Особенности течения гнойно-воспалительных осложнений при инсульте и их иммунокоррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Шишкина, Анна Александровна

• Шишкина, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шишкина, Анна Александровна

Список сокращений.4 стр.

Введение.5 стр.

Глава 1. Обзор литературы.14 стр.

1.1. Эпидемиология инсультов.14 стр.

1.2. Церебральный инсульт как совокупность синдромов критических состояний.15 стр.

1.3. Патофизиология оксидантного стресса у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения.16 стр.

1.4. Патофизиология внутричерепной гипертензии у больных с церебральным инсультом.20 стр.

1.5. Общность нервной и иммунной систем организма.24 стр.

1.6. Взаимная регуляция нервной, иммунной и эндокринной систем.26 стр.

1.6.1. Нервная регуляция иммунной системы.27 стр.

1.6.2. Иммунорегуляция нервной системы.32 стр.

1.7. Показатели неспецифической противоинфекционной защиты и восприимчивость к инфекциям.35 стр.

1.8. Современные методы коррекции иммунодефицитных состояний.3 9стр.

Глава 2. Клинический материал и методы исследования.43 стр.

2.1. Клиническая характеристика больных.43 стр.

2.2. Методы обследования больных.46 стр.

2.3. Статистическая обработка данных.53 стр.

Глава 3. Результаты клинического обследования больных.54 стр.

Глава 4. Особенности течения вторичных воспалительных осложнений у больных с инсультом и их роль в структуре смертности.63 стр.

4.1. Частота возникновения и особенности течения вторичных воспалительных осложнений у больных с инсультом.63 стр.

4.2. Роль инфекционных осложнений в структуре смертности больных с инсультом.68 стр.

4.3. Особенности параметров крови и их динамика у больных с инсультом при развитии вторичных воспалительных осложнений.79 стр.

Глава 5. Результаты применения иммуномодулятора Циклоферон у больных с инсультом.87 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения гнойно-воспалительных осложнений при инсульте и их иммунокоррекция»

Актуальность.

В настоящее время интерес к изучению патологии иммунной системы при поражениях ЦНС чрезвычайно велик. Это обусловлено в первую очередь тем, что цереброваскулярная патология является одной из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалидизации не только в Российской Федерации, но и во всем мире. По материалам ВОЗ частота инсульта составляет от 1,5 до 7,4 на 1000 населения [28, 89, 90]. Смертность от сосудистых заболеваний головного мозга в экономически развитых странах составляет около 12%, занимая второе место после сердечно-сосудистой патологии [15, 29].

В Российской Федерации и странах СНГ отмечается прогрессирующий рост заболеваемости. Так, в Москве, количество острых инсультов составляет от 100 до 120 в сутки, что соответствует 36-44 тысяч больных в год [2, 89, 90].

Рядом авторов было показано, что нервная, иммунная и эндокринная системы обеспечивают поддержание гомеостаза в организме, объединяясь в единую нейроиммуноэндокринную систему, в которой они работают по принципу взаимной регуляции [1, 5, 101, 127]. Дизрегуляция нейроиммунных взаимодействий может быть следствием или причиной развития иммунопатологии ЦНС [45, 52, 60].

Несмотря на существование целого ряда фундоментальных работ, посвященных исследованию нарушения отдельных звеньев взаимодействия нервной и иммунной систем [13, 19, 21, 25, 37, 69, 119, 121, 150], в большинстве из них рассматривается прямое цитотоксическое действие на ЦНС аутоантител или клеток иммунной системы и последующим развитием нейрогенного иммунодефицита, в то время как вопросы нарушения иммунной системы при первичном поражении ЦНС освещены в меньшей степени. Наиболее изученными являются иммунные реакции организма при нейрохирургических заболеваниях головного мозга [18, 70, 87, 148, 181].

В ряде работ [5, 9, 11, 48, 58, 184, 199] было показано, что у больных с тяжелым течением инсульта быстрое развитие системной воспалительной реакции становится результатом комплекса сомато-неврологических расстройств, таких как системная гипоксия, эндотоксикоз, вторичные блокады микроциркуляции, прогрессирующий ДВС-синдром, сердечная недостаточность. Именно системная воспалительная реакция у больных с тяжелым течением инсульта любого характера, возникающая из-за комплекса многоорганных нарушений гомеостаза, становится у этих больных пусковым механизмом возникновения синдрома полиорганной недостаточности [64, 78, 117, 124].

В настоящее время в связи с широким внедрением методов нейрореаниматологии в практику работы неврологических отделений вторичные воспалительные и гнойно-септические осложнения могут определять исход и течение заболевания и при тяжелой неврологической патологии [39, 95,]. У больных, переживших острый период инсульта, возникает проблема смертности от вторичных гнойно-септических осложнений. Так, вторичные гнойные осложнения (бронхиты, трахеобронхиты, пневмонии, урологическая инфекция, поражения кожи и мышц) становятся причиной летальных исходов более чем у 59% больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения различного характера [41,57].

Недавние исследования [10, 17, 40, 65, 71, 85, 104,123, 140, 147, 171] показали, что ишемические процессы головного мозга индуцируют длительную депрессию клеточно-опосредованного иммунитета (деактивация моноцитов, лимфопения, сдвиг Thl/Th2). С другой стороны, церебральная ишемия является пусковым механизмом для острого воспаления, которое усиливает неврологический дефицит и размер зоны ишемии [28, 170]. Изменения иммунного ответа играют основную роль в развитии системной воспалительной реакции при инсульте, способствуют возникновению инфекционных осложнений, дальнейшему повреждению мозга и расширению зоны ишемии [23]. В связи с этим проблемы поиска эффективных методов воздействия на патологические звенья нарушения иммунитета при ишемии мозга сохраняют свою актуальность.

По данным исследований последних лет причиной лихорадки у 25,5% пациентов в раннем периоде инсульта явились респираторные инфекции, инфекции мочеполовой системы, вторичные бактериальные инфекции [32, 56, 88].

Таким образом, возникает необходимость в разработке и проведении специфической иммунокоррегирующей терапии у больных с церебральным инсультом.

К настоящему моменту разработаны принципы иммунокоррекции, базирующиеся на применении целого ряда препаратов, в том числе, с достаточно разнонаправленным действием [31, 63, 115].

