Особенности строения кожи крыс в условиях воздействия дегтя березового тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Крутых, Евгений Геннадьевич

• Крутых, Евгений Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крутых, Евгений Геннадьевич

Глава 1. Общая характеристика работы.

1.1. Актуальность.

1.2. Цель и задачи.

1.3. Положения диссертации, выносимые на защиту.

1.4. Научная новизна

1.5. Практическая значимость

1.6. Внедрение

1.7. Апробация

1.8. Публикации.

Глава 2. Обзор литературы.

2.1. Особенности строения кожи крыс.

2.2. Дёготь берёзовый

2.2.1. Состав дёгтя берёзового.

2.2.2. Фармакологические свойства дёгтя берёзового.

2.2.3. Особенности строения кожи при воздействии дёгтя берёзового.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Материалы

3.1.1. Дёготь берёзовый

3.1.2. Экспериментальные животные

3.2. Методы.

3.2.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография

3.2.2. Гистологическая техника.

3.2.3. Получение цифровых изображений

3.2.4. Статистическая обработка полученных данных

Глава 4. Результаты собственных исследований.

4.1. Исследование строения кожи межлопаточной области крыс-самок, подвергавшихся воздействию дёгтя берёзового по 0,05; 0,1 и 0,25 г/сут в течение 14-и дней

4.2. Исследование строения кожи межлопаточной области крыс обоих полов, подвергавшихся воздействию дёгтя берёзового по 0,05 г/сут в течение 14-и дней.

4.3 Исследование строения кожи межлопаточной области крыс обоих полов в различные сроки после отмены аппликаций дёгтя берёзового по 0,05 г/сут, проводившихся в течение 14-и дней

Глава 5. Обсуждение результатов собственных исследований.

5.1. Проявления дерматотропной активности дёгтя берёзового

5.2. Дозозависимые особенности строения кожи межлопаточной области крыс обоих полов, подвергавшихся воздействию дёгтя берёзового

5.3. Половые отличия строения кожи крыс, подвергавшихся воздействию дёгтя берёзового.

5.4. Особенности строения кожи крыс обоих полов после отмены воздействия дёгтя берёзового

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности строения кожи крыс в условиях воздействия дегтя березового»

1.1. Актуальность

Большинство веществ при местном нанесении способно оказывать биологическое действие, изменяя процессы гистогенеза кожи (А.Н. Яцковский, 2003; S. Inan et al., 2006; С.А. Жучков, 2007). Исследование этих процессов даёт представление о механизме действия лекарственных препаратов и открывает качественно новый подход к рациональной фармакотерапии кожных болезней (Н.Д.Алиев, 1983; Н.Д. Бунятян, 2004; А.А. Кубанова, 2005).

С древних времён дёгти (древесные и каменноугольные) использовались в народной медицине, а в дерматологии в течение последних 100 лет они входят в состав многих лекарственных прописей (С. Есснер, 1913; И.Л. Белахов, 1937; П.В. Кожевников, 1950; А.И. Картамышев, 1964; А. Максимова, 2006). В последние годы у дерматологов появился интерес к средствам, не содержащим глюко-кортикоиды. Терапия хронических дерматозов с применением содержащих дёготь препаратов в этом ряду занимает особое место, оказывая схожий с лечением стероидами клинический эффект (В.И. Альбанова, 2006 а,б; В.И. Альбанова, О.Г. Лукина, 2005). Тяжесть побочных эффектов от применения дёгтя, в целом, меньше, чем от лечения местными кортикостероидами. Его применение в клинике может быть эффективно, когда другие средства не помогают или не могут быть использованы (W.A. Dodd, 1993).

В литературе имеется небольшое количество публикаций по биологической активности, в основном, каменноугольного дёгтя. Показано, что его местное нанесение вызывает утолщение эпидермиса, увеличение количества чешуек, образование комедонов и атрофию сальных желёз, а также что он подавляет и изменяет синтез ДНК в трансформированных человеческих кератиноцитах in vitro (J.Brown, 1982; A. Bernd et al., 1988; В. Schoket et al., 1991). Работы, посвященные изучению воздействия дёгтя берёзового на гистоструктуру эпидермиса, практически отсутствуют, из чего следует, что изучение гистогенетиче-ских процессов, происходящих в коже в условиях воздействия дёгтя берёзового, является актуальным. Цель и задачи исследования были сформулированы следующим образом.

