Особенности циркадианных ритмов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Федик, Ольга Евгеньевна

• Федик, Ольга Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федик, Ольга Евгеньевна

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ«.

1.1 Современное представление о биологических ригм«« жло« рпшщн

1.2 Функциональное состоишь гмпофтарно-тнреондном снсгс» 1Ы у снстс-. чну больны к бронхиальной легкой.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.]- Методы исследовании.

2,2. к.ипшчеЧкли М1|ШП(|И1СШКа Л<КЛЫ1Ы1.„Л

ГЛАВА 3. ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ РИТМЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГИПОФИЗ АРНО-ТИРШИДНОЙ

СИСТЕМЫ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ.

ГЛАВА 4 ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЁ РИТМЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.М

4.1. Суточные *роно* |иими 111[№>идн(п о г«меостата н корипода у Вольны* бронхиальной (амои легкой степени тяжести.

4.2. ( уточные хронсгрлччы тнреокдного гомгостата н кортнюла у (iD.it.Hhit бронхиальной астмой средней степени тижести. —Ю

4.3. ( уючние (¡мтж ртнми шреоидного шмевстш н корнгнэлл у больных бронхиальной лег мои тижемого тече«ня.„

ГЛАВА 5 ХРОНОВДОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОКЕННОСТИ ЦИРКА-ДИАННЫХ РИТМОВ П1ПОФИЗАРНО-ТИРЁОШВОЙ системы КОРГИЭОЛА И ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ V

ВОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТООЙ

ЗАКЛЮЧЕНА.-.-.

ВЫВОДЫ..-..

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕ КОМ ЕНДАЦИИ.12J

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности циркадианных ритмов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой»

Эпидемиологические жсясАММИ последнего времени свилетсльстлу-ют о росте заболеваемости бром* нал и и; и астмой В России за последим десятилетне число больных увеличилось в среднем и два раза [2 К 165] Наряду со значительной распространенностью юблошо тенденция к более тяжелому течение бронхиальной астмы [12, 21, 22, 90, 161, 165, 16Í, 252], повышению ннвалнлизалнн | №4) Снижение или стойкая утрата трудоспособности пытанные бронхиальной астмой, позволяют о<феделять дикую проблему не ТОЯМО как медицинскую. но и как социальную |Ж 100) Это объясняется уклпсяжм экономически* затрат, свяннны* с частыми госпитализациями и длительный Пребыванием больны* в стаиионарс [19, 103. 121. И5,157,158|

Изучение патогенеза u пятогенстнчссмп методов лечения бронхиальной астмы является одним из наиболее важны* и перспективных направлений в пульмонологии [38.45,55,69.73.92,116,145,160, 161)

В периоды обострений бронхиальной астмы на организм, наряду с другими патологическими факторами, оказывает влияние кислородное голодание В этих условиях не остается интщлныы ни одни орган Сушеспукт многочисленные научные исследования. свидетельствующие о вовлечении в процесс и эндокринной системы, в частности гипофиза. надпочечников, шитое иди оП и поповых желез |5б, 122} Однако, сведения о взаимодействии между' ппюф|гир!к>- и алЛ оч ечн ихово й системой и щитовидной железой при бронхиальной астме не многочисленны it противоречивы (13, 15,20. 6], (>4. 106. >09] Необходимость комплексного изучения функционального состояния системы гипофиз-надпо'мчники-лпповилная желе» па этапах рамнгтия бронхиальной астмы. объясняется, кроме того, широким использованием для ci лечения глюкокортикоидиых препаратов, обладающих целым рядом побочных эффектов, а том числе, способностью угнетать гнпоф«$арпо-иаллочешиковую систему, ншенять тиреоидный гомсоста! ( 152,168,197]

По титло Г Семье БД принадлежит к болезням адаптации, а проблемы адаптации, нормы н гомеостаза необходимо так же раосчзприють с учетом циклического течения процессов жизнедеятельности Нарушений ритмики эндокринной регудяпин при бронхиальной астме разнообразны смешение рнтмов. нарушение щтпичиосги, инверсия ритмов и (юявление паралоксаль-пых фаз Кроме значтельных нарушений суточных ритмов, заболеванию Присущи в «слом лабильное течение, зав-неяике так же от клнмато-метеорологнческих ситуаций, сезонности, региона проживания больного

В настоящее ерем« имеется достаточно литературных данных о роли глкжокортакондов и тнреоидных гормонов в патогенезе бронхиальной лети и [42. 57, 60, 138, 139. 163, 170] Однако, проволимые исследовании основывались на «зучемин гормонального статуса больных пукм однократных определении концентрации гормонов п периферической крови [76, 120, 128|. то есть вне связи их с цнркллиаииымн р«гтмлмн, что не лает латного представ-леки« об истинном характере секреции ТТГ, Т, . Т< и вдртиэола у больны я бронхиальной астмой

Сдвш фаты ритма тех или иных функциональных показателей (деенн-хроиоз) или другие {амплитудные) нарушения циркаднанной ритмики, как правило, являются составной частью патологического состояния 11,114, N4, (60, 167] Дсеинхроннзацня суточных ритмов является наиболее ранним симптомом «неблагополучия» организма, его отдельных органов к систем |Ы4] В настоящее время уже недостаточно простого нринвдгн* ритмичности какого-либо биологического процесса, необходимо ешЛ знать внутреннюю структуру биоритма как еистемы. границы с? нормальной изменчивости и тс пределы, за которыми уже начинаются патологические нарушения биоритма

Цель щч'-тг.кцитии Целью данного ИйЯИОМШ является изучение характера фуикшю* нзльнмх нарушений ниркадланимх ритмов гннофиэарно-тирсокдвой системн у больных бронхиальной астмой в зависимости от тнжссти шчення. <|нпы заболевания, способ« применяемой глкмижор тн ко н дно ft I (.'(Kin ии и pat работка на основе подученных данных своевременной их хранодналюстнкн

Залами исследовании

1 Изучить закономерности изменений суточного ритма ТТГ. Т,, Т* н кортиэола в зависимое™ от степени тяж« ги и фазы заболевания

2 Выяшггъ закономерные взаимосвязи между jop40ita.ii.irWM профилем гипофшарио-тирсонлиой систему н функцией внешнею дыхания в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы во временном аспекте

3 Определи» влияние глюкокортнкондной терапии, способа ее нтначе-ния на функциональное состояние t ■ m оф ичя(иц>-т»греоид|ЮИ системы

4 Определить особенности ыаимчхвяти гипофиза и iuhto видной железы в динамике развития патологического процесса у больных бронхиальной ас-ШОЙ

5 Разработать способ диагностики десиичронозов гипофизарно-тиреоилиой системы у бальных бронхиальной астмой

Решение поставленных им осуществлялось ш кафедре госпитальной терапии Амурской государственной медицинской академии, на базе специализированного пульмонологического отделения и Астма-центра Амурской областной клинической больницы Радионммунологическне исследования проводились совместно с сотрудниками радиологического отделения Амурского областного онкологического диспансера

Научна« моли и» исследования Впервые предпринято комплексное исследование *роиобиодогических рИ1мо» ТУТ, Т., Tj и коргнзола у больных броихиалмюй астмой Выявлена нвиснмость ыеждл длительностью заболевания, методом применения глю-кокортикондов и функциональным состоянием ииркадианной организации гипофизарно-тиреондной системы Установлены критерии определения сохршносгн вертикальных н прштши связей смешны пшофит-1IHпотliпая »елеп в чивисимосгн от тяжсстн бронхиальной астмы н длительности пвококюртпкондиол терапии

П|МП№1КК1« цппюсгь работы

Определение фумкиноналын>го состоят!* инркадианной организации Г И f юф И 3ap ИО-ТИ PCO НДН ОЙ гнетены У боЛЬИЫХ брОНХНЯЛИЮЙ ПСГМОЙ В iaBlti.ll-чосги от оепсин тяжести шбпленнш и мстила глюкокортикоимюй терапии позволяет разработать способы пфремшн выявленных дееннхромоэов ти-реондного гомеостята

Получаю удостоверение на рашюналтаторскос предложение «Лучевая диагностика шркалианных ритмов тареондных гормонов ил предмет ьин и -леннн лссиихроиодая у больных бронхиальной астмой» от 06.06.2006 за № 1643.

Полина ичига на изобретение «Способ диагностики дееннхронояов гн-пофнарно-гиреондной системы у болъиыч бронхиальной астмой тяжелого течения!' от 13.07.2006 за № 2006125270.

