Особенности влияния нейрометаболических стимуляторов на психические расстройства у больных с органическим поражением головного мозга (клинико-нейрофизиологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Лубсанова, Светлана Викторовна

• Лубсанова, Светлана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лубсанова, Светлана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.3

ГЛАВА 1. Обзор литературы.10

ГЛАВА 2. Характеристика материала и методы исследования.41

ГЛАВА 3. Сравнительное изучение клинического действия нейрометаболических стимуляторов Идебенон и Пантогам.56

ГЛАВА 4. Сравнительное изучение действия препаратов Пантогам и Идебенон по данным нейрофизиологического исследования.82

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности влияния нейрометаболических стимуляторов на психические расстройства у больных с органическим поражением головного мозга (клинико-нейрофизиологическое исследование)»

Неуклонный рост числа распространенности заболеваний, обусловленных органическим поражением головного мозга является одной из наиболее важных и значимых медико-социальных проблем. Диапазон психических расстройств при данной патологии достаточно широк: от астенических до психоорганических, которые в свою очередь приводят к истощению адаптационных возможностей мозговых структур.

Несмотря на большой арсенал психотропных препаратов применяемых при органических заболеваниях ЦНС, эффективность терапии достигается примерно в 50% случаев, а влияние на когнитивные процессы еще в меньшем проценте (Аведисова А.С. с соавт., 2000).

Одним из основных направлений адекватной патогенетической терапии заболеваний, обусловленных органическим поражением головного мозга признается терапия препаратами, обладающими ноотропными свойствами — нейрометаболическими стимуляторами (Авруцкий Г.Я. с соавт., 1979; Нисс А.И., Авруцкая И.Г., Серебрякова Т.В, 1983; Музыченко А.П., 1989; Ковалев Г.В., 1990; Мосолов С.Н., 1996; Аведисова А.С., 1999).

В результате воздействия нейрометаболических стимуляторов повышается устойчивость головного мозга к повреждающим факторам, происходит коррекция нарушений функций ЦНС и неврологических дефицитов. Кроме того, происходит улучшение специфических гемореологических показателей и нормализация нарушенного мозгового кровообращения при отсутствии прямого влияния на сосуды (Мирзоян Р.С, 1991).

В большинстве публикаций, посвященных методам терапии психических расстройств в рамках органического поражения головного мозга предлагается подход, не всегда учитывающий различные патогенетические варианты данных нарушений у пациентов.

Помимо подбора адекватной терапии для каждого больного, важен вопрос потенциального индивидуального прогнозирования результатов. Значение имеет не только субъективная оценка психического состояния и интелектуально-мнестических функций больными в ответ на проводимую терапию, но и объективная оценка на основании использования современных клинико-нейрофизиологических методик. Последние позволяют оценить динамику процессов в корковых и подкорковых структурах, а также выявить корковые зоны мозга, которые наиболее значительно меняют свою активность под влиянием препарата. Усиление локальной активации под влиянием нейрометаболических стимуляторов совпадает с клиническим улучшением гностической и перцептивной деятельности пациентов, улучшением восприятия (Князев Р.П., 1988). В связи с этим, комплексный подход с применением клинико-нейрофизиологических оценок действия препаратов имеет ряд преимуществ перед традиционными клиническими оценками.

Вопросам клинического описания действия препаратов, обладающих ноотропными свойствами, посвящено много работ (Нисс А.И., 1978; Хофман В., Росток А., Зигемунд X., 1989; Ковалев Г.В., 1990). Наряду с этим в последнее время проводятся клинические исследования, хотя и единичные, посвященные проблеме соотношения специфического и неспецифического эффектов ноотропных средств (Нисс А.И., 1984; Воронина Т.А., 1989; Аведисова А.С., 1999; Незнамов Г.Г. с соавт., 2000). Проявление этих эффектов связано с особенностью механизма действия нейрометаболических стимуляторов заключающееся в том, что они имеют множественные точки приложения, вовлекая большое количество анатомо-функциональных систем: нейротрансмиттерные, сосудистые, метаболизм клетки, реологические и т.д., тем самым расширяя компенсаторные возможности мозговых структур.

Повышенная чувствительность больных с резидуально-органической недостаточностью к действию психофармакотерапии (Нисс А.И.,

Трубкович М.Я., 1986), а зачастую резистентность и затяжной характер течения аффективных и неврозоподобных нарушений у данной категории больных, несмотря на воздействие традиционных психофармакологических препаратов делает актуальным неустанный поиск новых методов лечения. При этом уделяется внимание необходимости воздействия именно на патогенез резидуальной органической недостаточности.

При выборе лекарственного препарата учитываются факторы клинической активности, предложенные А. А. Ниссом (1984): психостимулирующий, антиастенический, седативный транквилизирующий), антидепрессивный, антиэпилептический, собственно ноотропный, мнемотропный, адаптогенный, вазовегетативный, антипаркинсонический и антидискинетический. Степень универсальности перечисленных параметров неодинакова. Так, если психостимулирующее, антиастеническое, повышающее уровень сознания, адаптогенное виды действия в той или иной степени присущи всем представителям выделяемого класса препаратов, то остальные эффекты более избирательны, индивидуальны. К группе избирательных относится и ноотропный (Авруцкий Г.Я., Недува А.А , 1990).

Следует отметить, что нейрофизиологические аспекты механизмов действия этой группы препаратов еще недостаточно изучены. Данные частотно-амплитудного анализа ЭЭГ при терапии нейрометаболическими стимуляторами противоречивы. В отличие от имеющихся в литературе ЭЭГ- профилей нейролептиков, антидепрессантов, анксиолитиков и психостимуляторов у ноотропов пока нет четкого ЭЭГ-описания. Наиболее характерным и четко выявленным электрофизиологическим коррелятом считается их способность облегчать транскаллозальный вызванный потенциал (Giurgea С., 1972; Schmidt J., 1985). При анализе узкополосных изменений ЭЭГ в ответ на введение разовой среднетерапевтической дозы ноотропов, на примере пирацетама, выяснено, что эти препараты оказывают значительное влияние на ЦНС, выражающееся в усилении спектральной мощности альфа-ритма в диапазоне 8,8 - 10,6 Гц (Панюшкина С.В., Аведисова А.С.,1992).

Обнаруживаемые при курсовом лечении изменения ЭЭГ и других нейрофизиологических показателей (Столярова JI.H.,Кадыков А.С.,1976; Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., 2000) указывают на необходимость изучения связи фармакогенных ЭЭГ-реакций с особенностями заболевания и динамикой состояния пациентов.

Таким образом, проведение исследований, включающих комплексную оценку динамики состояния пациента при дифференцированной терапии нейрометаболическими стимуляторами немногочисленны, что делает актуальным проведение подобного рода исследований (особенно, если они касаются новых препаратов, в данном случае - Идебенон). Отсюда вытекают цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Сравнительное комплексное клинико-нейрофизиологическое определение эффективности нейрометаболических стимуляторов Пантогам и Идебенон у пациентов с органическим поражением ЦНС с учетом механизма формирования церебральной недостаточности.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный клинический анализ терапевтической эффективности нейрометаболических стимуляторов - Идебенон и Пантогам.

