ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ КРАПИВНИЦЫ У БОЛЬНЫХ С ХЕЛИКОБАКТЕР-АССОЦИИРОВАННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Себекина, Оксана Владимировна

• Себекина, Оксана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Себекина, Оксана Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Связь аллергических заболеваний с поражением желудочно-кишечного тракта.

1.2. Особенности иммунной системы желудочно-кишечного тракта.

1.3. H.pylori и иммунный ответ в ЖКТ.

1.4. Участие IgE в противоинфекционном иммунитете.

1.5. Связь H.pylori с развитием аллергических заболеваний.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.:.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клиническая характеристика групп больных.

3.2. Особенности клинического течения заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у больных с разными формами крапивницы.

3.3. Структура заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у больных крапивницей.

3.4. Оценка некоторых иммунологических показателей у больных крапивницей и заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта.

3.4.1. Содержание антител к H.pylori в сыворотке крови больных с разными формами крапивницы.

3.4.2. Содержание гистамина и серотонина в крови исследуемых групп.

3.4.3. Содержание ИЛ-4, ИЛ lß и ФНО а в сыворотках исследуемых групп.

3.4.4. Результаты исследования общего IgE в сыворотке крови больных в зависимости от Н. pylori -статуса больных и формы крапивницы.

3.5.Степень инфицирования Н. pylori инфекции у больных крапивницей.

3.6. Влияние эрадикации Н. pylori на клинико-морфологическое состояние верхних отделов пищеварительного тракта у больных крапивницей.

3.7 Результаты влияния эффективности эрадикационной терапии на течение крапивниц.

3.8.Клинико-лабораторные критерии Н. pylori -ассоциированной хронической идиопатической крапивницы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ КРАПИВНИЦЫ У БОЛЬНЫХ С ХЕЛИКОБАКТЕР-АССОЦИИРОВАННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА»

Хроническая крапивница (ХК) является одной из сложнейших проблем. Этот синдром, встречающийся в практике врачей разных специальностей, он распространен в 0,1-5% в популяции (Patterson 2000; Горячкина JI.B., 2007).

В последние годы наблюдается рост заболеваемости населения аллергическими заболеваниями, среди которых крапивница занимает третье место по распространенности после аллергического ринита и бронхиальной астмы (Kaplan А.Р., 1998; Соколовский Е.В., 2000). Каждый третий человек на Земле хотя бы раз в жизни перенес эпизод крапивницы (Горячкина JI.A., 2003; Stanley M. Nagua, M. Eric Gershwin, M., 2004).

Зачастую острая крапивница ограничивается единственным эпизодом за всю жизнь, и причины ее появления в большинстве случаев человеку известны (продукты, медикаменты, укусы насекомых и др.). Хронические формы крапивницы отличаются упорным течением и большой длительностью заболевания - от 6 недель до нескольких десятков лет.

Хроническая крапивница является многофакторным заболеванием, где наряду с генетической предрасположенностью огромную роль играют хронические инфекции, которые выявляются в 33 - 60 % больных. У большинства больных хронические инфекции протекают бессимптомно (Wedi В, 2004). У каждого третьего больного хронической крапивницей, как среди взрослых, так и детей установлено прогрессирование острой крапивницы в хроническую.

Частота хронической крапивницы ежегодно возрастает у лиц молодого трудоспособного возраста (Ильина Н.И., 1996; Champion R.H., 2000). Хронической крапивницей женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины. Дебют заболевания приходится на 2-е -4-е десятилетие жизни. Участились случаи тяжелого течения хронической крапивницы, протекающие в виде генерализованных анафилактоидных реакций, являющихся потенциально фатальными.

Диагноз крапивницы не представляет трудностей, ввиду характерной клинической картины, за исключением особых клинических форм дерматоза. Основную трудность представляет поиск этиологического фактор и в 70-90% случаев причина хронической крапивницы остается невыясненной (Greaves M.W., 1998; Fineman P.S., 1999). Поэтому элиминационные диеты не дают желаемого результата, в случае же физической крапивницы исключить контакт с такими пусковыми моментами, как инсоляция, холод, вода, практически не представляется возможным. Лечение крапивницы сводится к эмпирическому подбору антигистаминных препаратов, которые больные вынуждены принимать в течение многих лет. Купирование тяжелых системных проявлений крапивницы и ангиоотека требует назначения инъекционных кортикостероидов.

Многие авторы до сих пор считают, что альтернативы антигистаминным препаратам при лечении хронической крапивницы нет (Wanderer A.A., 1991; Феденко Е.С., 2004). Но вследствие необходимости длительного применения антигистаминных препаратов негативные последствия кумулируются и начинают превалировать над положительными эффектами лечения.

