Особенности современной клинической картины синдрома острой декомпенсации кровообращения. Некоторые пути оптимизации медикаментозного лечения. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор наук Арутюнов Александр Григорьевич

• Арутюнов Александр Григорьевич
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Арутюнов Александр Григорьевич

Вступление

ГЛАВА №1 «Обзор литературных данных»

1.1 Дефиниция термина декомпенсация кровообращения

1.2 Анализ крупных регистров, посвященных изучению декомпенсации кровообращения

1.2.1. Регистр Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE)

Регистр Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE)

1.2.2. Регистр Worcester Heart Failure Study

Регистр Worcester Heart Failure Study

1.2.3. Регистр Organized Program to Indicate Life Saving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF)

1.2.4. Регистр Euro Heart Failure Survey

1.2.5. Факторы прогноза исхода декомпенсации кровообращения

1.2.6. Сравнительный анализ регистров

1.3. Клиническая значимость и современные аспекты трактовки синдрома «перегрузки объемом» ... 26 1.3.1. Роль динамики веса пациента с декомпенсацией кровообращения

1.4. Кардиоренальные отношения у больных с декомпенсацией кровообращения

1.4.1. Прогностическая роль динамики уровня креатинина

1.4.2.Факторы, детерминирующие ухудшение функции почек при синдроме острой декомпенсации

1.4.3.Прогностическая роль динамики уровня мочевины

1.4.4. Роль петлевых диуретиков у больных с декомпенсацией кровообращения

1.5. Влияние уровня АД и ЧСС на течение синдрома декомпенсации кровообращения

1.6. Контролируемые клинические исследования препаратов, коррегирующих декомпенсацию кровообращения

1.7. Прогностическая роль пневмонии у пациентов с декомпенсацией кровообращения

1.8 Оценка тяжести состояния пациента с декомпенсацией кровообращения

1.9 Заключение по главе

ГЛАВА 2 Материалы и методы

2.1. Структура и дизайн «Павловского регистра». Регистр Павловской больницы Критерии включения

и не включения в регистр

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов, сформировавших объединенную базу данных «Павловского регистра» и регистра ОРАКУЛ - РФ

2.2. Специальные методы исследования

2.2.1. Определение удельной фракции мочевой кислоты

2.2.2. Определение кондуктивности мочи

2.2.3. Определение Ыа- уреза и осмолярности мочи

2.2.4. Определение МНУП

2.2.5. Посев мокроты пациентов с верифицированной пневмонией

2.2.6. Рутинные биохимические и клинические анализы крови и мочи

ГЛАВА 3. Современный клинический портрет пациента с декомпенсацией кровообращения. Результаты анализа «Павловского регистра»

3.1. Динамика физикальных и лабораторных показателей у пациентов, включенных в регистр

3.1.1. Динамика веса

3.1.2. Прогностическая роль исходного уровня АД

3.1.3.Роль скорости клубочковой фильтрации и уровня креатинина

3.2. Влияние клинических фенотипов пациентов на прогноз при декомпенсации кровообращения

3.2.1.Ранние предикторы смертности

3.2.1.1. Анализ влияния уровня прироста мочевины

3.2.1.2. Влияния анемии

3.2.1.3. Анализ уровня ЧСС

3.2.2. Поздние предикторы смертности

3.2.3.Предикторы смертности, влиявшие на исход декомпенсации кровообращения на всем протяжении наблюдения

3.2.3.1.Анализ влияния уровня креатинина

3.2.3.2. Анализ влияния уровня СКФ

3.2.4. Влияние комбинаций предикторов (клинические фенотипы пациентов) на смертность

3.3 Заключение по главе

ГЛАВА 4 Прогностически значимые клинические фенотипы больных с декомпенсацией кровообращения в РФ

4.1. Клиническая характеристика пациентов, сформировавших объединенную базу данных

4.2. Анализ медикаментозной терапии в период госпитализации - выписки и последующего года наблюдения

4.3. Анализ объединенной базы данных регистров «Павловский регистр» и регистра «ОРАКУЛ-РФ»

4.4. Результаты анализа объединенной базы данных

Заключение по главе

ГЛАВА 5 ТЭЛА у пациентов «Павловского регистра» в период декомпенсацией кровообращения

5.1. Роль продолжительности госпитализации в развитии ТЭЛА

5.2. Анализ влияния ацетилсалициловой кислоты на частоту развития ТЭЛА

5.3. Влияние мочегонных препаратов на вероятность развития ТЭЛА

5.4. Анализ влияния антикоагулянтов на частоту развития ТЭЛА в период декомпенсации кровообращения

Заключение по главе

ГЛАВА 6 Клиническое значение повторных госпитализаций у пациентов, выведенных из состояния декомпенсации кровообращения

6.1 уровень регоспитализаций в российской популяции больных ХСН

6.2 Влияние титрации доз препаратов на риск регоспитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью на постгоспитальном этапе

Заключение по главе

ГЛАВА 7 Роль острой внегоспитальной пневмонии и хронической инфекции мочевыводящих путей у пациентов с декомпенсацией кровообращения

7.1. Роль острой внегоспитальной пневмонии в период декомпенсации кровообращения

7.1.1. Клиническая характеристика пациентов с декомпенсацией кровообращения и острой внегоспитальной пневмонией (ОВГП)

7.1.2. Смертность больных с декомпенсацией кровообращения и пневмонией

7.1.3. Исходы декомпенсации кровообращения у пациентов с пневмонией на фоне цирроза печени и хронической болезнью почек различной степени тяжести

Заключение по разделу №

7.2. Роль хронической инфекции мочевыводящих путей. Клиническое значение асимптомной бактериурии

Заключение по разделу ИМВП и АБ

ГЛАВА 8. Распространенность поражения почек у больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности

Заключение по главе

ГЛАВА 9. Оптимизация мочегонной терапии у пациентов с декомпенсацией кровообращения

9.1 Сравнение влияние двух лекарственных форм одного петлевого диуретика - торасемида: -торасемида ^ и торасемида SR на ранний и отсроченный исход декомпенсации кровообращения

9.1.1 Клиническая характеристика пациентов

9.1.2. Динамика объема мочи в исследуемых группах

9.1.3. Динамика частоты мочеиспусканий

9.1.4. Динамика веса пациентов

9.1.5. Динамика объёма свободной жидкости

9.1.6 Динамика СКФ и фракционной экскреции мочевой кислоты (FEUA)

9.1.7. Динамика уровень Ангиотензина II (АТИ)

Заключение по разделу

9.2. Влияние на прогноз комбинированной мочегонной терапии у пациентов, страдающих циррозом печени, ХБП и пневмонией на фоне декомпенсации кровообращения

9.2.1 Сравнительный анализ 2-х комбинаций мочегонных препаратов на исход декомпенсации

кровообращения у пациентов с клиническим фенотипом цирроз печени + ДК + пневмония + ХБП ШЬ

9.2.2. Дизайн исследования

9.2.4. Динамика объема мочи, частоты мочеиспусканий и объёма свободной жидкости

9.2.5. Динамика осмолярности мочи

9.2.6. Динамика побочных эффектов в исследуемых группах

9.2.7. Динамика течения пневмонии и уровня СКФ

9.2.8.Динамика фракционной экскреции мочевой кислоты (РЕША)

9.2.9. Годичная смертность и регоспитализации в течение года в группах сравнения

Заключение по разделу

9.2.3. Клиническая характеристика пациентов

ГЛАВА 10 Обсуждение полученных результатов

10.1 определение современного клинического портрета пациента с декомпенсацией кровообращения

10.2 Роль острой и хронической бактериальной инфекции

10.3 Влияние мочегонной терапии на исходы декомпенсации кровообращения

Выводы

Библиография

Библиография в раздел стратегия выбора петл диурет

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности современной клинической картины синдрома острой декомпенсации кровообращения. Некоторые пути оптимизации медикаментозного лечения.»

Вступление

Знаковые явления последнего десятилетия - достоверное увеличение продолжительности жизни, снижение смертности от острого ИМ и от сердечнососудистых событий в целом, в первую очередь, за счет снижения внезапной сердечной смерти, привели к увеличению в популяции количества пациентов, страдающих ХСН, и, следовательно, к увеличению случаев декомпенсации кровообращения, требующих госпитализации.

Современные демографические тенденции, успехи в лечении острых состояний, позволяют предполагать, что рост числа больных ХСН и рост числа госпитализаций по поводу декомпенсации будет продолжаться и в обозримом будущем. (1.2.3.4.5.) Ezekowitz JA, 2009 (6), проанализировав развитие болезни после перенесенного ОИМ у 7733 пациентов старше 65 лет установил, что у 71% пациентов, не имевших клинических признаков недостаточности кровообращения в период госпитализации, эти признаки развились в течение последующих 5 лет, причем 2/3 всех случаев развились в первый год после ОИМ. Смертность в последующие 5 лет составила 39,1% в популяции больных, имевших признаки недостаточности кровообращения в остром периоде болезни и 26,7% в популяции без признаков недостаточности кровообращения в остром периоде. Сопоставляя с предшествующими периодами, автор отмечает, что смертность за десятилетие сократилась на четверть, и на четверть увеличилось количество пациентов с ХСН.

Прогноз пациентов, госпитализируемых по поводу декомпенсации кровообращения, остается очень тяжелым. Felker GM (2004),(7) анализируя 949 пациентов (исследование OPTIME CHF), установил, что на смертность в течение 60 дней оказывают влияние возраст пациента, низкое систолическое давление, уровень азота мочевины, ФК ХСН и уровень Na+ в плазме крови, в то время, как на частоту госпитализации оказывало влияние помимо перечисленных факторов -количество предшествующих госпитализаций за прошедшие 12 месяцев. Аналогичные прогностически значимые факторы выявлены в регистре OPTOMIZE-HF и ретроспективном исследовании EFFECT (Lee DS - 2003).(8).

Уровни летальности в остром периоде декомпенсации достигали в этих исследованиях 9%. Такой уровень смертности остается на протяжении последних десятилетий неизмененным, несмотря на возросший уровень назначения иАПФ, бета-блокаторов, диуретиков - создалась парадоксальная ситуация, когда в лечении хронической недостаточности кровообращения достигнут значимый прогресс, а в лечении острой декомпенсации кровообращения уровень смертности остался без изменений.

Не менее парадоксальна ситуация с медикаментозным влиянием на выраженность основных симптомов декомпенсации - одышки и отеков. Современные препараты быстро и эффективно их купируют у большинства больных, но их коррекция не приводит к улучшению исходов заболевания, оцениваемых по уровню смертности и регоспитализаций.

В сложившейся ситуации уместен вопрос: «Почему не удается разработать новую тактику лечения и новые препараты для синдрома острой декомпенсации?». По-видимому, однозначного ответа не может быть. Анализ ситуации позволяет предполагать следующее:

• Пациенты с декомпенсацией кровообращения - это гетерогенная группа пациентов, имеющих схожие клинические проявления манифеста болезни. Различия в группах проявляется в ФВ (ХСНС сохраненной или сниженной ФВ), разной степени перегрузки объемом, различном уровне почечной дисфункции и систолического давления. Трудно предположить, что одинаковые подходы к лечению будут в равной мере эффективны у столь различных пациентов. Возможно, следует идти по пути создания препаратов и стратегий лечения для узких групп пациентов как, например, это произошло в лечении ОКС (с и без подъема ST).

• Доминирующая концепция, объясняющая развитие декомпенсации -это гемодинамическая концепция, основанная на повышении уровня давления заполнения ЛЖ. К сожалению, эта концепция не учитывает многогранность декомпенсации, в частности, кардиоренальное взаимодействие, системную гипоксию, влияние анемии и т.д. А потому, маловероятно, что один препарат (как

правило, прямо или косвенно влияющий на тот или иной параметр) сможет изменить ситуацию. Новый препарат, обычно, сравнивают с плацебо на фоне стандартной терапии. Однако сравнимой стандартной терапии в контролируемых исследованиях, как правило, не бывает, - она значимо разнится из-за гетерогенности групп пациентов. Часто приводится параметр - % пациентов на мочегонной терапии, но дозы мочегонных препаратов рознятся настолько, что можно говорить о множестве подгрупп. Аналогично можно говорить об инотропных препаратах, вазодилятаторах и т.д. Таким образом, проблема стандартизации базовой терапии требует существенной доработки. Не следует забывать, что терапия, предшествующая декомпенсации, разнится настолько, что соответствие двух пациентов одному критерию, например, величине ФВ, позволяет говорить об их клинической идентичности с большим допущением.

