Особенности системы гемостаза у лиц пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Шибанова, Наталья Николаевна

• Шибанова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шибанова, Наталья Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2.КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Исследование центральной гемодинамики.

2.3 Методика исследования показателей системы гемостаза.

2.4 Биомикроскопия сосудов конъюнктивы глазного яблока.

2.5 Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика пациентов контрольной группы.

3.2 Результаты обследования больных пожилого и старческого возраста, страдающих ИБС, ХСНI ФК.

3.3 Результаты обследования больных пожилого и старческого возраста, страдающих ИБС, ХСН II ФК.

3.4 Результаты обследования больных пожилого и старческого возраста, страдающих ИБС, ХСН III ФК.

3.5 Результаты обследования больных пожилого и старческого возраста, страдающих ИБС, ХСН IV ФК.

3.6 Сравнительная характеристика показателей кардиогемодинамики, системы гемостаза у обследованных больных пожилого и старческого возраста, страдающих ИБС, ХСН I -II -III - IV ФК.

3.7 Показатели гемостаза.

3.8 Результаты корреляционного анализа между основными показателями реологии крови и кардиогемодинамики

3.9 Результаты исследования агрегации тромбоцитов.

4.0 Результаты исследования бульбарных сосудов у больных с ХСН.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности системы гемостаза у лиц пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью»

Актуальность проблемы. Прогрессивное старение населения приводит к ежегодному увеличению доли людей старших возрастных групп в общей структуре населения (Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю.,2000; Коц Я.И.,2002; Лазебник Л.Б, 2002; Kannel W.B., Belanger A.J.,1991). Среди множества заболеваний характерных для людей пожилого и старческого возраста болезни сердечно - сосудистой системы занимают ведущее место. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) относится к числу широко распространенных заболеваний лиц старше 60 лет (Дворецкий Л.И., 2002, Воробьев П.А.,2002).

ХСН - наиболее частая причина снижения качества жизни и летальности у лиц пожилого и старческого возраста. Перед клинической медициной, особое место занимает проблема лечения и реабилитации больных пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью. Определяющим важность проблемы, является тот факт, что с возрастом увеличивается патологическая пораженность организма, и с каждым десятилетием число заболеваний у больного растет (Гасилин B.C., 1995; Миленье А.С., Дворецкий Л.И., 2001; Симерзин В.В., Поляков В.П., Крюков Н.Н., Косарев В.В., Захарова Н.О., 2002). В настоящее время ХСН страдает почти 1% всего населения мира. В США ежегодно регистрируется около 400 000 новых случаев сердечной недостаточности (R Jarg, S Yesuf, 1997). Во Франции по данным Е. Levy (1997), зарегистрировано 500 000 больных сердечной недостаточностью. По данным Фремин-гемского исследования 5 -летняя смертность во всех популяциях с ХСН остается недопустимо высокой и составляет 65% для мужчин и 47% для женщин. Среди больных с тяжелыми стадиями ХСН смертность еще выше и колеблется в пределах 35-50% для одного года, 2 — летняя составляет 50-70%, а 3 -летняя 70% (Агеев Ф.Т., 1992; Алмазов В.А и соавт. 1995; Лазебник С.Л., 2000).

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в последние годы в медикаментозном лечении, прогноз ХСН остается неблагоприятным. Одной из непосредственных причин смерти больных с ХСН являются тромбозы и эмболии жизненно важных органов. Их распространенность при ХСН достигает 70% (Грицюк A.M., 1973; Германов В.А., 1979; Коркушко О.В., 1980; Ферстра-те М. и Фермилен Ж., 1986; Кондурцев В.А., 1987; Баркаган З.С., 1988; Бокарев И.Н.,1992; Гаврилов O.K., 2000). В связи с этим растет научный интерес к изучению агрегатного состояния крови при заболеваниях сердечно- сосудистой системы, осложненных ХСН. Особенности плазменного, тромбоцитарно - сосудистого звена гемостаза и реологии крови при ХСН у людей пожилого и старческого возраста изучены недостаточно, а литературные данные по данному вопросу немногочисленны и противоречивы.

