильности суставов и «суставных» заболеваний. Гипермобильность суставов из-за связочной слабости считается фактором риска для остеоартроза, хотя исследования имеют противоречивые результаты [1, 14, 17, 19, 21, 39, 61, 78, 104, 118, 127, 180, 205]. Большинство авторов придерживаются мнения, что гипермобильность суставов является фактором риска для развития остеоартроза, который развивается у представителей этой категории чаще и раньше, чем в общей популяции [1, 14, 19, 104, 118, 180]. Однако другие исследования, посвященные изучению ассоциации гипермобильности суставов и остеоартроза, свидетельствуют о протективном влиянии гипермобильности суставов на его развитие [10, 36, 39, 61, 127, 118, 205].

Гипермобильность суставов имеет склонность к семейной агрегации с различным типом наследования [55, 81, 179, 181, 198, 216]. На сегодняшний день генетические основы гипермобильности суставов остаются в значительной степени неизвестными. Выявление разных типов наследования в семьях может свидетельствовать об участии ряда генов, обуславливающих повышенную подвижность суставов [137, 141, 151, 163, 179]. М. Castori и коллеги определили семейную гипермобильность суставов как аутосомно-доминантный признак с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью [55, 198].

По данным литературы, имеются лишь единичные семейные исследования, посвященные ассоциации остеоартроза и гипермобильности суставов,

включающие небольшое число семей [78, 142, 180]. Однако в этих исследованиях тип наследования оценивался только визуально при помощи построения генеалогического дерева по вертикали, свидетельствуя об аутосомно-доминантном типе наследования, и по горизонтали при аутосомно-рецессивном типе [137, 141, 151, 163, 179, 181, 216].

Визуализирующие методы диагностики остеоартроза (рентгенография, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование суставов) в настоящее время являются специфичными, но не обладают достаточной чувствительностью, чтобы выявить ранние признаки болезни [88]. Они демонстрируют лишь структурные изменения суставов, не отражая тяжести остеоартроза и часто не коррелируя с ее симптомами [86]. В связи с этим существует необходимость поиска новых методов ранней диагностики OA [146].

За последнее время одним из основных направлений исследований остеоартроза является изучение биохимических маркеров для раннего выявления, прогнозирования прогрессирования и эффективности лечения этого заболевания [95, 177]. Внимание ученых все больше привлекают биомаркеры деградации коллагена II типа, среди которых лидирующие позиции занимают, определяемые в моче С-концевые телопептиды, образующиеся при деградации коллагена II типа (CTX-II). Обладая тканевой специфичностью и чувствительностью, этот биохимический маркер широко используется для оценки деградации хряща [46, 71, 105, 148, 159]. Определение уровней CTX-II в моче имеет ценность для диагностики ранних (молекулярных или дорентгенологических) стадий остеоартроза [65, 71]. В литературе описано всего два исследования, изучающие уровни биомаркеров остеоартроза у пациентов с гипермобильностью суставов, однако отсутствуют данные о CTX-II, который может быть полезен для выявления у пациентов с гипермобильностью суставов ранних остеоартротических изменений хряща [39,127].

Таким образом, как в зарубежных странах, так и в России нет исследований, посвященных выявлению клинических маркеров риска возникновения остеоартроза, а также оценке типа его прогрессирования у пациентов с синдромом

гипермобильности суставов, а семейные исследования, посвященные ассоциации остеоартроза и гипермобильности суставов, включают небольшое количество родственников и представлены единичными работами. Все это свидетельствует о недостаточной разработанности этой проблемы.

Цель исследования

Стратифицировать риск возникновения и тип прогрессирования остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов.

Задачи исследования:

1. Выявить маркеры риска возникновения остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов.

2. Оценить тип прогрессирования остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов.

3. Проанализировать генеалогические данные о частоте и тяжести течения остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов, оценить тип наследования гипермобильности суставов в ассоциации с остеоартрозом.

4. Оценить уровни биохимического маркера С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена II типа, у пациентов с синдромом гипермобильности суставов и отягощенной наследственностью по остеоартрозу и выявить ассоциации с клиническими характеристиками и типом прогрессирования остеоартроза.

5. Разработать алгоритм стратификации риска возникновения и типа прогрессирования остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов.

Научная новизна

Выявлена взаимосвязь с молодым возрастом возникновения остеоартроза и его тяжелым течением. В семьях пациентов с гипермобильностью суставов выявлена высокая частота остеоартроза, установлен аутосомно-доминантный тип наследования гипермобильности суставов в ассоциации с остеоартрозом с помощью «сибсового» метода М. Вайнберга. Определен уровень биохимического

маркера С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена II типа, и его ассоциация с быстро прогрессирующим типом течения остеоартроза (при уровне > 455,9 нг/ммоль) у пациентов с синдромом гипермобильности суставов. На основании комбинаций выявленных клинических маркеров, ассоциированных с возникновением остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов (тесты «синдрома Паганини», возраст дебюта суставной боли, симптом «щелкающего» бедра) разработан алгоритм стратификации с выделением групп очень высокого, высокого, умеренного и низкого риска возникновения остеоартроза.

Теоретическая и практическая значимость. Выявлены клинические, биохимические, генеалогические факторы риска развития остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов в целом и стратифицированы критерии уровней риска его возникновения и прогрессирования в частности.

На основании полученных данных предложен алгоритм стратификации риска возникновения остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов, который позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью выявлять пациентов с разными уровнями рисков его развития, что может быть использовано как в первичном звене здравоохранения, так и в стационарах ревматологического и терапевтического профиля. Исследование уровня биохимического маркера С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена II типа, у пациентов с синдромом гипермобильности суставов позволяет определить тип прогрессирования остеоартроза. Высокая частота встречаемости, раннее возникновение и тяжелое течение остеоартроза в семьях с гипермобильностью суставов, аутосомно-доминантный тип наследования гипермобильности суставов в ассоциации с остеоартрозом в семьях необходимо учитывать при проведении медико-генетического консультирования.

Положения, выносимые на защиту:

1. Остеоартроз у пациентов с семейной гипермобильностью суставов характеризуется молодым возрастом возникновения и тяжелым течением вплоть до раннего эндопротезирования суставов. В семьях пациентов установлен аутосомно-доминантный тип наследования гипермобильности суставов в ассоциации с остеоартрозом.

2. Риск возникновения остеоартроза у пациентов с семейной гипермобильностью суставов оценивается совокупностью значимых факторов (возраст дебюта суставной боли, тесты синдрома «Паганини», симптом «щелкающего» бедра), градации которых определяют уровни рисков: очень высокий, высокий, умеренный, низкий.

3. Уровень С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена II типа, >455,9 нг/ммоль у пациентов с синдромом гипермобильности суставов свидетельствует о быстро прогрессирующем типе течения остеоартроза.

Степень достоверности и апробация результатов. Все представляемые к защите данные и результаты являются подлинными и оригинальными, получены лично автором. Первичная документация проверена комиссией в соответствии с приказом ректора ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России от 11 ноября 2014 года № 238-у.

Автором проведен углубленный, тщательный анализ зарубежной и отечественной литературы по теме диссертации. Личный вклад автора состоит в выполнении набора, клинического обследования пациентов, генеалогического анализа их семей, биохимического исследования мочи, создании электронной базы данных, систематизации полученных результатов и их статистической обработке, написании всех глав диссертации, формулировке положений, выносимых на защиту, выводов, практических рекомендаций. Все фотографии, представленные в диссертации, являются авторскими.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2013

г.), Всероссийской научной школе «Превентивная медицина, вызовы XXI века» (Омск, 2011), международной молодежной конференции «Молодежь третьего тысячелетия» (Омск, 2012 г.), П-ой Всероссийской конференции «Теория и практика Успеха» (Омск, 2014 г.), II Научной сессии молодых ученых и студентов (Омск, 2014 г.), международном медицинском интернет форуме молодых ученых (Москва, 2014 г.), VI научной конференции молодых ученых ОмГМА «Итоговая сессия аспирантов выпускного года обучения» (Омск, 2014 г.), VII научной конференции молодых ученых ОмГМА «Итоговая сессия аспирантов выпускного года обучения» (Омск, 2015 г.).

