Особенности течения Helicobacter pylori-ассоциированных хронических эрозивных гастродуоденитов и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Хафизова, Гульшат Наилевна

• Хафизова, Гульшат Наилевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Хафизова, Гульшат Наилевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хронической гастродуоденальной патологии у детей: вопросы этиопатогенеза, диагностики и лечения

1.2. Нарушения иммунной системы и цитокины при хронической гастродуоденальной патологии

1.3. Энергетический обмен и тканевая гипоксия при хронической

гастродуоденальной патологии

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методическая база исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Специальные методы исследования

2.3. Статистический анализ данных

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика групп исследования

3.2. Морфофункциональное течение хронической гастродуоденальной патологии у детей

3.3. Содержание цитокинов ИЛ6 и ИЛ 10 в желудочном соке при хронической гастродуоденальной патологии у детей

3.4. Процессы анаэробного гликолиза на местном уровне при хронической гастродуоденальной патологии у детей

3.5. Применение препарата «Ликопид» в терапии Helicobacter pylori-ассоциированных хронических эрозивных гастродуоденитов и язвенной болезни

двенадцатиперстной кишки у детей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Приложение 1. Индивидуальная регистрационная карта пациента

Приложение 2. Анкета больного хронической гастродуоденальной

патологией

Приложение 3. Анкета больного хронической гастродуоденальной патологией для динамического контроля клинических симптомов на фоне терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения Helicobacter pylori-ассоциированных хронических эрозивных гастродуоденитов и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая гастродуоденальная патология (ХГДП) занимает 2 место в структуре общей заболеваемости детей РФ [11, 92, 107]. Не снижается тенденция роста заболеваемости детей эрозивными гастродуодеиитами (ЭГД) и язвенной болезнью (ЯБ) двенадцатиперстной кишки (ДПК) [93]. Заболеваемость детей тяжелыми формами гастродуоденитов и язвенной болезнью нередко носят осложненное течение, ведет к снижению качества жизни детского населения страны, с последующей ранней потерей трудоспособности и инвалидизацией во взрослом периоде жизни [104].

Несмотря на многолетние исследования различных аспектов патогенеза, открытие основного этиологического фактора - инфекции Helicobacter pylori (Hp), широкого применения фиброэзофагогастродуоденоскопического исследования (ФЭГДС), применения комплексной эрадикационной (антибактериальной) терапии актуальными остаются вопросы этиопатогенеза, прогнозирования, ранней диагностики и лечения деструктивного поражения слизистой гастродуоденальной зоны у детей.

Особую роль в течение и исходе хронической гастродуоденальной патологии в настоящее время отводят состоянию иммунной системы [106, 109, 110, 112]. Выявлены особенности иммунного статуса, в частности цитокинового баланса, при хронических гастритах и ЯБ [10, 20, 28, 54]. Хорошо известно, что иммунный ответ при инфекции Hp реализуется с секрецией цитокинов Thl-лимфоцитов [26, 33, 105]. Однако, литературные данные по исследованию Th2 -цитокинового звена иммунитета неоднозначны [2, 30, 47, 48]. В свою очередь, ряд авторов утверждают о более благоприятном течение хронической гастродуоденальной патологии при смешанном типе Thl/Th2 реагирования иммунного ответа при инфицировании бактериями Hp [87].

В настоящее время возрастает интерес к изучению процессов

энергетического обмена пищеварительного тракта [96]. Установлено прогностическое значение исследования метаболитов энергообмена для определения воспалительной патологии верхнего отдела пищеварительного тракта (ВОПТ), а также ранней диагностики заболеваний поджелудочной железы [88]. Определение метаболитов анаэробного гликолиза в желудочном соке во взрослой практике имеет значение в диагностике неопластических процессов [99, 168].

Остро стоит проблема поиска новых подходов терапии гастродуоденальной патологии, что, в первую очередь, обусловлено ростом резистентности инфекции Нр к существующим схемам эрадикации, а также с длительно сохраняющейся воспалительной инфильтрацией и структурных изменений слизистой гастродуоденальной зоны после проведенных курсов лечения [1, 17, 35, 101]. В связи с вышеуказанным, в последние годы актуально изучение применения иммуномодулирующих препаратов в терапии ХГДП у детей и взрослых.

Вышеизложенное определяет цель и задачи исследования.

Цель исследования

Оценить особенности секреции цитокинов ИЛ6, ИЛ 10 и течение процессов анаэробного гликолиза у детей с ХГДП для оптимизации диагностики и лечения.

Задачи исследования

1. Определить концентрацию цитокинов ИЛ6 и ИЛ 10 в желудочном соке у детей с неэрозивными гастродуоденитами (НГД), ЭГД и ЯБ ДИК.

2. Изучить течение процессов анаэробного гликолиза по показателям молочной и пировииоградной кислот в желудочном соке у детей с НГД, ЭГД и ЯБ ДПК.

3. Провести анализ содержания ИЛ6, ИЛ 10 и показателей анаэробного гликолиза в желудочном соке в связи с инфицированностыо бактериями Нр, клинико-анамнестическими и морфофункциональными особенностями течения ХГДП у детей.

4. Оценить эффективность применения препарата глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид) в лечеции Нр-ассоциированных

ЭГД и ЯБ ДПК у детей под контролем содержания в желудочном соке цитокинов и показателей анаэробного гликолиза.

Научная новизна полученных результатов

Установлены особенности секреции цитокинов ИЛ6, ИЛ 10 и течения процессов анаэробного гликолиза связанные с характером поражения, инфицированностыо бактериями Нр, длительностью течения болезни и морфофункциональным состоянием слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у детей.

Показано, что течение НГД у детей в 43,75% случаев, течение ЭГД и ЯБ ДПК в 90,32% и в 97,22% соответственно сопровождается низким содержанием в желудочном соке цитокинов ИЛ6 и ИЛ 10.

Впервые у детей с ХГДП установлена снижение уровня цитокинов ИЛ6, ИЛ 10 в желудочном соке при структурных изменений слизистой гастродуоденальной зоны.

Выявлено достоверное повышенное содержание метаболитов анаэробного гликолиза в желудочном соке у детей с деструктивными поражениями слизистой желудка и ДПК.

Показано, что содержание ИЛ 10 в желудочном соке у детей с ЭГД и ЯБ ДПК сопряжено с динамикой эрозивно-язвенного процесса гастродуоденальной зоны.

Впервые на основании исследования цитокинов ИЛ6, ИЛ 10 и метаболитов анаэробного гликолиза в желудочном соке дана оценка эффективности включения в традиционную схему лечения Нр-ассоциированных ЭГД и ЯБ ДПК у детей препарата «Ликопид».

Теоретическая и практическая значимость

Определены особенности секреции цитокинов ИЛ6, ИЛ 10 и течения процессов анаэробного гликолиза для оптимизации диагностики и лечения при ХГДП у детей.

Впервые на основании определения молочной и пировиноградной кислот в желудочном соке у детей с гастродуоденальной патологией обосновано

использование метода дополнительной диагностики эрозивно-язвенного поражения гастродуоденалыюй зоны.

Определение ИЛ 10 в желудочном соке у детей с ЭГД и ЯБ ДПК может быть использовано для оценки динамики деструктивных изменений гастродуоденальной зоны.

Доказано, что применение препарата «Ликопид» в составе комплексной терапии Нр-ассоциированных ЭГД и ЯБ ДПК у детей значимо повышает концентрацию ИЛ6, ИЛ 10 и снижает показатели анаэробного гликолиза в желудочном соке, а также ведет к раннему купированию болевого синдрома.

Реализация результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения ГАУЗ «ДРКБ МЗ РТ» г. Казани. Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования ГБОУ ВПО «Казанский ГМУ» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация результатов работы

Результаты работы доложены и обсуждены на:

- III Региональной научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе», 2006 г.;

- XI Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», 2006 г.;

- IV Региональной научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе», 2007 г.;

- на заседаниях сотрудников кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и постдипломного образования (2008-2013 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Снижение ИЛ6, ИЛ 10 в желудочном соке у детей с ХГДП связано с инфицированностыо детей бактериями Нр, длительностью течения заболевания и структурными изменениями слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

2. Концентрация метаболитов анаэробного гликолиза в желудочном соке соответствует тяжести течения ХГДП у детей.

3. Включение иммуностимулирующего препарата «Ликопид» в состав комплексной терапии Нр-ассоциированных ЭГД и ЯБ ДПК способствует достоверному повышению в желудочном соке ИЛ6, ИЛ 10 и снижению уровня метаболитов анаэробного гликолиза, а также раннему купированию болевого синдрома.

Публикации по теме диссертации

Основные результаты диссертации опубликованы в 9 научных работах, в том числе в 4 статьях ведущих рецензируемых журналов, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Личный вклад автора

Автором выбрана тема, определены цели и задачи, этапы и методы исследования, составлена программа, разработаны индивидуальные регистрационные карты и анкеты детей. Автором лично проведен обзор научной литературы по исследованной проблеме. Весь объем клинического и лабораторно - инструментального обследования больных выполнен при непосредственном участии автора. Диссертант самостоятельно провела анализ и статистическую обработку полученных данных, сформулировала основные положения, выносимые на защиту, выводы, практические рекомендации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований), выводов, практических рекомендаций, приложений. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 7 рисунками. Библиографический список содержит 178 источников, в том числе 123 на русском и 55 па английском языках.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хронической гастродуоденальной патологии у детей: вопросы этиопатогенеза, диагностики и лечения

Последние десятилетия характеризуются стремительным ростом заболеваемости детей хроническими гастродуоденальными заболеваниями, которые, несмотря на достижения современной науки, и практической медицины, имеют устойчивую тенденцию к дальнейшему увеличению [11, 14, 111, 123].