Иммунокоррекция представляет собой воздействие на патологически измененную иммунную систему с целью ее стимуляции или подавления [42]. К настоящему времени разработана концепция иммунотерапии [42, 189], которая складывается из комплекса мер, направленных в том числе, на создание адекватной патологическому очагу адаптивной функциональной доминанты, которая может быть достигнута за счет:

• коррекции гормонального статуса и профилактики, недостаточности гипоталамо-гипофизирно-адреналовой системы, в том числе с использованием метаболической ангио и нейропротекцией ранним применением антигипоксантов и антиоксидантов;

• иммуномодуляции индивидуально подобранными иммунопрепаратами.

Таким образом, формирование индивидуальной иммунологической несостоятельности у больных с острой цереброваскулярной патологией и современные подходы к различным видам иммунокоррегирующей терапии делают актуальным проведение комплексной терапии неспецифическими иммуномодуляторами с целью коррекции расстройств неспецифической резистентности у данной категории больных, профилактики и лечения вторичных гнойно-септических осложнений.

Иммуномодуляторы в настоящее время назначают в комплексной терапии одновременно с антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами, при этом целесообразным является их раннее назначение [33, 41]. Было показано, что иммуномодуляторы, действующие преимущественно на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, так как основанием для назначения препаратов является клиническая картина, свидетельствующая о развитии или возможном развитии системной воспалительной реакции [33].

Тем не менее, работ, в которых был бы проведен анализ частоты возникновения вторичных воспалительных осложнений у больных с инсультом и разработаны принципы иммунокоррекции у данной категории больных, в доступной литературе нам найти не удалось.

Цель исследования:

Целью настоящего исследования явилась разработка алгоритма неспецифической иммутерапии иммуномодулятором циклофероном вторичных гнойно-септических осложнений у больных с острым церебральным инсультом.

Задачи исследования:

1) Проведение анализа частоты возникновения, характера и степени тяжести вторичных гнойно-септических осложнений у больных с церебральным инсультом различной тяжести в различные сроки заболевания.

2) Оценка роли вторичных гнойно-септических осложнений в структуре летальности больных с церебральным инсультом в различные сроки заболевания.

3) Проведение корреляционного анализа тяжести проявления системной воспалительной реакции с частотой возникновения вторичных гнойно-септических осложнений.

4) Проведение клинико-лабораторного анализа эффективности иммунокоррегирующей терапии иммуномодулятором циклофероном у больных церебральным инсультом в различные сроки развития заболевания.

5) Разработка алгоритма иммунотерапии вторичных гнойно-септических осложнений у больных с церебральным инсультом иммуномодулятором циклофероном.

Научная новизна.

Впервые проведен детальный клинико-лабораторно-морфологический анализ частоты возникновения вторичных гнойно-септических осложнений у больных с церебральным инсультом различной тяжести и различного характера и выявлена их роль в структуре смертности у данной категории больных. Установлено, что у 35-38% больных с тяжелым течением инсульта ишемического и геморрагического характера ужет на 3-4 сутки имеет место системная воспалительная реакция различной степени выраженности, вплоть до сепсиса, выявленного к 10 суткам у 6,4% больных; на фоне которой у 31,2% б-х возникает назокомиальная пневмония, усугубляющая тяжесть течения инсульта и становящаяся одной их составляющих летальных исходов к 10-м суткам в 32% случаев, а также инфекции мочеполовой системы, гнойные поражения кожи, тромбофлебиты.

Впервые проведен корреляционный анализ выраженности системной воспалительной реакции по шкале SIRS и иммунологического спектра крови у больных с инсультом при возникновении вторичных гнойно-септических осложнений, показавший прогностическое значение раннего нарастания тяжести SIRS у больных с неблагоприятным исходом заболевания.

Впервые показана целесообразность включения интерферониндуцирующего иммуномодулятора циклоферона в комплекс лечения больных с церебральным инсультом с ранние сроки для снижения числа вторичных гнойных осложнений, объективизированная благоприятной динамикой иммунного статуса с увеличением процентного соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, свидетельствовавшая о нормализации состояния иммунологической реактивности.

Практическая значимость.

Проведенный корреляционный анализ выраженности системной воспалительной реакции по шкале SIRS и частоты возникновения вторичных воспалительных осложнений, показавший прогностическое значение нарастания тяжести системной воспалительной реакции, может быть применен для объективизации тяжести течения инсульта.

Раннее включение иммуномодуляторов в комплексную терапию инсульта позволяет добиться снижения частоты возникновения вторичных воспалительных осложнений у данной категории больных, что облегчает уход за тяжелыми больными, способствует более выраженному эффекту основной терапии и обуславливает снижение летальности в период с 7 по 10-12 сутки заболевания.

Полученные данные подтверждают необходимость максимально ранней госпитализации больных с инсультом в стационар для проведения комплексной, в том числе иммуномодулирующей терапии, позволяющей частично предотвратить развитие гнойных осложнений, улучшить течение и исход заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику НИИ неврологии РАМН, неврологических отделений ГКБ № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Прогрессирование иммунных дизрегуляций, подтвержденное лабораторными данными, динамикой клиники, формулы и иммунологического спектра крови, способствует нарастанию летальности у больных с церебральным инсультом средней тяжести в период с 5 до 1012 суток, главным образом, за счет присоединения назокомиальных пневмоний у 31,2% и тяжелого течения системной воспалительной реакции у 6,4% пациентов.

2. У больных с тяжелым течением церебрального инсульта ранняя ( в период до 48 часов от начала развития заболевания) иммунотерапия интерферониндуцирующим иммунокорректором циклофероном позволяет снизить частоту развития вторичных гнойно-септических осложнений, что обуславливает снижение смертности в период до 10 суток.

14

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Шишкина, Анна Александровна

Выводы.

1. У больных с церебральным инсультом средней тяжести (12-23 балла по шкале NIH-NIDS) в период с 4 суток заболевания в результате нарушении состояния неспецифичекой иммунорезистентности, проявлением которой служит возникновение системной воспалительной реакции (SIRS1- SIRS2) у 30% - 38% б-х, нарастающей по тяжести к 7-10 суткам до SIRS 3-4 у 5,9-7,8%, возникает большое число вторичных гнойно-септических осложнений, в том числе: назокомиальные пневмонии у 31,1% пациентов; трахеобронхиты у 5,5%; циститы у 7,7%; пролежни у 7,2%; обострения хронических заболеваний у 7,2%.

