Особенности течения ХСН в зависимости от изменения микробиоценоза и структуры стенки толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Былова, Надежда Александровна

• Былова, Надежда Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Былова, Надежда Александровна

страницы

Оглавление

Список основных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Определение и теории патогенеза ХСН

1.2. Роль и причины развития системного воспаления в патогенезе ХСН

1.3 Значение микроорганизмов для человека

1.4. Роль То11-Нке-рецепторов во взаимодействии макро и микроорганизма.

Глава 2. Методы обследования и клиническая характеристика пациентов

2.1. Лабораторные методы исследования

2.2. Микробиологические методы исследования

2.3. Гистологические и гистохимические методы исследования

2.4. Инструментальные методы исследования

2.5. Клинические методы исследования

2.6. Клиническая характеристика пациентов

2.7. Оценка качества жизни

2.8. Статистический анализ

Глава 3. Изучение микробного пейзажа, структуры стенки толстой кишки, уровней эндотоксина и провоспалительных цитокинов у пациентов с различными кассами ХСН.

3.1. Скрининг пациентов

3.2. Клиническая характеристика пациентов

3.3. Изменения полостной микрофлоры толстой кишки у пациентов с различными классами ХСН и у практически здоровых добровольцев

3.4. Изменения пристеночной микрофлоры у пациентов, страдающих ХСНI-IV ФК по NYHA

3.5. Изменения структуры кишечной стенки у пациентов, страдающих ХСН I-IV ФК по NYHA

3.6. Уровень эндотоксина у пациентов, страдающих ХСН I

IV ФК по NYHA

3.7. Уровень провоспалительных цитокинов плазмы крови у пациентов, страдающих ХСН I-IV ФК по NYHA и практически здоровых добровольцев

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения ХСН в зависимости от изменения микробиоценоза и структуры стенки толстой кишки»

Актуальность проблемы.

В настоящее время к проблеме ХСН приковано внимание кардиологов всего мира в связи с увеличением числа пациентов, высоким уровнем инвалидизации и высокой смертностью при этой патологии.

В 1999 году распространенность клинически выраженной ХСН составляла 1,8-2% [19] в популяции. По данным американских ученых в США на сегодняшний день ХСН страдает 2 млн. человек и ежегодно появляется 400 тыс. новых больных. Количество госпитализаций по поводу декомпенсации за последние 15 лет выросло втрое, а частота повторных госпитализаций составляет от 27 до 47% [19].

Согласно данным эпидимиологического исследования ЭПОХА-ХСН [19]проведенного на репрезентативной популяционной выборке Европейской части России, распространенность больных с симптомами ХСН, соответствующими тяжелым стадиям заболевания составляет 2,3%. По результатам другого эпидемиологического исследования ЭПОХА-О-ХСН [1]. стало очевидным, что 63% всех обратившихся больных ХСН имели клинически выраженную декомпенсацию и требовали госпитализации и стационарного лечения. Частота повторных (в течение 1 месяца после выписки) госпитализаций больных с ХСН составляет 31%. Длительность койко-дня для лечения декомпенсации составляет 27 дней. В Европе аналогичные показатели-16% и 10-12 койко-дней соответственно.

Причиной развития ХСН в России (80% случаев) является артериальная гипертония. Хорошо известно, что Россия занимает одно из первых мест в мире по количеству больных с артериальной гипертонией.

В настоящее время признано, что в патогенезе ХСН играют роль: дисбаланс в нейроэндокринной системе, с избыточным образованием нейрогормонов, поражение различных органов мишеней (сердечная мышца, почки, скелетная мускулатура, тонкий кишечник). Однако, многие авторы отмечают повышенный уровень провоспалительных цитокинов у пациентов с ХСН, что не может быть объяснено нейроэндокринной активацией. Ряд авторов отметил корреляцию уровня цитокинов с концентрацией эндотоксина (ЛипоПолиСахарида грамотрицательных бактерий) в плазме крови.

В попытке выявить источник эндотоксина рассматривались бактерии верхних и нижних дыхательных путей, Н. pilori, микроорганизмы мочеполового тракта и микрофлора кишечника. Наиболее выраженные изменения были выявлены при исследовании микрофлоры толстой кишки, где было получено увеличение общего количества микроорганизмов, преимущественно за счет грамотрицательной флоры. Однако ни одним из исследователей не проводился детальный анализ состава кишечной микрофлоры, а так же не учитывалась пристеночная микрофлора.

Полученные данные об изменении флоры позволили предложить методы коррекции, была выбрана селективная деконтаминации. Однако, по данным литературы проведение курса селективной деконтаминации приводит к уменьшению количества микроорганизмов в толстой кишке лишь в период назначения антибактериальных препаратов, а уже через 6 недель после отмены лечения картина микрофлоры возвращается к исходной. Это демонстрирует неэффективность изолированного применения селективной деконтаминации у пациентов с высокими функциональными классами ХСН.

По нашему мнению возможны два подхода к попытке коррекции эндотоксемии, вызывающей развитие системного воспаления. Разработка методов воздействия на кишечную стенку, приводящих к уменьшению ее проницаемости для эндотоксина и непосредственное воздействие на кишечную флору с целью нормализации, как ее количества, так и состава.

Цели исследования

1. Оптимизация лечения больных с Хронической Сердечной Недостаточностью

2. Поиск методов коррекции эндотоксемии у пациентов с Хронической Сердечной Недостаточностью Ш-1УФК.

Для достижения поставленных целей предполагалось решить следующие

Задачи:

1. Выявить изменения просветной и пристеночной микрофлоры толстой кишки у пациентов с различными классами Хронической Сердечной Недостаточности

2. Оценить динамику эндотоксина и провоспалительных цитокинов плазмы крови у пациентов с различными классами Хронической Сердечной Недостаточности

3. Найти и обосновать методы коррекции нарушений микрофлоры у пациентов с различными классами хронической сердечной Недостаточности

Научная новизна работы

Впервые детально изучена пристеночная и полостная микрофлоры толстой кишки у пациентов с ХСН ишемического генеза I-IV ФК по NYHA. Выявлена корреляция изменений микрофлоры толстой кишки с уровнем эндотоксина и провоспалительных цитокинов в плазме крови.

Впервые изучены структурные изменения в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с ХСН ишемического генеза I-IV ФК по NYHA.

Рассмотрено влияние различных схем мочегонной терапии на проницаемость и структуру стенки толстой кишки у пациентов с ХСН ишемического генеза III-IV ФК по NYHA. Доказана эффективность назначения диакарба в комплексной терапии ХСН.

Рассмотрено влияние применения изолированной селективной деконтаминации и деконтаминации в сочетании с назначением пробиотика на микрофлору толстой кишки и уровень эндотоксина и провоспалительных цитокинов в плазме крови у пациентов с ХСН ишемического генеза III-IV ФК по NYHA. Доказана эффективность применения селективной деконтаминации в сочетании с пробиотиком. Однако полученные данные о повышении уровня провоспалительных цитокинов на фоне применения пробиотика требуют дальнейшего исследования.

Практическая значимость

С целью оценки эффективности и оптимизации лечения пациентов с ХСН целесообразно использование динамического контроля за изменениями микрофлоры кишки, концентрации эндотоксина крови и провоспалительных цитокинов.

Полученные результаты позволяют рекомендовать применение диакарба в комплексной терапии больных с ХСН тяжелых функциональных классов(Ш-1У) в качестве препарата, уменьшающего отек кишечной стенки и снижающего проницаемость кишечной стенки для эндотоксина.

Полученные результаты позволяют рекомендовать применение антибактериальных препаратов в сочетании с пробиотиками в комплексной терапии больных с ХСН тяжелых функциональных классов(Ш-1У).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с ХСН увеличивается общее количество микроорганизмов в толстой кишке, за счет грамотрицательной флоры. Причем эти изменения тем более выраженные, чем выше ФК ХСН

2. У пациентов с ХСН изменяется структура толстой кишки: развивается отек, отложение гемосидерина, развитие хронического воспаления. Эти изменения наиболее выражены у пациентов с высокими функциональными классами ХСН

3. Применение диакарба в комплексной терапии ХСН позволяет быстро изменить степень проницаемости кишечной стенки для эндотоксина, тем самым уменьшить степень интоксикации, улучшить течение заболевания и снизить сроки госпитализации.

