Особенности течения туберкулеза легких в зависимости от биологических свойств возбудителя тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Сапожникова, Надежда Валентиновна

• Сапожникова, Надежда Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сапожникова, Надежда Валентиновна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности туберкулеза легких на современном этапе. 2 Особенности биологических свойств возбудителя туберкулеза в современных условиях.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы специальных исследований.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С

РАЗНЫМ ГЕНОТИПОМ МБТ.

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА РАЗЛИЧНЫХ ГЕНОТИПОВ И БАК БОЛЬНЫХ В ГРУППАХ НАБЛЮДЕНИЯ. ^ Лекарственная устойчивость МБТ в исследуемых группах.

4.2. Вирулентность микобактерий туберкулеза.

4.3. БАК больных с разным генотипом МБТ.

ГЛАВА 5. АКТИВНОСТЬ А2-МАКРОГЛОБУЛИНА И ЕГО ФРАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения туберкулеза легких в зависимости от биологических свойств возбудителя»

Актуальность проблемы.

С конца XX века в нашей стране, как и за рубежом, регистрируется рост основных эпидемиологических показателей по туберкулезу (Хоменко А.Г., 1998; Шилова М.В., 2001). Изменилась общая характеристика заболевания - увеличилось число деструктивных форм с массивным бактериовыделе-нием и, нередко, прогрессирующим течением, что во многом обусловлено особенностями возбудителя, «взрывным» ростом первичной лекарственной устойчивости, нарастанием полирезистентности МБТ (Вишневский Б.И., От-тен Т.Ф., 1998, Карачунский М.А., 2001).

Увеличение количества лекарственно устойчивых микобактерий туберкулеза послужило толчком к их дальнейшему изучению. Новым этапом исследования стало генотипирование штаммов.

Использование методов геномной дактилоскопии для изучения структуры популяции МБТ выявило широкое распространение штаммов генетического семейства W-Beijing на территории Китая, стран Юго-Восточной Азии, Карибского бассейна, в Южной Африке и в США.

Циркуляция полирезистентных штаммов этого семейства установлена и в России, включая Северо-Западный регион, что представляет серьезную эпидемиологическую угрозу.

В современной литературе имеются скудные сведения о клинической характеристике процессов, вызванных МБТ различных генотипов (Нарвская О.В. и соавт., 2002; Van Crevel R. et al., 2001), недостаточно освещены и свойства МБТ (вирулентность, ЛУ) различных генотипов.

Развитие и течение заболевания определяются не только особенностями микроорганизма. Одним из факторов агрессии в развитии туберкулезного воспаления считается повышение активности протеолитических систем организма (Худзик Л.Б., Морозова Т.И., 1994; Каминская Г.О. и соавт., 2001). Из белковых ингибиторов протеиназ наибольший интерес вызывают аг антитрипсин и а2-макроглобулин. Первый наиболее полно изучен при туберкулезе легких, данные о втором разноречивы. По мнению авторов, а2-МГ отражает распространенность специфических изменений в легких, зависит от типа тканевой реакции и может изменяться под воздействием химиотерапии. Этот белок рассматривается не только как универсальный «чистильщик» крови, но и важный компонент иммунной системы организма, способный изменять реакции лимфоцитов на хемотаксические факторы. Его угнетение, по-видимому, является фактором, отягощающим течение заболевания.

При обширности работ, посвященных изучению а2-МГ при туберкулезе легких, активность его фракций при этом заболевании и их прогностическое значение практически не отражены.

Изучение особенностей клинического течения туберкулеза легких в зависимости от генотипа, вирулентности и лекарственной устойчивости возбудителя, а также активности а2- макроглобулина и его фракций, для оценки прогноза заболевания, своевременной коррекции терапии и оптимизации противоэпидемических мероприятий представляется актуальным.

Цель исследования

Изучить особенности клинического течения деструктивного туберкулеза легких в зависимости от биологических свойств возбудителя и определить значимость а2- макроглобулина в оценке характера течения заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить генотип, вирулентность и лекарственную устойчивость МБТ у больных туберкулезом легких.

2. Выявить особенности клинического течения туберкулеза легких с разным генотипом МБТ.

3. Определить прогностическое значение а2- макроглобулина в течении туберкулезной инфекции.

Научная новизна

Впервые выявлены особенности клинического течения деструктивного туберкулеза легких в зависимости от генотипа МБТ. Установлено более тяжелое течение специфического процесса (по выраженности симптомов интоксикации, распространенности, массивности бактериовыделения), вызванного штаммами генотипа Beijing.

Впервые изучены вирулентность и лекарственная устойчивость мико-бактерий туберкулеза различных генотипов. Определена достоверно более частая лекарственная устойчивость, в т.ч. полирезистентность и МЛУ, высокая вирулентность штаммов МБТ генотипа Beijing в сравнении с МБТ индивидуальных генотипов.

Установлена зависимость уровня аг-МГ и его фракций от тяжести и характера течения туберкулезного процесса, их низкие значения в процессе лечения могут служить неблагоприятным прогностическим признаком.

Положения, выносимые на защиту

1. Специфические деструктивные процессы, по нашим данным, вызываются штаммами МБТ генотипа Beijing (51,4%) и индивидуальных генотипов (48,6%).

2. Туберкулез, вызванный МБТ генотипа Beijing, отличается тяжестью клинических проявлений и достоверно чаще прогрессирующим течением (40,5%).

3. МБТ генотипа Beijing характеризуются достоверно большей частотой лекарственной устойчивости и высокой вирулентностью.

4. При туберкулезе легких активность аг-МГ и его фракций зависит от тяжести специфического процесса; их низкие значения в динамике могут служить прогностическим признаком неблагоприятного течения болезни.

Практическая значимость

Выявлена зависимость клинического течения туберкулеза легких от генотипа МБТ. Показано, что тяжесть специфического процесса наиболее выражена при заражении МБТ генотипа Beijing. Определена значимость а2-МГ и его фракций в оценке тяжести и течения туберкулеза легких. Сопоставление клинической картины заболевания с динамикой значений а2-МГ и его фракций на этапах лечения позволяет прогнозировать течение болезни и своевременно корректировать химиотерапию для повышения ее эффективности.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на научно-практической конференции фтизиатров (Санкт-Петербург, 2002), на 12 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002), на российско-французском семинаре «Актуальные проблемы туберкулеза» (Санкт-Петербург, 2002), на совместной конференции эпидемиологов, микробиологов и фтизиатров (Санкт-Петербург, 2002), были представлены стендовым докладом на 5 международном конгрессе стран Балтийского региона по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002).

По результатам исследования опубликовано 7 работ.

