Особенности спектра жирных кислот эритроцитов у больных с хронической формой ишемической болезни сердца при лечении симвастатином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Кириченко, Дарья Александровна

• Кириченко, Дарья Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кириченко, Дарья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ишемическая болезнь сердца.

Эпидемиология и этиология заболевания

1.2 Биохимические основы патогенеза атеросклероза

1.3 Нарушение липидного обмена при атеросклерозе

1.3.1 Дислипопротеинемия как главный фактор

патогенеза ишемической болезни сердца

1.4 Липидный состав клеточных мембран

эритроцитов и плазмы крови. Транспорт липидов

1.5 Применение статинов при лечении

ишемической болезни сердца

1.6 Жирные кислоты

1.6.1 Структура и свойства жирных кислот

1.6.2 Транспорт и метаболизм жирных кислот

1.6.3 Диагностическое значение жирных кислот

в патогенезе атеросклероза

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 5

2.1 Общая характеристика обследуемых групп

2.2 Методы обследования пациентов

2.3 Обзор этапов работы с пациентами

2.4 Процедура выделения эритроцитов крови

для исследования жирных кислот

2.5 Этапы пробоподготовки эфиров жирных кислот

2.6 Хромато-масс-спектрометрический анализ эфиров

жирных кислот

2.7 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

3.1 Особенности липидного спектра сыворотки крови

у больных ИБС до и после приема симвастатина

3.2 Особенности спектра жирных кислот мембран эритроцитов

крови у больных ИБС

3.3 Содержание жирных кислот мембран эритроцитов у больных ИБС на фоне приема симвастатина

в дозировках 40 и 80 мг/сутки

3.4 Сравнительный анализ спектра жирных кислот

мембран эритроцитов между группой условно здоровых

лиц и больными ИБС после лечения

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности спектра жирных кислот эритроцитов у больных с хронической формой ишемической болезни сердца при лечении симвастатином»

Введение

Актуальность работы

За последнее десятилетие ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает одно из ведущих мест в структуре смертности от болезней системы кровообращения (БСК), поэтому прогнозирование ее течения, эффективность терапии и профилактики является актуальной проблемой современной кардиологии. Наиболее значимыми факторами, влияющими на развитие ССЗ, являются нарушение липидного обмена, артериальная гипертензия, курение, питание, недостаточная физическая активность, ожирение, а также половая принадлежность [16, 43, 166].

Морфологической основой ИБС является атеросклеротическое поражение коронарных артерий. Механизм формирования атеросклероза связан с нарушением липидного обмена, в частности, повышенным уровнем триацилглицеролов (ТГЛ), холестерол - липопротеинов низкой (ХС-ЛПНП), очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и низким уровнем холестерол -липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) [17, 70].

Доказательная база по эффективности, безопасности, переносимости статинов была получена благодаря многим контролируемым рандомизированным исследованиям с применением малых (10-20 мг), оптимальных (40 мг) и максимальных (80-160 мг) доз препарата [130, 131, 205, 320, 349, 351]. Статины, помимо снижения синтеза холестерола, способны оказывать влияние на метаболизм жирных кислот (ЖК). Механизмы действия препарата связаны с интенсивным поглощением клетками транспортеров ЖК — ХС-ЛПНП, а также со способностью статинов оказывать влияние на экспрессию десатураз и элонгаз -ферментов, активирующих синтез длинноцепочечных ЖК [336, 363, 440]. Необходимо отметить, что ЖК, обеспечивая целостность биомембран, регулируя активность клеточных функций, участвуя в процессах энергообразования и воспаления, способны играть важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний [24, 142, 143].

Для больных высокого и очень высокого риска рекомендовано сразу выбирать максимально агрессивную тактику гиполипидемической терапии [360]. В этом случае, одним из подходов к достижению целевого уровня липидных фракций является использование препаратов в максимально разрешенных дозах с последующим соблюдением контроля безопасности терапии [85]. Доказан положительный эффект статинов в стабилизации уровня атерогенных липидов в плазме крови, однако полностью отсутствуют данные о влиянии препаратов данной группы в разных дозировках на жирнокислотный состав мембран эритроцитов, который отражает содержание данного компонента в мембранах других клеток организма. Исследование этого вопроса позволяет выявить роль ЖК в механизме фармакологического эффекта статинов.

Степень разработанности. Существуют экспериментальные данные о воздействии симвастатина на жирные кислоты в составе мембран клеточных линий моноцитов и гепатоцитов [235, 363]. Отмечено влияние симвастатина в дозе 20 мг/сутки на отдельные показатели эссенциальных ЖК в плазме крови у пациентов мужского пола с диагнозом ИБС [306], а также на содержание мононенасыщенных и насыщенных ЖК у мужчин с гиперхолестеринемией [277]. Механизм действия симвастатина связывают не только со снижением концентрации ХС-ЛПНП, но и с преимущественным синтезом длинноцепочечных ЖК [336, 363, 440], а также образованием сывороточного альбумина, способствующего оттоку неэстерифицированных жирных кислот и холестерола из периферических тканей организма [246, 250]. В то же время, влияние исследуемого препарата в оптимальных и высоких дозах на жирнокислотный состав мембран эритроцитов остается менее изученным. Поскольку мембрана эритроцитов наиболее объективно отражает глубокие и долговременные изменения жирных кислот в составе фосфолипидов [342], а также является универсальной моделью плазматических мембран других клеток организма [116], то является актуальным исследование особенностей спектра жирных кислот эритроцитов у больных ИБС при лечении разными дозами симвастатина.

Цель исследования.

Выявить особенности спектра жирных кислот мембран эритроцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца до и после лечения симвастатином в разных дозировках. Задачи исследования:

1. Определить состав отдельных ЖК в мембранах эритроцитов у больных ИБС до и после лечения разными дозами симвастатина.

2. Оценить комплексные параметры ЖК эритроцитов по содержанию сумм насыщенных, мононенасыщенных, ненасыщенных ЖК, ЖК-субстратов мембран, глицерофосфолипидов, сфингофосфолипидов, витамина Б, а также коэффициент эффективности метаболизации эссенциальных ЖК у больных ИБС до и после лечения разными дозами симвастатина.

3. Выявить зависимость содержания отдельных ЖК и их комплексов от принадлежности к полу и дозы симвастатина.

Научная новизна. Впервые исследован спектр отдельных ЖК мембран эритроцитов и разработаны комплексные характеристики ЖК у пациентов с ИБС до и после приема симвастатина. Показано влияние препарата на метаболизм ЖК клеточных мембран, которое характеризуется снижением суммы ненасыщенных ЖК (НЖК), индекса ненасыщенности (ИН), ЖК-субстратов мембран и повышением суммы насыщенных (НасЖК), мононенасыщенных ЖК (МНЖК) и ЖК-субстратов сфингофосфолипидов (СФЛ). После двухмесячной терапии симвастатином отмечена нормализация отдельных показателей соб НЖК (дигомо-у-линолевой (С20:2) ЖК у мужчин, арахидоновой (С20:4) ЖК у женщин), со9 -гондоиновой (С20:1) ЖК (у всех лиц, за исключением женщин, принимавших препарат в суточной дозе 40 мг), пальмитиновой (С 16:0), маргариновой (С 17:0), арахиновой (С20:0) НасЖК, ЖК-субстратов витамина Б и глицерофосфолипидов (ГФЛ).

Впервые установлены изменения ЖК мембран эритроцитов в зависимости от пола и дозы препарата. Если у женщин прием препарата приводил к снижению отношения 20:3 со6+20:5 соЗ/22:6 соЗ, то у мужчин - к повышению уровня дигомо-

у-линолевой (С20:2) соб ЖК и гексакозановой (С26:0) ЖК. При лечении суточной дозой симвастатина равной 40 мг выявлено увеличение маргариновой (С 17:0) ЖК, тогда как при лечении дозой 80 мг/сутки наблюдалось снижение пальмитиновой (С 16:0) ЖК.

В результате приема симвастатина выявлены различия по отдельным показателям и комплексам ЖК. У женщин терапия в суточной дозе 40 мг приводила к увеличению пентадекановой (С 15:0) ЖК. Отмечено уменьшение содержания стеариновой (С18:0) ЖК, соотношения С20:4 оо6/С22:6 соЗ, коэффициента эффективности метаболизации (КЭМ) эссенциальных ЖК и увеличение соотношения сумм соЗ/соб у женщин после приема препарата в дозе 80 мг/сутки. Снижение суммы соЗ ЖК и увеличение миристиновой (С 14:0) ЖК выявлено у мужчин при лечении симвастатином дозой 40 мг/сутки.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследования могут быть использованы в клинической практике для назначения оптимальных дозировок симвастатина, а также в комбинированной терапии с препаратами полиненасыщенных ЖК (ПНЖК) с целью улучшения терапевтического эффекта. По результатам исследования, в большинстве случаев, установлен равнозначный эффект от используемых дозировок препарата на отдельные показатели ЖК и их комплексные параметры, что указывает на предпочтительность использования симвастатина в меньшей дозе, с точки зрения экономической целесообразности, а также с целыо предупреждения побочных эффектов от лечения в максимальных дозах, таких как миопатия, рабдомиолиз. Полученные результаты расширяют имеющиеся представления о спектре фармакологического действия симвастатина на содержание ЖК мембран эритроцитов у пациентов с ИБС.

На основе исследования оформлены патенты (1Ш) на изобретения № 2503405 «Способ индивидуальной количественной оценки развития ишемической болезни сердца» и №2535025 «Способ индивидуальной количественной оценки риска развития гипертонической болезни». Результаты исследования внедрены в научный процесс на кафедрах биологической химии с курсом медицинской,

фармацевтической и токсикологической химии и фармакологии с курсами клинической фармакологии, фармацевтической технологии и курсом последипломного образования КрасГМУ.

Методология и методы исследования. Согласно поставленным задачам выбраны современные высокоинформативные методические подходы, имеющиеся в научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. В качестве объекта исследования были использованы образцы выделенных эритроцитов у пациентов мужского и женского пола с диагнозом ИБС до начала лечения и через 2 месяца терапии симвастатином в разных дозировках. В исследовании применялись лабораторные методы, включающие биохимический и развернутый анализ крови с целью исключения инфаркта миокарда, для оценки функционального состояния печени и почек, а также контроля побочных эффектов симвастатина. Состояние сердечно-сосудистой системы оценивалось с помощью функциональных методов, включающих электрокардиографию, велоэргометрию и эхокардиографию. Жирнокислотный состав мембран эритроцитов определяли методом газожидкостной хроматографии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Симвастатин, у пациентов с ишемической болезнью сердца, не влияет на содержание заменимых со7, незаменимых дигомо-у-линоленовой (С20:3) соб и тимнодовой (С20:5) соЗ жирных кислот. Реализация фармакологического эффекта происходит за счет нормализации производных соб жирных кислот (дигомо-у-линолевой (С20:2) у мужчин, арахидоновой (С20:4) у женщин), со9 гондоиновой (С20:1) (за исключением женщин при лечении дозой 40 мг/сутки), уровня насыщенных жирных кислот (пальмитиновой (С 16:0), маргариновой (С 17:0), арахиновой (С20:0)), жирных кислот-субстратов витамина F и субстратов глицерофосфолипидов.

2. Снижение уровня холестерола-липопротеинов низкой плотности, а также взаимные превращения жирных кислот, на фоне лечения, являются причинами уменьшения содержания пальмитиновой (С 16:0) и олеиновой (С18:1) со9 жирных

кислот и повышения отдельных длинноцепочечных и суммы насыщенных жирных кислот, мононенасыщенных за счет заменимых со9 жирных кислот, а также жирных кислот-субстратов сфингофосфолипидов. Дефицит незаменимых соб жирных кислот не компенсируется повышением со9 жирных кислот и приводит к уменьшению суммы ненасыщенных жирных кислот, индекса ненасыщенности и жирных кислот-субстратов мембран.

3. В большинстве случаев (75%), у пациентов с ишемической болезнью сердца, влияние симвастатина в вышеуказанных дозах вызывало одинаковые эффекты на исследуемые параметры жирных кислот. Наличие изменений по их отдельным показателям у женщин, связанных с уменьшением коэффициента эффективности метаболизации эссенциальных жирных кислот после лечения дозой 80 мг/сутки, а у мужчин - с повышением уровня гексакозановой (С26:0) жирной кислоты, указывает на предпочтительность использования более низкой дозы препарата.

Степень достоверности и апробация результатов. Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала с привлечением современных лабораторных и инструментальных методов, а также использованием адекватных критериев статистического анализа.

Результаты исследования представлены на международных научных конференциях «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Банкок, 2009), «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Сочи, 2011), «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Дубай, 2012). Основные положения работы доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по «Фундаментальной медицине» на кафедре биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения РФ (Красноярск, 2014) и ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН (Томск, 2014).

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 8 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получены патенты (1Ш) на изобретения № 2503405 и №2535025.