По-видимому, преодолеть эту сложность можно будет, отказавшись от сравнения одного препарата с плацебо или другим, а перейдя к сравнению стратегий лечения у пациентов, сопоставимых по длительности развития болезни в период до декомпенсации, по выраженности поражения органов-мишеней. Нам представляется, что отказ от методического подхода к группе больных с декомпенсацией как к единой группе и разработка метода градации пациентов с декомпенсацией на основе ведущих клинических признаков позволит оценить эффект лечения в отношении коррекции симптомов декомпенсации и отдаленных результатов. В этой связи анализ клинического «портрета» современного пациента с клиникой декомпенсации кровообращения в условиях реальной клинической практики и формирование клинических фенотипов становится важной задачей.(9)

Решение этой задачи видится в создании регистров. Именно в регистрах можно оценить встречаемость признаков в реальной практике и их влияние на прогноз.

Все выше изложенное, позволяет считать, что в реальной клинической практике существует проблема - разработка новых подходов к комплексной оценке пациентов с декомпенсацией кровообращения, основанных на анализе

современной клинической картины болезни и поиске новых прогностически значимых факторов, влияющих на исход декомпенсации кровообращения.

Цель исследования - определение современного клинического портрета пациента с декомпенсацией кровообращения, роли острой внегоспитальной пневмонии и хронической инфекции мочевыводящих путей в развитии декомпенсации кровообращения, роли коморбидных состояний (цирроз печени, ХОБЛ, анемии и других) в развитии декомпенсации кровообращения, эффективности и безопасности различных схем мочегонной терапии.

Задачи исследования:

1. Создать локальный регистр пациентов с декомпенсацией кровообращения и сформировать прогностически значимые клинические фенотипы пациентов с декомпенсацией кровообращения.

2. Сформировать современный клинический портрет пациента с декомпенсацией кровообращения на основе клинических фенотипов

3. Определить значимость сформированных клинических фенотипов для российской популяции пациентов с декомпенсацией кровообращения.

4. Определить роль острой и хронической бактериальной инфекции в развитии декомпенсации кровообращения и повторных госпитализаций.

5. Определить влияние коморбидных состояний на развитие и исход декомпенсации кровообращения.

6. Определить влияние двух лекарственных форм одного препарата: торасемид Ж и торасемид SR на исходы декомпенсации кровообращения.

Положения, выносимые на защиту:

1.Современный усредненный клинический портрет пациента с декомпенсацией кровообращения претерпел радикальные изменения в сравнении с клинической картиной 15 -20 летней давности. До 50% возросло количество пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ, превалируют женщины в возрастной группе > 65 лет. Важнейшей чертой современного клинического портрета пациента с декомпенсацией кровообращения является выраженная коморбидность.

2. Важным принципом оценки состояния пациента является метод клинического фенотипирования пациента с декомпенсацией кровообращения.

3. Существенно возросла роль острой внегоспитальной пневмонии и хронической инфекции мочевыводящих путей в современной клинической картине декомпенсации кровообращения. Асимптомная бактериурия, чаще всего связанна с Escherichia соН и ассоциируется с большей частотой повторных госпитализаций, чем в случаях отсутствия бактериурии. Антибактериальная терапия не эффективна у пациентов с асимптомной бактериурией.

4. Различные лекарственные формы одного петлевого диуретика Торасемид(Ж и SR) у пациентов с декомпенсацией кровообращения имеют идентичный клинический эффект в первые 6 дней лечения и достоверно преимущество формы SR в последующие 60 дней лечения.

5. Комбинированная терапия мочегонными препаратами- спиронолактон + торасемид SR в сравнении с терапией комбинацией спиронолактон + фуросемид приводит к меньшему росту осмолярности плазмы и превалированию процессов экскреции натрия над процессами его реабсорбции у пациентов с циррозом печени и декомпенсацией кровообращения.

ГЛАВА №1 «Обзор литературных данных»

1.1 Дефиниция термина декомпенсация кровообращения

Синдром острой декомпенсации кровообращения (СОДК) - это острое состояние, часто жизнеугрожающее, характеризующееся быстрым развитием симптомов и признаков сердечной недостаточности на фоне нарушений функции сердца( 10.11) Декомпенсация СН может быть вновь возникшей «острая (новая)» - встречается в 28%, и обострением хронической , такая форма встречается в 72% случаев (10). В повседневной практике часто в качестве синонимов (что является методологической ошибкой) используют следующие термины: Обострение СН, Прогрессирующая СН, Рефрактерная СН, Терминальная ХСН. В современной литературе широко используется другой термин - СОДК (синдром острой декомпенсации кровообращения). СОДК - клинический синдром, характеризующийся быстрым прогрессированием симптомов, характерных для нарушенной систолической или/и диастолической функции сердца (снижение сердечного выброса, сниженная перфузия тканей, повышение давления в легочной артерии и давления заклинивания легочной артерии). (11) В европейских рекомендациях по лечению хронической и острой недостаточности кровообращения 2012г.(12) под острой недостаточностью кровообращения понимают, как вновь возникшую, так и ситуацию, обусловленную декомпенсацией ХСН. Бесспорно, такая трактовка вносит сумятицу, так как самыми частыми причинами вновь возникшей острой недостаточности кровообращения являются ОИМ, ТЭЛА, разрыв папиллярной мышцы, приведший к острой митральной недостаточности, острый миокардит. Эти состояния требуют особого лечения,- в то время, как декомпенсация ХСН, напротив требует в основном коррекции синдрома перегрузки объемом и коррекции уровня нейрогормональной гиперактивности. Причем усиление синдрома застоя начинается и продолжает нарастать задолго до манифеста декомпенсации (13.14.). На первых этапах контакта с пациентом уместно использовать термин СОДК-термин отражающий факт острого появления симптомов декомпенсации

кровообращения. В последующем необходимо уточнить о какой декомпенсации идет речь: о вновь возникшей или о декомпенсации ХСН.

Синдром острой декомпенсации кровообращения (СОДК) является одной из самых частых причин госпитализации в США и во всем мире. Анализ баз данных госпитальной службы США показал, что в год СОДК является основанием для госпитализации в 1 000 000 случаев. Примерно аналогичный уровень госпитализаций отмечается в странах Евросоюза. Данные Euro Heart Failure Survey позволяют считать, что СОДК является доминирующей причиной госпитализаций. Важно отметить, что количество госпитализаций остается высоким и без тенденции к снижению на протяжении последних лет. Таким образом СОДК представляется многогранной проблемой, а изучение истинного положения дел в условиях реальной клинической практики - актуальной клинической проблемой.

1.2 Анализ крупных регистров, посвященных изучению декомпенсации

кровообращения

Эксперты по лечению недостаточности кровообращения в начале 2000-х годов предположили, что крупные обсервационные исследования смогут оценить эффект различных схем лечения, в том числе и симптоматической мочегонной терапии, и их влияние на прогноз и частоту регоспитализации и позволят оптимизировать лечение СОДК.

1.2.1. Регистр Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) Регистр Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) - это самое крупное обсервационное исследование, насчитывающее более 100 000 пациентов, госпитализированных по поводу СОДК.(15.16.17.18. 19)

В регистре учитывались данные анамнеза, выраженность симптомов декомпенсации, данные инструментально-лабораторного обследования, исходы декомпенсации, схемы лечения. Регистр позволил оценить демографические и клинические особенности пациентов с синдромом острой декомпенсации, эффективность лечения, сформулировать проблемы, для решения которых

необходимо проведение новых контролируемых исследований. Клиническая характеристика пациентов, включенных в регистр ADHERE. В 274 клинических центрах осуществлялось включение пациентов в регистр, что позволяет утверждать главное - регистр отражает реальную клиническую картину, отличную от той, которая складывается из данных контролируемых исследований. Основные отличия касаются: возраста пациентов - средний возраст пациентов в регистре превышает 70 лет (72,4±14,0г.), что существенно превышает возраст пациентов в клинических исследованиях; гендерных различий в регистре 52%включенных пациентов - женщины, а в контролируемых исследованиях доминируют мужчины; коморбидности, которая, как и в реальной клинической практике, существенно выше в регистре, чем в контролируемых исследованиях. Достаточно отметить, что каждый третий пациент в регистре имел ХОБЛ, 31% -фибрилляцию предсердий, а 57% ИБС. Такая коморбидность требовала комбинации лекарственных препаратов, коррекцию доз и оказывала существенное влияние на прогноз заболевания.

В регистре на основании величины ФВ ЛЖ (> и < 40%) были выделены две группы пациентов. Представляет большой интерес сравнение данных анамнеза, результатов физикального обследования и лабораторных параметров в группах с различной ФВ ЛЖ. Данные представлены в таблице 1 и показывают, что пациенты с большей ФВ ЛЖ были старше пациентов с низкой ФВ в среднем на 4 года. Среди пациентов с большей ФВ достоверно больше было женщин. Аускультация легких выявила одинаковое количество влажных хрипов и примерно одинаковую площадь поверхности грудной клетки, где выслушивались влажные хрипы. Периферические отеки достоверно чаще встречались у пациентов с сохраненной ФВ, а уровень BNP был выше у пациентов с низкой ФВ (647 пг/мл vs 918 пг/мл p<0,0001). Пациенты со сниженной ФВ достоверно чаще имели в анамнезе ИМ и коронарную болезнь сердца.

Анализ всей выборки регистра (n=105358) показал, что чувство нехватки воздуха испытывали в момент госпитализации 89% пациентов. Среди госпитализированных с СОДК преобладали пациенты с III-IV ФК по NYHA (87%)

% пациентов имели очевидные рентгенологические признаки застоя, а 2/3 -симметричные влажные хрипы над легочными полями. В момент госпитализации каждый второй пациент имел ФВ ЛЖ < 40% (47%). Интересно отметить, что чувство усталости и прогрессирующей слабости отмечал каждый третий пациент (32%), а одышку в покое 34%.

Анализ, представленных данных, позволяет отметить, что примерно половина пациентов в регистре имела сохраненную ФВ (> 40%) (как правило, в контролируемых исследованиях анализируются пациенты с ФВ ЛЖ < 35%).Среди пациентов в этой популяции достоверно реже встречались такие симптомы как гипотензия и высокий уровень BNP, но чаще выраженный отечный синдром. Самой частой комбинацией симптомов было сочетание одышки и отеков, что еще раз доказало ведущую роль мочегонных препаратов в коррекции СОДК. 90% всех госпитализированных имели очевидные признаки перегрузки объемом и неэффективную терапию таблетированными формами мочегонных препаратов (Adams K.F., 2005).(15).

Функциональное состояние почек. Выраженность застойных явлений потребовала проанализировать состояния почек. 30% включенных в регистр имели до декомпенсации кровообращения - ХБП, у 13% пациентов признаки почечной недостаточности были выявлены впервые при госпитализации, а у 20% пациентов был отмечен рост уровня креатинина более 2 мг/дл (> 177 мкмоль/л). Ухудшение функции почек коррелировало с тяжестью течения болезни и риском развития летального исхода. Чаще всего ухудшение функции почек отмечалось у пациентов с низким систолическим давлением. Пациентов с уровнем систолического давления < 90 мм рт. ст. было примерно 2%, 48% пациентов имели уровень систолического давления в диапазоне 90-140 мм рт. ст., у каждого второго уровень систолического давления превышал 140 мм рт. ст. Исходы лечения. 42% пациентов существенно улучшили состояние: уменьшились или исчезли отеки, уменьшилась или исчезла одышка и признаки застоя по данным рентгенологического исследования и уровень BNP. У 37% пациентов

отмечалось частичное снижение выраженности симптомов. У 2 % отсутствовала положительная динамика, либо наступило ухудшение.

Динамика маркеров декомпенсации кровообращения. На фоне улучшения симптоматики (4/5 отметили уменьшение одышки) важно проанализировать динамику маркеров застоя. Простой и точный метод - динамика веса пациента, отражающая динамику количества свободной жидкости в организме пациента с отечным синдромом. Анализ 51013 пациентов показал, что 16% пациентов, несмотря на проводимую мочегонную терапию, увеличили вес (отсутствие успеха мочегонной терапии): 11% до 2 кг, 3% до 4,5 кг и 2% более 4,5 кг. У 84% пациентов произошло снижение веса. Чаще всего к моменту выписки вес снижался на 2,3 кг (у 33%). Каждый 5-ый снизил вес на 4,5 кг, каждый 7-ой на 7 кг и 13% пациентов в диапазоне 8-9 и более 9 кг (Fremont C.A., 2004)(20). Анализ связи динамики веса на фоне мочегонной терапии и динамики недостаточности кровообращения показал, что эти параметры связаны тесной прямой связью. Чем меньше снижался вес, тем короче был временной интервал до новой декомпенсации и повторной госпитализации. Можно предполагать, что оптимизация коррекции признаков застоя позволит улучшить прогноз, следовательно, более эффективная мочегонная терапия может влиять на прогноз у пациентов с СОДК.