2. В первые 3 суток у больных с церебральным инсультом основной причиной летальных исходов являются обширные ишемические инфаркты и внутримозговые гематомы с отеком и прорывом крови в желудочковую систему (52,6%), однако, начиная с 4-5 и до 10-12 суток ведушая причина смерти становится комбинированной, включающей очаговое поражение головного мозга и назокомиальную пневмонию у 32,1% больных, в том числе, у 6,4% сопровождающуюся системной септической реакцией (до уровня SIRS 4).

3. Более высокая частота (у 48% б-х) и большая степень тяжести системной воспалительной реакции (до уровня SIRS2-3), имеющая место к 3-4 суткам заболевания является прогностически неблагоприятным симптомом у больных с церебральным инсультом.

4. Пик смертности у фоново тяжелых больных с церебральным инсультом (более 23 баллов по шкале NIH-NIDS) приходится на первые трое суток от начала заболевания, составляя 43,6% с его снижением к 10 суткам (12,8%), в то время как при средней тяжести заболевания (12-23 балла по шкале NIH-NIDS) смертность в первые трое суток составляет 3,8% с ростом к 10 суткам до 15,4%.

5. У умерших больных с церебральным инсультом на фоне невыраженного снижения гематокрита с 1-3 суток отмечается устойчивый рост числа лейкоцитов с одновременным снижением содержания лимфоцитов, наблюдаюшийся у 94,9 - 73,7% б-х; в то время, как у 75,2% б-х с благоприятным исходом рост числа лейкоцитов отмечается к 7-14 суткам с их снижением к 21 суткам, при этом исходный уровень лимфоцитов не влияет на прогноз возникновения инфекционных осложнений.

6. У больных с тяжелым церебральным инсультом уже на первые сутки отмечается депрессия Т-хелперов (до 23%) и Т-супрессоров (до 37%) по сравнению с нормой, а также снижение процентного содержания иммуноглобулина G (до 9%) и увеличение процентного содержания циркулирующих иммунных комплексов до 43%, что, наряду с клиническими данными, прогрессированием лейкоцитоза и некоторым снижением лимфоцитоза свидетельствует о развитии системной воспалительной реакции и нарушении состояния неспецифичекой иммунологической резистентности.

7. Включение в ранние сроки (в период до 48 часов) в комплекс терапии церебрального инсульта иммуномодулятора циклоферона ведет к урежению на 18% частоты возникновения системной воспалительной реакции с повышением температуры; на 2% трахеобронхитов; на 10% - пневмоний, на 3,7% - циститов, на 4,2% - пролежней, на 2,2% -случаев обострения хронических воспалительных заболеваний, что ведет к снижению уровня летальности к 10-12-м суткам на 17,2%.

8. При ранней терапии циклофероном выявлено увеличение процентного соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, с одновременным снижением уровня циркулирующих иммунных комплексов и менее выраженным ростом числа лейкоцитов, что объективизирует иммуномодулирующее действие препарата у больных с церебральным инсультом за счет нормализации иммунологической реактивности.

Практические рекомендации.

1. Оценка состояния выраженности системной воспалительной реакции по шкале SIRS у больных с церебральным инсультом в период с 3-4 суток может служить для объективизации тяжести течения и прогноза заболевания.

2. Для предотвращения развития вторичных гнойно-септических осложнений с первых суток поступления в стационар в комплексную стандартную терапию больных с тяжелым инсультом вне зависимости от его характера и локализпции может быть включен иммуномодулятор циклоферон в дозировке 4 мл внутримышечно 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8 сутки.

3. При более легком течении инсульта у больных в группах риска (большой вес, хронические заболевания легких, почек и т.д.) препарат может быть использован в таблетированной форме для перорального приема также с первых суток в дозе 4 таблетки через день в течение 8 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шишкина, Анна Александровна, 2005 год

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем. // Иммунология. -1996. №1. - С. 60-61.

2. Абросимова А.А., Соколов М.А., Полетаев А.Б. и др. Естественные нейротропные аутоанитела в сыворотках больных с ишемическим инсультом, эпилепсией и болезнью Паркинсона. // Нейроиммунология. 2003. - Т. I. - N2/- С. 9-10.

3. Адо А.Д., Гольдштейн М.М., Кравченко С.А. и др. М-холинергические рецепторы В-лимфоцитов мышей в процессе иммунного ответа. // Бюл. экспер. биол. и медицины. -1988. №5. -С. 587-589.

4. Азнаурян А.В., Чилингрян С.Ц., Акопян М.А. Влияние одностороннего повреждения и раздражения супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса на первичный иммунный ответ к эритроцитам барана. // Ж. экспер. и клинич. мед.-1990. С. 354-357.

5. Акмаев И.Г. Физиология регуляторных систем и дизрегуляторная патология// Г.Н.Крыжановский ред. Дизрегуляционная патология. -М.: Медицина, 2002. С. 79-96.

6. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития./ / Успехи физиологических наук.- 2003. Том.34. -N 4. -С.4-15.

7. Алиев Н.А. Влияние нейромедиаторных систем неостриатума на иммунокомпетентные клетки. // Физиол. журн. СССР. -1988. №12. -С. 1738-1742.

8. Альперина E.JI. Участие дофаминергических структур мозга в нейроиммуномодуляции. // Бюл. СО РАМН. -1994. №4. - С. 40-45.

9. Бабич Г.Н., Белопасов В.В. Маркеры повреждения гематоэнцефалического барьера при нейроинфекциях // Нейроиммунология. 2003. - T.I. -N 1. - С.51-56.

10. Ю.Башарова J1.A., Ветрила JI.A., Евсеев В.А. и др. Влияние активной иммунизации крыс конъюгированным антигеном серотонин-белок на содержание биогенных аминов в мозге и поведенческие реакции. // Физиол. журн. СССР. 1988. -№10.-С. 1361-1371.

11. П.Белова Т.И., Горина Н.А., Иваницкая В.В. и др. Структурные основы индукции иммунных реакций при эмоциональном стрессе. // Бюл. экспер. биол. и медицины. -1988. №8. - С. 191-195.

12. Белопасов В.В., Хрусталева И. А., Гроппа С. А. и др. Иммунохимические показатели структурного повреждения мозговой ткани в различные периоды травматической болезни мозга// Ж. неврологии и психиатрии. -1994. №2. - С. 74-77.

13. З.Беляева И.А., Гусев Е.А., Чехонин В.П. Гематоэнцефалический барьер // Ж. невропатол. и психиатрии. -1999. Том 99. №8. - С. 5761.

