Особенности суточной динамики гликемии и вегетативной регуляции у больных сахарным диабетом 2-го типа с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Демидова, Татьяна Александровна

• Демидова, Татьяна Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Демидова, Татьяна Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЦИРКАДНОЙ МОДЕЛИ РЕГУЛЯЦИИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В НОРМЕ И У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

1.1. Понятие циркадной системы регуляции физиологических процессов

1.2. Особенности суточной динамики глюкозы крови и механизмов регуляции углеводного обмена в норме

1.2.1. Закономерности суточной вариабельности глюкозы

1.2.2. Нейрогуморальная регуляция углеводного обмена в период «биологической ночи»

1.2.3. Нейрогуморальная регуляция углеводного обмена в период «биологического дня»

1.3. Влияние нарушений регуляции углеводного обмена на циркадную вариабельность гликемии и ее роль в развитии кардиоваскулярных

осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка состояния углеводного обмена

2.2.2. Метод непрерывного мониторирования СОМЭ

2.2.3. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.4. Суточное мониторирование сердечного ритма

2.2.5. Сцинтиграфия миокарда

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Суточный профиль гликемии по данным длительного непрерывного мониторирования глюкозы в обследуемых группах

3.2. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления в обследованных группах больных

3.3. Суточная динамика показателей вариабельности сердечного ритма по данным холтеровского мониторирования у пациентов обследуемых групп

3.3.1. Особенности динамики статистических показателей вариабельности синусового ритма в обследуемых группах

3.3.2. Особенности динамики показателей частотно-волнового спектра

вариабельности синусового ритма в обследуемых группах

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности суточной динамики гликемии и вегетативной регуляции у больных сахарным диабетом 2-го типа с ишемической болезнью сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Несмотря на значительные успехи в области диабетологии, достигнутые за последние десятилетия, наряду с ростом частоты случаев сахарного диабета (СД) 2 типа, неуклонно увеличивается и частота сосудистых осложнений, что определяет высокие показатели инвалидизации и летальности среди пациентов (Аметов А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 16 с). Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, у 50% больных и более на фоне проводимой терапии не удается достичь целевых показателей углеводного обмена (Saydah S. Н. Poor control of risk factors for vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes // JAMA. 2004. Vol. 291. P. 335-342; Grant R. W. Quality of diabetes care in US. academic medical centers: low rates of medical regimen .change // Diabetes Care. 2005. Vol. 28. P. 337-442). В связи с высокой частотой позднего выявления диабета, развитием сердечно-сосудистых осложнений, приводящих к ранней инвалидизации и преждевременной смертности, данное заболевание в недалеком будущем может стать главной проблемой национальных систем здравоохранения большинства развитых стран (Шустов С. Б. Клиническая эндокринология. М.: ООО "Издательство "Медицинское информационное агентство", 2012. С. 257-258).

Основными причинами высокой частоты инвалидизации и смертности больных СД 2 типа являются микро- и макрососудистые осложнения: хроническая болезнь почек, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт, диабетическая автономная нейропатия и др. (Tesfaye S. Vascular risk factors and diabetic neuropathy // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. P 341-350). Начало развития диабетических ангиопатий часто приходится на период латентно протекающего заболевания, а манифестация и дальнейшее течение диабета сопровождается неуклонным их прогрессированием. Именно поэтому, разработка технологий раннего распознавания СД, всесторонннее изучение

патогенетических аспектов возникновения различных нарушений углеводного обмена с целью применения персонифицированного подхода к выбору сахароснижающей терапии и учета конкретных механизмов формирования болезни являются наиболее актуальными задачами современной диабетологии (American Diabetes Association Professional Practice Committee. American Diabetes Association clinical practice recommendations 2013 // Diabetes Care. 2013. Vol. 36. N 1. P.l-110).

В основе развития осложнений СД 2 типа лежат хроническая гипергликемия и повышенная вариабельность уровня глюкозы крови (ГК), ведущие к неферментативному гликозилированию белков и оксидативному стрессу. Показано, что кратковременные выраженные флуктуации и пиковые подъемы ГК являются причиной более тяжелых осложнений СД. Анализ последних данных указывает на то, что вариабельность ГК плазмы может считаться независимым фактором риска микро- и макрососудистых осложнений, смертности, особенно у пациентов с СД 1 типа (Шилов А. М. Клиническое значение суточного мониторирования гликемии у больных с нарушением углеводного обмена // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2008. N 1. С. 32-35; Nalysnyk L. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature // Diabetes Obes. Metab. 2010. Vol. 12. P. 288-298).

В ряде исследований показано, хотя и не столь однозначно, значение характера динамики ГК после приемов пищи на развитие сердечно-сосудистой патологии и у пациентов с СД 2 типа (Peter R. Postprandial glycaemia and cardiovascular risk // Br. J. Diabetes Vase. Dis. 2008. Vol. 8. P.8-14; Ceriello A. Postprandial hyperglycemia and cardiovascular disease: is the HEART2D study the answer? // Diabetes Care. 2009. Vol. 32. P.521-522; Raz I. Effects of prandial versus fasting glycemia on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: the HEART2D trial // Diabetes Care. 2009. Vol. 32. P. 381-386). В других работах, такой закономерности получить не удалось (The NAVIGATOR Study Group. Effect of nateglinide on the incidence of diabetes and cardiovascular events // N. Engl. J. Med.

2010. Vol. 362. P. 1463-1476), что, при кажущейся очевидности существования такой взаимосвязи, требует дополнительных научных изысканий.

Степень разработанности темы исследования

Сахарный диабет 2 типа - полиэтиологическое дисрегуляторное заболевание. В настоящее время основными звеньями СД 2 типа считаются развитие инсулинорезистентности периферических тканей, нарушение функции ß- и a-клеток поджелудочной железы. При несомненной значимости генетических факторов в манифестации дефектов их функционирования, накапливается все больше и больше данных о роли в патогенезе заболевания нарушений регуляторных механизмов, обеспечивающих тесные взаимодействия между гормонпродуцирующими и гормончувствительными клетками (American Diabetes Association Professional Practice Committee. American Diabetes Association clinical practice recommendations: 2013 // Diabetes Care. 2013-Vol. 36. N 1. P. 1-110). Поломка любой ступени регуляции может самостоятельно вести к дисбалансу и нарушению углеводного обмена в виде отклонения уровня ГК от физиологических значений.

Вариабельность глюкозы плазмы характерна для здоровых людей и определяется колебаниями активности многих физиологических процессов регуляции метаболизма углеводов. Циклическая динамика их функциональной активности, тесные взаимосвязи между собой по принципу работы систем управления с обратной связью создают более или менее выраженные флуктуации, образующие характерные устойчивые паттерны на определенных временных промежутках. Примером хорошо изученной временной регуляторной модели, как в норме, так и при сахарном диабете, может служить постпрандиальная динамика ГК с участием так называемого «автономного», наиболее значимого, инсулин-глюкагонового механизма (Garber A. J. ААСЕ comprehensive diabetes management algorithm 2013 // Endoer. Pract. 2013. Vol. 19. N2. P. 327-36).

Другие регуляториые взаимосвязи и их роль в отклонениях ГК изучены недостаточно, хотя можно с уверенностью сказать, что автономный уровень регуляции никогда не остается без контроля. Это относится, в частности, и к гипоталамусу, вегетативной нервной системе (ВНС), занимающим интегральную связующую роль в регуляции гомеостаза ГК (Bisschop Р. Н. Autonomic regulation of hepatic glucose production // Compr Physiol. 2015. Vol. 5. N 1. P. 147-65). СД 2 типа считается прогрессирующим заболеванием и протекает, как правило, стадийно. К нарушению толерантности к ГК на фоне приема пищи в последующем присоединяется утренняя гипергликемия, а затем - устойчивое повышение и в ночные часы. В последнее время показано, что для достижения и поддержания оптимального состояния углеводного обмена необходим контроль не только ГК крови натощак и гликированного гемоглобина (HbAlc), но и постпрадиальных колебаний, а также вариабельности в течение суток с оценкой эпизодов как гипер-, так и гипогликемии (Аметов А. С. Значение непрерывного мониторинга гликемии у пациентов с сахарным диабетом // Р.М.Ж. 2008. №.34. С 12-15; Monnier L. Contribution of postprandial glucose to chronic hyperglycaemia: from the «glucose triad» to the trilogy of «sevens» // Diabetes Metab. 2006. Vol. 32. N 2. P.6-11; Ceriello A. International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose: a review of recommendations // Diabet Med. 2008. Vol. 25. P.l 151-1156; Skyler J. S. Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascular events: implications of the ACCORD, ADVANCE and V.A. diabetes trials: a position statement of the American Diabetes Association and a scientific statement of the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association // Diabetes Care. 2009. Vol.32. P. 187-192).