Анализ регистра выявил неизвестный ранее феномен. На прогноз влиял профиль отделения, куда госпитализировался пациент. Исходы различались в зависимости от профиля госпиталя: университетская клиника, муниципальная клиника, многопрофильные стационары. Оказалось, что приверженность стандартам лечения острой декомпенсации кровообращения была выше в Университетских клиниках. Госпитализация в отделение интенсивной терапии приводило к началу внутривенной терапии (в том числе и мочегонной) на 22,2 часа раньше, чем в обычных отделениях. Время начала терапии обладало прогностическим влиянием. Чем раньше начиналась в/в терапия, тем ниже был риск смерти. 88% пациентов получали мочегонные препараты внутривенно. Установлено, что пациенты, получавшие большие дозы мочегонных препаратов, имели большую

продолжительность госпитализации, хотя доза мочегонного препарата в целом по группе не оказывала значимого влияния на смертность. Иная связь дозы мочегонного и смертности обнаружена в подгруппе пациентов с ХБП и у пациентов с дисфункцией почек, развившейся при госпитализации, особенно у пациентов с нарастающим уровнем креатинина. Большие дозы мочегонных коррелировали с большим риском развития летального исхода. Смертность (госпитальная) составила 4% (для сравнения в исследовании Euro Heart Failure Survey смертность составила 6,9%, в исследовании OPTIME CHF в группе плацебо - 2,3%).(21.22.23.24.25.) В группе плацебо пациенты получали базовую терапию, что позволяет отожествить эту группу пациентов, с пациентами в наблюдательных исследованиях. Относительно высокая смертность в регистре скорее всего объясняется высокой коморбидностью пациентов и характером лечения на догоспитальном этапе: 70% получали диуретики, 53% иАПФ или АРА, 48% - бета-блокаторы. С учетом того, что 75% имели ХСН, можно считать, что 30% как минимум не получали адекватную терапию. После выписки 86% получали диуретики, 69% - иАПФ или АРА, 59% - бета-блокаторы. Важнейшие выводы из анализа регистра:

• 53% пациентов имеют сохраненную ФВ ЛЖ;

• в реальной практике пациенты гораздо старше, чем в контролируемых исследованиях;

• существенно чаще встречаются женщины, чем мужчины (что не явствует из контролируемых исследований);

• высокий уровень коморбидности - чаще всего сочетание декомпенсации кровообращения с АГ и ХОБЛ;

• более 40% имеют выраженную дисфункцию почек

• более 7% получают необоснованно положительные инотропные препараты (гипотензия зарегистрирована всего у 2% пациентов);

• самооценка пациента, как правило, основанная на выраженности одышки не может считаться надежным критерием, так как субъективная оценка снижения выраженности одышки не коррелирует со снижением массы тела на мочегонной

терапии. Степень снижения веса обладает прогностическим значением. Меньшее снижение веса повышает риск регоспитализации;

• процент пациентов, получающих полноценную рекомендованную терапию иАПФ и бета-блокаторами остается невысоким, превалирует терапия, направленная на коррекцию симптомов.

1.2.2. Регистр Worcester Heart Failure Study

Регистр Worcester Heart Failure Study. (26) Исследование выполнено в городе Worcester - Новая Англия США. Население города составляет 478 000 человек. В 11 медицинских центров города госпитализировано в 1995 году 1950, а в 2000 году 2587 пациентов с синдромом декомпенсации кровообращения (всего 4537 пациентов).

Анализ базы данных показал, что средний возраст пациентов составил 76,0 ± 11,8 лет, причем за 5 лет возраст пациентов увеличился примерно на 1 год (75,6 ± 11,0 1995 г. - 76,3 ± 12,3 2000г.). На протяжении всего периода исследования среди госпитализированных пациентов превалировали женщины-57% и 58%. Анализ величины ИМТ показал, что пациентов с ИМТ < 18,5 кг/м (уровень может рассматриваться как проявление сердечной кахексии, но не исключает наличие отеков, а скорее свидетельствует о наличии терминальных стадий болезни) за 5 лет стало достоверно меньше, что должно рассматриваться как возросшая эффективность лечения ХСН, приведшая к увеличению продолжительности жизни. (6,3% vs 5,4% p<0,01). Абсолютное большинство пациентов имели нормальные значения ИМТ (18,5-24,9 кг/м ) - 39,4% и примерно треть пациентов имела ИМТ >30 кг/м , причем количество таких пациентов возросло в среднем на 5%. Следовательно, 55% больных имело увеличенный ИМТ. Эти данные интересно сопоставить с наличием у пациентов отечного синдрома. В целом по группе отеки отмечались у 67,5%. Причем количество больных с отечным синдромом значительно возросло за 5 лет с 63,8% до 70,3%, что косвенно свидетельствует о продлении жизни пациентов с декомпенсацией. Каждый третий пациент имел ортопное (33,5%). Интересно отметить, что одышку отмечали 94,6%

пациентов. Нарастание одышки у 8,9% пациентов сопровождалось прибавкой в весе (прогрессия отечного синдрома). Таким образом, доминирующим синдромом был застой. Декомпенсация кровообращения развилась на фоне выраженной почечной дисфункции (СКФ составила 63,1±33,7 мл/мин/1,73 м2) и умеренной гипонатримии 137,2±5,5 мг/дл.

Все пациенты с декомпенсацией кровообращения имели тахикардию. ЧСС 89±22,4 в 1 минуту, а у половины пациентов была сохраненная ФВ (<45%). Средняя ФВ составила 46,5±32,5%.

Важной особенностью пациентов с синдромом декомпенсации в этом исследовании стала выраженная коморбидность: 62,5% имели АГ, а каждый 6 пациент - болезни периферических сосудов (16,7%). Каждый 7 пациент перенес ОНМК.(27)

Количество пациентов с клинически значимой гипотонией было минимальным. Среднее систолическое АД составило 144,6±32,7 мм рт. ст. Смертность составила 5,5%, что достоверно ниже, чем в 1995 г. (8,5%). В исследовании выполнен детальный анализ факторов, повлиявших на риск развития летального исхода. Самым мощным влиянием на риск развития летального исхода обладал возраст пациента и срок после первой декомпенсации. Так через 1 год смертность составила 39%, через 2 года - 54%, а через 5 лет - 77%. ИМТ < 18,5 кг/м повышал риск смерти в 4,18 раза, наличие ХОБЛ на 58%, перенесенного инсульта на 49%, наличие СД на 36%, сохраняющийся отечный синдром на 20%. Обращает на себя внимание, проводимое в стационаре лечение: так иАПФ получали 55,9% пациентов (28,7% начато лечение впервые в стационаре, т.е. иАПФ на этапе до декомпенсации не было), 51,8% получали бета-блокаторы, 47,2% дигоксин и 97,7% диуретики. 62,5% пациентов на протяжении всей госпитализации получали нитраты.

Таким образом, данные этого наблюдательного исследования подтвердили, что в реальной клинической практике у пациентов с декомпенсацией кровообращения доминирует синдром застоя и выраженная коморбидность. Коррекция застоя мочегонными препаратами требует не только учета, но и знания выраженности

почечной дисфункцией, характерной для абсолютного большинства пациентов. Сложность расчета дозы мочегонного препарата с учетом дефицита массы тела пациента и низкой скорости клубочковой фильтрации остается важной проблемой в повседневной практике врача.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Арутюнов Александр Григорьевич, 2016 год

Библиография

1. Fang J, Mensah G, Groft J, Keenan N Heart Failure-Related Hospitalization in the U.S., 1979 to 2004 J Am Coll 33 Cardiol. 2008; 52(6):428-434.

2. Ezekowitz J.A., McAlister F.A., Armstrong P.W. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes insights from a cohort of 12 065 patients with new-onset heart failure. Circulation. 2003; 107: 223—225.

3. Ezekowitz J.A., The Cost of Everything and the Value of Nothing Circulation. 2009; 119: 368-370.

4. Ezekowitz JA, Kaul P, Bakal JA Declining in-hospital mortality and increasing heart failure incidence in elderly patients with first myocardial infarction. JACC 2009, 53(1): 13-20.

5. Mosterd A, Hoes AW . Clinical epidemiology of heart failure. Heart 2007; 93:11371146.

6. Ezekowitz JA, Hernandez AF, Starling RC, et all. Standardizing care for acute decompensated heart failure in a large mega trial: the approach for the Acute Studies of Clinical Effectiveness of Nesiritide in Subjects with Decompensated Heart Failure (ASCEND-HF). Am Heart J 2009; 157:219-228.

7. Felker GM, Leimberger JD, Califf RM et all. Risk stratification after hospitalization for decompensated heart failure. J Card Fail.2004 10(6):460-466.

8. Lee DS, Austin PC, Rouleau J Let all Predicting mortality among patients hospitalized for heart failure: derivation and validation of a clinical model. JAMA. 2003 19; 290 (19): 2581-2587.

9. Gheorghiade M, Zannad F, Sopko G, Klein L. Acute heart failure syndromes: current state and framework for future research. Circulation 2005; 112:3958-3968.

10. Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure The Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology. Endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) , Authors/Task

*

Force Members, Markku S. Nieminen, Chairperson (Finland), Michael Böhm, (Germany),Martin R. Cowie, (UK), et all Eur Heart J 2005. 26 (4): 384-416.

11. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society

of Intensive Care Medicine (ESICM)Authors/Task Force Members Dickstein K,

%

(Chairperson) , Cohen-Solal A, Filippatos G, et all Eur Heart J 2008 29 19: 2388-2442.

12. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012.The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with

the Heart Failure Association (HFA) of the ESC.Authors/Task Force Members:

*

McMurray J J.V, (Chairperson) (UK), Adamopoulos S, (Greece), Anker S D, (Germany) et all. Eur Heart J 2012. 33 14:1787-1847.

13. Abraham WT., Compton S., Haas G. et all Superior performance of intrathoracic impedance-derived fluid index versus daily weight monitoring in heart failure patients. Results of the Fluid Accumulation Status Trial. J of Card. Fail. 2009, 15, 9, 813-813.

14. Abraham W.T., Adamson Ph. B., Bourge R.C. et all Wireless pulmonary artery haemodynamic monitoring in chronic heart failure: a randomised controlled trial. Lancet 2011, 377, 658-666.

15. Adams KF Jr.,Fonarow GC, Emerman CL, et all; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United Stated: rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Survey (ADHERE). Am Heart J 2005; 149:209-216.

16. Yancy CW, Lopatin M, Stevenson LW, et all. Clinical presentation, management, and in-hospital outcomes of patients admitted with acute decompensated heart failure with preserved systolic function: a report from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) Database. J Am Coll Cardiol 2006; 47:76-84.

17. Fonarow GC, Heywood JT, Heidenreich PA, Lopatin M, Yancy CW. Temporal trends in clinical characteristics, treatments, and outcomes for heart failure hospitalizations, 2002 to 2004: findings from Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) Am Heart J. 2007; 153:1021-1028.

18. Fonarow GC, Corday E. Overview of acutely decompensated congestive heart failure (ADHF): a report from the ADHERE registry. Heart Fail Rev. 2004; 9:179-185.

19. Emerman CL, Costanzo MR, Berkowitz RL et al. Early initiation of iv vasoactive therapy improves heart failure outcomes: an analysis from the ADHERE registry database. Ann Emerg Med 2003; 42:S26.

20. The ADHERE Registry. First Quarter 2004 National Benchmark Report. Fremont, CA: Scios Inc.; 2004.

21. Cleland JG, Swedberg K, Follath F et al. The EuroHeart Failure Survey programme—a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J 2003; 24:442-463.

22. Komajda M, Follath F, Swedberg K et al. The EuroHeart Failure Survey programme—a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 2: treatment. Eur Heart J 2003; 24:464-474.