1.2. Цель и задачи

Целью настоящего исследования стало изучение особенностей строения кожи крыс в условиях воздействия дёгтя берёзового. В соответствии с целью в работе были сформулированы следующие задачи:

1. Продемонстрировать дерматотропную активность дёгтя берёзового на примере кожи крыс.

2. Изучить особенности строения кожи крыс при накожном нанесении дёгтя берёзового с учётом его воздействия на изучаемые структуры.

3. Изучить особенности строения структурных компонентов кожи, с учётом дозы наносимого дёгтя берёзового и полом экспериментальных животных.

4. Проследить длительность дерматотропного эффекта, достигнутого применением берёзового дёгтя, в различные сроки после отмены аппликаций исследуемого средства.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Крутых, Евгений Геннадьевич

Выводы

1. Ежедневные в течение двух недель аппликации дёгтя берёзового на неповреждённую кожу межлопаточной области спины крыс вызывают дозозависимые гистоструктурные изменения, свидетельствующие о его дерматотропной активности.

2. В области нанесения дёгтя берёзового изменения морфогенеза ин-терфоликулярного эпидермиса проявляются его утолщением с развитием гиперкератоза, возрастанием средней площади кератиноцитов шиповатого слоя, уменьшением ядерно-цитоплазматического отношения, расширением зернистого слоя, увеличением пролиферативной активности кератиноцитов и числа гипердиплоидных клеток.

3. В месте нанесения дёгтя берёзового происходит уменьшение представительства и площади сальных желёз и увеличение относительной площади базальных себоцитов. После аппликаций заметно разрастание корневых влагалищ и образовываются кератиновые пласты в глубоких отделах волосяного фолликула.

4. Гисто структурные изменения дермы в области нанесения дёгтя берёзового проявляются в виде диффузной лимфогистиоцитарной инфильтрации и полнокровия, подтверждённых при морфометрическом анализе увеличением клеточной плотности дермы и доли суммарной площади сосудов микроциркуляторного русла от общей площади дермы.

5. Существует прямая зависимость между количеством наносимого дёгтя и степенью выраженности изменений в коже. Значения большинства изучаемых показателей у самцов достоверно больше, чем у самок.

6. Степень выраженности изменений, наблюдаемых сразу и с течением времени после отмены воздействия дёгтя берёзового, зависят от пола животного. Кожа крыс-самцов имеет достоверно большую толщину клеточного эпидермиса с преобладанием гипердиплоидных кератиноцитов, более выраженный зернистый слой, большую суммарную относительную площадь дифференцированных себоцитов и высокие показатели клеточной плотности дермы.

7. Гистоструктурные изменения, вызванные накожным нанесением дёгтя берёзового, носят транзиторный характер, постепенно уменьшаясь после отмены воздействия. У самок значения показателей достигают величин, сопоставимых с контрольными, к 28-м, а у самцов к 42-м суткам после прекращения аппликаций (за исключением зернистого слоя у самцов).

5.5. Заключение

Несмотря на всю историю применения дёгтя берёзового в дерматологической практике, его состав и особенности воздействия на эпидермис не изучены. Таким образом, изучение гистогенетических процессов, происходящих в коже в условиях воздействия берёзового дёгтя, является актуальным. В соответствии с этим была поставлена цель — изучить в эксперименте проявления дерматотропной активности берёзового дёгтя. Для достижения цели были сформулированы задачи: продемонстрировать наличие у дёгтя берёзового специфической дерматотропной активности на примере кожи крыс; изучить особенности строения эпидермиса и дермы кожи крыс при накожном нанесении дёгтя берёзового с учётом его воздействия на изучаемые структуры; изучить особенности строения структурных компонентов кожи с учётом дозы наносимого дёгтя берёзового и пола экспериментальных животных; проследить длительность дерматотропного эффекта, достигнутого применением берёзового дёгтя, в различные сроки после отмены аппликаций исследуемого средства.