2. Определить особенности психотропного действия этих препаратов.

3. Изучить динамику психических расстройств при воздействии нейрометаболических стимуляторов разных химических групп Идебенона и Пантогама у пациентов с органическими поражениями головного мозга, вызванными различными по патогенезу повреждающими факторами.

4. Выявить изменения основных характеристик ЭЭГ-показателей при терапии препаратами - Идебенон и Пантогам у пациентов изучаемых групп.

5. Разработать рекомендации по адекватному использованию Пантогама и Идебенона с учетом их фармакодинамического действия в процессе терапии психических расстройств у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга различного генеза.

Научная новизна

Впервые была проведена комплексная клинико-нейрофизиологическая оценка эффективности терапии различающихся по химическому строению и механизму действия нейрометаболических стимуляторов Идебенон и Пантогам.

Научно обоснована дифференцированная терапия при применении препаратов Идебенон и Пантогам у пациентов с органическими поражениями головного мозга, обусловленными воздействием различных по этиопатогенезу повреждающих факторов (первичных и вторичных).

Проведенный в исследовании анализ динамики психопатологической симптоматики астенических расстройств у больных с органическими поражениями ЦНС, вызванными различными повреждающими факторами, позволил выявить специфические особенности психофармакологического действия изучаемых препаратов.

Установлено, что динамика ЭЭГ при лечении Идебеноном и Пантогамом имеет свои особенности, отражающие различные варианты изменения частотно-амплитудных характеристик биоэлектрической активности головного мозга. Выявлены различия динамики спектральных характеристик ЭЭГ в изучаемых группах при терапии Идебеноном и Пантогамом.

Установлено, что перестройка структуры основного альфа-ритма, в виде усиления средневолнового компонента (9-11 Гц), согласуется с клиническим улучшением интеллектуально-мнестических расстройств.

Практическая значимость

Полученные клинико-нейрофизиологические данные о преимущественной терапевтической эффективности Идебенона при органическом поражении ЦНС сосудистого генеза (первичные повреждающие факторы) и Пантогама - при психических расстройствах, вызванных опосредованным воздействием экзогенных вредностей на мозг (вторичные повреждающие факторы), позволяют адекватно использовать эти препараты в клинической практике.

Предлагаемый комплексный клинико-нейрофизиологический метод оценки эффективности терапии может быть рекомендован в качестве инструмента при проведении клинических испытаний новых нейрометаболических стимуляторов.

Разработан способ оценки эффективности терапии Идебеноном когнитивных нарушений на основании изменений реактивности ЭЭГ-показателей (патент на изобретение № 2201711 от 10 апреля 2003г).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику психоневрологического диспансера № 8 Восточного административного округа г. Москвы и ГКПБ № 4 им. П.Б. Ганнушкина.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Эффективность лечения психических и интеллектуально-мнестических расстройств в рамках органических поражений различного генеза повышается, если в комплексе проводимых терапевтических мероприятий дифференцированно применять нейрометаболические стимуляторы определенной химической структуры - ГАМК-ергической структуры и производных бензохинона.

2. Определено, что наибольшей эффективностью в терапии пациентов с органическим поражением головного мозга, вызванного воздействием вторичных повреждающих факторов является Пантогам. Препаратом выбора с максимальным терапевтическим эффектом при органических поражениях головного мозга, развивающихся в результате первичных повреждающих факторов - Идебенон.

3. Анализ данных нейрофизиологического исследования показал, что под влиянием Пантогама отмечается усиление альфа-диапазона и улучшение зональных различий по альфа-индексу на фоне небольшого усиления остальных спектральных полос ЭЭГ.

4. При оценке динамики изменений ЭЭГ под влиянием Идебенона наиболее значительные изменения фиксируются в альфа-диапазоне. В процессе терапии прослеживается постоянное снижение дельта-активности, а к 30-45 дню уменьшается выраженность и бета-диапазона, что отражает уменьшение процессов ирритации и нормализацию структуры ЭЭГ.

5. Курсовое лечение вызывает особо значительное усиление полосы 9-11 Гц, что свидетельствует об оптимизации частотных характеристик альфа-ритма.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Лубсанова, Светлана Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Терапевтическая эффективность нейрометаболических стимуляторов по шкале общего клинического впечатления составила: у Идебенона — 60% положительных результатов, расцениваемых как значительное улучшение, в группе пациентов с поражением ЦНС, вызванным воздействием вторичных повреждающих факторов и 69,2% - в группе больных с поражением головного мозга, обусловленного действием первичных повреждающих факторов. Эффективность Пантогама (значительное улучшение) составила: 74% и 58,3% - соответственно.

2. Выявлено наличие неспецифического (быстрого) и специфического (медленного) компонентов психотропного действия Идебенона и Пантогама: а) неспецифическое действие, определяемое в первые дни терапии, характеризуется у Идебенона стимулирующим, а у Пантогама - транквилизирующим эффектами. б) специфическое действие изучаемых нейрометаболических стимуляторов определяется наличием у них ноотропного и мнемотропного эффектов, выявляемых к 45 дню лечения, а также характеризуется антиастеническими свойствами и позитивным воздействием на вегетативные расстройства.

3. При использовании Пантогама, вне зависимости от особенностей повреждающих факторов, отмечено равномерное, литическое уменьшение имеющейся симптоматики. При применении Идебенона выявлено два типа обратной динамики психического состояния: равномерная редукция синдрома в 78,4% случаев и нерезкое обострение в первые дни терапии с последующей редукцией психопатологических расстройств в 21,6% случаев.

4. Динамика ЭЭГ-показателей под влиянием курсовой терапии Идебеноном и Пантогамом наиболее выражена в альфа-диапазоне: а) увеличение индекса реактивности спектральной мощности не менее, чем на 20% от исходного уровня, объективно подтверждает эффективность терапии этими препаратами; б) более значительное увеличение спектральной мощности альфа-ритма отмечено в группе пациентов с воздействием на ЦНС первичных повреждающих факторов при лечении Идебеноном и в группе пациентов с органическими поражениями ЦНС, обусловленными действием вторичных повреждающих факторов; в) курсовое лечение Идебеноном и Пантогамом вызывает изменение структуры основного ритма в виде усиления полосы с частотой 9-11 Гц, что свидетельствует об оптимизации частотных характеристик альфа-ритма.

5. Идебенон целесообразно использовать у пациентов с поражением головного мозга первичными повреждающими факторами, а Пантогам — при воздействии на ЦНС вторичных повреждающих факторов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключении данного исследования представляется необходимым обсудить и резюмировать основные результаты работы и дать некоторые практические рекомендации.

Как известно, в последнее время отмечается неуклонный рост распространенности заболеваний, обусловленных органическим поражением головного мозга. Несмотря на широкое внедрение в последнее время в клиническую практику препаратов, относящихся к группе нейрометаболических стимуляторов, эффективность терапии при органических поражениях головного мозга остается невысокой. В течение ряда лет различными авторскими коллективами не прекращается поиск новых методов лечения и способов оценки ее эффективности. На решение этой задачи и было направлено проведение настоящего исследования.