Хронические формы крапивницы существенно снижают качество жизни больных ввиду косметических проблем, интенсивного зуда, нарушений сна и высокого уровня тревожности из-за незнания причин заболевания.

Большинство авторов в качестве ведущих этиологических факторов хронической крапивницы выделяют заболевания гепато-билиарной зоны, паразитарные инвазии и непереносимость НПВП (Пыцкий В.И., 1991; Емельянов A.B., 2006). Известно сочетание хронической крапивницы с хроническими очагами инфекции (синуситы, тонзиллиты, стоматиты, урогенитальные инфекции, хронические вирусные инфекции, грибковые поражения. Кроме того, имеется сочетание аутоиммунного тиреоидита и хронической крапивницы. ХК может быть симптомом системных коллагенозов. Отмечена взаимосвязь ХК и онкологическими заболеваниями (Горячкина Л.А., 2004). Многие исследователи уделяют большое значение роли инфекции HP в развитии и персистировании ХК.

Helicobacter pylori (HP) является самой распространенной бактериальной инфекцией у человека. Практически каждый второй человек в мире инфицирован HP, в странах СНГ инфицированность HP в популяции достигает 70-80% (Лусс Л.В., 1998; Циммерман С.Я., 2007). В Москве, по результатам эпидемиологического исследования, распространенность HP составила 60,7% (Лазебник Л. Б., Машарова А. А., Янова О. Б. 2006).К заболеваниям, этиологически связанным с HP, относятся язвенная болезнь желудка (в 70-80% случаев ассоциированная с HP) и двенадцатиперстной кишки (в 90-95% случаев ассоциированная с HP), хронический гастрит, мальтома и рак желудка. Многочисленные исследования последних десятилетий показали, что HP может быть возможной причиной многих негастроинтестинальных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопения, эссенциальная железодефицитная анемия, мигрень, синдром Рейно, аутоиммунный тиреоидит, токсикоз беременности, некоторые кожные заболевания - атопический дерматит, розацеа, алопеция и др.) (Thomas В., 1997; Beltrani V.S., 1996; Ghosh S. 1993).

Широкая распространенность диспепсической симптоматики и органической патологии верхних отделов пищеварительного тракта у больных хронической крапивницей явились основанием для изучения роли инфекции HP в формировании хронической крапивницы и разработки новых лечебно-диагностических подходов к данной патологии. Хроническая крапивница на фоне заболеваний желудочно-кишечного тракта впервые описана еще Гиппократом. Современные исследователи (Murakami К., Fujioka T., Nishizono А.) также указывают на взаимосвязь хронической крапивницы с гастроэнтерологическими заболеваниями, среди которых в последнее время особое внимание уделяется хеликобактерной инфекции. В связи с этим, нам представляется актуальным рассмотреть возможную роль HP как патогенетически значимого фактора при хронической крапивнице, а хроническую крапивницу, в свою очередь, - как один из примеров внежелудочных проявлений хеликобактерной инфекции.

Кроме этого, актуальность проблемы определяется широким распространением дерматоза, упорным, длительным течением хронических форм крапивницы, резистентностью к общепринятым методам лечения. Малоизученины и иммунологические механизмы инфицирования слизистой оболочки желудка HP при крапивнице. Все эти предпосылки явились основанием для выполнения данной работы.

Цель исследования. Повысить эффективность диагностики и лечения крапивницы у больных с хеликобактер-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта.

Задачи исследования

1. Определить частоту Helicobacter pylori (HP) ассоциированных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у больных с крапивницей.

2. Установить влияние HP на частоту обострения и степень тяжести разных форм крапивницы.

3. Выявить наличие взаимосвязи между уровнями провоспалительных цитокинов (ИЛ lß, ФНО а) с титрами антител (IgG- AT) к HP в крови у больных с разными формами крапивницы.

4. Определить влияние HP на уровень IgE у больных с хронической крапивницей.

5. Оценить влияние эрадикации HP на течение разных форм крапивницы.

6. Определить клинико-лабораторные критерии хронической идиопатической крапивницы, ассоциированной с НР.

Научная новизна

Впервые установлено, что у 33,3% больных хроническая идиопатическая крапивница ассоциирована с инфекцией НР, поскольку успешная эрадикация НР приводит к ремиссии данной формы крапивницы.

Впервые установлены клинико-лабораторные признаки НР-ассоциированной хронической идиопатической крапивницы.

