Особенности течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у лиц молодого и среднего возраста с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Братилова Екатерина Сергеевна

• Братилова Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Братилова Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология и патогенез новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

1.2 Основные механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

1.3 Клинические варианты поражения сердечно-сосудистой системы на фоне течения новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

1.3.1 Острый миокардит

1.3.2 Острое миокардиальное повреждение

1.3.3 Нарушения сердечного ритма

1.3.4 Острый коронарный синдром и синдром Такоцубо

1.3.5 Сердечная недостаточность

1.3.6 Тромбоэмболические осложнения

1.4 Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в контексте новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

1.5 Генетические предикторы кардиоваскулярных событий в контексте новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

1.6 ЭКГ-диагностика поражения сердца при новой коронавирусной

инфекции (СОУГО-19)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика исследуемых лиц

2.2 Методика выполнения лабораторных и генетических методов исследования

2.3 Методика выполнения инструментальных методов исследования

2.4 Методика статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ЛИЦ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С РАЗЛИЧНЫМ ТЕЧЕНИЕМ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (СОУГО-19)

3.1 Анализ факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц молодого и среднего возраста с различным течением новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

3.2 Параметры электрокардиограммы у лиц молодого и среднего возраста с различным течением новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

3.3 Параметры эхокардиографии у лиц молодого и среднего возраста с различным

течением новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МОДЕЛЕЙ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (СОУГО-19)

4.1 Кластерный анализ

4.2 Модели прогнозирования тяжести течения новой коронавирусной

инфекции (СОУГО-19)

Глава 5. ПОИСК ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ, ОТВЕТСТВЕННЫХ ЗА НЕБЛАГОПРИЯТНОЕ ТЕЧЕНИЕ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (СОУГО-19)

5.1 Сравнительный анализ генетических полиморфизмов у лиц, умерших вследствие новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19), и контрольной группы

5.2 Результаты корреляционного анализа

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у лиц молодого и среднего возраста с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19 - COrona VIrus Disease 2019, коронавирусная болезнь 2019 года) распространилась по всему миру и длительное время оставалась причиной серьезного кризиса в области общественного здравоохранения. Накопленные данные свидетельствуют о том, что наличие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и целого ряда других нозологий вносит свою долю в течение COVID-инфекции [1, 12, 30, 42, 111]. Более того, при неблагоприятном течении болезни увеличивается вероятность возникновения структурных и функциональных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) и декомпенсации ее деятельности.

Кардиальные проявления обусловлены различными патологическими механизмами: прямым и опосредованным воздействием возбудителя COVID-19 (SARS-CoV-2) на миокард, гиперкоагуляцией, повышением тонуса симпатической нервной системы (СНС), гипоксемией, эндотелиальным повреждением и целым рядом других патофизиологических процессов [7]. В связи с разносторонним вирусным влиянием, вовлечение ССС в общий патогенез заболевания является распространенным явлением и связано с неблагоприятным прогнозом. В разгар инфекции нередко регистрируется повышение кардиоспецифических ферментов в отсутствие коронарного тромбоза, что свидетельствует о миокардиальном повреждении [62]. Одним из частых осложнений являются артериальные и венозные тромбозы, которые обуславливают развитие тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и острого инфаркта миокарда (ИМ) [41]. Нередко возникают блокады проведения импульса на разном уровне проводящей системы сердца и гемодинамически значимые нарушения ритма [28, 60]. Перечисленные осложнения обуславливают декомпенсацию сердечной недостаточности (СН) или могут служить причиной ее внезапного развития у лиц трудоспособного возраста.

Кроме того, у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (НКИ) и факторами риска развития ССЗ (ФР ССЗ) в отсутствие кардиальной патологии нередко возникают осложнения со стороны ССС [88]. Согласно многочисленным метаанализам, артериальная гипертензия (АГ), ожирение и сахарный диабет (СД) 2 типа являются самыми встречаемыми нозологиями у стационарных больных инфекционных отделений [32, 75, 101]. Несоблюдение принципов здорового образа жизни, а также постарение населения способствуют увеличению распространенности ФР ССЗ, что представляет значительную проблему мирового здравоохранения. Большинство из этих ФР поддаются модификации, что может повлиять на прогноз течения и исходы НКИ.

Летальность и инвалидизация пациентов молодого и среднего возраста на фоне НКИ, зачастую большой срок временной нетрудоспособности, возможность появления сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в реконвалесцентном периоде, требуют тщательного выявления ССЗ и оценки традиционных ФР - АГ, СД, ожирения, дислипидемии, курения и других [4]. Однако наличие данных факторов и нозологических единиц не всегда объясняет вариабельность течения инфекции. Неблагоприятный исход СОУГО-19 наблюдается и у молодых лиц в отсутствие коморбидной патологии, иногда он регистрируется у родственников, что не исключает наличия генетических полиморфизмов, ассоциированных с осложненным течением НКИ.

В связи с этим, выявление основных ФР ССЗ, оценка их вклада в особенности течения НКИ и смертность от нее, изучение генетических полиморфизмов, потенциально влияющих на дебют ССЗ и развитие ССО во время СОУГО-19, разработка основных мероприятий, направленных на улучшение прогноза у лиц молодого и среднего возраста с НКИ, являются чрезвычайно актуальными и нерешенными до настоящего времени задачами в кардиологии.

Степень разработанности темы

В опубликованных метаанализах в качестве самых распространенных предикторов неблагоприятного течения и летального исхода НКИ

рассматриваются: наличие ССЗ, развитие ССО, а также повышенный уровень кардиоспецифических ферментов [42, 120]. Кроме того, наличие самых часто встречаемых ФР ССЗ - СД 2 типа, АГ и ожирения определяло течение COVID-19, но сила данной взаимосвязи уменьшалась по мере снижения возраста пациентов [101]. Влияние данного «триумвирата» на потребность в стационарном лечении, в том числе в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) у пациентов с COVID-19, обсуждается во многих работах [126, 132, 141]. Также проводился анализ влияния сочетания упомянутых ФР на течение НКИ [1]. Однако в большинстве публикаций медиана возраста исследуемых лиц составляет 60-70 лет [32, 36, 83, 92, 120]. Кроме того, во многих научных работах в когортах широко распространена ишемическая болезнь сердца (ИБС), а ФР ССЗ не отдифференцированы по степени тяжести и осложненному течению [1, 32, 81]. Таким образом, отчетливо не определено взаимное влияние ФР ССЗ «не крайних стадий» без поражения органов-мишеней и/или нарушения их функций, которые чаще всего встречаются у лиц молодого и среднего возраста, и НКИ.

Более того, на современном этапе развития науки отсутствует научно обоснованная методика стратификации риска развития неблагоприятного исхода COVID-19 на основе совокупности анамнестических, клинико-лабораторных и электрокардиографических данных. Согласно данным литературы, существует ряд моделей для оценки риска необходимости лечения в палате интенсивной терапии (ПИТ) и/или неблагоприятного прогноза, например, Quick COVID-19 Severity Index (qCSI), COVID-GRAM Critical Illness Risk Score, 4C Mortality Score и др., однако единичные модели включают в себя ФР ССЗ [128].

Также опубликовано немалое количество работ, направленных на исследование самого актуального в настоящее время немодифицируемого ФР -генетических полиморфизмов. В настоящее время изучен ряд генетических факторов восприимчивости к COVID-19 - трансмембранная сериновая протеаза 2-го типа (TMPRSS2), ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и АПФ2, а также гены, кодирующие образование катепсинов, фурина, басигина, интерферона гамма, интерлейкинов, человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), Toll-подобных

рецепторов (ТЬЯ), и ряд других [93]. Некоторые гены связаны с регуляцией деятельности ССС и, соответственно, наличие в них мутации может влиять на развитие кардиоваскулярных осложнений в период течения НКИ. Однако отсутствуют рекомендации о необходимости поиска конкретных генетических полиморфизмов с целью проведения профилактики развития ССО и оценки риска последующего неблагоприятного исхода НКИ.

