Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе ее развития (клинико-иммунологические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, доктор медицинских наук Щербакова, Ирина Валентиновна

• Щербакова, Ирина Валентиновна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Щербакова, Ирина Валентиновна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Концепция врожденного и приобретенного иммунитета.

2. Предиспозиция к шизофрении, иммунологический аспект.

3. Приобретенный иммунитет при шизофрении.

4. Цитокины in vitro и in vivo при шизофрении.

5. Врожденный иммунитет при шизофрении.

6. Нейробиологические особенности при шизофрении.

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1. Клинический материал и методы исследования.

2. Биологический материал и методы исследования.

3. Специальные методы исследования.'.'.г-.

4. Статистическая обработка результатов.88.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ.

1. Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у детей из группы высокого риска развития шизофрении.

2. Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы.

3. Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у больных шизофренией детей.

4. Зависимость показателей врожденного и приобретенного иммунитета у больных шизофренией подростков от темпа прогредиентности заболевания и его клинических проявлений.

5. Показатели врожденного и приобретенного иммунитета у взрослых больных шизофренией в динамике психотического приступа и во взаимосвязи с клинической симптоматикой.

6. Анализ поздней когнитивной компоненты слуховых вызванных потенциалов и нейроанатомической организации мозга больных шизофренией: корреляции с параметрами врожденного и приобретенного иммунитета.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе ее развития (клинико-иммунологические аспекты)»

Шизофрения является одной из актуальных проблем современной психиатрии. Это определяется не столько распространенностью и тяжертью заболевания (по прогнозам ВОЗ, к 2020 году шизофрения может занять пятое место среди всех болезней, связанных с потерей трудоспособности), сколько недостаточным знанием ее патогенеза. Наибольшие возможности для 1 решения этой проблемы предоставляет клинико-биологический подход, направленный на выяснение взаимосвязей между клиническими проявлениями заболевания и биологическими показателями.

Исследования, проведенные на протяжении ряда десятилетий, убедительно свидетельствуют о вовлечении иммунной системы в патогенетические и патофизиологические процессы при шизофрении (Xirch D.G., 1993; Kolyaskina G.I., et al., 1996; Müller N. et al, 2000). Попытки выявления конкретных механизмов участия иммунной системы в этих процессах, однако, не привели к получению однозначных результатов. Настоящая работа направлена на разработку одного из наименее изученных аспектов: выявлению и анализу взаимосвязи между состоянием иммунной системы больных и клиническими проявлениями заболевания.

Важным для понимания роли иммунной системы в развитии шизофрении является исследование не только заболевших, но и лиц, с генетической предиспозицией к шизофрении, то есть носителей патогенетических механизмов (патос), составляющих группы высокого риска (ГВР) возникновения этого заболевания. В настоящее время к проявлениям патоса относят нарушение развития нервной системы или дизонтогенез, который с большим постоянством выявляется у детей с наследственной отягощенностью по психической патологии шизофренического спектра (Римашевская Н.В., 1989; Козловская Г.В., 1995; Fish В., 1987; Hans S.L. et al., 2005). Возможность трансформации патос в болезненный процесс (нозос) в любом возрасте, в том числе детском (Сухарева Г.Е.,1948; Козлова И.А., 1967; Вроно М.Ш., 1971) определяет интерес к изучению иммунной системы у детей из ГВР по шизофрении и больных шизофренией в сравнительно-возрастном аспекте.

При выполнении настоящего исследования учитывались современные представления о функцях врожденного иммунитета, которые, как оказалось, не ограничиваются только лишь мгновенным реагированием на инфекцию или тканевое повреждение. Стало очевидно, что врожденный иммунитет инициирует и оптимизирует реакции приобретенного иммунитета, развивающиеся гораздо медленнее (Janeway С.А., 1998; Lillard J.W. et al, 1999; Tani К. et al, 2000). В связи с этим сегодня уже невозможно охарактеризовать состояние иммунной системы в целом, не проанализировав соответствующим образом показатели, отражающие состояние врожденного иммунитета.

Отдельные исследования врожденного иммунитета при шизофрении выявляют признаки его активации, в виде повышения количества периферических моноцитов, нейтрофилов и усиление их кислород-зависимого метаболизма, возрастания содержания белков острой фазы воспаления, активации калликреин-кининовой системы, увеличения гемолитической активности комплемента, активности лейкоцитарной эластазы в крови больных (Щербакова И.В. с соавт., 1998; Müller N. et al, 1998; Zorilla E.P. et al, 1998; Shcherbakova I. et al., 1999; Maes M. et al, 2000). Однако роль этих изменений в патофизиологии шизофрении пока не установлена. Нет данных о состоянии врожденного иммунитета у детей из ГВР по шизофрении.

Среди показателей врожденного иммунитета особого внимания заслуживают лейкоцитарная эластаза (ЛЭ) - маркер функциональной активности нейтрофилов и адаптивные белки острой фазы воспаления - С-реактивный белок (СРБ) и ai-протеиназный ингибитор (ai-ПИ). Известно, что эти факторы неспецифической защиты могут, в определенных условиях, явиться причиной развития иммунопатологических реакций. Так, имеются убедительные свидетельства повреждающих протеолитических эффектов ЛЭ в отношении эндотелия и сосудистых структур гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), с последующим развитием вторичных метаболических нарушений в тканях мозга при ряде патологий ЦНС (Armao D. et al., 1997; Nagy Z. et al., 1998, Yang J.J.et al., 1996; Jacob M.P., 2001; Bank U. и Ansorge S., 2001). Ключевое значение в ограничении протеолитической активности ЛЭ принадлежит агПИ (Bieth J.G., 1988; Reboud-Ravaux М., 2001).

Существенный вклад в процесс повреждения сосудистой стенки может вносить С-реактивный белок (СРБ). Обнаружена связь между сывороточным уровнем СРБ и развитием осложнений сосудистых заболеваний сердца и мозга (Jialal I.,et al., 2004; Pedersen E.D., et al., 2004; Lowe G.D., 2005). Присутствие депозитов СРБ в стенках пораженных сосудов выявлено при инфаркте миокарда, атеросклерозе, васкулитах (Kushner J., et al., 1981; Torzewski M.,et al., 2000; Manolov D.E., et al., 2003). На возможность участия СРБ в нарушении функций ГЭБ при шизофрении указывают результаты единичных иммуногистохимических исследований, продемонстрировавших адсорбцию СРБ на мембранах эндотелиальных клеток мозговых сосудов, а также нейронов передней лимбической системы мозга больного (Щербакова И.В., 2000).

Вместе с тем, изучения этих показателей во взаимосвязи с клиническими характеристиками шизофрении не проводилось.

Основное внимание в иммунологических исследованиях шизофрении уделялось приобретенному иммунитету и, прежде всего - аутоантителам к нейроспецифическим антигенам (Аат-НСА). Предполагается, что проникая в мозг, Аат-НСА способны связываться с соответствующими белками, вызывая ряд нейрохимических нарушений и как следствие этого - изменение функционирования нервных клеток (Чехонин В.П. с соавт., 1997; Крыжановский Г.Н. с соавт., 2003). Существенное значение в развитии этих нарушений, с точки зрения дизонтогенетической и аутоиммунной гипотез шизофрении, могут иметь Аат к нейротрофическим и структурным белкам мозга. В настоящем исследовании в качестве показателей, отражающих состояние приобретенного иммунитета, изучены Аат к фактору роста нервов (ФРН) и Аат к основному белку миелина (ОБМ). Повышение сывороточных уровней Аат-ФРН и Аат-ОБМ обнаружено при психическом дизонтогенезе аутизме, шизофрении (Башина В.М. с соавт. 1997; Козловская Г.В. с соавт., 2000; КНиэЬшк ТР, е! а1., 1999). Сведения о соотношении уровней Аат к этим необходимым для нормального развития и функционирования нервной системы белкам с клиническими симптомами шизофрении отсутствуют.

Высоко информативным для выяснения участия иммунной системы в патофизиологии шизофрении представляется и анализ возможных корреляций между иммунологическими показателями и объективными нейробиологическими характеристиками.

Цель: для установления роли иммунной системы в патогенезе шизофрении проанализировать взаимосвязи между состоянием иммунной системы и - выраженностью психического дизонтогенеза у детей из ГВР по шизофрении, клиническими характеристиками шизофрении, а также особенностями электрофизиологической активности и нейроанатомической организации мозга больных.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Охарактеризовать состояние иммунной системы детей из ГВР по шизофрении по показателям активности ЛЭ, функциональной активности а^ ГГИ, содержания СРБ, уровней Аат-ФРН, Аат-ОБМ в крови и изучить взаимосвязь этих показателей с клиническими проявлениями психического дизонтогенеза.

2. Определить исследуемые иммунологические показатели у детей с перинатальными поражениями ЦНС гипоксически-травматического генеза и выявить их взаимосвязь с тяжестью морфо-функциональных нарушений.

3. Выяснить характер изменений состояния иммунной системы у больных шизофренией детей.

4. Оценить состояние иммунной системы по показателям активности ЛЭ и содержанию Аат-ФРН в крови больных шизофренией подростков и выяснить взаимосвязь этих показателей с типом течения и клиническими симптомами заболевания.

5. Проанализировать состояние врожденного и приобретенного иммунитета у взрослых больных с острым приступом шизофрении и изучить клинико-иммунологические связи в динамике на фоне психофармакотерапии.

6. Определить в крови больных с острым приступом шизофрении содержание фактора Виллибранда (ФВ) и исследовать его связь с активностью ЛЭ, клиническими, а также иммунологическими показателями.

7. Изучить взаимосвязь активности ЛЭ и содержания Аат-ФРН в крови больных с нейрофизиологическими процессами у больных с острым шизофреническим приступом, посредством их сопоставления с показателями электрической активности головного мозга - параметрами поздней когнитивной компоненты слуховых вызванных потенциалов волны Р300.

8. Исследовать взаимосвязь активности ЛЭ и содержания Аат-ФРН с нейроанатомическими особенностями организации мозга больных шизофренией - объемом лобных долей, хвостатого и чечевицеобразного ядер.

Научная новизна

Полученные в работе данные существенно расширяют представления о роли иммунной системы в патогенезе шизофрении, нарушениях развития нервной системы.

Впервые выявлена активация врожденного иммунитета у детей из ГВР по шизофрении и установлена ее взаимосвязь с выраженностью психического дизонтогенеза, то есть - с процессами, формирующими предрасположение к этому заболеванию.

Выявлены черты сходства изменений исследованных показателей врожденного иммунитета при шизотипическом диатезе и шизофрении. Эти изменения не зависят от возраста больных шизофренией (дети, подростки, взрослые).

Установлена положительная корреляция между выраженностью негативных симптомов и одним из информативных показателей врожденного иммунитета - активностью ЛЭ в группах больных приступообразно-прогредиентной шизофренией подростков и взрослых. Это свидетельствует о тесной взаимосвязи патофизиологических процессов, определяющих негативную симптоматику, с системой врожденного иммунитета, а именно функциональным состоянием нейтрофилов.

Обнаружено повышенное содержание фактора Виллибранда в крови больных с приступообразно-лрогредиентной шизофренией, коррелирующее с активностью ЛЭ, что указывает на нарушение функций/повреждение эндотелиальных клеток сосудистого русла, обусловленное активацией врожденного иммунитета при этом заболевании.

Показано, что у больных с приступообразно-прогредиентным течением шизофрении показатели врожденного и приобретенного иммунитета коррелируют с некоторыми особенностями электрофизиологической активности и нейроанатомической организации их мозга (амплитудой волны РЗОО, объемом лобных долей), что подтверждает наличие тесной взаимосвязи патофизиологических процессов, протекающих в тканях головного мозга больных шизофренией, с особенностями функционального состояния их иммунной системы.

Выявлена активация врожденного и приобретенного иммунитета у детей с перинатальным поражением ЦНС, коррелирующая с тяжестью органического поражения их мозга.

Установлено сходство изменений изученных показателей врожденного и приобретенного иммунитета при шизофрении и органическом поражении мозга, что косвенно свидетельствует о существовании общих патогенетических механизмов при этих патологиях ЦНС.

Практическая значимость

Полученные в настоящем исследовании данные о связи активности ЛЭ с выраженностью негативных симптомов при шизофрении служат предпосылкой для разработки новых подходов к исследованию биологической природы негативных нарушений.

Измерение показателей активности ЛЭ и уровней Аат-ФРН и Аат-ОБМ, у детей с шизотипическим диатезом, наряду с клиническим обследованием, может способствовать решению сложных задач дифференциальной диагностики шизотипического диатеза и манифестных форм шизофрении уже на ранних этапах, что позволяет своевременно провести целенаправленные лечебно-профилактические мероприятия.

Выявленная зависимость уровня Аат-ФРН от темпа прогредиентности шизофренического процесса позволяет использовать этот показатель в качестве объективного биологического критерия, отражающего особенности течения заболевания, что важно для определения клинического и социального прогноза.

Продемонстрирована возможность использования показателей активности ЛЭ и уровня Аат-ФРН в качестве параклинических критериев для уточнения тяжести нарушений психомоторного развития у детей с перинатальными поражениями ЦНС. Эти биохимические характеристики будут способствовать выбору наиболее оптимальных методов терапевтического воздействия и реабилитации пациентов. Приоритет исследования защищен патентом (№ 2231074) от 11.02.2003г.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Врожденный иммунитет вовлечен в формирование предрасположенности к шизофрении. У детей из ГВР по шизофрении имеет место активация врожденного иммунитета; степень этой активации связана с тяжестью проявлений у них шизотипического диатеза.

2. Активация врожденного иммунитета у детей из ГВР не является специфичной для психического дизонтогенеза, обусловленного предиспозицией к шизофрении. Аналогичные изменения наблюдаются также и при другой форме дизонтогенеза, обусловленного органическим поражением ЦНС.

3. Для предиспозиции к шизофрении и текущего шизофренического процесса характерны сходство и различия иммунологических изменений.

4. Врожденный иммунитет вовлечен в патогенез приступообразно-прогредиентной шизофрении. Степень активации врожденного иммунитета у этих больных связана с выраженностью негативной симптоматики, особенностями электрической активности мозга (параметрами волны Р300) и патологией эндотелиальных клеток сосудистого русла.

5. У больных приступообразно-прогредиентной шизофренией активация приобретенного иммунитета, в виде аутоиммунных реакций к нейроспецифическому белку - фактору роста нервов связана с особенностями электрической активности (параметры волны Р300) и нейроанатомической организации мозга больных (уменьшением объема лобных долей).

