Особенности репродуктивной функции женщин с болезнью Грейвса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Каширова, Тамара Владимировна

• Каширова, Тамара Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каширова, Тамара Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Болезнь Грейвса и репродуктивная система женщин (обзор литературы).

1.1. Эпидемиология тиреотоксикоза.

1.2. Болезнь Грейвса.

1.3. Взаимосвязь щитовидной железы и репродуктивной системы женщин.

1.4. Гормональные изменения в репродуктивной системе женщин при тиреотоксикозе.

1.5. Особенности менструального цикла при тиреотоксикозе.

1.6. Влияние тиреотоксикоза на репродуктивную функцию женщин.

1.7. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и невынашивание беременности.

1.8. Планирование беременности при болезни Грейвса.

1.9. Болезнь Грейса и беременность.

1.10. Иммунологические нарушения при болезни Грейвса.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клиническая характеристика пациенток с болезнью

Грейвса.

3.2 Результаты клинико-лабораторного обследования женщин.

3.3. Клинико-лабораторная характеристика состояния щитовидной железы пациенток.

3.4. Анализ параметров, характеризующих овариальный резерв.

3.5. Корреляционный анализ показателей, характеризующих состояние

ЩЖ и репродуктивной функции пациенток с болезнью Грейвса.

3.6. Иммунологические особенности пациенток.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности репродуктивной функции женщин с болезнью Грейвса»

Болезнь Грейвса (БГ) или диффузный токсический зоб (ДТЗ) является самой частой причиной тиреотоксикоза в регионах с легким дефицитом йода, к которым относится и город Москва, особенно у молодых женщин репродуктивного возраста [24]. Это системное аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ), стимулирующих продукцию тиреоидных гормонов щитовидной железой (ЩЖ), в сочетании с экстратиреоидными нарушениями (эндокринная офтальмопатия (ЭОП)) [14,103]. Клиническими проявлениями тиреотоксикоза являются нарушения сердечно-сосудистой, пищеварительной, центральной нервной систем, катаболический синдром, эктодермальные, эндокринные нарушения. К числу последних относится, в частности, нарушение функции яичников. Тиреотоксикоз оказывает значительное влияние на метаболизм половых гормонов, следствием чего являются нарушения менструального цикла, которые при гипертиреозе отмечаются в 2,5 раза чаще, чем в здоровой популяции [81,109]. Результаты исследований, посвященных структуре и частоте нарушений менструального цикла при гипертиреозе, малочисленны, противоречивы, и требуют уточнения. По данным некоторых из них в 58% случаев отмечается олиго- и аменорея, в 5% - полименорея [42]. По данным Krassas G.E. (1994г.) нарушения цикла выявляются у 21,5% пациенток, при этом наиболее частыми являются гипо- и полименорея [82]. Нарушения метаболизма половых гормонов могут приводить к бесплодию или невынашиванию беременности. В доступной литературе практически отсутствуют публикации, касающиеся состояния репродуктивной функции у женщин с БГ. В исследовании Krassas G.E. (2000г.) было выявлено, что у женщин с гипертиреозом уровень прогестерона (П) в середине лютеиновой фазы цикла, являющийся одним из параметров фертильности, снижен по сравнению с контрольной группой эутиреоидных женщин [81]. Актуальность исследования, кроме того, обусловлена тем, что наряду с общей высокой распространенностью; БГ (до 1% общей популяции), ей подвержены преимущественно женщины молодого фертильного возраста, в связи с чем, основным вопросом, определяющим лечебные подходы, очень часто является планирование женщиной беременности. В настоящее время наряду с консервативным лечением тиреостатическими препаратами, существует и радикальная концепция, которая подразумевает либо тиреоидэктомию, либо полное разрушение ЩЖ радиоактивным йодом. Впоследствии женщина получает заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов, которая в этой группе пациентов имеет определенные особенности.

БГ является системным аутоиммунным заболеванием^ при котором» помимо ЩЖ.антителами могут поражаться и другие ткани (ретробульбарная клетчатка, эндокард). Можно; предположить, что наряду с индукцией^ гиперфункции ЩЖ, тиреоидстимулирующие антитела1 участвуют в развитии других, аутоиммунных реакций, которые могут играть роль в патогенезе репродуктивных расстройств.

Таким образом, нарушение гормонального и иммунного гомеостаза организма, имеющее: место при тиреотоксикозе, оказывает выраженное влияние на состояние репродуктивной системы и значительно снижает качество жизни. Немногочисленность и противоречивость данных о характере нарушений репродуктивной функции у женщин с БГ, а также отсутствие систематизированного подхода к восстановлению репродуктивной функции у данного контингента больных и обусловило целесообразность проведения настоящего исследования.