4. Применение селективной деконтаминации в сочетании с пробиотиком позволяет нормализовать кишечную флору и снизить уровень эндотоксина в плазме крови, однако, повышает концентрацию провоспалительных цитокинов в плазме крови, что может ухудшить течение болезнь и требует дополнительной коррекции. 7

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Былова, Надежда Александровна

Результаты исследования плевральной жидкости. белок 8 г/л

Лейкоциты 20-25

Эритроциты 30

Клетки мезотелия Умеренное количество

Перстневидные клетки Не пределяются

ЭХОКГ: уплотнение аорты, створок аортального клапана. Акинез верхушки и боковой стенки ЛЖ. Расширение полостей сердца (КСР 5,4, КДР 6,5, ПЖ 3,9, ЯП 4,6). Митральная недостаточность II ст. Признаки легочной гипертензии, pJIA = 52 мм рт ст. Снижение глобальной сократимости ЛЖ (ФВ 18%).

УЗИ органов брюшной полости и почек — гепатомегалия. Диффузные изменения печени по типу кардиального фиброза. Патологи поджелудочной железы, желчного пузыря, селезенки, почек не выявлено. В брюшной полости определяется небольшое количество свободной жидкости. Свободная жидкость в правой плевральной полости.

Пациент был рандомизирован группу пациентов, получающих диакарб в суточной дозе 500 мг однократно в течение 5 дней в сочетании с комплексной терапией ХСН.

В комплексную терапию были включены: дигоксин 0,00025 г в сутки, аспирин 125 мг в сутки, эналаприл 2,5 мг 1 таблетка 2 раза в день, лазикс 80 мг внутривенно струйно с 5-х суток лечения — карведилол 25 мг 2 раза вдень.

На фоне приема диакарба на 5-е сутки было получено снижение массы тела с 86 кг до 83 кг.

Изменения массы тела, объема выделенной мочи представлены на рисунке 4.10.

На фоне приема гипотиазида на 1-е, 5-е и 21-е сутки оценивалась концентрация эндотоксина в плазме крови. Были получены следующие результаты: на 5-е сутки снижение концентрации эндотоксина до 0,46 ЕЭ/л, на 21-е — до 0,25 ЕЭ/л, по сравнению с исходными данными (1,22 ЕЭ/л) (рис. 4.11.)

На 1-е и 5-е сутки проводилась колоноскопия со взятием биоптатов из слепой кишки и последующим гистологическим и гистохимическим исследованием. На 1-е сутки - картина отека кишечной стенки и выраженного хронического воспаления (рис 4.12.). На 5-е сутки уменыиение отека, и картина, соответствующая слабовыраженному хроническому воспалению нарастание лимфоидноклеточной инфильтрации, соответствующей усилению воспаления (рис. 4.13).

На фоне проводимого лечения состояние пациента улучшилось.

01.02.2005 пациент был выписан из стационара в связи с компенсацией состояния.

Общее состояние при выписке: состояние удовлетворительное. Коэ/сные покровы обычной окраски и влаэюности, отеков, цианоза нет. Над легкими перкуторно - легочный звук, дыхание везикулярное, хрипов нет, ЧДД 16 в минуту. Границы относительной тупости сердца расширены влево (+2,5 см от средней ключичной линии), при аускулыпации ритм неправильный, нормосистолия, ЧСС—76 в минуту, АД 120/72 мм рт ст. Живот при пальпации мягкий безболезненный, печень +10 см от края реберной дуги, безболезненная при пальпации. Селезенка не пальпируется. Симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон. Физиологические отправления: физиологические отпевления в норма При 01}енке клинического состояния по ШОКС: 9 баллов. 6-ти минутный тест 170 м.

5.8. Заключение.

Таким образом, полученные данные продемонстрировали, что на фоне применения изолированной селективной деконтаминации в сочетании с комплексной терапией ХСН отмечается кратковременное снижение уровня грамотрицательных бактерий, при сохраняющемся неизменном уровне грамположительных бактерий. Так же отмечается кратковременное снижение уровня эндотоксина и провоспалительных цитокинов в плазме крови. Однако, уже через неделю после прекращения назначения антибактериальной терапии отмечается восстановление гам отрицательной флоры до прежнего уровня, сопровождающееся ростом уровня эндотоксина и провоспалительных цитокинов в плазме крови. Это можно объяснить тем, что у пациентов с ХСН III-IV ФК развиваются такие изменения в структуре стенки толстой кишки, которые создают условия для преобладания грамотрицательной флоры. Изолированное, без сопутствующего назначения препаратов, влияющих на структуру стенки толстой кишки, а так же, не применяя пробиотики добиться стойкого и длительного изменения микрофлоры толстой кишки не представляется возможным.

Однако, на фоне сопутствующего антибактериальной терапии назначению пробиотики отмечается стойкая нормализация уровня грамотрицательных баткрий и эндотоксина в плазме крови. Стоит отметить, что на фоне применения пробиотика было получено повышение уровня СРБ в крови, что, вероятно, связано с тем, что в состав пробиотика входят грамположительные микроорганизм, реагируя на которые макроорганизм повышает выработку антител. К сожалению, уровень СРБ не был отслежен в течение большего времени и не известно, когда уровень его нормализуется. Можно лишь предположить, что этот период не должен быть продолжительным, так как непосредственное действие пробиотика на макроорганизм составляет всего 2 недели. В случае же длительного и стойкого повышения уровня СРБ в крови , вероятно, положительную роль может сыграть назначение статинов пациентам, с декомпенсацией ХСН III-IV ФК по NYHA.

132

Глава 6.

Обсуждение полученных результатов.

При исследовании пациентов с различными классами ХСН нами были получены следующие результаты: были продемонстрировали высокие концентрации грамотрицательных энтеробактерий как в полостной, так и в пристеночной микрофлоре у пациентов ПЫУФК ХСН, сочетающиеся с высоким уровнем эндотоксина плазмы крови и провоспалительных цитокинов. Тогда как у пациентов с I-II ФК ХСН изменения полостной микрофлоры были настолько минимальными, что ими можно пренебречь. Эти данные аналогичны литературным (Анкер, Rauhaus) [81, 85]. Однако поскольку ни одним из авторов не было проведено детального анализа состава микрофлоры, а так же исследовалась лишь полостная микрофлора, по нашему мнению требовалось более подробное исследование.

При детальном анализе микрофлоры было выявлено, что рост пула грамотрицательных бактерий происходит преимущественно за счет E.coli (гем-/лак+), К. pneumoniae, К. oxitoca, цитробактеров, то есть изменения микрофлоры происходят лишь за счет увеличения сапрофитной грамотрицательной флоры, а не за счет появления новых микроорганизмов. Причем при сопоставлении данных полученных при исследовании полосной и пристеночной микрофлоры были выявлены параллельные процессы увеличения грамотрицательной флоры.

Полученные данные позволяют предположить, что одной из причин интоксикации при развитии ХСН возможно является эндотоксин грамотрицательных бактерии толстого кишечника. Вероятнее всего, основным источником эндотоксина является возросший пул энтеробактерий, особенно Е. coli, которые взаимодействуя с различными рецепторами кишечной стенки (CD-14, Toll-like, растворимыми рецепторами к ФНО-а), запускают каскад реакций, приводящих к повышению уровня провоспалительных цитокинов. Кроме того, сам эндотоксин, проникая в макроорганизм, оказывает свое прямое токсическое действие на различные органы и системы, тем самым поддерживая интоксикацию и воспаление на высоком уровне, что во многом обуславливает тяжесть состояния пациентов.

Однако, уровень эндотоксина не всегда одинаково высок у пациентов с ХСН III-IV ФК, концентрация эндотоксина возрастает при декомпенсации состояния больного и практически соответствует нормальным показателям при компенсации состояния. Эти изменения мы связываем с морфологической перестройкой, происходящей в стенке толстой кишки, и влияющей на ее проницаемость для эндотоксина.