Таким образом, оценка степени вариабельности ГК, как отражение выраженности нарушений углеводного обмена и как прогностический фактор риска развития осложнений, крайне важна для клинической медицины (Zaccardi F. Glycemic risk factors of diabetic vascular complications: the role of glycemic variability // Diabetes Metab Res Rev. 2009. Vol.29. P. 199-207; Ceriello A. The

glucose triad and its role in comprehensive glycaemic control: current status, future management // Int. J. Clin. Pract. 2010. Vol. 64. N 12. P. 1705-1711).

«Золотым стандартом» изучения толерантности к ГК является эугликемический гиперинсулинемический клэмп-тест (Алишева Е. К. Методы диагностики инсулинорезистентности // Артериал. гипертензия. 2002. Т.8. № 1. С. 29-34). К сожалению, методы изучения влияния центральной нервной системы (ЦНС) и, в частности, ВНС на метаболизм ГК, используемые на животных, неприменимы у человека или крайне затруднительны для выполнения. Поэтому накопленных данных по-прежнему недостаточно и они носят достаточно противоречивый характер.

В экспериментальных исследованиях на животных собран большой материал о роли нарушений функционирования промежуточного, среднего, продолговатого мозга и ВНС в развитии СД. Доказательства же влияния ЦНС на метаболизм ГК у человека остаются достаточно ограничеными (Kalsbeek А. Hypothalamic control of energy metabolism via the autonomic nervous system // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010. Vol. 12. P. 114-129). Одним из наиболее доступных и информативных способов оценки динамического влияния ЦНС на физиологические функции организма человека является изучение циркадных изменений их активности (Morris С. J. The impact of the circadian timing system on cardiovascular and metabolic function // Prog. Brain. Res. 2012. Vol.199. P. 337358).

Современными способами оценки суточной динамики ГК являются методы самоконтроля с измерением ее в различные периоды суток и новый тренд - длительное мониторирование интерстициальной ГК с помощью носимых портативных устройств (Monnier L. Integrating glycaemic variability in the glycaemic disorders of type 2 diabetes: a move towards a unified glucose tetrad concept // Diabetes Metabolism Research and Reviews. 2009. Vol.25. N 5. P. 393402). Указанные подходы значительно расширили представления о состоянии «status quo» углеводного обмена у пациентов СД на фоне повседневной деятельности и медикаментозного лечения.

К доступным высокоинформативным методам изучения состояния ВНС можно отнести изучение суточной динамики вариабельности ритма функционирования синусового узла сердца с помощью неинвазивных методик, используемых в привычных для обследуемого условиях (Zulfíqar.U. Relation of high heart rate variability to healthy longevity // The American journal of cardiology. 2010. Vol. 105.8. P. 1181-1185). Изменения в характере вариабельности указывают на смещение баланса регуляции с преобладанием активности того или иного отдела ВНС, что может наблюдаться как в норме, так и при патологии. Определенную информацию о состоянии ВНС можно также получить при суточном мониторировании артериального давления (АД). Выраженность колебаний на протяжении суток, степень снижения значений АД в ночное время указывают на состояние вегетативного баланса в изучаемые периоды дня и ночи (Christopher J. The difficult décisions // Hypertension. 2013. Vol. 42. N 6. P. 376-379).

В последнее время внимание исследователей все больше приковывает проблема диабетической автономной нейропатии (ДАН), которое считается причиной более тяжелого течения и плохого прогноза сердечно-сосудистых осложнений у больных СД (Tesfaye S. Vascular risk factors and diabetic neuropathy // N. Engl. J Med. 2005. Vol. 352. P. 341-350). Одной из наиболее прогностически неблагоприятных и клинически значимых форм автономной нейропатии является диабетическая кардиоваскулярная вегетативная нейропатия (ДКВН). Даже доклиническая стадия ДКВН ухудшает прогноз жизни, увеличивает риск внезапной смерти. Однако, несмотря на значительное отрицательное влияние ее на выживаемость и качество жизни пациентов с диабетом, ДАН остается наименее изученным осложнением СД (Ziegler D. Management of painful diabetic neuropathy: what is new or in the pipeline for 2007? //Diabetologia. 2007. Vol. 50. Suppl.l. P. 63).

Таким образом, необходимость оценки вклада изменений суточной вариабельности гликемии в формирование сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа, а также анализ возможного влияния нарушений

функционального состояния ЦНС и ВНС на формирование патологического суточного ритма ГК определили необходимость выполнения данного исследования с помощью совокупного длительного непрерывного мониторирования интерстициальной ГК, сердечного ритма и артериального давления.

Цель исследования

Используя синхронное длительное мониторирование уровня интерстициальной глюкозы, сердечного ритма и артериального давления установить особенности суточной вариабельности указанных показателей у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей ишемической болезни сердца.

Задачи исследования

1. Изучить особенности суточной динамики уровня интерстициальной глюкозы у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей ишемической болезнью сердца и без нее методом непрерывного длительного мониторирования гликемии.

2. Исследовать особенности суточной динамики показателей артериального давления у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей ишемической болезнью сердца и без нее методом суточного мониторирования артериального давления.

3. Сравнить характер вариабельности сердечного ритма у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей ишемической болезнью сердца и без нее в периоды суток, характерные для преобладающей активности симпатического или парасимпатического отделов вегетативной нервной системы по данным суточного мониторирования ЭКГ.

4. Сравнить данные синхронной регистрации мониторируемых параметров интерстициальной глюкозы, артериального давления и вариабельности сердечного ритма с определением отличительных

закономерностей у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от степени поражения коронарных сосудов.

Научная новизна исследования

Впервые на основании данных, полученных в ходе синхронного мониторирования уровня интерстициальной глюкозы, артериального давления и вариабельности сердечного ритма, выявлены общие тенденции в динамике изученных показателей, существенно отличающиеся у больных с сочетанием сахарного диабета 2 типа и сопутствующей ишемической болезнью сердца по сравнению с лицами без коронарной патологии. Выделены признаки, указывающие на существование единых механизмов формирования суточной вариабельности глюкозы и показателей гемодинамики, среди которых, по всей видимости, определенную роль играет функциональное состояние центральных нервных и вегетативных механизмов регуляции метаболизма.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании анализа современных представлений о роли и характере влияния центральной и вегетативной нервной системы на уровень глюкозы в крови осуществлено теоретическое обоснование применения длительного мониторирования уровня интерстициальной глюкозы в качестве методики изучения степени нарушений механизмов регуляции углеводного обмена у больных СД 2 типа, представлены перспективы по изучению индивидуальных патогенетических особенностей развития и течения заболевания.

Результаты проведенного исследования позволяют предположить наличие взаимосвязей между ночным повышением уровня глюкозы («ёашп»-феноменом), высокой вариабельностью глюкозы на протяжении суток и снижением реактивности ВНС. Также показано влияние этих изменений на выраженность коронароангиопатии у пациентов СД 2 типа. Нарушение циркадных ритмов гемодинамических показателей и параметров функционального состояния ВНС может являться одним из объективных

признаков диабетической нейропатии с уровнем поражения надсегментарных структур симпатического отдела ВНС.

Расширены показания для использования метода длительного мониторирования глюкозы у больных СД 2 типа в клинической практике. Для верификации ДКВН и уточнения уровня поражения ВНС предложено анализировать не только среднесуточные параметры волнового спектра вариабельности сердечного ритма, но и особенности их циркадной динамики.

Методология и методы исследования

Набор пациентов осуществлялся на базе 1 клиники (терапии усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова в период с мая 2008 по май 2013 года. В исследование было включено 66 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и различным состоянием коронарного кровотока. Исследование состояло из предварительного и основного этапов. На предварительном этапе оценивалось состояние коронарного кровотока с разделением пациентов на группы с наличием или отсутствием признаков ишемической болезни сердца, выявлялись противопоказания для участия в исследовании, по возможности унифицировалась схема медикаментозной терапии. Основной этап включал в себя одновременное проведение у пациента длительного, не менее суток, мониторирования изучаемых показателей на фоне приблизительно одинаковых условий обитания, физической нагрузки, пищевого поведения. В последующем осуществлялся анализ полученных данных.

Настоящее исследование по дизайну было одномоментным. Выполнено методом поперечного среза и осуществлялось на основе научной методологии доказательной медицины и принципов клинической эпидемиологии (Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА. Изд.3-е, испр. и доп. М: Медиа Сфера,2006. С 4-7).

Положения выносимые на защиту

1. У больных сахарным диабетом 2 типа наличие выраженного «с1ал¥п»-феномена в сочетании с повышенной вариабельностью суточной динамики интерстициальной глюкозы являются независимым фактором высокого риска формирования более значимой коронароангиопатии и ишемической болезни сердца.

2. Снижение циркадных индексов суточных ритмов глюкозы и параметров гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей ишемической болезнью сердца по сравнению с пациентами без коронарной патологии обусловлено более выраженной гипореактивностью отделов вегетативной нервной системы с нарушением ее взаимосвязующей регуляторной функции.