Внедрение работы

Результаты работы используются в клинике легочного туберкулеза СПб НИИФ, а также в учебном процессе на кафедре фтизиатрии СПб МАПО.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Сапожникова, Надежда Валентиновна

выводы

1. Туберкулез легких, вызванный МБТ генотипа Beijing, характеризуется более выраженными симптомами интоксикации (45,9%), двусторонними полисегментарными поражениями легочной ткани (82,4%), обильным бакте-риовыделением (77,0%) и прогрессирующим течением (40,5%) в сравнении с МБТ индивидуальных генотипов.

2. Микобактерии туберкулеза генотипа Beijing отличаются большей частотой множественной лекарственной устойчивости (70,3%), полирезистентности (84,4%), к основным и резервным ПТП.

3. Средняя и высокая вирулентность достоверно чаще определяется у штаммов генотипа Beijing, в том числе полирезистентных и выделенных от ранее леченных больных, тогда как слабая - у штаммов МБТ индивидуальных генотипов.

4. Высоко вирулентные штаммы МБТ генотипа Beijing достоверно чаще вызывают полисегментарные процессы в легочной ткани, чем микобактерии индивидуальных генотипов той же степени вирулентности.

5. Активность а2-макроглобулина у больных туберкулезом легких отражает тяжесть специфического процесса и находится в обратной корреляционной связи с уровнем спонтанного и индуцированного ЛПС IL-8. Низкие аг-МГ и его фракций значения в динамике могут служить прогностическим признаком неблагоприятного течения болезни.

Практические рекомендации.

1. Выявление множественно лекарственно устойчивых и полирезистентных МБТ у больных туберкулезом легких позволяет заподозрить заражение штаммами генотипа Beijing и требует усиления противоэпидемических мероприятий.

2. Процессы, вызванные МБТ генотипа Beijing, отличаются, нередко, прогрессирующим течением, что диктует необходимость усиления специфической терапии и раннего хирургического лечения.

3. Определение а2-макроглобулина и его фракций в процессе лечения может служить контролем эффективности терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сапожникова, Надежда Валентиновна, 2003 год

1. Абрамовская А.К., Крицкая Т.М. Эффективность применения хинолонов в общем комплексе лечения больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-резистентные микобактерии // 3 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров: Сб. резюме. Екатеринбург, 1997. - С.28.

2. Лазовская А.Я., Пинчук Л.М. Факторы патогенности микобактерий туберкулеза // Пробл. туб. 1988. - №8. - С.72-75.

3. Алексеевская К.П. Лечение больных туберкулезом легких под контролем бактериостатической активности крови: Автореф. дисс.к-та мед. наук.-М.,1979.

4. Аленова А.Х., Исмаилова А.Т., ДальмагамбетовД.С. Взаимовлияние типов лекарственной устойчивости и иммунитета у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 2002. - №7. - С.8-10.

5. Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н. и др. Лекарственная чувствительность M.tuberculosis W генотипа //12 Нац. конгр. по болезням орг. дых. М., 2002. - С.272.

6. Анипко А.П., Квасницкий Б.И., Степаненко В.А. и др. Сывороточные иммуноглобулины у больных деструктивным туберкулезом легких в процессе химиотерапии, включающей патогенетические средства. //11 съезд врачей фтизиатров.-СПб.,-1992.-С.327.

7. Арчакова Л.И. Комплексная терапия больных инфильтративным туберкулезом легких с применением рекомбинантных интерлейкинов: Автореф. дисс. .к-та мед. наук.-СПб., 2001.

8. Баласанянц Г.С. Остро прогрессирующий туберкулез легких // БЦЖ. -1999. №6. - С.34-36.

9. Баласанянц Г.С. Остро прогрессирующий туберкулез легких: диагностика, клиника, лечение: Дис. д-ра мед. наук. СПб, 2000.

10. Ю.Басканьян А.Г., Пузолов В.А., Голышевская В.Н. О возможности межродовой передачи лекарственной устойчивости к стрептомицину у микроорганизмов-антагонистов // 2 съезд врачей-фтизиатров. Саратов, 1994.

11. П.Боголюбова Г.М., Санковский А.А., Щербак И.Г. Определение функциональных форм альфа-2 макроглобулина //Лаб. дело.-1988.-№.11.-С.13-15.

12. Бочкарев Е.Г., Денисова Т.С., Генерозов Э.В. и др. Генодиагностика во фтизиатрии // Новости науки и техники / ВИНИТИ Сер. Мед. - Вып. Туберкулез. - 2002. - №1. - С. 1-16.

13. Валиев Р.Ш., Филатова М.С., Волкова И.Ф. Определение бактериологической активности крови у больных туберкулезом легких //12 Нац. конгр. по болезням орг. дых. М., 2002. - С.277.

14. Н.Васильев А.В., Вишневский Б.И., Гращенкова О.В. и др. Эпидемиологическое значение микробиологических исследований при туберкулезе // Мат. 7съезда общества эпидем., микробиол. и паразитол. М., 1997. - Том 2. -С. 297-298.

15. Васильев А.В. Современные проблемы туберкулеза в регионе Северо-Запада России // Пробл. туб. 1999. - №3. - С.5-7.

16. Васильева И.А., Черноусова Л.Н., Заседателев А.С. и др. Клиническое значение микрочиповой технологии определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Пробл. туб. 2002. - №6. - С.21-24.

17. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. // Здоровье.-Киев,-1988.-С.167-168.

18. Вишневская Е.Б., Оттен Т.Ф., Вишневский Б.И. Плазмидный профиль микобактерий, распространенных на территории Российской Федерации // Пробл. туб. 1998. - №1. - С.44-46.

19. Вишневский Б.И. Клиническое значение вирулентности микобактерий туберкулеза // Пробл. туб. 1972. - №1. - С.76-79.

20. Вишневский Б.И., Иванова JI.A., Колечко Н.Г. и др. Клиническое значение микобактерий туберкулеза с различными биологическими свойствами // Пробл. туб. 1991. - №4. - С.51-54.

21. Вишневский Б.И. Биологические свойства возбудителя туберкулеза и их взаимосвязь с эпидемиологией, диагностикой и лечением заболевания // Туб. и город: проблемы профилактики, диагностики и лечения: Сб. науч. труд.-СПб., 1996. С.140-143.

22. Вишневский Б.И., Вишневская Е.Б., Платонова М.В. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза при различных локализациях заболевания // Мат. 7 съезда общества эпидемиол., микробиол. и паразитол. -М., 1997. Том 2. - С. 301-302.

23. Вишневский Б.И., Оттен Т.Ф. Актуальные вопросы современной микробиологии. // Новые технол. в дианостике и лечении туб. различ. органов и систем СПб, 1998. - С.21-24.