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в практической деятельности врачей детской поликлиники №108, психоневрологического санатория №66, ГКБ № 29, психиатрической больницы №15 г. Москвы, а также в учебно-педагогическом процессе на кафедре биохимии Российской Медицинской Академии Последипломного Образования.

Апробация работы.

Апробация работы состоялась на совместном заседании сотрудников отделов и лабораторий НЦПЗ РАМН 31 января 2006 года.

По теме диссертации сделано 15 различных сообщений и докладов. Основные положения диссертационной работы доложены на II Российской конференции по нейроиммунопатологии (Москва, 2002), XXIII Международном конгрессе по нейропсихофармакологии (Монреаль, 2002), XII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург,

2003), III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2004), III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2004), III Международном конгрессе по иммунопатологии (Москва, 2004), XIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург,

2004). XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2005), межлабораторных конференциях НЦПЗ РАМН.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Первые предположения о вовлеченности иммунитета в патогенез шизофрении были высказаны еще в начале прошлого века (Brüse L. и Peebles А., 1903; Lahmann-Facius Н., 1939). Однако активное развитие иммунологические исследования при шизофрении получили в последние десятилетия (Müller N. et al, 2000). Это связано с достижениями фундаментальной иммунологии: существенным углублением знаний о функциях и механизмах действия компонентов иммунной системы, открытием медиаторов межклеточного взаимодействия - цитокинов, появлением новой концепции функционирования иммунной системы, с установлением ведущей роли врожденного иммунитета.

К настоящему времени накопилось достаточное количество фактов, свидетельствующих о различных отклонениях в функционировании врожденного и приобретенного иммунитета при шизофрении.

Вместе с тем, патогенетическая значимость этих иммунологических изменений пока не ясна. До сих пор остается спорным вопрос о том, предшествуют ли они манифестации заболевания или являются следствием возникшего патологического процесса, имеют ли эти изменения защитное значение или способствуют возникновению психической патологии (Коляскина Г.И. с соавт., 2004). Это в определенной мере объясняется разноречивостью полученных результатов, что в свою очередь может быть обусловлено гетерогенностью шизофрении, влиянием на иммунный статус больных антипсихотической терапии, недостаточностью иммунологических исследований у лиц с наследственной предрасположенностью к шизофрении.

Наиболее информативными для понимания роли иммунной системы в развитии заболевания являются исследования, направленные на выяснение клинико-иммунологических взаимосвязей, а также на изучение иммунного статуса у лиц из группы высокого риска (ГВР) по шизофрении. Целесообразность такого подхода определяется и современными представлениями о реципрокных отношениях между нервной и иммунной

14 системами (Крыжановский Г.Н. с соавт., 2003, Marques-Dealc А. и Sternberg Е., 2004). Долгое время применение метода клинико-биологических корреляций при изучении патогенеза шизофрении было затруднено из-за отсутствия методик количественной оценки психопатологических проявлений шизофрении. Исследователи ограничивались сопоставлением иммунологических данных с формой течения, темпом прогредиентности, тяжестью и длительностью заболевания. Только в 80-90-е годы 20-го века были разработаны стандартизированные шкалы (SANS, SAPS, BPRS, PANSS), позволяющие количественно измерить основные психопатологические проявления шизофрении - позитивную и негативную симптоматику. Появилась возможность изучить корреляции (статистические связи) между клиническими симптомами шизофрении и биологическими показателями, включая иммунологические.

Выявление связи между тем или иным иммунологическим показателем и определенной клинической симптоматикой, будет свидетельствовать о возможном вовлечении данного иммунологического параметра в процессы, определяющие эти клинические феномены.

Принимая во внимание вышесказанное, настоящий обзор будет посвящен анализу результатов иммунологических исследований при шизофрении и предрасположенности к ней, отражающих современные концептуальные представления относительно врожденного и приобретенного иммунитета и полученных преимущественно с использованием метода клинико-биологических корреляций.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Щербакова, Ирина Валентиновна

VI. выводы

1. У детей с шизотипическим диатезом, рассматриваемых как ГВР по шизофрении, выявлены изменения показателей врожденного иммунитета, свидетельствующие о его активации. Это проявляется возрастанием в крови активности ЛЭ - в среднем 150% от соответствующего контроля, содержания С-реактивного белка - в среднем 1600% от контроля, дисперсии показателя (Х1-протеиназного ингибитора - у 65% детей активность а]-ПИ выходит за пределы интервала контрольных значений.

2. Врожденный иммунитет вовлечен в патогенетические механизмы, определяющие возможность развития шизофренического процесса. Активность ЛЭ в крови детей из ГВР по шизофрении положительно коррелирует с выраженностью у них клинических проявлений шизотипического диатеза (г = 0,45, р<0,03).

3. Развитие шизофренического процесса у детей сопровождается генерализацией иммунного ответа, что проявляется активацией как врожденного (активность ЛЭ в среднем составляет 141% от контроля), так и приобретенного иммунитета - возрастанием уровней аутоантител к нейроспецифическим антигена (уровни Аат-ФРН и Аат-ОБМ в крови в среднем составляют 128% и 161% от соответствующих контрольных значений, р<0,01).

4. Выявленная активация врожденного иммунитета у детей из ГВР не является специфичной для дизонтогенеза, обусловленного предрасположением к шизофрении. Аналогичные по величине и направленности изменения показателей врожденного иммунитета (ЛЭ, СРБ, а]-ПИ) выявлены у детей с дизонтогенезом, обусловленным перинатальными поражениями ЦНС. Таким образом, показана вовлеченность врожденного иммунитета в нарушение развития нервной системы.

5. С нарастанием тяжести морфо-функциональных нарушений у детей с перинатальным поражением ЦНС, происходит генерализация иммунного ответа, за счет вовлечения приобретенного иммунитета (высокие уровни аутоантител к нейроспецифическим антигенам - Аат-ФРН и Аат-ОБМ в периферической крови обследуемых).

6. Сравнительное клинико-иммунологическое изучение больных шизофренией подростков, выявило зависимость исследованных показателей врожденного и приобретенного иммунитета от темпа прогредиентности шизофренического процесса. Установлено, что активность ЛЭ и уровень Аат-ФРН в крови этих больных возрастают в ряду малопрогредиентное -приступообразно-прогредиентное - злокачественное течение. При этом, только у больных с малопрогредиентным течением заболевания уровень Аат-ФРН не отличается от контрольного.

7. Изучение взаимосвязей между клиническими симптомами шизофрении (по субшкалам РАЫ88) и показателями врожденного и приобретенного иммунитета выявило у подростков с приступообразно-прогредиентным течением заболевания (но не у пациентов с малопрогредиентным и злокачественным течением шизофрении) положительную корреляцию негативных симптомов с активностью ЛЭ (г =0,44, р<0,01). Это означает, что врожденный иммунитет у этих больных вовлечен в процессы, определяющие проявления негативной симптоматики.

8. Обследование взрослых больных с приступообразно-прогредиентным течением шизофрении и анализ соответствующих клинико-биологических корреляций (субшкалы РАКЭЭ, показатели врожденного и приобретенного иммунитета, содержания в крови больных фактора фон Виллибранда) позволило установить следующее:

• до назначения этим больным психофармакотерапии у них выявляется четкая взаимосвязь (г = 0,67, р<0,05) между негативной симптоматикой и активностью ЛЭ, также как у больных шизофренией подростков; психофармакотерапия приводит к исчезновению данной взаимосвязи (г = -0,27, н.д.);

• при приступообразио-прогредиентной шизофрении имеет место нарушение функций/повреждение эндотелиальных клеток сосудистого русла. Об этом свидетельствует увеличение содержания в крови больных маркера дисфункции/повреждения эндотелиальных клеток - фактора Виллебранда. Его уровень составляет в среднем 139% от контроля (р<0,01);

• лейкоцитарная эластаза участвует в развитии патологических реакций -нарушении функций/повреждении эндотелиальных клеток, которые могут принадлежать сосудистым мембранам гематоэнцефалического барьера. Активность ЛЭ у больных приступообразио-прогредиентной шизофренией до начала лечения положительно коррелирует с содержанием в их крови фактора Виллибранда (г =0,54, р<0,05).

9. Врожденный и приобретенный иммунитет у больных приступообразио-прогредиентной шизофренией вовлечен в патофизиологические процессы, определяющие особенности электрофизиологической активности и нейроанатомической организации мозга больных:

• амплитуда поздней когнитивной компоненты слуховых вызванных потенциалов волны Р300 в ряде отведений (Р7,ТЗ,Р4) отрицательно коррелирует с активностью ЛЭ (г= - 0,39, р<0,01; г= - 0,44, р<0,004; г= -0,35, р<0,03). При этом, амплитуда волны Р300 в отведениях Е7,ТЗ,Р4 достоверно (р<0,05) снижена, по сравнению с контролем;

• продолжительность латентного периода волны РЗОО достоверно (р<0,05) увеличена по сравнению с контролем и в ряде отведений (ТЗ, СЗ) отрицательно коррелирует с активностью ЛЭ (г= - 0,33, р<0,04; г= - 0,37, р<0,05, соответственно);

• уровни Аат-ФРН отрицательно коррелируют с общим объемом лобных долей мозга больных (г= - 0,59, р<0,01), который снижен по данным МРТ-исследования, по сравнению с контролем (р<0,03).

10. Состояние иммунной системы при патос и нозос шизофрении имеет сходство и качественные отличия. Это сходство состоит в идентичных изменениях показателей врожденного иммунитета у детей с шизотипическим диатезом и больных шизофренией, вне зависимости от возраста заболевших (дети, подростки, взрослые). Качественное отличие нозос от патос отчетливо проявляется при злокачественном и приступообразно-прогредиентном течении шизофренического процесса и состоит в активации у больных приобретенного иммунитета (появлении аутоиммунных реакций к нейроспецифическим антигенам).

11. Идентичность изменений показателей врожденного и приобретенного иммунитета при шизофрении и органическом поражении мозга косвенно свидетельствует о наличии общих звеньев патогенеза при этих патологиях.

V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При выполнении настоящего исследования у детей из группы высокого риска по шизофрении (ГВР), больных шизофренией детей и подростков, а также взрослых больных с приступообразно-прогредиентным течением заболевания, выявлено изменение трех показателей врожденного иммунитета, свидетельствующее о его активации (Таб.30)

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Щербакова, Ирина Валентиновна, 2006 год

1. Абелев Г.И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекции. // СОЖ. 1998. - №2. - С.53-58.

2. Абелев Г.И. Воспаление. // СОЖ. 1996. - № 10. - С. 28-32.

3. Алексеенко Ю.В. Легкая черепно-мозговая травма. Витебск: Изд-во ВГМУ, 2001.- 155 с.

4. Андросова Л.В., Секирина Т.П., Кушнер С.Г., Абрамова Л.И., Каледа В.Г., Коляскина Г.И. Система инетрлейкинов у больных шизофренией. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - Т.104, №2. - С.43-47.

5. Ануфриев А.К., Козловская Г.В. Изучение шизотипического дизонтогенеза у детей раннего возраста группы высокого риска по эндогенным психозам. Материалы II съезда невропатологов, психиатров и нейрохирургов Латвийской ССР. Рига, 1985. Т.1.- С. 224-227.

6. Аскарина М.А. Основные этапы и особенности развития высшей нервной деятельности детей раннего возраста. //Мет. Рекомендации. 1974. - 52 с.

7. Аузеншлюс А.И., Шкунов А.Н., Иванова О.В., Дмитриева В.Г., Михайлова Е.С.Содержание некоторых цитокинов у детей с поражением центральной нервной системы. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2003. Т.103, №3. - С.52-54.

8. Блинов Д.В., Лебедев C.B., Чехонин В.П., Володин H.H., Рогаткин С.О., Петров C.B. Изменения высшей нервной деятельности у крыс с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением ЦНС.//Российский психиатрический журнал. 2003. - №6. - С. 9-13.

9. Бурбаева Г.Ш., Зайко С.Д., Аксенова М.В., Клюшник Т.П. Участие нейроспецифических белков (14-3-2 и SY-1) в патологических процессах в нервной ткани при шизофрении. В кн.: Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. - М., 1988. - С. 26-28.

10. Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Абрамова Л.И., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. Изменение функции лимфоцитов натуральных киллеров при шизофрении. //Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - Т. 102, № 8. - С. 30-36.

11. Ветлугина Т.П., Никифорова O.A., Черенько В.Б., Иванова С.А. Состояние системы иммунитета при шизофрении.//Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1996. - №1. - С. 51-59.

12. Ветлугина Т.П. Иммунологический дисбаланс при шизофрении. //Бюллетень СО РАМН. 1994. - №4. - С. 93-96.

13. Вроно М.Ш. Шизофрения у детей и подростков (особенности клиники и течения). М.: Медицина, 1971. 128 с.

14. Вроно М.Ш. О психических дизонтогениях у детей.//Вестник АМН СССР. -1979. №10. - С.67-70.

15. Голимбет В.Е., Демикова Н.С., Алфимова М.А., Уварова Л.Г., Лежейко Т.В., Асанов А.Ю. Опыт медико-генетического консультирования в Научном центре психического здоровья.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - Т. 104, №11. - С.49-53.

16. Горюнова A.B. Неврологические предшественники и маркеры предрасположенности к шизофрении (проспективное исследование детей раннего возраста из группы высокого риска по шизофрении). Автореферат д. м. наук. Москва, 1995. 44 с.

17. Горюнова A.B., Козловская, И.А. Козлова, Н.В. Римашевская, Н.Ю. Савватеева, Г.Н. Шимонова. Клинико-компьютерно-томографические корреляции у детей из группы высокого риска по шизофрении. //Журнал неврологии и психиатрии. 1996.- Т.96, №4.- С. 46-50.

18. Грудень М.А., Дегтярев Д.Н., Шумова Е.А., Деев И.И., Шерстнев В.В. Аутоантитела к нейротрофическим факторам и перинатальные нарушения деятельности мозга у детей.// Вестник РАМН. 1998. - №2. - С.30-33.

19. Домашнева И.В. Популяция B-лимфоцитов в периферической крови больных шизофренией. //Ж.невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1977. -Т.77, №9. - С. 1354-1357.

20. Домашнева И.В., Минскер Е.И., Пантелеева Г.П., Циркин С.Ю. Эффект лечения на антитимическую активность в сыворотке крови больных шизофренией. //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1981.-Т.81,№8.-С. 1199-1203.

21. Доценко B.JL, Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным ai-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом.// Вопросы мед. химии,- 1994.-Т.40, №3,- С.20-25.

22. Журба Е.В., Мастюкова JI.T. Нарушения психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981. - 263 с.