Объем и структура работы. Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований изложенных в третьей главе, заключения и выводов. Работа изложена на 160 страницах компьютерного текста, содержит 27 таблиц и 15 рисунков. Библиографический список включает 442 источника, из них 167 отечественных и 255 иностранных.

Личное участие автора состояло в сборе, проведении исследования и анализе полученных результатов для диссертационной работы. Автором лично осуществлен анализ литературных данных, получение и интерпретация основных результатов исследования, их статистическая обработка и подготовка к печати статей и тезисов по теме диссертации.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ишемическая болезнь сердца. Эпидемиология и этиология

заболевания

В России в 2009 году от болезней системы кровообращения (БСК) умерло 1136,7 тыс. человек, что составило 56,5 % в структуре общей смертности населения [35, 46]. За последние годы, несмотря на тенденцию к снижению смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в нашей стране данный показатель на 100 000 населения среди женщин и мужчин существенно выше, чем в странах Евросоюза [108]. При этом среди заболеваний сердечнососудистой системы приоритетными остаются ишемическая болезнь сердца (ИБС), в том числе инфаркт миокарда (ИМ) (49,3%) и нарушения мозгового кровообращения (35,3%о) [157, 158, 159].

За последние годы динамика смертности от БСК характеризуется повышенной смертностью мужчин трудоспособного возраста, уровень которой превышает смертность среди женщин в 4,7 раза, от ИБС - в 7,2, от ИМ - в 9,1, от цереброваскулярных болезней - в 3,4 раза [35]. При этом, наибольший вклад в преждевременную смертность населения России вносят артериальная гипертония (35,5%), гиперхолестеринемия (23%) и курение (17,1%) [53, 54, 106].

Ишемия сердца и гипертония являются важнейшими факторами развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), диагностика начальной стадии которой, до настоящего времени, оставляет желать лучшего, особенно в подгруппе женщин, пожилых пациентов и лиц, страдающих ожирением. Сложность ранней диагностики связана не только с полиорганной патологией у лиц пожилого возраста, но и с экстракардиальными проблемами, а также с тем, что артериальная гипертония и ИБС прогрессируют на фоне возрастных органических изменений. По данным исследования IMPROVEMENT HF, среди больных с ХСН, лишь около 9% имеют начальную стадию болезни, что намного ниже, чем в реальности, в связи с чем, значительное количество таких больных не получает необходимой адекватной терапии [10, 30]. Прогрессирование ХСН в

течение 1-5 лет может перейти в 3 или в 4 стадию, плохо поддающююся лечению [38, 90, 95].

Ишемическая болезнь сердца (синоним «коронарная болезнь сердца») - это острое или хроническое поражение сердца, вызванное уменьшением или прекращением коронарного кровотока миокарда, в результате которого нарушается равновесие между потребностями миокарда в кислороде и возможностями его доставки по коронарным артериям [41, 71, 160]. При этом различают поражение коронарных артерий органического (атеросклероз в 95 % случаях) и функционального (спазм, переходящая агрегация тромбоцитов и тромбоз) генеза. Случаи аномалии развития коронарных артерий, коронариты, стенозы, коронарная недостаточность при гипертрофии миокарда к ИБС не относятся (ишемия без «ИБС») [160].

С ИМ болезнь начинается в 52,2% случаях у мужчин и в 36,1% - у женщин. Оставшиеся случаи приходятся на внезапную смерть, а также на острую коронарную недостаточность [47].

Нередко болезнь сразу переходит в хроническую форму и в таких случаях одним из ее основных проявлений является стенокардия напряжения [53]. По данным Фремингемского исследования, стенокардия напряжения служит первым симптомом ИБС у мужчин в 40,7% случаев и в 56,5% - у женщин [20, 40, 41]. Стабильная стенокардия встречается у 5% лиц старше 40 лет. Среди людей пожилого возраста частота развития хронической формы ИБС возрастает до 1020% [230, 290, 368, 394].

Стенокардия — клинический синдром, внезапно появляющихся и обычно быстро исчезающих приступов в виде болей, давлений либо стеснений в области грудной клетки, которые могут иррадиировать в левую руку, шею, нижнюю челюсть, эпигастрий [36]. Продолжительность ангинозного приступа составляет не менее 5 и не более 15 минут [132]. Одним из наиболее частых факторов, провоцирующих возникновение ангинозного приступа, являются физическая нагрузка и психоэмоциональный стресс. Последний сопровождается повышением артериального давления и частоты пульса и, как следствие, приводит к

повышению потребности миокарда в кислороде. У некоторых больных стенокардия развивается под действием холода, после обильной еды. Нередко появление приступов стенокардии в покое является признаком перехода ее в нестабильную форму [105].

Морфологическим субстратом стенокардии практически всегда является атеросклеротическое сужение коронарных артерий. Атеросклероз поражает артерии эластического типа, такие как аорта, подвздошные сосуды, а также крупные и мелкие артерии мышечного типа (коронарные, сонные, внутримозговые, артерии нижних конечностей) [38, 39, 41]. Это многофакторный процесс, ведущий к обширному накоплению липидов и гладких мышечных клеток в интиме, вовлеченной в процесс артерии. Он начинается еще в детстве и, прогрессируя, дает клинические проявления в середине взрослой жизни [312]. Стенокардия как клиническое проявление атеросклероза может встречаться у лиц старше 20 лет, но чаще у мужчин в возрасте 50-60 лет и у женщин старше 60 лет [40].

Среди больных ИБС можно выделить два крайних варианта клинического течения стенокардии:

1. Больные (более 60%) с острыми коронарными синдромами: нестабильная стенокардия, ИМ, внезапная смерть.

2. Больные с постепенным прогрессированием стенокардии напряжения (стабильная стенокардия).

В первом случае, наблюдается разрыв атерогенной бляшки, как правило, стенозирующей менее 50% просвета артерии, спазм коронарной артерии и острая тромболитическая окклюзия [27, 40].

Стенокардия напряжения характеризуется прогрессированием стенозирования с образованием более стабильной, «гемодинамически значимой бляшки» (стеноз более 50%о коронарной артерии), менее склонной к разрывам [160].

Чем больше степень стеноза коронарных артерий, тем тяжелее стенокардия. Тяжесть стенокардии также зависит от локализации и протяженности стенозов, их

количества и числа пораженных артерий [40]. Степень стеноза может варьировать в зависимости от изменения тонуса гладких мышц в области атеромы, что проявляется в изменениях переносимости физической нагрузки. В редких случаях стенокардия может развиваться при отсутствии стеноза (ангиоспазм или дисфункция эндотелия) [160].

Согласно классификации, предложенной Канадской ассоциацией кардиологов (CCS) [188], стенокардия напряжения подразделяется на четыре функциональных класса:

I функциональный класс - «латентная» форма стенокардии, появляющаяся лишь при экстремальных напряжениях. Клинически диагностировать трудно, необходимо использовать функциональные методы.

II функциональный класс - приступы возникают при обычной нагрузке: при ходьбе в нормальном темпе, подъемах по лестнице более, чем на 1 этаж, при неблагоприятных факторах: при холодной или ветреной погоде, после обильной еды или при эмоциональном стрессе.

III функциональный класс - выраженное ограничение физических нагрузок. Приступы возникают при ходьбе в обычном темпе на расстояние 100-200 м или подъеме по лестнице на 1 этаж. Порог нагрузок, требуемый для развития приступа, может быть снижен провоцирующими факторами. Изредка приступы возникают в состоянии покоя в положении лежа или при психоэмоциональном стрессе.

IV функциональный класс - неспособность переносить любую, даже малейшую физическую нагрузку. Приступы стенокардии в покое. У большей части больных в анамнезе отмечаются ИМ или ХСН [124, 126, 128].

Ишемия сердца является гетерогенным заболеванием, которое отличает больных не только различными осложнениями, но тяжестью и темпом прогрессирования, зависящими от возраста и пола. У женщин первые проявления заболевания случаются в основном на 10-20 лет позже, чем у мужчин, однако темпы роста более высокие, что влечет за собой частоту летального исхода [9]. Тендерные различия связаны с особенностями патогенеза и клинического течения

ИБС у женщин, для которых характерно: нетипичность симптомов, бессимтомность течения заболевания, непоказательная электрокардиограмма и более быстрое прогрессирование ИБС. Это объясняется меньшим количеством и диаметром коллатеральных сосудов, что свидетельствует о высокой частоте микрососудистой эндотелиальной дисфункции и нестенозирующего атеросклероза [31, 101]. Причины десятилетней разницы между мужчинами и женщинами в проявлениях заболевания и возрастные частоты развития ССЗ связаны с наступлением менопаузы и исчезновением после 55 лет антиатерогенного и кардиопротективного действия эстрогенов [233, 379]. В условиях гормонального дисбаланса наблюдаются патологические сдвиги, проявляющиеся артериальной гипертонией, изменением метаболизма в миокарде и соединительной ткани сосудов, что приводит к ремоделированию сердечнососудистой системы и развитию ИБС [28, 52, 81, 176, 286, 322].

По результатам Фремингемского исследования была предложена концепция факторов риска (ФР) ИБС, под которыми понимаются определенные личностные характеристики и особенности образа жизни, повышающие риск развития болезни [102].

В настоящее время насчитывается более 200 факторов риска [156], которые условно подразделяются на 2 группы: немодифицируемые (неизменяемые) и модифицируемые (поддающиеся коррекции). Первая группа включает мужской пол, возраст (старше 45 лет у мужчин и старше 55 лет у женщин) и генетическую предрасположенность (ранее начало ИБС у родственников первой линии: у мужчин в возрасте моложе 55 лет, у женщин - моложе 65 лет) [223, 249, 431]. Вторая группа более обширна и содержит анатомические, физиологические или биохимические (дислипидемия, артериальная гипертензия, ожирение и характер распределения жира в организме, сахарный диабет), поведенческие (объединяющие пищевые привычки, курение, двигательную активность, потребление алкоголя, подверженность стрессам) и социально—экономические факторы (низкий социальный и образовательный статус) [103, 104, 155, 156, 220, 222, 223].

В изолированном виде факторы риска развития ССЗ встречаются примерно в 10-15% случаев. В клинической практике, как правило, риск развития ССЗ у пациента может быть высоким вследствие сочетанного влияния нескольких факторов [37, 155, 156], тогда как устранение и коррекция некоторых из них позволяет снизить в несколько раз заболеваемость и смертность от данного заболевания. Безусловно, практическую медицину в наибольшей степени интересуют модифицируемые факторы. Основное внимание при этом уделяется трем из них: артериальной гипертонии, дислипопротеинемии и курению [57].

1.2 Биохимические основы патогенеза атеросклероза

Несмотря на существование различных теорий, наиболее популярной точкой зрения относительно патогенеза атеросклероза является липидная гипотеза и эндотелиальная теории повреждения, в основе которых заложен морфогенез атеросклероза [56, 113]. Идея «перфузии», «имбибиции» и «инфильтрации» липидов в артериальную стенку для всех выдвинутых теорий атерогенеза является общей [33]. Первым «инфильтрационную» теорию атерогенеза выдвинул Аничков H.H. в 1915 г., согласно которой заболевание развивается вследствие проникновения в стенку артерий экзогенного холестерола. Позднее Рокитанский К. (1852) дополнил эти знания и выдвинул теорию «инкрустации», описав образование атеросклеротической бляшки, как результат внедрения фибрина и компонентов тромба из циркулирующей крови в сосудистую стенку. Данная точка зрения впоследствии подтвердила роль свертываемости крови в развитии атеросклероза [42, 60, 412], однако, в данном аспекте, ученые не учитывали значимости артериальной стенки, как достаточно сложной, в морфологическом отношении, ткани со своеобразной физиологической функцией и особенностями обмена. Впоследствии Вирхов А.Р. (1956), при создании липидной теории, определил «срезывающую силу кровотока» как первичное звено в патогенезе атеросклероза, а Росс Р., с этой точки зрения, создал гипотезу «ответ на повреждение», где нарушение целостности эндотелия выступало в качестве инициирующего фактора

атеросклероза. Данные представления легли в основу эндотелиальной теории, в которой, в качестве «пускового фактора» образования атерогенной бляшки, учитывалось повреждение клеток эндотелия вследствие воздействия гемодинамических факторов, токсинов, вирусов, перекисных процессов, повышения артериального давления и гиперхолестеринемия [60].