24. Вишневский Б.И. Фтизиобактериология сегодня и завтра // БЦЖ. 1999.-№3. - С.14-15.

25. Вишневский Б.И., Истомин Е.А., Мякотина Е.Н. Исследование чувствительности микобактерий туберкулеза к левофлоксацину //Антибиот. и хи-миотер. 2002. - №6. - Том 47. - С.28-30.

26. Вишневский Б.И., Нарвская О.В., Васильева С.Н. и др. Вирулентность микобактерий туберкулеза //Пробл. туб.-2002.-№.10.-С,33-35.

27. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №11. - С.25-32.

28. Волкова К.И., Кокосов А.Н., Браженко Н.А. Современные особенности СПИДа и туберкулеза, их взаимовлияние // Пульмонология 1998. - №3. -С.6-13.

29. Воскис-Рункевич М.Н. Некоторые клинико-рентгенологические особенности туберкулеза у молодых взрослых и его ранняя диагностика // Пробл. туб. 2002. - №7. - С.3-5.

30. Гавриленко B.C., Хрулева Т.С. Клиническая структура туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных взрослых больных // Пробл. туб. -1997. №5. - С.9-11.

31. Генерозов Э.В., Альтшулер M.JL, Говорун В.М. и др. Детекция и характеристика мутаций в гене гроВ резистентных к рифампицину клинических штаммов M.tuberculosis // Пробл. туб. 1999. - №2. - С.39-42.

32. Гинзбург Т.С. Фтивазидустойчивые штаммы туберкулезных микобактерий и их биологические свойства // Пробл. туб. 1957. - №1. - С.81-86.

33. Гинзбург Т.С., Клименко М.Т. Исследование вирулентности и токсичных свойств микобактерий туберкулеза, чувствительных и устойчивых к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туб. 1983. - №1. - С.63-67.

34. Гращенкова О.В. Влияние экологических факторов на эпидемическую ситуацию по туберкулезу // 4 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999.-С.14.

35. Гращенкова О.В., Вишневский Б.И., Оттен Т.Ф. и др. Частота и структура лекарственной устойчивости МБТ у заболевших контактных и источников инфекции. //Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы: Сб. науч. труд. -М., 2000.-С.194-195.

36. Григорьева Е.А., Копылова А.Ф. Инфильтративный туберкулез легких в современных условиях // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С.106-107.

37. Гринберг JI.M., Казак Т.И. Динамика патоморфоза туберкулеза по материалам патологоанатомических вскрытий в Екатеринбурге // 3 съезд на-уч.-мед. ассоц. фтизиатров: Сб. резюме. Екатеринбург, 1997.-С.105.

38. Гришин М.Н., Свистов В.В., Кривошеин Ю.С. Пути преодоления лекарственной резистентности у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. -2002.- №3. - С.16-18.

39. Гришина Г.А., Козлов В.А. Некоторые тенденции в изменении структуры начальной лекарственной устойчивости МБТ // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С.107-108.

40. Гришко А.Н., Гращенкова О.В. Туберкулез на Северо-Западе России в начале XXI века // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С. 108110.

41. Денисов B.C. Туберкулез в Эвенкии // 12 Нац. конгр. по болезням орг. дых. М., 2002. - С.407.

42. Дорожкова И.Р., Попов С.А., Медведева И.М. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1997-1998гг. // Пробл. туб. 2000. - №5. - С. 19-22.

43. Дорошенкова А.Е., Жамборов Х.Х. Эволюция деструктивного туберкулеза легких в современных условиях // Пробл. туб. 1999. - №2. - С.6-7.

44. Драбкина P.O., Клименко М.Г. Вирулентность полирезистентных штаммов микобактерий туберкулеза // Пробл. туб 1978.- №11. - С.70-75.

45. Егоров A.M., Сазыкин Ю.О. некоторые проблемы химиотерапии туберкулеза с учетом новых данных о его возбудителе // Антибиот. и химиотер. -2000. Том.45. - №5. - С.3-5.

46. Егоров А.М.Достижения фундаментальных наук и новые подходы к химиотерапии туберкулеза // Пробл. туб. 2000. - №5. - С. 11-15.

47. Еремеев В.В., Майоров К.Б. Взаимодействие макрофаг-микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию // Пробл. туб.-2002. №3.-С.54-58.

48. Ерохин В.В. Патоморфогенез туберкулеза.// Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН.-М.,-2000.-С.-13-17.

49. Жамборов Х.Х. К вопросу о прогрессирующих формах туберкулеза легких // Пробл. туб. 1999. - №2. - С.8-9.

50. Жангиреев А.А., Исмаилов Ш.Ш., Берикова Э.М. Лечение больных впервые выявленным туберкулезом легких в режиме DOTS-стратегии // Пробл. туб.-2000. -№3.-С.23-25.

51. Жукова М.П. Распространенность лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза среди больных туберкулезом бактериовыделите-лей // Пробл. туб. 1998. - №1. - С.14-16.

52. Жукова Н.Л. Роль ингибиторов протеолитических ферментов в течении операции и послеоперационного периода у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1981. 19с.

53. Иванов А.К., Племянникова Г.И , Петунина Г.А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза //10 Нац. конгр. по болезням орг. дых. -СПб, 2000. С.290.

54. Иванова Л.А. Современные методы коррекции этиологической терапии деструктивных форм туберкулеза легких: Дис. д-ра мед. наук. СПб,1995.

55. Иванова Л.А. Вопросы лечения больных хроническим деструктивным туберкулезом легких на стационарном этапе в условиях Санкт-Петербурга // Туб. и город: проблемы профилактики, диагностики и лечения. СПб.,1996.-С,86-90.

56. Ильина Е.А., Киреева Г.В., Потапова Н.И. Динамика формирования полирезистентности возбудителя туберкулеза в процессе лечения // 4 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров-Йошкар-Ола, 1999.-С.20-21.

57. Ильина Т.Я., Жангиреев А.А., Перзадаева К.А. Результаты внедрения расширенной программы ВОЗ по выявлению и лечению больных туберкулезом органов дыхания // Пробл. туб. 2002.- - №6. - С. 15-18.

58. Каминская Г.О., Жукова H.JL, Чуканов В.И. Закономерности изменений главных сывороточных ингибиторов протеиназ. (aj-антитрипсина и а2-макроглобулина) у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 1983. -№12. - С.50-56.

59. Каминская Т.О., Келеберда К.Я., Ходжаева Р.А. Информативность различных биохимических тестов при оценке активности туберкулезных изменений в легких // Пробл. туб. 1986. - №1. - С.50-54.