23. Клюшник Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы. Дисс.д.м.н. 1997. -186 с.

24. Клюшник Т.П., Лидеман P.P. Аутоиммунные механизмы в генезе нарушений развития нервной системы. Вестник Российской академии мед. наук. 2001, №7. - С.32-34.

25. Ковалев В.В. Психический дизонтогенез как клинико-патогенетическая проблема психиатрии детского возраста.// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1981. - Т.81, вып.10. - С.1505-1509.

26. Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста: Руководство для врачей. М.:Медицина, 1995 560 с.

27. Козлова И.А. Клинические особенности шизофрении раннего детского возраста (начало заболевания до 5 лет). Дисс.к.м.н. Москва. 1967. 248 с.

28. Козлова И.А., Вроно М.Ш. Шизофрения в детском и подростковом возрасте. В кн: Руководство по психиатрии. В 2 томах. / А.С.Тиганов, А.В.Снежнеский, Д.Д.Орловская и др.; Под ред. А.С.Тиганова.- М.: Медицина, 1999 Т.1.- С. 472-488.

29. Козловская Г.В., Горюнова A.B. Нервно-психическая дезинтеграция в раннем онтогенезе детей из групп высокого риска по эндогенным психическим заболеваниям.// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1986. Т.86, №10. - С.1534-38.

30. Козловская Г.В. Психические нарушения у детей раннего возраста (клиника, эпидемиология, вопросы абилитации. Дис. .д.м.н, Москва, 1995. 283 с.

31. Коляскина Г.И. Закономерности аутоиммунных процессов при шизофрении (клинико-имунологические и генетические корреляции). Дис. д.б.н. Москва, 1972.-396 с.

32. Коляскина Г.И., Цуцульковская М.Я., Домашнева И.В., Мазнина Т.П., Кильгольц П. Антитимический фактор у больных шизофренией.//Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1980. - Т.80, № 5. - С. 7106.

33. Краснолобова С.А. Аутоантитела к фактору роста нервов при нарушениях развития нервной системы (в эксперименте и клинике).Автореф. к.б.н. Москва, 2005.- 17 с.

34. Крыжаповский Г.Н., Магаева С.Н. Нейроиммунные процессы в механизмах недемиелинизирующей патологии ЦНС. Итоги науки и техники. Серия Иммунология. Т.25. Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты. М. ВИНИТИ. 1990,- С. 121-168.

35. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B., Сепиашвили Р.И Нейроиммунные процессы при патологии центральной нервной системы. В кн: Нейроиммунопатология. Руководство. М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. С.67-132.

36. Кушнер С.Г., Мазнина Т.П., Бунимович JI.A. Количественное определение антитимических антител при шизофрении. //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1978. - Т.78, №5. - С.697-700.

37. Кушнер С.Г., Коляскина Г.И., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных шизофренией и шизоаффективным психозом. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. -Т.100, № 4. - С.64-65.

38. Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. РЗОО слуховых вызванных потенциалов при шизофрении. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - Т. 100, № 11. - С. 47-49.

39. Личко А.Е. Шизофрения у подростков. Л.: Медицина, 1989.- 213 с.

40. Мазнина Т.П., Михайлова В.А. Динамика уровня антитимической активности в процессе лечения больных шизофренией.// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1977. - Т.77, №8. - С. 1194-7.

41. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Наука, Новосибирск, 1989. 340 с.

42. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии.//Изд-во Нижегородской гос. мед. академии, 2003. 272 с.

43. Морозов Г.В., Чехонин В.П., Кекелидзе З.И. Проницаемость ГЭБ при критических состояниях, обусловленных фебрильной шизофренией.// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1988. Т.88, № 5. - С. 107108.

44. Наджаров P.A., Смулевич А.Б. Клинические проявления шизофрении //Руководство по психиатрии /Под ред. А.В.Снежневского.- М., 1983. Т.1. -С.304-354.

45. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности ai-антитрипсина и сь-макроглобулина в сыворотке крови человека // Вопросы Мед химии. 1977. - Т.25, №4. - С.492-497.

46. Окрибелашвили Н.Д. Биологические свойства плазмы и структурные особенности форменных элементов крови больных шизофренией до и после лечения психотропными средствами. Автореф.дисс. к.м.н., Тбилиси, 1990.-26 с.

47. Орлова В.А. Клинико-генетические подходы к оценке риска появления шизофрении в семьях. Автореф. дис. д.м.наук. Москва, 2000,- 46 с.

48. Петрухин A.C. Перинатальная неврология. //Журнал Педиатрия,- 1977.- №5.- С. 36-38.

49. Полетаев А.Б. Иммунологический гомункулус./ Полетаев А.Б., С.Г. Морозов, И.Е. Ковалев.//В кн: Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза).-М.:Медицина, 2002. С.27-50.

50. Поливода С.Н., Черепок A.A. Фактор Виллибранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. //Укр. Ревматол. Журнал. 2000. -№1. - С. 13-17.

51. Потапова В.А., Трубников В.И. Клинико-иммунологические корреляции при шизофрении с разным типом течения болезни (на модели В-лимфоцитов). //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - Т.87, вып.5. - С.727-732.

52. Римашевская Н.В. Психические расстройства и особенности развития детей раннего возраста из группы высокого риска по шизофрении. Дисс. к.м.н, 1989.- 200с.

53. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. //Пер. с англ.- М.: Мир. 2000. -592 с.

54. Рябухин И.А. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при патологии, сопровождающейся его прорывом. Автореф. дисс. к. м. н., Москва, 1993.-20 с.

55. Рогожникова O.A. Особенности иммунитета у нелеченных больных впервые диагностированной шизофренией. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1992,- 19 с.

56. Романенко A.A. О лизоцимной активности крови и слюны у больных шизофренией как показателя естественного иммунитета (клинико-лабораторные исследования). Дис. канд. мед. наук, 1971. -211с.

57. Савельев C.B. Стереоскопический атлас мозга человека. Area XVII, 1996. 352 с.

58. Сайфулина H.A., Архипов Г.С., Степанов А.Ф., Гусев Ю.А. Т и В лимфоциты и их клинико-патогенетическое значение у пациентов с параноидной шизофренией.// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1990. - Т.90, №7. - С.87-90.

59. Секирина Т.П., Иванушкин A.M., Абрамова Л.И. Особенности В-лимфоцитарной популяции у больных злокачественной юношеской непрерывнотекущей шизофренией.//Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - Т.87, вып.5. - С.724-727.

60. Семке В.Я., Ветлугина Т.П., Невидимова Т.П., Иванова С.А., Бохан H.A. Дисбаланс системы иммунитета при шизофрении. В кн: Клиническая психонейроиммунология. Томск: ООО «Изд-во РАСКО», 2003. - 300с.

61. Семке В.Я., Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И., Иванова С.А., Бохан H.A. Динамика параметров иммунитета больных шизофренией в течение заболевания. В кн: Клиническая психонейроиммунология. Томск: ООО «Изд-во РАСКО», 2003. - 300с.

62. Сергиенко Н.С. Неврологические симптомы психического дизонтогенеза детей раннего возраста. Дис. канд.мед.наук,- Москва, 1999. -168 с.

63. Симеон Т.П. Шизофрения раннего детского возраста. М., 1948. 138 с.

64. Скворцов И.А., Ермоленко H.A. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии,- М.:МЕД пресс-информ, 2003. 368 с.

65. Смулевич А.Б. Вялотекущая шизофрения. //Шизофрения и расстройства шизофренического спектра. М., 1999. - С.45-61.

66. Снежневский A.B. Клиническая психиатрия (избранные труды) М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2004. - 272 с.

67. Сухарева Г.Е. Лекции по психиатрии детского возраста. М., 1974. - 320с.

68. Тиганов A.C. Шизофрения. В кн: Руководство по психиатрии. В 2 томах. / А.С.Тиганов, А.В.Снежнеский, Д.Д.Орловская и др.; Под ред.А.С.Тиганова.-М.: Медицина, 1999. Т.1. - С. 407-437.

69. Хачатрян Л.Г. Ранние и отдаленные проявления перинатального поражения нервной системы у детей раннего возраста. Дисс. докт. мед. наук.- Москва, 2003.-283 с.

70. Хвастунов P.M. Принципы оценки и проблемы количественной характеристики уровня нервно-психического развития детей 1-ого года жизни. Автореф. Дис.канд.мед.наук. Москва, 1975. -30 с.

71. Хэфнер X., К.Мауер. Существует ли два вида шизофрении? //Синапс. 1993. -№4.-С. 14-39.

72. Цуцульковская М.Я., Пантелеева Г.П. Клиникаи дифференциальная диагностическая оценка некоторых психопатологических синдромов пубертатного возраста// В кн.: Проблемы шизофрении детского и подросткового возраста. М., 1986. - С. 13-28.

73. Чехонин В.П., Лиджиева Ф.С., Лебедева Е.А. Иммунохимическое изучение механизмов аутоиммунной агрессии антител к нейроспецифическим белкам у крыс с экспериментальным прорывом ГЭБ.// Нейрохимия. -1990. Т.9, №2. -С.241-246.

74. Чехонин В.П., Рябухин А.И., Турина О.И. К вопросу о механизмах аутоагрессии антител к нейроспецифическим белкам через гамтоэнцефалический барьер.//Российский психиатрический журнал. 1997. -№1. - С.43-45.

75. Шахматова-Павлова И.В. Генеалогические исследования. В кн: Шизофрения./ Под ред.АВ.Снежневского. М.: Медицина 1972. - С.160-184.

76. Щербакова И.В. Активность протеолитических ферментов плазмы крови и С-реактивный белок при шизофрении. Дисс.к.м.н., Москва, 2000. 133 с.

77. Юрьева О.П. Доманифестный период медленнотекущей шизофрении у детей //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1967. -Т.67, №10. -С. 1511-1515.

78. Юрьева О.П. О типах дизонтогенеза у детей, больных шизофренией. //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1970,- Т.70, №8. - С. 12291235.

79. Яровая Г.А. Прекалликреин-калликреиновая система плазмы крови человека (исследование механизмов регуляции активности в норме и при некоторых патологических состояниях). Дисс. д.б.н., Москва, 1982. 520 с.

80. Яровая Г.А., Доценко В.Л., Нешкова Е.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека. //Информационный бюллетень. Москва. 1995. -№1. - С.16-18.

81. Яровая Г.А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза.// Лабораторная медицина. 2000. - №3. - С. 19-22.

82. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор). //Вопр. Мед химии. 2001. - Т. 67, №1. - С. 14-25.

83. Abdeljaber M.H., Nair M.P., Schork M.A., Schwartz S.A. Depressed natural killer cell activity in schizophrenic patients.//Immunol Invest. 1994.-V.23, № 4-5.-P.259-68.

84. Achiron A., Noy S., Pras E., Lereya J., Hermesh H., Laor N. T-cell subsets in acute psychotic schizophrenic patients. //Biol Psychiatry. 1994.-V. 35, №1.- P. 27-31.

85. Ahokas A., Koskiniemi M.L., Vaheri A., Rimon R. Altered white cell count, protein concentration and oligoclonal IgG bands in the cerebrospinal fluid of many patients with acute psychiatric disorders. //Neuropsychobiology. 1985.-V.14, №1,- P.1-4.

86. Aggarwal B.B. Comparative analysis of the structure and function of TNF-alpha and TNF-beta./Ammunol Ser 1992 - № 56 - P. 61-78.

87. Airoldi I., Gri G., Marshall J.D., Corcione A., Facchetti P., Guglielmino R., Trinchieri G., Pistoia V. Expression and function of IL-12 and IL-18 receptors on human tonsillar B cells.//J Immunol. 2000. - V. 165, № 12. - P. 6880-8.

88. Akira S., Hemmi H. Recognition of pathogen-associated molecular patterns by TLR family.// Immunol Let. 2003. -V. 85, № 2. - P. 85-95.

89. Alhambra A.C., Boon F., Ames M. HPA axis and cytokines dysregulation in schizophrenia: potential implications for the antipsychotic treatment.//Eur Neuropsychopharmacol. 1999.-V.10, № l.~ P.1-4.

90. Alvarez G.B., Ruiz C., Chacon P., Jabin J.A., Matas M. High-sensitivity C-reactive protein in high-grade carotid stenosis: risk marker for unstable carotid plaque.// J. Vase Surg. 2003. -V. 38, № 5. - P. 1018-24.

91. Amital H., Shoenfeld Y. Autoimmunity and schizophrenia: an epiphenomenon or an etiology? //Isr J Med Sci. 1993.-V.29, № 9.-P. 593-7.

92. Andreasen N.C., Olsen S. Negative v positive schizophrenia. Definition and validation.//Arch Gen Psychiatry. 1982.-V. 39, № 7.-P. 789-94.

93. Armao D., Kornfeld M., Estrada E.Y., Grossetete M., Rosenberg G.A. Neutral proteases and disruption of the blood-brain barrier in rat. //Brain Res. 1997. - V. 767, №2.-P. 259-64.

94. Arnold S.E., Neurodevelopmental abnormalities in schizophrenia : insights from neuropathology.// Dev. Psychopathol. 1999. -V.ll, № 3. - P. 439-56.

95. Arolt V., Weitzsch C., Wilke I., Nolte A., Pinnow M., Rothermundt M., Kircliner H. Production of interferon-gamma in families with multiple occurrence of schizophrenia.//Psychiatry Res. 1997.- V. 66, № 2-3.-P. 145-52.

96. Arolt V., Rothermundt M., Wandinger K.P., Kirchner H. Decreased in vitro production of interferon-gamma and interleukin-2 in whole blood of patients with schizophrenia during treatment.//Mol Psychiatry. 2000.- V.5, № 2.-P. 150-8.

97. Asami T., Narita H., Hirayasu Y. Progressive structural abnormalities in the brain of the schizophrenic // Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2004. - V. 106, № 8.-P. 987-96.

98. Aznar-Salatti J., Bastida E., Buchanan M.R., Castillo R., Ordinas A., Escolar G. Differential localization of von Willebrand factor, fibronectin and 13-HODE in human endothelial cell culture. //Histochemistry. 1990.-V. 93, № 5.-P. 507-11.

99. Azzolina A., Bongiovanni A., Lampiasi N. Substance P induces TNF-alpha and IL-6 production through NF kappa B in peritoneal mast cells.//Biocliim Biophys Acta.2003.-V. 1643, № 1-3.-P. 75-83.

100. Baare W.F., Hulshoff Pol H.E., Hijman R., Mali W.P., Viergever M.A., Kahn R.S. Volumetric analysis of frontal lobe regions in schizophrenia: relation to cognitive function and symptomatology. // Biol Psychiatry.- 1999.-V.45, № 12.-P. 1597-605.