Современная концепция о роли воспаления в патогенезе атеросклероза и его осложнений обеспечила новую гипотезу о связи факторов риска с клеточными и молекулярными изменениями, лежащими в основе этой болезни [227]. Мишенью воспаления обычно служат атеросклеротические бляшки со значительным липидным ядром, обилием макрофагов и тонкой фиброзной покрышкой [303, 304]. Признаки локального неспецифического воспалительного процесса при атеросклерозе выявляются на начальных стадиях развития патологии артерий, а также в фазу дестабилизации и повреждения атеромы, в которой доказано, что липиды не причастны к механизму разрушения атеросклеротической бляшки [72]. Внутрисосудистое воспаление является ответом на повреждающее воздействие перекисного окисления липидов и, возможно, инфекции [428]. Влиянию свободных радикалов подвергаются НЖК фосфолипидного компонента ЛП, а также образующиеся гидроперекиси холестерола, которые внедряясь в стенку артерий, вызывают первичное повреждение интимы и усиливают течения атеросклеротического процесса. На основе полученных знаний о повреждающем действии липоперекисей была создана «перекисная» теория [72, 428].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кириченко, Дарья Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекперов, Э.З. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе / Э.З. Алекперов, Р.Н. Наджаров // Кардиология. - 2010. - № 6.

-С. 88-91.

2. Аничков, H.H. Новые данные по вопросу о патологии и этиологии атеросклероза (артериосклероза) / H.H. Аничков // Русский врач. - 1915. - №

8.-С. 184-186; №9.-С. 207-211.

3. Антонюк, М.В. Роль модификации состава жирных кислот липидов эритроцитов в патогенезе артериальной гипертензии / М.В. Антонюк, Т.П. Новгородцева, Н.В. Жукова и др. // Кардиология. - 2010. - № 7. - С. 26.

4. Аронов, Д.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий: Методич. пособие для врачей / Д.М. Аронов, Н.В. Петрова, Н.М. Ахмеджанов. - М.,

1996.-44 с.

5. Аронов, Д.М. Каковы результаты лечения симвастатином при длительном (более 10 лет) применении? Возникает ли толерантность к симвастатину? Каковы плеотропные эффекты статинов? / Д.М. Аронов // Лечащий врач. -

2001.-№ 1.-С. 5-6.

6. Аронов, Д.М. Симвастатин. Новые данные и перспективы / Д.М. Аронов. -М.: Триада X, 2002.-80 с.

7. Аронов, Д.М. Эффективность и безопасность применения симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова, Ю.П. Никитин и др. // Российский мед. журнал. - 2003. - № 11.-С. 1088-1092.

8. Арутюнов, Г.П. Возможна ли профилактика сердечно-сосудистых осложнений макронутриентом рыбы и концентратом омега-3 жирных кислот / Г. П. Арутюнов // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2009. - Т.8.

- № 1.-С. 21-27.

9. Архипова, JI.B. Особенности ишемической болезни сердца в женской популяции. Болезни сердца и сосудов / JI.B. Архипова, М.А. Гуревич //

Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2011. - № 1. - С. 55-57.

10. Атрощенко, Е.С. Пути оптимизации лечения сердечной недостаточности / Е.С. Атрощенко // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3. - № 4. - С. 2730.

11. Бартон, Д. Общая органическая химия: T.l 1 / Д. Бартон. - М.:«Химия», 1986. -736 с.

12. Бергельсон, Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки / Л.Д. Бергельсон. - М.: Наука, 1982.- 184 с.

13. Биологическая химия / под ред. А.Д. Тагановича. - Минск: БИНОМ, 2008. -688 с.

14. Биологический энциклопедический словарь / Под ред. М.С. Гилярова. - М.: Сов. энциклопедия, 1986. - 831 с.

15. Биохимия: учеб. для вузов / под ред. Е.С. Северина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.-78 с.

16. Бойцов, С.А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечнососудистых осложнений / С.А. Бойцов, В.В. Кухарчук, Ю.А. Карпов и др. // Кардиоваск. тер. и проф. - 2012. - Т. 11. - № 3. - С. 82-86.

17. Буеверова, Е.Л. Атерогенная дислипидемия и печень / Е.Л. Буеверова, О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Рос. мед. вести. - 2008. - Том XIII. - № 1. - С. 1723.

18. Буланова, Е.Ю. Статинотерапия: доказательства, мнения экспертов, перспективы / Е.Ю. Буланова // Лечебное дело. - 2013. - № 3. - С. 59-77.

19. Васьковский, В.Е. Липиды / В.Е. Васьковский // Соросовский образовательный журнал. - 1997. -№ 3. - С. 32-37.

20. Васюк, Ю.А. Ишемнческая болезнь сердца в условиях реальной клинической практики. Результаты эпидемиологического этапа исследования ПРИМА: Предуктал модифицированного высвобождения в лечении пациентов со стабильной стенокардией, перенесших Инфаркт МиокардА / Ю.А. Васюк, С.А. Шальнова, К.Г. Куликов и др. // Consilium medicum. - 2009. - № 5. - С. 77-81.

21. Вельтищев, Ю.Е. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов в норме и патологии / Ю.Е. Вельтищев, Э.А. Юрьева, Е.С. Воздвиженская // II Вопр. мед. химии. - 1987. - № 2. - С. 2-9.

22. Воронина, В.Н. Дженерики статинов: соотношение эффективности и безопасности / В.Н. Воронина, A.A. Серажим, A.B. Загребельный // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 6. - С. 59-62.

23. Галявич, A.C. Нарушение обмена жирных кислот при атеросклерозе и возможности его коррекции / A.C. Галявич, Л.Р. Салахова // Кардиология. -2006.-№ 12.-С. 36-39.

24. Галявич, A.C. Аторвастатин и концентрация жирных кислот в крови у больных ИБС / A.C. Галявич, Л.Р. Салахова // Атеросклероз и дислипидемии. -2011,- № 1.-С. 18-22.

25. Геннис, Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функция / Пер. с англ. Р. Геннис. - М.: Мир, 1997. - С. 332-396.

26. Грацианский, H.A. Гиполипидемические средства / H.A. Грацианский // Кардиология. - 1994. - № 3. - С. 49-69.

27. Грацианский, H.A. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / H.A. Грацианский // Кардиология. - 1997. - № 11,-С. 4-17.

28. Грачев, A.B. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной

гипертонией при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца / A.B. Грачев, A.JI. Аляви, Г.У. Ниязова и др. // Кардиология. - 2000. -№ 3. - С. 31-36.

29. Громова, O.A. Мировой опыт омега-3 ПНЖК. Крупномасштабные клинические исследования омега-3 ПНЖК: об эффективности, доказательности и перспективах / O.A. Громова, И.Ю. Торшин, А.Г. Калачева и др. // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2011. - Т. 10. - № 5. - С. 263-272.

30. Гуревич, М.А. Некоторые особенности клиники и лечения хронической сердечной недостаточности у пожилых / М.А. Гуревич // Рос. кардиол. журн. -2002.-Т. 33.-№ 1.-С. 81-84.

31. Гуревич, М.А. Особенности клинического течения и лечения ишемической болезни сердца у женщин / М.А. Гуревич, JI.B. Архипова // Болезни сердца и сосудов. - 2009. - № 1. - С. 32-35.

32. Гусев, Д.Е. Роль С-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе // Д.Е. Гусев / Клиническая медицина. - 2006. - № 5. - С. 25-30.

33. Давыдовский, И.В. Избранные лекции по патологии / И.В. Давыдовский -М.: Изд-во II МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1975. -135 с.

34. Дедов, И.И. Сахарный диабет: Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

35. Демографический ежегодник России 2010. - М.: Росстат, 2010.

36. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / Секция атеросклероза ВНОК // Кардиоваскул. тер. и профилактика. - 2004. - № 2. - С. 36.

37. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Кардиоваскулярная тер. и профилактика. - 2007. - 6 (6) - 24 с.

38. Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Клинические рекомендации ВНОК // Кардиоваск. тер. и профилактика. - 2009. - № 8 (6; прил.З). - 58 с.

39. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации // Кардиоваскуляр. тер. и профилактика. - 2011. - № 10 (6; прил. 2). - С. 1-64.

40. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7 (6, прил. 4). - С. 3-40. .

41. Дидигова, Р.Т. Современные взгляды на диагностику ишемической болезни сердца / Р.Т. Дидигова, A.M. Инарокова, М.Я. Имагожева и др. // Лечебное дело.-2011,-№4.-С. 11-17.

42. Добровольский, А.Б. Роль компонентов системы фибринолиза в атеротромбогенезе / А.Б. Добровольский, Е.П. Панченко, Ю.А. Карпов // Кардиология. - 1996. -№ 5. - С. 68-71.

43. Драпкина, О.М. Атерогенная дислипидемия и печень / О.М. Драпкина, Е.Л. Буеверова, В.Т. Ивашкин // Атеросклероз и дислипидемиии. - 2010. - № 1 (1). - С. 20-27.

44. Ермолина, В.Я. Место статинов в клинической практике кардиолога / В.Я. Ермолина // Ремедиум приволжье. - 2008. - № 8. - С. 6.

45. Житникова, Л.М. «Новые статины»— новые возможности для врача и пациента / Л.М. Житникова // Российский Мед. Журнал. - 2011. - № 29. - С. 1832.

46. Заболеваемость населения России в 2007 г. Статистические материалы. - М.: 2008.

47. Затейщикова, A.A. Кардиоспецифический тропонин Т в диагностике / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1997. - Т. 37. - № 6. - С. 5357.

48. Зезеров, Е.Г. Биохимические аспекты атеросклероза: этиология, патогенез, диагностика, профилактика, лечение / Е.Г. Зезеров // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. - 1999. - № 1. - С. 49-55.

49. Зилва, Дж.Ф. Клиническая химия в диагностике и лечении / Дж.Ф. Зилва, П.Р. Пэннелл, Т.Т. Березов. - М.:Медицина, 1988. - 527 с.

50. Ипатова, О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике / О.М. Ипатова. - М.: Изд-во ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН , 2005. -318 с.

51. Казимирко, В.К. Функции полиненасыщенных жирных кислот в организме / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев // Медицинская Газета «Здоровье Укранины». -2004.-№95.

52. Караченцев, А.Н. Вазоактивные эффекты половых гормонов / А.Н. Караченцев, П.В. Сергеев // Проблемы эндокринологии. - 1997. - Т. 43. - № 2.-С. 45-53.

53. Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 43-49.

54. Кардиология: рук-во для врачей / под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. - М.: Медицина. - 2004. - 852 с.

55. Карпов, P.C. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемий / P.C. Карпов, Н.В. Канская, С.Г. Осипов. - Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1990. -168 с.

56. Карпов, P.C. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / P.C. Карпов, В.А. Дудко. - Томск: STT, 1998. - 656 с.

57. Карпов, P.C. Современные проблемы атеросклероза: взгляд клинициста / P.C. Карпов // Бюллетень сибирской медицины . - 2003. - № 1. - С. 13-29.

58. Климов, А.Н. Иммунобиохимические механизмы развития атеросклероза / А.Н. Климов // Вестник АМН СССР. - 1974. - № 2. - С. 29-36.

59. Климов, А.Н. Клеточно-молекулярные механизмы атеросклероза / А.Н. Климов // Тез. докл. IX сессии общего собрания АМН СССР «актуальные проблемы современной ангиологии». - Л., 1990. - С. 14-16.

60. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер Пресс, 1995. - 246 с.

61. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

62. Кобалава, Ж.Д. Безопасность статинов: реальное и надуманное / Ж.Д. Кобалава // Кард. тер. и проф. - 2007. - № 6 (2). - С. 105-112.

63. Козлов, К.Л. Ишемическая болезнь сердца (Клиническая физиология, фармакотерапия, хирургическое лечение) / К.Л. Козлов, В.Ю. Шанин. -СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002.-351 с.

64. Козырев, O.A. Антиаритмические свойства статинов - прямое действие или опосредованный эффект? / O.A. Козырев, О.О. Мурашкина // Вестник аритмологии. - 2007. - № 49. - С. 42-46.

65. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я., Кольман, К.-Г. Рэм. - М.: Мир, 2004. -469 с.

66. Комов, В.П. Биохимия / В.П. Комов, В.Н. Шведова. - М.: Дрофа, 2008. - 638 с.

67. Конь, И.Я. ОмегаЗ жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых / И.Я. Конь, Н.М. Шилина, С.Б. Вольфсон // Лечащий врач. - 2006. - № 6. - С. 55-59.

68. Коркушко, О.В. Особенности течения хронической ишемической болезни сердца в старости / О.В. Коркушко // Вопросы геронтологии. - 1986. - Вып. 8. - С. 64-70.

69. Котловский, М.Ю. Особенности спектра жирных кислот плазмы крови у больных хронической формой ишемической болезни сердца при лечении симвастатином: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16, 14.00.06 / Котловский Михаил Юрьевич. - Томск, 2009. - 129 с.

70. Косарев, В.В. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях / В.В. Косарев, С.А. Бабанов - Самара: Офорт, 2010.- 140 с.

71. Крючкова, Л.А. Болезни сердца / Л.А. Крючкова. - Волгоград: Учитель, 2004. - 90 с.

72. Куликова, А.Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете / А.Н. Куликова // Цитокины и воспаление. - 2007. - № 3. - С. 14-19

73. Кухтевич, И.И. Церебральный атеросклероз: эволюция взглядов, терапевтические выводы / И.И. Кухтевич. - М.: Медицина, 1998. - 184 с.