23. Lenzen MJ, Scholte op Reimer WJ, Boersma E et al. Differences between patients with a preserved and a depressed left ventricular function: a report from the EuroHeart Failure Survey. Eur Heart J 2004; 25:1214-1220.

24. Nieminen M S, Brutsaert D, Dickstein K EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population Eur Heart J (2006) 27 (22): 2725-2736.

25. Fonarow GC, Abraham WT, Albert NM, Gattis Stough W, Gheorghiade M,et all. Influence of a performance-improvement initiative on quality of care for patients hospitalized with heart failure: results of the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients With Heart Failure (OPTIMIZE-HF) Arch Intern Med. 2007; 167:1493-1502.

26. Chinali M, Joffe SW, Aurigemma GP.et all Risk factors and comorbidities in a community-wide sample of patients hospitalized with acute systolic or diastolic heart failure: the Worcester Heart Failure Study. Coron Artery Dis. 2010; 21(3): 137-143.

27. Goldberg R J, Darling C, Joseph B Epidemiology of Decompensated Heart Failure in a Single Community in the Northeastern USA. Am J Cardiol. 2009 1; 104(3): 377382.

28. Curtis LH, Greiner MA, Hammill BG. Et all Representativeness of a national heart failure quality-of-care registry: comparison of OPTIMIZE-HF and non-OPTIMIZE-HF Medicare patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009; 2(4):377-384.

29. Zannad F, Mebazaa A, Juilliere Y, et all. Clinical profile, contemporary management and one-year mortality in patients with severe acute heart failure syndromes: the EFICA study. Eur J Heart Fail 2006; 8:697-705.

30. Siirila-Waris K, Lassus J, Melin J, et all. Characteristics, outcomes, and predictors of 1-year mortality in patients hospitalized for acute heart failure. Eur Heart J 2006; 27:3011-3017.

31. Maggioni, AP; Dahlström, U; Filippatos, G The Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot) Eur J Heart Fail. 2010; 12(10): 1076-1084.

32. Goldberg RJ., Spencer FA, Farmer C, et all Incidence and hospital death rates associated with heart failure: a community-wide perspective. Am J Med. 2005; 118:728-734.

33. McKee PA, Castelli WP, McNamara PM, Kannel WB. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study. N Engl J Med. 1971; 285:1441-1446.

34. Gheorghiade M, Zannad F, Sopko G, Klein L. Acute heart failure syndromes: current state and framework for future research. Circulation 2005; 112:3958-3968.

35. Schaufelberger M, Swedberg K, Koster M, et all. Decreasing one-year mortality and hospitalization rates for heart failure in Sweden; data from the Swedish Hospital Discharge Registry 1988 to 2000. Eur Heart J 2004; 25:300-307.

36. Maggioni A P. Anker S D Dahlstrom U Are hospitalized or ambulatory patients with heart failure treated in accordance with European Society of Cardiology guidelines? Evidence from 12 440 patients of the ESC Heart Failure Long-Term Registry. Eur J Heart Fail (2013) 15 (10): 1173-1184.

37. Gheorghiade M, Abraham WT, Albert NM, et all; OPTIMIZE-HF Investigators and Coordinators. Systolic blood pressure at admission, clinical characteristics, and outcomes in patients hospitalized with acute heart failure. JAMA 2006; 296:2217-2226.

38Verwey HF MS, Sweeney R. Weight, patient symptoms and device based activity for decompensated versus non-decompensated HF patients (abstract). J. Card. Fail. 2005, 11(6), 187S.

39. Lewin J, Ledwidge M, O'Loughlin C, et all. Clinical deterioration in established heart failure: what is the value of BNP and weight gain in aiding diagnosis? Eur J Heart Fail 2005; 7:953-957.

40 Balmain S., Padmanabhan N., Ferrell W.R. et al. Differences in arterial compliance, microvascular function and venous capacitance between patients with heart failure and either preserved or reduced left ventricularsystolic function. Eur J Heart Failure 2007; 9:865—871.

41. Cotter G, Metzkor E, Kaluski E, et all Randomised trial of high-dose isosorbide dinitrate plus low-dose furosemide versus high-dose furosemide plus low-dose isosorbide dinitrate in severe pulmonary oedema. Lancet. 1998 7; 351(9100):389-93.

42. Drazner MH, Rame JE, Stevenson LW et all Prognostic importance of elevated jugular venous pressure and a third heart sound in patients with heart failure. N Engl J Med. 2001 23; 345(8):574-81.

43. Mullens W, Abrahams Z, Francis GS et all. Importance of venous congestion for worsening of renal function in advanced decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 17; (7):589-96.

44. Lainscak M, Blue L, Clark AL, et all. Self-care management of heart failure: practical recommendations from the patient Care Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail 2011; 13:115-126.

45. Androne AS, Katz SD, Lund L, et all. Hemodilution is common in patients with advanced heart failure. Circulation. 2003; 107: 226-229.

46. Schiff GD, Fung S, Speroff T. Decompensated heart failure: symptoms, patterns of onset, and contributing factors. Am J Med. 2003; 114: 625-630.

47. Webel AR, Frazier SK, Moser DK. Daily variability in dyspnea, edema and body weight in heart failure patients. Eur J Cardiovasc Nursing. 2007; 6: 60-65.

48. Hunt SA, Abraham WT, Chin MH, et all. ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in adults. Circulation. 2005; 112: e154-e235.

49. Adams KF, Lindenfeld J, Arnold JMO, et all. Executive summary: Heart Failure Society of America 2006 comprehensive heart failure practice guidelines. J Card Fail. 2006; 12: 10-38.

50. Konstam MA, Gheorghiade M, Burnett JC Jr et all. Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: the EVEREST Outcome Trial. JAMA. 2007 Mar 28; 297(12): 1319-31.

51. John E.A. Blair, Sadiya Khan, Marvin A. Konstam et all. Weight changes after hospitalization for worsening heart failure and subsequent re-hospitalization and mortality in the EVEREST trial Eur Heart J 2009: 10.1093-99.

52. Mehta RH, Rogers JG, Hasselblad V et all. Association of weight change with subsequent outcomes in patients hospitalized with acute decompensated heart failure. Evaluation Study of Congestive Heart Failure and Pulmonary Artery Catheterization Effectiveness (ESCAPE) Trial Am J Card 2009 1; 103(1):76-81.

53. Allen LA, Metra M, Milo-Cotter O, et all. Improvements in signs and symptoms during hospitalization for acute heart failure follow different patterns and depend on the measurement scales used: an international, prospective registry to evaluate the evolution

of Measures of Disease Severity in Acute Heart Failure (MEASURE-AHF). J Card Fail 2008; 14:777-784.

54 Blair JE, Khan S, Konstam MA, et all EVEREST Investigators. Weight changes after hospitalization for worsening heart failure and subsequent re-hospitalization and mortality in the EVEREST trial. Eur Heart J 2009; 30:1666-1673.

55. Domanski M, Norman J, Pitt B, et all. Diuretic use, progressive heart failure, and death in patients in the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). J Am Coll Cardiol 2003; 42:705-708.

56. Hasselblad V, Gattis Stough W, Shah MR, et all. Relation between dose of loop diuretics and outcomes in a heart failure population: results of the ESCAPE trial. Eur J Heart Fail 2007; 9:1064-1069.

57. Chaudhry SI, Wang Y, Concato J, et all Patterns of weight change preceding hospitalization for heart failure. Circulation 2007; 116:1549-1554.

58. Schiff GD, Fung S, Speroff T, et all. Decompensated heart failure: symptoms, patterns of onset, and contributing factors. Am J Med. 2003; 114: 625-630 59.Goldberg LR, Piette JD, Walsh MN, et all. Randomized trial of a daily electronic home monitoring system in patients with advanced heart failure: the Weight Monitoring in Heart Failure (WHARF) trial. Am Heart J 2003; 146:705-712.

60. Hillege HL, Girbes AR, de Kam PJ, et all. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure. Circulation 2000; 102:203-210.

61. Adamson PB, Magalski A, Braunschweig F, et all. Ongoing right ventricular hemodynamics in heart failure: clinical value of measurements derived from an implantable monitoring system. J Am Coll Cardiol 2003; 41:565-571.

62. Lynga P, Persson H, Hägg-Martinell A et all. Weight monitoring in patients with severe heart failure (WISH). A randomized controlled trial Eur J Heart Fail (2012) 14 (4): 438-444.

63. Hillege HL, Nitsch D, Pfeffer MA, et all. Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) Investigators. Renal function as a predictor of outcome in a broad spectrum of patients with heart failure. Circulation 2006; 113:671-678.

64. McAlister FA, Ezekowitz J, Tonelli M, Armstrong PW Renal insufficiency and heart failure: prognostic and therapeutic implications from a prospective cohort study. Circulation 2004; 109:1004-1009.

65. Smith GL, Lichtman JH,Bracken MB, et all. Renal impairment and outcomes in heart failure: systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2006; 47:19871996.

66. Damman K, Jaarsma T, Voors AA, et all. COACH investigators. Both in- and outhospital worsening of renal function predict outcome in patients with heart failure: results from the Coordinating Study Evaluating Outcome of Advising and Counseling in Heart Failure (COACH). Eur J Heart Fail 2009; 11:847-854.

67. Butler J, Chirovsky D, Phatak H, et all. Renal function, health outcomes, and resource utilization in acute heart failure: a systematic review. Circ Heart Fail 2010; 3:726-745.

68. Fonarow GC, Adams KF Jr., Abraham WT, et all. ADHERE Scientific Advisory Committee, Study Group, and Investigators. Risk stratification for in-hospital mortality in acutely decompensated heart failure: classification and regression tree analysis. JAMA 2005; 293:572-580.

69. Lee DS, Austin PC, Rouleau JL, et all. Predicting mortality among patients hospitalized for heart failure: derivation and validation of a clinical model. JAMA 2003; 290:2581-2587.

70. Filippatos G, Rossi J, Lloyd-Jones DM, Stough WG, Ouyang J, Shin DD, O'Connor C, Adams KF, Orlandi C, Gheorghiade M Prognostic value of blood urea nitrogen in patients hospitalized with worsening heart failure: insights from the Acute and Chronic

Therapeutic Impact of a Vasopressin Antagonist in Chronic Heart Failure (ACTIV in CHF) study. J Card Fail 2007; 13:360-364.

71. Klein L, Massie BM, Leimberger JD, O'Connor CM, Pina IL, Adams KF, Califf RM, Gheorghiade M OPTIME-CHF Investigators. Admission or changes in renal function during hospitalization for worsening heart failure predict postdischarge survival: results from the Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF). Circ Heart Fail 2008; 1:25-33.

72. Metra M, Nodari S, Parrinello G, et all. Worsening renal function in patients hospitalised for acute heart failure: clinical implications and prognostic significance. Eur J Heart Fail 2008; 10:188-195.

73. Forman DE,Butler J, Wang Y, et all. Incidence, predictors at admission, and impact of worsening renal function among patients hospitalized with heart failure. J Am Coll Cardiol 2004; 43:61-67.

74. Testani JM, Coca SG, McCauley BD, et all. Impact of changes in blood pressure during the treatment of acute decompensated heart failure on renal and clinical outcomes. Eur J Heart Fail 2011; 13:877-884.

75. Voors AA, Davison BA, Felker GM, et all. Pre-RELAX-AHF study group. Early drop in systolic blood pressure and worsening renal function in acute heart failure: renal results of Pre-RELAX-AHF. Eur J Heart Fail 2011; 13:961-967.

76. Damman K, Navis G, Voors AA, et all. Worsening renal function and prognosis in heart failure: systematic review and meta-analysis. J Card Fail 2007; 13:599-608.

77. Ruggenenti P, Remuzzi P. Worsening kidney function in decompensated heart failure: treat the heart, don't mind the kidney. Eur Heart J 2011; 32:2476-2478.

78. Metra M, O'Connor CM, Davison BA, et all. Early dyspnoea relief in acute heart failure: prevalence, association with mortality, and effect of rolofylline in the PROTECT Study. Eur Heart J 2011; 32:1519-1534.

79. Metra M, Davison B, Bettari L, et all. Is worsening renal function an ominous prognostic sign in patients with acute heart failure?: the role of congestion and its interaction with renal function. Circ Heart Fail 2012; 5:54-62.

80. Testani JM, Chen J, McCauley BD, et all. Potential effects of aggressive decongestion during the treatment of decompensated heart failure on renal function and survival. Circulation 2010; 122:265-272.

