Особенности взаимодействия эстераз насекомых и млекопитающих с производными 1,3,2-дигетерафосфоринана и тио- и дитиокислот фосфора, содержащими фрагменты N-ацилированных аминокислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Хрунин, Андрей Владимирович

• Хрунин, Андрей Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хрунин, Андрей Владимирович

Список сокращений

Введение

Глава 1. Основные ферментные системы, участвующие в мета- 9 болизме инсектицидов (обзор литературы)

1.1. Моноксигеназы

1.2. Эстеразы

1.3. Глутатион^-трансферазы

1.4. Синергисты инсектицидов

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Материалы

2.2. Методы исследований

2.2.1. Биохимические методы исследований

2.2.1.1. Приготовление растворов и гомогенатов

2.2.1.2. Определение активности холинэстераз

2.2.1.3. Определение суммарной активности эстераз

2.2.1.4. Диск-электрофорез в полиакриламидном геле

2.2.2. Токсикологические методы исследований

2.2.2.1. Определение токсичности соединений

2.2.2.2. Определение характера совместного действия соединений 46 в смеси с перметрином

2.2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Исследование чувствительности эстераз насекомых и млекопитающих к производным 1,3,2-дигетера-фосфоринана

3.1. Антиэстеразная активность производных 1,3,2дигетерафосфоринана

3.2. Электрофоретическое исследование чувствительности эс- 62 тераз к ингибирующему воздействию производных 1,3,2-дигетерафосфоринана

3.3. Механизм фосфорилирования эстераз производными 1,3,2- 69 оксазафосфоринана

3.4. Токсичность производных 1,3,2-дигетерафосфоринана и ха- 71 рактер их совместного действия в смеси с перметрином

Глава 4. Сравнительный анализ чувствительности эстераз насе- 77 комых и млекопитающих к производным тио- и дитио-кислот фосфора, содержащих фрагменты N-ацили-рованных аминокислот

4.1. Антиэстеразное действие соединений содержащих фраг- 79 менты N-ацилированных аминокислот

4.2. Электрофоретическое исследование чувствительности эс- 86 тераз к ингибированию тио- и дитиофосфатами

4.3. Токсичность производных тио- и дитиокислот фосфора, со- 91 держащих фрагменты N-ацилированных аминокислот и характер их совместного действия в смеси с перметрином Заключение 96 Выводы 99 Литература 100 Приложение

БуТХИ

Г-S-T

ХЭм ХЭТ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ арилэстераза ацетилтиохол иниодид ацетилхолинэстераза эритроцитов человека ацетилэстераза бутирилтиохолиниодид бутирилхолинэстераза сыворотки крови лошади глутатион-Э-трансфераза коэффициент синергистического действия карбоксилэстераза карбоксилэстераза головного отдела комнатных мух карбоксилэстераза нервной ткани американского таракана монооксигеназы а-нафтилацетат относительная электрофоретическая подвижность • полиакриламидный гель пиперонилбутоксид среднесмертельная доза, приводящая к гибели 50% особей фосфорорганические инсектициды ■холинэстераза холинэстераза головного отдела комнатных мух холинэстераза нервной ткани американского таракана

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности взаимодействия эстераз насекомых и млекопитающих с производными 1,3,2-дигетерафосфоринана и тио- и дитиокислот фосфора, содержащими фрагменты N-ацилированных аминокислот»

Инсектицидная активность химических средств контроля численности насекомых определяется способностью соединений или продуктов их активации взаимодействовать с мишенями - жизненно важными биологическими структурами. Однако, необходимая для этого взаимодействия эффективная концентрация соединения в организме зависит от скоростей окислительных, гидролитических и глутатион-Б-трансферазных реакций, варьирующих в своей относительной значимости в зависимости от вида насекомого и используемого инсектицида. Ингибиро-вание детоксицирующих ферментов ведет к существенному ослаблению защитных систем членистоногих. Особенно важным оно представляется в применении к резистентным насекомым, у которых усиленная метаболическая детоксикация является одним из основных механизмов устойчивости к инсектицидам (Feyereisen, 1995). Использование ингибиторов систем ферментативной детоксикации - си-нергистов - позволяет значительно повысить инсектицидное действие и, следовательно, экономическую эффективность применяемых пестицидов. В настоящее время инсектициды из группы пиретроидов являются наиболее широко используемыми на практике препаратами (Грапов, 1999). В организме насекомых основные пути детоксикации пиретроидов связаны с гидролизом эфирных связей в их молекулах и монооксигеназными реакциями (Ishaaya, 1993). Следовательно, ин-гибирование систем эстеразного и монооксигеназного метаболизма может пролонгировать инсектицидное действие пиретроидов. Несмотря на очевидные преимущества синергистов в борьбе с резистентными популяциями насекомых до сих пор в практических целях используются лишь некоторые ингибиторы ферментативной, главным образом монооксигеназной, активности (пиперонилбутоксид, МГК-264 и др.), поэтому исследование механизмов действия новых потенциальных синергистов, особенно среди фосфорорганических соединений, остается одним из актуальных путей преодоления резистентности .

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы является исследование механизмов, определяющих биологическую активность производных 1,3,2-дигетерафосфоринана и тио- и дитиофосфатов, содержащих фрагменты N-ацилированнных аминокислот в смесях с перметрином в отношении насекомых. Для достижения этой цели были поставлены следующие основные задачи:

1. Исследовать особенности антиэстеразной активности обеих групп соединений на двух «стандартных» (модельных) холинэстеразах теплокровных - аце-тилхолинэстеразе эритроцитов человека (АХЭ) и бутирилхолинэстеразе сыворотки крови лошади (БуХЭ), а также холинэстеразах и карбоксилэстеразах экстрактов тканей насекомых: нервной цепочки американского таракана (ХЭт и КЭт) и головного отдела комнатных мух (ХЭм и КЭм).

2. Определить степень энтомотоксичности соединений и установить характер их совместного действия в смесях с перметрином для комнатных мух и рыжих тараканов.

3. Исходя из полученных данных, дать заключение о возможных механизмах, определяющих способность исследованных соединений синергизировать перметрин в отношении тестируемых насекомых, что позволит в дальнейшем вести направленный поиск новых синергистов.

Научная новизна работы

Впервые изучена чувствительность АХЭ, БуХЭ, ХЭ и множественных форм КЭ головного отдела комнатных мух и нервной ткани американского таракана к ингибирующему воздействию синергиста 2-бутилтио-2-тио-1,3,2-оксазафосфоринана (АО-6), его 2-оксо-производного, аналогичных ему 1,3,2-дигетерафосфоринанов и соответствующих ацикличиских модельных соединений, а также монотиоаналога синергиста 0,0-диэтил-8-[(М-метилоксикарбонил-1\1-метоксикарбонилметил)аминометил]дитирфосфата (LU-294) и родственных соединений с варьируемыми фрагментами аминокислоты (глицин, (3-аланин) и N-ацильными заместителями.

