Особенности внутривенного статуса женщин пременопаузального периода и способы их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Никитина, Елена Александровна

• Никитина, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никитина, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 13 1.1. Медико-социальные аспекты развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в пременопаузальном периоде 13 1.2 Роль питания в развитии, профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы оценки нутритивного статуса

2.1.1. Общеклинические методы исследов ания

2.1.2. Методы изучения фактического питания

2.1.3. Биохимические методы исследования

2.2. Методы определения оксидантно-антиоксидантной активности in vitro и in vivo

2.2.1. Методы определения антиоксидантной активности in vitro

2.2.2. Методы оценки оксидантно-антиоксиданного статуса организма животных

2.2.3. Методы оценки оксидантно-антиоксиданного статуса организма человека

2.3. Метод определения состояния вегетативной регуляции 44 2.3. Методы статистической обработки данных

Глава 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Изучение нутритивного статуса у обследованных женщин

4.1.1. Изучение фактического питания

4.1.2.Антропометрические показатели

4.1.3. Изучение метаболических процессов у обследованных женщин

4.2. Изучение оксидантно- антиоксидантного статуса

4.3. Результаты инструментальных исследований функциональной активности сердечно-сосудистой системы

Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИЕТИЧЕСКОЙ

КОРРЕКЦИИ

5.1. Сравнительная оценка антиоксидантной активности АК в эксперименте in vitro

5.2. Оценка антиоксидантной активности АК в эксперименте in vivo

5.3. Оценка эффективности различных способов диетической коррекции у обследованных женщин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности внутривенного статуса женщин пременопаузального периода и способы их коррекции»

Актуальность проблемы.

Питание человека является фактором, определяющим здоровье, работоспособность, устойчивость к неблагоприятной экологической обстановке, продолжительность жизни. Питание, неадекватное потребностям организма, может стать причиной возникновения алиментарно-зависимых заболеваний, среди которых ведущее место принадлежит патологии сердечно-сосудистой системы. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) занимает первое место в структуре причин смерти в России, большинстве стран Европы и США, при этом среди женщин старше 65-70 лет она выше, чем среди мужчин [Celermajer D.S. с соавт., 1994]

При сердечно-сосудистой патологии эндотелиальная дисфункция обусловлена сочетанным нарушением обмена веществ (в первую очередь липидного), интенсификацией свободнорадикального окисления и воспалением. Дисбаланс нут-риентов приводит к возникновению метаболических изменений в клетках сосудов, сердца, печени и других органов, нарушая их адекватное взаимодействие и создавая основу для формирования патологических процессов [Покровский A.A., Самсонов М.А., 1987; Погожева A.B., 1997; Osler М., Schroll М.,1997]. Большую роль в патогенезе атеросклероза и гипертонии играет свободнорадикальное окисление [Шарафетдинов Х.Х. и соавт., 1997; Bouloumie А и соавт., 1997; Mclntyre М. и соавт., 1999 и др.], в том числе обусловленное старением.

В многочисленных проспективных исследованиях [Hjortland MC и соавт., 1976; Lindquist О. и соавт., 1980; Wu Z, 1990; Gierach G. L. и соавт., 2006] показана связь между состоянием липидного обмена и угасанием менструальной функции женщины. Уменьшение выработки эстрогенов в возрасте от 40 до 60 лет сопровождается повышением содержания холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) в среднем на 0,05 ммоль/л ежегодно [Johnson CL и соавт., 1993], вероятно, за счет уменьшения чувствительности к ЛПНП рецепторов гепатоцитов. У женщин до менопаузы уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в среднем на 0,25 ммоль/л выше, чем у мужчин аналогичного возраста, что считается одним из защитных факторов, обусловливающих более редкое развитие ССЗ у женщин. Однако с наступлением менопаузы уровень ХС ЛПВП снижается. Несмотря на доказанное защитное действие эстрогенов в отношении сосудов и сердца (нормализация липидного спектра крови, снижение артериального давления) [Knopp R.H. и соавт., 1994; Нау М. и соавт., 2006], вопрос о широком применении заместительной гормональной терапии остается спорным. В опубликованных исследованиях [Women's Health Initiative Study, Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study, 2002] и активных дискуссиях во всем мире обсуждаются или опровергаются факты увеличения частоты ишемической болезни сердца, инсульта, эмболии легочной артерии и рака груди вследствие применения эстроген/ прогестиновых препаратов. В свою очередь, наиболее широко используемые в данное время препараты статинового ряда для снижения уровня холестерина (основного фактора риска ССЗ) обсуждаются в связи со способностью повышать плотность молочных желез при маммографии и, возможно, провоцировать развитие рака груди. Более того, использование статинов у женщин в период пременопаузы не имеет доказательной базы.

В конце прошлого века в США, Канаде, отдельных странах Западной Европы удалось достичь значительного снижения заболеваемости ССЗ как среди мужчин, так и среди женщин, за счет отказа от вредных привычек, снижения массы тела, пропаганды физических нагрузок и, самое главное - нормализации рациона питания. Данные популяционных исследований доказывают возможность метаболической коррекции основных патогенетических звеньев сердечно-сосудистой патологии (дисбаланса липопротеидов, окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции) и уменьшения риска развития осложнений за счет изменения рациона питания или обогащения его отдельными нутриентами [Погожева A.B., 2001; Клейман М.С., 2002; Шарафетдинов Х.Х., Мещерякова В.А., 2004; Hertog MG с соавт., 1995].