101. Baba Y. Chemiluminescent analysis of the antioxidant and immunomodulation effects of several psychotropic drugs on peritoneal macrophages.// Luminescence.2004.-V.19, №6. -P. 319-21.

102. Bagalkote H., Pang D., Jones P.B. Maternal influenza and schizophrenia. //Int J Ment Health. 2001. - № 29. - P. 3-21.

103. Baldeveg T., Klugman A., Gruzelier J., Hirsch S.R. Mismatch negativity potentials and cognitive impairment in schizophrenia. // Schizophr Res. 2004.-V.69, N2-3.-P. 203-17.

104. Ballou S.P., Lozanski G. Induction of inflammatory cytokine release from cultured human monocytes by C-reactive protein.//Cytokine. 1992.-V.4, №5.-P. 361-8.

105. Bank U., Ansorge S. More than destructive: neutrophil-derived serine proteases in cytokine bioactivity control. //J Leukoc Biol.- 2001.-V. 69, № 2.-P.197-206.

106. Barak V., Barak Y., Levine J., Nisman B., Roisman I. Changes in interleukin-1 beta and soluble interleukin-2 receptor levels in CSF and serum of schizophrenic patients. //J Basic Clin Physiol Pharmacol. 1995 - V. 6, №1- P.61-9.

107. Bartosik-Psujek H., Belniak E., Stelmasiak Z. Acute phase proteins in patients with cerebral infarction with or without a coexisting infectious disease. //Pol Mercuriusz Lek. 2003. - V. 15, № 86. - P.129-31.

108. Baugh R.J., Travis J. Human leukocyte granule elastase: rapid isolation and characterization. //Biochemistry. 1976.-V.15, № 4.- P.836-41.

109. Becker D., Kritschmann E., Floru S., Shlomo-David Y., Gotlieb-Stematsky T. Serum interferon in first psychotic attack.//Br J Psychiatry.- 1990.-№ 157.-P.136-8.

110. Bekaroglu M., Deger O., Karahan S.C., Bilici M., Soylu C., Orem A. Effects of antidepressant treatments on polymorphonuclear elastase levels in patients with depression. //J Affect Disord. 2000.-V. 59, № 3.-P.82.

111. Bender L., Farelra J., Kuplan A. The relationship between childhood schizophrenia and adult schizophrenia. Genetic factors in schizophrenia. 1972,- №3,- P.28-64.

112. Bender L. Schizophrenic spectrum disorders in the families of schizophrenic children. General results in psychiatry.- London, 1975,- P. 125-134.

113. Benveniste E.N. Cytokines: influence on glial cell gene expression and function. //Chem Immunol.- 1997 № 69.-P. 31-75.

114. Berczi I., Chalmers I.M., Nagy E., Warrington R.J. The immune effects of neuropeptides. //Baillieres Clin Rheumatol 1996.-V.10, №2 - P. 227-57.

115. Bessler H., Levental Z., Karp L., Modai I., Djaldetti M., Weizman A. Cytokine production in drug-free and neuroleptic-treated schizophrenic patients.// Biol Psychiatry. 1995.-V.38, №5,- P. 297-302.

116. Bharath S., Gangadhar B.N., Janakiramaiah N. P300 in family studies of schizophrenia: review and critique // Int J Psychophysiol. 2000.-V.38, №1- P.43-54.

117. Biberthaler P., Mussack T., Wiedemann E., Kanz K.G., Koelsch M., Gippner-Steppert C., Jochum M. Evaluation of S-lOOb as a specific marker for neuronal damage due to minor head trauma.//World J Surg. 2001,- V. 25, №1.-P. 93-7.

118. Bieth J.G. Human leukocyte elastase.//Pathol Biol (Paris). 1988 - V.36, №9,- P. 1108-11.

119. Bilici M., Tekelioglu Y., Efendioglu S., Ovali E., Ulgen M. The influence of olanzapine on immune cells in patients with schizophrenia. //Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.- 2003.-V. 27, №3,- P.483-5.

120. Black S., Kushner I., Samols D. C-reactive protein. //J Biol Chem. 2004,- V.279, №47.-P. 48487-90.

121. Blackwood D. P300, a state and a trait marker in schizophrenia. // The Lancet. -2000. V. 355, № 9206.-P. 771-772.

122. Blann A.D., Seigneur M., Adams R.A., McCollum C.N. Neutrophil elastase, von Willebrand factor, soluble thrombomolulin and percutaneus oxygen in peripheral atherosclerosis.// Eur J Vase Endovasc Surg. 1996.-V.12, №2 - P. 218-22.

123. Bless N.M., Smith D., Charlton J., Czermak B.J., Schmal H., Friedl H.P., Ward P.A. Protective effects of an aptamer inhibitor of neutrophil elastase in lung inflammatory injury.//Curr Biol. -1997.-V.7, №11 .-P.877-80.

124. Block F., Dihne M., Loos M. Inflammation in areas of remote changes following focal brain lesion. //Prog Neurobiol. 2005.-V. 75, №5 - P.342-65.

125. Bock E., Rafaelsen J. Schizophrenia: proteins in blood and cerebrospinal fluid. //Dan.Med.Bull. 1974,- № 21.-P. 93-105.

126. Boin F., Zanardini R., Pioli R., Altamura C.A., Maes M., Gennarelli M. Association between -G308A tumor necrosis factor alpha gene polymorphism and schizophrenia. //Mol Psychiatry. 2001.-V.6, №1,- P. 79-82.

127. Bogerts B. Recent advances in the neuropathology of schizophrenia. //Schizophr. Bull. 1993. - V.19, №2. - P. 431-45.

128. Bonnefoy A., Legrand C. Proteolysis of subendothelial adhesive glycoproteins (fibronectin, thrombospodin, and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G, and elastase. // Thromb Res. 2000. - V. 98, №4. - P.323-32.

129. Bonner C., Preis S., schunk U., Iwersen D. Haemodynamic effects of kinin and their role in blood pressure regulation. In: The kallikrein-kinin system in health and disease. //Abs International Symposium. Munich. 1988, Sep. 12-17. - P.79-96.

130. Bougerol T., Benraiss A., Scotto J.-C. Study of auditory event-related potentials recorded during a two-tone discrimination task in a group of 50 chronic schizophrenics. //European J Pscychiatry. 1996.-V. 90, №10. - P. 222-32.

131. Boumahni B., Djemili S., Gerardin P., Kauffmann E., Roger-Wolter M., Robillard P.Y., Fourmaintraux A. Herpetic neonatal hepatitis. //Arch Pediatr. 2005.-V. 12, №10. - P.1483-6.

132. Bramon E., Rabe-Hesketh S., Sham P., Murray R.M., Frangou S. Meta-analysis of the P300 and P50 waveforms in schizophrenia.//Schizophr Res. 2004. -V.70, №2-3. -P. 315-29.

133. Brantly M., Courtney M., Crystal R.G. Repair of the secretion defect in the Z form of alpha 1-antitrypsin by addition of a second mutation.// Science.-1988.-V. 242, № 4886.-P. 1700-2.

134. Broome C.S., Miyan J.A. Neuropeptide control of bone marrow neutrophil production. A key axis for neuroimmunomodulation. //Ann N Y Acad Sci. 2000. -№917.-P. 424-34.

135. Brown A.S. Prenatal infection and adult schizophrenia: a review and synthesis. //Int J Ment Health. 2001№ 29. - P.22-27.

136. Brown A.S., Hooton J., Schaefer C.A., Zhang H., Petkova E., Babulas V., Perrin M., Gorman J.M., Susser E.S. Elevated maternal interleukin-8 levels and risk of schizophrenia in adult offspring.//Am J Psychiatry. 2004. -V.161, №5. -P.889-95.

137. Bruce L.C., Peebles A.M. Clinical and experimental observation on catatonia.// J. Mental Sci. 1903 .-№ 49,-P. 614-628.

138. Brunner T., Heusser C.H., Dahinden C.A. Human peripheral blood basophils primed by interleukin 3 (IL-3) produce IL-4 in response to immunoglobulin E receptor stimulation.//J Exp Med. 1993. -V.177, № 3. - P. 605-11.

139. Buchanan R.W., Breier A., Kirkpatrick B., Elkashef A., Munson R.C., Gelland F., Carpenter W.T. Structural abnormalities in deficit and nondeficit schizophrenia. //Jr. Am J Psychiatry. 1993.-V.150, №1,- P. 59-65.

140. Buka S.L., Tsuang M.T., Torrey E.F., Klebanoff M.A., Wagner R.L., Yolken R.H. Maternal cytokine levels during pregnancy and adult psychosis.// Brain Behav Immun. 2001. - V. 15, №4. -P.411-20.

141. Burd P.R., Thompson W.C., Max E.E., Mills F.C. Activated mast cells produce interleukin 13.//J Exp Med. 1995. -V.181, №4. -P.1373-80.

142. Cadenhead K.S., Light G.A., Shafer K.M., Braff D.L. P50 supression in individuals at risk for schizophrenia: the convergence of clinical, familial, and vulnerability marker risk assessment. // Biol Psychiatry. 2005 -V. 57, №12 -P. 1504-9.

143. Caldwell CL, Irwin M, Lolir J. Reduced natural killer cell cytotoxicity in depression but not in schizophrenia.//Biol Psychiatry. 1991.-V. 30, №11,- P.1131-8.

144. Calvo C.F., Amigou E., Desaymard C., Glowinski J. A pro- and an antiinflammatory cytokines are synthetised in distinct brain macrophage cells during innate activation. //J Neuroimmunol. 2005.-V.170, №1-2 -P.21-30.

145. Carpenter W.T. Jr, Heinrichs D.W., Alphs L.D. Treatment of negative symptoms.// Schizophr Bull. 1985.-V.11,№ 3,- P.440-52.

146. Carrooll M.C. and Prodeus A.P. Linkages of innate and adaptive immunity. //Curr Opin Immunol. -1998. -V. 10, №1. -P.36-40.

147. Castejon O.J., Castellano A., Arismendi G.J., Medina Z. The inflammatory reaction in human traumatic oedematous cerebral cortex.// J Submicrosc Cytol Pathol. 2005. -V. 37, №1.-P.43-52.

148. Cazzullo C.L., Scarone S., Grassi B., Vismara C., Trabattoni D., Clerici M., Clerici M. Cytokines production in chronic schizophrenia patients with or without paranoid behaviour. //Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry-1998.-V.22, №6 P.947-57.

149. Cazzullo C.L., Sacchetti E., Galluzzo A., Panariello A., Colombo F., Zagliani A., Clerici M. Cytokine profiles in drug-naive schizophrenic patients.//Schizophr Res. -2001. -V.47, №2-3. -P.293-8.

150. Chae M.R., Park B.H., Kim J.S., Rho H.W., Park J.W., Kim H.R. Protective effect of C-reactive protein against the lethality induced by Vibrio vulnificus lipopolysaccharide.//Microbiol Immunol. 2000.-V. 44, №5.-P.335-40.

151. Chao H.J., Hsu Y.C., Yuan H.P., Jiang H.S., Hsueh C.M. The conditioned enhancement of neutrophil activity is catecholamine dependent.// J Neuroimmunol. -2005. V. 158, №1-2. -P.159-69.

152. Chengappa K.N., Carpenter A.B., Keshavan M.S., Yang Z.W., Kelly R.H., Rabin B.S., Ganguli R. Elevated IGG and IGM anticardiolipin antibodies in a subgroup of medicated and unmedicated schizophrenic patients.//Biol Psychiatry. 1991. - V. 30, №7.-P.731-5.

153. Chiang S. W. Thl/Th2 imbalance in schizophrenia: An immunological exploration of etiology./Dissertation, LMU Miinchen., 2005. 243 p.

154. Chignard M., Balloy V., Renesto P. Leukocyte elastase-mediated release of von Willebrand factor from cultured endothelial cells.// Eur Respir J. 1993 -V.6,№6. -P. 791-6.

155. Choi J.S., Kang D.H., Kim J.J., Ha T.H., Roh K.S., Youn T., Kwon J.S.Decreased caudal anterior cingulate gyrus volume and positive symptoms in schizophrenia. // Psychiatry Res. 2005. -V. 139, №3. - P. 239-47.

156. Chong-Thim W., Wing-Foo T., Nilmani S. Serum immunoglobulin levels in Chinese male schizophrenics.//Schizophr Res. 1993.-V.10, №l.-P.61-6.

157. Coil J., Tam E., Waterfield J.D. Proinflammatory cytokine profiles in pulp fibroblasts stimulated with lipopolysaccharide and methyl mercaptan.//J Endod. -2004. -V.30, №2. -P.88-91.

158. Connolly A.M., Chez M.G., Pestronk A., Arnold S.T., Mehta S., Deuel R.K. Serum autoantibodies to brain in Landau-Kleffner variant, autism, and other neurologic disorders.// J Pediatr. -1999. V.134, № 5. -P. 607-13.

159. Conrad A.J. and Scheibel A.B. Schizophrenia and the hippocampus: the embryological hypothesis extended. //Schizophr Bull. 1987 -V.13, №4.-P.577-587.

160. Crow T.J. Positive and negative schizophrenic symptoms and the role of dopamine.// Br J Psychiatry. 1980.-№137.-P. 383-6.

161. Crow T.J. The two-syndrome concept: origins and current status.//Schizophr Bull. -1985. -V.ll, №3. -P.471-86.

162. Dalai S., Parkin S.M., Homer-Vanniasinkam S., Nicolaou A. Effect of homocysteine on cytokine production by human endothelial cells and monocytes.//Ann Clin Biochem. 2003. -V. 40(Pt 5). - P.534-41.

163. Delgado A.V., McManus A.T., Chambers J.P. Production of tumor necrosis factor-alpha, interleukin 1-beta, interleukin 2, and interleukin 6 by rat leukocyte subpopulations after exposure to substance P.//Neuropeptides. 2003. -V. 37, №6. -P.355-61.

164. DeLisi L.E, Goodman S., Neckers L.M., Wyatt R.J. An analysis of lymphocyte subpopulations in schizophrenic patients.// Biol Psychiatry. 1982.-V.17, №9. -P.1003-9.

165. DeLisi L.E., Weber R.J., Pert C.B. Are there antibodies against brain in sera from schizophrenic patients? Review and prospectus. //Biol Psychiatry. 1985.-V.20, №1. -P. 110-5.

166. DeLisi L.E., Goldin L.R., Gershon E.S. Studies of biological factors associated with the inheritance of schizophrenia: A selective review. // J.Psychiatr Res. 1987. -V. 21, №4.-P. 507-513.