Таким образом, представляется необходимым изучить особенности течения НКИ у пациентов молодого и среднего возраста с ФР ССЗ в отсутствие значимой кардиальной патологии, а также с нетрадиционными ФР ССЗ - генетическими полиморфизмами.

Цель исследования

Изучить особенности течения новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19) у лиц молодого и среднего возраста с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц молодого и среднего возраста с новой коронавирусной инфекцией.

2. Оценить взаимное влияние новой коронавирусной инфекции и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Выявить доклинические ЭКГ-признаки нарушения деятельности сердечнососудистой системы на фоне различного течения новой коронавирусной инфекции у лиц молодого и среднего возраста.

4. Разработать прогностические модели вероятности развития тяжелого, крайне тяжелого течения и летального исхода на фоне новой коронавирусной инфекции у лиц молодого и среднего возраста.

5. Выявить генетические факторы риска, ассоциированные с развитием летального

исхода, на фоне течения новой коронавирусной инфекции у лиц молодого и среднего возраста.

Научная новизна

Выявлено, что наличие ФР ССЗ повышает вероятность неблагоприятного течения и исхода НКИ у лиц молодого и среднего возраста. Напротив, на фоне течения НКИ возрастает риск декомпенсации гипертонической болезни (ГБ), СД, повышения холестерина, акселерации атеросклероза, а также вероятность прогрессирования ожирения вследствие гиподинамии. Таким образом, в работе продемонстрировано взаимное отягощающее влияние ФР ССЗ и НКИ. Возникающие вследствие этого взаимодействия ССО, отражает уровень кардиоспецифических ферментов, в особенности КФК-МВ. Самым неблагоприятным сочетанием ФР ССЗ является ГБ и ожирение.

Впервые выявлен ряд электрокардиографических предикторов неблагоприятного течения НКИ у лиц молодого и среднего возраста, а именно: увеличение продолжительности зубца Р и интервала PQ, амплитуды зубца R в первом стандартном отведении, уменьшение амплитуды зубца Т в грудных отведениях и зубца R во втором и третьем стандартных отведениях. При этом показано, что параметры тяжести течения СОУГО-19 и наличие ФР ССЗ оказывают совместное влияние на значение угла альфа, амплитуду зубца R во втором и третьем стандартных отведениях и длительность зубца Р. Помимо выявления основных ЭКГ-предикторов, на основе факторного анализа выделен ряд ЭКГ-факторов, отражающих тяжесть течения НКИ на момент поступления в стационар, - «фактор угла альфа», включающий значение угла альфа и вольтаж комплекса QRS, «фактор реполяризации желудочков», отражающий нарушение процессов реполяризации желудочков и «фактор частоты сердечных сокращений», включающий в себя значение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и длительность комплекса QRS.

Впервые выявлены генетические полиморфизмы, ассоциированные как с

неблагоприятным течением и летальным исходом НКИ, так и обладающие определенными протективными свойствами. Показано, что генетический полиморфизм, ассоциированный с развитием АГ - Alu Del/Del в гене ACE (АПФ) является фактором неблагоприятного исхода при НКИ, а генетические полиморфизмы T/T и G/T в гене F13 являются защитными, и их наличие снижает риск тромбообразования на фоне течения COVID-19 у лиц молодого и среднего возраста.

Впервые разработаны математические модели прогнозирования вероятности развития тяжелого, крайне тяжелого течения и летального исхода на фоне COVID-19 у лиц молодого и среднего возраста с использованием ФР ССЗ и показателей ЭКГ, обладающие достаточной чувствительностью, специфичностью и точностью.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы служат развитию научных основ понимания взаимовлияния ФР ССЗ, в том числе генетических, и НКИ.

Выявление особенностей течения НКИ на фоне ФР ССЗ и их сочетаний будет способствовать незамедлительному назначению терапии и/или коррекции ФР ССЗ для предотвращения их прогрессирования и возникновения ССО.

Выявленные особенности на ЭКГ ассоциированы с неблагоприятным течением НКИ и летальным исходом, что должно учитываться при ведении пациентов с ФР ССЗ.

Разработанные математические модели позволяют использовать их для прогнозирования развития неблагоприятного течения и летального исхода на фоне НКИ в практической деятельности врачей-специалистов.

Обнаруженные полиморфизмы в генах у умерших лиц, ассоциированные с нарушением в системе гемостаза (Т/Т и G/T в гене F13) и развитием артериальной гипертензии (Alu Del/Del в гене ACE), диктуют необходимость их определения в практической деятельности для выявления дополнительного риска летального исхода на фоне НКИ.

Таким образом, результаты работы являются актуальными для медицинской службы вооруженных сил (ВС) РФ, а также для гражданского здравоохранения и направлены на снижение уровня смертности от ССО на фоне течения СОУГО-19 и совершенствование системы оказания медицинской помощи у лиц молодого и среднего возраста, как самой трудоспособной группы населения и целевой аудитории для осуществления превентивной диагностики.

Методология и методы исследования

В настоящей работе использовались общенаучные и специальные методы исследования. При помощи общелогических, эмпирических и теоретических методов определялся круг проблемных вопросов, обуславливался выбор главных направлений в исследовании и публикациях, проводился анализ, сравнение и выявление взаимосвязей, а также построение моделей. В качестве объекта исследования были выбраны лица молодого и среднего возраста с различной степенью тяжести течения НКИ. Предметом исследования были ФР ССЗ, обуславливающие неблагоприятное течение и исход НКИ, ЭКГ-показатели и генетические полиморфизмы. Собранные в процессе исследования анамнестические, объективные, лабораторные и инструментальные данные анализировались с помощью методов описательной и индуктивной статистики, корреляционного, факторного, кластерного анализов и бинарной логистической регрессии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19) у лиц молодого и среднего возраста и наличие таких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа без поражения органов мишеней, алиментарное ожирение, курение и дислипидемия оказывают отрицательное взаимоотягощающее влияние друг на друга, приводя к развитию

сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии, гиперхолестеринемии, ухудшению течения артериальной гипертензии, что в свою очередь способствует неблагоприятному течению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Наиболее прогностически неблагоприятной комбинацией факторов риска у лиц молодого и среднего возраста является сочетание гипертонической болезни и ожирения, наличие которых повышает риск развития тяжелого, крайне тяжелого течения и летального исхода.

2. Ведущими ЭКГ-предикторами тяжелого, крайне тяжелого течения и летального исхода на фоне новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у лиц молодого и среднего возраста являются уменьшение угла альфа, снижение вольтажа комплекса QRS и нарушение процессов реполяризации. Тяжесть течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и факторы риска сердечнососудистых заболеваний оказывают совместное влияние на такие ЭКГ-параметры, как значение угла альфа, амплитуда зубца R во втором и третьем стандартных отведениях и длительность зубца P.

3. Существует взаимосвязь между генетическими полиморфизмами в генах, ассоциированных с развитием артериальной гипертензией и ответственных за нарушение в системе гемостаза, и течением новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Так, генетические полиморфизмы Т/Т и G/T в гене F13 являются протективными, а генетический полиморфизм, ассоциированный с развитием АГ, Alu Del/Del в гене ACE является фактором риска летального исхода при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у лиц молодого и среднего возраста.

Степень достоверности и апробация работы

Достаточно большая по объему и репрезентативная выборка, проведенный анализ более 300 историй болезни и дополнительной медицинской документации пациентов с НКИ, а также адекватные методы статистической обработки полученных количественных и качественных данных, свидетельствуют о достоверности результатов проведенной научной работы и отвечают поставленным

цели и задачам исследования.

Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на различных конференциях в том числе с международном участием: Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2022 г.), Международном военно-техническом форуме «АРМИЯ 2022» (г. Кубинка, Московская область, 2022 г.), Третьем Всероссийском научно-образовательном форуме с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал» (Томск, 2022 г.), VII научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии» (Санкт-Петербург, 2023 г.), IV научно-практической конференции «Кардиопревенция: настоящее и будущее» (Санкт-Петербург, 2023 г.). По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Внедрение результатов работы

Материалы диссертации используются в клинической и научной работе клиники и кафедры факультетской терапии им. С.П. Боткина ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МО РФ. Результаты, полученные в диссертационном исследовании, были использованы при разработке методических рекомендаций: «Методические рекомендации по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на фоне течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации» (Москва, ГВМУ, 2022 г.) (Приложение 2). Основные результаты, полученные в процессе выполнения диссертационного исследования, внедрены в работу военно-медицинских организаций различных уровней.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведен анализ научных публикаций, сформулированы цель и задачи диссертационного исследования, разработаны дизайн проведения исследования, таблица для сбора первичной медицинской информации, проведены сбор и анализ большей части первичной медицинской документации, интерпретация пленок ЭКГ, статистическая обработка и анализ полученного материала, сформулированы выводы, практические рекомендации и положения, выносимые на защиту. Автором лично разработаны предсказательные модели для оценки вероятности тяжелого, крайне тяжелого течения и летального исхода у лиц молодого и среднего возраста на фоне НКИ. Личный вклад автора в сборе и анализе первичных данных - 80 %, в статистической обработке полученного материала - 100 %.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы, который включает ссылки на отечественные (12) и зарубежные (146) источники, приложений. Изложенные материалы иллюстрированы 22 рисунками и 28 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология и патогенез новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

Коронавирусы первоначально обнаружены в 1960-х гг. и отнесены к семейству Coronaviridae, которое является самым большим в отряде №ёоу1га1еБ. Согопаушёае включает два подсемейства: ОгШосогопаушпае (А1рЬаеогопау1гш, Ве1аеогопау1гш, Gammacoronavirus и Deltacoronavirus) и Torovirinae (Torovirus и ВаАптгш). Группа в-коронавирусов включает такие патогены человека, как НСоУ-ОС43, SARS-CoV и MERS-CoV [155].

8АКБ-СоУ-2 является в-коронавирусом, геном которого представлен однонитевой плюс-РНК и содержит почти 30 тысяч пар оснований, при этом аминокислотные последовательности в семи консервативных доменах генома на 94,6 % идентичны последовательности SARS-CoV [78]. Частица вириона коронавируса обычно округлой или плеоморфной формы. Вирус имеет диаметр 120-160 нм и образует выступы-шипы в оболочке, напоминающие корону и состоящие из тройного S-белка (спайк). Он является общей чертой коронавирусов и обуславливает их прикрепление и слияние с клеткой [154]. Дополнительно к характерному S-белку геномы коронавируса кодируют три структурных белка: мембранный (М), оболочки (Е) и нуклеокапсидный (К).

SARS-CoV-2 соединяется с помощью S-белка с рецептором АПФ2 и проникает в клетку [90]. Обеспечивая проникновение SARS-CoV-2, трансмембранная сериновая протеаза 2-го типа модифицирует S-белок, облегчая слияние клеточной и вирусной мембран. Поэтому S-белок играет главную роль в передаче и течении НКИ. Спайк-протеин активируется при помощи расщепления на S1 и S2 белки. Субъединица S1 подразделяется на рецептор-связывающий домен (RBD) и К-концевой домен (NTD), который облегчает проникновение вируса в клетку и служит потенциальной мишенью для нейтрализации антиковидной плазмой или вакциной. RBD является фундаментальным пептидным доменом в патогенезе инфекции, поскольку он представляет собой сайт связывания

рецепторов АПФ2 человека. В зависимости от последовательности сайта расщепления S1/S2 данный процесс может осуществляться различными протеазами клетки-хозяина, включая катепсины, трипсин, фурин, TMPRSS2, TMPRSS4 и человеческую трипсиноподобную протеазу [148]. Последовательность упомянутой вставки уникальна и не была обнаружена ни в каких других известных коронавирусах [78, 158]. Возбудитель COVID-19 преимущественно поражает респираторную систему. В патогенезе пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, можно выделить раннюю и позднюю фазы. Первично репликация вируса приводит к прямому повреждению ткани, далее следует поздняя фаза, когда инфицированные клетки запускают иммунный ответ (ИО) с привлечением Т-лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, которые высвобождают множество провоспалительных цитокинов. При неблагоприятном течении COVID-19 неадекватный ИО приводит к «цитокиновому шторму», характеризующемуся высоким уровнем интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли а (ФНО-а), обуславливая местный и системный воспалительный ответ [70]. Помимо ИЛ-6 и ФНО-а, связывание SARS-CoV-2 с Toll-Like рецептором вызывает высвобождение про-ИЛ-ip, который расщепляется до активного ИЛ-ip, обуславливающего воспаление в легких и развитие фиброза [107]. Повышенная проницаемость сосудов с последующим развитием отека легких объясняется множеством механизмов: эндотелиитом, приводящим к отложению тромбов в сосудах микроциркуляторного русла; нарушением регуляции

ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) из-за повышенного связывания вируса с рецепторами АПФ2; активацией кинин-калликреиновой системы, вследствие чего увеличивается проницаемость сосудов; усиленным сокращением эпителиальных клеток, с их набуханием и нарушением межклеточных контактов [67, 113, 151].

Помимо респираторного эпителия, рецепторы АПФ2 также экспрессируются в разной мере клетками различных органов. И хотя отличительной чертой COVID-19 является поражение органов дыхания, вплоть до развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [157], осложненное течение инфекции

также связано с мультисистемным поражением органов, значительная доля которого приходится на ССС [26]. Дисфункция ССС на фоне НКИ объясняется комбинацией различных механизмов: прямая вирусная токсичность, неадекватный ИО, нарушение регуляции РААС и ишемическое повреждение, обусловленное васкулитом и/или тромбозом [149].

1.2 Основные механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при новой

коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

Согласно проведенным исследованиям, SARS-CoV-2 проникает в клетки через рецепторы АПФ2, вызывая прямое повреждение структур и компонентов ССС [64]. Экспрессия АПФ2 зависит от ряда факторов, включая активность других компонентов РААС, возраста, расы, полиморфизма генов и некоторых заболеваний, которые могут способствовать повышению риска инфицирования и увеличению тяжести СОУГО-19 [92]. Например, у лиц с АГ и другими ССЗ увеличена экспрессия АПФ2, а значит восприимчивость к вирусу может быть выше [37]. Кроме того, низкий уровень экспрессии АПФ2 в кардиомиоцитах и, напротив, увеличенный в перицитах, которые необходимы для стабильности эндотелия, обуславливают возникновение эндотелиальной дисфункции в капиллярах с последующим нарушением микроциркуляции [140]. Связывание белка SARS-CoV-2 с АПФ2 подавляет его экспрессию. Данные рецепторы способны расщеплять ангиотензин II, уменьшая его неблагоприятное воздействие, и синтезировать ангиотензин (1-7), который обладает контррегуляторным действием [93]. Было установлено, что ангиотензин (1-7) служит эндогенным лигандом для О-белок-связанного МаБ-рецептора. Сигнальный путь

АПФ2/Ангиотензин (1-7)/МаБ-рецептор является антагонистом системы АПФ/Ангиотензин П/рецепторы ангиотензин II первого типа (АТ1-Р). Таким образом, АПФ2 катализирует превращение

вазоконстрикторного/пролиферативного пептида ангиотензина II в вазодилатирующий/антипролиферативный ангиотензин (1-7), выступая

связующим звеном между осями РААС. В отсутствии АПФ2 ангиотензин II связывается с АТ1-Р, что приводит к вторичному гиперальдостеронизму, сопровождающемуся гипокалиемией, пролиферацией воспалительных клеток, сужением сосудов и развитием фиброза [85]. Помимо этого, ангиотензин II индуцирует экспрессию ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) в эндотелиальных клетках, что приводит к отложениям фибрина в альвеолах у пациентов с СОУГО-19 [102]. Кроме того, избыток ангиотензина II может метаболизироваться до ангиотензина IV, предрасполагая к развитию тромбоза [131]. Поскольку гиперкоагуляция часто наблюдалась при неблагоприятном течении НКИ, можно предположить, что снижение АПФ2 способствует увеличению тромботических осложнений. Параллельное снижение уровня ангиотензина (1-7), обладающего кардиопротективными свойствами, провоцирует увеличение продукции ФНО-а, обуславливая дополнительное повреждение миокарда на фоне гиперактивного ИО [85]. Напротив, у лиц молодого возраста активность ангиотензина (1-7) и ангиотензина II остается на нормальном уровне, поэтому уровень вазоконстрикторных и воспалительных факторов, стимулируемых ангиотензином II, а также образование оксида азота и блокада ИЛ-6 под действием ангиотензина (1-7) сбалансированы, что приводит к более легкому течению НКИ [59]. Учитывая вышеизложенную информацию, предполагается, что дефицит АПФ2 на фоне COVID-19 способствует прогрессированию воспалительного и тромботического процессов, обуславливая поражение ССС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Братилова Екатерина Сергеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов, Г.П. Регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (АКТИВ). Оценка влияния комбинаций исходных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 на прогноз / Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. - №1. - C. 32-47.