В соответствии с целью работы, которая предусматривала сравнительное комплексное клинико-нейрофизиологическое определение эффективности нейрометаболических стимуляторов - Пантогам и Идебенон у пациентов с органическим поражением ЦНС с учетом механизма формирования церебральной недостаточности проведено лечение 102 больных. Диагностические критерии по МКБ-10 определялись рубрикой F06.6 - органическое эмоционально-лабильное (астеническое) расстройство.

В соответствии с классификацией по МКБ-10 пациенты были разделены на две группы. Первую группу составили больные с поражениями головного мозга, вызванными воздействием вторичных повреждающих факторов (ВПФ), вторую - пациенты с поражениями головного мозга, обусловленными воздействием первичных поражающих факторов (ППФ). По основным клиническим проявлениям астенических расстройств пациенты двух групп, получавшие Идебенон и Пантогам, не различались между собой. Однако, во второй группе с органическим поражением головного мозга ППФ, отмечена большая частота встречаемости вегетативных пароксизмов, тревоги, головокружения, сенсорной гиперестезии и алгической симптоматики, преимущественно, в виде головных болей. Распределение производили на основании анамнестических сведений, медицинской документации, клинико-психопатологической и инструментальной оценки статуса. Группы больных были сопоставимы между собой по клинико-демографическим показателям. Изучаемые препараты получали преимущественно лица женского пола; при этом не было отмечено различия по половому признаку между группами больных.

Исследование, носившее комплексный клинический, клинико-нейрофизиологический и клинико-статистический характер, проводили по специально разработанному протоколу с регистрацией паспортных данных больного, диагноза его заболевания, предшествующей и сопутствующей терапии, а также сведений о психическом состоянии и результатов электроэнцефалографического исследования больного до начала терапии и процессе лечения в 10 и 45 дни от момента назначения препарата. Оценку структуры и динамики психических расстройств производили с использованием шкалы выраженности психопатологической симптоматики (Краснов В.Н., 1992). Результаты эффективности применения исследуемых препаратов регистрировали по шкале общего клинического впечатления, учитывая редукцию психопатологической симптоматики в соответствии с пунктами от 1 до 3 индекса терапевтической эффективности по ШКОВ. Оценку когнитотропного действия препаратов проводили с использованием краткой шкалы оценки познания. Частотно-амплитудные характеристики, а также топографическое распределение ритмов ЭЭГ определяли с помощью спектрального анализа методом быстрого преобразования Фурье.

Идебенон применяли в дозах 90 мг в сутки, в два приема (60мг утром, 30мг днем), а Пантогам назначали по 1,5 г в равных дозах (500мг х

3 раза в сутки). Изучаемые препараты назначали преимущественно в виде монотерапии, дозы которых оставались неизменными в течение всего времени исследования.

Результаты проведенного лечения показали целесообразность дифференцированного применения нейрометаболических стимуляторов, различающихся между собой по химическому строению и механизму действия, у пациентов с органическим поражением головного мозга, вызванным воздействием различных повреждающих факторов.

Анализ проведенной работы показал высокую эффективность курсовой терапии нейрометаболическими стимуляторами Идебенон и Пантогам психических и когнитивных расстройств при органическом поражении ЦНС. Терапевтическая эффективность по шкале общего клинического впечатления составила: у Идебенона - 60% положительных результатов, расцениваемых как значительное улучшение, в группе пациентов с поражением ЦНС, вызванным воздействием вторичных повреждающих факторов и 69,2% - в группе больных с поражением головного мозга, обусловленного действием первичных повреждающих факторов. Эффективность Пантогама (значительное улучшение) составила: 74% и 58,3% - соответственно.

Вероятно, такое распределение терапевтического эффекта между группами отражает гипотетически предполагавшуюся вероятность различного ответа на терапию двух сравниваемых групп, этиопатогенетические различия которых приводят к формированию дополнительных нюансов в клинической картине и в проявлении эффектов изучаемых средств.

О большей терапевтической эффективности изучаемых препаратов в разных группах больных можно также судить по отсутствию минимального терапевтического эффекта при приеме Пантогама в первой группе, а Идебенона во второй. В случае применения препарата Идебенон, независимо от особенностей факторов, повреждающих головной мозг, в первые 10 дней терапии выявлялся стимулирующий эффект, о чем можно судить по достоверному уменьшению выраженности таких клинических признаков как: апатия, дневная сонливость Косвенным показателем стимулирующего эффекта Идебенона могут также служить выявленные в процессе терапии у 11 больных в первые 3-7 дней лечения усиление тревоги, появление раздражительности, нарушение сна. Подобные явления гиперстимуляции проходили спонтанно, не требовали отмены препарата или уменьшения его дозировок.

При использовании Пантогама, в отличие от Идебенона, в первые 10 дней терапии отчетливо проявляется транквилизирующий (седативный) эффект. Об этом можно судить по уменьшению выраженности к 10 дню терапии эмоциональной неустойчивости, тревоги, а также значительной нормализации нарушенного сна. Время проявления выделенных фармакологических эффектов позволяют говорить о наличии в спектре действия этих препаратов т.н. быстрого (неспецифического) компонента. Необходимо отметить, что проявление последнего более выражено при применении Пантогама у больных первой изучаемой группы, поражение ЦНС которых обусловлено воздействием ВПФ и Идебенона у пациентов с воздействием на головной мозг ППФ.

Стержневым критерием улучшения интеллектуально-мнестических свойств является нормализация памяти (мнемотропное действие). При использовании Идебенона было отмечено улучшение памяти (кратковременная память на текущие события и долговременная память на прошлое), регистрируемое по КШОП. Мнемотропный эффект Идебенона достаточно отчетливо проявляется не ранее 45 дня терапии, что позволяет рассматривать этот феномен в рамках «медленного» компонента действия препарата. К «медленному» компоненту действия препарата относится и собственно ноотропный эффект, оцениваемый по позитивной динамике уровня суждения и критических возможностей, улучшения концентрации внимания, повышения интереса к окружающему, возможности выделения приоритетов, расширения познавательной деятельности. Необходимо отметить, что более выраженное действие на нарушенные процессы памяти (но без статистически значимого различия) Идебенон оказывает у пациентов второй группы (с органическими расстройствами, вызванными церебрососудистыми нарушениями), чем в первой группе.

К 45 дню терапии Идебеноном отчетливо выявились ноотропный и мнемотропный эффекты, регистрируемые по достоверному уменьшению выраженности следующих симптомов: нарушение запоминания, нарушение воспроизведения. Наряду с этим было отмечено антиастеническое действие препарата, обусловленное достоверным улучшением таких признаков как истощаемость интеллектуальная и физическая, а также уменьшение выраженности вегетативных расстройств (вегетативные пароксизмы, головокружение, головные боли).

Наличие мнемотропного действия при использовании Пантогама является сходным с Идебеноном. У пациентов было отмечено улучшение памяти (кратковременная память на текущие события и долговременная память на прошлое). Необходимо отметить, что более выраженное действие (но без статистически значимого различия) на нарушенные процессы памяти Пантогам оказывает у пациентов первой группы (с органическими расстройствами, вызванными ВПФ). К «медленному» компоненту действия препарата относится и собственно ноотропный эффект, который оценивался нами на основании положительной динамики нарушенных мнестических функций. Пациенты отмечали, что они стали быстрее справляться с выполняемой работой, качественнее выполняли порученные задания, быстрее и легче находили контакты с людьми.