3. Снижение мощности низкочасточных волновых составляющих вариабельности сердечного ритма и исчезновение циркадной динамики VLF волн указывают на наличие нарушений функционирования надсегментарных структур вегетативной регуляции, что является одним из проявлений диабетической автономной нейропатии.

Степень достоверности и апробация результатов исследования Основные результаты и положения работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренней медицины» (Санкт-Петербург, 2010 год), Всероссийской научно -практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении (Санкт-Петербург, 2010 год), VI Всероссийском конгрессе эндокринологов, (Москва, 2012 год), VII Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2015 год).

Достоверность полученных автором результатов определяется достаточным объемом и репрезентативностью выборок обследуемых пациентов, а также высокой информативностью использованных в работе методов обследования. Методы математической обработки полученных данных

адекватны поставленным задачам. Дизайн исследования и задачи соответствуют определенной автором цели. Выводы и практические рекомендации целиком основаны на полученных в работе результатах.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.

Основные результаты работы активно используются в диагностическом процессе 1 клиники терапии (усовершенствования врачей), в учебном процессе и научной работе 1 кафедры (терапии усовершенствования врачей).

Личное участие автора

Автором проведен анализ литературных данных по теме диссертации, осуществлен отбор пациентов в обследуемые группы. Самостоятельно выполнялись исследования непрерывного длительного мониторирования глюкозы, суточного мониторирования артериального давления и сердечного ритма, анализ, интерпретация и статистическая обработка полученных результатов, подготовка материалов к публикациям и написание диссертации.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, состоит из введения и четырех глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, а также выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и литературы. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами и 16 рисунками. Библиография включает 22 отечественных и 194 иностранных источников.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЦИРКАДНОЙ МОДЕЛИ РЕГУЛЯЦИИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В НОРМЕ И У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

1.1. Понятие циркадной системы регуляции физиологических процессов

Жизненно необходимое для устойчивого функционирования многоклеточного организма сохранение постоянства внутренней среды, остающееся стабильным независимо от изменений внешней окружающей обстановки, обеспечивается совокупностью физиологических механизмов, которые носят название регуляторных. Взаимодействуя между собой, они формируют сложную иерархически выстроенную многоуровневую систему, достигшую наивысшей степени организации и совершенства у высших позвоночных. В норме любой сдвиг внутреннего гомеостаза под внешним или внутренним воздействием запускает цепь разноуровневых процессов, задачей которых является восстановление исходного состояния. Данные механизмы действуют циклично, запускаясь по требованию и затихая после выполнения своей функции, а изменение активности во времени является неотъемлемой их характеристикой (Medendorp W.P. Spatial constancy mechanisms in motor control // Philos. Trans. R. Soc. bond. B. Biol. Sei. 2011. Vol. 366. N 1564. P. 476-91). Чередование фаз этих процессов обусловлено как скоростью протекания биофизических и биохимических реакций, в них задействованных, так и степенью их взаимного влияния. Именно наличие тесных взаимосвязей между разными по механизму и времени действия процессами определяет с одной стороны сложность пространственно-временной организации системы регуляции, а с другой - ее высокую надежность (Bass J. Circadian integration of metabolism and energetics // Science. 2010.Vol. 330, N 6009. P. 1349-1354).

Обусловленная вращением Земли периодическая смена дня и ночи на протяжении сотен миллионов лет сформировала в организме новый структурный компонент, определяющий суточную цикличность в работе процессов регуляции и оптимально синхронизирующий физиологические и

поведенческие процессы с данным астрономическим циклом (Feng D. Clocks, metabolism, and the epigenome // Mol. Cell. 2012. Vol. 47 N 2. P. 158-67). Получив название «циркадианных (околосуточных) биологических часов» эта система имеет две фундаментальные черты: 1) наличие эндогенного, независимого от внешних факторов, суточного ритма активности функционирования; 2) способность к определенному временному изменению периода цикличности под воздействием внешних времязадателей, таких например, как светлое и темное время суток, физическая активность и покой, сон и бодрствование, приемы пищи (Eckel-Mahan К. Metabolism and the circadian clock converge // Physiol. Rev. 2013. Vol. 3. N 1. P. 107-135).

Согласно современным представлениям, «временная» регуляторная система имеет строгую иерархическую структуру с наличием центральных эндогенных часов, главного времязадателя, расположенного в высших отделах нервной системы, и периферических осцилляторов в органах и тканях, не только подчиняющихся основному регулятору и синхронизирующихся с ним, но и обладающих определенной степенью независимости (Ко С.Н. Molecular components of the mammalian circadian clock // Hum. Mol. Genet. 2006. N 2. P. 271-277; Morris C.J. Circadian system, sleep and endocrinology // Mol. Cell. Endocrinol. 2012. Vol. 349, N l.P. 91-104). Возможность автономного функционирования осцилляторов различного уровня обусловлена существованием в клетках органов и тканей идентичных механизмов внутриклеточной генно-молекулярной биомеханики, регулирующих цикличность биохимических процессов (Yoo S.H. PERIOD2: LUCIFERASE realtime reporting of circadian dynamics reveals persistent circadian oscillations in mouse peripheral tissues // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 15 P.5339-5346; Ko C.H. Molecular components of the mammalian circadian clock // Human Molecular Genetics. 2006. Vol. 15. P.271-277).

Не менее важной характеристикой циркадианной регуляторной системы, оптимизирующей жизнедеятельность организма, является формирование устойчивых функциональных состояний в виде «биологического дня» и

«биологической ночи», которые циклически чередуясь, обеспечивают внутренний гомеостаз на протяжении всей жизни, оптимально адаптируя человека к циклически изменяющимся условиям окружающей среды (Wehr Т. A. Evidence for a biological dawn and dusk in the human circadian timing system // J. Physiol. 2001. Vol. 535. N 3. P. 937-951).

Во временных рамках этих состояний многие физиологические регуляторные процессы находятся на разных, порой противоположных позициях, однако между ними существует устойчивая, физиологически обусловленная, синхронизация (Feng D. Clocks, metabolism, and the epigenome // Mol. Cell. 2012. Vol. 47 N 2. P.158-67). Она не означает настройки всех циклических процессов на строго определенный ритм с единой акрофазой. В организме все процессы протекают циклично во времени, но периоды циклов колеблются от ничтожно малых долей миллисекунд до месяцев, а возможно, и лет (Ко С.Н. Molecular components of the mammalian circadian clock // Human Molecular Genetics. 2006. Vol. 15. P.271-277). Поддержание постоянства внутренней среды - энергозатратный процесс, поэтому ему необходимо время для восполнения энергии. Поэтому в определенные периоды времени одни процессы функционально активны в своей «зоне ответственности», другие -находятся в покое и накапливают энергетический потенциал. Такую функциональную, присущую норме, фазовую разобщенность определенных регуляторных механизмов с чередованием на протяжении суток периодов активности и покоя, можно считать фундаментальной чертой прочности и совершенства системы, отвечающей за адаптацию (Scheer F.A. Adverse metabolic and cardiovascular consequences of circadian misalignment // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2009. Vol. 106. N 11. P.4453-4458).

Ведущим центром управления циркадианными физиологическими процессами в организме человека является гипоталамус и, в частности, супрахиазматическое ядро (СХЯ). Отсутствие центрального контроля со стороны СХЯ со временем приводит к патологическому рассогласованию периферических ритмов и даже к их затуханию (Marcheva В. Disruption of the

clock components CLOCK and BMAL1 leads to hypoinsulinaemia and diabetes // Bass. J. Nature. 2010. Vol. 466. N 730. P 627-631).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Демидова, Татьяна Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алишева, Е. К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е. К. Алишева, Е. И. Красильникова, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия. — 2002. — № 1. — С. 29.

2. Аметов, А. С. Значение непрерывного мониторинга гликемии у пациентов с сахарным диабетом / А. С. Аметов // Российский медицинский журнал. — 2008. — №.34. — С. 12-15.

3. Аметов, А. С. Физиология метаболизма глюкозы // Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. 2-е изд. [Глава 2], перераб. и. доп./ A.C. Аметов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 17 с.

4. Баевский, Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. С. 108-127.

5. Вейн, А. М. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга / A.M. Вейн // МЕДпресс-информ. М.: 2010. - 112 с.

6. Грибанова, О. В. Физиология пищеварительной системы / О.В. Грибанова // Ростов: Феникс, 2014. — С. 170-182.

7. Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 6-ой выпуск / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестакова. М.: Медицина. — 2013. — С. 6-55.

8. Држевецкая, И. А. Нейровегетативная блокада и углеводный обмен / И. А. Држевецкая // М.: Медицина, 1973 — С. 40-51.

9. Дубровский, В. И. Физиология физического воспитания и спорта / В.И. Дубровский // М.: Владос, 2002 — С 101-104.

10. Зайчик, А. Ш. Основы общей патологии / А. Ш. Зайчик // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии, 1999. — С. 317-345.

11. Лишманов, Ю. Б. Перфузионная сцинтиграфия миокарда / Ю. Б. Лишманов, В. И. Чернов // Радионуклидная диагностика для практических врачей. — Томск: STT, — 2004. — Гл. 2.3.1. — С. 56-94.