81. Felker GM, Lee KL, Bull DA, et all. NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med 2011; 364:797-805.

82. Metra M, Davison B, Bettari L, et all. Is Worsening Renal Function an Ominous Prognostic Sign in Patients With Acute Heart Failure? The Role of Congestion and Its Interaction With Renal Function. Circ. Heart Fail. 2012; 5(1):54-62.

83. Beie Kr, Eppanapally S, Bazick HS. et all. Elevation of BUN is predictive of long-term mortality in critically ill patients independent of 'normal' creatinine Ann thorac surg.1995; 60:398-404.

84. Robert W. Schrier, MD Blood Urea Nitrogen and Serum Creatinine Not Married in Heart Failure. Circulation: Heart Failure. 2008; 1: 2-5.

85. Emerman CL, Marco TD, Costanzo MR, Peacock WF. Impact of intravenous diuretics on the outcomes of patients hospitalized with acute decompensated heart failure: insights from the ADHERE(R) Registry. J Card Fail 2004; 10:Suppl:S116-S117.

86. Jessup M, Abraham WT, Casey DE, et al. 2009 Focused update: ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation. Circulation 2009; 119:1977-2016.

87. Adams KF, Lindenfeld J, Arnold JM, et al. HFSA 2006 comprehensive heart failure practice guideline. J Card Fail 2006; 12:1-119.

88. Felker GM, O'Connor CM, Braunwald E. Loop diuretics in acute decompensated heart failure: necessary? Evil? A necessary evil? Circ Heart Fail 2009; 2:56-62.

89. Butler J, Forman DE, Abraham WT, et al. Relationship between heart failure treatment and development of worsening renal function among hospitalized patients. Am Heart J 2004; 147:331-338.

90. Aronson D, Burger AJ. The relationship between transient and persistent worsening renal function and mortality in patients with acute decompensated heart failure. J Card Fail 2010; 16:541-547.

91. Testani JM, Chen J, McCauley BD, Kimmel SE, Shannon RP. Potential effects of aggressive decongestion during the treatment of decompensated heart failure on renal function and survival. Circulation 2010; 122:265-272.

92. Cooper HA, Dries DL, Davis CE, Shen YL, Domanski MJ. Diuretics and risk of arrhythmic death in patients with left ventricular dysfunction. Circulation 1999; 100:1311-1315.

93. Allen LA, Turer AT, Dewald T, Stough WG, Cotter G, O'Connor CM. Continuous versus bolus dosing of furosemide for patients hospitalized for heart failure. Am J Cardiol 2010;105:1794-1797.

94. Van Meyel JJ, Smits P, Dormans T, Gerlag PG, Russel FG, Gribnau FW. Continuous infusion of furosemide in the treatment of patients with congestive heart failure and diuretic resistance. J Intern Med 1994; 235:329-334.

95. Rudy DW, Voelker JR, Greene PK, Esparza FA, Brater DC. Loop diuretics for chronic renal insufficiency: a continuous infusion is more efficacious than bolus therapy. Ann Intern Med 1991; 115:360-366.

96. Magovern JA, Magovern GJ Jr. Diuresis in hemodynamically compromised patients: continuous furosemide infusion. Ann Thorac Surg 1990; 50:482-484.

97. Lawson DH, Gray JMB, Henry DA, Tillstone WJ. Continuous infusion of frusemide in refractory oedema. BMJ 1978; 2:476-476.

98. Thomson MR, Nappi JM, Dunn SP, Hollis IB, Rodgers JE, Van Bakel AB. Continuous versus intermittent infusion of furosemide in acute decompensated heart failure. J Card Fail 2010; 16:188-193.

99. Dormans TPJ, Vanmeyel JJ, Gerlag PG, Tan Y, Russel FG, Smits P. Diuretic efficacy of high dose furosemide in severe heart failure: bolus injection versus continuous infusion. J Am Coll Cardiol 1996; 28:376-382.

100. Salvator DR, Rey NR, Ramos GC, Punzalan FE. Continuous infusion versus bolus injection of loop diuretics in congestive heart failure. Cochrane Database Syst Rev 2005; 3: CD003178-CD003178.

101. Felker G. M., Lee K L., Bull DA Diuretic Strategies in Patients with Acute Decompensated Heart Failure, N Engl J Med 2011; 364:797-805.

102. Grant S, Aitchison T, Henderson E, et al. A comparison of the reproducibility and the sensitivity to change of visual analogue scales, Borg scales, and Likert scales in normal subjects during submaximal exercise. Chest 1999; 116:1208-1217.

103. Allen LA, Metra M, Milo-Cotter O, et al. Improvements in signs and symptoms during hospitalization for acute heart failure follow different patterns and depend on the measurement scales used: an international, prospective registry to evaluate the evolution of measures of disease severity in acute heart failure (MEASURE-AHF). J Card Fail 2008; 14:777-784.

104. Paterna S, Fasullo S, Parrinello G, Short-term effects of hypertonic saline solution in acute heart failure and long-term effects of a moderate sodium restriction in patients with compensated heart failure with New York Heart Association class III (Class C) (SMAC-HF Study). Am J Med Sci. 2011; 342(1):27-37.

105. Levy D, Larson MG, Vasan RS, Kannel WB, Ho KK. The progression from hypertension to congestive heart failure. J Am Med Assoc. 1996; 275:1557-1562.

106. Moser M, Hebert PR. Prevention of disease progression, left ventricular hypertrophy and congestive heart failure in hypertension treatment trials. J Am Coll Cardiol. 1996; 27:1214-1218.

107. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et all. HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 of age or older. N Engl J Med. 2008; 358: 1887-1898.

108. Bhatia RS, Tu JV, Lee DS. et all. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J Med. 2006; 355:260-2695.

109. Fonarow GC, Adams KF, Jr, Abraham WTet all. Risk stratification for in-hospital mortality in acutely decompensated heart failure: classification and regression tree analysis. J Am Med Assoc. 2005; 293:572-5806.

110. Huynh BC, Rovner A, Rich MW. Long-term survival in elderly patients hospitalized for heart failure: 14-year follow-up from a prospective randomized trial. Arch Intern Med. 2006; 166:1892-1898.

111. McMurray JJ, Carson PE, Komajda M, McKelvie R, Zile MR, Ptaszynska A, Staiger C, Donovan JM, Massie BM. Heart failure with preserved ejection fraction: clinical characteristics of 4133 patients enrolled in the I-PRESERVE trial. Eur J Heart Fail. 2008; 10:149-156.

112. Vidan M T, Bueno H, Wang Y et all. The relationship between systolic blood pressure on admission and mortality in older patients with heart failure Eur J Heart Fail. 2010; 12(2): 148-155.

113. Zannad F, Mebazaa A, Juilliere Y,.et all. Clinical profile, contemporary management and one-year mortality in patients with severe acute heart failure syndromes: the EFICA study. Eur J Heart Fail. 2006; 8:697-705.

114. Grigorian-Shamagian L, Gonzalez-Juanatey JR, Vazquez R, et all. Association of blood pressure and its evolving changes with the survival of patients with heart failure. J Card Fail. 2008; 14:561-568.

115. Swedberg K. Komajda M Böhm M.et all.Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study Lancet, 2010 376, 9744, 875 -885.

116. Teerlink J.R. Ivabradine in heart failure—no paradigm SHIFT...yet. Lancet 2010; 376: 847 - 849.

117. McAlister F.A., Wiebe N., Ezekowitz J.A., et all. Meta-analysis: ß-Blocker Dose, Heart Rate Reduction, and Death in Patients With Heart Failure. Ann Intern Med 2009; 150: 784-794.

118. Bohm M., Swedberg K., Komaja M. et al. Heart rate as a risk factor in chronic heart failure (SHIFT): the association between heart rate and outcomes in a randimised placebo-controlled trial. Lancet 2010; 376:886—894.

119 Borer J S, Böhm M, Ford I.et all Effect of ivabradine on recurrent hospitalization for worsening heart failure in patients with chronic systolic heart failure: the SHIFT Study Eur Heart J 2012, 33 (22): 2813-2820.

120. Dunlay SM, Redfield MM, Weston SA, et all. . Hospitalizations after heart failure diagnosis a community perspective. J Am Coll Cardiol 2009; 54:1695-702.

121. Setoguchi S, Stevenson LW, Schneeweiss S. Repeated hospitalizations predict mortality in the community population with heart failure. Am Heart J 2007; 154:260266.

122. Abrahamsson P, Dobson J, Granger CB, et all. Impact of hospitalization for acute coronary events on subsequent mortality in patients with chronic heart failure. Eur Heart J 2009; 30:338-345.

123. Solomon SD, Dobson J, Pocock S, etall. Influence of nonfatal hospitalization for heart failure on subsequent mortality in patients with chronic heart failure. Circulation 2007; 116:1482-1487.

124. Böhm M, Borer J, Ford I. Heart rate at baseline influences the effect of ivabradine on cardiovascular outcomes in chronic heart failure. Analysis from the SHIFT study. Clin Res Cardiol 2012; 10:1-12.

125. Ariti CA, Cleland JG, Pocock SJ, et all. Days alive and out of hospital and the patient journey in patients with heart failure: insights from the candesartan in heart failure: assessment of reduction in mortality and morbidity (CHARM) program. Am Heart J 2011; 162:900-906.

126. Gheorghiade M, Braunwald E. Hospitalizations for heart failure in the United States—a sign of hope. J Am Med Assoc 2011; 306:1705-1706.

127. Chen J, Normand SL, Wang Y.et all. National and regional trends in heart failure hospitalization and mortality rates for Medicare beneficiaries, 1998-2008. J Am Med Assoc 2011; 306:1669-1678.

128. McMurray J.J., Teerlin J.R., Cotter. G., et all. Effects of Tezosentan on Symptoms and Clinical Outcomes in Patients With Acute Heart FailureThe VERITAS Randomized Controlled Trials. JAMA. 2007; 298(17):2009-2019.

129. Packer M, Colucci W, Fisher L, et al. Effect of levosimendan on the short-term clinical course of patients with acutely decompensated heart failure. JACC Heart Failure 2013; 1: 103 - 111.

130. Packer M. REVIVE II: Multicenter placebo-controlled trial of levosimendan on clinical status in acutely decompensated heart failure. Program and abstracts from the American Heart Association Scientific Sessions 2005; November 13-16, 2005; Dallas, Texas. Late Breaking Clinical Trials II.

131. Mebazaa A. The SURVIVE-W Trial: Comparison of dobutamine and levosimendan on survival in acute decompensated heart failure. Program and abstracts from the American Heart Association Scientific Sessions 2005; November 13-16, 2005; Dallas, Texas. Late Breaking Clinical Trials IV.

132. Konstam MA, Gheorghiade M, Burnett JC, et al. Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: The EVEREST outcome trial. JAMA 2007; 297:1319-1331.

133. Gheorghiade M, Konstam MA, Burnett, JC, et al. Short-term clinical effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for heart failure: The EVEREST clinical status trials. JAMA 2007; 297:1332-1343.

134. Yancy CW. Climbing the mountain of acute decompensated heart failure: the EVEREST trials. JAMA 2007; 297:1374-1376.

135. Massie B M, O'Connor C M, Metra M, et all for the PROTECT Investigators and Committees Rolofylline, an Adenosine A1-Receptor Antagonist, in Acute Heart Failure N Engl J Med 2010; 363:1419-1428.

136. Teerlink J.R., Cotter G., Davidson B.A et all Serelaxin, recombinant human relaxin -2, for treatment acute heart failure (RELAX-AHF): a randomized, placebo -controlled trial. Lancet 2013, 5, 38, 29-39.

137. Teerlink J R Metra M, Felker G M et all Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study Lancet, 2009 373, 9673, 1429-1439.

138. Klein L., Grau Sepulveda M.V., Bonow R.O., aet all. Quality of care and outcomes in women hospitalized for heart failure Circ. Heart Fail. 2011. 4. 589-598.

139. Goyal A., Norton C.R., Thomas T.N., et al. Predictors of incident heart failure in a large insured population: a one million person year follow up study Circ. Heart Fail. 2010. 3. 698-705.

140. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В.: Pneumonia diagnostic and treatment from evidence base medicine position. Consilium medicum, 2002, том 4, №12., с. 620650.

141. Yakovlev S.V. Modern position of ftorchinolons in antibacterial chemiotherapy. Кремлевскаямедицина, Клиническийвестник, 1/2001, 20-24.