Результаты исследования внедрены » клиническую практику работы пульмонологического отделения Амурской областной клннкческоЛ больницы н Благовещенск}. Межрегиональном раднонэотопной лаборатории областного онкологического дкпнкра (г Ьпагонетенск)

Материалы диссертационной рвбета мспояыуются л педагогической работе на курсе пульмонологии со студягпшн и на циклах усовершенствовй' нт1я врачей ФПК Амурской государственной медицинской якзлеч ии

PtuiuiiiiMi рабигы

Основные положения диссертационного исследования предегавпекы на научных конференциях и симпозиумах рспьоиальною, российского и международного >роьисй на научно-практической конференции терапевтов, по-святпяпюй 5<Кяетнк> кафедры гоепнтальиоА терапий ЛГМЛ «Превентивные и информационные тсхисьюгин, методы диагностики и лечении заболевании внутренних оргданонл (Благовещенск, 2006). на VI] региональной межвуюв-екой научио-практической конференции, лоемшенной 150-детюО ое*«ваиия г Благовещенска "Молодежь XXJ века шаг в будущее» (Благовещенск, 2006), на VI] Всероссийском научной форуме «Радиолог ил 2006» (Москва. 2006), на XIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), на III Конференции е международным участием «Диагностика л клинической медицине» (Erwiei, Хургада, 2006)

Положении, выносимые ни шпип

1 У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы нарушается сохранность гшкналамо-гшгафи ырныч святей, что проявляете* в изменении суточного ритма тирсогронмой гинонфиарно« продукции со смещением мак-симат.ной секреции ТТГ с ионных на утренние и дневные часы

2 По мере прогрессировали* патологического процесса выявлено нарушение вертикальных и горизонтальных связей циркаднаиных ритмов гнпо-фнзарио-тнреоидной системы в виде смешения максимальной продукции Tj с ночных на утренние и дневные часы, Т* - с утренних на дневные и вечерние часы

3- У больных бронхиальной астмой происходит смешение максимальной секреции кирш юла с утренних на дневные и вечерние часы параллельно нарастанию степени тяжести пбодеванмя t Установлены закономерности во влиянии заместительной глюкокор-тнконлной терапии на формирование лесинхреиитп системы гипофиз

10

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Федик, Ольга Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. У больны* бронхиальной астмой на ранних этапах развития заболева-пня происходит увеличение функциональной активности пнюфизарно-тиреоиднОй системы, что определяется ее участием в регулировании н формировании ответа на стрессовую ситуацию, обусловленную приступами удушья.

2. При нарастании тяжести течения бронхиальной астмы происходит изменение ткреотропной функции гипофиза, выражающееся в смешении максимальной секреции I LI е ночных на утренние и дневные часы с формированием трех биологических типов НОЧНОГО, утреннего и дневного, - что сопровождается соответствующим сдвигом акрофазы инркадтмшшх ритмов периферических тнреондных гормонов

3. При бронхиальной астме нарушаются вертикальные и гориюнкыьные святи хромобиапогнчееких ритмов гшюфизарио-тирсоидгюй системы, алйп-ттшионио-компенсаториый характер которых с нарастанием степени тяжеелт заболевания сменяется стойкими патологическими изменениями

4 Курсовое назначение глюкокортикондов не сопровождается выраженным нарушением функционального состоянии гипофизарио-гирсоидной системы. постоянная ппококортнкоидиая терапия приводит к выраженному снижению амплитуды ритма секреции ТТЛ

5. Нарастание степени тяжести бронхиальной астмы «Ифовождается нарушением инркадианиых ритмов кортизола в виде смешения акрофазы секреции гормона с утренних на дневные и вечерние часы с формированием ■рея основных типов утреннего, дневною н вечернего Длительное непрерывное применение системных глюкокоргнкоилои приводит к развитию парадоксального типа ссурсиии кортизона б Нарушение циркаднаииой организации функции внешнего дыхания по мере прогрессирования патологического процесса характеризуете» совпадением блтнфаэ показателей вентиляционной проходимости бронхиального дерева в ранние утренние часы с мзмнкшммн хронобиодмически* ритмов систем и гап^юнюгоилш млймммнпип

ИРАктичЕСКИЕ РЕКОМЕ11ДА1 (11И

I Хроиобиодогичеекие исследования функционального состояния гн-пофнирно-тиреоилной н гнпофизарно-надпочечниковой систем с определением циркадкаииых рчггмов секреции гормонов №« осуществления патогенетически обоснованного лечения обострений бронхиальной астмы необходимо проводить »условиях спенналязированиого стационара

I. Включение глюкокоргакоидов в комплексное лечение больных бронхиальной астмой должно проводиться с учетом хроиобиологнчеекого ритма секреции норТКВДМ

3. Назначение ингаляционных и системных глюкокортикоидов короткими курсами не сопровождается выраженный нарушением функционального состояния гипофизарно-тнреондной системы, «по обосновывает данный метод назначения препарате для лечения обострений у больных бронхиальной «стой

4 Стеромдозависимых бальных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов. рекомендуется обследовать а условия* специализированного пульмонологического отделения для определения функционального состояния гнпо-фнмрно-тиреоидиоИ системы и своевременной коррекции выявленных де-еннхронозоя

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Актуальность проведенного исследования обусловлена значительной распространенность» бронхиальной астмы, увеличением числа тяжелых форм заболевания, ростом инвалидимини и летальности, а закже необходи-чостью изучения хронобвюлогичсской структуры биоритма как системы, границ се нормальной изменчивости и зе пределы, за которыми уже начниа> ются патологические нарушения ритмичности. являющиеся одним из ключевых моментов патогенеза заболевания

Цель исследования заключать в изучении шгркалнлнных ритмов ги-пофнзарно-тнреоилнон системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от формы, тяжести течении и фазы заболевания, разработке зффекгивных путей хронодмалюстижн Дли решения поставленных задач было проведено юу^кннс особенностей хроиобнологичесКих ритмов 111, Тт. Т4 и кортнзола, оценено их влияние на развитие патологического процесса

Било обследовано 1% больных, разделенных в зависимости от тяжести течения патологического процесса на три клинические группы Легкое течение БА отмечено у 11 пациентов (10,4%). которые составили первую группу Во вторую группу вошли 21 пациент (19,8%) со срсднетяжслым течением заболевания В третью «руппу были включены больные с тяжелым течением бронхиальной астмы - 74 человека (69,8%)

Нарушение функционального равновесия между щитовидной железо И и надпочечниками, обеспечивающими гомеостатнчсскос равновесие организма в условиях стресса, является важным патогенетическим звеном, которое в процессе становления бронхиальной астм (4 присоединяется к пусковой аллергической реакции

Роль гмифюарно-тмреонлией системы в регулировании и формировании ответа на стрессовую ситуацию ■ механизме общей адаптации неоспорима В основе процессов саморегуляции тиреоидного гомеостдга лежит механизм обратно!) связи, согласно которому гипоталамус стимулирует тиреотрофы передней доли гипофиза. синтезирующие тиреотропный гормон Тиреотропин непосредственно стимулирует функцию шшовидной железы активирует поглощение Йода, поступающего а организм, сяятеэ гиреондных гормонов В свою очередь кмпгагтрация тнреоидных гормонов в крови влияет па продукцию ТТТ в гипофизе опосредованно через гипоталамус

Для оргпиизча появление первых приступов удушья является стрессовой ситуацией Система внутреннею то u roc газа больных бронхиальной астмой легкого течения, в связи с изменениями., вызванными гипоксией, вынуждена приспосабливаться к изменяющимся условиям существования При этом одним нз ведущих адаптационных моментов является повышение функциональной активное!и I ипофншрил-персоидной системы, которое проявлялось увеличение« емироточного солержпния TJT и, как следствие, повышением концентрации пернферичеекзгх тнреоидных гормонов Прирост показателей Ti превосходят прирост Т+ , что возможно обменить активацией периферической дейодинщщси тироксина

Таким образом, на ранних этапах формирования бронхиальной астмы усиление функциональной активности щитовидной железы обусловлено участием гнпофтарно-тнреонлной системы в реализации ждокрищюго ответа на стресс

По мере нарастания степени тяжести заболевания и увеличения его продолжительности происходит постепенное угнетение функции щитовидной железы вследствие истощения резервных возможностей органа, что нашло свое подтверждение при морфологическом исследовании н уменьшении ерелиесут очной копцешрацнн периферических тнреоидных гормонов [S1. 82.105)

Для уточнения влияния глюкокортикоилов на тнреондную гормональную ось в зависимости от способа их назначения были выделены две группы бальных бронхиальной астмой тяжелого течения в первой группе пациенты получали глюкокортнкоиды курсами, во яторои постоянно системные гдю-кокортихоиды в виде поддерживающих лег)

У больных БАТТ в случае курсового назначения глюкокортнкоидов отмечена тенденция к увеличению концентрации тиреоидных гормонов и ТТЛ причем данные изменения были более выражены у пациентов с продолжи-тедыюстоо заболевания до двух лет н лечившихся ингаляционными гяюко-коршпиш

В группе пациентов с тяжелый течением бронхиальной астмы, полу чав-ших системные глкжокортикжды ннгрерывно на протяжении нескольких лет. тиреоидиыЯ статуе харакгериювался снижением уровня периферических тиреоидных гормонов по сравнению с предыдущими клиническими группа* ыи

Необходима отмстить, что. несмотря на теилениию к снижению суточного уровня тиреогропиого и периферических тиреоидных гормонов, у боль* пых бронхиальной астмой при нарастании степени тяжести заболевания не было отмечено выраженных клинических симптомов гипотиреоза

Таким образом, нарушения г и peo иды ovo статуса у больных бронхиальной астмой явмеят от длительное™ течения заболевания, продолжительности и метода гормональной терапии Выявленные изменения гормонального тнреонлиого статуса являются следствием нсспсцифичсской комплексной защитной реакции, входящей в общий адаптационный синдром

Изучение среднесуточного содержания в кроен кортзгюла показало увеличение его концентрации у больных бронхиальной астмой легкого течения с последующим емнжением по мере прогрессирования патологического процесса Минимальный уровень гормона зарегистрирован у пациентов, иолу-ЧОЮШИЖ нредниэолон непрерывно, что является результатом угнетения функциональной активности коры надпочечников