Впервые показано, что для ЯР-инфицированных лиц, страдающих хронической идиопатической крапивницей, которая клинически протекает тяжелее, были выявлены иммунологические сдвиги - отмечена положительная взаимосвязь между повышенными титрами АТ к НР и высоким уровнем провоспалительных цитокинов (ИЛ 10 - г = 0,4, р= 0,01; ФНО а- г =0,5, р=0,05), в отличие от аллергической крапивницы, при которой выявлена отрицательная взаимосвязь между '^в- АТ к НР . и провоспалительными цитокинами ИЛ-10 (г= -0,6, р=0,03), ФНО а'(г= -0,3; р=0,05). ,

Впервые доказано, что инфекция НР не влияет на уровень общего ^Е у больных с хронической крапивницей.

Практическая значимость

Установление высокой распространенности сочетанного течения хронической идиопатической крапивницы с ЯР-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта диктует необходимость проведения диагностики НР у данной категории больных.

Проведение эрадикации НР у больных с установленной взаимосвязью с обострением НР-ассоциированной язвенной болезнью приводит к ремиссии гастроэнтерологической патологии и хронической идиопатической крапивницы у 33,3% больных.

При выборе способа лечения больных с сочетанием гастродуоденальной патологии с аллергической крапивницей необходимо учитывать отсутствие влияния эрадикации НР на течение аллергической крапивницы.

Определение уровня общего позволяет проводить дифференциальную диагностику форм крапивниц и проводить адекватную терапию этих форм крапивниц.

Основные положения, выносимые на защиту

Влияние хеликобактерной инфекции на частоту обострений и степень тяжести хронической крапивницы не выявлено.

У 33,3% больных в патогенезе хронической идиопатической крапивницы одним из факторов является инфекция НР.

Эрадикация НР приводит к ремиссии хронической идиопатической крапивницы у трети больных, в отличие от больных с аллергической крапивницей, у которых влияния эрадикации НР на течение дерматоза не установлено.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Себекина, Оксана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных с хронической идиопатической крапивницей достоверно чаще выявляется инфекция Helicobacter pylori по сравнению с больными с аллергической крапивницей (в 73,9 % и 56,5% случаев соответственно, при р <0,05).

2. Наличие инфекции Helicobacter pylori не влияет на частоту рецидивов и тяжесть клинических проявлений у всех больных с аллергической крапивницей и у подавляющего большинства (66,7%) хронической идиопатической крапивницей.

3. У больных с хронической идиопатической крапивницей отмечена положительная взаимосвязь между повышенными титрами IgG AT к HP и повышенным уровнем провоспалительных цитокинов (ИЛ -lß г = 0,4, р= 0,01; ФНО а- г =0,5, р=0,05).

4. При аллергической крапивнице выявлена обратная взаимосвязь повышение титра IgG- AT к HP и снижение провоспалительных цитокинов ИЛ-lß (г= -0,6, р=0,03), ФНО а (г= -0,3; р=0,05).

5. Инфекция НР не приводит к изменениям уровня общего IgE как у больных с аллергической (г= -0,02, р= 0,88), так и с хронической идиопатической крапивницей (г= -0,26, р= 0,19), при достоверно более высоких значениях общего IgE у больных с аллергической крапивницей (301,1 ±30,5МЕ/мл и 38± 7,6 ME/мл соответственно, при р< 0,05).

6. У 33,3% больных хроническая идиопатическая крапивница ассоциирована с инфекцией НР, успешная эрадикация НР приводит к ремиссии данного заболевания. Положительного влияния эрадикации НР на течение аллергической крапивницы не установлено.

7. Клиническими признаками ///"-ассоциированной хронической идиопатической крапивницы является наличие язвенной болезни в анамнезе, а лабораторными - повышение уровня антител к Helicobacter pylori (выше 1:350), сывороточных цитокинов: ИЛ lß в (выше 42 пкг/мл) и ФНО а (выше 60 пкг/мл) при низких значениях общего IgE (ниже 40 МЕ/мл).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с крапивницей помимо базовых исследований показано определение уровня общего что позволит уточнить генез крапивницы. Низкие значения З^Е (ниже 40 МЕ/мл) позволяют диагностировать идиопатическую природу крапивницы, в отличие от больных с аллергической крапивницей у которых в 80,4% случаев определяется высокий уровень общего ^Е.

2. Больным с хронической идиопатической крапивницей необходимо комплексное обследование состояния желудочно-кишечного тракта с обязательным проведением диагностических тестов на НР.

3. Больным с идиопатической крапивницей сочетающейся с НР-ассоциированной язвенной болезнью, при наличии повышенных титров антител к Н.ру1оп (выше 1:350), повышенного уровня сывороточных цитокинов: ИЛ 1 (3 (выше 42 пкг/мл) и ФНО а (выше 60 пкг/мл), а также низких значениях общего ^Е (ниже 40 МЕ/мл) показано проведение антихеликобактерной терапии, позволяющей добиться ремиссии ХИК.

