Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с лимфомой Ходжкина в ремиссии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Комова, Татьяна Дмитриевна

• Комова, Татьяна Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Комова, Татьяна Дмитриевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология, патогенез, клиника и лечение лимфомы Ходжкина.

1.2 Состояние репродуктивной функции и физическое развитие новорожденных у женщин с лимфомой Ходжкина в ремиссии, получавших лучевую и полихимиотерапию.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

БЕРЕМЕННЫХ С ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В РЕМИССИИ

2.1 Методы исследования беременных и новорожденных.

2.2 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Сравнительный анализ клинико-анамнестических данных беременных с лимфомой Ходжкина.

3.2 Состояние менструальной и репродуктивной функции у женщин с лимфомой Ходжкина.

3.3 Течение беременности при лимфоме Ходжкина в ремиссии.

3.4 Оценка состояния новорожденных у женщин с лимфомой Ходжкина в ремиссии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с лимфомой Ходжкина в ремиссии»

Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина, J1X), сочетающаяся с беременностью, встречается относительно редко, по данным различных авторов составляет 1:1000 родов [4, 9, 11, 18]. Данный вид гемобластоза может развиваться на фоне существующей беременности, равно как и беременность возможна после перенесенной лимфомы Ходжкина (ЛХ), т.е. в ремиссии заболевания. Поэтому практическому врачу, как акушеру, так и онкологу, в своей работе приходиться встречаться с различными комбинациями акушерских и онкологических ситуаций.

Актуальность работы обусловлена рядом факторов. С одной стороны, эпидемиологические данные, свидетельствуют о росте заболеваемости лимфомой Ходжкина [124]. В последнее десятилетие заболеваемость лимфомой Ходжкина составляет в США 2,8 на 100 тысяч населения, в России - 2,3 на 100000, установлено так же, что женщины чаще болеют лимфомой Ходжкина в репродуктивном возрасте [7,161,170]. Заболеваемость достигает максимума в интервале 20-25 лет и колеблется в различных регионах мира с частотой от 0,9 до 3,0 на 100 тысяч населения [161, 170]. Согласно многолетним наблюдениям онкологов, в этом возрасте наблюдается наиболее прогностически благоприятный гистологический вариант ЛХ - нодулярный склероз [15, 41]. За последние 10 лет достигнуты большие успехи в лечении ЛХ. Если в 1940 г., по данным Graft С.В. [104], 5 лет переживало лишь 5% больных, и надежды на выздоровление не мог предоставить ни один вид лечения, то к концу XX века возможность выздоровления и полноценной жизни у больных на ранних стадиях заболевания достигла 80%, а при распространенных стадиях - 40% [6, 10, 11].

Еще одной причиной для изучения проблемы «Лимфома Ходжкина и беременность» явились разноречивые мнения экспертов о взаимном влиянии данного злокачественного онкогематологического заболевания на беременность, и развивающейся беременности - на прогноз лимфомы Ходжкина [20, 22, 23].

Нельзя не отметить, что за последние 10-15 лет онкогематология превратилась в одну из самых динамично развивающихся областей в медицине [71, 72]. Быстрое развитие клинической и экспериментальной онкологии расширили представление о патогенезе лимфомы Ходжкина [3, 32, 37]. За последнее десятилетие наблюдается трансформация представлений о лечении и исходах болезни от « потенциально излечимого заболевания» до « заболевания, излечимого у большинства больных» [16, 19, 122]. В мировой практике еще в 90-х годах прошлого века было показано, что сохранение беременности не влияет на течение лимфомы Ходжкина [49]. Однако в России до настоящего времени преобладает мнение о нежелательности беременности и родов даже у излеченных больных.

Среди беременных, входивших в наше ретроспективное исследование, не было ни одной женщины, после перенесенного гемобластоза, которой при выявлении беременности не было бы рекомендовано ее прерывание. Следует заметить, что и около 80% женщин проспективного исследования получали идентичные рекомендации.

В России в течение последних 10 лет в акушерстве не было значительных репрезентативных исследований по этой проблеме. Е.Е. Вишневская, 2000 г., в своей монографии наиболее полно останавливается на проблеме «гемобластоз и беременность», хотя приводит два совершенно противоположных, по своей сути, положения: одно - беременность не влияет на течение гемобластоза; второе - беременность представляет риск для жизни женщины с гемобластозом, в зависимости от стадии и выраженности онкологического процесса.

Не менее противоречивыми являются и взгляды о влиянии химио- и лучевой терапии лимфомы Ходжкина на беременность: от категорического отрицания какого-либо влияния до необходимости прерывать беременность, т.к. это угрожает и жизни женщины, и приводит к развитию врожденной патологии у ребенка [49].

В последние годы и в России стало формироваться мнение о необходимости пересмотра вопросов ведения беременности при лимфоме Ходжкина, как в ремиссии, так и в активной фазе заболевания [15, 40]. Основанием для этого факта являются, в первую очередь, совершенно новые лечебные подходы при лимфоме Ходжкина, которые принципиально изменили прогноз заболевания. Произошедшие перемены во взглядах требуют ответных шагов в акушерстве, которые должны помочь врачу клиницисту ориентироваться в выборе тактики ведения беременности при сочетании ее с лимфомой Ходжкина.

Обращает на себя внимание то, что отсутствует единая позиция различных авторов, касающаяся вопросов развития плода и состояния здоровья детей, рожденных от матерей после химио- и лучевой терапии. В настоящее время превалируют мнения зарубежных и некоторых отечественных авторов об отсутствии влияния J1X и специального лечения на развитие плода и ребенка [49].