74. Ланкин, В.З. Простой количественный метод прямой переэтерификации высших жирных кислот в биологических образцах / В.З. Ланкин, И.П. Садовникова // Вопросы мед. химии. - 1971. - Т. 17. - № 3. - С. 331-334.

75. Левачев, М.М. Жиры рыб в диетологии гиперлипопротеидемии и гипертонии / М.М. Левачев. - М.:Медицина, 1988. - 150 с.

76. Левачев, М.М. Значение жира в питании здорового и больного человека: справочник по диетотерапии / под ред. М.М. Левачева, В.А. Тутельяна, М.А. Самонова. - М.: Медицина, 2002. - С. 25-32.

77. Липовецкий, Б.М. Клиническая липидология / Б.М. Липовецкий. - СПб.: Наука. Ленинградское отделение, 2000. - 173 с.

78. Липовецкий, Б.М. Эпидемиология атеросклероза и артериальной гипертензии / Б.М. Липовецкий. - СПб.: Наука, 2004. - 191 с.

79. Лиходед, В.Г. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза. Рецепторная теория атерогенеза / В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург // Рос. кард, журнал. - 2010. - №2 (82). - С. 92-95.

80. Лопухин, Ю.М. Холестериноз (Холестерин биомембран). Теоритические и клинические аспекты / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров и др. - М.: Медицина, 1983. - С. 259-269.

81. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. - Харьков: ТОРСИНГ, 2000. - 427 с.

82. Малышев, П.П. Лечение и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с использованием статинов / П.П. Малышев, В.И. Каминная // Российский мед. журнал. - 2013. -№ 36. - С. 1824-1831.

83. Марри, Р. Биохимия человека: в 2т., Т.1 / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. - М.:Мир, - 1993. - 384 с.

84. Марцевич, С.Ю. Проблема лечения статинами в России: помогут ли дженерики? / С.Ю. Марцевич // Рационал. фармакотер. кардиол. - 2006. -№ 2. - С. 49-54.

85. Марцевич, С.Ю. Достижение целевого уровня липидов у больных высокого сердечно-сосудистого риска: имеет ли значение выбор препарата? / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко // РФК. - 2008. - № 1. - С. 83-86.

86. Марцевич, С.Ю. Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений: роль статинов / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко // Рациональная фармакотерапии в кардиологии. - 2009. - № 4. - С. 80-84.

87. Мевх, Т.А. Изменение уровней полиненасыщенных жирных кислот -субстратов и ингибиторов синтеза тромбоксана и простациклина в плазме крови человека при сердечно-сосудистых заболеваниях / Т.А. Мевх, А.К. Юськович, B.C. Дуженко и др. // Кардиология. - 1990. - № 3. - С. 54-57.

88. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. - М.: Бином, 2002. - С. 551-619.

89. Минушкина, JI.O. Возможности применения симвастатина в клинической практике /Л.О. Минушкина // Фарматека. - 2008. - № 20. - С. 17-21.

90. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики / B.C. Моисеев // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1. -№ 4. - С. 121-130.

91. Моисеев, B.C. Внутренние болезни: учебник в 2 т., т.1 / под ред. B.C. Моисеева, А.И. Мартынова, H.A. Мухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 960 с.

92. Мынкина, Г.И. Рецепторный и жидкофазный эндоцитоз / Г.И. Мынкина, Т.А. Короленко // Успехи совр. биол. - 1992. - Т. 112. - С. 252-264.

93. Мякотных, B.C. Атеросклеротические поражения у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих нейропсихическими расстройствами / B.C. Мякотных, Т.А. Боровкова. - Екатеринбург: УГМА, 2009. - 141 с.

94. Нарышкина, C.B. Дислипидемия / под ред. C.B. Нарышкиной, О.П.Коротич. - Благовещенск: АГМА, 2005. - 72 с.

95. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН / Комитет по подготовке текста: В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и др. // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10. - № 2. - С. 64103.

96. Небольсин, В.Е. Роль системы цитохрома Р-450 в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот. Биологическое действие метаболитов / В.Е. Небольсин, В.В. Кржечковская, Г.А. Желтухина и др. // Успехи современной биологии. - 1999. - Т. 119. - С. 70-83.

97. Нестеров, Ю.И. Атеросклероз. Диагностика, лечение, профилактика / Ю.И. Нестеров. - М. Феникс, 2007. - 254 с.

98. Новгородцева, Т.П. Жирные кислоты эритроцитов крови в доклинической диагностике ишемической болезни сердца / Т.П. Новгородцева, Э.А. Эндакова // Бюллетень СО РАМН. - 1993. - № 1. - С. 22-27.

99. Новгородцева, Т.П. Методы многомерной статистики и диагностическое значение жирных кислот эритроцитов при сердечно-сосудистых заболеваниях / Т.П. Новгородцева, А.И. Абакумов, JI.B. Сорокина // Биохимия.-2001.-С. 13-16.

100. Новгородцева, Т.П. Состав неэтерифицированных жирных кислот у больных с метаболическим синдромом / Т.П. Новгородцева, Е.М. Иванов, М.В. Антонюк и др. // Клинич. лаб. диагностика: научно-практический журнал.-2008.-№10.-С. 38-40.

101. Новикова, H.A. Тендерные различия у больных с острым инфарктом миокарда / H.A. Новикова, Г.Е. Гендлин, Г.И. Сторожаков // Сердечная недостаточность. - 2008. - № 3. - С. 137-143.

102. Оганов, Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца / Р.Г. Оганов. - БПВ, М.: Медицина., 1990. - 160 с.

103. Оганов, Р.Г. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов // Врач. - 2001. - № 7. - С. 36.

104. Оганов, Р.Г. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2002. - № 2. - С. 3-7.

105. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы / Р.Г. Оганов // Тер. архив. - 2004. - № 6. - С. 22-24.

106. Оганов, Р.Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Профилактическая медицина. - 2009. - Т. 12. - № 6. - С. 3-7.

107. Оганов, Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.П. Оганов, A.B. Концевая, A.M. Калинина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (4). - С. 4-9.

108. Оганов, Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 1. - С. 5-10.

109. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Диагностика болезней сердца и сосудов. Атеросклероз, ИБС: Т.6. / А.Н. Окороков. - М.: Медицинская литература, 2008. - 464 с.

110. Осипенко, А.Н. Жирные кислоты и их альдегиды как участники атеросклеротического процесса / А.Н. Осипенко // СМЖ (Томск). - 2012. - № 2.-С. 122-126.

111. Павлинская, С.И. Роль общего холестерина плазмы крови и холестерина липопротеидов высокой плотности в прогнозе ИБС / С.И. Павлинская, Д.Б. Шестов, C.J1. Павлинский и др. // Кардиология. - 1997. - № 2. - С. 55-58.

112. Павлова, О.С. Современные возможности эффективной сердечнососудистой профилактики у пациентов с артериальной гипертензией и

дислипидемий / О.С. Павлова // Медицинские новости. - 2012. - № 1. - С. 6267.

113. Патофизиология: учебник в 2 т.: 2т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - М.: ГЭОТАР-Медиа., 2009. - 640 с.

114. Петрова, Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении ишемической болезни сердца / Н.В. Петрова. - М., 2006.- 102 с.

115. Пищевая химия / под ред. А.П. Нечаева. - СПб.: ГИОРД, 2007. - 640 с.

116. Постнов, Ю.В. Первичная гипертония как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. - М.: Медицина, 1987. - 192 с.

117. Практическая кардиология: в 2 т., Т.1. / под ред. В.В. Горбачева. - Минск.: Высшая школа. - 1997. - 336 с.

118. Превентативная кардиология / под ред. Г.И. Косицкого. - М., 1977. - 560 с.

119. Преображенский, Д.В. Гиперхолестеринемия у мужчин и женщин различного возраста. Часть II. Проблема эффективности и безопасности статинов / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, С.А. Патарая и др. // Кардиология. - 2007. - № 11 . - С. 75-85.

120. Рабинович, A.JI. Полиненасыщенные углеводородные цепи липидов: структура, свойства, функции / A.JI. Рабинович, П.О. Рипатти // Успехи современной биологии. - 1994. - Т. 114. - № 5. - С. 581-594.

121. Савенков, М.П. Применение статинов: совместный выбор врачом и пациентом / М.П. Савенков // Фарматека. - 2004. - № 19-20 (96). - С. 10-11.

122. Садовникова, И.И. Хирургический и терапевтический подходы в лечении стабильной стенокардии. Место статинов / И.И. Садовникова // Русский медицинский журнал. - 2009.-Т. 17.-№ 5. - С. 371-374.

123. Сергеева, М.Г. Каскад арахидоновой кислоты / М.Г. Сергеева. - М.: Народное образование, 2006. - 256 с.

124. Сторожакова, Г.И. Руководство по кардиологии: Учебное пособие в 3 т., Т.1. / под ред. Г.И. Сторожакова, A.A. Горбаченкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-672 с.

125. Структура клеточных мембран. Виды биологических мембран. Разновидности клеточных липидов [Электронный ресурс] // Доммедика [Офиц. сайт]. URL: http://dommedika.com/laboratoria/642.html (дата обращения: 25.10.2013).

126. Стрюк, Р.И. Внутренние болезни: учебник / Р.И. Стрюк, И.В. Маев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 496 с.

127. Сулимов, В.А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.А. Сулимов, Д.А. Царегородцев, Е.М. Гава // Кардиология. - 2010. - № 8. - С. 56-62.

128. Сумароков, A.B. Клиническая кардиология / A.B. Сумароков, B.C. Моисеев. - М.: Универсум Паблишинг, 1995. - 239 с.

129. Сусеков, A.B. Обоснование увеличения доз статинов в клинической практике / A.B. Сусеков // Тер. архив. - 2001. - № 4. - С. 76-80.

130. Сусеков, A.B. Новые достижения в лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза / A.B. Сусеков // Фарматека. - 2007. - № 8/9. - С. 16-22.

131. Сусеков, A.B. Липримар. Пятнадцать лет убедительных доказательств / A.B. Сусеков, Н.В. Хохлова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7 (2). - С. 231-240.

132. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 406 с.

133. Творогова, М.Г. Биохимическая основа наследственных гиперлипопротеидемий / М.Г. Творогова, Т.А. Рожкова, Х.Г. Алиджанова // Терапевт, архив, - 1998,-№4.-С. 9-15.

134. Титов, В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. - 1997. - № 12. - С. 3-10.

135. Титов, В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н. Титов // Кардиология. - 1998. - № 1. - С. 4349.

136. Титов, В.Н. Клиническая химия атеросклероза / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. - 1998. - № 4. - С. 3-13.

137. Титов, В.Н. Липопротеиды как специфическая транспортная система кровотока / В.Н. Титов // Вестн. РАМН. - 1998. - № 4. - С. 3-7.

138. Титов, В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. - 1998. - № 1. - С. 3-11.

139. Титов, В.Н. Биологическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот семейства соЗ в профилактике атеросклероза / В.Н. Титов // Вопр. питания. - 1999. - № 3. - С. 34-40.

140. Титов, В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. - 1999. - № 2. - С. 3-9.

141. Титов, В.Н. Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. - 1999. - № 3. - С. 3-8.

142. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения атеросклероза / В.Н. Титов. - М.: Алтус, 2002. - 730 с.

143. Титов, В.Н. Атеросклероз: роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В.Н. Титов. - М.: Клиника 21 века, 2004. - 279 с.

144. Титов, В.Н. Содержание индивидуальных жирных кислот и липидов в липопротеидах плазмы крови у больных с гиперлипидемией при приеме статинов / В.Н. Титов, A.A. Арапбаева, A.A. Пиркова и др. // Кард, вестник. -2006.-Т. 1. - № 2. - С. 32-38.

145. Титов, В.Н. Высокое содержание пальмитиновой жирной кислоты в пище -основная причина повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и атероматоза интимы артерий / В.Н. Титов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 2. - С. 48-57.

146. Уайт, Л. Основы биохимии: в 3-х томах, Т. 2. / Л. Уайт, Ф. Хендлер, Э.Смит и др. -М.: Мир, 1981.-617 с.

147. Ужегов, Г.Н. Атеросклероз: Симптомы, лечение, профилактика / Г.Н. Ужегов. - М.: Вече, 2001.- 159 с.

148. Фесенко, Э.В. Плейотропные эффекты статинотерапии и их роль в преодолении проблемы полиморбильности [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №2 (40). - URL: www.science-education.ru/102-5773 (дата обращения: 06.07.2014).

149. Химическая энциклопедия в 5 т., Т.5/ под ред. И.Л. Кнунянц. - М.: Сов. Энциклопедия., 1967. - 591 с.

150. Химия биологически активных природных соединений» / под ред. Р.П. Евстигнеевой, H.A. Преображенского. - М.: 1970. - 512 с.

151. Хухо, Ф. Нейрохимия: Основы и принципы / Ф. Хухо - М.: Мир, 1990. -384 с.