4. Больным с аллергической крапивницей проведение эрадикации НР с целью лечения и профилактики этой крапивницы не целесообразно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Себекина, Оксана Владимировна, 2011 год

1. Аруин Л.И. HP: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни. //Клиническая и экспериментальная гастроэнтерол. 2004. №1. С. 36-41.

2. Аруин Л.И., Исаков В.А. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка HP и активности хронического гастрита. // Арх. пат. 1995; №3 С. 75-76.

3. Балаболкин И.И. Вирусная инфекция и бронхиальная астма у детей. //Рос. медицинский журнал.- 2006.- № 3.- С. 38-39.

4. Бардахчьян Э.А., Ломов С.Ю., Харланова Н.Г. Роль HP при развитии экстрагастродуоденальных заболеваний. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2005.№3 -С. 20-27.

5. Бельмер C.B., Гасилина Т.В., М. Аль Хатиб. HP и аллергия. / Лечащий врач. 2004, №4 С. 56-58.

6. Бережная Н.М., Чехун В.Ф., Сепиашвили Р.И. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите. / Аллергология и иммунология. 2005. - Том 6,N 1 . - С. 38-49.

7. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия . //М. Фармарус Принт Медиа 2010.

8. Горячкина Л.А., Борзова Е.Ю. Роль хеликобактерной инфекции в патогенезе хронической крапивницы. /Аллергология: Научно-практический журнал. 2004. - N 1. -С. 31-39.

9. Ю.Гервазиева В.Б., Сибгатулина H.A., Димиева Г.М., Хроническая рецидивирующая крапивница и инфекция HP. /Медицинская иммунология. 2001.-ТОМ 3.-№2 С.161-162.

10. П.Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К. и др. О патогенной роли HP. / Тер.архив. 1993. - №2. - С. 11-13.

11. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. //М. Медпрактика-М 2003.

12. Кашкин К.П., Горячкина JI.A. Клиническая аллергология и иммунология. //Руководство для практикующих врачей. Миклош 2009. - С. 222 - 247.

13. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим HP ассоциированным гастритом и язвенной болезнью. // Цитокины и воспаление. 2002. №4 С 3- 11.

14. Корабельников Д.И. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания органов пищеварения.// Пульмонология 2002. vol 12, №5.-С.87-92.

15. Корниенко Е.А., Эмануэль B.JI. Хелпил-тест и Хелик-тест для диагностики хеликобактериоза. //Пособие для врачей. 2005.

16. Ковальчук JI.B., Мудров В.П.,. Нелюбин В.Н, Соколова Е.В. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter py/ön-инфекции. // Иммунология. -2003. Т.24, №5. - С.311-313.

17. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М. Антитела к HP и болезни органов пищеварения. //Материалы V-ro съезда общества гастроэнтерологов России XXXII сессии ЦНИИГ-2005.-С.70.

18. Лазебник Л.Б., Никольская К.А., Трубицына И.Е с соавт. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения. /Терапевтический архив.- 2004.- N 4.-С.69-72.

19. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В. Машарова A.A., Helicobacterpylori: распространенность, диагностика, лечение. /Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. -№2. - С. 3-7.

20. Паттерсон Р, Греммер JI.K., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ./ Под ред. акам. РАМН А.Г. Чучалина (гл. ред), чл -кор. РАМН И.С. Гущина ( отв. ред.). // ГЭОТАР Медицина 2000,- С. 252-257.

21. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. // Аллергические заболевания. // М.: Медицина, 1991. 368 с.

22. Рычков В.В. Оценка эффективности новых методов лечения у больных рецидивирующим течением хронических эрозий желудка. // Автореф. дисс.- М.,1997, С. 23.

23. Соколова Т.В. Влияние на течение атопического дерматита у взрослых инфекции HP и схемы ее эрадикации. //Consillium Medicum (Приложение). 2004, №1 С 3-6.

24. Себекина О.В., Машарова A.A., Трубицына И.Е. , Дьякова Э.Н. Влияние эрадикации на течение хронической крапивницы у больных с ЯР-ассоциированной патологией ЖКТ //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011. -№5 - С. 20-25.

25. Трубицына И. Е., Дроздов В. Н., Руть М. В. Вариации и частота распределения количественного значения ацетилхолина холинестеразной активности в сыворотке и крови у здоровых лиц. /Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. № 3 С. 78-81.

26. Фадеенко Г.Д. Инфекция HP: итоги 20-летнего изучения патогенности. //Cepia «Медицина». 2006. 21/1.-С.55-59.

27. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. //М.: Медицина, 2000. С 429.

28. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии.

29. Ярославль. 2003. С. 25-52.

30. ЗО.Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (очерки клинической гастроэнтерологии). /Пермь: ПГМА, 2000.-С. 256.