14. Н.Березин В. А. Молекулярные основы взаимодействия междунервной и иммунной системами. // Нейрохимия. 1990. - №1. - С. 114-123.

15. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. Пер. с англ. М.: Медицина, 1983. 480 с.

16. Бычков Е.Р. Активность монаминергических систем гипоталамуса на ранних сроках иммуногенеза. Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1992.

17. Вартанян М.Е. Иммунологический компонент патогенеза психических болезней. //Руководство по психиатрии/ред. А.В. Снежневский. Т. 1. - М., 1983. - С. 149-158.

18. Васильева О.А., Найденова Н.Н., Семке В.Я. Система интерферона и патология мозга. Томск, Изд-во Томск. Ун-та, 1992. - 98 с.

19. Вогралик М.В. Нейрогуморальная и метаболическая регуляция системы иммунитета. // Проблемы нейрогормональной регуляции иммунной системы в клинике. Межвузовский сборник научн. трудов. - Горький, 1988. - С. 18-26.

20. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений мозга.// М., 1974., 200 с.

21. Гонтова И.А. Абрамов В.В., Громыхина Н.Ю. и др. Механизмы влияния ацетилхолина на интенсивность гуморального иммунного ответа. // Иммунология. -1989. №4. - С. 52-55.

22. Горбунов В.И. Прогредиентное течение черепно-мозговой травмы. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1990. - 28 с.

23. Григорьев В. А. Влияние экспериментальной модуляции функционального состояния гипоталамуса на развитие иммунного процесса. // Физиол. журнал СССР. -1990. №10. - С. 1449-1457.

24. Гусев Е.И., Демина T.JL, Бойко А.Н. //Рассеянный склероз. — М., 1997.,С.138.

25. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга//М.,2001.,С.327.

26. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы для глутамата. JL, Наука, 1989. -143с.

27. Девойно JT.B. Центральный механизм допамин серотонин

28. ГАМК- и пептидергической иммуномодуляции. // Бюл. СО РАМН. -1994. -№4.-С.19-25.

29. Евсеев В.А.; Давыдова Т.В.; Миковская О.И. Дизрегуляторный аспект нейроиммунопатологии. Перспективы иммунотерапии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001 - 4 - С 364-368.

30. Евсеев В.А., Магаева СВ. Нейрогенный иммунодефицит. // Вестн. АМН СССР. -1988.-№11.-С. 85-92.

31. Зозуля А.А. Участие нейропептидов в иммуномодуляции// Иммунофизиология / ред. Е.А. Корнева. Д., Наука, 1993. - С. 579592.

32. Зотова В.В. Некоторые аспекты вторичных иммунодефицитных состояний. // Актуальные вопросы иммунологии и иммунопатологии. Ростов/Д., 1985. - С. 38-39.

33. Идова Г.В. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия нейромедиаторных систем. Значение костного мозга. // Бюл. СО РАМН. -1994. №4. -С. 52-56.

34. Иммуномодулятор циклоферон в профилактике вторичных гнойно-септических осложнений при инсульте: метод.рекомендации. Под ред. З.А. Суслиной, А.И. Федина//М., 2005.,С.8-12.

35. Иммунотерапия. Под ред. Д.К. Новикова//М., 1998., С. 240.

36. Кадийски Д.; Светославова М.; Христов И.; Лосев Б. Взаимоотношения клеток нервной и иммунной систем in vitro // Морфология. 2001. - Вып.2.- С.29-32.

37. Калюнов В.Н., Горбунова И.В., Ерамкова С.С., Тумилович М.К. Функциональная роль фактора роста нервов (ФРН) в иммунной системе. // Бюл. СО РАМН. -1994.-№4.-С. 12-19.

38. Кандрор В.И. Дизрегуляторная патология эндокринной системы// Г.Н.Крыжановский ред. Дизрегуляционная патология. М.: Медицина, 2002.- С.329-341.

39. Клуша В.Е. Гипотеза о функциональной связи между нейроиммуно -и глюкорегуляторными пептидами. // Целенаправленный поиск новых нейротропных препаратов. Рига, 1983. - С. 21-30.

40. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю., Башарова JI.A. и др. Антитела к адреналину и норадреналину при неврологических заболеваниях. // Ж. невропатол. и психиатрии. -1987. №5. - С. 694-696.

41. Колесова O.K., Ветрила JI.A. Попова О.А., Макеенок О.Е. Влияние индукции синтеза антител к серотонину на перекисное окисление липидов при экспериментальном алкоголизме. // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1993. №2. - С. 5-7.

42. Корженевский Д. А. Исследование сывороточных аутоантител к некоторым гепаринсвязывающим белкам головного мозга в норме и при патологии. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М.: 2002.- 24с.

43. Корнева Е.А. Нервная система и иммунитет. // Веста. АМН СССР. -1988. №4. С. 76-85.

44. Корнева Е.А. Нарушение нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы. // Веста. АМН СССР. -1990. №4. - С. 36-42.

45. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной системы. //

46. Иммунофизиология / Е.А. Корнева ред. Л., Наука, 1993. - С. 7-10.

47. Корнева Е.А, Григорьев В.А, Клименко В.М., Столяров И.Д. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях. Л., Наука, 1990.-148 с.

48. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л., Наука, 1989. -251с.

49. Крыжановский Г.Н. Расстройства нервной регуляции. // Патология нервной регуляции функций, /ред. Г.Н.Крыжановский. М. 1987. -С. 5-42.

50. Крыжановский Г. Н. Нейроиммунопатология. //Вестн. Рос. АМН N 4. С. 18-20.

51. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология . М.: 2002. -96 с.

52. Крыжановский Г.Н., Магаева СВ. Нейроиммунномодуляция трансмитгерных систем мозга. // Бюл. СО РАМН. -1994. №4. - С. 109-116.

53. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесеникова Н.В. и др. Иммунокоррегирующее лечение при инфекциях — вопросы стратегии//Успехи клинической иммунологии и аллергологии, под ред. А.В. Караулова, т. 2.М.,2001.,с. 199-230.

54. Кульберг А.Я., Орестова Е.В., Ветрова В.В. и др. Изменение метаболизма клеточных рецепторов при остром эмоциональном напряжении. // Иммунология. -1989. №4. - С. 60-63.

55. Лабунский Д.А. Иммунологический статус, мозоспецифические белки и антитела при наследственной спиноцеребеллярной дегенерации. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994,12 с.