Проведение сравнительного анализа характера антихолинэстеразного действия ряда тионовых производных 1,3,2-дигетерафосфоринана позволило установить, что строение циклической части молекулы соединения влияет на тип проявляемого им ингибирования ферментативной активности. Обнаружено, что тионо-вые производные 1,3,2-оксазафосфоринана способны фосфорилировать in vitro активный центр эстераз, причем у них эта способность может быть выражена сильней, чем у аналогичного оксо-производного. Для объяснения этого явления впервые предложен механизм фосфорилирования, связанный не с отщеплением уходящей группы, а с раскрытием цикла по Р-О-связи. Предполагается возможность реализации этого механизма in vivo и его вклад в общую синергистическую активность соединений.

Исследование ингибирующей активности монотиофосфатов, содержащих фрагменты N-ацилированных аминокислот, выявило ее зависимость как от структуры аминокислотного фрагмента и N-ацильной группы, так и от природы фермента. Установлено, что ХЭ насекомых менее чувствительны к природе аминокислотного фрагмента (глицин, (3-аланин) ингибитора в сравнении с ХЭ млекопитающих. Определяющее влияние структуры соединений показано и в отношении способности дитио- и соответствующих им монотиопроизводных синергизировать перметрин, которая, в целом, снижается с утяжелением молекул за счет введения более гидрофобных групп, причем последнее более выражено для тараканов.

Практическоё значение работы Получены дополнительные данные об особенностях чуствительности АХЭ, БуХЭ, ХЭм и ХЭт. Сопоставление специфики взаимодействия ХЭ с циклическими и ациклическими соединениями свидетельствует о практической значимости обратимых ингибиторов в выявлении индивидуальных особенностей активной поверхности ферментов.

Показано, что механизм синергистического действия 2-бутилтио-2тио-1,3,2-оксазафосфоринана (АО-б) к перметрину подобен установленному ранее для аналогичных производных 2-арилокси-2-тио-1,3,2-оксазафосфоринана.

Установлено, что 0,0-диэтил-8-[(М-метилоксикарбонил-Ы-метоксикарбо-нилметил)аминометил]дитиофосфат (LLI-294) имеет оптимальную, среди аналогичных производных, химическую структуру для проявления максимальной синер-гистической активности в смеси с перметрином в отношении обоих видов насекомых и является перспективным для дальнейших исследований соединением.

Апробация работы Материалы диссертации докладывались на III международной конференции по городским вредителям (Прага, 1999), XXVII межвузовской научно-практической конференции по проблемам биологии и медицинской паразитологии, посвященной памяти академика Е.Н.Павловского (Санкт-Петербург, 2000), фосфорорганическом коллоквиуме в ИНЭОС РАН (Москва, 2000), 13-м европейском заседании SOVE (Анкара, 2000), на заседаниях Методической комиссии НИИ дезинфектологии МЗ РФ (Москва 1999, 2000).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Структура и объем работы

Работа состоит из введения, обзора литературы, отражающего современные представления об основных ферментных системах детоксикации ксенобиотиков у насекомых и возможностях подавления их активности при помощи синерги-стов инсектицидов, описания материалов и методов исследования, результатов эксперимента и их обсуждения, заключения и выводов. Материал диссертации изложен на 124 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 13 рисунков и 5 схем. Список цитируемой литературы включает 198 названий, в том числе 149 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Хрунин, Андрей Владимирович

Выводы

1. Впервые проведено сравнительное исследование чувствительности аце-тилхолинэстеразы эритроцитов человека, бутирилхолинэстеразы сыворотки крови лошади, холинэстераз и карбоксилэстераз головного отдела комнатных мух и нервной цепочки американского таракана к ингибирующему воздействию производных 1,3,2-дигетерафосфоринана и тио- и дитиокислот фосфора, содержащих фрагменты N-ацилированных эфиров аминокислот.

2. Определены степень токсичности и характер совместного действия соединений обеих групп в смеси с инсектицидом перметрином в отношении имаго комнатных мух и самцов рыжих тараканов.

3. Установлено, что производные 2-тио-1,3,2-оксазафосфоринана в отличие от соответствующих производных 1,3,2-диаза- и 1,3,2-диоксафосфоринана способны in vitro ингибировать активность холинэстераз по комбинированному типу. Предполагается, что фосфорилирующая способность изученных производных 2-тио-1,3,2-оксаза-фосф0ринана связана не с отщеплением уходящей группы, а с раскрытием цикла по Р—О-связи:

4. Сопоставление антихолинэстеразной активности монотиокислот фосфора, содержащих фрагменты N-ацилированных аминокислот (глицин, р-аланин) показало, что все исследованные холинэстеразы более чувствительны к ингибирующему воздействию соединений с фрагментом глицина. В то же время, холинэстеразы насекомых отличаются от холинэстераз млекопитающих меньшей чувствительностью к природе аминокислотного фрагмента.

5. Сравнительный анализ антикарбоксилэстеразной и синергистической активности производных 1,3,2-дигетерафосфоринана позволяет говорить о том, что механизм синергистического действия 2-бутилтио-2тио-1,3,2-оксазафосфоринана (АО-6) в организме насекомых подобен установленному ранее для аналогичных 2-арилокси-производных и связан со способностью самого АО-6 ингибировать мо-нооксигеназы, а метаболитов его окислительной активации, происходящей с раскрытием цикла по С—N-связи, - ингибировать карбоксилэстеразы.

6. Синергистическая активность дитиофосфатов, содержащих фрагменты N-ацилированных эфиров аминокислот, в отношении комнатных мух определяется, главным образом, их способностью подавлять активность монооксигеназ, а в отношении тараканов - способностью соответствующих монотиоаналогов (метаболитов окислительной десульфурации) ингибировать карбоксилэстеразы, что свидетельствует о значительном различии схем детоксикации пиретроидных инсектицидов у этих видов насекомых. При этом синергистическая активность соединений существенно зависит от факторов, определяющих их проникновение и гидролитическую детоксикацию.

Заключение

В настоящей работе рассмотрены результаты изучения взаимодействия ацетилхолинэстеразы эритроцитов человека, бутирилхолинэстеразы сыворотки крови лошади, холинэстераз и карбоксилэстераз головного отдела комнатных мух и нервной цепочки американского таракана с двумя группами фосфорорганирче-ских соединений: производными 1,3,2-дигетерафосфоринана и производными тио- и дитиокислот фосфора, содержащими фрагменты N-ацилированных аминокислот. Использование холинэстераз было продиктовано известным положением о центральной роли этого фермента в проявлении токсического воздействия фосфорорганических соединений на живые организмы, а изучение чувствительности карбоксилэстераз позволило соотнести способность соединений синергизи-ровать инсектицид перметрин с их антикарбоксилэстеразным действием.