Цель исследования: разработка тактики подготовки к беременности женщин с БГ на основании оценки состояния их репродуктивной системы.

Для осуществления поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование женщин репродуктивного возраста с БГ по данным обращаемости в эндокринологическую клинику.

2. Оценить частоту и структуру нарушений менструального цикла и репродуктивной функции у данного контингента больных.

3. Изучить функциональную активность гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и тиреоидной систем, а также состояние овариального резерва у женщин с БГ.

4. Выявить особенности и оценить эффективность восстановления репродуктивной функции у пациенток в зависимости от различных методов лечения БГ.

5. Разработать алгоритм подготовки к беременности женщин, страдающих БГ.

Научная новизна

Проведенное исследование позволило уточнить частоту и структуру нарушений менструального цикла у пациенток, страдающих БГ, а также выявить ассоциированные с тиреотоксикозом гинекологические заболевания.

Оценено состояние репродуктивной функции, выявлены причины бесплодия у пациенток, страдающих БГ. Проанализированы исходы беременностей, наступивших на фоне ДТЗ, в зависимости от коррекции тиреотоксикоза и метода лечения заболевания ЩЖ.

В настоящем исследовании впервые детально изучено состояние овариального резерва женщин с БГ. Определена частота встречаемости спектра аутоантител (антиовариальных, антифосфолипидных, антинуклеарных антител, антител к ДНК и к половым гормонам) у изучаемого контингента больных.

Проведен корреляционный анализ показателей, характеризующих состояние ЩЖ и репродуктивной функции пациенток.

На основании полученных результатов впервые разработан алгоритм подготовки к беременности пациенток с БГ. Определены оптимальные варианты лечения в зависимости от возраста и состояния овариального резерва больной.

Практическая значимость

Проведенная работа показала негативное воздействие избытка тиреоидных гормонов на характер менструального цикла при отсутствии выраженного влияния на способность к зачатию, а также высокую частоту самопроизвольного прерывания беременности при некомпенсированном тиреотоксикозе. Обоснована целесообразность планирования беременности после достижения стойкого эутиреоидного состояния.

Доказана необходимость оценки параметров овариального резерва у женщин с БГ, планирующих беременность.

В результате проведенной работы разработан и рекомендован для применения в клинической практике алгоритм подготовки к беременности пациенток с БГ. Определены критерии выбора оптимального метода лечения для женщин, планирующих беременность.

Положения, выносимые на защиту:

1. Болезнь Грейвса сопровождается нарушениями менструального цикла у каждой второй женщины. Наступление беременности на фоне некомпенсированного тиреотоксикоза сопровождается ее прерыванием в первом триместре в 67% случаев.

2. У пациенток с болезнью Грейвса снижен овариальный резерв в 80% случаев, что, вероятно, связано с аутоиммунной этиологией заболевания.

3. При планировании беременности и выборе оптимального метода лечения у женщин с болезнью Грейвса необходимо учитывать возраст и состояние овариального резерва, так, у пациенток молодого возраста с сохраненным овариальным резервом наиболее целесообразна терапия радиоактивным йодом, у пациенток старшего репродуктивного возраста, а также при снижении параметров овариального резерва -тиреоидэктомия. о

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Каширова, Тамара Владимировна

выводы.

1. Частота нарушений менструального цикла на фоне манифестации БГ составляет 47,2%. При этом в структуре функциональных изменений превалируют олигоменорея (26%) и гипоменорея (22%).

2. Наступление беременности на фоне БГ возможно, но ассоциировано с неблагоприятными репродуктивными исходами и определяется степенью компенсации тиреотоксикоза. Частота самопроизвольного прерывания беременности при некомпенсированном тиреотоксикозе составляет 66,6%, в случае компенсации тиреотоксикоза снижается до 11,8%.

3. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы у пациенток, страдающих БГ, характеризуется достоверным увеличением концентрации Е2 и Т в плазме крови по сравнению с контрольной группой (383 ± 41,5 пкмоль/л и 2,2 ± 0,2 нмоль/л соответственно (р<0,05)), при отсутствии клинических проявлений гиперэстрогении и гиперандрогении.

4. Для данного контингента больных характерно снижение овариального резерва, что выражается в достоверном повышении уровня ФСГ (13,6 ± 3,1 МЕ\л (р<0,05)), снижении уровня ингибина В (36,3 ± 13,4 пг/мл (р<0,05)), уменьшении числа антральных фолликулов (4,28 ± 2,44 (р<0,05)), а также изменении показателей кровотока, свидетельствующих об ухудшении кровообращения в яичниках.