56. Лесников В.А. Нейрогуморальные механизмы регуляции функций костного мозга как источника стволовых кроветворных клеток. // Иммунофизиология / ред. Е.А. Корнева. Л., Наука, 1993. - С. 295319.

57. Магаева СВ. Иммунологические механизмы нейрогенной предрасположенности к воспалению. // Актуальные проблемы заболевания и выздоровления. М., 1983.-С. 120-123.

58. Магаева СВ. Роль лимбических структур мозга в регуляции иммунологических реакций. // Иммунофизиология. / ред. Е.А. Корнева. Л., Наука, 1993. - С. 137-149.

59. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости). М.: Медицина, 1986.-160 с.

60. Мартыненко А.В., Магаева СВ., Башарова JT.A., Мартыненко М.В. Аутоиммунные реакции при экспериментальной патологии гиппокампа. // Бюл. экспер. биол. и медицины. -1988. №7. - С. 1011.

61. Михайлова А.А., Василенко A.M. Участие нейропептидов в иммуномодуляции. // Иммунофизиология. / ред. Е.А. Корнева. JL, Наука, 1993. - С. 592-605.

62. Михайлова Е.А. Влияние окситоцина на показатели иммунитета и факторы естественной резистентности. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1987. -18 с.

63. Морозов С.Г., Гнеденко Б.Б., Панченко Л.Ф. и др. Аутоантитела к белкам ткани мозга при патологии нервной системы. // Нейрохимия. -1996. -№2. -С. 98-102.

64. Мухтарова Н.Д. Гипоталамический синдром аллергического генеза при воздействии на организм химических факторов окружающей среды. // Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М., 1983.-С. 106-107.

65. Невидимое М.Г., Клименко В.М. Исследование реакций образований среднего мозга на введение антигена. // Иммунофизилогия / ред. Е.А. Корнева. Л., Наука, 1993.-С. 149-155.

66. Орбачевская И.Ю., Федан В.А., Добрынин В.П. и др. Изменение активности нейронов вентромедиальной области гипоталамуса придействии тимозина. // Докл. АН СССР. -1989. Т. 307. - №2. - С. 500503.

67. Петров Р.В. и др. Иммунология//М., 1987.,С. 158.

68. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема. Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза. М.: Медицина, 2002.-168с

69. Полякова В.О., Кветной И.М., Ярилин А. А. Нейроиммуноэндокринология тимуса: экспрессия гормонов и пролиферативная активность. // Нейроиммунология. 2003. - Т. I. -N2.- С. 118.

70. Пшеничкин С.Ф., Зозуля А.А., Кизим Е.А., Дмитриев А.Д. Идентификация пропиомеланокортина и его С-концевых фрагментов в тимусе млекопитающих. // Биохимия. -1986. №2. - С. 309-316.

71. Руденко В.А., Лисяный Н.И., Васильева И.Г. и др. Регуляторное влияние иммунокомпетентных клеток на синтез ГАМК нейронами стриопаллидарного комплекса// Всероссийская конференция "Нейроиммунопатология" 12-13 октября 1999.-М.,1999. С. 66-67.

72. Рябухин И.А., Чехонин В.П. К вопросу о механизмах аутоагрессии антител к нейроспецифическим белкам через гематоэнцефалический барьер // Вторая Российская конференция Нейроиммунопатология. 21-23 мая 2002 г. Тезисы докладов. М., 2002.- С.

73. Свирскис Ш.В., Муциениеце Р.К., Андерманис А.В. и др.

74. Нейротропные эффекты "поляринов" иммунологически активных коротких фрагментов белков. // Актуальные вопросы фармакологии и токсикологии нейротропных средств. Рига, 1986.-С. 67-71.

75. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. М., Медицина-Здоровье, 2003. 240 с.

76. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза.// Аллергология и иммунология. 2003. - Том 4,- N 2. - С.5 - 14.

77. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М., Медицина, 1987. - 400 с.

78. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга // СПб.,2001., т.1. С. 204-215.

79. Столяров, И. Д. Взаимодействие нервной и иммунной систем при органических поражениях структур головного мозга. Автореф.-дисс. докт. мед. наук. С-Пб. 1996.-43 с.

80. Федин А.И. Профилактика инсульта//Журн. Атмосфера, 2004, т. 2,С. 2-13.

81. Федин А.И., Румянцева С.А. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения: Метод. рекомендации//М. ,2002. ,С .207.

82. Циклоферон в клинической практике: метод, рекомендации. Под.ред. В.А. Исакова//СПб.,2003.,С.11.

83. Циклоферон в педиатрической практике: метод, рекомендации. Под.ред. Исакова В.А. //СПб.,2003.,С.11.

84. Чейдо М.А., Роль нейромедиаторных систем в иммуномодулирующем влиянии пептидов вазопрессинового ряда. // Бюл. СО РАМН. -1994. №4. - С. 62-64.

85. Чипенс Г.И. Исследование афферентных механизмов взаимодействия нервной и иммунной систем. // Иммунофизиология / ред. Корнева Е.А. Л., Наука, 1993. -С. 635-656.

86. Шевелев А.С. Взаимосвязь иммунной и нервной систем и проблема аутоиммунитета. // Успехи современ. биологии. 1985. - №3. - С. 257-272.

87. Штарк М.Б. Иммунонейрофизиология. Л., Медицина, 1985. -310с.

88. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона. М., Медицина, 1985.-310 с.

89. Шхинек Э.К. Нейроэндокринные механизмы регуляции функций иммунной системы. // Иммунофизиология / ред. Корнева Е.А. Л., Наука, 1993. - С. 368-457.

90. Янкович В.Д. Иммуномодуляция нейрональных структур и функций. // Физиология человека. -1984. №2. - С. 221-223.

91. Яновский О.Г. Сравнительный анализ иммуно- и нейромодулирующей активности миелопептидов с различной молекулярной массой: Автореф.дис.канд.мед.наук//М.,1991.

92. Ackerman K.D., Felten S.Y., Bellinger D.L. et al. Noradrenergic sympathetic innervation of spleen and lymph nodes in relations tospecific cellular compartements. // Progr. Immunol. -1986. Vol. 6. - P. 588-600.

93. Ackerman K.D., Bellinger D.I, Felten S.Y. et al. Ontogeny and senscence of noradrenergic innervation the rodent thymus and spleen// Ader R. et al. eds/ Psychoneuroimmunology . New York. Academic, 1991. P.71-125.