Для определения функциональной активное«« ГНГЮЛШМИЧесккх центров в условиях бронхиальной обструкции и при назначении заместительной г л ю кокорти кои дн о й тсрапнн проведено изучение СУТОЧНОЙ гипофизарной продукции гнреотронина. которая характеризует нормальное функциониромин« гипоталалю-гнпофнзарио-тирсондной СНСТСМЫ II условиях гомеостатн-чсского равновесия организма

У здоровых людей акрофаза ТТГ наблюдалась в ночные часы (23часа 59мии) У больных бронпшыю! АСТМОЙ легкого текши значимого сдвига акрофзмы тиреотроиина не наблюдалось При бронхиальной астме средней степени тяжести установлено смещение акрофазы ТТГ до 2ч 12мнн. сопровождающееся расширением доверительного интервала {or 1ч Пыкм до Зч 13мин) У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы, не получавших ГЛЮКОКОрТНШНШНй терапии, в фазу обострения акрофаза тнреотроптюго гормона гипофиза зарегистрирована в 9ч И мин (доверительный интервал гормона с '1ч 57ыин до 13ч 2быии) У пациентов, получавших глюкокортико-идные препараты курсами, доверительный интервал максимальной концентрации ТТГ наблюдался с Оч 56мнн до 2ч 32мин Наибольшие изменения в биоритме отмечены у больных БАТТ, постоянно принимающих лрелниэо-лон, у которых арофаза тиреотролнна приходилось на 9ч 55мин (с 5ч 20мнн до Мч 29м ин)

Анализ параметров индивидуальных косн1юров инркаднонных ритмов 1ТГ у больных бронхиальной астмой выявил неоднородность результатов а одной и той же группе обследованных У здоровы* людей в 100% случаев установлен ночной тип секреции тиреотроиина с акрофазой тиреотропного гормона в ночные часы Согласно времени смешения максимальной коицен-трании гормона у больных бронхиальной астмой было выделено три типа секреции ТТГ ночной, утренний и дневной Причем с нарастанием тяжести патологического процесса увеличивалось число пациентов с утренним н дневным типом выработки тиреотроиина

В Группе больных Б ACT зарегистрировано три биологических типа выработки тнреотропиого гормона гипофизом В 76% случаев отмечен ночной тип секреции ТТГ, в 19% утренний, в 5% дневной

Больные БАТТ. не получавшие глюкокортнкондных препаратов, также характеризовались тремя потами секреции ТТГ (ночной, утренний, дленной), но даче пиментов с дневным типом преобладала и составляла 46%, утренний н ночной типы - по 27%.

У пациентов с БАТТ с курсовым методом терапии глюхокортнкоидймн отмечено увеличение доли дольных с ночным типом выработки тнреотропи-на (75%). угрсшшИ II дневной типы составили 17% и Я% соответственно

При непрерывном способе лечения глюкокортикондамн больных БАТТ в 26% случаев зарегистрирован ночной тип секреции ТТГ, в 31% - утренний, а у 43% больных выявлен дневной тип выработки гормона

Акали» суточных концентраций грийодт Пронина у здоровых лиц выявил наличие акрофзты в 01ч )7 мин {границы доверительного интервала с Оч 41 мнн ло 1ч 52 мин) В группе больных БАЛТ максимальная концентрация Т. регистрировалась в 01ч 19мни (0ч 43 мин ло 1ч 56м ни) Бальные бронхиальной астмой средней степени тяжести характеризовались цнркдлианныч ритмом трмйодтиронииа с акрофаюй я 4ч 32мнн У пшиентов с тяжелым течением БА, не получавших ранее глюкокортнкоилов, акрофаза гормона отмечена в 15ч 01 мин В группе больных БАТТ с курсовым методом глкжортико-идиой терапии максимальный уровень Tj был в 6ч 37мин. а при непрерывном лечении преднизалоном в 15ч 19мнн

Изучение циркадшитых ритмов Т< у здоровых людей показало наличие доверительного И1Гтервала акрофазы в утренние часы от 03 ч 14 мин до 08 ц 46 мин Группа бальных БАЛТ не имела шачнчого отличия от контроля, ак-рофаи регистрировалась в 5ч 53мин Смешение ритма Т* по сравнению с контрольной группой составило 3 часа и пик выработки тироксина зарегистрирован в 9ч (с 4ч 50ннн до 13ч ОТмнн I у пациентов со срсднсшжелыч течением БА У пшиентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, ранее не получавших глюкокортнкоилной терапии, акрофаза гормона отмечена в 16ч 34 чин В труппе БАТТ с курсовым назночениеы глюкокортокондов максимальная концетгграиня тироксина приходилась на 11ч. л при регулярном применении преднизалоне акрофаза Т4 смешалась до 17ч 22чин

Таким обрати. у больных бронхиальной астмой с нарастанием выра-жснжхтн патологического воспалительного процесса и учащением приступов удушья (стресса), происходило истошсннс функциональной активности щитовидной железы Вследствие чего для поддержания гомеостам необходима была более длительная стимуляция ТТГ с соотвегсгуюшим увеличением доверительного интервала максимальной выработки периферических гн-рсоилиых гормонов

При пшик ииркалнаиных ритмов нзу чаемых гормонов нами оценивался «кже и второй «юказатель ритмичности амплитуда

Расчетная величина амплитуды в процентах от среднесуточного уровня дает возможность не только проследить взаимосвязь среднего уровня и величины колебания, но и степень лабильности ритма {степень адаптивной способности организма) а исследуемых группах больных,

Амплитуда ТТГ снижалась с утяжелением состояния пациентов (от 14,38% у здоровых лиц до 5,86% у больных БАТТ. не получавших глюкокор-шмоидноЛ терапии) Первичное назначение ингаляционных мюкокортикои-доя ириводги к увеличению процента амплитуды (9.5%). но при длительном непрерывном применении системной ттвококортикоидной терапии происходит его снижение до 3,76% Соотношение среднесуточных концентраций гормона и амплитуды ритма свидетельствовало о том, что суточный ритм ТП' у больных тяжелой бронхиальной астмой при длтельном регулярном лечении глюкокортикоилямн является менее лабильным, не способным к обеспечению оптимального функционирования периферических тнреоидных гормонов

Таким образом. глюкжортиконды существенно снижают амплитуду, но мадо влияют на частоту импульсов секреции ТП* 13 связи с этим у некоторых пациентов отмечено приближение суточной синусоиды к прямой линии (моиофазной кривой)

Процент амплитуды тироксина и трнАодгироинна с прогрссеированием патологического процесса уменьшается до 3.3% и 2.79% соответственно Темпы снижения амплитуды Ti превосходит темпы снижения амплитуды Т,

Отмечено нарушение как вертикальных взаимоотношений пнркалнаи-ных ритмов гипофнзарио-iHpeoKitnoft системы, так и горизонтальных, что приводило к потере стабильности адаптационной системы, ухудшению течения заболевания

Фая клинической ремиссии характеризовалась практически полным восстановлением циркадиаииых ритмов гииофкмрио-тиреонлной системы у больны* БАЛТ и БАСТ У пациентов с тяжелым течением ыболевания также отмскиа положительная динамика, но нормализации суточных ритмов ТТГ, Т} н Т* не происходило, эффект теранин был тесно связан с продолжительностью заболевания H длительностью глюкокортнкоидной коррекции

Доверительный интервал акрофазы ритма кортнзола у здоровых днц охватывал временной промежуток от 4 Ч 34 мин до 13 ч 02 чин У больных с легким течением £А максимальная кон ист рация i Ориона отмечена а Вч 28мнн. что соответствует показателям контроля Циркадианные ритмы кортнзола пациентов со среди етяжелым течением бронхиальной астмы характеризовались акрофазой в Яч 59мин В группе больных БАТГ, не получавших гдкжокортикнипюй терапии, максимальны« уровень гормона регистрировался в 9ч 54мин (с 5ч 19мии до 14ч 2вмин) У пациентов с тяжелым течением БА с курсовым назначением глюкокортнкоидов наибольшая концентрация корштолл приходилась на 9ч 32мнн. а при регулярном применении преднизалона окрофаза гормона коры надпочечников смещалась до 12ч

Таким образом, у больных БА ito мерс нарастания тяжести заболевания происходит смещение акрофазы кортнзола с утренних часов на дневные и печериие, а Смит с чем нами были выделены следующие типы секреции гор-мола утренний, дневной, вечерний и парадоксальный Количество пациентов с дневным и вечерним типом секреции нарастало соответственно степени прогрессировали» патологического процесса Влияние глюкокортнкоилной терапии на секрецию кортизола было неоднозначным и зависело от способа и продолжительности ее назначения

Так у пациентов ЕАТТ с курсовым методом ТСрШТИН тлюкокоргикоида-ми выявлено два тина секреции кортизол«: утренний (62%) и дневной (38%).