60. Каминская Т.О., Муминов Г.А., Жукова H.JI. Активность а\-антитрипсина, а2-макроглобулина и экскреция метаболитов соединительной ткани у больных туберкулезом легких // Терап. архив. 1986. - Том LVIII. - №4. -С.110-113.

61. Каминская Г.О. Механизмы развития антипротеолитической недостаточности при туберкулезе и неспецифических заболеваниях легких // Пробл. туб. 1991. - №6. - С.55-58.

62. Каминская Г.О. Биохимические исследования при туберкулезе. // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы М.,2000. - С.65-70.

63. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Серебряная П.А. и др. Биохимические аспекты оценки реактивности организма у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 2001. - №7. - С.62-65.

64. Карачунекий М.А. Туберкулез в наши дни // РМЖ. 2001. - Том 9. - №21. -С.951-959.

65. Карпов А.В., Быкова Т.А. Лабораторная оценка интенсивности и скорости роста микобактерий туберкулеза (по данным центральной бактериологической лаборатории) // Новые технолог, в дианостике и лечении туб. различи. органов и систем. СПб., 1998. - С.62.

66. Касьянова Н.В., Дрыга О.П. Устойчивость микобактерий туберкулеза к туберкулостатическим препаратам. // 3 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров: Сб. резюме. Екатеринбург, 1997. - С.31.

67. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.-СПб.-1998.

68. Кибрик B.C., Маковей Ю.В., Челнокова О.Г. Особенности эпидемиологии казеозной пневмонии и других остропрогрессирующих форм деструктивного туберкулеза у впервые выявленных больных // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С.117-119.

69. Кибрик Б.С., Челнокова О.Г. Проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения казеозной пневмонии // Пробл. туб. 2002. - №9. - С. 18-22.

70. Клименко М.Т. Биологические особенности микобактерий туберкулеза, полирезистентных к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туб. -1984. №12. - С.60-64.

71. Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунной коррекции терапии: Автореф. дис.д-ра мед. наук. СПб., 1996.

72. Кноринг Б.Е., Чужова Н.М., Сахарова И.Я. и др. Определение состояния иммунитета и уровня цитокинов для оценки течения туберкулеза легких:

73. Пособие для врачей и научных работников, работающих в области фтизиатрии.-СПб., 1998.

74. Кобелева Г.В., Копылова И.Ф. Танатогенез туберкулеза органов дыхания в современных условиях // Пробл. туб. 1997. - №1. - С.35-37.

75. Кононович O.JI., Чуканов В.И., Фондаминская Л.Д. и др. Определение иммунохимическим методом концентрации индивидуальных белков сыворотки крови у больных инфильтративным туберкулезом легких. // Пробл. туб.-1985.-№.3.-С.57-60.

76. Копылова И.Ф., Кобелева Г.В., Зимина В.Н. и др. Лекарственная резистентность микобактерий туберкулеза в Кузбассе // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С. 120-121.

77. Корецкая Н.М. Клинико-социальные аспекты туберкулеза легких у женщин молодого возраста // Пробл. туб. 2002. - №9. - С.4-5.

78. Корнеев А.А., Голышевская В.И., Ажмухамбетова Д.К. и др. Клиническое значение лекарственно устойчивых микобактерий при туберкулезе легких // Мат. 4 Нац. конгр. по болезням орг. дых. М., 1994. - С.222.

79. Корнеев А.А., Голышевская В.И., Севастьянова Э.В. и др. Биологические свойства лабораторных штаммов и клинических изолятов микобактерий, полирезистентных к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туб. -1999. №2. - С.44-47.

80. Кочегура Т.Л., Новикова Л.Н. Биохимические исследования компонентов соединительной ткани в сыворотке крови // Диссеминированные процессы в легких. М., 1984. - С.47-52.

81. Кузьмин А.Н. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких: Ав-тореф. дис. .кан. мед. наук. М., 2002.

82. Кузьмина Н.В., Вялков А.И. Сравнительный анализ первичной и вторичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в Ханты

83. Мансийском Национальном Округе // 10 Нац. конгр. по болезням орг. дых.-СПб., 2000.-С.311.

84. Кучеров A.JI., Ильичева Е.Ю. Новые подходы к активному выявлению больных туберкулезом // РМЖ. 2000. - Том 8. - №12(113). - С.492-494.

85. Лазовская А.Л., Бондаренко А.А., Сафронов В.П. Способ определения характера течения туберкулеза крупного рогатого скота // Туберкулез:Реф. сб.-1998.-№Ю.-С.6-7.

86. Левашев Ю.М., Елькин А.В., Гришко А.Н. Проблема туберкулеза на Северо-Западе России. // Туберкулез. ВИЧ/СПИД. Алкоголизм. Наркомания 2001. - №1. - С.14-16.

87. Левашев Ю.Н., Елькин А.В., Гришко А.Н. Туберкулез на Северо-Западе России: Проблемы и пути решения // Туберкулез в Северо-Западном регионе России: совр. проблемы: Сб. науч. тр. СПб., 2002. - С.7-13.

88. Литвинов В.И., Махлин Н.В., Сальников Л.А. и др. Определение индивидуальных белков сыворотки крови у больных туберкулезом методами радиальной иммунодиффузии и лазерной нефелометрии // Пробл. туб. -1982. №6. - С.30-32.

89. Макиева В.Г., Полосухин С.М., Дрыга О.П. и др. Плазмаферез в комплексном лечении больных остропрогрессирующим туберкулезом легких // Пробл. туб. 2002. - №12. - С.26-29.

90. Макинский А.И., Доценко В.Л., Спирина А.Я. Эластаза нейтрофилов в сыворотке крови и активность ее ингибиторов у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 2000. - №4. - С.36-39.

91. Маничева О.А., Вишневский Б.И., Иванова J1.A. и др. Бактериостатиче-ская активность крови у больных туберкулезом органов дыхания // Пробл. туб. 2001. - №8. - С.24-26.

92. Марьяндышев А.О., Тунгусова О.С., Кауган Д. и др. Молекулярная эпидемиология туберкулеза в Баренцевом регионе России и Hopeei " i // Пробл. туб. 2001. - №6. - С. 17-19.

93. Мишин В.Ю., Ерохин В.В., Чуканов В.И. Туберкулезная инфекция: диагностика, клиника и лечение. М., 2000.

94. Мишин В.Ю., Степанян И.Э. Контролируемая химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных условиях. Проблема лекарственно устойчивости // РМЖ. 2000. - Том 8. - №12 (113). - С.496-500.

95. Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Феномен индукции нарастающей поливалентной лекарственной резистентности микобактерий при стандартных курсах химиотерапии //10 Нац. конгр. по болезням орг. дых. СПб, 2000. -С.293.

96. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: диагностика и лечение // Пульмонология. 2001. - №4. - С.40-46.

97. Мишин В.Ю., Макиева В.Г., Поспелов Л.Е. и др. Апоптоз иммуноком-петентных клеток как решающий фактор формирования имммунодефици-та у больных казеозной пневмонией // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С.56-57.

98. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И.А. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью // Пробл. туб. 2002. - №12. - С.18-23.

99. Мишустин С.П., Барнашов А.В., Андреев Е.Г. и др. К результатам лечения бациллярных больных в тюрьме (DOTS: 1998-2000) // 12 Нац. конгр. по болезням орг. дых. М., 2002. - С.298.

100. Морозова Т.И. Клиническое значение и методы коррекции нарушений специфической и неспецифической защиты у больных деструктивным туберкулезом легких: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1996. - 31с.

101. Морозова Т.Н., Завалев В.И., Арбузов А.В. Защитные системы крови у больных казеозной пневмонией // Пробл. туб. 1999. - №2. - С.7-8.

102. Надыршина Р.Ш. Показатели сывороточных ингибиторов протеиназ у больных туберкулезом легких подростков // Пробл. туб. 1986. - №10. -С.33-36.

103. Нарвская О.В., Мокроу ;ов И.В., Оттен Т.Ф., Вишневский Б.И. Генетическое маркирование л ^резистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis, выделенных на Северо-Западе России // Пробл. туб. 1999. - №3. -С.39-41.

104. Нарвская О.В., Мокроусов И.В. Геномная дактилоскопия М. tuberculosis в системе эпидемиологического надзора за туберкулезом: Анал. обзор. -СПб.,2000.-21с.

105. Нарвская О.В., Мокроусов И.В., Лимещенко Е.В., Оттен Т.Ф. и др. Мо-лекулярно-генетическая характеристика микобактерий туберкулеза, выделенных в Северо-Западном регионе России // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. М., 2000. - С.210-211.

106. Нарвская О.В., Вишневский Б.И., Елькин А.Б. и др. Генотипирование штаммов M.tuberculosis, выделенных от больных, оперированных по поводу туберкулеза легких. // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С.85-86.

107. Нарвская О.В., Вишневский Б.И., Елькин А.В. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов Mycobacterium tuberculosis, выделенных от больных, оперированных по поводу туберкулеза легких // Пробл. туб. 2002. - №3. - С.50-53.

108. Нарвская О.В., Мокроусов И.В., Лимещенко Е.В. и др. Характеристика циркулирующих на Северо-Западе России штаммов Mycobacterium tuberculosis с использованием сполиготипирования // Пробл. туб. 2002. - №4. - С.44-47.

109. Нейштадт А.С., Селихов Б.М. Зачем нам нужны флюорографические обследования // БЦЖ. 1999. - №2. - С.19-21.

110. Немсадзе М.Н. Сопоставление липидных фракций токсичности и вирулентности микобактерий туберкулеза, выделенных от больных, леченных антибактериальными препаратами // Пробл. туб. 1971. - №11. - С.66-69.

111. Нечаева О.Б., Скачкова Е.И. Формирование множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // 12 Нац. конгр. по болезни 1 орг. дых. М., 2002. - С.411.

112. Нечаева О.Б., Скачкова Е.И., Фомина Н.И. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Свердловской области // Пробл. туб. 2002. -№6. - С.8-11.

113. Оттен Т.Ф., Нарвская О.В., Мокроусов И.В. и др. Расследование очагов нозокомиальной туберкулезной инфекции методом геномной дактилоскопии //1 Росс, науч.-практ. конф. с междун. участием. М., 2001. - С.53.

114. Отчет регионального директора ЕРБ ВОЗ 1998-1999 г. Копенгаген,-2000.-С.16.

115. Поташева В.А., Волкова Ж.А. Клинико-рентгенологические проявление и терапия инфильтративных форм туберкулеза легких у впервые выявленных больных // 4 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999.-С.74.

116. Приймак А.А., Должанский В.М., Сагалович В.Я.и др. Тенденции в развитии лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза // Пробл. туб. 1985. - №8. - С.49-52.

117. Приймак А.А., Шилова М.В. Эпидемиология туберкулеза и организация противотуберкулезной помощи в России // Росс. мед. журн.- 1996. -№6.-С.5-8.

118. Приймак А.А., Кучеров A.J1. Особенности организации противотуберкулезной помощи населению России // Туб. и экол. 1997 - №1- С.5-8.

119. Пряхина В.Н., Кононенко В.Г., Колпакова Т.А. и др. Остропрогрессирующие формы туберкулеза легких // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С.215-216.

120. Пунга В.В., Ковалева С.И., Жукова М.П. и др. Современные проблемы выявления и лечения больных туберкулезом // Пробл. туб. 1997. - №5. -С.7-8.

121. Пунга В.В., Хоменко А.Г., Стоюнин М.Б. и др. Медико-социальные аспекты выявления и лечения больных туберкулезом в современных условиях // Пробл. туб. 1997. - №6. - С. 15-17.

122. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулез в России // Пробл. туб- 1999.-№1.-С.14-16.

123. Пухлик Б.М. Проблема химиорезистентного туберкулеза и возможности ее решения // Пробл. туб. 1999. - №6. - С.7-10.

124. Рудой Н.М., Козлова Н.В., Козлова Н.Е. Внутриклеточная активность микобактерий у больных с рецидивом туберкулеза легких // Пробл. туб. -1984. №1. - С.58-62.

125. Рымко Н.Я., Шаркова Г.И., Евсеева Л.И. Течение инфекции туберкулеза легких в современных условиях // Пробл. туб. 1985. - №7. - С.4-7.

126. Савинкова С.Н., Смирнова Т.Г., Ларионова Е.Е. ДНК-фингерпринт M.tuberculosis, выделенных от больных из экспериментальных регионов России // 4 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999. -С.217-218.

127. Саин Д.О., Цымбаларь Г.Г., Рывняк Л.П. и др. Современная характеристика распространенных и остропрогресирующих форм туберкулеза легких // Пробл. туб. 1999. - №1. - С.27-29.

128. Севастьянова Э.В., Шульгина М.В., Пузанов В.А. Анализ лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в экспериментальных регионах России, внедряющих программу ВОЗ по борьбе с туберкулезом // Пробл. туб. 2002. - №12. - С. 11-14.

129. Сидоренко С.В. Современные проблемы диагностики и лечения туберкулеза // Туберкулез:Реф. сб. 2000. - №3. - С.2-5.

130. Сиренко И.А., Суханова Л.А. Инфильтративный туберкулез легких у подростков в современных условиях // 4 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров: Тез. докл. Йошкар-Ола, 1999. - С.75.