В связи со всем вышеперечисленным, актуальным является поиск альтернативных способов коррекции дислипидемии и других факторов риска ССЗ у женщин в пременопаузальном периоде.

Цель.

Разработать и внедрить эффективные способы коррекции нутритивного статуса у женщин с факторами риска ССЗ в пременопаузальном периоде.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние нутритивного статуса у женщин в пременопаузальном периоде. Оценить обеспеченность основными ингредиентами, витаминами и минералами рационов питания женщин в пременопаузальном периоде, сопоставив их с отдельными биохимическими показателями метаболических процессов.

2. Оценить факторы риска развития ССЗ у женщин в пременопаузальном периоде.

3. Оценить оксидантно- антиоксидантный статус у женщин с факторами риска ССЗ в пременопаузе.

4. Оценить состояние вегетативной регуляции на основании показателей вариабельности сердечного ритма.

5. Разработать наиболее эффективные методы диетической коррекции нутритивного статуса у женщин с факторами риска ССЗ в пременопаузальном периоде.

Научная новизна работы.

Впервые в условиях мегаполиса изучено состояние нутритивного статуса женщин в пременопаузальном периоде и установлена его связь с факторами риска ССЗ. Выявленные нарушения липидного и углеводного обмена у женщин в пре-менопаузе (повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и глюкозы, снижение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности) обусловливают высокий риск развития ССЗ. Показана корреляционная связь между нарушениями липидного обмена у женщин с факторами риска ССЗ в пременопаузе и усилением перекисного окисления ли-пидов со снижением активности ферментов антиоксидантной защиты. Установлено нарушение вариабельности сердечного ритма у женщин с факторами риска ССЗ в пременопауалыюм периоде, отражающее изменение вегетативной регуляции с повышением активности симпатической нервной системы.

В работе продемонстрирована тесная связь между активностью важнейших патогенетических факторов ССЗ (оксидативного стресса, нарушений липидного и углеводного обмена, изменений вегетативной регуляции) и дисбалансом основных пищевых ингредиентов (жиров, углеводов, витаминов и минералов) в питании женщин в пременопаузе. Показано отсутствие сезонной вариабельности рационов питания у женщин с факторами риска ССЗ в пременопаузальном периоде.

В экспериментальных исследованиях установлена способность антиокси-дантного комплекса уменьшать активность перекисного окисления в ткани сердца на фоне психоэмоционального стресса.

На фоне устранения дисбаланса нутриентов продемонстрирована положительная динамика климактерических симптомов и показателей, отражающих состояние липидного и углеводного обмена, антиоксидантного статуса и вегетативной регуляции у женщин с факторами риска ССЗ в пременопаузальном периоде.

Практическая ценность.

Полученные данные свидетельствуют о дисбалансе рационов питания женщин пременопаузального периода в основных нутриентах и дефиците витаминов и минералов. Это указывает на необходимость мониторинга обеспеченности женского населения эссенциальными нутриентами, витаминами, минеральными веществами и соответствующей коррекции рационов.

Выявлена взаимосвязь между липидными нарушениями, активностью анти-оксидантной системы крови и вариабельностью сердечного ритма, отражающей активность различных отделов вегетативной нервной системы, у женщин в преме-нопаузальном периоде.

Установлена взаимосвязь между показателями липидного спектра крови, активностью антиоксидантной системы и вариабельностью сердечного ритма.

На основе расширения представлений о патогенезе сердечно- сосудистых заболеваний у женщин в пременопаузальном периоде обоснована комплексная коррекция нутритивного статуса с использованием антиоксидантного комплекса. Продемонстрирована возможность коррекции выявленных нарушений метаболизма и функциональной активности сердечно-сосудистой системы путем оптимизации рациона питания.

Впервые с целью диетической коррекции рационов питания женщин в пременопаузальном периоде разработан и использован антиоксидантный комплекс «Ангиотоник» (свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.12665.11.06 от 22.11.2006), что позволило существенно улучшить состояние липидного обмена, антиоксидантной системы и показатели вариабельности сердечного ритма у женщин с факторами риска ССЗ в пременопаузе.

Внедрение в практику.

Методы диетической коррекции внедрены в учебно-методический процесс при обучении врачей различных специальностей на базе кафедры клинической нутрициологии Факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов. По результатам работы антиокси-дантный комплекс был включен в программу по профилактике и снижению уровня заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями среди населения Самарской области на 2006-2009 г. (Постановление Правительства Самарской области №115 от 15.09.2006). По результатам работы получен патент на изобретение №2292901 от 10.02.2007 г.

Положения, выносимые на защиту.

1. Период пременопаузы характеризуется нарастанием риска развития ССЗ на фоне изменения гормональной регуляции, нарушения нутритивного статуса, формирования избыточной массы тела, интенсификации оксидативного стресса, гипертензии, обусловленных и связанных как между собой, так и с акушерским анамнезом (паритет).

2. Фактическое питание женщин в пременопаузе характеризуется дисбалансом основных макро- и микронутриентов, выраженность которого коррелирует со степенью нарушений липидного и углеводного обмена, оксидативного стресса и вариабельности сердечного ритма.

3. Различные способы диетической коррекции позволяют оптимизировать нут-ритивный статус женщин в пременопаузальном периоде. Наибольшее влияние на метаболические процессы, активность антиоксидантной системы и вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой деятельности оказывает комбинированная диетотерапия с антиоксидантным комплексом, что позволяет рекомендовать ее женщинам с факторами риска ССЗ в пременопаузальном периоде для коррекции нутритивного статуса.