К моменту окончания курса терапии (к 45 дню), так же как и при лечении Идебеноном, у Пантогама отмечены ноотропный, мнемотропный и антиастенический эффекты, определяемые по статистически достоверному уменьшению выраженности нарушенного воспроизведения, запоминания; истощаемости (интеллектуальной и физической); нарушенного сна, сенсорной гиперестезии.

На основании проведенного исследования можно констатировать, что при использовании нейрометаболических стимуляторов Идебенон и Пантогам, у них выявлено наличие неспецифического (быстрого) и специфического (медленного) компонентов психотропного действия: а) неспецифическое действие, определяемое в первые 10 дней терапии, характеризуется у Идебенона стимулирующим, а у Пантогама — транквилизирующим эффектами. б) специфическое действие изучаемых препаратов определяется наличием у них ноотропного и мнемотропного эффектов, вывляемых к 45 дню лечения, а также характеризуется антиастеническими свойствами и позитивным воздействием на вегетативные расстройства.

При использовании Пантогама во всех случаях было отмечено равномерное литическое уменьшение имеющейся симптоматики. При применении Идебенона выявлено два типа обратной динамики психического состояния: равномерная редукция синдрома у 40 (78,4%) больных и нерезкое обострение состояний в первые дни терапии с последующей литической редукцией психопатологической расстройств у 11 (21,6%) пациентов.

Анализируя, в целом, терапевтическую эффективность изучаемых препаратов следует отметить большую терапевтическую эффективность Идебенона в группе больных с воздействием на ЦНС ППФ, а Пантогама -в группе пациентов с поражениями головного мозга, обусловленными ВПФ. Выявленные закономерности не являются статистически значимыми, но тем не менее, позволяют сделать вывод о возможности предпочтительного назначения одного из этих препаратов в указанных группах больных.

Идебенон применяли в виде монотерапии. Однако, у 4 (16%) пациентов первой группы и 1 (3,8%) пациента второй группы, изучаемый препарат комбинировали с назначением гипнотиков (имован в дозе 0,075г, на ночь) в первые 3-7 дней лечения, в связи с отмеченными выше нарушениями сна.

Побочные эффекты, проявляющиеся на фоне терапии Пантогамом, характерны для препаратов с седативным действием. У 4 (14,8%) больных первой изучаемой группы и 3 (12,5%) пациентов - второй выявлена повышенная сонливость в первые дни терапии, проходящая в течение 2-3 дней без применения дополнительных лекарственных средств.

При проведении нейрофизиологического исследования оценивали изменения спектральных характеристик ЭЭГ до и после терапии Идебеноном и Пантогамом.

Известно, что приращение альфа-ритма является кардинальным признаком действия нейрометаболических стимуляторов (Аведисова А.С., 1992), поэтому было проведено более углубленное изучение динамики отдельных компонентов альфа-ритма. Характерной особенностью динамики ЭЭГ под влиянием изучаемых нейрометаболических стимуляторов явилась перестройка структуры основного ритма. В процессе терапии Идебеноном и Пантогамом к 10 дню (проявление первичного, неспецифического эффекта) отмечено разнонаправленное изменение мощности отдельных компонентов альфа-ритма, выражающееся отрицательными значениями А2 поддиапазона при применении Идебенона и незначительным положительным приростом — при лечении Пантогамом. Курсовое лечение (45 дней терапии) вызывает значительное усиление спектральной мощности А2 ритма (полосы с частотой 9-11 Гц) у всех изученных нами больных. Общее приращение альфа-ритма в процессе терапии изучаемыми препаратами носило однонаправленный характер, в большей степени выраженное в группе пациентов с поражением головного мозга ВПФ в процессе терапии Пантогамом, а при использовании Идебенона наиболее значительное приращение отмечено в группе больных с воздействием на ЦНС ППФ.

С целью повышения точности и объективизации оценки эффективности лечения изучаемыми нейрометаболическими стимуляторами проводили сравнение ИР до и после окончания терапии. Повышение ИР не менее, чем на 20% по сравнению с исходным уровнем соотносилось с положительным результатом лечения.

Таким образом, результаты, полученные в процессе проводимого нами исследования свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности изучаемых нейрометаболических стимуляторов -Идебенона и Пантогама, различающихся между собой по химическому строению и механизму действия.

При этом выявлено различие в эффективности при использовании этих препаратов у пациентов с органическим поражением головного мозга, вызванного различными повреждающими факторами (первичными и вторичными). Установленная большая терапевтическая эффективность Идебенона при ППФ, а Пантогама при ВПФ подтверждается данными нейрофизиологического исследования.

Подобного рода распределение отражает предположение о необходимости дифференцированного применения нейрометаболических стимуляторов при лечении пациентов с органическими поражениями головного мозга, вызванными различными повреждающими факторами.

Полученные результаты, кроме того, что они имеют практическое значение, могут быть использованы в качестве инструмента при проведении клинических испытаний новых нейрометаболических стимуляторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лубсанова, Светлана Викторовна, 2004 год

1. Абрамец И.И., Комиссаров И.В., Самойлович И.М. Синаптические эффекты ноотропов: механизмы вовлечения глутаматных рецепторов // Архив клин. эксп. мед. 1996. - Т.5. - №1. - С. 73-79.

2. Абрамец И.И., Андреев П.В., Комиссаров И.В. и др. Ноотропы ингибируют ответы нервных клеток, вызываемые активацией НМДА-глутаматных рецепторов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993. - Т. 115. -№ 1. -С. 51-53.

3. Аведисова А.С., Панюшкина С.В. Клинико-фармакологическое обоснование назначения ноотропов у больных с пограничными психическими расстройствами. // Социальная и клиническая психиатрия. — 1994. Т.4. - № 4 - С. 120-125.

4. Аведисова А.С., Спасова С.А. Влияние антидепрессантов на интеллекуально-мнестические функции как отражение их поведенческой токсичности.// Социальная и клиническая психиатрия. — 2000.- Т. 10. № 2. - С. 30-33.

5. Аведисова А.С. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами. Дис. . .докт. мед.наук. — М., 1999.-365с.

6. Авербух Е.С. Невротические и неврозоподобные состояния при сосудистых поражениях головного мозга. // Неврозы: Труды конференции, посвященной проблеме неврозов.- Петрозаводск, 1956. -С.127-131.

7. Авруцкий Г.Я., Ласкова Н.Б. В кн.: Клиническое значение препарата ноотропил: Материалы симпозиума. М., 1976.- С.46-53.

8. Авруцкий Г.Я., Ласкова Н.Б. Некоторые принципы дифференцированного применения препаратов метаболической терапии в комплексном лечении психических заболеваний // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1979.-№8.- С.1077-1083.

9. Авруцкий ГЛ., Недува А.А. Лечение психически больных // М.: Медицина, 1988.- 528с.