При непрерывной применении системных глюкокортикондов у больных БАТТ регистрировалось четыре инркадианиых тина выработки кортизола надпочечниками В15% случаев отмечен утренний тип секреции гормона, в 49% дневной тип, в 8% вечерний тип У 8** больных выявлен парадоксальный тип выработки кортнэоло. характеризовавшийся патологическим увеличением концентрации гормона в 24ч. превышавшим утреннюю (6-чаеовую) к 12-часовую ею продукцию Минимальная концентрация гормона в крови наблюдалась в 18ч Акрофаза при этом, методом индивидуального чроноаналнза. регистрировалась в ночные часы, ритм имел сниженную амплитуду

Анализ амплитуды цнркаднанных ритмов кортизола выявил динамику волнообразного ее снижения в зависимости от тяжести течения заболевания В фазу ремиссии у больных бронхиальной астмой наряду с тенденцией к нормализации суточной кояцеизршш кортнэола происходило улучшение показателей суточной ритмичности, однако, у больных ВА'ГТ тюлного восстановлен ия инркадианных ритмов не происходило

Мри изучении хронобнологнческнх рнгмов дыхания были выявлены различия циркадианной организации НКИШвГС дыхания у здоровых и больных бронхиальной астмой В первую очередь, это высокая степень синхронизации ритмов (совпадение батифаз функции внешнею дыхания, особенно показателей проходимости бронхов на всех уровнях)

При изучении силы корреляции между функциональной активностью легких и состоянием гипофтарно-ткреоидной системы у здоровых людей выявлены положительные связи ТТГ и ОФВ,, которые усиливались в группе больных БАЛТ У больных Б ACT коэффициент корреляции между суточными ритмами ОФВ; и секрецией ГТГ был меньше 0,25, что свидетельствовало о слабо Я корреляционной сняли изучаемых показателей Группа больных БАТТ характеризовалась отрицательным характером взаимосвязи тиреотро-miita и обьемом форсированного выдоха за I секунду

Сильная корреляционная взаимосвязь, зарегистрированная между показателями кортзазола и ОФВ, у здоровых людей, в группе больных БАЛТ и БАСТ ослабевала, исчезая у лащкт» с тяжелым течением бронхиальной астмы

Таким образом, нарастание степени тяжести бронхиальной астмы сопровождается усилением дсеиихроннзашш суточных ритмов функции внешнего дыхания, птофнзарно-тнреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем На начальных зтапах заболевания адаптационные компенсаторные механизмы в дальнейшем перерастают в патологические изменения, сопро-возишюшиеся нарушением циркадианиых ритмов секреции гормонов, что необходимо учитывать при назначении базисного лечения больным бронхиальной астмой

121

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федик, Ольга Евгеньевна, 2006 год

1. Агалжашпц Н.Л, Биологические р1ттмы |Текст| I Н А Агаджанян -М Медицина, 1967 120 с

2. Ада, АД. Клинико-фнзнологическис основы классификации бронхиальной астмы (Текст. > АД Ало. П,К Булатов Н Материалы 5 межобластной научно» комф терапевтов «Этиология, патогенез, клнннка и лечение заболеваний органов дыхания» Л , 1969 - С 258-265

3. АIII tan, Ю.Д. Биоритмологическая органияиня гормональной системы при хроническом бронхите (Текст./ Ю Д Аиоов II Проблемы туберкулеза 1997 -№ 4 - С 4ÍM2

4. Алекперов. М,Л. Значение исследования суточных колебаний экскреции КОрГИКОСТСрОИДОВ у больных бронхиальной легмой (Текст. А Алекперов!Ч Хронобиология и хронотерапия ie3 докл Всесоюзной конф -М , 1981 -С, 18

5. Алекперов, М,А. Особенности суточных колебаний реактивности коры надпочс'шнков при бронхиальной астме Текст| t М А Алекперов. Н Э Агасиева II Хронобиология н хрономедицина Тюмень, 1982 -С. 95,

6. Алешин, В, В. Гистофизиолопм гино^амо-гшюфизариой системы Текст |Б В Азсшин М Медицина, 1971 С 217

7. Алгшин, Б. В. Рать гормона щитовидной железы в функционировании системы гипофиз-надпочечники-гонады у 1ф0лик0в ¿Текст!1' Б А Алешин, Л А, Боидаренко // Проблемы эндокринологии 1984 - № М - С.49-52.

8. Аликрннский, Б.С. Биологические ригыы и организация жнзнн человека в космосе .Текст) 1 Б С Алякри некий М Наука, 19W. 284 с

9. Ардашев, А. А. Годовые и сезонные ритмы содержания гдюкокор-тпкоклов и тироксина крови жителей крайнего Северо-востока СССР Текст.

10. АЛ Арлшио, А В Ткачев И Хронобиология и хронотерапия тез докл Всесоюзнойканф М, 1981 -С26

11. Афанасьева, АЛ 1 люкокортикондная функция коры надпочечников при бронхиальной астме у лггей Текст. Авторсф .тис кайл мед наук/А А Афанасьева -М, 1974 16 с.

12. Ахмедов, Р-Т. Уровни некоторых юишпропных. тнресттронных. половых гормонов и механики дыхания при бронхиальной астме и хроническом бронхите Текст)I РТ Ахмстов Д Тезисы докладов 2 Всесоюзного конгресса по болсшям органов дыхания Челябинск, 1991 № 11 $7

13. Ьабвк, С.А, Ночная иста (Текст. ! С.А Бабак, А.Г. Чучалнн // Русский мелиШ1 некий журнал 1998 -ТА. № 17. - С 1108-1 ] 14.

14. Бялаболкин, М, И. Эндокринология Текст| учеб гюсобнс МП Балвбалкни -М Медицина, 1989 416с

15. Бяляйоляаин, 11.11. Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиалмюй астмой Текст. / И И Бадабодкин, Е.Н Арсеньева, М.И Баканов /I Педиатрия -1994 №3 -СУ

16. Ьялюря. А.В. Особенности гормонального гомеостаза у больныч бронхиальной астмой |Текет| / А В Балюра, 8.3, Агранат, Н М Прасолова " Тезисы докладов 5 Национального конгресса по болезням органов дыхания -Москва. 1995 -Д* 1469

17. Барабашнн;!, Т.А. Тиреондный статус больных хронический бронхитом Текст. IТ А Барабашина И Эпидемиологи* и диагностика неспецифических заболеваний легких -Саратов. 1988 -С 38-39

18. Браелавскнн, И-К, Уровень гормонов шиговнлной железы, гипофиза, надпочечников у больных бронхиальной астмой Текст. / В Г. Браслав-екий (и др.] МС6 резюме 8 международного конгресса мИнтерастча 98 » М. 1998 'Jft1.22.-C4Z

19. Бронхиальная астма Текст. /I Под рел А.Г Чучалина Т 2. М1. Агар, 1997,-400 с,

20. Бронхиальная астма Текст. И Под ред Г Б Федосеева. Т.2 С.Петербург, 1996 - 464 с

21. Бронхиальная астма, диагностика клинико-ндпменегичееких вариантов, лечешк |Текет| Метод рекомендации для врачей / Под ред ГБ Федосеева , А Г Чучатина. Л, 1986 - 29 с.

22. Ввллнна. Е. А. Заболевания шито вил ной железы Текст.: Руководство 3-е иэд /Е А. Бахтина СПб Питер, 2006 - 368 с

23. Вахрушт, Я.М. Оценка гормонального профиля у больных бронхиальной астмой Текст. >' Я М Вахрушев. С Е Романова, С В Климентов* и лр /I Тезисы докладов 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания Новосибирск, 1996 -№2140 -С562

24. I смбицьий, FB. Бронхиальная астма в среднем н пожилом вот-расте Текст. / F, В Гембиикнй, В.Г. Алексеев. Л M Печатников н др Ü Тер архив 1984 Т 56,№ 3-С 16-19

25. Гдыбнн, Л.Я. Ритм житии человеческого общества (открытие феномена) Тексту il Я Глыбин Владивосток Дальиаука, 1996 - 155 с

26. Годиков, А.П, Сезонные биоритмы в физиологии и патологии Теист./ А.П Голиков. ILT1 Газиков -М Медицина, 1973 -168 с.

27. I олнксв, ILIL Рецепторные механизмы глюкокортнкондного эффекта |Тскст|1 П П Голиков M Медицина, 1988 С.285

28. Головин», О, И, Вентиляционная функция легких при различных заболеваниях щитовидной железы Текст.1' OB. Головина // Сб резюме S международного конгресса «Интсрастма-98» M. 1998 Ht VI 8 -С 420

29. Г pin оренко, A.A. Гистологический н морфометрнческнП анализ бронхов и коры надпочечников при бронхиальной астме |Текст) > АЛ Грн-горенко Ч Труды 1-го съезда Российского общества 1италогоанатомов M . 1996 -С.52-53.