Сравнение характера антихолинэстеразного действия циклических тионо-вых производных 1,3,2-дигетерафосфоринана показало, что тип проявляемого соединением ингибирования зависит как от особенностей строения самого ингибитора, так и от природы фермента. Производные 1,3,2-диаза- и 1,3,2-диоксафосфоринана - АО-29 и АО-ЗО - обратимо ингибируют активность всех изученных ХЭ. В то же время, производные 1,3,2-оксазафосфоринана способны ингибировать активность ХЭ по комбинированному типу, однако возможность его реализации обусловливается уже природой самого фермента. Так, если в отношении ХЭм все исследованные нами 1,3,2-оксаза-соединения проявляют ингиби-рование комбинированного типа действия, то активность ХЭт подавляется ими только обратимо. В свою очередь, в опытах с ХЭ теплокровных имеет место выраженная индивидуальность чувствительности каждого из ферментов к ингиби-рующему воздействию соединений АО-6 и ЖШ-86. При этом, необходимо отметить, что фосфорилирующая способность тионовых производных АО-6 и ЖШ-86 во всех наблюдаемых случаях комбинированного торможения ХЭ выше, чем у 2-оксо-производного АО-143. В то же время, способность необратимо ингибировать ХЭМ у фенилсодержащего соединения ГКГ-105 ниже, чем у АО-143, что, возможно, связано с трудностями сорбции объемного радикала вблизи эстеразного центра этого фермента.

При исследовании эстеразного спектра тканей насекомых более высокая чувствительность к воздействию тионовых циклических соединений АО-6 и ЖШ-86 была обнаружена лишь у КЭ нервной цепочки американского таракана (КЭ с Rf 0.75; 0.62 и 0.58), тогда как КЭ головного отдела мух (КЭ с Rf 0.70 и 0.65), напротив, более чувствительны к ингибированию 2-оксо-производным АО-143. Указанные КЭт проявляют близкую чувствительность к соединениям ГКГ-105 и АО-143, однако, у КЭм наблюдается избирательность в отношении ГКГ-105.

Для объяснения способности производных 2-тио-1,3,2-оксазафосфори-нана (АО-6, ЖШ-86, ГКГ-105) необратимо ингибировать активность ХЭ и КЭ нами предложен механизм фосфорилирования, связанный не с отщеплением уходящей группы, а с раскрытием цикла по Р—О-связи.

Исследованные производные 1,3,2-дигетерафосфоринана являются нетоксичными для комнатных мух и рыжих тараканов, что обусловливается их низкой антихолинэстеразной активностью. Анализ соотношения величин КСД соединений в смеси с перметрином с их способностью ингибировать КЭ насекомых позволяет говорить о том, что синергистическая активность циклических соединений в отношении мух, видимо, определяется их способностью ингибировать монооксигена-зы. В то же время, их способность синергизировать перметрин в отношении тараканов в большей степени коррелирует с возможностью соединений подвергаться процессам МО-зависимой окислительной активации, продукты которой способны ингибировать КЭ. Все это позволяет говорить о том, что механизм синергистиче-ского действия 2-бутилтио-2тио-1,3,2-оксазафосфоринана (АО-6) в организме насекомых подобен установленному ранее (Шипов и др.,1999) для аналогичных 2-арилокси-производных и связан со способностью самого АО-6 ингибировать МО, а метаболитов его окислительной активации, происходящей с раскрытием цикла по С—N-связи, - ингибировать КЭ.

Все исследованные ХЭ являются более чувствительными к ингибирующе-му воздействию монотиопроизводных с фрагментом глицина. Анализ специфики антихолинэстеразной активности монотиофосфатов, содержащих фрагменты N-ацилированного глицина (ГКГ-50, ГКГ-129), позволяет, с одной стороны, подтвердить сложившееся мнение об известной близости ХЭт к АХЭ, а ХЭм к БуХЭ. Показано, что ХЭт и АХЭ менее чувствительны к изменениям объема радикала N-ацильной группы, чем ХЭм и БуХЭ. С другой стороны, ХЭ теплокровных более чувствительны к производным с фрагментом глицина, что отличает их от ХЭ насекомых, у которых наблюдаемые различия в чувствительности к ингибированию каждым из пары соединений ГКГ-50 - Ш-332 и ГКГ-129 - L1I336 менее значительны.

При исследовании эстераз тканей насекомых методом электрофореза в ПААГе не было обнаружено существенных различий в чувствительности индивидуальных КЭ к ингибирующему воздействию большинства монотифосфатов. Вместе с тем, установлены заметные различия в чувствительности КЭ и ХЭ, имеющие к тому же и видовую специфичность. При этом, если большинство КЭ нервной ткани таракана более чувствительны к ингибированию изученными монотипроиз-водными, чем ХЭ, то чувствительность КЭ головного отдела комнатных мух к воздействию этих соединений, напротив, значительно, ниже по сравнению с наблюдаемой у ХЭ.

Все изученные тио- и дитиофосфаты не являются токсичными для комнатных мух и рыжих тараканов, однако большинство из них способны синергизиро-вать перметрин в отношении этих насекомых. При этом установлено, что смеси перметрина с монотипроизводными более токсичны для рыжих тараканов, чем смеси с соответствующими дитиоаналогами, В отношении же комнатных мух в большинстве случаев наблюдается обратная картина, когда смесь перметрина с дитиопроизводным является более токсичной для насекомых. Такое соотношение величин КСД смесей с моно- и дитиопроизводными свидетельствует о неравноценности систем детоксикации перметрина у мух и тараканов и может быть объяснено с точки зрения различия чувствительности КЭ и МО к фосфорорганиче-ским соединениям с тионовой серой. В то же время, необходимая для проявления синергистической активности эффективная концентрация соединения существенно зависит от факторов, определяющих проникновение и детоксикацию синерги-ста (в частности, более быстрый гидролиз дитиопроизводных с фрагментом |3-аланина).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хрунин, Андрей Владимирович, 2000 год

1. Баканова Е.И., Еремина О.Ю., Кутузова Н.М., Рославцева С.А. Свойства и функции глутатион-Э-трансферазы членистоногих // Известия АН. Сер. биол. 1992. №4. С. 537-546.

2. Баканова Е.И., Рославцева С.А., Еремина О.Ю. Использование синергистов к пиретроидам перспективное направление в медицинской дезинсекции // Дез. дело. 1996. №3. С. 46-49.

3. Балашова Е.К., Кугушева Л.И., Розенгарт В.И. и др. Действие фосфороргани-ческих ингибиторов, производных лупинина и эпилупинина, на холинэстеразы млекопитающих и членистоногих//Ж. эвол. биохим. и физиол.1980. Т. 16. № 3. С. 244-250.

4. Бресткин А.П., Брик И.Л., Волкова Р.И. и др. Комбинированное торможение холинэстеразы из сыворотки крови лошади эфирами дифенилфосфиновой и ди-фенилтиофосфиновой кислот//ДАН СССР. 1971. Т.200. № 1. С.103-106.

5. Бресткин А.П., Виняр Г.Н., Розенгарт Е.В. Взаимодействие холинэстеразы мозга лягушки с некоторыми обратимыми аммониевыми ингибиторами // Биохимия. 1981. Т. 46. №6. С. 1042-1048.

6. Бресткин А.П., Кузнецова Л.П., Моралев С.М. и др. Холинэстеразы наземных животных и гидробионтов. Владивосток.: ТИНРО-центр. 1997. 466 с.