Большинство исследований, посвященных проблеме сочетания беременности и перенесенного гемобластоза, представляют собой описание нескольких случаев, практически отсутствует анализ характера осложнений течения беременности в зависимости от фазы болезни и длительности ремиссии. Анализ данных исследований иммунитета и других функциональных систем при лимфоме Ходжкина в зависимости от длительности ремиссии после полихимиотерапии, дал возможность объяснить частоту вирусных инфекций, анемии беременных.

Таким образом, актуальность работы обусловлена: - Большим числом излечившихся от JIX молодых женщин имеющих хороший долговременный прогноз, высокое качество жизни и желающих иметь детей;

- Необходимостью выделения характерных для женщин с JIX особенностей течения беременности, родов и послеродового периода, а также определения показаний и оптимальных сроков для наступления беременности после окончания лечения J1X;

- Необходимостью оценить состояние здоровья новорожденных в раннем неонатальном периоде, родившихся у женщин, перенесших J1X;

- Необходимостью создания научно-обоснованных рекомендаций по сохранению и ведению беременности и профилактике осложнений беременности у женщин, перенесших JIX.

Цель исследования

Цель исследования: определить влияние JIX и ее лечения на течение беременности, родов, послеродового периода, состояние здоровья новорожденных в раннем неонатальном периоде у женщин, перенесших это заболевание, и на основании полученных данных разработать научно-обоснованные рекомендации для профилактики осложнений беременности.

Задачи исследования

1. Выявить частоту нарушений менструальной функции и репродуктивных потерь у женщин с J1X после лечения заболевания.

2. Изучить особенности течения и частоту осложнений беременности у женщин перенесших J1X и определить оптимальные сроки наступления беременности после J1T и ПХТ проведенных по поводу лимфомы Ходжкина.

3. Оценить здоровье новорожденных у женщин после J1T и ПХТ, проведенных в связи с лимфомой Ходжкина.

4. Определить частоту рецидивов J1X у женщин в период беременности, возникшей в ремиссии заболевания.

5. На основании полученных данных разработать рекомендации для профилактики осложнений беременности.

Новизна исследования

В работе, охватывающей 20-летний период ретро- и проспективного исследований, установлено, что частота рецидивов во время беременности не превышает частоты рецидивов во всей популяции больных JIX, т.е.беременность не влияет на течение лимфомы Ходжкина в ремиссии и не увеличивает частоту рецидивов.

Подтверждено влияние лимфомы Ходжкина и проведенной ПХТ на увеличение частоты вирусной инфекции во время беременности. Показана связь повышения частоты вирусной инфекции с иммунными изменениями после JIX и ПХТ в различные сроки реабилитационного периода.

Полученные данные подтверждают концепцию, что после JIT и ПХТ проведенной в связи с лимфомой Ходжкина, не увеличивается частота врожденных аномалий и заболеваний у новорожденных. Частота инфекционных и вирусных осложнений у новорожденных не зависела от перенесенной матерью после лечения или во время беременности вирусной инфекции. Одинаково часто эти осложнения у новорожденных встречались как у матерей с реактивацией вирусной инфекции, так и у матерей, у которых в реабилитационном периоде и во время беременности не было клинических проявлений вирусных заболеваний.

Практическая значимость

Получены данные об отсутствии влияния беременности на течение лимфомы Ходжкина в ремиссии. В связи с этим расширенны показания для сохранения беременности у женщин с III-IV стадиями заболевания, находящихся в длительной ремиссии.

Определено влияние химиотерапии на репродуктивную, костную системы и системы иммунитета и кроветворения. В связи с особенностями восстановления этих систем и осложнениями, возникающими во время беременности, разработаны оптимальные сроки наступления беременности после проведенного противоопухолевого лечения. Учитывая развитие остеопении, сохраняющегося имуннодефицита, частоты развития анемии во время беременности, реактивации вирусной инфекции с её рецидивированием, оптимальным сроком наступления беременности у женщин с JTX в ремиссии является срок не менее 3-5 лет после окончания ПХТ.

При наступлении беременности в более ранние сроки необходимы исследования системы иммунитета и кроветворения с коррекцией выявленных изменений.

При реактивации вирусной инфекции во время беременности целесообразно назначение акцикловира в супрессивных дозах.

Положения, выносимые на защиту:

1. Лимфома Ходжкина является высококурабельным онкологическим заболеванием, которое при надлежащем мониторинге не ухудшает качество жизни женщины и позволяет успешно реализовать репродуктивную функцию. Беременность при лимфоме Ходжкина в ремиссии не противопоказана, поскольку не влияет на частоту рецидивов.

2. Реактивацию вирусной инфекции у беременных женщин, увеличение частоты анемии следует рассматривать в качестве основных клинических проявлений осложнений беременности у женщин после лучевой и полихимиотерапии проведенных по поводу лимфомы Ходжкина.

3. Состояние здоровья детей, рожденных женщинами с J1X и получавших противоопухолевую терапию, не отличается от здоровья новорожденных в общей популяции.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Комова, Татьяна Дмитриевна

выводы.

1. Беременность не увеличивает частоту рецидивов лимфомы Ходжкина (2%), которая соответствует частоте развития поздних рецидивов в общей популяции женщин, перенесших ЛХ.

2. Значительное повышение частоты вирусной инфекции (45,5%) при короткой ремиссии ЛХ связано с иммунодефицитом вызванным заболеванием и его лечением, значения которого превышали показатели иммунодефицита во время беременности

3. Частота развития анемии беременных при короткой ремиссии составила 27,3%, что свидетельствует о неполном восстановлении системы кроветворения после специального лечения.

4. Наличие иммунодефицита, неполного восстановления кроветворения, репродуктивных потерь при короткой ремиссии являются неблагоприятным фактором для наступления беременности и требуют соответствующих профилактических мероприятий для снижения частоты вирусной инфекции и анемии.