30. Грнгоренко, A.A. Морфология гнпоталамо-гипофнзарио-иадлочечникдаой системы у больных бронхиальной астмой Текст. .' А А

31. Грмгаренко, ЮС Ландышев, Н Л. Ушакова I/ Организация медицинской помощи, современные методы диагностики, лечения и профилактики »аболева-ний внутренних органов Материалы обл иауч практ конф Благовещенск.1Ш С, 25-34

32. Громова, О,Л. Характеристика периодов дезорганизации циркали аи но го ритма проходимости бронхов у детей, больных БА (Текст. О А Грочона. В А Гусель // Тезисы докладов 2 Всесоюзного конгресса по боло ням органов дыхания Челябинск, 1991 -№154

33. Дегтярева. 1, Я. Хромобиологичсский подход в клинике н терлпин бронхиальной аегмы Текст|3,Я Дегтярева, Н И Моисеем. Г Б. Федосеев И Хронобиология и хронотерапия тез локл Всесоюзной конф М , 1981 -С 92

34. Дсаов, И. И. Биоритмы гормонов Текст. 1 И И Дедов. В И Дедов М Мсдипнти, 1992 -256 с

35. Демидов, EQ.lt, О механизмах нару шения бронхиальной проходимости у больных с гипотиреозом / Ю И. Демидов и др. I/ Тезисы докладов 2 Национального конгресса по болезням органов дыхания Челябинск. 19911166

36. Дера на. Н.р, Проблемы медицинской биоритмологии Текет. / Н Р Дсряпа, N1 И Мошкии, В С Поеный л1 АМН ССР М Медицина. 1985 208 с

37. Дрынов, Г.II, Особенности эндокринного статуса у больных бронхиальной астмой в подростковом возрасте |Текст1 I Г И Дрынов, ВЗ Агранат И Тезнсы докладов 5 Национального конгресса но болезням органов дыхания -М . 1995 -№40

38. Ду рыгни, II. Опыт лскния детей с предастмой тиреоидином Текст| / А Н Дурыгнн. АД Петрущнна, Н В АргименкоV/ Тезисы докладов 6 Национального конгресса ио болезням органов дыхания Новосибирск, 1996 - № 324 - С 89

39. Емельянов, 11.11. Формы колебаний в биоритмологии |Текст. ' И П Емельянов Новосибирск Наука. 1976 - (28е

40. Ермакова» ИМ, Зоб в Амурской области (Эпидемиология, клиника. вопросы лечения и профилактики) Тскст| Авгореф лис кайл мед наук ' И М Ермакова Благовещенск, 1973 С 13

41. Игнатьев, В.А. Ьиологнческнс ритмы и бронхиальная астма Текст) / В А Игнатьев Н Хронобиология и хронотерапия то докл Всесоюзной конф -М. 1981 -с. 113.

42. Измайлок, Р.А. Диагностика адаптационных расстройств у больны« острыми таболеваниями органов дыхания |Текст| ' Р А Измайлов Тезисы докладов 5 Национального конгресса по болезни м органов дыхании Москва, 1995. -№903.

43. Нльченмъ RA. Бронхиальная астма |Тексг| / В Л Ишен»; под обшей ред Н В Палесва И Бол они органов дыхания Руководство для врачей -М Медицина, 1990. -Т. 3.-С.8-10

44. Караулом, О.А, Хронотерапия Я^- вгежистами больных днсссмн-ннрованным туберкулезом легких |'Гекст. / О.А. Караулова Н Дальневосточный медицинский журнал Хабаровск - 2005. -Ш С 35-37

45. Карпкнища, В.А. Особенности течения бронхиальной астмы у женщин репродуктивного возраста Текст. / В А Каргалицкая, К А Кирсанова U Тезисы докладов 3 Национального конгресса но болезням органов дыхания -Санкт-Петербург, 1992 №351

46. Кахнтский, И.М. Особенности нтдокринной системы у больных стероидозавнснмой бронхиальной астмой (Текст)! И М Кахиовскнй (и др J н Тезисы докладов 4 Национального конгресса по болезням органов дыхания Москва, 1994 -ЛИИ».

47. Кнрсй, Е.Я, Гормонально-иммунологические сдвиги при бронхиальной асгис Текст.Е Я Кнрсй, Р Я Слнвко, В В Кучеренко и лр !) Тсм-сы докладов 3 Национального конгресса по болезням органон дыхания Санкт -Петербург. 1992 -№352

48. К'обтц Д.Ю- Статистика инвалидности в связи с бронхиальной астмой Текст.' ДЮ Кобка. Н Г Астафьева Н Тезисы докладов 7 Национального конгресса но болезням органов дыхания Москва, 1997 - № 1638-С.423

49. Комаров. «Р. П. Хрономсдниина на современном зга ríe Текст. ФИ Комаров/IСов чед 1983 - Jé6 - С3-8

50. Комаров, Ф.И Суточный ритм фн июлогических функш!й у здорового н болыюго человекам Текст. / Ф И Комаров, Л. В Захаров, В А Лисовский Л Медицина. 1996 200с

51. Комаров, Ф.И. Предмет, задачи и основные направления хроио-биологических исследований в отечсствсниой физиологии Текст.! ФЛ Комаров, Н И Моисеева Н Фитология человека 1983 - № 6 - С 1011-1022

52. Комаров, Ф.И. К проблеме управления биоритмами организма (Текст)' Ф И Комаров, С И Рапопорт, Н К Малиновская Н Клин мед 19961. Я -С 4-6

53. Комаров, Ф.И. Хронобиология и хрономедицнна |Те*ст. /Ф.И Комаров, С И Рапопорт М, «Триада-Хи, 2QOO - 488с

54. Корж. О.Б. Хронобнологнческис подходы в лечении и реабнлнта-щш больных бронхиальной астмой и хронический бронхитом (Текст. ОБ Корж // Делон рукопись Л 18476, 1989 С 16

55. Коровий», О. В. Бронхообструктнвный синдром как «ШСК&» гипотиреоза | Тенет. I1 О В. Коровина, Э Г Гасиарян, Г' M Ласкин И Тезисы докладов 6 Национального конгресса по болезням органов дыхании Новосибирск. 19% №2144 -С563

56. Косяков», H.H. Влияние йоддефииитного состояния ил течение бронхиальной астыы|Текст|/ Н И Косякова1'1 Сб резюме 8 международного конгресса «Интераетма- 98»-М .1998 1,177-С 100

57. Кудрин, A.B. Проблемы хроиофармакологин Текст. / А. H Кудрин // Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хроиофармакологин и хрономедтшины тез докд на конференции «Хронобиология к хроиомеди-цинак Уфа, 1985 т II -С 76-78

58. Лаилынкв, К). С. Роль эндокринной системы в патогене-бронхиальной астмы |Тсхет|/ЮС Ландьииев, В В Никитина, С К Самсоиова" Проблемы лиологки. патогенеза, клиники и лечения бронхиальной астмы ! ГЪдред Г Б Федосеева -Л. ВНИИП -1931 -С 58-59

59. Лвнльпилц Ю.С. Клннико-эпндемиологнчсская к зндокрннно-функинопальная характеристика бронхиальной астмы в Амурской области

60. Текст. дне л-ра мед наук 1-I OO OS / Ю С Ландыше* Благовещенск, 1975 - С 354

61. Ландышев, Ю.С- Функциональное состояние эндокринной системы у больных бронхиальной астмой Текст) / Ю.С Ландышев // Тезисы докладов 6 Национального конгресса но болезням органов дыхания Новосибирск. 1996 -№2146 - С. 563

62. Ландышев. Ю.С. Морфофункцнонадьное состояние щитовидной железы у больных бронхиальной астмой Текст) 1 ЮС Ландышев, А А 1'рм-гореико. Е В Ордена .'/Тер архив 1990 -№3. - С 84-89

63. Лвнльгтеп, Ю.С, Суточные ритмы секреции гормонов гнпофи-зарио-тироидиой системы у бальных бронхиальной аегмой / Ю С Ландышев. В П Мншук. В А Лысенко, А В Петров /! Тер. архив 2000 №3 - С 1315,

64. Ляндышев, К).С'. Суточные ритмы уровня АКТТ, кортнзола и 17* ОКСи-кортнкоегерондов у больных бронхиальной астмой |Текст. I ЮС Ландышей, В П Мшиук НТер архив 1994 Т 66, № 3. С 1 2-15,

65. Латышев, Ю.С. Влияние длительной глюкокортнкоидной герани и на функцию щитовидной железы у больных бронхиальной астмой >' Ю С Ландышев, Е В Орлова, И И Лукьянов И Клиническая медицина, I985б С 87-90

66. Лдндышев, Ю.СРоль коры надпочечников в патогене» бронхиальной астмы и экспериментального трихинеллеза (Текст./ Ю.С Ландыше*. И А Файифедьл Благовещенск, 1991 С 132.

67. Ляскни, Г.М. Клинические особенности астматического синдрома у больных с гипотиреозом (Текст) / Г.М Даекни. Л Г Соболева, А Н Кузяев И Тешсы докладов $ Национального конгресса но болезням органов дыхания Москва. 1995 №65,

68. Лифшии, В. М. Медицинские лабораторные анализы (Текст|/ В М Лнфшнц, В И Сндслышкова М . «Триада-Х», 3002 -С 121-127

69. Лук-омский, Т.Н. Профилактика поелеонераиноииою тиреотоксн-ческого криза (Текст. / Г И Лукомский. Н А Иванова, Г" М Кабанова it М Сов мед ,1 985 С 101-104

70. Лу конский, Г.И. Бронкология Текст)1' Г И Лук оме кий. М Г В«' нер, А С Смстиев М Медицина, 1973 С.360

71. Мяенскан. Ц.П. Влияние различных фуикнио«юльных состояний щитовидной железы на содержание коргивондов а моче и крови Текст^ И П Мвеаская И Физиология и патология эндокринной системы Харьков -1%5 С. 284-285

72. Мл-и-внч. Ю.К. Состояние бронхиальной проходимости во время беременности (Текст. I Ю К Малевич.'/ Акушерство и гинекология 1979-JÜ6.-C. 35-37,

73. Ма.тквмн. А.Т, Анализ состояния щитовидной железы у больных с обструктивиой патологией легких Текст./ А Г Малявин (и др.] И Тезисы докладов 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания Новосибирск, 1996 Л 2147 - С.564