Для решения поставленных задач подобраны адекватные методы — светооптический, морфометрический, иммуноморфологический. При светооптическом изучении учитывалась общая характеристика эпидермиса, состояние его слоёв, число рядов эпидермоцитов, наличие митозов, а также, общая характеристика сально-волосяных комплексов и дермы. Морфометрическими методоми определяли толщину клеточ

101 ного эпидермиса, среднюю площадь кератиноцита шиповатого слоя, толщину зернистого слоя, вычисляли ядерно-цитоплазматическое отношение, абсолютные и относительные параметры сальных желёз, долю сосудов микроциркуляторного русла в субэпидермальном слое дермы в % от её общей площади, клеточную плотность дермы и соотношение в ней клеточных элементов. При помощи иммуноморфологиче-ских методов выявляли клетки, экспрессирующие белки PCNA (маркёр увеличения ДНК) и Ki-67 (маркёр делящихся клеток). В результате установлены структурные и иммуноморфологические проявления воздействия дёгтя берёзового на интерфолликулярный эпидермис крыс.

Было доказано, что дёготь берёзовый в условиях ежедневных в течение 14-и дней накожных аппликаций на неповреждённую кожу крыс вызывает в её структурных компонентах изменения, свидетельствующие о его дерматотропной биологической активности. Эти изменения эпидермиса проявляются в виде дозозависимого утолщения, увеличения площади кератиноцитов шиповатого слоя и ширины зернистого слоя, утолщения рогового слоя, возрастания в ростковом слое число клеток, меченных маркёрами пролиферации PCNA и Ki-67. Особенности строения производных кожи проявляются в морфологических признаках себостатического эффекта и трихотропного воздействия в виде разрастания корневых влагалищ и наличия кератиновых пластов в глубоких отделах волосяного фолликула. В дерме под воздействием дёгтя берёзового развивается диффузная лимфогистиоцитарная инфильтрация и полнокровие, выраженные в дозозависимом увеличением клеточной плотности дермы и доли суммарной площади сосудов микроциркуляторного русла в поле зрения микроскопа. Морфологические и иммуноморфологические проявления дерматотропного эффекта от воздействия дёгтя берёзового носят транзиторный характер, снижаясь к 28-м суткам после отмены аппликаций и достигая контрольных показателей

102 параметров к 42-м суткам. Степень выраженности выявленных морфологических проявлений и особенности их регресса после отмены аппликаций в определённой степени зависят от пола экспериментальных животных.

Результаты исследований использованы при составлении нормативно-технической документации на лекарственное средство «Дёготь берёзовый». Получен патент на изобретение «Лекарственное средство для лечения дерматозов, способ его получения (варианты) и способ лечения заболеваний кожи». Разработана методика анализа дёгтя берёзового по содержанию фенола, которая внесена в ФСП на субстанцию (ФСП 42-1970-06).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крутых, Евгений Геннадьевич, 2008 год

1. Алиев Н.Д., Тагдиси Д.Г., Мамедов ЯД. Механизмы терапевтического действия нафталана//Баку: Азерб. гос. изд-во, 1983. - 191 с.

2. Алъбанова В.И. Дёготь берёзовый (очищенная субстанция) // Рети-ноиды: Сб. ст. -М.: Изд-во ЗАО «Ретиноиды». —2005а. —Вып. 19. — С. 3-4.

3. Алъбанова В.И. Новый способ лечения хронических дерматозов дёгтем берёзовым (очищенной субстанцией) П Ретиноиды: Сб. ст. —М.: Изд-во ЗАО «Ретиноиды». — 20056. — Вып. 19. — С. 19-20.

4. Алъбанова В.И. Применение чистого дёгтя в дерматологической практике // Ретиноиды: Сб. ст. — Изд-во ФН1111 «Ретиноиды», М., 2006а. — Вып. 23. —С. 35-40.