7. Волкова Р.И., Титова Э.В. Эстеразы нервных ганглиев таракана: множественные молекулярные формы и ингибиторнакя специфичность // Биохимия. 1985. Т.50. Вып.З.С.475-484.

8. Голиков С.Р., Розенгарт В.И. Холинэстераза и антихолинэстеразные вещества. Л.: Медицина, 1964. 382с.

9. Грапов А.Ф. Новые инсектициды и акарициды // Усп. химии. 1999. Т.68. №8. С.773-784.

10. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1966. 816 с.

11. Егорова Т.А., Налетова Е.А. Современные представления о структуре, свойствах эстераз насекомых и их использование в селекции // Биохимия насекомых. М.: МГПИ. 1981. Вып. 23. С. 90-96.

12. Еремина О.Ю., Рославцева С.А., Баканова Е.И. и др. Взаимодействие фос-карбана с эстеразами комнатных мух и синантропных тараканов // Изв. РАН Сер. биол. 1995. №2. С. 178-184.

13. Еремина О.Ю. Изыскание новых фосфорорганических синергистов пиретроидов и исследование механизмов их действия / Дис.докт. биол. наук 03.00.09. С-Пб. 1996. 400 с.

14. Еремина О.Ю., Баканова Е.И., Рославцева С.А. и др. К вопросу о механизме действия производных 1,3,2-оксазафосфоринана на насекомых // Изв. РАН. Сер биол. 1996. № 6. С. 664-675.

15. Иванов И.В., Гроза Н.В.Мягкова Г.И. Цитохром Р450-зависимый метаболизм арахидоновой кислоты // Биохимия 1999. Т 64. вып.7. С. 869-882.

16. Кабачник М.И., Бресткин А.П., Годовиков Н.Н. и др. Гидрофобные области активной поверхности холинэстераз // Успехи химии.1970. Т 39. № 6.С. 10501074.

17. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир, 1979. С.43-49.

18. Кулиева A.M. Сравнительное исследование ферментов медиаторного обмена и метаболизма ксенобиотиков у хлопковой совки Heliothis armigera / Авто-реф.дис. докт.биол.наук. С-Пб., 1995. 36 с.

19. Маурер Г. Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакри-ламидном геле. М. Мир: 1971. 240 с.

20. Мельников Н.Н., Белан С.Р. Превращение синтетических пиретроидов в различных объектах//Агрохимия. 1984. № 5. С. 130-141.

21. Моралев С.Н. Выделение и свойства холинэстераз злаковой тли Shizaphis gramina Rond в связи с проблемой избирательности действия инсектицидов / Автореф. дис. канд. биол. наук. Л., 1983. 20 с.

22. Моралев С.Н. Методы определения кинетических параметров взаимодействия холинэстераз насекомых с субстратами и необратимыми ингибиторами / Биохимические методы исследований в энтомологии. Сб.науч.трудов ВИЗР. Л. 1986. С. 68-75.

23. Моралев С.Н., Базюкин А.Б. Факторный анализ чувствительности холинэстераз насекомых к необратимым ингибиторам // Ж. эвол. биохим и физиол. 1997. Т. 33. № 3. С. 296-301.

24. Моралев С.Н., Розенгарт Е.В. Современные представления о структуре и каталитических свойствах холинэстераз позвоночных и беспозвоночных //Ж. эвол. биохим. и физиол.1999. Т. 35. № 1. С. 3-14.

25. Перегуда Т. А., Агашкова Т.М. Особенности развития резистентности комнатных мух к синергизованному и несинергизованному пермётрину // Мед. парази-тол. и паразитарн. бол. 1991. №1 С. 26-28.

26. Попов П.В. Вычисление доз смесей при полном аддитивном и независимом биологическом действии компонентов // Химия в с.-х. 1965а. № 8. С. 73-75.

27. Попов П.В. Статистический анализ опытных данных с помощью линии регрессии «доза пестицида активность» //Химия в с.-х. 19656. № 10. С. 72-74.

28. Поскряков А.В., Салтыкова Е.С., Амирханов Д.В. Активность инсектицидов и ферменты детоксикации в онтогенезе колорадского жука //Агрохимия. 1993. № 9. С.94-100.

29. Розенгарт В.И., Шерстобитов О.Е. Избирательная токсичность фосфорорганических инсектоакарицидов. Л.: Наука, 1978, С.95-96.

30. Рославцева С.А., Баканова Е.И., Еремина О.Ю. Эстеразы членистоногих и их роль в механизмах детоксикации инсектоакарицидов // Известия АН. Сер. биол. 1993. № 3. С.386-375.

31. Садыков А.С., Розенгарт Е.В., Абдувахабов А.А., Асланов Х.А. Холинэстеразы. Активный центр и механизм действия. Ташкент. 1976. 208 с.

32. Слынько Н.М., Леонова И.Н. Синергизм инсектицидов и перспективы его использования//Агрохимия. 1987. № 10. С. 116-129.

33. Суринов Б.Т. Изоферменты эстераз карбоновых кислот // Успехи соврем, биологии. 1977. Т 83. вып.З. С. 340-356.

34. Тилябаев 3. Свойства холинэстеразы и карбоксилэстеразы ганглиев саранчи // Биохимия. 1979. Т 44. вып.11. С. 2083-2093.

35. Тилябаев 3. Чувствительность холинэстераз и карбоксилэстераз ганглиев саранчи и таракана к О-алкилметилтиофосфонатам с О-алкильными радикалами различной длины / Химия физиологически активных веществ. Нальчик. 1980. С. 85-89.

36. ЗЭ.Тюкавкина Т.И., Бауков Н.Н. Биоорганическая химия М., Медицина. 1991 С. 100-180.

37. Успенский И.И., Людвиг М.Э., Корочкин Л.И. Сравнительный анализ карбоксилэстераз в различных органах половой системы самцов Drosofila подгруппы Melanogaster // Ж Общ. Биол. 1988. Т.49. № 5. С.601-608.

38. Филиппович Ю.Б. Основы биохимии. М., Высшая школа. 1993. С.126.

39. Филиппович Ю.Б., Рославцева С.А., Кутузова Н.М., Барыбкина М.Н., Перегуда Т.А., Иванова Г.Б. Физиолого-биохимические основы действия средств борьбы с вредными членистоногими / Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер.Энтомология. 1988. Т.8. 193 с.

40. Шестакова Н.Н., Розенгарт Е.В., Жоров Б.С. Зависимость антиацетилхолинэ-стеразной эффективности фосфорорганических ингибиторов от доступности атомов фосфора // Биоорган, химия. 1992. Т. 18. №4. С. 596-603.

41. Шипов А.Э., Генкина Г.К., Жданова Г.В. и др. Синтез новых тиофосфорорга-нических инсектоакарицидов, содержащих фрагменты N-ацилированных аминокислот//Изв. РАН, Сер. Хим. 1994. №7. С.1294-1301.

42. Шипов А.Э., Генкина Г.К., Жданова Г.В. и др. Исследование механизма действия тиофосфорорганических инсектоакарицидов, содержащих фрагменты N-карбалкоксилированных аминокислот // Биоорг. хим. 1995. Т.21. № 3. С.235-239.