Награждена дипломом I степени конкурса стендовых докладов среди молодых ученых, направление «Инновационные подходы в терапии и диагностике соматических и инфекционных заболеваний, методы медицинской визуализации и функциональной диагностики», тема «Остеоартроз у пациентов с семейной гипермобильностью суставов: клинико-генеалогичесие маркеры риска возникновения» (Омск, 2014 г.), дипломом II степени конкурса литературных обзоров среди молодых ученых, направление «Инновационные подходы в терапии и диагностике соматических и инфекционных заболеваний», тема «Синдром гипермобильности суставов: клиническое значение, взаимосвязь с риском возникновения остеоартроза» (Омск, 2013).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в работе ревматологического отделения БУЗОО «ГБ №2», поликлиники БУЗОО «ГКБ №1 им. Кабанова А.Н.», в учебном процессе на кафедре внутренних болезней и поликлинической терапии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России. Опубликована монография «Синдром гипермобильности суставов: эпидемиология, патогенез, диагностика, тактика ведения пациентов в амбулаторной практике». - Saarbrucken: Изд-во Lambert Academic Publishing, 2013. - 80 с. В рамках конкурса У.М.Н.И.К. выигран грант Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере. Подана заявка на патент «Способ прогнозирования риска возникновения остеоартроза у

пациентов с семейной гипермобильностью суставов» (заявка № 2014132991 приоритетом от 11.08.2014 г.). Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 статей, из них 7 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 13 таблицами, 29 рисунками, 1 схемой.

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, четырех глав с изложением полученных результатов, обсуждений, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений. Библиографический указатель включает 216 источников, из них 28 отечественных и 188 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЗАИМОСВЯЗИ ГИПЕРМОБИЛЬНОСТИ СУСТАВОВ И ОСТЕОАРТРОЗА

1.1 Определение понятий гипермобильность суставов и синдром

гипермобильности суставов

Интерес к гипермобильности суставов и синдрому гипермобильности суставов как причинам разнообразных жалоб со стороны опорно-двигательного аппарата в течение последних лет заметно возрос [26, 110, 113, 185, 186]. Актуальность проблемы ГМС определяется не только распространенностью среди работоспособного населения, трудностями, возникающими при его диагностике, но и высоким риском осложнений (вывихи, подвывихи, тендиниты, бурситы, ранний остеоартроз) [1, 3, 14, 15, 17, 19, 21, 26, 78, 107, 180, 185].

Гипермобильность суставов определяется как состояние, при котором амплитуда активных и/или пассивных движений в суставах превышает условную среднестатистическую норму [109].

Синдром гипермобильности суставов - это наличие жалоб со стороны опорно-двигательного аппарата у пациентов с чрезмерно подвижными суставами [112]. В Международной классификации болезней 10 пересмотра он выделен в рубрике «Системные поражения соединительной ткани», имеет шифр M 35.7 — «Гипермобильный синдром разболтанности, излишней подвижности. Семейная слабость связок». В последних рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов «Наследственные нарушения соединительной ткани» выделен термин «доброкачественная гипермобильность суставов», который, по сути, равнозначен понятию «гипермобильность суставов». Оба термина включают как случаи повышенной мобильности суставов, достигнутой регулярными физическими тренировками, [2, 7, 84, 131, 132, 186] так и гипермобильность суставов, в основе которой лежат мутации гена тенаскина-Х и других генов,

ответственных за формирование структуры и функции иных белков внеклеточного матрикса [200, 215]. Следует подчеркнуть, что «доброкачественная гипермобильность суставов» у людей молодого возраста, как правило, трансформируется в синдром гипермобильности суставов на любом этапе жизни, чаще в среднем и пожилом возрасте [173, 184]. Случаев «доброкачественной гипермобильности суставов» в среднем и пожилом возрасте не описано в современной литературе. В связи с условностью термина «доброкачественная гипермобильность суставов» многие авторы считают целесообразным использование менее претенциозного термина «гипермобильность суставов» [129, 185].

1.2 Другие наследственные нарушения соединительной ткани, сопровождающиеся гипермобильностью суставов

Нужно учитывать, что ГМС является одним из «ранних» проявлений наследственных заболеваний соединительной ткани, таких как синдром Элерса-Данло (СЭД), Марфана (СМ), несовершенный остеогенез, что имеет разную клиническую значимость [5, 11, 18, 27, 83, 108].

К примеру, при классическом, кифосколиотическом, гипермобильном, артрохалазическом типах СЭД генерализованная гипермобильность является ведущим клиническим признаком заболевания и относится к большим критериям. При сосудистом типе СЭД гипермобильность суставов относится к малым критериям [11, 25, 62, 207].

В критериях диагностики несовершенного остеогенеза ГМС является клиническим критерием вместе с повышенной ломкостью костей и голубыми склерами [7].

В пересмотренных Гентских критериях диагностики СМ гипермобильность суставов не является значимой для постановки диагноза [207].

1.3 Эпидемиология и наследование гипермобильности суставов

Распространенность гипермобильности суставов по литературным данным варьирует от 6% до 57% в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности обследуемых [47, 63, 89, 97, 214]. Ее частота выше у азиатов и афроамериканцев, и ниже у европеоидов [41, 81, 107, 117, 132, 134, 150, 160, 195]. ГМС чаще встречается среди женщин и детей (до 94% в исследовании N.C. Voermans и соавт.), чем мужчин и пожилых людей, что свидетельствует о возможной роли гормональных факторов в ее этиологии [50, 165, 202, 214].

ГМС имеет склонность к семейной агрегации с различным типом наследования (аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным или X-сцепленным доминантным), большей частью по женской линии [137, 141, 151, 163, 179, 181,216].

Анализ родословных свидетельствует о наличии в них (при обследовании и по анамнестическим данным) родственников с синдромом гипермобильности суставов (особенно среди родственников I степени родства), а также негипермобильных «носителей» [81, 151, 179]. Поэтому Castori М. и коллеги определили этот семейный признак как аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью, вариабельной экспрессивностью. Они обнаружили, что ГМС может быть основной наследственной чертой, которая со временем развивается в СГМС у тех членов семьи, у которых имеются другие независимые факторы. Среди них есть и «внутренние» (генетические) и «внешние» (экологические/приобретенные), такие как пол, возраст, тип конституции/вес, занятия спортом, травмы, операции и т.д. [55, 198].

J. Simmonds и R. Кеег сообщили, что от 27% до 65% их пациентов сообщили о родственниках с гипермобильностью суставов. Если они не знали о наличии гипермобильности суставов у своих родственников, на это могли указать другие дополнительные сведения, такие как, растяжения связок, вывихи/подвывихи и остеоартроз [131].

1.4 Диагностические критерии гипермобильности суставов и синдрома

гипермобильности суставов

Диагностические критерии гипермобильности суставов имеют общепринятый скрининг-тест. Это пять тестов шкалы Бейтона с балльным счетом возможности обследуемого выполнить пять движений, из них четыре парных для конечностей, одного непарного для позвоночника [84]. Тест считается положительным, если пациент набирает 4 из максимально возможных 9 баллов. Описанная шкала гипермобильности суставов имеет высокую специфичность, но, как оказалось, малую чувствительность, так как критерии Бейтона охватывают лишь небольшое число суставов, поэтому высока вероятность получения ложноотрицательных результатов у людей с избыточной подвижностью суставов [12]. Существует еще несколько диагностических шкал гипермобильности суставов и их модификаций [2, 68, 111, 125, 152, 155, 181].