167. Delia Bella S., Nicola S., Riva A., Biasin M., Clerici M., Villa M.L. Functional repertoire of dendritic cells generated in granulocyte macrophage-colony stimulating factor and interferon-alpha. //J Leukoc Biol. 2004. -V. 75, №1. -P.106-16.

168. Diehl S., Rincon M. The two faces of IL-6 on Thl/Th2 differentiation.// Mol Immunol. 2002.-V. 39, № 9,- P.531-6.

169. Doring G. The role of neutrophil elastase in chronic inflammation.// Am J Respir Crit Cere Med. 1994. -V. 150(6-Pt 2). - P. 114-7.

170. D'souza M.J., Jin Z., Oettinger C.W. Treatment of experimental septic shock with microencapsulated antisense oligomers to NF-kappaB.// J Interferon Cytokine Res. -2005. -V. 25, №6. P.311-20.

171. Du Clos T.W., Mold C. The role of C-reactive protein in the resolution of bacterial infection.//CuiT Opin Infect Dis. 2001.-V. 14, №3. - P.289-93.

172. Du Clos T.W., Mold C. C-reactive protein: an activator of innate immunity and a modulator of adaptive immunity.//Immunol Res. 2004.-V.30, №3. -P.261-77.

173. Durali D., de Goer de Herve M.G., Giron-Michel J., Azzarone B., Delfraissy J.F., Taoufik Y. In human B cells, IL-12 triggers a cascade of molecular events similar to Thl commitment.//Blood. 2003. -V. 102, №12. -P.4084-9.

174. Ebrinc S., Top C., Oncul O., Basoglu C., Cavuslu S., Cetin M. Serum interleukin 1 alpha and interleukin 2 levels in patients with schizophrenia. //J Int Med Res. 2002. - V.30, № 3. - P.314-7.

175. Eikmeier G., Lodemann E., Zerbin D., Gastpar M. P300, clinical symptoms, and neuropsychological parameters in acute and remitted schizophrenia: a preliminary report. //Biol Psychiatry. 1992. -V. 31, №10. - P. 1065-9.

176. Elenkov I.J., Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve—an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system.// Pharmacol Rev. 2000. -V.52, №4. - P.595-638.

177. Erlenmeyer-Kimling L. Neurobehavioral deficits in offspring of schizophrenic parents. //Am J Med Genet. 2000. - № 97. - P. 65-71.

178. Ettinger U., Chitnis X.A., Kumari V., Fannon D.G., Sumich A.L., O'Ceallaigh S., Doku V.C., Sharma T. Magnetic resonance imaging of the thalamus in first-episode psychosis. //Am J Psychiatry. 2001.-V.158, №1.-P. 116-8.

179. Fannon D., Chitnis X., Doku V., Tennakoon L., O'Ceallaigh S., Soni W., Sumich A., Lowe J., Santamaría M., Sharma T Features of structural brain abnormality detected in first-episode psychosis.//Am J Psychiatry. 2000.-V.157, №11- P. 1829-34.

180. Ferrer J.M., Plaza A., Kreisler M., Diaz-Espada F. Differential interleukin secretion by in vitro activated human CD45RA and CD45RO CD4+ T cell subsets. //Cell Immunol. 1992. -V. 141, №1.- P. 10-20.

181. Fiore M., Angelucci F., Aloe L., Iannitelli A., Korf J. Nerve Growth Factor and Brain-Derived Neurotrophic Factor in Schizophrenia and Depression: Findings in Humans, and Animal Models.//Current Neuropharmacology. 2003. - V.l, №2. -P.109-123.

182. Firer M., Sirota P., Schild K., Elizur A., Slor H. Anticardiolipin antibodies are elevated in drug-free, multiply affected families with schizophrenia. //J Clin Immunol. 1994. -V.14, №1. -P.73-8.

183. Fish B. Infant predictors of the longitudinal course of schizophrenic development. //Schizophr Bull. -1987. -V. 13, №3. P.395-409.

184. Fish B., Kendler K.S. Abnormal infant neurodevelopment predicts schizophrenia spectrum disorders.//J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005.-V. 15, №3.-P.348-61.

185. Fiumara A., Sciotto A., Barone R., DAsero G., Munda S., Parano E., Pavone L. Peripheral lymphocyte subsets and other immune aspects in Rett syndrome.// Pediatr Neurol. 1999. -V.21, №3. -P.619-21.

186. Fiumara A., Sciotto A., Barone R., DAsero G., Munda S., Parano E., Pavone L. Fourmaintraux A. Herpetic neonatal hepatitis. //Arch Pediatr. 2005. -V. 12, №10. -P.1483-6.

187. Franzen R., Bouhy D., Schoenen J. Nervous system injury: focus on the inflammatory cytokine 'granulocyte-macrophage colony stimulating factor1. //Neurosci Lett. 2004. -V. 361, № 1-3. - P.76-8.

188. Fritz E.A., Jacobs J.J., Giant T.T., Roebuck K.A. Chemokine IL-8 induction by particulate wear debris in osteoblasts is mediated by NF-kappaB. //J Orthop Res. -2005. -V. 23, №6. P.1249-57.

189. Frei K., Malipiero U.V., Leist T.P., Zinkernagel R.M., Schwab M.E., Fontana A. On the cellular source and function of interleukin 6 produced in the central nervous system in viral diseases.//Eur J Immunol. 1989. -V. 19, №4 - P.689-94.

190. Frodi T., Meisenzahl E.M., Muller D., Holder J., Juckel G., Moller H.J., Hegerl U. P300 subcomponents and clinical symptoms in schizophrenia.// Int J Psychophysiol. 2002. -V. 43, № 3. - P. 237-46.

191. Frodl-Bauch T.,Gallinat J., Meisenzahl E.-M., et al. P300 subcomponents reflect different aspects of psychopathology in schizophrenia, //Biol Psychiatry. 1999. -V.45, №1. - P. 116-126.

192. Gallinat J., Riedel M., Juckel G., Sokullu S., Frodi T., Moukhtieva R., Mavrogiorgou P., Nissle S., Muller M., Dancer-Hopfe H., Hegerl U. P300 and symptom improvement in schizophrenia // Psychopharmacology (Berl). 2001. -V.158, №1. - P. 55-65.

193. Gallo P., Sivieri S., Ferrarini A.M., Giometto B., Ruffati A., Ritter E., Chizzolini C., Tavolato B. Cerebrovascular and neurological disorders associated with antiphospholipid antibodies in CSF and serum //J.Neurol Sci. 1994. -V.122, №1. -P. 97-101.

194. Ganguli R., Rabin B.S., Brar J.S. Antinuclear and gastric parietal cell autoantibodies in schizophrenic patients. // Biol Psychiatry. 1992 (a). - V.32, № 8. -P.735-8.

195. Ganguli R., Brar J.S., Solomon W., Chengappa K.N., Rabin B.S. Altered interleukin-2 production in schizophrenia: association between clinical state and autoantibody production.//Psychiatry Res. 1992 (b). - V. 44, №2. -P.113-23.

196. Gattaz W.F., Dalgalarrondo P., Schroder H.C. Abnormalities in serum concentrations of interleukin-2, interferon-alpha and interferon-gamma in schizophrenia not detectedV/Schizoplir Res. 1992. - V. 6, № 3. - P.237-41.

197. Gauchat J.F., Henchoz S., Mazzei G., Aubry J.P., Brunner T., Blasey H., Life P., Talabot D., Flores-Romo L., Thompson J., et al. Induction of human IgE synthesis in B cells by mast cells and basophils.//Nature. 1993. - V. 365, № 6444. - P.340-3.

198. Gehrmann J. Colony-stimulating factors regulate programmed cell death of rat microglia brain macrophages in vitro.//J Neuroimmunol. 1995.-V. 63, № 1.-P.55-61.

199. Gerber J.S., Mosser D.M. Stimulatory and inhibitory signals originating from the macrophage Fcgamma receptors.//Microbes Infect. 2001. - V.3, № 2. - P.131-9.

200. Ghosh N., Chattopadhyay U. Enhancement of immune response by phenothiazine administration in vivo.//In Vivo. 1993. -V. 7, № 5. - P.435-40.

201. Gilbert A.R., Montrose D.M., Sahni S.D., Diwadkar V.A., Keshavan M.S. // Ann NY Acad Sci. 2003. - № 1008. - P.269-75.

202. Gilmore J.H., Fredrik J.L., Vadlamudi S., Lauder J.M. Prenatal infection and risk for schizophrenia: IL-1(3, IL-6, and TNF-alpha inhibit cortical neuron dendrite development. //Neuropsychopharmacology. 2004. -V. 29, №7. -P.1221-9.

203. Godbout J.P., Johnson R.W. Interleukin-6 in the aging brain. //J Neuroimmunol. -2004. -V. 147, № 1-2. P.141-4.

204. Gottesman I.I., Shields J. Schizophrenia: The Epigenetic Puzzle.//Cambridge University Press. Cambridge, UK. 1982. - 258 pp.

205. Gould D.J., Bright C., Chernajovsky Y. Inhibition of established collagen-induced arthritis with a tumour necrosis factor-alpha inhibitor expressed from a self-contained doxycycline regulated plasmid.//Arthritis Res Ther. 2004. - V. 6, №2. - P. 103-13.

206. Gourion D., Gourevitch R., Leprovost J.B., Olie H. loo J.P., Krebs M.O. Neurodevelopmental hypothesis in schizophrenia/ // Encephale. 2004.-V.30, № 2. -P.109-18.

207. Gunduz H., Wu H., Ashtari M., Bogerts B., Crandall D., Robinson D.G., Alvir J.,.Lieberman J., Kane J., Bilder R. Basal ganglia volumes in first-episode schizophrenia and healthy comparison subjects.//Biol Psychiatry. 2002.-V.51, № 10.-P.801-8.

208. Gunnell D., Harrison G., Rasmussen F., Fouslcakis D., Tynelius P. Association between premorbid intellectual performance, early life exposures and early-onset schizophrenia //Br J Psychiatry. 2002. - № 181. - P. 298-305.

209. Gutierrez H., Miranda M.I., Bermudez-Rattoni F. Learning impairment and cholinergic deafferentation after cortical nerve growth factor deprivation. //J Neurosci. 1997. -V. 17, № 10. - P. 3796-803.

210. Hagberg H., Mallard C. Effect of inflammation on central nervous system development and vulnerability. //Curr Opin Neurol. 2005. - V.18, №2. - P.l 17-23.

211. Haddad J.J., Saade N.E., Safieh-Garabedian B. Interleukin-10 and the regulation of mitogen-activated protein kinases: are these signalling modules targets for the antiinflammatory action of this cytokine? //Cell Signal. 2003 .-V. 15, №3. -P.255-67.

212. Hakobyan S., Boyajyan A., Sim R.B. Classical pathway complement activity in schizophrenia. //Neurosci Lett. 2005.-V. 374, №1,- P.35-7.

213. Hallgren R., Venge P., Wistedt B. Elevated serum levels of lactoferrin and eosinophil cationic protein in schizophrenic patients.//Br J Psychiatry. 1982.- № 140. -P.55-60.

214. Hans S.L., Auerbach J.G., Auerbach A.G., Marcus J. Development from birth to adolescence of children at-risk for schizophrenia. J Child Adolesc Psychopharmacol.- 2005. V.15, № 3. - P.384-94.

215. Hattori Y., Matsumura M., Kasai K. Vascular smooth muscle cell activation by C-reactive protein.//Cardiovasc Res. 2003. - V.58, № 1. - P. 186-95.

216. Heath R., Krupp I.M., Byers L.W., Liljekvist J.I. Schizophrenia as an immunologic disorder. II. Effects of serum protein fractions on brain function.// Arch Gen Psychiatr. 1967. - V. 16, №1. - P. 10-23.

217. Heath R.G., McCarron K.L., O'Neil C.E. Antiseptal brain antibody in IgG of schizophrenic patients. // Biol Psychiatry. 1989. - № 25. - P. 725-733.

218. Hefco V., Olariu A., Hefco A., Nabeshima T. The modulator role of the hypothalamic paraventricular nucleus on immune responsiveness. //Brain Behav Immun. -2004. -V. 18, № 2. -P.158-65.

219. Henneberg A.E, Horter S, Ruffert S Increased prevalence of antibrain antibodies in the sera from schizophrenic patients. //Schizophr Res. -1994. -V. 14, №1. P. 15-22.

220. Hess C., Steiger J.U., Schifferli J.A. Complement and its role in immune response. //Schweiz Med Wochenschr. 1998. - V.128, № 11. - P.393-9.

221. Hiemstra P.S. Novel roles of protease inhibitors in infection and inflammation.// Biochem Soc Trans. 2002. -V.30, № 2. - P.l 16-20.

222. Ho B.C., Alicata D., Ward J., Moser D.J., O'Leary D.S., Arndt S., Andreasen N.C. Untreated initial psychosis: relation to cognitive deficits and brain morphology in ferst-episode schizophrenia. // Am J Psychiatry. 2003. - V. 160, № 1. - P. 142-8.

223. Ho B.C., Alicata D, Mola C, Andreasen NC. Hippocampus volume and treatment delays in first-episode schizophrenia. // Am J Psychiatry. 2005.-V. 162, № 8.-P. 1527-9.

224. Hoebe K., Janssen E., Beutler B. The interface between innate and adaptive immunity.// Nat Immunol. 2004. -V. 5, № 10. - P. 971-4.

225. Hoenstein R., Admon D., Solomon A., Norris A., Moqbel R., Levi-Schaffer F. Interleukin-2 activates human peripheral blood eosinophils. Cell Immunol. 2001. -V. 210,№2.-P.116-24. ;

226. Jablensky A. Epidemiology of schizophrenia: the global burden of disease and disability. //Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2000. -V. 250, № 6. - P.274-85.

227. Jack C.S., Arbour N., Manusow J., Montgrain V., Blain M., McCrea E., Shapiro A., Antel J.P. TLR signaling tailors innate immune responses in human microglia and astrocytes.// J Immunol. 2005. - V. 175, № 7. - P.4320-30.

228. Jacob M.P., Badier-Commander C., Fontaine V., Benazzoug Y., Feldman L., Michel J.B. Extracellular matrix remodeling in the vascular wall.// Pathol Biol (Paris).2001. -V. 49, № 4. P. 326-32.

229. Janeway C.A. Jr, Medzhitov R. Introduction: the role of innate immunity in the adaptive immune response/ // Semin Immunol. 1998. -V. 10, № 5. - P.349-50.