Апробация диссертационного материала.

Материалы диссертационной работы были доложены на семинарах кафедры клинической нутрициологии РУДН (2005-2007), научно-практической конференции «Человек и здоровье: применение биокорректоров» (2004), на съезде Российского общества медицинской элементологии (РОСМЭМ) (2004), на научно-практическом семинаре «Доказательная нутрициология в профилактике сердечнососудистых заболеваний» (Самара, 2005), на Национальной научно-практической конференции с международным участием «Теория и практика оздоровления населения России» (2006), на 1 Национальном конгрессе терапевтов (2006), на XIII и XIV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (2006, 2007).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, включая 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и патент на изобретение.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 141 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трех глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 186 работ, из них 42- на русском и 144- на иностранных языках. Изложение материала проиллюстрировано 47 цифровыми таблицами, 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Никитина, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Период пременопаузы характеризуется нарастанием риска развития ССЗ у 71,7% женщин, в основе которого лежит нарушение нутритивного статуса (дисбаланс рациона питания, избыточная масса тела, гиперлипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиподинамия, абдоминальное ожирение). Другие факторы риска ССЗ встречаются реже: курение (9,9%), подъем АД (51,9%о), раннее развитие атеросклероза у родственников (14,8%). Для женщин с факторами риска ССЗ характерно отягощение акушерского анамнеза: более 3 родов, гестоз, сахарный диабет, ожирение беременных и гипо-галактия, а также более тяжелое течение климактерического синдрома.

2. Фактическое питание женщин с факторами риска ССЗ в пременопаузе характеризуется выраженным дисбалансом основных макро- и микронутри-ентов, повышением энергетической ценности рациона на 37,6%> за счет увеличения потребления продуктов, содержащих холестерин (на 80,3%), насыщенные жирные кислоты (на 95,8%), моно-и дисахариды (на 65%>), крахмал (на 28,6%>), снижением потребления растворимых пищевых волокон (на

• 71,4%)). Отмечается дефицит витаминов (Вь В2, Вз, Вб, В9, Е и С), минералов (К, Са, М^, Эе, Ъп и Сг) и избыток 1Ма.

3. Несбалансированное питание приводит к сдвигу метаболических процессов у женщин в пременопаузе: дислипидемии в виде повышения уровня общего холестерина на 41,7%), ХС ЛПНП- на 44,8%), триглицеридов- на 88,9% и снижения ХС ЛПВП на 12,5%, что определяет увеличение индекса атеро-генности- на 95%. Нарушение углеводного обмена характеризуется повышением уровня глюкозы на 33,3%).

4. У женщин в пременопаузе с факторами риска ССЗ антиоксидантный статус характеризуется накоплением продуктов ПОЛ (малонового диальдегида на 35,5%о, диеновых коньюгатов на 30,8%>) и снижением активности ферментов антиоксидантной защиты: глютатионпероксидазы (на 44,8%) и супероксид-дисмутазы (на 23,9%>).

Существуют корреляционные связи между нарушениями структуры фактического питания, изменением липидного спектра крови и снижением активности ферментной системы АОЗ.

5. У женщин в пременопаузе с факторами риска ССЗ отмечается изменение показателей вариабельности сердечного ритма, отражающее усиление симпатической регуляции. Выявляется корреляционная связь между показателями липидного спектра крови и активностью симпатической регуляции.

6. Различные способы диетотерапии позволяют оптимизировать рацион питания женщин в пременопаузальном периоде и способствуют уменьшению выраженности нейровегетативных, метаболических и психоэмоциональных расстройств.

7. Наибольшая эффективность диетотерапии отмечается при комплексной коррекции с антиоксидантным комплексом, проявляющаяся в нормализации липидного обмена (снижение общего холестерина на 25%, холестерина ЛПНП- на 31%, индекса атерогенности- на 48,7%), триглицеридов- на 41,2% и повышении холестерина ЛПВП- на 21,4%); регуляции баланса между про-и антиоксидантной системами (уменьшение образования малонового ди-альдегида и диеновых коньюгатов на 41% и 42,5% соответственно, повышение активности глютатионредуктазы на 27,4%, каталазы- на 25%), нормализации вегетативной регуляции (восстановление автономности синусового узла и выравнивание баланса между активностью симпатического и парасимпатического отделов ВНС).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем женщинам после 40 лет показано плановое обследование с целью как можно более раннего выявления метаболических нарушений. Программа обследования женщин в пременопаузе, помимо общеклинических исследований, должна включать анализ фактического питания и оценку вариабельности сердечного ритма, которые позволяют оценить функциональное состояние женщины, дать прогноз на будущее и рекомендовать изменения рациона питания для предупреждения развития ССЗ

2. Поскольку развитие атеросклероза и гипертонии связано с дисбалансом пищевых нутриентов, коррекция нутритивного статуса является основным методом профилактики ССЗ в пременопаузальном периоде. В связи с тем, что дефицит витаминов и минералов плохо компенсируется традиционными пищевыми продуктами, целесообразно обогащение рациона питания женщин витаминно-минеральными комплексами, содержащими легкоусвояемые формы нутриентов.

3. При создании и выборе растительно-витаминно-минеральных комплексов для оптимизации питания женщин в пременопаузе предпочтение должно отдаваться препаратам, оказывающим комплексное действие на обмен веществ, нервную регуляцию, активность антиоксидантной системы, т.е. воздействующим на все звенья патогенеза ССЗ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никитина, Елена Александровна, 2007 год

1. Альбом порций продуктов и блюд./ Под ред. А. Н. Мартинчика. М.: Институт питания РАМН, 1995. - 65 с.

2. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. М.: Медицина, 2000. - 295 с.

3. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. - 265 с.

4. Баевский P.M. и др. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. - 222 с.

5. Баранова Е.И., Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы).// Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10. - №1. - С. 1215.

6. Борец В.М. Применение пантетина для лечения больных ишемической болезнью сердца. // «Мед. новости», 1996. -№ 10. С. 54-55.

7. Борьба с артериальной гипертонией. Доклад комитета экспертов ВОЗ. М., 1997.

8. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. // Лаб. дело. 1983. -№3.-С. 33-35.

9. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Кардиоваскул. тер. и профилак. Приложение. 2004.

10. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. // Кардиология. 1996. -Т.36. - С. 80-91.

11. Камардина Т.В., Глазунов И.С., Соколова Л.А., Лукичева Л.А. «Эпидемия курения среди женщин России»// http://www.demoscope.ru/weekly/ 2004/ 0145/ analit03.php

12. Карсанов Н.В., Сукоян Г.В., Татулашвили Д.Р., Карсанов З.Н., Карсанов

13. В.Н. Антигипоксическое средство, 1997.

14. Клейман М.С., Баишева Г.М. Влияние флаволигнанов на дегидрогеназную и ацилфосфатазную активность глицеральдегидфосфатдегидрогеназы. // Электронные публикации Пущинского научного центра РАН/ http://www.psn.ru/conf/kmu2001/mbib/Kleiman.shtml.

15. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клин, фармакол. тер. 2000. - Т. 9. -N3.-C. 35-39.

16. Кричевская A.A., Лукаш А.И., Шугалей B.C., Бондаренко Т.И Аминокислоты и их производные в регуляции метаболизма. // Под ред. З.Г. Броновиц-кой- Ростов: «Ростовский университет», 1983. 110с.

17. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза // "Вопросы медицинской химии". 1989. - № 3. - С. 18-24.

18. Маличенко С.Б., Халидова К. К. Особенности артериальной гипертонии в постменопаузе // http://medi.ru/doc/070812.htm

19. Мальцев Г.Ю., Васильев A.B. Способ определения активности каталазы и супероксиддисмутазы эритроцитов на анализаторе открытого типа. // Вопр. мед.химии. 1994. - №2. - С. 56-58.

20. Мальцев Г.Ю., Орлова Л.А. Оптимизация определения активности глута-тионредуктазы эритроцитов человека на полуавтоматическом анализаторе. // Вопр. мед. химии. 1994. - №2. - С. 59-61.

21. Мальцев Г.Ю., Тышко Н.В. Методы определения содержания глютатиона и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. // Гигиена и санитария. — 2002.-№2.-С. 69-72

22. Мещерякова В.А., Шарафетдинов Х.Х., Плотникова O.A., Алексеева Р.И. Диетическая терапия при сахарном диабете 2 типа: методические рекомендации.-М, 1999.-50 с.

23. Методические рекомендации по оценке количества потребляемой пищи методом 24-часового (суточного) воспроизведения питания С1-19/14-17 от 26.02.1996 г.// Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Феоктистова А.И., Свяховская

24. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России.// Кардиоваск тер и проф. 2002. - №3. - С.4-8.

25. Павлюченко И.И., Басов A.A., Федосов С.Р. Патент на изобретение № 2182706 от 15.01.2001.

26. Питание и здоровье в Европе: новая основа для действий. Региональные публикации ВОЗ, Европейская серия, 2005. -№96.

27. Погожева A.B. Основы рациональной диетотерапии при сердечнососудистых заболеваниях // Клиническая диетология. 2004. - Т.1. - №2. -С. 17-29.

28. Погожева A.B., Мягкова М.А. Питание и естественные антитела в кардиологии. / Москва, 2001. 358 с.

29. Погожева А. В. Сердечно-сосудистые заболевания, диета и ПНЖК со-З./ М., 2000. —320 с.

30. Погожева A.B. Пищевые волокна в лечебно-профилактическом питании // Вопросы питания. — 1998. — № 1. — С.39—42.

31. Проблемы атеросклероза // Сб.научн.трудов под ред. Е.И.Чазова.- М.,1991. 152с.

32. Ребров В.Г., Громова О.А. «Витамины и микроэлементы», Москва, АЛЕВ-В,2003-670с.

33. Руководство по профилактике в практическом здравоохранении. Адаптированный вариант рекомендаций ВОЗ «Prevention in primary care»// Под редакцией И.С. Глазунова, Р.Г.Оганова, Н.В.Перовой, Р.А. Потемкиной. -М.: Tacis.-2000.

34. Скальная М.Г., Дубовой P.M., Скальный А.В. Химические элементы-микронутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России. — Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2004. 239 с.

35. Скурихин И.М., Волгарев М.Н. Химический состав пищевых продуктов. -Москва: ВО «Агропромиздат»-1987.-240с.

36. Справочник по диетологии. / Под ред. М.А.Самсонова, А.А.Покровского, Институт питания Российской АМН, 1992,- 464 с.

37. Справочник по диетологии / Под ред. А.А. Покровского, M.JI. Самсонова. М., 1981.-704 с.

38. Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов / Под ред. Г.В. Ковалева.- Труды ВГМИ: Волгоград, 1985. 295с.