Шкала гипермобильности Бейтона была модифицирована немецким ревматологом F. Schilling для выявления «гипермобильных пациентов», склонных к остеоартрозу [180]. Суть модификации заключается в дополнении тестов Бейтона «синдромом Паганини» для рук [180, 182]. F. Schilling даёт следующее описание «синдрома Паганини» (9 тестов): 1. активная обратимая ульнарная девиация II — V пальцев кисти за счет отклонения в пястно-фаланговых суставах (рисунок 1.4.1); 2. активное переразгибание II — V пальцев кистей (рисунок 1.4.2); 3. переразгибание запястно-пястного сустава большого пальца (рисунок 1.4.3); 4. выступание ногтевой фаланги за ульнарный край ладони при фиксации большого пальца поперек ладони (рисунок 1.4.4); 5. пассивное приведение большого пальца к тыльной стороне кисти (рисунок 1.4.5); 6. активное сгибание в дистальных межфаланговых суставах II — V пальцев кистей рук, которое может напоминать «шею лебедя» (рисунок 1.4.6); 7. поперечное растяжение пальцев в противоположном направлении в пястно-фаланговых суставах в виде шпагата, этот тест проверяется попарно в II - III, III — IV пальцах (рисунок 1.4.7); 8. пассивное поочередное укладывание III, IV, V пальцев кистей друг на друга,

«палец-улитка» (рисунок 1.4.8); 9. поворот ?укк на 360° в пле -зом и локтевом суставе (рисунок 1.4.9).

Рисунок 1.4.1

Рисунок 1.4.2

Рисунок 1.4.3 Рисунок 1.4.4

Рисунок 1.4.5

Рисунок 1.4.6

Рисунок 1.4.7

Рисунок 1.4.8

Рисунок 1.4.9

Синдром гипермобильности суставов характеризуется широкой панорамой симптомов. Брайтонские диагностические критерии СГМС сохраняют свою актуальность, но подвергаются модификации различными авторами [3, 112, 180, 183].

Малые критерии гипермобильного синдрома дополнены А. Беленьким, с включением в них сколиоза, hallux valgus, сандалевидной щели, брахидактилии, полой стопы, пролапса митрального клапана и деформации грудной клетки [3]. Модификация больших критериев по F. Schilling включала «синдром Паганини», малых - хондромаляцию надколенника, дисплазию тазобедренного сустава, вросшие мочки уха, варусную, вальгусную деформацию коленных суставов. Сочетание положительного теста Бейтона и вросших мочек уха F. Schilling обозначил как «синдром гипермобильности с вросшими мочками уха». Если у пациента с положительным тестом Бейтона, вросшими мочками уха диагностируют хондропатию надколенника, то, по мнению автора, это является «преартротической триадой» [180-183].

1.5 Отношения между синдромом гипермобильности суставов и гипермобильным типом синдрома Элерса-Данло (III тип)

В настоящее время нет договоренности относительно того, идентичен ли синдром гипермобильности суставов гипермобильному типу синдрома Элерса-Данло (СЭД III тип) или это качественно различные состояния [48-50, 62].

Некоторые исследования указывают, что различие «едва уловимо» и касается суставных осложнений, наличия или отсутствия проявлений со стороны кожи, ответа на местное применение анестетиков [115, 137, 139]. Из этого следует, что при отсутствии кожных проявлений, необходимо определить «ответ на анестетики» или «ждать» возникновения суставных осложнений в течение жизни [139].

L. Remvig и коллеги попытались по клиническим признакам различить пациентов с СГМС и СЭД III типа (таблица 1.5.1). Исходя из данных таблицы,

только счет по Бейтон > 5 баллов, по мнению автора, определяет принадлежность к III типу СЭД [152].

Таблица 1.5.1

Сравнение клинических признаков гипермобильного типа ЭДС и синдрома гипермобильности суставов (Ь. Кегтч§, 2011)

Критерии Гипермобильный тип СЭД СГМС

Большие критерии Растяжимая и/или гладкая бархатистая кожа Балл по Бейтон > 4/9

Балл по Бейтон > 5/9 Артралгия более 3-х месяцев

Малые критерии Повторяющиеся вывихи суставов Вывихи/подвывихи

Хронические боли в суставах /боли в конечностях Растяжимая кожа или образование рубцов по типу папиросной бумаги

Положительный семейный анамнез Положительный семейный анамнез

Более реальная позиция других авторов, по мнению которых синдром гипермобильности суставов представляет «мягкий» вариант синдрома Элерса-Данло III типа [155-203].

В рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов «Наследственные нарушения соединительной ткани» СГМС и СЭД III тип равнозначные понятия при наличии семейного анамнеза с аутосомно-доминантным типом наследования, дерматологических проявлений (эластичность кожи, стрии, атрофическое рубцевание), вывихов/подвывихов суставов, артралгий. Молекулярные исследования крайне необходимы для того, чтобы прояснить этот момент, и пролить свет на различия между СГМС и СЭД III типа

[7].

1.6 Клинические проявления синдрома гипермобильности суставов

Поскольку синдром гипермобильности суставов является заболеванием, затрагивающем всю соединительную ткань, то у таких пациентов может быть большое разнообразие симптомов, начиная от опорно-двигательного аппарата и

далеко распространяющихся за его пределы [110, 116, 137]. Хотя при синдроме гипермобильности суставов в первую очередь страдает скелетно-мышечная система, у пациентов также могут возникать жалобы, связанные с внесуставной симптоматикой: усталость, слабость, плохое самочувствие, парестезии, гриппоподобные симптомы, ортостатическая тахикардия, нарушение работы желудочно-кишечного тракта и т.д. [73, 94, 96, 156, 194].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коншу, Надежда Вячеславовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеенко Е. Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазий соединительной ткани у больных первичным остеоартрозом / Е. Ю. Алексеенко // Забайкальский медицинский вестник - 2011. - № 1. - С. 5761.

2. Беленький А. Г. Гипермобильный синдром // Справочник поликлинического врача / А. Г. Беленький. - 2008. - № 1. - С. 4-7.

3. Беленький А.Г. Гипермобильный синдром - системное невоспалительное заболевание соединительной ткани / А. Г. Беленький // Consilium medicum. -2006.-Т. 8, №8.-С. 28-32.

4. Бочков Н. П. Клиническая генетика : учебник / Н. П. Бочков. - Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 448 с.

5. Викторова И. А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. А. Викторова. -Омск, 2004. - 43 с.

6. Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней / И.М. Воронцов, А. В. Мазурин. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2009. - 583 с.

7. Всероссийское научное общество кардиологов Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации [Электронный ресурс]. -Москва, 2012. — Режим доступа: http://www. scardio. ru/content/images/documents/recomendacii_ nasled_narushenia.pdf.

8. Гауэрт В. Р. Влияние ряда факторов на развитие остеоартроза при СГМС // Научно-практическая ревматология. - 2000. - № 4. - С. 36-37. - (Медико-социальные проблемы костно-мышечных заболеваний в XXI веке : тезисы Всероссийской конференции с международным участием).

9. Голубев Г. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии /

Г. Голубев, О. Кригштейн // Международный журнал медицинской практики. - 2005. - № 2. - С. 30-38.

Ю.Исаев М.Р. Гипермобильность суставов: распространенность и некоторые клинические проявления / М.Р. Исаев // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 4. - С:24-26.

П.Кадурина Т. И. Дисплазия соединительной ткани : рук. для врачей / Т. И. Кадурина. - Санкт-Петербург : Элби-СПб, 2009. - 704 с.

12.Киселева Д. С. Программа курации пациентов с синдромом гипермобильности суставов в общей врачебной практике (семейной медицине) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. С. Киселева ; Омская гос. мед. акад. - Омск : б. и., 2011. - 24 с.

13.Клинико-генеалогический и популяционно-статистический методы в генетике человека : учеб. пособие для вузов / сост. В. Н. Калаев ; ред. О. А. Исаева. - Воронеж : Воронеж, гос. ун-т, 2008. - 46 с.

14.Коршунов Н. И. Синдром гипермобильности суставов: клиническая характеристика и особенности ревматоидного артрита и остеоартроза, развившихся на его фоне / Н. И. Коршунов, В. Р. Гауэрт // Терапевтический архив. - 1997. - Т. 69, № 12. - С. 23-27.

15.Маслова Е.С. Возрастные особенности клинических проявлений синдрома гипермобильности суставов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. С. Маслова. — Иркутск, 2002. - 43 с.

16.Методы клинического исследования опорно-двигательного аппарата в ревматологии и ревмоортопедии / Г. Р. Имаметдинова [и др.]. — Москва : ИМА-Пресс, 2011. - 160 с.