94. Ader R. Psychoneuroimmunology: interactions between the nervous system and the immune system// Lancet. 1995. Vol. 345. - P. 99-103.

95. Aloisi F, Serafini B, Adorini L.Glia-T cell dialogue.// J Neuroimmunol 2000 Jul 24;107(2):111-117

96. Andjus Pavle R, Stevic-Marinkovi Z., Cherubini E. Immunoglobulins from motoneurone disease patients enhance glutamate release from rat hippocampal neurones in culture//J.Physiol. 1997.-No 1. - P/103-112.

97. Arzt E., Kovalovsky. D., Igaz L.M., et al. Functional cross-talk among cytokines, T-cell receptor, and glucocorticoid receptor transcriptional activity and action.//Ann N Y Acad Sci 2000- Vol. 917. - P.672-677.

98. Atweh S.F., Grayhack J.J., Richman D.P. A cholinergic receptory site on murine lymphocytes with novel binding characteristics. // Life Sci. -1984. Vol. 35. - P. 2459-2469.

99. Bedoui S., Kawamura N., Straub. R.H. et al. Relevance of neuropeptide Y for the neuroimmune crosstalk.//.! Neuroimmunol 2003. -Vol. 134(1-2). P.l-ll.

100. Besedovsky H.O., del Rey A., Da Prado M. et al. The immune responseevokes changes in brain noradrenergic neurons. // Science. 1983. - Vol. 217.-No4610.-P. 564-566.

101. Besedovsky H.O., del Rey A. Effects of IL-1 on neuroendocrine and metabolic mechanism. // Neuropeptides and Immunopeptides: Messengers neuroimmune Axis. Intern. Conf. Columbus, Ohio, Oct. 24,1989. - Abstr. - New York, 1989. - P. 5.

102. Bishopric N.H., Cohen H.J., Lejkowite R.J. Beta-adrenergic receptors in lymphocyte subpopulations. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. - Vol. 26. - P. 1-9.

103. Blalock E. Peptide hormones shared by the neuroendocrine and immunologic systems. // J. Immunol. -1985. Vol. 258. - P. 858-865.

104. Blalock J.E. Proopiomelanocortin and the immuneneuroendocrine connection.//Ann N Y Acad Sci 1999 Vol. 885.-Р.161-172/

105. Blalock J.E. Harnessing a neural-immune circuit to control inflammation and shock./ /J Exp Med 2002- Vol. 195(6). -F25-28

106. Braun A., Wiebe P., Pfeufer A., Gessner R., et al. Differential modulation of human immunoglobulinisotype production by the neuropeptides substance P, NKA and NKB./ /J Neuroimmunol 19991. Vol. 97(1-2).-Р.43-50.

107. Bulloch K. Neuroanatomy of lymphoid tissue: a review. 11 Neuromodulation of Immunity. New York, Raven Press, 1985. - P. 111-140.

108. Bulloch K., Bossone S.A. Nerve-related acetylcholinesterase in murine thymus. / / Ann. New York Acad. Sci. -1987. Vol. 496. - P. 338-345.

109. Burlet A.J., Leon-Henry B.P., Robert F.R. et al. Monoclonal antivasopressin (VP) antibodies penetrate VP neurons in vivo.// Exp Brain Res-1987.- Vol. 65.- No 5.-P.629-638.

110. Callahan T.A., Moynihan J.A, Piekut D.T. Central nervous system activation following peripheral chemical sympathectomy:implications for neural-immune interactions.//Brain Behav Immun 1998.- Vol.12(3).-P.23 0-241.

111. Cobile-Orazio E., Scarlato G. Anti-GMl antibodies in CFF of patients with Gufflain-Barre syndrome and motor neuropathy. // J. Neuroimmunol. -1991. Suppl. 1.- P

112. Carrigan K. A., Lysle D. T. Morphine-glucuronide induces potent immunomodulation.- Elsevier Netherlands. 2001.-Vol. 5-P. -831

113. Chapman J., Alroy G., Weis Z. et al. Anti-neuronal antibodies similar to those found in Alzheimer's disease induce memory dysfunction in rats. // Neuroscience. -1991. Vol. 40. - P. 297-305.

114. Chesnokova V, Melmed S.Minireview: Neuro-immuno-endocrine modulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis by gpl30signaling molecules.// Endocrinology 2002-Vol. 143(5)/- P. 1571-11574.

115. Cocchiara R., Bongiovanni A,. Albeggiani G., et al . Substance P selectively activates TNF-alpha mRNA in rat immune cells: a neuroimmune link.//Neuroreport 1997.-Vol.8(13). P. 2961-2964.

116. Cross R.J., Markensbery W.R., Brooks W.H. et al. Hypothalamic-immunointeractions: Neuroimmune modulation of nature killer activity by lesioning of anterior hypothalamus. // Immunology. 1984. - Vol. 51. - P. 339-344.

117. Dafny N. Does the immune system communicate with central nervous system. Interferon modified central nervous activity. // J. Neuroimmunol. 1985. - Vol. 9. - N l.ptl.-P. 12.

118. Dantzer R. Cytokine-induced sickness behavior: where do we stand?//Brain Behav Immun 2001 - Vol.l5(l). - P.7-24.

119. Deleplangue В., Nevea P.J., Vitiello S., Le Moal M. Early effects of unilateral lesions of substantia nigra on immune reactivity. // Neurosci. Lett. 1992. - Vol. 135. -P. 205-209.

120. Delaplangue В., Vitiello S., Le Moal M., Neveu P.J. Modulation of immune reactivity by unilateral striatal and mesolimbic dopaminergic lesions. //Neurosci. Lett. -1994. Vol. 166. - P. 216-220

121. Del Ray A., Besedovsky H.O., Sorkin E., Dinarello C.A. Interleukin-1 and glucocorticoid hormones integrate an immunoregulatory feed back circuit. // Ann. New York Acad. Sci. -1987. Vol. 496. - P. 85-90.

122. Del Rey A., Kabiersch A., Petzoldt S., Randolf A., Besedovsky

123. H.O.Sympathetic innervation affects superantigen-induced decrease in CD4V beta 8 cells in the spleen.//Ann N Y Acad Sci 2000.- Vol.917. -P.575-581.