152. Чазов, Е.И. Дислипопротеидемия и ишемическая болезнь сердца / под ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова. - М.: Медицина, 1980. - 312 с.

153. Чазов, Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. - 2002. - № 9. -С. 5-8.

154. Чернов, Ю.Н. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции / Ю.Н. Чернов, М.В. Васин, Г. А. Батищева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1994. - Т. 57. - № 4. - С. 67-72.

155. Шальнова, С.А. Оценка и управление риском сердечно - сосудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Р.Г.Оганов, А.Д. Деев // Кардиоваск. тер. и проф. - 2004. - № 4. - С. 4-11.

156. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваск. тер. и проф. - 2005. - № 4 (1). - С. 4-9.

157. Шальнова, С.А. Мониторинг показателей сердечно-сосудистого здоровья населения России. Значение для практики / С.А. Шальнова //

Кардиоваскулярная терапия и профилактика: Научно-практический рецензируемый медицинский журнал. - 2010. - Т. 9. - № 6. - С. 83-87.

158. Шальнова, С.А. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований) / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Терапевтический архив : научно-практический журнал. - 2011. - Т. 83. - № 1. - С. 7-11.

159. Шальнова, С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5 (97). - С. 6-11.

160. Шевченко, Н.М. Кардиология / Н.М. Шевченко. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 544 с.

161. Шевченко, О.П. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. - М.: Реафарм, 2003. - 112 с.

162. Шляхто, Е.В. Современная стратегия лечения больных с ишемической болезнью сердца: соотношение консервативных и хирургических технологий / Е.В. Шляхто, М.А. Карпенко, M.JI. Гордеев и др. // Мед. акад. журн. - 2011. -Т. II,-№2.-С. 66-70.

163. Шулутко, Б.И. Ишемическая болезнь сердца / Б.И. Шулутко, C.B. Макаренко. - СПб.: Ренкор, 1998. - 122 с.

164. Эллиот, В. Биохимия и молекулярная биология. Перевод с английского / В. Эллиот, Д. Эллиот. М., 2002. - 56 с.

165. Эндакова, Э.А. Модификация состава жирных кислот крови при сердечнососудистых заболеваниях / Эндакова Э.А. - Владивосток: Дальнаука, 2002. -290,5 с.

166. Яковлев, В.М. Изолированная систолическая артериальная гипертензия в пожилом возрасте (патогенез, клиника, лечение): монография / В.М. Яковлев, A.B. Ягода. - Ставрополь: СтГМА, 2012. - 332 с.

167. Якусевич, В.В. Оценка качества препаратов дженериков в кардиологии: реалии и возможности /В.В. Якусевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.-2005,-№ 1.-С. 13-18.

168. Adekunle, A.S. Antihyperlipidemic and antiatherogenic activity of simvastatin may involve modulation of the expression of lecithin:cholesterol acyl transferase / A.S. Adekunle, J.O. Fatoki, T.I. Adelusi // Acta Biochim. Pol. - 2013,- Vol. 60 (4).-P. 579-583.

169. Agarwal, R. Statin induced proteinuria: renal injury or renoprotection? / R. Agarwal // Am. J. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15. - P. 2502-2503.

170. Alam, S.Q. Effect of essential fatty acid deficiency on forskolin binding sites, adenylate cyclase and cyclic AMP-dependent protein kinase activity, the levels of G proteins and ventricular function in rat heart / S.Q. Alam, S.J. Mannino, B.S. Alam et al. // J. Mol. Cell Cardiol. - 1995. - Vol. 27 (8). - P. 1593-1604.

171. Albert, C.M. Blood levels of long-chain n-3 fatty acids and the risk of sudden death / C.M. Albert, H. Campos, M.J. Stampfer // N. Engl. J. Med. - 2002. - Apr, 11.-Vol. 346 (15).-P. 1113-1118.

172. Alberta natural trans fat research earns global recognition. April 2, 2008. [Electronic resource] // Department of AFNS [Official website], - URL: http://archive.today/Ez812 (accessed: 23.02. 2013).

173. Allman-Farinelli, M.A. A diet rich in high-oleic-acid sunflower oil favorably alters low-density lipoprotein cholesterol, triglycerides, and factor VII coagulant activity / M.A. Allman-Farinelli, K. Gomes, E.J. Favaloro et al. // J. Am. Diet Assoc. -2005.-Vol. 105 (7). - P.1071-1079.

174. Anderson, K.M. Cardiovascular disease risk profiles / K.M. Anderson, P.M. Odel, P.W. Wilson et al. // Am. Heart J. - 1991. - Vol. 121. - P. 293-298.

175. Anderson, K.E. Dietary fish oil prevents reperfusion Ins (1,4,5) P3 release in rat heart: possible antiarrhythmic mechanism / K.E. Anderson, X.J. Du, A.J. Sinclair // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 271 (4 Pt 2): H. - P. 1483-1490.

176. Atsma, F. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis / F. Atsma, M.L. Bartelink, D.E. Grobbee et al. // Menopause. - 2006. - № 13 (2). - P. 265-279.

177. De Backer, G. Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice 2003 / G. De Backer et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2003. - Vol. 10. - P. 1-78.

178. Barben, M.L. Influence on Lesion Regression in the Porcine Model of Atherosclerosis/ M.L. Barben, K.F. Klemp, J.R. Guyton et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 688-694.

179. Bastiaanse, E.M. Simvastatin-sodium delays cell death of anoxic cardiomyocytes by ingibition of the Na+/Ca2+ exchanger / E.M. Bastiaanse, D.E. Atsma, M.M. Kuijpers et al. // FEBS Lett. - 1994. - Vol. 343. - P. 151-154.

180. Bauersachs, J. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymetilglutaryl coenzyme A reductase inhibition with cerivastatin in rats with heart failure / J. Bauersachs, P. Gallupo, D.P. Fraccarollo // Circulation. -2001,-Vol. 104.-P. 982-985.

181. Beaumont, J.L. Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinaemias/ J.L. Beaumont, L.A. Carlson, G.R. Cooper et al. // Bull. WHO. - 1970. - Vol. 43. -P. 891-908.

182. Bernini, F. Requirement for mevalonate in acetylated LDL induction of cholesterol esterification in macrophages / F. Bernini, G. Didoni, G. Bonfadini et al. // Atherosclerosis. - 1993. - Vol. 104. - P. 19-26.

183. Beutler, E. Composition of the erythrocyte. [Electronic resource] // Free medical textbook. Williams Hematology [Official website], - 2011. - Chap. 23. -URL: http://medtextfree.wordpress.com/2011/12/26/chapter-23 (accessed: 23.02. 2013).

184. Bickel, C. Relation of markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, von Willebrand factor, and leukocyte count) and statin therapy to long-term with

angiographically proven coronary artery disease / C. Bickel, H.J. Rupprecht, S. Blankenberg et al. // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 901-908.

185. Birgeron, N. Influence of diets rich in saturated and omega-6 polyunsaturated fatty acids on the postprandial responses of apolipoproteins B-48, B-100, E, and lipids in triglyceride-rich lipoproteins / N. Birgeron, R.J. Havel // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 2111-2121.

186. Bottorff, M.B. Statin safety and drug interactions: clinical implications / M.B. Bottorff // Am. J. Cardiol. -2006. - Vol. 97 (Suppl): 27. - S27-S31.

187. Calder, P. n-3 polyunsaturated fatty acids, inflammation, and inflammatory diseases / P. Calder // American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - Vol. 83. -P. 1505S-1519S.

188. Campeau, L. Grading of angina pectoris (Letter to the Editor) / L. Campeau // Circulation. - 1976. - Vol. 54. - P. 522-523.

189. Carvalho, A.C. Platelet function in hyperlipoproteinemia / A.C. Carvalho, R.W. Colman, R.S. Less // New Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 290. - P. 434-438.

190. Castelli, W. A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingham study / W. Castelli, K. Anderson // Am. J. Med. - 1986. - Vol. 80. - P. 23-32.

191. Castelli, W. The triglyceride issue: a view from Framingham / W. Castelli // Am. Heart J. - 1986. - Vol. 112. - P. 432 - 437.

192. De Caterina, R. n-3 Fatty acids and the inflammatory response — biological background / R. De Caterina, G. Basta // European Heart Journal Supplements. -2001. - Vol. 3. - (Supplement D). - D42-D49.

193. Chang, C.S. Gamma-linolenic acid inhibits inflammatory responses by regulating NF-kappaB and AP-1 activation in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophages / C.S. Chang, H.L. Sun, C.K. Lii et al. // Inflammation. - 2010. -Vol. 33 (l).-P. 46-57.

194. Charnock, J.S. Lipids and cardiac arrhythmia / J.S. Charnock // Progr. Lipid Res. - 1994. - Vol. 33 (4). - P. 355-385.

195. Chatterjee, S. Sphingolipids in Atherosclerosis and Vascular Biology / S. Chatterjee // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 1998. -Vol. 18.-P. 1523-1533.

196. Cheng, A. Reducing global risk for cardiovascular disease: using lifestyle changes and pharmacotherapy / A. Cheng, J.B. Braunstein, C. Dennison // Clin. Cardiol. - 2002. - Vol. 25 (5). - P. 205-212.

197. Cheung, B.M. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes / B.M. Cheung, I.J. Lauder, C.P. Lau at al. // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2004. - Vol. 57 (5). - P. 640-651.

198. Christensen, El. Pathophysiology of protein and vitamin handling in the proximal tubule / El. Christensen // Nephrol. Dial. Transplan. - 2002. - Vol. 17, (Suppl 9). -P. 57-58.

199. Claria, J. Prostaglandins and other cyclooxygenase-dependent arachidonic acid metabolites and the kidney in liver disease / J. Claria, V. Arroyo // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 2003. - Vol. 72. - P. 19-33.

200. Cleland, L.G. Linoleate inhibits EPA incorporation from dietary fish-oil supplements in human subjects / L.G. Cleland, M.J. James, M.A. Neumann et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 1992. - Vol. 55. - P. 395-399.

201. Cohen, D.E. An assessment of statin safety by hepatologists / D.E. Cohen, F.A. Anania, N. Chalasani // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97 (8A). - P. 77C-82.

202. Conroy, R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald et al. // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 987-1003.

203. Corrao, J.M. Coronary heart disease risk factors in women / J.M. Corrao, R.C. Becker, I.S. Ockene et al. // Cardiology. - 1990. - Vol. 77 (Suppl 2.) - P. 8-24.

204. Corsini, A. The use of statins in optimising reduction of cardiovascular focus on fluvastatin / A. Corsini // Int. J. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 58. - P. 494-503.

205. Corti, R. Effects of aggressive versus conventional lipid-lowering therapy by simvastatin on human atherosclerotic lesions: a prospective, randomized, double-

blind trial with high-resolution magnetic resonance imaging / R. Corti, V. Fuster, Z.A. Fayad et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46 (1). - P. 106-112.

206. Damasceno, N.R. Crossover study of diets enriched with virgin olive oil, walnuts or almonds. Effects on lipids and other cardiovascular risk markers / N.R. Damasceno, A. Purez-Heras, M. Serra et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2011 (Suppl. 1).-P. 14-20.

207. Das, U.N. A defect in the activity of A 6 and A 5 desaturases may be a factor in the initiation and progression of atherosclerosis/ Das U.N. // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 2005. - Vol. 76 (Issue 5). - P. 251-268.

208. Davidson, M.H. Lipid-altering efficacy and safety of simvastatin 80 mg/day: worldwide long-term experience in patients with hypercholesterolemia / M.H. Davidson, E.A. Stein, D.B. Hunninghake et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2000. - Vol. 10 (5). - P. 253-262.

209. Davidson, M.H. Statin safety: an appraisal from the Adverse Event Reporting System / M.H. Davidson, J.A. Clark, L.M. Glass et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. -Vol. 97.-P. 32-43.

210. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 27-32.

211. Desager, J.P. Clinical pharmacokinetics of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors / J.P. Desager et al. // Clin. Pharmacokinet. -1996.-Vol. 31.-P. 348-371.

212. Deutschman, D.H. Predicting obstructive coronary artery disease with serum sphingosine-1-phosphate / D.H. Deutschman, J.S Carstens, R.L. Klepper et al. // Am. Heart J. - 2003. - Vol. 146 (1). - P. 62-68.

213. Doggrell, S.A. Statins in the 21st century: end of the simple story? / S.A.Doggrell // Expert Opin. Invest. Drugs. - 2001. - Vol. 10. - P. 1755-1766.

214. Dwight, J.F. Effects of HMG-CoA reductase inhibition on erythrocyte membrane cholesterol and acyl chain composition / J.F. Dwight, A.C. Mendes, B.M. Ribeiro et al. // Clin. Chim. Acta. - 1996. - Vol. 256 (1). - P. 53-63.

215. Dyerberg, J.A. Hypothesis on the development of acute myocardial infarction in Greenlanders / J. Dyerberg, H.O. Bang // Scand. J. Clin. Invest. - 1982. - Vol. 42. -P. 7-13.