43. Яковлев В.А. Кинетика ферментативного катализа. М.: Наука, 1965. 248 с.

44. Agosin M., Srivatsan J. Role of microsomal cytochrome-P-450 in the formation of ecdysterone in larval housefly II Compar. Biochem. Physiol. Ser.-B. Compar. Biochem. 1991. V. 99. № 2. P. 271-274.

45. Andersen J.F., Utermohlen J.G., Feyereisen R. Expression of housefly Cyp6A1 and NADPH-cytochrome P450 reductase in Escherichia coli and reconstitution of an insecticide metabolizing P450 system // Biochem. 1994. V. 33. № 8. P. 2171-2177.

46. Anspaugh D.D., Rose R.L., Koehler P.G. et al. Multiple mechanisms of pyrethroid resistance in the german cockroach, Blattella germanica (L) // Pestic. Biochem. Physiol. 1994. V. 50. № 2. P. 138-148.

47. Belzunces L.P., Toutant J.P., Bounias M. Acetylcholinesterase from Apis mellifera head. Evidence for amphiphilic and hydrophilic forms characterized by triton X-114 phase separation // Biochem. J. 1988. V.255. P.463-470.

48. Berenbaum M.R., Cohen M.B., Schuler M.A. Cytochrome-P450 monooxygenase genes in oligophagous lepidoptera // ACS Symp. Ser. 1992. V. 505. P. 114-124.

49. Berge J.В., Feyereisen R., Amichot M. Cytochrome-P450 monooxygenases and insecticide resistance in insects // Philosophic. Transact. Royal Soc. London, Ser. В Biol. Sci. 1998. V. 353. № 1376. P. 1701-1705.

50. Berman H.A., Decker M.M. Chiral nature of covalent methyl phosphonyl conjugates of acetylcholinesterase//J. Biol. Chem. 1989. V 264. № 7. P. 3951-3956.

51. Bertlok В., Pap L., Arvai G. et al. Development structure-activity relationship of new alkynyl synergists // Book of Abstracts: 9-th IUPAC International Congress of Pesticide Chemistry. August 2-7. London UK. 1998. V.1. 1D-005.

52. Bradfieid J.Y., Lee Y.H., Keeley L.L. Cytochrome-P450 family-4 in a cockroach -molecular-cloning and regulation by hypertrehalosemic hormone // Proc. Nation. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. № 10. P. 4558-4562.

53. Brestkin A.P., Maizel E.B., Moralev S.N. et al. Cholinesterases of aphids I. Isolation partial purification and some properties of cholinesterases from spring grain aphid Schizaphis gramina Rond. // Insect. Biochem. 1985. V. 15. № 2. P. 309-314.

54. Brik I.L., Brestkin A.P., Mandelshtam Yu.E. Properties of cholinesterase and car-boxylesterase of nervous tissue in Periplaneta americana // Insect. Biochem. 1979. V. 9. № 4. P. 397-401.

55. Casida J.E. Novel aspects of metabolism of pyrethroids // Proc. VI Inter. Congr. Pestic. Chem. Kyoto. 1982. 1X-S-6.

56. Chang C.K., Whalon M.E. Hydrolysis of permethrin by pyrethroid esterases from resistant and susceptible strains of Amblyseius fallacis // Pestic. Biochem. Physiol. 1986. V. 25. № 3. P. 446-452.

57. Chen W.L., Sun C.N. Purification and characterization of carboxylesterases of a rice brown planthopper, Nilaparvata lugens Stal. // Insect Biochem. Molec. Biol. 1994. V. 24. № 4. P. 347-355.

58. Chiang F.M., Sun C.N. Glutathione transferase Isozymes of diamondback moth larvae and their role in the degradation of some organophosphorus insecticides // Pest. Biochem. Physiol. 1993. V. 45. № 1. P. 7-14.

59. Chien C., Dauterman W.C. Studies on glutathione-S-transferase in Helicoverpa (= Heliothis) zea// Insect Biochem. 1991. V. 21. № 8. P. 857-864.

60. Chubb I. Acetylcholinesterase: multiple fuctions / Cholinesterases: fundamental and applied aspects. Proc. 2-nd Intern. Meet. On Cholinesterases. Bled, Yugoslavia, Sept. 17-21, 1983. Berlin N-Y. 1984. P. 345-359.

61. Clark A.G., Shamaan N.A., Sinclair M.D., Dauterman W.C. Insecticide metabolism by multiple glutathione S-transferases in two strains of the housefly, Musca domestica (L.) // Pest. Biochem. Physiol. 1986. V.25. № 2. P.169-175.

62. Cohen M.B., Berenbaum M.R., Schuler M.A. Immunochemical analysis of cytochrome-P450 monooxygenase diversity in the black swallowtail caterpillar, Papilio polyxenes // Insect Biochem. 1990. V. 20. № 8. P. 777-783.

63. Cohen M.B., Feyereisen R. A cluster of Cytochrome-P450 genes of the Сурб family in the house fly // DNA Cell Biol. 1995. V, 14. № 1. P. 73-82.

64. Dauterman W.C. Extramicrosomal metabolism of insecticides / Insecticide biochemistry and physiology. Ed. Wilkinson. N-Y 1976. P. 149-176.

65. Delorm R., Fournier D., Chaufaux J. et al. Esterase metabolism and reduced penetration are causes of resistance to deltamethrin in Spodoptera exigua Hub. (Noctuidae: Lepidoptera) // Pestic. Biochem. Physiol. 1988. V. 32. № 3. P. 240-246.

66. Devonshire A.L., Searle L.M., Moores G.D. Quantative and qualitative variation in the m-RNA for carboxylesterases in insecticide resistance in the peach potato aphid Myzus persicae (Sultz) // Insect Biochem. 1986. V. 16. № 4. P. 659-665.

67. Dowd P.F., Sparks T.C. Characterisation of a transpermethrin hydrolysing enzyme from the midgut of Pseudoplusia includens // Pestic. Biochem. Physiol. 1986. V. 25. №1. P. 73-85.

68. Egaas E., Sandvik M., Svendsen N.O., Skaare J.U. The separation and identification of glutathione-S-transferase subunits from Orthosia gothica // Insect Biochem. Mo-lec. Biol. 1995. V. 25. № 7. P. 783-788.

69. Ellman G.L., Courtney K.D., Anders V., Featherstone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity // Biochem. Pharmacol. 1961. V.7. №1. P.88-95.

70. Feyereisen R. Molecular biology of insecticide resistance II Toxicol. Lett. 1995. V. 82-83. № 12. P. 83-89.

71. Feyereisen R. Insect P450 enzymes // Ann. Rev. Entomol. 1999. V. 44. P. 507-533.

72. Field L.M., Devonshire A.L. Evidence that the E4 and FE4 esterase genes responsible for insecticide resistance in the aphid Myzus persicae (Sulzer) are part of a gene family //Biochem. J. 1998. V. 330. № 2. P. 169-173.