2. Бойцов, С.А. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации / С.А. Бойцов, Н.В. Погосова, А.А. Аншелес [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № 5. - С. 312-318. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/5452 (дата обращения: 04.04.2023).

3. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021).» (утв. Минздравом России) (вместе с "Инструкцией по проведению диагностики COVID-19 с применением методов... \ КонсультантПлюс [Электронный ресурс]. -URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_347896/ (дата обращения: 01.03.2022).

4. Горошко, Н. В. Смертность трудоспособного населения России в условиях пандемии COVID-19 / Н. В. Горошко, С. В. Пацала, Е. К. Емельянова // Социальные аспекты здоровья населения. - 2022. - Т. 68, № 5. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/smertnost-trudosposobnogo-naseleniya-rossii-v-usloviyah-pandemii-covid-19 (дата обращения: 04.04.2023).

5. Дедов, И.И. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров [и др.] // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, №2S. - С. 4-102.

6. Кузник, Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: монография / Б. И. Кузник. - Чита : Экспресс-издательство, 2010. - 832 с.

7. Механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при COVID-19 / А. Я. Фисун, Ю. В. Лобзин, Д. В. Черкашин [и др.] // Вестник Российской академии

медицинских наук. - 2021. - Т. 76, № 3. - С. 287-297.

8. Михайлов, А.А. Курение как один из предикторов тяжести состояния пациентов, страдающих новой коронавирусной инфекцией / А.А. Михайлов, Р.Т. Велибеков, Ф.М. Ивашиненко, Р.И. Литвиненко // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2022. - Т. 24, № 3. - С. 481-488.

9. Мойсова, Д.Л. Особенности полиморфизма некоторых генов системы гемостаза у больных COVID-19 / Д.Л. Мойсова, В.Н. Городин, Н.Э. Скобликов [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2021. - Т. 16, № 6. - с. 35-40.

10. Поражения сердца при инфекционных болезнях (клинико-электрокардиографическая диагностика). Руководство для врачей: руководство / Ю. В. Лобзин, А. В. Семена, Ю. П. Финогеев, В. М. Волжанин. — Санкт-Петербург: ФОЛИАНТ, 2003. - 256 с. - ISBN 5-93929-070-1.

11. Роль генов системы HLA: от аутоиммунных заболеваний до COVID-19 / Е.А. Трошина, М.Ю. Юкина, Н.Ф. Нуралиева, Н.Г. Мокрышева // Проблемы Эндокринологии. - 2020. - Т. 66, № 4. - С. 9-15.

12. Сайганов, С.А. Клиническое течение, эффективность терапии и исходы новой коронавирусной инфекции: предварительный анализ / С.А. Сайганов, В.И. Мазуров, И.Г. Бакулин [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова. - 2020. - Т. 12, № 2. - С. 2738.

13. A current review of COVID-19 for the cardiovascular specialist / J. P. Lang, X. Wang, F. A. Moura [et al.] // American Heart Journal. - 2020. - V. 226. - P. 29-44.

14. A genome-wide association study for coronary artery disease identifies a novel susceptibility locus in the major histocompatibility complex / R. W. Davies, G. A. Wells, A. F. Stewart [et al.] // Circulation. Cardiovascular genetics. - 2012. - V. 5, № 2. - P. 217-225.

15. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019 / N. Zhu, D. Zhang, W. Wang [et al.] // The New England journal of medicine. - 2020. - V. 382, № 8. - P. 727-733.

16. A pilot study on the impact of congenital thrombophilia in COVID-19 / M.

E. de la Morena-Barrio, C. Bravo-Pérez, B. de la Morena-Barrio [et al.] // European journal of clinical investigation. - 2021. - V. 51, № 5. - P. e13546.

17. Akkawi, A. R. COVID-19 and Cardiac Arrhythmias: A Review of the Literature / A. R. Akkawi, M. Ghazal // Cureus. - 2021. - V. 13, № 9. - P. e17797.

18. Alpha-1 -antitrypsin is an endogenous inhibitor of proinflammatory cytokine production in whole blood / G. B. Pott, E. D. Chan, C. A. Dinarello, L. Shapiro // Journal of leukocyte biology. - 2009. - V. 85, № 5. - P. 886-895.

19. Alpha-1 -antitrypsin: A possible host protective factor against Covid-19 / M.

B. de Loyola, T. T. A. Dos Reis, G. X. L. M. de Oliveira [et al.] // Reviews in medical virology. - 2021. - V. 31. № 2. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7461031/ (дата обращения: 04.04.2022).

20. Andersen, C. J. Impact of Obesity and Metabolic Syndrome on Immunity /

C. J. Andersen, K. E. Murphy, M. L. Fernandez // Advances in nutrition (Bethesda, Md.).

- 2016. - V. 7. № 1. - P. 66-75.

21. APOE e4 Genotype Predicts Severe COVID-19 in the UK Biobank Community Cohort / C. L. Kuo, L. C. Pilling, J. L. Atkins [et al.] // The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. - 2020. - V. 75, № 11.

- P. 2231-2232.

22. Arrhythmia in COVID-19 / S. Babapoor-Farrokhran, R. T. Rasekhi, D. Gill [et al.] // SN comprehensive clinical medicine. - 2020. - V. 2 № 9. - P. 1430-1435.

23. Arterial Thrombotic Events in Adult Inpatients With COVID-19 / M. Fournier, D. Faille, A. Dossier [et al.] // Mayo Clinic proceedings. - 2020. - V. 96. № 2.

- P. 295-303.

24. Association Between Smoking and SARS-CoV-2 Infection: Cross-sectional Study of the EPICOVID19 Internet-Based Survey / F. Prinelli, F. Bianchi, G. Drago [et al.] // JMIR public health and surveillance. - 2021. - V. 7. № 4. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8081027/ (дата обращения: 04.04.2022).

25. Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with

COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes / L. Zhu, Z. G. She, X. Cheng [et al.] // Cell metabolism. - 2020. - V. 31. № 6. - P. 1068-1077.

26. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China / S. Shi, M. Qin, B. Shen [et al.] // JAMA cardiology. -2020. - V. 5, № 7. - P. 802-810.

27. Association of hypertension with the severity and fatality of SARS-CoV-2 infection: A meta-analysis / J. Zhang, J. Wu, X. Sun [et al.] // Epidemiology and infection. - 2020. - V. 148. № e106. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7270484/ (дата обращения: 29.09.2022).

28. Atrioventricular and Sinus Node Dysfunction in Stable COVID-19 Patients / S. Babapoor-Farrokhran, U. Batnyam, P. C. Wiener [et al.] // SN comprehensive clinical medicine. - 2020. - V. 2, № 11. - P. 1955-1958.

29. Bansal, M. Cardiovascular disease and COVID-19 / M. Bansal // Diabetes & metabolic syndrome. - 2020. - V. 14, № 3. - P. 247-250.

30. Barek, M. A. Impact of age, sex, comorbidities and clinical symptoms on the severity of COVID-19 cases: A meta-analysis with 55 studies and 10014 cases / M. A. Barek, M. A. Aziz, M. S. Islam // Heliyon. - 2020. - V. 6. № 12. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7737518/ (дата обращения: 04.04.2022).