17.Мохначева С.Б. Выявление синдрома дисплазии соединительной ткани при заболеваниях височно-нижнечелюстного сустава / С. Б. Мохначева // Современные наукоемкие технологии. - 2012. - № 8. - С. 32-33.

18.Нечаева Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. -Омск : Тип. «БЛАНКОМ», 2007. - 186 с.

19.0стеоартроз и гипермобильность суставов / И.С. Лебец [и др.] // Травма. — 2005. - Т. 3, № 6. - С. 262-266.

20.Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. - Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

21.Прогнозирование осложнений при синдроме гипермобильности суставов у подростков / Л.С. Дац [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2012. -Т. 113, №6.-С. 38-40.

22.Ревматология. Клинические рекомендации / под ред. Е. Л. Насонова. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-738 с.

23.Судебная медико-социальная экспертиза. Правовые и организационные основы / С. Н. Пузин [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 128 с.

24.Халафян A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. - М.: ООО «Бином-Пресс», 2010. - 528 с.

25.Шахназарова М. Д. Моногенные болезни соедительной ткани (синдромы Марфана и Элерса-Данло) и бронхолегочная патология / М. Д. Шахназарова, H. Н. Розинова, А. Н. Семячкина / Земский врач. - 2010. - № З.-С. 17-21.

26.Шостак Н. А. Гипермобильный синдром: взгляд интерниста / Н. А. Шостак,

H. Г. Правдюк, Л. А. Котлярова // Современная ревматология. - 2012. - №

I,-С. 24-29.

27.Яковлев В. М. Основы клинической диагностики дисплазии соединительной ткани : рук. для практ. врача / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева, Е. Г. Бакулина. - Ставрополь, 2011. - 406 с.

28.Яременко Д. А. Диагностика и классификация статических деформаций стоп / Д. А. Яременко // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1985.-№ 11.-С. 59-67.

29. A 5-yr longitudinal study of type IIA collagen synthesis and total type II collagen degradation in patients with knee osteoarthritis-association with disease progression / M. Sharif [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, № 6. -P. 938-943.

30.A new marker for osteoarthritis: cross-sectional and longitudinal approach / M. Reijman [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, № 8. - P. 2471-2478.

31.Abramson S. Biomarkers in osteoarthritis / S. Abramson, S. Krasnokutsky // Bull. NYU Hosp. Jt. Dis. - 2006. - Vol. 64, № 1-2. - P. 77-81.

32.Aktuelle diagnostische und therapeutische Vorgehensweise bei der primären und rezidivierenden Patellaluxation - Analyse einer bundesweiten Umfrage und der aktuellen Literatur / J. Hohlweck [et al.] // Z. Orthop. Unfall. - 2013. - Vol. 151, № 4.-P. 380-388.

33.Altered lumbopelvic movement control but not generalized joint hypermobility is associated with increased injury in dancers. A prospective study / N. A. Roussel [et al.] // Man. Ther. - 2009. - Vol. 14, № 6. - 630-635.

34. Application of biomarkers in the development of drugs intended for the treatment of osteoarthritis / V. B. Kraus [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2011. - Vol. 19, № 5.-P. 515-542.

35.Articular chondrocytes express the receptor for advanced glycation end products: potential role in osteoarthritis / R. F. Loeser [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. -Vol. 52, № 8. - P. 2376-2385.

36.Articular hypermobility is a protective factor for hand osteoarthritis / V. B. Kraus [et al.] //Arthritis Rheum. -2004. - Vol. 50, № 7. - P. 2178-2183.

37.Association between serum and urine biomarkers and lumbar spine individual radiographic features: the Johnston County Osteoarthritis Project / A. P. Goode [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2012. - Vol. 20, № 11. - P. 1286-1293.

38. Association of biomarkers with pre-radiographically defined and radiographically defined knee osteoarthritis in a population-based study / J. Cibere [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60, № 5. - P. 1372-1380.

39. Association of osteoarthritis, osteoarthritis biomarkers and articular hypermobility / H. C. Chen [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage. - 2007. - Vol. 15.-P. 47.

40.Baker-LePain J. C. Osteoarthritis Role of bone architecture and anatomy in osteoarthritis / J. C. Baker-LePain, N. E. Lane // Bone. - 2012. - Vol. 51, № 2. -P. 197-203.

41.Benign joint hypermobility syndrome—a case report: unrecognized or undiagnosed condition? / M. P. Bacic [et al.] // Reumatizam. - 2010. - Vol. 57, № l.-P. 48-52.

42.Biochemical markers identify influences on bone and cartilage degradation in osteoarthritis - the effect of sex, Kellgren-Lawrence (KL) score, Body Mass Index (BMI), oral salmon calcitonin (sCT) treatment and diurnal variation BMC / M. A. Karsdal [et al.] // BMC Musculoskelet. Disord. - 2010. - Vol. 11. - P. 125.

43.Biochemical markers of type II collagen breakdown and synthesis are positioned at specific sites in human osteoarthritic knee cartilage / A. C. Bay-Jensen [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, № 5. - P. 615-623.

44.Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework / A. J. Atkinson [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 69, № 3.-P. 89-95.

45.Biomarkers associated with clinical phenotypes of hand osteoarthritis in a large multigenerational family: the CARRIAGE family study / H. C. Chen [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, № 9. - P. 1054-1059.

46.Biomarkers in early rheumatoid arthritis: longitudinal associations with inflammation and joint destruction measured by magnetic resonance imaging and conventional radiographs / S. W. Syversen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. -Vol. 69, № 5.-P. 845-850.

47.Bird N. A. Joint hypermobility in children / N. A. Bird // Rheumatology (Oxford). - 2005. - Vol. 44, № 6. - P. 703-704.

48.Bravo J. F. Clinical study of 972 rheumatological patients with joint hypermobility syndrome (JHS), using the Brighton criteria / J. F. Bravo, C. Wolff, S. Correa // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, № 2. - P. 244.

49.Bravo J. F. Clinical study of hereditary disorders of connective tissues in a Chilean population: Joint hypermobility syndrome and vascular Ehlers-Danlos

syndrome / J. F. Bravo, C. Wolff// Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, № 2. - P. 515-523.

50.Bravo J. F. Ehlers-Danlos syndrome, with special emphasis in the joint hypermobility syndrome / J. F. Bravo // Rev. Med. Chil. - 2009. - Vol.137, № 11.-P. 1488-1497.

51 .Bridges A. J. Joint hypermobility in adults referred to rheumatology clinics / A. J. Bridges, E. Smith, J. Reid // Ann. Rheum. Dis. - 1992. - Vol. 51. - P. 793-796.

52.Cartilage markers and their association with cartilage loss on magnetic resonance imaging in knee osteoarthritis: the Boston Osteoarthritis Knee Study / D. J. Hunter [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2007. - Vol. 9, № 5. - P. 108.

53.Castori M. Ehlers-danlos syndrome, hypermobility type: an underdiagnosed hereditary connective tissue disorder with mucocutaneous, articular, and systemic manifestations / M. Castori // ISRN Dermatology. - 2012. - P. 751768.

54.Castori M. Joint hypermobility syndrome (a.k.a. Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type): an updated critique / M. Castori // G. Ital. Dermatol. Venereol.-2013.-Vol. 148, № l.-P. 13-36.

55.Castori M. Towards a re-thinking of the clinical significance of generalized joint hypermobility, joint hypermobiity syndrome, and Ehlers-Danlos syndrome, hypermobility type / M. Castori, S. Morlino, P. Grammatico // Am. J. Med. Genet. A. - 2014. - Vol. 164, № 3. - P. 588-590.

56.Change in serum measurements of cartilage oligomeric matrix protein and association with the development and worsening of radiographic hip osteoarthritis / R. K. Chaganti [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, № 5. - P. 66-71.

57.Changes in synovial fluid and serum biomarkers with exercise and early osteoarthritis in horses / D. D. Frisbie [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. -Vol. 16, № 10.-P. 1196-1204.

58.Characterization of articular cartilage and subchondral bone changes in the rat anterior cruciate ligament transection and meniscectomized models of osteoarthritis / T. Hayami [et al.] // Bone. - 2006. - Vol. 38, № 2. - P. 234-243.