73. Field L.M., Devonshire A.L., Tylersmith C. Analisis of amplicons containing the esterase genes responsible for insecticide resistance in the peach potato aphid Myzus persicae (Sulzer) // Biochem. J. 1996. V. 313. № 1. P. 543-547.

74. Field L.M., Hick C.A., Devonshire A.L. etal. Expression of amplified esterase genes in insecticide resistant Myzus persicae (Sulzer) // ACS Symp. Ser. 1996. V. 645. P.72-78.

75. Field L.M., Javel N., Devonshire A.L. Myzus persicae esterases and their amplified genes / Book of Abstracts: 8-th IUPAC International Congress of Pesticide Chemistry. July 4-9, 1994. Washington, USA. 1994. V. 1. P. 180.

76. Field L.M., Spencer J.M., Blackman R.L. et al. Evolution of amplified esterase genes in resistant Myzus persicae // Book of Abstracts: 9-th IUPAC International Congress of Pesticide Chemistry. August 2-7, 1998. London, UK. V.1. 4B-034.

77. Field L.M., Williamson M.S., Moores G.D., Devonshire A.L. Cloning and analysis of the esterase genes conferring insecticide resistance in the peach potato aphid, Myzus persicae (Sulzer) II Biochem. J. 1993. V. 294. № 9. P. 569-574.

78. Fournier D., Bride J.M., Mouches M. et al. Biochemical characterization of the esterases A1 and B1 associated with organophosphate resistance in the Culex pipiens L. Complex // Pestic. Biochem. Physiol. 1987. V. 27. № 2. P. 211-217.

79. Fournier D., Bride J.M., Poirie M. et al. Insect glutathione S-transferases -biochemical characteristics of the major forms from houseflies susceptible and resistant to insecticides // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. № 3. P. 1840-1845.

80. Franciosa H., Berge J.B. Glutathione S-transferases in housefly (Musca domestica) -location of Gst-1 and Gst-2 families // Insect Biochem. Molec. Biol. 1995. V. 25. № 3. P. 311-317.

81. Fukuto T.R. Physicochemical aspects of insecticidal action / Insect biochemistry and physiology .Ed. Wilkinson S.F. N-Y. 1976. P.397-430.

82. Gorder G.W., Kirino O., Hirashima A. et al. Bioactivation of isofenphos and analogues by oxidative N-dealkylation and desulfuration II J. Agric. Food. Chem. 1986. V. 34. №6, P. 941-947.

83. Gressel J. Modern pesticide design can lead to obsolescence via resistance // Book of Abstracts: 9-th IUPAC International Congress of Pesticide Chemistry. August 2-7, London, UK. 1998. V.1.4D-001.

84. Guillemaud Т., Makate N., Raymond M. et al. Esterase gene amplification in Culex pipiens // Insect. Molec. Biol. 1997. V. 6. № 4. P. 319-327.

85. Hemingway J., Hawkes N., Prapanthadara L.A. et al. The role of gene-splicing, gene amplification and regulation in mosquito insecticide resistance // Philosophic. Transact. Royal Soc. London, Ser. В Biol. Sci. 1998. V. 353. № 1376. P. 16951699.

86. Hirano M., Takada Y. Mechanisms of resistance in the housefly // SP world. 1989. № 12. P.2-4.

87. Hodgson E. The cytochrome P-450 in insects / Comprehensive insect physiology, biochemistry and pharmacology N.Y., 1985. . V.11.P.225-331.

88. Hodgson E., Casida J.E. Biological oxidation of N,N-dialkylcarbamates // Biochem. Biophys. Acta. 1960. V.42. № 2. P. 184-186.

89. Hodgson E., Rose R.L., Goh D.K.S. et al. Insect cytochrome P450: metabolism and resistance to insecticides // Biochem. society transactions 1993. V. 21. № 4. P. 1060-1065.

90. Hodgson E.,Tate L.G. Cytochrome P450 interactions / Insect biochemistry and physiology .Ed. Wilkinson S.F. New York. 1976. P.115-149.

91. Ishaaya I. Insect detoxifying enzymes: their importance and pesticide synergism and resistance //Arch. Insect Biochem. Physiol. 1993. V. 22. № 1-2. P. 263-276.

92. Ishaaya I. Casida J.E. Pyrethroid estefase^) may contribute to natural pyrethroid tolerance of larvae of the common green lacewing // Environ, entomol. 1981. V. 10. №5. P. 681-684.

93. Jao L.T., Casida J.E. Insect pyrethroide-hydrolysing esterases // Pestic. Biochem. Physiol. 1974. V. 4. № 3. P. 465-472.

94. Kao L.R., Motoyama M., Dauterman W.C. Studies on hydrolases in various house fly strains and their role in malathion resistance // Pestic. Biochem. Physiol. 1984. V. 22. № 1. P. 86-92.

95. Karnovsky M.J., Roots Z. A "direct-coloring" thiocholine method for cholinesterases // J. Histochem. Cytochem. 1964. V. 12. P.219-222.

96. Karunaratne S.H.P., Jayawardena K.G.I., Hemingway J. et al. Characterization of a B-type esterase involved in insecticide resistance from the mosquito Culex quinquefasciatus // Biochem. J. 1993. V. 294. № 9. P. 575-579.

97. Kaubitzsch S., Hentschel E., Penzlin H. Molecular forms of acetylcholinesterase in the cerebral ganglion during ovulation of Periplaneta americana L. // Zool. Jb. Physiol. 1990. V. 94. № 1. P. 73-81.

98. Keseru G.M., Kolossvary I., Bertok B. Inhibitors of cytochrome-P450 catalyzed insecticide metabolism a rational approach // Intern. J. Qaunt. Chem. 1999. V. 73. №2. P. 123*135.

99. Ketterman A.J., Jayawardena K.6.I., Hemingway J. Purification and characterization of a carboxylesterase involved in insecticide resistance from the mosquito Culex quinquefasciatus // Biochem. J. 1992. V. 287. № 10. P. 355-360.

100. Koener J.F., Carino F.A., Feyereisen R. The cDNAand deduced protein sequence of housefly NADPH-cytochrome P450 reductase // Insect Biochem. Molec. Biol.,1993, V. 23, №4, P. 439-447.

101. Konno Y., Shishido T. Aryl-N,N-dimethylcarbamates, synergists for organophos-phorus insecticides against organophosphorusresistant rice stem borers //J. Pestic. Sci. 1990. V. 15. № 2. P. 175-187.

102. Konno Y., Shishido T. Distribution of glutathione-S-transferase activity in insect tissues //Appl. Entomol. Zool. 1992. V. 27. № 3. P. 391-397.

103. Kort C.A.D., Granger N.A. Regulation of JH titers: the revelance of degradative enzymes and binding proteins // Arch. Insect. Biochem. Physiol. 1996. V. 33. № 1. P. 1-26.

104. Korytko P.J., Scott J.G. Cyp6D1 protects thoracic ganglia of houseflies from the neurotoxic insecticide cypermethrin // Arch. Insect Biochem. Physiol. 1998. V. 37. №1. P. 57-63.