Актуальность исследования системы гемостаза у больных пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью очевидна. Изучение особенности системы гемостаза у пожилых пациентов, страдающих заболеванием сердца, хронической сердечной недостаточностью на фоне множественной сопутствующей патологии (полиморбидности) необходимо прежде всего для прогнозирования течения заболевания и профилактики возможных гемостазиологических нарушений. Цель исследования

Выявить особенности агрегатного состояния крови у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от функционального класса хронической сердечной недостаточности на фоне полиморбидной патологии, для оптимизации диагностики, лечения и профилактики осложнений. В связи с этой целью были определены следующие задачи:

1. Изучить особенности клиническое течение ХСН у больных пожилого и старческого возраста на фоне полиморбидной патологии.

2. Исследовать особенности плазменного звена гемостаза в зависимости от ФК ХСН у больных пожилого и старческого возраста.

3. Дать оценку особенностям тромбоцитарно - сосудистого звена гемостаза в зависимости от ФК ХСН у больных пожилого и старческого возраста на фоне полиморбидной патологии.

4. Выявить особенности микроциркуляции у лиц пожилого и старческого возраста в зависимости от ФК ХСН.

5. Провести корреляционный анализ между показателями агрегатного состояния крови и тяжестью течения ХСН.

6. Определить наиболее значимые в прогностическом отношении показатели агрегатного состояния крови у больных пожилого и старческого возраста с различными ФК ХСН.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлены особенности агрегатного состояния крови у больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС) страдающих ХСН различными функциональными классами: при I ФК ХСН имеются незначительные изменения со стороны агрегатного состояния крови, при II ФК ХСН на фоне нарушений со стороны центральной гемодинамики выявляются незначительные сдвиги в системе фибринолиза. При III ФК ХСН имеется высокий риск тромботических осложнений, о чем свидетельствуют нарушения в системе фибринолиза, коагуляционно-го, сосудисто —тромбоцитарного, микроциркуляторного звеньях гемостаза. У больных IV ФК ХСН на фоне дисбаланса в системе агрегатного состояния крови увеличивается риск, как тромботических осложнений, так и геморрагических.

2. Агрегатное состояние крови у лиц пожилого и старческого возраста зависит от функциональной способности сердечной мышцы, сдвигов в плазменном, тромбоцитарном, сосудистых звеньях гемостаза и системы фибринолиза, которые создают предпосылки для гемостазиологических осложнений (тромбозов и геморрагий)

3. Обнаружены корреляционные связи между показателями центральной и периферической гемодинамики с изменениями системы гемостаза в зависимости от функционального класса ХСН.

Научная новизна исследования

Впервые изучены особенности агрегатного состояния крови у больных пожилого и старческого возраста с различными функциональными классами хронической сердечной недостаточности.

Показана диагностическая ценность обнаруженных сдвигов в системе гемостаза у пациентов пожилого и старческого возраста в плане прогнозирования течения ИБС с ХСН.

Впервые установлено, что у больных пожилого и старческого возраста с более высокой градацией ФК ХСН увеличивается риск тромботических и геморрагических осложнений связанных с морфологическими и функциональными нарушениями агрегатного состояния крови. Практическая значимость

Комплекс изучаемых показателей кардиогемодинамики, периферического кровообращения и системы гемостаза может быть использован для оптимизации процесса диагностики, лечения и диспансеризации больных с ХСН гериатрического профиля.

Разработанный комплекс объективной оценки состояния сердечно — сосудистой системы и гемореологии дают основание рекомендовать их использование в практике гериатрических стационаров и диспансерного наблюдения за больными.

Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры гериатрии, госпитальной терапии, факультетской терапии, включены в курс лекций по гериатрии для студентов Самарского государственного медицинского университета.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в работу терапевтических отделений №1, №2 Самарского областного клинического госпиталя для ветеранов войн.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре гериатрии при чтении лекций студентам и врачам ФПП, а также на практических занятиях. Апробация работы

Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых «Аспирантские чтения» (Самара, 2001, 2002, 2003 г.), на VI Международном семинаре по вопросам пожилых «Самарские лекции» (2002 г.), на заседании Самарского областного научного общества терапевтов (19 февраля 2003 г.).

Апробация диссертации состоялась 25 декабря 2003 года на совместном заседании кафедры гериатрии, кафедры госпитальной терапии и кафедры факультетской терапии СамГМУ. Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шибанова, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. ХСН на фоне ИБС у лиц пожилого и старческого возраста сопровождаются сдвигами во всех звеньях, характеризующих агрегатное состояние крови: в плазменном, в клеточном звене, в показателях цельной крови, изменением вязкости, которые обусловлены и взаимосвязаны с функциональными параметрами сердечной деятельности и состоянием сосудистого русла микроциркуляции, степень выраженности которых зависит от ФК ХСН.

2. Установлено, что у пациентов с сердечной недостаточностью имеются проявления тромбофилии, характеризующиеся активацией процессов внутрисосудистого свертывания. У пациентов низких ФК ХСН незначительная активация прокоагулянтного звена, проявляющаяся увеличением содержания фибриногена, укорочением АЧТВ сочетается с сохраненным фибринолитическим (XII-а зависимого фибринолиза) и антикоагулянт-ным потенциалом (концентрации AT -III) Для более выраженной сердечной недостаточности характерно нарастание разобщенности процессов коагуляции и фибринолиза.

3. Показано, что изменения функциональных свойств тромбоцитов на фоне незначительных изменений их числа, выражающиеся в замедлении их спонтанной агрегации, активацией АДФ -агрегации, нарастанием тяжести ХСН говорит об опасности внутрисосудистого тромбообразования. В то же время, снижение индуцированной агрегации при тяжёлой ХСН говорит об истощении функциональных резервов тромбоцитов и возможном риске развития геморрагических осложнений.

4. У больных пожилого и старческого возраста с ХСН имеются нарушения микроциркуляции, степень выраженности которых зависит от тяжести функционального класса.

5. Выявленные корреляционные связи между показателями кардиогемодинамики и гемореологии позволяют предположить, что синдром гипервязкости крови является одним из факторов, развивающимся вследствие снижения сократительной способности миокарда и способствующим про-грессированию сердечной недостаточности в результате нарушения микроциркуляции и повышения периферического сосудистого сопротивления.

6. Значимыми в прогностическом отношении у гериатрических больных показатели агрегатного состояния крови являются: гемодинамические показатели: КСР, КДР, ФВ, показатели коагуляционного (АЧТВ, РФМК, АТ-III), тромбоцитарного звена гемостаза, системы фибринолиза (фибриноген, ХПа- зависимый фибринолиз), показатели микроциркуляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексная оценка клинического, инструментального и лабораторного, обследования больных пожилого и старческого возраста страдающих ИБС ХСН различными ФК показала, что выраженность изменений инструментальных показателей гемодинамики, лабораторных показателей, характеризующих агрегатное состояние крови достоверно коррелирует с клиническими признаками, тяжестью течения ХСН больных пожилого и старческого возраста. В связи с этим рекомендуется использовать комплексное обследование пациентов пожилого и старческого возраста для прогнозирования и оценки тяжести ХСН.

2. Изменение показателей функциональной активности тромбоцитов, реологии крови и микроциркуляции бульбарной конъюнктивы при ХСН у лиц пожилого и старческого возраста позволяет рассматривать данное состояние, как предтромботическое. Для своевременного выявления признаков гиперкоагуляции, в комплекс обследования этих лиц необходимо включать исследование как плазменного, так и тромбоцитарного звеньев системы гемостаза, для своевременной коррекции гемореологических нарушений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шибанова, Наталья Николаевна, 2004 год

1. Балу да В.П. Механизмы внутрисосудистого свертывания крови и общие закономерности развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.//Там же.-1979.-№9. С. 19 -25.