При исследовании стенки толстой кишки у пациентов с III-IV ФК ХСН мы выявили отек, сопровождающийся венозным застоем, с увеличением числа сидерофагов, а так же инфильтрации ткани кишки лимфоцитами, что свидетельствует о развитии в стенке кишки хронического воспаления на фоне тяжелой сердечной недостаточности. Кроме того, при исследовании желез было выявлено увеличение пролиферативной активности желез толстой кишки и выработки ими муцина класса 5. Вероятно, изменение проницаемости стенки кишки можно связать и с изменением состава муцина, выстилающего поверхность энтероцитов. Считается, что состав муцина генетически детерминирован у каждого человека, однако может изменять свой состав при различных патологических процессах, протекающих в стенке кишки. Кроме того, в литературе указывается, что слой муцина не проницаем для крупных молекул, однако прохождение достаточно крупных молекул чрез него возможен в случае сходности их химической структуры с компонентами муцина. Мы предполагаем, что изменения состава муцина толстой кишки, с увеличением выработки муцина 5, возможно более схожего по структуре с эндотоксином, повышает проницаемости кишечной стенки для эндотоксина, приводя тем самым к развитию интоксикации.

Нами была осуществлена попытка повлиять на барьер между микро и макроорганизмом — стенку толстой кишки, путем применения различных групп диуретиков в комплексной терапии пациентов с высокими ФК ХСН. Выбранные схемы диуретической терапии включали в себя, как наиболее часто встречающиеся в терапии ХСН препараты, так и тканевой диуретик диакарб.

Диакарб является единственным диуретиком, влияющим на рН тканей и мочи, закисляя среду. Изменение рН в кислую сторону, приводит к улучшению фильтрации в почках, повышению диуреза и быстрому улучшению состояния пациента. Кроме того, диакарб, вероятно, влияет на рН в слизистой оболочке кишечной стенки, улучшая микроциркуляцию, уменьшая отек и обеспечивая снижение инфильтрации лейкоцитами [6, 7, 11].

Полученные данные еще раз подтвердили, что у пациентов с III-IV ФК ХСН (по NYHA) развивается избыточный рост грамотрицательной флоры в толстой кишке, уровень которого не зависит от степени декомпенсации состояния пациента. Однако, концентрация эндотоксина в плазме крови зависела не столько от количества грамотрицательной флоры в кишке, сколько от выраженности отечного синдрома, а следовательно от степени декомпенсации состояния пациента. Что позволяло предположить роль кишечной стенки в развитии эндотоксемии при ХСН.

Анализ динамики клинического состояния пациентов находящихся на разных схемах диуретической терапии продемонстрировал более раннее снижение массы тела и рост уровня выделяемой мочи в группах тиазидного диуретика и диакарба по сравнении с петлевым диуретиком. Кроме того, было показано более быстрое снижение концентрации эндотоксина крови в группе диакарба, чем в группе тиазидного и петлевого диуретика. Применение диакарба в комплексной терапии ХСН, вероятно, позволит уменьшить сроки, необходимые для стабилизации состояния пациента, а следовательно, и сроки госпитализации.

Выявленные различия в степени воспалительного инфильтрата на фоне приема гипотиазида и диакарба: на фоне назначения диакарба отмечается не только снижение степени отека, но и выраженности воспаления в слизистой оболочке толстой кишки — требует дальнейшего исследования.

Однако, поскольку изменения микрофлоры толстой кишки у пациентов с высокими ФК ХСН на фоне декомпенсации состояния пациентов приводят к избыточной выработке провоспалительных цитокинов, нами была осуществлена попытка повлиять на микробный состав микрофлоры кишечника.

Из литературных данных известно о попытке коррекции изменений микрофлоры толстой кишки путем применения селективной деконтаминации (Анкер) [82, 83]. Методом лечения была выбрана селективная деконтаминация с использованием полимиксина В 800 мг и тобрамицин 320 мг в течение 8 недель. На протяжении всего периода исследования оценивались уровни эндотоксина и провоспалительных цитокинов плазмы крови, а так же концентрация эндотоксина в фекалиях. Полученные Anker SD и соавторами данные - уровень эндотоксина до деконтаминации у пациентов с III-IV ФК составил 0,77 ЕЭ/мг, что говорило о проникновении бактериальной флоры или ее компонентов через кишечный барьер. К концу 8-й недели применения антибактериальных препаратов уровень эндотоксина фекалий достоверно снизился, однако уровни эндотоксина плазмы крови и провоспалительных цитокинов снизились недостоверно. При отмене антибиотиков уже через 2 недели был отмечено увеличение уровня эндотоксина в фекалиях до прежних цифр, что продемонстрировало неэффективность изолированного применения селективной деконтаминации кишечника. Кроме того, следует отметить, что изменение уровня эндотоксина плазмы крови на фоне лечения не было продемонстрировано, что, по нашему мнению, можно связать с высокой проницаемостью кишечной стенки для эндотоксина и отсутствием адекватного воздействия на нее.

Нами были предложены две схемы коррекции изменений микрофлоры: селективная деконтаминации ципрофлоксацином в дозе 1000 мг в сутки в течение 5 дней и селективная деконтаминация в сочетании с применением пробиотика - примадофилюс бифидум по 1 капсуле в течение 14 дней. Полученные данные подтвердили неэффективность изолированного применения селективной деконтаминации: нами было получено лишь кратковременное снижения грамотрицательной флоры в кишечнике, причем следует отметить, что оно сопровождалось снижением и количества грамотрицательной флоры.

При применении пробиотиков в сочетании с селективной деконтаминацией было продемонстрировано уменьшение грамотрицательной флоры, рост количества грамположительной флоры. Наряду с уменьшением количества грамотрицательной флоры наблюдалось снижение концентрации эндотоксина в плазме крови, однако не было получено ожидаемого снижения уровня провоспалительных цитокинов в плазме крови. Наоборот отмечался статистически значимый рост концентрации цитокинов. Мы предполагаем, что это связано с тем, что пробиотики, являясь микроорганизмами попадая в желудочно-кишечный такт, сами непосредственно связываются с Toll-like-рецепторами на эпителиоцитах, активизируют NF-k|3 путь, приводя к их увеличению синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа). Увеличение синтеза провоспалительных цитокинов может усилить проявления синдрома интоксикации у пациентов страдающих ХСН III-IV ФК и тем самым ухудшить клиническую картину, что, вероятно, приведет к увеличению сроков, необходимых для компенсации состояния пациента. Кроме того, существуют теории, трактующие процессы атеросклероза, как результат системного воспаления, а поскольку исследуемая группа пациентов, страдает ХСН ишемического генеза, можно предположить усиление процессов развития атеросклероза у этих пациентов, что еще более ухудшит прогноз течения заболевания.

Таким образом, нами получены данные о целесообразности назначения диакарба в комплексной терапии пациентов, страдающих ХСН III-IV ФК по NYHA, как препарата, способного повлиять на степень интоксикации путем уменьшения отека и проницаемости кишечной стенки для эндотоксина.

Однако попытки непосредственной коррекции изменений микрофлоры толстой кишки не позволили поучить однозначных результатов: нами, как и в литературных данных была продемонстрирована неэффективность селективно деконтаминации. При попытке применения селективной деконтаминации в сочетании с пробиотиками был продемонстрирован положительный эффект на микрофлору толстой кишки, который сочетался с ростом провоспалительных цитокинов в плазме крови, а следовательно и ростом интоксикации. Таким образом, вопрос коррекции микрофлоры толстой кишки требует дальнейшего исследования.

141

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Былова, Надежда Александровна, 2007 год

1. Абазова Ф.И. Белково-выделительная функция у больных СН. Автореф. дисс.канд., 1983 г.

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1995; 11: 4-12.

3. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Поспелова В.В. и др. Становление пробиотикотерапии в России. Вестник Российской академии медицинских наук: ежемесячный научно-теоретический журнал. 2005; 12: 3-13.

4. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью как возможный фактор возникновения и генерализации системного воспаления. Журнал сердечная недостаточность. 2003; 4(5): 256-260.

5. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. и др. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум. Журнал сердечная недостаточность. 2004;5(5):224-229.

6. Арутюнов Г.П., Серов Р.А. Морфо-функциональные изменения тонкой кишки и поперечно-полосатой мускулатуры у больных с хронической сердечной недостаточностью. Журнал сердечная недостаточность. 2001; 2: 127-131.

7. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью каквозможный фактор возникновения и генерализации системного воспаления. Журнал сердечная недостаточность. 2004;4(5): 167-169.

8. Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Воробьев А.А. и др. Влияние препаратов цитокинов на устойчивость бактерий к антибиотикам in vitro. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии: Двухмесячный научно-практический журнал. 2005; 3: 95-97.

9. Ю.Бейтуганов А.А., Вершинин А.А. Нутритивная поддержка пациентов с ХСН и сниженной ТМТ в период прогрессии болезни. Журнал сердечная недостаточность. 2001; 2(3): 145-147.

10. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. Тер. арх. 1994; 9: 3-7.

11. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Журнал сердечная недостаточность. 2000; 1(4): 10-17.

12. Н.Белобородова Э.И. Синдром недостаточного всасывания у больных застойной сердечной недостаточностью. Методические рекомендации. Томск. 1982г.

13. Белобородова Э.И. Желудок и тонкая кишка при застойной сердечной недостаточности. Томск. 1981г.

14. Белобородова Э.И. Состояние желудка и тонкой кишки при застойной сердечной недостаточности и гипоксии, диссертация доктора мед. Наук. Томск. 1983г.

15. Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г., Насонов E.JI. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. По материалам читательской конференции. РМЖ. 2001; 9(12): 34-45.

16. Богатырева О.Е., Зиновьев О.И. Морфометрическое исследование биоптатов ворсинчатых полипов толстой кишки. Российский гастроэнтерологический журнал. 2000; 4: 108.

17. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А. и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта. Росс, журнал гастроэнтерологии., гепатологии, колопроктологии. 1998; 1: 66-70.

18. Бородин Ю.И., Солдатова Г.С., Бурмистров В.А. и др. Проблемы лимфологии и эндоэкологии. Новосибирск. 1998.

19. Воробьев А. А., Несвижский Ю.В., Зуденков А.Е. и др. Сравнительное изучение пристеночной и просветной микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах. Журн. Микробиологии. 2001; 1: 62-67.

20. Воробьев А.А., Иноземцева Л.О., Буданова Е.П. и др. Изменения микробиоценоза толстой кишки у больных с различными заболеваниями. Вестник РАМН. 1995; 5: 59-64.

21. Воробьев А.А., Пак С.Г., Савицкая К.И. и др. Дисбактериозы у детей (учебное пособие для врачей и студентов) М., 1998.

22. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. и др. Дисбактериозы актуальная проблема медицины. Вести. РАМН. 1997; 3: 4-7.

23. Гальперин Ю.М., Лазарев П. И. и др. О гетерофазном полостном пищеварении в тонкой кишке. Докл. АН СССР. 1980; 254(6): 14911495.

24. Гальперин Ю.М., Лазарев П.И. Пищеварение и гомеостаз. М.: Наука. 1986.

25. Гребненев А.Л., Мягкова Л.П. Кишечный дисбактериоз. Руководство по гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1996.

26. Гриневич В. Б., Захарченко М. М. Современные представления о значении кишечного микробиоценоза человека и способы коррекции его нарушений. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости, 2003;3:23-31.

27. Гуло Л.Ф., Котов В.А. Морфологическая характеристика поражений слизистой оболочки тонкой кишки при ее ишемии. Архив патологии. 1990; 11:23-25.

28. ЗО.Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н. Микробная флора кишечника и пробиотики. Приложение к журналу "Педиатрия". 1999: 48-52.

29. Звенигород екая Л. А., Макарьева Е.Д, Крюкова Н.Б Изменение тонкой кишки у больных с ХСН. Российский гастроэнтерологический журнал. 1998; 2: 70-79.

30. Звенигородская Л.А., Макарьева Е.Д, Крюкова Н.Б Клинико-функциональные изменения тонкой кишки у больных с ХСН. Российский гастроэнтерологический журнал. 1996; 2: 8-14.

31. Звенигородская Л.А., Копанева М.И., Крюкова Н.Б. Изменения толстой кишки у больных с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Российский гастроэнтерологический журнал. 2001; 2: 125-126.

32. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. М.:2002.

33. Кальнова С.Б. Роль избыточного бактериального роста в тонкой кишке в формировании клинических симптомов у больных, перенесших холецистэктомию. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2003г.

34. Каширская Н.Ю. Дисбактериоз кишечника Русский медицинский журнал. 2000; 13: 14-16.

35. Козлов И. А., Семенов В. А. Предоперационная подготовка пациентов с сердечной кахексией. Анестезиология и реанимация 1984; 4: 3-8.

36. Копанева М.И., Звенигородская Л.А., Зиновьев О.И. Изменения толстой кишки у больных с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Российский гастроэнтерологический журнал. 2000; 4: 118-120.

37. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Малова Н.Е. Лактазная недостаточность у детей. Вопросы современной педиатрии 2002; 1 (4): 57-61.

38. Коршунов В.М., Иванова Н.П., Кафарская Л.И. и др. Нормальная микрофлора кишечника, дисбактериозы и их лечение РГМУ, типография "Нефтянник" 1994.

39. Костюченко А.Л, Костин Э.Д. Энтеральное искусственное питание в интенсивной медичине. СПб: Специальная литература. 1996.

40. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.: Медицина, 1989; 16-36.

41. Крюкова Н.Б., Звенигородская Л.А., Петраков А.В. и др. Анализ функционального состояния тонкой кишки у больных ИБС с синдромом хронической абдоминальной ишемии при применении антагонистов кальция. Гастробюллетень. 2001;2-3:46-50.

42. Лечение сердечной недостаточности. Рекомендации рабочей группы по изучению сердечной недостаточности Европейского Общества Кардиологов. Рус. мед. журн. Приложение. 1999.

43. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Корвякова Е.Р. и др. Дисбактериоз кишечника Санкт-Петербург. Фолиант. 2003.

44. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии. 1998:1023.

45. Мещериков А.В., Козлов И.А. Предоперационная подготовка в кардиохирургии больных с кахексией. Анестезиология и реанимация. 1982; 1: 64-72.

46. Митрохин С.Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему. Инфекции и антимикробная терапия. 2000; 2(5): 45-51.

47. Митрохин С. Д., Никушкин Е.В. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека. Практикующий врач. 1998; 13: 42-43.

48. Морозов И.А. Структура и функции слизистого слоя тонкой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002; 6: 88-92.

49. Мосолов А.Н., Анисимова Т.И., Горчаков В.Н. Проблемы лимфологии и эндоэкологии. Новосибирск. 1998.

50. Осиное Г А., Демина AM. Дисбактериоз кишечника. Вести РАМП. 1996; 13 (2): 52-59.

51. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Богомолов П.О. Сравнительное хроматоспектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника. Рос. гастроэнтерол. журн. 2001; 1: 54-69.

52. Панчшина М.В., Олейник С.Ф. Дисбактериоз кишечника. Киев, «Здоров'я». 1983.

53. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению. Consilium medicum. 2001; 3 (6): 270-279.

54. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М.: Медгиз, 1955.

55. Перетц Л.Г. Микрофлора человеческого тела. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1962; 1:659-571.

56. Петухов В.А., Кузнецов М.П. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения. Грудная и сердечно-сосудисатя хирургия. 1997; 3: 61-65.

57. Ройтбег Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. М: 1999.

58. С. Н. Терещенко, Т. М. Ускач, А. Г. Кочетов и др. Тромбозы и тромбоэмболии при хронической сердечной недостаточности и их профилактика. Анахарсис. 2004.

59. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника у грудных детей и кишечный дисбактериоз. Consilium medicum 2003; 05(9): 23-29.

60. Смирнов В. В. Антибиотики и/или пробиотики: размышления и факты, Медицинская картотека 1998;8.

61. Терещенко С. Н. Кардио-ренальный синдром при ХСН. Журн. Сердеч. недостаточность. 2003; 4(1): 35-36.

62. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Моисеев B.C. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности. Тер. арх. 2000; 4: 75-7.

63. Терещенко С.Н., Демидова И.В. Хроническая сердечная недостаточность: диагностика и лечение. Методические рекомендации. М. 2000.

64. Терещенко С.Н. Клинико-патогенетические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции. Дисс. докт. мед. наук. 1998.

65. Уголев A.M. Трофология новая междисциплинарная наука. Вестник АН СССР. 1980; 1: 5-7.

66. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Л.: Наука, 1985.

67. Уголев A.M. О существовании пристеночного пищеварения. Бюл. экспер. биологии- 1960; 49(1): 12-17.

68. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Щеплягина JI.A. и др. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей (учебное пособие) М., 2000.

69. Хорошилова И.Е. Руководство по парентеральному и энтеральному питанию, Санкт-Петербург, 2000.

70. Хромова С.С., Ефимов Б.А., Тарабрина Н.П. и др. Иммунорегуляция в системе микрофлора интерстициальный тракт. Журн. Аллергология и иммунология 2004; 5(2): 256-271.

71. Шендеров Б.А. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. Микрофлора человека и животных. М.: Грантъ. 1998; 2: 416 с.

72. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1; Микрофлора человека и животных и ее функции. М.:ГРАНТЬ, 1998:288.

73. Abel R.M., Fischer J, Buckley М. Malnutricion in cardiac surgical patients. Arch Surg. 1976; 111: 45-50.

74. Adamopoulos S., Parissis J.T., Kremastinos D.T. A glossery of cerculating cytokines in chronic heart failure. Europian Jornal of Heart Failure. 2001; 3: 517-526.

75. Albert M.A , Danielson E , Rifai N. et al. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. JAMA. 2001; 286: 6470.

76. Albert M.A., Glynn R.J., Ridker P.M. Effect of physical activity on serum C-reactive protein. Am J Cardiol. 2004; 15; 93(2): 221-225.

77. Anker S.D., Ponikowski P., Varney S. Wasting as independet risk factor of survival in chronic heart failure. Lancet. 1997; 349: 10501053.

78. Anker S.D., Coats AJ.S. Cachexia in heart failure is bad for you. Eur Heart J. 1998; 19: 191-193.

79. Anker S.D., Coats AJ.S. The syndrome of cardiac cachexia in CHF. In Poole-Wilson P.A. Heart failure. N.Y. Livingstone 1996: 261-267.

80. Anker S.D., Egerer K.R., Hans-Dieter Volk H.D. et al. Coats Elevated Soluble CD 14 Reseptors and Altered Cytokines in Chronic Heart Failure Am J Cardiol. 1997; 79(10): 1426-1430.

81. Anker S.D., Chua T.P., Ponikowski P. et al. Hormonal changes and Catabolic/Anabolic imbalans in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. Circulation. 1997; 96: 526-534.

82. Assadi F. Acetazolamide for prevention of contrast-inducted nephropathy. Pediatr Cardiol. 2006; 27(2): 238-242.

83. Azar P.R., Rinfret S., Theroux P. et al. A randomized placebo-controlled trial to assess the efficacy of antiinflammatory therapy with methylprednisolone in unstable angina (MUNA trial). Eur Heart J. 2000; 21: 2026-2032.

84. Bang F.B. A bacterial disease of Limulus polyphemus. Bull Johns Hopkins Hosp. 1956; 98(5): 325-351.

85. Barrett-Barrick C. Sad, glad, or mad hearts? Epidemiological evidence for a causal relationship between mood disorders and coronary artery disease. J Affect Disord. 1999; 53: 193-201.

86. Bastard J.P., Jardel C., Bruckert E. et al. Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85(9): 3338-3342.

87. Beattie R.M., Schiffrin E.J., Donnet-Hughes A. et al. Polymeric nutrition as the primary therapy in children with small bowel Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 1994; 8(6): 609-615.

88. Berk M., Wadee A.A., Kuschke R.H. et al. Acute-phase proteins in major depression. J Psychosom Res. 1997; 43: 529-34.

89. Blackburn, G.L., Gibbons G.W. et al.: Nutritional support in cardiac cachexia. J. Torac. Cardiovasc. Surg. 1977; 73: 480-496.

90. Bolger A.P., Sharma R., Haehling S. et al. Effect of inerleukin-10 on the production of tumor necrosis factor alpha by peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic heart failure American J of Cardiology. 2002; 90: 384-389.

91. Bolger A.P., Anker S.D. Tumor necrosis factor in chronic heart failure: Peripherral view on pathgenesis clinical manifestation and therapeutic implications. Drugs. 2000; 60: 1245-1257.

92. Bristow M.R. Why does the myocardium? Insights from basic science . Lancet. 1998; 352 Suppl. 1: SI8-14.

93. Broqvist M., Arnqvist H. Nutritional assissment and muscle energy metabolism in severe congestiv heart failure: effects of long-term dietari supplementation. Eur. Heart J. 1994; 15: 1641-1650.

94. Brunkhorst F.M., Clark A.L., Forycki Z.F. et al. Pyrexia, procalcitonin, immune activation and survival in cardiogenic shock: the potential importance of bacterial translocation. Int J Cardiol. 1999; 72(1): 3-10.

95. Bukowska H., Pieczul-Mroz J., Jastrzebska M. et al. Decrease in fibrinogen and LDL-cholesterol levels upon supplementation of diet with Lactobacillus plantarum in subjects with moderately elevated cholesterol. Atherosclerosis. 1997; 137:437-438.

96. Carr J.G., Stevenson L.W., Walden J.A. Prevalence and hemodynamic correlates of malnutrition in severe CHF secondary to ishemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am S Card. 1989; 63: 709-713.

97. Cermak J., Key N.S., Bach R.R. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocytes to synthesize tissue factor. Blood. 1993; 82: 513-520.

98. Cevikel M.H., Ozgun H., Boylu S. et al. C-reactive protein may be a marker of bacterial translocation in experimental intestinal obstruction. ANZ J Surg. 2004; 74(10): 900-904.

99. Chandra R.K., 1990 McCollum award lecture. Nutrition and immunity: lesson from the past and new insights into the future. Am J ClinNutr. 1991; 53: 1087-1101.

100. Chin J. Intestinal microflora: negotiating health outcomes with warring community within us. Asia Рас J Clin Nutr. 2004; 13(Suppl): S24-25.

101. Chrysohoou C., Panagiotakos D.B., Pitsavos C. et al. Adherence to the Mediterranean diet attenuates inflammation and coagulation process in healthy adults: The ATTICA Study. J Am Coll Cardiol. 2004; 44(1): 152158.

102. Church D.F., Pryor W.A. Free-radical chemistry of cigarette smoke and its toxicological implications. Environ Health Perspect. 1985; 64: 111-126.

103. Conraads V.M., Jorens P.G., Clerck L.S. et al. Selective intestinal decontamination in advanced chronic heart failure: a pilot trail. Eur J Heart Fail. 2004; 6(4): 438-491.

104. Cross C.E., van der Vliet A., Eiserich J.P. Cigarette smokers and oxidant stress: a continuing mystery. Am J Clin Nutr. 1998; 67: 184-185.

105. Dandona P., Weinstock R., Thusu K. et al. Tumor necrosis factor-alpha in sera of obese patients: fall with weight loss. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83(3): 2907-2910.

106. Danner M., Kasl S.V., Abramson J.L. et al. Association between depression and elevated C-reactive protein. Psychosom Med. 2003; 65(3): 347-356.

107. Deodhar S. C-reactive protein: the best laboratory indicator available for monitoring disease activity. Cleve Clin J Med. 1989; 56: 126-130.

108. Deswal A., Seta Y, Blosch C.H. A phase I yrial of tumor necrosis factor-a (p75) fusion protein (TNPR:Fe) in patients with HF. Circulation. 1997; 96 (supl 1)1-323.

109. Donnet-Hughes A., Schiffrin E.J., Huggett A.C. Expression of MHC antigens by intestinal epithelial cells. Effect of transforming growth factor-beta 2 (TGF-P2). Clin. Exp. Immunol. 1995; 99: 240-244.

110. Drexler H., Riede U., Munrel T. Alteration of skeletal muscle in heart failure. Circulation. 1992; 85: 1751-1759.

111. Durnin J., Womersley J. Body fat assessed from total body density and its estimation from skinfold thickness: measurements on 481 men and women aged from 16 to 72 years. Br J Nutr. 1974; 32(1): 77-97.

112. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala B. et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis. Stroke. 2002; 33: 31-37.