В настоящее время продолжаются исследования по изучению этиологической роли инфекции Нр в патогенезе ХГДП [22, 33, 34, 50, 101, 115, 143, 144, 169, 175, 176]. Обнаружены особенности эндоскопической картины и морфологических изменений желудка и ДПК в зависимости от генотипа инфекции Нр [60, 146]. Т.В. Мишкин и соавторы (2007 г.) указывают на частое выявление при поверхностных изменениях слизистой оболочки желудка генотипа vacAsl и vacAs2, при нодулярных и эрозивно-язвенных изменениях слизистой оболочки желудка с высокой степенью активности воспалительного процесса -cagAcagHvacAsl, cagAcagHvacAs2, при язвенных и гиперпластических изменениях - генотипа cagAcagHvacAsl, cagAcagHvacAs2 [63].

Однако за последние десятилетия доказан возможный полиэтологический генез, многофакторность, коморбидность гастродуоденальной патологии у детей [18, 19, 20, 21, 50, 102, 153, 161]. Ряд авторов, указывают на определенное значение в патогенезе гастродуоденальной патологии лямблиозной инфекции, инфекции Эпштейн-Барра, герпетической инфекции, а также целиакии [65, 71, 129, 164]. В свою очередь, Г.В. Волынец, A.C. Потапов (2010 г.) отмечают высокую частоту аутоиммунных гастритов (в 45% случаев) в детской практике [18]. Известно об этиологической роли острых стрессовых ситуаций, как

обширные ожоги, травмы, сильных психологических травм в эрозировании гастродуоденальной зоны. Многолетними исследованиями доказана наследственно - конституциональная предрасположенность к ХГДП, а также триггерная роль алиментарного фактора [114]. Кроме этого, имеется мнение о прогрессировании поверхностных ХГД с формированием эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны [104].

Большое количество исследований посвящено изучению возрастных особенностей ХГДП у детей [23, 46, 130, 167]. Авторы отмечают сочетанное поражение желудка и ДПК при ХГДП у детей, а трюке в большей степени заболеваемость мальчиков подросткового возраста эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны [32, 92]. Описанные выше факты в литературе объясняются быстрым физическим ростом, изменениями физиологических функций различных органов, эндокринной системы, а также завершением развития ЖКТ у подростков к 14-15 годам [104, 114].

На современном этапе развития детской гастроэнтерологии тревожным является изменение характера течения гастродуоденадьной патологии у детей, проявляющаяся в отсутствии типичной клинической картины, нередко в стертом, малосимптомном течении заболевания, а также увеличение частоты выявления деструктивных поражений слизистой оболочки желудка и ДПК [23, 142]. Нередко отмечается осложненное течение ЭГД и ЯБ ДПК у детей, что ведет к снижению качества жизни больных [93].

Основными изменениями, из которых складывается морфологическая картина ХГДП у детей, являются воспаление и нарушение процессов клеточного обновления, которые сводятся к инфильтрации и изменениям цитоструктуры слизистой гастродуоденальной зоны (гиперплазия клеток, атрофия, кишечная метаплазия и фиброз) [8, 58, 128]. Нарушениям процессрв клеточного обновления отводят ключевое значение при деструктивных поражениях гастродуоденальной зоны [69]. Известно о роли инфекции Нр в индукции извращения физиологической регенерации, усилении процессов апоптоза и пролиферации [3,

9, 36, 79]. Некоторые авторы говорят о компенсаторно-адаптивных механизмах изменения цитоструктуры слизистой желудка и ДПК при ХГДП [4, 104].

Однако, несмотря на многолетние исследования различных аспектов патогенеза, внедрения новых методов диагностики гастродуоденальной патологии, вопросы этиопатогенеза ХГДП, особенно эрозивно-язвенного поражения желудка и ДПК, остаются актуальной проблемой до настоящего времени [50, 59, 102, 114, 162].

На сегодня доказана очевидная связь антрального гастрита с хронической язвой, но механизм язвообразования при этом остается не понятным. Известно, что около 95% ЯБ ассоциировано с инфекцией Hp, но в условиях эксперимента были воспроизведены хеликобактерный гастрит, а не язва. Ряд авторов деструктивные изменения слизистой гастродуоденальной зоны связывают с инфицированностыо больных различными типами генотипов инфекции Hp [60, 157]. Однако и от абсолютизации роли инфекции Hp в этиологии ЯБ в настоящее время отходят [104].

Хроническая язва до сих пор вызывает вопросы с клинической и гистологической стороны. Сущность язвы - это минус ткань, в чем же тогда причина несоответствия площади язвы размерам рубца, почему при длительной ремиссии изменения вокруг рубца минимальны? В чем причина возникновения нарастающей деформации органа при часто рецидивирующих больших и малых язвах, и почему язва никогда не возникает на рубце? От чего зависят сроки рецидива, почему кислота не разъедает язву и т.д.? [13].

Неполная ясность вопросов этиопатогенеза ХГДП находит свое отражение и в несовершенстве классификационных систем ХГД, а также в периодической их модификациях и дополнениях [7, 139, 174]. Во взрослой сети основной целью гастроэнтерологов является ранняя диагностика ракового заболевания. В последние годы предложены одни из новейших систем классификаций Atrophy Club и OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment), суть которых сводится к оценке структурных изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны (атрофии, метаплазии) [7]. Заинтересованность в изучении цитоструктуры

слизистой гастродуодеиальной зоны, особенно во взрослой практике, заключается в том, что с одной стороны они могут прогрессировать в аденокарциному, с другой стороны, возможно их регрессирование после эрадикации [6, 15, 24,-51, 64, 75,78, 95].

Сейчас у детей при постановке диагноза «хронический гастродуоденит» (ХГД) используется «Рабочая классификация хронического гастрита, и дуоденита, гастродуоденита у детей», предложенная сотрудниками Нижегородского НИИ детской гастроэнтерологии, обсужденная и утвержденная на VII Конгрессе педиатров России в 2002 г. В основе данной классификации лежит клиническая, эндоскопическая и гистологическая характеристика изменений при ХГД [107]. Однако, в МКБ-10 не предусмотрены ни диагноз ХГД, также не освещается эрозивный процесс гастродуодеиальной зоны [11].

Важным на современном этапе остается вопрос оптимизации диагностики ХГДП [29, 30, 43, 76, 77, 122, 133, 135]. В дискуссионных материалах обсуждаются преимущества и недостатки существующих диагностических методов, возможности их применения в педиатрии [178]. Авторы обозначают неотъемлемую роль эндоскопического исследования в диагностике заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта [84, 92, 94, 118, 137, 138, 148]. Подчеркивают использование зачастую в детской практике ФЭГДС исследования в качестве единственного метода диагностики хронической гастродуодеиальной патологии. В свою очередь, при диагностике эрозивно-язвенного процесса, на фоне выраженных воспалительных изменений нередко участки деструкции могут не визуализироваться [13].

До настоящего времени «золотым стандартом» в диагностике гастродуодеиальной патологии остается морфологическое исследование биоптатов гастродуодеиальной зоны, который позволяет оценить наличие, обсемененность Нр, инфильтративные изменения, структурно-клеточные изменения ткани желудка и ДГЖ [40, 41, 86]. Несмотря на очевидные преимущества этого метода в плане информативности, использование его в качестве рутинной диагностики в детской практике ограничено, в силу наличия

технологических особенностей данного метода - процедура взятия биопсийного материала, длительность ожидания результата, фактор субъективности измерений, полуколичественный подсчет, а также трудность объективной оценки атрофии [7].

Для диагностики хеликобактериоза все возрастающее значение в детской практике приобретают не инвазивные методы, обладающие высокой чувствительностью и специфичностью, а также не отличающиеся дороговизной [178]. Для верификации инфекции Hp у детей широкя используются уреазные тесты и антигенный тест (анализ кала) [1, 122]. Однако при достаточно большом выборе методов на сегодняшний день единого подхода к выявлению инфекции Hp нет [117].

Особенно актуальными в настоящее время являются проблемы терапии хронической. гастродуоденальной патологии, что в первую очередь связано с ростом распространенности штаммов Hp резистентных к существующим схемам эрадикации [70, 141, 149, 177]. На сегодняшний день доказана недостаточная эффективность применения метронидазола и кларитромицина в составе тройных схем [1, 17, 70, 117]. В. Ивашкин и соавторы (2008 г.) уже в качестве 1 линии рекомендуют использовать схему 7-дневной квадротерапии (париет, метронидазол, Де-Нол, тетрациклин), эффективность которой установлена на уровне 94,6%. Кроме этого, последней группой ученых рекомендуется включение в состав тройной эрадикационной схемы лечения ингибиторов протонной помпы нового поколения - рабепразола [122]. В свою очередь, М.М. Лохматиным (2010 г.) выявлен высокий уровень эрадикации Hp (до 95%) при использовании в составе эрадикационной терапии другого препарата группы ингибиторов протонной помпы - эзомепразола [121].

Существующие проблемы снижения уровня эрадикации инфекции Hp и длительная персистенция воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка, а также побочные эффекты комплексной антибактериальной терапии вынуждают к поиску новых терапевтических подходов [35, 53, 98, 119]. В последнее время широко исследуется эффективность включения в терапию

гастродуоденальной патологии иммуномодулирующи^ препаратов [31, 37, 81, 116].