31. Чамсутдинов Н.И. Морфо-функциональная характеристика желудочно-кишечного тракта у больных бронхиальной астмой. // Вестник СПб государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова- 2004 №4 - с. 162-166.

32. Червинец В.М., Базлов С.Н., Чернин В.В., Стрелец Е.В. Микрофлора периульцерозной зоны у больных язвенной болезнью и ее чувствительность к антибактериальным препаратам. //Эксперим. клин, гастроэнтерол. 2002, №1. С. 37-40.

33. ЗЗ.Чернявский В.И., Бирюкова C.B. и др. HP -Herpesviridae ассоциации в этиопатогенезе неопластических поражений желудка, современные аспекты изучения. //Анали Мечниковського 1нституту, №1,2005 С. 48-65.

34. Чернин В.В. Хронический гастрит. / Тверь. 2006 С. 304.

35. Чуков С.З. Клинико-морфологические параллели в патогенезе НР ассоциированной гастродуоденальной патологии. //Автореф. -М., 2001.-С. 43.

36. Щербаков П.Л., Кудрявцева Л.В., Иваников И.О., Говорун В.М. "НР инфекция: современные аспекты диагностики и терапии" //Пособие для врачей. Москва 2004.

37. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при хеликобактерной инфекции. // Рос. журнал гастроэн., гепатол.колопроктол. 2002, №3. Т. XII. С. 37-46.

38. Aceti A., Celestino D., Caferro M., Grilli A., Pennica A., Leri O., Sebastiani A., Casale V., Citarda F., Conti E. Gastric histamine concentration and IgE in HP infection. //Clin.Pathol. 1992 Feb;452.: 182-3.

39. Akiko Shiotani, Kazuhisa Okada, Kimihico Yanaoka. Benefical Effect of HP Eradication in Dermatologie Diseases. //HELICOBACTER 2001(1).

40. Algood HM, Gallo-Romero J, Wilson KT, Peek R.M Jr, Cover T.L. Host response to HP infection before initiation of the adaptive immune response. /FEMS Immunol Med Microbiol. 2007 Dec;513.:577-86.

41. Ali A. Akhiani, Karin Schon et al. HP Specific Antibodies impair the development of gastritis, facilitate bacterial colonization, and counteract resistance against infection. /FEMS Immunol. 2004 Apr 15;172(8):5024-33.

42. Ando K., Shimamoto Т., Tauchi T. et al. Can eradication therapy for HP really improve the thrombocytopenia in idiopathic thrombocytopenic purpura? Our experience and a literature review. // Hematol 2003; 77: 239-44.

43. Asilsoy S, Babayigit A, Olmez D, Uzuner N, Karaman O, Oren O, Turgut CS, Tezcan D. HP infection and gastroesophageal reflux in asthmatic children. //Trap Pediatr. 2008 Apr;54 (2): 129-32.

44. Ayraud S., Janvier B. and Fauchere J.L. Experimental colonization of mice by fresh clinical isolates of HP is not influenced by the cagA status and the vacA genotype. /FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002. 34:169-172.

45. Axon A. HP: what do we still need to know? //Clin Gastroenterol 2006 Jan;40 (l):15-9.

46. Berczi L., Sebestyen A., Fekete B., Tamassy K.,. Kopper L. IgE-containing cells in gastric mucosa with and without HP infection. / FEMS Immunol.2000;196 (12):831-4.

47. Brandt S., Kwok T., Hartig R., Konig W., and Backert S. NF-kB activation and potentiation of proinflammatory responses by the H. pylori CagA protein. //Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 2005 Jun 28; 102(26).

48. Blaser M.J. Hypothesis: the changing relationships of HP and humans: implications for health and disease. //Infect Dis. 1999. -Vol.179 (6). -P.1523-30.

49. Blaser M.J., Atherton JC. "HP persistence: biology and disease".// J.Clin. Invest. 2004; 113:321.

50. Blaser M.J., Yu Chen, Reibman J. HP protect against asthma and allergy? //Gut 2008; 57:561-567.

51. Brown WR. The central role of the gastrointestinal tract in immunological reactions. Tokai. //Exp Clin Med. 1983 Jan;8 (1): 1-7.

52. Alcaraz Calderon L, Escarcega Barbosa D, Castrejon Vazquez MI, Calicia Tapia J. Presence of anti-HP, antithyroid, and high-affinity IgE receptor antibodies in patients with chronic urticaria. //Rev Alerg Mex. 2003 May-Jun; 50(3):96-102.