131. Скотникова О.И., Исаева Е.Л., Соболев А.Ю. и др. Определение штаммов Mycobacterium tuberculosis методами генодиагностики и перспективы этих исследований. //1 Росс, науч.-практ. конф. с междун. участием. М., 2001.-С.51.

132. Скрягина Е.М., Гуревич Г.Л., Зюзиков В.Ф. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Республике Беларусь // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. М., 2001. - С.222-223.

133. Соколов В.А., Голубев Д.Н., Никонов Б.И. Влияние антропогенного загрязнения атмосферного воздуха на туберкулез // 4 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999. - С.41.

134. Соколова Г., Куничан А., Соловьева И. и др. //Врач.-1997.-№9.-С.32-33.

135. Спирина А.Я. Клиническая значимость эластазы нейтрофилов и ее плазменных ингибиторов у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 30с.

136. Спирина А.Я., Доценко В.А., Макинский А.И. и др. Активность эластазы нейтрофилов и ее сывороточных ингибиторов у больных туберкулезом легких // 4 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999. -С.234.

137. Стародубов В.И., Литвинова И., Сон И.М., Сельцовский П.Л. Туберкулез у миграционного населения и его влияние на эпидемическую ситуацию в крупном мегаполисе // Пробл. туб. 2002. - №6. - С.5-7.

138. Степаншин Ю.Г. Степаншина В.Н., Шамякин И.Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам // Туберкулез:Реф.сб 1999. - №5. - С. 1-6.

139. Степаншина В.Н., Панферцев Е.А., Митрофанова Г.Н. и др. Молекулярные механизмы устойчивости к рифампицину и изониазиду клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis // Пробл. туб. 2000. - №1. -С.32-36.

140. Стрелис А. Об основных итогах XXX Всемирной конференции по вопросам заболеваний легких // БЦЖ. 1999. - №6. - С.16-17.

141. Стрелис А.К., Янова Г.В., Шведова С.Г. и др. Остропрогрессирующийтуберкулез новая категория больных в практике современной фтизиатрии //

142. Пробл. туб. 1999. - №2. - С.4-5.

143. Тунгусова О.С. Молекулярная эпидемиология микобактерий и факторы риска развития лекарственной устойчивости при туберкулезе легких в Архангельской области: Автореф. дис. канд. мед. наук-Архангельск, 2001.

144. Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. Молекулярные механизмы формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: Обзор литературы // Пробл. туб. 2001. - №76 - С.48-49.

145. Хоменко А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких // Вестн. РАМН. 1995. - №7. - С.3-6.

146. Хоменко А.Г., Васильева И.А. Динамика выделения микобактерий туберкулеза при 2-этапной стандартной химиотерапии // Пробл. туб. 1996. - №6. - С.52-54.

147. Хоменко А.Г., Ковальчук Л.В., Мишин В.Ю. и др. Повышенный апоп-тоз иммунокомпетентных клеток как один из возможных механизмов в развитии иммунодефицита у больных остропрогрессирющим туберкулезом // Пробл. туб. 1996. - №6. - С.6-9.

148. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза // Пробл. туб. 1996. - №5. - С.21-25.

149. Хоменко А.Г., Пунга В.В., Гришина Т.А. и др. Эффективность химиотерапии больных туберкулезом в интенсивной фазе (2-3 мес.) // Пробл. туб. 1996. - №5. - С. 13-16.

150. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Корнеев А.А. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких с лекарственно-устойчивыми микобактериями // Пробл. туб. 1996. - №6. - С.42-44.

151. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра // Пробл. туб. 1997. -№6. -С.9-11.

152. Хоменко А.Г. Современные тенденции распространения туберкулеза в России. // РМЖ. 1998. - Том 6. - №17 (177). - С.1121-1125.

153. Хоменко А.Г., Голышевская В.И., Корнеев А.А. и др. Распространенность и микробиологическая характеристика штаммов Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью // Туберку-лез:Реф.сб.-1999. №1.-С.1-6.

154. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Диагностика, клиника и тактика лечения осропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемических условиях // Пробл.туб- 1999.- №1- С.22-27.

155. Худзик Л.Б., Морозова Т.И. Комплексная оценка защитных систем у больных инфильтративным туберкулезом легких // Пробл. туб. 1990. -№12. - С.20-22.

156. Худзик Л.Б., Морозова Т.И. Протеолитические системы крови у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 1994. - №5. - С.56-58.

157. Черкасов В.А., Степанов С.А., Мирошникова И.П. и др. Клинические аспекты патоморфоза инфильтративного туберкулеза легких // Пробл. туб. -2002. №4. - С.16-19.

158. Черноусова Л.Н., Савинкова С.Н., Смирнова Т.Г. и др. Молекулярное типирование микобактерий туберкулеза, выделенных от больных из пенитенциарного учреждения //. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы М.,2000. - С.224.

159. Черноусова Л.Н., Андреевская С.И., Смирнова Т.Г. и др. Генотипиро-вание микобактерий, выделенных от больных туберкулезом из пенитенциарного учреждения // Пробл. туб. 2001. - №7. - С.60-62.

160. Черноусова JI.H., Курекина Н.Е., Андреевская С.Н. и др. Молекулярная эпидемиология туберкулеза в России // Мат. юбил. сессии ЦНИИ туб. РАМН. -М., 2001.-С.

161. Чуканов К.И. Основные принципы лечения больных туберкулезом // РМЖ. 1998. - Т.17 (77). - С.1138-1142.

162. Чуканов К.И., Мишин В.Ю., Гергерт В.Я. и др. Клиническое значение лекарственного устойчивого туберкулеза // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы М.,2000. - С. 167-169.

163. Чуканов В.И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания. //РМЖ-2001 .-TOM.9.-N.21 .-С.954-959.

164. Чуканов К.И., Мишин В.Ю., Васильева И.А. Полирезистентный туберкулез особенности выявления и лечения //Туберкулез: Реф.сб. - 2001. -№6. - С. 1-5.

165. Шагинян И.А., Нестеренко Л.Н., Гришина Т.Д. и др. Исследование ионного полиморфизма штаммов Mycobacterium tuberculosis // ЖМЭИ-1996.-№3,-С. 33-36.

166. Шевченко Ю.Л. Значение социальных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов. Роль здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных болезней // Здравоохранение РФ. 2000.-№5.- С.3-7.

167. Шемякин И.Г., Степаншина В.Н., Коробова О.В. и др. Биологические свойства клинических изолятов Mycobacterium tuberculosis // ЖМЭИ -2002. №1. - С.7-11.