105. Kostaropoulos I., Mantzari A.E., F^padopoulos A.I. Alterations of some Glutathione-S-transferase characteristics during the development of Tenebrio molitor (Insecta, Coleoptera) // Insect Biochem. Molec. Biol. 1996. V. 26. № 8-9. P. 963-969.

106. Krishna G., Govardhan L., Veerakhadrappa P.S. Tissue esterase of Exoristina sorbillans (Uzi fly) // J. Biosci. 1984. V.6. № 3. P.249-255.

107. Ku C.C., Chiang F.M., Hsin C.Y. et al. Glutathione transferase isozymes involved in insecticide resistance of diamondback moth larvae // Pestic. Biochem. Physiol.1994. V. 50. № 3. P. 191-197.

108. Lee S.H., Clark J.M. Tissue distribution and biochemical charactarization of car-boxylesterase associated with permethrin resistance in a near isogenic strain of Colorado potato beetle // Pest, biochem. physiol.1996. V. 56. № 3. P. 208-219.

109. Lee S.H., Clark J.M. Permethrin carboxylesterase functions as nonspecific sequestration proteins in the hemolymph of Colorado potato beetle // Pest, biochem. physiol. 1998. V. 62. № 1. P. 51-63.

110. Lee S.S.T., Scott J.G. Microsomal cytochrome P-450 monooxygenases in the house fly (Musca domestica L.): biochemical changes associated with the pyrethroid resistance and phenobarbital induction // Pest. Biochem. Physiol. 1989. V.35. № 1. P.1-10.

111. Li J., Feng G., Gong К. Устойчивость к перметрину и его синергисту SV1. I. Гидролитический метаболизм //Acta Entomol. Sin. 1988. V. 31. № 2. P. 140-147 (кит. яз.).

112. Li J., Feng G., Gong К. Устойчивость к перметрину мух Musca domestica vicina и синергизм SV1. II. Окислительный метаболизм //Acta Entomol. Sin. 1989. V. 32,. № 1. P.26-31 (кит. яз.).

113. Liu N., Scott J.G. Inheritance of Cyp6D1-mediated pyrethroid resistance in house fly (Diptera, Muscidae)//J. Econ. Entomol. 1997. V. 90. №6. P. 1478-1481.

114. Liu N., Scott J.G. Increased transcription of Cyp6D1 causes cytochrome-P450 mediated insecticide resistance in Housefly // Insect Biochem. Molec. Biol., 1998, V. 28, № 8, P. 531-535.

115. Lougarre A., Bride J.M., Fournier D. Is the insect glutathione-S-transferase-l gene family intronless//Insect Molec. Biol. 1999. V. 8. № 1. P. 141-143.

116. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement with Folin Phenol reagent//J. Biol. Chem. 1951. V. 193. №2. P. 265-275.

117. Matsumura F. Toxicology of insecticides N-Y 1975. P. 165-251.

118. Miyamoto T. Study on Activation of organothiophosphorus insecticides // J. Pestic. Sci. 1992. V. 17. №2. P. S115-S123.

119. Motoyama N., Dauterman W.C. Glutathione S-transferases: their role in the metabolism of organophosphorus insecticides // Rev. Biochem. Toxicol. 1980. V.2. № 1. P.49-62.

120. Mourya D.T., Hemingway J., Leake C.J. Changes in enzyme titers with age in 4 geographical strains of Aedes aegypti and their association with insecticide resistance // Med. Vet. Entomol., 1993, V. 7, № 1, P. 11-16.

121. Murray M., Butler A.M. Hepatic biotransformation of parathion role of cytochrome-P450 in NADPH-mediated and NADH-mediated microsomal oxidation in-vitro // Chem. Res. Toxicol. 1994. V. 7. № 6. P. 792-799.

122. Neal J.J., Wu D. Inhibition of insect cytochromes P450 by furanocoumarins // Pestic. biochem. physiol. 1994. V. 50. № 1. P. 43-50.

123. Newcomb R.D., Campbell P.M., Russell R.J. et al. CDNA cloning, baculovirus expression and kinetic properties of the esterase, E3, involved in organophosphorusresistance in Lucilia cuprina // Insect. Biochem. Molec. Biol. 1997 б. V. 27. № 1. P. 15-25.

124. Omura Т., Sato R. A new cytochrome in liver microsomes / J.Biol.Chem.1962. V.237. N4. P.1375-1376.

125. Padilla S., Lassiter T.L., Hunter D. Biochemical measurement of cholinesterase activity / Methods in molecular medicine. V.22. Ed. Harry J., Tilson H.A. Totowa, USA. 1999. P. 237-245.

126. Pap L., Bertlok В., Bakonyvari I. et al. Use of new alkynyl synergists to counter insecticide resistance / Proc. Brighton Crop Protection Conference Pest and Diseases, 18-21 November 1996. England. 1996. V.2. P.751-760.

127. Pap L., Arvai G., Bertlok B. Synergist activity of methylendioxyphenyl and 1,2-dimethoxybenzene compounds // Book of Abstracts: 9-th IUPAC International Congress of Pesticide Chemistry. August 2-7, 1998. London, UK. 1998. V.1. 1D-006.

128. Parkes T.L., Hilliker A.J., Phillips J.P. Genetic and biochemical analysis of glutathione-S-transferase in the oxygen defense system of Drosophila melanogaster // Genome. 1993. V. 36. №6. P. 1007-1014.

129. Peiris H.T.R., Hemingway J. Characterization and Inheritance of elevated esterases in organophosphorus and carbamate insecticide resistant Culex quinquefasciatus (Diptera, Culicidae) from Sri-Lanka // Bull. Entomol. Res., 1993, V. 83, № 1, P. 127-132.

130. Perrin R.M., Wege P.J., Mode of action and its relevance to resistant management // Book of Abstracts: 9-th IUPAC International Congress of Pesticide Chemistry. August 2-7, 1998. London, UK. 1998. V.1. 4D-002.

131. Plapp F.W. The genetic basis of insecticide resistance in the house fly: evidance that a single locus plays a major role in metabolic resistance to insecticides // Pestic. Biochem. Physiol. 1984. V. 22. № 2. P. 194-201.

132. Ray J.W. The epoxidation of aldrin by housefly microsomes and its inhibition by carbon monooxide/l Biochem. Pharmac. 1967. V.16. № 1. P.99-107.

133. Riskallah M.R. Esterases and resistance to synthetic pyrethroids in the egyptian cotton leafworm // Pestic. Biochem. Physiol. 1983. V. 19. № 2. P. 184-192.

134. Rooker S., Guillemaud Т., Berge J. et al. Coamplification of esterase A and esterase В genes as single-unit in Culex pipiens mosquitos // Heredity. 1996. V. 77. № 11. P. 555-561.

135. Rose R.L., Barbhaiya L., Roe R.M. et al. Hodgson E. Cytochrome P450-associated insecticide resistance and the development of biochemical diagnostic assays in Heliothis virescens // Pestic. Biochem. Physiol. 1995. V. 51. № 3. P. 178-191.

136. Rose R.L., Goh D., Thompson D.M. et al. Cytochrom P450 (CYP)9A1 in Heliothis virescens: the first member of a new CYP family // Insect. Biochem. Molec. Biol. 1997. V.27. №6. P.605-615.