230. Jankovic B.C., Djordjijevic D. Differential appearance of autoantibodies to human brain SI00 protein, neuron specific enolase and myelin basic protein in psychiatric patients. //Int J Neurosci. 1991.-V. 60, № 1-2. - P. 119-27.

231. Jeon Y-W, Polich J. Meta-analysis of P300 and schizophrenia: patients, paradigms, and practical implications.// Psychophysiology. 2003. -V.40, № 5. - P. 684-701.

232. Jialal I., Devaraj S., Venugopal S.K. C-reactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis? //Hypertension. 2004. - V. 44, № 1. - P.6-11.

233. Johnson D., Travis J. The oxidative inactivation of human alpha-1-proteinase inhibitor. Further evidence for methionine at the reactive center.//J Biol Chem. -1979. -V. 254, № 10. P. 4022-6.

234. Jones P.B., Rodgers B., Murray R.M., et al. Child developmental risk factors for adult schizophrenia in the British 1946 birth cohort.// Lancet. 1994. - № 344. -P.1398-1402.

235. Juckel G., Muller-Schubert A., Gaebel W., Hegerl U. Residual symptoms and P300 in schizophrenic outpatients. // Psychiatry Res. 1996.-V. 65, № 1.-P.23-32.

236. Julkunen H., Salonen E.M., Walle T.K., Miettinen A. Anti-nucleosome antibodies in the diagnosis of systemic lupus erythematosus. //Scand J Rheumatol. 2005. -V. 34, №2.-P. 122-4.

237. Jyonouchi H., Sun S., Itokazu N. Innate immunity associated with inflammatory responses and cytokine production against common dietary proteins in patients with autism spectrum disorder. //Neuropsychobiology. 2002. -V.46, № 2. - P.76-84.

238. Karoumi B., Laurent A., Rosenfeld F., Rochet T., Brunon A.M., Dalery J/, d'Amato T., Saoud M. Alteration of event related potentials in siblings discordant for schizophrenia. //Schizophr Res. 2000. - V. 41, № 2. - P. 325-34.

239. Kasper C.K. Hereditary plasma clotting factor disorders and their management. Treatment of hemophilia. Ed. Dr.S.Schulman. 2004. - № 4. - P.l-17.

240. Katila H., Appelberg B., Hurme M., Rimon R. Plasma levels of interleukin-1 beta and interleukin-6 in schizophrenia, other psychoses, and affective disorders.// Schizophr Res. 1994. -V.12, № 1. -P.29-34.

241. Katunian P., Klushnik T., Shcherbakona I., Merenkov D., Kulyakina N. Anti-alastase effect of perftoran in treatment of patients with acute spinal cord injury. 7-th International Neurotrauma Symposium, Adelaide (Australia), 2004, Sep. 12-16. -P.99-103.

242. Katunuma N., Suzuki K., Tranis J., Fritz H. Baset Japan Scientific Societies press. Kager, 1994. -274 p.

243. Kaustio O., Partanen J., Valkonen-Korhonen M., Viinamaki H., Lehtonen J. Affective and psychic symptoms relate to different types of P300 alteration in depressive disorder // J Affect Disord . 2002. -V. 71, № 1-3. -P. 43-50.

244. Kawasaki Y., Maeda Y., Higashima M., Nagasawa T., Koshino Y., Suzuki M., Ide Y. Reduced auditory P300 amplitude, medial temporal volume reduction and psychopathology in schizophrenia. // Schizophr Res. 1997. - V. 26, № 2-3. - P. 107-15.

245. Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia // Schizophr. Bull. 1987.-V.13, № 2.-P. 261-276.

246. Kendler K.S., Diel R. The genetics of schizophrenia: a current, genetic-epidemiologic perspectives.// Schzophr.Bull. 1993. -V.19, № 2. - P. 261-285.

247. Kidogami Y., Yoneda H., Asaba H., Sakai T. P300 in first degree relatives of schizophrenics.// Schizophr Res. 1991. - V.6, № 1- P.9-13.

248. Kilidireas K., Latov N., Strauss D.H., Gorig A.D., Hashim G.A., Gorman J.M., Sadiq S.A. Antibodies to the human 60 kDa heat-shock protein in patients with schizophrenia.// Lancet. 1992.-V. 340, № 8819. - P.569-72.

249. Kim Y.K., Lee M.S., Suh K.Y. Decreased interleukin-2 production in Korean schizophrenic patients.//Biol Psychiatry. 1998. - V. 43, № 9. -P.701-4.

250. Kim Y.K., Kim L., Lee M.S. Relationships between interleukins, neurotransmitters and psychopathology in drug-free male schizophrenics.//Schizophr Res.- 2000. -V.44, № 3. P.165-75.

251. Kim D.J., Kim W., Yoon S.J., Go H.J., Choi B.M., Jun T.Y., Kim Y.K. Effect of risperidone on serum cytokines.//Int J Neurosci. 2001. -V. 111, № 1-2. - P.l 1-9.

252. Kirch D.G. and R.J. Wyatt. Interferon and immunoglobulin G as immunological markers in chronic schizophrenia. / In E. Kurstak (ed)., Psychiatry and biological factors. Plenum, New York. 1991. -P.197-207.

253. Kirch D.G., Alexander R.C., Suddath R.L., Papadopoulos N.M., Kauffmann CA, Daniel D.G., Wyatt R.J. Blood-CSF barrier permeability and central nervous system immunoglobulin G in schizophrenia.//J. Neural Transm Gen Sect. 1992.-V. 89, № 3.-P. 219-32.

254. Kirch D.G. Infection and autoimmunity as etiologic factor in schizophrenia: a review and reappraisal. //Schizophr Bull. 1993. - V. 19, № 2. - P. 355-370.

255. Kniazewska M., Zmudzinska-Kitczak J., Urban K., Obuchowicz A., Wilk M., Rudka R. Systemic sclerosis with renal involvement in a 15-year old girl diagnosed with lichen sclerosus. //Pol Merkuriusz Lek. 2001. - V.10, № 58. - P.296-7.

256. Kohsaka S., Hamanoue M., Nakajima K. Functional implication of secretory proteases derived from microglia in the central nervous system.//Keio J Med. 1996. -V. 45, № 3. -P.263-9.

257. Kolyaskina G.I., Sekirina T.P., Androsova L.V., Kushner E.F., Vasilieva E.F., M.Ya. Tsutsulkovskaya. Immunological studies in schizophrenia. //Ann.of Psychiatry. 1996. - № 6. - P. 105-122.

258. Kopelman A., Andreasen N.C., Nopoulos P. Morphology of the anterior cingulate gyms in patients with schizophrenia: relationship to typical neuroleptic exposure. //Am J Psychiatry. 2005. -V.162, № 10,- P.1872-8.

259. Koppi M. Now-specific host response markers in the differentiation between pneumoccoccal and viral pneumonia: what is the most accurate combination? //Pediatr. Int. 2004. -V. 46, № 5. p. 545-50.

260. Kotake Y., Yamamoto M., Matsumoto M., Morisaki H., Takeda J. Sivelestat, a neutrophil elastase inhibitor, attenuates neutrophil priming after hepatoenteric ischemia in rabbits. //Shock. 2005. -V. 23, № 2. - P.56-60.

261. Kowalski J., Blada P., Kucia K., Lawniczek T., Madej A., Belowski D., Herman Z.S. In-vitro immunomodulatory effects of haloperidol and perazine in schizophrenia.//World J Biol Psychiatry. 2000. -V. 1, № 4. -P.190-6.

262. Kowalski J., Blada P., Kucia K., Madej A., Herman Z.S. Neuroleptics normalize increased release of interleukin- 1 beta and tumor necrosis factor-alpha from monocytes in schizophrenia.//Schizophr Res. 2001. - V. 50, № 3. -P.169-75.

263. Kronig H., Riedel M., Schwarz M.J., Strassnig M., Moller H.J., Ackenheil M., Muller N. ICAM G241A polymorphism and soluble ICAM-1 serum levels: evidence for an active immune process in schizophrenia.//Neuroimmunomodulation. 2005. -V.12, № 1. - P.54-9.

264. Kushima Y., Hatanaka H. Culture of neuronal cells from postnatal rat brain: application to the study of neurotrophic factors.// Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1992. - V.16, № 5. - P.617-33.

265. Kushner I., Jiang S.L., Zhang D., Lozanski G., Samols D. Do post-transcriptional mechanisms participate in induction of C-reactive protein and serum amyloid A by IL-6 and IL-1? //Ann N Y Acad Sci. 1995. -№ 762. - P. 102-7.

266. Kushner J., Gewurz H., Benson M. C-reactive protein and acute-phase response. //J. Lab. Clin. Med. 1981. - V.97, № 6. -P. 739-749.

267. H., Sim T.C., Alam R. IL-13 released by and localized in human basophils.//J Immunol. 1996. -V. 156, № 12. - P.4833-8.

268. Mackowiak P.A., Plaisance K.I. Benefits and risks of antipyretic therapy.//Ann N Y Acad Sci. 1998. - № 856. - P.214-23.

269. Maes M., Meltzer H.Y., Bosmans E. Immune-inflammatory markers in schizophrenia: comparison to normal controls and effects of clozapine.//Acta Psychiatr Scand. 1994. - V. 89, № 5. - P.346-51.

270. Maes M., Bosmans E., Kenis G., De Jong R., Smith R.S., Meltzer H.Y. In vivo immunomodulatory effects of clozapine in schizophrenia. //Schizophr Res. 1997. -V.26, № 2-3. - P.221-5.

271. Maes M., Delanghe J., Bocchio Chiavetto L., Bignotti S., Tura G.B., Pioli R., Zanardini R., Altamura C.A. Haptoglobin polymorphism and schizophrenia: genetic variation on chromosome 16. // Psychiatry Res. 2001. -V. 104, № 1. - P. 1-9.

272. Mannan M.R., Hiramatsu K.I., Hokama H., Ohta H. Abnormalities of auditory event-related potentials in students with schizotypal personality disorder.// Psychiatry Clin Neurosci. -2001. -V. 55, № 5. -P.451-7.

273. Manolov D.E., Koenig W., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein and atherosclerosis. Is there a causal link? //Histol Histopathol. 2003. - V. 18, № 4. -P.1189-93.

274. Marenco S., Weinberger D.R. The neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia: following a trail of evidence from cradle to grave.//Dev Psychopathol. 2000. -V.12, № 3. - P.501-27.

275. Marnell L., Mold C., Du Clos T.W. C-reactive protein: ligands, receptors and role in inflammation.//Clin Immunol. 2005. - V. 117, № 2. - P.104-11.

276. Marquardt L., Ruf A., Mansmann U., Winter R., Buggle F., Kallenberg K., Grau A.J. Inflammatory response after acute ischemic stroke. //J Neurol Sci. 2005. -V.236, № 1-2. - P.65-71.

277. Marques-Deak A. and Sternberg E. Psychoneuroimmunology- the relation between the central nervous system and the immune system // Rev Bras Psiqiatr. 2004. -V.26, № 3. - P.143-4

278. Mathalon D.H., Ford J.M., Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. //Biol Psychiatry. 2000. - V. 47, № 5. - P.434-49.

279. Mathalon D.H., Sullivan E.V., Lim K.O., Pfefferbaum A. Progressive brain volume changes and clinical course of schizophrenia in men: a longitudinal magnetic resonance imaging study. // Arch Gen Psychiatry. 2001. - V. 58, № 2. -P. 148-57.

280. Matsuoka H., Nakamura M. Cognitive dysfunction and electroencephalogram in schizophrenia.// Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2005. - V.107, № 4. -P.307-22.

281. Maynard T.M., Sikich L., Lieberman J.A., LaMantia A.S. Neural development, cell-cell signaling, and the "two-hit" hypothesis of schizophrenia.//Schizophr Bull. -2001. V.27, № 3. -P.457-76.

282. Mazeh D., Sirota P., Patya M., Novogrodsky A. Antibodies to neuroblastoma cell line proteins in patients with schizophrenia.//J Neuroimmunol. 1998. -V. 84, № 2. -P.218-22.

283. McCarley R., O'Donnell B., Niznikiewicz M. et al. Update on electrophysiology in schizophrenia.// International Review of psychiat. 1997. - № 9. - P.373-386.

284. McGeer P.L., McGeer E.G., Yasojima K. Alzheimer disease and neuroinflammation. //J Neural Transm Suppl. 2000. - № 59. - P.53-7.

285. McGorry P.D., McFarlane C., Patton G.C., Bell R., Hibbert M.E., Jackson H.J., Bowes. The prevalence of prodromal features of schizophrenia in adolescence: a preliminary survey.//Acta Psychiatrica Scandinavica. 1995 - V.92, № 4. - P.241-9.

286. Mednick S.A., Huttunen M.O., Machon R.A. Prenatal influenza infections and adult schizophrenia.// Schizophr Bull. 1994. - V. 20, № 2. - P.263-7.

287. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Innate immune recognition and control of adaptive immune responses.//Semin Immunol. 1998. -V. 10, № 5. -P.351-3.

288. Metzer W.S., Canoso R.T., Newton J.E. Anticardiolipin antibodies in a sample of chronic schizophrenics receiving neuroleptic therapy.//South Med J. 1994. -V. 87, №2.-P. 190-2.

289. Milovan D.L., Baribeau J., Roth R.M., Stip E. ERP study of pre-atentive auditory processing in treatment-refractory schizophrenia. //Brain Cogn. 2004.-V. 55, № 2. -P.355-7.

290. Minami M., Satoh M. Role of chemokines in ischemic neuronal stress. //Neuromolecular Med. -2005. V.7, № 1-2. - P.149-55.

291. Miyamoto S., LaManita A.S., Duncan G.E., Sulivan P., Gilmore J.H., Lieberman J.A. Recent advances in the neurobiology of schizophrenia.// Mol Interv. 2003. -V.3,№ 1. -P.27-39.

292. Modlin R.L., Sieling P.A. Immunology. Now presenting: gammadelta T cells. //Science. 2005. - V.309, № 5732. - P.252-3

293. Mold C., Rodriguez W., Rodic-Polic B., Du Clos T.W. C-reactive protein mediates protection from lipopolysaccharide through interactions with FcyR1 // J. Immunology. 2002. -V. 169, № 12. - P.7019-25.

294. Molina V., Munoz F., Martin-Loeches M., Casado P., Hinojosa J.A., Iglesias A. Long-term olanzapine treatment and P300 parameters in schizophrenia.// Neuropsychobiology. 2004. - V. 50, № 2. - P. 182-8.