5. Здоровье новорожденных, родившихся у женщин, перенесших ЛХ, не отличалось от популяционных значений по частоте врожденных пороков, церебральных нарушений, манифестации синдромов дыхательных расстройств, задержки внутриутробного развития, недоношенности и не зависит от длительности ремиссии лимфомы Ходжкина у матери.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. На основании выводов работы рекомендации о прерывании беременности у женщин, перенесших JIX I-IV стадии, при длительной ремиссии не имеют оснований, так как беременность не влияет на течение болезни.

2. У женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, оптимальными сроками ее наступления следует считать не раньше, чем через 3-5 лет после перенесенной JIX.

3. Наступление беременности в более ранние сроки можно считать фактором риска для репродуктивных потерь и развития вирусных осложнений, анемии.

4. Перед планированием беременности рекомендуется исследовать состояние иммунитета.

5. При выраженном иммунодефиците рекомендуются ранние профилактические мероприятия послеродовых и послеоперационных осложнений (анемия, инфекционно-воспалительные заболевания).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Комова, Татьяна Дмитриевна, 2009 год

1. Байсоголов Г.В., Шишкин И.П. Течение беременности и состояние родившихся детей у больных, леченных по поводу лимфогранулематоза. // Мед. Радиология. 1985. - N 5.- С. 35-37.

2. Боровская Т.Ф., Ганьчева Е.А., Козлов В.К. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать-плацента-новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОГ-гестозе // Иммунология, 1998, №4, стр.46-49.

3. Бутров А.В., Городецкий В.М. В кн.: Интенсивная терапия при заболевании системы крови. -М., 1983. стр.6-20.

4. Вишневская Е.Е. Рак и беременность. Мн.: Выш.шк.; 200-320 с.

5. Ганцев Ш.Х., Хуснутдинов Ш.М. Патология и морфологическая характеристика опухолевого роста: Учебное пособие М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003, 208 с.

6. Гарин A.M. Вклад лекарственной терапии в повышение общей выживаемости онкологических больных. // Материалы IX Российского онкологического конгресса, М., 2005, С.22-24.

7. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ.-М., 1995.

8. Демина Е.А., Ткачев С.И., Трофимова О.П. и др. // Материалы VIII Российского онкологического конгресса, М., 2004, С. 121-125.

9. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина.// Энциклопедия клинической онкологии, М.,2004,С. 605-614.

10. Ю.Демина Е.А., Махова Е.Е. Применение КОК при лечении лимфогранулематоза. Профилактика нарушения функции яичников // Гедеон Рихтер в СНГ, 2001, №3, С.44-46.

11. П.Демина Е.А., Махова Е.Е., Сусулева Н.А., Ильященко В. А. Возможности сохранения детородной функции у женщин с лимфомой

12. Ходжкина.//РМЖ, 2005,№1, С.26-28.

13. Демина Е.А., Ткачев С.И., Трофимова О.П. и др. Современное лечение первичных больных лимфомой Ходжкина. Причины неудач лечения. // Материалы VIII Российского онкологического конгресса, М., 2004, С.121-125.

14. Демина Е.А., Перилова Е.Е., Шмаков Р.Г. Использование комбинированных пероральных контрацептивов для профилактики повреждения функции яичников у больных лимфомой Ходжкина.//РЛС, 2004, С. 1352-1354.

15. Демина Е.А., Каверзнева М.М., Кондратьева Н.Ф., Агафонова В.А. Полихимиотерапия и комбинированное лечение больных лимфогранулематозом I II стадий при неблагоприятном прогнозе. Тер. архив. 1990; Т.62. N7: 72-76.

16. Демина Е.А. Лимфогранулематоз./ЛСлиническая онкогематология, М.,2001, С. 314-336.

17. Демина Е.А., Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук., данные РОНЦ.

18. Демина Е.А. с соавт., Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина//Современная онкология, М., 2006, №1, том8 С.36-43.

19. Игнашина Е.В., Пивник А.В., Шилин Д.Е. и др.// Тер. Архив 1997.-№11.С.71-73.

20. Игнашина Е.В., Эндокринная регуляция репродуктивной системы и ее сохранение у женщин с болезнью Ходжкина в процессекомбинированной терапии, Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, М., 1998.

21. Игнашина Е.В., Пивник А.В., Шилин Д.Е. и др. Профилактика репродуктивных нарушений, возникающих в процессе химиотерапии у женщин детородного возраста, страдающих болезнью Ходжкина // Тер. Архив 1998.-№7.-С.49-53.

22. Канаев С.В., Холин А.В. Современные подходы к лечению больных лимфогранулематозом. Вопросы онкологии. 1990; Т. 36. N8: 899-904.

23. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России: медицинские, социальные и демографические проблемы. // Поликлиническая гинекология, М., 2005, С.263-273.

24. Лебедев В.И. Статистика и некоторые вопросы эпидемиологии злокачественных новообразований лимфатической и кроветворной ткани. Вопросы онкологии. 1984; N4: 82-96.

25. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Беременность, роды и послеродовый период у больных с вирусной инфекцией, М., Издательство «Триада-X», 2005, 112 с.

26. Неупокоева И.А. Тактика ведения беременности с лимфогранулематозом.//Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, Благовещенск, 1995, с. 79-81.

27. Никонов А.П. Послеродовый эндометрит как проявление раневой инфекции (патогенез, принципы диагностики и рациональная терапия). Дис. д-ра мед. наук. М., 1993, 302 с.

28. Нургалиев З.Б., Поляков В.Е., Дурнов А.А. Репродуктивная функция у перенесших лимфогранулематоз в детстве.//Акушерство и гинекология, 1989, №7, стр. 55-58.

29. Перельштейн А.Э. К вопросу о беременности при лимфогранулематозе.//Акушерство и гинекология, 1958, №2,С.86-89.