При использовании препаратов «Иммунофан» и «Полиоксидоний» в терапии ЯБ у детей выявлено более быстрое наступление клинической ремиссии [10, 37]. Использование у детей с ЯБ дополнительно к эрадикационной схеме иммуномодулятора «Деринат» с препаратами пробиотического действия улучшали результаты санации слизистой оболочки желудка и кишечника, а также восстановление эпителиально-стромальных взаимоотнршений и микробиоценоза этих органов. При включении в схему терапии ЯБ препарата «Циклоферон» обнаружена стимулированная выработка э^А и цитокцнов, что способствовало улучшению процессов репарации и наступлению клинико-лабораторной ремиссии [73].

Кроме этого, доказана высокая эффективность применения при хронических гастродуоденальных заболеваниях лекарственных средств на основе цитокинов. При использовании препарата «Ронколейкин» в лечении ЯБ выявлено ускорение процессов репарации [80]. Применение црепаратов «Тимолин» и «Вилон» улучшило течение ХГДП у детей [116].

Наряду с вышеуказанными иммуномодулирующими препаратами наиболее эффективным в терапии ХГДП в научной литературе определяют иммуностимулирующее средство «Ликопид». При использовании последнего во взрослой практике установлено повышение частоты эрадикации Нр у больных ЯБ, ускоренное восстановление структурно-функциональных показателей слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, нормализация уровня лизоцима в желудочном соке, сокращение сроков рубцевания язвенного дефекта на 3-4 дня, а также нормализация показателей клеточного иммунитета [31, 39, 52].

1.2. Нарушения иммунной системы и цитокины при хронической

гастродуодеиальной патологии

В последнее десятилетие возрос интерес к изучению состояния иммунной системы при хронических гастродуоденальных заболеваниях [10, 16, 28, 30, 44, 72, 85, 152]. При ХГД обнаружена относительная лимфопения, дисбаланс субпопуляций Т-клеток с уменьшением абсолютных и относительных значений С04-лимфоцитов, возрастание относительных показателей CD8 и CD 16, снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 [44]. При Нр-ассоциированных гастродуоденитах у детей выявлены снижение относительного количества лимфоцитов, несущих маркеры CD 19, уменьшение соотношения коэффициента CD4 и CD19, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов, повышение уровня IgM, и снижение уровня slgA [23, 40].

В свою очередь, при ЯБ у детей выявлено усиление пролиферации лимфоцитов периферической крови. В стадии обострения заболевания обнаружено увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов, абсолютного количества CD4-, CD8-, CD20-, С022-лимфоцитов в крови, повышение уровней IgG и IgM в сыворотке крови, снижение фактора активации нейтрофилов, фагоцитарного индекса, теста с нитросиним тетразолием и повышение уровней ИЛ-lb и ФНО-а [10, 108].

Существуют работы, предполагающие аутоиммунную природу происхождения воспалительно-дистрофических изменений при ЯБ. При Hp -ассоциированной ЯБ ДНК у детей обнаружены IgG-антитела к тканевым (ДНК, коллаген, эластин) и органоспецифическим антигенам (структуры органов ЖКТ) [28, 104].

Актуальным является изучение состояния местной иммунной системы при гастродуодеиальной патологии. Доказана связь локальных иммунных нарушений с инфекцией Hp, а также с течением и исходом гастродуодеиальной патологии. Обнаружено снижение концентрации slgA в желудочном соке при атрофических

гастродуоденитах, при этом установлено возрастание лимфо-плазмоцитарпой и нейтрофильной инфильтрации, а также тяжелое течение хеликобактериоза [106].

В развитии и течении ХГДП в настоящее время важную роль отводят нарушениям цитокинового звена иммунитета [112, 127, 131, 134, 155]. Сбалансированная продукция цитокинов имеет важное физиологическое значение, а нарушения в цитокиновом балансе вносят существенный вклад в патологию [5, 170].

Большая часть работ по изучению цитокиновой регуляции гастродуоденальной патологии посвящена решению парадигмы Thl/Th2 иммунного ответа. Рядом зарубежных и отечественных исследователей обнаружены особенности цитокинового статуса при Hp - ассоциированной ХГДП [2, 150, 151, 154, 155]. Так, если известно, что при Hp - ассоциированных гастритах иммунный ответ реализуется с секрецией цитокинов по Thl пути [126, 145, 171], R. Göll и соавторы (2007 г.) при изучении цитокинового профиля слизистой оболочки инфицированной бактерией Hp выявили высокий уровень экспрессии всех генов цитокинов лимфоцитов Thl типа и Th2 типа [147].

Рядом авторов заболеваемость тяжелыми формами ХГДП отдельных этнических общностей объясняет генетически обусловленными особенностями цитокинового статуса различных наций [2, 51]. Е.С. Агеева в соавторстве (2009 г.) утверждает об этнически детерминированном преобладании Th2 - иммунного реагирования у хакасов, в отличие от европеоидов, чем объясняет низкую заболеваемость ЯБ при высокой инфицированности хакасов инфекцией Hp [38]. Таким же генетическим феноменом поляризации иммунного ответа обладают аборигены Африки, которые при высокой инфицированности Hp редко имеют язву желудка и ДПК, что обусловлено генетически закрепленным Th2 -преобладанием антигельминтного, противомалярийного иммунитета [78].

В аспекте генетических особенностей иммунного ответа человека проведены исследования по изучению полиморфизма генов интерлейкинов [38, 120, 124, 136]. У южных народов Мексики выявлены связи аллелей IL1B-511 и -31Т, а также гаплотипов -511С/-31Т; -511С/-31Т с повышенным риском

хронического гастрита и желудочной язвы. Другими исследователями выявлена ассоциативная связь CagA+1-Ip, CagAET+Hp с полиморфизмом IL1B+3954C и

I

IL1B-511T/-31C/+3954C гаплотип (ТСС+) при хроническом гастрите у жителей Венесуэлы [158].

Кроме этого, выявлена связь секреции цитокинов в зависимости от генотипа инфекции Hp. Y.J. Chang и соавторы (2004 г.) обнаружили, что Cag положительная Hp инфекция индуцирует образование в слизистой желудка цитокинов ИЛ1, ИЛ6, ИЛ7, ИЛ8, ИЛ10, ФНО-а, в то же время Cag отрицательная инфекция Hp индуцирует секрецию только ИЛ1 и ИЛ8 [156].

Определение уровня цитокинов в биологических средах при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта приобретает все возрастающее диагностическое значение в практической гастроэнтерологии [10, 30, 47, 100]. Широко исследуется концентрация цитокинов в крови [28, 134]. Имеются исследования цитокинов в биоптатах желудка [131]. Исследования, посвящённые изучению цитокинов в желудочном соке при гастродуоденальной патологии единичны [20, 155, 172]. При этом определение цитокинов на местном уровне считают наиболее информативным [172, 173], так как цитокины являются близкодействующими медиаторами межклеточных взаимодействий [5, 61, 154]. Кроме того, цитокины, в отличие от гормонов, в норме практически не попадают в системную циркуляцию и действуют локально в тканях в месте их выработки [42, 68, 90].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хафизова, Гульшат Наилевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхаков, Р. А. От Маастрихта I до Маастрихта IV. Эволюция эрадикационной терапии / Р. А. Абдулхаков, С. Р. Абдулхаков // Практическая медицина. - 2012. - № 3 (58). - С. 7-10.

2. Агеева, Е. С. Ассоциация полиморфизмов генов G-174 С IL6 и Т-251А ИЛ8 с язвенной болезнью у Хакасов / Е. С. Агеева, О. В. Штыгашева, Н. В. Рязанцева // Иммунология. - 2010. - Т. 31, №3.-С. 131-133.

3.Агеева, Е. С. Показатели спонтанного и индуцированного апоптоза при Helicobacter pylori - инфекции / Е. С. Агеева // Сибирский медицинский журнал. -2012.-№ 1.-С. 37-39.

4. Адо, А. Д. Патологическая Физиология: учебник / А. Д. Адо. - М. : Триада-Х, 2000. - 607 с.

5. Александрова, Ю. Н. О системе цитокинов / Ю. Н. Александрова // Педиатрия. Журнал имени Т.Н. Сперанского. - 2007. - Т. 86, № 3. - С. 2.

6. Аруин, Л. И. Генетическая регуляция и фенотип воспаления при Hp - инфекции /Л. И. Аруин, А. В. Кононов // Архив патологии. - 2009. - № 5. - С. 57-63.

7. Аруин, Л. И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения / Л. И. Аруин, А. В. Кононов, С. И. Мозговой // Архив патологии: Научно-теоретический журнал. - 2009. - Т. 71, № 4. -С. 11-18.

8. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - М. : Триада-Х, 1998. - 496 с.

9. Балабеков, А. В. Пролифирация и апоптоз при Н. Pylori - ассоциированном хроническом атрофическом гастрите с метаплазией эпителия / А. В. Балабеков, В. Д. Пасечников, С. 3. Чуков // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. -№6.-С. 93-97.

10. Безус, Е. В. Иммуногенетические параметры и коррекция иммунных нарушений при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Безус Елена Владимировна. - Оренбург, 2008. -22 с.

11. Бельмер, С. В. Хронический гастродуоденит у детей. Спорные вопросы / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилииа // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2009.-№3.-С. 80-83.

12. Биологическая химия: учебник для студентов медицинских вузов / Е. С. Северин, Т. Л. Алейникова, Е. В. Осипов [и др.] - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 368 с.