74. Мврихнна, НС Особенности метаболизма глмпмргмшию гормонов у бальных бронхиальной астмой I Н С Марихиид" Здоровье человека в Сибири Тег науч ,-прост конф-1986-С 243-245

75. Марченко. 8.Н. Дыхательный тренинг как метод психологической реабилитаций больных бронхиальной астмой Текст | / В.Н Марченко. МД

76. Дид>'р, В В Намечи, Е В Гвоздев, А А Лобжаиндзе Н Тезисы докладов 13 Нациоатлмшп» конгресс« но болезням органов дыхания I Учредительный конгресс Евроазиатскою респираторного оби«ства Москва, 2005 - № 442

77. Мачяркое. Д.Ш, Оеобеииостн метаболизма глюкокортакоидных гормонов при бронхиальной астме у детей Текст. / Д III Мачарадзе, И Н Марокко, ИИ Балаболкин, ИВ Юхтина, НА Машкова / Педиатрия 1994 -№3 -С 9-И

78. Мвшковсккй, МД Лекарственные средства Тскет./ М.Д. Машкове кий в 2 т Т I 13-е им - Харьков, 1997 - 560

79. Медников, Б„ . Экономические затраты, связанные с заболеваемостью бронхиальной астмой |Текст] > Б Л, Медников. О Б Мелинкова, С А Пнявский, АГ Чучалии Н Тер архив 1997 - Т 69, № 8 - С. 37-39

80. Чмникона, О, Б, Бронхиальная зет мл по данным эпидемиологических исследований |Текст| / О Б Медннкова и др . И Тезисы докладов 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания Новосибирск, 1996 -№2116. - С 568.

81. Мераной, ГЛ К вопросу о взаимосвязи заболеваний щитовидной железы и бронхолегочной патологии / Г Д МсрНЯОМЦ В М Провоторов, Т К Грекова // Тешем докладов 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания Новосибирск, 1996 №2152 С 565

82. Мсалниа, К, В. Фу нкциональное состояние щитовидной железы у истей с бронхиальной астмой (Текст. / К В Меядкна, О. И Ласниа Н Тезисы докладов 7 Национального конгресса по болезням органов дыхания М , 1997 №1609 - С 431

83. Мигай, тон, Ю.М. Влияние некоторых кортикопдоа и АКТГ на функциональную активность щитовидной железы в эксперименте и клинике (Текст}/ Ю.М Михайлов// проблемы эндокринологии н гормонотерапии -1966 Т I2.jftf.-C.54.

84. Мишу к, В. II, Хронобнологичсекне аспекты днеторчональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции |Текст. дне д-ра чел наук 14 00 43 / BTL Мшиук Благовещенск. 200] -С 114-118.

85. Ш Моисеева, 11.11. Применение и механизмы действия хронотерапии Текст. / Н И Моисеева // Хронобиология и хрономедииинв тез докл 4 симпозиума СССР-ГДР Астрахань, I9S8 -С, 117-118

86. Молочная, С,В, Клнннко-эксперичсггтплъное обоснование применения лмпосом с гидрокортизоном в лечении бронхиальной астмы Текст. дне кпнл мед наук 14 0043' С В Молочная -Благовещенск, 1994 С 166

87. Молйчнвв, С. В. Резервные возможности коры надпочечников у больных бронхиальной астмой при пробе с синактеном Текст. /С В. Молочная И Тезисы докладов 5 Национального конгресса под болезням органов дыхания Москва, 1995 - № 1475.

88. Мошкнк, M.I1, Внутренняя координация циркадных ритмов и их рать в приспособительных реакциях организма / М Л МоопоиЛ1 Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии тез докл Новосибирск, 1997. С 10М02

89. Нягтзокова. Г.Г. Диагностика тиреоилиых изменений у больных бронхиальной астмой у £ Г I (лстюкова |н др.'У Тезисы докладов 2 Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания Челябинск, 1991 №58

90. Некоторые подходы к дифференцированной терапии бронхиальной астмы Текст. / В Г Алексеев (и др ] п Вопросы рашдаиалыюй тактики лечения Ирм заболеваниях и повреждениях тез докл науч конф М - 1984 -С 281-284

91. Пирогов, Л,Б. Нейрозкдокринная оргаиитацнн аддипации жителей Северо-Востока России Текст. / А Б Пироги* » Бюллетень физиологии и патологии дыхания Вып I Благовещенск 1998 -С. 14-27

92. Пирогов. Л.Ь. Нейрозидокрнниая организация механизма долго» временной адалтащш жителей Северо-Востока России (Текст) ! А Б. Пирогов Н Физиология человек 1993.-Т 19, №2 - С 149

93. Ннрогощ А.Б>Особенвостн нейрогормоиплъных реакций в характеристике механизма гиперрсактнвности дыхательных путей / А Б. Пирогов. В П Колосов Н Тезисы докладов 1 Всесоюзного конгресса но болезням органов дыхания Киев, 1990 -№ 1073

94. Нагребши. М.В. К вопросу1 о диагностике доклинических нарушений лнпндиого обмена )■ гормонального профиля у больных бронхиальной астмой (Текст) / M В Погребная" Здоровье человека в Сибири тез itóyr ■ праь-t ьоиф Красноярск - 1986 -С,242-243.

95. Првемавв. Н.Н. Функциональное состояние коры надпочечников у базышх стероидозааиенчой бронхиальной астмой Текст) / H H. Прасолова, В 3 Агранат, А В Бал юра N Тезисы докладов 4 Национального конгресса по болезням органов дыхания Москва, 1994 - № 1202

96. Прнбыловв. H Л. Коррекция легочной гинертензнн и гормональный дисбаланс при бронхиальной астме пожилых людей Текст. I Н.Н. Прибылом |и др ] // Тезисы докладов 6 {{¡шионального конгресса по болезням органовдыхани Новосибирск, 1996 -№213

97. Проиння, Т. С. Сезонные и возрастные ритмы функциональной активности птофизарно-надпочечнниотюй системы в онтогенезе человека (Текст! 1 Т С Пронина, H И Орлова, Т А Филиппова Н Хронобиология н хронотерапия тез дом Всесоюзнойконф M. 19SI -С. 200

98. Пронина. Г. С. ЦиркадналныИ ритм гормонов надпочечников н щитовидной жследа у взрослых собак и телков (Текст. / Т.С. Пронина, Л А Шкив// Проблемы эндокринологии, 2004. Т S0, №6 С 39-42

99. Р»к&, Г,Р. Митохондрии и тареоидные гормоны 1 Текст)) Г.Р Ра-■кв.-Л. 1969 186 с.

100. Роки» ае. Основы эндокринологии Текст) учеб«« пособие для студентов ввод, ст*ц ун-тов / В Б Рвден М . Высшая школа - 1980. - 344 с.

101. Свистун, Т.А. Динамика обострения бронхиальной легчы по данным скорой помощи за 4-летний период у жителей Винни ны Текст. /ТА Свистун, С Ю Мостовая // Тезисы докладов 7 Национальною конгресса по болезням органов дыхания Москва. 1997 - № 1622 - С 435

102. Селмнрова, ПК. Содержат»« бега-эндорфинов и коргизола в при-стунном периоде бронхиальной лстмы у детей / К Б. Сельверова // Тезисыдокладов 5 Национального конгресса по болешим органов дыхания Москва. 1995 № N72

103. Славно», В.Н. Гипоталамо-гипофизарно-зиреондна* взаимосвязь у больных болезнью Иценко-Кушинш. леченых хлолнтагом |Текст| / ВН Славнов (и др у/Клвн мед 1978, № 8 - С б54>9

104. Старкова. ИТ, Новое в диагностике и лечении гипотадамо-пчпофшорных заболеваний 1Техст)) ИТ Старкова II Вестник АМН СССР 1980,№7 -С 32-3714.1 Степанова. С.И. биоритмологические аспекты проблемы адаптации (Текст. / С И Степанова М Наука, 1986 - 241 с.

105. М5 Сутониикона, О.А, Ингаляционные глюкокортикостероиды наиболее эффективиие и безопасные противовоспалительные препараты для лечения астмы |Текст| / О. А Суточникова И Русский медицинский журнал -1998 Т 5, №17 СИ 15-1120

106. Суточные ритмы задокринной системы у здорового и больного человека Текст. и Под ред Ф И Комарова М Союзмелииформ, 1989. С 65

107. Тавалвн, ДС Суточные н спонше колебании уровней кортизола и сю предшественников в плазме кропи обей.*и макак-резусов (Текст) / Д С Тавалян, НП Гюгчаров, В И Воронцов // Проблемы эндокринологии -19«I № 2. - С. 57-62

108. В Таджиев, Ф.С. Стероидные гормоны и микрозлеме»™ при болезнях органов дыхания Текст) Автореф лис д-ра мед наутек Ф.С Таджиев -Л, 1991 -С 11.

109. Тара к) лов, Я.Ч. Действие тиреондных I «рыоиов па метаболизм клетки Тексту Я.Х. Твракулов П Механизм действия «нреоидиых гормонов Ташкент, 1976 -С 5

110. Твракулов, Я.Х. Влияние антитиреондных антител на секрецию гормонов щитовидной желеш Текст.! Я X Тарантулов [и др ) И Бюлл экспе-рим биологии и «слииним (981 №') С 295-296

111. Ткачтаа, Г. А, Радиоимчунолопргескне методы исследования Теист. / Г А Ткачева, М И Балаболкик, Н П Ларичева М Медицина -1983 -11с.