168. Шилова И.В., Хрулева Г.С. Сближение подходов ВОЗ и России к решению проблемы туберкулеза // БЦЖ. 2000. - №7-8. - С.30-32.

169. Шилова М.В. Организация и результаты лечения больных туберкулезом в России // Врач. 2001. - №2. - С. 3-7.

170. Шилова М.В. Территориальные показатели заболеваемости туберкулезом населения Российской Федерации (на 100.000) в 2000-2001гг. // Пробл. туб. 2002. - №9. - С.З.

171. Шилова М.В. Туберкулез в России -М., 2002.

172. Шилова М.В., Хрулева Т.С., Гавриленко B.C. Итоги борьбы с туберкулезом в Российской Федерации в 2000 году. //БЦЖ-2001.-№.13-14.-С.2-3.

173. Шпанер И.Я., Залялиев Р.А., Сунгатуллина Т.Н. Динамика лекарственной резистентности у больных туберкулезом легких // 10 Нац. конгр. по болезням орг. дых. СПб, 2000. - С.300.

174. Эсмедляева Д.С., Титаренко О.Т. Содержание нативной и активированной форм а2-макроглобулина при туберкулезе легких // 10 Нац. конгр. по болезням орг. дых. СПб., 2000. - С.279.

175. Ященко Б.П. Патоморфоз туберкулеза органов дыхания // Пробл. туб. -1984. №6. - С.64-69.

176. Drobniewski F., Yates М., Ruddy М. Вспышка устойчивого к изониазиду туберкулеза в Лондоне // Нозокомиальная туберкулезная инфекция. М., 2001.-С.50.

177. Tuberculogia.WHO Fact Sheet № 104, April 2000 // Пробл. туб. 2002. -№6. - С.61.

178. Agerton Т.В., Valway S.E., Blinkhorn R.J. et al. Spread of strain W, highly drug-resistant strain of Mycobacterium tuberculosis, across the Unated States. //Clin. Infect. Dis.-1999.-V.29.-P.85-92.

179. Anh D.D., Van Borgdorff M.W. et al. Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype emerging in Vietnam. //Emerg. Infect. Dis.-2000.-V.6.-P.302-305.

180. Ashok Rattan, Awdhesh Kalia, Nishat Ahmad. Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis: Molecular Perspectives. //Emerging Infect. Dis.-1998.-V.4.-№.2.-P.596-602.

181. Barett A.J., Starkey P.M. The interaction of a2-macroglobulin with proteases: characteristics of specificity of the reaction and a hypothesis concerning its molecular mechanism.// Biochem. J.-1973.-V.133.-P.709-724.

182. Barret A.J. Alpha-2- macroglobulin. //Methods Ensymol.-1981.-V.80.-P.737-741.

183. Bifani P.J., Plikaytis B.B., Kapur V. et al. Origin and interstate spread of a New York City multidrug-resistant M. tuberculosis clone family. //JAMA.-1996.-V.275.-P.452-457.

184. Bifani P., Mathema В., Liu Z. et al. Identification of a W variant outbreak of Mycobacterium tuberculosis via population-based molecular epidemiology. //J. Am. Med. Assoc.-1999.-V.282.-P.2321-2327.

185. Bifani P., Mathema В., Kurepina N., Kreiswirth B. Global dissemination of the Mycobacterium tuberculosis W-Beijing family strains //Trends Microbiol-2002-V. 10.-№. 1 -P.45-52.

186. Bolhuis H. van Veen H.W., Poolman В., Driessen A.J., Konings W.N. Mechanisms of multidrug transporters. //FEMS Microbiol. Rev.-1997.-V.21-P.55-84.

187. Borth W., Feinman R., Gonias S. et al. Biology of a2-macroglobulin, its receptor and related proteins. //Annals of the N.J. Acad. Of Sciences.-1994.-V.737.-P.1-521.

188. Borth W., Lugger T.A. Identification of a2-macroglobulin as a cytokine binding plasma protein. Binding of interleukin 1-beta to "F"alpha-2-macroglobulin. //J. Biol. Chem.-1989.-V.264.-P.5818-5825.

189. Campel R., Sneller V.P., Khoury N. et al. Probable transmission of multidrug-resistant tuberculosis in a correctional facility California. // MMWR -1993.-Ж42.-Р.48-51.

190. Coker R. Information Summary. New York City. New York: Bureau of Tuberculosis Control. //BMJ.-1998.-V.-317.-P.-616-620.

191. Cole S.T., Telenti A. Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. //Eur Respir J.-1995.-Suppl.20.-P.701-713.

192. Cole S.T., Brosch R., Parkshill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence. //Nature (Gr. Brit.).-1998.-V.393.-№.6685.-P.537-544.

193. Dale J.W. Mobile genetic elements in mycobacteria. //Eur Respir J.-1995.-V.8.-Suppl.20.-P.633-648.

194. Davis J. Antibiotic resistance in mycobacteria // Genetics and tuberculosis. -Chichester, 1998.-P. 196-205.

195. De Вагвег Andrea E., Mdluli Khismuzi, Bosman Marlein et al. Ethionamide activation and sensitivity in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-2000.-V.97.-№.17.-P.9677-9682.

196. Donelly P.K., Shenton B.K., Alomran A. The role of protease in immu-noregulation//Br. J. Surg. 1983.-Vol.70-P.614-622.

197. Driscoll J.R., McGarry M.A., Taber H.W. DNA typing of a nonviable culture of Mycobacterium tuberculosis in a homeless shelter outbreak letter. // J. Clin. Microbiol.-1999.-V.37.-P.274-275.

198. Ellner J.J. Multidrug-resistant tuberculosis. //Adv. Intern. Med.-1995-V.40.-P. 155-196.

199. Feldman S.R., Seo T. St., Clair R.W. Receptors for alpha-2-macroglobulin are present on human dermal fibroblasts, but not on human keratinocytes // Ann. New York Acad. Sci. 1994. -V.737. - P.490-492.

200. Friedman C.R., Stoeckle M.Y., Kreiswirth B.N. et al. Transmission of multidrug-resistant tuberculosis in a large urban setting. //Am. J. Resp. Care. Med.-1995.-V.152.-P.355-359.

201. Gernard I. Msamanga, Wafaie W. Fawzi. The Double Burden of HIV Infection and Tuberculosis in Sub-Saharan Africa. //The New England J. Med.-1998.-V.-337.-№. 12.-P.-849-851.

202. Gettings P.G. Binding of growth factor to human, alpha-2-macroglobulin. Significance for cytokine alpha-2-macroglobulin interactions. //Ann. New York Acad. Sci.-1994.-V.737.-P.383-398.