30. Переводчикова Н.И.//Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний, М., 2005, С. 661.

31. Пробатова Н.А., Морфологические критерии диагностики злокачественных лимфом//Клиническая онкогематология., М., С.301-314.

32. Риггз Б.Л., Мелтон III Л.Дж. Остеопороз. Пер. с англ. М. СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский диалект», 2000 г. - 560 с.

33. Серов В.Н., Селиванов Г.Б., Жаров Е.В. Интенсивная терапия акушерского перитонита и сепсиса // Вестн. акушера-гинеколога, 1996. -№1 с. 3-6.

34. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство: руководство для врачей. М.: Медицина - 1989 - 512 с.

35. Тупицын Н.Н., Иммунодиагностика гемобластозов//Клиническая онкогематология., М., 2001, С.124-146.

36. Тягунов А.В., Васильева З.В., Сластен О.П., Баранова И.Н. Диагностическая ценность некоторых показателей иммунитета в клинике гестозов // Клиническая лабораторная диагностика, №4, 1998, с. 38-40.

37. Шехтман М.М., Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных, М., 1999.

38. Шмаков Г.С., Комова Т.Д., Демина Е.А. Беременность и роды у женщин с лимфомой Ходжкина.//Материалы VI Российской онкологической конференции, М., 2002, С.59-60.

39. Фридкина Т.В., Франк Т. А. Прогностическое значение морфологической характеристики лимфогранулематоза. Мед. радиология. 1969. N11: 26-31.

40. Черных С.Р., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Останин А.А., Пасман Н.П., Серов В.Н. Особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложненной поздним гестозом // Акушерство и гинекология, №2, 1996, с. 21-23.

41. Приказ Минздрава РФ от 28 декабря 1993г «Об утверждении перечня медицинских показаний для искусственного прерываниябеременности», «Перечень медицинских показаний для прерывания беременности» (Приложение 2 к приказу Минздрава РФ от 28 декабря 1998г.

42. Abrahamsen A.F. Hannisdal Е., Nome О., et al. Clinical stage I and II Hodgkin's disease: long-term results of therapy without laparotomy. Experience at one institution. Ann Oncol. 1996; V.7, P. 145-150.

43. Apperly JF, Reddy N. Mechanism and management of gonadal failure in recipients of high dose chemoradiotherapy. Blood Rev 1995; V.9, P. 93-116.

44. Anderson H., Crowther D., Deakin D.P., et al. A randomized study of adjuvant MVPP chemotherapy after mantle radiotherapy in pathologically staged IA-IIB Hodgkin's disease: 10- year follou-up. Ann Oncol. 1991; V.2, P. 49.

45. Arieff A.L. Hosp. Pract. 1988. - Vol.22.-P.131-152.

46. Atay KM, McKanna JA, Weintraub AM et al. Prevention of chemotherapy-induced ovarian follicular loss in rats. Cancer Res 1985;V.45, P.3651-3656.

47. Aviles A. Diaz-Maqueo JC, Talavtra A, Guzman R, Garcia EL. Growth and development of children of mothers treated with chemotherapy during pregnancy: current status of 43 children. Am J Hematol 1991;V.36, P.243-248.

48. Axtell L.M., Myers M.N., Thomas L.H. Prognostic indicators in Hodgkin's disease. Cancer. 1972; V.29, P. 1481-1488.

49. Ayus J.C., Krothapalli R.K., Arieff A.I. Amer. J. Med.-1985.-Vol.78-P.897-902.

50. Bailliere's Clinical Yaematology. International Practice and Research. Hodgkin's Disease. Guest editor V. Diehi. London, Bailliere Tindall 1996; Vol.9(Suppl3).

51. Baird DT, Webb R, Campbell BK et al. Long-term ovarian function in sheep after ovariectomy and transplantation of autografts stored at -196°C. Endocrinology 1999; V.140, P.452-471.

52. Balcewik Z., Sablinska K., Ciesluc S., Kopec I. et.al. Acta Haemat. Pol.1990.-Vol.21, №1.-Р.72-80.

53. Barniele MM. Chemotherapy and pregnancy. Semin Oncol Nurs 1992;V.8, P. 124-132.

54. Barry RM, Diamond HD, Carver LF. Infjuence of pregnancy on the course of Hodgkin's disease. Am J Obstet Gynecol 1962; V.84, P. 445-454.

55. Bines J, Oleske DM, Cobleign MA. Ovarian function in premenopausal women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol 1996;V.14, P.1718-1729.

56. Bittl A, Beck E, Jager W, Wildt L. Untersuchungen zur Amenorrhoe unter adjuvanter CMF-Chemotherapie bei Mammakarzinom-Patientinnen. In: Lang N, Jager W, eds. Zytostatikabedingte Nebenwirkungen. Munchtn: Zuckschwerdt Verlag, 1993:P. 14-20.

57. Biskind GR, Kordan B, Biskind MS. Ovary transplanted to spleen in rats: the effect of unilateral castration, pregnancy and subsequent castration. Cancer Res 1950; V.10, P. 309-318.

58. Bjokholm H., Holm G., Mellstedt M., Johansson B. Prognostic factors in Hodgkin's disease: Analysis of histopathology, stage distributhion and results of therapy. Scand J Haematol. 1977; V.19, P. 487-495.

59. Blumenfeld Z. Ovarian rescue/protection from chemotherapeutic agents. J Soc Gynecol Investig 2001 ;V.8, P.60-64.

60. Blumenfeld Z, Dann E, Avivi I, Epelbaum R. Fertility for Hodgkin's disease. Annals of Oncology 13 (Suppl. 1) 2002:P.138-147.