10. Авруцкий Г.Я., Зайцев С.Г. Стандартизированная регистрация клинических данных о течении эндогенных психозов и пограничных состояний под влиянием психофармакотерапии.// Метод.рекомендации Под ред. А.А. Портнова М.,1975.

11. Авруцкий Г.Я., Нисс А.И. Клинические аспекты терапии ноотропными препаратами. // Фармакология нотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989. - С.112-118.

12. Александровский Ю.А., Покровский М.В., Незнамов Г.Г. Неврозы и перекисное окисление липидов. М., Наука, 1991. -144 с.

13. Антидепрессанты и ноотропы. // Республиканский сборник научных трудов под ред. О.А. Балунова Л.: Ленинградский НИИ им. Бехтерева, 1982.- 152 с.

14. Бамдас Б.С. Астенические состояния. М.: Медгиз,1961.

15. Белов В.П. с соавт. Аффективные расстройства в отдаленном периоде ЧМТ // Актуальные вопросы социальной и судебной психиатрии. -М., 1980.-С. 68-78.

16. Бенькович Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система. Ростов -на — Дону: Феникс, 2000. - 509 с.

17. Бочкарев В.К., Александровский Ю.А. Прогностическая оценка действия транквилизаторов при невротических расстройствах (клинико-электроэнцефалографический анализ). // Совещание по проблемам высшей нервной деятельности. Л.: Наука, 1989. - С. 304-306.

18. Бочкарев В.К. Фармако-электроэнцефалографические закономерности клинического действия транквилизаторов. // Дис. .докт. мед.наук. М., 1999. - С.286.

19. Бочкарев В.К., Косолапов А.А., Курапов С.С. Психофизиологические параметры: автоматизированные исследования. М., 1990.-С. 85-93.

20. Бочкарев В.К., Монахов К.К., Никифоров А.И. Прикладные аспекты нейрофизиологии в психиатрии. М.: Медицина, 1983.- 192 с.

21. Бурд Г.С., Гехт А.Б., Богомпова А.И. и др. Ноотропил в лечении нарушении высших психических функций у больных с ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - Т. 97.-№ 10.-С. 29-32.

22. Вандыш В.В., Пархоменко И.М. К проблеме нозологической концепции органического психического расстройства. // Российский психиатрический журнал. 1998.- №2 - С. 11-14.

23. Вандыш В.В. Судебно-психиатрическая оценка пограничных форм психических расстройств органического происхождения // Назначение и проведение судебно-психиатрической экспертизы: Пособие для врачей.- М.,1979.-С.66-73.

24. Вандыш-Бубко В.В. Табеева Д.М. Оценка вегетативных расстройств в структуре психогенных декомпенсаций церебрально-органических поражений // Соц. и судебная психиатрия: История и современность.-М., 1996.-С. 167-170

25. Вандыш-Бубко В.В., Проблемы экзогенно-органической психической паталогии в судебной психиатрии.//Актуальные проблемы общей и судебной психиатрии.-М.,1993. С.24-32.

26. Вассар В. Э. Дифференцированное применение ноотропных препаратов в комплексном лечении больных неврозами и с соматогенными неврозоподобными состояниями. // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Тарту, 1987.- 28 с.

27. Вассар В.Э. Эффективность некоторых ноотропных препаратов в лечении больных неврозами // Психогенные заболевания: Труды по медицине. Тартуский государственный университет. — Тарту, 1987. - С. 106-113.

28. Вейн A.M., Осетров А.С. Нейрофизиологические аспекты клинических проявлений последствий черепно-мозговой травмы // Нейродинамика черепно-мозговой травмы.- Горький: ГНИИТО,1984. -С.61-66.

29. Воронина Т.А., Серединин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т. 61. - № 4. - С. 3 - 9.

30. Воронина Т. А. и др. Исследование механизма антиамнестического действия нового ноотропного препарата нооглютила // Материалы конференции, посвященной 15-летию НИИ фармакологии. Томск, 1999. Т.10. - С.30-35.

31. Воронина Т.А. и др. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- М., 2000.- №2. С.9-11

32. Воронина Т.А., Хромова И.В., Крапивин С.В. и др. Возможности повышения устойчивости к гипоксии и амнезии ноотропными средствами. // Физиология экспериментальных состояний и индивидуальная защита человека. М., 1986. - С.322

33. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Сопыев Ж.А. и др. Психотропные средства ноотропных веществ с холинергическимкомпонентом действия при однократном применении. // Фармакология и токсикология. 1987. - Т.50. - № 5. - С. 12-15.

34. Воронина Т. А. Экспериментальная психофармакология ноотропов. // Фармакология ноотропов.-М., 1989. С. 8 -19.

35. Гаврилова С.И. Психические расстройства в населении пожилого и старческого возраста (клинико-статистическое и клинико-эпидемиологическое исследование) // Автореф.дис. . .докт. мед.наук. — М., 1984.-43с.

36. Гарибова Т.Л., Сопыев Ж.А. Проблема толерантности и лекарственной зависимости к препаратам с ноотропным типом действия //Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение).-М., 1989.- С. 8-19.

37. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты. Тер. арх 1997; 4: 5-10.

38. Голодец Р.Г. Проблема психических расстройств экзогенно-органической природы // Актуальные проблемы психиатии.- М., 1981.-С.64-67.

39. Голодец Р.Г., Авербах Я.К. Психические нарушения экзогенно-органической природы и их место среди других форм нервно-психических заболеваний // Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. М., 1982. - С. 130-132.

40. Гордова Т.Н. Травмы головного мозга. // Руководство по судебной психиатрии.- М.,1997.-С. 184-202.

41. Григорьева В.Н., Мельникова Т.В., Густов А.В. Клинико-психологические аспекты декомпенсации начальных форм сосудистого поражения головного мозга. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. - Т. 95. - № 2 . - С. 15 -19.

42. Гриндель О.М. Машеров E.JL. Воронов В.Г. Методы математического анализа ЭЭГ // Нейрофизиологические исследования в клинике.// М., Антидор,2001. С.24-38.

43. Гриндель О.М. Электрофизиологические исследования при черепно-мозговой травме. М.: Антидор, 1998. - С.361-394.

44. Гуревич З.П., Ефремова Г.О., Просина М.Г. Применение ноотропных средств в комплексной терапии острых алкогольных психозов // Клиника и лечение алкогольных психозов. М., 1985.- С. 30-34.

45. Давыдова И.А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропными свойствами. // Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 2001. - 28 с.

46. Доброхотова Т.Н., Насруллаев Ф.С. Психиатрический аспект реабилитации перенесших ЧМТ больных // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - Т.90. - № 12. - С 94-100.

47. Докунина Т.В. Мисюк Н.Н. Нормирование регулярности альфа-ритма для выявления органического поражения головного мозга у больных с неврозоподобными расстройствами. // Медицинские новости, 1999.- №3. С.55-56.

48. Докукина Т.В., Мисюк Н.Н. Картирование ЭЭГ в выявлении признаков органического поражения головного мозга у больных с психическими заболеваниями. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. Т. 100. - № 5. - С. 39-44.