12. Недосугова, Л. В. Алгоритм лечения сахарного диабета 2 типа/ Л. В. Недосугова, М. И. Балаболкин — М.: Медицина, 2008. — 146 с.

13. Питерс-Хармел, Э. Сахарный диабет: диагностика и лечение/ Э. Питере-

(

Хармел, Р. Матур — М.: Практика, 2008. — С. 127-128.

14. Полтырев, С. С. Физиология пищеварения / С. С. Полтырев // М: Высшая школа, 1989.— С. 70-93.

15. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ ЗТАТКТТСА. Изд. 3-е, испр. и доп. / О. Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2006. — С. 4-7.

16. Смирнов, В. М. Физиология человека. / В.М. Смирнов // М: Медицина, 2002, —С. 211-216.

17. Тепляков, А. Т.Оценка влияния карведилола, атенолола и их комбинации с фозиноприлом на вариабельность ритма сердца, клинико-функциональный статус и качество жизни больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка / А. Т. Тепляков и соавт.// Терапевтический архив. — 2004. — Т. 76, № 9. — С. 62-65.

18. Флейшман, А. Н. Вариабельность ритма сердца и медленные колебания гемодинамики: Нелинейные феномены: Учебный атлас для врачей. Новокузнецк, 2004. 99 с.

19. Хаспекова, Н. Б. Диагностическая информативность мониторирования вариабельности ритма // Вестник аритмологии. — 2003. — № 32. — С. 15-23.

20. Чазова, И. Е. Основные положения второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии/ И. Е. Чазова, С. А. Бойцов, Д. В. Небиеридзе // Кардиоваск. терап. и профил. — 2004. — № 4. — С. 90-99.

21. Шилов, А. М. Клиническое значение суточного мониторирования гликемии у больных с нарушением углеводного обмена / А. М. Шилов, А. С Авшалумов, Е. Н Синицина и др. // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. — 2008. —№ 1. — С. 32-35.

22. Шустов, С. Б. Клиническая эндокринология / С. Б. Шустов, В. J1. Баранов, Ю. Ш. Халимов. — М.: ООО "Издательство "Медицинское информационное агентство", 2012. — С. 257-258.

23. Abbasi, F. Relationship between obesity, insulin resistance, and coronary heart disease risk / F. Abbasi, B. W. Jr. Brown, C. Lamendola // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002. — Vol. 40. — P. 937-943.

24. Adziuk, J. S. Diurnal rhythm in endogenous glucose production is a major contributor to fasting hyperglycaemia in type 2 diabetes. Suprachiasmatic deficit or limit cycle behaviour? / J. S. Adziuk, S. Pye // Diabetologia. — 2006.

— Vol.49. —P. 1619-1628.

25. Aeschbach, D. A longer biological night in long sleepers than in short sleepers. / D. Aeschbach et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88, N 1.

— P. 26-30.

26. Aeschbach, D. Use of transdermal melatonin delivery to improve sleep maintenance during daytime. / D. Aeschbach et al. // Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2009. — Vol. 86. — P. 378-382.

27. Alva, M.L. Impact of diabetes-related complications on healthcare costs: new results from the UK Prospective Diabetes Study. / M. L. Alva et al. // Diabet. Med. — 2014. — Vol. 10. — P. 12647.

28. American Diabetes Association, Professional Practice Committee. American Diabetes Association clinical practice recommendations 2013. / American Diabetes Association // Diabetes Care — 2013. — Vol. 36, N 1. — P. 1-110.

29. American Diabetes Association, Standards of medical care in diabetes-2012. / American Diabetes Association // Diabetes Care — 2012. — Vol. 35, N 1. — P. 11-63.

30. Bass, J. Circadian integration of metabolism and energetic / J. Bass, S. Takahashi // Science. — 2010. — Vol. 330, N 6009. — P. 1349-1354.

31. Basu, R. Effects of age and sex on postprandial glucose metabolism: differences in glucose turnover, insulin secretion, insulin action, and hepatic

insulin extraction. / R. Basu et al. // Diabetes. — 2006. — Vol. 55. — P. 20012014.

32. Berne, C. The sympathetic response to euglycaemic hyperinsulinaemia: the evidence from microelectrode nerve recordings in healthy subjects. / C. Berne et al. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 35. — P. 873-879.

33. Bhardwaj, S. Variations in 7-day/24-h circadian pattern of ambulatory blood pressure and heart rate of type 2 diabetes patients / S. Bhardwaj et al // J. Diabetes Investig. — 2014. — Vol. 5, N 6. — P. 728-733.

34. Bisschop, P. H. Autonomic regulation of hepatic glucose production / P. H Bisschop, A. Kalsbeek // Compr Physiol. — 2015. — Vol. 5, N 1. — P. 14765.

35. Boden, G. Effects of free fatty acids on gluconeogenesis and autoregulation of glucose production in type 2 diabetes. / G. Boden et al. // Diabetes. — 2006. — Vol.50, N4, —P. 810-816.

36. Boden, G. Evidence for a circadian rhythm of insulin sensitivity in patients with NIDDM caused by cyclic changes in hepatic glucose production. / G. Boden, X. Chen, J. L. Urbain // Diabetes. — 1996. — Vol. 45. — P. 10441050.

37. Bolli, G. B. Demonstration of a dawn phenomenon in normal human volunteers. / G. B. Bolli et al. // Diabetes. — 1984. — Vol. 33. — P. 11501153.

38. Borbély, A. A. Sleep Homeostasis and models of sleep regulation. In: Kryger, MH. Principles and Practice of Sleep Medicine. / A. A. Borbély, P. Achermann // Elsevier Saunders. Philadelphia, PA. — 2005. — P. 405-417.

39. Bode, B. W. Demonstrations and discussions of continuous glucose monitors./ B.W. Bode // Diabetes Technol. Ther. — 2005. — Vol.5. — P. 805-808.

40. Brabant, G. Physiological regulation of circadian and pulsatile thyrotropin secretion in normal man and woman. / G. Brabant et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1990. — Vol. 70. — P. 403-409.

41. Buhr, E. D. Temperature as a universal resetting cue for mammalian circadian oscillators / E. D. Buhr, S. H. Yoo, J. S. Takahashi. // Science. — 2010. — Vol. 330, N 6002. — P. 379-385.

42. Buijs, R. M. Parasympathetic and sympathetic control of the pancreas: a role for the suprachiasmatic nucleus and other hypothalamic centers that are involved in the regulation of food intake. / R. M. Buijs et al. // J. Comp. Neurol. — 2001. — Vol. 431, N 4. — P. 405-423.

43. Burgess, H. J. Human phase response curves to three days of daily melatonin:

0.5 mg versus 3.0 mg / H. J. Burgess et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2010, —Vol. 95, N7, —P. 3325-3331.

44. Buxton, O. M. Exercise elicits phase shifts and acute alterations of melatonin that vary with circadian phase / O.M.Buxton et al. // Physiol. Regul. Integr. Comp Physiol. — 2003. — Vol. 284, N 3. — P. 714-724.

45. Buxton, O. M. Sleep restriction for 1 week reduces insulin sensitivity in healthy men. / O. M. Buxton et al. // Diabetes. — 2010. — Vol. 59, N 9. — P. 2126-2133.

46. Cabrera, C. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure / C.Cabrera, D. Bohr // Bioch. Biophys. Res. Commun. — 1995. — Vol. 26, N

1, —P. 77-81.

47. Cailotto, C. Daily rhythms in metabolic liver enzymes and plasma glucose require a balance in the autonomic output to the liver / C. Cailotto, C. van Heijningen, J. Van Der Vliet // Endocrinology. — 2008. — Vol. 149. — P. 1914-1925.

48. Cain, S. W. Sex differences in phase angle of entrainment and melatonin amplitude in humans. / S. W. Cain et al. // Journal of Biological Rhythms. — 2010. — Vol. 25. — P. 288-296.

49. Campbell, P. J. Pathogenesis of the dawn phenomenon in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Accelerated glucose production and impaired glucose utilization due to nocturnal surges in growth hormone secretion. / P. J.Campbell et al. // N Engl J Med. — 1985. — Vol. 312. — P. 1473-1479.

50. Carroll, M. F. Frequency of the dawn phenomenon in type 2 diabetes: implications for diabetes therapy. / M. F. Carroll et al. // Diabetes Technol Ther. — 2002. — Vol. 4. — P. 595.

51. Carroll, M. F. The dawn phenomenon revisited: implications for diabetes therapy / M. F. Carroll, D. S. Schade // Endocr. Pract. — 2005. — Vol. 11, N 1, —P. 55-64.

52. Cassone, V. M. Effects of melatonin on vertebrate circadian systems / V. M. Cassone // Trends Neurosci. — 1990. — Vol. 13. — P. 457-464.