124. Del Rey A. Neuroimmune modulation of nature killer activity// Arm. New York Acad. Sci. -1987. Vol. 496. - P. 85-90.

125. Devi R.S., Namasivayam A., Sivaprakash R. M. Neuroirnmunomodulation by dorsolateral hippocampus—role of macrophages,T and В cellsV/Indian J Physiol Pharmacol 2000 -Vol.44{2). P. 136-142.

126. Dunn A.J. Cytokine activation of the HPA axis.//Ann N Y Acad Sci 2000;917:608-617.

127. Farrar W.L. Evidence for the common expression of neuroendocrine hormones and cytokines in the immune and central nervous system// Brain Behav. and Immunity.-1988,-Vol.2.-P.322-328.

128. Farrar W.L., Kilican P.L., Ruff M.R. Vizualisation of interleukin -1 receptor in brain//J. Immunol. -1987.- Vol. 139.- p.452.

129. Felten D.L. Neural influence on immune responses: underlying suppositions and basic principles of neural-immune signaling.//. Prog Brain Res 2000.- Vol.122. -P.381-389

130. Felten D.L., Cohen N., Ader R. et al. Central nerural circuits involved in neuro-immune interactions// Ader R. et al eds. Psychoneuroimmunology. Second ed. New York, Academic, 1991.- P. 3-25.

131. Felten S.Y., Felten D.L. The innervation of lymphoid tissue.// Ader R et al. eds / Psychoneuroimmunology. New York, Academic, 1991. - P. 27-71.

132. Fontana A., Meyrer A., Weber E. et al. Astrocyte-derived interleukin 1: a potential regulator of intracerebral immune reactions// Neuroimmunology/- 1984.- Vol.2. -P.463-468.

133. Frazer СМ., Venter J.C. The structure of adrenergic and cholinergic neurotransmitter receptors// Neuroirnmunomodulation/ -N Y, 1985.-P. 82-85.

134. Frey K. Production of TNF-L and IL-6 in the central nervous system in bacterial and viral diseases. // Neuropeptides and Immunopeptides: Messengers neuroimmune Axis. Intern. Conf. Columbus, Ohio, Oct. 24, 1989. - Abstr. - New York, 1989. - P. 82-85.

135. Gamara E.G., Chelune G.J. Paraneoplastic limbic encephalopathy. // Brain, Behav., Immunity. -1987. Vol. 1 - P. 349-355.

136. Ge X., Yang Z., Duan L% Rao Z. Evidence for involvement of the neural pathway containing the peripheral vagus nerve, medullary visceral zone and central amygdaloid nucleus in neuroirnmunomodulation. //Brain Res 2001. - Vol. 914(l-2).-P. 149-158.

137. Giulian D., Lanchman L.B. Interleukin stimulation of astroglial proliferation after brain injury. // Science. 1985. - Vol. 228. - P. 496499.

138. Goehler L.E., Gaykema R.P., Hansen M.K., et al. Vagal immune-tobrain communication: a visceral chemosensory pathway.//Auton Neurosci 2000. Vol.85(l-3).- P.49-59.

139. Grimaldi В., Fillion G. 5-HT-moduline controls serotonergic activity: implication in neuroimmune reciprocal regulation mechanisms.//Prog Neurobiol 2000 -Vol.

140. Gurney M.E. Suppressing of sprouting at the neuromuscular junction by immune sera. // Nature. -1984. Vol. 307. - P. 546-555.

141. Hall N.R., McGillis J.R., Spangelo B.L. et al. Evidence that thymosins and their biological response modifiers can function as neuroactive immunotransmitters. // J. Immunol. 1985.- Vol. 135. - 806 - 811 S.

142. Hall N.R., Goldstein A.L. Neurotransmitters and the immune system. // Psychoneuroimmunology. / R. Adder ed. New York, 1981.- P. 521543.

143. Harting H.R. Activation of macrophages by neuropeptides. // Brain, Behav. and Immunity. -1988. Vol. 2. - P. 275-281.

144. Jancovic B.D. From immunoneurology to immunopsychiatry: neuromodulating activity of antibrain antibodies. // Int. Rev. Neurobiol.1985.-Vol. 26.-P. 249-314.

145. Jancovic B.D. Neuro-immune network. Basic structural and functional correlates. // Acta Neurol. (Napoli). -1991. Vol. 13. - P.305-314.

146. Jancovic B.D. The neuro-immune network. Some recent developments. // Recent Progr. Med. -1992. Vol. 83. - P. 93-99.

147. Johnson H.M., Torres B.A. Regulation of lymphokine production by arginine vasopressin and oxitocine: modulation of lymphokine function by neurohypophyseal hormones// J. Immunol. 1985. - Vol. 135. -Suppl. - 773 S-775 S.

148. Karpiak S.E., Mahadic S.P. Selective uptake by Purkinje neurons of antibodies to S-100 protein. // Exper. Neurol. -1987. Vol. 98. - P. 453457.

149. Kirdon D., Saphier D., Ovadia H. et al. Central administration of immunomodulatory factors alters neural activity and adrenocortical secretion. // Brain, Behav. & Immunity. -1989. Vol. 3. - P. 15-27.

150. Krueger J.M., Toth L.A., Foloyd R. et al. Sleep, microbes and cytokines. //Neuroimmunomodulation. 1994. - Vol. 1. - P. 100-115.

151. Labeur M., Nahmod V., Finkieman S. et al. Modulation of T-lymphocyte activity by the medial septal nucleus. // 1st Intern. Congress ISNIM (4th Intern. Workshop Neuroimmunomodulations). Florence, Italy, May 23-26, 1990. - Abstr. - 1990. - P. 294.

152. La Rocca CD., Willey R.G. Monoclonal anti-Thy-1 antibodies (OX7) is axonally transported in rat nervous system. // Brain Res. 1988. - Vol.449.-P. 381-385.

153. Lewis D., Teyler T. Anti-S-100 serum blocks long-term potentiation in the hippocampal slice/ZBrain Res. 1986.-Vol.383.-P. 159-164/

154. Lolait S.A., Lim A.T., Toh B.H. et al. Immunoreactive-endorphin in a subpopulation of mouse spleen macrophages. // J. clin. Invest. 1984. -Vol. 73. - P. 277.

155. Madden J.J., Whaley W.L., Ketelsen D. Opiate binding sites in the cellular immune system: expression and regulation.//. J Neuroimmunol -1998- Vol. 83(1-2). P.57-62.

156. McCluskey L.P, Lampson L.A. Local immune regulation in the central nervous system by substance P vs. glutamate. //J Neuroimmunol 2001-Vol. 116(2).-P. 136-146.