2. Балуда В.П., Балуда М.В., и др. Физиология системы гемостаза. М., 1995. -243с.

3. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., и др. Профилактика тромбозов. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1992. -С.250.

4. Балуда В.П., Скипетров В.П. Гемостатические факторы риска возикновения тромбоэмболических осложнений и их диагностика: Методические рекомендации НИИ радиологии АМН СССР.- Обнинск, 1978.-28с.

5. Баркаган З.С. Гематогенные тромбофилии // Терапевтический архив, 1983.-№8.-с.88 -95.

6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. —М.: Медицина, 1980. -336 с.

7. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М.: Медицина, 1988.528 с.:ил.

8. Баркаган 3. С. Механизмы формирования и маркеры предтромботического статуса у пожилых больных //Клиническая геронтология. — 1996. -№3.- С. 53- 56.

9. Баркаган З.С. Механизмы формирования и маркеры предтромботического статуса у пожилых больных/УКлиническая геронтология. -1996. -№3.-С.53 -56. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии.-М.:Ньюдиамед 2000.- С.40

10. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед -АО, 1998.-56 с.

11. БеленковЮ.Н. //Кардиология.- 1999,- 4. -С. 4-7.

12. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью//Кардиология.- 1993. № 2.- С. 85-8.

13. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю, Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью. -М., 1997.

14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно сосудистый континуум.//Журнал сердечная недостаточность.-2002.- №1.- С.-7-11.

15. Бокарев И.Н. ДВС -синдром: проблемы клинической классификации и патогенетического лечения// Mater. Med.-1997. -№7- С. 15 -22.

16. Бокарев И.Н. Сборник тезисов Y Всероссийская конференция Тромбозы, геморрагии, ДВС синдром. Проблемы лечения. М., 2000.- С.39. Бокарев И.Н., Щепотш Б.М., Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови -Киев: Здоровья, -1989. -239с.

17. Браунвальд Е. Функция сердца в норме и патологии// Внутренние болезни. В 10 кн.; Кн.5/Пер. англ.; Под ред. ,1995 Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. -М .: Медицина, 1995.- С.81 -100.

18. Вашкинель В.К, Петров Н.М. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека.- Л.: Наука, 1982. -88с.

19. Величковский Б. Т. Стратегия медицины в охране здоровья населения на пороге XXI века.// Вестник РАМН. 2000. -№9. - С.51 -56.

20. Воробьев П.А., Дворег{кий Л.И., и др. Спутник интерниста // Лабораторная и инструментальная диагностика. М., 1999.

21. Германов В.А. Клиническая гемостазиология новое междисциплинарное направление советской медицины. Система гемостаза в норме и патологии.- Куйбышев; КМИ,- 1979.-С.5-19.

22. Гладков А.Г., Зайцев В.П., Аронов Д.М., и др. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями//Кардиология 1982.№2. С. 100-2.

23. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002году.- М. :ГЭОТАР-МЕД,2003 .-100 с.

24. Дудаева В.А. Взаимосвязь нарушений липидного обмена, гемостаза и реологических свойств крови у больных ИБС: Автореф. дис. . д-ра мед. наук М., -1990 -48с.

25. Жиц М.З., Пархоменко Ю.В. Лечение хронической сердечной недостаточности //Кардиология. -1987. №12. С. 88 -89.

26. Захарова И.О. Электрофоретическая подвижность тромбоцитов у больных ва-зопатиями и тромбоцитовазопатиями.// Всесоюз. конфер. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике: Сборник тезисов Всероссийской конференции:- 1987. -С.283.

27. Зербино Д.Д., Лукасевич ЛЛ. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. -М.: Медицина, 1989.- 256с.:ил

28. Иванова Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск: Беларусь, -1991. -301с.