61. Blumenfeld Z, Avivi I Riter M, Rowe JM. Preservation of fertility and ovarian function and minimizing chemotherapy-induced gonadotoxicity inyoung women. J Soc Gynecol Invest 1999;V.6, P.229-239.

62. Blumenfeld Z, Haim N. Preservation of gonadal damag during cytotoxic therapy. Ann Med 1997;V.29, P.1323-1206.

63. Blumenfeld Z. (Preservation of fertily and ovarian function and minimalization of chemotherapy associated gonadotoxicity and premature ovarian failure: the rol of inhibin-A and -B as markers. Mol Cell Endocrinol 2002;V.187, P.93-105.

64. Bow E.J. Infection risk and chemotherapy: thr impact of the chemotherapeutic regimen in patients with lymphoma and solid tissue malignancies. JAC. 1998; 41: 1-5.

65. Brow R.S. Kidney Int. 1986.-Vol.30.-P.l 16-127.

66. Byrne J.,Fears T.R., Gail M.N., et. al., Am. J Obstet Gynecol, 1992, Vol.166, P.7880.

67. Byrne J, Rasmussen SA, Steinhorn SC, et al: Genetic disease in off spring of long-term survivors of children and adolescent cancer. Am J Hum Genet 1998; V.62, P.45-52.

68. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 4th Edition. Ed. by V.T.DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg.-Philadelphia.- 1993.- V 2.

69. Cancer: Principles and Practic of Oncology.-5lh ed/Eds. by Marvin L., Rosenberg.-Philadelphia.- 0000.- V 2.

70. Cancer: Principles and Practic of Oncology.-Vol 2.-6lh ed/Eds. by V.T.DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg.-Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 2001.-chapter 45.

71. Callejo J, Salvador C, Mirales A et al. Long-term ovarian function evaluation after autografting by implantation with fresh and frozenthawed human ovarian tissue. J Clin Endocrinol Metab 2001;V.86, P.4489-4494.

72. Campbell BK, Telfer EE, Webb R, Baird DT. Ovarian autografts in sheep as a model for studying folliculogenesis. Mol Cell Endocrinol 2000;V.163, P.131-139.

73. Carboene P.P., Kaplan H.S., Masshoff K., Tubiana M. Report of the

74. Commitee of Hodgkin's disease staging: Ann-Arbor classification. Cancer. 1971; V.31,P. 1860-1861.

75. Chakravarti A., Halloran S.L., Bale S.J., Tuker M.A. Etiological heterogeneity in Hodgkin's disease: HLA liked and unliked determinants of susceptibilety independent of histological concordance.Genet Epidemiol. 1986; V.3,P. 407.

76. Chartman RM. Effect of cytotoxic therapy on sexuality and gonadal function. Semin Oncol 1982;V.9, P.84-135.

77. Chartman RM, Sutcliffe SB, Malpas JS. Cytotoxic induced ovarian falure in women with Hodgkin's disease. I. Hormonal function. JAMA 1979;V.242, P.13257-13281.

78. Chartman RM, Sutcliffe SB. Protection of ovarian function by oral contraceptives in women receiving chemotherapy for Hodgkin's disease. Blood 1981;V.58, P. 849-851.

79. Connoly R.R., Chistene B.W. A cohort study of cancer following infections mononucleosis. Cancer Res. 1974; V.34, P. 1172-1178.

80. Coriu D., Vasilica M., Gociu M., Colita D. Prognostic factor for early stage Hodgkin's disease. Haematologica. June 1999; Vol. 84: 157, abstr.0658.

81. Davis AB. Report of a case of Hodgkin's disease complicated by pregnancy. Bull Lying-in Hosp NY 1911;V.7, P. 151-158.

82. De Vita V., Serpick A. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease. Proc An Assoc Cancer Res. 1967;V. 8, P. 13.

83. De Vita V., Simon R., Hubbard S. et al. Curability of advanced Hodgkin's disease with chemotherapy: Long-term follow-up of MOPP treated patients as NCI. Ann Intern Med. 1980; V.92, P. 587-595.

84. De Vita VT Jr, Simon RM, Hubbard SM et al. Curability of advanced Hodgkin's disease with chemotherapy. Ann Intern Med 1998;V.134, P.5136-5137.

85. Diehl V., Sieber M., Ruffer U. et al. ВЕАСОРР: An intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease. Ann of Oncol. 1997; V.8, P. 143-148.

86. Diehl V., Franclin J., Hansenclever D. Et al., 1998; V.9,( suppl.5),P.68-71.

87. Doll DC, Ringerberg OS, Yarbro JW. Antineoplastic agents and pregnancy. Semin Oncol 1989;16:337-346.

88. Duesberg P., Bister K. Trasforming genes of retrovirusses: definition, specificity and relation to cellular DNA. Haematol a Blood Transm. 1981 ;V. 26: P.363- 396.

89. Fain O., Thomas M., Garel J.M. et.al. Brit. J. Haemat.-1994.- Vol.87, №4.-P.856-858.

90. Familiari G, Caggiati A, Nottola SA, Ermini M, Benetto MR, Motta PM. Ultrastructure of human ovarian primordial follicles after combination chemotherapy for Hodgkin's disease. Hum reprod 1993;V.8, P.2080-2087.

91. FIecher H., Tesch H., Ann Oncol, 1998, V.9, P.39.

92. Fraumeni J. Family studies in Hodgkin's disease. Cancer Res. 1974;V. 34: P.l164-1165.

93. Franklin J. And Diehl V. // Ann. Oncol. ,2002 , 13 (Suppl 1), P. 98-101.

94. Fuller M.I., Hagemeister F.B. Diagnosis and manangement of Hodgkin's disease in the adult. Cancer. 1983; V.51: P.2469-2476.