5. Уровни антиовариальных, антинуклеарных антител, а также антител, участвующих в развитии антифосфолипидного синдрома, у женщин с м

БГ соответствует нормальному диапазону концентраций, что позволяет исключить их повреждающее влияние на фолликулярный аппарат яичников.

6. Частота бесплодия у женщин с БГ составляет 18,4%. В структуре причин нарушения репродуктивной функции превалирует трубно-перитонеальный фактор (59%). Частота мужского фактора составляет 40,9%, эндокринных причин - 36,4%, наружного генитального эндометриоза - 13,6%.

7. Оптимальным методом лечения БГ у женщин, планирующих беременность, является терапия радиоактивным йодом, обеспечивающая наименьшую частоту развития рецидивов БГ (16,1%) и неблагоприятных исходов беременностей.

Частота рецидивов БГ после оперативного лечения составляет 22,9%, что обусловлено нерадикальным объемом хирургического вмешательства. Доля женщин с неблагоприятными исходами беременности после операций с сохранением ткани ЩЖ составляет 10,8%.

Наименее эффективным методом лечения БГ является консервативная тиреостатическая терапия, применение которой сопряжено с высокой частотой рецидива БГ (60,4%) и неблагоприятных исходов беременности (28,5%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В комплексное обследование пациенток с нарушениями менструального цикла и репродуктивной функции необходимо включить исследование уровня ТТГ с целью исключения патологии ЩЖ. У пациенток с БГ и нарушениями менструального цикла лечение следует начинать с коррекции тиреотоксикоза.

2. Женщинам, страдающим БГ, целесообразно проведение оценки параметров овариального резерва: определение на 2-3 день менструального цикла концентрации ФСГ, ингибина В, АМГ в сыворотке крови, а также проведение УЗИ, при котором следует оценить объем яичников и количество антральных фолликулов диаметром 2-10 мм.

3. Учитывая высокий риск невынашивания беременности на фоне БГ и четкую зависимость исходов беременности от коррекции заболевания ЩЖ, планирование беременности возможно только после достижения состояния стойкого эутиреоза.

4. Применение радикальных методов лечения БГ (тиреоидэктомия или терапия радиоактивным йодом) обеспечивает удаление из организма ЩЖ как мишени для аутоантител, стимулирующих рецепторы ТТГ, что делает невозможным развитие рецидива БГ, а, следовательно, радикальные методы лечения БГ предпочтительнее консервативной тиреостатической терапии, главными недостатками которой являются низкая эффективность (высокая частота рецидивов (60,4%)) и продолжительность (12-18 месяцев).

5. У пациенток с БГ в возрасте до 35 лет терапия радиоактивным йодом является методом выбора, поскольку исключает возможность рецидива тиреотоксикоза и обеспечивает наиболее благоприятные исходы беременностей. Планирование беременности возможно через 9-12 месяцев после окончания лечения, в течение которых необходимо использовать контрацепцию. Оперативное лечение может быть использовано при наличии узловых образований в ЩЖ и большого объема ЩЖ, а также при снижении параметров овариального резерва. Ее преимуществом является возможность планирования беременности в кратчайшие сроки после коррекции гипотиреоза. Применение консервативной тиреостатической терапии возможно лишь при условии наличия сохраненного овариального резерва, учитывая крайне низкую эффективность данного метода (не превышающую 40%), а также необходимость отложить беременность на длительный срок (18-24 месяца). При снижении овариального резерва необходимо использовать радикальные методы лечения БГ.

6. У пациенток старшего репродуктивного возраста (> 35 лет), планирующих беременность, учитывая возрастное снижение овариального резерва, методом выбора лечения БГ является тиреоидэктомия, которая исключает возможность рецидива БГ и позволяет максимально сократить период ожидания наступления беременности с 18-24 месяцев (консервативное лечение) или 12 месяцев (терапия радиоактивным йодом) до 2-3 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каширова, Тамара Владимировна, 2008 год

1. Анашкина, Г. А. Гормональные параметры овуляторного менструального цикла женщины в норме и при некоторых формах нарушений репродуктивной функции Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: / Г.А. Анашкина. - М., 1984. - 29 с.

2. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний Текст.: руководство / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. М.: Медицина, 2002.-751 с.

3. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению Текст.: рук. для врачей / Под. Ред. В.И. Кулакова.- М.: Гэотар-мед, 2005.-616с.

4. Ветшев, П.С. Заболевания щитовидной железы Текст.: метод, рекомендации / П.С. Ветшев, Г.А. Мельниченко, Н.С. Кузнецов и др. // Серия Интеллектуалоёмкие технологии / Под ред. И.И. Дедова,-М., 1996. 160 с.

5. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии Текст. -М.: Медицинское информационное агентство, 1997. 768 с.