216. Ebbesson, S.O. Cardiovascular disease and risk factors in three Alaskan Eskimo populations: the Alaska-Siberia project / S.O. Ebbesson, A.I. Adler, P.M. Risica // International journal of circumpolar health. - 2005. - Vol. 64. - P. 365-386.

217. Emerson, M. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature / M. Emerson, S. Momi, W.P. Paul et al. // Thromb. Haemost. -1991. - Vol. 81. - P. 961 -966.

218. Endres, M. Effects of statins on endothelium and signaling mechanisms / M. Endres, U. Laufs // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 2708-2711.

219. Erythrocyte Fatty Acids. [Electronic resource] // Biolab Medical Unit [Official website], URL: http://www.biolab.co.uk/index.php/ (accessed: 23.02. 2013).

220. ESH-ESC Guidelines committee 2007 guidelines for the Management of Arterial Hypertension // Journal of Hypertension. - 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.

221. Estuvez-Gonzalez, M.D. HDL cholesterol levels in children with mild hypercholesterolemia: effect of consuming skim milk enriched with olive oil and modulation by the TAQ IB polymorphism in the CETP gene / M.D. Estuvez-Gonzalez, P. Saavedra-Santana, L. Lypez-Rhos et al. // Ann. Nutr. Metab. - 2010. -Vol. 56.-P. 288-293.

222. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. 3rd Joint European Societies' Task Force on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice // Eur. J. Cardio Vase. Prev. & Rehabil. - 2003. - Vol. 10. - P. 178.

223. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Fourth Joint European Societies' Task Force on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice // Eur. J. Cardio Vas. Prev. & Rehabil. - 2007. - Vol. 4, (suppl 2). - Sl-Sl 13.

224. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High

Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001. - Vol. 285.-P. 2486-2497.

225. Expert Panel on Detection Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults: Summary of the Second Report of the National Cholestrol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II) // JAMA. - 1993. - Vol. 269.-P. 3015-3023.

226. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001. -Vol. 285.-P. 2486-2497.

227. Falk, E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis: characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thrombi / E. Falk // Br. Heart J. - 1983. - Vol. 50. - P. 127-134.

228. Farrow, J.W. Thrombolytic and anti-thrombotic properties of dihomo-gamma-linolenate in vitro / J.W. Farrow, A.L. Willis // Br. J. Pharmacol. - 1975. - Vol. 55 (2).-P. 316-317.

229. Ferretti, A. Increased dietary arachidonic acid enhances the synthesis of vasoactive eicosanoids in humans / A. Ferretti, Nelson G.J., P.C. Schmidt et al. // Lipids. - 1997. - Vol. 32. - P. 435-439.

230. Ford, E.S. Prevalence of nonfatal coronary heart disease among American adults / E.S. Ford, W.H. Giles, J.B. Croft // Am. Heart J. - 2000. - Vol. 139. - P. 371377.

231. Friedrich, W. Vitamins / W. Friedrich // Walter de Gruyter, 1988. - P. 55-56.

232. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of low-density-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.J. Levy, D.S. Frederickon // Clinical Chem. - 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

233. Gallagher, P. Estrogen Regulation of Angiotensin - Converting Enzyme mRNA / P. Gallagher, P. John, R. Leuhart et at. // Hypertension. - 1999. - Vol. 33. - P. 323328.

234. Gallagher, P.G. The red cell membrane [Electronic resource] // Free medical textbook. Williams Hematology [Official website], - 2011. - Chap. 27. - URL: www.medtextfree.wordpress.com/201 l/12/26/chapter-27-the-red-cell membrane (accessed 25.10.2013).

235. Galli, C. Differential modulation by simvastatin of the metabolic pathways in the n-9, n-6 and n-3 fatty acid series, in human monocytic and hepatocytic cell lines / C. Galli // Biochem. Pharmacol. - 2005. - Vol. 69. - P. 1095-1100.

236. Ganse, E.V. Lipid-modifying therapy and attainment of cholesterol goals in Europe: REALITY study / E.V. Ganse, L. Laforest, E. Alemao et al. // Curr. Med. Res. Opin.-2005.-Vol. 21.-P. 1389-1399.

237. Garcia, P.T. Competitive inhibitions in the metabolism of polyunsaturated fatty acids studied via the composition of the phospholipids, triglycerides and cholesterol esters of rat tissues / P.T. Garcia, R.T. Holman // J. Am. Oil Chem. Soc. - 1965. - Vol. 42. - P.l 137-1141.

238. Gascard, P. Asymmetric distribution of phospho-inositides and phosphatidic acid in the human erythrocyte membrane / P. Gascard, D. Tran, M. Sauvage et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 1991. - Vol. 1069. - P. 27-36.

239. Gillingham, L.G. High-oleic rapeseed (canola) and flaxseed oils modulate serum lipids andinflammatory biomarkers in hyp ercholesterolaemic subjects / L.G. Gillingham, J.A. Gustafson, S.Y. Han et al. // Br. J. Nutr. - 2011. - Vol. 105 (3). -P. 417-427.

240. Ginsberg, H.N. Effects of increasing dietary polyunsaturated fatty acids within the guidelines of the AHA Step 1 diet on plasma lipid and lipoprotein levels in normal males / H.N. Ginsberg, W. Karmally, S.L. Barr et al. // Arterioscler. Thromb.- 1994.-Vol. 14-P. 892-901.

241. Golomb, B.A. Implications of statin adverse effects in the elderly / B.A. Golomb // Expert Opin. Drug Saf. - 2005. - Vol. 4. - P. 389-397.

242. Gotto, A.M. Contemporary Diagnosis and Management of Lipid Disorders / A.M. Gotto. - Int. Lipid Information bureaw, New York, 2001. - 236 p.

243. Gotto, A.M. Jr. The case for over the counter statins / A.M. Jr. Gotto // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94. - P. 753-756.

244. Grundy, S. The interaction of cholesterol absorbion and cholesterol synthesis in man / S. Grundy, E. Ahrens, J. Davignon // J. Lipid Res. - 1969. - Vol. 10. - P. 304-315.

245. Grundy, S.M. Two different views of the relationship of hypertriglyceridemia to coronary heart disease. Implications for treatment / S.M. Grundy, G.L. Vega // Arch. Intern. Med. - 1992. - Vol. 152. - P. 28-34.

246. Grundy, S.M. Influence of stearic acid on cholesterol metabolism relative to other long-chain fatty acids / S.M. Grundy // Am. J. Clin. Nutr. -1994. - 60(suppl). - P. 986s-990s.

247. Grundy, S.M. Atherosclerosis imaging and the future of lipid management / S.M. Grundy//Circulation. - 2004. - Vol. 110.-P. 3509-3511.

248. Grundy, S.M. Implications of recent clinical trials for the Coordinating Committee of the National Cholesterol Education Program. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines / S.M. Grundy, J.I. Cleeman, C.N. Merz et al. // Circulation. -2004. - Vol. 110. - P. 227-239.

249. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.

250. Ha, C.E. Effects of statins on the secretion of human serum albumin in cultured HepG2 cell / C.E. Ha, J-S. Ha, A.G. Theriault // Journal of Biomedical Science. -2009.-Vol. 16.-P. 32.

251. Ha, J.S. Human serum albumin and its structural variants mediate cholesterol efflux from cultured endothelial cells / J.S. Ha, C.E. Ha, J.T. Chao // Biochim. Biophys. Acta.-2003.-Vol. 1640 (2-3). - P. 119-128.

252. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - Apr, 21. - Vol. 352 (16). - P. 1685-1695.

253. Harper, C.R. The fats of life / C.R. Harper, T.A. Jacobson // Arch. Intern. Med. -2001.-Vol. 161.-P. 2185-2192.

254. Harris, W.S. The Omega-3 Index: A New Risk Factor for Death from CHD? / W.S. Harris, C. von Schacky // Preventive Medicine. - 2004. - Vol. 39. - P. 212220.

255. Hartweg, J. Meta-analysis of the effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on lipoproteins and other emerging lipid cardiovascular risk markers in patients with type 2 diabetes / J. Hartweg, A.J. Farmer, R. Perera, et al. // Diabetologia. - 2007. -Vol. 50(8).-P. 1593-1602.

256. Hartweg, J. Omega-3 polyunsaturated fatty acids for type 2 diabetes mellitus / J. Hartweg, R. Perera, V. Montori et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. -Jan 23;(1): CD003205. doi: 10.1002/14651858.CD003205.pub2.

257. Harvey, K.A. Long-chain saturated fatty acids induce pro-inflammatory responses and impact endothelial cell growth / K.A. Harvey, C.L. Walker, T.M. Pavlina et al. // Clin. Nutr. - 2010, Aug; 29 (4). - P. 492-500.

258. Harwood, J.L. Lipid metabolism / J.L. Harwood // Thr lipid Handbook / London, Glasgow, New York, Tokio, Melbourne, Madras, 1994. - P. 605-633.

259. Harwood, J.L. Plant lipid metabolism, in Plant Biochemistry // J.L. Harwood, P.M. Dey, J.B. Harbome / London: Acadcmic Press, 1997. - P. 237-272.

260. Haumann, B.F. Stearic acid: a 'different' saturated fatty acid / B.F. Haumann // INFORM (American Oil Chemists' Society). - 1998. - Vol. 9 (3). - P. 202-208.

261. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.

262. Heitzer, T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn etal.//Circulation.-2001.-Vol. 104.-P. 2673-2678.

263. Hernandez-Pereira, O. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells / O. Hernandez-Pereira, D. Peres-Sala, J.P. Navarro-Antolin. et al. // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 101.-P. 2711-2719.

264. Holler, C. Eicosanoid precursors: potencial factors fore atherogenesis / C. Holler, M. Auinger, F. Ulberth, et al. // Perit. Dial. Int. - 1996. - Vol. 16 - P. 250-253.

265. Holman, R.T. Control of polyunsaturated acids in tissue lipids / R.T. Holman // J. Am. Coll. Nutr. - 1986. - Vol. 5. - P. 183-211.

266. Hormones and vascular disease / Ed. R.M. Greenhalgh. - Pitman Medical, 1981. - 344 p.

267. Huang, Y. Eicosadienoic acid differentially modulates production of proinflammatory modulators in murine macrophages / Y. Huang, W. Huang, C. Li, Chuang L. // Molecular and Cellular Biochemistry, 2011. - DOI: 10.1007/sl 1010011-0924-0.

268. Humphries, S.E. Genetic Testing for Cardiovascular Disease Susceptibility: A Useful Clinical Management Tool or Possible Misinformation? / S.E. Humphries, P.M. Ridker, P. Talmud // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 628-636.

269. Humphries, S.E. Cardiovascular disease risk prediction using genetic information (gene scores): is it really informative? / S.E. Humphries, N. Yiannakouris, P.J. Talmud // Curr. Opin. Lipidol. - 2008. - Apr; 19(2). - P. 128-132.

270. Imamura, F. Long-chain monounsaturated fatty acids and incidence of congestive heart failure in 2 prospective cohorts // F. Imamura, R.N. Lemaitre, I.B. King etal./Circulation.-2013.-Vol. 127 (14). - P. 1512-1521.

271. Interpretive Guide for Fatty Acids. Arachidic acid / U. Erasmus: [Electronic resource] // Metametrix. Clinical laboratory [Official website], - URL: www.metametrix.com/files/test-menu/interpretive-guides/Fatty-Acids-IG.pdf (accessed: 23.02. 2013).

272. Israel, D.H. Fish oils in the prevention of atherosclerosis / D.H. Israel, R. Gordin //J. Am. Coll. Cardiol. - 1992.-Vol. 19.-№ l.-P. 174-185.

273. Jiang, X.-Ch. Sphingolipid Metabolism and Atherosclerosis / X.-Ch. Jiang, L. Jing // Handbook of Experimental Pharmacology. - 2013. - Vol. 216. - P. 133146.

274. Jin, F.Y. Estradiol stimulates apolipoprotein A-I- but not A-II-containing particle synthesis and secretion by stimulating mRNA transcription rate in Hep G2 cells / F.Y. Jin, V.C. Kamana, M.L. Kashyar // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. -Vol. 18.-P. 999-1006.

275. Joosens, J. Mechanisms of hypercholesterolemia and atherosclerosis / J. Joosens // Acta. Cardiol. - 1988. - Vol. 29. - P. 63-83.

276. Jorgensen, K.A. Platelets and atherosclerosis / K.A. Jorgensen, J. Dyerberg // Advanc. Nutr. Res. - 1983. - Vol. 5. - P. 57-75.

277. Jula, A. Effects of Diet and Simvastatin on Fatty Acid Composition in Hypercholesterolemic Men / A. Jula, J. Marniemi, T. Runnemaa at al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2005. - Vol. 25. - P. 19521959.