95. Franchi-Rezgul P, Rousselot P, Espie M, Brier J,Pierre Marolleau J, Gisselbrecht C, Brice P. Fertility in young women afte chtmotherapy with alkylating agents for Hodgkin- and non-Hodgkin lymphomas. Hematol J., 2003;V.4:P.l 16-120.

96. Gause A., Roschansky V., Tschiersch A. et al. Low serum interleukin-2 receptor levels correlated with a good prognosis in patients with Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol. 1991; Vol. 2 (suppl 2), P. 43-48.

97. Gassmann W., Perenyl L., Schmits N., Pralle H. Prognostic factors in COPP-treated patients with Hodgkin's disease. Blut. 1982; V.44, P.339-342.

98. Gehan E.A. A generalised Wilcoxon test for the comparing arbitrarilysingly-sensored samples. Biometrica. 1965; V.52, P.203-223.

99. Gelb AB, Van de Rijn M,Wamke RA, Kamel OW. Pregnancy-associated lymphomas. A clinicopathologic study. Cancer 1996;V.78,P.204-210 (see comments).

100. Gilbert R. Radiotherapy in Hodgkin's disease (malignant granulomatosis): Anatomic and clinical foundations: Governing principles: Results. Amer J Roentgenol. 1939; V.41,P. 198-241.

101. Gradishar WJ, Schilsky RL. Ovarian function following radiation and chemotherapy for cancer. Semin Oncol 1989;V. 16, P.425-436.

102. Graft C.B. Bull. Staff. Meet. Univ. Miami Hosp.-1940.-Vol. 11.-P.391-409.

103. Gruss H.J., Brach M.A., Drexler H.G. et al. Interleukin-9 expressed by primary and cultured Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Cancer Res. 1992; V.52,P. 1026-1031.

104. Glaser SL. Reproductive factors in Hodgkin's disease in women: a review. Am J Epidemiol 1994;V.139, P.237-246.

105. Hancock S., Hoppe R., Horning S. et al., Ann. Intrn. Med., V.109,P.183-189.

106. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. et al. A Revised European-American Classification of lymphoid neoplasms: A proposal from the International Lymphoma Study Group (see comments). Blood. 1994; 84, (suppl 5), P. 1361-1392.

107. Hennessy J.P., Rottino A. Hodgkin's disease in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1963; V. 87, P. 851-853.

108. Henry-Amar M. Second cancer after the treatment of Hodgkin's disease: A report from the international database on Hodgkin's disease. Ann Oncol. 1992; Vol. 3 (suppl 4), P.l 17-128.

109. Henry-Amar M., Aeppli D.M., Anderson J. et al. Workshop statistical report. In: Semin. Oncol., 1990, V.17,P.758-768.

110. Henry-Amar M., Meerwaldt J.K., Carde P., eds. Treatment strategy in

111. Hodgkin's disease. Colloque. INCERM no 196. London: INCERM/John Libbey Eurotext., 1990: V.17, P. 117-128.

112. Herbst H., Niedobitek G., Kneba M. et al. High incidence of Epstein-Barr virus genomes in Hodgkin's disease. Am J Pathol. 1990; V.137, P.13-18.

113. Hodgkin's disease. Ed. By Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl V. et al. Philadelphia. -1999.

114. Hoppe R.T., Coleman C.N., Cox R.S., Rosenberg S.A., Kaplan H.S. The management of stage I-II Hodgkin's disease with irradiation alone or combined modality therapy: the Stanford experience. Blood. 1982; V.59, P. 455-465.

115. Horning S.J., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. Brief chemotherapy (Stanford V) and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced Hodgkin's disease: An update . Ann Oncol. 1996; Vol.7 (suppl 4), P.105-108.

116. Hudson B.V., Mac Lennan K.A., Easterling M.S. The prognostic significance of age in Hodgkin's disease, examination of the 1500 patients (BNL report N23). Clin Radiol. 1983; V.34, P.503-506.

117. Hummel M., Anagnostopoulos I., Dallnbach F. et al. EBV infection patterns in Hodgkin's disease and normal lymphoid tissue: expression and cellular localization of EBV gene product. British J Haemotol. 1992; V.82, P.689-694.

118. Holmes GE, Holmes FF. Pregnancy outcome of patients treated for Hodgkin's disease: a controlled study. Cancer 1978; V.41, P.1317-1322.

119. Horning SJ, Hoppe RT, Kaplan NS, Rosenberg SA. Female reproductive potential afte treatment for Hodgkin's disease. N Eng J Med 1981; №7, V.304, P.1377-1382.

120. Hovatta O, Silye R, Krause T, Abir R,Margara R, Trew G, Lass A, Winston RM. Cryopreservation of ovarian tissue using DMSO and propanediol-sucrose as cryoprotectans. Hum Reprod 1996; V.ll, P.1268-1272.

121. Jacobs С, Donaldson SS, Rosenbtrg SA, Kaplan HS. Magament of the pregnant patient with Hodgkin's disease. Ann Intern Med 1981;V.95, P.669-675.

122. Janov A.J., Anderson J., Cella D.F., et al., Cance 1992, V.70, P.688.

123. Jarrett R.F., Amstrong A.A., Alexander F.E. Epstein-Barr virus and the epidimiology of Hodgkin's disease. Ann Oncol. 1996; Vol. 7 (suppl 4): P.5-10.

124. Jerusalem G., Beguin Y„ Fassotte M.F. et al // Ann. Of Oncol. 2003, V.14, P.123-130.

125. Jeffery G.M. et al. A risk factor for relapse in Hodgkin's disease female gender? Haematol Oncol. 1989; Vol.7, N5: P.345-353.

126. Johnson DH, Lind R, Hainsworth JD et al. Effect of a luteinizing hormone releasing hormone agonist given during combination chemotherapy on post-therapy fertility in male patients with lymphoma: preliminary observation. Blood 1985; V.65, P.832-836.