29. Караганов ЯЛ., Козлов В.И. Модуль как структурно -функциональная единица микроциркуляции // Ультраструктура микроциркуляторных путей в патологии. -М.,1974. С. 44-46.

30. Козинец Г.И., Ряполова И.В., Шишиканова З.Г. Морфологическая характеристика эритроцитов периферической крови здоровых людей // Полб, гематол. -1977. №7. С. 19-21.

31. Кондурцев В.А. Лекарственная геморрагическая болезнь. Геморрагические болезни. Куйбышев, 1987.- С. 18-26.

32. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии. М.: Медицина, 1980.285 с.

33. Коркушко О.В. Сердечно -сосудистая система // Руководство по геронтологии. -М.,1978. С. 214-231.

34. Котельников Г.П., Яковлев О.Г. Практическая гериатрия., Самара, 1995.- 614с. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия.,-М., 1997.- 800с.

35. Коули АД. Эпидемиология и эпидемиологические факторы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности. М.: Медиа Сфера, 1995.- С. 15 -9.

36. КоцЯ.И. Хроническая сердечная недостаточность. // Рус. мед. журн. -1999. №5. С. 82-87.

37. Кузник Б.И., Михайлов В.Д. Тромбогеморрагический синдром в онкогинеколо-гии. Томск, 1983.-168с.

38. Кузник БК, Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. -М.: Медицина, 1989. -320с. Кузьмичев А.Я. Принципы клинической капилляроскопии. Киев: Здоров, я. 1965 .- 168с.

39. Куприянов В.В. Пути микроциркуляции.- Кишинев, 1969.-210с.

40. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Конев Ю.В. Ишемическая болезнь сердца., М.,2003.-286с.

41. Коц Я.И., Либис Р.А. и др. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // Рус. мед. журн. -1999. №2. С. 84-7.

42. Лычев Н.С. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.- М.:Медицина,1993.-159.с

43. Лычев Н.С. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.-М. :Медицина, 1993 .-270с.

44. Мареев Ю.В. Лечение сердечной недостаточности. Достижения и перспективы//Кардиология,- 1991. № 12. С. 3-12.

45. Мачабели М.С., Крымский Л.Д. Некоторые молекулярные и клеточные основы системы регуляции агрегатного состояния крови// Анест. И реан.,1984.-№4. -С.68 -73.

46. Мачабели М. С., Тромбогеморрагический синдром. Львов, 1978.-С.21-25. Мачабели МС.Тромбогеморрагическая теория общей патологии.// Успехи физиологических наук.-1986.-Т.27.-№2.-С.56-82.

47. Милентъев А.С., Гасилин B.C. Гериатрические аспекты внутренних болезней., М.,1995. -259с.

48. Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности.-М. Медицина.-1985 .-208с.

49. Пасторова В.Е. Антитромбин III в регуляции функций свертывающей и про-тивосвертывающей систем крови // Успехи соврем. Биологии. -1983. —Т.96, №1.-С. 69 -84.

50. Покалев Г.М., Катаева Н.Д., и др. Микроциркуляция и реология сердечно — сосудистых заболеваний: физиологические, клинические и фармакологические аспекты // Кардиология. -1983.-№11. С.89-93.

51. Пономарев Ю.А., Алмазов И.И., и др. Комплексное изучение гемодинамики и микроциркуляции у больных недостаточностью кровообращения.// Бюллетень ВКЦН АМН СССР. 1983.- №1. -С.103-105.

52. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови./ Под ред. O.K. Гаврило-ва // М.: Медицина, 1981.- 284с.

53. Рагимов А.А., Алексеева JI.A. ДВС -синдром в хирургии. М.:ВУНМЦ МЗ РФ .-1999.-101с.

54. Розанов В. Ф., Пименов Ю.С. и соавт. Гериатрическая гематология// Практическая гериатрия/Под руководством Г.П. Котельникова., О.Г.Яковлева. Самара.,-1995.-С. 257 -294.