157. Martinez C, Delgado M., Abad C. et al. Regulation of VIP production and secretion by murine lymphocytes .//J Neuroimmunol 1999.-Vol.93(1-2).- P.126-138.

158. Maslinski M. Cholinergic receptors of lymphocytes. // Brain, Behav. & Immunity. -1989.-Vol.3.-P. 1-14.

159. McDonald E.M., Mann A.H., Thomas H.C. Interferon's as mediators of psychiatric morbidity.//Lancet.-1987. -Vol.2. -P. 1175-1178.

160. Michaelson D.M., Alroy G., Soussan L. et al. Experimental autoimmune dementia: an immunological model of memory dysfunction and Alzheimer's disease. // J. Neuroimmunopathol. 1991. - Suppl. 1. -P. 187.

161. Moharana AK, Bhattacharya SK, Mediratta PK, Sharma KK. Possible role of histamine receptors in the central regulation of immune responses.// Indian J Physiol Pharmacol 2000 - Vol.44(2). P.153-160.

162. Molenaar G.J., Meloen R., Westing С J.G. et al. Permeability of the blood-brain barrier and changes of the Gn RH system within the porcine hypothalamus after active immunization against Gn RH. // J. Neuroimmunol. 1991. - Suppl. 1. - P. 35.

163. Mukherjee S. Serum antibodies to nicotine acetylcholine receptors in schizophrenic patients. // Schizophr. Res. -1994. Vol. 12. - P. 131-136.

164. Nandy K. Immunopathology of aging and dementia. // Neurology and Neurobiology. Vol. 18. Senil dementia of the Alzheimer type // J.T. Hutton, A.D. Kenney eds. - New York, 1985. - P. 293-305.

165. Nathanson J.A., Chun L.L.Y. Immunollogical function of blood-cerebrospinal fluid barrier. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. Vol. 88.-P. 1684-1688.

166. O'Dorissio M.S. VIP as neuropeptides and immunopeptides. // Neuropeptides and Immunopeptides: Messengers neuroimmune Axis. Intern. Conf. Columbus, Ohio, Oct. 2-4,1989. - Abstr. - New York, 1989.-P. 3.

167. Otten U. Neurotrophine: signal between nervous and immune system. // Prog. Brain Res. -1994. Vol. 103. - P. 293-305.

168. Paegelow I., Rieneker M., Bienert M. Interaction between lymphocytes and neurotransmitters. // Ann. New York Acad. Sci. -1987. Vol. 496.1. P. 312-315.

169. Payan D.G., Goetzl E.J. Modulation of lymphocyte function by sensory neuropeptides. // J. Immunol. -1985. Suppl. 2. - 783 S-786 S.

170. Petrovsky N.Towards a unified model of neuroendocrine-immune interaction.// Immunol Cell Biol 2001 - Vol.79(4).- P.350-357.

171. Petrovsky P., Masek K., Seifert J. Brain regulatory system for the immune responses// Neuroimmunomodulation.-1994.-Vol.l.-P. 165-173.

172. Plioplis A.V., Massini N. Alpha/beta interferon is a neuronal growth factor. //Neuroimmunomodulation. -1995. Vol. 2. - P. 31-35.

173. Plotnikoff N.R., Miller G. Encephalins as immunomodulators. // Intern J. Pharmacol. -1983. Vol. 5. P.43-44.

174. Pozo D., Guerrero J.M., Calvo J.R. Functional and molecular characterization of VIP receptor-effector system in rat developing immunocompetent cells: G protein involvement.//.J Neuroimmunol 2000 -Vol.l03(l).-P 41-50

175. Qiu Y., Peng Y., Wang J. Immunoregulatory role of neurotransmitters.//Adv Neuroimmunol 1996;-Vol.6(3)-P.223-31

176. Renault P.F., Hoofnage J.H., Park Y. et al. Psychiatric complications oflong-term interferon alpha therapy. // Arch. Intern. Med. -1987. Vol. 147.-P. 1577-1580.

177. Rohatiner A.L.S., Prior P.F., Burton A.C. et al. Central nervous system toxicity of interferon. // Br. J. Cancer. -1983. Vol. 47. - P. 419-422.

178. Smeedley H., Katrak M., Sicora K., Wheeler T. Neurobiological effects of recombinant human interferon. // Brit. Med. J. -1983. Vol. 286. - P. 262-264.

179. Smith A., Tyrell D., Coyle K., Iliggins P. Effects of interferon alpha on performance in man" a preliminary report. // Psychopharmacol. 1988. -Vol. 96. - P. 414-416.

180. Smith E., Harbour D., Blalock E.M. Leukocyte production of endorphins. // Ann. New York Acad. Sri. -1987. Vol. 498. - P. 192195.

181. Tanaka I., Murakoshi K., Takeda M A high level of anti-GFAP autoantibody in the serum of patients with Alzheimer's disease. // Biomed. Res. -1988. Vol. 9. - P. 109-216.

182. Tsuboi H, Miyazawa H, Wenner M, Iimori H, Kawamura N. Lesions in lateral hypothalamic areas increase splenocyte apoptosis//Neuroimmunomodulation 2001.-Vol.9/-Nol.P. 1-5.

183. Wang J., Campbell I.L.Cytokine signaling in the brain: putting a SOCS in it?//J Neurosci Res 2002 Vol.67(4). - P.423-427.

184. Weigent D.A., Blalock J.E. Role of neuropeptides in the bidirectional communication between tye immune and neuroendocrine systems// Scharer B. ed. Neuropeptides and immunoregulation. Berlin, Springer-Verlag, 1994. - P. 14-27.

185. Williams W.R., Davies B.H. Modulation of lymphocyte adrenergic receptors. // J. clin. lab. Invest. -1984. Vol. 13. - P. 29.

186. Wong Ma-Li, Lecinio Yu. IL-1 m-RNA in hyppocampus, choroid plexus and cerebellum. //Neuroimmunomodulation. -1994. Vol. 1. - P. 110-115.

187. Yang Z.J., Rao Z.R., Ju G. Evidence for the mediallary visceral zone as a neural station of neuroimmunomodulation.//Neurosci Res 2000 Vol. 38(3).-P.237-247.

188. Yang H, Wang L, Ju G. Evidence for hypothalamic paraventricular nucleus as an integrative center of neuroimmunomodulation.//Neuroimmunomodulation 1997 Vol.4(3).P. 120-127.