127. Jucker M., Abts H., Li V. et al. Expression of interleukin-6 and interleukin-6 receptor in Hodgkin's disease. Blood. 1991; V.77, P. 2413.

128. Kaplan H.S., Meior P. Nouparemetrie estimation from incomplete observations. J Am Stat Assos. 1958; V.53, P. 457-481.

129. Kaplan H.S. Hodgkin's disease, 2nd ed. Cambridge Harvard University Press. 1980; P.588-597.

130. Keller A.R., Kaplan H.S., Lukes R.J. Correlation of histopatology with other prognostic indicators in Hodgkin's disease. Cancer. 1968; V.22, P. 287-299.

131. Kreuser ED, Xirus N, Hetzel WD, Himpel A. Reproductive and endocrine gonadal caracity in patients treated with COPP chemotherapy of Hodgkin's disease. J Cancer Res Clin Oncol 1987; V.134, P.260-266.

132. Krolick M.A., Foulis P.R., Altus P. South Med.J.-1990.-Vol.83, № 11.-P.1331-1334.

133. Kuentz M., Reyes F., Brun В., Bierling P. Ealy response to chemotherapy as prognostic factor in Hodgkin's disease. Cancer. 1983; V.52, P. 780-785.

134. Lee C.K., Bloomfield E.D., Goldman A.J., Levitt S.H. Prognostic significance of mediastinal involment in Hodgkin's disease treated with curative radiotherapy. Cancer. 1980; V.46, P.2403-2409.

135. Lee C.K., Aepply D.M., Bloomfield E.D., Levitt S.H. Hodgkin's disease a reassessment of prognostic factors following modification of radiotherapy. Int J Radiol Oncol Biol Phys. 1987; V.13, P.983-991.

136. Lishner M, Zemlickis D Degendorfer P Panzarella T Sutcliffe SB Koren G Materialand foetal outcomt following Hodgkin's disease in pregnancy. Br J Cancer 1992; V.65, P. 114-117.

137. Lister T.A., Crowther D., Sutchliffe S.B. et al. J. Clin. Oncol.-1989.-Vol.7.-P.1630-1631.

138. Leslie N.T., Mauch P.M., Hellman S. Stage IA to IIB supradiaphragmatic Hodgkin's disease: long-term survival and relapse frequency. Cancer. 1985; V.55, P. 2072-2078.

139. Levin A., Halperin M.L., Klassen J. clin.Invest Med.-1995.-Vol.18, №5.-P401-405.

140. Loeffler M., Phreundschuh M. Prognostic risk factors in advanced Hodgkin's lymphoma. Blut. 1988; V.56, P. 273-281.

141. Lukes R.J., Craver L.F., Hall T.S. et al. Cancer Res.-1966.-Vol.26.-P.311.

142. Lukes P.J., Butler J.J., Hicks E.D. Natural history of Hodgkin's disease as related to its patholodic picture. Cancer. 1966; V.19, P. 317-344.

143. Mack T.M., Cozen W., Shibata D.K. et al. Concordance for Hodgkin's disease in identical twins suggesting genetic susceptibility to the young-adult form of the disease. N Engl J Med. 1995; V.332, P. 413418.

144. Mac Lenon K.A., Bennet M.N., Tu A. et.al. Cancer.-1989.-Vol.64.-P.1686-1693.

145. Magrath I. Limiting therapy for limited childhrood non- Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med 1997;V.337, P. 1374-1376.

146. Mattle V, Behringer K, Engert A,Wildt L. Femal fertility afte cytotocxic therapy-protection of ovarian function during chemotherapy of malignant and non-malignant diseases. Eur J Haematol 2005: 75(Suppl.66): P.77-82.

147. Mauch P., Goodman R., Hellman S. The significance of mediastinal involment in early stage Hodgkin's disease. Cancer. 1978; V.42, P. 10391045.

148. Mauch P., Ng A., Aleman В et al.: Europ. J. of Haematol. 2005, v 75, supl. 66, P. 68-76.

149. Miller R.W., Beebe G.W. Infectious mononucleosis and the emperical risk of cancer. J Natl Cancer Inst. 1973; V.50, P. 315-321.

150. Motsch C. and Begal K. Quality of life following therapy of advanced pharyngeal carcinomas radical surgery versus radiotherapy // Quality of life researe. - 1997.-Vol.6, №7, - P962.

151. Muller U, Stahel RA. Gonadal function after MACOP-B or VACOP-B with or without dose intensification and ABMT in young patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma. Ann Oncol 1993;V.4, P.399-402.

152. Munoz N., Davidson R.J., Witthoff B. et al. Infectious mononucleosisand Hodgkin's disease. Int J Cancer. 1978; V.22, P. 10-13.

153. Myers SE, Schilsky RL. Prospects for fertility afte cancer chemotherapy. Semin Oncol 1992;V. 19, P.597-604.

154. Nissen N., Nordentoft A.M. Radiotherapy versus combined modality treatment of stage I and II Hodgkin's disease. Cancer Treat Rep. 1982; V.66, P.789-803.

155. Nordentoft A.M., Nissen N.J., JensenK. Experiences from the National Nanish Hodgkin's Study Group with respect to diagnosis, classifications and treatment of Hodgkin's disease. Acta Radiol. 1984; V.23, P. 163-167.

156. Novoyama M., Kawai Y., Huang C.H. et al. Epstein-Barr virus DNA in Hodgkin's disease, American Burkitt's lymphoma and other human tumors. Cancer Res. 1974; V.34, P. 1228-1231.

157. Ortin TT,Shostak С A, Donaldson SS. Gonadal status and reprjductive function following treatment for Hodgkin's disease in childhood: the Stanford experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990; V.19, P.873-880.