142. Capelastegui A., Espana P.P., Bilbao A., Gamazo J., Medel F., Salgado J. et al., on behalf of Poblational Study of Pneumonia (PSoP) Group. Study of communityacquired pneumonia: incidence, patterns of care, and outcomes in primary and hospital care. J. Infect. 2010. 61. 364-371.

143. Brar N.K., Niederman M.S. Management of communityacquired pneumonia: a review and update Ther. Adv. Respir. Dis. 2011. 5. 6178.

144. Welte T., Torres A., Nathwani D. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe // Thorax. 2012. 67.7179.

145. Welte T, Kohnlein T. Global and local epidemiology of community-acquired pneumonia: the experience of the CAPNETZ Network. Semin Respir Crit Care Med. 2009; 14:127-135.

146. Nair G.B., Niederman M.S. Communityacquired pneumonia: an unfinished battle. Med. Clin. N. Am. 2011. 95. 1143-1161.

147. Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007; 14(Suppl 2):S27-S72.

148. Kaplan V., Clermont G., Griffin M.F. et al. Pneumonia: still the old man's friend? Arch. Intern. Med. 2003. 163. 317-323.

149. Lee D.S., Gona P., Albano I., Larson M.G., Benjamin E. J., Levy D. et al. A systematic assessment of causes of death after heart failure onset in the community: impact of age at death, time period, and left ventricular systolic dysfunction Circ. Heart Fail. — 2011. — 4. — 3643.

150. Lee D.S., Schull M.J., Alter D.A., Austin P.C., Laupacis A., Chong A. et al. Early deaths in patients with heart failure discharged from the emergency department: a populationbased analysis Circ. Heart Fail. 2010. 3. 228235.

151. Dieplinger B., Gegenhuber A., Kaar G., Poelz W., Haltmayer M., Mueller T. Prognostic value of established and novel biomarkers in patients with shortness of breath attending an emergency department Clin. Biochemistry. 2010. 43. 714719.

152. Ghali JK, Kadakia S, Cooper R, Ferlinz J. Precipitating factors leading to decompensation of heart failure. Traits among urban blacks. Arch Intern Med. 1988; 148: 2013-6.

153. Chin MH, Goldman L. actors contributing to the hospitalization of patients with congestive heart failure. Am J Public Health. 1997; 87: 643-8.

154. Michalsen A, Konig G, Thimme W. Preventable causative factors leading to hospital admission with decompensated heart failure. Heart. 1998; 80:437-41.

155. Jackson ML, Neuzil KM, Thompson WW, et al. The burden of community-acquired pneumonia in seniors: results of a population-based study. Clin Infect Dis. 2004; 39:1642-50.

156. Kaplan V, Angus DC, Griffin MF, Clermont G, Scott WR, Linde-Zwirble WT. Hospitalized community-acquired pneumonia in the elderly: age- and sex-related patterns of care and outcome in the United States. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165:766-72.

157. O'Meara ES, White M, Siscovick DS, Lyles MF, Kuller LH. Hospitalization for pneumonia in the Cardiovascular Health Study: incidence, mortality, and influence on longer-term survival. J Am. Geriatr. Soc. 2005; 530: 1108-16.

158. Thomsen RW, Riis A, N0rgaard M, et al. Rising incidence and persistently high mortality of hospitalized pneumonia: a 10-year population-based study in Denmark. J Intern Med. 2006; 259:410-7. 22.

159. Fry AM, Shay DK, Holman RC, Curns AT, Anderson LJ. Trends in hospitalizations for pneumonia among persons agd 65 years or older in the United States, 1988-2002. JAMA. 2005; 294:2712-9.

160. Oosterheert JJ, Bonten MJ, Hak E, IM. The increase in pneumonia-related morbidity and mortality among adults in the Netherlands and possible explanations for it [in Dutch]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2004; 148:1765-1769. 161. LaCroix AZ, Lipson S, Miles TP,et all. Prospective study of pneumonia hospitalizations and mortality of U.S. older people: the role of chronic conditions, health behaviors, and nutritional status. Public Health Reports 1989, 104(4):350-360.

162. Thomsen R W Kasatpibal N, Riis A et all. The Impact of Pre-existing Heart Failure on Pneumonia Prognosis: Population-based Cohort Study. J Gen Intern Med. 2008, 9: 1407-1413.

163. Klare B, Kubini R, Ewig S. Risk factors for pneumonia in patients with cardiovascular diseases. Pneumologie 2002; 56(12):781-8.

164. McAlister FA, Majumdar SR, Blitz S, Rowe BH, Romney J, Marrie TJ. The relation between hyperglycemia and outcomes in 2,471 patients admitted to the hospital with community-acquired pneumonia. Diabetes Care. 2005; 28:810-5.

165. Calvillo-King L, Arnold D, Eubank KJ, Lo M, Yunyongying P, Stieglitz H, Halm EA. Impact of social factors on risk of readmission or mortality in pneumonia and heart failure: systematic review. J. Gen. Intern. Med. 2013 28(2):269-82.

166. Mortensen EM, Coley CM, Singer DE, et al. Causes of death for patients with community-acquired pneumonia: results from the pneumonia patient outcomes research team cohort study. Arch Intern Med. 2002; 162:1059-64.

167. Corrales-Medina VF, Madjid M, Musher DM. Role of acute infection in triggering acute coronary syndromes. Lancet Infect Dis. 2010; 10:83-92.

168. Corrales-Medina V F, Suh K N, Rose, G et all. Cardiac Complications in Patients with Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. PLoS Med. 2011 June; 8(6): e1001048.

169. Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, et al. Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study. Thorax 2003. 58 (5): 377-82.

170. Howell MD, Donnino MW, Talmor D, Clardy P, Ngo L, Shapiro NI Performance of severity of illness scoring systems in emergency department patients with infection. Academic Emergency Medicine 2007. 14 (8): 709-14.

171. Lim WS, Macfarlane JT, Boswell TC, et al. "Study of community acquired pneumonia aetiology (SCAPA) in adults admitted to hospital: implications for management guidelines". Thorax 2001. 56 (4): 296-301.

172. British Thoracic Society Standards of Care Committee "BTS Guidelines for the Management of Community Acquired Pneumonia in Adults". Thorax. 2001. 56. Suppl 4: IV 1-64.

173. Charles PG, Wolfe R, Whitby M, et al. SMART-COP: a tool for predicting the need for intensive respiratory or vasopressor support in community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis 2008; 47:375.

174. España PP, Capelastegui A, Gorordo I, et al. Development and validation of a clinical prediction rule for severe community-acquired pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174:1249.

175. Fine MJ, Smith MA, Carson CA, et al Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia. A meta-analysis. JAMA. 1996; 275:134-41. 17640. Ware LB, Matthay MA. Acute pulmonary edema. N Engl J Med. 2005; 353: 2788-96.

177. Tleyjeh IM, Kashour T, Hakim FA, Zimmerman VA, Erwin PJ, Sutton AJ, et al Statins for the prevention and treatment of infections: a systematic review and metaanalysis. Arch Intern Med 2009; 169:1658-67.

178. Van den Hoek H L, Bos W J W, de Boer A. et all. Statins and prevention of infections: systematic review and meta-analysis of data from large randomised placebo controlled trials. BMJ 2011; 343:d7281.

179. Nakayama K, Sekizawa K, Sasaki H. ACE inhibitor and swallowing reflex. Chest 1998; 113:1425.

180. El Solh AA, Saliba R. Pharmacologic prevention of aspiration pneumonia: a systematic review. Am J Geriatr Pharmacother 2007; 5:352-62.

181. Rafailidis PI, Matthaiou DK, Varbobitis I, Falagas ME. Use of ACE inhibitors and risk of community-acquired pneumonia: a review. Eur J Clin Pharmacol 2008; 64:56573.

182. Caldeira D, Alarcao J, Vaz-Carneiro A, Costa J. Risk of pneumonia associated with use of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2012 11; 345:e4260.

183. Van de Garde EM, Souverein PC, van den Bosch JM, Deneer V H, Leufkens HG. Angiotensin-converting enzyme inhibitor use and pneumonia risk in a general population. Eur Respir J 2006; 27:1217-22.

184. Etminan M, Zhang B, Fitzgerald M, Brophy JM. Do angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers decrease the risk of hospitalization secondary to community-acquired pneumonia? A nested case-control study. Pharmacotherapy 2006; 26:479-82.

185. Raut M, Schein J, Mody S, Grant R, Benson C, et al. Estimating the economic impact of a half-day reduction in length of hospital stay among patients with community-acquired pneumonia in the US. Curr Med Res Opin. 2009; 25:2151-2157.

186. File TM, Jr, Marrie TJ. Burden of community-acquired pneumonia in North American adults. Postgrad Med. 2010; 122:130-141.

187. Lloyd-Jones D, Adams RJ, Brown TM, Carnethon M, Dai S, et al. Heart disease and stroke statistics-2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2010; 121:e46-e215.

188. Musher DM, Rueda AM, Kaka AS, Mapara SM. The association between pneumococcal pneumonia and acute cardiac events. Clin Infect Dis. 2007; 45:158-165.

189. Chirinos JA, Segers P. Noninvasive evaluation of left ventricular afterload: part 2: arterial pressure-flow and pressure-volume relations in humans. Hypertension. 2010; 56:563-570.

190. Merkus D, Kajiya F, Vink H, Vergroesen I, Dankelman J, et al. Prolonged diastolic time fraction protects myocardial perfusion when coronary blood flow is reduced. Circulation. 1999; 100:75-81.

191. Mavrogeni S, Manoussakis MN. Myocarditis as a complication of influenza A (H1N1): evaluation using cardiovascular magnetic resonance imaging. Hellenic J Cardiol. 2010; 51:379-380.

192. Bock JS, Gottlieb SS. Cardiorenal syndrome: new perspectives. Circulation. 2010; 121:2592-2600.

193. Clayton TC, Thompson M, Meade TW. Recent respiratory infection and risk of cardiovascular disease: case-control study through a general practice database. Eur Heart J. 2008; 29:96-103.

194. Smeeth L, Thomas SL, Hall AJ, Hubbard R, Farrington P, et al. Risk of myocardial infarction and stroke after acute infection or vaccination. N Engl J Med. 2004; 351:2611-2618.

195. Ramirez J, Aliberti S, Mirsaeidi M, Peyrani P, Filardo G, et al. Acute myocardial infarction in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. 2008; 47:182-187.

196. Yende S, D'Angelo G, Kellum JA, Weissfeld L, Fine J, et al. Inflammatory markers at hospital discharge predict subsequent mortality after pneumonia and sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 177:1242-1247.

197. Degraff AC, Travell JG, Yager JA. An electrocardiographic study of the heart in lobar pneumonia. J Clin Invest. 1931; 10:633-651.

198. Morganroth J, Dimarco JP, Anzueto A, Niederman MS, Choudhri S. A randomized trial comparing the cardiac rhythm safety of moxifloxacin vs levofloxacin in elderly patients hospitalized with community-acquired pneumonia. Chest. 2005; 128:33983406.

199. Trotter C L., Stuart J M, George R C, Miller E Increasing Hospital Admissions for Pneumonia, England. Emerg. Infect Dis. 2008 May; 14(5): 727-733.

200. Marik P.E., Kaplan D. Aspiration pneumonia and dysphagia in the elderly Chest. 2003. 124. 328-336.

201. Chong C.P., Street P.R. Pneumonia in the elderly: A review of the epidemiology, pathogenesis, microbiology, and clinical features // South Med. J. 2008. 101. 11411145.

202. Palmer L.B., Albulak K., Fields S. et al. Oral clearance and pathogenic oropharyngeal colonization in the elderly Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. 164. 464468.

203. Renshaw M., Rockwell J., Engleman C. et al. Cutting edge: Impaired toll-like receptor expression and function in aging J. Immunol. 2002. 169. 46974701.

204. Kikuchi R., Watabe N., Konno T. et al. High incidence of silent aspiration in elderly patients with communityacquired pneumonia Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. 150. 251253.

205. Teramoto S., Fukuchi Y., Sasaki H. et al, for the Japanese Study Group on Aspiration Pulmonary Disease. High incidence of aspiration pneumonia in community and hospitalacquired pneumonia in hospitalized patients: A multicenter, prospective, study in Japan J. Am. Geriatr. Soc. 2008. 56. 577-579.