31. Biological Actions, Implications, and Cautions of Statins Therapy in COVID-19 / C. Liu, W. Yan, J. Shi [et al.] //Frontiers in nutrition. - 2022. - V. 9. № 927092. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9257176/ (дата обращения: 04.12.2022).

32. CAPACITY-COVID Collaborative Consortium and LEOSS Study Group. Clinical presentation, disease course, and outcome of COVID-19 in hospitalized patients with and without pre-existing cardiac disease: a cohort study across 18 countries. // European heart journal. - 2022. - V. 43, № 11. - p. 1104-1120.

33. Cardiac and arrhythmic complications in patients with COVID-19 / A. N. Kochi, A. P. Tagliari, G. B. Forleo [et al.] // Journal of cardiovascular electrophysiology.

- 2020. - V. 31, № 5. - P. 1003-1008.

34. Cardiac arrhythmias in patients with COVID-19 / Y. Wang, Z. Wang, G. Tse [et al.] // Journal of arrhythmia. - 2020. - V. 36, № 5. - P. 827-836.

35. Cardiovascular Complications in Patients with COVID-19: Consequences of Viral Toxicities and Host Immune Response / H. Zhu, J. W. Rhee, P. Cheng [et al.] // Current cardiology reports. - 2020. - V. 22, № 5. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7171437/ (дата обращения: 29.09.2022).

36. Cardiovascular complications of SARS-CoV-2 infection (COVID-19): a systematic review and meta-analysis / Y. H. Zhao, L. Zhao, X. C. Yang, Wang, P. // Reviews in cardiovascular medicine. - 2021. - V. 22, № 1. - P. 159-165.

37. Cardiovascular Considerations for Patients, Health Care Workers, and Health Systems During the COVID-19 Pandemi / E. Driggin, M. V. Madhavan, B. Bikdeli [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - V. 75, № 18. - P. 2352-2371.

38. Cardiovascular Disease and SARS-CoV-2: the Role of Host Immune Response Versus Direct Viral Injury / F. Biscetti, M. M. Rando, E. Nardella [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2020. - V. 21, № 21. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7663579/ (дата обращения: 29.09.2022).

39. Cardiovascular Health and Disease in the Context of COVID-19 / S. Umbrajkar, R. V. Stankowski, S. Rezkalla [et al.] // Cardiology research. - 2021. - V. 12, № 2. - P. 67-79.

40. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / T. Guo, Y. Fan, M. Chen [et al] // JAMA cardiology. - 2020. - V. 5, № 7. - P. 811-818.

41. Cardiovascular manifestations secondary to COVID-19: A narrative review / C Fauvel, A. Trimaille, O. Weizman [et al.] // Respiratory medicine and research. -2022. - V. 81, № 100904. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9065692/ (дата обращения: 29.08.2022).

42. Cardiovascular risk factors, cardiovascular disease, and COVID-19: an umbrella review of systematic reviews / S. L. Harrison, B. J. R. Buckley, J. M. Rivera-Caravaca [et al.] // European heart journal. Quality of care & clinical outcomes. - 2021. - V. 7, № 4. - P. 330-339.

43. Changes in characteristics and management among patients with ST-elevation myocardial infarction due to COVID-19 infection / B. Popovic, J. Varlot, P. A. Metzdorf // Catheterization and cardiovascular interventions: official journal of the Society for Cardiac Angiography & Interventions. - 2021. - V. 97, № 3. - P. E319-E326.

44. Characteristics and outcome of patients with COVID-19 complicated by Takotsubo cardiomyopathy: case series with literature review / S. Hegde, R. Khan, M. Zordok, M. Maysky // Open heart. - 2020. - V. 7. № 2. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7536639/ (дата обращения: 29.09.2022).

45. Characteristics and Outcomes in Patients Presenting With COVID-19 and ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / A. Hamadeh, A. Aldujeli, K. Briedis, [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2020. -№ 131 - P. 1-6.

46. Characterization of Myocardial Injury in Patients With COVID-19 / G. Giustino, L. B. Croft, G. G. Stefanini [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - V. 76. № 18. - P. 2043-2055.

47. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019 / G. Chen, D. Wu, W. Guo [et al.] // The Journal of clinical investigation. -2020. - V. 130, № 5. - P. 2620-2629.

48. Clinical and Proteomic Correlates of Plasma ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2) in Human Heart Failure / J. A. Chirinos., J. B. Cohen, L. Zhao [et al.] // Hypertension. - 2020. - V. 5, № 76. - p. 1526-1536

49. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study / X. Yang, Y. Yu, J. Xu [et al.] // The Lancet. Respiratory medicine. - 2020. - V. 8, № 5. - P. 475-481.

50. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with

COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] // Lancet (London, England). - 2020. - V. 395, № 10229. - P. 1054-1062.

51. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet (London, England). - 2020. - V. 395, № 10223. - P. 497-506.

52. Comorbidities and multi-organ injuries in the treatment of COVID-19 / T. Wang, Z. Du, F. Zhu [et al] // Lancet (London, England). - 2020. - V. 395. № 10228. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7270177/ (дата обращения: 29.09.2022).

53. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: A report of five cases / C. Magro, J. J. Mulvey, D. Berlin, G. [et al.] // Translational research: the journal of laboratory and clinical medicine. - 2020. - V. 220. - P. 1-13.

54. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Cardiovascular Disease: A Viewpoint on the Potential Influence of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers on Onset and Severity of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection / J. Guo, Z. Huang, L. Lin, Lv. Jiagao // Journal of the American Heart Association. - 2020. - V. 9, № 7. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7428639/ (дата обращения: 29.09.2022).

55. Coronavirus disease 2019: a comprehensive review and meta-analysis on cardiovascular biomarkers / Z. Qiang, B. Wang, B. C. Garrett, Rainey [et al.] // Current opinion in cardiology. - 2021. - V. 36, № 3. - P. 367-373.

56. Corrales-Medina, V. F. Role of acute infection in triggering acute coronary syndromes / V. F. Corrales-Medina, M. Madjid, D. M. Musher // The Lancet. Infectious diseases. - 2010. - V. 10, № 2. - P. 83-92.

57. Correction: Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with COVID-19: A systematic review / A. Izcovich, M. A. Ragusa, F. Tortosa, Marzio, M. A. L., Agnoletti, C., Bengolea, A., Ceirano, A., Espinosa, F., Saavedra [et al.] // PloS one. - 2022. - V. 17. № 5. - URL:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9135219/ (дата обращения: 04.05.2022).

58. Correlation between HLA-DRB1, HLA-DQB1 polymorphism and autoantibodies against angiotensin AT (1) receptors in Chinese patients with essential hypertension / F. Zhu, Y. Sun, M. Wang [et al.] // Clinical cardiology. - 2011. - V. 34, № 5. - P. 302-308.

59. Coto, E. The Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Coronavirus Disease / E. Coto, P. Avanzas, J. Gomez // European cardiology. - 2021. - V. 16, № e07. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7967817/ (дата обращения: 29.09.2022).

60. COVID-19 and arrhythmia: An overview. / J. A. Varney, V. S. Dong, T. Tsao [et al.] // Journal of cardiology. - 2022. - V. 79, № 4. - P. 468-475.

61. COVID-19 and cardiac arrhythmias: a global perspective on arrhythmia characteristics and management strategies / R. Gopinathannair, F. M. Merchant, D. R. Lakkireddy [et al.] // Journal of interventional cardiac electrophysiology: an international journal of arrhythmias and pacing. - 2020. - V. 59, № 2. - P. 329-336.

62. COVID-19 and cardiovascular manifestations / S. Parvu, K. Müller, D. Dahdal, [et al.] // European review for medical and pharmacological sciences. - 2022. -V. 26, № 12. - P. 4509-4519.

63. COVID-19 and Heart Failure: From Epidemiology During the Pandemic to Myocardial Injury, Myocarditis, and Heart Failure Sequelae / L. Italia, D. Tomasoni, S. Bisegna // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2021. - V. 8. № 713560. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382715/ (дата обращения: 29.09.2022).

64. COVID-19 and the cardiovascular system / Y. Y. Zheng, Y. T. Ma, J. Y. Zhang, X. Xie // Nature reviews. Cardiology. - 2020. - V. 17, № 5. - p. 259-260.