55. Руководство по гематологии // Под редакцией А.И. Воробьева.- М.,1985. С. 317.

56. Селицкая Т.Н., Лъянков В.З., Запкскалов И.В. Сосуды конъюнктивы глаза в норме и при патологии. -М. :Медицина,1990. -278с.

57. Смирнов В.В. Изменения микроциркуляции при гломерулонефрите. Автореф. дисс. . мед наук. М., 1978. -21 с.

58. Соболева Т.М., Валисъев Н.Л., Рулева Н.М. Влияние дозированной физической нагрузки на микроциркуляцию крови и проницаемость микрососудов: Сборник тезисов докладов XII съезда Всесоюзного физиологического общества им. И.П. Павлова. -Алма-Ата, 1979.

59. Струков А.И. Нозоморфология микроциркуляторного русла. Сборник тезисов II Всесоюзн. Конф. О проблемах микроциркуляции (функция и структура). М.,-1977.-С.98 -99

60. Струков А.И., Воробьев А.А. Сравнительная патология микроциркуляторного русла // Кардиология.-1976.- №11.-С.8-17

61. Судаков КВ. Физиология функциональных систем.- Иркутск.: Изд-во Иркутского ун-та. 1997.516с.

62. Троцюк В.В., Волков B.C. О применении конъюнктивальной биомикроскопии как метода изучения микрогемоциркуляции в клинике //Клин, медицина. -1982.-№7. С.14 -19.

63. Ферстате М, Фермипен Ж. Тромбозы /Перев. с франц.-М.: Медицина, 1986. -336с.

64. Фролов В.А. Казанская Т.А. Пат. физиол. и эксперим. -1992. №2. -С. 17 -20. Фролов И.Т. (ред). Философский словарь//М., Изд. Политической литературы^ 1986, 590с.

65. Фролькис В. В. Природа старения. Биологические механизмы развития старения.- М.: Наука, 1969. -184с.

66. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма. М.,1975. -270с.

67. Фуркало Н.К, Гавриш А. С., Давыдова И.В. Комплексная оценка микроциркуля-торных нарушений при хронической ишемической болезни сердца // Терапевт. Арх. -1983. -№4. -С.35 -42.

68. Фуркало Н.К., Духина М.А., Большакова P.M. Внутрисосудистые нарушения микроциркуляции у больных ИБС// Кардиология. -1976. -№12. С.119 -127.

69. ЧеботаревД.Ф. Гериатрия в клинике внутренних болезней. Киев.-1977. 304с. Чеботарев Д. Ф. Гериатрия. -М: Медицина. -1990 -240с.

70. Чеботарев Д. Ф. Старение и адаптация//Геронт. и гериат. Ежегодник. Киев.-1984.-С. 5- 15.

71. Чеботарев Д.Ф., Манъковский Н.Б. Руководство по гериатрии. М., -1982. -544с.

72. Чернух A.M. О современных направлениях исследований по функции и структуре микроциркуляции в эксперименте и клинике// Сборник тезисов докладов II Всесоюзн. Конф. О проблемах микроциркуляции (функция и структура). М.,-1977.- С. 98 -99.

73. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. — М.: Медицина. -1975-455с.

74. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина. -1984-495с.

75. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. /Морфология биологических жидкостей человека.// М: Хризостом, 2001. -304с.

76. Becker R.C. Dynamics of coronary thromdolysis and reocclusion.// Clin. Cardiol.-1997-vol.20- №11 suppl.-p. 1112-1115.

77. Becopolos Т., Kramdes A. Syndrome the coagulation intravascular disseminee et cancer la prostate// J. d urol.980. T.86.-.6.p. 467- 470.

78. Begg E.J., Robson R.A., Ikram H., et al The pharmacokinetics of quinapril and quinaprilat in patients with congestive heart failure. Br J Clin Pharmacol 1994; 37: 302-4.