59.Charni N. Urinary type II collagen helical peptide (HELIX-II) as a new biochemical marker of cartilage degradation in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis / N. Charni, F. Juillet, P. Garnero // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, № 4. - P. 1081-1090.

60.Classification of osteoarthritis biomarkers: a proposed approach / D. C. Bauer [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2006. - № 14, № 8. - P. 723-727.

61.Clinical epidemiology of hip and knee joint arthroses: an overview of the results of the "Ulm Osteoarthrosis Study" / K. P. Günter [et al.] // Z. Rheumatol. - 2002. -Vol. 61, № 3. - P. 244-249.

62.Clinical heterogeneity in patients with the hypermobility type of Ehlers-Danlos Syndrome / I. De Wandelea [et al.] // Res. Dev. Disabil. - 2013. - Vol. 34, № 3. -P. 873-881.

63.Clinical profile of Benign joint hypermobility syndrome from a tertiary care rheumatology centre in North India / G. Mullick [et al.] // Int. J. Rheum. Dis. -2013. - Vol. 16, № 5. - P. 590-594.

64.Clinical validation of an immunoaffinity LC-MS/ MS assay for the quantification of a collagen type II neoepitope peptide: a biomarker of matrix metalloproteinase activity and osteoarthritis in human urine / W. W. Li [et al.] // Anal. Biochem. -2007.-Vol. 369, № 1.-P. 41-53.

65.Clusters within a wide spectrum of biochemical markers for osteoarthritis: data from CHECK, a large cohort of individuals with very early symptomatic osteoarthritis / W. E. van Spil [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2012. - Vol. 20, №7.-P. 745-754.

66.Collagen type II C-telopeptide fragments as an index of cartilage degradation / S. Christgau [et al.] //Bone. - 2001. - Vol. 29, № 3. - P. 209-215.

67.Collingea R. Hypermobility, injury rate and rehabilitation in a professional football squad - A preliminary study / R. Collingea, J. V. Simmonds // Phys. Ther. Sport. - 2009. - Vol. 10, № 3. - P. 91-96.

68.Corben T. Contribution of lumbar spine and hip movement during the palms to floor test in individuals with diagnosed hypermobility syndrome / T. Corben, J. S. Lewis, N. J. Petty // Physiother. Theory Prac. - 2008. - Vol. 24, № 1. - P. 1-12.

69.Correlates of knee pain in younger subjects // G. Zhai [et al.] // Clin. Rheumatol.

- 2007. - Vol. 26, № 1. - P. 75-80.

70.Cross-sectional association of 10 molecular markers of bone, cartilage, and synovium with disease activity and radiological joint damage in patients with hip osteoarthritis: the ECHODIAH cohort / P. Garnero [et al.] // J. Rheumatol. -2005. - Vol. 32, № 4. - P. 697-703.

71.De Ceuninck F. Recent progress toward biomarker identification in osteoarthritis / F. De Ceuninck, M. Sabatini, P. Pastoureau // Drug Discov. Today. - 2011. -Vol. 16, № 9-10. - P. 443-449.

72.De Grauw J. C. Inflammatory mediators and cartilage biomarkers in synovial fluid after a single inflammatory insult: a longitudinal experimental study / J. C. de Grauw, C. H. van de Lest, P. R. van Weeren // Arthritis Res. Ther. - 2009. -Vol. 11, №2.-P. 35.

73.De Paepe A. The Ehlers-Danlos syndrome, a disorder with many faces / A. De Paepe, F. Malfait//Clin. Genet. - 2012. - Vol. 82, № 1.-P. 1-11.

74.Deep sequencing of GDF5 reveals the absence of rare variants at this important osteoarthritis susceptibility locus / A. W. Dodd [et al.] // Osteoarthritis Cartilage.

- 2011. - Vol. 19, № 4. - P. 430-434.

75.Determinants of bone turnover markers in healthy premenopausal women / S. Adami [et al.] // Calcif. Tissue Int. - 2008. - Vol. 82, № 34. - P. 1-7.

76.Discovery and development of the N-terminal procollagen type II (NPII) biomarker: a tool for measuring collagen type II synthesis / O. V. Nemirovskiy [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, № 12. - P. 1494-1500.

77.Early effect of hyaluronic acid intra-articular injections on serum and urine biomarkers in patients with knee osteoarthritis: an open-label observational prospective study / T. Conrozier [et al.]// J Orthop Res. - 2012. - Vol. 30, № 6. -P. 79-85.

78.Early-Onset Osteoarthritis in Ehlers-Danlos Syndrome type VIII / E. Reinstein [et al.]//Am. J. Med. Genet. A. - 2012. - Vol. 158, №4.-P. 938-941.

79.Economic burden of knee and hip osteoarthritis in Spain / E. Loza [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 61, № 2. - P. 158-165.

80.Effects of infliximab therapy on biological markers of synovium activity and cartilage breakdown in patients with rheumatoid arthritis / H. Marotte [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, № 7. - P. 1197-1200.

81.Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type and the excess of affected females: possible mechanisms and perspectives / M. Castori [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. - 2010. - Vol. 152, № 9. - P. 2406-2408.

82.Ehlers-Danlos syndrome: case report and an electron microscopy study / M. Carlesimo [et al.] // Rheumatol. Int. - 2012. - Vol. 32, №6.-P. 1507-1510.

83.Ehlers-Danlos syndromes and Marfan Syndrome / B. Callewaert [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 22, № 1. - P. 165-189.

84.Ehlers-Danlos syndromes: Revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) and Ehlers-Danlos Support Group (UK)/ P. Beighton [et al.] / Am. J. Med. Genet. - 1998. - Vol. 77, № 1. - P. 31- 37.

85.Electromyographic activity of pelvic and lower limb muscles during postural tasks in people with benign joint hypermobility syndrome and non hypermobile people. A pilot study / L. Naomi [et al.] // Man. Ther. - 2011. - Vol. 16, № 6. -P. 623-628.

86.Electromyographic and magnetic resonance imaging to predict lumbar stenosis, low-back pain, and no back symptoms / A. J. Haig [et al.] // J. Bone Joint Surg. Am. - 2007. - Vol. 89, № 2. - P. 358-366.

87.Elsaid K. A. Collagen markers in early arthritic diseases / K. A. Elsaid, C. O. Chichester // Clin. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 365, № 1-2. - P. 68-77.

88.Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part I / C. G. Helmick [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58, № l.-P. 15-25.

89.Evaluation of lower limb disability in joint hypermobility syndrome / C. Celletti [et al.] // Rheumatol. Int. - 2012. - Vol. 32, № 8. - P. 2577-2581.

90.Evaluation of posture and pain in persons with benign joint hypermobility syndrome / D. S. Booshanam [et al.] // Rheumatol. Int. - 2011. - Vol. 31, № 12. -P. 1561-1565.

91.Experimental quadriceps muscle pain impairs knee joint control during walking / M. Henriksen [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2007. - Vol. 103, № 1. - P. 132-139.

92.Experimentally reduced hip abductor function during walking: Implications for knee joint loads / M. Henriksen [et al.] // J. Biomech. - 2009. - Vol. 42, № 9. - P. 1236-1240.

93.Falconer D. S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives / D. S. Falconer // Ann. Hum. Genet. - 1965. - Vol. 29.-P. 51-76.

94.Fatigue is associated with muscle weakness in Ehlers-Danlos syndrome: an explorative study / N. C. Voermans [et al.] // Physiotherapy. - 2011. - Vol. 97, № 2.-P. 170-174.

95.Felson D. T. Whither osteoarthritis biomarkers? / D. T. Felson, L. S. Lohmander // Osteoarthritis Cartilage. - 2009. - Vol. 17, № 4. - P. 419-422.

96.Fernandes N. F. A "hyperextensive" review of Ehlers-Danlos syndrome / N. F. Fernandes, R. A. Schwartz // Cutis. - 2008. - Vol. 82, № 4. - P. 242-248.

97.Fikree A. Joint Hypermobility Syndrome / A. Fikree, Q. Aziz, R. Grahame // Rheum. Dis. Clin. North Am. - 2013. - Vol. 39, № 2. - P. 419-430.

98.Finkelstein H. Joint hypotonia: with congenital and familial manifestations / H. Finkelstein // New York Med. J. - 1916. - Vol. 104. - P. 942.