39. Чазов Е.И., Смирнов В.Н., Репин B.C., Ткачук В.А. Новое в изучении патогенеза и лечении атеросклероза. // Клин.медицина, 1991.- №3. С. 7-11.

40. Чазов Е.И. //Тер. архив.- 2000,- N 9.- С. 5-9.

41. Шарафетдинов Х.Х., Мещерякова В.А., Плотникова О.А. и др. Влияние БАД, содержащей хром, на клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа. // Вопросы питания. 2004. - Т.73, №5. - С. 17-20.

42. Alexander R. Wayne Hypertension and the Pathogenesis of Atherosclerosis : Oxidative Stress and the Mediation of Arterial Inflammatory Response: A New Perspective Hypertension, Feb 1995; 25: 155-161.

43. Amato P, Marcus DM. Review of alternative therapies for treatment of menopausal symptoms. // Climacteric 2003; 6: 278-84.

44. Anderson R, Roussel A-M, Zouari N, Mahjoub S, Matheau J-M, Kerkeni A: Potential antioxidant effects of zinc and chromium supplementation in people withtype 2 diabetes mellitus. J Am Coll Nutr 20:212-218, 2001

45. Barton DL, Loprinzi CL, Quella SK, et al. Prospective evaluation of vitamin E for hot flashes in brease cancer survivors. // J Clin Oncol 1998; 16: 495-500.

46. Bass KM, Newschaffer CJ, Klag MJ, et al. Plasma lipoprotein levels as predictors of cardiovascular death in women. // Arch Intern Med 1993; 153: 2209-16.

47. Bell DM. Markers for progression of coronary disease. // Pharmacotherapy 2001; 21(9 Pt 2):190S-194S.

48. Bender D.A. Amino Acid Metabolism. N.Y.: J. Willey & Sons, 1975. - 234 p.

49. Berliner JA, Navab M, Fogelman AM, Frank JS, Demer LL, Edwards PA, et al. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics. // Circulation 1995;91:2488-2496.

50. Blackburn G.L., Grant J.P., Yoring V.R. Amino Acid Metabolism and medical applications. London: J. Wright Inc., 1983: 520.

51. Blair SN, Kohl HW III, Paffenbarger RS Jr, et al. Physical fitness and all-cause mortality. A prospective study of healthy men and women. // JAMA 1989; 262: 2395-401.

52. Bolego C, Poli A, Paoletti R. Smoking and gender. // Cardiovasc Res 2002; 53: 568-76.

53. Bouloumie A, Bauersachs J, Linz W, Scholkens BA, Wiemer G, Fleming I, Busse R. Endothelial dysfunction coincides with an enhanced nitric oxide synthase expression and superoxide anion production. // Hypertension. 1997; 30; 934-941.

54. Brown BG, Zhao XQ, Chait A, et al. Simvastatin and niacin, antioxidant vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease. N Engl J Med 2001;345:1583-92.

55. Brockbank CL, Chatterjee F, Bruce SA, Woledge RC Heart rate and its variability change after the menopause. // Exp Physiol 2000; 85: 327-330.

56. Canner PL, Berge KG, Winger NK, Stamler J, Friedman L, Prineas RJ, et al. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. // J Am Coll Cardiol 1986;8:1245-55.

57. Castelli WP, Anderson K, Willson PW, et al. Lipids and risk of coronary heart disease: the Framingham Study. // Ann Epidemiol 1992; 2: 23-8

58. Cefalu W.T., Frank B. Hu F.B. Role of Chromium in Human Health and in Diabetes // Diabetes Care. 2004. - Vol.27. - P.2741-2751.

59. Celermajer DS, Sorensen KE, Spiegelhalter DJ, Georgakopoulos D, Robinson J, and JE Deanfield Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women.// J. Am. Coll. Cardiol., Aug 1994; 24: 471-476.

60. Charmock, J.S., et al. Gamma Linolenic acid, black currant seed and evening primrose oil in the prevention of cardiac arrhythmia in aged rats. // Nutritional Re-searchl994; Vol. 14: 1089-99.

61. Chasan-Taber L, Stampfer MJ. Epidemiology of oral contraceptives and cardiovascular disease. // Ann Intern Med 1998; 128: 467-477.

62. Chenoy R, Hussain S, Tayob Y, O'Brien PM, Moss MY, Morse PF. Effect of oral gamolenic acid from evening primrose oil on menopausal flushing. // BMJ. 1994; 308: 501-503.

63. Colditz GA, Willett WC, Stampfer MJ, Rosner B, Speizer FE, Hennekens CH. A prospective study of age at menarche, parity, age at first birth, and coronary heart disease in women. // Am J Epidemiol 1987; 126: 861-870.

64. Coppola A, Davi G, De Stefano V et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis. // Semin Thromb Hemost 2000; 26: 243-54.

65. Cos P, Ying L, Calomme M, et al. Structure-activity relationship and classification of flavonoids as inhibitors of xanthine oxidase and superoxide scavengers. // J Nat Prod 1998;61:71-6.

66. Crowther M. A. Pathogenesis of Atherosclerosis. // Hematology Jan 2005; 2005: 436-441.

67. Danesh J, Lewington S. Plasma homocysteine and coronary heart disease: systematic review of published epidemiological studies. // J Cardiovasc Risk 1998; 5: 221-227.