112. Третьякова, II,А. Роль прогестерона в комплексной терапии бронхиальной астмы Текст. НА Третьякова, Л Е Остапенко, Ю С Ланлышсв 'ГейКЫ докладов 5 Национального конгресса по болезням органов дыхания Москва, 1995 -№1477

113. Трофимов, В.И. Механизмы глюкокортнкоидной недостаточное! и у больных бронхиальной астмой |Тскст| I В.И Трофимов. Н Л Шапоровл / Тетисы докладов I Всесоюзного конгресса но болезням органов дьгашия Киев, 1990 -№1078

114. Федосеев. Г.Б. Механизмы обструкш1и бронхов (Текст) / Г Б Федосеев СПб Медицинское информационное агентство. 1995. - 336 с

115. Фсдоссен, Г.Б, Хроноднапюстика и хронотерапия бронхиальной астиы |Текст.|' ГI» Федосеев |н лр)'/ Хронобиология и хрономедниниа Тюмень. 1982 -С 97

116. Федосеев. Г.Б, Бронхиальная астма Текст./ Г Б Федосеев. Г Б Хлоногова Л Медицина, 198* С. 272

117. Физиологические н патофизиологические механизмы проходимости бронхов Текст) // Г Б Федосеев [и др . Л.: Наука, 198-1 - 280 с

118. Филнчошт, М-А. Формирование лис гор ио нал ышх снмлромо* у больных бронхиальной ЖСТЯОЙ Текст| Г М Л Филимонов. В В Трусов. Д,с Моисеев /I Тезисы докладов 6 Национального конгресса по боленгям органов дыхания Новосибирск, 1996 №2155 -С 566

119. Хронобиология и хроиомслицнна (Текст. // Под ред ФИ. Комарова М Медицина, 1989.400 с

120. Чучялин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии (Белая книга) (Тексту А Г Чучалин И Русский медицинский журнал 2004 Т 12. № 2. -С 53-59

121. Шсынпк, М.В. Влияние кортнкостероидной терапии на отдаленный исход броихиалыюй астмы Текст) / M S. Шеянов [и др,у/ Тезисы ДМСЛШКВ 5 Национального конгресса по болезням органов дыхания Москва, 1995 № 143.

122. Adnaanse, R. Pulsatile thyrotropin soctdtgn m patients with CnsWng's syndrome Text. IR Adnaanse jet al f ¡1 Metabolism 1994 Vol 43. №6. - P 782-786

123. Adriaai»«, R, Orcadian changes in pulsatile TSH release in primary hypothyroidism .Tcxt] / R Adnaanse |ct al J H Clin Endocrinol (Qsf). 1992 Vol 37. №6 P 504-510

124. Ndriaansc. H, Pulsafliic thyrotropin sécrétion m nonthyroida. illness Text] ) R Adnaanse [el al )ft J. Clin Endocnnol Metab 1993 Vol 77, № S - P 1313-1317

125. Bartalena, L, Relationship between nocturnal serum thyrotropin peak and metabolic control in diabetic patients TextJ / L Bartalena |et al.// J Clm Endocrinol. Metab 1993 Vol 76, №4 P 983-987

126. Гей)/ L Bartalena et al у/ J Clm Endocrino! M«bit> -1990 Vol 71, )k 3 P 650-655

127. Beb rends, J. Central nervous system control of thyrotropin secraion during sleep ami wakefulness Text. i J Behrends (et al.JW Horm Res 1998 Vol 49,№,l-í -P 173']77

128. IMIipanoi. G. Effects of melatonin in pen menopausal and menopausal women a randomized and placebo controlled study (Text. / G Bclhpitnni et al.J// Exp Gerontol. 2001 Vol36.№2 -P297-310

129. Brabant, A, The role of glucocorticoids in the regulation of thyrotropin lText| / A. Bmbam let al l » Acta Endocnnol {Copcnh) 1989 -Vol 121 . -P 95-100

130. Brabant, G. Orcadian and pulsatile thyrotropin secretion in euthyroid man under the influence of thyroid hormone and glucocorticoid administration i Text. / G. Braham et al JI/ Í Clin Endocnnol Nteiab 1987 Vol. 65. tb I - P 83-88.

131. Brabant, G. Orcadian and pubatile T5H secretion under physiological and pathophysiological conditions |Text. / G. Brabant et al J U Honn Mctab Res Suppl -1990 -Ж23 P 12-17

132. Bru bant, G, Physiological regulalion of arcadian and pulsatile thyrotropin secretion in normal man and woman 1'TexlJ ! G Btabanl ¡et al \><' 1 Clin Endocnnol Mctab 1990 -Vol 70, №2 -P 403-409

133. Brenner. IÏ.E, Cncadian differences among 4.096 emergency department patients with acute astluna |TextJ / B.£. Brenner et al | >V Cril Care Med 2001 Vol 29,№6 -P. 124-1129

134. Bruiser, J.M. Effect of time of sample collection on scrtim thyroid-stimulating homwoe coneentraiiOfis m emhyroid and hypothyroid dogs (TexlJ >' J.M Bmncr et ill J U J Am Vet. Med Assoc 199S Vol .212. №10. P 1572-IÍT5.

135. Ikiriûka, N. Alteration of the ctreadian rhythm m peak expiratoryof nocturnal asthmafotlowmg mghittme transdermal 1>eta2-adrenoccpior agonisitutotouccolchronothfirapy iTextl I N Burwka (ct al.y/ QmubM 2005 Vol 22, »2 P 383-390

136. Campoi-Barros. A. Evidence for circadian variations of thyroid Hormone concentrations and type II 5'-lo<k«hyn)nine deiodinase activity in the rat central DCTvous system Text. / A Campos-Bar™ [« al ]// J Neurochem -1997 -Vol 68, №2 P.795403

137. Coira, V. The nocturnal serum (hynMropin surge is inhibited in panels wuli adrenal incidentaloma Text.! V Coiro, R fct al \t J Invest ig Med 2002 - Vol. S0.ft5.-p 350-354

138. Cairo, V. Influence of residual C-peptuk secretion on nociwfiiat serum TSH peak in well-controlled diabclie patients |Tcxt. ! V Coiro |et al ] H Ctin Endocrinol (Oxf) 997 Vol 47, №3 P 305-310

139. Castro, N. Deficient pulsatile thyrotropin secretion in the low-thyroid-hormone state of severe non-thy Toidal illness Text. / N Custro fet al ] H Eur J Endocrinol 1994 Vol. 130. №2 -P 2-6

140. Dcnnfaardt, R. Pan ems of endocrine secretion during sepsas Text. IR Dennhardt |el al ] if Prog Cltn. Biol Res 1989 Vol. 308 - P. 751-7S6.

141. Drmdoif, II. Pharmacol:jnelic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation la efficacy and safety (Text| /H Defendorf // Rcspir Med 1997 Vol 91 -P. 22-28

142. IX-ricks-Tan. J.S. DIITerenccs in the nyclohcnicral scerelion of TSH and PRL in healthy euthyroidbmen Text. t J.S Dencks-Tan |ct al ]// Exp Clin Endocrinol Diabetes -1996 Vol I04.ife2 P 145-150

143. Eld, N. Decreased morning serum Cortisol levels in children with asthma treated with inhaled fluticasone propionate (Text. / N. Etd, R Morton // Pediatries -3002 Vol.109. №2 - P2I7-22I

144. Fei, G.I I. Alterations in circadun rhythms of melatonin and Cortisol in patients with bronchial asthma (Text. / G F Fei, R V Liu H Aela Pharmacol Sin 2004 -Vol 25, №5 -P651-6S6.

145. FcMcv J. Radioimmunoassay of thyrotrppin-relcasing hormone in euthyroid subjects and in patients with thyroid diseases Text. / J Foldes (ct al) H Acta Med Austnaca 1992 -Vol 19 - P 83-85

146. Ghtamai, L. Spontaneous thyrotropin and Cortisol secretion interactions in patients with nonclassical 21-hydroxylase deficiency and control chtldren > G.P Ghttiom el al H J Clin Endocrinol Metab 1997 - Vol 82, N° II - P 36773683

147. Gaiclwt, B. Secretion of thyrotropin during stales of wakefulness and sleep Physiological data and clinical applications Text. <B Goichot (et al) /■' Presse Med IW6 Vol 25, »21. - P 980-984

148. G ruber. D.M. 6- s u\ Fnl oxym elat o n i n in women wnh secondary amenorrhea |Tcxtl fD.M Gruber et al} 'i Wicn ICIin Wothensehr 1997 Vol 109, № IS P 750-752

149. Gruneiro-PapendiKk, L. Nocturnal TSH surge and TRH test response in the evaluation of thyroid axis in hypothalamic punitory disorders m childhood |Texl| / L Gninciro-PapendKck et al . // Horm Res 1998 Vol 50, №5 -PJ52-257.