53. Cardoso CR, Teixeira G, Provinciatto PR, Godoi DF, Ferreira BR, Milanezi CM, Ferraz DB, Rossi MA, Cunha FQ, Silva JS. Modulation of mucosal immunity in a murine model of food-induced intestinal inflammation. //Clin Exp Allergy.2008 Feb; 38 (2):338-349.

54. Caruso F., Pallone G. Monteleone. Emerging role of IL-23/IL-17 axis in HP-associated pathology. /Gastroenterol. 2007.14:5547-5551.

55. Codolo G, Mazzi P, Amedei A, Del Prete G, Berton G, D'Elios MM, de Bernard M. The neutrophil-activating protein of HP down-modulates Th2 inflammation in ovalbumin-induced allergic asthma. // Cell Microbiol. 2008 Nov;10 (11):2355-63.

56. Corrado G, Luzzi I et al. HP seropositivity in children with atopic dermatitis as sole manifestation of food allergy. //Pediatr Allergy Immunol. 2000. May; 11 (2): 101-105.

57. Chen Y, Blaser MJ. Inverse associations of HP with asthma and allergy. //Arch Intern Med. 2007 Apr 23; 167 (8):821-827.

58. Daschner A, Pascual CY. Anisakis simplex: sensitization and clinical allergy. //Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005 Jun; 5 (3):281-285.

59. Dotan I, Mayer L. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease. Curr Opin. //Gastroenterol. 2002 Jul; 18 (4):421-427.

60. Embil J.M., Choudhri S.H., Smart G. Comparison of salivary and serum enzyme immunoassays for the diagnosis of HP infection. //Can J Infect Dis 1998;9:277-280.

61. Fox J. G., Beck P., Dangler C.A., Whary M.T., Wang T.C. et al. Concurrent enteric helminth infection modulates inflammation and gastric immune responses and reduces Helicobacter-induced gastric atrophy. //Nat. Med. 2000. 6:536-542.

62. Figura N., Perrone A., Gennari C., Orlandini G., Giannace R., Lenzi C., Vagliasindi M., Bianciardi L., & Rottoli P. CagA-positive HP infection may increase the risk of food allergy development. //Physiol Pharmacol. 1999 Dec;50 (5):827-831.

63. Federman DG, Kirsner RS, Moriarty JP, Concato J. The effect of antibiotic therapy for patients infected with Helicobacter pylori who have chronic urticaria. J Am Acad Dermatol 2003; 49: 861-4.

64. Gasbarrini A., Franceschi F., Armuzzi A. et al. Extradigestive manifestations of H. pylori gastric infection. //Gut.-1999. 45:19-112.

65. Garhart C.A., Heinzel F.P., Czinn S.J. and Nedrud J.G. Vaccine-induced reduction of HP colonization in mice is interleukin-12 dependent but gamma interferon and inducible nitric oxide synthase independent. //Infect. Immun. 2003. 71:910-921.

66. Gebert B., Fischer W., Weiss E., Hoffmann R., and Haas R. HP vacuolating cytotoxin inhibits T lymphocyte activation. //Science, 2003.301:1099-1102.

67. Hill M.J. Normal and patological microbial flora of the upper gastrointestinal tract. //Scand. Gastroenterol. 1985. V.20.-P. 1-5.

68. Hidvegi B., Nagy E., Szabo T., Temesvari E., Marschalko M„ Karpati S., Horvath A., Gergely P. Correlation between T-cell and mast cell activity in patients with chronic urticaria. //Int Arch Allergy Immunol 2003 Oct;132(2): 177-82.

69. Hodge LM, Marinaro M, Jones HP, McGhee JR, et al. Immunoglobulin A (IgA) responses and IgE-associated inflammation along the respiratory tract after mucosal but not systemicimmunization. /Infect Immun. 2001. Apr; 69 (4):2328-38.

70. Jeremy A. H., Du Y., Dixon M. F., Robinson P. A. and Crabtree J. E. Protection against HP infection in the Mongolian gerbil after prophylactic vaccination. /Microbes Infect. 2006. 8:340-346.

71. Jiang S., Lechler R.I., He X.S., Huang J.F. Regulatory T cells and transplantation tolerance. //Hum Immunol. 2006. Oct;67 (10):765-76. Epub 2006 Aug 24.

72. Karel'skaia I.A, Ignat'ev V.K. HP infection in patients with chronic hives and asthma. //Klin Med (Mosk). 2005. 83 (3):58-61.

73. Kolho K.L., Haapaniemi A., Haahtela T., Rautelin H. HP and specific immunoglobulin E antibodies to food allergens in children. // Pediatr.Gastroenterol.Nutr. 2005. Feb;40(2): 180-3.

74. Konturek P.C., Rienecker H., Hahn E.G., Raithel M. HP as a protective factor against food allergy. //Med Sei Monit. 2008. Sep; 14 (9):CR452-8.