68. Davignon J and Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. // Circulation 2004; 109: III-27-III-32.

69. Deferne, J-L. Resting blood pressure and cardiovascular reactivity to mental arithmetic in mild hypertensive males supplemented with blackcurrant seed oil. // Journal of Human Hypertension 1996; Vol. 10: 531-37.

70. Diet, nutrition and the prevention of chronic diseases: report of a joint WHO/FAO expert consultation./ Joint WHO/FAO Expert Consultation on Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Diseases, Geneva, Switzerland, 2002.

71. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Soprawivenza nell'Infarto miocardico Lancet 1999; 354: 447-455.

72. Daviglus ML, Stamler J, Orencia AJ, et al. Fish consumption and the 30-year risk of fatal myocardial infarction. // N Engl J Med 1997; 336: 1046-1053.

73. Effects of Conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women With Hysterectomy: The Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial The Women's Health Initiative Steering Committee. // JAMA 2004; 291: 1701-1712.

74. Fan Yang-Yi, Ramos Kenneth S., Chapkin Robert S. Dietary -Linolenic Acid Suppresses Aortic Smooth Muscle Cell Proliferation and Modifies Atherosclerotic Lesions in Apolipoprotein E Knockout Mice. // Journal of Nutrition. 2001; 131: 1675-1681.

75. Feletou M., Vanhoutte P. M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder (The Wiggers Award Lecture). // Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006; 291(3): H985 H1002.

76. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL. Prevalence and trends in obesity among U.S adults, 1999-2000. // JAMA 2002; 288: 1723-1727.

77. Flores-Mateo G., Navas-Acien A., Pastor-Barriuso R., and Guallar E. Selenium and coronary heart disease: a meta-analysis. Am. J. Clinical Nutrition, October 1,2006; 84(4): 762-773.

78. Frenoux Jean-Marie R., Prost Emmanuelle D., Belleville Jacques L., Prost Josiane L. A Polyunsaturated Fatty Acid Diet Lowers Blood Pressure and Improves Antioxidant Status in Spontaneously Hypertensive Rats. // Journal of Nutrition 2001; 131:39-45

79. Fukushima, Michihiro et al. Comparative Hypocholesterolemic Effects of Six Dietary Oils in Cholesterol-Fed Rats After Long-Term Feeding. // Lipids 1997, Vol. 32; 10: 1069-74.

80. Godsland IF, Crook D, Simpson R, et al. The effects of different formulations of oral contraceptive agents on lipid and carbohydrate metabolism. // N Engl J Med 1990; 323: 1375-1381.

81. Greenlund KJ, Webber LS, Srinivasan S, Wattigney W, Johnson C, Berenson GS. Associations of oral contraceptive use with serum lipids and lipoproteins in young womenthe Bogalusa Heart Study. // Ann Epidemiol 1997; 7: 561-567.

82. Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, et al. Implications of recent clinical trials forthe National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines . // J Am Coll Cardiol 2004; 44: 720-732.:

83. Hanasaki Y, Ogawa S, Fukui S. The correlation between active oxygens scavenging and antioxidative effects of flavonoids. // Free Radic Biol Med 1994; 16: 845-50.

84. Hay M, Huxley VH. Sexual dimorphism in hypertension. In: Molecular Mechanisms of Hypertension, edited by DiPette D, Schiffrin E, Re R, Sowers JR. Philadelphia, PA: Taylor & Francis, 2006, chapt. 42, 407-414.

85. Heart Rate Variability. Standards of Measurement, Physiological Interpretation, and Clinical Use. Task Force of the European Society of Cardiology the North American Society of Pacing Electrophysiology. // Circulation. 1996; 93: 1043-1065.

86. Hertog MG, Feskens EJ, Hollman PC, Katan MB, Kromhout D. Dietary antioxidant flavonoids and risk of coronary heart diseasethe Zutphen Elderly Study. // Lancet 1993; 342: 1007-1011.

87. Hertog MG, Kromhout D, Aravanis C, et al. Flavonoid intake and long-term risk of coronary heart disease and cancer in the seven countries study. // Arch Intern Med 1995; 155: 381-6.

88. Hjortland MC, McNamara PM, Kannel WB. Some atherogenic concomitants of menopause: The Framingham Study.// Am J Epidemiol. 1976; 103: 304— 311.

89. Hodis H., Mack W., LaBree L., et al. Reduction in carotid arteriial wallthikness using lovastatin and dietary therapy: A randomized, controlled clinical trial. // An Intern Med 1996; 124: 548-556.

90. Hokanson JE, Austin MA. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies. // J Cardiovasc Risk 1996; 3: 213-9.

91. Hooper L, Thompson RL, Harrison RA, Summerbell CD, Ness AR, Moore HL, et al. Risks and benefits of omega 3 for mortality, cardiovascular disease, and cancer: systematic review. //BMJ 2006; 332: 752-60.

92. Horsten M, Ericsson M, Perski A, Wamala SP, Schenk-Gustafsson K, Orth-Gomer K. Psychosocial factors and heart rate variability in healthy women. // Psy-chosom Med. 1999;61: 49-57.

93. Hoult JR, Moroney MA, Paya M. Actions of flavonoids and coumarins on lipoxygenase and cyclooxygenase. // Methods Enzymol 1994; 234: 443-54.

94. Hsia J, Margolis KL, Eaton CB, Wenger NK, Allison M, Wu L, LaCroix AZ, Black HR, for the Women's Health Initiative Investigators. «Prehypertension and Cardiovascular Disease Risk in the Women's Health Initiative. // Circulation 2007; 115: 855-860.