99.Gait analysis of adults with generalised joint hypermobility. E. B. Simonsen [et al.] // Clin. Biomech. (Bristol, Avon). - 2012. - Vol. 27, № 6. - P. 573-577.

100. Gait kinematics and passive knee joint range of motion in children with hypermobility syndrome / F. A. Fatoye [et al.] // Gait Posture. - 2011. - Vol. 33, №3,-P. 447-451.

101. Garnero P. Use of biochemical markers to study and follow patients with osteoarthritis / P. Garnero // Curr. Rheumatol. Rep. - 2006. - Vol. 8, № 1. - P. 37-44.

102. Genetic markers for predicting the development and progression of knee osteoarthritis / R. Mishra [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2013. - Vol. 21. - P. 78.

103. Goggins J. What WOMAC pain score should make a patient eligible for a trial in knee osteoarthritis? / J. Goggins, K. Baker, D. Felson // J. Rheumatol. -2005. - Vol. 32, № 3. - P. 540-542.

104. Golightly Y. M. General joint hypermobility and hip osteoarthritis: the Johnston county osteoarthritis project / Y. M. Golightly, A. E. Nelson // Osteoarthritis Cartilage. - 2012. - Vol. 20. - P. 182.

105. Gordon C. D. Variation in osteoarthritis biomarkers from activity not food consumption / C. D. Gordon, T. V. Stabler, V. B. Kraus // Clin. Chim. Acta. -2008.-Vol. 398, № 1-2. - P. 21-26.

106. Grahame R. Arachnodactyly - a key to diagnosing heritable disorders of connective tissue / R. Grahame, A. J. Hakim // Nat. Rev. Rheumatol. - 2013. -Vol. 9, № 6.-P. 358-364.

107. Grahame R. Hypermobility / R. Grahame, A. J. Hakim // Curr. Opin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 20, №10. - P. 6-10.

108. Grahame R. Hypermobility: an important but often neglected area within rheumatology // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. - 2008. - Vol. 4, № 10. - P. 522524.

109. Grahame R. Joint hypermobility syndrome is highly prevalent in general rheumatology clinics, presentation being gender, age and race-related / R. Grahame, A. J. Hakim // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 2. - P. 263.

110. Grahame R. Joint hypermobility syndrome pain / R. Grahame // Curr. Pain Headache Rep. - 2009. - Vol. 13, № 6. - P. 427-433.

111. Grahame R. The need to take a fresh look at criteria for hypermobility / R. Grahame // Rheumatol. - 2007. - Vol. 34, № 4. - P. 664-566.

112. Grahame R. The revised (Brighton, 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R. Grahame, H. A. Bird, A. Child // J. Rheum. - 2000. - Vol. 27, № 7. - P. 1777-1779.

113. Grahame R. The rheumatological heritable disorders of connective tissue / R. Grahame, A. J. Hakim // Medicine. - 2010. - Vol. 38, № 4. - P. 205-208.

114. Hakim A. A simple questionnaire to detect hypermobility: and adjunct to the assessment of patients with diffuse musculoskeletal pain / A. Hakim, R. Grahame // Int. J. Clin. Pract. - 2003. - Vol. 57, № 3. - P. 163-166.

115. Hakim A. J. Joint hypermobility and skin elasticity: the hereditary disorders of connective tissue / A. J. Hakim, A. Sahota // Clin. Dermatol. - 2006. -Vol. 24, №6.-P. 521-533.

116. Hakim A. J. Non-musculoskeletal symptoms in joint hypermobility syndrome. Indirect evidence for autonomic dysfunction? / A. J. Hakim, R. Grahame // Rheumatology. - 2004. - Vol. 43, № 9. - P. 1194-1195.

117. Hasija R. P. Joint hypermobility in Indian children / R. P Hasija, R. P. Khubchandani, S. Shenoi // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - Vol. 26, № 1. - P. 146-150.

118. High hand joint mobility is associated with radiological CMC1 osteoarthritis: the AGES-Reykjavik study / H. Jonsson [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2009. - Vol. 17, № 5. - P. 592-595.

119. Huang W. A Framework for Rehabilitation Focused Biologies Clinical translation: Novel biologies information to target personalized treatment strategy Biomarker Development for Musculoskeletal Diseases / W. Huang, G. Sowa // PM&R. - 2011. - Vol. 3, № 6. - P. 39-44.

120. Huang W. Biomarker development for musculoskeletal diseases / W. Huang, G. A. Sowa // PM R.-2011.-Vol. 3,№6.-P. 39-44.

121. Hypermobility of the first ray in patients with piano valgus feet and tarsometatarsal osteoarthritis / S. Cowie [et al.] // Foot Ankle. Surg. - 2012. -Vol. 18, №4.-P. 237-240.

122. Increased urinary concentration of collagen type II C telopeptide fragments in patients with osteoarthritis / M. Jung [et al.J // Pathobiology. - 2004. -Vol. 71, №2.-P. 70-95.

123. Increased urinary type II collagen helical and C telopeptide levels are independently associated with a rapidly destructive hip osteoarthritis / P. Garnero [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 12. - P. 1639-1644.

124. Insurer and out-of-pocket costs of osteoarthritis in the US / H. Kotlarz [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60, № 12. - P. 3546-3553.

125. Inter-examiner reproducibility of tests and criteria for generalized joint hypermobility and benign joint hypermobility syndrome / B. Juul-Kristensen [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, № 2. - P. 1835-1841.

126. Internal coxa saltans (snapping hip) as a result of overtraining: a report of 3 cases in professi-onal athletes with a review of causes and the role of ultrasound in early diagnosis and management / C. J. Wahl [et al.] // Am. J. Sports Med. -2004. - Vol. 32, № 5. - P. 1302.

127. Inverse association of general joint hypermobility with hand and knee osteoarthritis and serum cartilage oligomeric matrix protein levels / H. C. Chen [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58, № 12. - P. 3854-3864.

128. Irlenbusch U. Investigations in generalized osteoarthritis. Part 1: Genetic study of Heberden's nodes relatives / U. Irlenbusch, T. Schäller // Osteoarthritis Cartilage - 2006. - Vol. 14, № 5. - P. 423-427.

129. Joint hypermobility syndrome in childhood. A not so benign multisystem disorder? / N. Adib [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2005. - Vol. 44, № 6. -P. 744-750.

130. Joint space narrowing and Kellgren-Lawrence progression in knee osteoarthritis: an analytic literature synthesis / P. S. Emrani [et al.] // J. Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, № 8. - P. 873-882.

131. Keer R. J. Hypermobility and the hypermobility syndrome / R. J. Keer, J. V. Simmonds // Man. Ther. - 2007. - Vol. 12, № 4. - P. 298-309.

132. Keer R. J. Hypermobility and the hypermobility syndrome, part 2: assessment and management of hypermobility syndrome: illustrated via case studies / R. J. Keer, J. V. Simmonds // Man. Ther. - 2008. - Vol. 13, № 2. - P. 111.

133. Kellgren J. H. Radiological assessment of osteoarthrosis / J. H. Kellgren, J. S. Lawrence // Ann. Rheum. Dis. - 1957. - Vol. 16, № 4. - P. 494-502.

134. Key J. A. Hypermobility of joint as a sex linked hereditary characteristic / J. A. Key // JAMA. - 1927. - Vol. 88, № 22. - P. 1710-1712.

135. Knee cartilage defects: association with early radiographic osteoarthritis, decreased cartilage volume, increased joint surface area and type II collagen breakdown / C. Ding [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2005. - Vol. 13, № 3. -P. 198-205.

136. Kraus V. B. Do biochemical markers have a role in osteoarthritis diagnosis and treatment? / V. B. Kraus // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 20, № l.-P. 69-80.

137. Levy H. P. Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type [Electronic resource] / H. P. Levy. - 1993. - Access mode : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK 1279/?report=printable. - [Address date 18.05.2013].

138. Linkage analysis for hand hypermobility suggests a susceptibility gene on chromosome 19P / J. H. Ingvarsson [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2007. -Vol. 15.-P. 162.