13. Блашенцева, С. А. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта / С. А. Блашенцева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 520 с.

14. Бораева, Т. Т. Распространенность и факторы риска формирования воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей в республике Северная Осетия - Алания / Т. Т. Бораева, Л. И. Цветкова // Педиатрия.-2010.-Т. 89, №3.-С. 140-143.

15. Булатов, В. П. Атрофические гастриты у детей / В. П. Булатов, А. А. Камалова, Э. И. Удачина // Российский педиатрический журнал. - 2009. - № 6. - С. 32-34.

16. Булатов, В. П. Состояние местного специфического иммунитета у детей с сочетанной гастродуоденальной и билиарной патологией / В. П. Булатов, А. А. Камалова, Г. А. Хуснуллина // Ремедиум приволжье. — 2006. — апрель. - С. 197— 198.

17. Видманова, Т. А. Эффективность антихеликобактерной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / Т. А. Видманова, Е. А. Жукова, И. Н. Вискова // Медицинский альманах. - 2011. - № 6 (9). - С. 182-184.

18. Волынец, Г. В. Адаптированная классификация хронического гастрита у детей / Г. В. Волынец, А. С. Потапов // Российский педиатрический журнал. - 2010. - № 5.-С. 17-21.

19. Волынец, Г. В. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у детей с хроническим гастритом в зависимости от этиологических факторов

заболевания / Г. В. Волынец, А. И. Клембовский, А. Э- Новикова // Российский педиатрический журнал. - 2006. - № 4. - С. 32-44.

20. Галова, Е. А. Новые механизмы патогенеза хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста (иммунологические аспекты) / Е. А. Галова, Н. Е. Сазанова // Клиническая медицина. СТМ. - 2010. - № 1. - С. 49-55.

21. Гетерогенность хронического гастродуоденита у детей / И. Ю. Мельникова, В. П. Новикова, М. М. Горюнова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2010.-№ 2.-С. 81-86.

22. Глотова, О. М. Особенности хеликобактернцх гастродуоденитов у школьников Забайкальского края : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Глотова Ольга Михайловна. - М., 2009. - 25 с.

23. Глотова, О. М. Частота встречаемости и особенности течения гастродуоденитов, ассоциированных с Helicobacter pylori у школьников г. Читы / О. М. Глотова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 4 (68). - С. 13-16.

24. Гордиенко, А. В. Особенности кишечной метаплазии и дисплазии слизистой оболочки желудка у больных хроническим атрофическим гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori в возрастном аспекте / А. В. Гордиенко, Е. В. Белянская // Военно-медицинский журнал. - 2010. - № 2. - С. 70.

25. Городецский, В. К. Патофизиология углеводного обмена / В. К. Городецский // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 2. - С. 25-32.

26. Горячкина, JI. А. Роль хеликобактериной инфекции в патогенезе хронической крапивницы / JI. А. Горячкина, Е. 10. Борзова // Аллергология. 2004. - № 1. - С. 31-39.

27. Гринстейн, Б. Наглядная биохимия: учебник для студентов мед. вузов / Б. Гринстейн, А. Гриенстейн. - М. : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 119 с.

28. Гуреев, А. Н. Роль факторов иммунитета в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09, 14.00.36 / Гуреев Алексей Николаевич. - М., 2007. - 25 с.

29. Диагностическое значение тестовой системы «GastroPanel» у детей с гастродуоденальной патологией / В. П. Булатов, А. А. Камалова, Э. И. Удачина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 4. - С. 48-51.

30. Дубцова, Е. А. Содержание и прогностическое значение интерлейкинов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05, 14.00.36 / Дубцова Елена Анатольевна. - М., 2002. - 24 с.

31.Дугина, В. В. Влияние иммуномодулиругащей терапии на активность лизоцима и выраженность контаминации Helicobacter pylori при хронической язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В. В. Дугина, В. Б. Кузин, Н. В. Лебедева //СТМ.- 2011.- № 1.-С. 138-140.

32. Евстратова, Ю. С. Возрастные особенности Helicobacter pylori-ассоциированного хронического гастрита : авторефер. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09, 14.00.47 / Евстратова Юлия Сергеевна. - СПб., 2007. - 21 с.

33. Еникеев, Д. А. Хеликобактерные гастриты у детей / Д. А. Еникеев, А. А. Нижевич, Р. Ш. Хасанов. - Уфа : 2001. - 280 с.

34. Захарова, Н. В. Helicobacter pylori - ассоциированные хронические гастриты : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.05 / Захарова Наталья Валерьевна. - СПб., 2009. - 42 с.

35. Звягин, А. А. Магнитолазерная терапия хронического гастрита у детей и подростков / А. А. Звягин, Е. А. Николаенко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2008. - № 5. - С. 27-30.

36. Игнатова, Г. Л. Состояние процессов клеточного обновления в слизистой оболочке желудка и лимфоцитов крови при вариантах геликобактерной инфекции / Г. Л. Игнатова, А. С. Сарсенбаева, С. Н. Теплова // Вестник ЮУрГУ. - 2005. - № 4.-С. 81-84.

37. Илек, Я. И. Использование иммуномодуляторов в лечение детей с язвенной болезнью / Я. И. Илек, Е. В. Безус, Е. В. Суслова // Успехи современного естествознания. - 2009. -№ 1. - С. 15-19.

38. Иммунологические особенности течения гастродуоденальной патологии у жителей Хакасии / Е. С. Агеева, О. В. Штыгачева, В. В. Цуканов [и др.] // Иммунопатология и клиническая иммунология. - 2009. - Т. 30, № 3. - С. 162-164.

39. Исследование влияния дерината и ликопида на эрадикацию Hp у больных хронической язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Н. В. Лебедева, Н. Н. Соколова, В. Б. Кузин [и др.] / Медицинский альманах. — 2011.— №2.-С. 188-190.

40. Казимирова, А. А. Морфо-микробиологические характеристики гастробиоптатов у детей и подростков с хроническим Helicobacter pylori-ассоциированным гастритом / А. А. Казимирова, Е. Л. Казачков // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2010. - Т. 89, № 2. - С. 23-27.

41. Калинина, А. В. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение: руководство для врачей / А. В. Калинина, А. Ф. Логинова, А. И. Хазаиова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2011. - 864 с.

42. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : ФОЛИАНТ, 2008. - 567 с.

43. Кильдиярова, Р. Р. Клиническое значение обменных нарушений соединительной ткани при эрозиях желудка и двенадцатиперстной кишки у детей / Р. Р. Кильдиярова // Российский педиатрический журнал. - 2007. - № 6. - С. 1015.

44. Клинико-лабораторные особенности некоторых кислотозависимых заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у военнослужащих по призыву / М. С. Громов, Е. А. Исламов, Т. Е. Липатова [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С . 82-84.

45. Клинико-морфологическая характеристика заболеваний гастродуоденальной зоны в семьях детей, проживающих в сельской местности / В. В. Цуканов, Т. В. Сокольский, В. Т. Манчук [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. - 2008. - Т. 87, № 6. - С. 37-41.

46. Клинико-морфологическая характеристика хронического гастрита у детей и подростков: учебное пособие / Ю. В. Каминский, В. А. Мирошниченко, О. Г. Полушин [и др.] - Владивосток : Медицина ДВ, 2006. - 144 с.

47. Клиническое значение оксида азота и цитокинов при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей / Н. И. Кирнус, Р. Г. Артамонов, Н. Е. Смирнов [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. -2008.-Т. 87, №6.-С. 14-18.

48. Клишина, М. В. Диагностическое и прогностическое значение антител к Helicobacter pylori, ферритина и цитокинового статуса при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05, 14.00.36 / Клишина Мария Валерьевна. - М., 2005. - 25 с.

49. Колесникова, И. Ю. Клинико-функциональные варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в свете особенностей дуоденогастрального рефлюкса : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук 14.00.05 / Колесникова Ирина Юрьевна. - М., 2009. - 42 с.

50. Колотилова, М. Л. Гастриты и язвенная болезнь: [монография] / М. Л. Колотилова, Л. Н. Иванов; М-во образования и науки Рос. Федерации, Федер. агентство по образованию, Чуваш, гос. ун-т им. И. Н. Ульянова. - Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 2010.-163 с.

51. Кононов, А. В. Генетическая регуляция и фенотип воспаления при Helicobacter pylori - инфекции / А. В. Кононов // Архив патологии. - 2009. - Т. 71, № 5. - С. 57-63.

52. Конорев, М. Р. Влияние «Ликопида» на персистенцию Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка больных с хроническими гастритами / М. Р. Конорев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2004. - № 2. - С. 33-34.

53. Коровина, Н. Антиоксиданты при обострении хронического гастродуоденита у детей / Н. Коровина, И. Захарова, Е. Скоробогатова // Врач. - 2007. - № 9. - С. 79-81.

54. Курбатова, Т. Н. Особенности морфологической картины и иммунного статуса больных в зависимости от клинического течения язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки / Т. Н. Курбатова // Якутский медицинский журнал. -2007. - Т. 1, № 17. - С. 24-26.

55. Лазебник, Л. Оксидативный стресс в слизистой оболочке желудка: механизмы развития и возможности коррекции / Л. Лазебник, С. Хрмерики // Врач. - 2008. -№9.-С. 37-47.

56. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология: учебник / П. Ф. Дитвицкий. М. : ГЕОТАР-МЕД, 2002. - Т. 1.-752 с.