6. Демидова, Е.М. Привычный выкидыш: патогенез, акушерская тактика Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: / Демидова Елена Михайловна; [Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова] - М., 1993. - 29 с.

7. Йен, С.С.К. Щитовидная железа и репродукция Текст. / С.С.К. Йен, Р.Б. Джаффе // Репродуктивная эндокринология: пер. с англ. -М.: Медицина, 1998. С. 587-612.

8. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы: пер. с англ. Текст. / В.М. Кеттайл, Р.А. Арки. Санкт-Петербург: Невский Диалект, М.: БИНОМ, 2001.- 84 с.

9. Корнеева, И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке Текст.: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01/ ГУ НЦ АГиП РАМН; Корнеева Ирина Евгеньевна; науч. коне. В.И. Кулаков. М., 2003. -238 с.

10. Краснополъская, К. В. Феномен «бедного» ответа яичников на стимуляторы суперовуляции в программах ЭКО Текст. / К.В. Краснопольская, А.С. Калугина // Проблемы репродукции. 2004. -т. 10. - №1. - С. 51-58.

11. Курмачева, Н.А. Заболевания щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста (принципы диагностики, лечения, предгравидарной подготовки) Текст.: информационное письмо / Н.А. Курмачева, О.П. Аккузина. Саратов: [б.и.], 2004.

12. Кустарое, В.И. Влияние возраста на частоту наступления беременности в программе ЭКО Текст. / В.Н. Кустаров, К.Ю. Боярский // Пробл. репродукции. 1999. - № 1. - С.46-49.

13. Мельниченко, Г. А. Заболевания щитовидной железы во время беременности: Диагностика, лечение, профилактика Текст.: Пособие для врачей / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. -М.: МедЭкспертПресс, 2003. С. 32-37.

14. Назаренко, Т.А. Ингибин В как маркер овариального резерва у женщин с различными формами бесплодия Текст. / Т.А. Назаренко, Н.Г. Мишиева, Н.Г. Соловьева и др. // Пробл. репродукции. 2005. - № 3. - С. 15-19.

15. Назаренко, Т.А. Роль антимюллерова гормона в оценке овариального резерва Текст. / Т.А. Назаренко, Н.Г. Мишиева, Н.Д. Фанченко // Пробл. репродукции. 2005. - № 6.

16. Селезнева, И.Ю. Бесплодный брак (эпидемиологическое исследование) Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01, 14.00.33 / Селезнева Ирина Юрьевна; [НЦ АГиП РАМН]. М., 1999.-20 с.

17. Серов, В.Н., Гинекологическая эндокринология Текст. / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - С. 16-19.

18. Соколов, ЕЖ Клиническая иммунология Текст. / Е.И. Соколов. -М.: Медицина, 1998. С. 172-176.

19. Старкова, Н.Т. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы при эутиреоидной гиперплазии щитовидной железы Текст. / Н.Т. Старкова, С.И. Сурков, А.Н. Назаров и др. // Проблемы эндокринологии. 1991. - №1. - С. 6-8.

20. Татарчук, ТФ. Репродуктивная система женщин и нарушения функции щитовидной железы Текст. / Т.Ф. Татарчук, В.А. Олейник, Т.О. Мамонова // Вестник ассоциации акушеров-гинекологов Украины. 2000. - № 4 (9). - С. - 16 - 23.

21. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы Текст. / Д. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. - С. 274314.

22. Тотоян, Э.С. Репродуктивная функция женщин при патологии щитовидной железы Текст. / Э.С. Тотоян // Акушерство и гинекология. 1994. - №1. - С. 8 - 10.

23. Фадеев, В.В. Йоддефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита Текст.:автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.03 / Фадеев В.В.; ГУ ЭНЦ РАМН. М., 2004. - 20 с.

24. Фадеев, В.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность Текст. / В.В. Фадеев, С.В. Лесникова // Пробл. эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 2. - С. 23-31.

25. Фадеев, В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых Текст. / В.В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. 2004. - № 2. - С. 47.

26. Фадеев, В.В. К обсуждению классификации заболеваний щитовидной железы Текст., / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Клиническая тиреоидология. 2003. - Т. 1, №4. - С. 52-58.

27. Фанченко, Н.Д. Роль радиоиммунологических методов исследования в диагностике причин женского бесплодия Текст. / Н.Д. Фанченко // Диагностика и лечение бесплодного брака: Сб. научн. тр. М., 1988. - С. 132-137.

28. Федорова, Е.В. Применение цветового допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии Текст. / Е.В. Федорова, А.Д. Липман. М.: Издательский дом Видар, 2002. - 98 с.