150. Ilirschfcld, LI. Progressive elevation of plasma thyrotropin during adaptation to simulated jet lag cfTeeis of treatment with bright light or Zolpidem (Text.! U HirschfcW, R Moreno-Reyes II J Clin Endocrinol Mctab 1996 -Vol .81, Xt 9 . P. 3270-3277

151. Kagami, M. Chronotherapy of bronchial asthma arcadian rhythms in asthmatic symptoms Report I Survey on chronotHology acrophase of asthmatic symptoms ITettl i K4. Kav^ni, H Tonuoka, T Nakwawa. S Yoshida U Arerygj -2001,-Vol 50,№6 P 52S-5M

152. Kelly. E,A. Inflammatory changes associated with arcadian variation tn pulmonary function in subjects with mitd asthma Tea. / E A Kelly, J.J Houtman. N M Jarjour //Clin Exp Allergy 2004 - Vol 34, №2 P. 227-233

153. Kraft, M. Scrum coni&ol in asthma marker of nocturnal worsening of symptoms and lung function jTcxl. t M Krafl, J Pak. R J Mama tt CTurmobiol Int I998~ - Vol. 15. Jfcl -P 85-92.

154. Lmdslm, A.M, Role of serum Cortisol levels in children with asthma Text. /AM landstra Jet al ]/! Am J Respir Cm Care Med -2002 VoJ 165, №5. P. 708-712.

155. Mirek, W, Chronobiotogy of the bronchial syslem Text. / W Marck Pncumologie 1997 Vol. 51, № 2 P 430-439

156. Marti, О, Acute screws aUemiaics but does not abolish ctreadian rbylluntciiy of ¡чтит thyrotropJmi and growth lwrmo« m «he rat Text. / О Mam, A Gavalda, T Jolm, A Annario it Eur. J. Endocrinol 1996 - Vol. 135, № 6 -P 703-70S

157. Meiug, H, Blunted nocturnal TSH surge does not indicate central hypothyroidism in patients after pituitary surgery Text. 1 H Monig, L Stracke, T Aiendt, S. Kloelw it Exp Clin Endoeruwl Diabetes -1999 Vol 107, №1 -P «9-92

158. Manx«ni, K. Agc-rclaled modifications in the regulation of the hypot bidamic-pituitary-iliyiowl axis Text. I F Monzani. Del Guena P. N Caracoo. Del Cor so L. A. Casolaro, S Mlriotti, Y Pentmvonc If Horn Res -19% Vol .46,№3 - P 107412.

159. Murialdo, G. Orcadian secretion of melatonin and thyrotropin tn hospitalised aged patients |Te*t| / G Munnldo, P Costdli, S. Fonzi, C Parodi, F Tom, T. Ccnacchi, A Pollen // Aging (Milano) 1993 Vol 5, №1 - P 39-16

160. Vikdl.ni, G.Y. Chronobiolqgy of pii unary-thyroid functions Text. / Q Y Niltolau, E Haus, L Phnga, L Duninmt, D Lakatua. M Popcscu, F Ungweawa //Rom J Eitddcrinol -|992 Vol 30, № 3-4 P 125-148

161. Orcn, D.A. Orcadian profiles of Cortisol, prolactin, and thyrotropin in seasonal affective disorder / D A Oren. A A l^vendosfcy. S Kasper, C.C Dwncati.NE Rosenthal // Biol Psychiatry 1996 Vol 39, № P 157-170

162. Orth, D.N. Serum thyrotropin concentrations and bioactivity dunng sleep deprivation in depression VTew) /ON Orth let nlj II Arch Gen Psychiairy 2001 - Vol. 58. №1 - P 77-83,

163. Ре*Ый-, E. Creatine Ian«» in hypo- and hypothyroid rats under consideration of I be Orcadian oscillations (Text. / £ Pesdike, D Pesdike, С Ru/sas. H Helwin !f Exp. Clin Endocrinol 1988 - Vol. 92, Mil - P 91-96

164. Petcrandert, C. Nocturnal secretion ot'TSH and ЛСТН in mate patients «ilh depression and healthy controls Text. I С Petenmderl. 1 A AWonrjevic, A Stcigcr.il Mnrtk, К Held. R M Fncbocs, M Uhr, L Schaaf// J Psychialr Res -2002 Vol 36, Jfe3 p 189-196

165. Koatijfl, J.A. Decreased nocturnal surjie of thyrotropin if) nonthyrowkl illness ITcxi./J A Romyn, W M WiersmgaJ Clin Endocrinol Metab -1990 -Vol 70. Ht\ P. 35-42.

166. Rod. E. Circadtan thyrotropin variations are preserved in normal pregnant »oracB Texlj / E Rtfi. L lianalena, R Minelh // Eur. J Endocrinol 1995 Vol 133, №1 -P 71-74

167. Samuels, M.I I. Pulsatile TSH secretion during 48-hour continuous TRH infusions Text) t MH Samuels, P Henry'. M Lmher. EC Ridgway ft Thyroid 1993 Vol 3. №. - P 201-206

168. Samuds. M.H. Thyrotropin levels dunog hydrocortisone infusions lhat mimic fasting-induced eorttiol elevations a clinical research center study TexJ| M II Samuels |e< al | // J. Clm Endocrinol Melab 1997 -Vol S2, №11 P 3700-3704

169. Samuels, M.H. EfTccts of sanations in physiological Cortisol lewis on thyrotropin secretion in subjects with adrenal insufficiency a clinical research center study If J. Clin Endocrinol Metab 2000 Vol 85. fM p 138». 1393

170. Shibui, K. Diumal fluctuation of sleep propensity and homwnal secretion across the menstrual cycle Text) f K Shibur [el al . » Biol Psychiatry -2000 Vol 4S, №11 - P 1062-1068

171. Sid not, G.S. Noclwtial asthma inechutHM and management Textl' O S. Siloot // Mt SttWi J Med 2002 - Vot 69, №3 - P 140-147

172. Smolensky. M.H. Clwonobiotogy and asthma i Day-night differences in bronchial potency 0№t dyspnea and circadian rhythm dependencies (Text! I M H Smolensky, P J Ranves, A Rctuberg, J P McGovcm ii1 J Asthma 1986 Vol 23,№6 -P 321-343.

173. SohoiEya, M. Fluctuations of physical function affected by sleep-awake rhythm endocrine system / M Sohmiya, Y Kato ft Nippon RinsJk) 1998 -Vol 56. № 2 P 342-347

174. Suiter, L Hypothalumie-iluilary-adienal axis dysfunction during sleep in nocturnal asthma Text. / L Sutler, F Duval, F Calvi-Gncs // Chest -2003 -Vol 123. №3 -P 405

175. Sutherland, K.R. Nocturnal asthma underlying mechanismsand treatment |Text| / E R Sutherland // Curr Allergy Asthma Rep 2005 - Vol 5, Jfc.2 -P 161-167

176. I rtiiyaio«, M. Twenty-four hour profiles of four hormones under constant routine Textj i M Udiiyatna, K Ishibashi, T Enomoto, T Nakajnna, K Shibui, G Hirol.av.-a. M Okawa ft Psychiatry Clin Ncurhci 1998. - Vol 52,№2 -P 241-243

177. Van Cnutcr, E. Diunul and uluadian rhythms in human endocrine ftwcUon a ntinifevkw tTexil t E van Cauler// Horn» Kes. >990 Vol 34. №2 - P 45-53

178. Van Coevordcn, д, Decreased basal and stimulated thyrotropin secretion m bealthy elderly men Text. >' Van Cocvorden А, E Laurent , С Deeoster. M Kerkhofs, P New, van Cautw E. J Meckel К J Clin Endocrinol Mewb IW - Vol 69,Jfcl -P 177-185

179. Villarts, S.M. Normal diurnal variation m serum Cortisol concentration in asthmatic children treated wjih inhaled biidesonide Text. / S M VilFares let A\ III. All«» Clin Immunol 1995 Vol 96 (6 Pi lb P. 874-«Ж

180. Wajchcnliere. B.L. Pulsatile release and circadian rhythms of thyrotropin and prolactin in children with growth hormone deficiency Text. ' В L Wajcbenbefg, W Nicolau//PedialrRcs 1Ш Vol 39, №6 -P [006-1011

181. Weber, P, Unaltered pulsatile and circadian TSH release ш euthyroid patients with endemic, goiter TexlJ / P Weber , U Kniuse, G Gatfga, G Brabant, F Маш; H Lchncn, ) Schrc«nmeir. } Beyer tt Acta Endocrinol (Copenh). »991 - Vol. 124, - P 386-390

182. WftirJ^. Effect of seasonal changes in day length on human neuroendocrine fanctwn |Te*l. /Т А Welir//llorm Be 1998 Vol 49, №34 -P 118-124

183. Wcibrl, I- The circadian thyrotropin rhythm is delayed in regular night wockeis |Text) / L Weibel, G Brandcnbcrgcr, В Goicbot, К Spiegel, J. Ehffcart, M FollemuiJ1/ Neurasci Lett 1995 - Vol 187. Si 2 -P, 834»

184. Weibel, L. Disturbances ш hormonal profiles of night worker» during their usual sleep and work limes Text.L Weibel. G Brandenbcrgcr U J Biol Rhythms 1998 - Vol I3.JM P 202-208

185. W'elaer, P. Nocturnal Cortisol sccfction in asthmatic patients after inhalation of fluticasone propionate TexlJ t P Werner, N Berar-Y4tnay', A Davidovkh, R Magadle И Chest 1999. -Vol 116, №4 P 931-934.j56 ^^

186. W ¡bon, A.M. lalialcd corlicosteïoid therapy «duces the cart y mormon peak in cortisol and aldostefoiw / A M Wilgon et al H Clin Sa (Lottl) 1998 Vol 95. m P Î13-JI7