278. Op den Kamp, J.A.F. Lipid asymmetry in membranes / J.A.F. Op den Kamp // Annu Rev.Biochem. - 1979. - Vol. 48. - P. 47-71.

279. Kanazawa, T. Plasma peroxidized low-density lipoprotein with hydroperoxidized cholesteryl linoleates estimated in patients with familial hypercholesterolemia / T. Kanazawa, T. Uemura, T. Osanai et al. // Patobiology. - 1994. - Vol. 62. - № 56. -P. 269-282.

280. Kannel, W. Remission of clinical angina pectoris / W. Kannel, P. Sorlie // Amer. J. Cardiol. - 1978. - Vol. 42. - P. 119-123.

281. Katznelson, S. The inhibitory effects of pravastatin on natural killer cell activity in vivo and on cytotoxic T-lymphocyte activity in vitro / S. Katznelson, X.M. Wang, D.P. Chia et al. // J. Heart Lung Transplant. - 1998. - Vol. 17. - P. 335-340.

282. Khaw, K-T. Plasma Phospholipid Fatty Acid Concentration and Incident Coronary Heart Disease in Men and Women: The EPIC-Norfolk Prospective Study

/ K-T. Khaw, M.D. Friesen, E. Riboli, R. Luben, N. Wareham // PLoS Med. -2012. - № 9 (7). - el001255.

283. King, D.S. Cognitive impairment associated with atorvastatin and simvastatin / D.S. King, A.J. Wilburn, M.R. Wofford et al. // Pharmacotherapy. - 2003. - Vol. 23.-P. 1663-1667.

284. Kinlay, S. Effects of statins on inflammation in patients with acute and chronic coronary syndromes / S. Kinlay, A.P. Selwyn // Am. J. Cardiol. - 2003. - Feb 20. -Vol. 91 (4A). - P. 9-13.

285. Knutzon, D. Methods and compositions for synthesis of long chain polyunsaturated fatty acids in plants / D., Knutzon, P. Mukerji, Y.-S. Huang, J. Thurmond, S. Chaudhary // European patent application: EP 1 598 422 A2. - 2005.

286. Koren, M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale et al.//Ann. Int. Med. - 1991. - Vol. 114.-P. 345.

287. Kris-Etherton, P.M. Individual fatty acid effects on plasma lipids and lipoproteins: human studies/ P.M. Kris-Etherton, S. Yu // Am. J. Clin. Nutr. -1997. - Vol. 65 (suppl). - P. 1628-1644.

288. Kris-Etherton, P.M. Summury of the scientific conference on dietary fatty acids and cardiovascular health: conference summary from the nutrition committee of the American Heart Association / P.M. Kris-Etherton, S.R. Daniels, R.H. Eckel et al. // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1034-1039.

289. Kris-Etherton, P.M. Dietary stearic acid and risk of cardiovascular disease: intake, sources, digestion, and absorption / P.M. Kris-Etherton, A.E. Griel, T.L. Psota et al. // Lipids. - 2005. - Vol. 40. - P. 1193-1200.

290. Krogh, V. Prevalence and correlates of angina pectoris in the Italian nine communities study. Research Group ATS-RF2 of the Italian National Research Council / V. Krogh, M. Trevisan, S. Panico et al. // Epidemiology. - 1991. - Vol. 2 (l).-P. 26-32.

291. Krysiak, R. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on coagulation and fibrinolysis processes / R. Krysiak, B. Okopie, Z. Herman // Drugs. - 2003. - Vol. 63.-P. 1821-1854.

292. Kunieda, Y. HMG-CoA reductase inhibitor suppresses the expression of tissue factor and plasminogen activator inhibitor-1 induced by angiotensin II in cultured rat aortic endothelial cells / Y. Kunieda, K. Nakagawa, H. Nishimura et al. // Thromb. Res. - 2003. - Vol. 110. - P. 227-234.

293. Kureishi, Y. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals / Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima et al. // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6. - P. 1004-1100.

294. Kwak, B. Statins as a newly recognized type of immunomodulator / B. Kwak, F. Mulhaupt, S.P. Myit et al. // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6. - P. 1399-1402.

295. Law, M. Statin safety: a systemic review/ M. Law, A.R. Rudnicka // Am. J. Cardiol. - 2006. - Apr 17; 97(8A). - P. 52C-60C.

296. Lazzerini, P.E. Simvastatin inhibits cytokine production and nuclear factor-kB activation in interleukin 1 beta-stimulated synoviocytes from rheumatoid arthritis patients / P.E. Lazzerini, S. Lorenzini, E. Selvi et al. // Clin. Exp. Rheumatol. -2007. - Sep-Oct. - Vol. 25 (5). - P. 696-700.

297. Leaf, A. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids / A. Leaf, P.C. Weber // N. Engl. J. Med. - 1988,-Vol. 318.-P. 549-557.

298. Leaf, A. Clinical prevention of sudden cardiac death by n-3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n-3 fish oils / A. Leaf, J.X. Kang, Y.F. Xiao, G.E. Billman // Circulation. - 2003. - Jun, 3. - Vol. 107 (21) - P. 2646-2652.

299. Levine, L. Statins stimulate arachidonic acid release and prostaglandin 12 production in rat liver cells / L. Levine // Lipids Health Dis. - 2003. - № 2. - P. 110.

300. Li, G. Statin therapy and risk of dementia in the elderly: a community.based prospective cohort study / G. Li, R. Higdon, W.A. Kukull et al. // Neurology. -2004. - Vol. 63. - P. 1624-1628.

301. Li, Z. The effect of dietary sphingolipids on plasma sphingomyelin metabolism and atherosclerosis / Z. Li, M.J. Basterr, T.K. Hailemariam et al. // Biochim. Biophys. Acta.-2005.-Jul, 15.-Vol. 1735 (2).-P. 130-134.

302. Liang, K. HMG-CoA reductase inhibition reverses LCAT and LDL receptor deficiencies and improves HDL in rats with chronic renal failure/ K. Liang, C.H. Kim, N.D. Vaziri // Am J. Physiol. Renal. Physiol. - 2005. - № 288 (3). - F539-544.

303. Libby, P. Current Concepts of the Pathogenesis of the Acute Coronary Syndromes / P. Libby // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 365-372.

304. Libby, P. Inflammation and atherothrombosis / P. Libby, M. Ridker // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 33-46.

305. Lipitor (atorvastatin) / New York: Pfizer Inc, 2004.

306. de Lorgeril, M. Lipid-lowering drugs and essential omega-6 and omega-3 fatty acids in patients with coronary heart disease / M. de Lorgeril, P. Salen, A. Guiraud et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2005. - Vol. 15. - P. 36-41.

307. de Lorgeril, M. Recent findings on the health effects of omega-3 fatty acids and statins, and their interactions: do statins inhibit omega-3? / M. de Lorgeril, P. Salen, P. Defaye, M. Rabaeus // BCM Medicine. - 2013. - Vol. 11. - P. 5.

308. Madsen, T. C-reactive protein, dietary n-3 fatty acids, and the extent of coronary artery disease / T. Madsen, H.A. Skou, V.E. Hansen et al. // Am. J. Cardiol. - 2001. - №. 15.-Vol. 88 (10).-P. 1139-1142.

309. Marai, L. Molecular species of lecithins from erythrocytes and plasma of man / L. Marai, A. Kuksis // J. Lipid. Res. - 1969. - № 10. - P. 141-152.

310. Marian, A.J. Pathogenesis of diverse clinical and pathological pheno-types in hypertrophic cardiomyopathy / A.J. Marian // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 5860.

311. Marzo, I. Biosynthesis of Docosahexanaenoic Acid in Human Cells: Evidence that Two Different Delta 6-Desaturase Activities may exist / Marzo I. Alava M.A., Pineiro A., Naval J. // Biochimica et Biophsica Acta. - 1996. - Vol. 1301. - P. 263-272.

312. Maseri, A. Ischemic Heart Disease / A. Maseri // New York. Churchill Livingstone, 1995.-P. 173.

313. van Meer, G. Membrane curvature sorts lipids / G. van Meer, L.C. Winchil // EMBO Rep. - 2005. - Vol. 6 (5). - P. 418-419.

314. Mehta, J. Reduction in plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) with omega-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) intake / J. Mehta, D. Lawson, T.J. Saldeen // Am. Heart J. - 1988,- 116.-P. 1201-1206.

315. Mensink, R.P. Effect of dietary fatty acids on serum lipids and lipoproteins: a meta-analysis of 27 trials / R.P. Mensink, M.B. Katan // Arterioscler. Thromb. -1992.-Vol. 12.-P. 911-919.

316. Mensink, R.P. Effects of dietary fatty acids and carbohydrates on the ratio of serum total to HDL cholesterol and on serum lipids and apolipoproteins: a metaanalysis of 60 controlled trials / R.P. Mensink, P.L. Zock, A.D. Kester, M.B. Katan et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2003. - Vol. 77. - P. 1146-1155.

317. Mensink, R.P. Effects of stearic acid on plasma lipid and lipoproteins in humans / R.P. Mensink // Lipids. - 2005. - Vol. 40. - P. 1201-1205.

318. Meydani, S.N. Oral (n-3) fatty acid supplementation suppresses cytokine production and lymphocyte proliferation: comparison between young and older women / S.N. Meydani, S. Endres, M.M. Woods et al. // J. Nutr. - 1991. - № 121. -P. 547-555.

319. Miettinen, T.A. Fatty-acid composition of serum lipids predicts myocardial infarction / T.A. Miettinen, V. Naukkarinen, J.K. Huttunen et al. // Br. Med. J. (Clin Res Ed). - 1982. - Vol. 285. - P. 993-996.

320. Miles, J.M. The effect of high-dose simvastatin on free fatty acid metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus / J.M. Miles // Metabolism. - 2006. - Jun. -Vol. 55 (6).-P. 758-762.

321. Miller, C.C. Dietary supplementation with ethyl ester concentrates of fish oil (n-3) and borage oil (n-6) polyunsaturated fatty acids induces epidermal generation of local putative anti-inflammatory metabolites / C.C. Miller, W. Tang, V.A. Ziboh, M.P. Fletcher et al. // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 96. - № 1. - P. 98-103.

322. Mirza, E.S. Effects of estradiol and angiotensin II receptor blocker irbesartan on vascular function in postmenopausal women / E.S. Mirza, P. Ong, P. Collins et al. // Menopause. - 2008. - Vol. 15. - P. 44-50.

323. Miyazaki, M. Fatty acid desaturation and chain elongation in mammals. In Biochemistry of Lipids / M. Miyazaki, J.M. Ntambi // Lipids Health Dis. - 2013. -Vol. 12.-P. 40.

324. Mohammed, B.S. Réévaluation of the pathway for the metabolism of 7,10,13,16-docosatetraenoic acid to 4,7,10,13,16-docosapentaenoic acid in rat liver / B.S. Mohammed, S. Sankarappa, M. Geiger, Sprecher H. // Arch. Biochem. Biophys. 1995.-Vol. 317.-P. 179-184.

325. Mourente, G. In-vitro, In vitro metabolism of C-14-polyunsaturated fatty acids in midgut gland and ovary cells from Penaeus lcerathurus Forskal at the beginning of sexual maturation / Mourente G. // Comp. Biochem.Physiol. - 1996. - Vol. 115B. -P. 255-266.

326. Muldoon, M.F. Randomized trial of the effects of simvastatin on cognitive functioning in hypercholesterolemic adults / M.F. Muldoon, C.M. Ryan, S.M. Sereika et al. // Am. J. Med. - 2004. - Vol. 117. - P. 823-829.

327. Murphy, S.A. Effect of intensive lipid-lowering therapy on mortality after acute coronary syndrome (apatient-levelanalysis of the Aggrastat to Zocor and Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 trials) / S.A. Murphy, C.P. Cannon, S.D. Wiviott et al. // Am. J. Cardiol.-2007.-Vol. 100 (7).-P. 1047-1051.

328. Nair, S.S. Prevention of cardiac arrhythmia by dietary (n-3) polyunsaturated fatty acids and their mechanism of action / S.S. Nair, J.W. Leitch, J. Falconer, M.L. Garg // J. Nutr. - 1997. - Mar. - 127 (3). - P. 383-393.

329. Negegre-Aminou, P. Inhibition of proliferation of human smooth muscle cells by various HMG-CoA reductase inhibitors; comparison with other human cell types / P. Negegre-Aminou, A.K. van Vliet, M.P. van Erck et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 1997. - Vol. 1345. - P. 259-268.

330. Nelson, G.J. In Blood Lipids and Lipoproteins: Quantitation, Composition, and Metabolism // G.J. Nelson / New York.: Wiley (Interscience), 1972. - 25 p.

331. Nestel, P. Effects of increasing dietary palmitoleic acid compared with palmitic and oleic acids on plasma lipids of hypercholesterolemic men / P. Nestel, P. Clifton, M. Noakes // J. Lipid. Res. - 1994. - Vol. 35. - P. 656-662.