29. Филиппов, О. С. Бесплодный брак в Западной Сибири Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01 / Филиппов Олег Семенович; [НЦАГиП РАМН]. М., 1999. - 31 с.

30. Хачикян, М.А. Результаты клинико-эпидемиологических исследований ВОЗ по бесплодию Текст. / М.А. Хачикян // Современные вопросы репродукгологии: Сб. науч. тр. Тбилиси, 1988. - С. 115-116.

31. Шлыкова, В.Г. Взаимосвязь этиологии и патогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и некоторых нарушений функциияичников Текст. / В.Г. Шлыкова, А. А. Пищулин, Г.Ф. Александрова // Пробл. репродукции. 1996. - № 4. - С. 13-19.

32. Abramson, J. Thyroid antibodies and fetal loss: an evolving story Text. / J. Abramson, A. Stagnaro-Green // Thyroid. 2001. - Vol. 11. - P. 57 -63.

33. Alfadda, A. Treatment of Graves' hyperthyroidism prognostic factors for outcome Text. / A. Alfadda, U.H. Malabu, M.I. El-Desouki, et al. // Saudi Med. J. - 2007. - Vol. 28. -№ 2. - P. 225-230.

34. Allahabadia, A. Age and gender predict the outcome of treatment for Graves' hyperthyroidism Text. / A. Allahabadia, J. Daykin, R.L. Holder, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — Vol. 85. — P. 1038-1042.

35. Barakate, M.S. Total thyroidectomy is now the preferred option for the surgical management of Graves' disease. Text. / M.S. Barakate, G.131V

36. Benson, R. C. The menstrual pattern in hyperthyroidism and subsequent posttherapy hypothyroidism Text. / R.C. Benson, M.E. Dailey // Surg. Gynecol. Obstet. 1955. -Vol. 100. -P. 19-26.

37. Billingham, R. Current trends in reproductive immunology Text.: an overview / R. Billingham, J. Head // J. Reprod. Immunol. 1981. - Vol. 3.-P. 253-265.

38. Boostrom, S. Total thyroidectomy is the preferred treatment for patients with Graves' disease and a thyroid nodule Text. / S. Boostrom, M.L. Richards // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007. - Vol. 136. - № 2. -P. 278-281.

39. Broekmans, F.J. systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome Text. / F.J. Broekmans, J. Kwee, DJ. Hendriks, et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 12. - № 6. - P. 685-718.

40. Bussem, S.S. Increased prevalence of antithyroid antibodies in euthyroid women with a history or recurrent in-vitro fertilization failuire Text. / S.S. Bussem, T. Steck, J. Dietl // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 548.

41. Chiovato, L. Thyroid autoimmunity and female gender Text. / L. Chiovato, P. Lapi, E. Fiore, et al. // J. Endocrinol. Invest. 1993. - Vol. 16.-P. 384-389.

42. Corson, S.L. Inhibin-B as a test of ovarian reserve for infertile women Text. / S.L. Corson, J. Gutmann, F.R. Batzer, et al. // Hum. Reprod. -1999.-Vol. 14.-№ 11.-P. 2818-2821.

43. Creus, M. Day 3 serum inhibin В and FSH and age as predictors of assisted reproduction treatment outcome Text. / M. Creus, J. Penarrubia, F. Fabregues, et al. // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - № 11.- P. 2341-2346.

44. Danforth, D.R. Dimeric inhibin: a direct marker of ovarian aging Text. / D.R. Danforth, L.K. Arbogast, J. Mroueh, et al. // Fertil. Steril. 1998. -Vol. 70.-№ l.-P. 119-123.

45. Dunbar, B.S. The ovary as an immune target Text. / B.S. Dunbar, S. Prasad, C. Carino, et al. // J. Soc. Gynecol. Investig. 2001. - Vol. 8. -P. S43-S48.

46. Dydek, G.H. Human breast milk excretion of iodine-131 following diagnostic and therapeutic administration to a lactating patient with Graves' disease Text. / G.H. Dydek, P.W. Blue // J. Nucl. Med. 1988. -Vol. 29. - P. 407-410.

47. Dzik, A. Inhibin В response to EFORT is associated with the outcome of oocyte retrieval in the subsequent in vitro fertilization cycle Text. / A. Dzik, G. Lambert-Messerlian, V.M. Izzo, et al. // Fertil. Steril. 2000. -Vol. 74.- №6. -P. 1114-1117.

48. European Society of Human Reproduction and Embryology. Investigation and treatment of infertile couples Text.: ESHRE guidelines for good clinical and laboratory practice // Hum. Reprod. -1995.-Vol. 10.-№5.-P. 1246-1271.