65. COVID-19 and the endothelium / F. Jung, A. Krüger-Genge, R. P. Franke [et al.] // Clinical hemorheology and microcirculation. - 2020. - V. 75, № 1. - P. 7-11.

66. COVID-19 patients with hypertension have more severe disease: a multicenter retrospective observational study / S. Huang, J. Wang, F. Liu [et al.]. //

Hypertension research: official journal of the Japanese Society of Hypertension. - 2020.

- V. 43. № 8. - P. 824-831.

67. COVID-19: the vasculature unleashed / L. A. Teuwen, V. Geldhof, A. Pasut, P. Carmeliet // Nature reviews. Immunology. - 2020. - V. 20, № 7. - P. 389-391.

68. COVID-19-Associated Coagulopathy: An Exacerbated Immunothrombosis Response / A. Jayarangaiah, P. T. Kariyanna, X. Chen [et al.] // Clinical and applied thrombosis/hemostasis: official journal of the International Academy of Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2020. - V. 26, № 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7401047/ (дата обращения: 29.09.2022).

69. COVID-19-Associated dyslipidemia: Implications for mechanism of impaired resolution and novel therapeutic approaches / A. V. Sorokin, S. K. Karathanasis, Z. H. Yang [et al.] // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2020. - V. 34. № 8. - P. 9843-9853.

70. Cytokine storm and leukocyte changes in mild versus severe SARS-CoV-2 infection: Review of 3939 COVID-19 patients in China and emerging pathogenesis and therapy concepts / J. Wang, M. Jiang, X. Chen [et al.] // Journal of leukocyte biology. -2020. - V. 108, № 1. - P. 17-41.

71. Deoxycorticosterone acetate-salt hypertension activates placental growth factor in the spleen to couple sympathetic drive and immune system activation / M. Perrotta, A. Lori, L. Carnevale [et al.] // Cardiovascular research. - 2018. - V. 114. № 3.

- P. 456-467.

72. Description and Proposed Management of the Acute COVID-19 Cardiovascular Syndrome / N. S. Hendren, M. H. Drazner, B. Bozkurt, L. T. Jr Cooper // Circulation. - 2020. - V. 141, № 23. - P. 1903-1914.

73. Dharmashankar, K. Vascular endothelial function and hypertension: insights and directions / K. Dharmashankar, M. E. Widlansky // Current hypertension reports. -2010. - V. 12. № 6. - P. 448-455.

74. Diabetes is a risk factor for the progression and prognosis of COVID-19 / W. Guo, M. Li, Y. Dong [et al.] // Diabetes/metabolism research and reviews. - 2020. -

V. 36. № 7. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7228407/ (дата обращения: 04.05.2022).

75. Diabetes, hypertension, body mass index, smoking and COVID-19-related mortality: a systematic review and meta-analysis of observational studies / Y. Mahamat-Saleh, T. Fiolet, M. E. Rebeaud [et al.] // BMJ open. - 2021. - V. 11, № 10. - P. e052777.

76. Diagnosis, Prevention, and Treatment of Thromboembolic Complications in COVID-19: Report of the National Institute for Public Health of the Netherlands / M. Oudkerk, H. R. Buller, D. Kuijpers, N. van Es [et al.] // J. R Radiology. - 2020. - V. 297, № 1. - P. 216-222.

77. Diffuse Myocardial Inflammation in COVID-19 Associated Myocarditis Detected by Multiparametric Cardiac Magnetic Resonance Imaging / J. A. Luetkens, A. Isaak, S. Zimmer [et al.] // Circulation. Cardiovascular imaging. - 2020. - V. 13, № 5. -P.e010897.

78. Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin / P. Zhou, X.L. Yang, X.G. Wang [et al.] // bioRxiv, preprint. - 2020. - URL: https ://www.biorxiv. org/content/10.1101/2020.01.22.914952v2. full.pdf+html (дата обращения: 29.08.2022).

79. Dixon, A. E. The effect of obesity on lung function / A. E. Dixon, U. Peters // Expert review of respiratory medicine. - 2018. - V. 12. № 9. - P. 755-767.

80. Does Genetic Predisposition Contribute to the Exacerbation of COVID-19 Symptoms in Individuals with Comorbidities and Explain the Huge Mortality Disparity between the East and the West? / N. Yamamoto, R. Yamamoto, Y. Ariumi [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. - V. 22, № 9. - P. 1-18.

81. Electrocardiogram-based mortality prediction in patients with COVID-19 using machine learning / R. R. van de Leur, H. Bleijendaal, K. Taha [et al.] CAPACITY-COVID collaborative consortium // Netherlands heart journal: monthly journal of the Netherlands Society of Cardiology and the Netherlands Heart Foundation. - 2022. - V. 30, № 6. - P. 312-318.

82. Electrocardiographic findings at presentation and clinical outcome in

patients with SARS-CoV-2 infection / G. A. Lanza, A. De Vita, S. E. Ravenna [et al.] // Europace: European pacing, arrhythmias, and cardiac electrophysiology: journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology. - 2020. - V.23, № 1. - P. 123-129.

83. Electrocardiographic Findings in Coronavirus Disease-19: Insights on Mortality and Underlying Myocardial Processes / S. A. McCullough, P. Goyal, U. Krishnan [et al.] // Journal of cardiac failure. - 2020. - V.26, № 7. - P. 626-632.

84. Endothelial Dysfunction and Inflammation Precedes Elevations in Blood Pressure Induced by a High-Fat Diet / J. C. Oishi, C. A. Castro, K. A. Silva [et al.] // Arquivos brasileiros de cardiologia. - 2018. - V. 110. № 6. - P. 558-567.

85. Endothelial Dysfunction, Inflammation, and Oxidative Stress in COVID-19-Mechanisms and Therapeutic Targets / A. Fodor, B. Tiperciuc, C. Login [et al.] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2021. - V. 2021, № 8671713. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8397545/ (дата обращения: 29.09.2022).

86. Endothelial Injury and Glycocalyx Degradation in Critically Ill Coronavirus Disease 2019 Patients: Implications for Microvascular Platelet Aggregation / D. D. Fraser, E. K. Patterson, M. Slessarev [et al.] // Critical care explorations. - 2020. - V. 2, № 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7449254/ (дата обращения: 29.09.2022).

87. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.] // Lancet. - 2020. - V. 15, № 395. - P. 507-513.

88. Epidemiology, risk factors and prognosis of cardiovascular disease in the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic era: a systematic review / G. Pepera, M. S. Tribali, L. Batalik [et al.] // Reviews in cardiovascular medicine. - 2022. - V. 23, № 1. - URL: https://www.imrpress.com/journal/RCM/23/1/10.31083/j.rcm2301028 (дата обращения: 29.08.2022).

89. Freaney, P. M. COVID-19 and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / P. M. Freaney, S. J. Shah, S. S. Khan // JAMA. - 2020. - V. 324. № 15. - P. 1499-1500.

90. Gallagher, T. M. Coronavirus spike proteins in viral entry and pathogenesis/ T. M. Gallagher, M. J. Buchmeier // Virology. - 2001. - V. 279, № 2. - P. 371-374.

91. Gallo, G. Hypertension and COVID-19: Current Evidence and Perspectives / G. Gallo, V. Calvez, C. Savoia // High blood pressure & cardiovascular prevention: the official journal of the Italian Society of Hypertension. - 2022. - V. 29. № 2. - P. 115123.

92. Genetic risk, adherence to healthy lifestyle and acute cardiovascular and thromboembolic complications following SARS-COV-2 infection / J. Xie, Y. Feng, D. Newby [et al.] // Nature communications. - 2023. - V. 1, № 14. - p. 4659.

93. Genetic susceptibility of COVID-19: a systematic review of current evidence / S. SeyedAlinaghi, M. Mehrtak, M. MohsseniPour [et al.] // European journal of medical research.

- 2021. - V. 26, № 46. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8135169/ (дата обращения: 29.08.2023).