295. Monteleone P., Fabrazzo M., Tortorella A., Maj M. Plasma levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha in chronic schizophrenia: effects of clozapine treatment.//Psychiatry Res. 1997. - V.71, № 1. - P.l 1-7.

296. Monteseirin J., Bonilla I., Camacho M.J., Chacon P., Vega A., Chaparro A., Conde J., Sobrino F. Specific allergens enhance elastase release in stimulated neutrophils from asthmatic patients.//Int Arch Allergy Immunol. 2003-V. 131, № 3- P. 174-81.

297. Moreno D., Burdalo M., Reig S., Parellada M., Zabala A., Desco M., Baca-Baldomero E., Arango C. Structural Neuroimaging in Adolescents With a First Psychotic Episode. // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2005. - V.44, №11.-P. 1151-1157.

298. Morris C.S., Esiri M.M. The expression of cytokines and their receptors in normal and mildly reactive human brain. //J Neuroimmunol 1998.-V.92, № 1-2.- P.85-97.

299. Mortensen R.F. C-reactive protein, inflammation, and innate immunity.//Immunol Res. 2001.-V. 24, N2.-P.163-76.

300. Müller N., Ackenheil M., Hofschuster E., Mempel W., Eckstein R. Cellular immunity in schizophrenic patients before and during neuroleptic therapy. // Psychiatry Res. 1991. - V. 37, № 2. -P. 147-60.

301. Müller N., Hofschuster E., Ackenheil M., Eckstein R. T-cells and psychopathology in schizophrenia: relationship to the outcome of neuroleptic therapy .//Acta Psychiatr Scand. 1993. - V.87, № 1. -P.66-71.

302. Müller N., Ackenheil M. Immunoglobulin and albumin content of cerebrospinal fluid in schizophrenic patients: relationship to negative symptomatology. // Schizophr. Res. 1995. - V 14, №3. -P.223-8.

303. Müller N., Ackenheil M. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: implications for psychiatric disorders. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1998 . - V.22, № 1. - P.l-33.

304. Müller N., Riedel M., Ackenheil M., Schwarz M.J. Cellular and humoral immune system in schizophrenia: a conceptual re-evaluation. // World J Biol Psychiatry. -2000,-V. 1, № 4. -P.171-179.

305. Müller N., Riedel M., Gruber R., Ackenheil M., Schwarz M.J. The immune system and schizophrenia: an integrative view.// Ann. of NY Acad.Sciences. 2000. -V.917.-P. 456-467.

306. Nadeau S., Rivest S. Role of microglial-derived tumor necrosis factor in mediating CD 14 transcription and nuclear factor kappa B activity in the brain during endotoxemia.// J Neurosci. 2000. - V.20, № 9. - P. 3456-68.

307. Nagy Z., Kolev K., Csonka E., Vastag M., Machovich R.Perturbation of the integrity of the blood-brain barrier by fibrinolytic enzymes. // Blood Coagul Fibrinolysis. -1998. V.9, № 6 .- P.471-8.

308. Nakatani K., Takeshita S., Tsujimoto H., Kawamura Y., Sekine I. Inhibitory effect of serine protease inhibitors on neutrophil-mediated endothelial cell injury .//J Leukoc Biol. 2001. - V.69, № 2. - P. 241-7.

309. Napoli M., Para F. Association between blood pressure and C-reactive protein levels in acute ischemic stroke. //Hypertension. 2003. -V. 42, № 6. - P. 1117-23.

310. Naudin J., Mege J.L., Azorin J.M., Dassa D. Elevated circulating levels of IL-6 in schizophrenia.//Schizophr Res. 1996. - V. 5, № 3. - P. 269-73.

311. Naudin J., Capo C., Giusano B., Mege J.L., Azorin J.M. A differential role for interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in schizophrenia? //Schizophr Res. -1997. V.26, № 2-3. - P. 227-33.

312. Nelson K.B., Dambrosia J.M., Grether J.K., Phillips T.M. Neonatal cytokines and coagulation factors in children with cerebral palsy. //Ann Neurol. 1998. - № 44. -P. 665-675.

313. Ng E.K., Panesar N., Longo W.E., Shapiro M.J., Kaminski D.L., Tolman K.C., Mazuski J.E. Human intestinal epithelial and smooth muscle cells are potent producers of IL-6.//Mediators Inflamm. 2003. - V.12, № 1. - P. 3-8.

314. Niemi L., Suvisaari J., Tuulio-Henriksson A., Lonnqvist J. Childhood developmental abnormalities in schizophrenia : evidence from high risk studies. //Schizophr Res. -2003. V. 60, № 2-3.- P. 239-258.

315. Niemi L.T., Suvisaari J.M., Haukka J.K., Lonnqvist J.K. Chilhood predictors of future psychiatric morbidity in offspring of mothers with psychotic disorder: results from the Helsinki High-Risk Study.// Br J Psychiatry. 2005. - № 186. - P. 108-14.

316. Ohara K., Sato Y., Tanabu S., Yoshida K., Shibuya H. Magnetic resonance imaging study of the ventricle-brain ratio in parents of schizophrenia subjects.//Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006.-V.30, № 1.-P.89-92.

317. Ohteki T., Fukao T., Suzue K., Maki C., Ito M., Nakamura M., Koyasu S. Interleukin 12-dependent interferon gamma production by CD8alpha+ lymphoid dendritic cells.//J Exp Med. 1999 - V.189, № 12.- P.1981-6.

318. Ohta H., Hokama H., Fukao K., Ogura C. Cognitive impairment in schizophrenic patients on event-related potentials component P300.// Seishin Shinkeigaku Zasshi. -1993.-V.95,№6.-P.439-52.

319. Opp M.R. Cytokines and sleep.//Sleep Med Rev. 2005 - V.9, № 5,- P.355-64.

320. Owen M.C., Brennan S.O., Lewis J.H., Carrell R.W. Mutation of antitrypsin to antithrombin. alpha 1-antitrypsin Pittsburgh (358 Met leads to Arg), a fatal bleeding disorder.//N Engl J Med. 1983 - V.309, № 12 - P. 694-8.

321. Pandey R.S., Gupta A.K., Chaturvedi U.C. Autoimmune model of schizophrenia with special reference to antibrain antibodies. //Biol Psychiatry.-1981.-V.16, № 12. -P. 1123-36.

322. Paul W.E., Kishimoto T., Melcharist F., Metcalf D., Mosmann T., Oppenheim J., Ruddle N., Van Snick J. Nomenclature for secreted regulatory proteins of the immime system (interleukins). //Clin. Exp. Immunol. 1992. - V.88, №2 - P. 367.

323. Pedersen E.D., Waje-Andreassen U., Vedeler C.A., Aamodt G., Mollnes T.E. Systemic complement activation following human acute ischaemic stroke.//Clin Exp Immunol. 2004. - V. 137, № 1. - P. 117-22.

324. Peralta V., Cuesta M.J., Martinez-Larrea A., Serrano J.F. Differentiating primary from secondary negative symptoms in schizophrenia: a study of neuroleptic-naive patients before and after treatment.//Am J Psychiatry. 2000- V.157, № 9. -P.1461-6.

325. Peritt D., Robertson S., Gri G., Showe L., Aste-Amezaga M., Trinchieri G. Differentiation of human NK cells into NK1 and NK2 subsets.// J Immunol. 1998. -V.161, № 11. - P. 5821-4.

326. Polich J. P300 in clinical application. In: Niedermeyer E., Lopes da Silva F. Electroencephalography. Basic principles, clinical applications, and related fields. 4th edition, Williams&Wilkins, A Waverly Company, 1999. P. 1073-1091.

327. Ramadori G., Christ B. Cytokines and the hepatic acute-phase response. //Semin Liver Dis. 1999. - V.19, № 2. - P. 141-55.

328. Ramchand R., Wei J., Ramchand C.N., Hemmings G.P. Increased serum IgE in schizophrenic patients who responded poorly to neuroleptic treatment.//Life Sci. -1994. V.54, N21. - P.1579-84.

329. Rapoport J.L., Addington A.M., Frangou S., Psych M.R. The neurodevelopmental model of schizophrenia: update 2005.// Mol Psychiatry. 2005 - V.10, № 5 - P.43449.

330. Raptis S.Z., Pham C.T. Neutrophil-derived serine proteases in immune complex-mediated diseases./ZImmunol Res. 2005. - V.32, № 1-3. - P. 211-6.

331. Reboud-Ravaux M. Elastase inhibitors. //J.Soc Biol. 2001.-V.195, №2,- P.14350.

332. Reboul J, Gardiner K, Monneron D, Uze G, Lutfalla G. Comparative genomic analysis of the interferon/interleukin-10 receptor gene cluster.//Genome Res. 1999. - V.9,№3.-P.242-50.

333. Robey F.A., Jones K.D., Tanaka T., Liu T.Y. Binding of C-reactive protein to chromatin and nucleosome core particles. A possible physiological role of C-reactive protein.//J Biol Chem. 1984. - V.259, № 11. - P. 7311-6.

334. Rosburg T., Kreitschmann-Andermahr I., Sauer H. Mismatch negativity in schizophrenia research. An indicator of early processing disorders of acoustic information // Nervenarzt. 2004. - V.75, №7. - P.633-41.

335. Rothermundt M., Arolt V., Weitzsch C., Eckhoff D., Kirchner H. Immunological dysfunction in schizophrenia: a systematic approach.//Neuropsychobiology. -1998. -V.37, № 4. P.186-93.

336. Rothermundt M., Arolt V., Leadbeater J., Peters M., Rudolf S., Kirchner H. Cytokine production in unmedicated and treated schizophrenic patients. //Neuroreport. 2000. - V.ll, № 15. -P. 3385-8.

337. Rudolf S., Peters M., Rothermundt M., Arolt V., Kirchner H.The influence of typical and atypical neuroleptic drugs in the production of interleukin-2 and interferon-gamma in vitro. //Neuropsychobiology. 2002. -V.46, № 4. - P. 180-5.

338. Ruggery Z.M., Ware J. Von Willebrand factor. // FASEB J. 1993. - V.52, № 9120. - P.1005-1011.

339. Sadler J.E. Von Willebrand factor.// J Biol Chem.- 1991,- V. 266.- P. 22777-22784.

340. Saeland E., van Royen A., Hendriksen K., Vile-Weekhout H., Rijkers G.T., Sanders L.A., van de Winkel J.G. Human C-reactive protein does not bind to FcgammaRUa on phagocytic cells.//J Clin Invest. 2001. - V. 107, № 5. - P. 641-3.

341. Samson Y., Lapergue B., Hosseini H. Inflammation and ischaemic stroke: current status and future perspectives.// Rev Neurol (Paris). 2005. -V.161, № 12- P.1177-1182.

342. Sasaki T., Nanko S., Fukuda R., Kawate T., Kunugi H., Kazamatsuri H. Changes of immunological functions after acute exacerbation in schizophrenia. //Biol Psychiatry. 1994. - V. 35, № 3. - P.173-8.

343. Satoshi U., Shizuo A. //TLR family and viral infection. Uirusu. 2004.-V.54, № 2. -P.145-51.

344. Schlag G., Redl H. Postoperative and traumatic sepsis-like syndrome: a new understanding.//Acute Care. 1988. - V.89, № 14-15. -P.244-69.

345. Schmitt A., Weber-Fahr W., Jatzko A., Tost H., Henn F.A., Braus D.F. Current overview of structural magnetic resonance imaging in schizophrenia //Fortschr Neurol Psychiatr. 2001. -V.69, № 3. - P. 105-15.

346. Schreiber H., Stolz-Born G., Kornhuber H.H., Born J. Electrophysiologic correlates of selective attention in children and adolescents at increased risk of schizophrenia.// Z Kinder Jugendpsychiatr Psychother. 1996. -V.24, № 4. - P.282-92.

347. Schwarz M.J., Riedel M., Gruber R., Muller N., Ackenheil M. Autoantibodies against 60-kDa heat shock protein in schizophrenia.//Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1998. - V.248, № 6. - P. 282-8.

348. Schwarz M.J., Ackenheil M., Riedel M., Muller N. Blood-cerebrospinal fluid barrier impairment as indicator for an immune process in schizophrenia.// Neurosci Lett. -1998. V.253, № 3. - P. 201-3.

349. Schwarz M.J., Riedel M., Gruber R., Ackenheil M., Muller N. Antibodies to heat shock proteins in schizophrenic patients: implications for the mechanism of the disease. //Am J Psychiatry. 1999. - V.156, № 7. - P. 1103-4.

350. Schwarz M.J., Riedel M., Ackenheil M., Müller N. Decreased levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in unmedicated and medicated schizophrenic parients. // Biol Psychiatry. 2000. - V.47, №1. - P. 29-33.

351. Schwarz M.J., Chiang S., Müller N., Ackenheil M. T-helper-1 and T-helper-2 responses on psychiatric disorders. // Brain Behav. Immun. 2001. - V.15, №4. - P. 340-70.

352. Seidman L.J. The neuropsychology of schizophrenia: a neurodevelopmental and case study approach.//J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1990. - V.2, № 3. -P. 30112.

353. Shapleske J., Rossell S.L., Chitnis X.A., Suckling J., Simmons A., Bullmore ET.,Woodruff P.W., David A.S. A computational morphometric MRI study of schizophrenia: effects of hallucinations. // Cereb Cortex. 2002. - V. 12, № 12. -P. 1331-41.

354. Shariat-Madar Z., Mahdi F., Schmaier A.H. Assembly and activation of the plasma kallikrein/kinin system: a new interpretation, /lint Immunopharmacol. 2002. -V.2, № 13-14.-P.1841-9.

355. Sharma J.N. The role of the kallikrein-kinin system in joint inflammatory disease. //Pharmacol Res. 1991. - V.23, № 2 - P. 105-12.

356. Shcherbakova I., Neshkova E., Dotsenko V., Platonova T., Shcherbakova E.,Yarovaya G. The possible role of plasma kallikrein-kinin system and leukocyte elastase in pathogenesis of schizophrenia. // Immunopharmacology. 1999. -V.43, №2-3. -P.273-9.

357. Shenton M., Dickey C.C., Fruman M., McCarley R.W. A review of MRI findings in schizophrenia.// Schizophr. Res. 2001. - V.49, №1-2. - P.l-52.

358. Shimakura A., Kamanaka Y., Ikeda Y., Kondo K., Suzuki Y., Umemura K. Neutrophil elastase inhibition reduces cerebral ischemic damage in the middle cerebral artery occlusion. //Brain Res. 2000. - V. 858, №1. - P. 55-60.