113. Endres S., Ghorbani R., Kelley V.E. et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989; 320(5): 265-271.

114. Erlinger T.P., Miller E.R., Charleston J. et al. Inflammation Modifies the Effects of a Reduced-Fat Low-Cholesterol Diet on Lipids: Results From the DASH-Sodium Trial. Circulation. 2003; 108: 150-154.

115. Famularo G., Moretti S., De Simone C. et al. Stimulation of immunity by probyotics Probiotics. Applications ahd Practicial Aspects Chapman and Hall London. 1997; 11: 133-161.

116. Fell J.M., Paintin M., Arnaud-Battandier F. et al. Mucosal healing and a fall in mucosal pro-inflammatory cytokine mRNA induced by a specific oral polymeric diet in paediatric Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2000; 14(3): 281-289.

117. Ferencik M., Ebringer L., Mikes Z. et al. Successful modification of human intestinal microflora with oral administration of lactic acid bacteria. Bratislavske lecarske listy. 1999; 100(5): 238-245.

118. Fisher M.A., Taylor G.W., Tilashalski K.R. Smokeless Tobacco and Severe Active Periodontal Disease, NHANES III. J Dent Res. 2005; 84(8): 705-710.

119. Folsom A.R., Pankow J.S., Tracy R.P., et al. Association of C-reactive protein with markers of prevalent atherosclerotic disease. Am J Cardiol. 2001; 88: 112-117.

120. Ford E.S. Does exercise reduce inflammation? Physical activity and C-reactive protein among U.S. adults. Epidemiology 2002; 13: 561-568.

121. Freeman L.M., Roubenoff R. The nutrition implicacion of cardiac cachexia. Nutr. 1994; 52 (10): 40-47.

122. Fukui K. Suzuki S. Nutritional support in cardiac cachexia. Nippon Rinsho. 2001; 59 Suppl 5: 438-441.

123. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N Engl J Med. 1999; 340: 448-454.

124. Geffken D., Cushman M., Burke G. et al. Association between physical activity and markers of inflammation in a healthy elderly population. Am J Epidemiol. 2001; 153(3): 242-250.

125. Genth-Zotz S., Haelding S., Bolger A.P. et al. Pathophysiologic quantities of endotoxin-induced tumor necrosis factor-alfa release in whole blood from patients with chronic heart failure. American J of Cardiology. 2002; 90: 1226-1230.

126. Gibbons. G.W., Blackburn G.L. Pre and postoperative hiperalimentacion in the treatment of cardiac cachexia. J. Surg Res. 1976; 19: 439-444.

127. Gilliland S.E., Nelson C.R., Maxwell C. Assimilation of cholesterol by Lactobacillus acidophilus. Appl Environ Microbiol. 1985; 49: 377381.

128. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure. New Engl J Med. 1991; 325: 1557-1564.

129. Gullestand L., Aass H., Fjeld J.G. et al. Immunomodulating therapy with intravevenous immunoglobulin in patients with chronic heart failure. Circulation. 2001; 103: 220-225.

130. Hajishengallis G., Sharma A., Russell M.W.et al. Interaction of oral patogens with Toll-like receptors: possible role in atherosclerosis. Ann Periodonlol. 2002; 7(1): 72-78.

131. Harrington D., Anker S.D. Skeletal muscles function and its relation to exercise tolerance in CHF. J Am Coll. Cardiol. 1997; 30: 175864.

132. Harris H.W., Grunfeld C., Feingold K.R. et al. Human very low density lipoproteins and chylomicrons can protect against endotoxin-induced death in mice. The J of Clin Invest. 1990; 86: 696-702.

133. Harris T.B., Ferrucci L., Tracy R.P. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. Am J Med. 1999; 106(5): 506-512.

134. Harrison. J.V. Diet therapi in congestive Heart failure. J. Am. Diet. Assoc. 1945; 21: 86-88.

135. Heilbronn L.K., Noakes M., Clifton P.M. Energy restriction and weight loss on very-low-fat diets reduce C-reactive protein concentrations in obese, healthy women. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001; 21(6): 968-970.

136. Heymsfield S.B., Bleier J. Detection of protein-calorie undernutrition in advanced heart disease. Circulation (Suppl III). 1977; 56: 102.

137. Heymsfield S.B., Bethel R.A. Cardiac abnormalities in cachectic patients befor end during nutritional replecion. Am. Heart J. 1978; 95: 584.

138. Heymsfield S.B., Bethel R.A. Enteral hiperalimentacion: An alternative to central intravenous hiperalimentacion. Ann. Intern. Med. 1979; 90: 63-71.

139. Heymsfield S.B, Casper K. Congestive heart failure: clinical management by use of continuos nasoenteric feeding. Am J Clin. Nutr. 1989; 50: 539-544.

140. Hilpert K.F., Kris-Etherton P.M., West S. Lipid response to a low-fat diet with or without soy is modified by C-reactive protein status in moderately hypercholesterolemic adults. J Nutr. 2005; 135(5): 1075-1079.

141. Hippisley-Cox J., Pringle M., Hammersley V. et al. Antidepressants as risk factor for ischaemic heart disease: case-control study in primary care. BMJ. 2001; 323: 666-669.

142. Hlivac P., Odraska J., Ferencik M. et al. One-year application of probiotic strain Enterococcus faecium M-74 decreases serum cholesterol levels. Bratisl Lek Listy. 2005; 106(2): 67-72.

143. Homig M., Goodman D.B.P., Kamoun M. et al. Positive and negative acute phase proteins in affective subtypes. J Affect Disord. 1998; 49: 9-18.

144. Hsi E.D., Remick D.G. Monocytes are the major producers of interleukin-1 beta in an ex vivo model of local cytokine production. J Interferon Cytokine Res. 1995; 15(1): 89-94.

145. Hunt M., O'Malley P.G., Vernalis N. et al. C-reactive protein is not associated with the presence of extent of calcified subclinical atherosclerosis. Am Heart J. 2001; 141: 206-210.

146. Ikonomidis I., Andreotti F., Economou E. et al. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin. Circulation. 1999; 100: 793-798.

147. Imhof A., Froehlich M, Brenner H. et al. Effect of alcohol consumption on systemic markers of inflammation. Lancet. 2001; 357:763-767.

148. Jarvisalo M.J., Harmoinen A., Hakanen M. et al. Elevated serum C-reactive protein levels and early arterial changes in healthy children. Atrerioscler Thromb Vase Biol. 2002; 22: 1323-1328.

149. Jenkins D.J., Kendall C.W., Connelly P.W. et al. High- and low-isoflavone (phytoestrogen) soy foods on inflammatory biomarkers and proinflammatory cytokines in middle-aged men and women. Metabolism. 2002; 51(7): 919-924.

150. Kannel W.B., Belanger A.J. Epidemiology of HF. Am Heart J. 1991; 121: 951-957.

151. Kawase M., Hashimoto H., Hosoda M. et al. Effect of administration of fermented milk containing whey protein concentrate to rats and healthy men on serum lipids and blood pressure. J Dairy Sci. 2000; 83: 255-263.

152. Kendler K.S., Karkowski L.M., Prescott C.A. Stressful life events and major depression: risk period, long-term contextual threat, and diagnostic specificity. J Nerv Ment Dis. 1998; 186: 661-669.

153. Kendler K.S., Karkowski L.M., Prescott C.A. Causal relationship between stressful life events and the onset of major depression. Am J Psychiatry. 1999; 156: 837-841.

154. Kendler K.S., Karkowski-Shuman L. Stressful life events and genetic liability to major depression: genetic control of exposure to the environment? Psychol Med. 1997; 27: 539-547.

155. King D.E. Dietary fiber, inflammation, and cardiovascular disease. Mol Nutr Food Res. 2005; 49(6): 594-600.

156. Kjekshus J., Pedersen T.R., Olsson A.G. et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease. J Card Fail. 1997; 3: 249-254.

157. Koenig W. C-reactive protein: risk assessment in the primary prevention of atherosclerotic disease. Has the time come for including it in the risk profile? Ital Heart J. 2001; 2: 157-163.

158. Krack A., Sharma R., Figulla H.R. et al. The importance of the gastrointestinal system in the pathogenesis of heart failure. Eur Heart J. 2005; 24: 1234-1256.