5. Алъбанова В.И. Эффективность лечения псориаза очищенным берёзовым дёгтем // Альманах клин, мед.: Сб. ст. — М. — 20066. — Т. IX. —-С. 163-166.

6. Алъбанова В.И., Лукина О.Г. Новый метод лечения псориаза берёзовым дёгтем // Тез. докл. XII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство», 18— 22 апреля 2005.— М., — 2005. — С. 305.

7. Артёмова А. Берёза исцеляющая и омолаживающая. — СПб.: «ДИЛЯ», 2001. — 160 с.

8. Архапчев Ю.П., Хромых Н.Н. Содержание полициклических ароматических углеводородов в дёгте берёзовом // Ретиноиды: Сб. ст. М.: Изд-во ЗАО «Ретиноиды». — 2005а. —Вып. 19. — С. 21-22.

9. Архапчев Ю.П., Хромых Н.Н., Архапчев М.Ю. Количественное определение ПАУ в дёгте берёзовом // Тез. докл. XII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство", 18-22 апреля 2005. —М. — 20056. — С. 734-735.

10. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов. —М.: Медицина, 1972. — 150 с.

11. Белахов И.Л., Демьянович М.П., Елистратова М.Ф. и др. Лечение кожных и венерических болезней. — М., 1937. — С. 58.

12. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. —М.: Наука, 1981. — 259 с.

13. Букштынов А.Д. Леса. — М.: Мысль, 1981. — 184 с.

14. Бунятян Н.Д., Березнякова В.В., Глазкова Т.Ю. Эффективность 5 % альтановой мази при контактном дерматите у крыс // Вестник ВГУ. — 2004. —№1.—С. 160-162.

15. Герксгеймер К., Гофман Э. Кожные болезни.— М—Л., 1931.—348 с.

16. Григорьев П.С. Краткий курс венерических и кожных болезней. -М.: Медгиз, 1946. С. 363.

17. Добронравов В.Н. Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг. — М.: Медгиз, 1951. — Т. 27-28. — С. 72-82.

18. Дъячук Г.И., Вишневецкая Т.Г. Пищевые добавки на основе бету-лина // Фармацевтическое обозрение. — 2002. — № 6. — С. 53-54.

19. Есснер С. Руководство по кожным и венерическим болезням. — СПб., 1913.—322 с.

20. Жучков С. А. Состояние кератиноцитов интерфолликулярного эпидермиса при аппликации 13-цис-ретиноевой кислоты (иммуноцитохимиче-ский анализ) // Морфология. 2007а. - Т. 132, №4. - С. 68-72.

21. Жучков С. А. Влияние 13-цис-ретиноевой кислоты на пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов крыс: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 20076. — 25 с.

22. Искренов С., Пейчев П., Хаджиева И. Исследование некоторых дёгтей и препаратов из них на наличие полициклических ароматических углеводородов. // Тез. докл. 6-го Междунар. съезда. София. — София, 1973. — С. 400-410.

23. Каламбет Ю.А. Пакет программ МультиХром. Версия 2.7: Справочное руководство. -М.: Ampersand, 1995 — 120 с.

24. Капитца Х.Г. Первые шаги в микроскопии. Изд 2-ое, переработанное. — Иена: Карл Цейсс, 1997. — 44 с.

25. Каралова Е.М., Петросян А.В., Аброян Л.О., Ноздрин В.И., Мага-кян Ю.А. Синтез и содержание ДНК в ядрах клеток эпидермиса кожи мышей в процессе их дифференцировки и специализации // Бюл. эксперимент, биол. и мед. — 1988. — № 11. — С. 604-606.

26. Крамаренко В.Ф. Токсическая фармакология.— Киев: «Выща школа», 1989. —448 с.

27. Картамышев А.И. Кожные и венерические болезни. — Киев, 1964. — 356 с.

28. Калукин А.В. Древоцелительство. — М.: Советский спорт, 2002. —224 с.

29. Кожевников П.В. Лечение кожных болезней. — Л., 1950. — 212 с.