75. Konturek P.C., Hahn E.G. Extragastric manifestations of HP infection. //Gastroenterol. 2001. Apr;39 (4):311-20. Review.83.de Korwin J.D. Does HP infection play a role in extragastric diseases? // Presse Med. 2008. Mar;37 (3 Pt 2):525-34.

76. Kubes P., Granger D.N. Leukocyte-endothelial cell interactions evoked by mast cells. //Cardiovasc.Res 1996. Oct;32 (4):699-708.

77. Kurbel S., Kurbel B. The role of gastric mast cells, enterochromaffin-like cells and parietal cells in the regulation of acid secretion. //Med Hypotheses 1995. Dec;45 (6):539.

78. Mi-Na Kweon and Hiroshi Kiyono. CD 40L in autoimmunity and mucosally induced tolerance. //Clin. Invest. 2002.109:171-173.

79. De Lazzari F., Mancin O., Plebani M., Venturi C., et al. High IgE serum levels and "peptic" ulcers: clinical and functional approach. // Ital. J. Gastroenterol 1994. 26 (1):7-11.

80. Lee, S.K., Stack E. Katzowitsch S.I., Aizawa et al. HP flagellins havevery low intrinsic activity to stimulate human gastric epithelial cells via TLR5. //Microbes Infect. 2003. 5:1345-1356.

81. Lin Y.T., Wang C.T., Chiang B.L. Role of bacterial pathogens in atopic dermatitis. //Clin Rev Allergy Immunol. 2007. Dec;33 (3):167-77.

82. Liutu M., Kalimo K., Kalimo H., Uksila J., Leino R. Mast cells and IgE-containing cells in gastric mucosa of HP infected and non-infected patients with chronic urticaria. /Eur.Acad.Dermatol.Yenereol.- 2004. Jan; 18 (l):69-72 .

83. Liutu M., Kalimo K., Uksila J., Savolainen J. Extraction of IgE-binding components of HP by immunoblotting analysis in chronic urticaria patients. //Int. Arch. Allergy Immunol. 2001. Nov; 126 (3):213-217.

84. Lutton D.A., Bamford K.B., O'Loughlin B., Ennis M. Modulatory action of HP on histamine release from mast cells and basophils in vitro. //Med.Microbiol. 1995. Jun; 42(6): 386-93.

85. Macdonald T.T, Monteleone G. Immunity, inflammation, and allergy in the gut. //Science. 2005. Mar 25; 307 (5717): 1920-5.

86. MacDonald T.T., Gordon J.N. Bacterial regulation of intestinal immune responses. //Gastroenterol Clin North Am. 2005. Sep; 343.:401-412.

87. Machura E, Karczewska K, Findysz-Wylag B, Mazur B, Lodwich M. Influence of Staphylococcus aureus skin colonization on degree of sensitization in atopic dermatitis children. /Pol Merkur Lekarski. 2008. Jul;25 (145):51-56.

88. Maciorkowska E, Panasiuk A, Kaczmarsk M. Concentrations of gastric mucosal cytokines in children with food allergy and HP infection. //World J Gastroenterol. 2005. Nov 21;11 (43):6751-6.

89. Magen E, Mishal J, Schlesinger M, Scharf S. Eradication of HP infection equally improves chronic urticaria with positive and negative autologous serum skin test. //Helicobacter. 2007. Oct; 12 (5):567-571.

90. Maloy K.J. Induction and regulation of inflammatory bowel disease in immunodeficient mice by distinct CD4+ T-cell subsets. // Methods Mol Biol. 2007. 380:327-335.

91. Matysiak-Budnik T., van Niel G., Megraud F., Mayo K., Bevilacqua C., Gaboriau-Routhiau V., Moreau M.C. Gastric Helicobacter infection inhibits development of oral tolerance to food antigens in mice. //Infect.Immun 2003. Sep;71(9):5219-24.

92. Mayer L. Mucosal immunity and gastrointestinal antigenprocessing. //Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000. 30 Suppl:S4-12.

93. McCune A., Lane A., Murray L., Harvey I. et al. Reduced risk of atopic disorders in adults with HP infection. //Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003; 15 (6):637-640.

94. Mini R., Figura N., D'Ambrosio C., Braconi D.,et al. HP immunoproteomes in case reports of rosacea and chronic urticaria. //Proteomics. 2005. Feb;5 (3):777-87.

95. Moyaert H., Franceschi F., Roccarina D., Ducatelle R., Haesebrouck F., Gasbarrini A. Extragastric manifestations of HP infection: other Helicobacters. //Helicobacter. 2008. Oct; 13 Suppl 1:47-57.