359. Shintani F., Kanba S., Maruo N., Nakaki T., Nibuya M., Suzuki E., Kinoshita N.,Yagi G. Serum interleukin-6 in schizophrenic patients.//Life Sci. 1991. -V.49, №9.-P. 661-4.

360. Shmerling R.H. Diagnostic tests for rheumatic disease: clinical utility revisited. //South Med J. 2005. - V.98, № 7. - P.704-11.

361. Shoval G., Weizman A. The possible role of neurotrophins in the pathogenesis and therapy of schizophrenia.// Eur Neuropsychopharmacol. 2005.-V.15, №3.-P.319-29.

362. Singh V.K. Neuroautoimmunity: pathogenic implications for Alzheimer's disease. //Gerontology. 1997. - V.43, № 1-2. -P.79-94.

363. Sirota P. Is schizophrenia an autoimmune disease? //1st J Med Sci. 1990. - V.26, № 12. -P.694-7.

364. Sirota P. Firer M., Schild K., Tanay A., Elizur A., Meytes D., Slor H. Autoantibodies to DNA in multicase families with schizophrenia.// Biol Psychiatry. 1993. - V. 33, №6. -P. 450-5.

365. Sirota P., Schild K., Elizur A., Djaldetti M., Fishman P. Increased interleukin-1 and interleukin-3 like activity in schizophrenic patients.//Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1995. - V. 19, № 1. -P.75-83.

366. Soderquist B., Kallman J., Holmberg H., Vikerfors T., Kihlstrom E. Secretion of IL-6, IL-8 and G-CSF by human endothelial cells in vitro in response to Staphylococcus aureus and staphylococcal exotoxins.//APMIS. 1998. - V.106, № 12. -P.l 157-64.

367. Song C., Earley B., Leonard B.E. Behavioral, neurochemical, and immunological responses to CRF administration. Is CRF a mediator of stress?//Ann N Y Acad Sci. -1995. -V. 29, № 771. P.55-72.

368. Song C., Lin A., Kenis G., Bosmans E., Maes M. Immunosuppressive effects of clozapine and haloperidol: enhanced production of the interleukin-1 receptor antagonist. //Schizophr Res. 2000. - V.42, № 2. -P.157-64.

369. Sookhai S., Wang J.H., McCourt M., O'Connell D., Redmond H.P. Dopamine induces neutrophil apoptosis through a dopamine D-l receptor-independent mechanism.// Surgery. 1999. -V.126, № 2. -P.314-22.

370. Sornay-Soares C., Job-Deslandre C., Kalian A. Joint lavage for treating recurrent knee involvement in patients with juvenile idiopathic arthritis. //Joint Bone Spine. -2004. V.71,№ 4. -P.296-9.

371. Sperner-Unterweger B. Biological hypotheses of schizophrenia: possible influences of immunology and endocrinology Fortschr Neurol Psychiatr. 2005. - Nov; 73 Suppl l:S38-43.

372. Spinks R., Nopoulos P., Ward J., Fuller R., Magnotta V.A., Andreasen N.C. Globus pallidus volume is related to symptom severity in neuroleptic naive patients with schizophrenia. // Schizophr Res. 2005. -V.73, №2-3. - P.229-33.

373. Spivak B., Radwan M., Bartur P., Mester R., Weizman A. Antinuclear autoantibodies in chronic schizophrenia.//Acta Psychiatr Scand. -1995. V.92, № 4. -P.266-9.

374. Strik W.K., Dierks T., Maurer K.Amplitudes of auditory P300 in remitted and residual schizophrenics: correlations with clinical features. //Neuropsychobiology. -1993. V.27, №1. -P.54-60.

375. Sugawara S. Immune functions of proteinase 3. //Crit Rev Immunol. 2005. -V.25, №5. - P.343-60.

376. Sutterwala F.S., Noel G.J., Clynes R., Mosser D.M. Selective suppression of interleukin-12 induction after macrophage receptor ligation.//J Exp Med. 1997. -V.185, № 11. -P.1977-85.

377. Szalai A.J., Nataf S., Hu X.Z., Barnum S.R. Experimental allergic encephalomyelitis is inhibited in transgenic mice expressing human C-reactive protein.//J Immunol. 2002. - V. 168, № 11. - P.5792-7.

378. Takase K., Tamagaki C, Okugawa G, Nobuhara K, Minami T, Sugimoto T, Sawada S, Kinoshita T Reduced white matter volume of the caudate nucleus in patients with schizophrenia.// Neuropsychobiology. 2004. - V.50, №4. - P.296-300.

379. Tandon R. Negative symptoms in schizophrenia. //J Clin Psychiatry Monograph. -1998.-V. 16, № 1. P. 9-18.

380. Taniyama T., Takai S., Miyazaki E., Fukumura R., Sato J., Kobayashi Y., Hirakawa T., Moore K.W., Yamada K. The human interleukin-10 receptor gene maps to chromosome Ilq23.3.//Hum Genet. 1995. - V.95, № 1. -P.99-101.

381. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity .//International Immunology. -2005. -V. 17, № 1. -P. 1-14.

382. Takesue Y., Ohge H., Kohyama M., Imamura Y., Murakami Y., Sueda T. Antiinfective host defense mechanism: toll-like receptors and innate immunity.//Nippon Geka Gakkai Zasshi Jil. 2003.-V.104, № 7. - P. 494-8.

383. Taylor S., Christensen J.D., Holcoinb J.M., Garver D.L. Volume increases in striatum associated with positive symptom reduction in schizophrenia: A preliminary observation. //Psychiatry Res. 2005. - V.140, №1. - P.85-9.

384. Temesvari P., Abraham C.S., Gellen J. Jr, Speer C.P., Kovacs J., Megyeri P. Elastase given intracisternally opens blood-brain barrier in newborn piglets.//Biol Neonate. 1995. - V.67, № 1. -P.59-63.

385. Thake C.D., Mian T., Garnham A.W., Mian R. Leukocyte counts and neutrophil activity during 4 h of hypocapnic hypoxia equivalent to 4000 m. //Aviat Space Environ Med. 2004. - V.75, № 9. -P.811-7.

386. Thomson L.M., Sutherland R.J. Systemic administration of lipopolysaccharide and interleukin-lbeta have different effects on memory consolidation. //Brain Res Bull. -2005.-V.67, № 1-2.-P.24-9.

387. Tiwari S.C., Lai N., Trivedi J.K., Varma S.L. Relationship of immunoglobulins with the number & duration of schizophrenic episodes.//Indian J Med Res. 1989. - № 90. - P.229-32.

388. Tohgi H., Takaliashi H., Tamura K., Konno S., Kawamorita A., Nozaki Y. Ischemic stroke among inpatients with preceding inflammatory response.//Thromb Res. -2001. V.104, № 5. - P.375-7.

389. Topham M.K., Carveth H.J., Mclntyre T.M., Prescott S.M., Zimmerman G.A. Human endothelial cells regulate polymorphonuclear leukocyte degranulation. //FASEB J. 1998. - V.12, № 9. - P.733-46.

390. Trevani A.S., Andonegui G., Kempfer C., Malchiodi E., Geffher J.R. Activation of human neutrophils indused by immune complexes prepared with cationic and anionic fraction of normal antibodies. //Scand J Immunol. 1996. - V. 43, № 3. - P.341-4.

391. Trinchieri G. Interleukin-12: a proinflammatory cytokine with immunoregulatory functions that bridge innate resistance and antigen-specific adaptive immunity. //Ann Rev Immunol. 1995. - V.13. - P.251-76.

392. Tsaka T., Herkner K.R. Polymorphonuclear elastase in neonatal sepsis.//Clin Chim Acta. 1990. - V.193, № 3. - P.103-11.

393. Vargas D.L., Nascimbene C., Krishnan C., Zimmerman A.W., Pardo C.A. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. //Ann Neurol. -2005. V.57, № 1. -P.67-81.

394. Venugopal S.K., Devaraj S., Jialal I. Effect of C-reactive protein on vascular cells: evidence for a proinflammatory,proatherogenic role. //Curr Opin Nephrol Hypertens.- 2005. -V.14, № 1. P.33-7.

395. Verma S., Li S.H., Badiwala M.V., Weisel R.D., Fedak P.W., Li R.K., Dhillon B., Mickle D.A. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein.//Circulation. 2002. - V.105, № 16. -P.1890-6.

396. Verma S., Yeh E.T. C-reactive protein and atherothrombosis—beyond a biomarker: an actual partaker of lesion formation.//Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. -2003. V.285, № 5. - R1253-6

397. Visser J., Blout E. The use of p-nitrophenyl N-tert-butyl-oxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase. //Biochem Biophys Acta. 1972. -V. 268. - P. 257-60.

398. Vita A., Dieci M., Giobbio G.M., Caputo A., Ghiringhelli L., Comazzi M., Garbarini M., Mendini A.P., Morganti C., Tenconi F. Language and thought disorder in schizophrenia: brain morphological correlates. // Schizophr Res. 1995. - V.15,№3.- P.243-51.

399. Volanakis J.E. Human C-reactive protein: expression, structure, and function.//Mol Immunol. 2001. - V.38, № 2-3. - P. 189-97.

400. Voleti B., Agrawal A. Regulation of basal and induced expression of C-reactive protein through an overlapping element for OCT-1 and NF-kappaB on the proximal promoter.// J Immunol. 2005. - V.175, № 5. - P.3386-90.

401. Watanabe M., Funahashi T., Suzuki T., Nomura S., Nakazawa T., Noguchi T., Tsukada Y. Aiitithymic antibodies in schizophrenic sera. //Biol Psychiatry. 1982. -V.17, № 6. - P.699-710.

402. Weinberger D.R. From neuropathology to neurodevelopment.//Lancet. 1995. -V.346, № 8974. -P.552-7.

403. Weisbrod M. Hill H., Niethammer R., Sauer H. Genetic influence on auditory information processing in schizophrenia: P300 in monozygotic twins. //Biol Psychiatry. 1999. -V. 46, №5. - P.721-5.

404. Wilson A.M., Ryan M.C., Boyle A.J. The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease: Risk marker or pathogen. //Int J Cardiol. 2006. -V.106, № 3. -P.291-297.

405. Winokur G., Tsuang M. Paranoid versus nonparanoid schizophrenia: Definición and association. In Perris C, Struvwe G., Jannson G (eds), Proceeding, Third World Congress of Biological Psychiatry, 1981, Amsterdam: Elsevier/North-Holland.

406. Wittamer V., Bondue B., Guillabert A., Vassart G., Pannentier M., Communi D. Neutrophil-mediated maturation of chemerin: a link between innate and adaptive immunity. // J Immunol. 2005. -V.175, № 1. - P.487-93.

407. Woiciechowsky C., Schöning B., Lanksch W.R., Volk H.D., Docke W.D. Mechanisms of brain-mediated systemic anti-inflammatory syndrome causing immunodepression. //J Mol Med. 1999(b). - V.77, № 11. - P.769-80.

408. Wojsyk-Banaszak I., Szczapa J. Reliability of polymorphonuclear elastase for the diagnosis of neonatal sepsis// Przegl Lek. 2002. -V.59, Suppl 1. - P.43-5.

409. Wong C.T., Tsoi W.F., Saha N. Acute phase proteins in male Chinese schizophrenic patients in Singapore.// Schizophr Res. 1996. - V.22, № 2. - P.165-71.

410. Wood N.C., Dickens E., Symons J.A., Duff G.W. In situ hybridization of interleukin-1 in CD14-positive cells in rheumatoid arthritis. //Clin Immunol Immunopathol. -1992. -V.62, № 3. P.295-300.

411. Woods B.T. Is schizophrenia a progressive neurodevelopmental disorder? Toward a unitary pathogenetic mechanism.//Am J Psychiatry. 1998.-V.155, № 12 - P.1661-70.

412. Wright I.C., Rabe-Hesketh S., Woodruff P.W., David A.S., Murray R.M., Bullmore E.T. Meta-analysis of regional brain volumes in schizophrenia. // Am J Psychiatry. -2000. V.157, №1. - P. 16-25.

413. Xia D., Samols D. Transgenic mice expressing rabbit C-reactive protein are resistant to endotoxemia.//Proc Natl Acad Sci USA.- 1997. V.94, № 6. - P.2575-80.

414. Yachie A., Takano N., Yokoi T., Kato K., Kasahara Y., Miyawaki T., Taniguchi N.The capability of neonatal leukocytes to produce IL-6 on stimulation assessed by whole blood culture. //Pediatries. 1990. - V.27, № 3. - P. 227-233.f

415. Yang Y., Wan C., Li H., Zhu H., La Y., Xi Z., Chen Y., Jiang L., Feng G., He L. Altered levels of acute phase proteins in the plasma of patients with schizophrenia. //Anal Chem. 2006. - V. 78, № 11. -P.3571-6.

416. Yoshida K., Marks M.N., Craggs M., Smith B., Kumar R. Sensorimotor and cognitive development of infants of mothers with schizophrenia.// Br J Psychiatry. -1999.-V. 175. P.380-7.

417. Yovel G., Sirota P., Mazeh D., Shakhar G., Rosenne E., Ben-Eliyahu S. Higher natural killer cell activity in schizophrenic patients: the impact of serum factors, medication, and smoking.//Brain Behav Immun. 2000. - V.14, № 3. - P.153-69.

418. Zhang X.Y., Zhou D.F., Zhang P.Y., Wu G.Y., Cao L.Y., Shen Y.C. Elevated interleukin-2, interleukin-6 and interleukin-8 serum levels in neuroleptic-free schizophrenia: association with psychopathology.//Schizophr Res. 2002. -Y.57, № 2-3. -P.247-58.

419. Zima T., Fialova L., Mikulikova L., Malbohan I.M., Popov P., Nespor K. Antibodies against phospholipids and oxidized LDL in alcoholic patients.// Physiol. Res. 1998. - V. 47, № 5. - P.351-5.

420. Zimmerman A.W., Jyonouchi H., Comi A.M., Connors S.L., Milstien S., Yarsou A., Heyes M.P. Cerebrospinal fluid and serum markers of inflammation in autism.// Pediatr Neurol. 2005. - V.33,№ 3. -P.195-201.

421. Zorrilla E.P., Cannon T.D., Gur R.E., Kessler J. Leukocytes and organ-nonspecific autoantibodies in schizophrenics and their siblings: markers of vulnerability or disease? Biol Psychiatry. 1996. - V.40, № 9. - P. 825-33.

422. Zorilla E.P., Cannon T.D., Kessler J., Gur R.E. Leukocyte differentials predict short-term clinical outcome following antipsychotic treatment in schizophrenia.// Biol Psychiatry. 1998. - V. 43, № 12 .