49. Esplin, M.S. Thyroid autoantibodies are not associated with recurrent pregnancy loss Text. / M.S. Esplin, D.W. Branch, R. Silver, et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179. - № 6. - P. 1583-1586.

50. Fabregues, F. Ovarian reserve test with human menopausal gonadotropin as a predictor of in vitro fertilization outcome Text. / F. Fabregues, J. Balasch, M. Creus, et al. // J. Assist. Reprod. Genet. -2000.-Vol. 17.-№ l.p. 13-19.

51. Faddy, M.J. A mathematical model of follicle dynamics in the human ovary Text. / M.J. Faddy, R.G. Gosden // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10.-№4.-P. 770-775.

52. Fanchin, R. Serum anti-Mullerian hormone dynamics during controlled ovarian hyperstimulation Text. / R. Fanchin, L.M. Schonauer, C. Righini, et al. // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18. - № 2. - P. 328-332.

53. Gerhard, I. Thyroid and ovarian function in infertile women Text. / I. Gerhard, T. Becker, W. Eggert-Rruse, et al. // Hum. Reprod. 1991. -Vol. 6.-P. 338-345.

54. Geva, E. Autoimmune disorders: another possible cause in-vitro fertilization and embryo transfer failuire Text. / E. Geva, A. Amit, L. Lerner-Geva, et al. // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 2560-2563.

55. Glinoer, D. Pregnancy in patients with mild thyroid abnormalities: maternal and neonatal repercussions Text. / D. Glinoer, M.F. Soto, P. Bourdoux, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 421-427.

56. Goldsmith, R.E. The menstrual pattern in thyroid disease Text. / R.E. Goldsmith, S.H. Sturgis, J. Lerman, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1952. - Vol. 12. - P. 846-855.

57. Hall, J.E. Inhibin A and inhibin В reflect ovarian function in assisted reproduction but are less useful at predicting outcome Text. / J.E. Hall,

58. C.K. Welt, D.W. Cramer // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - № 2. - P. 409-415.

59. Haller, K. IgG, IgA and IgM antibodies against FSH: serological markers of pathogenic autoimmunity or of normal immunoregulation? Text. / K. Haller, C. Mathieu, K. Rull, et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 54. - № 5. - P. 262-269.

60. Hedrick, W.R. Secretion of radioiodine in breast milk Text. / W.R. Hedrick, R.N. Di Simone, R.L. Keen // J. Nucl. Med. 1989. - Vol. 30. -P. 127.

61. Hedrick, W.R. Radiation dosimetry from breast milk excretion of iodine-123 Text. / W.R. Hedrick, R.N. Di Simone, R.L. Keen // J. Nucl. Med. 1987. - Vol. 28. - P. 544-545.

62. Hernandez-Jimenez, S. Radioiodine treatment in autoimmune hyperthyroidism: analysis of outcomes in relation to dosage Text. / S. Hernandez-Jimenez, A. Pachon-Burgos, C.A. Aguilar-Salinas, et al. // Arch. Med. Res. 2007. - Vol. 38. - № 2. -P. 185-189.

63. Heward, J. M. The development of Graves' disease and the CTLA-4 gene on chromosome 2q33 Text. / J.M. Heward, A. Allahabadia, A. Armitage, et al. // J. Clin. Endocr. Metabol. 1999. - Vol. 84. - P. 23982401.

64. International Commission on Radiation Protection Committee. The evaluation of risks from radiation Text. // Health Phys. 1996. - Vol. l.-P. 139-302.

65. Inzucchi Silvio, E. The thyroid gland and reproduction Text. / E. Inzucchi Silvio, N. Burrow Gerald // Reproductive Endocrinology. -Philadelphia: W.B. Saunders, 1999. P. 413-435.

66. Joshi, J.V. Menstrual irregularities and lactation failure may precede thyroid dysfunction or goiter Text. / J.V. Joshi, S.D. Bhandakar, M.

67. Chadha, et al. // J. Postgrad. Med. 1993. - Vol. 39. - № 3. - P. 137141.

68. Kaider, A.S. Immunodiagnostic evaluation in women with reproductive failure Text. / A.S. Kaider, B.D. Kaider, P.B. Janowicz, et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. Vol. 42. - P. 335-346.

69. Kim, C.H. Influence of antithyroid antibodies in euthyroid women on in vitro fertilization-embryo transfer outcome Text. / C.H. Kim, H.D. Chae, B.M. Kang, et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 40. -№ 1. - P. 2-8.

70. Konishi, J. Radioiodine treatment of Graves' disease —for its wider indication and application in Japan Text. / J. Konishi // Nippon. Rinsho. 2006. - Vol. 64. - № 12. -P. 2257-2261.