57. Маев, И. В. Болезни двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев, А. А. Самсонов. - М. : МЕДпресс-информ, 2005. - 512 с.

58. Маев, И. В. Морфологические и возрастные особенности гастродуоденального кровотока у больных язвенной болезнью и пути его коррекции / И. В. Маев, В. В. Горбань, Л. М. Салова // РЖГГК. - 2007. -Т. 17, № 4. - С. 24-29.

59. Маев, И. В. Язвенная болезнь / И. В. Маев, А. А. Самсонов. - М. : Миклош, 2009.-428 с.

60. Макаренко, Е. В. Влияние генотипов helicobacter pylori на морфологические показатели слизистой оболочки желудка у больных дуоденальной язвой и хроническим гастритом / Е. В. Макаренко, А. В. Воропаева, М. Е. Матвеенко // Вестник ВГМУ. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 88-96.

61. Маянский, А. Н. Лекции по иммунологии / А. Н. Маянский. - 2-е изд. -Нижний Новгород: НГМА, 2005. - 270 с.

62. Миняева, В. А. Общественное здоровье и здравоохранение: учебник для студентов / В. А. Миняева, Н. И. Вишнякова. - 3-е изд., испр. - Москва: МЕДпресс-информ, 2004. - 528 с.

63. Мишкина, Т. В. Влияние различных генотипов Helicobacter pylori на клинико-эндоскопические и морфологические проявления хронических гастродуоденальных заболеваний у детей и подростков / Т. В. Мишкина, В. А. Александрова, А. Н. Суворов // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. -2007. - Т. 86, № 5. - С. 28-32.

64. Наумова, JI. А. Клинико-морфологические варианты атрофического поражения слизистой оболочки желудка / Л. А. Наумова, А. И. Пальцев, Я. Ю. Беляева // Терапевтический архив. - 2009. - № 2. - С. 17-23.

65. Нелюбин, В. Н. Местная регуляция иммунного ответа при гастродуоденальной патологии, обусловленной Helicobacter pylori и вирусами герпеса / В. Н. Нелюбин,

B. П. Мудров, Р. И. Сепиашвили // Кубанский научный медицинский вестник. -2010. -№ 8 (122). - С. 147-150.

66. Нестерева, И. В. Иммунопатогенез и иммунотерапия язвенной болезни / И. В. Нестерева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 7-8. - С. 168180.

67. Николаева, Е. А. Современная диагностика митохондриальных болезней у детей / Е. А. Николаева, В. С. Сухоруков // Российский вестник иерипатологии и педиатрии. - 2007. - № 4. - С. 11-21.

68. Никулин, Б. А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б. А. Никулин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 376 с.

69. Осадчук, А. М. Показатели пролиферации и апаптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori / А. М. Осадчук, Н. Ю. Коган, И. М. Кветной // РЖГГК. - 2007. - № 4. - С. 20-23.

70. Осадчук, М. М. Хеликобактериоз. Акуальные и нерешенные проблемы патогенеза и лечения / М. М. Осадчук, В. И. Купаев, А. М. Осадчук // Практическая медицина.-2012.-№ 1 (56).-С. 16-21.

71. Особенности хронического гастродуодепита в сочетании с паразитарной инвазией у детей дошкольного возраста / Н. Е. Сазанова, Е. И. Шабунина, А.. В. Новикова [и др.] // Ремедиум приволжье. - 2006. - № 4. - С. 171-173.

72. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим H.pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью / Э. К. Кондрашина, Н. М. Калинина, Н. И. Давыдова [и др.] / Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 4. -

C. 3-11.

73. Ошева Т. М. Клинико-лабораторная характеристика заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей и подростков, оптимизация лечения :

автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Ошев^ Татьяна Михайловна. -Екатеринбург, 2007. - 23 с.

74. Пальцев, М. А. Патологическая анатомия : в 2т / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков. -М. : Медицина, 2001. - 1 т.

75. Пальцев М. А. Патологическая анатомия : в 2т / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков. - М. : Медицина, 2001. - 2 т.

76. Пат. 231857 Российская Федерация, ПМК G 01 N 33/48. Способ диагностики состояния антрального отдела слизистой оболочки желудка у детей и подростков / Баженов С. М., Федоров Г. Н., Доросевич А. Е., Парменова Л. П.; заявитель и патентообладатель Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства здравоохранения и социальному развитию РФ. - № 2006147182/15, заяв. 28.12.2006, опубл. 10.04.2008, Бюл. № 10. - 7 с.

77. Пат. 2392850 Российская Федерация, МПК А 61 В 5/04. Способ диагностики функциональной диспепсии и активного хронического гастрита / Репина Л. Б., Блохин Б. М., Троицкая Н. Б.; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. - №2008137092/14; заявл. 17.09.2008; опубл. 27.06.2010, Бюл. № 18. - 6 с.

78. Патологическая анатомия: национальное руководство / гл. ред. акад. РАН и РАМН М. А. Пальцев, чл.-кор. РАМН Л. В. Кактурский, проф. О. В. Зайратьянц. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 1264 с.

79. Поморгайло, Е. Г. Особенности клеточного обновления эпителия слизистой оболочки желудка у подростков, инфицированных Helicobacter pylori, в зависимости от полиморфизма генов цитокинов / Е. Поморгайло // Омский научный вестник.-2010.-№ 1-91. -С. 123-125.

80. Попович, А. М. Интерлейкин-2: опыт клинического применения / А. М. Попович, В. Н. Егорова. - СПб : Издательский Дом «Новости Правопорядка», 2006.-40 с.

81. Преферанская, Н. Г. Лекарственные средства на основе цитокинов / Н. Г. Преферанская // Российский медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 35-38.

82. Признаки нарушения клеточного энергообмена у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в регионе с повышенным содержанием пестицидов / 3. М. Омарова, Э. А. Юрьева, Е. И. Шабельникова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. -№ 3. - С. 72-76.

83. Принципы клинического обследования больного ребенка: учебпо-метод. пособие для системы последипломного образования / О. И. Пикуза, Ы. К. Шошина, И. Г. Зиатдипов [и др.]. - Казань ; КГМУ, 200fj. - 65 с.

84. Результаты эндоскопического исследования верхних отделов пищеварительного тракта у детей с инфекцией Helicobacter pylori и болезненностью в абдоминальной области / A. Zamani, S. Bahremand, М. Zarrineghbal [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2008. - Т. 87, №4.-С. 26-31.

85. Роль апоптоза в дисрегуляции локального и системного иммунитета при Helicobacter pylori-инфекции / Е. С. Агеева, О. В. Штыгачева, В. М. Иптышев [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - Т. 9, № 5. - С. 13-18.

86. Роль морфологических исследований в выборе тактики патогенетического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей и подростков / Л. Н. Цветкова, Ю. А. Лысиков, О. А. Горячева [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2010. - Т. 89, № 2. - С. 32-39.

87. Роль нарушений системы цитокинов в патогенезе Helicobacter pylori-ассоциированной патологии / Е. С. Агеева, О. В. Штыгачева, В. М. Иптышев [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т. 10, № 6. - С. 5-8.

88. Рылова Н. В. Особенности формирования заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у детей : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.09 / Рылова Наталья Викторовна. - М., 2009. - 39 с.

89. Рылова, Н. В. Показатели тканевой гипоксии у детей с патологией органов пищеварения (краткое сообщение) / Н. В. Рылова, 10. В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - Т. 53, № 2. - С. 82-83.

90. Симбирцев, А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление: Издание СевероЗападного отделения РАМН и Российского цитокинового общества. - 2002. - Т. 1,№ 1.-С. 9-16.

91. Система про- и противовоспалительных цитокинов при хронических гастродуоденитов у детей [электронный ресурс] / Э. В. Дудникова, М. А. Шестопалова, О. В. Трофименко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1. — URL: http://www.science-education.ru.

92. Сичинава, И. В. Возрастные особенности клинических и эндоскопических проявлений различных форм гастродуоденита у детей / И. В. Сичинава, А. В. Горелов // Российский педиатрический журнал. - 2009. - № 6. - С. 15-19.

93. Современное течение язвенной болезни у детей / JT. Н. Цветкова, О. А. Горячева, JI. В. Нечаева [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г. Ii. Сперанского. -2008. - Т. 87, № 6. - С. 31-33.

94. Современные технологии эндоскопической диагностики эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно- кишечного тракта у детей / А. Ю. Харитонов, И. Е. Смирнов, А. А. Шавров [и др.] // Российский педиатрический журнал. -2010. -№ 3. - С. 32-35.

95. Струков, А. И. Патологическая анатомия: учебник / А. И. Струков, В. В. Серов. - 5-е изд, стер. - М. : Литтерра, 2012. - 848 с.

96. Сухоруков, В. С. Гастроинтестинальные нарушения при полисистемной митохондриальной недостаточности / В. С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 5. - С. 45-47.

97. Сухоруков, В. С. Очерки митохондриальной патологии / В. С. Сухоруков. -М. : ИД «МЕДПРА1СТИКА-М», 2011. - 288 с.

98. Схемы лечения семейной хеликобактерной инфекции в амбулаторных условиях / О. Н. Гюлумян, С. Г. Семин, А. Б. Сафонов [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. - 2007. - Т. 86, № 5. - С. 32-37.

99. Таганович, А. Д. Руководство к практическим занятиям по биохимической химии для студентов стоматологического факультета практикум / А. Д.

Таганович, В. К. Кухта, Т. С. Морозкина. - 2-е изд., исправленное. - Минск : БГМУ, 2009.