30. Максимова А. Псориаз: лечение народными средствами. — Ростов: Феникс. — 2006. — 224 с.

31. Машковский Д.М. Лекарственные средства. В 2 тт. —14-е изд., пе-рераб. и доп. —М.: Изд-во Новая Волна, 2002. В 2 тт. — Т. 2. — 576 с.

32. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники.-Л.: Медицина, 1969.—423 с.

33. Молочков В.А., Бадокин В.В., Алъбанова В.И., Волнухин В.А. Псориаз и псориатический артрит. — М.: КМК, Авторская академия, 2007. — 332 с.

34. Мяделец ОД Изменение функциональной активности макрофагов кожи и регионального лимфоузла после воздействия на организм белых крыс глубокой гипертермии // Арх. анат. — 1989. — № 6. — С. 65-69.

35. Мяделец О.Д. Основы цитологии, эмбриологии и общей гистологии. — М.: Медицинская книга, Н.-Новгород: Изд-во НГМА, 2002. — 367 с.

36. Мяделец ОД., Адаскевич В.П. Морфофункциональная дерматология. — М.: Медлит, 2006. — 752 с.

37. Ноздрин В.И., Белоусова Т.А., Алъбанова В.И., Лаврик О.И. Гисто-фармакологические исследования кожи (наш опыт). — М.: Изд-во ЗАО «Ре-тиноиды», 2006а. — 380 с.

38. Ноздрин В.И., Мурников В.Т., Яцковский А.Н. К методике количественной микрофотометрии // Сист. свойства тканевых организаций: Сб. ст. — М.: Изд-во I МММ, 1977. — С. 173-176.

39. Озерова В.М. Берёзовый дёготь в лечении псориаза и других болезней кожи. —СПб., Весь, 2005. — 128 с.

40. Осетров В.Д. Альтернативная фитотерапия: рецептурный сборник. Киев: Наукова думка. - 1993. - 271с.

41. Осипов А.С., Архапчев Ю.П., Пронина Н.В., Нестеренко П.Н. Исследование возможности применения ЖХВД для анализа лекарственного средства деготь березовый // Вопр. биол. мед. и фармац. химии. — 20026. — №4. —С. 27-31.

42. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных. Приложение к приказу МЗ СССР от 12.08.1977 г. № 755.

43. Пронина Н.В., Осипов А.С., Архапчев Ю.П. Определение фенолов в березовом дегте с помощью ВЭЖХ // Тез. докл. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сб. ст. — М., 2002. — С. 682.

44. Прохоренков В.И., Рукша Т.Г., Петрова JI.JI., Салмина А.Б. Запрограммированная клеточная гибель кератиноцитов и её роль в патогенезе некоторых заболеваний кожи // Вестн. дерматол. и венерол.— 2005.— №4. —С. 4-7.

45. Пъянкова З.П. Результаты лечения и некоторые общие реакции организма после местного применения дегтярных препаратов при экзематозных процессах: Дис. канд. мед. наук. М., 1956. - 294 с.

46. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путём: Рук. для практикующих врачей / Под ред. Куба-новой А.А., Кисиной В.И. —М.: Литтерра, 2005. — 882 с.

47. Розентул М.А. Общая терапия кожных болезней.— М.: Медгиз, 1956. —442 с.

48. Российский Д.М. Лечебные препараты из белой берёзы // Фармация. — 1943. — № 3. — С. 18-23.

49. Рудаков О.Б., Вострова И.А, Фёдоров С.В., Филиппов А.А., Селе-менев В.Ф., Приданцев А. А. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии. — Воронеж: Водолей, 2004. — С. 15.

50. Сазыкина JI.H. Применение Ретасола в терапии обыкновенных угрей с морфологическим и клинико-экспериментальным обоснованием: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2004. — 23 с.

51. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А. и др. Аналитическая хроматография. —М.: Химия, 1993. — 464 с.

52. Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержа-нию экспериментально-биологических клиник (вивариев). Утверждены Главным государственным санитарным врачом СССР 06.04.1973 г. № 1045-73.

53. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Рук. для врачей. — М.: Медицина, 1995. —640 с.

54. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни: Учебн. для врачей и студ. мед. ВУЗов. — М.: Триада-фарм, 2001. — 688 с.

55. Скрипкин Ю.К., Лезвинская Е.М. Кожа — орган иммунной системы // Вестн. дерматол. — 1989. —№10. — С. 14-18.

56. Соколов В.Е., Степанова Л.В. Структура и химическая организация рогового слоя эпидермиса млекопитающих // Успехи совр. биол.: Сб. ст. —1985. —Т. 100, №1.-С. 113-127.

57. Упоров А.В., Семиглазов В.Ф., Пожарисский К.М. Иммуноги-стохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации. // Арх. патол. — 2000. — Т. 62, № 2. — С. 26-30.

58. Френкель М. Фармакология. / Пер. с нем. В.Г. Лазарева.— М.: Изд-во "Сотрудника", 1907. — 237 с.

59. Шехтер А.Б. Воспаление: Рук. для врачей / Под ред. Серова В.В. и Паукова B.C. — М.: Медицина, 1995. — С. 164-173.

60. Эвтаназия экспериментальных животных (методические рекомендации по выведению животных из эксперимента). — М.: Наука, 1985. — 32 с.

61. Яцковский А.Н., Белоусова Т.А., Ноздрин В.И. Гистоструктурные и морфометрические проявления дерматотропной активности препарата наф-тадерм в эксперименте // Ретиноиды: Сб.ст. — М.: Изд-во ЗАО «Ретиноиды». — 2003. — Вып. 15. — С. 51-60.

62. BerndA., TheiligC., Muller К., Bereiter Hahn J., Hevert F., Holz-mann H. Antiproliferative activity of highly purified coal tar preparation in comparison with clobetasol-17-propionate // Arzneimittelforschung.— 1990.-Vol. 40, № 7. —P. 782-787.

63. Bernd A., Wehrenberg O., Hevert F., Holzmann H. Experimental and clinical demonstration of the antiproliferative effect of a highly purified coal tar fraction in a special gel vehicle // Arzneimittelforschung.— 1988.— Vol.38, №4. —P. 582-586.

64. Botchkarev V.A., Eichmuller S., Johansson O., Paus R. Hair cycle-dependent plasticity of skin and hair follicle innervation in normal murine skin // J. Comp Neurol. — 1997. — № 386. — P. 379-395.

65. Chen, J.D., Lapiere J.C., Sander D.N. Interleukin-1 alpha stimulates keratinocytes migration through an epidermal growth factor transformationsgrowth factor-alpha-independent pathway // Invest. Dermatol.— 1995.

66. Vol. 104, № 5. — P. 729-733.

67. Chiou S.K., Jones M.K., Tarnawski A.S. Survivin — an anti-apoptosis protein: its biological roles and implications for cancer and beyond // Med. Sci. Monit. —2003. —Vol. 9, №4. —P. 125-129. PMID 12709681.

68. Crish J.F., Bone F., Banks E.B., Eckert R.L. The human involucrin gene contains spatially distinct regulatory elements that regulate expression during early versus late epidermal differentiation // Oncogene 2002.— Vol.21, №5.— P. 738-747.

69. Dodd W.A. Tars. Their role in the treatment of psoriasis. Review // Dermatol. Clin. — 1993.— Vol. 11, № 1. —P. 131-135.

70. Eckert R.L., Rorke E.A. Molecular biology of keratinocyte differentiation // Environmental Health Perspectives. — 1989. — Vol. 80. — P. 109-116.

71. Eckert R.L., Yaffe M.B., Crish J.F. et al. Involucrin structure and role in envelope assembly // J. Invest. Dermat.— 1993.— Vol.100, №5.— P. 613-617.

72. Eckert R.L, Crish J.F, Efimova Т., et al. Regulation of involucrin gene expression // J. Invest. Dermatol. —2004. —Vol. 123, № 1. —P. 13-22.