206. Jackson M.L., Nelson J.C., Jackson L.A. Risk factors for community acquired pneumonia in immunocompetent seniors J. Am. Geriatr. Soc. 2009. 57. 882-888.

207. Loeb M., Neupane B., Walter S.D. et al. Environmental risk factors for communityacquired pneumonia hospitalization in older adults J. Am. Geriatr. Soc. 2009. 57. 10361040.

208. Almirall J., Bolibar I., Serra-Prat M. et al., for the Community-Acquired Pneumonia in Catalan Countries (PACAP) Study Group. New evidence of risk factors for community-acquired pneumonia: A population-based study Eur. Respir. J. 2008. 31. 1274-1284.

209. Riquelme R., Torres A., el-Ebiary M. et al. Community-acquired pneumonia in the elderly. Clinical and nutritional aspects Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. 156. 19081914.

210. Zalacain R., Torres A., Celis R. et al., for the Pneumonia in the elderly working group, Area de Tuberculosis e Infecciones Respiratorias. Community-acquired pneumonia in the elderly: Spanish multicentre study Eur. Respir. J. 2003. 21. 294302.

211. Metlay J.P., Schulz R., Li Y.H. et al. Influence of age on symptoms at presentation in patients with community acquired pneumonia Arch. Intern. Med. 1997. 157. 14531459.

212. Sabe N Fz., Carratala J., Roson B. et al. Community acquired pneumonia in very elderly patients: causative organisms, clinical characteristics, and outcomes Medicine (Baltimore). 2003. 82. 159-169.

213. Ahkee S., Srinath L., Ramirez J. Community acquired pneumonia in the elderly: association of mortality with lack of fever and leukocytosis South Med. J.1997. 90. 296298.

214. Kaplan V., Angus D.C. Community acquired pneumonia in the elderly. Crit. Care Clin. 2003. 19. 729-748.

215. Metlay J.P., Kapoor W.N., Fine M.J. Does this patient have communityacquired pneumonia? Diagnosing pneumonia by history and physical examination JAMA. 1997. 278. 1440-5.

216. Mandell L.A., Marrie T.J., Grossman R.F. et al. Canadian guidelines for the initial management of communityacquired pneumonia: an evidencebased update by the Canadian Infectious Diseases Society and the Canadian Thoracic Society Clin. Infect. Dis. 2000. 31. 383421.

217 Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Community acquired pneumonia in adults: guidelines for diagnostic and treatment — М., 2010. 106 с.

218. Torres A., Menendez R., Wunderink R. Infectious disease of lung // Murray and Nadel's Textbook of Respiratory Medicine [Chapter: Pyogenic Bacterial Pneumonia and Lung Abscess]: vol. 1 / Mason R.J., Their S.O., ed. 5th ed. — 2010: Philadelphia: Saunders. — P. 699-740.

219. Kaplan V., Angus D.C., Griffin M.F. et al. Hospitalized communityacquired pneumonia in the elderly: Age and sex related patterns of care and outcome in the United States Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. 165. 766772.

220. Vila Corcoles A., Ochoa Gondar O., Rodriguez Blanco T. et al., for the EPIVAC Study Group. Epidemiology of community acquired pneumonia in older adults: A population based study Respir. Med. 2009. 103. 309316.

221. El Solh A.A., Pietrantoni C., Bhat A. et al. Microbiology of severe aspiration pneumonia in institutionalized elderly Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. 167. 16501654.

222. Saito A., Kohno S., Matsushima T. et al., for the Study Group. Prospective multicenter study of the causative organisms of communityacquired pneumonia in adults in Japan J. Infect. Chemother. 2006. 12. 6369.

223. Gutierrez F., Masia M., Mirete C. et al. The influence of age and gender on the population based incidence of community acquired pneumonia caused by different microbial pathogens J. Infect. 2006. 53. 166174.

224. Kothe H., Bauer T., Marre R. et al., for the Competence Network for Community-Acquired Pneumonia study group. Outcome of community acquired pneumonia: Influence of age, residence status and antimicrobial treatment Eur. Respir. J. 2008. 32. 139-146.

225. Judina L.V. Antibacterial therpay in community acquired pneumonia in elderly. Therapia. — 2012. 2. 6972.

226. Stralin K, Olcen P, Tornqvist E, Holmberg H. Definite, probable, and possible bacterial aetiologies of community-acquired pneumonia at different CURB-65 scores. Scand J Infect Dis. 2010; 14:426-434.

227. Garcia-Vidal C, Carratala J, Fernandez-Sabe N, Dorca J, Verdaguer R, Manresa F, Gudiol F. Aetiology of, and risk factors for, recurrent community-acquired pneumonia. Clin Microbiol Infect. 2009; 14:1033-1038.

228. Vila-Corcoles A, Ochoa-Gondar O, Rodriguez-Blanco T, Raga-Luria X, Gomez-Bertomeu F. Epidemiology of community-acquired pneumonia in older adults: a population-based study. Respir Med. 2009; 14:309-316.

229. Tudose C, Bumbacea D, Bogdan M. Antibiotic resistance of S. pneumoniae and H. influenzae strains isolated from patients with community acquired respiratory tract infections. BACTRO multicenter, multidisciplinary study. Pneumologia. 2011; 14:3035.

230. Valles X, Marcos A, Pinart M, Piner R, Marco F, Mensa JM, Torres A. Hospitalized community-acquired pneumonia due to Streptococcus pneumoniae: Has resistance to antibiotics decreased? Chest. 2006; 14:800-806.

231. File TM Jr, Low DE, Eckburg PB, et al. Integrated analysis of FOCUS 1 and FOCUS 2: randomized, doubled-blinded, multicenter phase 3 trials of the efficacy and safety of ceftaroline fosamil versus ceftriaxone in patients with community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis 2010; 51:1395.

232. Restrepo MI, Mortensen EM, Velez JA, et al. A comparative study of community-acquired pneumonia patients admitted to the ward and the ICU. Chest 2008; 133:610.

233. Johansson N, Kalin M, Hedlund J. Clinical impact of combined viral and bacterial infection in patients with community-acquired pneumonia. Scand J Infect Dis 2011; 43:609.

234. Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, Ortqvist A, Schaberg T, Torres A, van der Heijden G, Read R, Verheij TJ. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections--full version. Clin Microbiol Infect. 2011; 14(Suppl 6):E1-E59.

235. Dambrava PG, Torres A, Valles X, Mensa J, Marcos MA, Penarroja G, Camps M, Estruch R, Sanchez M, Menendez R, Niederman MS. Adherence to guidelines' empirical antibiotic recommendations and community-acquired pneumonia outcome. Eur Respir J. 2008; 14:892-901.

236. Orrick JJ, Segal R, Johns TE, Russell W, Wang F, Yin DD. Resource use and cost of care for patients hospitalised with community acquired pneumonia: impact of adherence to infectious diseases society of America guidelines. Pharmacoeconomics. 2004; 14:751-757.

237. Merchant S, Mullins CD, Shih YC. Factors associated with hospitalization costs for patients with community-acquired pneumonia. Clin Ther. 2003; 14:593-610.

238. Brown PD. Adherence to guidelines for community-acquired pneumonia: does it decrease cost of care? Pharmacoeconomics. 2004; 14:413-420.

239. Lucas C, Johnson W, Hamilton MA, et all . Freedom from congestion predicts good survival despite previous class IV symptoms of heart failure. Am Heart J. 2000 Dec; 140(6):840-7.

240. Killip T, Kimball JT Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two year experience with 250 patients". Am J Cardiol. 1967, 20, 4: 457-464.

241. Nohria A, Tsang S W, Fang BS et all Clinical assessment identifies hemodynamic profiles that predict outcomes in patients admitted with heart failure J Am Coll Cardiol. 2003; 41, 10:1797-1804.

242. Forrester JS, Diamond G, Chatterjee K, et al. Medical therapy of acute myocardial infarction by application of hemodynamic subsets. N Engl J Med. 1976; 295:13561362.

243. Nohria A, Mielniczuk LM, Stevenson LW. Evaluation and monitoring of patients with acute heart failure syndromes. Am J Cardiol. 2005; 96:32G-40G.

244. Heart Failure Society of America. Evaluation and management of patients with acute decompensated heart failure: HFSA 2010 comprehensive heart failure practice guideline. J Card Fail. 2010; 16:e134-e156.

245. Faris R, Flather MD, Purcell H, et al. Diuretics for heart failure. Cochrane Database Syst Rev. 2012; (1):CD003838.

246. Gheorghiade M, Filippatos G. Reassessing treatment of acute heart failure syndromes: the ADHERE registry. Eur Heart J. 2005; 7:813-819.

Библиография в раздел стратегия выбора петл диурет

247. DiNicolantonio J J.Should Torsemide Be the Loop Diuretic of Choice in Systolic Heart Failure?Future Cardiol.2012; 8.5:707-728.

248. Vargo D, Kramer W, Black P et al. Bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of torsemide and furosemide in patients with congestive heart failure. Clin. Pharm. Ther. 1995.57, 601-609.

249. Beermann B, Midskov C. Reduced bioavailability and effect of furosemide given with food. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1986. 29,725-727.

250. Knauf H, Liebig R, Schollmeyer P et al. Pharmacodynamics and kinetics of etozolin/ozolinone in hypertensive patients with normal and impaired kidney function. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984. 26,687-693.

251. Claxton AJ, Cramer J, Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance. Clin. Ther. 2001.23(8), 1296-1310.

252. Ishido H, Senzaki H. Torasemide for the treatment of heart failure. Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets 2008. 8,127-132.

253. Pitt B, Zannad F, Remme W et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. N. Engl. J. Med. 1999.341, 709-711.

254. Pitt B, Williams G, Remme W et al. The EPHESUS trial: eplerenone in patients with heart failure due to systolic dysfunction complicating acute myocardial infarction. Eplerenone Post-AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study. Cardiovasc. Drugs Ther. 2001.15, 79-87.

255. Zannad F, McMurray JJ, Krum H et al. EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N. Engl. J.2011. Med.364, 11-21.

256. Zannad F, Alla F, Dousset B et al. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure. Circulation. 2000 102, 2700-2706.

257. Hayashi M, Tsutamoto T, Wada A et al. Immediate administration of mineralcorticoid receptor antagonist spironolactone prevents postinfarct left ventricular remodeling associated with suppression of a marker of myocardial collagen synthesis in patients with first anterior acute myocardial infarction. Circulation 2003.107, 22592265.

258. Tsutamoto T, Sakai H, Wada A et al. Torasemide inhibits transcardiac extraction of aldosterone in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2004.44, 2252-2253.

259. Lopez B, Querejeta R, González A et al. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol 2004.43, 2028-2035.

260. Lopez B, Gonzalez A, Beaumont J et al. Identification of a potential cardiac antifibrotic mechanism of torasemide in patients with chronic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol 2007.50, 859-867.

261. Broekhuysen J, Deger F, Douchamps J et al. Torasemide, a new potent diuretic: double-blind comparison with furosemide. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1986.31, 29-34.

262. Herchuelz A, Deger F, Douchamps J et al. Comparative pharmacodynamics of torasemide and furosemide in patients with oedema. Arzneimittel-Forschung 1988.38, 180-183.

263. Ferrara N, Leosco D, DelPrete M et al. Torasemide versus furosemide in patients with congestive heart failure: a double-masked, randomized study. Curr. Ther. Res. 1997.58, 291-299.

264. Kasama S, Toyama T, Hatori T et al. Effects of torasemide on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with congestive heart failure. Heart 2006.92, 1434-1440.

265. Muller K, Gamba G, Jaquet F et al. Torasemide vs furosemide in primary care patients with chronic heart failure NYHA II to IV - efficacy and quality of life. Eur. J. Heart Fail. 2003.5, 793-801.

266. Wilcox C. New insights into diuretic use in patients with chronic renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2002.13, 798-805.

267. Min B, White CM. A review of critical differences among loop, thiazide, and thiazide-like diuretics. Hosp. Pharm . 2009. 44(2), 129-149.

268. Scheen A, Vancrombreucq J, Delarge J et al. Diuretic activity of torasemide and furosemide in chronic heart failure: a comparative double blind cross-over study. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1986.31, 35-42.

269. Achhammer I, Hacker W, Glocke M. Efficacy and safety of torasemide in patients with chronic heart failure. Arzneimittelforschung 1988.38, 184-187.

270. Fiehring H, Achhammer I. Influence of 10 mg torasemide i.v. and 20 mg furosemide i.v. on the intracardiac pressures in patients with heart failure at rest and during exercise. Prog. Pharm. Clin. Pharmacol 1990.8, 97-104.