95. Hu FB, Willett'WC. Optimal diets for prevention of coronary heart disease. // JAMA 2002; 288: 2569-2578.

96. Huxley R, Barzi F, Woodward M. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies. // BMJ 2006; 32: 73-8.

97. Institute of Medicine Chapter 11. Molybdenum. Dietary References Intakes for Vitamin A, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc : 11-1-11-18 2001a.

98. Ishikawa, Toshitsugu, et al. Effects of gamma Linolenic acid on plasma lipoproteins and apolipoproteins. //Atherosclerosis 1989, Vol. 75: 95-104.

99. Jagla A, Schrezenmeir J. Postprandial triglycerides and endothelial function. // Exp Clin Endocrinol Diabetes 2001; 109(4): S533-47 .

100. Johnson CL, Rifkind BM, Sempros CT, et al. Declining serum total cholesterol levels among US adults: the National Health and Nutrition Examination Surveys. // JAMA 1993; 269: 3002-8.

101. Kahleov R, Palyzova D, Zvar K et al. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins. // Am J Hypetens 2002; 15 (10): 857-64.

102. Kanaya AM, Grady D, Barrett-Connor E. Explaining the sex difference in coronary heart disease mortality among patients with type 2 diabetes mellitus. A me-ta-analysis. // Arch Intern Med 2002; 162: 1737-45.

103. Kang JX, Leaf A. Prevention of fatal cardiac arrhythmias by polyunsaturated fatty acids. // Am J Clin Nutr 2000; 71: 202S-207S.

104. Keys, A.B. Seven countries: a multivariate analysis of death and coronary heart disease. Cambridge, Harvard University Press, 1980.

105. Knekt P., Ritz J. Pereira M. A. et al. Antioxidant vitamins and coronary heart disease risk: a pooled analysis of 9 cohorts. // Am. J. Clinical Nutrition, Dec 2004; 80: 1508- 1520.

106. Knopp RH, Zhu X, Bonet B. Effects of estrogens on lipoprotein metabolism and cardiovascular disease in women. // Atherosclerosis 1994; 110: S83-91.

107. Krauss RM, Eckel RH, Howard B, et al. AHA Dietary Guidelines: revision 2000: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association. // Circulation 2000; 102: 2284-2299

108. Kummerow FA, Mahfouz M, Zhou Q. Cholesterol metabolism in human umbilical arterial endothelial cells cultured in low magnesium media. // Magnes Res 1997; 10(4): 355-60

109. Kusleikaite M, Masironi R. Trace elements in prognosis of myocardial infarction and sudden coronary death. // J Trace Elem Med Biol. 1996; 9: 57-62

110. Lee WL, Cheung AM, Cape D, et al. Impact of diabetes on coronary artery disease in women and men: a meta-analysis of prospective studies. // Diabetes Care 2000; 23(7): 962-8.

111. Levi F, Lucchini F, Negri E, et al. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world. // Heart 2002; 88: 119-24.

112. Lindquist O, Bengtsson C. Serum lipids, arterial blood pressure and body weight in relation to menopause: results from a population study of women in Gote-borg, Sweden. // Scand J Clin Lab Invest 1980; 40: 629-636.

113. Little, B. C. & Zahn, T. P. Changes in mood and autonomic functioning during the menstrual cycle. // Psychophysiology 1974; 11: 579-590.

114. Mackay J, Eriksen M. The tobacco atlas. // World Health Organization; Geneva 2002. // www.who.int/tobacco/statistics/tobaccoatlas/en.

115. Malinow MR, Bostom AG, Kauss RM. Homocysteine, diet and cardiovascular diseases: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee, American Heart Association. // Circulation 1999; 99: 178-182.

116. Martins D, Nelson K, Pan D, et al. The effect of gender on age-related blood pressure changes and the prevalence of isolated systolic hypertension among older adults: data from NHANES III. // J Gend Specif Med 2001; 4: 10-3,20.

117. Mclntyre M, Bohr DF, Dominiczak AF. Endothelial function in hypertension: the role of superoxide anion. // Hypertension. 1999; 34; 539-545.

118. Mihara M., Uchiyama M., Fukuzawa K., Thiobarbituric acid value on fresh gomogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CC14 intoxication and vitamin E deficiency. // Biochem.Med 1980, 23(3): 302-311.

119. Mosca Lori, Banka Carole L., Benjamin Emelia J. at al. Evidence-Based Guidelines for Cardiovascular Disease Prevention in Women: 2007. // Update Circulation 2007; 1 15: 1481-1501.

120. Navab M, Ananthramaiah GM, Reddy ST, et al. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis: the oxidation hypothesis of atherogenesis: the role of oxidized phospholipids and HDL J Lipid Res 2004;45:993-1007.

121. Nijveldt RJ, van Nood E, van Hoorn DE, Boelens PG, van Norren K, van Leeuwen PA. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications. // Am J Clin Nutr 2001;74:418-425.

122. Osganian SK, Stampfer MJ, Rimm E, et al. Vitamin C and risk of coronary heart disease in women. // J Am Coll Cardiol 2003;42:246-52.

123. Osler M., Schroll M. Diet and Mortality in Cohort of Elderly People in a North European Community. // Int. J. Epidemiol., Feb 1997; 26: 155 159.

124. Pepersack T., Garbusinski J., Robberecht J., Beyer I., Willems D., Fuss M. Clinical relevance of thiamine status amongst hospitalized elderly patients. // Gerontology 1999, 45(2): 96-101.