49. Егоров С.В. Ноотропные препараты при лечении неврозоподобных расстройств сосудистого генеза у больных пожилого возраста. Дис. .канд. мед. наук. -М., 1996. -274с.

50. Жариков Н.М., Гепхард Я. Классификация психических болезней // Руководство по психиатрии.-1998.-Т. 1. С. 180-201.

51. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. М.: Медицина, 1965.-320с.

52. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека. М.: Наука, 1984. - 80 с.

53. Жирмунская Е.А. Нозологический и синдромологический подходы в электроэнцефалографии // Параклинические методы исследования в неврологической клинике. М., 1969. - 49 с.

54. Жирмунская Е.А. Электрическая активность мозга в норме, при гипертонической болезни и мозговом инсульте. М: Медицина, 1963.

55. Зимкина A.M. О компенсации нарушенных функций ЦНС. // Физиол. журн. СССР. 1982. -Т.68. - № 7. - С. 918 -925.

56. Князева Н.А. Астенические расстройства у больных, перенесших ушибы головного мозга легкой и средней степени тяжести. Дис. канд. мед. наук. -М., 1989. -220 с.

57. Ковалев Г.В. Ноотропные средства.- Волгоград.: Ниж.- Волж. кн. изд-во, 1990. 368 с.

58. Ковалев Г.В., Музыченко А.Г. Применение ноотропных средств в психиатрии и наркологии //Ноотропные средства.-Волгоград. 1990.- С.217-294.

59. Ковлер М.А. Фармакологические свойства и клиническое применение нейробутала нового российского ноотропного препарата (анализ данных неврологических и психиатрических клиник).//Социальная и клиническая психиатрия, 1998. - Т.8. - №3. - С.68-72.

60. Ковлер М.А. Психофармакологические особенности некоторых производных пантотеновой кислоты и пиридоксина. Дис. .канд.мед.наук. М., 1974.

61. Коркина М.В. Опыт применения пикамилона для лечения больных с асеническими состояниями различного генеза // Тез. Всесоюзной конференции под. ред. Р.С. Мирзояна. Уфа, 1989.

62. Крапивин С.В. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропных препаратов. // Журнал неврологии и психиатрии. 1993. № 4. С. 104-107.

63. Крапивин С.В. Влияние ноотропных средств на электрофизиологические показатели работы головного мозга.// Бюлл. Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ.- М., 1992. № 1. - С. 15-25.

64. Краснов В.Н. , Музыченко А.П. Новый нейрометаболический циребропротектор идебенон: перспективы применения в психиатрии.//Социальная и клиническая психиатрия,2000. №1. - С.61-63.

65. Краснов В.Н., Юркин М.М., Войцех В.Ф. и др. Психические расстройства у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. // Социальная и клиническая психиатрия. 1993. - Т. 3. -№ 4. - С. 6 -19.

66. Краснов В.Н., Вельтищев Д.Ю. Неврастения как вариант астенического синдрома: фармакотерапевтический анализ на модели терапии Танаканом. // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - Т. 99. -№ 7. - С. 37-40.

67. Краснянский А.Н. К вопросу о лечении органического поражения головного мозга. // Московский медицинский журнал, 1999. -№3. С.38-40.

68. Кузнецов В.Н. Клиника, терапия и профилактика некоторых психотических расстройств у детей и подростков с церебральной резидуально-органической недостаточностью. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. — 1977. Т. 77. - №10. - С. 1563-1567.

69. Куликова О.Г., Белявцева JI.M. Современные аспекты поиска эффективных ноотропных средств. // Вестник РАМН, 1992. № 8. - С. 5660.

70. Кутин В.П., Кутин Г.В. Динамика психопатологических расстройств при нейроинфекционных заболеваниях.//Журнал неврол. и психиат. им.С.С.Корсакова.- М., 1981.- Т.81. №9.- С. 1381-1385.

71. Лебедева Н.В. Ноотропы в неврологии. // Фармакология ноотропов. М., 1989. - С. 125-128.

72. Ливанов М.Н. О функциональном значении некоторых подкорковых образований. // Успехи физиол. наук. 1981. - Т. 12. - № 3.-С. 3-21.

73. Лобзин B.C., Маликова К.Т. Астеновегетативные расстройства в фазе декомпенсации резидуальных органических состояний головного мозга. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1993. - вып 93. - Т. 6. -С. 61-64.

74. Мадорский С.В., Потапов А.А., Пясецкая М.В. Влияние ноотропов на биоэлектрическую активность мозга и показатели нейромедиаторного обмена в остром периоде тяжелой ЧМТ. // Вопросы нейрохирургии им. Бурденко. 1989, № 3. С. 29-35.

75. Маккавейский П.А., Золотарев Ф. Я., Кацук Л.Л. Значение анализа неспецифических активирующих влияний на кору мозга у больных с последствиями закрытой черепно-мозговой травмы // Журн. невропатол. и психиатр. 1981. - Т. 81. - № 7. - С. 1034-1038.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М.: Медицина, 1994. В двух частях. Ч. 1. - 736 с.

77. Машковский М.Д. Ноотропы новый класс психотропных препаратов // Достижения современной нейрофизиологии. - Л., 1982. - С. 101 -107.

78. Мирзоян Р.С. Пикамилон и регуляция нарушений мозгового кровообращения. // Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике. М., 1994. - С. 23-27.

79. Михайлова Н.М. Кладова А.Ю. Проблема психоорганического синдрома в амбулаторной психогериатрии // Материалы II Российской конференции Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии. М., 1999. - С. 74-82.

80. МКБ 10. - Международная классификация болезней (10 пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. //

81. Под ред. Ю.Л. Нуллера и С.Ю. Циркина. ВОЗ. С.-Петербург.: АДИС, 1994.-303 с.

82. Монахов К.К., Каменская В.М. Состояние нейрофизиологических исследований в психиатрии. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1980. - Т. 80. - № 4. - С. 560-564.

83. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., 1996. 288с.

84. Мосолов С.Н. Современные тенденции развития психофармакологии. // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - Т.98. -№5.-С. 12-19.

85. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. С.-Пб.:Санкт-Петербургская типография, 1995.-568 с.

86. Морозов И.С., Жирнов Е.Н., Епишкин Г.К. и др. Комплексная компьютерная методика для оценки психофизиологического состояния и операторской работоспособности // Функциональное состояние человека и методы его исследования.- М.: Наука, 1992. С. 3 - 8.

87. Музыченко А.П. Ноотропные препараты в психиатрической практике.// Человек и лекарство: Тезисы докладов Рос.нац.конгресса,6. — М., 1999.-С.345.

88. Музыченко А.П. Применение препарата пантогам при лечении больных с нервными и психическими расстройствами. // Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. М., 1998. - 171с.

89. Незнамов Г.Г., Синяков С.А., Давыдова И.А. и др. «Быстрый» и «медленный» компоненты психотропного действия ноотропов. // Журн. неврол. и психиат. им.С.С. Корсакова. 2000. - Т. 100. - № 6. - С. 33-37.

90. Незнамов Г.Г., Сбытов Ю.Г. Клинико-математический анализ быстрого и медленного действия психотропных препаратов у больных с невротическими и неврозоподобными расстройствами. // Пограничные нервно- психические расстройства. Ставрополь, 1989. — С. 46-58.