332. Nomura, S. Losartan and simvastatin inhibit platelet activation in hypertensive patients / S. Nomura, A. Shouzu, S. Omoto et al. // J. Thromb. Thrombolysis. -2004.-Vol. 18.-P. 177-185.

333. Norum, K.R. Dietary fat and blood lipids / K.R. Norum // Nutr. Rev. - 1992. -Vol. 50.-№4(2).-P. 30-37.

334. Notarbartolo, A. Inhibition of thromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type Ha hypercholesterolemia / A. Notarbartolo, G. Davi, X.L. Averna et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 1995. - Vol. 15.-P. 247-251.

335. Novgorodtseva, T.P. The effect of high fat food on erythrocyte phospholipids, fatty acids composition and glutathione redox-system of rats with alimentary dyslipidemia / T.P. Novgorodtseva, Y.K. Karaman, N.V. Zhukova // The Health. -2010. -Vol. 2,- № 1,-P. 45-50.

336. Nozue, T. Effects of Statins on Serum n-3 to n-6 Polyunsaturated Fatty Acid Ratios in Patients With Coronary Artery Disease / T. Nozue, S.Yamamoto, S. Tohyama at al. // J. CAR. PHAR. THER. - 2013. - J. 1. (111). - P. 6-11.

337. Nydahl, M.C. Lipid-lowering diets enriched with monounsaturated or polyunsaturated fatty acids but low in saturated fatty acids have similar effects on serum lipid concentrations in hyperlipidemic patients / M.C. Nydahl, I.B. Gustafsson, B. Vessby // Am. J. Clin. Nutr. - 1994. - Vol. 59. - P. 115-122.

338. Oda, E. Relationships between serum unsaturated fatty acids and coronary risk factors: negative relations between nervonic acid and obesity-related risk factors/ E. Oda, K. Hatada, J. Kimura et al. // Int. Heart J. - 2005. - Vol. 46 (6). - P. 975985.

339. Ohnishi, H. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduces cardiovascular events: relationship with the EPA/arachidonic acid ratio / H. Ohnishi, Y. Saito // J. Atheroscler. Thromb. - 2013. - № 20 (12). - P. 861-877.

340. Ohrvall, M. The serum cholesterol ester fatty acid composition but not the serum concentration of alpha tocopherol predicts the development of myocardial infarction in 50-year-old men: 19 years follow-up / M. Ohrvall, L. Berglund, I. Salminen et al.//Atherosclerosis. - 1996.-Vol. 127.-P. 65-71.

341. Okamoto, T. Fatty acid composition in liver, serum and brain of rat inhalated with trichloroethylene / T. Okamoto, K. Shiwaku // Exp. Toxicol. Pathol. - 1994. -Vol. 46.-P. 133-141.

342. Parks, J.S. The reactivity of plasma phospholipids with lecithin: cholesterol acyltransferase is decreased in fish oil-fed monkeys / J.S. Parks, B.C. Bullock, L.L. Rudel // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol. 264. - P. 2545-2551.

343. Parra, J.L. Hepatotoxicity of hypolipidemic drugs / J.L. Parra, K.R. Reddy // din Uver Dis. - 2003. - Vol. 7. - P. 415-433.

344. Parthasarathy, S. Low density lipoprotein rich in oleic acid is protected against oxidative modification: implications for dietary prevention of atherosclerosis / S. Parthasarathy, J.C. Khoo, E. Miller et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990. -Vol. 87.-P. 3894-3898.

345. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T.H. P. Yen // Circulation. - 2000. -Vol. 102.-P. 2165-2168.

346. Pasceri, V. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs / V. Pasceri, J. Chang, J.T.P. Willerson et al. // Circulation. -2001.-Vol. 103.-P. 2531-2534.

347. Pasternak, R.C. ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins / R.C. Pasternak, SC. Jr. Smith, Bairey et al. // JACC. - 2002. - Vol. 40. -P. 567- 572.

348. Pearson, T.A. Stearic acid: a unique saturated fatty acid / T.A. Pearson // //Am. J. Clin. Nutr. - 1994. - Vol. 60 (suppl). - P. 983s-1072s.

349. Pedersen, T.R. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial / T.R. Pedersen, O. Faergeman, J.J. Kastelein // JAMA. - 2005. - Nov. - Vol. 16.-№294 (19).-P. 2437-2445.

350. Pfohl, M. Use of cholesterol precursors to assess changes in cholesterol synthesis under non-steady-state conditions / M. Pfohl, R.P. Naoumova, K.D. Kim, G.R. Thompson // Eur. J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 28. - P. 491-496.

351. Pin, B. Aggressive lipid-lowening therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators / B. Pin, D. Waters, Brown W.V. et al. // N. Engl. J. Med. - 1999. -Vol. 341.-P. 70-76.

352. Pirro, M. Plasma free fatty acid levels and the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Qubec Cardiovascular Study / M. Pirro, P. Mauringe, A. Tchernof et al. // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160 (2). - P. 377384.

353. Poulos, A. Very long fatty acids in higher animals-a review / A. Poulos // Lipids. - 1995,-Vol. 30.-№ l.-P. 1-14.

354. Press, M. Diagnosis and treatment of essential fatty acid deficiency in man / M. Press, H. Kikuchi, T. Shimoyama, G.R. Thompson // Br. Med. J. - 1974. - Vol. 2. -P. 247-250.

355. Prieschl, E.E. Sphingolipids: second messengers, mediators and raft constituents in signaling / E.E. Prieschl, T. Baumruker // Immunol. Today. - 2000. - Vol. 21. -P. 555-560

356. Rabinovich, A.L. Molecular dynamics simulations of hydrated unsaturated lipid bilayers in the liquid-crystal phase and comparison to self-consistent field modeling / A.L. Rabinovich, P.O. Ripatti, N.K. Balabaev, F.A.M. Leermakers // Phys. Rev. E. - 2003. - Vol. 67. - № 1. - P. 011909_1-011909 14.

357. Reaven, P. Feasibility of using an oleate-rich diet to reduce the susceptibility of low density lipoprotein to oxidative modification in humans / P. Reaven, S. Parthasarathy, B.J. Grasse et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 1991. - Vol. 54. - P. 701706.

358. Reaven, P. Effects of oleate-rich and linoleate-rich diets on the susceptibility of low density lipoprotein to oxidative modification in mildly hypercholesterolemic subjects / P. Reaven, S. Parthasarathy, B.J. Grasse // J. Clin. Invest. - 1993. - Vol. 91.-P. 668-676.

359. Reaven, P.D. Effects of linoleate-enriched and oleate-enriched diets in combination with a-tocopherol on the susceptibility of low-density lipoproteins (LDL) and LDL subfractions to oxidative modification in humans / P.D. Reaven, B.J. Grass, D.L. Tribble // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14. - P. 557-566.

360. Reiner, Z. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) / Z. Reiner, A.L. Catapano, G. De Backer et al. // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32 (14). - P. 1769-1818.

361. Renaud, S. Coronary heart disease: dietary links and pathogenesis / S. Renaud, D. Lanzmann-Petithory // Public Health Nutr. - 2001. - Vol. 4. - P. 459-474.

362. Rhoads, G.G. Lp (a) lipoprotein as a risk factor for myocardial infarction / G.G. Rhoads, G. Dahlen, K. Berg et. al. // JAMA. - 1986. - Nov., 14. - Vol. 256 (18). -P. 2540-2544.

363. Risé, P. Effects of simvastatin on the metabolism of polyunsaturated fatty acids and on glycerolipid, cholesterol, and de novo lipid synthesis in THP-1 cells / P. Risé, C. Colombo, C. Galli at al. // The Journal of Lipid Research. - 1997. -July, 38.-P. 1299-1307.

364. Risé, P. Statins enhance arachidonic acid synthesis in hypercholesterolemic patients / P. Risé, F. Pazzucconi, C.R. Sirtori, C. Galli // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.-2001.-Apr; 11(2).-P. 88-94.

365. Rise, P. Differential modulation by simvastatin of the metabolic pathways in the n-9, n-6 and n-3 fatty acid series, in human monocytic and hepatocytic cell lines / P. Rise, S. Ghezzi, I. Priori, C. Galli // Biochem. Pharmacol. - 2005. - Vol. 69. - P. 1095-1100.

366. Rizzo, A.M. A rapid method for determining arachidonic:eicosapentaenoic acid ratios in whole blood lipids: correlation with erythrocyte membrane ratios and validation in a large Italian population of various ages and pathologies / A.M. Rizzo, G. Montorfano, M. Negroni et al. // Lipids. Health. Dis. - 2010. - № 9. - P. 7.

367. Roberts, W. The rule of 5 and the rule of 7 in lipid-lowering by statin drugs / W. Roberts // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 80. - P. 106-107.

368. Rose, G. Myocardial ischemia, risk factors and death from coronary heart disease/ G. Rose, H.S. Hamilton, H. Keen et al. // Lancet. - 1977. - Vol. 1. - P. 105-109.

369. Rose, G. Self-administration of a questionnaire on chest pain and intermittent claudication // G. Rose, P. McCartney, D.D. Reid / Br. J. Prev. Soc. Med. - 1977. -31.-P. 42-48.

370. Rosenthal, M.D. Retroconversion and delta 4 desaturation of docosatetraenoate (22:4(n-6)) and docosapentaenoate (22:5(n-3)) by human cells in culture / M.D. Rosenthal, M.C. Garsia, M.R. Jones, H. Sprecher // Biochim. Biophys. Acta. -

1991.-Apr, 24.-Vol. 1083 (l).-P. 29-36.

371. Ruggieri, S. Separation of the methyl esters of fatty acids by thin layer chromatography / S. Ruggieri //Nature. - 1962. - Vol.193. - P. 1282-1283.

372. Russo, C. Increased membrane ratios of metabolite to precursor fatty acid in essential hypertension / C. Russo, O. Olivieri, D. Girelli et al. // Hypertension. -1997. - Apr; 29 (4). - P. 1058-1063.

373. Sanders, T.A. The influence of a fish oil high in docosahexaenoic acid on plasma lipoprotein and vitamin E concentrations and haemostatic function in healthy male volunteers / T.A. Sanders, A. Hinds // Brit. J. Nutr. - 1992. - Vol. 68. - № 1. - P. 167-173.

374. Sannsian, N. High-Density lipoprotein Cholesterol. An Emerging Target for stroke Treatment / N. Sannsian, J.L.,Saver, M. Navab // Stroke. - 2007. - № 38. -P. 1104-1109.

375. Satoh, T. Intracellular signaling in the regulation of renal Na-K-ATP-ase. II Role of eicosanoids / T. Satoh, H.T. Cohen, A.I. Katz // J. Clin. Invest. - 1993. - Vol. 91.-P. 409-415.

376. Savelieva, I. Primary and secondary prevention of atrial fibrillation with statins and polyunsaturated fatty acids: review of evidence and clinical relevance / I. Savelieva, A. Kourliouros, J. Camm // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -2010.-Mar; 381 (3).-P. 1-13.

377. Von Schacky, C. Dietary omega-3 fatty acids and human growth factor and cytokine gene expression / C. Von Schacky // European Heart Journal Supplements. - 2001. - Vol. 3 (Supplement D). - P. D50-D52.

378. Schenbeck, U. Inflammation, Immunity, and HMG-CoA Reductase Inhibitors: Statins as Antiinflammatory Agents? / U. Schenbeck, P. Libby // Circulation. -2004.-Vol. 109 (2).-P. 18-26.

379. Schulman, H.I. Salt sensitivity and hypertension after menopause: role of nitric oxide and angiotensin II / H.I. Schulman, L. Raij // Am. J. Nephrol. - 2006. - Vol. 26.-P. 170-180.

380. Semenkovich, C.F. Effects of heterozygous lipoprotein lipase deficiency on diet-induced atherosclerosis in mice / C.F. Semenkovich, T. Coleman, A. Daugherty // J. Lipid. Res. - 1998,-Vol. 39.-P. 1141-1151.

381. Semplicini, A. Red blood cell sodium - proton exchange (NHE) and sodium -lithium exchanger (NLE) in hypertension and diabetes mellitus: kinetic effects of insulin and insulin resistance / A. Semplicini, L. Serena, A. Monari et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 1997. - Vol. 7 - P. 81-85.

382. Sever, P.S. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering

Arm (ASCOT-LLA): multicentre randomized controlled trial / P.S. Sever, B. Dahlof, N.R. Poulter et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 1149-1158.

383. Shaw, A.W. Phospholipid phase transitions in homogeneous nanometer scale bilayer discs / A.W. Shaw, M.A. McLean, S.G. Sligar // FEBS Letters. - 2004. -Vol. 556.-P. 260-264.

384. Shepherd, J. Pravastatin in Elderly Individuals at Risk of Vascular Disease (PROSPER): a randomised controlled trial / J. Shepherd, G.J. Blauw, M.B. Murphy et al.//Lancet. - 2002. - Vol. 60.-P. 1623-1630.