71. Krassas, G.E. Thyroid disease and female reproduction Text. / G.F. Krassas // Fert. Steril. 2000. - Vol. 74 (Issue 6). - P. 1063-1070.

72. Krassas, G.E. Papadopoulou and M. Batrinos, Menstrual disturbances in thyreotoxicosis Text. / G.E. Krassas, N. Pontikides, Т.Н. Kaltsas // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1994. Vol. 40. - P. 641-644.

73. Laurberg, P. Remissi on of Graves' disease during anti-thyroid drug therapy. Time to reconsider the mechanism? Text. / P. Laurberg // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 155. - № 6. - P. 783-786.

74. Lebovic, D.I. Premature ovarian failure: Think «autoimmune disorder» Text. / D.I. Lebovic // Sexual. Reprod. Menopause. 2004. - Vol. 2. -№4.- P. 230-233.

75. Lejeune, B. Antithyroid antibodies underlying thyroid abnormalities and miscarriage or pregnancy induced hypertension Text. / B. Lejeune, J.P. Grun, P. de Nayer, et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. - Vol. 100. -P. 669-672.

76. Loevinger, R. MIRD primer for absorbed dose calculation Text. / R. Loevinger, T.F. Budinger, E.E. Watson, et al. New York: Society of Nuclear Medicine, 1988.

77. Luborsky, J.L. Ovarian antibodies detected by immobilized antigen immunoassay in patients with premature ovarian failure Text. / J.L. Luborsky, I. Visintin, S. Boyers, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1990.-Vol. 70.-P. 69-75.

78. Masiukiewicz, U.S. Hyperthyroidism and pregnancy: Diagnosis and treatment Text. / U.S. Masiukiewicz, G.N. Burrow // Thyroid. 1999. -Vol. 9.-P. 647-652.

79. Mezosi, E. Hyperthyroidism Text. / E. Mezosi // Orv. Hetil. 2006. -Vol. 147. -№28.- 1309-1314.

80. Millar, L.K. Low birth weight and preeclampsia pregnancies complicated by hyperthyroidism Text. / L.K. Millar, D.A. Wing, A.S. Leung, et al. // Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 84. - P. 946-949.

81. Mitsuda, N. Risk factors for developmental disorders in infants born to women with Graves disease Text. / N. Mitsuda, H. Tamaki, N. Amino, et al. // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 80. - №> 3 (Pt 1). - P. 359-364.

82. Momotani, N. Current problems in the treatment of Graves' disease in pregnancy and in lactation Text. / N. Momotani // Nippon. Rinsho. -2006. Vol. 64. - № 12. - P. 2297-2302.

83. Muller, A.F. Thyroid autoimmunity and abortion: a prospective study in women undergoing in vitro fertilization Text. / A.F. Muller, A. Verhoeff, M.J. Mantel, et al. // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 71. - № 1. -P. 30-34.

84. Palit, Т.К. The efficacy of thyroidectomy for Graves' disease Text.: A meta-analysis / Т.К. Palit, C.C. Miller, D.M. Miltenburg // J. Surg. Res. 2000. - Vol. 90. - № 2. - P. 161-165.

85. Pontikides, N. The hypothalamic pituitary - gonadal axis in hyperthyroid female patients before and after treatment (abstract 210) Text. / N. P ontikides, Т.Н. Kaltsas, G.E. Krassas // J. Endocrinol. Invest. - 1990. - Vol. 13. - Suppl. 2. - P. 203.

86. Poppe, K. Thyroid disorders in infertile women Text. / К. Poppe, B. Velkneirs // Ann. Endocrinol. 2003. - Vol. 64. - № 1. - P. 45-50.

87. Poppe, K. Female infertility and the thyroid Text. / K. Poppe, B.Velkeniers // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 - Vol. 18.-№2.-P. 153-165.

88. Poppe, K. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women Text. / K. Poppe, D. Glinoer, Van A. Steirteghem, et al. // Thyroid. -2002.-Vol. 11.-P. 995-999.

89. Ravhon, A. Dynamic assays of inhibin В and oestradiol following buserelin acetate administration as predictors of ovarian response in IVF Text. / A. Ravhon, S. Lavery, S. Michael, et al. // Hum. Reprod. -2000. Vol. 15. - № 11. - P. 2297-2301.

90. Redmond, G.P. Thyroid dysfunction and women's reproductive health Text. / G.P. Redmond I I Thyroid. 2004. - Vol. 14. - Suppl. 1.

91. Robertson, J.S. Gonadal radiation dose and its genetic significance in radioiodine therapy of hyperthyroidism Text. / J.S. Robertson, C.A. Gorman // J. Nucl. Med. 1976. - Vol. 17. - P. 826-835.