139. Local anaesthetic failure in joint hypermobility Syndrome / A. J. Hakim [et al.] // J. R. Soc. Med. - 2005. - Vol. 98, № 2. - P. 83-85.

140. Longitudinal changes of serum COMP and urinary CTX-II predict X-ray defined knee osteoarthritis severity and stiffness in women / M. F. Sowers [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2009. - Vol. 17, № 12. - P. 1609-1614.

141. Malfait F. Bleeding in the heritable connective tissue disorders: mechanisms, diagnosis and treatment / F. Malfait, A. De Paepe // Blood Rev. -2009.-Vol. 23, №5.-P. 191-197.

142. Martin J. R. Familial articular hypermobility and scapho trapezial/trapezoid osteoarthritis in two siblings / J. R. Martin, E. J. Ives // Rheumatology (Oxford). -2002.-Vol. 41, № 10.-P. 1203-1206.

143. McDonough C. M. The contribution of osteoarthritis to functional limitations and disability / C. M. McDonough, A. M. Jette // Clin. Geriatr. Med. -2010. - Vol. 26, № 3. - P. 387-399.

144. Meta-analysis of genome-wide association studies confirms a susceptibility locus for knee osteoarthritis on chromosome 7q22 / E. Evangelou [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2011. - Vol. 70, № 2. - P. 349-355.

145. Metalloproteinase and inhibitor expression profiling of resorbing cartilage reveals pro-collagenase activation as a critical step for collagenolysis / J. Milner [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8, № 5. - P. 142.

146. Mobasheri A. Osteoarthritis year 2012 in review: biomarkers // Osteoarthritis Cartilage. - 2012. - Vol. 20, № 12. - P. 145-1464.

147. Molecular markers of cartilage breakdown and synovitis at baseline as predictors of structural progression of hip osteoarthritis. The ECHODIAH Cohort / B. Mazieres [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 3. - P. 354-359.

148. Molecular serum and urine marker repertoire supporting clinical research on joint diseases / P. Qvist [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2011. -Vol. 25, № 6.-P. 859-872.

149. Murray K. J. Hypermobility disorders in children and adolescents / K. J. Murray // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 20, № 2. - P. 329-351.

150. Musculoskeletal complaints, physical activity and health-related quality of life among patients with the EhlersDanlos syndrome hypermobility type / L. Rombaut [et al.] // Disabil. Rehabil. -2010. - Vol. 32, № 16. - P. 1339-1345.

151. Natural history and manifestations of the hypermobility type EhlersDanlos syndrome: A pilot study on 21 patients / M. Castori [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. - 2010. - Vol. 152, № 3. - P. 556-564.

152. Need for a consensus on the methods by which to measure joint mobility and the definition of norms for hypermobility that reflect age, gender and ethnic-

dependent variation: is revision of criteria for joint hypermobility syndrome and Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type indicated? / L. Remvig [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2011. - Vol. 50, № 6. - P. 1169-1171.

153. Nemirovskiy O. Design and validation of an immunoaffinity LC-MS/MS assay for the quantification of a collagen type II neoepitope peptide in human urine: application as a biomarker of osteoarthritis / O. Nemirovskiy, W. W. Li., G. Szekely-Klepser // Methods Mol. Biol. - 2010. - Vol. 641. - P. 253-270.

154. Neuromuscular involvement in various types of Ehlers-Danlos syndrome / N. C. Voermans [et al.] // Ann. Neurol. - 2009. - Vol. 65. - P. 687-697.

155. Nicholls S. Joint hypermobility syndrome: Patients' experiences of the diagnostic process / S. Nicholls // Clin. Chiropractic. - 2012. - Vol. 15, № 3-4. -P. 189-190.

156. Ocular features in joint hypermobility Syndrome/Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type: a clinical and in vivo Confocal Microscopy Study / M. Gharbiya [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 154, № 3. - P. 593-600.

157. Oliviero F. New horizons in osteoarthritis / F. Oliviero, R. Ramonda, L. Punzi // Swiss. Med. Wkly. - 2010. - Vol. 140. - P. 13098.

158. Oral salmon calcitonin reduces Lequesne's algofunctional index scores and decreases urinary and serum levels of biomarkers of joint metabolism in knee osteoarthritis / D.H. Manicourt [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, № 10.-P. 3205-3211.

159. Osteoarthritic patients with high cartilage turnover show increased responsiveness to the cartilage protecting effects of glucosamine sulphate / S. Christgau [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2004. - Vol. 22, № 1. - P. 36-42.

160. Osteoarthritis of the knee: comparison of MR imaging findings with radiographic severity measurements and pain in middle-aged women / C. W. Hayes [et al.] // Radiology. - 2005. - Vol. 237, № 3. - P. 998-1007.

161. Osteoarthritis, magnetic resonance imaging, and biochemical markers: a one year prospective study / O. Bruyere [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. -Vol. 65, №8.-P. 1050-1054.

162. Panjabi M. M. The stabilizing system of the spine. Part II. Neutral zone and instability hypothesis / M. M. Panjabi // J. Spinal Disord. - 1992. - Vol. 5, № 4. -P. 390-397.

163. Petersen J. W. Tenascin-X, collagen, and Ehlers-Danlos syndrome: Tenascin-X gene defects can protect against adverse cardiovascular events / J. W. Petersen, J. Y. Douglas // Med. Hypotheses. - 2013. - Vol. 81, № 3. - P. 443447.

164. Poole A. R. Biologic markers and disc degeneration / A. R. Poole // J. Bone Joint Surg. Am. - 2006. - Vol. 88, № 2. - P. 72-75.

165. Presentation of two cases with hypermobility syndrome and review of the related literature / S. Toker [et al.] // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2010. - Vol. 46, № l.-P. 89-94.

166. Prevalence of generalized joint hypermobility, hypermobility syndrome, motor competence and physical activiti level in 8- year old school children / B. Juul-Kristensen [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2009. - Vol. 17, № l.-P. 193.

167. Proprioception and muscle torque deficits in children with hypermobility syndrome / F. Fatoye [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2009. - Vol. 48, № 2. -P. 152-157.

168. Reference intervals of biochemical bone turnover markers for Saudi Arabian women: a cross-sectional study / M. S.Ardawi [et al.] // Bone. - 2010. -Vol. 47, № 80.-P. 4-14.

169. Relationship of serum markers of cartilage metabolism to imaging and clinical outcome measures of knee joint structure / P. A. Berry [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, № 10.-P. 1816-1822.

170. Relationships between biochemical markers of bone and cartilage degradation with radiological progression in patients with knee osteoarthritis receiving risedronate: the Knee Osteoarthritis Structural Arthritis randomized clinical trial / P. Garnero [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, № 6.-P. 660-666.

171. Relationships between biochemical markers of bone and cartilage degradation with radiological progression in patients with knee osteoarthritis receiving risedronate: the Knee Osteoarthritis Structural Arthritis randomized clinical trial / P. Garnero [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, № 6.-P. 660-666.

172. Relationships between biomarkers of cartilage, bone, synovial metabolism and knee pain provide insights into the origins of pain in early knee osteoarthritis / M. Ishijima [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2011. - Vol. 13, № 1. - P. R22.

173. Remvig L. Are diagnostic criteria for general joint hypermobility and benign joint hypermobility syndrome based on reproducible and valid tests? A review of the literature / L. Remvig, D. V. Jensen, R. C. Ward // Rheumatol. -2007. - Vol. 34, № 4. - P. 798-803.

174. Remvig L. Do patients with Ehlers-Danlos syndrome and/or hypermobility syndrome have reduced number of contractile cells in fascia? Data from a pilot study / L. Remvig, R. D. Schleip, R. C. Ward // J. Bodyw Mov. Tep. - 2008. -Vol. 12.-P. 394-395.

175. Risedronate decreases biochemical markers of cartilage degradation but does not decrease symptoms or slow radiographic progression in patients with medial compartment osteoarthritis of the knee: results of the two-year multinational knee osteoarthritis structural arthritis study / C. O. Bingham [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, № 11. - P. 3494-3507.

176. Rousseau J. Ch. Biological markers in osteoarthritis / J. Ch. Rousseau, P. Garnero//Bone.-2012.-Vol. 51, 2.-P. 265-277.