100. Тарасова, Е. С. Клинико-иммунологические особенности течения язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori при кишечной метаплазии / Е. С. Тарасова // Военно-медицинский журнал. - 2007. - Т. 328, № 3. - С . 61-62.

101. Файзуллина, Р. А. Факторы патогенности и вирулентности Helicobacter pylori и их роль в развитии хеликобактер-ассоциированной гастродуоденальной патологии / Р. А. Файзуллина, Е. В. Абдуллина // Практическая медицина. - 2011. - № 1 (49). - С. 74-78.

102. Факторы риска развития язвенной болезни и хронического эрозивного гастродуоденита у детей / В. В. Торгало, JI. Ф. Казначеева, М. 10. Енисов [и др.] // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: биология, клиническая медицина. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 102-105,

103. Физиология человека: учебник (курс лекций) / Н. А. Агаджанян, Л. 3. Тель, В. И. Циркин [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - СПб. : СОТИС, 1998. - 526 с.

104. Филимонов, Р. М. Подростковая гастроэнтерология / Р. М. Филимонов. - 2-е изд. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 576 с.

105. Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 636 с.

106. Хронический гастрит с позиций взаимодействия иммунного, инфекционного и морфологического факторов / Н. Л. Динисов, В. Т. Ивашкин, Ю. В. Лобзин [и др.] // РЖГГК. - 2008. - № 6. - С. 22-26.

107. Хронический гастродуоденит и язвенная болезнь у детей (диагностика, терапия, прогноз, профилактика) / под ред. А. И. Волкова, Е. И. Шабуниной. -Нижний Новгород: Изд-во Волго-Вятской академии гос. Службы, 2009. - 99 с.

108. Хрулева, Н. С. Значение иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. ... канд. мед, наук : 14.00.05 / Хрулева Наталья Сергеевна. - Нижний Новгород. - 2009. - 22 с.

109. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. - М.: «Анахарсис», 2003. - 96 с.

110. Цитокиновое звено иммунитета при заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей / И. В. Маянская, Е. И. Шабунина, Н, И. Толкачева [и др.] // Ремедиум приволжье. - 2006. - апрель. - С. 200-201.

Ш.Чернин, В. В. Хронический гастрит: монография / В. В. Чернин. - Тверь : Триада, 2006. - 308 с.

112. Чернуцкая, С. П. Роль иммунной системы в персистенции Helicobacter pylori / С. П. Чернуцкая, В. Б. Гервазиева // Инфекционные болезни. - 2008. - Т. 6, № 2. -С. 69-77.

ПЗ.Чубенко, Д. С. Прогнозирование развития гастропатии, обусловленном приемом нестероидных противовоспалительных средств, у больных ревматоидным артритом / Д. С. Чубенко // Университетская клиника ДонНМУ. — 2008.-Т. 4, № 1. - С. 43-46.

114. Шабалов, IT. П. Детская гастроэнтерология: руководство для врачей / Н. П. Шабалов. - М. : МЕДпресс-информ, 2011. - 736 с.

115. Шкитин, В. А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В. А. Шкитин, А. И. Шпирина, Г. Н. Старовойтов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 128-145.

116. Щербак, В. А. Цитокины при иммуномодулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом / В. А. Щербак, Б. И. Кузмин, Ю. А. Витковский // Иммунология. - 2005. - Т. 26, № 6. - С. 342-344.

117. Щербаков, П. JI. Особенности хеликобактериоза у детей в России / П. JI. Щербаков / Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 8. -С. 46-51.

118. Эндоскопия. Базовый курс лекций / В. Хрячков, А. Давыдов, Ю. Федосов [и др.]. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 176 с.

119. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от уровня продукции секреторного иммуноглобулина А и морфологических изменений

слизистой оболочки желудка / Н. JI. Динисов, В. Т. Ивашкин, Ю. В. Лобзин [и др.] // РЖГГК. - 2007. - Т. 17, № 3. - С. 40-45.

120. Эффективность эрадикации Hp у больных язвенной болезнью в зависимости от полиморфизма гена ИЛ1в-511 / И. В. Маев, К. Т. М^мыналиев, В. М. Говорун [и др.] // РЖГГК. - 2008. - Т. 18, № 6. - С. 27-32.

121. Эффективность эрадикационной терапии эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей / М. М. Лохматов, Л. А. Рыжкова, А. Ю. Харитонова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2010. -№ 5. - С. 14-16.

122. Язвенная болезнь и хронический гастрит, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori: дыхательная лазерная диагностика и современная терапия / В. Ивашкин, Е. Баранская, Е. Степанов [и др.] // Врач. - 2008. - № 9. - С. 5-11.

123. Язвенная болезнь у детей: особенности течения и выбора медикаментозной терапии на современном этапе / Л. Н. Цветкова, В. А. Филин, А. В. Нечаева [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2Q08. - Т. 53, № 5. - С. 3641.

124. Association of IL1B-511С/-31Т haplotype and Hp vacA genotypes with gastric ulcer chronic gastritis / D.N. Martinez-Carrillo, E. Garsa-Gonzales, R. Betancourt-Linares [et al.] // BMC Gastroenterology. - 2010. - Vol. 10, N 27. - P. 126.

125. Bodger, K. Gastric mucosal secretion of interleukin-10: relations to histopathology, Helicobacter pylori status, and tumor necrosis factor-alpha secretion / K. Bodger, J. I. Wyatt, R. V. Heatly // Gut. - 1997. - N 40. - P. 739-744.

126. Bodger, K. Helicobacter pylori and gastric inflammation / K. Bodger, J. E. Crabtree//British Medical Bulletin. - 1998.-Vol. 54, N l.-P. 139-150.

127. Chemokines in the gastritis mucosa in Helicobacter pylori infection / Y. Yamaoka, M. Kita, T. Kodama [et al.] // Gut. - 1998. - Vol. 42, N 5. - P. 609-617.

128. Chernenkov, Iu. V. The ingredients of the gastric and duodenum mucosa secretions in chronic gastroduodenitis in adolescents / Iu. V. Chernenkov // Eksp. Klin. Gastroenterol.-2012.-N l.-P. 12-14.

129. Chronic gastritis and herpetic infection in subjects of different ages / V. A. Kruleskiii, A. N. Petrovskii, N. M. Anichkov [et al.] // Arkli. Patol. - 2010. - Vol. 72, N l.-P. 33-55.

130. Chronic gastritis in children / S. Boukthir, F. Ajuididi, S. Masigh Mrad [et al.] // Tunis Med. - 2007. - Vol. 85, N 9. - P. 756-760.

131. Chronic gastritis with expression of inducible nitric oxide synthase is associated with high expression of interleukin-6 and hypergastrinaemia / H. Kai, M. Ito, Y. Kitadai [et al.]//Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 19, N 12.-P. 1309-1314.

132. Circadian rhythms of acid production and alkalization in the stomach of healthy subjects and duodenal ulcer patients /1. Iu. Kolesnikova, G. S. Beliaeva, V. A. Leint'eva [et al.] // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. - 2008. - N 3. - P. 31-33.

133. Clinical usefulness of gastric-juice analysis in 2007: the stone that the builders rejected has become the cornerstone / A. Tucci, M. Bisceglia, M. Rugge [et al.] // Gastrointest. Endoscop. - 2007. - Vol. 66, N 5. - P. 881-890.

134. Cytokine expression in Pediatric Helicobacter pylori infection / A. I. Lopes, M. Quiding-Jarbrink, A. Palha [et al.] // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -2005. - Vol. 12, N 8. - P. 994-1002.

135. de Angelis G. L. Usefulness of a serological panel test in the assessment of gastritis in symptomatic children / G. L. de Angelis // Dig. Dis. - 2007. Vol. 25, N 3. -P. 206-213.

136. Effects of interleukin-10 gene polymorphism on the development of gastric cancer and peptic ulcer in Japanese subjects / M. Sugimoto, T. Futuro, N. Shirai [et al.] // Journal Of Gastroenterology And Hepatology. - 2007. - Vo(. 22, N 9. - P. 1443-1449.

137. Endoscopic features of gastric mucosa in children having pathohistological evidence of Helicobacter pylori infection / T. Tomic, M. Persic, B. Rajic [et al.] // Coll. Antropol. - 2009. - Vol. 33, Suppl. 2. - P. 53-57.

138. Endoscopic identification of Helicobacter pylori gastritis in children / N. Flidaka, Y. Nakayama, A. Horiuchi [et al.] // Dig. Endosc. - 2010. - Vol. 22, N 2. - P. 90-94.

139. Evaluation of gastritis histology in children and adolescents with Helicobacter pylori gastritis using the Update Sydney System / M. Langner, R. S. Machado, F. R. Patricio [et al.] // Ark. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 46, N 4. - P. 328-332.

140. Figus A. I. Screening for gastric carcinoma by determination of lactic acid dehydrogenase activity in the gastric juice / A. I. Figus, L. Simon // Digestion. - 1972. -Vol. 7,N2.-P. 266-276.

141. Furasolidone-based triple therapy for H pylori gastritis in children / E. Kawakami, R. S. Machado, S. K. Ogata [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, N 34. -P. 5544-5549.

142. Gottrand F. Abdominal pain and gastritis in children / F. Gottrand // Rev. Prat. -2011. - Vol. 61, N 5. - P. 639-642.

143. Helicobacter pylori as a part of microbiocenosis of mucosal microflora esofago-gastroduodenal zone in the norm and pathology / V. V. Chernin, V. M. Bondarenko, V. M. Chervinets [et al.] // Eksp. Klin. Gastroenterol. - 2011. -N 8. - P. 66-72.