73. Endl E., Gerdes J. The Ki-67 protein: fascinating forms and an unknown function // Exp. Cell Res. — 2000. — Vol. 257, № 2. — P. 231-237.

74. Enjolras O. Local treatment of cutaneous psoriasis // Rev. Prat. — 1991. — Vol. 41, № 22. — P. 2174-2176.

75. Essers .J, Theil A.F., Baldeyron C., van Cappellen W.A., Houtsmuller A.B., Kanaar R, Vermeulen W. Nuclear dynamics of PCNA in DNA replication and repair //Mol. Cell. Biol. — 2005. — Vol. 25, № 21. — P. 9350-9359.

76. Foreman M.I., Picton W., Lukowieecki G.A., Clark C. The effect of topical crude coal tar treatment on unstimulated hairless hamster skin // Br. J. Dermatol. — 1979. — Vol. 100, № 6. — P. 707-715.

77. Galand P. Degraef C. Cyclin/PCNA immunostaining as an alternative to tritiated thymidine pulse labeling for marking S phase cells in paraffin sections from animal and human tissues // Cell Tissue Kinet. — 1989. — Vol. 22, № 5. — P. 383-392.

78. Gerdes J., Schwab U., Lemke H., Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation // Int. J. Cancer — 1983. — Vol. 31, № 1. — P. 13-20.

79. Heen M., Thiriar S., Noel J.C. Galand P. Ki-67 immunostaining of normal human epidermis: comparison with 3H-thymidine labeling and PCNA immunostaining // Dermatology. — 1998. — Vol. 197, № 2. — P. 123-126.

80. Hagens G., Roulin K., Hotz R., et al. Probable interaction between S100A7 and E-FABP in the cytosol of human keratinocytes from psoriatic scales // Mol. Cell. Biochem. — 1999. — Vol. 192, № 1-2. — P. 123-128.

81. Hohojf C., Borchers Т., Riistow В., et al. Expression, purification, and crystal structure determination of recombinant human epidermal-type fatty acid binding protein // Biochemistry. — 1999. — Vol.38. — P. 12229-12239.

82. Hughes N.C., Pfau W., Hewer A., Jacob J., Grimmer G., Phillips D.H. Covalent binding of polycyclic aromatic hydrocarbon components of coal tar to DNA in mouse skin // Carcinogenesis. — 1993. — Vol. 14, № 1. — P. 135-144.

83. Hussein M.A. The overall pattern of hair follicle arrangement in the rat and mouse//J. Anat. — 1971. — Vol. 109, №2.—P. 307-316.

84. Inan S., Oztukcan S., Vatansever S., Ermertcan A.T., Zeybek D., Ok-sal A., Giray G., Muftuoglu S. Histopathological and ultrastructural effects of gly-colic acid on rat skin // Acta Histochem. — 2006. — Vol. 108, № 1. — P. 37-47.

85. International Patent Application (РСТ/ N095/ 00038): Therapeutic Skin Cream. Inventor: Marit Eriksen. 1995.

86. Iskandar Z.A., Al-Joudi F.S. Expression of survivin in fetal and adult normal tissues of rat // Malays J. Pathol. — 2006. — Vol. 28, № 2. — P 101-105.

87. Kai-Hong J., Jun X, Kai-Meng H., Ying W., Hou-Oi L. P63 expression pattern during rat epidermis morphogenesis and the role of p63 as a marker for epidermal stem cells // J. Cutan Pathol. — 2007. Vol. 34, № 2. — P. 154-159.

88. Kirk-Othmer encyclopedia. 3 ed., N. Y., 1978.115

89. Krzysiek-Maczka G. Skin cells as steroid target; the steroid action in some skin diseases and wound healing // Przegl Lek. — 2005. —Vol. 62, № 3. — P. 181-187.

90. Lavker R.M., Grove G.L., Kligman A.M. The atrophogenic effect of crude coal tar on human epidermis // Br. J. Dermatol.— 1981.— Vol. 105, № 1.—P. 77-82.