125. Philp HA. Hot flashes: a review of the literature on alternative and complementary treatment approaches. // Alter Med Rev 2003; 8: 284-302.

126. Rader, D. J. High-density lipoproteins as an emerging therapeutic target for atherosclerosis. // J. Am. Med. Assoc. 2003; 290: 2322-2324.

127. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet 1994; 344: 1383-9.

128. Richey Sharrett A, Coady SA, Folsom AR, et al. Smoking and diabetes differ in their associations with subclinical atherosclerosis and coronary heart disease —the ARIC Study. //Atherosclerosis 2004; 172: 143-9.

129. Ringstad J, Thelle D. Risk of myocardial infarction in relation to serum concentrations of selenium. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) 1986; 59 (suppl):336-9.

130. Robinson K., Arheart K., Refsum H., et al Low circulating folate and vitamin B6 concentrations: risk factors for stroke, peripheral vascular disease, and coronary artery disease: European COMAC Group. // Circulation 1994; 97: 437-443.

131. Rodriguez C, Raposo B, Martinez-Gonzalez J, Casani L, Badimon L.Low density lipoproteins downregulate lysyl oxidase in vascular endothelial cells and the arterial wall. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2002; 22(9): 1409-14.

132. Rumley A.G., Woodward M., Rumley A., Rumley J., Lowe G.D.O. Plasma lipid peroxides: relationships to cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease. // QJM 2004; 97(12): 809-816

133. Sacks FM, Walsh BW. Sex hormones and lipoprotein metabolism. // Curr OpinLipidol 1994; 5: 236-240.

134. Sattar N. Inflammation and endothelial dysfunction: intimate companions in the pathogenesis of vascular disease. // Clin Sci (Lond) 106: 443-445, 2004.

135. Sato N., Miyke S., Akatsu, J. & Kumashiro, M. Power spectral analysis of heart rate variability in healthy young women during normal menstrual cycle.// Psychosomatic Medicine 1995, 57: 331-335.

136. Simon JA, Hsia J, Cauley JA, et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of stroke: The Heart and Estrogen-progestin Replacement Study (HERS). // Circulation 2001; 103: 638-642.

137. Sole MJ, Jeejeebhoy KN. Conditioned nutritional requirements: therapeutic relevance to,heart failure. // Herz. 2002;27:174-178.

138. Solomon CG., Hu FB., Dunaif A et al. Menstrual Cycle Irregularity and Risk for Future Cardiovascular Disease. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 87(5):2013-2017.

139. Sorata Y, Takahama U, Kimura M. Protective effect of quercetin and rutin on photosensitized lysis of human erythrocytes in the presence of hematoporphy-rin.// Biochim Biophys Acta 1984; 799: 313-7.

140. Sowers JR. Insulin and insulin-like growth factors in normal and pathologic cardiovascular physiology. //Hypertension 1997; 29: 691-9.

141. Stampfer M, Malinow M, Willett Wet al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians. // JAMA 1992; 268: 877-81.

142. Stangeby DK, Ethier CR. Coupled computational analysis of arterial LDL transport ~ effects of hypertension. // Comput Methods Biomech Biomed Engin 2002; 5(3): 233-41.

143. Steinberg HO, Paradisi G, Cronin J, et al. Type II diabetes abrogates sex differences in endothelial function in premenopausal women. // Circulation 2000; 101:2040-6.

144. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Salvetti G, and Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension. // J Nephrol 2000; 23: 205-210.

145. Talbott E, Guzick D, Clerici A, Berga S, Detre K, Weimer K, Kuller L Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1995; 15: 821-826

146. The changing face of heart disease and stroke in Canada 2000. // Ottawa: Heart and Stroke Foundation; 1999. www.phac-aspc.gc.ca/ccdpc-cpcmc/cvdmcv/publications/pdf7 card2ke.pdf.

147. Trials of Hypertension Prevention Collaborative Research Group. The effects of nonpharmacologic interventions on blood pressure of persons with high normal levels. // Journal of the American Medical Association. 1992;267:1213-1220.

148. Tsuji H, Venditti FJ,Manders ES, Evans JC, LarsonMG, Feldman CL, Levy D. Reduced heart rate variability and mortality risk in an elderly cohort. The Fram-ingham Heart Study. // Circulation 1994; 90: 878-3.

149. Walsh JM, Pignone M. Drug treatment of hyperlipidemia in women. // JAMA 2004; 291: 2243-52.

150. Wild S, Pierpont T, McKeigue P, Jacobs H Cardiovascular disease in women with PCOS at long-term follow-up: a retrospective cohort study. // Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 52: 595-600.

151. Wing R, Matthews K, Kuller L, et al. Weight gain at the time of menopause. //Arch Intern Med 1991; 151: 97-102.

152. Wolf-Maier K, Cooper RS, Banegas JR, et al. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and the United States. // JAMA 2003; 289: 2363-9.

153. Wolk A,Manson JE, StampferMJ, et al. Long-term intake of dietary fiber and decreased risk of coronary heart disease among women. // JAMA 1999; 281: 1998-2004.

154. World health statistics 2006. World Health Organization; Geneva 2006. // www.who.int/whosis/whostat2006.pdf.

155. Vartianen, E.et al. Changes in risk factors explain changes in mortality from ischaemic heart disease in Finland. // British medical journal 1994; 309: 23-27

156. Zapadnyuk V.I, Kuprash L.P., Zailca M.S. Amino acids in medicine. Kiev: Zdorov'ya. 1982: 200.