53. Castanon-Cervantes, O. Dysregulation of inflammatory responses by chronic circadian disruption. / O. Castanon-Cervantes et al // J Immunol. — 2010. — Vol. 185, N 10. — P. 5796-5805.

54. Cavalot, F. Postprandial blood glucose is a stronger predictor of cardiovascular events than fasting blood glucose in type 2 diabetes mellitus, particularly in women: lessons from the San Luigi Gonzaga Diabetes Study / F. Cavalot et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. —Vol. 91, N 3. —P. 813-819.

55. Ceriello, A. International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose: a review of recommendations. / A. Ceriello, S. Colagiuri // Diabet Med. — 2008. — Vol. 25. — P. 1151-1156.

56. Ceriello, A. Postprandial hyperglycemia and cardiovascular disease: is the HEART2D study the answer? / A. Ceriello // Diabetes Care. — 2009. — Vol. 32, —P. 521-522.

57. Ceriello, A. The glucose triad and its role in comprehensive glycaemic control: current status, future management / A. Ceriello // Int. J. Clin. Pract. — 2010. — Vol. 64, N 12, —P. 1705-1711.

58. Cernea, S. The incretin therapy at different stages of diabetes / S. Cernea // Rew. Diabet. Stud. — 2011. — Vol. 8, N 3. — P. 323-338.

59. Champaneri, S. Diurnal salivary Cortisol and urinary catecholamines are associated with diabetes mellitus: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. / S. Champaneri et al. // Metabolism. — 2012. — Vol. 61, N 7. — P. 986-995.

60. Chiladakis, J. A. Autonomic effects of nebivolol versus atenolol in healthy subjects./ J.A. Chiladakis, E. Georgiopoulou, D. Alexopoulos // Cardiovasc. Drugs. Ther. — 2004. —Vol. 18, N 6. — P. 469-473.

61. Cobelli, C. Assessment of beta-cell function in humans, simultaneously with insulin sensitivity and hepatic extraction, from intravenous and oral glucose tests. / C. Cobelli et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2007. — Vol. 293, —P. 1-15.

62. Christopher, J. The difficult decisions / J. Christopher et al. // Hypertension. — 2013. — Vol. 42, N 6. — P. 376-379.

63. Curione, M. Analysis of the chaotic component of the sinusal R-R intervals as a tool for detecting a silent cardiac dysautonomia in type 2 diabetes mellitus/ M. Curione et al.//Clin.Ter. — 2005.—"Vol. 156, N4. —P. 151-158.

64. Curtis, J. Preventing type 2 diabetes mellitus / J. Curtis // J. Am. Board Fam. Pract. — 2005. — Vol. 18, N 1. — P. 37-43.

65. Damiola, F. Restricted feeding uncouples circadian oscillators in peripheral tissues from the central pacemaker in the suprachiasmatic nucleus / F. Damiola // Genes. Dev. 2000. — Vol.4, N 23. — P. 2950-2961.

66. Drazen, D. L. Effects of a Fixed Meal Pattern on Ghrelin Secretion: Evidence for a Learned Response Independent of Nutrient Status. / D. L. Drazen et al. // Endocrinology. — 2006. — Vol. 147. — P. 23-30.

67. Duttaroy, A. Muscarinic Stimulation of Pancreatic Insulin and Glucagon Release is Abolished in M3 Muscarinic Acetylcholine Receptor-Deficient Mice / A. Duttaroy et al. // Diabetes. 2004. —Vol. 53. — P. 1714-1720.

68. Eckel-Mahan, K. Metabolism and the circadian clock converge / K. Eckel-Mahan, P. Sassone-Corsi. // Physiol. Rev. — 2013. — Vol. 3, N 1. — P. 107135.

69. Eguchi, Kazuo. Ambulatory blood pressure monitoring in diabetes and obesity - a review / Kazuo Eguchi // Int. J. Hypertens. —2011. —Vol. 2011. — P. 954757.

70. Dimitropoulos, G. Cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus./ G.Dimitropoulos, A.A.Tahrani, M.J. Stevens // World J. Diabetes. 2014.-Vol. 5, N 1 - P. 117-39.

71. Escobar, C. Peripheral oscillators: the driving force for food-anticipatory activity / C. Escobar et al. // Eur. J Neurosci. — 2009. — Vol.30, N 9. — P. 1665-1675.

72. Ewing, D. J. The natural history of diabetic autonomic neuropathy / D.J. Ewing et al. // Q. J. Med. —1980. — Vol. 49. — P. 95-108.

73. Rathmann, W. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy. / W. Rathmann // Diabet Med. — 1993. — Vol. 10. — P. 820-824.

74. Ewing, D. J. Twenty four hour heart rate variability: effects of posture, sleep, and time of day in healthy controls and comparison with bedside tests of autonomic function in diabetic patients. /D.J. Ewing et al. // Br. Heart. J. — 1991. —Vol. 65. — P. 239-244.

75. Fabbian, F. Dipper and non-dipper blood pressure 24-hour patterns: circadian rhythm-dependent physiologic and pathophysiologic mechanisms / F. Fabbian et al // Chronobiol. Int. —2013. —Vol. 30. —P. 17-30.

76. Feng, D. Clocks, metabolism, and the epigenome / D.Feng, M.A Lazar. // Mol. Cell. — 2012. — Vol. 47, N 2 — P. 158-67.

77. Fiorentini, A. Circadian rhythm of autonomic activity in non diabetic offsprings of type 2 diabetic patients / A. Fiorentini // Cardiovasc. Diabetol. — 2005. —Vol. 1.—P. 4-15.

78. Fonken, L. K. Light at night increases body mass by shifting the time of food intake. / L. K. Fonken et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. — 2010. — Vol. 107, N43,— P. 18664-18669.

79. Frank, S. A. Effects of aging on glucose regulation during wakefulness and sleep / S. A. Frank et al. // Am. J. Physiol. — 1995. — Vol. 269, N 6. — P. 1006-1016.

80. Frieboes, R. M. Enhanced slow wave sleep in patients with prolactinoma. / R. M. Frieboes et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1998. — Vol. 83. — P. 2706-2710.

81. Fry, M. The sensory circumventricular organs: Brain targets for circulating signals controlling ingestive behavior/ M. Fry, A. V. Ferguson // Physiology & Behavior. —2007 - Vol. 91. - P. 413-423.

82. Fullick, S. Prior exercise lowers blood pressure during simulated night-work with different meal schedules. / S. Fullick et al. // Am. J. Hypertens. — 2009. — Vol. 22, N 8. — P. 835-841.

83. Gale, J. E. Disruption of circadian rhythms accelerates development of diabetes through pancreatic beta-cell loss and dysfunction. / J. E. Gale J et al. // Biol Rhythms. — 2011. — Vol. 26, N 5. — P. 423-433.

84. Gamble, K. L. Circadian clock control of endocrine factors. / K. L. Gamble et al. // Nat. Rev. Endocrinol. — 2014. — Vol.10, N 8. — P. 466-475.

85. Garber, A. J. AACE comprehensive diabetes management algorithm 2013 / A. J. Garber et al. // Endocr. Pract. — 2013. — Vol. 19, N 2. — P. 327-36.

86. Garliardino G. G. Circadian rhythm of urinary catecholamine excretion in healthy human / G. G. Garliardino, S. R. Hernandes, O. R. Rebolledo // Cronobiologia. — 1984. — Vol. 11. — P. 357-379.

87. Giugliano, D. Glucose metabolism and hyperglycemia. / D. Giugliano et al. // Am. J. Clin. Nutr. — 2008. — Vol. 87, N.l. — P. 217-222.

88. Gooley, J. J. Exposure to Room Light before Bedtime Suppresses Melatonin Onset and Shortens Melatonin Duration in Humans. / J. J. Gooley et al. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2011. — Vol. 96. — P. 463-472.

89. Grossman, E. Melatonin reduces night blood pressure in patients with nocturnal hypertension. / E. Grossman et al. // Am. J. Med. — 2006. — Vol. 119,N 10. — P. 898-902.

90. Gupta, A. K. Abnormalities in circadian blood pressure variability and endothelial function: pragmatic markers for adverse cardiometabolic profiles in

asymptomatic obese adults / A.K. Gupta // Cardiovasc. Diabetol. — 2010. — Vol. 9, —P. 58.

91. Hill, N. R. Normal Reference Range for Mean Tissue Glucose and Glycemic Variability Derived from Continuous Glucose Monitoring for Subjects Without Diabetes in Different Ethnic Groups / N. R. Hill, N. S. Oliver, P. Choudhary. // Diabetes Technology & Therapeutics. — 2011. — Vol. 13, N 9. — P. 921-928.

92. Hu, K. Endogenous circadian rhythm in vasovagal response to head-up tilt. / K. Hu et al. // Circulation. — 2011. — Vol. 123. — P. 961-970.

93. Humpert, P. M. Oxidative stress and glucose metabolism - is there a need to revisit effects of insulin treatment? / P.M. Humpert // Diabetologia. —2010. — Vol. 53, N3—P. 403-405.