271. Stauch M, Stiehl L. Controlled, double-blind clinical trial on the efficacy and tolerance of torasemide in comparison with furosemide in patients with congestive heart failure - a multicenter study. Prog. Pharm. Clin. Pharmacol. 1990.8, 121-126.

272. Goebel KM. Six-week study of torsemide in patients with congestive heart failure. Clin. Ther. 1993.15, 1051-1059.

273. Yamato M, Sasaki T, Honda K et al. Effects of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors in patients with chronic heart failure. Circ. J. 2003.67, 384-390.

274. Murray M, Deer M, Ferguson J et al. Open-label randomized trial of torsemide compared with furosemide therapy for patients with heart failure. Am. J. Med. 2001.111, 513-520.

275. Cosin J, Diez J; TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study. Eur. J. Heart Fail. 2002.4, 507-513.

276. The TORAFIC Investigators Group Effects of Prolonged-Release Torasemide Versus Furosemide on Myocardial Fibrosis in Hypertensive Patients with Chronic Heart Failure: A Randomized, Blinded-End Point, Active-Controlled Study. Clinical Therapeutics 2011. 33.9. 1204-1213.

277. Diez J, Coca A, de Teresa E, et all TORAFIC Investigators Group TORAFIC study protocol: torasemide prolonged release versus furosemide in patients with chronic heart failure. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2009; 7(8):897-904.

278. Acuña C. Update: prolonged-release torasemide. Drugs Today (Barc). 2010; 46 Suppl E:1-15.

279. Moreau R., Lebrec D. Acute renal failure in patients with cirrhosis: perspectives in the age of MELD. Hepatology 2003, 37, 233-243.

280. Gines P., Schrier R.W. Renal failure in cirrhosis. N.EnglJ.Med. 2009, 361, 12791290.

281. Schrier R.V., Arroyo V.,Bernardi M., et al. Peripheral arterial vasodilatation hypothesis: a proposal for the initiation of renal sodium and water retention in cirrhosis. Hepatology 1988, 8, 1151-1157.

282. Arroyo V., Gines P., GerbesA.L., et al. Definition and diagnostic criteria of refractory ascites and hepatorenal syndrome in cirrhosis. Hepatology 1996, 23, 164-176.

283. MartinP.Y., Gines P., Schrier R.V. Nitric oxide as a mediator of hemodynamic abnormalities and sodium and water retention in cirrhosis. N.EnglJ.Med. 1998, 339, 533-541.

284. Bosch J., Abraldes J.G., Berzigotti A. et al. Portal hypertension and gastrointestinal bleeding. Semin. Liver Dis. 2008, 28, 3-25.

285. Ros J., Claria J., To-Figueras J. et al. Endogenous cannabinoids: a new system involved in the homeostasis of arterial pressure in experimental cirrhosis in the rat. Gastroenterology 2002, 122, 85 - 93.

286. Schrier RW. Body fluid volume regulation in health and disease: a unifying hypothesis. Ann Intern Med. 1990; 113: 155-159.

287. Schrier RW, Abraham WT. Hormones and hemodynamics in heart failure. N Engl J Med. 1999; 341: 577-585.

288. Schrier RW. Water and sodium retention in edematous disorders: role of vasopressin and aldosterone. Am J Med. 2006; 119: S47-S53.

289. Ruiz-del-Arbol L., Monescillo A., Arocena C. et al. Circulatory function and hepatorenal syndrome in cirrhosis. Hepatology 2005, 42, 439-447.

290. Schrier RW. Decreased effective blood volume in edematous disorders: what does this mean? J Am Soc Nephrol. 2007; 18: 2028-2031.

291. Bichet D, Szatalowicz V, Chaimovitz C, Schrier RW. Role of vasopressin in abnormal water excretion in cirrhotic patients. Ann Intern Med. 1982; 96: 413-417.

292. Szatalowicz VL, Arnold PE, Chaimovitz C, Bichet D, Berl T, Schrier RW. Radioimmunoassay of plasma arginine vasopressin in hyponatremic patients with congestive heart failure. N Engl J Med. 1981; 305: 263-266.

293. Fernandez-Llama P, Ageloff S, Fernandez-Varo G, Ros J, Wang X, Garra N, Esteva-Font C, Ballarin J, Barcelo P, Arroyo V, Stokes JB, Knepper MA, Jimenez W. Sodium retention in cirrhotic rats is associated with increased renal abundance of sodium transporter proteins. Kidney Int. 2005; 67: 622-630.

294. Schrier R.W. Decreased effective blood volume in edematous disordes: whot does this mean? J Am Soc Nephrol. 2007; 18:2028-2031.

295. Perez-Ayuso RM, Arroyo V, Planas R, Gaya J, Bory F, Rimola A, Rivera F, Rodes J. Randomized comparative study of efficacy of furosemide versus spironolactone in nonazotemic cirrhosis with ascites: relationship between the diuretic response and the activity of the renin-aldosterone system. Gastroenterology. 1983; 84: 961-968.

296.Pinzani M, Daskalopoulos G, Laffi G, Gentilini P, Zipser RD. Altered furosemide pharmacokinetics in chronic alcoholic liver disease with ascites contributes to diuretic resistance. Gastroenterology. 1987; 92: 294-298.

297. McCurley JM, Hanlon SU, Wei SK, Wedam EF, Michalski M, Haigney MC. Furosemide and the progression of left ventricular dysfunction in experimental heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004; 44: 1301-1307.

298. Ellison DH, Velazquez H, Wright FS. Adaptation of the distal convoluted tubule of the rat: structural and functional effects of dietary salt intake and chronic diuretic infusion. J Clin Invest. 1989; 83: 113-126.

299. Adams KF Jr, Fonarow GC, Emerman CL, LeJemtel TH, Costanzo MR, Abraham WT, Berkowitz RL, Galvao M, Horton DP. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: rationale, design, and preliminary

observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). Am Heart J. 2005; 149: 209-216.

300. Schrier RW, MasoumiA, Elhassan E. Aldosterone: role in edematous disorders, hypertension, chronic renal failure, and metabolic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5, 1132-1140.

301. Salerno F, Gerbes A, GinesP, et al. Diagnosis, prevention and treatment of hepatorenal syndrome in cirrhosis. Gut. 2007; 56:1310-1318.

302. Stiehm A. J., Mendler M.H., Runyon B.A. Detection of diuretic - resistance ore diuretic - sensitivity by the spot urine Na/k ratio in 729 specimens from cirrhosis with ascites: approximately 90% accuracy as compared to 24 hs urine Na excretion. Hepatology 2002, 36, 222A.

303. Abecasis R, Guevara M, Miguez C. Long-term efficacy of torsemide compared with frusemide in cirrhotic patients with ascites. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2001, 36, 3, 309-313.

304. American association for the study of liver diseases (AASLD). Practice guidelines: Management of adult patients with ascites due to cirrhosis. Hepatology 2004, 39, 841856.

305. American association for the study of liver diseases (AASLD). Practice guidelines: Management of adult patients with ascites due to cirrhosis. Hepatology 2009, 49, 20872107.

306. American association for the study of liver diseases (AASLD). Practice guidelines: Management of adult patients with ascites due to cirrhosis. An update 2012. - published online in Wiley Online Library. www.wileyonlinelibrary.com. DOI 10. 1002/hep 00000.

307. Yamane Y. Plasma ADH levels in patients with chronic congestive heart failure. Jpn. Circ. J 1968, 32, 745-759.

308. Goldsmith S.R. Congestive heart failure: potential role of arginine- vasopressin antagonists in the therapy of heart failure. Cong Heart Fail 2002, 8/ 251-256.

309. Goldsmith S.R. The role of vasopressin in congestive heart failure. Cliveland Clin J Med 2006, 73, S19-S23.

310. Paterna S., Gaspare P., Fasullo S. et al. Normal- sodium diet compared with low-sodium diet in compensated congestive heart failure: is sodium an old enemy or a new friend? Clin Sci (Lond) 2008, 114, 221-230.

311. DiNicolantonio J. J., Di Pasquale P., Taylor R. S., et al. Low sodium versus normal sodium diets in systolic heart failure: systematic review and meta-analysis. Heart heartjnl-2012-302337. Published Online First: 21 August 2012 doi: 10.1136/heartjnl-2012-302337.

312. Waldreus N, Hahn RG, Jaarsma T. Thirst in heart failure: a systematic literature review. Eur J Heart Fail 2013; 15:141-149.

313. Holst M, Stromberg A, Lindholm M, et al. Liberal versus restricted fluid prescription in stabilised patients with chronic heart failure: result of a randomized cross-over study of the effects on health-related quality of life, physical capacity, thirst and morbidity. Scand Cardiovasc J 2008; 42:316-322.

314. Cereda E, Pedrolli C, Lucchin L,et al. Fluid intake and nutritional risk in non-critically ill patients at hospital referral. Br J Nutr 2010; 104:878-885.

315. Philipson H, Ekman I, Swedberg K, et al. A pilot study of salt and water restriction in patients with chronic heart failure. Scand Cardiovasc J. 2010; 44: 209-214.

316. May M, Jordan J: The osmopressor response to water drinking. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2011;300:R40-R46.

317. Torres VE: Vasopressin in chronic kidney disease: an elephant in the room? Kidney Int 2009; 76:925-928.318. Luft FC: Vasopressin, urine concentration, and hypertension: a new perspective on an old story. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2:196-197.

319. Cirillo M: Determinants of kidney dysfunction: is vasopressin a new player in the arena? Kidney Int 2010; 77:5-6.320. Bardoux P, Bichet DG, Martin H,et al. Vasopressin increases urinary albumin excretion in rats and humans: involvement of

V2 receptors and the reninangiotensin system. Nephrol Dial Transplant 2003; 18:497-506.

321. Bolignano D, Zoccali C: Vasopressin beyond water: implications for renal diseases. Curr Opin Nephrol Hypertens 2010; 19:499-504.322. Arcand J, Ivanov J, Sasson A, et al. A high-sodium diet is associated with acute decompensated heart failure in ambulatory heart failure patients: a prospective follow-up study. Am J ClinNutr. 2011; 93:332-337.

323. Hebert LA, Greene T, Levey A, Falkenstein ME, Klahr S: High urine volume and low urine osmolality are risk factors for faster progression of renal disease. Am J Kidney Dis 2003; 41:962-971.

324. Strippoli GF, Craig JC, Rochchina E. et al. Fluid and nutrient intake and risk of chronic kidney disease. Nephrology 2011; 16:326-334.325. Clark WF, Sontrop JM, Macnab JJ, et al. Urine volume and change in estimated GFR in a community-based cohort study. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:2634-2641.326. Sontrop JM, Dixon SN, Garg AX, et al. Association between water intake, chronic kidney disease, and cardiovascular disease: a cross-sectional analysis of NHANES data. Am J Nephrol 2013; 37:434-442.327. Chan J, Knutsen SF, Blix GG, et al. Water, other fluids, and fatal coronary heart disease. Am J Epidemiol 2002; 155:827-833.328. Clark WF, Sontrop JM, Huang S-H, et al.The chronic kidney disease Water Intake Trial (WIT): results from the pilot randomized controlled trial. BMJ Open 2013; 3:e003666.329.Brooks DR, Ramirez-Rubino O, Amador JJ. CKD in Central America: a hot issue. Am J Kidney Dis 2012;59:481-484.

330. Peraza S, Wesseling C, Aragon A, Leivaet al. Decreased kidney function among agricultural workers in El Salvador. Am J Kidney Dis 2012; 59:531-540.

331. Meijer E, Bakker SJL, Halbesma N., et al. Copeptin, a surrogate marker of vasopressin, is associated with microalbuminuria in a large population cohort. Kidney Int. 2010; 77:29-36.332. Meijer E, Bakker SJ, deJong PE, et al. Copeptin, a surrogate marker of vasopressin, is associated with accelerated renal function decline in renal transplant recipients. Transplantation 2009; 88:561-567.333. Travers

B, O'Loughlin C, MurphyN. F., et al. Fluid restriction in the management of decompensated heart failure: no impact on time to clinical stability. J Card Fail 2007; 13:128-132.

334. Philipson H, Ekman I, Forslund H. B., et al Salt and Fluid Restriction Is Effective in Patients With Chronic Heart Failure. Eur J Heart Fail. 2013; 15, 11: 1304-1310.