177. Ruiz-Romero C. The role of proteomics in osteoarthritis pathogenesis research / C. Ruiz-Romero, F. J. Blanco // Curr. Drug Targets. - 2009. - Vol. 10, №6.-P. 543-556.

178. Samuels J. Osteoarthritis: a tale of three tissues / J. Samuels, S. Krasnokutsky, S. B. Abramson // Bull. NYU Hosp. Jt. Dis. - 2008. - Vol. 66, № 3.-P. 244-250.

179. Schilling F. Das familiäre systematisierte Hypermobilitätssyndrom bei generalisierter Bindegewebsschwäche / F. Schilling // Akt. Rheumatol. - 2003. -Vol. 32.-P. 341-348.

180. Schilling F. Das Hypermobilität -Syndrom - Übersicht, großfamiliäre Kasuistik und Pathologie der Kollagentextur / F. Schilling, E. Stofft // Osteologie.

- 2003. - Vol. 12. - P. 205-232.

181. Schilling F. Das Hypermobilitätssyndrom - eine polysymptomatische Erkrankung / F. Schilling // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 24. - P. 43-47.

182. Schilling F. Die instabilität der Hand- und Fingergelenke bei der konstitutionellen Hypermobilität: Ein «Paganini -Syndrom» / F. Schilling // Akt. Rheumatol. - 2007. - Vol. 32. - P. 355-357.

183. Schilling F. Hypermobility syndrome / F. Schilling // Dtsch. Arztebl. Int. -2008.-Vol. 105, № 49. -P. 862.

184. Schomacher J. Hyper- und Hypomobile Gelenke - Tendenzen kennen / J. Schomacher//Physiopraxis. -2012. -Vol. 10, № 11.-P. 1250-1251.

185. Seidel M. F. Konstitutionelle Hypermobilität / M. F. Seidel, B. L. Wise, N. E. Lane // Orthopädie Unfallchirurgie. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. 251-264.

186. Seidel M. Hypermobilität / M. Seidel // Musikphysiologie Musikermedizin.

- 2009. - Vol. 16, №. 3. - P. 163.

187. Serum C reactive protein levels and genetic variation in the CRP gene are not associated with the prevalence, incidence or progression of osteoarthritis independent of body mass index / H. J. Kerkhof [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2010.-Vol. 69, № 11.-P. 1976-1982.

188. Serum cartilage oligomeric matrix protein and other biomarker profiles in tibiofemoral and patellofemoral osteoarthritis of the knee / M. Sharif [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45, № 5. - P. 522-526.

189. Serum keratan sulfate is a promising marker of early articular cartilage breakdown / S. Wakitani [et al.] // Rheumatology Oxford. - 2007. - Vol. 46, № 11.-P. 1652-1656.

190. Shakulashvili N. A. Osteoarthritis and hypermobility syndrome in cross -examinations / N. A. Shakulashvili, H. E. Chikhladze, R. P. Akhvlediani // Osteoarthritis Cartilage. - 2001. - Vol. 30, № 2. - P. 48.

191. Sharif M. Synovial fluid and serum concentrations of aminoterminal propeptide of type III procollagen in healthy volunteers and patients with joint disease / M. Sharif, E. George, P. A. Dieppe // Ann. Rheum. Dis. - 1996. - Vol. 55, № l.-P. 47-51.

192. Significance of the serum CTX-II level in an osteoarthritis animal model: a 5-month longitudinal study / M. E. Duelos [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. -2010.-Vol. 18, № 11.-P. 1467-1476.

193. Similarities and discrepancies in subchondral bone structure in two differently induced canine models of osteoarthritis / F. Interna [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2010. - Vol. 25, № 7. - P. 1650-1657.

194. Síndrome de hiperlaxitud articular. A propósito de un caso / C. Perucho Pont [et al.] // Rehabilitación. - 2010. - Vol. 44, № 2. - P. 180-182.

195. Skin extensibility and consistency in patients with Ehlers-Danlos syndrome and benign joint hypermobility syndrome / L. Remvig [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 38, № 3. - P. 227-230.

196. Strontium ranelate effect in postmenopausal women with different clinical levels of osteoarthritis / P. Alexandersen [et al.] // Climacteric. - 2011. - Vol. 14, №2.-P. 236-243.

197. Strontium ranelate reduces the urinary level of cartilage degradation biomarker CTX-II in postmenopausal women / P. Alexandersen [et al.] // Bone. -2007. - Vol. 40, № 1. - P. 218-222.

198. Symptom and joint mobility progression in the joint hypermobility syndrome (Ehlers-Danlos syndrome, hypermobility type) / M. Castori [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2011. - Vol. 29, № 6. - P. 998-1005.

199. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip / R. Altman [et al.] // Arthritis Rheum. -1991.-Vol. 34, № 5.-P. 505-514.

200. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait [et al.] // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45, № 5. - P. 502-507.

201. The genetics epidemiology of joint hypermobility: a population study of female twins / A. J. Hakim [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, № 8. -P. 2640-2644.

202. The joint hypermobility syndrome in a Cuban juvenile population / F. M. Menendez Alejo [et al.] // Reumatol. Clin. - 2009. - Vol. 5, № 6. - P. 244-247.

203. The lack of clinical distinction between the hypermobility type of Ehlers-Danlos syndrome and the joint hypermobility syndrome (a.k.a. hypermobility syndrome) / B. Tinkle [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. - 2009. - Vol. 149, № 11. -P. 2368-2370.

204. The molecular basis of classic Ehlers-Danlos syndrome: a comperehensive study of biochemical and molecular findings in 48 unrelated patients / F. Malfait [et al.] // Hum. Mutat. - 2005. - Vol. 25, № 1. - P. 28-37.

205. The relationship of joint hypermobility, bone mineral density and osteoarthritis in the general population: the Chingford study / A. Dolan [et al.] // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30, № 4. - P. 799-803.

206. The release of crosslinked peptides from type II collagen into human synovial fluid is increased soon after joint injury and in osteoarthritis / L. S. Lohmander [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48, № 11. - P. 3130-3139.

207. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B. Loeys [et al.] // J. Med. Genet. - 2010. - Vol. 47, № 7. - P. 476-485.

208. The serum levels of Receptor Activator of Nuclear Factor-icB Ligand, bone-specific alkaline phosphatase, osteocalcin and osteoprotegerin do not correlate with the radiographically assessed severity of idiopathic hip and knee osteoarthritis / E. Kenanidis [et al.] // Clin. Biochem. - 2011. - Vol. 44, № 2-3. -P. 203-207.

209. Trapeziometacarpal subluxation predisposes to incident trapeziometacarpal osteoarthritis (OA): the Framingham Study / D. J. Hunter [et al.] // Osteoarthritis Cartilage.-2005.-Vol. 13, № 11.-P. 953-957.

210. Type II collagen markers in osteoarthritis: what do they indicate? / Y. Henrotin [et al.] // Curr. Opin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 19, № 5. - P. 444-450.

211. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis / T. Neogi // Osteoarthritis Cartilage. - 2013. - Vol. 21, № 9. - P. 1145-1153

212. Urinary levels of type II collagen C-telopeptide crosslink are unrelated to joint space narrowing in patients with knee osteoarthritis / S. A. Mazzuca [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 8. - P. 1055-1059.

213. Vignon Increased urinary type II collagen helical and C telopeptide levels are independently associated with a rapidly destructive hip osteoarthritis / N. Garnero [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 12. - P. 1639-1644.

214. Voermans N. C. Both pain and fatigue are important possible determinants of disability in patients with the Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type / N. C. Voermans, H. Knoop // Disabil. Rehabil. - 2011. - Vol. 33, №. 8. - P. 706707.

215. Well-defined clinical presentation of Ehlers-Danlos syndrome in patients with tenascin-X deficiency: a report of four cases / G. Hendriks [et al.] // Clin. Dysmorphol.-2012.-Vol. 21,№ l.-P. 15-18.

216. Zweers M. C. Tenascin-X: a candidate gene for benign joint hypermobility syndrome and hypermobility type Ehlers-Danlos syndrome? / M. C. Zweers, M. Kucharekova, J. Schalkwijk // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64, № 3. - P. 504-505.