96. Munoz-Lypez F. HP and Allergic Disease. //Allergol Immunopathol (Madr) 2003. 31:253-255.

97. Murakami K., Fujioka T., Nishizono A., Nagai J., Tokieda M., Kodama R., Kubota T. Atopic dermatitis successfully treated by eradication of HP. //Gastroenterol. 1996. Nov;31 Suppl 9:77-82.

98. Oderda G., Vivenza D., Rapa A., Boldorini R., Bonsignori I., Bona G. Increased interleukin-10 in HP infection could be involved in the mechanism protecting from allergy. //Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007. Sep;45(3):301-5.

99. Pantoflickova D., Blum A.L. Antagonist: Should we eradicate HP in non-ulcer dyspepsia? //Gut 2001. 48:758-759 (June).

100. Peek RM. HP infection and disease: from humans to animal models. //Dis Model Mech. 2008. Jul; l(l):50-5.

101. Peng N.J., Lai K.H., Lo G.H., Hsu P.I. Comparison of noninvasive diagnostic tests for HP infection. //Med Princ Pract. 2009.18(1): 57-61.

102. Pena A.S. Crusius J.B. Food allergy, coeliac disease and chronic inflammatory bowel disease in man. //Vet.Q. 1998. 20 Suppl 3:S49-52.

103. Permin H., Norgaard A., Norn S., Andersen L.P., Nielsen H. IgE-mediated immune response to HP examined by basophil histamine release in patients with dyspepsia. //Inflamm.Res. 2000. Apr; 49. Suppl l:S29-30.

104. Perez-Perez G.I., Rothenbacher D., Brenner H. Epidemiology of HP infection. //Helicobacter 2004. 9 (suppl. 1) 1-6.

105. Prelipcean C.C., Mihai C., Gogälniceanu P., Mitricä D., Drug V.L., Stanciu C. Extragastric manifestations of HP infection. //Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2007. Jul-Sep;l 11 (3):575-583.

106. Prioult G., Nagler-Anderson C. Mucosal immunity and allergic responses: lack of regulation and/or lack of microbial stimulation? / Immunol Rev. 2005. Aug; 206:204-18.

107. Racz I. Immunological aspects of HP infection. /Acta Physiol Hung. 2000. 87(4):329-37.

108. Raif S. Geha, Haifa H. Jabata, Scott R. Brodeur. Регуляция механизма переключения на синтез иммуноглобулина Е. //Аллергология и иммунология. 2005. Том 6,N 1. С. 23-37.

109. Soto G., Bautista C.T., Roth D.E., Gilman R.H. et al. HP reinfection is common in Peruvian adults after antibiotic eradication therapy. //Infect. Dis. 2003. 188:1263-1275.

110. Song D.E., Kim J.S., Huh J.R., Choi J., Jang S.J., Yu E. Lymphocytic gastritis in HP-positive gastric MALT lymphoma— report of two cases. /Korean Gastroenterol. 2005. May; 45 (5):354-60.

111. Spellberg B., Edwards J.E. Type 1/Type 2 Immunity in Infectious Diseases. //Clin. Infect. Dis. 2001.v.32: C.76-102.

112. Sulik A., Kemona A., Sulik M., Oldak E. The gastrointestinal mast cell in health and disease. /Rocz.Akad.Med.Bialymst. 1999. 44:17-23

113. Studenikin M.Y., Nijevitch A.A., Mutalov A.G. Consideration of HP infection in childhood: immune response, endoscopic and morphological findings. //Acta Paediatr.Jpn. 1995. Oct;37 (5):551-6.

114. Tanaka K, Ishikawa H. Role of intestinal bacterial flora in oral tolerance induction. //Histol Histopathol. 2004. Jul; 19(3):907-14.

115. Taube C., Stassen M. Mast cells and mast cell-derived factors in the regulation of allergic sensitization. /Chem Immunol Allergy. 2008. 94:58-66.

116. Velapatino B. Validation of string test for diagnosis of Helicobacter pylori infections. //Clin Microbiol 2006. 44:976-80.

117. Warren J., Marchall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. /Lancet. 1983. №1; 1273-1275.

118. Wedemeyer J., Lorentz A., Goke M., Meier P.N., Flemming P., Dahinden C.A., Manns M.P., Bischoff S.C. Enhanced production of monocyte chemotactic protein 3 in inflammatory bowel disease mucosa. //Gut. 1999. May;44 (5):629-35.

119. Wjst M. Does HP protect against asthma and allergy? /Gut. 2008. Aug; 57 (8):1178-9.

120. Zentilin P., Seriolo B., Dulbecco P. et al. Eradication of HP may reduce disease severity in rheumatoid arthritis. //Aliment.Pharmacol. Ther. 2002.16. P. 1291-1299.