137. Salama M.S., Schouest L.P., Miller T.A. Effect of diet on the esterase patterns in the hemolymph of the corn earworm and the tobacco budworm (Lepidoptera, Noctuidae) //J. Econ. Entomol. 1992. V. 85. №4. P. 1079-1087.

138. Scott J.G., Liu N., Wen Z.M. Insect cytochromes P450 diversity, insecticide resistance and tolerance to plant toxins // Compar. Biochem. Physiol. Ser. С -Pharmacol. Toxicol. Endocrinol. 1998. V. 121. № 1-3. P. 147-155.

139. Scott J.G., Sridhar P., Liu N. Adult-specific expression and induction of cytochrome P450(Lpr) inhouse flies // Arch. Insect Biochem. Physiol. 1996. V. 31. №3. P. 313-323.

140. Scott J.G., Tomita T. The characterization of a cytochrome P-450 involved in insecticide resistance I Book of Abstracts: 8-th IUPAC International Congress of Pesticide Chemistry July 4-9, 1994. Washington, USA. 1994. V.1. P.741.

141. Schoknecht U., Otto D. Enzymes involved in the metabolism of organophosphorus, carbamate and pyrethroid insecticides / In: Insecticidesmechanism of action and resistance. Ed.: D.Otto, .Weber. INTERCEPT. Andover. England. 1991. P. 119-155.

142. Small D.H. Acetylcholinesterases: zymogens of neuropeptide processing enzymes? // Neurosci. 1989. V. 29. № 2. P. 241-249.

143. Snyder M.J., Walding J.K., Feyereisen R. Glutathione S-transferases from larval Manduca sexta midgut sequence of 2 cDNAs and enzyme induction // Insect Biochem. Molec. Biol. 1995. V. 25. № 4. P. 455-465.

144. Spencer A.G., Price N.R., Callaghan A. Malathion-specific resistance in a strain of the rust red grain beetle Cryptolestes ferrugineus (Coleoptera: Cucujidae) // Bull. Entomol. Res. 1998. V. 88. № 2. P. 199-206:

145. Sreerama L., Veerabhadrappa P.S. Purification and properties of carboxylesterases from the midgut of the termite Odentotermes horni W // Insect Biochem. 1991. V. 21. № 8. P. 833-844.

146. Sun Y.P., Johnson E.R. Synergistic and antagonistic actions of insecticide -synergist combinations and their mode of action II J. Agric. Food Chem. 1960. V.8. № 3. P.261-266.

147. Syvanen M., Zhou Z.H., Wharton J. et al. Heterogeneity of the glutathione transferase genes encoding enzymes responsible for insecticide degradation in the housefly // J. Molec. Evolut. 1996. V. 43. № 3. P. 236-240.

148. Tomita Т., Scott J.G. CDNA and deducted protein-sequence of Cyp6D1 the putative gene for a cytochrome-P450 responsible for pyrethroid resistance in house fly// Insect Biochem. Molec. Biol. 1995. V. 25. № 2. P. 275-283.

149. Toutant J.P., Arpagaus M., Fournier D. Native molecular forms of head acetylcholinesterase from adult Drosophila melanogaster: quaternary structure and hydrophobic character//J. Neurochem. 1988. V. 50. № 1. P. 209-218.

150. Valles S.M., Yu S.J., Koehler P.G. Detoxifying enzymes in adults and nymphs of the german cockroach evidence for different microsomal monooxygenase systems // Pestic. Biochem. Physiol. 1994. V, 49. № 3. P. 183-190.

151. Van Asperen K. A study of housefly esterase by means of sensitive colorimetric method//J. Insect. Physiol. 1962. V.8. № 3. P.401-416.

152. Veerabhadrappa P.S., Marcus S.R., Shadaksharaswamy M. Electrophoretic study of esterases in different tissues of the beetle Haltica caerulea Olivier // Indian J. Experim. Biol. 1978. V. 16. № 11. P. 1158-1160.

153. Wang J.Y., McCommas S., Syvanen M. Molecular-cloning of a glutathione-S-transferase overproduced in an insecticide-resistant strain of the housefly (Musca-domestica) // Molec. General Genet. 1991. V. 227. № 2. P. 260-266.

154. Wheelock G.D., Konno Y., Scott J.G. Expression of cytochrome P-450lpr is developmental^ regulated and limited to housefly // J. Biochem. Toxicol. 1991. V. 6. ,№4. P. 239-246.

155. Whyard S., Downe A.E.R., Walker V.K. Isolation of an esterase conferring insecticide resistance in the mosquito Culex tarsalis // Insect Biochem. Molec. Biol. 1994a. V. 24. № 8. P. 819-827.

156. Whyard S., Downe A.E.R., Walker V.K. Characterization of a novel esterase conferring insecticide resistance in the mosquito Culex tarsalis // Archives of Insect Biochem. physiol. 1995. V. 29. № 4. P. 329-342.

157. Whyard S., Russell R.J., Walker V.K. Insecticide resistance and malathion carboxylesterase in the sheep blowfly, Lucilia cuprina // Biochem. Genet. 19946. V. 32. № 1-2. P. 9-24.

158. Whyard S., Walker V.K. Characterization of malathion carboxylesterase in the sheep blowfly, Lucilia Cuprina // Pest. Biochem. Physiol. 1994. V. 50. № 3. P. 198206

159. Wolff M.A., Abdelaal Y.A.I., Goh D.K.S. et al. Organophosphate resistance in the tobacco aphid (Homoptera, Aphididae) purification and characterization of a resistance-associated esterase // J. Econ. Entomol. 1994. V. 87. № 5. P. 11571164.

160. Yang R.S.H. Enzymatic conjugation and insecticide metabolism / Insecticide Biochemistry and Physiology. Ed. Wilkinson. N-Y. 1976. P. 177-228.

161. Yu S.J. Purification and characterization of glutathione transferases from five phytopagous Lepidoptera// Pest. Biochem. Physiol. 1989. V.35. № 1. P.97-105.

162. Yu S.J. Tissue specific expression of glutathione transferase izosymes in fall armyworm larvae // Pest. Biochem. Physiol. 1995. V. 53. № 3. P. 164-171.

163. Yu S.J. Insect glutathione S-transferases // Zool. Studies. 1996. V. 35. № 1. P. 919.

164. Yuan J.Z., Chambers H.W. Evaluation of the role of bell weevil aliesterases in noncatalytic detoxication of 4 organophosphorus insecticides // Pestic. Biochem. Physiol. 1998. V. 61. № 3. P. 135-143.

165. Zhang M.L., Scott J.G. Cytochrome B(5) involvement in cytochrome-P450 monooxygenase activities in house fly microsomes // Arch. Insect Biochem. Physiol. 1994. V. 27. № 3. P. 205-216.

166. Zhang M.L., Scott J.G. Cytochrome B(5) is essential for cytochrome-P450 6D1-mediated cypermethrin resistance in Lpr houseflies // Pestic. Biochem. Physiol. 1996. V. 55. №2. P. 150-156.