159. Kullisaar Т., Songisepp E., Mikelsaar M. et al. Antioxidative probiotic fermented goats' milk decreases oxidative stress mediated atherogenicity inhuman subjects. British Journal of Nutrition. 2003; 90(2): 449-456.

160. Lanquillon S., Krieg J.C., Bening-Abu-Shach U. et al. Cytokine production and treatment response in major depressive disorder. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 370-379.

161. Lechat P.P., Packer M. Clinical effects of B-adrenergic blockage in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind , placebo-controlled, randomized clinical trials. Circulation. 1998; 98: 567-569.

162. Levin J., Bang F.B. The roe of endotoxin in the extracellular coagulation of Limulus blood. Bull. Johns Hopkins Hosp. 1964; 115: 265.

163. Levin J., Bang F.B. A description of cellular coagulation in the Limulus. Johns Hopkins Hosp. 1964; 115: 337.

164. Levin J., Bang F.B. Clottable protein in Limulus: its localization and kinetics of is coagulation by endotoxin. Thromb. Diath. Haemorrh. 1968; 19: 186.

165. Levine B. Elevated circulating- level TNF-a in CHF. N Engl J Med. 1990; 323: 236-241.

166. Levitan E.B., Ridker P.M., Manson J.E. et al. Association between consumption of beer, wine, and liquor and plasma concentration of highsensitivity C-reactive protein in women aged 39 to 89 years. Am J Cardiol. 2005; 96(1) :83-88.

167. Libby P., Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk. Circulation. 1999; 100: 1148-1150.

168. Lipkin D.P., Jones D.A., Poole-Wilson P.A. Abnormalites of skeletal muscle in patients with CHF. Int J Card. 1988; 18: 187-195.

169. Macy E., Hayes Т., Tracy R. Variability the measurements of C-reactive protein in healthy subjects: implications for reference interval and epidemiological applications. Clin Chem. 1997; 43: 52-58.

170. Maes M. Evidence for an immune response in major depression: a review and hypothesis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1995; 19: 11-38.

171. Maes M., Scharpe S., Meltzer H.Y. et al. Relationships between interleukin-6 activity, acute phase proteins, and function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in severe depression. Psychiatry Res. 1993; 49: 11-27.

172. Mancini D.M., Walter G., Reichek N. Contribution of skeletal muscle atrophy to exercise intolerance and altered muscle metabolism in heart failure. Circulation. 1992; 85: 1364-1373.

173. Mari D., Di Berardino F., Cugno M. Chronic heart failure and the immune system. Clin Rev Allergy Immunol. 2002; 23(3): 325-340.

174. Maron D.J., Fazio S., Linton M.R.F. Current perspectives on statins. Circulation. 2000; 101: 207-213.

175. Matthews K. Interactive effects of behavior and reproductive hormones in sex differences in risk for coronary heart disease. Health Psychol. 1989; 8: 373-387.

176. Mattusch F., Dufaux В., Heine O. et al. Reduction of the plasma concentration of C-reactive protein following nine months of endurance training. Int J Sports Med. 2000; 21: 21-28.

177. McMurray J., Abdullah I., Dargie H.J et al. Increased concentrations of tumor necrosis factor in "cachectic" patients with severe chronic heart failure. Br Heart J. 1991; 66(5): 356-358.

178. Medzhitov R., Presto-Hurlburt P., Janeway C.A. A human homologue of the Drosophila toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature. 1997; 388: 394-398.

179. Meier-Ewert H.K., Ridker P.M., Rifai N. et al. Absense of diurnal variation of C-reactive protein concentrations in healthy human subjects. Clin Chem. 2001; 47: 426-430.

180. Mendall M., Patel P., Ballam L. et al. C-Reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based cross sectional study. BMJ. 1996; 312(7038): 1061-1065.

181. Mosca L. C-reactive protein: to screen or not to screen? N Engl J Med. 2002; 347: 1615-1617.

182. Muhlestein J.B., Anderson J.L., Carlquist J.F. Randomizd secondary prevention trial of azitromycin in patients with coronary artery disease. Circulation. 2000; 102(15): 1755-1760.

183. Mulder P., Richard V., et al. Role of endogenous endothelin in chronic heart failure. Effect of long-term treatment with an endothelin antagonist survival, hemodynamics , and cardiac remodeling. Circulation. 1997; 96: 126-135.

184. Musselman D.L., Evans D.L., Nemeroff C.B. The relationship of depression to cardiovascular disease: epidemiology, biology, and treatment. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55: 580-592.

185. Mustafa I., Leverve X. Metabolic and nutritional disorders in cardiac cachexia. Nutricion. 2001; 17(9): 756-760.

186. Nakajima K., Hata Y., Osono Y. et al. Antihypertensive effect of extract of Lactobacillus casei in patients with hypertension. J Clin BiochemNutr. 1995; 18: 181-187.

187. Naruszewicz M., Johhansson M.L., Zapolska-Downar D. et al. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. The American Journal of clinical nutrition. 2002; 76(6): 1249-55.

188. Nicklas B.J., Ambrosius W., Messier .SP. Diet-induced weight loss, exercise, and chronic inflammation in older, obese adults: a randomized controlled clinical trial. American Journal of Clinical Nutrition. 2004; 79: 544-551.

189. Nieauer J., Volk H.D., Anker S.D. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. Lancet. 1999; 353: 1838-1842.

190. Nishimori I., Vullo D., Minakuchi T. et al. Carbonic anhydrase inhibitors: Cloning and sulfonamide inhibition studies of a carboxyterminal truncated alpha-charbonic anhydrase from H. pylori. Bioorg Med Chem Lett. 2006; 2: 197-199.

191. Nisstle A. Erlanterungen uber die Bedeutung der Kolondys^bakterie und den Werkungsmechanismus der Coliterapie (Mutaflor). Medizinescht. 1959; 21:1017-1022.

192. Nordgaard I., Mortensen P.B. Digestive processes in the human colon. Nutrition. 1995; 11: 37-45.

193. O'Driscoll J.C., Green D.J., Ireland H. Treatment of end stage CHF with growth hormone. Lancet. 1997; 349: 1068-1079.

194. Osterriel K.J., Storhm O., Schuler J. Randomised double-blind, placebo-controlled trial of human recombinant growth hormone in patients with CHF. Lancet. 1998; 351: 1233-1237.

195. Otaki M. Surgical treatment of patients with cardiac cachexia. Chest. 1994: 105: 1347-1351.

196. Paccagnella A., Cali M.A., Caenaro G. et al. Cardiac cachexia: preoperative and postoperative nutrition management. JPEN Parenter Enteral Nutr. 1994; 18(5): 409-416.

197. Packer M. The neurohumoral hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure. J Am Coll Card. 1992; 20: 1145-1150.

198. Packer M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease. Am J Card. 1993; 71: 345-348.

199. Paik H.D., Park J.S., Park E. Effects of Bacillus polyferminticus SCD on Lipid and Antioxidant Metabolism in Rats Fed a High-Fat and High-Cholesterol Diet. Bol. Pharm. Bull. 2005; 28(7): 1270-1274.

200. Panagiotakos D.B., Pitsavos C., Chrysohoou C. et al. Effect of exposure to secondhand smoke on markers of inflammation: the ATTICA study. Am J Med. 2004; 116(3): 145-150.

201. Pasceri V., Chang J., Willerson J.T. et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. Circulation. 2001; 103: 2531-2534.

202. Pasceri V., Willerson J.T., Yeb E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation. 2000; 102: 2165-2168.

203. Patterson R.S. Andrassi R.J. Clinical inplication and nutritional management of cardiac cachexia. Tex med. 1984; 80(7): 45-47.

204. Peake P.W., Shen .Y, Campbell L.V. et al. Human adiponectin binds to bacterial lipopolysaccharide. Biochem Biophys Res Comun. 2006; 341(1): 108-115.

205. Pedersen T.R., Olsson A.G., Faergeman O. et al. Lipoprotein changes and reduction in incidence of major coronary heart disease events in Scandinavian Simvastatin Survival Study. Circulation. 1998; 97: 14531460.

206. Pereira D.I., Gibson G.R. Effects of consumption of probiotics and prebiotics on serum lipid levels in humans. Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2002; 37(4): 259-281.