94. Inchiostro, S. How can we monitor glycaemic variability in the clinical setting? / S. Inchiostro, F. Cavalot, R. Candido // Diabetes Obes. Metab. — 2013. — Suppl. 2,—P. 13-16.

95. John Service, F. Glucose variability / F. John Service // Diabet. — 2013. — Vol. 62, N5, —P. 1398-1440.

96. Johnson, E. L. Glycemic variability in type 2 diabetes mellitus: oxidative stress and macrovascular complications /E.L. Johnson // Adv. Exp. Med. Biol. — 2012. —Vol. 771,—P. 139-154.

97. Jongen, C. Structural brain imaging in diabetes: a methodological perspective./ C. Jongen, G. J. Biessels // Eur. J. Pharmacol. — 2008. —Vol. 585. —P. 208218.

98. Juutilainen, A. Similarity of the impact of type 1 and type 2 diabetes on cardiovascular mortality in middle-aged subjects / A. Juutilainen, S. Lehto, T. Ronnemaa // Diabetes Care. — 2008. — Vol. 4. — P. 714-719.

99. Kalsbeek, A. Circadian control of the daily plasma glucose rhythm: an interplay of GABA and glutamate. / A. Kalsbeek et al. // PLoS. One. — 2008. — Vol. 3, —P. 3194.

100. Kalsbeek, A. Circadian disruption and SCN control of energy metabolism / A. Kalsbeek et al.//FEBS. Lett. — 2011. — Vol. 585, N 10.—P. 1412-1426.

101. Kalsbeek, A. Daily regulation of hormone profiles. / A. Kalsbeek, E. Fliers // Handb. Exp. Pharmacol. — 2013. — Vol. 217. — P. 185-226.

102. Kalsbeek, A. The hypothalamic clock and its control of glucose homeostasis. / A. Kalsbeek et al. // Trends Endocrinol Metab. — 2010. — Vol. 21, N 7. — P. 402-410.

103. Kalsbeek, A. The suprachiasmatic nucleus generates the diurnal changes in plasma leptin levels. / A. Kalsbeek et al. // Endocrinology. — 2001. — Vol. 142.— P. 2677-2685.

104. Kametani, H. Circadian rhythm of cortical acetylcholine release as measured by in vivo microdialysis in freely moving rats / H. Kametani, H. Kawamura // Neurosci. Lett. — 1991. — Vol. 132: — P. 263-266.

105. Kawachi, I. Prospective study of shift work and risk of coronary heart disease in women. /1. Kawachi et al. // Circulation. — 1995. — Vol. 92, N 11. — P. 3178-3182.

106. Ko, C. H. Molecular components of the mammalian circadian clock / C. H. Ko, J. S. Takahashi. // Human Molecular Genetics. — 2006. — Vol. 15. — P. 271277.

107. Kondo, K. Characteristic patterns of circadian variation in plasma catecholamine levels, blood pressure and heart rate variability in Type 2 diabetic patients / K. Kondo et al // Diabet. Med. —2002. —Vol. 19, N 5. — P. 359-365.

108. Konogaki, K: New insights to sympathetic regulation of glucose and fat metabolism. / K. Konogaki // Diabetologia. —2000. — Vol. 43. — P. 533-549

109. Kohsaka, A. Integration of metabolic and cardiovascular diurnal rhythms by circadian clock. / K. Kosaka et al // Endocr. J. — 2012. — Vol. 59, N 6. — P. 447-56.

110. Kreier, F. Tracing from Fat Tissue, Liver, and Pancreas: A Neuroanatomical Framework for the Role of the Brain in Type 2 Diabetes. / F. Kreier et al. // Endocrinology. — 2006. — Vol. 147. — P. 1140-1147.

111. Kruszynska, Y. T. Night-time metabolic changes in normal subjects in the absence of the dawn phenomenon. / Y.T Kruszynska, P. D. Home // Diabete. Metab. — 1988. — Vol. 14. — P. 437-442.

112. La Fleur, S. E. Daily rhythms in glucose metabolism: suprachiasmatic nucleus output to peripheral tissue. / S. E. La Fleur // J. Neuroendocrinol. — 2003. — Vol. 15, —P. 315-322.

113. La Fleur, S. E. Polysynaptic neural pathways between the hypothalamus, including the suprachiasmatic nucleus, and the liver. / S. E. La Fleur et al. // Brain Research. — 2000. — Vol. 71. — P. 50-56.

114. Lamia, K. A. Physiological significance of a peripheral tissue circadian clock. / K. A. Lamia, K. F. Storch, C. J.Weitz // Proc Natl Acad Sci USA. — 2008. — Vol. 105, N39, —P. 15172-15177.

115. Landolt, H. P. Sleep homeostasis: a role for adenosine in humans? / H. P. Landolt // Biochem. Pharmacol. — 2008. — Vol. 75, N 11. — P. 2070-2079.

116. Lehto, S. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperinsulinaemia predict death from coronary heart disease in patients with Type 2 diabetes / S. Lehto et al. // Diabetologia. — 2000. — Vol. 43. — P. 148-155.

117. Linsell, C. R. Circadian rhythms of epinephrine and norepinephrine in man / C. R. Linsell // J. Clin. Endocrinology. — 1985. — Vol. 60. — P. 1210-1215.

118. Liu, C. Cholinergic regulation of the suprachiasmatic nucleus circadian rhythm via a muscarinic mechanism at night. / C. Liu, M. U. Gillette. // J. Neurosci. — 1996, — Vol. 16.— P. 744-751.

119. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani et al. // Circulation. —1991. —Vol. 84, N 2. —P. 482492.

120. Malpas, S. C. Circadian variation of heart rate variability / S. C. Malpas // Cardiovasc. Res. — 1990. — Vol. 24, N 3. — P. 210-213.

121. Manschot, S.M. Peripheral and central neurologic complications in type 2 diabetes mellitus: no association in individual patients./ S.M. Manschot et al. // J. Neurol. Sci. — 2008 — Vol. 264. — P. 157-62.

122. Marcheva, B. Disruption of the clock components CLOCK and BMAL1 leads to hypoinsulinaemia and diabetes / B. Marcheva et al. // Bass. J. Nature. —

2010. — Vol. 466, N 730. — P 627-631.

123. Martino, T. A. Circadian rhythm disorganization produces profound cardiovascular and renal disease in hamsters. / T. A. Martino et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. — 2008. — Vol.294, N 5. — P. 16751683.

124. Mazze, R. S. Characterizing glucose exposure for individuals with normal glucose tolerance using continuous glucose monitoring and ambulatory glucose profile analysis. / R. S. Mazze // Diabetes. Technol. Ther. — 2008. — Vol 10, N 3. — P.149-159.

125. Medendorp, W. P. Spatial constancy mechanisms in motor control / W. P. Medendorp // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. — 2011. — Vol. 366, N 1564.—P. 476-91.

126. Mendoza, J. Dimorphic effects of leptin on the circadian and hypocretinergic systems of mice. / J. Mendoza et al. // Journal of Neuroendocrinology. —

2011, —Vol. 23, —P. 28-38.

127. Merl, V. Preserved circadian rhythm of serum insulin concentration at low plasma glucose during fasting in lean and overweight humans. / V. Merl et al. // Metabolism. — 2004. — Vol. 53, N 11,—P. 1449-1453.

128. Monnier, L. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? / L. Monnier, C. Colette, D.R Owens // J. Diabetes Sci. Technol. —2008. Vol. 2, N 6. —P. 1094-1095.

129. Monnier, L. Contribution of postprandial glucose to chronic hyperglycaemia: from the «glucose triad» to the trilogy of «sevens» / L. Monnier, C. Colette, H. Boniface // Diabetes Metab. — 2006. — Vol. 32, N 2. — P. 6-11.

130. Monnier, L. Integrating glycaemic variability in the glycaemic disorders of type 2 diabetes: a move towards a unified glucose tetrad concept / C. Colette , D. R. Owens // Diabetes Metabolism Research and Reviews. — 2009. — Vol. 25, N5. —P. 393-402.

131. Monnier, L. Is postprandial glucose a neglected cardiovascular risk factor in type 2 diabetes? / L. Monnier // Eur J Clin Invest. — 2000. — Vol. 30, N 2. — P. 3-11.

132. Monnier, L. Magnitude of the dawn phenomenon and its impact on the overall glucose exposure in type 2 diabetes: is this of concern? / L. Monnier, et al // Diabetes Care.— 2013.— Vol. 36, N 12. —P. 4057-4062.

133. Monnier, L. The loss of postprandial glycemic control precedes stepwise deterioration of fasting with worsening diabetes. / L. Monnier et al. // Diabetes Care. — 2007. —Vol. 30, N 2. — P. 263-269.

134. Monnier, L. Frequency and severity of the dawn phenomenon in type 2 diabetes: relationship to age. / L. Monnier et al. // Diabetes Care. — 2012. — Vol. 35, —P. 2597-2599.