91. Нисс А.И. Применение препарата пирацетама в психиатрической и неврологической практике: Метод, рекомендации.- М., 1978.-28 с.

92. Нисс А.И. Шизофрения, протекающая на органически измененной почве. // Соц. и клиническая психиатрия. 1992. Т.2. - № 4. -С. 127-140.

93. Нисс А.И. Место нейрометаболических стимуляторов в современной систематике психотропных средств и основные виды их клинической активности // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М., 1984. - Т. 84. -№ 5. - С.750-756.

94. Нисс А.И., Авруцкая И.Г., Серебрякова Г.В. Применение нейрометаболических средств в психиатрической практике: Метод, рекомендации. М., 1983. - С. 30.

95. Нохрина Л.Я. Клинико-динамическая и нейрофизиологическая характеристика основных форм неврозов в возрастном аспекте. // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 1984.- 20с.

96. Нурмухаметов Р. Ноотропные препараты в современной неврологии.// Российск. мед. журнал.- М., 2000.- № 9. — С. 10-12.

97. Однак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю. С. и др. Сосудистые заболевания головного мозга. С-Пб: Гиппократ, 1998. 159 с.

98. Остроглазое В.Г. Пограничные психопатологические состояния в общемедицинской практике: Метод, рекомендации. М., 1988. -69с.

99. Островская Р.У. Нейрофизиологическая характеристика класса ноотропов.//J1., 1982.-Т.101.-С. 101-113.

100. Панюшкина С.В., Аведисова А.С. Изменения узкополосных составляющих спектра ЭЭГ при действии ноотропов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1992. Т.55. - № 3. -С. 14-17.

101. Пархоменко И.М. Динамика судебно-психиатрических подходов при оценке органических психических расстройств. Дисс. .канд. мед. наук. -М., 1999. -229 с.

102. Петков В.Д. Нейромедиаторные механизмы реализации действия ноотропных препаратов. // Фармакология ноотропов.- М., 1989.-С. 20-25.

103. Пивень Б.Н. Экзогенно-органические заболевания головного мозга. М.: Медицина, 1998. - 144с.

104. Пивень Б.Н. Психоорганический синдром клинические границы. // Социальная и клиническая психиатрия. - 1996. -Т.6. - № 3. — С. 138-142.

105. Пивень Б.Н., Затеев С.В., Шереметьева И.И., Яковлев П.В. О распространенности сочетанных форм психической патологии. // Российский психиатрический журнал. 1998; - № 2. - С. 59-61.

106. Плотников М.Б. Итоги разработки новых церебропротекторов для лечения нарушений мозгового кровообращения. // Материалы конференции, посвященной 15-летию КИИ фармакологии. Томск, 1999. -С 78-87.

107. Полторацкий Р.П. О нозологической сущности неврозоподобных состояний. // Современные аспекты военной медицины. Киев, 1995.-С. 104-106.

108. Разумовская С.П. Патоморфоз психогенных состояний у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. // Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики. М., 1990. - С. 217-219.

109. Раттер M. Взаимоотношения между психическими расстройствами в детстве и психическими расстройствами во взрослом возрасте. // Социальная и клиническая психиатрия. — М., 1995. С. 123127.

110. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2002. 312 с.

111. Руденко Г.М., Романова И.С., Бояринцева С.О. Об оценк эффективности препарата пирацетам в психиатрической клинике. // Клиническое значение препарата ноотропил. М., 1976. - С.35-45.

112. Сафарова Т.П. Клинико- фармакологическое обоснование дифференцированной психофармакотерапии больных с астеническими расстройствами. Дис. .канд. мед.наук.- М., 1985. 157с.

113. Смулевич А.Б., Гиндикин В .Я., Аведисова А.С. и др. Применение психотропных средств в общесоматической сети // Журнал невропатологии и психиатрии, 1985. Т.85. - № 4. - С. 594 - 599.

114. Снежневский А.В. Общая психопатология (Курс лекций) // Инт психиатрии АМН СССР, Новгородское обл. науч. мед. об-во невропатоогов и психиатров, Новгородская обл. псих. б-ца. — Валдай, 1970. 190с.

115. Снежневский А.В. Клиническая психопатология. Рук-во по психиатрии. Под ред. А.В. Снежневского. М.: Медицина, 1983. - В 2-х частях.- 544 с.

116. Тимербаева С.Л.,Суслина З.А., Бодарева Э.А. и др. Танакан в лечении начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2000. - Т.8. - С.24-29.

117. Тиганов А.С., Хохлов Л.К. Вопросы систематики психических расстройств экзогенного и экзогенно-органического характера. // Журнал невропатол. с психиатр, им. С.С. Корсакова. 1984.- Т. 84. - № 2. - С. 222228.

118. Трауготт Н.Н. Очерки психофармакологии человека. JL: Наука,1968.

119. Фарбер Д.Н. с соавт. Использование электроэнцефалографии для диагностики функциональных и органических нарушений центральной нервной системы детей и подростков: Метод, рекомендации. М., 1985.

120. Федорова Н.В. Лечение дисциркуляторной энцефалопатии ноотропными средствами.// Московский медицинский журнал -1997.- №3.-С. 17-19.

121. Хофман В., Росток А., Зигемунд X. Эффекты ноотропных веществ при различных формах экспериментального нарушения когнитивных функций. // Фармакология ноотропов. М., 1989. - С. 36-43.

122. Шарабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция. Л.: Наука, 1989. - 113 с.

123. Шмидт Е.В., Верещагин Н.В., Сучкова И.А. и др. Начальные проявления неполноценности кровоснабжения мозга. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1977. - Т. 77. - № 11. - С.1615-1621.

124. Штернберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия. М.:Медицина, 1977.-216с.

125. Ялдыгина А.С.Клиническая систематика психопатологических расстройств при нейроинфекциях // XIII Съезд психиатров России. 10-13 октября 2000 г.-М., 2000. С.67-68.

126. Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И. Пренатальные и перинатальные поражения нервной системы // Клиническая невропатология детского возраста. — М., 1986.-С. 223 234.

127. Aguglia Е. et al. // Curr.Ther.Res.- 1995.- Vol. 56, № 3. P. 250257

128. Akpinar S. et al. // Psychopharmacology. 1988. - Vol. 96. - P. 366

129. Ashmarin I.P. The Unexpected wide spectrum of bioactivity and medical usage of neuropeptide semax // J.Newochem.-1999.-Vol.73.-Supp.P.44.

130. Barlow Y.S., Creutzfeldt O.D., Michael D. et al. Automatic adaptive segmentation of clinical EEG. // EEG and Clin. Neurophysiol. 1981/ -Vol.51.-P. 512-525.

131. Billardon M.; Fondarai J.A.; Jouan A.M.; Jagodzinsky D. // Evaluation de 1'efficacite du nootropyl sur l'activite cerebrale en medecine generale. 1990. - Vol. 12, № 12. - P. 115-118

132. Borzeix M.G. Effect of Ginkgo biloba extract on two types of cerebral edema // Effect of Ginkgo biloba extract on Organic Cerebral Impairment / Eds A.Agnoli et al.-London.-1985.-P.51-56.