92. Scharf, J.L. Thyroidectomy for Graves' disease Text.: a case-control study / J.L. Scharf, S.M. Ahmad, J.P. Gaughan, et al. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2006. - Vol. 115. - № 12. - P. 902-907.

93. Seifer, D.B. Day 3 serum inhibin-B is predictive of assisted reproductive technologies outcome Text. / D.B. Seifer, G. Lambert-Messerlian, J.W. Hogan, et al. // Fertil. Steril. 1997. - Vol. 67. - № 1. - P. 110-114.

94. Sera, N. Treatment with propylthiouracil is associated with appearance of antineutrophil cytoplasmic antibodies in some patients with Graves' disease Text. / N. Sera, K. Ashizawa, <T. Ando, et al. // Thyroid. — 2000. — Vol. 10. — P. 595-599.

95. Sherman, J. Surgical management of Graves disease in childhood and adolescence: an institutional experience Text. / J. Sherman, G.B. Thompson, A. Lteif, et al. // Surgery. 2006. - Vol. 140. - № 6. - P. 1056-1061.

96. Singh, A. Presence of thyroid antibodies in early reproductive failure: Biochemical versus clinical pregnancies Text. / A. Singh, Z.N. Dantas, S.C. Stone, et al. // Fertil. Steril. 1995. - Vol. 63. - P. 277.

97. Stabin, M.G. Radiation dosimetry for the adult female and fetus from iodine-131 administration in hyperthyroidism Text. /M.G. Stabin, E.E. Watson, C.S. Marcus, et al. // J. Nucl. Med. 1991. - Vol. 32. - P. 808813.

98. Stagnaro-Green, A. Detection of at-risk pregnancy by means of hightly sensitive assays for thyroid autoantibodies Text. / A. Stagnaro-Green, S. Roman, R. Cobin, et al. // J. Am. Med. Assoc. 1990. - Vol. 264. -P. 1422-1425.

99. Tanaka, T. Gonadotropin response to luteinizing hormone releasing hormone in hyperthyroid patients with menstrual disturbances Text. / T. Tanaka, H. Tamai, K. Kuma, et al. // Metabolism. -1981.- Vol. 30. -P. 323-326.

100. Tinkanen, H. Correlation between serum inhibin В and other indicators of the ovarian function Text. / H. Tinkanen, M. Blauer, P. Laippala, et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 94. - № 1. -P. 109-113.

101. Tourniaire, J. Increased luteinizing hormone sensitivity to dopaminergic inhibition in Graves' disease Text. / J. Tourniaire, F. Borson-Chazot,

102. M. Fevre-Montange, et al. // Acta Endocrinol. 1987. - Vol. 115. - P. 91-96.

103. Tremellen, K.P. Anti-mullerian hormone as a marker of ovarian reserve Text. / K.P. Tremellen, M. Kolo, A. Gilmore, et al. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2005. -Vol. 45. -№ 1. - P. 20-24.

104. Van Voorhis, B.J. Autoantibodies and infertility Text.: a review of the literature / B.J. Van Voorhis, D.W. Stovall // J. Reprod. Immunol. -1997.-Vol. 33.-P. 239-256.

105. Weaver, J.C. Excretion of radioiodine in human milk Text. / J.C. Weaver, M.L. Kamm and R.L. Dobson // J. Am. Med. Assoc. 1960. -Vol. 173. - P. 872-875.

106. Weetman, A.P. Grave's disease 1835-2002 Text. / A.P. Weetman // Horm. Res. -2003. -Vol. 59 (Suppl. 1).-P. 114-118.

107. Wille, T. Long-term follow up after antithyroid drug treatment in Graves' disease Text. / T. Wille, B. Muller, D. Noth, et al. // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2006. -Bd. 95. - № 29-30. - S. 1121-1127.

108. Williams, K.V. Fifty years of experience with propylthiouracil-associated hepatotoxicity: What have we learned? Text. / K.V. Williams, S. Nayak, D. Becker, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1997 — Vol. 82. — P. 1727- 1733.

109. Wu, M.Y. Increase in the expression of killer cell inhibitory receptors on peritoneal natural killer cells in women with endometriosis Text. / M.Y. Wu, J.H. Yang, K.H. Chao, et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 74.-P. 1187-1191.

110. Yen, S.S.C. Reproductive Endocrinology Text. / S.S.C. Yen, R.B. Jaffe. -Philadelphia: W.B. Saunders, 1999.-857 p.

111. Zimmerman, D. Fetal and neonatal hyperthyroidism / D. Zimmerman // Thiroid. 1999. - Vol. 9. - P. 727-733.