203. Glynn J.R., Bauer J., de Boer A.S. et al. Interpreting DNA fingerprint clusters of Mycobacterium tuberculosis. European Concerted Action on Molecular Epidemiology and Control of Tuberculosis. // Int. Tuberc. Lung Disease.-1999.-V.3.-P. 1055-1060.

204. Hayward C.M., Herrman J.L., Griffin G.E. Drug-resistant tuberculosis: Mechanisms and management. //Brit. J. Hosp. Med.-1995.-V.54.-№.10.-P.494-500.

205. Heyderman R.S., Goyal M., Roberts P. et al. Pulmonary tuberculosis in Harare, Zimbabwe: analysis by spoligotyping. // Thorax.-1998.-V.53.-P.346-350.

206. Kamerbeek J., Schouls A., Kolk M. et al. Simultaneous detection and strain differentiation of Mycobacterium tuberculosis for diagnosis and epidemiology. //J. Clin. Microbiol -1997 -V.35 -P.907-914.

207. Keane Joseph, Remold Heinz G., Kornfeld Hardy. Virulent Mycobacterium tuberculosis strains evade apoptosis of infected alveolar macrophages/ //J. Im-munol.-2000.-V. 164.-№.4.-P.2016-2020.

208. Kochi A. The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization // Bull. World Health Organ. 2001. - V.79. -№1. -P.71-75.

209. Konno K., Feldmann F.M., Mc Dermott W. Pyrasinamide susceptibility and amidase ativity of tubercule bacilli. //Am. Rev. Resp. Dis.-1967.-V.95.-P.461-469.

210. Kreiss В. Resistance and Survial of Tuberculosis Bacilli Antibacterial medication (in French). Paris, 1966.

211. Kremer K., van Soolingen R., Frotingham R. et al. //J. Clin. Microbiol-1999.-V.37.-P.2607-2618.

212. Kruuner A., Hoffner S., Sillastu H. et al. Spread of drug-resistant pulmonary tuberculosis in Estonia //J. Clin. Microbiol.-2001.-V.39.-№.9.-P.3339-3345.

213. Legres L.G., Dochon F.O., Barrou M.P. et al. Human alpha-2-macroglobulin as a cytokine-binding plasma protein. A study with rh-interleukin-1 beta and rh-interleukin-6 // Ann.New York Acad. Sci. 1994. -V.737. - P.439-443.

214. Manabe Y.C., Dannenberg A.M., Bishai W.R. What we can learn from the Mycobacterium tuberculosis genome sequencing projects. //Int. Tuberc. And Lung Disease.-2000.-V.4.-№.2.-Supp. 1 .-P. 18-23.

215. Marttila H.J. Molecular Genetics of Drug Resistant Mycobacterium tuberculosis. Turku: Iurun Yliopisto, 1999. - 1-st Ed. -.200 p.

216. Middlebrook G., Cohn M.L. Some observations on the pathogenicity of isoniazid-resistant variants of the tubercle bacilli. //Science.-1953.- V.118-P.297-299.

217. Moss A., Alland D., Telzak E. et al. A city-wide outbreak of a multidrug-resistant strain of M. tuberculosis in New York. //Int. J. Tuber. Lung. Dis.-1997.-V.1.-P.115-121.

218. Ngom A., Aka-Danguy E., Koffi N. et al. //Med. trop.-1999.-V.59.-N.2.-P.165-168.

219. Ordway D., Sonnenberg G., Donahue S. et al. // Infect. Immun.-1998-V.63.-P. 741-743.

220. Pfyffer G.E., Strassle A., Rose N. et al. Transmission of tuberculosis in the metropolitan area of Zurich: a 3 year suvey based on DNA fingerprinting, //Eur. Respir. J.-1998.-V.2.-P.743-750.

221. Plikaytis B.B., Marden J.L., Crawford J.T., et al. Multiplex PCR asay specific for the multidrug-resistant strain W of Mycobacterium tuberculosis. //J. Clin. Microbiol.-l 994.-V.32.-№.6.-P. 1542-1546.

222. Qian L., Van Embden J.D.A., Van der Zanden A.G.M. et al. Retrospective analysis of Beijing family of Mycobacterium tuberculosis in preserved lung tissues. //J. Clin. Microbiol.-1999.-V.37.-P.471-474.

223. Riska P.F., Jacobs-W.R.J., Alland D.Molecular determinants of drug resistance in tuberculosis. // Int. J. Tuber. Lung. Dis.-2000.-V.4.-P.4-10.

224. Soini H., Pan X., Amin A. et al. Characterization of Mycobacterium tuberculosis isolated from patients in Houston, Texas, by spoligotyping. // J. Clin. Mi-crobiol.-2000.-V.38.-P.669-676.

225. Sola С., Devallois A., Horgen L. et al. Tuberculosis in the Caribbean: using spacer oligonucleotide typing to understand strain origin and transmission. //Emerg. Infect. Dis.-1999.-V.5.-№.-3.-P.404-414.

226. Toungoussova O., Sandven P., Mariandyshev A. et al. Spread of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains of the Beijing genotype in the Archangel oblast, Russia//J. Clin. Microbiol.-2002.-V.40.-№.6.-P. 1930-1937.

227. Van Crevel R., Nelwan R., de Lenne W. et al. Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype strains associated with febrile response to treatment //Emerg. Inf. Dis.-2001.-V.7.-№.5.-P.880-883.

228. Van Embden J., Cave M., Crawford J. et al. Strain identification of Mycobacterium tuberculosis by DNA fingerprinting: recommendations for a standardized methodology. //J.Clin.Microb.-1993.-V.31.-P.406~409.

229. Van Soolingen D.L., Qian P.E., de Haas J.T. Predominance of a single genotype of Mycobacterium tuberculosis in countries of east Asia. //J. Clin. Micro-biol.-1995.-V.33.-P.3234-3238.

230. Van Soolingen D. Borgdorff M.W., de Haas P.E. et al. Molecular epidemiology of tuberculosis in the Netherlands: a nationwide study from 1993 through 1999. //J. Infect Dis.-1997.-V.180.-P.726-736.

231. Van Soolingen D. Molecular epidemiology of tuberculosis and other mycobacterial infections: main methodologies and achievements //J. Intern. Med-2001.-V.249.-P.1-26.

232. WHO. Guidelines for the Management of Drug-Resistant Tuberculosis. -Geneva, 1997.

233. Zhang Y., Heym В., Allen В., Young D., Cole S. The catalase-peroxidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis. //Nature.-1992.-V.358.-P.591-593.

234. Zhang M, Gong J, Yang Z, Samten B, Cave MD, Barnes PF. Enhanced capacity of a widespread strain of Mycobacterium tuberculosis to grow in human macrophages. //J Infect Dis.-1999.-V.179.-№.5.-P.1213-1217.