79. Beguin S., Lindhout Т., Hemker H.C. The mode of action of heparin in plasma.// Thromdosis and Haemostasis. 1988. Vol.60, №3. -p.

80. Biggs R. Human blood coagulation, haemostasus and thrombosis // Seminars Thrpmb. Haemostas.-1984.-Vol.l0.14.-p.290-293.

81. Blackwood R., Mayou R.A., Garnham J.S. Exercise capacity and quality of life in the treatment of heart failure//Clin Pharmacol Ther 1990; 48: 192-6. BonowRO, UdelsonJE. Ann Inter Med 1992; 116: 502-10.

82. Brater D. C. Benefits and risks of torasemide in congestive heart failure and essential hypertension. Drug Safety 1996; 14: 104-20.

83. Buchanan A., Tan R.S. Congestive heart failure in elderly patients. The treatment goal is improved quality, not quantity of life see comments.//Postgrad Med 1997; 102 (4): 207-8,211-5.

84. Carey Michael J.,Rodgers George M. Disseminated intravascular coagulation: clinical fhd laboratory aspects //J. Haematol.-1998/-Vol.59.-'l.

85. Chan Т.К., Chan K/Antitrombin III ,the major modulator of intravascular coagulation, is synthesized by human endothelial cells.// Thrombosis and Haemostasis.-1981.-46.p.504 -506.

86. Chen D.G., Feng O.P., Wang Z.Q., Chen K. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of nifedipine in patients with congestive heart failure. Chung-Kuo Li Hsueh Pao-Acta Pharmacologica Sinica 1989; 10: 233-8

87. Cohen R.A., Moser D.J., Clark M.M. et al. Neurocognitive functioning and improvement in quality of life following participation in cardiac rehabilitation//Am J Cardiol 1999; 83 (9): 1374-8.

88. Comp P.C., Esmos C.T. / Generation of fidrinolytic activity by infuson of activated protein С into djgs.//J. Clin Invest.-1981.-68.-p.l221-1228.

89. Ellis J.B., Krentz L.S., Levine S.P. Increased plasma platelet factor 4 ( PF) -4 in patients with coronary artery disease //Circulation.- 1978.-V.57-58, Suppl. 2. -P.116-120.

90. Erdmann E. Health economics and quality of life issues in heart failure/ Fore-word//Eur Heart J 1998; 19 (Suppl. 1): PI.

91. Feinstein A., Fisher M., Pigeon J. Changes in Dyspnea-Fatigue Rating as indicator of quality of life in the treatment of congestive heart failure // The Am J of Cardiol 1989; 64: 50-5.

92. Fracis C. W., Marder V. J. Physiologic regulation and pathologic disorders of fibrinolysis.// Hum. Pathol. -1987. VoI.18.-p.263 -274.

93. Gerlag P.G., van Mejjel J.J. High dose furosemide in the treatment of refractory congestive heart failure. Arch Intern Med 1988; 148: 286-91.

94. Harris J.M., Abramson N. Evaluation of recurrent thrombosis and hypercoagu-ladility.//Am. Fam.phys.-1997-vol.56-№ 6-p.l591 -1596.

95. Holmsen H. Physiological function of platelets // Ann. Med. -1989. V.21, N1. -P. 23 -30

96. Jallion P., Rubin P., Yee Y.G., et al. Influence of congestive heart failure on prazosin kinetics. Clin Pharmacol Ther 1979; 25: 790-4.

97. Johnston D., Duffin D. Drug-patient interactions and their relevance in the treatment of heart failure. Amer J Cardiol. 1992;70:109-12.

98. Kaplan M.M. Primary biliary cirrosis.// New Engl.J.Med.-1987.-Vol.316,15.-p.521-528.

99. Knauf H., Mutschler E. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of torasemide. Clin Pharmacokinet 1998; 34: 1-24.

100. McLay J.S., McMurray J.J., Bridges A.B., et al. Acute effects of captopril on the renal actions of furosemide in patients with chronic heart failure. Am Heart J 1993; 126: 879-86.