158. Parkin D.M., Muir C.S., Whelon S.L. et.al. In.: Scientific Publication.- №120. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1992.

159. Peleg D., Ben-Ami M. // Obstet. Gynecol, 1998, 25 (2), P.365-383.

160. Peters M.V. A study of survival in Hodgkin's disease treated radiologically. Amer J Roentgenol. 1950; V.63, P. 299-311.

161. Pavlovsky S., Maschio M., Santarelli M.T. et al. Randomized trial of chemotherapy versus chemotherapy plus radiotherapy for stage I-II Hodgkin's disease. J Natl Cancer Inst. 1988; V.80, P. 1466-1473.

162. Preti A., Hagemeister F.B., Mc Laughlin P. et al. Hodgkin's disease with a mediastinal mass greater then 10 cm: results of four different treatment approaches. Ann Oncol. 1994; V.5, P. 97-100.

163. Radford JA, Shalet SM, Lieberman BA. Fertiliry after treatment for cancer. Br Med J 1999;V.319, P.935-936.

164. Ranaghan L., Markey G.M., Desai Z.R., Morris T.C. Amer. J. Hemat.- 1994.- Vol.47, № 3. P.225-228.

165. Raris D., Diamond H., Craver L. Familial Hodgkin's disease. Its significance and implication. Ann Intern Med. 1968; V.121, P. 67-70.

166. Ries L.A.G., Miller B.A., Hankey B.F. In: SEED Cancer Statistics Riwiew.- Betsheda: National Cancer Institute, NIH Pubcation, 1994.- №94. P. 2789.

167. Rivkees SA, Crawford JD. The relationship of gonadal damag to chemotherapy. JAMA 1998;V.259, P.2137-2135.

168. Roach M., Brophy N., Cox R. Prognostic factors for patients relapsing after radiotherapy for early-stage Hodgkin's disease. J Clin Oncol. 1990; Vol. 8, N4: P.623-629.

169. Robertson S.J., Lowman J.Т., Gutterman S. et al. Familial Hodgkin's disease: A clinical and laboratory investidation. Cancer. 1987; V.59, P. 1314-1319.

170. Rosdalh N., Larsen S.O., Clemmensen J. Hodgkin's disease in patients with previous mononucleosis. 30 years experience. Br Med J. 1974;V. 2, P. 253-256.

171. Rutheford C., Pesforges J., Barnett A. The decision between single and combined modality therapy in Hodgkin's disease. Am J Med. 1982; V.72, P. 63-70.

172. Say C., Lee Y-T.N. et al. Prognostic factors in Hodgkin's disease. J Surg Oncol. 1975; V.7, P. 255-267.

173. Schomberg P.J., Evans R., O'Connell M.J., White W.L., Banks P.M. Prognostic significance of mediastinal mass in adult Hodgkin's disease. Cancer. 1984; V.53, P. 324-328.

174. Shapiro C.M., Beekman E., Christiansen N. et al. Immunologic status of patients in remission from Hodgkin's disease and disseminated malignancies. Am J Med Sci. 1987;V. 293, P. 366.

175. Sieber ML, Engert A., Diehl V.// Ann. Oncol.- 2000 11 (Suhhl.l) - P. 81-85.

176. Stewart H.L., Monto R.W. Hodgkin's disease and pregnancy. Am de Obstet Gynecol 1952; V.63, P. 507-558.

177. Sutcliffe SB. Cytotoxic chemotherapy and gonadal function in patients with Hodgkin's disease. JAMA 1979;V.242, P.l898-1901.

178. Tesch H., Feller A.C., Jucker M. et al. Activation of cytokines in Hodgkin's disease. Ann Oncol. 1992; Vol. 3 (suppl 4): P.813-816.

179. Tesch H., Engert A., Lathan В., Loffler M. et al. Therapy of Hodgkin's disease. Oncologic. 1993; V.16, P. 407-415.

180. Tucker M.A., Coleman C.N., Cox R.S. et al. Risk of second cancer after treatment for Hodgkin's disease. N Engl J Med., 1988; V.318, P. 7681.

181. Tubiana M., Henry-Amar M., Wan der Werf-Messing B. et al. A multivariate analysis of prognostic factors in early stage Hodgkin's disease. Int J Radiol Oncol Biol Phys. 1985; V.ll, P. 23-30.

182. Ultman J. Clinical fuature and diagnosis Hodgkin's disease. Cancer. 1966; Vol. 19, N3: P.297-307.

183. Wada S., Nagata N., Fuse Y. et.al. Intern. Med. 1992. - Vol. 31, №8. - P. 968-972.

184. Waxman JH, Ahmed R, Smith D et al. Failure to preserve fertily in patients with Hodgkin's disease. Cancer Chemother Pharmacol 1987;V.l9, P.159-162.

185. Wedelin C., Bjokholm M., Biberfild P. Prodnostic factors in Hodgkin's disease with special reference to age. Cancer. 1984; V.53, P. 1203-1208.

186. Weiss L.M., Movahed L.A., Wamke R.A., Sklar J. Detection of Epstein-Barr viral genomes in Reed-Stenberg cells of Hodgkin's disease. N Engl J Med. 1989; V.320, P. 502-506.

187. Whitehead E, Shalet SM, Blackledge G, Todd I,Crowther D,Beardwell CG. The effect of combination chemotherapy on ovarian function in women treated for Hodgkin's disease. Cancer 1983; V.52, P.

188. Woo SY, Fuller LM, Cundiff JH, Et al. Radiotherahy during pregnancy for clinical stages IA-IIA Hodgkin's disease. Ibt J Radiat Oncol Biol Phys 1992;V.23, P.407-412.

189. Yahalom J. Treatment option for Hodgkin's disease during pregnancy. Leuk Lymphoma 1990;V.2:, P.151-161.