207. Plutzky J. Inflammatory pathways in atherosclerosis and acute coronary syndromes. Am J Cardiol. 2001; 88: 10K-15K.

208. Pradhan A.D., Manson J.E., Rifai N. et al. C-reactive protein, interleukin-6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA. 2001; 286: 327-334.

209. Pretolani M. Interleukin-10: an anty-inflammatory cytokine with theraputic potenial. Clin Exp Allergy. 1999; 29: 1164-1171.

210. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. N. Eng. J. Med. 2000; 343: 1179-1182.

211. Rakesh S., Anker S.D. Immune and Neurohormonal Pathways in chronic heart failure. CHF. 2002; 8(1): 23-28.

212. Rauchhaus M., Coats A., Anker S.D. Endotoxin lipoprotein hypotesi. Lancet. 2000; 356: 930-933.

213. Rauchhaus M, Kolocek V, Volk HD et al. Inflammatory cytokines and the possible immunological role for lipoproteins in chronic heart failure. Int J of Cardol. 2000; 76(2-3): 125-153.

214. Rauchhause M., Doehner W., Francis D.P. et al. Plasma cytokine paramrters and mortalyti in patients with chronic heart failure. Circulation. 2000; 102: 3060-3067.

215. Redberg R.F., Rifai N., Gee L. et al. Lack of association of C-reactive protein and coronary calcium by electron beam computed tomography in postmenopausal women: Implications for coronary artery disease screening. J Am Coll Cardiol. 2000; 36: 39-43.

216. Ridker P.M., Cuchman M., Stampfer M.J et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med. 1997; 336: 973-979.

217. Ridker P.M., Cuschman M., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation. 1998; 97: 425-428.

218. Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease. Circulation. 2001; 103(13): 1813-1818.

219. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation. 2000; 101(15): 1767-1772.

220. Robbie L., Libby P. Inflammation and atherothrombosis. Ann N Y Acad Sci. 2001; 947: 167-180.

221. Roberts W.L., Moulton L., Law T.C. et al. Evaluation of nine automated high-sensitivity C-reactive protein methods: Implications for clinical and epidemiological applications: part 2. Clin Chem. 2001; 47: 418-425.

222. Rohde L.E., Hennekens C.H., Ridker P.M. Survey of C-reactive protein and cardiovascular risk factors in apparently healthy men. Am J Cardiol. 1999; 84: 1018-1022.

223. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999; 340: 115-126.

224. Rost N.S., Wolf P.A., Kase C.S. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack: the Framingham study. Stroke. 2001; 32: 2575-2579.

225. Sakkinen P.A., Macy E.M., Callas P.W. et al. Analytical and biologic variability in measures of hemostasis, fibrinolysis, andinflammation: assessment and implications for epidemiology. Am J Epidemiol. 1999;149: 261-267.

226. Schmidt M.I., Duncan B.B., Sharrett A.R. et al. Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis Risk in Communities study): a cohort study. Lancet. 1999;353:1649-1652.

227. Selzman C.H., Shames B.D., Miller S.A. et al. Therapeutic implications of interleukin-10 in surgical disease. Shock. 1998 10: 309318.

228. Sharma R., Bolger A.P., Li W. Elevated circulating levels of inflommatory cytokines and bacterial endotoxin in adults with cognetial heart disease. Am J Cardiol. 2003: 92: 188-193.

229. Sluzewska A., Rybakowski L., Bosmans E. et al. Indicators of immune activation in major depression. Psychiatry. Res. 1996; 64: 161167.

230. Smith J., Redd S. Entaral formulacion designed for cardiac cachexia. Parent Enter Nutr. 1980; 4: 595-597.

231. Smith J.K., Dykes R., Douglas J.E. et al. Long-term exercise and atherogenic activity of blood mononuclear cells in persons at risk of developing ischemic heart disease. JAMA. 1999; 281(18): 1722-1727.

232. Sole M.J., Jeejeebhoy K.N. Conditioned nutritional requirements and the patogenesus and treatment of myocardial failure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2000; 3(6): 417-424.

233. Solum N.O. Some characteristics of the clottable protein of Limulus polyphemus blood cells. Thromb. Diath. Haemorrh. 1970; 23: 170-172.

234. Solum N.O. The coagulogen of Limulus polyphemus hemocytes. A comparison of the clotted and non-clotted forms of the molecule. Thromb. Res. 1973; 2: 55-56.

235. Stewart S.H., Mainous A.G., Gilbert G. Relation between alcohol consumption and C-reactive protein levels in the adult US population. J Am Board Fam Pract. 2002; 15(6): 503-505.

236. Stoney C.M., Matthews K.A., McDonald R.H. et al. Sex differences in lipid, lipoprotein, cardiovascular, and neuroendocrine responses to acute stress. Psychophysiology. 1988; 25: 645-656.

237. Strandberg Т.Е., Tilvis R.S. C-reactive protein, cardiovascular risk factors, and mortality in a prospective study in the elderly. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000; 20(4): 1057-1060.

238. Tappia P.S., Troughton K.L., Langley-Evans S. et al. Cigarette smoking influences cytokine production and antioxidant defences. Clin Sci. 1995; 88: 485-489.

239. Tataru M.C., Heinrich J., Junker R., et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris. Eur Heart J. 2000; 21: 1000-1008.

240. Tchernof A., Nolan A., Sites С. K. et al. Weight Loss Reduces C-Reactive Protein Levels in Obese Postmenopausal Women. Circulation. 2002; 105: 564-566.

241. Tisi P.V., Hulse M., Chulakadabba A. et al. Exercise training for intermittent claudication: does it adversely affect biochemical markers of the exercise-induced inflammatory response? Eur J Vase Endovasc Surg. 1997; 14(5): 344-350.

242. Tracy R.P. Is visceral fat the "enemy within?" Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001;21:881-883.

243. Umeki M., Oue K., Mochizuki S. et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus KY-3 and cellobiose as synbiotics on lipid metabolism. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2004; 50(5): 330-334.

244. Verma S., Wang C.H., Lonn E. Cross-sectional evaluation of brachial artery flow-mediated vasodilatation and C-reactive protein in healthy individuals. European Heart Journal. 2004; 5: 1754-1760.

245. Visser M., Bouter L.M., McQuillan G.M. et al. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults. JAMA. 1999; 282: 21312135.

246. Vonhof S., Brost В., Stille M. et al. Monocyte activation in congestive heart failure due to coronary artery disease and idiopathic dilated cardiomyopathy. International Journal of cardiology. 1998; 63: 237-244.

247. Waka T.P., Hombach V., Torzeuski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis. Circulation. 2001; 103: 1194-1197.

248. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. Eur. Heart. J. 2000; 21:1574-1583.

249. Yagi M., Taenaka N. Nutritional support in cardiac cachexia. Nippon Rinsho. 2001; 59 Suppl: 434-437.

250. Yagi M., Taenaka N. Nutritional support in cardiac cachexia. Nippon Rinsho. 1991;49 Suppl: 334-339.

251. Young N.S., Levin J., Prendergast R.A. An invertebrate coagulation system activated by endotoxin: Evidence for enzymatic mechanism. J. Clin. Invest. 1972; 51: 1970-1973.

252. Yudkin J.S., Kumari M., Humphries S.E. et al. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? Atherosclerosis. 2000; 148:209-214. ~

253. Yumoto H., Chou H.H., Takahashi Y. et al. Sensitization of human endothelial cells to lipopolysaccharide via regulation of Toll-like receptor 4 by bacterial fimbria-dpendent invasion. Infect Immun. 2005; 73(12): 8050-8059.

254. Zahorska-Markiewicz В., Janowska J., Olszanecka-Glinianowicz M. et al. Serum concentrations of TNF-alpha and soluble TNF-alpha receptors in obesity. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24(11): 13921395.

255. Zampelas A., Panagiotakos D.B., Pitsavos C. et al. Fish consumption among healthy adults is associated with decreased levels of inflammatory markers related to cardiovascular disease: the ATTICA study. Am Coll Cardiol. 2005; 46(1): 120-124.

256. Zhao J.R., Yahg H. Progress in the effect of probiotics on cholesterol and its mechanism. Wei Sheng Wu Xue Bao. 2005; 45(2): 315-319.

257. Ziccardi P., Nappo F., Giugliano G. et al. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year. Circulation. 2002; 105(7): 804-809.