94. Global evaluation of echocardiography in patients with COVID-19 / M. R. Dweck, A. Bularga, R. T. Hahn [et al.] // European heart journal. Cardiovascular Imaging.

- 2020. - V. 21. № 9. - P. 949-958.

95. Greater risk of severe COVID-19 in Black, Asian and Minority Ethnic populations is not explained by cardiometabolic, socioeconomic or behavioural factors, or by 25(OH)-vitamin D status: study of 1326 cases from the UK Biobank / Z. Raisi-Estabragh, C. McCracken, M. S. Bethell [et al.] // Journal of public health (Oxford, England). - 2020. - V. 42. № 3. - P. 451-460.

96. Halushka, M. K. Myocarditis is rare in COVID-19 autopsies: cardiovascular findings across 277 postmortem examinations / M. K. Halushka, R. S. Vander Heide // Cardiovascular pathology: the official journal of the Society for Cardiovascular Pathology. - 2021. - V. 50, № 107300. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7583586/ (дата обращения: 29.09.2022).

97. High Prevalence of Acquired Thrombophilia Without Prognosis Value in Patients With Coronavirus Disease 2019 / E. Ferrari, B. Sartre, F. Squara [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. - V. 9, № 21. - p. e017773.

98. High Prevalence of Obesity in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Requiring Invasive Mechanical Ventilation / A. Simonnet, M. Chetboun, J. Poissy // Obesity (Silver Spring, Md.). - 2020. - V. 28. № 7. - P. 11951199.

99. High Thrombus Burden in Patients With COVID-19 Presenting With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / F. A. Choudry, S. M. Hamshere, K. S. Rathod [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - V. 76. № 10. - P. 1168-1176.

100. Histopathology and ultrastructural findings of fatal COVID-19 infections in Washington State: a case series / B. T. Bradley, H. Maioli, R. Johnston [et al.] // Lancet (London, England). - 2020. - V. 396, № 10247. - P. 320-332.

101. Hu, J. The Clinical Characteristics and Risk Factors of Severe COVID-19 / J. Hu, Y. Wang // Gerontology. - 2021. - V. 67, № 3. - P. 255-266.

102. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: A novel hypothesis for clinically suspected hypercoagulopathy and microvascular immunothrombosis. B. M. Henry, J. Vikse, S. Benoit [et al.] // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. - 2020. - V. 507. - P. 167-173.

103. Hypertension is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia: A systematic review, meta-analysis and meta-regression / R. Pranata, M. A. Lim, I. Huang [et al.] // Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system: JRAAS. - 2020. - V. 21. № 2. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7231906/ (дата обращения: 29.09.2022).

104. Identification of ADAMTS7 as a novel locus for coronary atherosclerosis and association of ABO with myocardial infarction in the presence of coronary atherosclerosis: two genome-wide association studies / M. P. Reilly, M. Li, Ferguson J. [et al.] // Lancet. - 2011. - V. 377, № 9763. - p. 383-392.

105. Incidence of Stress Cardiomyopathy During the Coronavirus Disease 2019 Pandemic / A. Jabri, A. Kalra, A. Kumar [et al.] // JAMA network open. - 2020. - V. 3. № 7. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7348683/ (дата

обращения: 29.09.2022).

106. Incidence of VTE and Bleeding Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-analysis / D. Jiménez, A. Garcia-Sanchez, P. Rali [et al] // Chest. - 2020. - V. 159. №3. - P. 1182-1196.

107. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies / P.Conti, G. Ronconi, A. Caraffa [et al.] // Journal of biological regulators and homeostatic agents. - 2020. - V. 34, № 2. - P. 327-332.

108. Inflammation, immunity, and hypertension / D. G. Harrison, T. J. Guzik, H. E. Lob [et al.] // Hypertension. - 2010. - V. 57. № 2. - P. 132-140.

109. In-hospital outcomes of COVID-19 ST-elevation myocardial infarction patients O. Rodriguez-Leor, A. B. Cid Alvarez, A. Pérez de Prado [et al.] // EuroIntervention: journal of EuroPCR in collaboration with the Working Group on Interventional Cardiology of the European Society of Cardiology. - 2021. - V. 16, № 17.

- P. 1426-1433.

110. International Expert Consensus Document on Takotsubo Syndrome (Part I): Clinical Characteristics, Diagnostic Criteria, and Pathophysiology / J. R. Ghadri, I. S. Wittstein, A. Prasad [et al.] // European heart journal. - 2018. - V. 39. № 22. - P. 20322046.

111. Interrelations between COVID-19 and other disorders / A. Gasmi, M. Peana, L. Pivina [et al.] // Clin Immunol. - 2021. - № 224. - P. 1-12.

112. Janciauskiene, S. Well-Known and Less Well-Known Functions of Alpha-1 Antitrypsin. Its Role in Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Other Disease Developments / S. Janciauskiene, T. Welte // Annals of the American Thoracic Society.

- 2016. - V. 13, № 4. - P. 280-288.

113. Kallikrein-kinin blockade in patients with COVID-19 to prevent acute respiratory distress syndrome / F.L. van de Veerdonk, M.G. Netea, M. van Deuren [et al.] // Elife. - 2020. - V. 9, № 57555. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7213974/ (дата обращения: 29.09.2022).

114. Lazzerini, P. E. Systemic inflammation and arrhythmic risk: lessons from

rheumatoid arthritis / P. E. Lazzerini, P. L. Capecchi, F. Laghi-Pasini // European heart journal. - 2017. - V. 38, №22. - P. 1717-1727.

115. Letter to the Editor: Low-density lipoprotein is a potential predictor of poor prognosis in patients with coronavirus disease 2019 / J. Fan, H. Wang, G. Ye [et al.] // Metabolism: clinical and experimental. - 2020. - V. 107. № 154243. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7166305/ (дата обращения: 04.05.2022).

116. Libby, P. COVID-19 is, in the end, an endothelial disease / P. Libby, T. Lüscher // European heart journal. - 2020. - V. 41, № 32. - P. 3038-3044.

117. Madias, J. E. (2008). Low QRS voltage and its causes / J. E. Madias // Journal of electrocardiology. - 2008. - V. 6, № 41. - P. 498-500.

118. Martono. Risk Factors Associated with the Severity of COVID-19 / Martono, F. Fatmawati, S. Mulyanti // The Malaysian journal of medical sciences. - 2023. - V. 30, № 3. - p. 84-92.

119. Matrix metalloproteinase 9-mediated shedding of syndecan 4 in response to tumor necrosis factor a: a contributor to endothelial cell glycocalyx dysfunction / R. Ramnath, R. R. Foster, Y. Qiu [et al.] // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2014. - V. 28, № 11. - P. 4686-4699.

120. Meta-analysis Comparing Outcomes in Patients with and Without Cardiac Injury and Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) / A. Bansal, A. Kumar, D. Patel Puri [et al.] // BMJ open. - 2020. - № 141. - P. 140-146.

121. Moady, G. Takotsubo Syndrome During the COVID-19 Pandemic: State-of-the-Art Review / G. Moady, S. Atar // CJC open. - 2021. - V. 3. № 10. - P. 1249-1256.

122. Myocardial localization of coronavirus in COVID-19 cardiogenic shock / G. Tavazzi, C. Pellegrini, M. Maurelli [et al.] European journal of heart failure. - 2020. - V. 22, № 5. - P. 911-915.

123. Obesity Is a Risk Factor for Greater COVID-19 Severity / F. Gao, K. I. Zheng, X. B. Wang [et al.] // Diabetes care. - 2020. - V. 43. № 7. - P. e72-e74.

124. Petrie, J. R. Diabetes, Hypertension, and Cardiovascular Disease: Clinical

Insights and Vascular Mechanisms / J. R. Petrie, T. J. Guzik, R. M. Touyz // The Canadian journal of cardiology. - 2018. - V. 34, № 5. - P. 575-584.

125. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) antigen plasma levels in subjects attending a metabolic ward: relation to polymorphisms of PAI-1 and angiontensin converting enzyme (ACE) genes / M. Margaglione, E. Grandone, G. Vecchione [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 1997. - V. 17, № 10. - P. 20822087.