135. Montano, N. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt / N. Montano et al. // Circulation. —1994. —Vol. 90. — P. 1826-1831.

136. Moodithaya, S. Gender differences in age related changes in cardiac autonomic nervous function. / S. Moodithaya, ST. Avadhany // Journal of Aging Research. — 2012— P. 679345.

137. Morgan, L. Effects of the endogenous clock and sleep time on melatonin, insulin, glucose and lipid metabolism / L. Morgan et al. // Endocrinol. — 1998.

— Vol.157, N3, —P. 443-451.

138. Morris, C. J. Circadian system, sleep and endocrinology / C. J Morris, D. Aeschbach, F. A. Scheer. // Mol. Cell. Endocrinol. — 2012. — Vol. 349, N 1.

— P 91-104.

139. Morris, C. J. The impact of the circadian timing system on cardiovascular and metabolic function / C. J. Morris, J. N. Yang, F. A. Scheer // Prog. Brain. Res.

— 2012. — Vol. 199. — P. 337-358.

140. Musen, G. Regional brain activation during hypoglycemia in type 1 diabetes. / G. Musen et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — Vol. 93. — P. 14501457.

141. Nalysnyk, L. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus:evidence from a systematic review of the literature. / L. Nalysnyk, M. Hernandez-Medina, G. Krishnarajah // Diabetes Obes. Metab. — 2010. — Vol. 12, —P. 288-298.

142. Natalucci, G. Spontaneous 24-h ghrelin secretion pattern in fasting subjects: maintenance of a meal-related pattern. / G. Natalucci et al. // European Journal of Endocrinology. — 2005. — Vol. 152. — P. 845-850.

143. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. National Diabetes Statistics, 2011 // National Diabetes Information Clearinghouse. 2012. http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/statistics.

144. Nerla, R. Differential effects of heart rate reduction by atenolol or ivabradine on peripheral endothelial function in type 2 diabetic patients./ R. Nerla et al. // Heart. —2012,—Vol. 98, N24, —P. 1812-1816.

145. Niijima, A. Blood glucose levels modulate efferent activity in the vagal supply to the rat liver. / A. Niijima // J. Physiol. — 1985. — Vol. 364. — P. 105-112.

146. Nomura, K. Glycemic Profiles of Healthy Individuals with Low Fasting Plasma Glucose and HbAlc / K. Nomura et al. // ISRN Endocrinol. — 2011.

— Vol. 2011, N43,—P. 504.

147. Nonogaki, K. New insights into sympathetic regulation of glucose and fat metabolism. / K. Nonogaki // Diabetologia. — 2000. — Vol. 43, N 5. —P. 533-549.

148. Ohara, S. Untangling neural networks with dual retrograde transsynaptic viral infection / S. Ohara et al. // Front. Neurosci. — 2009. — Vol. 3. — P. 344-349.

149. Pavithran, P. Effect of antihypertensive drug therapy on short-term heart rate variability in newly diagnosed essential hypertension / P. Pavithran et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 2010. — Vol. 37, N 2. — P. 107-113.

150. Perin, P. C. Sympathetic nervous system,diabetes, and hypertension / P. C. Perin, S. Maule, R. Quadri // Clin. Exp. Hypertens. — 2000. — Vol. 23. — P. 45-55.

151. Perreau-Lenz, S, Suprachiasmatic control of melatonin synthesis in rats: inhibitory and stimulatory mechanisms / S. Perreau-Lenz et al. // Eur. J. Neurosci. — 2003. — Vol. 17. — P. 221-228.

152. Perriello, G. Nocturnal spikes of growth hormone secretion cause the dawn phenomenon in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus by decreasing hepatic (and extrahepatic) sensitivity to insulin in the absence of insulin waning. / G. Perriello et al. // Diabetologia. — 1990. — Vol. 33. — P. 52-59.

153. Peter, R. Postprandial glycaemia and cardiovascular risk / R. Peter, A. Rees // Br. J. Diabetes Vase. Dis. — 2008. — Vol. 8. — P. 8-14.

154. Pilcher, J. J. Effects of sleep deprivation on performance: a meta-analysis. / J. J. Pilcher, A. I. Huffcutt // Sleep. — 1996. — Vol. 19, N 4. — P. 318-326.

155. Pitocco, D. Fields of application of continuous subcutaneous insulin infusion in the treatment of diabetes and implications in the use of rapid-acting insulin analogues / D. Pitocco et al. // Minerva Endocrinol. — 2013. —Vol. 38, N 3. — P. 321-328.

156. Poanta, L.Blood pressure pattern and heart rate variability in normotensive patients with type 2 diabetes mellitus / L. Poanta, A. Cerghizan, D. Pop // Rom. J. Intern. Med. — 2010. —Vol. 48, N 4. — P. 321-327.

157. Pocai, A. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. / A. Pocai et al. // Cell. Metab. — 2005. — Vol. 1. — P. 53-61.

158. Pocai, A. Hypothalamic K (ATP) channels control hepatic glucose production. /A. Pocai etal.//Nature.—2005.—Vol. 434, —P. 1026-1031.

159. Porcellati, F. Thirty years of research on the dawn phenomenon: lessons to optimize blood glucose control in diabetes. / F. Porcellati // Diabetes Care. — 2013. — Vol. 36, N 12. — P.3860-3862.

160. Portaluppi, F. The circadian organization of the cardiovascular system in health and disease / F. Porcellati // Indian. J. Exp. Biol. —2014. —Vol. 52. N 5. — P. 395-398.

161. Raz, I. Effects of prandial versus fasting glycemia on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: the HEART2D trial / I. Raz, P. W. Wilson., K. Strojek // Diabetes Care. — 2009. — Vol. 32. — P. 381-86.

162. Reutrakul, S. Interactions between sleep, circadian function, and glucose metabolism: implications for risk and severity of diabetes. / S. Reutrakul, E.Van Cauter//Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2014. — Vol. 1311, —P. 151-173.

163. Rodica, Pop-Busui. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes. A clinical perspective / Pop-Busui Rodica // Diabetes Care. — 2010. — Vol. 33. — P. 434-441.

164. Rodriguez-Colon, S.M. Insulin resistance and circadian rhythm of cardiac autonomic modulation. / S.M. Rodriguez-Colon // Cardiovasc. Diabetol. — 2010, —Vol. 6, N9, —P. 85.

165. Riiger, M. Effects of circadian disruption on the cardiometabolic system. / M. Riiger, F. A. Scheer // Rev. Endocr. Metab. Disord. — 2009. — Vol.10, N 4. — P. 245-260.

166. Saad, A. Diurnal pattern to insulin secretion and insulin action in healthy individuals / A. Saad et al. // Diabetes. — 2012. — Vol. 61, N 11. — P. 26912700.

167. Saper, C. B. Hypothalamic regulation of sleep and circadian rhythms. / C. B. Saper, T. E. Scammell, J. Lu // Nature. — 2005. — Vol. 437, N 7063. — P. 1257-1263.

168. Saydah, S. H. Poor control of risk factors for vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes / S. H. Saydah, J. Fradkin,C. C. Cowie // JAMA. — 2004. — Vol. 291. — P.335-342.

169. Scheer, F. A. Adverse metabolic and cardiovascular consequences of circadian misalignment. / F. A. Scheer et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2009. — Vol. 106, N 11. — P. 4453-4458.

170. Scheer, F. A. Day/night variations of high-molecular-weight adiponectin and lipocalin-2 in healthy men studied under fed and fasted conditions. / F. A. Scheer et al. // Diabetologia. — 2010. — Vol. 53, N 11. — P. 2401-2405.

171. Scheer, F. A. Impact of the human circadian system, exercise, and their interaction on cardiovascular function. / F. A. Scheer et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2010. — Vol. 107, N 47. — P. 20541-20546.

172. Scheer, F. A. Decreased sleep in heart failure: are medications to blame? / F. A. Scheer et al. // Archives of Internal Medicine. — 2007. —Vol. 167. — P. 1098-1099.

173. Schmidt, M. I. Fasting early morning rise in peripheral insulin: evidence of the dawn phenomenon in nondiabetes. / M. I. Schmidt et al. // Diabetes Care — 1984. — Vol. 7. —P. 32-35.

174. Schmidt, M. I. The dawn phenomenon, an early morning glucose rise: implications for diabetic intraday blood glucose variation. / M. I. Schmidt et al. // Diabetes Care. — 1981. — Vol. 4. — P. 579-585.

175. Schramm, T. K. Diabetes patients requiring glucose-lowering therapy and nondiabetics with a prior myocardial infarction carry the same cardiovascular risk: a population study of 3.3 million people / T. K. Schramm, Gislason, G. H. L. Kuber // Circulation. — 2008. — Vol. 117. — P. 1945-1954.

176. Senador, D. Cardiovascular and autonomic phenotype of db/db diabetic mice / D. Senador et al // Exp. Physiol. —2009. — Vol. 94, N 6. — P. 648-658.