144. Helicobacter pylori chronic gastritis in children: to eradicate or not to eradicate? / R. Buonovolonta, E. Miele, D. Russo [et al.] // J. Pediatr. - 2011. - Vol. 159, N 1. - P. 50-56.

145. Helicobacter pylori gastritis in children is associated with a regulatory T-cell response / P. R. Harris, S. Wright, C. Sezzaro [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134,N2.-P. 491-499.

146. Helicobacter pylori genotypes in Lithuanian patients with chronic gastritis and duodenal ulcer / J. Miciuleviciene, H. Calkauskas, L. Jonaitis [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2008. - Vol. 44, N 6. - P. 449^154.

147. Helicobacter pylori stimulates a mixed adaptive immune response with a strong T-regulatory component in human gastric mucosa / R. Göll, F, Gruber, T. Olsen [et al.] // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, N3.-P. 185-192.

148. Hoepler, W. Gastric phenotype in children with Helicobacter pylori infection undergoing upper endoscopy / W. Hoepler, K. Hammer, J. Hammer // Scan. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 46, N 3. - P. 293-298.

149. Hojsak, I. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori in pediatric patients 10 years' experience /1. Hojsak // Eur. J. Pediatr. - 2012. - Vol. 171, N 9. - P. 1325-1330.

150. IL17A and IL17F gene expression is strongly induced in the mucosa of H. pylori -infected subjects from Kenya and Germany / A. Kimang'a, G. Revathi, S. Kariuki [et al] // Scandinavian journal of immunology. -2010. - Vol. 72, issue 6. - P. 522-528.

151. IL8 serum levels in patients with Helicobacter pylori infection and relation between serological marcers / N. Kasifoglu, Y. Akdun, T. Saricam [et al.] // African journal of microbiology researc. - 2009. - Vol. 3, N 11. - P. 822-825.

152. Implications for a role of interleukin-23 in the pathogenesis of chronic gastritis and of chronic gastritis and of peptic ulcer desease / V. Koussoulas, M. Tzivras, E. Giamarellos - Bourboulis [et al.] // Dig. Dis. Sei. - 2007. - Vol. 52, N 9. - P. 21662169.

153. In French children, primary gastritis is more frequent that Helicobacter pylori gastritis / N. Kalach, S/ Papadopoulos, E. Asmar [et al.] // Dig. Dis. Sei. - 2009. - Vol. 54, N9.-P. 1958-1965.

154. Increased gastric production of interleukin-8 and tumor necrosis factor in patients with Helicobacter pylori infection / X. G. Fan, A. Chua, X. J. Fan [et al.] // J. Clin. Pathol.- 1995.-N48.-P. 133-136.

155. Increased mucosal inflammatory cytokines in children with Helicobacter pylori-associated gastritis / N. Kutukculer, S. Aydogdu, D. Goksen [et al.] // Acta Pediatr. -1997. - Vol. 86, N 9. - P. 928-931.

156. Induction of cyclooxygenase-2 overexpression in human gastric epithelial cells by Helicobacter pylori involves TLR2/TLR9 and c-Src-deper)dent nuclear factor-kappaB activation / Y. J. Cang, M. S. Wu, J. T. Lin [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2004. - Vol. 66, N6.-P. 1465-1477.

157. Induction of various cytokines and development of severe mucosal inflammation by cagA gene positive Helicobacter pylori strains / Y. Yaipaoka, M. Kita, T. Kodama [et al.] // Gut. - 1997. - Vol. 41, N 4. - P. 442-451.

158. Infection with specific Helicobacter pylori - Cag pathogenecity island strains is

associated with interleukin-lb gene polimorphisms in Venezuelan chronic gastritis patients / M. A. Chiurillo, Y. H. Moran, M. Canas [et al.] // Dig. Dis. Sei. - 2011. - Vol. 56, N2.-P. 449-456.

159. Interleukin-6 genetic polymorphisms are not related to Helicobacter pylori-associated gastroduodenal diseases / I. R. Hwang, P. I. Hsu, L. E. Peterson [et al.] // Helicobacter. - 2003. - Vol. 8, N 2. - P. 142-148.

160. Interleukin-10 in Helicobacter pylori associated gastritis: immunohistochemical localization and in vitro effects on cytokine secretion / K. Bodger, K. Bromelow, J. T. Wyatt [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2001. -N 54. - P. 285-292.

161. Is antiviral therapy in gastroduodenal pathology necessary? V. N. Neuliubin, V. P. Mudrov, V. B. Brezetskii [et al.] // Antibiot. Khimioter. - 2011. - Vol. 56, N 5-6. P. 4648.

162. Kalach, N. Frequency and risk factors of gastric and duodenal ulcers or erosions in children: a prospective 1-month European multicenter study / N. Kalach // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 22, N 10. - P. 1174-1181.

163. Lactic acid in gastric juice / A. D. Clarke, D. W. Piper, D. Writocross [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1971. - Vol. 6, N 5. - P. 465-469.

164. Lymphocytic gastritis and celiac disease in Indian children: evidence of a positive relation / K. K. Prasad, B. R. Trapa, S. lai [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2008. - Vol. 47, N 5. - P. 568-572.

165. Markiewicz, K. Effect of physical exercise on gastric basal secretion in healthy men / K. Markiewicz // Acta I-Iepatogastroenterol. (Stuttg). - 1977. - Vol. 249, N 5. - P. 377-380.

166. Mucosal tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori associated gastritis / J. E. Crabtree, T. M. Shallcross, R. V. Heatley [et al.]//Gut. - 1991.-N32.-P. 1473-1477.

167. Nodular gastritis and pathologic findings in children and young adults with Helicobacter pylori infection / H. Koh, T. V. Noh, S. Y. Back [et al.] // Yonsei. Med. J. - 2007. Vol. 48, N 2. - P. 240-246.

168. Parameters of oxidative stress in patients with gastric cancer / L. M. Mosina, T. V. Tarasova, E. M. Soldatova [et al.] // Klin. Med. - 2011. - Vol. 89, N 3. - P. 50-53.

169. Prevalence and genatypes of Helicobacter pylori in gastric biopsy specimens from patients with gastroduodenal pathologies in the Cukurova Region of Turkey / T. Nagiev, E. Yula, B. Abayli [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47, N 12. - P. 4150^4153.

170. Relationship between Helicobacter pylori virulence factor and regulatory cytokines as predictors of clinical outcome / C. Serrano, M. I. Dias, A. Valdivia [et al.] // Microbes Infect. - 2007. - Vol. 9, N 4. - P. 428^134.

171. Scott Algood, H. M. Helicobacter pylori Persistence: an Overview of Interactions between H. pylori and Host Immune Defenses / H. M. Scott Algood, T. L. Cover // Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - Vol. 19, N 4. - P. 597-613.

172. Serum and gastric fluid levels of cytokines and nitrates in gastric diseases infected with Helicobacter pylori / N. Mehmet, M. Refik, M. Harputluoglu [et al.] // New Microbiol. -2004. - Vol. 27(2). - P. 139 - 148.

173. Serum levels of tumor necrosis factor-a, interleukin-6 and interleukin-8 are not increased in dyspeptic patients with Helicobacter pylori -associated gastritis / T. Bayraktaroglu, A. S. Aras, S. Aydemir [et al.] // Mediators of inflammation. - 2004. -Vol. 13, issue l.-P. 25-28.

174. Sipponen, P. The Sydney System for classification of gastritis 20 years ago / P. Sipponen, A. B. Price // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 26, Suppl. 1. - P. 3134.

175. The particulary of Helicobacter pylori chronic gastritis in the west center of Tunisia / R. Jmaa, B. Aissaouri, L. Golli [et al.] // Tunis Med. - 2010. - Vol. 88, N 3. -P. 147-151.

176. The prevalence of Helicobacter pylori in Japanese children with gastritis or peptic ulcer disease / S. Kato, Y. Nishino, R. Orawa [et al.] // J. Gastroenterol. - 2004. Vol. 39, N8.-P. 734-738.

177. Woldwide H. pylori antibiotic resistance: a systematic review / V. De Francesco,

V. F. Giorgio, C. Hassan [et al.] // J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2010. - Vol. 19, N 4. -P. 409-414.