101. Meyel J., Gerlag P., Smits P., et al. Absorption of high dose furosemide (frusemide) in congestive heart failure. Clin Pharmacokinet 1992; 22: 308-18.

102. Minna J.D., Robbe S.J., Colman R. W. Disseminated intravascular coagulation in man //Charles C. Tomas Springfield, USA, 1974.

103. Miyakawa Т., Shionoiri H., Takasaka I., et al. The effect of captopril on pharmacokinetics of digoxin in patients with mild congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17: 576-80.

104. Moellendorff E., Neugebauer G. Pharmacokinetics of oral torsemide in patients with congestive heart failure. Prog Pharmacol Clin Pharmacol 1990; 8: 73-9.

105. Mohiuddin S.M., Esterbrooks D., Hilleman D.E., et al. Tocainide kinetics in congestive heart failure. Clin Pharmacol Ther 1983; 34: 596-603.

106. Naccarelli GV, Wolbrette DL, Patel HM, Luck JC. Curr Opin Cardiol 2000; 15 (1): 64-72.

107. NagatsuM, Spinale FG, Koide M. Circulation 2000; 101 (6): 653-9. Niazov R., Bar-Yochai J., Alcalay J., et al. Oral liquid furosemide in congestive heart failure. Ann Intern Med 1985; 103: 477

108. Peter H.J.M., Dunselman P.H., Edgar B. Felodipine clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokin 1991; 21: 418-30.

109. PolakJF, Holman BL, Wynne J, Colucci WS. J Am Cool Cardiology 1983; 2: 21724.

110. Rector T.S. Measurement of clinical efficacy in studies of heart failure letter; comments/Circulation 1998; 97: 707.

111. Rector TS, Kubo SH, Cohn JN. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: content, reliability and validity of a new measure, the Minnesota living with heart failure questionnaire // Heart failure. 1987;10:198-209.

112. Sansores -Garsia Leticia, Magluf — Gruz Abraham. Arterial and venous trombosis associated to combined deficiency of protein С and antithrombin III // Amer.J. Haematpl.-1998.Vol.57.-12.-p.l82.

113. Scaf A.H., Dunselman P.H., Wesseling H. Relationship of changes in felodipine pharmacokinetics to haemodynamics during chronic oral treatment of congestive heart failure patients. Eur J Clin Pharmacol 1995; 49: 203-10.

114. Shammas F. V., Dickstein K. Clinical pharmacokinetics in heart failure: an updated review. Clin Pharmacokinet 1988; 15: 94-113.

115. Sigal T.,Seligsohn U. et all Clinical and laboratory aspects of Disseminated. Intravascular coadulation: A study of 118 cases// Thromd. Haemost.-1978.-Voi.39.-'l.-p.122-135.

116. Smith W.M. Epidemiology of congestive heart failure. Am J Cardiol 1985; 55:3A-8A.

117. Vadiei К., O'Rangers E., Klamerus K.J., et al. Pharmacokinetics of intravenous amiodarone in patients with impaired left ventricular function. J Clin Pharmacol 1996; 36: 720-7.

118. Vrhovac В., Sarapa N., Bakran I., et al. Pharmacokinetic changes in patients with oedema. Clin Pharmacokinet 1995; 28: 405-18.

119. Warner H.R., Butler R.N., Sprott R.L., Scheider E.L. Modern Biological Theories of Aging. New York: Raven Press,1987.

120. Williams J.F. / Mod. Cone. Cardiovascular Dis.-1990.-Vol. 59, № 8.-P. 43-48 Wiseman M.N., Elstob J.E., Francis R.J., et al. Initial and steady state pharmacokinetics of cilazapril in congestive cardiac failure. J Pharm Pharmacol 1991; 43: 40610.

121. Wolfel E.E. Effects of ACE inhibitor therapy on quality of life in patients with heart failure//Pharmacotherapy 1998; 18 (6): 1323-34.