177. Sergeeva, O.V. Effect of atropine, propranolol, and atenolol on wave structure of heart rate oscillations in rats./ O.V. Sergeeva, N.N. Alipov, V.M. Smirnov // Bull. Exp. Biol. Med. — 2008. — Vol. 145, N 4. — P. 387-390.

178. Sergeeva, O.V. Effect of adrenoblockers on slow (LF) waves in rabbit heart rate / O.V. Sergeeva, N.N. Alipov, V.M. Smirnov // Bull. Exp. Biol. Med. — 2014. — Vol. 157, N 3. — P. 295-298.

179. Shea, S. A. Independent circadian and sleep/wake regulation of adipokines and glucose in humans / S. A. Shea et al. // Clin. Endocrinol .Metab. — 2005. — Vol. 90, N 5. — P. 2537-2544.

180. Schmidt, M. I. The dawn phenomenon, an early morning glucose rise: implications for diabetic intraday blood glucose variation /M.I. Schmidt // Diabetes Care. —1981. — Vol.4. — P. 579-585.

181. Sheehan, J. P. Fasting hyperglycemia: etiology, diagnosis, and treatment. / J. P. Sheehan // Diabetes Technol. Ther. — 2004. — Vol. 6, N 4. — P. 525-533.

182. Singh, J.P. Association of hyperglycemia with reduced heart rate variability (The Framingham Heart Study). / J.P. Singh et al. // Am. J. Cardiol. — 2000. — Vol. 86, N3, —P. 309-312.

183. Stenvers, D. J. What's the Time? Does the Artificial Pancreas Need to Know? / D. J Stenvers, J. H. DeVries, S. E. la Fleur // Diabetes. — 2013. — Vol. 62, N 7, —P. 2173-2174.

184. Stratton, I. M. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study/ I. M. Stratton, A. I. Adler, A. W. Neil // BMJ. — 2000. — Vol. 321. — P. 405-412.

185. Stuckey, M. I. Petrella R.J. Heart rate variability in type 2 diabetes mellitus./ M. I. Stuckey, R.J. Petrella // Crit. Rev. Biomed. Eng. — 2013. —Vol. 41, N 2. — P.137-147.

186. Szabo, A. J. Vagotomy or atropine blocks hypoglycemic effect of insulin injected into ventromedial hypothalamic nucleus. / A. J. Szabo et al. // Am. J. Physiol. — 1983. — Vol. 244. — P. 467-471.

187. Tamura, K. A possible relationship of nocturnal blood pressure variability with coronary artery disease in diabetic nephropathy / K. Tamura et al. // Clin. Exp. Hypertens. —2007. — Vol. 1. — P. 31-42.

188. Tesfaye, S. Vascular risk factors and diabetic neuropathy / S. Tesfaye // N. Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 352. — P. 341-350.

189. The NAVIGATOR Study Group. Effect of nateglinide on the incidence of diabetes and cardiovascular events // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 362. — P. 1463-1476.

190. Turek, F. W. Obesity and metabolic syndrome in circadian Clock mutant mice / F. W. Turek et al. // Science. — 2005. — Vol. 308, N 5724. — P. 1043-1045

191. Umpierrez, G. E. Use of incretin-based therapy in hospitalized patients with hyperglycemia. / G. E. Umpierrez S. Schwartz // Endocr. Pract. — 2014. — Vol. 20, N 9. — P. 933-944.

192. Van Cauter, E. Endocrine Physiology. In: Kryger. Principles and Practice of Sleep Medicine / E. Van Cauter // Elsevier Saunders Philadelphia. — 2005. — Vol. 99, N5. —P. 266-282.

193. Van Cauter, E. Roles of circadian rhythmicity and sleep in human glucose regulation. / E. Van Cauter, K. S. Polonsky, A. J.Scheen // Endocr. Rev. — 1997, —Vol. 18, N5,—P. 716-738.

194. Van Den Heuvel, C. J. Effect of atenolol on nocturnal sleep and temperature in young men: reversal by pharmacological doses of melatonin. / C. J. Van Den Heuvel, K.J. Reid, D. Dawson // Physiol. Behav. — 1997. — Vol. 61, N 6. — P. 795-802.

195. Van Den Hoek, B. Intracerebroventricular administration of NPY hampers insulin action to suppress endogenous glucose production via the sympathetic nervous system / B. Van Den Hoek et al. // Diabetes. — 2008. — Vol. 57. — P. 2304-2310.

196. Van Harten, B. Brain imaging in patients with diabetes: a systematic review./ B. Van Harten et al. // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29. — P. 2539-2548.

197. Vantyghem, M. C. Treating diabetes with islet transplantation: Lessons from the past decade in Lille / M. C. Vantyghem et al. // Diabetes Metab. — 2014. — Vol. 40, N 2. — P. 108-109.

198. Vidarsdottir, S.Glucose ingestion fails to inhibit hypothalamic neuronal activity in patients with type 2 diabetes / S. Vidarsdottir et al. // Diabetes. — 2007. — Vol. 56, —P. 2547-2550.

199. Vinik, A. I. Diabetic Autonomic Neuropathy / A. I.Vinik et al. // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26. — P. 1553-1579.

200. Wehr, T. A. Evidence for a biological dawn and dusk in the human circadian timing system. / T. A. Wehr, D. Aeschbach ,W. C. Jr. Duncan // J. Physiol. — 2001, —Vol. 535, N3. —P. 937-951.

201. Wei, M. Effect of diabetes and level of glycemia on all-cause and cardiovascular mortality. The Sun Antonio Heart Study / M. Wei, S. Gaskill, S. Haffner // Diabetes Car. — 1998. — Vol. 21. — P. 1167-1172

202. Wojaczynski, G. J. The neuroinvasive profiles of H129 (herpes simplex virus type 1) recombinants with putative anterograde-only transneuronal spread properties [Epub. ahead of print] / G. J. Wojaczynski // Brain Struct Funct. — 2014.

203. Yano, Y. Nighttime blood pressure, nighttime glucose values, and target-organ damages in treated type 2 diabetes patients / Y. Yano // Atherosclerosis. — 2013, —Vol. 227, N 1, —P. 135-139.

204. Yi, C. X. A major role for perifornical orexin neurons in the control of glucose metabolism in rats / C. X. Yi, M. J. Serlie, M. T. Ackermans // Diabetes. — 2009, — Vol. 58. — P.1998-1920.

205. Yi, C. X. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide stimulates glucose production through glycogenolysis and via the hepatic sympathetic innervation in rats / C. X. Yi, N. Sun, M. T. Ackermans. // Diabetes. — 2010. — Vol. 59. — P. 1591-1600.

206. Yoo, S. H. PERIOD2: LUCIFERASE real-time reporting of circadian dynamics reveals persistent circadian oscillations in mouse peripheral tissues / S. H. Yoo et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.— 2004. — Vol. 15 — P. 5339-5346.

207. Zaccardi, F. Glycemic risk factors of diabetic vascular complications: the role of glycemic variability / F. Zaccardi // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2009. — Vol. 29.— P. 199-207.

208. Zeitzer, J. M. Circadian and homeostatic regulation of hypocretin in a primate model: Implications for the consolidation of wakefulness. / J. M. Zeitzer et al. // J. Neurosci. — 2003. — Vol. 23. — P. 3555-3560.

209. Zenari, L. What are the preferred strategies for control of glycaemic variability in patients with type 2 diabetes mellitus? / L. Zenari, A. Maranon // Diabetes Obes. Metab. — 2013. — Suppl. 2. — P. 17-25.

210. Zhang, S. Lesions of the suprachiasmatic nucleus eliminate the daily rhythm of hypocretin-1 release. / S. Zhang et al. // Sleep. — 2004. — Vol. 27. — P. 619627.

211. Zhao, R. Influences of Age, Gender, and Circadian Rhythm on Deceleration Capacity in Subjects without Evident Heart Diseases./ R. Zhao et al. // Ann Noninvasive Electrocardiol. — 2014. — Vol. 10.1111. — P. 12189.

212. Zhou, W. J. A randomized controlled study on the effects of bisoprolol and atenolol on sympathetic nervous activity and central aortic pressure in patients with essential hypertension. / W. J. Zhou et al. // PLoS One. — 2013. — Vol. 10, N 8. — P. 72102.

213. Zhou, J. Reference values for continuous glucose monitoring in Chinese subjects / J. Zhou et al. // Diabetes Care. — 2009. — Vol. 32, N 7. — P. 11881193.

214. Ziegler, D. Management of painful diabetic neuropathy: what is new or in the pipeline for 2007? / D. Ziegler //Diabetologia. — 2007. — Vol. 50. — P. 63.

215. Ziegler, D. Epidemiology of polyneuropathy in diabetes and prediabetes./ D. Ziegler // Handb. Clin. Neurol. — 2014. — Vol. 126. — P. 3-22.

216. Zulfiqar,U. Relation of high heart rate variability to healthy longevity / U. Zulfiqar et al. // The American journal of cardiology. — 2010. Vol. 105.8. — P. 1181-1185.