126. Prevalence of hypertension and associated risks in hospitalized patients with COVID-19: a meta-analysis of meta-analyses with 1468 studies and 1,281,510 patients / Y.Khairy, D. Naghibi, A. Moosavi [et al.] // Systematic reviews. - 2022. - V. 11, № 56. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/36397129/ (дата обращения: 29.04.2022).

127. Repurposing Immunomodulatory Therapies against Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in the Era of Cardiac Vigilance: A Systematic Review / C. M. Campbell, A. Guha, T. Haque [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2020. - V. 26, № 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles /PMC7565788/ (дата обращения: 29.09.2022).

128. Risk assessment in COVID-19: Prognostic importance of cardiovascular parameters / M. Zdanyte, P. Martus, J. Nestele [et al.] // Clinical cardiology. - 2022. -V. 45, № 9. - P. 943-951.

129. Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study / N. Holman, P. Knighton, P. Kar [et al.] // The lancet. Diabetes & endocrinology. - 2020. - V. 8. № 10. - P. 823-833.

130. Risk Factors for Hospitalization, Mechanical Ventilation, or Death Among 10 131 US Veterans With SARS-CoV-2 Infection / G. N. Ioannou, E. Locke, P. Green [et al.] // JAMA network open. - 2020. - V. 3. № 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7512055/ (дата обращения: 04.04.2022).

131. Roles of Coagulation and fibrinolysis in angiotensin II-enhanced microvascular thrombosis / E. Y. Senchenkova, J. Russell, C. T. Esmon [et al.] //

Microcirculation. - 2014. - V. 21, № 5. - P. 401-407.

132. Roncon, L. Diabetic patients with COVID-19 infection are at higher risk of ICU admission and poor short-term outcome / L. Roncon, M. Zuin, G. Rigatelli, G. Zuliani // Journal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology. - 2020. - V. 127, № 104354. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7195018/ (дата обращения: 29.04.2022).

133. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor / M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Schroeder [et al.] // Cell. - 2020. - V. 181, № 2. - P. 271-280.

134. SARS-CoV-2 Fulminant Myocarditis. JACC. Case reports / J. Garot, J. Amour, T. Pezel [et al.] // JACC. Case reports. - 2020. - V. 2, № 9. - P. 1342-1346.

135. Smith, J. D. Apolipoprotein E4: an allele associated with many diseases / J. D. Smith // Annals of medicine. - 2000. - V. 32, № 2. - P. 118-127.

136. Spectrum of Cardiac Manifestations in COVID-19: A Systematic Echocardiography Study / Y. Szekely, Y. Lichter, P. Taieb, A. Banai [et al.] // Circulation. - 2020. - V. 142. № 4. - P. 342-353.

137. ST-Elevation Myocardial Infarction in Patients With COVID-19: Clinical and Angiographic Outcomes / G. G. Stefanini, M. Montorfano, D. Trabattoni [et al.] // Circulation. - 2020. - V. 141, № 25. - P. 2113-2116.

138. ST-Segment Elevation in Patients with Covid-19 - A Case Series / S. Bangalore, A. Sharma, A. Slotwiner [et al.] // The New England journal of medicine. -2020. - V. 382, № 25. - P. 2478-2480.

139. Systems Immunology Analysis Reveals the Contribution of Pulmonary and Extrapulmonary Tissues to the Immunopathogenesis of Severe COVID-19 Patients / S. M. Hammoudeh, A. M. Hammoudeh, P. M. Bhamidimarri [et al.] // Frontiers in immunology. - 2021. - V. 12, № 595150. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8273737/ (дата обращения: 04.04.2022).

140. The ACE2 expression in human heart indicates new potential mechanism of heart injury among patients infected with SARS-CoV-2 / L. Chen, X. Li, M. Chen [et al]

// Cardiovascular research. - 2020. - V. 116, № 6. - P. 1097-1100.

141. The association between obesity and ICU admission among COVID-19 patients: A meta-analysis of adjusted risk estimates / Y. Wang, H. Hou, J. Xu [et al.] //The American journal of emergency medicine. - 2022. - № 56. - P. 318-320.

142. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease) / V. J. Dzau, E. M. Antman, H. R. Black [et al] // Circulation. - 2006. - V. 114, № 25. - P. 2850-2870.

143. The clinical implications of sinus tachycardia in mild COVID-19 infection: A retrospective cohort study / J. Y. C. Hsieh, J. Y. L. Kan, S. A. M. Mattar, Y. Qin // SAGE open medicine. - 2021. - V. 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8559187/ (дата обращения: 04.04.2022).

144. The complexity of ABO in coronary heart disease / I. J. Dahabreh, G. D. Kitsios, T. A. Trikalinos, D. M. Kent // Lancet. - 2011. - V. 377, № 9776. - P. 1493-1494.

145. The National Center for ma. United States, 1998 -.- URL : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/ (accessed 06.03.2023).

146. The role of endothelial glycocalyx in health and disease / O. Yilmaz, B. Afsar, A. Ortiz, M. Kanbay // Clinical Kidney Journal. - 2019. - V. 12, № 5. - P. 611619.

147. The role of high cholesterol in age-related COVID19 lethality / H. Wang, Z. Yuan, M. A. Pavel [et al.] // bioRxiv: the preprint server for biology. - 2020. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7263494/ (дата обращения: 04.04.2022).

148. The spike glycoprotein of the new coronavirus 2019-nCoV contains a furin-like cleavage site absent in CoV of the same clade / B. Coutard, C. Valle, X. de Lamballerie, [et al.] // Antiviral research. - 2020. - V. 176, № 104742. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7114094/ (дата обращения: 29.08.2022).

149. The Surviving Sepsis Campaign: Research Priorities for Coronavirus Disease 2019 in Critical Illness / C. M. Coopersmith, M. Antonelli, S. R. Bauer [et al.] //

Critical care medicine. - 2021. - V. 49, №4. - P. 598-622.

150. The underlying mechanisms for severe COVID-19 progression in people with diabetes mellitus: a critical review / M. D. Figueroa-Pizano, A. C. Campa-Mada, E. Carvajal-Millan [et al.] // AIMS public health. - 2021. - V. 8. № 4. - P. 720-742.

151. Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19 / M. Ackermann, S.E. Verleden, M. Kuehnel [et al.] // Pulmonary Vascular Endothelialitis. N Engl J Med. - 2020. - V. 383, № 2. - P. 120-128.

152. Thrombotic events and the profile of hereditary thrombophilia factors in COVID19 patients / A. O. Abdullaev, I. S. Fevraleva, A. A. Odilov [et al.] // HemaSphere.

- 2021. - V. 5, № 2. - p. 641.

153. Vascular Endothelial Damage in the Pathogenesis of Organ Injury in Severe COVID-19 / A. Dupont, A. Rauch, S. Staessens [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2021. - V. 41, № 5. - P. 1760-1773.

154. Virus Taxonomy. Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / A. M. Q. King, M. J. Adams, E. B. Carstens [et al.] // Elsevier. -2012. - V. 9. - P. 193-210.

155. Virus taxonomy: the database of the International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) / E. J. Lefkowitz, D. M. Dempsey, Hendrickson, Orton R. C. [et al.] // Nucleic acids research. - 2018. - V. 46, № 1. - P. 708-717.

156. Worldwide ACE (I/D) polymorphism may affect COVID-19 recovery rate: an ecological meta-regression / N. Hatami, S. Ahi, A. Sadeghinikoo [et al.] // Endocrine.

- 2020. - V. 68, № 3. - P. 479-484.

157. Wu Z. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention / Z. Wu, J. M. McGoogan // JAMA. - 2020. - V. 323, №13. - P. 1239-1242.

158. Zhang, T. Pangolin homology associated with 2019-nCoV / T. Zhang, Q.F. Wu, Z.G. Zhang // bioRxiv, preprint. - 2020. - URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.19.950253v1.full (дата обращения: 29.08.2022).

Приложение 1. Классификация лиц больных СОУГО-19 по степени тяжести

Приложение 2. «Методические рекомендации по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на фоне течения новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19) у военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации» (Москва, ГВМУ, 2022 г.)