178. Zawadzka-Gralec, A. The analysis of usefulness different diagnostic methods in children and adolescents with Helicobacter pylori infection / A. Zawadzka-Gralec // Pol. Merkur. Lekarski. - 2009. - Vol. 26, N 151. - P. 24-28.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1. Компенсаторно-адаптивные механизмы при патологических

состояниях.........................................................................................21

Таблица 1. Распределение обследованных детей по возрасту..........................25

Таблица 2. Распределение обследованных детей по половому признаку............26

Таблица 3. Объём выполненных инструментально-лабораторных

исследований......................................................................................30

Таблица 4. Клинические симптомы в группах больных гастродуоденальной

патологией..........................................................,..............................33

Рисунок 2. Наследственная отягощенность детей по заболеваниям верхнего

отдела пищеварительного тракта.............................................................35

Таблица 5. Длительность течения заболевания у детей..................................35

Таблица 6. Сопутствующая патология у детей с хронической гастродуоденальной

патологией..........................................................,..............................37

Таблица 7. Характеристика эрозивного процесса больных хроническими

гастродуоденитами..............................................................................38

Таблица 8. Характеристика язвенного процесса детей, больных язвенной

болезнью двенадцатиперстной кишки.......................................................39

Рисунок 3. Уровень инфицированности детей с хронической гастродуоденальной

патологией бактериями Helicobacter pylori.................................................41

Таблица 9. Обсемененность слизистой оболочки желудка бактериями Helicobacter

pylori.................................................................................................41

Рисунок 4. Частота моторно-эвакуаторных нарушений в группах

исследования.......................................................................................43

Рисунок 5. Особенности морфофункционального течения хронической гастродуоденальной патологии у детей.....................................................45

Таблица 10. Показатели ИЛ6, ИЛ 10 в желудочном соце у детей с хронической

гастродуоденальной патологией и группы контроля.....................................47

Таблица 11. Концентрация ИЛ6, ИЛ 10 в желудочном соке у детей с хронической гастродуоденальной патологией в зависимости от инфицированности бактериями

Helicobacter pylori...............................................................................47

Таблица 12. Концентрация ИЛ6, ИЛ 10 в желудочном соке у детей с хронической гастродуоденальной патологией в зависимости о? наличия структурных

изменений слизистой желудка................................................................48

Рисунок 6. Связи снижения секреции цитокинов ИЛ6, ИЛ 10 с характером клинико-анамнестического и морфофункционального течения хронической

гастродуоденальной патологии у детей..................................................................49

Таблица 13. Концентрация метаболитов анаэробного гликолиза в желудочном соке у детей с хронической гастродуоденальной патологией и группе контроля..51 Рисунок 7. Корреляционные связи молочной кислоты при хронической

гастродуоденальной патологии у детей.....................................................52

Таблица 14. Динамика клинических синдромов...........................................56

Таблица 15. Динамика содержания ИЛ6 и ИЛ 10 в желудочном соке у детей с деструктивными изменениями слизистой гастродуоденальной зоны на фоне

проведенной терапии...........................................................................57

Таблица 16. Динамика концентрации показателей анаэробного гликолиза в желудочном соке у детей с деструктивными изменениями гастродуоденальной зоны на фоне проведенной терапии..........................................................58

Приложение 1 - Индивидуальная регистрационная карта пациента

Ф.И.О._

№ истории_

Дата поступления в стационар:_Дата выписки из стационара:_койко-дни

Диагноз при поступлении:_

Диагноз клинический:_

Адрес:_

Дата рождения:_, возраст_

Анамнез ж из ни:

ребенок от _беременности, протекавшей на фоне заболевании у

матери_

от_срочных родов. Родился с массой тела_грамм, ростом_см.

Закричал сразу, к груди приложен на_сутки.

На естественном вскармливании находился до__месяцев. Психомоторное развитие: голову

держит с_месяцев, сидит с_месяцев, стоит с_месяцев, ходит с _месяцев.

Профилактические прививки по календарю, с медотводом_

Перенесенные заболевания:

Жилищно-бытовые условия: удовлетворительные Наследственность:_отягощена_

Анамнез заболевания:

Болен_, последнее обострение_, начало болезни

частота обострений_, сезонность_

А. Болевой синдром- болезненность в эпигастрии, гастродуоденальной области, в правом подреберье, в левом подреберье, в верхней половине живота, боль в ребрах, в нижних отделах левой(правой) половины грудной клетки, в околопупочной области, нет четкой локализации разлитая боль _

• иррадиация - опоясывающие боли по типу левого полупояса, полного пояса, в левую (правую)

половину грудной клетки сзади, в спину, в левую лопатку, ключицу, под левую лопатку, за грудину, в прекардиальную область, в левую половину нижней челюсти после еды, в

поясницу_

•длительность и периодичность болей - внезапные острые, постепенно, нарастающие в течение

_минут, длительные, (не)постоянпые, приступообразные, с длительностью атак

от_до_минут

• интенсивность и характер болей - очень интенсивная, средней интенсивности, слабо выраженная, ноющая, сосущая, ощущение тяжести, распирающая, режущая, колющая, жгущая, тупая, резкая, коликообразная_

•время возникновения болей - голодные, ночные боли, возникает или усиливается после еды

через_минут, при припогрешностях в диете: рбильной, жирной, жареной,

копченой, сладкой, свежевыпеченой, острой пищей, свежими овощами и фруктами,

газированными напитками_,при кашле, сотрясении, поколачивании, при

быстром беге, ходьбе, провоцируются стрессами, лекарственными препаратами_

•купирование боли - плохо купируются, использует холод и голод, боязнь приема пищи (ситофобия), принимает вынужденное коленно-локтевое положение, принимает

лекарственные средства_

Б. Диспеппшческий синдром — упорная тошнота, снижение или отсутствие аппетита, рвота кофейной гущей), (не)приносящая облегчения, изжога, отрыжка (водухом, кислым, тухлым, горьким), чувство горечи во рту по утрам, неустойчивый стул, запор, понос__

В. Аллергический синдром - непереносимость пищевых продуктов_

непереносимость лекарственных средств

Г. Синдром хронической интоксикации - астеновегетативные растройства с преобладанием ваготонии: раздражительность, плаксивость, периорбитальный цианоз, холодные влажные ладони, гипергидроз, акроцианоз, тенденция к снижению артериального давления, лабильность пульса.

Д. Дополнительные данные -__

Объективные данные; А. Осмотр

Состояние при поступлении тяжёлое, средней степени тяжести _

Тяжесть обусловлена болевым, интоксикационным синдромами, диспепсией,

Самочувствие не нарушено. Сознание ясное

Положение в постели активное, вынужденное_

Телосложение _правильное_

Физическое развитие_

Рост_, вес_

Кожные покровы_

Слизистые оболочки_

Зев_

Язык_

Зубы_

Подкожно-жировой слой развит _, распределён_равномерно.

Периферические лимфоузлы-_

Костно-суставная система-___

Мышечная система-_

Дыхательная система-_

Сердечно-сосудистая система-__

Мочеполовая система_

Желудочно-кишечный тракт__

Поверхностная пальпация (без)болезненна в эпигастрии, гастодуоденальной зоне, левом подреберье, в правом подреберье, околопупочной области_

Глубокая пальпация (без)болезненна, определяется болезненность в эпигастрии, гастодуоденальной зоне, левом подреберье, в правом подреберье, околопупочной о бл асти_________________

Печень__

Селезенка_

Пальпация по ходу толстого кишечника_

День госпитализации 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0

Кожная гиперестезия Эпигастральная Холедоходуоден альная Шоффара Панкреатическая

Мышечный дефанс

Симптом Боаса

С. Оппенховского

Симптом Менделя

С. Сквирского

Т.Дежардена

3. Губергрица-Скульск

Т. Губергрица

Т.Мейо-Робсона

С. Кача

С.Мюсси

С.Керте

С. Мэрфи

С. Оппенгейма

С.Ортнера-Грек.

С. Раздольского

С.Яновера

Боль при пальпации

Диспептич. явления

Болевой синдром

Дата

Б. Результаты лабораторио-инструментальпых методов обследования:

ОАК нь Ег Ьеу П С м л э Тг соэ

ОАМ цвет прозр уд. вес белок 1лу Ег эпителий соли

БИОХИМИЯ КРОВИ Общ.белок В1 общ. АЬТ ОЖСС Ге

КАЛ НА ЯЙЦА ГЛИСТ И ЦИСТЫ ЛЯМБЛИЙ:

ЦИТОКИНЫ В ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ:

ИЛ6 (пг/мл)

ИЛ10 (пг/мл)

ПОКАЗАТЕЛИ АНАЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА В ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ:

Молочная кислота (ммоль/л)

Пировиноградная кислота (ммоль/л)

ХЕЛПИЛ-ТЕСТ:

ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПТАТА:

ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПТАТА:

ФГДС: Дата:

ПИЩЕВОД

КАРДИАЛЬНЫЙ СФИНКТЕР ЖЕЛУДОК_

ЛУКОВИЦА ДИК

ПОСТБУЛЬБАРНО

ФГДС-КОНТРОЛЬ: Дата:

ПИЩЕВОД_

КАРДИАЛЬНЫЙ СФИНКТЕР ЖЕЛУДОК_

ЛУКОВИЦА дик

ПОСТБУЛЬБАРНО

УЗИ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ:

Дата:

ПЕЧЕНЬ

ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ

ХОЛЕДОХ_

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

ВИРСУНГОВ ПРОТОК

СЕЛЕЗЕНКА_

ЖЕЛУДОК, ДПК_

КИШЕЧНИК

Приложение 2 - Анкета больного хронической гастродуоденальной патологией

1. Имели или имеют кто-нибудь в 1. Да Вашей семье (мать, отец, братья, 2. Нет сестры) заболевание органов пищеварения?

Какое_

2. Аппетит ребенка 1. Хороший

3. Ребенок питается

2. Снижен

3. Повышен

1. Регулярно

2. Не регулярно

4. Сколько раз в день ребенок 4. Два раза

употребляет пищу?

5. Три раза

6. Более трех раз

1. Острыми блюдами

2. Жирной пищей

3. Однообразное питание

4. Сухоедение

5. Злоупотребляет ли ребенок:

6. Как Вы оцениваете двигательную 1. Малоподвижный

активность ребенка:

2. Среднеподвижный

3. Активный

7. Беспокоят ли ребенка боли в 1. Да

области живота?

2. Нет

8. Если да, то отметьте на рисунке, в какой области

10.Боли преимущественно:

11.Боли длятся:

1

о

9. Боли: 1. Колющие

2. Схваткообразные

3. Ноющие

4. Тупые

5. Распирающие

1. Постоянные

2. Периодические

1. Кратковременные

2. Продолжаются до суток

3. Продолжаются неделю