91. Leong L.Y. How I use coal tar in dermatology // Singapore Med. J. — 1990. — Vol. 31, № 6. — P. 614-615.

92. Morioka K., Matsuzaki Т., Takata K. Localization of Myosin and actin in the pelage and whisker hair follicles of rat // Acta Histochem Cytochem. — 2006. — Vol. 30, № 39. — P. 113-123.

93. Matsui Т., Matsushita Y., Kaikake K., Sakamoto T. Chromatographic analysis of constituent of wood tar obtained from hardwood bark // Miyazaki Dai-gaki Kogahubu Kenkyu Hokoku. — 1994. — Vol. 40. — P. 183-189.

94. The Merck Index. Twelfth Edition. (An Encyclopedia of chemicals, drugs and biologicals) // Merck and Co., 1996.

95. Milewich Z, Shaw C.B., Sontheimer R.D. In Endocrin, metabollic and immunological functions of keratinocytes // Annals N. Y. Academ. of Sci. — 1998.—Vol. 548. —P. 66-89.

96. Nogami M., Hoshi Т., Kinoshita M., Arai Т., Takama M., Takahashi I. Vascular endothelial growth factor expression in rat skin incision wound // Med. Mol. Morphol. — 2007. — Vol. 40, № 2. — P. 82-87.

97. International Patent Application (РСТ/ FR98/ 00448): Coal tar extract with reduced aromatic hydrocarbon content, method obtaining same and dermato-logical and cosmetic compositions. Invertor: Roger Navarro. 1998.

98. Sebastiani S., Albanesi C. The role of chemokines in allergic contact dermatitis // Arch. Dermatol. — 2002. — Vol. 293. — P. 552-559.

99. Sah N.K., Khan Z, Khan G.J, Bisen P.S. Structural, functional and therapeutic biology of surviving // Cancer Lett. 2006. — Vol. 244, № 2. — 164-171.

100. Scholzen Т., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown // J. Cell Physiol. — 2000. — Vol. 182, № 3. p. 311-322.

101. Spain K.C. The relation between the structure of the epidermis of the rat and the guinea pig, and the proloferative power of normal and regenerating epithelial cells of the same species // J. Exp. Med. — 1915. — Vol. 21. — P. 193— 202.

102. Thami GP, Sarkar R. Coal tar: past, present and future // Clin. Exp. Dermatol. — 2002. — Vol. 27, № 2. — P. 99-103.

103. Thawornchaisit P., Harncharoen K. A comparative study of tar and betamethasone valerate in chronic plaque psoriasis: a study in Thailand. // J. Med. Assoc. Thai. — 2007. — Vol. 90, № 10. — P. 1997-2002.

104. UK Patent Application (GB 2 116 423 A): Dermatological compositions. Inventor: John Brown, 1982.

105. Vandekerkhof P.C.M. Biological activity of vitamin D analogues in the skin, with special reference to antipsoriatic mechanisms // Brit. J. Dermatol. — 1995. —Vol. 132, №5.—P. 675-682.

106. Watanabe R., Fujii H., Yamamoto A., Yamaguchi H., Takenouchi Т., Kameda K., Ito M., Ono T. Expression of cutaneous fatty acid-binding protein and its mRNA in rat skin // Arch. Dermatol. Res. — 1996. — Vol. 288, № 8. — P. 481-483.

107. Zhang G., Gibbs E., Kelman Z., O'Donnell M., Hurwitz J. Studies on the interactions between human replication factor С and human proliferating cell nuclear antigen // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999. — Vol. 96, № 5. — P. 18691874.

108. Zhang C., Zhang X., Yang J., Liu Z. Analysis of polynuclear aromatic hydrocarbons in heavy products derived from coal and petroleum by high performance liquid chromatography // J.Chromatogr A.— 2007.— Vol.1167.— P. 171-177.

109. Zimmermann R. The rabbit ear model as an acnegenicity test. 2. Effect of coal tar on follicle and sebaceous gland epithelium tumor induction // Dermatol. Monatsschr. — 1989. — Vol. 175. — P. 691-698.1. Благодарности