133. Branconier R. et al. The therapeutic efficacy of piracetam in Alzheimer's disease: Preliminary observations. Psychopharmac. Bullet.- 1977.-P. 730-776.

134. Coria F., Gomez-de-Caso J.A., Minguez L., Rodriguez-ArtalejoF.,Claveria I L.E., Prevalence of age-associated memory impairement and dementia in a rural community .//J. Neurol Neurosurg Psychiatry .-1993. P. 973-976.

135. Crook Т., Bartus R.T., Fern's S.H. et al. Age associated memory impairment: proposed diagnostic criteria and measures of clinical change. Report of National Institute of Mental Health Work Group // Rev. Neuropsychol.-1986.-Vol.2- №4.-P.261 -276.

136. Deby C.F., Deby-Dupont G., Dister M., Pincmail J. Efficincy of Ginkgo biloba extract (EGb 761) in neutralizing ferryl ion-inducted peroxidations: therapeutic implications // Advances in Ginkgo biloba Extract Research.-Paris.-1993 .-Vol.4.-P.49-64.

137. De Deyn P-P. The Clinical Relevance of the Acute Treatment of ischaemic Stroke with Piracetam.// Piracetam and Acute Stroke: PASS. Satellite Symposium. Praha.-1995.- P.3-4.

138. De Keyser J., Suiter G., Luiten P.G. Clinical trials with neuroprotective drugs in acute ischemic stroke: are we doing the right thing? Trends Neurosci. 1999.22.535-540

139. Evans D.A. Estimated prevalence of Alzheimer's Disease in United States.// Milbank Quarterly-1990.-Vol.68.- P.267-289.

140. Fioravanti M.; Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly.// :Cochrane-Database-Syst-Rev. 2000; (4): CD000269.

141. Friberg S. Automatic EEG diagnosis presented as speech or printout. // EEG and Clin. Neurophysiol. 1977. - Vol. 43. - № 4. - P. 508.

142. Fuller R.W. Serotonin uptake inhibitor. Progress in Drug Research, 1995; 45:167-204.

143. Gevins A.S. Yeager C.L., Henderson Y.H. et al. Computer analysis feature extraction and classification of clinical EEG. // EEG and Clin. Neurophysiol. 1977. - Vol. 43. - №4. - P. 453.

144. Giurgea C., Moyersons F.A GAB A relaterd hypotesis on the mechanism of action of the antimotion sickness drugs // Ar.Inst.Pharmacol. Ther.- 1970.-VoI.80.-p.401-404.

145. Giurgea C. Vers une pharmacologic de l'activite integrative du cerveau. Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie. // Actual Pharmacol.-1972.-25 Seria.-P.l 15-156.

146. Giurgea C. Clinical significance of nootropil: Symposium / USB.-Belgium.-. 1976.-P. 1-10.

147. Goldberg ТЕ, Gold JM. In: Bloom FE, Kuper DJ, ed. Psychopharmacology: the fourht generation of progress. New York: Raven Press 1995; 1245-58.

148. Greenblatt D.J., Sellers E.M., Shader R.I. Drug therapy: drug disposition in old age //N.Engl.J. Med. -1982. -Vol.36. -P. 1081-1088

149. Growdon J.H., Corkin S., Huff F.J. Alzheimer's Disease: Advances in Basic Research and Therapies: Eds. R.J. Wurtman et al. Zurich.-1984.- P.375-389.

150. Hadjiev D. Asymptomatic cerebrovascular ischemic disorders. In: Cerebral ischemia./ D. Hadjiev, H. Lehner, eds/ S., Medicina I Fizcultura, 1995, 81-91.

151. Hadjiev D., Yancheva S. Rheoencerhalographic and psychological studies with Ethyl Apovincaminate in cerebral, vascular insufficienci. Arzneim-Forsch. 1976,26, 1974-1950.

152. Horvath В., Marton Z., Halmosi R., Alxy T. et al. In vitro antioxidant properties of pentoxifylline piracetam and vinpocetine. Clin. Neuropharmacol. 2002, 25, 37-42.

153. Ingram D.K., Spangler E.L., Iijima S. et al. Rodent models of memory dysfunction in Alzheimer disease and normal aging: Moving beyond the cholinergic hypotesis // Life Sciences. 1994. - V.55. - № 25-26. -P.2037-2049.

154. Israel L., Melac M., Milinkevitch D. et al. Drug therapy and memory training programs. International Psychogeriatrics, 1994, 6 (2), P. 155170.

155. Itil Т. M. Synapse 1995; 115: 20.

156. Kayser-Gatchalian M.C., Neundorfen B. The prognostic value of EEG in ischemic cerebral insults. // EEG and Clin. Neurophysiol. 1980. — Vol.49. - № 5/6.- P.608-617.

157. Khalifa A.E. Hypericum perforatum as a nootropic drug: enhancement of retrieval memory of a passive avoidance conditioning paradigm in mice. //J-Ethnopharmacol. 2001 Jun; 76 (1): 49-57

158. Kumar V.; Singh P.N.; Muruganandam A.V.; Effect of Indian Hypericum perforatum Linn on animal models of cognitive dysfunction. //J-Ethnopharmacol. 2000 Sep; 72 (1-2): 119-128.

159. Mondadori С. In search of the mechanism of action of the nootropics: New insights and potencial clinical implications // Life Sciences. -1994. V. 55. - № 25-26. - P. 2171-2178.

160. Nicolson C.D. Pharmacology of nootropics and metabolically active compounds in relation to their use in dementia.// Psychopharmacology. -1990.-V. 101.-P. 147-159.

161. Pepeu G. Memory disorders: Novel treatments, clinical perspective // Life Sciences. 1994/ - V.55.- №25-26. - P. 2189-2194.

162. Scondia V. In.: XI Int. Congress Nootropic Drugs. Rome, 1983. P70.80.

163. Shmidt E.V., Maksudov G.A. Classification of vascular diseases of brain and spinal cord. Zh. Neuropatal. Psikhiatr. Im. S.S. Korsacova., 1971, 71,3-11/

164. Toole J. F. Significance of silent cerebral infarction. In. Cerebrovascular disorders, American Academy of Neurology., Annual meeting, May 1-7, 1994, Washington. D. P. 53-58.

165. Van der Drift J.H.A., Kok N.K.D. The value of the EEG for the prognosis of cerebrovascular disease // Cerebral vascular disease. 6 л Intern. Conf. Salzburg / Ed. Meyer et al Stuttgart: Thieme, 1973. P. 127-135.

166. Windsch M. Cognicion-enhancing (nootropic) drugs brain mechanisms and psychotropic drugs / Chapter 13 Boca Raton: CRC Press 1996; 239 3/4 57.

167. Wustmann Ch. Hypoxisch beding Veranderungen synaptischer Prozesse und deren pharmacologische Charakterisierung. Dissertation. Technische Univers.,Dresden,1984.

168. Yao H., Fujishima M. Cerebral blood flow and metabolism in silent brain infarction and related cerebrovascular disorders. Ann. Med.2001,33,98-102.127